FI56672C - NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV 2-AMINO-BENZAMINER - Google Patents

Description

1«ϋ£τ·| [Β] (11)KUULUTUSjULKAISU . - ?1 «ϋ £ τ · | [Β] (11) NOTICE OF ADVERTISEMENT. -?

Ma LJ 1 ' UTLÄGGNINGSSKRIFT 0 0 0 / ZMa LJ 1 'UTLÄGGNINGSSKRIFT 0 0 0 / Z

C Patentti myönnetty 10 03 1930 ' ** Patent meddelat ^ ^ (51) Kv.lk.*/l"t.CI.* C 07 C 87/60 SUOM I — FI N LAN D (21) P»t*nttlh»k«mu» —P»t«nt*n»ekiilng 1520/73 (22) Hakcmltpllvi — An$«knlnj*d»f 11.05.73 (23) AlkupWvi—Giltlfhatsdag 11.05.73 (41) Tullut iutklMkal — Blivlt offantllg 2.3 U.73C Patent granted on 10 03 1930 '** Patent meddelat ^ ^ (51) Kv.lk. * / L "t.CI. * C 07 C 87/60 FINLAND I - FI N LAN D (21) P» t * nttlh »K« mu »—P» t «nt * n» ekiilng 1520/73 (22) Hakcmltpllvi - An $ «knlnj * d» f 11.05.73 (23) AlkupWvi — Giltlfhatsdag 11.05.73 (41) Tullut iutklMkal - Blivlt offantllg 2.3 U.73

Patentti· )· rekisterihallitus Nlhtlvlkslp*™ j, kuuLlullubun pvm—Patent ·) · National Board of Registration Nlhtlvlkslp * ™ j, moonLububu date—

Patent- och reglsterstyrelsen 7 AiwBIcm uthgd och uti.*krtft#n publkend 30.11.79 (32)(33)(31) IVy4«ttjr «cuolkwt —Begird priority 12.05.72Patent- och reglsterstyrelsen 7 AiwBIcm uthgd och uti. * Krtft # n published 30.11.79 (32) (33) (31) IVy4 «ttjr« cuolkwt —Begird priority 12.05.72

Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2223193.2 ^ (71) Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschränkter Haftung, D-7950 Biberach/Federal Republic of Germany Förbundsrepubliken Tyskland (DE) P 2223193.2 ^ (71) Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschränkter Haftung, D-7950 Biberach /

Riss, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken lyskland(DE) (72) Johannes Keck, Biberach/Riss, Gerd Kruger, Biberach/Riss, Wolfgang Rese-mann, Biberach/Riss, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskiand(DE) (7^) Leitzinger Oy (5*0 Uusi menetelmä 2-amino-bentsyyliamiinien valmistamiseksi - Nytt förfarande för framställning av 2-amino-benzaminerRiss, Federal Republic of Germany-Förbundsrepubliken lyskland (DE) (72) Johannes Keck, Biberach / Riss, Gerd Kruger, Biberach / Riss, Wolfgang Resemann, Biberach / Riss, Federal Republic of Germany-Förbundsrepubliken Tyskiand (DE) (7 ^) Leitz (5 * 0 New method for the preparation of 2-amino-benzylamines - Nytt förfarande för framställning av 2-amino-benzaminer

Orgaanisessa kemiassa yleisesti hyväksytty mielipide on, että amino-bentsaldehydit ovat erittäin pysymättömiä ja taipuvaisia itsekondensaat-tioon. Ne ovat siten muita reaktioita varten erittäin epäsuotuisia läh-töyhdisteitä ( katso esimerkiksi Fieser & Fieser, Organic Chemistry 3. painos, 1956, sivu 688, Verlag Reinhold Publishing Corporation, New York, ja Houben-Weyl, Metoden der organichen Chemie, 4, painos, nide VII/1, sivu 408). Siten ei myöskään kirjallisuudessa ole tähän mennessä kuvattu ^ amino-bentsaldehydien ja asyyliamino-bentsaldehydien pelkistävää aminoin-tia muurahaishapolla ja amiineilla, sillä kirjallisuudesta tiedetään, että pelkistävässä aminoinnissa muurahaishapolla tai vastaavalla form-amidilla saadaan sitä pienempi saanto, mitä suurempi on käytetyn aromaattisen aldehydin substituuttioaste ( katso esimerkiksi Org. Reactions Voi 5, 309 (1949)).It is a generally accepted opinion in organic chemistry that aminobenzaldehydes are highly unstable and prone to self-condensation. They are thus very unfavorable starting compounds for other reactions (see, for example, Fieser & Fieser, Organic Chemistry 3rd Edition, 1956, page 688, Verlag Reinhold Publishing Corporation, New York, and Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, 4th Edition). , Volume VII / 1, page 408). Thus, the reductive amination of amino-benzaldehydes and acylamino-benzaldehydes with formic acid and amines has not been described so far in the literature either, as it is known from the literature that the lower the yield of formate see, e.g., Org. Reactions Vol. 5, 309 (1949)).

Siten on erittäin yllättävää, että yhdisteitä, joiden yleiskaava I on i^?SNr^CH2-N (I)Thus, it is very surprising that the compounds of general formula I are i 2? SNr ^ CH 2 -N (I)

Li n /^^^NH-RU 1 2 55672 jossaLi n / ^^^ NH-RU 1 2 55672 where

Hal on kloori- tai bromiatomi, R^ on vety,- kloori- tai bromiatomi, R2 on sykloheksyyli-, hydroksisykloheksyyli-»morfoliinokarbonyylimetyyli-tai isopropyyliaminokarbonyylimetyyliryhmä,Hal is a chlorine or bromine atom, R1 is hydrogen, - a chlorine or bromine atom, R2 is a cyclohexyl, hydroxycyclohexyl-> morpholinocarbonylmethyl or isopropylaminocarbonylmethyl group,

Rg on vetyatomi tai metyyliryhmä ja R^ on vetyetomi tai, jos R2 on isopropyyliaminokarbonyylimetyyli- tai morfoliinokarbonyylimetyyliryhmä, bentsoyyliryhmä, voidaan valmistaa hyvillä saannoilla saattamalla aldehydi, jonka yleiskaava II onR 8 is a hydrogen atom or a methyl group and R 1 is a hydrogen atom or, if R 2 is an isopropylaminocarbonylmethyl or morpholinocarbonylmethyl group, a benzoyl group, can be prepared in good yields by reacting an aldehyde of general formula II is

Hai CH0 NH-R, jossaHai CH0 NH-R, where

Hai, R^ ja tarkoittavat samaa kuin edellä, vaihtoreagoimaan yleiskaavan III mukaisen amiinin kanssa DHal, R 1 and the same mean as above, to react with an amine of general formula III D

S* K2 ti - N 1 jossaS * K2 ti - N 1 where

Rg ja Rg tarkoittavat samaa kuin edellä, muurahaishapon tai vastaavan formamidin läsnäollessa korotetuissa lämpötiloissa.Rg and Rg have the same meaning as above, in the presence of formic acid or the like formamide at elevated temperatures.

Pelkistävä aminointi suoritetaan parhaiten lämpötiloissa välillä 150 ja 250°C, mahdollisesti liuottimessa ja tarkoituksen mukaisesti tislaamalla saman aikaisesti pois muodostunut vesi; erityisen edullista on kuitenkin että vaihtoreaktiossa yleiskaavan III mukainen käytetty amiini ja/tai muurahaishappo toimii saman aikaisesti liuottimena. Jos R2 tarkoittaa yleis- _ kaavan III mukaisessa yhdisteessä vetyatomia, niin saatua reaktioseosta kuumennetaan refluksoiden vaihtoreaktion jälkeen laimean hapon, kuten 2n suolahapon kanssa.The reductive amination is best carried out at temperatures between 150 and 250 ° C, optionally in a solvent and, if appropriate, by distilling off the water formed at the same time; however, it is particularly preferred that the amine and / or formic acid used in the exchange reaction act simultaneously as a solvent. If R 2 represents a hydrogen atom in the compound of general formula III, then the resulting reaction mixture is heated after refluxing the exchange reaction with a dilute acid such as 2N hydrochloric acid.

Saadut yleiskaavan I mukaiset yhdisteet voidaan, kuten kirjallisuudessa jo on kuvattu, muuntaa fysiologisesti sopivilla epäorgaanisilla tai orgaanisilla hapoilla suoloikseen. happoina ovat osoittautuneet sopiviksi esimerkiksi suolahappo, bromivetyhappo, rikkihappo, forforihappo, maitohappo, sitruunahappo, viinihappo tai maleiinihappo.The compounds of the general formula I obtained can, as already described in the literature, be converted into their salts with physiologically acceptable inorganic or organic acids. as acids, for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phoric acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid or maleic acid have proved to be suitable.

3 666723,66672

Kasilla olevan keksinnön kohteena on siten uusi menetelmä yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joilla yhdisteillä on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia, erityisesti sekretolyyttinen, yskää vaimentava ja/tai atemanaleptisiä ominaisuuksia.The present invention therefore relates to a new process for the preparation of compounds of the general formula I which have valuable pharmacological properties, in particular secretolytic, cough suppressant and / or atemaaleptic properties.

Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä lähemmin:The following examples further illustrate the invention:

Esimerkki 1 N-(2-amino-3«5-dibromi-bentsvvli)»N-metvvli-trans-h-amino-svkloheksanoli-hvdrokloridi ~ 5 g 2-amino-3,5-dibromi-bentsaldehydiä, 5,75 g trans-h-metyyliamino- sykloheksanolia ja 2 ml muurahaishappoa kuumennetaan 30 minuuttia 200°C: ssa, jolloin syntynyt vesi tislautuu pois. senjälkeen lisätään yhtä suuri määrä amiinia ja muurahaishappoa ja kuumennetaan edelleen 1,5 tuntia. Reaktiotuote liuotetaan ravistelemalla 0,5 l:aan laimeaa ammoniakkia ja 50ml:aan kloroformia. Kloroformifaasi erotetaan ja vesifaasi ravistellaan 50 ml:n kanssa kloroformia. Yhdistetyt kloroformifaasit haihdutetaan kuiviin. Jäännös liuotetaan 30 ml:aan metanolia ja tehdään happameksi eta-nolipitoisella suolahapolla. Hydrokloridi kiteytyy senjälkeen kun on lisätty jonkin verran eetteriä.Example 1 N- (2-Amino-3,5-dibromo-benzyl) -N-methyl-trans-h-amino-cyclohexanol hydrochloride h5 g of 2-amino-3,5-dibromo-benzaldehyde, 5.75 g trans-h-methylaminocyclohexanol and 2 ml of formic acid are heated for 30 minutes at 200 ° C, whereupon the resulting water is distilled off. then equal amounts of amine and formic acid are added and further heated for 1.5 hours. The reaction product is dissolved by shaking in 0.5 l of dilute ammonia and 50 ml of chloroform. The chloroform phase is separated and the aqueous phase is shaken with 50 ml of chloroform. The combined chloroform phases are evaporated to dryness. The residue is dissolved in 30 ml of methanol and acidified with ethanolic hydrochloric acid. The hydrochloride crystallizes after some ether is added.

Saanto: 6,3 g ( 82 % teoreettisesta). Sp.; 216,5 - 217,5°C (hajoaa)Yield: 6.3 g (82% of theory). Sp .; 216.5 - 217.5 ° C (decomposes)

Esimerkki 2 N-(2-amino-3,5-dibromi-bentsvvli)-trans-^-amino-svkloheksanoli-hvdro-kloridi — 5 g 2-amino-3,5-dibromi-bentsaldehydiä, 5,75 g trans-4-amino-sykloheksa- nolia ja 2 ml muurahaishappoa kuumennetaan 30 minuuttia 200°C:ssa, jolloin syntynyt vesi tislautuu pois. Senjälkeen lisätään yhtä suuret määrät amiinia ja muurahaishappoa ja kuumennetaan edelleen 1,5 tuntia. Reaktiotuote laimennetaan ravistelemalla 0,5 l:aan laimeaa ammoniakkia ja 50 ml:aan kloroformia. Kloroformifaasi erotetaan ja vesifaasi ravistellaan 50 ml:n kanssa kloroformia. Yhdistetyt kloroformifaasit haihdutetaan kuiviin. Jäännös liuotetaan 200 ml:aan 2n suolahappoa, keitetään jonkin aikaa refluksoiden, poistetaan väri aktiivihiilellä, säädetään alkaliseksi väkevällä ammoniakilla ja ravistellaan kahdesti 50 ml:lla kloroformia. Yhdistetyt kloroformifaasit haihdutetaan kuiviin. Jäännös liuotetaan 30 ml:aan etanolia ja tehdään happameksi etanolipitoisella suolahapolla. Hydrokloridi kiteytyy senjälkeen kun on lisätty hieman eetteriä.Example 2 N- (2-Amino-3,5-dibromo-benzyl) -trans-N-amino-cyclohexanol-hydrochloride - 5 g of 2-amino-3,5-dibromo-benzaldehyde, 5.75 g of trans- 4-Amino-cyclohexanol and 2 ml of formic acid are heated for 30 minutes at 200 [deg.] C., whereupon the resulting water is distilled off. Equal amounts of amine and formic acid are then added and further heated for 1.5 hours. The reaction product is diluted by shaking to 0.5 l of dilute ammonia and 50 ml of chloroform. The chloroform phase is separated and the aqueous phase is shaken with 50 ml of chloroform. The combined chloroform phases are evaporated to dryness. The residue is dissolved in 200 ml of 2N hydrochloric acid, refluxed for some time, decolorized with activated carbon, made alkaline with concentrated ammonia and shaken twice with 50 ml of chloroform. The combined chloroform phases are evaporated to dryness. The residue is dissolved in 30 ml of ethanol and acidified with ethanolic hydrochloric acid. The hydrochloride crystallizes after some ether is added.

Saanto: ·+,5 g ( 60,6 % teoreettisesta). Sp.: 233-23U°C (hajoaa).Yield: · + 5 g (60.6% of theory). M.p .: 233-23U ° C (decomposes).

56672 ι»56672 ι »

Esimerkki 3 N-(2-amino-3.5-dibromi-bentsyyli)-N-metyyli-sykloheksyvliamäniExample 3 N- (2-Amino-3,5-dibromo-benzyl) -N-methyl-cyclohexylamine

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 2-amino-3,5-dibromi-bentsaldehydistä ja N-metyyli-sykloheksyyliamiinista.Prepared according to Example 1 from 2-amino-3,5-dibromo-benzaldehyde and N-methyl-cyclohexylamine.

Hydrokloridin sulamispiste: 232-235°C (hajoaa).Hydrochloride melting point: 232-235 ° C (decomposes).

Esimerkki 4 N-(2 -amino-3«5-dibromi-bentsvvli3-N-metvvli-cis-3-amino-svkloheksanoliExample 4 N- (2-Amino-3,5-dibromo-benzyl] -N-methyl-cis-3-amino-cyclohexanol

Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 2-amino-3,5-dibromi-bentsaldehydistä _ ja cis-3-metyyli-amino-sykloheksanolista.Prepared according to Example 1 from 2-amino-3,5-dibromo-benzaldehyde and cis-3-methylamino-cyclohexanol.

Hydrokloridin sulamispiste: 207-208°C (hajoaa).Melting point of hydrochloride: 207-208 ° C (decomposes).

Esimerkki 5 N-(2“bentsovvliamino-4-kloori-bentsvvli)-N-metvyli-glvsiini-isopropvvli-amidi 10,4 g taan (0,04 moolia) 2-bentsoyyliamino-4-kloori-bentsaldehydiä ja 2 6,0 g jaan (0,2 moolia) sarkosiini-isopropyyliamidia lisätään tipottain 7,64 ml ( 0,2 moolia) 98 %:sta muurahaishappoa, jolloin seos lämpenee noin 60°C:een. Tämän jälkeen kuumennetaan reaktioseosta 5 tuntia 150°C: ssa. Jäähdyttämisen jälkeen lisätään edelleen 0,2 mariLia muurahaishappoa ja 0,2 moolia sarkosiini-isopropyyliamidia. Senjälkeen kun on edelleen pidetty 5 tuntia 150°C:ssa, annetaan jäähtyä, lisätään 0,02 moolia muurahaishappoa ja 0,02 moolia sarkosiini-isopropyyliamidia ja kuumennetaan vielä kerran 8 tuntia 150°C:ssa. Kylmään seokseen lisätään noin 200 ml 2n natriumhydroksidia ja uutetaan kloroformilla. Orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan magneesiumsulfaatilla ja haihdutetaan tyhjössä. Saadaan ruskea öljy, joka puhdistetaan kromatograafisesti kolonnissa ( piihappogeeli; kloroformi/metanoli = 19:1). Ainetta sisältävän jakeen öljymäinen haihdutusjäännös kiteytetään hiertämällä 10 ml:n kanssa isopropanolia. Jäähdytetään voimakkaasti ( jää/metanoli), suodatetaan ja kiteytetään uudelleen 10 ml:sta isopropanolia.Example 5 N- (2 “Benzoylamino-4-chloro-benzyl) -N-methyl-glycine-isopropyl-amide 10.4 g (0.04 mol) of 2-benzoylamino-4-chloro-benzaldehyde and 26.0 g of To 7. g (0.2 moles) of sarcosine isopropylamide is added dropwise 7.64 ml (0.2 moles) of 98% formic acid, whereby the mixture is heated to about 60 ° C. The reaction mixture is then heated at 150 ° C for 5 hours. After cooling, a further 0.2 M of formic acid and 0.2 moles of sarcosine isopropylamide are added. After a further 5 hours at 150 ° C, allow to cool, add 0.02 mol of formic acid and 0.02 mol of sarcosine isopropylamide and heat once more for 8 hours at 150 ° C. To the cold mixture is added about 200 ml of 2N sodium hydroxide and extracted with chloroform. The organic phase is washed with water, dried over magnesium sulphate and evaporated in vacuo. A brown oil is obtained which is purified by column chromatography (silica gel; chloroform / methanol = 19: 1). The oily evaporation residue of the fraction containing the substance is crystallized by trituration with 10 ml of isopropanol. Cool vigorously (ice / methanol), filter and recrystallize from 10 ml of isopropanol.

Saanto: 6,1 g (40,8 % teoreettisesta). Sp.: 140-142°C.Yield: 6.1 g (40.8% of theory). M.p .: 140-142 ° C.

Esimerkki 6 N-(2-bentsovvliamino-6-bromi-bentsvvli)-h-metvvli-Klvsiini-morfolidiExample 6 N- (2-Benzovylamino-6-bromo-benzyl) -h-methyl-quinoline morpholide

Valmistetaan 2-bentsoyyliamino-6-bromi-ben1saldehydistä ja sarkosiini-morfolidista esimerkin 5 mukaisesti.Prepared from 2-benzoylamino-6-bromo-benzaldehyde and sarcosine morpholide according to Example 5.

Sulamispiste: 159-161°C.Melting point: 159-161 ° C.

5 566725,56672

Esimerkki 7 N-(2-bentsoyyliamino-6-kloori~bent8yyli)-N-metyyli-glysiini-morfolidi 2,6 g 2-bentsoyyliamino-6-kloori-bentsaldehydiä, 15,8 g sarkosiini-morfolidia ja U,6 ml muurahaishappoa kuumennetaan 2,5 tuntia 150°C:ssa. Jäähdytetty reaktiotuo-te otetaan 20 ml:aan laimeaa suolahappoa, suodatetaan ja suodos säädetään alkali-seksi laimealla ammoniakilla. Haluttu bentsyyliamiini saostuu oljymäisenä. Kitei-_ nen emäs saadaan dekantoimisen ja pienen eetterimäärän lisäämisen jälkeen.Example 7 N- (2-Benzoylamino-6-chloro-benzyl) -N-methyl-glycine-morpholide 2.6 g of 2-benzoylamino-6-chloro-benzaldehyde, 15.8 g of sarcosine morpholide and 0.6 ml of formic acid heated at 150 ° C for 2.5 hours. The cooled reaction product is taken up in 20 ml of dilute hydrochloric acid, filtered and the filtrate is made alkaline with dilute ammonia. The desired benzylamine precipitates as an oil. The crystalline base is obtained after decantation and addition of a small amount of ether.

Saanto: 1,3 g (32,k % teoreettisesta) Sp.: 122°C.Yield: 1.3 g (32% of theory) M.p .: 122 ° C.

Esimerkki 8 N-(2-bentsoyyliamino-3.5-dibromi-bentsyyli)-H-metyyli-glysiini-morfolidiExample 8 N- (2-Benzoylamino-3,5-dibromo-benzyl) -H-methyl-glycine-morpholide

Valmistetaan esimerkin 7 mukaisesti 2-bentsoyyliamino-3,5-dibromi-bentsaldehydi8tä ja sarkosiini-morfolidista.Prepared according to Example 7 from 2-benzoylamino-3,5-dibromo-benzaldehyde and sarcosine morpholide.

Emäksen sulamispiste: l6^°C.Base melting point: 16 ° C.

Claims (5)

6 566726 56672 1. Uusimenetelmä 2-amino-bentsyyliamiinien valmistamiseksi, joiden yleiskaava I on Hai ____^R2 |^γ.ΟΗ2- N -_R3 ^C^nh-r4 (I> Ri jossa Hai on kloori- tai bromiatomi, R^^ on vety-, kloori- tai bromiatomi, R2 on sykloheksyyli-, hydroksisykloheksyyli-, morfoliinokarbonyylime-tyyli- tai isopropyyliaminokarbonyylimetyyliryhmä, Rg on vetyatomi tai metyyliryhmä, ja R^ on vetyatomi tai, jos R2 tarkoittaa isopropyyliaminokarbonyylimetyy-li- tai morfoliinokarbonyylimetyyliryhmää, betsoyyliryhmä, tunnet-t u siitä, että yleiskaavan II mukainen aldehydi Hai bjT° nh-r„ Ri jossa Hai, R^ ja R^ tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan vaihtoreagoimaan yleiskaavan III mukaisen amiinin kanssa R (III) H - H-- 2 R3 jossa R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, korotetuissa lämpötiloissa muurahaishapon tai vastaavan formamidin läsnäollessa ja, jos R2 tarkoittaa yleiskaavan III mukaisessa yhdisteessä vetyatomia, saatua reaktio-tuotetta kuumennetaan senjälkeen refluksoiden laimean hapon kanssa.A novel process for the preparation of 2-amino-benzylamines of the general formula I is Hal 1, R 2 wherein N is a chlorine or bromine atom, R 1 is hydrogen , a chlorine or bromine atom, R 2 is a cyclohexyl, hydroxycyclohexyl, morpholinocarbonylmethyl or isopropylaminocarbonylmethyl group, R 8 is a hydrogen atom or a methyl group, and R 1 is a hydrogenone group or, if R 2 is an isopropylaminocarbonylmethylmorphenylmethyl u that the aldehyde of the general formula II Hai bjT ° nh-r „R 1 in which Hal, R 1 and R 2 have the same meaning as above, is reacted with an amine of the general formula III R (III) H - H - 2 R 3 in which R 2 and R3 is as defined above, at elevated temperatures in the presence of formic acid or a similar formamide and, if R2 is a hydrogen atom in the compound of general formula III, the reaction product obtained is then heated to reflux with dilute acid. ssa. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vaihtoreaktio suoritetaan lämpötiloissa välillä 150 ja 250°C.Process according to Claim 1, characterized in that the exchange reaction is carried out at temperatures between 150 and 250 ° C. 3. Patenttivaatimuksen 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että muodostunut vesi tislataan pois vaihtoreaktion aikana. 56672 U. Patenttivaatimuksen 1, 2 ja 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vaihtoreaktio suoritetaan yleiskaavan III mukaisen käytetyn amiinin ja muurahaishapon ylimäärässä.Process according to Claims 1 and 2, characterized in that the water formed is distilled off during the exchange reaction. 56672 U. Process according to Claims 1, 2 and 3, characterized in that the exchange reaction is carried out in excess of the amine and formic acid used according to the general formula III. 1. Nytt förfarande för framställning av 2-amino-benzylaminer, vilkas allmänna forme1 I är Ha\ / R2 (I) I 3 HH-Bj, R1 i vilken Hai är en klor- eller bromatom, R1 är en väte-, klor- eller bromatom, R2 är en cyklohexyl-, hydroxycyklohexy1-, morfolinokarbonylmetyl- eller iso-propylaminokarbonylmetylgrupp, R^ är en väteatom eller en metylgrupp, och R^ är en väteatom, eller, om Rg betyder isopropylaminokarbonylmetyl- eller mor-folinokarbonylmetylgrupp, benzoylgrupp, kännetecknat därav, att aldehyd enligt allmän formel II Hai CHO Γ i NH-RU Ri i vilken Hai, R1 och R^ har ovan angiven betydelse, bringas i omlagringsreaktion med amin enligt allmän formel III H - N (III) R31. A further preferred form of 2-amino-benzylamines is used in the form of 1 H and B (R2) I 3 HH-Bj, R1 and H1 is chloro- or bromate, R1 is hydrogen, chloro- or bromine, R 2 is cyclohexyl, hydroxycyclohexy, morpholinocarbonylmethyl or isopropylaminocarbonylmethyl, därav, att aldehyd enligt allmän formula II Hai CHO Γ i NH-RU Ri i vilken Hai, R1 and R ^ har ovan angiven betydelse, bringas i omlagringsreaktion med Amin enligt allmän formula III H - N (III) R3