FI63941B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1,3-dihydro-3-3-(3',4',5'-trimetoxi-styryl)-6-metyl-7-hydroxi-furo(3,4,c)pyridin - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1,3-dihydro-3-3-(3',4',5'-trimetoxi-styryl)-6-metyl-7-hydroxi-furo(3,4,c)pyridin Download PDF

Info

Publication number
FI63941B
FI63941B FI783452A FI783452A FI63941B FI 63941 B FI63941 B FI 63941B FI 783452 A FI783452 A FI 783452A FI 783452 A FI783452 A FI 783452A FI 63941 B FI63941 B FI 63941B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
hydroxy
methyl
dihydro
pyridine
furo
Prior art date
Application number
FI783452A
Other languages
English (en)
Other versions
FI783452A (fi
FI63941C (fi
Inventor
Alain Beguin
Original Assignee
Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scras filed Critical Scras
Publication of FI783452A publication Critical patent/FI783452A/fi
Publication of FI63941B publication Critical patent/FI63941B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI63941C publication Critical patent/FI63941C/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10Antioedematous agents; Diuretics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

UgSr*\ [Bl (11)»tUULUTUSjULKAISU *7.0 λ A
MjO lJ ' ' UTLÄGGNINGSSKMFT 0074 I
C Patentti ayonncUy 12 09 1903
Patent ueddelat ^ T ^ (51) Kv.lk?/I«t.a.3 C 07 I) 491/04 SUOMI—FINLAND (21) Pltenttlhskemu* — Patentinsflkning 7831*52 (22) Hik*mltpllyi — AiMBknlngtdeg 13.11.7 8 (23) MkuptWt —Glltighetsdt| 13.11.78 (41) Tullut Julkiseksi — Bllvk offentHg 26 . U‘y , 79 ^•tentti- ia rekisterihallitus .... ...... .. . , . „ . ^ ~ _ ' . (44) Nlhttvlkslpeoon Jt kuuL|ulkstsun prm. — 31.05.83
Went· och reglsterstyrelsen Arabian utltgd och uti.skrtfum publicersd (32)(33)(31) etuoikeus—Begird prioritet 25. 11. 77
Englanti-England(GB) U9199 (71) Societe de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques S.C.R.A.S., 261*, rue du Faubourg St. Honore, 75008 Paris,
Ranska-Frankrike (FR) (72) Alain Beguin, Meudon, Ranska-Frankrike(FR) ¢74) Leitzinger Oy ¢54) Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokasta 1,3-dihydro-3-3-'(3' ,1+' ,5,-trimetoksi-styryyli )-6-metyyli-7-hydroksi-furoZ3/* ,c_7-pyridiinia - Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla 1,3~dihydro-3-3-( 3' ,1*' ,5'-trimetoxi-styryl)-6-metyl--7-hydroxi-furo/3,l*,c/pyridin Tämä keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokasta l,3-dihydro-3-3-(3',4',5'-trimetoksi-styryyli)-6-metyyli7-hydroksi-furoC3/4,cjpyridiinia, jonka kaava I on
OH
h c —0 ,_^°ch3 3 I 1 I /T\_, N - CH-CH=CH-T y—OCH3 (I) OCH 3
Edellä mainitun yhdisteen empiirinen kaavan on ci9H21N05 ja sen molekyylipaino on 343. Yllättäen on nyt havaittu, että kaavan I
_ 1 2 63941 mukainen yhdiste on aktiivinen munuaisten suojauksessa ja diu-reesissa. Sillä on alhainen toksisuus: per os LD 50 hiirillä on yli 2,4 g/kg.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että nat-riumboorihydridillä pelkistetään ketoniyhdiste, jonka kaava II on CH3 H3CY° -j PC„3 ii Γ\_ Λ N ) (II) H3C 3 vastaavaksi sekundääriseksi alkoholiksi, minkä jälkeen muurahaishapon ja suolahapon alkoholiliuoksella katkaistaan pyridiiniren-kaan isopropylideenisilta ja lopuksi käsitellään mononatrium-karbonaatilla.
Jäljempänä esitettävissä reaktiokaavioissa 1 - 3 on kuvattu yksi mahdollinen tapa valmistaa isopropylideenillä salvattu pyridiini-johdos, jota käytetään reaktiossa 4 kompleksiketonin II valmistuksessa. Tässä vaiheessa käsitellään 2-metyyli-3-hydroksi-4-hydroksimetyyli-5-asetyyli-pyridiini, jossa 3- ja 4-hydroksiryhmät on salvattu isopropyylideenisillalla, 3,4,5-trimetoksibentsalde-hydillä vahvan emäksen läsnäollessa vesipitoisen alkoholin liuoksessa tai hieman huoneen lämpötilaa korkeammassa lämpötilassa. Ketoni käsitellään reaktiokaavioiden 5 ja 6 mukaisesti, jotka kuvaavat tämän keksinnön mukaista menetelmää.
Reaktio 1 lähtöaine, pyridoksiini, jossa 3- ja 4-hydroksiryhmät on salvattu isopropylideenisillalla, voidaan saada englantilaisessa patentissa 1,286,161, 18.12.1972 kuvatulla menetelmällä.
3 63941
1. CH-, CH
^ H3cAr0vi
0 CH20H -> 0 CHO
JCJ u 3 C11H15N02 mp*: 209 C11H13N03 mp‘: 207 2.
CH , CH, ¥Υ0^ H3CV0n)
o 1JL?H
XT TiP'™3 H3C^N^ C12H17N03 raP·: 223 3.
CH, CH
^ oh °1 o °Y^h-ch3 AJ -* kj H3C H3C n C12H15N03 mp’: 221 4.
CH3
\ . O CH
HaC I Ί o 0CH h3cV0v1 _.OCH3 ° ·γΤρέ-ΟΗ=€Η -<^^-Ο0«3 H3^ N ' ^ OCH3 /^N ' 0CH3 J h3c C10H12°3 mp-: 196 C22H25N06 mp*: 399 4 63941 5.
cvV°v H3°“ H3C-^Y ^ Ω CH.
_ 1 o /-< 3 0CH, °γ\ι^^/ v sa: /—<* \_/^ 3 ^ j“CH~CH*CH—^ )>-0CH3 i~\ NaBH \- / · JL ' OCH- -» 4 \ 3 „3Λ»/ ^22H27N°6‘ raP*: ^01 / 6.
JVk
H3C_1 I
-OCH- CH0OH
n I OH j-/ 3 Ϊ 2 OCH, ™-CH=CH -</ ^>-OCH3 H° CK^H=CH-</ VoCK.
\ < 1 .HCOOH/HCe? II · \_ / - 3 \ 2.NaHCO- \ V'S/ 0CH3 ’ A, 7 7 I I A~C3
-CH-CH=CH-<^ >-OCH3 I
S)CH3 li 5 63941
Seuraava esimerkki havainnollistaa tätä keksintöä.
Esimerkki:
Pyridoksiini, jossa 3- ja 4-hydroksiryhmät on salvattu isopropylidee-nisillalla, saatiin edellä mainitulla tavalla ja käsiteltiin normaaliin tapaan mangaanidioksidilla vastaavaksi 5-aldehydiksi. Erottamisen ja puhdistamisen jälkeen tämä yhdiste käsiteltiin metyylijodi-dilla magnesiumin läsnäollessa, jolloin saatiin vastaava 5-(2'~ hydroksietyyli)-yhdiste. Tämä yhdiste vuorollaan muunnettiin vastaavaksi 5-asetyylijohdokseksi käsittelemällä pyridiniumklorokromaa-tilla ja kuivalla natriumasetaatilla kuivan metyleenikloridin liuoksessa. Nämä reaktiot ovat yleisesti tunnettuja eivätkä vaadi yksityiskohtaisempaa kuvausta. Seuraavat vaiheet kuvataan yksityiskohtaisemmin .
Kahden litran reaktoriin kaadettiin 221 g (1 mooli) 3,4-isopropyli-deenilla salvattua 2-metyyli-3-hydroksi-4-hydroksimetyyli-5-asetyyli-pyridiiniä, 42,8 g (1,1 moolia) natriumhydroksidia, 0,5 litraa vettä ja 0,25 litraa etanolia. Reaktio tapahtui kuten edellä mainittu reaktio 4. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen siihen lisättiin hitaasti 196 g (1 mooli) trimetoksibentsaldehydiä, jolloin samalla sekoitettiin ja lämpötila pidettiin noin 40°C:ssa. Sekoittamista jatkettiin samassa lämpötilassa 4 tuntia. Sen jälkeen lisättiin 0,75 litraa vettä, jolloin muodostui sakka. Sekoittamista jatkettiin vielä yksi tunti. Sakka erotettiin, pestiin vedellä, sen jälkeen etanolilla ja kiteytettiin uudelleen metanolista ja kuivattiin. Saanto 335 g (84 %).
300 g (0,75 moolia) tätä tuotetta käsiteltiin edellä olevan reaktio-kaavion 5 mukaisesti 0 - 5°C:ssa 5 litran reaktorissa, joka sisälsi 2,5 liraa metanolia, 88,5 g:lla (2,34 moolia) natriumboorihydridiä, joka lisättiin hitaasti ja samalla sekoittaen. Muodostui sakka ja 3 tunnin kuluttua lisäämisestä seokseen lisättiin tipottain niin paljon etikkahappoa, että pH-arvoksi saatiin 6. Sakka erotettiin, pestiin ja kiteytettiin uudelleen 50/50 veden ja etanolin seoksesta.
6 63941
Saatiin 235 g (78 %y sekundääristä alkoholia.
Viimeisessä vaiheessa (reaktiokaavio 6) käsiteltiin 214 g (0,534 moolia) näin saatua yhdistettä vesihauteessa pidetyssä reaktorissa 30 minuutin aikana seoksella, joka sisälsi 0,7 1 suolahappoa (1,9 N) ja 0,87 litraa 1 % muurahaishappoa 1,5 litrassa etanolia.
Sen jälkeen liuos suodatettiin, haihdutettiin ja käsiteltiin uudelleen dietyylieettferillä, suodatettiin, kuivattiin ja liuotettiin lopuksi 2 litraan vettä ja käsiteltiin samalla sekoittaen natriumbikarbonaatilla (pH 7 - 8). Saatu sakka erotettiin, pestiin vedellä ja kiteytettiin metanolista.
Tuotetta, jonka analyysi vastasi hyvin kaavaa C19H21N05/ saatiin 171 g (87 %). Tuotteen rakenne vahvistettiin NMR:llä.
Oneisen keksinnön mukaiseen yhdisteeseen kohdistuva mielenkiinto käy selville seuraavien farmakologisten kokeiden tuloksista: 1. Membraaniin in vitro kohdistuva stabilointivaikutus Tässä kokeessa tutkittiin yhdisteen stabiloivaa vaikutusta kaniinin punaisten verisolujen membraaniin määrittämällä hemolyysinopeus inkuboitaessa nypotonisissa olosuhteissa (fosfaattipuskuri 10 mM, pH: 7,4, -NäCl 5,5 g/litra) 53°C:ssa. Testattuja tuotteita lisätään eri konsentraatiot inkubointihautöeseen ja hemolyysinopeutta verrataan kontrolliin. Tässä kokeessa vertailuna käytetään fenyyli-butatsonia, jolla tiedetään olevan samanlainen erittäin myönteinen vaikutus. Tulokset on ilmoitettu seuraavassa taulukossa, jossa OD tarkoittaa 3 määrityksen keskimääräistä optista tiheyttä.
2. Diureesian muuttuminen normaaleilla eläimillä
Oheisen keksinnön mukainen yhdiste indusoi selektiivistä diureesiaa, mikä on osoitettu rotilla ja hiirillä; näissä kokeissa natrium on osoittautunut poistuvan erittäin suotuisalla nopeudella kaliumiin verrattuna, mikä on diureesiassa erittäin tärkeää. Esimerkiksi rotilla sekä itse yhdisteen että sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen Na/K suhde on yli 200 % kontrollieläimiin verrattuna. Samanlaisia tuloksia on saatu hiirillä suoritetuissa samanlaisissa kokeissa.
63941 7 3. Suojavaikutus in vivo on osoitettu rotilla, joille on annettu suuria annoksia glafeniinia tai tetrasykliiniä, joiden tiedetään aiheuttavan munuaisissa muutoksia tai nekroosia. Tämän keksinnön mukaisen yhdisteen antagonistinen vaikutus on mitattu plasmaattisen urean ja kreatiniiniarvojen vaihtelusta verrattuna käsittelemättömiin eläimiin ja glafeniinilla tai tetrasykliinillä käsiteltyihin eläimiin; hematokriitin ja diureesin muutos mitattiin samalla kerralla.
Terapeuttisessa käytössä yksikköannos sisältää 0,020 - 0,5 g aktiivista yhdistettä joko kaavan I esittämässä muodossa tai missä tahansa sen terapeuttisesti hyväksyttävänä suolana.
63941 8 <*>
UI
<U 3 4-»nS m ro ro in •'tf vo m U)-n M o( ro (η in π ro •H 0 Ό 3 Λ CO---——- >1 O on r-ι m m oo (—(Γ^Γ^^ΤίΝΓ^Ο no Q •'r on on oo oo in oo on Ο Ή
•1-K
c O dP ID I 4-> U) (0 3 4-) (0 3 ·γί m m h id σι „Q O n i^) p' H 3 •—I CO I 53-53- >i------1 13 I 3
>, >,C >,C
G OnOrHon*r(N<-H3 Ή 3 <D Q oncM'4,ooror--0-tJ 04-) tt O (N 00 10 Ό rt< C4 £·η g ·Η Ή 0) Ο 0) ο s en έ en
dP
en CU 3
-*-· ro O id m n ra H
en -π cm ro ro m m id
•H O T3 3 Ä CO
Q on H Ή .H VO Γ-~ 00
O oo r^co^r'-'d· (N
in if ra ra m m cm •r4
G
O dP
en i 4-) en rO 3
4-> (O
3 ·m Λ O vo i—i in r-ι in H 3 m •'d’ ro vo r~~ -h co >e--—P-- >ι I 3
c Λ >1 G
(UQ r—( O fnj io cm on ^-)3
Cu O vo ooLncom·^ g 4-> in ro ro ro <n r-ι g.h eu o __ PO en
O
•H
4J
(0 (0 3 *4 44 4J (-4 CM m 44 C - - -*
Ό α> X O O O O ή m O O
4 J ia S -H CM
en G
0) O
B AC _
II

Claims (2)

  1. 9 63941 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokasta l,3-dihydro-3-3_ (3·,4',5'-tr imetoksi-styryyli)-6-metyyli-7-hydroksi-furo-£3,4,elpytidiinia, jonka kaava I on OH H,C —° ,_^°CH3
  2. 3. I .I n CH-CH-CH-r M-OCH3 (I) ^OCHj tunnettu siitä, että natriumboorihydridillä pelkistetään ketoniyhdiste, jonka kaava II on ch3 ν-Υ’Ί ° r^T' °Υγ Iti) N ' ' OCH- h3c vastaavaksi sekundääriseksi alkoholiksi, minkä jälkeen muurahaishapon ja suolahapon alkoholiliuoksella katkaistaan pyridiiniren-kaan isopropylideenisilta ja lopuksi käsitellään mononatrium-karbonaatilla.
FI783452A 1977-11-25 1978-11-13 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1,3-dihydro-3-3-(3',4',5'-trimetoxi-styryl)-6-metyl-7-hydroxi-furo(3,4,c)pyridin FI63941C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB4919977 1977-11-25
GB4919977 1977-11-25

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI783452A FI783452A (fi) 1979-05-26
FI63941B true FI63941B (fi) 1983-05-31
FI63941C FI63941C (fi) 1983-09-12

Family

ID=10451529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI783452A FI63941C (fi) 1977-11-25 1978-11-13 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1,3-dihydro-3-3-(3',4',5'-trimetoxi-styryl)-6-metyl-7-hydroxi-furo(3,4,c)pyridin

Country Status (28)

Country Link
US (1) US4221795A (fi)
JP (1) JPS54109996A (fi)
AR (1) AR216558A1 (fi)
AT (1) AT366687B (fi)
AU (1) AU520800B2 (fi)
BE (1) BE872004A (fi)
CA (1) CA1096869A (fi)
CH (1) CH635345A5 (fi)
DE (1) DE2850948C2 (fi)
DK (1) DK148234C (fi)
EG (1) EG13732A (fi)
ES (1) ES475361A1 (fi)
FI (1) FI63941C (fi)
FR (2) FR2409753A1 (fi)
HK (1) HK18883A (fi)
IE (1) IE47417B1 (fi)
IN (1) IN150337B (fi)
IT (1) IT1101293B (fi)
LU (1) LU80523A1 (fi)
MX (1) MX5442E (fi)
MY (1) MY8500030A (fi)
NL (1) NL176265C (fi)
NO (1) NO150160C (fi)
NZ (1) NZ188973A (fi)
OA (1) OA06122A (fi)
PT (1) PT68824A (fi)
SE (1) SE427751B (fi)
ZA (1) ZA786269B (fi)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN156817B (fi) * 1981-02-10 1985-11-09 Scras
IN160104B (fi) * 1983-04-05 1987-06-27 Scras
ZA842029B (en) * 1983-04-05 1984-10-31 Scras Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives preparation thereof and therapeutic compositions containing the same
GB8327817D0 (en) * 1983-10-18 1983-11-16 Scras 4-halo-furo-(3 4-c)-pyridine derivatives
GB8330517D0 (en) * 1983-11-16 1983-12-21 Scras 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives
GB8330658D0 (en) * 1983-11-17 1983-12-29 Scras 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives
GB8402740D0 (en) * 1984-02-02 1984-03-07 Scras Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives
GB8422029D0 (en) * 1984-08-31 1984-10-03 Scras 6-substituted-furo-(3 4-c)-pyridine derivatives
GB8422379D0 (en) * 1984-09-05 1984-10-10 Scras Derivatives
GB8427218D0 (en) * 1984-10-27 1984-12-05 Scras Pyridine derivatives
CN108203439B (zh) * 2016-12-20 2020-04-14 四川大学 苯乙烯吡啶类化合物、其制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
US4221795A (en) 1980-09-09
IN150337B (fi) 1982-09-11
FR2409753B1 (fi) 1981-01-30
DE2850948A1 (de) 1979-05-31
DK148234B (da) 1985-05-13
FR2409753A1 (fr) 1979-06-22
NO783970L (no) 1979-05-28
NL176265B (nl) 1984-10-16
FR2409998A1 (fr) 1979-06-22
NL176265C (nl) 1985-03-18
NL7811292A (nl) 1979-05-29
LU80523A1 (fr) 1979-03-22
FI783452A (fi) 1979-05-26
EG13732A (en) 1982-09-30
NO150160C (no) 1984-08-29
CA1096869A (en) 1981-03-03
FI63941C (fi) 1983-09-12
SE427751B (sv) 1983-05-02
MX5442E (es) 1983-08-08
PT68824A (en) 1978-12-01
NZ188973A (en) 1980-11-14
CH635345A5 (fr) 1983-03-31
DE2850948C2 (de) 1986-01-16
ATA818078A (de) 1981-09-15
DK524878A (da) 1979-05-26
AT366687B (de) 1982-04-26
JPS54109996A (en) 1979-08-29
IE47417B1 (en) 1984-03-07
IE782327L (en) 1979-05-25
MY8500030A (en) 1985-12-31
ZA786269B (en) 1979-10-31
AU4187378A (en) 1979-06-28
NO150160B (no) 1984-05-21
AR216558A1 (es) 1979-12-28
SE7812081L (sv) 1979-05-26
IT7830054A0 (it) 1978-11-22
FR2409998B1 (fi) 1981-01-30
IT1101293B (it) 1985-09-28
ES475361A1 (es) 1979-04-01
AU520800B2 (en) 1982-02-25
JPS6127392B2 (fi) 1986-06-25
BE872004A (fr) 1979-03-01
HK18883A (en) 1983-06-10
OA06122A (fr) 1981-06-30
DK148234C (da) 1985-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI63941B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1,3-dihydro-3-3-(3&#39;,4&#39;,5&#39;-trimetoxi-styryl)-6-metyl-7-hydroxi-furo(3,4,c)pyridin
Coppola et al. Synthesis and reactions of 2‐aryl‐3‐(dimethylamino) acroleins
JPS58206581A (ja) ピロガロ−ルの新規な環置換誘導体
LU85635A1 (fr) Nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions pharmaceutiques a base de ces composes
SU1356960A3 (ru) Способ получени производных пиридазина
PL119174B1 (en) Process for preparing novel derivatives of pyrido/2,1-b/quinazolinoneazolinona
FI69835B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 3-ndolyl-tertiaerbutylaminopropanolderivat
CN114105984A (zh) 吲哚嗪类抗蚀剂的制备方法
US7371773B2 (en) Breast cancer resistance protein (BCRP) inhibitor
SU854271A3 (ru) Способ получени производных амино-пРОпАНОлА или иХ СОлЕй
US4293700A (en) 2,6-Dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and method for preparing same
EP0138490B1 (en) 4-alkyl methylenedioxy-2-1[H]-quinazolinones
AU2017209362A1 (en) Hydroquinone compound, preparation method therefor, and application in tumour resistance or immunomodulation
CN108586419B (zh) 一种离子液体催化制备苯并色烯衍生物的方法
US4376788A (en) Basic ethers of 4-hydroxy-benzophenones acting as beta-blocking agents
Padmavathi et al. Michael adducts–Synthons for a new class of 1, 4-dispirocyclohexane derivatives
CN116283831B (zh) 一种对硝基苯衍生物及其制备方法和应用
El-deenm et al. SYNTHESIS AND SOME REACTIONS OF 2-MERCAITO-4-HYDROXYPYRIMIDINE [3, 4-b] COUMARIN
IE58123B1 (en) Tetracyclic spiro-hydantoin aldose reductase inhibitors
US3974145A (en) Novel N&#39;-acylated phenyl-hydrazine and hydrozone derivatives
CA1111421A (en) Synthesis of 1,4-diaza-2-cycloalkanone and substituted derivatives thereof
US4060550A (en) Novel n&#39;-acylated phenyl-hydrazine and -hydrazone derivatives
EP0285267A3 (en) Pyridine derivatives for treatment and prevention of liver damage, and their preparation
Gómez‐Gil et al. Synthesis of 2‐aroylpiperazinyl‐4‐alkoxyquinazolines by phase‐transfer‐catalysed heteroaromatic nucleophilic substitution
Nye et al. A Novel Phenolic Zwitterion

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET