FI118172B

FI118172B - Kirurginen implantti

Info

Publication number: FI118172B
Application number: FI20020772A
Authority: FI
Inventors: Timo Pohjonen; Timo Reunamaeki; Auvo Kaikkonen; Jan Nieuwenhuis; Pia Ahvenjaervi
Original assignee: Inion Ltd
Priority date: 2002-04-22
Filing date: 2002-04-22
Publication date: 2007-08-15
Also published as: US20030199878A1; FI20020772A0; US7135025B2; FI20020772A

Description

V 118172 J

Kirurginen implantti

Keksinnön ala

Keksintö kohteena on kirurginen implantti, jonka valmistusmateriaali on elimistössä hajoava polymeeri, kopolymeeri, polymeeriseos tai polymeeri-5 komposiitti, joka valmistusmateriaali on värjätty väriaineella 1,4-bis[(4-metyyli-fenyyli)amino]-9,10-antraseenidioni tai 1,4-hydroksi[(4-metyylifenyyli)amino]-9,10-antraseenidioni.

Keksinnön tausta 10 Tunnetaan elimistöön absorboituvista eli biohajoavista materiaaleista valmistettuja kirurgisia implantteja. Niiden käyttö kirurgiassa on koko ajan ? kasvussa, koska ne tarjoavat merkittävän edun perinteisiin metallista valmistettuihin implantteihin nähden: niitä ei tarvitse poistaa elimistöstä operoidun kudoksen paranemisen jälkeen. Täten vältytään implantin poistoleikkaukselta, 15 mikä on luonnollisesti edullista niin potilastyytyväisyyden, resurssikuormituksen kuin kustannustenkin kannalta. ä

Metallilla on kuitenkin etuna biohajoaviin materiaaleihin verrattuna r se, että metallista valmistettu implantti erottuu varsin hyvin elimistön kudok- ,| sista. Hyvä visuaalinen erottuvuus helpottaa merkittävästi operoijan työtä 20 asentaa implantti oikeassa asennossa ja oikealla tavalla elimistöön. Sen sijaan biohajoavat materiaalit ovat tyypillisesti läpikuultavia ja vaaleita, mistä seuraten • · ' niistä valmistettu implantti erottuu huonosti kudoksista. Esimerkiksi eturisti- • :·. siteen ACL (Anterior Cruciate Ligament) tai takaristisiteen PCL (Posterior ]···. Cruciate Ligament) rekonstruktiossa kiinnitetään joko pehmytkudossiirre (soft ’ • * ..4 . 25 tissue graft), joka voi tyypillisesti esimerkiksi olla ns. hamstring-siirre, tai luu- f jänne-luu -siirre (bone-tendon-bone graft) reisi-ja sääriluiden päihin valmis- % m · . \ **·* tettuihin reikiin. Operaatio tehdään yleensä tähystysleikkauksena. On ensiar- -¾ voisen tärkeää, että operoija näkee vaivattomasti ja luotettavasti tässä ·· :’·· käytettävien kiinnitysvälineiden, esimerkiksi interferenssiruuvien, nastojen tai • · · 30 kiilojen, asennon ja sijainnin operoitavassa kohteessa. Näin ei aina ole käytet- . !*. täessä biohajoavia kiinnitysvälineitä.

• · · Väriaineita on rutiininomaisesti käytetty biohajoavien ommellankojen *" värjäykseen niiden historian alusta asti eli yli 20 vuotta. Värjättyjen bioha- • · : joavien ommellankojen eräs ongelma on, että niitä ei voi säteilytyssteriloida 35 tavanomaisella 60Co gamma-säteilytys prosessilla, koska niiden valmistuksessa käytetyt polymeerit pilkkoontuvat säteilyn vaikutuksesta liikaa eikä •Λ 118172 - .jf : 2 ; ; ·:..ν ommel tällöin säilytä lujuuttaan kudoksen riittävään paranemiseen tarvittavaa 5 aikaa (Wound Closure Biomaterials, Ed. C.C. Chu et. ai. CRC Press 1997,

Boca Raton, FL, U.S.A. p. 183). Niinpä ne on steriloitava menetelmillä jotka I

eivät hajota lankamaterlaalia. ^ 5 Tunnetaan eräitä biohajoavista materiaaleista valmistettuja implantteja, jotka on värjätty väriaineella niiden näkyvyyden parantamiseksi.

Värjättyjen ommellankojen edellä mainituista ongelmista johtuen ei tunnettuja värjättyjä implantteja steriloida säteilyttämällä vaan esimerkiksi etyleeniok-sidilla (EO) (Athanasiou, K.A. et ai, Biomaterials 17 (1996) 93 - 102). EO -10 steriloinnin etuna on ettei se vaikuta implanttimateriaaliin tai sen lisäaineisiin, kuten väripigmenttiin. EO -steriloinnin ongelmana on polymeeriin mahdollisesti jäävät toksiset EO -jäämät. Siksi EO -sterilointiprosessista tulee aikaa vievä, monimutkainen ja kallis. EO -jäämät on poistettava materiaalista useita vuorokausia kestävällä sterilointikammiossa suoritettavalla tuuletusjaksolla. ?' 15 Lisäksi tuotteen pakkausprosessi on kaksivaiheinen ja siksi hankala. Kirurgi- * nen implantti täytyy ensin pakata EO -kaasua läpäisevään materiaalin, kuten Tyvec® -pussiin. Tämän päälle tarvitaan tuotetta kosteudelta suojeleva %

pakkausmateriaali, kuten aluminoitu muovipussi. Koska aluminoitu muovi ei -T

läpäise EO-kaasua voidaan se saumata tiiviiksi vasta kun ensimmäinen steri-20 lointi/tuuletusjakso on suoritettu. Leikkaussalityöskentely edellyttää että myös alumiinipussin ulkopinta on steriloitu. Siksi alumiinipussin saumauksen jälkeen s • · sen päälle asetetaan kolmanneksi kerrokseksi EO -kaasua läpäisevä Tyvec® pussi ja alumiinipussin ulkopinta steriloidaan toisessa sterilointivaiheessa.

Kaiken kaikkiaan EO -sterilointi on mutkikas ja varsin kallis sterilointi- • .**·. 25 menetelmä.

* *

Vaikkakin väriaineita on käytetty pitkään ommelmateriaaleissa on • * · niiden muu käyttö implanteissa harvinaista ja rajoittunut pienikokoisiin EO - • · *" kaasulla steriloituihin implantteihin. Esimerkkejä tällaisista tuotteista ovat Violet ^ D&C No, 2-pigmentillä värjätty meniskusrepeämän hoidossa käytetty Meniscal * · ·* *' 30 BioStinger® nuoli, jota markkinoi Linvatec Corporation, Largo, FL, U.S.A, ja toinen esimerkki jossa on käytetty D&C Violet No. 2 -pigmenttiä on olkaluun : :*; nivelkotelon repeämän hoidossa käytetty S-D-sorb™ E-Z Tae -ankkuri, jota ··· .···. markkinoi Surgical Dynamics Inc., Norwalk, CT, U.S.A. D&C Violet No. 2 - /[ väriaineen kemiallinen nimi on 1,4-hydroksi[(4-metyylifenyyli)amino]-9,10- :··* ϊ 35 antraseenidioni (CAS nro 81-48-1). Tavallisesti biohajoavissa ommellangoissa • · * ja pienikokoisissa implanteissa käytetyn väripigmentin määrä vaihtelee 0,1 ja 3 : v 118172 0,3 painoprosentin välillä laskettuna implantin painosta. Näin suuri | väripigmentin määrä, joka on hyväksyttävä pienikokoisissa implanteissa, lisää f kudosreaktioiden määrää silloin kun hoitotoimenpiteeseen tarvitaan yksi tai useampia suurikokoisia implantteja (Pelto-Vasenius K., et. ai. Arch. Orthop.

5 Trauma Surg. (1998) 117: 159 - 162).

Keksinnön lyhyt selostus Tämän keksinnön tarkoituksena on saada aikaan uudenlainen ja parannettu kirurginen implantti.

Keksinnön mukaiselle kirurgiselle implantille on tunnusomaista se, 10 että värjätty valmistusmateriaali on polylaktidi, polyglykolidi, poly(L-laktidi), poly(D-laktidi), poly(L-laktidi-ko-D,L-laktidi), poly(L-laktidi-ko-mesolaktidi), poly- .-f; (L-laktidi-ko-glykolidi), poly(L-laktidi-ko-s-kaprolaktoni), poly(D,L-laktidi-ko- mesolaktidi), poly(D,L-laktidi-ko-glykolidi), poly(D,L-laktidi-ko-e-kaprolaktoni), poly(mesolaktidi-ko-glykolidi), poly(mesolaktidi-ko-e-kaprolaktoni) tai trimety- 15 leenikarbonaattia tai dioksanonia sisältävää materiaalia, kuten poly(L-laktidi- ko-trimetyleenikarbonaatti), poly(D,L-laktidi-ko-trimetyleenikarbonaatti), poly- & (mesolaktidi-ko-trimetyleenikarbonaatti), poly(glykoli-ko-trimetyleenikarbo- naatti), poly(L-laktidi-ko-dioksanoni), poly(D,L-laktidi-ko-dioksanoni), poly- (mesolaktidi-ko-dioksanoni), poly(glykoli-ko-dioksanoni), että väriaineen määrä 20 on 0,002 - 0,02 painoprosenttia ja että implantti on steriloitu säteilyttämällä.

:\j Keksinnön olennainen ajatus on, että implantti on värjätty käyttäen ·*·„ väriainetta D&C Green No. 6 tai D&C Violet No. 2, jonka väriaineen pitoisuus implantissa on 0,002 - 0,02 painoprosenttia ja että implantti on steriloitu .···. säteilyttämällä. Keksinnön etuna on, että implantin väri erottuu hyvin • · 25 kudoksista, jolloin operoijan on helppo todeta implantin asento ja paikka operoitavassa kohteessa. Tämä nopeuttaa operaatiota ja parantaa sen laatua. ί; • · *···’ Lisäksi implantti on steriloitu säteilyttämällä, esimerkiksi D&C Green No. 6 gammasäteilytyksellä tai elektronisäteilytyksellä, tai D&C Violet No. 2 ί *·* elektronisäteilytyksellä, jotka ovat nopeita ja edullisia sterilointimenetelma.

• · · • · • · *, 30 Kuvioiden lyhyt selostus • · *

Keksintöä selitetään tarkemmin oheisessa piirustuksessa, joka • * **··* esittää kaavamaisesti ja yksinkertaistettuna erästä keksinnön mukaista implanttia perspektiivikuvantona.

• · ♦ ' * • · • I* 4 118172 f?ί

Keksinnön yksityiskohtainen selostus ^

Kuviossa 1 on esitetty kaavamaisesti eräs keksinnön mukainen implantti perspektiivikuvantona. Implantti on ACL/PCL -rekonstruktiossa käytettävä interferenssiruuvi 1. Interferenssiruuvin 1 avulla kiinnitetään sovellet-5 tavasta operaatioperiaatteesta riippuen pehmytkudossiirre tai luu-jänne-luu -siirre reisi- ja sääriluun päähän valmistettuihin reikiin. ACL/PCL -rekonstruktio-operaatio on alan ammattimiehelle sinänsä selvä operaatio, joten sitä ei kuvata tässä yhteydessä tämän tarkemmin.

Interferenssiruuvissa 1 on kierre 2, jolla ruuvi 1 kiinnittyy luureikään.

10 Lisäksi interferenssiruuvissa 1 on vääntökolo 3, johon sovitetulla instrumentilla ,¾ ruuvi 1 voidaan kiertää luureikään.

Interferenssiruuvi 1 on valmistettu elimistössä hajoavasta polymeeristä, kopolymeerista, polymeeriseoksesta tai polymeerikomposiitista. Valmis- ’ tusmateriaali on esimerkiksi maitohapon, L-laktidin, D-laktidin, D,L-laktidin, 15 mesolaktidin, glykolihapon, glykolidin tai muun vastaavan ja valinnaisesti lisäksi jokin muu laktidin kanssa kopolymeroitavissa olevan syklisen esterin polymeeri, kopolymeeri, polymeeriseos tai polymeerikomposiitti. Valmistus-materiaali voi lisäksi käsittää muitakin materiaaliin haluttuja ominaisuuksia tuovia komonomeerejä, kuten α-, β- ja γ-hydroksi-voihappoa, α-, β- ja γ-20 hydroksivaleriaanahappoa ja muita hydroksirasvahappoja (Cu - C25), kuten steariinihappoa, palmitiinihappoa, öljyhappoa, lauriinihappoa ja muuta vastaa- • · vaa. valmistusmateriaali voi siten olla polylaktidi, polyglykolidi, poly(L-laktidi), :**·. poly(D-laktidi), poly( L-laktid i-ko-D, L-laktid i), poly(L-laktido-ko-mesolaktidi), poly(L-laktidi-ko-glykolidi), poly(L-laktidi-ko-s-kaprolaktoni), poly(D,L-laktidi-ko- :***: 25 mesolaktidi), poly(D,L-laktidi-ko-glykolidi), poly(D,L-laktidi-ko-8-kaprolaktoni), »·» .\ϊ poly(mesolaktidi-ko-glykolidi), poly(mesolaktidi-ko-8-kaprolaktoni) tai muuta .*♦% vastaavaa. Kopolymeerisen perusmateriaalin monomeeriyksiköt voivat esiintyä • · suhteissa 50:50 - 85:15 tai jossakin muussa tältä väliltä olevassa suhteessa.

Tässä mainittakoon esimerkiksi sopivina kopolymeerisiä valmistusmate- * · 30 naaleina poly(L-laktidi-ko-D,L-laktidi) 70:30, poly(L-laktidi-ko-D,L-laktidi) 80:20, ’···* poly(L-laktidi-ko-glykolidi) 85:15 ja poly(L-laktidi-ko-glykolidi) 80:20.

: Lisäksi vielä valmistusmateriaali voi sisältää trimetyleeni- • « · karbonaattia tai dioksanonia. Eräitä tällaisia valmistusmateriaaleja ovat poly(L- • * « . *. laktidi-ko-trimetyleenikarbonaatti), poly(D,L-laktidi-ko-trimetyleenikarbonaatti), *”.* 35 poly(mesolaktidi-ko-trimetyleenikarbonaatti), poly(glykoli-ko-trimetyleenikarbo- « · • · • · · 5 118172 4 --¾ 'ί naatti), poly(L-laktidi-ko-dioksanoni), poly(D.L-laktidi-ko-dioksanoni), poly-(mesolaktidi-ko-dioksanoni), poly(glykoli-ko-dioksanoni) ja muut vastaavat. '

Erityisen edullisia valmistusmateriaaleja ovat poly(L-laktidi), poly(L-laktidi-ko-D,L-laktidi), poly(L-laktidi-ko-trimetyleenikarbonaatti), ja niiden 5 seokset.,

Huomautettakoon, että valmistusmateriaaliksi sopivat polymeerit ja kopolymeerit ovat sinänsä tunnettuja ja ne voidaan valmistaa helposti sinänsä alan ammattimiehen hyvin tuntemilla valmistusmenetelmillä.

Valmistusmateriaaliin on sekoitettu FDA:n (Food and Drug 10 Administration) hyväksymää ja nimeämää väriainetta D&C Green No. 6, jonka kemiallinen nimi on 1,4-bis[(4-metyylifenyyli)amino]-9,10-antraseenidioni (CAS ; nro 128-80-3), tai väriainetta D&C Violet No. 2, jonka väriaineen kemiallinen 1 nimi on 1,4-hydroksi[(4-metyylifenyyli)amino]-9,10-antraseenidioni (CAS nro 81-48-1). D&C Green No. 6 on saanut FDA -hyväksynnän (21CFR74.3206) 15 käytettäväksi yleiskirurgiassa tai silmäkirurgiassa käytettävien biohajoavien ommellankojen värjäämisessä. D&C Violet No. 2 on hyväksytty (21CFR74.3602) käytettäväksi erilaisissa ommellangoissa ja biohajoavissa poly(L-maitohappo) - materiaalista valmistetuissa meniskuskiinnittimissä.

Väriainetta voidaan sekoittaa tarvittava määrä sellaisenaan 20 Implantin valmistusmateriaalin joukkoon. Sekoittaminen voidaan suorittaa kuivasekoittamalla sopiva määrä väriainetta jauhemuodossa granulaatti-, * ♦ rouhe- tai jauhemuodossa olevaan polymeeriin ja sen jälkeen sulattamalla {**.. seos tavanomaisen värjäämättömän materiaalin tapaan sulatyostökoneen, kuten ruiskuvalukoneen tai ekstruuderin sylinterissä. Sekoitus voidaan ^ ;*·*. 25 suorittaa myös liuottamalla väriaine sopivaan liuottimeen, kuten etanoliin ja • · · : sekoittamalla granulaatti-, rouhe- tai jauhemuodossa oleva, käytettyyn liuotti— .···[ meen liukenematon polymeeri väriaineella värjättyyn liuottimeen. Liuottimen • « haihduttua väriaine on tasaisesti jakautunut polymeerin pintaan ja huokosiin ja .. se voidaan prosessoida kuten edellä. Edelleen voidaan käyttää liuotinta johon • · ··..;· 30 sekä polymeeri että väriaine liukenevat ja toimia liuottimen haihduttamisen *···; jälkeen ja värjätyn polymeerin uudelleen rouhimisen jälkeen kuten edellä. ' : D&C Green No. 6 tai D&C Violet No. 2 -jatkossa väriaine - voidaan * * · :**·. sekoittaa valmistusmateriaaliin myös niin, että sekoitetaan ensin aiottua f • · · . *. implantin väriainekonsentraatiota suurempi määrä väriainetta osaan « · · : 35 valmistusmateriaalista. Toisin sanoen muodostetaan väriaineesta ja valmis- * · · * tusmateriaalista masterbatch eli tiivisteseos. Tiivisteseos voi olla esimerkiksi 118172 e .; seos, jossa on väriainetta 1-10 painoprosenttia. Huomautettakoon tässä i yhteydessä, että kaikki tässä hakemuksessa esitetyt prosenttiluvut ovat juuri % paino-osuuksia, jotka on laskettu valmistusmateriaalin ja väriaineen kokonaismassasta. Tiivisteseosta sekoitetaan valmistusmateriaaliin sellainen määrä, | 5 että valmistusmateriaaliin saadaan haluttu väriainepitoisuus.

Väriaineen määrä valmiissa implantissa on 0,002 - 0,02 %.

Väriainetta ei tarvita tämän enempää, koska näin värjätty implantti näkyy riittävästi, jopa paremmin kuin vastaava metallista valmistettu implantti. Lisäksi väriaineen määrän kasvaessa nousee riski väriaineen aiheuttamista 10 kudosreaktioista, kuten turvotuksesta ja kivusta (Pelto-Vasenius K., et. ai.

Arch. Orthop. Trauma Surg. (1998) 117: 159-162).

Erityisesti kookkaissa implanteissa, kuten juuri interferenssi- I

ruuveissa ja muissa ACL/PCL operaatioiden kiinnitysvälineissä, väriaineen absoluuttinen määrä saattaa nousta sangen suureksi. Siksi on edullista pitää 1 15 väriaineen pitoisuus implantissa mahdollisimman pienenä. Väriaineen pitoisuus on edullisesti 0,002 - 0,02 %. Tällöin implantti erottuu riittävästi j

kudoksista, mutta väriaineen määrä on niin pieni, että kudosreaktiot ovat erittäin epätodennäköisiä vaikka implantti olisikin suurikokoinen. J

Keksinnön mukainen implantti voidaan muotoilla valmistus-20 materiaalistaan sinänsä tunnetuilla valmistusmenetelmillä, kuten ekstruusiolla, valamalla, ruiskuvalamalla, puristamalla, lämpömuovaamalla tai vastaavalla • · . \ :.*·· menetelmällä.

Implantti on steriloitu gammasäteilyllä tai elektonisäteilyllä säteilyt- ΐ tämällä. Säteilytyksessä absorboitunut annos on edullisesti yli 10 kGy jotta ί .***. 25 taataan sterilointivarmuustaso (SAL, Sterility Assurance Level) 10'6.

K* Säteilytyssteriloinnin etuja on kuvattu tarkemmin viitejulkaisuissa .*··,* (Kivijärvi, J., Gammasterilointi - ja siihen liittyviä materiaalinvalinta- ja pakkausnäkökohtia, Pakkaus 5 (1983) s. 32 - 35 ja Kivijärvi, J., .. Gammasäteilyn käyttömahdollisuuksista lääketeollisuudessa, Acta Pharm.

30 Fenn. 92 (1983) s. 9 -17). Yleisesti hyväksytty säteilytysannos jolla *···* saavutetaan implanttien steriilisyyden varmuustaso (SAL) 10“6 on 25 kGy.

: Valitettavasti näin suuri annos korkeaenergistä säteilyä pienentää polymeerin * · * molekyylipainoa noin 40 % (König C. et. ai. J. Biomed. Mater. Res. 38 (1997) • · * , pp. 115 -119). Suurienerginen säteily voi aiheuttaa myös muutoksia » t · •*jt* 35 väripigmenttien kemiallisessa rakenteessa. Ruiskuvalamalla korkeassa lämpö- • *···* tilassa valmistetut implantit ovat prosessin jälkeen sisäosistaan steriilejä (König 7 118172 C. et. ai. J. Biomed. Mater. Res. 38 (1997) pp. 115 -119). Käytännössä ξ tuotteita joudutaan jonkin verran käsittelemään ruiskuvalun jälkeen jolloin | vähintäin tuotteen pinnan sterilointi on tarpeen. Tällöin voidaan tulla kuitenkin toimeen pienemmällä säteilytysannoksella. Ruiskuvaletuille ainakin osittain i 5 vähintäin luokituksen 10 000 puhdastilassa valmistetuille implanteille voidaan saavuttaa steriilisyyden varmuustaso (SAL) 10‘6jo säteilytysannoksella 10 kGy.

Sama varmuustaso voidaan saavuttaa mainitulla säteilytysannoksella myös muilla sulatyöstötekniikoilla kuten ekstruusiolla valmistetuille implanteille, jotka on valmistettu ainakin osittain vähintäin luokituksen 10 000 puhdastilassa.

10

Esimerkki 1

Liuotettiin ensimmäiseen erään etanolia väriainetta D&C Green No. f 6 ja toiseen erään etanolia D&C Violet No. 2. Säteilytettiin gammasäteilyllä kumpaakin väriaineliuosta niin, että absorboitunut annos oli yli 25 kGy.

15 Havaittiin, että ensimmäisen D&C Violet No. 2 -värjätyn liuoksen väri hävisi säteilytyksessä kokonaan. Sen sijaan toisen D&C Green No. 6 -värjätyn liuoksen värimuutos tuskin oli havaittavissa. Toisen liuoksen vähäinen värimuutos johtui todennäköisesti siitä, että väriaine D&C Green No. 6 oli valmistettu käyttäen lähtöaineena väriainetta D&C Violet No. 2, josta oli jäänyt 20 1,2 painoprosentin jäämä väriaineen D&C Green No. 6 joukkoon. Mainitun ; jäämän värin häviäminen aiheutti toisen liuoksen hienoisen värimuutoksen • · sinertävän vihreästä kirkkaan vihreäksi.

• · ·; • ·· • ''.···*

Esimerkki 2 * - — . ..

.•^5 :***: 25 Valmistettiin D&C Green No. 6 väriaineesta (Neelikon Food Dyes & -f

Chemicals Ltd, Intia) ja poly(L-laktidi-ko-D,L-laktidi) 80:20 polymeerirouheesta ; • · .*··. (Purasorb PLD, Purac biochem b.v., Hollanti) väritiivisteseos nro 1 • · kuivasekoittamalla 0,3 grammaa väriainetta ja 100 grammaa polymeeriä .. Turbula T2F sekoittimella 30 minuutin ajan.

**..7 30 Seuraavassa vaiheessa sekoitettiin polymeeriraaka-aineseos nro 1 • · *·;·* kuivasekoittamalla Turbula T2F sekoittimella 30 minuutin ajan, raaka- : aineseoksen reseptin aineosien ollessa: A) poly(L-laktidi-ko-D,L-laktidi) 80:20 - :*** polymeerirouhe (Purasorb PLD, Purac biochem b.v., Hollanti), B) poly(L- * φ . *. laktidi-ko-trimetyleenikarbonaatti) 70:30 -polymeerirouhe (Resomer LT706,

I I I

::.V 35 Boehringer Ingelheim Pharma KG, Saksa) ja C) edellä mainittu väritiivisteseos * · • · • · « / ·> 8 ..:5 ' 118172 nro 1 painosuhteissa A:B:C = 83,7:15:1,3. Näin valmistetun raaka-aineseoksen | nro 1 väripitoisuudeksi saatiin laskennallisesti 0,0039 %.

Raaka-aineseoksesta nro 1 valmistettiin Fanuc Roboshot Alpha i50A ruiskuvalukoneella 500 kpl värjättyjä biohajoavia 0 7 x 20 mm ACL- x 5 ruuveja. Ruiskuvalukoneen sylinterin lämpötila oli 210 °C ja ruiskutuspaine oli ) 2000 bar. Osa ruuveista rouhittiin uudestaan granulaatiksi ja rouheesta valmistettiin spektrofotometrista värianalyysiä varten Collin P300 - ahtopuristimella 0 40 x 2 mm levyjä.

Lisäksi valmistettiin D&C Violet No. 2 -väriaineesta (Neelikon Food 10 Dyes & Chemicals Ltd, Intia) ja poly(L-laktidi-ko-D,L-laktidi) 80:20 - I

polymeerirouheesta (Purasorb PLD, Purac biochem b.v., Hollanti) väritiivis- ' teseos nro 2 kuivasekojttamalla 0,3 grammaa väriainetta ja 100 grammaa f polymeeriä Turbula T2F sekoittimella 30 minuutin ajan. |

Kuten edellä, seuraavassa vaiheessa sekoitettiin polymeeriraaka- 4 - ij- 15 aineseos nro 2 kuivasekoittamalla Turbula T2F sekoittimella 30 minuutin ajan * raaka-aineseoksen reseptin aineosien ollessa: A) poly(L-laktidi-ko-D,L-laktidi) t 80:20 -polymeerirouhe (Purasorb PLD, Purac biochem b.v., Hollanti), B) poly(L-laktidi-ko-trimetyleenikarbonaatti) 70:30 -polymeerirouhe (Resomer LT706, Boehringer Ingelheim Pharma KG, Saksa) ja C) edellä mainittu 20 väritiivisteseos nro 2 painosuhteissa A:B:C = 83,7:15:1,3.

Myös raaka-aineseoksen nro 2 väripitoisuudeksi saatiin \f \*·: laskennallisesti 0,0039 %. Raaka-aineseoksesta nro 2 valmistettiin Fanuc *· .

• *·· Roboshot Alpha i50A ruiskuvalukoneella 500 kpl värjättyjä biohajoavia 0 7 x i f*.. 20 mm ACL-ruuveja. Kuten edellä, ruiskuvalukoneen sylinterin lämpötila oli 25 210 °C ja ruiskutuspaine oli 2000 bar. Osa ruuveista rouhittiin uudestaan • i· granulaatiksi ja rouheesta valmistettiin spektrofotometrista värianalyysiä varten .*··. Collin P300 ahtopuristimella 0 40 x 2 mm levyjä.

Säteilytettiin molemmista raaka-aineseoksista 1 ja 2 valmistettuja :.4 implantteja ja värianalyysiä varten valmistettuja levyjä gammasäteilyllä ja 30 elektronisäteilyllä (E-beam) niin, että absorboituneet annokset olivat molem- * « *·“* missä säteilytysmenetelmissä 15 ja 25 kGy. Levynäytteiden väri analysoitiin ennen sterilointeja ja sterilointien jälkeen HunterLab Utrascan XE - :***: spektrofotometrilla. Värianalyysin tulokset L* (kirkkaus), a* (arvo puna-viher- • · · > . asteikolla) ja b* (arvo keltasuus-sinisyys asteikolla) on esitetty taulukossa 1.

35 Visuaalisesti havaittiin, että väriaineella D&C Violet No. 2 värjättyjen • * **··* implanttien väri vaaleni 25 kGy gammasäteilytyksen vaikutuksesta voimak- ' % 9 118172 f kaasti eikä väri ollut implantin käytön kannalta hyväsyttävä. Värianalyysissä | ero steriloimattomaan näytteeseen verrattuna ilmeni erityisesti sinisen sävyn heikkenemisenä. Taulukossa 1 ero näkyy b* -arvon voimakkaana muuttumisena positiiviseen suuntaan. Myös punainen sävy heikkeni selvästi, toisin g 5 sanoen a* -arvo muuttui negatiiviseen suuntaan. Visuaalisesti ero näkyi ;

alkuperäisen kirkkaan violetin värin muuttumisena tylsän harmahtavaksi. Myös J

15 kGy:n gammasäteilytysannoksella violetti sävy heikkeni selvästi. 25 kGy:n elektronisäteily muutti violetin sävyä selvästi samaa gammasateilyannosta vähemmän ja 15 kGy:n elektonisäteilyannoksella väri oli implantin käytön 10 kannalta täysin hyväksyttävä.

Vastaavasti väriaineella D&C Green No. 6 värjättyjen implanttien ^

värissä säteilytyksen ei visuaalisesti havaittu aiheuttavan yhtä merkittäviä I

muutoksia. 25 kGy:n gamma-annoksella värin sinivihreä kirkas sävy muuttui jonkin verran tylsemmän vihreäksi, mutta oli implantin käytön kannalta vielä 15 täysin hyväksyttävä. 15 kGy:n gamma-annoksella ja 25 kGy:n elektoni- >r säteilyannoksella ero steriloimattomaan näytteeseen verrattuna oli visuaalisesti vaikea havaita ja 15 kGy.n elektonisäteilyannoksella mitään eroa ei voitu > havaita.

20 Taulukko 1. Spektrofotometrianalyysin tulokset___ Näyte Menetelmä Annos L* a* b* :N ;___(kGy__:______ .: i*.>t Viol 0__steriloimaton__0 69,2__9$__-23,8 ** Viol 15__gammasäteilytys__15__72,4__5j6__-12,9 ? : Viol 25__gammasäteilytys__25 74,1 4,2 -8,5 i

Viol E15__elektronisäteilytys__15__70,5 7,3__-16,5

Viol E25__elektronisäteilytys__25__73,3__5j0__-12,7 ;*.4Ϊ Green 0__steriloimaton__0__71,3__-24,2___-11,1

Green 15 gammasäteilytys__15 72,8 __-18,7__-5,6

Green 25__gammasäteilytys__25 73,1__-17,3__-2,7

Green E15 elektronisäteilytys__15__72,5__-22,3__-9,5

Green E25 elektronisäteilytys__25 72,4__-20,1__-7,1 • · • · • · · •

Kun väriaineiden näkyvyyttä polven alueen tähystyskirurgiassa . ]·. verrattiin toisiinsa kadaaverikokeella havaittiin yllättäen, että D&C Green No. 6 • · · väriaineella värjätty ruuvi erottui näyttölaitteen kuvaputkella selvästi kudok- *.*'* 25 sesta, kun taas parhainkin D&C Violet No. 2 väriaineella värjätty ruuvi erottui • » : kudoksesta selvästi huonommin.

» · · • · .··* • aa 10 118172 Säteilytyssterilisointi voidaan tehdä paitsi gammasäteilyllä ja elektronisäteilyllä niin myös muulla lyhytaaltoisella suurienergisellä säteilyllä, kuten esimerkiksi röntgensäteilyllä, ultraviolettisäteilyllä ja mikroaaltosäteilyllä. f

Piirustus ja siihen liittyvä selitys on tarkoitettu vain havainnoi- ,:ΐ 5 listamaan keksinnön ajatusta. Yksityiskohdiltaan keksintö voi vaihdella -j patenttivaatimusten puitteissa. Niinpä implantti voi olla paitsi ACL/PCL -interferenssiruuvi niin myös jokin muu ACL/PCL -rekonstruktiossa käytettävä implantti, kuten kiila, nasta, ankkuri, naula, pultti tai niitti.

• .'ri ' il T\ •\ : ♦ · * • · -.-·· • · • ·* • - ft ft · .3 ft · ...

ft·· • · • · · ♦ ·· • · « aft :: • · · ·· . .

• · • # • · · :: ··· a ft . ' • a ft • aft aaft a ft a • ft • ft a a a ft • ft • ft ft ft a · • · · · • a · • ft ft · • aft

Claims

1. Kirurginen implantti, jonka valmistusmateriaali on elimistössä hajoava polymeeri, kopolymeeri, polymeeriseos tai polymeerikomposiitti, joka 5 valmistusmateriaali on värjätty väriaineella 1,4-bis[(4-metyylifenyyli)amino]-9,10-antraseenidioni tai 1,4-hydroksi[(4-metyylifenyyli)amino]-9,10-antraseeni-dioni, tunnettu siitä, että värjätty valmistusmateriaali on polylaktidi, poly-glykolidi, poly(L-laktidi), poly(D-laktidi), poly(L-laktidi-ko-D,L-laktidi), poly(L-laktidi-ko-mesolaktidi), poly(L-laktidi-ko-glykolidi), poly(l_-laktidi-ko-£-10 kaprolaktoni), poly(D,L-laktidi-ko-mesolaktidi), poly(D,L-laktidi-ko-glykolidi), po- [, ly(D,L-laktidi-ko-£-kaprolaktoni), poly(mesolaktidi-ko-glykolidi), po-ly(mesolaktidi-ko-e-kaprolaktoni) tai trimetyleenikarbonaattia tai dioksanonia sisältävää materiaalia, kuten poly(L-laktidi-ko-trimetyleenikarbonaatti), poly(D,L-laktidi-ko-trimetyleenikarbonaatti), poly(mesolaktidi-ko-trimetyleenikarbonaatti), 15 poly(glykoli-ko-trimetyleenikarbonaatti), poly(L-laktidi-ko-dioksanoni), poly(D,L-laktidi-ko-dioksanoni), poly(mesolaktidi-ko-dioksanoni), poly(glykoli-ko-dioksanoni), että väriaineen määrä on 0,002 - 0,02 painoprosenttia ja että implantti on steriloitu säteilyttämällä.

2. Patenttivaatimuksen t mukainen kirurginen implantti, tunnet- 20. u siitä, että implantti on steriloitu elektronisäteilyllä.

, 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kirurginen implantti, tunnet- ^ |· "· tu siitä, että valmistusmateriaali on värjätty väriaineella 1,4-hydroksi[(4- : *·· metyylifenyyli)amino]-9,10-antraseenidioni ja että minimisäteilytys-annos on • · '~K: • *·· korkeintaan 15 kGy. *

4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kirurginen implantti, tu n net- :*·,· tu siitä, että valmistusmateriaali on värjätty väriaineella 1,4-bis[(4- • · metyylifenyyli)amino]-9,10-antraseenidioni ja että implantti on steriloitu gam- * · · masäteilyllä tai elektronisäteilyllä ja että minimisäteilytysannos on korkeintaan :·. 25 kGy. "

5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kirurginen implantti, tu n net- **;·* tu siitä, että valmistusmateriaali on värjätty väriaineella 1,4-bis[(4- 1 « metyylifenyyli)amino]-9,10-antraseenidioni, että implantin valmistus tapahtuu ϊ ainakin osittain luokituksen 10000 tai paremmassa puhdastilaympäristössä f käyttäen ruiskuvalua, ekstruusiota tai muuta vastaava sulatyöstömenetelmää, *;i,: 35 ja että implantti on steriloitu gammasäteilyllä tai elektronisäteilyllä 10 kGy:n mi- • · 1 nimisäteilytysannoksella. : "$ Jfr 118172 I 12 ' -:1

6. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen kirurginen im- cf plantti, tunnettu siitä, että implantti on ACL/PCL kirurgiassa käytettävä •'•e. kiinnitysväline. f :;a · '£ * · · . !/ • · · β • · * · . Λ ·1 -ϊ ♦ · · -f * • · " ') Ϊ 1·1 . * ' • # · .-1% * 1 * · : K *·· .-.}¾ • 1 * · i • · :$ ··1 .-.¾ * · ·';! • 1 ··· ··:·£ ·♦ • · • ·· *·· • 1 • m- β β ^ • · · • · 1 ··♦ ^ t .-.'Λ • · '··;" *·1 · -.--7 · i* • · · * 1 φ • 1 · 1 »·· • · k 11 118172 -'iti •*4cl : ΐ*| Patentkrav .·>