FI122252B - Koostumus maksa-aineenvaihdunnan parantamiseksi ja diagnostinen menetelmä - Google Patents
Koostumus maksa-aineenvaihdunnan parantamiseksi ja diagnostinen menetelmä Download PDFInfo
- Publication number
- FI122252B FI122252B FI20085007A FI20085007A FI122252B FI 122252 B FI122252 B FI 122252B FI 20085007 A FI20085007 A FI 20085007A FI 20085007 A FI20085007 A FI 20085007A FI 122252 B FI122252 B FI 122252B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- liver
- composition
- metabolism
- fatty liver
- diet
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 45
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 title description 17
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 title description 4
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 39
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 37
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims description 33
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 claims description 33
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 33
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 33
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims description 29
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 19
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 17
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 17
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 13
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 13
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims 2
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 40
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 description 23
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 23
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 22
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 22
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 20
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 20
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 20
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 16
- 241000894007 species Species 0.000 description 16
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N choline alfoscerate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 11
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 10
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 7
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 7
- 229930010796 primary metabolite Natural products 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 5
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 5
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 5
- PPQRONHOSHZGFQ-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose 5-phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PPQRONHOSHZGFQ-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 5
- 238000002705 metabolomic analysis Methods 0.000 description 5
- 230000001431 metabolomic effect Effects 0.000 description 5
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 5
- 229940067605 phosphatidylethanolamines Drugs 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 4
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 4
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 4
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 4
- 150000008106 phosphatidylserines Chemical class 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 3-phospho-D-glyceric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)COP(O)(O)=O OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 0.000 description 3
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- GSXOAOHZAIYLCY-UHFFFAOYSA-N D-F6P Natural products OCC(=O)C(O)C(O)C(O)COP(O)(O)=O GSXOAOHZAIYLCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBSCHQHZLSJFNQ-QTVWNMPRSA-N D-Mannose-6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 3
- -1 Hexose Phosphates Chemical class 0.000 description 3
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 3
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 3
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- BGWGXPAPYGQALX-ARQDHWQXSA-N beta-D-fructofuranose 6-phosphate Chemical compound OC[C@@]1(O)O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O BGWGXPAPYGQALX-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012317 liver biopsy Methods 0.000 description 3
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 230000004108 pentose phosphate pathway Effects 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 3
- LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 2-[[(e,2s,3r)-2-formamido-3-hydroxyoctadec-4-enoxy]-hydroxyphosphoryl]oxyethyl-trimethylazanium Chemical class CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](NC=O)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXIURPTVHJPJLF-UHFFFAOYSA-N 2-phosphoglyceric acid Chemical compound OCC(C(O)=O)OP(O)(O)=O GXIURPTVHJPJLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BIRSGZKFKXLSJQ-SQOUGZDYSA-N 6-Phospho-D-gluconate Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O BIRSGZKFKXLSJQ-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 2
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- FNZLKVNUWIIPSJ-UHNVWZDZSA-N D-ribulose 5-phosphate Chemical compound OCC(=O)[C@H](O)[C@H](O)COP(O)(O)=O FNZLKVNUWIIPSJ-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100039418 Plasminogen activator inhibitor 1 Human genes 0.000 description 2
- FNZLKVNUWIIPSJ-UHFFFAOYSA-N Rbl5P Natural products OCC(=O)C(O)C(O)COP(O)(O)=O FNZLKVNUWIIPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 238000002790 cross-validation Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000009547 dual-energy X-ray absorptiometry Methods 0.000 description 2
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 2
- 235000021035 energy-restricted diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 2
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 2
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000020938 metabolic status Nutrition 0.000 description 2
- 238000002552 multiple reaction monitoring Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 2
- DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-K phosphonatoenolpyruvate Chemical compound [O-]C(=O)C(=C)OP([O-])([O-])=O DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000019525 primary metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 238000001269 time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- FVXDQWZBHIXIEJ-LNDKUQBDSA-N 1,2-di-[(9Z,12Z)-octadecadienoyl]-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC FVXDQWZBHIXIEJ-LNDKUQBDSA-N 0.000 description 1
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- PUDHBQQGURLBGJ-IVFHWKNFSA-N 1-arachidonoyl-2-palmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC PUDHBQQGURLBGJ-IVFHWKNFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl heptadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 101710095342 Apolipoprotein B Proteins 0.000 description 1
- 102100040202 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800001299 Cerebellin Proteins 0.000 description 1
- 102400001244 Cerebellin Human genes 0.000 description 1
- 102000011045 Chloride Channels Human genes 0.000 description 1
- 108010062745 Chloride Channels Proteins 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 102000018389 Exopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010091443 Exopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N Glc6P Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 238000013218 HFD mouse model Methods 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 108700009884 Hypoadiponectinemia Proteins 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010023129 Jaundice cholestatic Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- ICWGMOFDULMCFL-QKSCFGQVSA-N N-heptadecanoylsphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC ICWGMOFDULMCFL-QKSCFGQVSA-N 0.000 description 1
- 201000005267 Obstructive Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241001596784 Pegasus Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710093543 Probable non-specific lipid-transfer protein Proteins 0.000 description 1
- 101710118538 Protease Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N [(2r)-3-hexadecanoyloxy-2-[(9e,12e)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N 0.000 description 1
- RGROBSGNJZWWRZ-DHUJRADRSA-N [(2s)-2-heptadecanoyloxy-3-hydroxypropyl] heptadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCC RGROBSGNJZWWRZ-DHUJRADRSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- VFRROHXSMXFLSN-KCDKBNATSA-N aldehydo-D-galactose 6-phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O VFRROHXSMXFLSN-KCDKBNATSA-N 0.000 description 1
- NBSCHQHZLSJFNQ-DVKNGEFBSA-N alpha-D-glucose 6-phosphate Chemical compound O[C@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-DVKNGEFBSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013093 comparative effectiveness research Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000006571 energy metabolism pathway Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000001457 gas chromatography time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 102000034238 globular proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005896 globular proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229950010772 glucose-1-phosphate Drugs 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N glycerol 1-phosphate Chemical class OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002317 glycerophosphoethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000013116 obese mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 238000010238 partial least squares regression Methods 0.000 description 1
- 238000003909 pattern recognition Methods 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 229930029653 phosphoenolpyruvate Natural products 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000005173 quadrupole mass spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 231100000272 reduced body weight Toxicity 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001946 ultra-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 1
- 230000037221 weight management Effects 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 235000021246 κ-casein Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C21/00—Whey; Whey preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
- A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C21/00—Whey; Whey preparations
- A23C21/02—Whey; Whey preparations containing, or treated with, microorganisms or enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C21/00—Whey; Whey preparations
- A23C21/10—Whey; Whey preparations containing inorganic additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
Description
Koostumus maksa-aineenvaihdunnan parantamiseksi ja diagnostinen menetelmä
Keksinnön ala
Esillä oleva keksintö liittyy heraproteiinia käsittävään koostumuk-5 seen maksa-aineenvaihdunnan tukemiseksi ja parantamiseksi erityisesti rasvamaksan yhteydessä. Esillä oleva keksintö liittyy edelleen diagnostiseen menetelmään rasvamaksan toteamiseksi metabolomisen profiloinnin perusteella.
Keksinnön tausta
Vyötärölihavuus liittyy läheisesti metabolisen oireyhtymän kehittymi-10 seen. Painonpudotus on tänään yksi harvoista tehokkaista hoitomuodoista, joiden tiedetään vähentävän metabolista oireyhtymää. Metabolinen oireyhtymä ei kuitenkaan aina johdu lihavuudesta. Toisaalta kaikki lihavat ihmiset eivät sairastu metaboliseen oireyhtymään. Vasta viime vuosina on ymmärretty rasvamaksan merkitys metabolisen oireyhtymän synnyssä.
15 On ehdotettu, että rasvan kertyminen maksaan on avaintekijä ero tettaessa ne yksilöt, jotka sairastuvat metaboliseen oireyhtymään, niistä, jotka eivät sairastu [Kotronen A. ja Yki-Järvinen H., Fatty Liver. A Novel Component of the metabolic Syndrome, Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2007 (julkaistu verkossa 9.8.2007). Rasvamaksa on insuliiniresistentti ja tuottaa liikaa suurimpia 20 sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, kuten C-reaktiivista proteiinia (CRP:tä), hyvin pienitiheyksistä lipoproteiinia (VLDL:ää) ja plasminogeeniaktivaattorin in-hibiittori-1 :tä (PAI-1 :tä) [Yki-Järvinen H., Fat in the liver and insulin resistance, Ann Med. 2005;37(5):347-356]. Tällä hetkellä insuliiniresistenssin parantaminen painonpudotuksella on alkoholista johtumattoman rasvamaksasairauden ^ 25 (NAFLD:n) hoidon kulmakivi. Lisäksi keinot estää ja hoitaa maksan rasvaker-
O
^ tymää ovat rajalliset. Lisäksi tiedetään suhteellisen vähän rasvamaksan sääte- o lymekanismeista. Tästä syystä on jatkuva tarve ymmärtää paremmin rasva- “ maksan monimutkaisuutta molekyylitasolla ja löytää tehokkaita ja merkittäviä g tapoja ja erityisiä yhdisteitä ja/tai aineita rasvamaksan muodostumisen ja/tai
CL
30 vapautumisen ohjaamista, vähentämistä, lieventämistä tai estämistä varten.
§ Heraproteiinin yhdessä kalsiumin kanssa on todettu vähentävän ke-
LO
§ hon painon ja rasvakudoksen lisääntymistä eräässä ruokavaliosta johtuvan li- ° havuuden mallissa (Pilvi T. K., Korpela R., Huttunen M., Vapaatalo H., Mervaa- la E. M., High-calcium diet with whey protein attenuates body-weight gain in 35 high-fat-fed C57B1/6J mice, Br. J. Nutrition, 2007, 98:900-907). On tehty usei- 2 ta tutkimuksia esimerkiksi heraproteiinin käytöstä yhdessä kalsiumin kanssa painonhallinnan yhteydessä ja nämä osoittavat mahdollisuuden vähentää kehon rasvaa tai ylläpitää alhaisempaa painoa ’’kytkemällä ruokahalu pois päältä” syömisen jälkeen. Läheisessä tekniikassa ei ole mainintaa heraproteiinin ja 5 ruokavaliossa olevan kalsiumin vaikutuksesta painon alenemisen nopeuttamiseen energian rajoittamisen yhteydessä tai niiden hyödyllisistä vaikutuksista maksan rasvan vähentämisessä.
Alalla tunnetaan useita lipidiaineenvaihduntaa parantavia aineita, kuten glyseroglykolipidi (Nisshin Sugar Manufacturing Co Ltd, JP 10 2005314256), soijaproteiinin entsymaattinen ruoansulatustuote (Fuji Oil Co Ltd, W02003026685) ja maidosta saatava perusproteiini tai peruspeptidifraktio (Snow Brand Milk Prod., JP 2002212097). Tällaisia aineita sisältävien aineiden ja ruokien ja juomien sanotaan olevan hyödyllisiä elämäntapasairauksien, kuten rasvamaksan, hyperlipidemian, hyperkolesterolemian, arterioskleroosin, li-15 havuuden ja vastaavien, estämisessä ja lieventämisessä ilman selkeitä todisteita hyödyistä.
Julkaisussa WO 2007/069744 (Ajinomoto Co., Inc.) kuvataan aine, joka käsittää kolme haaraketjuista aminohappoa isoleusiinin, leusiinin ja valii-nin lipidiaineenvaihdunnassa mukana olevan geenin ilmentymiseen vaikuttavi-20 na aineina. Lisäksi WO 2006/070873 (Ajinomoto Co., Inc.) kuvaa ruoka- tai juomatuotteita, joissa on hypoadiponektinemiaa, hyperlipidemiaa, hypertensiota, angiopatiaa, rasvamaksaa, maksafibroosia tai lihavuutta estäviä tai terapeuttisia vaikutuksia ja jotka käsittävät adiponektiinin indusorin tai adiponektii-nin sekretion promoottorin, joka käsittää seuraavista valittuja aminohappoja: 25 leusiini, isoleusiini, väliini, metioniini, kysteiini, alaniini ja näiden sekoitukset.
JP 2004300114 (Fuji Oil Co., Japani) kuvasi oligopeptidisekoitusta, 5 joka saatiin hajottamalla soijapapuja endoproteaasin tai eksoproteaasin läsnä
(M
^ ollessa ja käsittelemällä niitä hydrofobisella hartsilla, joka ohjaa suuresti apoli- ° poproteiinin B erittymistä hepatosyytistä. Julkaisun mukaan sekoitusta ehdote- ^ 30 taan käytettäväksi esimerkiksi lihavuuden, rasvamaksan, ateroskleroosin, hy- | perkolesterolemian, hypertriglyseridemian, diabeteksen, hypertension, krooni- sen nefriitin, maksakirroosin ja obstruktiivisen keltataudin hoidossa ja estämi-o g sessä.
o Lipidit ovat erittäin monipuolinen luokka molekyylejä, joilla on tärkei- ^ 35 tä tehtäviä signalointi- ja rakennemolekyyleinä sen lisäksi, että ne toimivat energiavarastona. On erittäin tärkeää tunnistaa maksaan kertyvien lipidilajien 3 valikoima, jotta ymmärretään maksainsuliiniresistenssin monimutkaista prosessia. Puri et ai. osoittivat, että ihmisten NAFLD:ssä triasyyliglyseridien (TAG:ien) ja diasyyliglyseridien (DAG:ien) taso kohosi samalla kun fosfatidyyli-koliinien (PC:iden) kokonaismäärä väheni (Puri P., Baillie R. A., Wiest M. M., 5 Mirshahi F., Choudhury J., Cheung O., Sargeant C., Contos M. J., Sanyal A.
J., A lipidomic analysis of nonalcoholic fatty liver disease, Flepatology, 2007, 46(4):1081-1090). Erityisesti keramidien kerääntyminen yhdessä TAG:ien ja DAG:ien kanssa näyttävät osoittavan rasvamaksan kehittymistä.
TAG:ien ja DAG:ien, diasyylifosfoglyserolien ja erityisten keramidila-10 jien (CER:ien) vaikutuksen lisääntyminen ja sfingomyeliinien (SM:ien) vaikutuksen väheneminen on todettu ob/ob-hiirissä (Yetukuri L, Katajamaa M., Me-dina-Gomez G., Seppänen-Laakso T., Vidal-Puig A., Oresic M., Bioinformatics Strategies for lipidomics analysis: characterization of obesity related hepatic steatosis, BMC Systems Biol., 2007, 1:12). Lisäksi nämä aiemmat tutkimukset 15 geneettisesti lihavien insuliiniresistenttien ob/ob-hiirien mallin avulla eivät osoita mitään toimintamekanismia, eivätkä ole erityisen ihmismäinen koemalli lipi-domisesta tutkimuksesta.
On tarve kehittää metabolisen oireyhtymän hoitomuoto ja estotapa. Tämä hoitomuoto ja estotapa olisi kohdistettava terveen maksa-aineen-20 vaihdunnan ylläpitämiseen eikä vaikutuksen saamiseen epäsuorasti painonpudotuksen kautta. Tästä syystä on tarpeen kehittää rasvamaksan suora hoitomuoto, joka kohdistuu maksa-aineenvaihdunnan parantamiseen ja estää metabolisen oireyhtymän kehittymisen.
Lisäksi johtuen sopivan biomarkkeri- ja mallimatriisin valinnan vai-25 keudesta on erityisesti tarpeen löytää erityiset biomarkkerit rasvamaksaa ja metabolista oireyhtymää varten. On myös tarve kehittää biomarkkerit, jotka ei- 5 vät edellytä turhaa invasiivista näytteenottoa, kuten maksan biopsiaa.
(M
i o Keksinnön lyhyt kuvaus ” Esillä olevan keksinnön tavoitteena on saada aikaan heraproteiinia | 30 käsittävä koostumus maksa-aineenvaihdunnan tukemiseksi ja parantamiseksi.
^ Lisäksi esillä olevan keksinnön toisena päätavoitteena on ymmärtää paremmin § molekyylitasolla rasvamaksaan liittyvää mekanismia ja päämetaboliitteja sekä o niiden muutoksia ja kehittää erityinen hoitomuoto ja biomarkkeri rasvamaksaa o ^ varten.
35 Esillä olevan keksinnön kohteena on heraproteiinia käsittävä koos tumus maksa-aineenvaihdunnan tukemiseksi ja parantamiseksi.
4
Edelleen esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä maksa-aineenvaihdunnan tukemiseksi ja parantamiseksi, ja tämä menetelmä käsittää heraproteiinia käsittävän koostumuksen antamisen tällaista hoitoa tarvitsevalle potilaalle.
5 Lisäksi esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä rasvamak san diagnosoimiseksi potilaassa, ja tässä menetelmässä määritellään ainakin yhden maksa-aineenvaihduntaan osallistuvan metaboliitin määrä kyseisestä potilaasta otetussa kehonäytteessä, jolloin epänormaali määrä kyseistä meta-boliittia (tai metaboliitteja) osoittaa maksa-aineenvaihdunnan statuksen.
10 Esillä oleva keksintö käsittää rasvamaksan hoitomuodon, joka koh distuu maksan lipidiaineenvaihdunnan parantamiseen eikä vaikutuksen saamiseen epäsuorasti painonpudotuksen kautta.
Lisäksi keksintö käsittää biomarkkerit rasvamaksan ja terveen maksan lipidiaineenvaihduntaa varten. Biomarkkerit voidaan mitata verestä, see- 15 rumista tai plasmasta, eikä maksan biopsiaa tarvita.
Todetut biomarkkerit antavat täyden kuvan maksa-aineenvaihdunnasta. Maksa-aineenvaihdunta on monimutkainen mekanismi, ja biomarkkeri-en on tästä huolimatta annettava yksityiskohtainen kuva maksa-aineenvaihdunnan tilasta. Tässä kuvattu diagnostinen menetelmä toteuttaa juuri tämän.
20 Piirustusten lyhyt kuvaus
Kuvio 1 esittää lihavien kontrollihiirten, laihtuneiden (kaseiini = CPI ja hera + Ca = WPI) ja hoikkien kontrollihiirien (n=10/ryhmä) lopullisen kehon painon ja rasvan. Pylväät edustavat ± SEM-arvoja. Keskiarvot, joilla ei ole yhteistä kirjainta, eroavat toisistaan, p<0,05.
25 Kuvio 2 esittää PLS/DA-arvojen käyrän hiiren maksan metabolomi- ^ sille profiileille eri ryhmissä [hoikka kontrolli; lihava; laihtunut (kaseiini=CPI); ^ laihtunut (hera+Ca=WPI)].
9 Kuvio 3 esittää PLS/DA-lataukset. A 10 tärkeintä lipidiä LV1-latauk- ^ sen perusteella ja vähiten tärkeintä lipidiä. B 10 tärkeintä lipidiä LV2-latauksen | 30 perusteella ja vähiten tärkeintä lipidiä.
^ Kuvio 4 esittää kerroinmuutosarvot 10:lle korkeimman tason meta- § boliitille ja 10:lle alhaisimman tason metaboliitille hoikan ja lihavan ryhmän vä- § Iillä.
o w Kuvio 5 esittää 15 tärkeintä metaboliittia, joiden vaikutus on lisään- 35 tynyt ja vastaavasti vähentynyt verrattuna WPI- ja CPI-ryhmiin.
Kuvio 6 esittää PLS-DA-arvojen käyrän metabolimisille profiileille seerumissa [hoikka kontrolli; lihava; laihtunut (kaseiini=CPI); laihtunut (he- ra+Ca=WPI)].
5
Keksinnön yksityiskohtainen kuvaus 5 Esillä olevan keksinnön kohteena on heraproteiinia käsittävä koos tumus maksa-aineenvaihdunnan tukemiseksi ja parantamiseksi. Tämä koostumus parantaa ja ylläpitää tervettä maksa-aineenvaihduntaa ja on erityisen hyödyllinen rasvamaksan hoidossa ja/tai estämisessä. Rasvamaksa liittyy läheisesti lihavuuteen ja metaboliseen oireyhtymään ja siten myös insuliiniresis-10 tenssiin ja kakkostyypin diabetekseen. Rasvamaksan hoitaminen on siksi hyödyllistä metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla. Metabolista oireyhtymää on perinteisesti hoidettu ohjelmilla tai lääkkeillä, jotka kohdistuvat potilaan painon alentamiseen. Esillä olevan keksinnön mukainen koostumus mahdollistaa hoidon, joka ei kohdistu painon alentamiseen vaan maksa-aineenvaihdunnan 15 parantamiseen. Tästä syystä koostumus sopii normaalipainoisten tai hoikkien rasvamaksasta ja metabolisesta oireyhtymästä kärsivien potilaiden hoitamiseen.
Esillä olevan keksinnön mukainen koostumus voi edullisesti sisältää myös kalsiumia. Heraproteiinin ja kalsiumin yhdistelmä on todettu erityisen 20 hyödylliseksi rasvamaksan hoitamisessa. Koostumus voi myös sisältää muita terveyttä edistäviä ja ylläpitäviä komponentteja kuten probiootteja ja prebiootte-ja.
Esillä oleva keksintö perustuu yllättäviin tuloksiin, joiden mukaan he-raproteiinidieetti parantaa merkittävästi maksa-aineenvaihdunnan profiilia. Ai-25 neenvaihduntaprofiilin paraneminen osoittaa, että heraproteiinidieetti vaikuttaa 5 suoraan maksan hyvinvointiin. Parantunut aineenvaihduntaprofiili on erittäin ^ tärkeää rasvamaksan hoidossa ja estämisessä. Esillä oleva keksintö tarjoaa 9 näin ollen menetelmän maksan terveen aineenvaihdunnan palauttamiseksi ja ” ylläpitämiseksi.
| 30 Terve maksa-aineenvaihdunta on olennaista metabolisen oireyhty- ^ män estämisessä ja hoidossa. Esillä oleva keksintö tarjoaa hoidon kaikille me- § tabolisesta oireyhtymästä kärsiville potilaille, koska hoito kohdistuu suoraan o maksan lipidiaineenvaihduntaan eikä painon alentamiseen. Tästä syystä me- o ™ tabolisesta oireyhtymästä kärsivää mutta ei lihavuudesta kärsivää kohderyh- 35 mää voidaan nyt hoitaa tässä kuvatulla menetelmällä.
6
Esillä olevan keksinnön mukainen koostumus parantaa maksa-aineenvaihdunnan profiilia. Tästä syystä on tärkeää, että lipidiaineenvaihduntaa voidaan tarkkailla ennen hoitoa ja erityisesti sen aikana. Esillä olevan keksintö tarjoaa siten myös menetelmän maksan lipidiaineenvaihdunnan tarkkailemi-5 seksi.
Esillä olevan keksinnön toinen aspekti on tarkkailla maksa-aineenvaihduntaa kehon näytteestä saatavilla metabolomisilla biomarkkereilla. Siten keksintö käsittää menetelmän rasvamaksan diagnosoimiseksi potilaassa, ja tässä menetelmässä määritellään potilaan kehosta otetussa näytteessä ole-10 van ainakin yhden maksa-aineenvaihdunnassa mukana olevan metaboliitin määrä, jolloin epänormaali määrä kyseistä metaboliittia (tai metaboliitteja) osoittaa maksa-aineenvaihdunnan statuksen. Kehon näyte on edullisesti verinäyte ja useiden metaboliittien määrät määritellään samanaikaisesti. Yllättäen todettiin, että maksa-aineenvaihduntaa (rasvamaksaa) voidaan tarkkailla ja 15 seurata verinäytteistä erotetusta seerumista tarvitsematta biopsiaa. Siten keksintö käsittää menetelmän rasvamaksan statuksen määrittämiseksi mittaamalla metabolomisia biomarkkereita verinäytteestä. Tässä kuvattua menetelmää voidaan käyttää rasvamaksan määrittämiseen tai sairauden kehityksen tarkkailuun hoidon aikana.
20 Metabolomiset biomarkkerit voidaan todeta keräämällä lipidominen profiili, vesiliukoisen metaboliitin profiili tai lipidomisen ja vesiliukoisen metaboliitin profiilin yhdistelmä.
Metabolominen profilointi on laaja tutkimus veteen liukenemattomista (lipideistä) ja vesiliukoisista metaboliiteista. Metabolomiset profiilit saadaan 25 teknologioilla kuten sähkösuihkutusionisaatiolla [ESI(+/-)j, massaspektrometrialla (MS), nestekromatografialla yhdistettynä massaspektrometriaan (LC/MS) 5 ja kattavalla kaksiulotteisella kaasukromatografialla yhdistettynä suurinopeuk-
(M
^ siseen time-of-flight -massaspektrometriaan (GCxGC-TOF). Metaboliittien väli- ° set suhteet kuvataan tyypillisesti monimuuttujamenetelmillä. Tämä mahdollis- 30 taa useiden tai jopa lukuisten metaboliittien analysoinnin samanaikaisesti yksit-| täisestä näytteestä ’’Npidiprofiilin”, ’’vesiliukoisen metaboliitin profiilin” tai ’’metals bolomisen profiilin” (ts. lipidin ja vesiliukoisen metaboliitin yhdistelmän) saami- o g seksi. Näitä tuloksia voidaan sitten käyttää tunnistamaan rasvamaksalle tyypil- o linen metabolinen profiili käyttämällä tilastollisia mallintamismenetelmiä.
CM
7
Ensisijaiset metaboliitit ovat valittu joukko metaboliitteja, jotka ovat energia-aineenvaihdunnan reittien, kuten sitruunahappokierron ja pentoosifos-faattireitin, tärkeimmät metaboliitit.
Lipidomisen ja vesiliukoisen metaboliittiprofiilin yhdistäminen antaa 5 tarkan ja luotettavan biomarkkerin rasvamaksaa varten.
Nyt on yllättäen todettu, että moduloimalla painoa alentavan dieetin proteiininlähdettä ja kalsiumipitoisuutta voidaan merkittävästi parantaa kattavaa lipidomista ja ensisijaisen metaboliitin profiilia (esimerkki 2). Lisäksi hera-proteiini ja kalsium nopeuttivat merkittävästi paino- ja rasvahäviötä ja vähensi-10 vät rasvan absorboitumista energian rajoittamisen aikana (esimerkki 1, kuvio 1).
Lisäksi on yllättäen osoitettu, että painon aleneminen paransi maksan lipidiprofiilia ja antoi selvän osoituksen merkittävistä muutoksista maksan triasyyliglyseroli-, fosfolipidi-ja keramidipitoisuuksissa. Kun painon aleneminen tapahtui yhdessä heraproteiinidieetin kanssa, maksan metaboliittiprofiilin pa-15 rantuminen oli vielä selvemmin nähtävissä kuin painon aleneminen ilman heraproteiinia.
Runsasrasvaisen dieetin aikaansaamaan lihavuuteen liittyvässä maksan lipidiprofiilissa suurimmat muutokset näkyivät TAG:ien lisääntyneessä määrässä ja tärkeimpien fosfolipidien, kuten fosfatidyylietanolamiinien ja fosfa-20 tidyylikoliinien (esimerkki 2, kuvio 3 A), vähentyneessä määrässä. Jotkin TAG-lajit olivat lisääntyneet jopa 10-20-kertaisiksi lihavien ryhmässä verrattuna hoikkien ryhmään. Myös jotkin keramidit kuuluivat niiden lajien joukkoon, joissa kerroinmuutos oli suurin.
Esillä olevat tulokset osoittavat, että painon alenemiseen heraprote-25 iinidieetin kanssa tai ilman sitä liittyy alentunut TAG-taso ja kohonnut sfingo-myeliinien, kolesteroliestereiden ja fosfatidyyliseriinien taso. Ne metaboliitti-5 muutokset, jotka parhaiten erottivat laihtuneiden ryhmät lihavien ryhmästä, oli-
(M
^ vat tietyn TAG- ja keramidilajien väheneminen ja sfingomyeliinien, kolesterolia liestereiden ja fosfatidyyliseriinien lisääntyminen (kuvio 3 B).
30 Kuitenkin kun painon aleneminen tapahtui heraproteiinidieetin (hera | + Ca = WPI) yhteydessä, useiden fosfolipidilajien, kuten fosfatidyylietanolamii- nien ja sfingomyeliinien, taso kohosi ja TAG:ien ja glykolyyttisten metaboliittien g laski verrattuna painon alenemiseen kontrollidieettiryhmässä (CPI) (kuvio 5).
o Hera + Ca (WPI) -hoito moduloi merkittävästi primaariaineenvaih- ^ 35 duntaa. Suora metaboliittitasojen vertailu laihdutusryhmien välillä osoitti yllät täen, että painon alenemiseen yhdessä WPI-dieetin kanssa liittyi sitruunahap- 8 pokierron ja pentoosifosfaattireitin metaboliittien kohonneita tasoja. WPI-dieetti myös nosti useiden fosfolipidilajien, kuten fosfatidyylietanolamiinien ja sfingo-myeliinien, tasoja ja alensi TAG:ien ja gykolyyttisten metaboliittien tasoja verrattuna painon alenemiseen kontrollidieettiryhmässä (CPI) (kuvio 5).
5 Yllättäen hera + Ca (WPI) -dieetillä oli myös merkittävä vaikutus seerumin metaboliittiprofiiliin (esimerkki 3, kuvio 6). Näin on saatu voimakas osoitus sopivasta ei-invasiivisesta menetelmästä kattavaa metabolista profilointia ja tietyn fysiologisen tilan mallintamista varten. Menetelmää, joka ei edellytä koepalan ottamista maksasta, kutsutaan tässä ei-invasiiviseksi mene-10 telmäksi. Esimerkiksi verinäyte katsotaan tässä ei-invasiiviseksi näytteenotto-menetelmäksi. Verinäyte voidaan ottaa rutiiniterveystarkastuksen yhteydessä ja voidaan tehdä missä tahansa lääketieteellisessä laboratoriossa.
Esillä olevassa keksinnössä ’’heraproteiini” tarkoittaa herasta saatua proteiinia, herasta saatua peptidifraktiota, herasta saatua proteiini-isolaattia, 15 herasta saatua hydrolysaattia, herakomponentteja ja/tai näiden yhdistelmiä tai sekoituksia. Heraproteiini on valikoima globulaarisia proteiineja, jotka voidaan erottaa herasta, joka on lehmän maidosta valmistetun juuston sivutuote. Se on tyypillisesti sekoitus β-laktoglobuliinia (~65 %), a-maitoalbumiinia (~25 %) ja seerumialbumiinia (~8 %). Heraproteiini sisältää suuria määriä sekä välttämät-20 tömiä että ei-välttämättömiä aminohappoja.
Kaupallisesti on käytettävissä useita menetelmiä runsaasti heraproteiinia sisältävien tuotteiden valmistamiseksi, heraproteiinien poistamiseksi herasta ja tärkeiden ja vähemmän tärkeiden heraproteiinien puhdistamiseksi. Herasta saatu proteiini-isolaatti käsittää tyypillisesti naudan seerumialbumiinia, a-25 laktoglobuliinia, β-laktoglobuliinia, κ-kaseiinifragmentteja, laktoferriinia ja niin edelleen.
o Esillä olevan keksinnön mukaisesti heraproteiinia käsittävä koostu en ^ mus voi olla ruoan, luontaistuotteen ja lääkkeen muodossa. Lisäksi koostu- ^ muksia ja sovelluksia voidaan tuottaa muodossa, joka mahdollistaa niiden käyt- 30 tämisen esimerkiksi päivittäisen ruokavalion sopivana osana tai lisäravinteena.
| Näin ollen keksinnön mukainen koostumus voidaan antaa suun kautta sellaisenaan esimerkiksi tabletin, kapselin tai jauheen muodossa. Lisäk-o g si keksinnön mukainen koostumus voidaan antaa suun kautta elintarvikkeena o tai ravintotuotteena, kuten maitotuotteena, tai farmaseuttisena valmisteena.
O
^ 35 Termin ’’elintarvike” tarkoituksena on kattaa kaikki syötävät tuotteet, jotka voivat olla kiinteitä, hyytelömäisiä tai nestemäisiä, ja sekä valmistuotteet 9 että tuotteet, jotka valmistetaan käyttämällä keksinnön mukaista koostumusta yksinään tai yhdessä tavanomaisten elintarvikkeiden tai ainesosien kanssa. Elintarvikkeet voivat esimerkiksi olla maito- tai juomateollisuuden tuotteita.
Näin ollen esillä olevan keksinnön mukainen koostumus voidaan li-5 sätä elintarvikkeeseen tai farmaseuttiseen valmisteeseen sen valmistuksen aikana. Esillä olevan keksinnön mukainen koostumus voidaan myös lisätä valmiiseen elintarvikkeeseen. Tällaiset elintarvikkeet sisältävät siten halutun vaikutuksen rasvamaksaan ja siten myös metaboliseen oireyhtymään.
Elintarvikkeen, ruoka-aineen ja/tai farmaseuttisten valmisteiden ja 10 eläinten rehun muotoa ei ole erityisesti rajoitettu. Esimerkkejä sopivista elintarvikkeista ja/tai ravintotuotteista ovat maitotuotteet, juomat, mehut, keitot tai lasten ruoat.
Keksinnön mukainen koostumus ja tuotteet sopivat ensisijaisesti aikuisten ihmisten ja pikkulasten käyttöön. Tuotteiden myönteiset vaikutukset 15 ovat myös hyödyksi eläimille, erityisesti lemmikeille ja tuotantoeläimille. Esimerkkejä näistä ovat koirat, kissat, kanit, hevoset, lehmät, siat, vuohet, lampaat ja siipikarja.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat esillä olevaa keksintöä. Esimerkkejä ei ole tarkoitettu rajoittamaan patenttivaatimuksia millään tavalla.
20 Esimerkki 1. Kehon painoja rasvapitoisuus
Kahdeksanviikkoiset koiraspuoliset C57BI/6J-hiiret (määrä=40, Harlan, Horst, Alankomaat) sijoitettiin viisi per häkki standardissa eläinkoelabora-toriossa, jota valaistiin 6.30-18.30 ja jonka lämpötila oli 22±1 °C. Hiiret pääsivät vapaasti syömään ja juomaan hanavettä. Yhden viikon normaaliruokavali-25 on (Harlan Tekland 2018, Harlan Holding, Inc., Wilmington, DE, USA) sisältä-^ neen totuttelujakson jälkeen 30 hiirtä (25,5±0,3 g) siirrettiin runsasrasvaiseen ^ ruokavalioon (60 % energiasta rasvasta; proteiini 23,4 %, hiilihydraatti 26,6 %, 00 9 rasva 35,3 %, kuitu 6,5 %; proteiini = Alacid 714 -happokaseiini, NZMP, Auck- ” land, Uusi Seelanti). Loput kymmenen hiirtä saivat normaaliruokaa (ad libitum) | 30 koko tutkimuksen ajan (hoikka kontrolliryhmä). Runsasrasvaisen ruokavalion ____ sisältäneen 14 viikon lihotusjakson jälkeen yksi hiiriryhmä (lihavaryhmä, mää- § rä=10) lopetettiin ja loput hiiret pantiin energianrajoitusruokavaliolle 7 viikoksi, o Energianrajoitusruokavaliojakson aikana hiirille annettiin 70 % siitä energiasta,
O
w jonka ne saivat ad libitum -ruokinnan aikana. Energianrajoitusjakson alussa 35 kehonpainoltaan samanlaiset hiiret jaettiin kahteen ryhmään (WPI:hin ja CPLhin). WPI-ryhmä sai runsasrasvaista ruokaa (proteiini 23,1 %, hiilihydraatti 10 26,2 %, rasva 35,0 %, kuitu 6,5 %), joka sisälsi 1,8 % CaCC>3:a ja jonka kaikki proteiini (18 % energiasta) oli peräisin heraproteiini-isolaatista (Alacen™ 895, NZMP, Auckland, Uusi Seelanti). CPI-ryhmä sai edelleen samaa runsasras-vaista ruokaa (60 % energiasta rasvasta; Alacid 714 -proteiini 23,4 %, hiilihyd-5 raatti 26,6 %, rasva 35,3 %, kuitu 6,5 %) kuin lihotusjakson aikana.
Kehon painoa tarkkailtiin viikoittain lihotusjakson aikana ja kahdesti viikossa energianrajoitusjakson aikana. Ravinnon syöntiä tarkkailtiin päivittäin. Kehon rasvapitoisuus analysoitiin DEXA-mittauksella (dual-energy x-ray absorptiometry, Lunar PIXImus, GE Healthcare, Chalfont St. Giles, UK) lihotus-ja 10 energianrajoitusjaksojen lopussa.
Tulokset. Heraproteiini ja kalsium nopeuttivat paino- ja rasvahäviötä ja vähensivät rasvan imeytymistä energianrajoituksen aikana. Lihotusjakson lopussa runsasrasvaista ruokaa saaneet hiiret painoivat merkittävästi enemmän kuin normaaliruokaa saaneet kontrollihiiret (41,5±1,0 g vs. 34,3±1,3 g, 15 p<0,001) (kuvio 1). Lihavilla hiirillä oli myös merkittävästi enemmän rasvaku dosta kuin hoikan kontrolliryhmän hiirillä (43,1 ±1,0 g vs. 25,5±1,0 g, p<0,001). Seitsemän viikon energianrajoitusjakso alensi WPI-ryhmässä kehon painoa hoikkien kontrollihiirien tasolle (p<0,001 vs. lihavat ja p>0,05 vs. hoikat), mutta kehon painon aleneminen ei ollut tilastollisesti merkittävää CPI-ryhmässä. 20 WPI:ssä myös rasva kertymien painot alenivat enemmän kuin CPI-ruokavalion painon alennus.
Esimerkki 2. Metabolominen profilointi Näytteen valmistus. Hoitojakson lopussa hiiret saatettiin tajuttomiksi C02/C>2:lla (95 % / 5 %) ja niiden kaula katkaistiin. Maksat irrotettiin, pestiin 25 suolaliuoksessa, pyyhittiin kuiviksi ja punnittiin. Kudosnäytteet pikajäädytettiin ^ nestemäisessä typessä ja varastoitiin -80 °C:seen ennen tutkimusta.
^ Lipidomisen analyysin lipidit nimettiin Lipid Mapsin 9 (http://www.lipidmaps.org) mukaisesti. Esimerkiksi lysofosfatidyylikoliini, jossa ” on 16:0-rasvahappoketju, nimettiin monoasyyliglyserofosfokoliiniksi GPCho- ir 30 (16:0/0:0). Mikäli rasvahapon koostumusta ei voitu määritellä, merkittiin hiilien ^ ja kaksoissidosten kokonaismäärä. Esimerkiksi fosfatidyylikoliinilaji GPCho- § (16:0/20:4) on GPCho(36:4). GPCho(36:4) voisi kuitenkin edustaa jotain muuta o molekyylilajia, esimerkiksi GPCho(20:4/16:0):aa tai GPCho(18:2/18:2):ta.
O
w Lipidomiikka. Rasvakudosnäytteitä (määrä=10/ryhmä), 10 μΙ sisäi- 35 sen standardin sekoitusta, joka sisälsi GPCho(17:0/17:0):aa, GPEtn-(1p:0/17:0):aa (glyserofosfoetanolamiineja), GPCho(17:0/0:0):aa, Cer- 11 (d18:1/17:0):aa (keramideja) ja TG(17:0/17:0/17:0):aa (triasyyliglyserolia) ja 200 μΙ kloroformi:metanolia (2:1) homogenoitiin 2 ml:n Eppendorf-putkissa kuulamyllyssä käyttämällä lasikuulia. Tähän lisättiin natriumkloridiliuosta (0,15 M, 50 μΙ) ja näytteitä sekoitettiin kahden minuutin ajan. Tunnin ekstraktioajan 5 jälkeen näytteitä sentrifugoitiin kolmen minuutin ajan nopeudella 10 000 rpm, ja alemmista kerroksista otettiin 100 μΙ:η alikvootteja lasi-insertteihin ja sekoitettiin 10 μ\:88η sekoitusta, joka sisälsi GPCho(16:1/16:1-D6):tta, GPCho-(16:1/0:0-D3):a ja TG(16:0/16:0/16:0-13C3):a.
Maksakudosuutteita tutkittiin käyttämällä Q-Tof Premier 10 -massaspektrometriä ja lisäämällä näyte 1,7 μηη:η hiukkasilla täytetyllä 1 x 50 mm:n Acquity UPLC™ BEH C18 -kolonnilla varustetun Acquity UPLC™ -järjestelmän läpi. Kolonnin lämpötila oli 50 °C. Liuotinjärjestelmä koostui vedestä (1 % 1 M NH4Ac:ta, 0,1 % HCOOH:ta) ja asetonitriili/isopropanolia (5:2,1 % 1 M NH4Ac:ta, 0,1 % HCOOH:ta) ja virtausnopeus oli 0,200 ml/min. Yhdisteet tun-15 nistettiin käyttämällä sähkösuihkutusionisaatiota positiivisen ionin tilassa (ESI+). Tiedot kerättiin alueella m/z 300-1200, kun skannausaika oli 0,2 s. Lähde-ja desolvaatiolämpötilat olivat 120 °C ja vastaavasti 250 °C.
Tietoja käsiteltiin käyttämällä MZmine-ohjelmistoversiota 0.60 (Kata-jamaa ja Oresic, 2005) ja metaboliitit tunnistettiin käyttämällä sisäistä spektri-20 kirjastoa tai tandemmassaspektrometriaa (Yetukuri et ai., 2007).
Primaarimetaboliitit. Kaksikymmentä milligrammaa jäädytettyä maksakudosta (n=10/ryhmä) punnittiin Eppendorf-putkiin ja niihin lisättiin 200 μΙ metanolia (-80 °C) ja 10 μΙ 13C-merkittyä sisäistä standardia. Näyte homogenoitiin Micro Dismembrator S:llä (Sartorius, Saksa) käyttämällä lasihelmiä 25 (0,5-0,75 mm) ja nopeutta 3 000 rpm kolmen minuutin ajan. Homogenoidut näytteet keitettiin välittömästi 80 °C:ssa ja nopeudessa 10 000 rpm viiden ήπιο nuutin ajan. Supernatantti kerättiin ja haihdutettiin kuivaksi typpisuihkussa.
C\1 ^ Näytteet rekonstituoitiin 100 μΙΙΙθ ultrapuhdasta vettä.
° Maksauutteet analysoitiin HPLC-MS/MS-menetelmällä fosfori- ja 30 TCA-sykliyhdisteiden kvantitatiivista analyysia varten. Järjestelmä koostui HT- | Alliance HPLC:sta (Waters, Milford, MA), joka toimi korkeassa pH:ssa. Analyy- ^ tit erotettiin anioninvaihtokromatografialla, joka oli yhdistetty kolonninjälkeiseen o g ASRS Ultra II 2 mm -lomsuppressiolaitteeseen (Dionex, Sunnyvale, CA), ja de- o tektoitiin Quattro Micro kolmoiskvadrupolimassaspektrometrialla (Waters, Mil- ^ 35 ford, MA), jota käytettiin negatiivisen ionin sähkösumutuksen tilassa. Ana- lyysikolonni oli lonPac AS11 (2 x 250 mm, Dionex, Sunnyvale, CA) ja suojako- 12 lonni lonPac AG11 (2 x 50 mm, Dionex, Sunnyvale, CA). Virtausnopeus oli 250 μΙ/min ja injektiotilavuus 5 μΙ. Kolonnin lämpötila oli 35 °C ja autosamplerin 10 °C. Käytössä oli veden gradienttisekoitus (99-52 %) ja 300 mM NaOH:ta (1,0-48 %).
5 Yhdisteet detektoitiin optimaalisen herkkyyden ja valikoivuuden Mul tiple Reaction Monitoring (MRM) -moodissa. Pientä alikvoottia 13C-merkittyjä metaboliitteja hiivan fedbatch-tyyppisistä kasvatuksista käytettiin sisäisenä standardina. Heksoosifosfaatit [glukoosi-6-fosfaatti (G6P), fruktoosi-6-fosfaatti (F6P), mannoosi-6-fosfaatti (M6P) ja 6-glukoosi-1-fosfaatti (6G1P)], pen-10 toosifosfaatit [riboosi-5-fosfaatti (R5P) ja ribuloosi-5-fosfaatti (Ri5P)j, fruk-toosibisfosfaatit (FBP), glyseraatti-2-fosfaatti (G2P) ja 3-fosfoglyseraatti (3PG), fosfoenolipyruvaatti (PEP), 6-fosfoglukonaatti (6PG), sukkinaatti (SUC), ma-laatti (MAL), α-ketoglutaraatti (AKG), oksaloasetaatti (OXA), sitraatti (CIT), isositraatti (ICI), glyoksylaatti (GLY)ja pyruvaatti (PYR) mitattiin määrällisesti.
15 Tietoja käsiteltiin MassLynx 4.1 -ohjelmistolla ja sisäiset kalibrointi- käyrät laskettiin 12C-analyytin ja 13C-merkityn analogin vasteen perusteella.
Data-analvvsi. Mallintamismenetelminä lipidomiikka- ja primaarime-taboliittitietojen klusteroinnissa ja regressiossa käytettiin PLS/DA- (partial least squares discriminant) ja PLS-analyysejä. PLS/DA on mallintunnistustekniikka, 20 joka korreloi variaatiota tiedostoissa luokan jäsenyyden mukaan. Tuloksena ollut projektiomalli antaa latentit muuttujat (LV:t), jotka keskittyvät maksimierotte-luun (’’diskriminaatioon”). Näiden mallien kehittämisessä käytettiin contiguous block cross-validation -menetelmää ja Q1 2-pistemääriä. VIP-arvot (variable importance in the projection, muuttujan tärkeys projektiossa) laskettiin tärkeimpi-25 en molekyylilajien tunnistamiseksi tiettyjen ryhmien klusterointia varten. Moni-^ muuttuja-analyysit tehtiin käyttämällä Matlabin versiota 7.2 (Mathworks, Natick, δ MA) ja PLS Toolboxin version 4.0 Matlab-pakettia (Eigenvector Research,
CM
ok Wenatchee, WA). Vertailut valittujen molekyylilajien määrien välillä tehtiin käytin tämällä kaksipuolista t-testiä.
^ 30 Metaboliittien korrelaatio veren glukoosin kanssa tehtiin käyttämällä
X
£ PLS-regressioanalyysiä yhdessä contiguous block cross-validation -menetelmän s- kanssa, o § Tulokset. Ruokavaliolla aiheutettu lihavuus ja laihtuminen muuttavat 2 00 § merkittävästi lipidomista profiilia ja primaarimetaboliittiprofiilia. Lipidominen pro- 35 fiili sisälsi 391 tunnistettua lipidilajia ja primaarimetaboliittianalyysi johti 13 me-taboliitin (G6P:n, F6P:n, M6P:n, FBP:n, 3PG:n, R5P:n, SUC:n, MAL:n, CIT:n, 13 PYR:n, PEP:n, 6PG:n ja FUM:n) määrien määrittämiseen. Yhdistettyjen lipi-domisten tietojen ja primaarimetaboliittitietojen PLS-DA-analyysi osoitti selviä eroja ryhmien välillä (kuvio 2). Tarkemmin sanottuna ensimmäinen latentti muuttuja (LV1) paljasti kehon painon eroihin liittyviä muutoksia kun taas toisen 5 latentin muuttujan (LV2:n) erot liittyivät enemmän laihtumiseen ja ruokavalio-vaikutukseen. Hera + Ca (WPI) -ruokavalion vaikutus oli selvästi voimakkaampi kuin laihtumisen vaikutus sinällään ja toi ryhmän lähemmäksi hoikkia kont-rollihiiriä. Hoito johti kuitenkin selviin aineenvaihdunnan muutoksiin verrattuna hoikkiin kontrollihiiriin.
10 Lihavuus lisäsi TAG:ien määrää ja alensi pääfosfolipidien tasoa.
Runsasrasvaisesta ruokavaliosta johtuvaan lihavuuteen liittyvät päämuutokset olivat lisääntynyt TAG:ien määrä ja vähentynyt pääfosfolipidien, kuten fosfati-dyylietanolamiinien ja fosfatidyylikoliinien (kuvio 3 A), määrä. Jotkin TAG-lajit olivat lisääntyneet jopa 10-20-kertaisiksi lihavien ryhmässä verrattuna hoikkien 15 ryhmään. Myös jotkin keramidit olivat eniten lisääntyneiden määrien lajien joukossa. Lihavuuden aiheuttama rasvamaksa ei liittynyt yhtä paljon pienentyneeseen metaboliittien määrään. Suurin negatiivinen kerroinmuutos havaittiin py-ruvaatissa (PYR:ssa) ja riboosi-5-fosfaatissa (R5P:ssa) ja niiden jälkeen tulivat jotkin sfingomyeliinit ja muut fosfolipidilajit.
20 Laihtuminen oli yhteydessä alentuneeseen TAG:ien tasoon ja li sääntyneeseen sfingomyeliinien, kolesteroliestereiden ja fosfatidyyliseriinien tasoon. Metaboliittimuutokset, jotka parhaiten erottivat laihtuneiden ryhmän lihavien ryhmästä, olivat tiettyjen TAG- ja keramidilajien väheneminen ja sfingomyeliinien, kolesteroliestereiden ja fosfatidyyliserinien lisääntyminen (kuvio 3 B).
25 Hera + Ca (WPI) -hoito moduloi merkittävästi primaariaineenvaih- duntaa. Suora metaboliittitasojen vertailu laihtuneiden ryhmien välillä paljasti 5 yllättäen, että VVPI-ruokavaliolla laihtuminen oli yhteydessä kohonneisiin TCA- c\j ^ sykli- ja pentoosifosfaattireittimetaboliittien tasoihin. WPI-ruokavalio lisäsi myös ^ useiden fosfolipidilajien, kuten fosfatidyylietanolamiinien ja sfingomyeliinien, 30 tasoa ja alensi TAG:ien ja glykolyyttisten metaboliittien määrää verrattuna £ kontrolliruokavalioryhmän (CPI) painonpudotukseen (kuvio 5).
o Esimerkki 3. Seerumin metabolominen profilointi o S Näytteen valmistelu. Seeruminäytteet analysoitiin lisäämällä ali- ^ kvootti (10 μΙ) sisäisen standardin sekoitusta, joka sisälsi samat määrät sisäi- 35 siä standardeja {GPCho(17:0/0:0):aa, GPCho(17:0/17:0):aa, GPEtn-(17:0/17:0):aa, GPGro(17:0/17:0)[rac]:aa, Cer(d18:1/17:0):aa, GPSer- 14 (17:0/17:0):aa ja GPA(17:0/17:0):aa Avanti Polar Lipidsiltä ja MG-(17:0/0:0/0:0)[rac]:aa, DG(17:0/17:0/0:0)[rac]:aa ja TG(17:0/17:0/17:0):aa La-rodan Fine Chemicalilta}, ja 0,05 M natriumkloridia (10 μΙ) lisättiin seeruminäytteisiin (10 μΙ) ja lipidit uutettiin kloroformi/metanolilla (2:1, 100 μΙ). Sekoituksen 5 (2 min), seisomisen (1 tunti) ja sentrifugoinnin (10 000 rpm, 3 min) jälkeen alempi kerros erotettiin ja uutteisiin lisättiin (10 μΙ) standardisekoitusta, joka sisälsi kolmea merkittyä standardilipidiä. Standardiliuos sisälsi 10 μς/ηηΙ (kloroformi :metanolissa 2:1) GPCho(16:0/0:0-D3):a, GPCho(16:1/16:1-D6):tta ja TG(16:0/16:0/16:0-13C3):a, kaikki Larodan Fine Chemicalsilta. Näytteiden jär-10 jestys LC/MS-analyysia varten määritettiin satunnaisesti.
Lipidiuutteet analysoitiin Waters Q-Tof Premier -massaspektrometrillä ja Acquity Ultra performance LC™:llä. Kolonni, joka pidettiin 50 °C:ssa, oli 1,7 μηη:η hiukkasia sisältävä 10 x 50 mm:n Acquity UPLC™ BEH C18 -kolonni. Binääriliuotejärjestelmä sisälsi A. vettä (1 % 1 M NH4Ac:ta, 0,1 % 15 HCOOH:ta) ja B. LC/MS-laatuista (Rathburn) asetonitriili/isopropanolia (5:2,1 % 1 M NH4Ac:ta, 0,1 % HCOOH:ta). Gradientti alkoi 65 %:sta A / 35 %:sta B, saavutti 100 %:n B 6 minuutissa ja pysyi siellä seuraavat 7 minuuttia. Kokonaisaika mukaan lukien 5 minuutin uudelleentasapainotusvaihe oli 18 minuuttia. Virtausnopeus oli 0,200 ml/min ja injektoitu määrä 0,75 μΙ. Näytteen orga-20 nisointilaitteen lämpötila asetettiin 10 °C:een.
Lipidiprofilointi, tietojenkäsittely ja lipidien tunnistus tapahtui samalla tavalla kuin esimerkissä 2.
Vesiliukoisten metaboliittien analyysi GCxGC-TOF:illa
Vesiliukoisille metaboliiteille tehtiin laaja seulontatutkimus käyttä-25 mällä kattavaa kaksiulotteista kaasukromatografiaa yhdistettynä suurinopeuk-^ siseen lentoaikamassaspektrometriaan (GCxGC-TOF) [Welthagen W., Shellie ™ R., Spranger J., Ristow M., Zimmermann R., Fiehn O., Comprehensive two- § dimensional gas chromatography-time-of-flight mass spectrometry (GCxGC- 00 TOF) for high resolution metabolomics: biomarker discovery on spleen tissue 1 30 extracts of obese NZO compared to lean C57BL/6 mice. Metalobomics 2005;1:65-73]. Instumenttina käytettiin Leco Pegasus 4D GCxGC-TOF:ia yh-o dessä Agilent 6890N GC:n (Agilent Technologies, USA) ja CombiPAL aura tosampler (CTC Analytics AG, Sveitsi) kanssa. Modulaattori, toisiouuni ja time-
O
^ of-flight -massaspektrometri olivat Leco lnc:istä, USA:sta. GC:tä käytettiin ohi- 35 tustilassa (1:20) käyttämällä heliumia kantajakaasuna jatkuvalla virtauksella 1,5 ml/min. Ensimmäinen GC-kolonni oli suhteellisen ei-polaarinen RTX-5- 15 kolonni, 10 m x 0,18 mm x 0,20 μίτι, ja toinen oli polaarinen BPX-50, 1,10 m x 0,10 mm x 0,10 μίτι. Lämpötilaohjelma oli seuraavanlainen: alku 50 °C, 1 min -> 280 °C, 7 °C/min, 1 min. Toisiouuni asetettiin +30 °C:tta lämpimämmäksi kuin ensiöuuni. Toisen ulottuvuuden erotusaika asetettiin kolmeen sekuntiin. Käytet-5 ty massa-alue oli 40-600 amu ja tietojenkeräysnopeus oli 100 spektriä sekunnissa. Metaboliittien tunnistamisessa käytettiin kaupallista massaspektrikirjas-toa, Palisade Complete 600K:ta.
Tulokset. Metaboliitteja tunnistettiin 129 (GCxGC-TOF-alusta) ja seerumista tunnistettiin 537 lipidiä [UPLC/MS (ESI+)]. Lipidomisten ja primaa-10 risten metabol iittien tietojen PLS-DA-analyysi paljasti selviä eroja ryhmien välillä ja hera + Ca (WPI) -ruokavalion huomattavan vaikutuksen seerumin meta-boliittiprofiiliin, kuten kuviosta 6 ilmenee.
δ cm ab o oo
X
cc
CL
l^.
O
O
m oo o o
(M
Claims (8)
1. Heraproteiinia käsittävä koostumus käytettäväksi parantamaan ja/tai ylläpitämään maksa-aineenvaihduntaa rasvamaksassa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että rasvamaksa liittyy yhteen tai useampaan seuraavista liikalihavuus, meta-bolinen oireyhtymä, tyypin II diabetes ja insuliiniresistenssi.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että koostumus lisäksi sisältää kalsiumia.
4. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1 - 3 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että koostumus lisäksi sisältää probioottia ja/tai prebioottia.
5. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1 - 4 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että koostumus on terveysvaikutteisen elintarvikkeen muodossa.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että terveysvaikutteinen elintarvike on maitopohjainen tuote, juoma, mehu, keitto tai lasten ruoka.
7. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1 - 4 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että koostumus on terveyttä tukevan luontaistuotteen muo- 20 dossa.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että luontaistuote on tabletin, pillerin, pulverin tai seoksen muodossa. δ (M oo o oo X en CL h-· O o m oo o o (M 17
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI20085007A FI122252B (fi) | 2008-01-04 | 2008-01-04 | Koostumus maksa-aineenvaihdunnan parantamiseksi ja diagnostinen menetelmä |
| KR1020107017406A KR20100108585A (ko) | 2008-01-04 | 2008-12-31 | 간의 대사작용을 개선하기 위한 조성물 및 진단방법 |
| US12/811,266 US20100285152A1 (en) | 2008-01-04 | 2008-12-31 | Composition for improving liver metabolism and diagnostic method |
| JP2010541075A JP2011509249A (ja) | 2008-01-04 | 2008-12-31 | 肝臓代謝を改善するための組成物および診断方法 |
| PCT/FI2008/050796 WO2009087263A1 (en) | 2008-01-04 | 2008-12-31 | Composition for improving liver metabolism and diagnostic method |
| EP08869918A EP2247295A4 (en) | 2008-01-04 | 2008-12-31 | COMPOSITION FOR IMPROVING HEPATIC METABOLISM AND DIAGNOSTIC METHOD |
| CN2008801237695A CN101918009A (zh) | 2008-01-04 | 2008-12-31 | 用于改善肝脏代谢的组合物和诊断方法 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI20085007A FI122252B (fi) | 2008-01-04 | 2008-01-04 | Koostumus maksa-aineenvaihdunnan parantamiseksi ja diagnostinen menetelmä |
| FI20085007 | 2008-01-04 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI20085007A0 FI20085007A0 (fi) | 2008-01-04 |
| FI20085007A FI20085007A (fi) | 2009-07-05 |
| FI122252B true FI122252B (fi) | 2011-10-31 |
Family
ID=39004307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI20085007A FI122252B (fi) | 2008-01-04 | 2008-01-04 | Koostumus maksa-aineenvaihdunnan parantamiseksi ja diagnostinen menetelmä |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100285152A1 (fi) |
| EP (1) | EP2247295A4 (fi) |
| JP (1) | JP2011509249A (fi) |
| KR (1) | KR20100108585A (fi) |
| CN (1) | CN101918009A (fi) |
| FI (1) | FI122252B (fi) |
| WO (1) | WO2009087263A1 (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201002332A (en) * | 2008-07-07 | 2010-01-16 | Univ Nat Chunghsing | Composition for preventing and controlling fatty liver disease |
| JP5980519B2 (ja) * | 2012-02-15 | 2016-08-31 | 株式会社ディーエイチシー | Ａｍｐｋ活性化剤 |
| EP2979088B1 (en) * | 2013-03-28 | 2018-05-16 | Nestec S.A. | Alpha-keto-isovalerate as a biomarker of prebiotic efficacy for weight gain prevention |
| JP6872841B2 (ja) * | 2014-04-28 | 2021-05-19 | アサマ化成株式会社 | 脂肪低減組成物 |
| CN104297442B (zh) * | 2014-11-03 | 2016-08-17 | 天津中医药大学 | 内源性小分子物质在快速检测早期心脏毒性方面的应用 |
| CN112147266B (zh) * | 2020-09-25 | 2022-11-08 | 中国水产科学研究院淡水渔业研究中心 | 一种基于lc-ms技术确定患脂肪肝病罗非鱼肝脏异常代谢特征的方法 |
| CN114166986A (zh) * | 2021-12-16 | 2022-03-11 | 深圳市龙岗中心医院(深圳市龙岗中心医院集团、深圳市第九人民医院、深圳市龙岗中心医院针灸研究所) | 胎粪代谢标志物及其筛选方法、应用 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08259461A (ja) * | 1995-03-24 | 1996-10-08 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 脂質代謝改善剤 |
| CN1045246C (zh) * | 1995-08-07 | 1999-09-29 | 吴宏伟 | 减肥口香糖 |
| CA2204406C (en) * | 1995-09-06 | 2008-11-25 | Kazuhiro Matsuoka | Lipid metabolism improving agent |
| JP4028177B2 (ja) * | 2001-01-16 | 2007-12-26 | 雪印乳業株式会社 | 血圧降下剤 |
| JP4034516B2 (ja) * | 2001-01-16 | 2008-01-16 | 雪印乳業株式会社 | 脂質代謝改善剤 |
| US20030040475A1 (en) * | 2001-01-16 | 2003-02-27 | Yasuhiro Toba | Agents for improving lipid metabolism and reducing high blood pressure |
| JP2002226394A (ja) * | 2001-02-01 | 2002-08-14 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 脂質代謝改善組成物 |
| US20040156882A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-08-12 | Davenport David F. | Method and composition for feeding mammals |
| TWI317636B (en) * | 2002-11-22 | 2009-12-01 | Meiji Dairies Corp | Nutritional compositions for liver disease patients or for patients underhigh levels of invasive stress |
| US9592201B2 (en) * | 2003-11-21 | 2017-03-14 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Gi track delivery systems |
| WO2005099483A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-10-27 | Indevex Ab | Ingestible composition |
| EP2007227A2 (en) * | 2006-04-13 | 2008-12-31 | Cammedica Limited | Lycopene for the treatment of metabolic dysfunction |
| ES2527438T3 (es) * | 2006-08-08 | 2015-01-26 | Metabolon, Inc. | Marcadores de la hepatopatía grasa no alcohólica (NAFLD) y de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y métodos de uso de los mismos |
-
2008
- 2008-01-04 FI FI20085007A patent/FI122252B/fi not_active IP Right Cessation
- 2008-12-31 EP EP08869918A patent/EP2247295A4/en not_active Withdrawn
- 2008-12-31 WO PCT/FI2008/050796 patent/WO2009087263A1/en active Application Filing
- 2008-12-31 KR KR1020107017406A patent/KR20100108585A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-12-31 US US12/811,266 patent/US20100285152A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-31 CN CN2008801237695A patent/CN101918009A/zh active Pending
- 2008-12-31 JP JP2010541075A patent/JP2011509249A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2247295A1 (en) | 2010-11-10 |
| FI20085007A (fi) | 2009-07-05 |
| KR20100108585A (ko) | 2010-10-07 |
| JP2011509249A (ja) | 2011-03-24 |
| EP2247295A4 (en) | 2011-09-07 |
| WO2009087263A1 (en) | 2009-07-16 |
| CN101918009A (zh) | 2010-12-15 |
| US20100285152A1 (en) | 2010-11-11 |
| FI20085007A0 (fi) | 2008-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI122252B (fi) | Koostumus maksa-aineenvaihdunnan parantamiseksi ja diagnostinen menetelmä | |
| Gorissen et al. | Protein content and amino acid composition of commercially available plant-based protein isolates | |
| CN110381944B (zh) | 用于治疗脂肪肝相关病症的物质 | |
| Conway et al. | Impact of buttermilk consumption on plasma lipids and surrogate markers of cholesterol homeostasis in men and women | |
| Caboni et al. | A metabolomics comparison between sheep's and goat's milk | |
| CN104159592B (zh) | 酪蛋白组合物的用途 | |
| Engelen et al. | Is β-hydroxy β-methylbutyrate an effective anabolic agent to improve outcome in older diseased populations? | |
| Beverly et al. | Peptidomics analysis of milk protein-derived peptides released over time in the preterm infant stomach | |
| Zhao et al. | Changes in serum metabolites in response to ingested colostrum and milk in neonatal calves, measured by nuclear magnetic resonance-based metabolomics analysis | |
| AU2014361224A1 (en) | Synthetic milk compositions for optimal growth and development and prevention of obesity in male and female infant and children | |
| Sillner et al. | Longitudinal profiles of dietary and microbial metabolites in formula-and breastfed infants | |
| Angiletta et al. | Impact of short-term flavanol supplementation on fasting plasma trimethylamine N-oxide concentrations in obese adults | |
| Stanstrup et al. | Intakes of whey protein hydrolysate and whole whey proteins are discriminated by LC–MS metabolomics | |
| Haba et al. | Effect of oral branched-chain amino acids and glutamine supplementation on skeletal muscle atrophy after total gastrectomy in rat model | |
| Fang et al. | Niacin increases diet-induced hepatic steatosis in B6129 mice | |
| RU2751945C9 (ru) | Бета-казеин а2 и антиоксидантная способность | |
| Pilvi et al. | Metabolomic changes in fatty liver can be modified by dietary protein and calcium during energy restriction | |
| Ehling et al. | Direct analysis of leucine and its metabolites β-hydroxy-β-methylbutyric acid, α-ketoisocaproic acid, and α-hydroxyisocaproic acid in human breast milk by liquid chromatography–mass spectrometry | |
| Jeong et al. | Effect of modified casein to whey protein ratio on dispersion stability, protein quality and body composition in rats | |
| WO2012060718A1 (en) | Preventing or treating metabolic syndrome by administering a trans fatty acid, or a salt, ester or precursor thereof, or sialic acid in free or bound form | |
| Karagounis et al. | Ingestion of a pre-bedtime protein containing beverage prevents overnight induced negative whole body protein balance in healthy middle-aged men: A randomized trial | |
| Zhao et al. | Multi-omics analysis reveals that the metabolite profile of raw milk is associated with dairy cows’ health status | |
| Chen et al. | Concentration and composition of odd-chain fatty acids in phospholipids and triacylglycerols in Chinese human milk throughout lactation | |
| Karagounis et al. | Clinical Trial Registration: www. ClinicalTrials. gov, identifier: NCT02041143. | |
| US20170281650A1 (en) | Use of dihydrocholesterol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 122252 Country of ref document: FI |
|
| MM | Patent lapsed |