FI59592C - Foerfarande foer framstaellning av 3,4-dihydro-2h-1,2-bensotiazin-1,1-dioxid - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 3,4-dihydro-2h-1,2-bensotiazin-1,1-dioxid Download PDFInfo
- Publication number
- FI59592C FI59592C FI752623A FI752623A FI59592C FI 59592 C FI59592 C FI 59592C FI 752623 A FI752623 A FI 752623A FI 752623 A FI752623 A FI 752623A FI 59592 C FI59592 C FI 59592C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dihydro
- dioxide
- benzothiazine
- formula
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- -1 2-thiazolyl Chemical group 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- VSCYCJOVRGSJBT-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2-benzothiazine 1,1-dioxide Chemical compound C1=CC=C2S(=O)(=O)NCCC2=C1 VSCYCJOVRGSJBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- NOHQUGRVHSJYMR-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1N=C=O NOHQUGRVHSJYMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N Monoamide-Oxalic acid Natural products NC(=O)C(O)=O SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- PEQMJVGRHNZPAM-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichloro-2-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(N=C=O)=C1 PEQMJVGRHNZPAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOHLSTOWRAOMSG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,3-benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SCNC2=C1 WOHLSTOWRAOMSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNNXIBWXEGAIMV-UHFFFAOYSA-N 2-(3-oxo-1,2-benzothiazol-2-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CC(=O)O)SC2=C1 JNNXIBWXEGAIMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXGHWBHTDJQBCP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(methylsulfamoyl)phenyl]acetic acid Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1CC(O)=O VXGHWBHTDJQBCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCMLQMDWSXFTIF-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonimidic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(N)(=O)=O YCMLQMDWSXFTIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzothiazine Chemical compound C1=CC=C2C=CNSC2=C1 UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOSZDBJQBJDIV-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SNC(C(=O)N)=CC2=C1 FKOSZDBJQBJDIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HJTVVTIKMPZOEJ-UHFFFAOYSA-N N,1,1-trioxo-2H-1lambda6,2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound O=NC(=O)C=1NS(C2=C(C=1)C=CC=C2)(=O)=O HJTVVTIKMPZOEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- BAJXNEYFJDMIFP-UHFFFAOYSA-N n,2-dimethylbenzenesulfonamide Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C BAJXNEYFJDMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- HAOKKJHTFUZWIM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium-2-amine;chloride Chemical compound Cl.NC1=CC=CC=N1 HAOKKJHTFUZWIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical class C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007056 transamidation reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/02—1,2-Oxazines; Hydrogenated 1,2-oxazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
f»rBl KUULUTUSJULKAISU cqcqo JmTa lBJ (11) UTLÄGGNINGSSKI1IFT
C ^ Patentti e.y Jm'.: i ty 10 -9 1901 ^ (51) Kv.iÄint!a.3 C 07° D 417/12 // C 07 D 279/02 t SUOMI—Fl N LAN D (21) NwttHHkMw-PttMtmeMiii 752623 (22) HakwiteptM—AMftknlnpdti 19-09.75 ^ ^ (23) Alku pilvi— Gllti|h«t>d«| 19-09-75 (41) Tullut JuNtMal — Blhrlt «fftncllg 02. Oi*. 76
Paiantti· ja rakiaCarihallitue (44) nuicmUuIpmm μ kuuL|utk*t»uf< pvm.—
Patent- och ragistantyralMn AimMcm utkgd od« utijkrffun puMiemud 29.05. dl (32)(33)(31) CnrdMtr •uoilmiM-Buglrt prfortut 01.10.7I» USA(US) 5IO892 (71) Pfizer Inc., 235 East l*2nd Street, New York, N.Y., USA(US) (72) Joseph George Lombardino, Niantic, Connecticut, USA(US) (TM Oy Kolster Ab (5U) Menetelmä 3,U-dihydro-2H-l,2-bentsotiatsiini-l,l-dioksidin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 3, Mdihy dro-2H-l,2-bensotiazin--1,1-dioxid
Keksinnön kohteena on menetelmä 3,^-dihydro-2H-l,2-bentsotiatsiini-l,l-dioksidin valmistamiseksi, jolla on kaava 0 -C -NHRp I tl I d v
Uv Ik n^r.
°2 jossa R1 on metyyliryhmä ja on 2-tiatsolyyli- tai 2-pyridyyliryhmä.
Näiden yhdisteiden on havaittu olevan arvokkaita tulehdusta ehkäiseviä aineita, jotka eivät aiheuta ei^toivottuja sivuvaikutuksia, joita on usein havaittu kortikosteroideilla ja joita on kuvattu hakijan US-patentissa 3 591 58U (julkaistu 6.6.1971).
Miten US-patentissa 3 591 58^* on esitetty, on käytettävissä kaksi tietä N-substituoitujen-bentsotiatsiinikarboksiamidien synteesiin. Ensimmäisessä, jota käytetään, kun N-substituentti ei ole heterosyklinen, yhdiste, jolla on yleinen kaava 2 59592 —R1 tO —R1 Y °2 02
I II
jossa X ja Y on valittu ryhmästä, johon kuuluvat vety, fluori, kloori, bromi, nitro, alkyyli ja alkoksi, joissa on korkeintaan 5 hiiliatomia, sekä trifluori-metyyli, ja R^ valitaan ryhmästä, johon kuuluvat vety, alempi alkyyli, alkenyyli, jossa on korkeintaan 1+ hiiliatomia ja fenyylialkyyli, jonka alkyyliosassa on korkeintaan 3 hiiliatomia, saatetaan kosketukseen orgaanisen isosyanaatin kanssa, jolla on kaava R^NCO, jossa valitaan ryhmästä, johon kuuluvat vety, alkyyli, jossa on 1-8 hiiliatomia, fenyylialkyyli, jonka alkyyliosassa on korkeintaan 3 hiiliatomia, fenyyli, mono- ja disubstituoitu fenyyli, jossa substituentit valitaan ryhmästä, johon kuuluvat fluori, kloori, bromi, nitro, trifluorimetyyli ja alkyyli sekä alkoksi, joissa on 1-3 hiiliatomia, naftyyli, aryyli ja heterosyklinen yhdiste, jolloin saadaan yhdiste, jolla on yleinen rakennekaava 0
x W
\ 0 X p - NKR„
/ n / S
Y 0O
2 Y 02
III IV
Toista menetelmää käytettiin valmistettaessa niitä yhdisteitä, joissa N-substituentti on heterosyklinen, kuten substituoitu tai substituoimaton pyri-dyyli, pyrimidyyli, pyratsinyyli, pyridiatsinyyli, pyratsolonyyli, tiatsolyyli, isotiatsolyyli, bentsotiatsolyyli, bentsoksatsolyyli tai tiadiatsolyyli. Isosyanaattia ei käytetty näiden yhdisteiden valmistukseen, koska tarvittavat hetero-sykliset isosyanaatit ovat joko pysymättömiä tai äärimmäisen vaikeasti synteettisesti valmistettavissa. U-karboksiamideja valmistettiin sensijaan kaavan III tai IV mukaisista yhdisteistä, joissa R^ oli mono-, di- tai substituoimaton fenyyli ja subsituentit valitaan edellä määritellystä ryhmästä. Nämä yhdisteet saatettiin kosketukseen 3 59592 alkoholin kanssa muodostamaan vastaava 3- tai H-karboksyylihappoesteri alaan perehtyneiden hyvin tuntemalla alkoholyysimenetelmällä. 3-karboksiamidit valmistettiin tunnetuista yhdisteistä, kuten 3-okso-l,2-bentsotiatsoliini-2-etikkahappo-esteristä, /Chemische Berichte, voi. 30, s. 1267 (1897)/· Tätä bentsotiatsoliinia käsiteltiin alkalimetallialkoksidilla, kuten natriummetoksidilla polaarisessa liuot-timessa, kuten dimetyylisulfoksidissa tai dimetyyliformamidissa, jolloin tapahtuu uudelleen ryhmittyminen vastaavaksi 3,U-dihydro-l+-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini-3-karboksylaatti-l,l-dioksidiesteriksi. ^Journal of Organic Chemistry, voi. 30, s. 221+1 (1965)J. Tätä yhdistettä käsitellään sitten alkyylihalidillä, edullisesti jodidilla, jolloin alkyyliryhmä on sama kuin antamaan haluttu esteri. Nämä 3-ja l+-esterit saatettiin sitten kosketukseen ainakin ekvimolaarisen määrän kanssa amiinia, jolla oli yleinen kaava RgNHg, jossa R2 on heterosyklinen ryhmä, jonka avulla voidaan valmistaa haluttu bentsotiatsiinikarboksiamidi, joka on N-substi-tuoitu heterosyklisellä ryhmällä. Käytettiin orgaaniseen kemiaan perehtyneiden hyvin tuntemia tavanomaisia ammonolyysimenetelmiä.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että saatetaan karboksi-amidi-yhdiste, jolla on kaava 0
ϋ - NH
B^i K
°2
VI
jossa R^ on 2-kloorifenyyli- tai 2,5-dikloorifenyyliryhmä, kosketukseen ainakin pääasiallisesti ekvimolaarisen annoksen kanssa amiinia, jolla on kaava R^NHg, jossa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä, reaktiossa inertissä orgaanisessa liuotin-väliaineessa lämpötilassa väliltä noin 75 - noin 200°C, kunnes reaktio on pääasiallisesti edennyt loppuun.
Erityisen edullinen lähtöaineena on kaavan VII mukainen yhdiste, jossa R^ on metyyli ja R^ on 2,5-dikloorifenyyli.
Tämän keksinnön mukainen menetelmä on alan aikaisempia parempi siinä, että se korvaa alkoholyysin, jota seuraa ammonolyysi, transamidoinnilla. Siten kaavan VI mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa yhdessä vaiheessa kaavan V mukaisiksi yhdisteiksi. Täten 3- tai l»-karboksyylihappoesterin valmistaminen välituotevaiheessa on tarpeeton.
Edullisessa suoritusmuodossa kaavan VI mukainen karboksiamidi liuotetaan reaktiolle inerttiin liuottimeen ainakin 0,5 paino-£:n väkevyyteen. Reaktiolle inerttejä liuottimia ovat ne, joihin reagoivat aineet ja tuotteet eivät käytetyissä 11 59592 reaktio-olosuhteissa vaikuta oleellisen haitallisesti. Esimerkkinä tällaisista liuottimista ovat ksyleenit, Tähän reaktioseokseen lisätään ainakin yksi ekvivalentti heterosyklistä amiinia, jolla on kaava R2NH2· Edullisesti käytetään ainakin kaksi ekvivalenttia tätä amiinia. Seosta kuumennetaan sitten palautusjäähdyttäen typpiatmosfäärissä, kunnes reaktio on käytännöllisesti katsoen täydellinen.
Tämä prosessi kestää tavallisesti noin kaksi päivää, minkä jälkeen reaktioseos haihdutetaan tyhjössä, jolloin saadaan kumimainen kiinteä jäännös, joka sitten liuotetaan minimimäärään kiehuvaa isopropanolia tai muita alaan perehtyneen hyvin tuntemia liuottimia uudelleenkiteytystä varten. Liuos jäähdytetään sitten noin 0°C:seen ja pidetään siinä, kunnes muodostuu saostuma. Saostuma suodatetaan sitten ja kuivataan ilmassa.
Erityisen käyttökelpoisia tässä reaktiossa ovat R^-ryhmät, jotka muodostavat haihtuvan amiinin, kun ne syrjäytetään karboksiamidista. Tässä tapauksessa reaktio-seos saatetaan palautusjäähdytyslämpötilaan ja liuotin, tavallisesti ksyleeni, tislataan hitaasti seoksesta. Uutta liuotinta lisätään jatkuvasti vakiotilavuuden ylläpitämiseksi. Syrjäytetty amiini R^NI^ poistuu tällöin ja reaktio etenee loppuun.
Kaavan VI mukainen karboksiamidi valmistetaan saattamalla vastaava isosyanaatti kosketukseen kaavan I mukaisen bentsotiatsiinin kanssa. Tämä erikoi sreaktio saatetaan normaalisti tapahtumaan emäksisessä liuottimessa, edullisimmin käyttäen reaktiossa inerttiä orgaanista liuotinta, kuten tetrahydrofuraania, dimetyylisulf-oksidia tai dimetyyliformamidia ja edullisesti käyttäen pientä mooliylimäärää emästä, kuten trietyyliamiinia, joka voidaan sekoittaa liuottimeen. Monet edellämainituista reagoivista isosyanaatti-yhdisteistä ovat joko tunnettuja yhdisteitä tai niitä voidaan muuten helposti valmistaa käyttäen alaan perehtyneiden hyvin tuntemia menetelmiä lähtien valmiina saatavina olevista aineista. Käytännössä on tavallisesti edullista käyttää ainakin molaarinen ekvivalentti reagoivaa isosyanaattiyhdistettä tässä reaktiossa, jolloin parhaat tulokset usein saavutetaan käyttäen tämän pientä ylimäärää. Vaikkakin voidaan käyttää mitä tahansa palautusjäähdytyslämpötilan alapuolella olevaa lämpötilaa reaktion aikaansaamiseksi, on yleensä havaittu edullisimmaksi käyttää korotettuja lämpötiloja miltei jokaisessa tapauksessa vaadittavan reaktioajan lyhentämiseksi, joka voi vaihdella muutamista minuuteista n. 2k tuntiin asti riippuen valmistettavasta karboksiamidiyhdisteestä. Kun reaktio on edennyt loppuun, saadaan tuote helposti talteen käytetystä seoksesta kaatamalla tämä ylimäärään jäävettä, joka sisältää pienen ylimäärän happoa, kuten kloorivetyhappoa, jolloin karboksiamidi-yhdiste nopeasti saostuu liuoksesta ja kootaan sen jälkeen talteen imusuodattamalla tai muulla sopivalla menetelmällä.
Jos vastaava isosyanaatti on pysymätön tai sitä ei ole helposti saatavissa, kuten asia on useiden heterosyklisten amiinien kohdalla voidaan kaavojen VI yhdisteitä valmistaa kaavan R2NH2 amiinista edellä kuvattua alkoholyysi- ja ammonolyysi- 59592 tietä käyttäen.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamista sakkariini-johdannaisten nat-rium-alkoksi-isomerointia käyttäen ovat kuvanneet yksityiskohtaisesti H. Zinnes et ai., Journal of Organic Chemistry, 31, l62 (1966). Kaavan II 3-okso-yhdisteitä valmistetaan käyttäen o-tolueenisulfoniamidia lähtöaineena. Esimerkiksi yhdiste, jossa R1 on metyyli, valmistetaan saattamalla N-metyyli-o-tolueeni-sulfonamidi reagoimaan n-butyylilitiumin kanssa ja sen jälkeen vesipitoisen mineraalihapon kanssa antamaan 2-(N-metyylisulfamyyli)fenyylietikkahappo, jota sitten käsitellään p-tolu-eenisulfonihapolla antamaan 3,U-dihydro-2-metyyli-3-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini- 1,1-dioksidi.
Lähtöaineiden valmistus:
Esimerkki I
2* 1 -dikloori-3.^-dihydro-2-metyyli-l+-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini-3-karbok- sianilidi-1,1-dioksidi
Pyöreäpohjaiseen kolmikaulaieeen pulloon, johon oli sovitettu palautusjäähdytin, magneettisekoitin, tiputussuppilo ja kaasunjohtoputki, lisättiin 0,576 g (0,012 moolia) natriumhydridin 50-/&:ista dispersiota mineraaliöljyssä, jolloin dispersio oli pesty n-heksaanissa, ja dekantoimisen jälkeen jäännös suspendoitiin 15 ml:aan kuivaa dimetyyliformamidia kuivassa typpiatmosfäärissä. Sekoittaminen aloitettiin ja syntyneeseen harmaaseen suspensioon lisättiin sitten tiputtaen yhdistelmä, jossa oli 2,53 g (0,012 moolia) 3,U-dihydro-2-metyyli-U-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini-l,l-dioksidia fh. Zinnes et ai., J. Org. Chem., voi. 31, s. 162 (l966)J ja 2,26 g (0,012 moolia) 2,5-dikloorifenyyli-isosyanaattia liuotettuna 20 ml:aan kuivaa dimetyyliformamidia. Vaahtoamista ja kaasun kehittymistä tapahtui lisäämisvaiheen aikana, ja sen loputtua reaktioseosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa (n. 25°C) 15 minuutin ajan ja kaadettiin sitten lUO ml:aan kylmää 3N kloori-vetyhappoa. Syntynyt saostuma suodatettiin. Tällä tavalla saatu raskas keltainen saostuma kuivattiin sitten ilmassa ja liuotettiin sen jälkeen kiehuvaan etanoliin, josta hitaasti jäähdytettäessä pian saostui vaaleankeltaisia kiteitä 2',5'-dikloo-ri-2-metyyli-i+-okso-2H-l ,2-bentsotiatsiini-3-karboksianilidi-l ,1-dioksidia (sp. 223-225°C). Tuotteen saanto oli 678 mg (1¾ £).
Analyysi:
Laskettu C^H^ClgNgO^lle {%)·. C, U8,13; H, 3,03; N, 7,02 Löydetty (%) : C, U8,09; H, 3,10; N, 6,95- 59592
Esimerkki II
2♦-kloori-3,1+-dihydro-2-metyyli-U-okso 2H-1,2-bentsotiätsiini-3~karboksi- anilidi-l«l-dioksidi.
Esimerkissä I kuvattu menettely toistettiin käyttäen lähtöaineena 3,*+-di-hydro-2-metyyli-U-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini-1,1-dioksidia ja 2-kloorifenyyli-isosyanaattia. Tällöin saatiin 2'-kloori-3,U-dihydro-2-metyyli-U-okso 2H-1,2-bentsotiatsiini-3-karboksianilidi-l,l-dioksidi, sp. 197~199°C.
Esimerkki III
21 -kloori-3, *+ -dihydro-2-metyyli-3-okso-2H-l ,2-bentsotiätsiini-U-karboksi - anilidi-1,1-dioksidi
Seurattiin esimerkissä I kuvattua menettelyä, paitsi että saatettiin 3,09 g (0,011+3 moolia) 3,*+-dihydro-2-metyyli-3-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini-l,l-dioksidia 20 mlrssa dimetyylisulfoksidia reagoimaan 2,2 g:n kanssa (0,011+3 moolia) o-kloorifenyyli-isosyanaattia 1,1+5 g:n (0,011+3 moolin) trietyyliamiinia läsnäollessa (50-Ji:sen natriumhydridin asemesta). Saatuun seokseen johdettiin typpeä, ja sitä sekoitettiin sitten huoneen lämpötilassa (n. 25°C:ssa) 20 tunnin ajan. Reaktio-massa kaadettiin 100 mlraan 3N kloorivetyhappoa 0°C:ssa, jolloin saatiin keltainen saostuma, joka sen jälkeen koottiin imusuodattemalia, pestiin kylmällä vedellä ja kuivattiin. Viimeksimainittu liuotettiin kuumaan kiehuvaan bentseeniin ja muodostunut liuos suodatettiin sen jälkeen kuumana ja annettiin seisten jäähtyä huoneen lämpötilaan. Tällä tavalla saatiin 2,39 g (1+9 %) 2,-kloori-3,l+-dihydro-2-metyyli-3-okso-2H-l ,2-bentsotiatsiini-l+-karboksianilidi-l,l-dioksidia kiteisen saostuman muodossa, joka suli 139~11+10C:ssa.
Analyysi:
Laskettu C^H^ClN^S.-lle (%): C, 52,67; H, 3,59; N, 7,68.
Löydetty (%): C, 52,91; H, 3,68; N, 7,77.
Esimerkki IV
2' ,V-dikloori-3,4-di hydro-3-okso-2H-l,2-bent sotiat siini-U-karboksian ilidi- 1,1-dioksidi.
Esimerkissä I kuvattu menettely toistettiin käyttäen lähtöaineena 3,l+-di-hydro-2-metyyli-3-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini-1,1-dioksidia ja 2,i+-dikloori-isosyanaattia ja käyttäen trietyyliamiinia natriumhydridin asemesta (sama moolimäärä) katalyyttinä. Tällöin saatiin 2· ,1+’-dikloori-3,^-dihydro-3-okso-2H-l,2-bentsotiat siini-U-karboksianilidi-1,1-dioksidi, sp. l62-l65°C.
7 59592
Lopputuotteiden valmistus:
Esimerkki V
N-(2-tiatsolyyli)-3.l*-dihydro-2-metyyli-l*-okso-2H-l,2-bentsotjatsiini-3- karboksiamidi-1,1-dioksidi
Pyöreäpohjaiseen pulloon lisättiin typpiatmosfäärissä ksyleeniä (10 ml), 2' ,5'-dikloori-3,l*-dihydro-2-metyyli-l*-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini-3-karboksi-anilidi-l,l-dioksidia (0,100 g, C, 25 mmoolia), joka oli valmistettu esimerkin I menetelmän mukaisesti, 2-aminotiatsolia (0,030 g, 0,30 mmoolia), jota tuottaa Aldrich Chemical Company, no 12 312-9 (puhtaus 97 %) sekä pieni määrä p-tolueeni-sulfonihappoa. 2-aminotiatsoli kiteytettiin uudelleen bentseenistä ennen sen käyttämistä. Reaktioseosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen ja reaktion kulkua seurattiin ohutlevykromatografiaa käyttäen. 3,5 tunnin kuluttua ei kromatogrammissa havaittu muutoksia. Sen jälkeen, kun seosta oli sekoitettu yli viikonlopun huoneen lämpötilassa, kromatogrammissa havaittiin täplä, joka oli samalla kohdalla kuin halutun tuotteen täplä. 2-aminotiatsolia (0,030 g, 0,30 mmoolia) ja vielä pieni määrä p-tolueenisulfonihappoa lisättiin ja reaktioseosta sekoitettiin yli yön huoneen lämpötilassa. Seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen yli yön. 16 tunnin kuluttua lisättiin 2-aminotiatsolia (0,030 g, 0,030 mmoolia) ja kuumentamista palautusjäähdyttäen jatkettiin 8 tuntia. Sitten lisättiin vielä 2-aminotiatsolia (0,0β0 g, 0,60 mmoolia) ja kuumentamista palautusjäähdyttäen jatkettiin yli yön. Reaktioseos haihdutettiin sitten tyhjössä puoleen tilavuuteensa ja jäähdytettiin n. 0°C:seen, minkä jälkeen muodostui kumimainen ruskea saostuma. Seos haihdutettiin kuiviin ja jähmeä jäännös liuotettiin minimimäärään kiehuvaa isopropanolia, suodatettiin ja jäähdytettiin n. 0°C:seen. Muodostunut saostuma erotettiin suodattamalla ja ilmakuivattiin antamaan raaka-N-(2-tiatsolyyli)-3,t-dihydro-2-metyyli-U-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini-3-karboksiamidi-l,l-äioksidia (0,01*6 g, 1+5 %) sp. 219~257°C. Lisäuudelleenkiteytys isopropanolista antoi puhtaan tuotteen vaaleankeltaisena kiinteänä aineena (0,011 g, 13 %), sp. 2l*l*-2l*6°C (hajoaa).
Esimerkki VI
N-(2-tiatsolyyli )~3,l+-dihydro-2-metyyli-l*-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini-3- karboksiamidi-1,1-dioksidi
Pyöreäpohjaiseen pulloon lisättiin typpiatmosfäärissä ksyleeniä (10 ml), 2'-kloori-3 ,l*-dihydro-2-metyyli-l*-okso-2H-l ,2-bent sotiat siini-3-karboksianilidi- 1,1-dioksidia (0,10 g, 0,27 mmoolia), joka oli valmistettu esimerkin II menetelmän mukaisesti, 2-aminotiatsolia (0,0l+l g, 0,1*1 mmoolia) ja pieni määrä p-tolueeni-sulfonihappoa. Seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen yli yön, ja lisättiin uudelleen aminot iät solia (0,0l*l g, 0,1*1 mmoolia). Kuumentamisen jälkeen palautus-jäähdyttäen yli yön lisättiin vielä 2-aminotiatsolia (0,08l g, 0,82 mmoolia) ja seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen jälleen yli yön. Seos jäähdytettiin sitten n. 0°C:seen ja haihdutettiin tyhjössä, jolloin saatiin kumimainen puolikiin- 8 59592 teä aine, joka liuotettiin minimimäärään kiehuvaa isopropanolia. Seos suodatettiin, jäähdytettiin n. 0°C:seen ja suodatettiin uudelleen muodostuneen sakan erottamiseksi. Ilmakuivattu kiinteä jäännös (0,039 g), sp. 198-202°C, osoitettiin ohutlevykromatografiaa käyttäen olevan otsikon mukaisen yhdisteen ja lähtöaineen n. 50-i:inen seos.
Esimerkki VII
N-(2-pyridyyli)-3, ^ -di hydro-2-metyyli-^-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini ~3~ karhok si amid i-1,1-dioksidi
Liuosta, jossa oli 1,1 g (3 mmoolia) 2,-kloori-3,U-dihydro-2-metyyli-U-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini-3-karboksianilidi-l,l-dioksidia (esimerkki I) 17 ml:ssa ksyleeniä, kuumennettiin palautusjäähdyttäen. Ksyleenin tislaaminen aloitettiin ja lisättiin liuos, jossa oli 0,3U g (3,6 mmoolia) 2-aminopyridiiniä 8 ml:ssa ksyleeniä tisleen korvaamiseksi 25 minuutin aikana. Tislausta jatkettiin ja tilavuus pidettiin vakiona lisäämällä uutta ksyleeniä. Reaktion edistymistä tarkkailtiin ohutlevykromatografiaa käyttäen. 5 tunnin kuluttua lisättiin 1 g (7,7 mmoo-, lia) 2-aminopyridiinihydrokloridia. Tislausta ja tuoreen ksyleenin lisäämistä jatkettiin 2 tuntia ja reaktiota kuumennettiin palautusjäähdyttäen 63 tuntia.
Kuumaa reaktioseosta käsiteltiin aktiivihiilellä, suodatettiin ja liuokset haihdutettiin tyhjössä öljymäiseksi tuotteeksi. Öljy liuotettiin liuokseen, jossa oli bentseeniä ja etikkahappoa suhteessa 95:5, ja liuos kaadettiin piihappogeeli-pylvääseen (100 g). Eluoimalla bentseeni etikkahapolla (95 ϊ5) saatiin otsikon mukaisen yhdisteen sisältävä jae. Jae väkevöitiin tyhjössä kiinteäksi aineeksi. Uudelleenkiteyttämällä dimetyyliasetamidi/metanolista saatiin 17^ mg tuotetta, l6 %:n saanto, sp. 19^°C (hajoaa). Näytteen osoitettiin olevan identtinen otsikon mukaisen yhdisteen tunnetun näytteen kanssa ohutlevykromatografiaa käyttäen.
Claims (1)
- 59592 9 Patenttivaatimus: Menetelmä 3,4-dihydro-2H-l,2-bentsotiatsiini-1,1-dioksidin valmistamiseksi, jolla on kaava 0 kAe^·"' °2 jossa R1 on metyyliryhmä ja Rg on 2-tiatsolyyli- tai 2-pyridyyliryhmä, tunnettu siitä, että saatetaan karboksiamidi-yhdiste, jolla on kaava 0 ί^πΤ^'τ VI S3 °2 jossa R^ on 2-kloorifenyyli- tai 2,5-dikloorifenyyliryhmä, kosketukseen ainakin pääasiallisesti ekvimolaarisen annoksen kanssa amiinia, jolla on kaava R^NH^, jossa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä, reaktiossa inertissä orgaanisessa liuotin-väliaineessa lämpötilassa väliltä noin 75 - noin 200°C, kunnes reaktio on pääasiallisesti edennyt loppuun.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US510892A US3891637A (en) | 1974-10-01 | 1974-10-01 | Process for the production of carboxamides of oxo-1,2-benzothiazine-1,1-dioxides |
| US51089274 | 1974-10-01 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI752623A FI752623A (fi) | 1976-04-02 |
| FI59592B FI59592B (fi) | 1981-05-29 |
| FI59592C true FI59592C (fi) | 1981-09-10 |
Family
ID=24032618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI752623A FI59592C (fi) | 1974-10-01 | 1975-09-19 | Foerfarande foer framstaellning av 3,4-dihydro-2h-1,2-bensotiazin-1,1-dioxid |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3891637A (fi) |
| JP (1) | JPS5159877A (fi) |
| AR (1) | AR212584A1 (fi) |
| AT (1) | AT346356B (fi) |
| BE (1) | BE833655A (fi) |
| BG (1) | BG35596A3 (fi) |
| CA (1) | CA1038387A (fi) |
| CH (1) | CH605933A5 (fi) |
| CS (1) | CS183818B2 (fi) |
| DD (1) | DD121642A5 (fi) |
| DE (1) | DE2541346A1 (fi) |
| DK (1) | DK150511C (fi) |
| ES (1) | ES441260A1 (fi) |
| FI (1) | FI59592C (fi) |
| FR (1) | FR2299335A1 (fi) |
| GB (1) | GB1476608A (fi) |
| HU (1) | HU170883B (fi) |
| IE (1) | IE41689B1 (fi) |
| IN (1) | IN141820B (fi) |
| LU (1) | LU73467A1 (fi) |
| NL (1) | NL7511179A (fi) |
| NO (1) | NO143627C (fi) |
| PL (1) | PL107232B1 (fi) |
| RO (1) | RO67632A (fi) |
| SE (1) | SE420726B (fi) |
| SU (1) | SU676164A3 (fi) |
| YU (1) | YU40125B (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4474955A (en) * | 1981-06-17 | 1984-10-02 | Vincenzo Iannella | Process for preparing 4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-[N-(2-pyridinyl)carboxamide]-1,1-dioxide, and its phosphoric ester |
| GT198276334A (es) * | 1981-08-03 | 1984-01-10 | Procedimiento e inter-medios para la produccion de carboxamidas de benzotiazina. | |
| IN159273B (fi) * | 1981-10-05 | 1987-04-25 | Pfizer | |
| SU1306476A3 (ru) * | 1982-06-17 | 1987-04-23 | Пфайзер,Инк (Фирма) | Способ получени 2-метил-3- @ -(2-пиридил)-карбамоил-3,4-дигидро-2 @ -1,2-бензтиазин-1,1-диоксида |
| EP0098422B1 (de) * | 1982-07-07 | 1987-12-09 | Siegfried Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridyl-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid 1,1-dioxid |
| US4483982A (en) * | 1982-09-02 | 1984-11-20 | Pfizer Inc. | Processes for preparing piroxicam and intermediates leading thereto |
| DE3237473A1 (de) * | 1982-10-09 | 1984-04-12 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4761424A (en) * | 1985-10-01 | 1988-08-02 | Warner-Lambert Company | Enolamides, pharmaceutical compositions and methods for treating inflammation |
| CA2567223A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-11-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment of diseases associated with altered level of amyloid beta peptides |
| CN103232410B (zh) * | 2013-04-26 | 2014-12-10 | 苏州大学 | 一种制备2-氨基苯并噻嗪的方法 |
| RU2535997C1 (ru) * | 2013-12-18 | 2014-12-20 | Открытое Акционерное Общество "Международная Научно-Технологическая Корпорация" | 4-ГИДРОКСИ-N-(2-КАРБОКСИФЕНИЛ)1-МЕТИЛ-2,2-ДИОКСО-1H-2λ6,1-БЕНЗОТИАЗИН-3-КАРБОКСАМИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3591584A (en) * | 1968-08-27 | 1971-07-06 | Pfizer | Benzothiazine dioxides |
| US3646020A (en) * | 1970-07-16 | 1972-02-29 | Warner Lambert Pharmaceutical | 4-acyloxy-3-phenylcarbamyl-2h-1 2-benzothiazine 1 1-dioxides |
| US3853862A (en) * | 1973-04-23 | 1974-12-10 | Pfizer | Production of 4-hydroxy-1,2-benzothiazine-3-carboxamides |
-
1974
- 1974-10-01 US US510892A patent/US3891637A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-08-25 SE SE7509448A patent/SE420726B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-01 IN IN1684/CAL/75A patent/IN141820B/en unknown
- 1975-09-02 CA CA234,551A patent/CA1038387A/en not_active Expired
- 1975-09-11 IE IE1982/75A patent/IE41689B1/en unknown
- 1975-09-17 DE DE19752541346 patent/DE2541346A1/de active Pending
- 1975-09-17 YU YU2341/75A patent/YU40125B/xx unknown
- 1975-09-19 FI FI752623A patent/FI59592C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-09-19 BE BE1006897A patent/BE833655A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-22 FR FR7528986A patent/FR2299335A1/fr active Granted
- 1975-09-22 CS CS7500006385A patent/CS183818B2/cs unknown
- 1975-09-23 NO NO753241A patent/NO143627C/no unknown
- 1975-09-23 NL NL7511179A patent/NL7511179A/xx unknown
- 1975-09-23 GB GB3903475A patent/GB1476608A/en not_active Expired
- 1975-09-24 RO RO7583450A patent/RO67632A/ro unknown
- 1975-09-24 AT AT731275A patent/AT346356B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 DK DK430075A patent/DK150511C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 DD DD188567A patent/DD121642A5/xx unknown
- 1975-09-25 ES ES441260A patent/ES441260A1/es not_active Expired
- 1975-09-25 SU SU752175364A patent/SU676164A3/ru active
- 1975-09-25 HU HU75PI00000490A patent/HU170883B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 CH CH1245375A patent/CH605933A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-26 AR AR260559A patent/AR212584A1/es active
- 1975-09-26 PL PL1975183616A patent/PL107232B1/pl unknown
- 1975-09-26 BG BG031085A patent/BG35596A3/xx unknown
- 1975-09-26 LU LU73467A patent/LU73467A1/xx unknown
- 1975-09-26 JP JP50116289A patent/JPS5159877A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100228813B1 (ko) | 티아졸의 분지쇄 알킬아미노유도체, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| FI59592C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 3,4-dihydro-2h-1,2-bensotiazin-1,1-dioxid | |
| DE3689924T2 (de) | Durch eine heterocyclische Gruppe substituierte Phenoxyalkylisoxazole und ihre Verwendung als antivirale Mittel. | |
| CA2669069A1 (en) | Process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives | |
| DK145297B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2h-1,2-benzothiazin-1,1-dioxid-derivater eller tautomere eller basesalte deraf | |
| KR20210049849A (ko) | 글리코시다제 억제제로서 유용한 피페라진 유도체의 숙시네이트 및 푸마레이트 산 부가염 | |
| JP5727482B2 (ja) | 神経刺激性ピペラジンの合成 | |
| FI63573C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av oxibensotiazin-dioxiders kaboxamider | |
| HU176881B (en) | Process for producing derivatives of urea | |
| Fajkusova et al. | Unexpected formation of benzothiazoles in the synthesis of new heterocycles: benzo-1, 2, 4-dithiazines | |
| SU1042612A3 (ru) | Способ получени производных индола или их солей | |
| KR100248643B1 (ko) | 아릴 및 헤테로아릴 알콕시나프탈렌 유도체 | |
| Andreani et al. | Imidazo [2, 1‐b] thiazole carbamates and acylureas as potential insect control agents | |
| EP0057564A1 (en) | Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazoles | |
| EP0899262B1 (en) | Process for the preparation of heteroarylcarboxylic amides and esters | |
| US20090221835A1 (en) | Processes for preparing biaryl ureas and analogs thereof | |
| Molina et al. | Aza Wittig-type reaction between the iminophosphorane derived from 3-amino-4-phenylthiazole-2 (3H)-thione and iso (thio) cyanates: Preparation of mesoionic thiazolo [2, 3-b]-1, 3, 4-thiadiazoles and N, N-bisheteroarylamines | |
| KR790000859B1 (ko) | 3,4-디하이드로-2h-1,2-벤조티아진 1,1-디옥사이드의 제조방법 | |
| US3106553A (en) | Nu-2-propynyl alkylenediamines | |
| Cao et al. | Efficient Synthesis of 2-Functionalized Benzoxazoles Catalyzed by Copper Iodide | |
| US4590192A (en) | Benzisothiazoles, their pharmaceutical compositions, and method of use | |
| US3264316A (en) | Certain 2-acylimino-3-substitutedthiazoline-4 compounds | |
| CS250240B2 (en) | Method of ethandiimidamide's derivatives production | |
| EP0314483A1 (en) | Preparation of benzamides | |
| US6207834B1 (en) | Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PFIZER INC. |