FI66363B - Foerfarande foer framstaellning av 5-merkapto-1,2,3-triazoler - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 5-merkapto-1,2,3-triazoler Download PDFInfo
- Publication number
- FI66363B FI66363B FI793526A FI793526A FI66363B FI 66363 B FI66363 B FI 66363B FI 793526 A FI793526 A FI 793526A FI 793526 A FI793526 A FI 793526A FI 66363 B FI66363 B FI 66363B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- mercapto
- acid
- reaction
- thiadiazole
- Prior art date
Links
- LLCOQBODWBFTDD-UHFFFAOYSA-N 1h-triazol-1-ium-4-thiolate Chemical class SC1=CNN=N1 LLCOQBODWBFTDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MMVXXBHGORJZQP-UHFFFAOYSA-N thiadiazol-5-ylcarbamic acid Chemical compound OC(=O)NC1=CN=NS1 MMVXXBHGORJZQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- UPUWMQZUXFAUCJ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1,2-thiazole Chemical compound C1SNC=C1 UPUWMQZUXFAUCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1 UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 7
- PVGHNTXQMCYYGF-UHFFFAOYSA-N thiadiazol-5-amine Chemical compound NC1=CN=NS1 PVGHNTXQMCYYGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- -1 1,2,3-thiadiazole-5-carboxylic acid halides Chemical class 0.000 description 5
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 5
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- FKDUPDCCGBMNPT-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1,2-dihydrotriazole-5-thione Chemical compound CC=1N=NNC=1S FKDUPDCCGBMNPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 150000001731 carboxylic acid azides Chemical class 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UDSVLKOSDHNDNJ-UHFFFAOYSA-N thiadiazole-5-carbonyl azide Chemical compound [N-]=[N+]=NC(=O)C1=CN=NS1 UDSVLKOSDHNDNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIZCCHUUSZFPIW-UHFFFAOYSA-N 4-methylthiadiazole-5-carbohydrazide Chemical compound CC=1N=NSC=1C(=O)NN OIZCCHUUSZFPIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006088 Dimroth rearrangement reaction Methods 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910000287 alkaline earth metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 2
- HJOVHMDZYOCNQW-UHFFFAOYSA-N isophorone Chemical compound CC1=CC(=O)CC(C)(C)C1 HJOVHMDZYOCNQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALLQHEFPIVLZCH-UHFFFAOYSA-N phenyl n-(thiadiazol-5-yl)carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC(=O)NC1=CN=NS1 ALLQHEFPIVLZCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- GAEVUCDHQSJZEB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(4-methylthiadiazol-5-yl)carbamate Chemical compound CC=1N=NSC=1NC(=O)OC(C)(C)C GAEVUCDHQSJZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- DHTBORBAEQJWLZ-UHFFFAOYSA-N thiadiazole-5-carbohydrazide Chemical class NNC(=O)C1=CN=NS1 DHTBORBAEQJWLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXCZJWHJYRELHY-UHFFFAOYSA-N thiadiazole-5-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CN=NS1 BXCZJWHJYRELHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- VRDSRXVCRBMZOD-UHFFFAOYSA-N 1-benzyltriazole Chemical compound C1=CN=NN1CC1=CC=CC=C1 VRDSRXVCRBMZOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXABWNOBBYCXLG-UHFFFAOYSA-N 5-isocyanatothiadiazole Chemical compound O=C=NC1=CN=NS1 HXABWNOBBYCXLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGSFDOZBSSGZMW-UHFFFAOYSA-N C(C(C)C)C(=O)CC(C)C.C(C)(=O)OCC Chemical compound C(C(C)C)C(=O)CC(C)C.C(C)(=O)OCC DGSFDOZBSSGZMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100124609 Caenorhabditis elegans zyg-12 gene Proteins 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000002641 lithium Chemical group 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical group CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
lir~LmJ.T\ M KUULUTUSjULKAISU s s τ r W ^UTLÄGGNINGSSKIIIFT 66363 ^ T ^ (51) Kv.It/lBt.a.3 C 07 D 2ks/0k SUOMI—FINLAND pi) ρμμιιιαμμβ-μμ(μ«μ*ι 793526 (22) H«k»mta|*!vft—AMBkAlnpdit 12.11.79 (23) AMmpUvt—GIMfMsdag 12.11.79 (41) Tullut IvIItlMkBl —BIMt οΚβκΜι 30.05.80
Patentti· ja rekisterihallltlM (44) NShttvUulpanon )* kuuljulkalMn pvm.—
Patent· och registerstyrelsan Ameiun uUa(d od> utUkrifun publicarad 29.Ο6.8^ (32)(33)(31) PjrfiBttjr utuoikuM—Bagtrd priortoat 29.11,78
Saksan L i i ttotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2852067.1» (71) Schering Aktiengesel1schaft, Ber1in/Bergkamen, DE; Mu1lerstrasse 170-178, D-1000 Ber1 in 65 , Saksan Li i ttotasava1ta-Förbundsrepubl iken Tyskland(DE) (72) Hans-Rudolf Kruger, Berlin, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubl iken Tysk1 and(DE) (7^) Oy Kolster Ab (51») Menetelmä 5“merkapto-1,2,3"tr iatsol ien valmistamiseksi -Förfarande för framstä11 ning av 5-merkapto-1,2,3-triazoler
Keksintö koskee uutta menetelmää 5-merkapto-1,2,3-triatso-lien valmistamiseksi, joilla on merkitystä lähtöaineina valmistettaessa kasvinsuojeluaineita sekä lääkeaineita.
Eräs menetelmä 5-merkapto-1,2,3-triatsolien valmistamiseksi on jo tunnettu (J. Goerdeler ja G. Gnad, Chem. Ber. 99, 1618 (1966)). Tämän menetelmän suurena varjopuolena on kuitenkin se, että lähtöaineena käytetään 5-amino-1,2,3-tiadiatsoiia, ainetta, joka ei ole helposti saatavissa ja joka lisäksi ei ole aivan vaaraton.
Eräässä toisessa menetelmässä 5-merkapto-1,2,3-triatsolien valmistamiseksi (DE-hakemusjulkaisu 2 709 122) käytetään lähtöaineena 1-bentsyyii-1,2,3-triatsolia. Tällä menetelmällä on se haittapuoli, että siinä käytettäviä reagensseja täytyy osittain käsitellä erikoisen varotoimenpitein.
Tämän keksinnön tehtävänä on menetelmän aikaansaaminen, joka mahdollistaa 5-merkapto-l,2,3-triatsolien ongelmattoman valmistuksen vain muutamin vaihein suurin saannoin ja soveltuu tämän yhdiste-ryhmän teknilliseen valmistamiseen siten, että mahdollisen teknil- 2 66363 iisen turvallisuuden kannalta arveluttavia väliyhdisteitä ei tarvitse eristää.
Keksinnön kohteena on täten menetelmä kaavan I mukaisten 5-merkapto-1,2,3-triatsolien valmistamiseksi, HS - C-C - R1 loi (i) & jossa kaavassa on vety tai metyyli.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että kaavan II mukaisen 1,2,3-tiadiatsol-5-karboksyylihappoatsidin, N-C - R.
I I f11» - co - N3 jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä, inerttiin orgaaniseen liuot-timeen liuotettuna 50-120°C:n lämpötilassa annetaan reagoida kaavan III mukaisen alkoholin tai fenolin kanssa, ho-r2 (III) jossa R^ on tert. butyyli tai fenyyli, kaavan IV mukaiseksi 1,2,3-tiadiatsol-5-yyli-karbamiinihappoesteriksi, N-C - R.
II I <iv> N C - NH - C - O - R_ jossa R.j ja merkitsevät samaa kuin edellä, tämän annetaan reagoida näin saadussa reaktioseoksessa 50-120uC:n lämpötilassa happo- tai emäskatalysoidussa reaktiossa kaavan V mukaiseksi 5-amino-1,2,3-tiatsoliksi, 3 66363 Π ’R1 N/ 2 jossa merkitsee samaa kuin edellä, ja tämän annetaan toisiin-tua näin saadussa reaktioseoksessa 50-120°C:n lämpötilassa emäksen läsnäollessa, minkä jälkeen reaktiotuote eristetään sinänsä tunnetulla tavalla.
Kaavan II mukaisia 1,2,3-tiadiatsoIi-5-karboksyylihappoat-sideja voidaan valmistaa jo tunnetuin menetelmin, esimerkiksi a) antamalla 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappojen, joiden kaava on π -
NL C - COOH
reagoida kloorimuurahaishappoesterien kanssa, joiden kaava on
Cl - CO - or3 (VII) neutraalissa liuottimessa happoa sitovien anideiden läsnäollessa seka-anhydrideiksi, joiden yleiskaava on 1 [ Rl <viii) N C - CO - 0 - CO - OR., N' ja antamalla sitten näiden reagoida yleiskaavan
MeN3 (IX) mukaisten alkaliatsidien liuosten kanssa tai b) antamalla 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyyIihappohalogeni-dien, joiden yleiskaava on li [_1 _ nNs^ C° . - · t reagoida neutraaleissa orgaanisissa liuottimissa yleiskaavan 4 66363
MeN3 (IX) mukaisten alkaliatsidien vesiliuosten kanssa tai c) antamalla 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappohydratsi-dien, joiden kaava on N-C - FL· II I ,xi»
N .Q - CO - NH - NH
N s' A
reagoida neutraaleissa liuottimissa yleiskaavan
MeN02 (XII) mukaisten alkalinitriittien liuosten kanssa tai yleiskaavan
R3 - O - NO
mukaisten alkyylinitriittien kanssa hapon läsnäollessa 1,2,3-tia-diatsoli-5-karboksyylihappoatsideiksi, joiden kaava on 1 [ R' (ii) \/ - C0 - N3 joissa Reillä on edellä mainittu merkitys, R3 vastaa C^-C^-alkyy-litähdettä, Me yksiarvoista metalliekvivalenttia, lähinnä natrium-, kalium- tai litium-atomia ja X halogeenlatomia, lähinnä kloori-atomia.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä voidaan siis käyttää helposti saatavissa olevia lähtöaineita ja se mahdollistaa haluttujen tuotteiden teknillisesti yksinkertainen ja vaaraton valmistus.
Suurena teknillisenä etuna on tällöin se, että kaavan II mukaista 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidia ei tarvitse eristää sen valmistuksessa käytetyistä reaktioseoksista eikä myöskään Curtius-pilkkoutumisessa muodostunutta 1,2,3-tiadiatsol- 5-yyli-isosyanaatti-välituotetta.
Panosmenetelmässä karboksyylihappoatsidin II voidaan sitä vastoin antaa reagoida suoraan kaavan III mukaisen alkoholin tai fenolin kanssa.
5 66363
Lisäetuna on edelleen se, että myöskin puhdistamatonta (1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)-karbamiinihappoesteriä IV samoin kuin tämän raakaliuosta tai -suspensiota voidaan käyttää edelleen. Erityisen edullista on lisäksi se, että tähän liittyvän karbamaat-tihydrolyysin yhteydessä ei-vaaratonta kaavan (V) mukaista 5-amino- 1,2,3-tiadiatsolia syntyy yleensä vain in situ ja silloinkin vain liuoksessa, eikä sitä erikseen eristetä, vaan annetaan toisiintua välittömästi alkalia käyttäen 5-merkapto-1,2,3-triatsoli I:ksi.
Erityisen yllättävää on, että valitsemalla tähde R2 sopivalla tavalla karbamaattihydrolyysi on suoritettavissa hapolla tai emäksellä, koska toisaalta kaavan (IV) mukaiset karbamaatit muodostavat epäorgaanisten emästen kanssa varsin pysyviä suoloja ja toisaalta halutun 5-amino-1,2,3-tiadiatsoli V:n on kuvattu olevan epästabiili happojen suhteen.
5-merkapto-1,2,3-triatsolien I valmistus
Kaavan (II) mukaisen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo-atsidin reagoituminen, lähinnä raakaliuoksen muodossa, kaavan (IV) mukaiseksi (1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)-karbamiinihappoesteriksi johtuu Curtius-pilkkoutumisesta 1,2,3-tiadiatsol-5-yyli-isosya-naattivaiheen kautta, jota sitäkään ei yleensä erikseen eritetä, vaan jota muodostuu in situ ja joka reagoi heti edelleen kaavan (III) mukaisen alkoholin tai fenolin kanssa.
Tämä reaktiovaihe suoritetaan lämpötilojen ollessa välillä 50-120°C, edullisimmin kuitenkin vastaavan reaktioseoksen kiehumis-lämpötilassa. Tarkoituksenmukaisuussyistä menetellään käytännössä siten, että atsidin raakaliuoksen annetaan tippua seoksena ekvi-moolimäärän kanssa alkoholia tai fenolia neutraaliin, kiehumis-lämpötilassa olevaan liuottimeen tai myös lisäämällä atsidiliuos seoksen kiehumislämpötilassa olevan, liuottimena laimennetun alkoholin tai fenolin joukkoon.
Kiehumisintensiteetti mahdollistaa spontaanisen reaktiokulun kontrolloimisen.
Atsidia voidaan kuitenkin lämmittää myös seoksena alkoholin tai fenolin kanssa neutraalin liuottimen läsnäollessa. Sitä vastoin sinänsä tunnetun Curtius-pilkkomisreaktion suorittaminen -nimittäin ensin tapahtuva isosyanaatiksi keittäminen ja vasta sen jälkeen tapahtuva alkoholin tai fenolin lisääminen - ei tarjoa vähäisestä saannosta johtuen mitään etua.
6 66363
Reagoivien aineiden suhteen neutraaleina liuottimina mainittakoon seuraavat: alifaattiset ja aromaattiset hiilivedyt kuten sykloheksaani, heptaani, ligroiini, bentseeni, klooribentseeni, tolueeni ja ksyleeni, eetterit kuten dioksaani, tetrahydrofuraani ja di-isopropyylieetteri, esterit kuten etikkaesteri ja maloni-happoesteri, ketonit kuten asetoni, metyyli-isobutyyliketoni, iso-foroni, sykloheksanoni, halogenoidut hiilivedyt kuten metyyliklo-ridi, kloroformi ja tetrakloorimetaani, 1,2-dikloorietaani, karbo-nihapponitriilit kuten asetonitriili. Tapahtuneen reaktion jälkeen raakaliuoksen tai -suspension voidaan antaa reagoida suoraan edelleen tai, milloin lisäpuhdistusvaihe on toivottava, käsittelyä jatketaan tunnetulla tavalla, esimerkiksi tislaamalla käytetty liuotin pois normaalipaineessa tai vakuumissa, seostamalla vedellä tai useimmiten pelkästään suodattamalla halutut reaktiotuotteet erilleen.
Tällä tavalla saadaan (1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)-karbamiini-happoestereitä huomattavan puhtaassa muodossa ja lähes kvantitatiivisin saannoin eikä tämän lisäksi tarvitse käyttää muita tähän liittyviä puhdistustoimenpiteitä.
Jos jatkokäsittelyssä käytetään raakaliuoksia tai -suspensioita, Curtius-pilkonnassa on käytettävä liuotinta, joka käyttäytyy neutraalisti myös seuraavissa vaiheissa. Sellaisina etusijalle asetettavia ovat esimerkiksi: aromaattiset hiilivedyt kuten bentseeni, tolueeni, ksyleeni, klooribentseeni, eetterit, kuten tetrahydrofuraani ja dioksaani ja halogenoidut hiilivedyt kuten kloroformi, 1,2-dikloorietaani ja metyleenikloridi.
(1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)-karbamiinihappoesterien saippuointi voi tapahtua tunnetulla tavalla happo-katalyyttiä käyttäen. Tämän menettelytavan yhteydessä 5-amino-1,2,3-tiadiatsolit ovat myös eristettävissä.
Tässä tarkoituksessa kaavan (IV) mukaista karbamaattia, joka on edullisesti vesipitoisessa väliaineessa, mahdollisesti seoksena orgaanisten liuottimien kanssa, lämmitetään happamien katalyyttien läsnäollessa. Reaktio suoritetaan lämpötilojen ollessa välillä 50-120°c. Sopivina happamina katalyytteinä mainittakoon: rikkihappo, kloori- ja bromivetyhappo, p-tolueenisulfonihappo. Reagoivien aineiden suhteen neutraaleina liuottimina mainittakoon: 7 66363 halogenoidut hiilivedyt, kuten metyleenikloridi, kloroformi, Ί,2-di-kloorietaani ja tetrakloorimetaani, alifaattiset ja aromaattiset hiilivedyt kuten petrolieetteri, pentaani, heptaani, sykloheksaani, bentseeni, tolueeni, ksyleeni, klooribentseeni, ja eetterit kuten di-etyylieetteri, tetrahydrofuraani ja dioksaani. Erityisen merkityksellistä on tertiääristen alkoholien karbamattien käyttö koska ne ovat happokatalyyttejä käyttäen helposti saippuoitavissa, mikä on yhteydessä tertiääristen alkoholien helppoon dehydratoituvuuteen olefiineiksi.
Tarkoituksenmukaisuussyistä menetellään siten, että terti-äärisen butyyliesterin tolueeniliuosta tai -suspensiota lämmitetään p-tolueenisulfonihapon, rikki- tai suolahapon läsnäollessa, jolloin isobutyleenin lohjetessa ja dekarboksyyloitumisen yhteydessä saadaan vastaavia kaavan (V) mukaisia 5-amino-1,2,3-tiadiatsoleja. Muodostuneiden happamessa väliaineessa liuenneina olevien 5-amino-1,2,3-tiadiatsolien annetaan sitten reagoida tunnetulla tavalla suurina konsentraatioina käytettävien epäorgaanisten emästen kuten alkali-tai maa-alkalimetallien oksidien, hydroksidien ja karbonaattien tai myös niiden alkoholaattien läsnäollessa Dimroth-toisiintumis-reaktion aikana kaavan (I) mukaiseksi 5-merkapto-1,2,3-triatsoliksi. Suurta emäskondentraatiota käytettäessä kaavan (I) mukainen 5-mer-kapto-1,2,3-triatsoli on vastaavana alkali- tai maa-alkalimetalli-suolana, joka vapautetaan vasta sopivaa tavallista epäorgaanista happoa käyttäen. Emästä ja kaavan (V) mukaista 5-amino-1,2,3-tiadiatsolia käytetään tarkoituksenmukaisuussyistä moolisuhteessa 2:1.
Reaktion aikana käytettävät orgaaniset liuottimet voivat samalla toimia 5-merkapto-1,2,3-triatsolien uuttoaineina.
Tapahtuneen reaktion jälkeen uutteita käsitellään edelleen tunnetulla tavalla, esimerkiksi tislaamalla, vastaavan kuivauksen jälkeen, käytetty liuotin pois normaalipaineessa tai vakuumissa.
Tällä tavalla 5-merkapto-1,2,3-triatsoleja saadaan huomattavan puhtaassa muodossa ja erittäin suurin saannoin. Reaktioaika voi reaktiolämpötilassa riippuen olla välillä 0,5 tuntia - 5 tuntia.
(1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)-karbamiinihappoesterien saippuointi voi tapahtua tunnetulla tavalla myös alkalisessa ympäristössä.
8 66363
Tarkoituksenmukaisuussyistä menetellään siten, että kaavan (IV) mukaista karbamaattia lämmitetään, lähinnä raakaliuoksen tai -suspension muodossa, alkali- tai maa-alkalimetallihydroksidien vesi- tai alkoholiliuoksen kanssa moolisuhteen (karbamaattitemäs) ollessa noin 1:3. Reaktio suoritetaan lämpötilojen ollessa välillä 50-120°C. Reaktioaika voi olla reaktiolämpötilasta riippuen välillä 0,5 - 15 tuntia.
Suoritettaessa menetelmää tällä tavalla vastaavaa 5-amino- 1,2,3-tiadiatsolia ei voida eristää, vaan saadaan suoraan Dimroth-toisiintumistuotteen alkali- tai maa-alkalimetallisuoloja. 5-mer-kapto-1,2,3-tiadiatsolit voidaan vapauttaa näistä tunnetulla tavalla.
Esimerkki 1 5-merkapto-4-metyyli-1,2,3-triatsolin valmistus 47,4 g (0,3 moolia) 4-metyyli-1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyyli-happohydratsidia liuotetaan kolmikaulaisessa 2 litran pyöreäpohjäisessä pullossa, joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla ja tiputussuppilolla, 300 mitään vettä ja 36 mitään väkevää suolahappoa. Tähän liuokseen lisätään sitten 600 ml tolueenia. Tähän seokseen tiputetaan 30 minuutin kuluessa 0-5°C:n lämpötilassa liuos, jossa on 21,75 g (0,315 moolia) natriumnitriittiä 60 mltssa vettä. Sen jälkeen sekoitetaan 15 minuuttia 0-5°C:ssa, tolueeni-faasi erotetaan, pestään 150 mltlla jäävettä ja kuivataan sitten magnesiumsulfaatilla.
Tänä aikana 150 ml tolueenia ja 31,8 ml (0,33 moolia) tert.-butanolia esilämmitetään 90°C:seen kolmikaulaisessa 2 litran pyö-reäpohjaisessa pullossa, joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla, paluujäähdyttäjällä ja kuivausputkella. Kuivattu karboksyylihappoatsidiliuos tiputetaan tähän 20 minuutin kuluessa siten, että lämpötila pysyy välillä 100-110°C. Sen jälkeen sekoitetaan 30 minuuttia 100-110°C:ssa, sitten jäähdytetään 5°C:seen ja kiteet suodatetaan erilleen, jotka kiteet kuivataan vakuumissa 40°C:ssa vakiopainoisiksi.
Saanto: 47,1 g = 73% teoreettisesta (4-metyyli-1,2,3-tiadiat-sol-5-yyli)-karbamiinihappo-tert.-butyyliesteriä.
Sp.: 152-153°C (hajoten) e * k 9 66363
Ohutkerroskrom.: liuotin: etyyliasetaatti - Rf-arvo: 0,545.
21,5 g (0,1 moolia) (4-metyyli-1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)-karbamiinihappo-tert.-butyyliesteriä lämmitetään kolmikaulaisessa 1 litran pyöreäpohjäisessä pullossa , joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla ja paluujäähdyttäjällä, voimakkaasti sekoittaen seoksessa, jossa on 250 ml tolueenia ja 200 ml vettä, 80°C: seen ja 15 minuutin kuluessa lisätään sitten 8 ml väkevää suolahappoa. Sen jälkeen sekoitetaan 15 minuuttia 80°C:ssa, jäähdytetään 20°C:seen, seokseen lisätään liuos, jossa on 12 g (0,3 moolia) natriumhydroksidia 50 mlissa vettä ja sitten lämmitetään 5 minuuttia 80°C:ssa. Sen jälkeen jäähdytetään 20°C:seen, toiueenifaasi erotetaan ja heitetään pois; vesifaasi tehdään happameksi 20 ml :11a väkevää suolahappoa, lisätään 75 g keittosuolaa ja sitten uutetaan etyyliasetaatilla. Magnesiumsulfaatilla kuivatut etyyliasetaatti uutteet haihdutetaan kuiviin vakuumissa 40°C:ssa.
Saadaan vaaleankeltaisiksi värjäytyneitä kiteitä.
Saanto: 6,0 g = 52,1% teoreettisesta 5-merkapto-4-metyyli- 1,2,3-triatsolia.
Sp.: 100-150°C.
Esimerkki 2 5-merkapto-1,2,3-triatsolin valmistus 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo-hydratsidista valmistetaan esimerkin 1 mukaisella tavalla (1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)-karbamiinihappofenyyliesteriä, jonka sulamispiste on: 216°C (hajoten), saannon ollessa 88,1% teoreettisesta.
Seosta, jossa on 44,25 g (0,2 moolia) (1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)-karbamiinihappofenyyliesteriä liuoksessa, jossa on 12 g (0,3 moolia) natriumhydroksidia 150 ml:ssa vettä, lämmitetään 500 ml:n pyöreäpohjäisessä kolmikaulaisessa pullossa, joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla ja paluujäähdyttäjällä, 4 tuntia 95°C:ssa. Sitten liuos jäähdytetään 20°C:seen ja lisätään 26,4 ml väkevää suolahappoa. 100 grammalla keittosuolaa suoritetun kyllästämisen jälkeen uutetaan annoksittain 150 ml:11a etyyliasetaattia; etyyliasetaattiuutteita ravistellaan liuoksen kanssa, jossa on 20 g kaliumvetykarbonaattia 75 ml:ssa vettä. Vesifaasi neutraloidaan • r t, 10 66363 17,6 ml:11a väkevää suolahappoa ja sen jälkeen uutetaan uudelleen 150 ml:11a etyyliasetaattia. Magnesiumsulfaatilla kuivatut etyyli-asetaattiuutteet haihdutetaan kuiviin vakuumissa 40°C:ssa. Saadaan heikosti keltaiseksi värjäytyneitä kiteitä.
Saanto: 10,7 g = 52,9% teoreettisesta 5-merkapto-1,2,3-triat-solia.
Sp.: 53-54°C.
Esimerkki 3 5-merkapto-4-metyyli-1,2,3-triatsolin valmistus 31,6 g (0,2 moolia) 4-metyyli-1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyyli-happo hydratsidia liuotetaan kolmikaulaisessa pyöreäpohjäisessä pullossa, joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla ja tiputussuppilolla, 200 ml:aan vettä ja 24 ml:aan väkevää suolahappoa. Tähän liuokseen lisätään sitten 400 ml tolueenia. Tähän seokseen tiputetaan 15 minuutin kuluessa 0-5°C:ssa liuos, jossa on 14,5 g (0,21 moolia) natriumnitriittiä 40 ml:ssa vettä. Sen jälkeen sekoitetaan 15 minuuttia 0-5°C:ssa, tolueenifaasi erotetaan, pestään 100 ml:11a vettä ja kuivataan magnesiumsulfaatilla.
Liuos, jossa on 18,8 g (0,2 moolia) fenolia liuotettuna 100 ml:aan tolueenia, esilämmitetään tänä aikana 110°C:seen kolmikau-laisessa litran pyöreäpohjaisessa pullossa, joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla, palyyjäähdyttäjällä, tiputussuppilolla ja kuivausputkella. Kuivattu karboksyylihappoatsidiliuos tiputetaan tähän 20 minuutin kuluessa siten, että lämpötila pysyy 100-110°C:ssa. Sen jälkeen sekoitetaan 15 minuuttia 100-110°C:ssa, jäähdytetään 90°C:seen, tähän suspensioon lisätään liuos, jossa on 24 g (0,6 moolia) natriumhydroksidia 200 ml:ssa vettä ja sen jälkeen lämmitetään edelleen 1,5 tuntia keittäen. Sitten seos jäähdytetään 20°C:seen, vesifaasi erotetaan ja lisätään 52,9 ml väkevää suolahappoa. 70 grammalla keittosuolaa suoritetun kyllästämisen jälkeen uutetaan annoksittain 300 ml:11a etyyliasetaattia; etyyliasetaatti-uutteita ravistellaan sitten liuoksen kanssa, jossa on 22 g kalium-vetykarbonaattia 85 ml:ssa vettä.
Vesifaasiin lisätään sen jälkeen 17,6 ml väkevää suolahappoa ja uutetaan annoksittain 300 ml:11a etyyliasetaattia. Magnesium-sulfaatilla kuivatut etyyliasetaattiuutteet haihdutetaan kuiviin vakuumissa 40°C:ssa.
66363 11
Saadaan valkeita kiteitä.
Saanto: 12,9 g = 56% teoreettisesta 5-merkapto-4-metyyli- 1,2,3-triatsolia.
Sp.: 113-114°C.
Keksinnön mukaisesti valmistettuja tuotteita voidaan käyttää lähtötuotteina valmistettaessa antibiootteja, lähinnä kefalosporiini-johdannaisia.
Claims (1)
12 66363 Patenttivaatimus Menetelmä kaavan (I) mukaisten 5-merkapto-1,2,3-triatsolien valmistamiseksi HS - G-C - R1 jossa kaavassa on vety tai metyyli, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukaisen 1,2,3-tiadiatsol-5-karboksyylihappoatsidin, N-C- R1 I I i11» N C - CO~N \ / 3 jossa R^ merkitsee samma kuin edellä, inerttiin orgaaniseen liuot-timeen liuotettuna 50-120°C:n lämpötilassa annetaan reagoida kaavan (III) mukaisen alkoholin tai fenolin kanssa, HO-R2 (III) jossa R2 on tert. butyyli tai fenyyli, kaavan (IV) mukaiseksi 1.2.3- tiadiatsol-5-yyli-karbam.iinihappoesteriksi, ΓΊ'" N d - NH - C - ° - R2 S O jossa R.| ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä, tämän annetaan reagoida näin saadussa reaktioseoksessa 50-120°C:n lämpötilassa happo-tai emäskatalysoidussa reaktiossa kaavan (V) mukaiseksi 5-amino- 1.2.3- tiätsOliksi, li f ’ N C- NH„ N' 2 jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä, ja tämän annetaan toisiintua näin säadussa reaktioseoksessa 50-120°C:n lämpötilassa emäksen läsnäollessa, minkä jälkeen reaktiotuote eristetään sinänsä tunnetulla tavalla.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2852067 | 1978-11-29 | ||
| DE19782852067 DE2852067A1 (de) | 1978-11-29 | 1978-11-29 | Verfahren zur herstellung von 5-mercapto-1,2,3-triazolen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI793526A FI793526A (fi) | 1980-05-30 |
| FI66363B true FI66363B (fi) | 1984-06-29 |
| FI66363C FI66363C (fi) | 1984-10-10 |
Family
ID=6056090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI793526A FI66363C (fi) | 1978-11-29 | 1979-11-12 | Foerfarande foer framstaellning av 5-merkapto-1,2,3-triazoler |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4259502A (fi) |
| JP (1) | JPS5919942B2 (fi) |
| AR (1) | AR223689A1 (fi) |
| AT (1) | AT371452B (fi) |
| AU (1) | AU532061B2 (fi) |
| BE (1) | BE880340A (fi) |
| BR (1) | BR7907704A (fi) |
| CA (1) | CA1137495A (fi) |
| CH (1) | CH642362A5 (fi) |
| CS (1) | CS209943B2 (fi) |
| DD (1) | DD149521A5 (fi) |
| DE (1) | DE2852067A1 (fi) |
| DK (1) | DK508579A (fi) |
| EG (1) | EG14014A (fi) |
| ES (1) | ES486377A1 (fi) |
| FI (1) | FI66363C (fi) |
| FR (1) | FR2442838A1 (fi) |
| GB (1) | GB2038328B (fi) |
| GR (1) | GR74142B (fi) |
| HU (1) | HU183023B (fi) |
| IE (1) | IE49120B1 (fi) |
| IL (1) | IL58796A0 (fi) |
| IT (1) | IT1127268B (fi) |
| LU (1) | LU81925A1 (fi) |
| MX (1) | MX6016E (fi) |
| NL (1) | NL7908605A (fi) |
| NZ (1) | NZ192180A (fi) |
| PH (1) | PH15774A (fi) |
| PL (1) | PL120299B1 (fi) |
| PT (1) | PT70497A (fi) |
| RO (1) | RO78488A (fi) |
| SE (1) | SE445997B (fi) |
| SU (1) | SU961559A3 (fi) |
| YU (1) | YU41352B (fi) |
| ZA (1) | ZA796479B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2920939A1 (de) * | 1979-05-21 | 1980-11-27 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von 5-mercapto-1,2,3-triazolen |
| DE3139506A1 (de) * | 1981-10-01 | 1983-04-21 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | 1,2,3-thiadiazol-5-yl-harnstoff-derivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit wuchsregulatorischer und entblaetternder wirkung |
| US5068347A (en) * | 1987-11-23 | 1991-11-26 | Dowelanco | Process for the preparation of 3-mercapto-5-amino-(1h)-1,2,4-triazole |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1476981A (en) * | 1974-06-05 | 1977-06-16 | Bristol Myers Co | Substituted penicillanic acids |
-
1978
- 1978-11-29 DE DE19782852067 patent/DE2852067A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-11-12 FI FI793526A patent/FI66363C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-11-19 YU YU2821/79A patent/YU41352B/xx unknown
- 1979-11-21 US US06/096,574 patent/US4259502A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-11-21 NZ NZ192180A patent/NZ192180A/xx unknown
- 1979-11-23 SE SE7909709A patent/SE445997B/sv unknown
- 1979-11-25 IL IL58796A patent/IL58796A0/xx unknown
- 1979-11-26 LU LU81925A patent/LU81925A1/de unknown
- 1979-11-26 MX MX798498U patent/MX6016E/es unknown
- 1979-11-26 PT PT70497A patent/PT70497A/pt unknown
- 1979-11-27 PL PL1979219913A patent/PL120299B1/pl unknown
- 1979-11-27 IT IT27581/79A patent/IT1127268B/it active
- 1979-11-27 EG EG707/79A patent/EG14014A/xx active
- 1979-11-27 ES ES486377A patent/ES486377A1/es not_active Expired
- 1979-11-27 GR GR60618A patent/GR74142B/el unknown
- 1979-11-27 NL NL7908605A patent/NL7908605A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-11-27 PH PH23335A patent/PH15774A/en unknown
- 1979-11-28 SU SU792845868A patent/SU961559A3/ru active
- 1979-11-28 CA CA000340758A patent/CA1137495A/en not_active Expired
- 1979-11-28 AU AU53242/79A patent/AU532061B2/en not_active Ceased
- 1979-11-28 BR BR7907704A patent/BR7907704A/pt unknown
- 1979-11-28 DD DD79217206A patent/DD149521A5/de unknown
- 1979-11-28 HU HU79SCHE703A patent/HU183023B/hu unknown
- 1979-11-28 AT AT0753579A patent/AT371452B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-11-29 CH CH1062679A patent/CH642362A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-11-29 GB GB7941230A patent/GB2038328B/en not_active Expired
- 1979-11-29 DK DK508579A patent/DK508579A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-11-29 RO RO7999390A patent/RO78488A/ro unknown
- 1979-11-29 ZA ZA00796479A patent/ZA796479B/xx unknown
- 1979-11-29 AR AR279068A patent/AR223689A1/es active
- 1979-11-29 CS CS798246A patent/CS209943B2/cs unknown
- 1979-11-29 FR FR7929392A patent/FR2442838A1/fr active Granted
- 1979-11-29 IE IE2291/79A patent/IE49120B1/en unknown
- 1979-11-29 BE BE0/198355A patent/BE880340A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-11-29 JP JP54153696A patent/JPS5919942B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20110306772A1 (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole | |
| FI66363B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-merkapto-1,2,3-triazoler | |
| JP2582864B2 (ja) | 尿素誘導体の製造方法 | |
| FI66605C (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer 5-merkapto-1,2,3-triazoler | |
| JP3204670B2 (ja) | ピリジル−１，２，４−チアジアゾール | |
| DE3787030T2 (de) | 1-carboxy-1-vinyloxyiminoaminothiazol-cephalosporin-derivate und deren herstellung. | |
| US3840551A (en) | 4-substituted-alkyl-1,3,4-thiadiazolon-(5)-yl-(2)-urea compounds | |
| US4987233A (en) | Process for preparing herbicidal ureas and insecticidal carbamates and carbamate derivatives | |
| US4927964A (en) | Method for production of 2-oxyimino-3-oxobutyric acids | |
| FI69838C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3-tiadiazol-5-ylurinaemnen | |
| KR100197042B1 (ko) | 시클로프로판(티오)카르복스아미드, 그의 제조방법 및 그를 위한 중간체, 및 그의 해충 억제 용도 | |
| US4658025A (en) | Hydrazine-thiocarboxylic acid O-carbamoylmethyl esters | |
| US4721782A (en) | Method of preparing hydrazine-thiocarboxylic acid o-carbamoylmethyl esters | |
| US3705171A (en) | Preparation of 2-substituted-5-amino or substituted amino-1,3,4-thiadiazoles | |
| HU196957B (en) | Process for producing o-carbamoyl-methyl-esters of n'-/acyl-hydrazine/-n-thiocarboxylic acids | |
| IE44606B1 (en) | Ester derivatives of cefuroxime |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT |