FI113167B - Menetelmä osteoartikulaaristen sairauksien hoidossa käyttökelpoisten N-[(4,5-dihydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli)karbonyyli]aminohappojen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä osteoartikulaaristen sairauksien hoidossa käyttökelpoisten N-[(4,5-dihydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli)karbonyyli]aminohappojen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI113167B FI113167B FI933925A FI933925A FI113167B FI 113167 B FI113167 B FI 113167B FI 933925 A FI933925 A FI 933925A FI 933925 A FI933925 A FI 933925A FI 113167 B FI113167 B FI 113167B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dihydro
- dioxo
- useful
- preparation
- dihydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
- C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/24—Anthracenes; Hydrogenated anthracenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
113167
Menetelmä osteoartikulaaristen sairauksien hoidossa käyttökelpoisten N-[(4,5-di-hydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli)karbonyyli]-aminohappojen valmistamiseksi Förfarande för framställning av för värd av osteoartikulära sjukdomar användbara N-5 [(4,5-dihydroxi- och 4,5,8-trihydroxi-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-antracenyl)karbo-nyljaminosyror
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää yleisen kaavan (I) mukaisten yhdisteiden, 10 niiden enantiomeerien ja raseemisten seosten sekä farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
HO O OH
0¾
Il CO-NB-CH-R
X O I
CCCB
* t * * * * * • t * » · ’.. ’ jossa kaavassa: * * · 15 X on H tai OH; » * 7 * · *, ·, R on isobutyyli-, isopropyyli- tai metyylitioetyylitähde.
Erityisen edullisia ovat ne yhdisteet, joissa R on tähde, joka kytkettynä '.'. -CH-NH- ryhmään muodostaa luonnollisen aminohapon.
20 |
COOH
> · : 25 2 113167
Esillä olevan keksinnön mukaiset yhdisteet ovat lähtöisin reiinistä (rhein), jolla on joitakin terapeuttisia ominaisuuksia; erityisen tunnettu on diasereiinin (diacerhein), joka on reiinin diasetyylijohdannainen, antiartroosinen aktiivisuus.
5 Reiinin luonnollisia aminohappoja käsittävillä johdannaisilla, joita valmistetaan tämän keksinnön mukaisella menetelmällä, on osoittautunut olevan mielenkiintoisia farmakologisia vaikutuksia, jotka tekevät ne käyttökelpoisiksi nivelsairauksien hoitoon. Tosiasiassa alustavat farmakologiset tutkimukset osoittivat, että niillä on merkittävää ihmisen leukosyyttien elastaasi-aktiivisuutta inhiboivaa aktiivisuutta, kuten 10 myös vapaiden radikaalien muodostumista ehkäisevää aktiivisuutta.
Yhdisteet valmistetaan keksinnön mukaisella menetelmällä. Diasetyylireiinin (diace-tylrhein) kondensointi kaavan 15 R-CH-COOR1 nh2 : .·. 20 mukaisen yhdisteen kanssa, jossa R1 on C1-C4 alkyyliryhmä, suoritetaan vedettö- 1 * · •. : missä liuottimissa, kuten metyleenikloridissa, ja happoa sitovien aineiden, esim. tri- etyyliamiinin, läsnä ollessa. 4,5-hydroksiryhmät ja valinnaisesti 8-hydroksiryhmä :' *'; aromaattisessa renkaassa j a karboksiryhmä aminohappo-osassa palautetaan vastaavi- en estereiden hydrolyysin avulla. Eräs keksinnön suoritusmuoto käsittää diasetyylire-; 25 iinikloridin käytön.
’ ·’ Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
• » » » t * * 3 113167
ESIMERKKI
2-IT4.5-dihvdrc>ksi-9.1 Q-dihydro-9,1 Q-diokso-2-antrasenwli1karbonwli1amino-4-metvvli-pentaanihappo.
5 3,1 g (8 mmol) 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyyli-happokloridia lisätään sekoittaen liuokseen, joka sisältää (70 ml) dikloorimetaania, joka sisältää 1,8 g (10 mmol) metyyli-2-amino-4-metyyli-pentanoaattihydrokloridia, 50 mg p-N,N-dimetyyliaminopyridiiniä ja 2,4 ml (16 mmol) trietyyliamiinia. Seosta 10 refluksoidaan 5 minuuttia, sitten se jätetään sekoitukseen huoneenlämpöön yön yli.
Reaktiota valvotaan ohutkerroskromatografian avulla silikageelilevyi 11 ä käyttämällä eluenttina dikloorimetaani-dietyylieetteriä suhteessa 10:1.
15 Reaktion lopussa reaktioseos pestään vedellä, orgaaninen faasi erotetaan ja liuotin haihdutetaan pois alennetussa paineessa ja jäännös lisätään 50 ml:aan metanolia ja liuokseen, joka sisältää 5 g kaliumhydroksidia 50 ml:ssa vettä, purppuranpunaisen liuoksen saamiseksi. Noin 30 minuutin jälkeen liuos happamoidaan 8-%:isella kloo- **: rivetyhapolla ja suodatetaan.
• » » · 20
Saostuma kiteytetään asetoni-dietyylieetteriseoksesta, jolloin saadaan 1,4 g tuotetta, : jonkas.p. = 204-206°C.
> · , · Alkuaineanalyysi kaavalle C21H19NO7 25 laskettu % havaittu % C 63,47 63,40 H 4,81 4,77 •‘i N 3,52 3,56 30 I.R. on yhtäpitävä • · 1H N.M.R. on yhtäpitävä.
4 113167
Analogisesti valmistettiin seuraavat yhdisteet:
Esim. n:o R Kaava S.p.
5 2 (CH3)2CH- C2oH17N07 >210 °C
3 CH3S(CH2)2- c20h17no7s
Alkuaineanalyysi ja IR ja ’H-NMR spektrit ovat yhtäpitävät kaavojen ja rakenteiden kanssa.
10
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettuja yhdisteitä, johtuen niiden edellä mainituista farmakologisista ominaisuuksista, voidaan käyttää aktiivisina ainesosina farmaseuttisissa valmisteissa, jotka on valmistettu tunnetuilla tekniikoilla.
15 Esimerkkejä farmaseuttisista valmisteista ovat tabletit, kapselit, pulverit, siirapit, injektoitavat muodot ja supot.
Annostusyksikkö on alueella 5 - 500 mg aktiivista ainesosaa per annos. Annostus j t: j riippuu hoidettavan sairauden vakavuudesta ja potilaan tilasta.
20 * · · ♦ ·
Claims (2)
113167 Patenttivaatimukset 1. Menetelmä kaavan (I) mukaisten HO O OH OOOi a> CO-NH-CH-R X o | OOOB lääkeaineina käyttökelpoisten N-[[4,5-dihydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli]karbonyyli]aminohappojen, niiden enantiomeerien, ra-seemisten seoksien ja farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi Joissa yhdisteissä: 10. on H tai OH; ja R on isobutyyli-, isopropyyli- tai metyylitioetyylitähde; tunnettu siitä, että annetaan diasetyylireiinin (kaava II) : o o : Il II : chj-c—o o o—c—ch3 > " ·; O 15 tai sen 8-asetoksijohdannaisen tai 4,5-dikarbometoksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-,! 2-antraseenikarboksyylihappokloridin reagoida kaavan (III) : R-CH-COOR1 : 20 I (III) NH2 > f I 113167 mukaisen yhdisteen kanssa, jossa R on isobutyyli-, isopropyyli- tai metyylitioetyyli-tähde ja R1 on Ci - C4 alkyylitähde, ja esteriryhmät hydrolysoidaan sen jälkeen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hiiliatomilla, 5 joka on substituoitu -NH-, -COOH- ja R-ryhmillä, on absoluuttinen (R)-konfiguraatio. * · » · · · * » I • · * S I ! 8 ♦ * I · ' » · * » ! » > ! · * · ‘ 1 * » # » I I » » » 7 113167
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI910658 | 1991-03-12 | ||
ITMI910658A IT1244773B (it) | 1991-03-12 | 1991-03-12 | N-(4,5-diidrossi-e 4,5,8-triidrossi-9,10-diidro-9,10-diosso-2- antracen-il)carbonil) amminoacidi utilizzabili nella terapia delle affezioni osteoarticolari |
PCT/EP1992/000479 WO1992016496A1 (en) | 1991-03-12 | 1992-03-04 | N-[[4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl]carbonyl]amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections |
EP9200479 | 1992-03-04 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI933925A FI933925A (fi) | 1993-09-08 |
FI933925A0 FI933925A0 (fi) | 1993-09-08 |
FI113167B true FI113167B (fi) | 2004-03-15 |
Family
ID=11359001
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI933925A FI113167B (fi) | 1991-03-12 | 1993-09-08 | Menetelmä osteoartikulaaristen sairauksien hoidossa käyttökelpoisten N-[(4,5-dihydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli)karbonyyli]aminohappojen valmistamiseksi |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5451606A (fi) |
EP (1) | EP0588797B1 (fi) |
JP (1) | JP2979054B2 (fi) |
KR (1) | KR100224330B1 (fi) |
AT (1) | ATE134363T1 (fi) |
AU (1) | AU661475B2 (fi) |
CA (1) | CA2105683C (fi) |
CZ (1) | CZ282997B6 (fi) |
DE (1) | DE69208464T2 (fi) |
DK (1) | DK0588797T3 (fi) |
ES (1) | ES2084348T3 (fi) |
FI (1) | FI113167B (fi) |
GR (1) | GR3019069T3 (fi) |
HU (1) | HU215436B (fi) |
IT (1) | IT1244773B (fi) |
MX (1) | MX9201055A (fi) |
NO (1) | NO304592B1 (fi) |
PT (1) | PT100216B (fi) |
RU (1) | RU2111959C1 (fi) |
SK (1) | SK280134B6 (fi) |
WO (1) | WO1992016496A1 (fi) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ245989A (en) * | 1992-02-28 | 1995-02-24 | Lilly Industries Ltd | Anthraquinone derivatives and pharmaceutical compositions |
GB9417102D0 (en) * | 1994-08-24 | 1994-10-12 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
IT1276781B1 (it) * | 1995-06-23 | 1997-11-03 | Gentili Ist Spa | Derivati antrachinonmono- e disolfon- sostituiti e composizioni farmaceutiche che li contengono per il trattamento delle patologie |
GB2398780A (en) * | 2003-02-26 | 2004-09-01 | Arakis Ltd | 1,8-dihydroxyanthraquinone-6-carboxamide derivatives as inhibitors of T-cell proliferation for treatment of autoimmune or inflammatory conditions |
CN102060809B (zh) * | 2009-05-01 | 2015-05-20 | 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 | 一种大黄酸衍生物及其制备和用途 |
CN102225913B (zh) * | 2011-04-07 | 2013-09-04 | 栗进才 | 大黄酸衍生物以及它们的治疗用途 |
RU2466134C1 (ru) * | 2011-06-24 | 2012-11-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Иркутский государственный университет" | Способ получения катионных комплексов палладия |
CN104557603A (zh) * | 2014-12-08 | 2015-04-29 | 石河子大学 | 一种大黄酸类化合物及制备方法和应用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA761627B (en) * | 1976-03-16 | 1978-01-25 | C Friedmann | Improvements in or relating to the treatment of arthritis |
US4966918A (en) * | 1989-01-27 | 1990-10-30 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Derivatives of chryosphanol |
-
1991
- 1991-03-12 IT ITMI910658A patent/IT1244773B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-03-04 CA CA002105683A patent/CA2105683C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-04 SK SK947-93A patent/SK280134B6/sk unknown
- 1992-03-04 DK DK92905647.1T patent/DK0588797T3/da active
- 1992-03-04 EP EP92905647A patent/EP0588797B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-04 AT AT92905647T patent/ATE134363T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 AU AU13596/92A patent/AU661475B2/en not_active Ceased
- 1992-03-04 HU HU9302510A patent/HU215436B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 DE DE69208464T patent/DE69208464T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-04 JP JP4505494A patent/JP2979054B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-04 ES ES92905647T patent/ES2084348T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-04 WO PCT/EP1992/000479 patent/WO1992016496A1/en active IP Right Grant
- 1992-03-04 US US08/117,065 patent/US5451606A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-04 RU RU93057732A patent/RU2111959C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 CZ CS931829A patent/CZ282997B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 KR KR1019930702709A patent/KR100224330B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-03-09 PT PT100216A patent/PT100216B/pt active IP Right Grant
- 1992-03-11 MX MX9201055A patent/MX9201055A/es not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-09-08 FI FI933925A patent/FI113167B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-09-10 NO NO933241A patent/NO304592B1/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-02-22 GR GR960400457T patent/GR3019069T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Shanbhag et al. | Ester and amide prodrugs of ibuprofen and naproxen: synthesis, anti-inflammatory activity, and gastrointestinal toxicity | |
JP3231042B2 (ja) | 2−(2,6−ジ−ハロ−フェニルアミノ)フェニル酢酸の誘導体の硝酸エステルおよびその製造法 | |
NO142172B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av som antikonvulsiva virksomme alfa-fenyl-benzyliden-aminosyrederivater | |
FI113167B (fi) | Menetelmä osteoartikulaaristen sairauksien hoidossa käyttökelpoisten N-[(4,5-dihydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli)karbonyyli]aminohappojen valmistamiseksi | |
TW200407310A (en) | Compounds | |
US4134991A (en) | Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid | |
JPS6383053A (ja) | 環状脂肪族アルコールのアミノ酸エステル類、その製法と医薬組成物 | |
KR860001887B1 (ko) | 글루타민 유도체의 제조방법 | |
FI104166B (fi) | Menetelmä lääkeianeina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi | |
JPH05504970A (ja) | 尿素誘導体類、それらの製造およびそれらを含有している薬用生成物 | |
JP2003506317A (ja) | Lta4ヒドロラーゼ抑制剤 | |
JP3490114B2 (ja) | 軟骨保護剤 | |
JPS5892646A (ja) | ベンジリデン誘導体 | |
JPH04178359A (ja) | テトラサイクリン誘導体 | |
JP3093280B2 (ja) | フェニルアセトアミド誘導体 | |
CN108191733B (zh) | 一种苯-吡咯戊烷类化合物、其制备方法及抗肝纤维化用途 | |
JPH05125038A (ja) | フエノキシアルカン酸誘導体及びその製法 | |
NO791221L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater | |
JPH0454160A (ja) | テトラサイクリン誘導体 | |
HU219346B (en) | N-[(4,5-dihydroxi-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl)-carbonyl]-amino acids and pharmaceutical compositions containing the same | |
CA1105053A (fr) | Sulfamido acetyleniques de benzamides utilisables en therapeutique | |
JPS61289079A (ja) | マロン酸誘導体 | |
FR2696456A1 (fr) | Dérivés de dihydro-1,2 oxo amino-3 quinoxalines, leur préparation et leur application en thérapeutique. | |
JPS5920256A (ja) | 2−(2,6−ジフルオロアニリノ)フエニル酢酸誘導体 | |
JPH0672867A (ja) | 抗脂血剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: ABIOGEN PHARMA S.R.L. |
|
MA | Patent expired |