FI113167B - Menetelmä osteoartikulaaristen sairauksien hoidossa käyttökelpoisten N-[(4,5-dihydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli)karbonyyli]aminohappojen valmistamiseksi - Google Patents

Menetelmä osteoartikulaaristen sairauksien hoidossa käyttökelpoisten N-[(4,5-dihydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli)karbonyyli]aminohappojen valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI113167B
FI113167B FI933925A FI933925A FI113167B FI 113167 B FI113167 B FI 113167B FI 933925 A FI933925 A FI 933925A FI 933925 A FI933925 A FI 933925A FI 113167 B FI113167 B FI 113167B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
dihydro
dioxo
useful
preparation
dihydroxy
Prior art date
Application number
FI933925A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI933925A (fi
FI933925A0 (fi
Inventor
Sergio Rosini
Maurizio Mian
Original Assignee
Abiogen Pharma Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abiogen Pharma Srl filed Critical Abiogen Pharma Srl
Publication of FI933925A publication Critical patent/FI933925A/fi
Publication of FI933925A0 publication Critical patent/FI933925A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI113167B publication Critical patent/FI113167B/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/84Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C323/59Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/22Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/24Anthracenes; Hydrogenated anthracenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

113167
Menetelmä osteoartikulaaristen sairauksien hoidossa käyttökelpoisten N-[(4,5-di-hydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli)karbonyyli]-aminohappojen valmistamiseksi Förfarande för framställning av för värd av osteoartikulära sjukdomar användbara N-5 [(4,5-dihydroxi- och 4,5,8-trihydroxi-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-antracenyl)karbo-nyljaminosyror
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää yleisen kaavan (I) mukaisten yhdisteiden, 10 niiden enantiomeerien ja raseemisten seosten sekä farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
HO O OH
Il CO-NB-CH-R
X O I
CCCB
* t * * * * * • t * » · ’.. ’ jossa kaavassa: * * · 15 X on H tai OH; » * 7 * · *, ·, R on isobutyyli-, isopropyyli- tai metyylitioetyylitähde.
Erityisen edullisia ovat ne yhdisteet, joissa R on tähde, joka kytkettynä '.'. -CH-NH- ryhmään muodostaa luonnollisen aminohapon.
20 |
COOH
> · : 25 2 113167
Esillä olevan keksinnön mukaiset yhdisteet ovat lähtöisin reiinistä (rhein), jolla on joitakin terapeuttisia ominaisuuksia; erityisen tunnettu on diasereiinin (diacerhein), joka on reiinin diasetyylijohdannainen, antiartroosinen aktiivisuus.
5 Reiinin luonnollisia aminohappoja käsittävillä johdannaisilla, joita valmistetaan tämän keksinnön mukaisella menetelmällä, on osoittautunut olevan mielenkiintoisia farmakologisia vaikutuksia, jotka tekevät ne käyttökelpoisiksi nivelsairauksien hoitoon. Tosiasiassa alustavat farmakologiset tutkimukset osoittivat, että niillä on merkittävää ihmisen leukosyyttien elastaasi-aktiivisuutta inhiboivaa aktiivisuutta, kuten 10 myös vapaiden radikaalien muodostumista ehkäisevää aktiivisuutta.
Yhdisteet valmistetaan keksinnön mukaisella menetelmällä. Diasetyylireiinin (diace-tylrhein) kondensointi kaavan 15 R-CH-COOR1 nh2 : .·. 20 mukaisen yhdisteen kanssa, jossa R1 on C1-C4 alkyyliryhmä, suoritetaan vedettö- 1 * · •. : missä liuottimissa, kuten metyleenikloridissa, ja happoa sitovien aineiden, esim. tri- etyyliamiinin, läsnä ollessa. 4,5-hydroksiryhmät ja valinnaisesti 8-hydroksiryhmä :' *'; aromaattisessa renkaassa j a karboksiryhmä aminohappo-osassa palautetaan vastaavi- en estereiden hydrolyysin avulla. Eräs keksinnön suoritusmuoto käsittää diasetyylire-; 25 iinikloridin käytön.
’ ·’ Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
• » » » t * * 3 113167
ESIMERKKI
2-IT4.5-dihvdrc>ksi-9.1 Q-dihydro-9,1 Q-diokso-2-antrasenwli1karbonwli1amino-4-metvvli-pentaanihappo.
5 3,1 g (8 mmol) 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyyli-happokloridia lisätään sekoittaen liuokseen, joka sisältää (70 ml) dikloorimetaania, joka sisältää 1,8 g (10 mmol) metyyli-2-amino-4-metyyli-pentanoaattihydrokloridia, 50 mg p-N,N-dimetyyliaminopyridiiniä ja 2,4 ml (16 mmol) trietyyliamiinia. Seosta 10 refluksoidaan 5 minuuttia, sitten se jätetään sekoitukseen huoneenlämpöön yön yli.
Reaktiota valvotaan ohutkerroskromatografian avulla silikageelilevyi 11 ä käyttämällä eluenttina dikloorimetaani-dietyylieetteriä suhteessa 10:1.
15 Reaktion lopussa reaktioseos pestään vedellä, orgaaninen faasi erotetaan ja liuotin haihdutetaan pois alennetussa paineessa ja jäännös lisätään 50 ml:aan metanolia ja liuokseen, joka sisältää 5 g kaliumhydroksidia 50 ml:ssa vettä, purppuranpunaisen liuoksen saamiseksi. Noin 30 minuutin jälkeen liuos happamoidaan 8-%:isella kloo- **: rivetyhapolla ja suodatetaan.
• » » · 20
Saostuma kiteytetään asetoni-dietyylieetteriseoksesta, jolloin saadaan 1,4 g tuotetta, : jonkas.p. = 204-206°C.
> · , · Alkuaineanalyysi kaavalle C21H19NO7 25 laskettu % havaittu % C 63,47 63,40 H 4,81 4,77 •‘i N 3,52 3,56 30 I.R. on yhtäpitävä • · 1H N.M.R. on yhtäpitävä.
4 113167
Analogisesti valmistettiin seuraavat yhdisteet:
Esim. n:o R Kaava S.p.
5 2 (CH3)2CH- C2oH17N07 >210 °C
3 CH3S(CH2)2- c20h17no7s
Alkuaineanalyysi ja IR ja ’H-NMR spektrit ovat yhtäpitävät kaavojen ja rakenteiden kanssa.
10
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettuja yhdisteitä, johtuen niiden edellä mainituista farmakologisista ominaisuuksista, voidaan käyttää aktiivisina ainesosina farmaseuttisissa valmisteissa, jotka on valmistettu tunnetuilla tekniikoilla.
15 Esimerkkejä farmaseuttisista valmisteista ovat tabletit, kapselit, pulverit, siirapit, injektoitavat muodot ja supot.
Annostusyksikkö on alueella 5 - 500 mg aktiivista ainesosaa per annos. Annostus j t: j riippuu hoidettavan sairauden vakavuudesta ja potilaan tilasta.
20 * · · ♦ ·

Claims (2)

113167 Patenttivaatimukset 1. Menetelmä kaavan (I) mukaisten HO O OH OOOi a> CO-NH-CH-R X o | OOOB lääkeaineina käyttökelpoisten N-[[4,5-dihydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli]karbonyyli]aminohappojen, niiden enantiomeerien, ra-seemisten seoksien ja farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi Joissa yhdisteissä: 10. on H tai OH; ja R on isobutyyli-, isopropyyli- tai metyylitioetyylitähde; tunnettu siitä, että annetaan diasetyylireiinin (kaava II) : o o : Il II : chj-c—o o o—c—ch3 > " ·; O 15 tai sen 8-asetoksijohdannaisen tai 4,5-dikarbometoksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-,! 2-antraseenikarboksyylihappokloridin reagoida kaavan (III) : R-CH-COOR1 : 20 I (III) NH2 > f I 113167 mukaisen yhdisteen kanssa, jossa R on isobutyyli-, isopropyyli- tai metyylitioetyyli-tähde ja R1 on Ci - C4 alkyylitähde, ja esteriryhmät hydrolysoidaan sen jälkeen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hiiliatomilla, 5 joka on substituoitu -NH-, -COOH- ja R-ryhmillä, on absoluuttinen (R)-konfiguraatio. * · » · · · * » I • · * S I ! 8 ♦ * I · ' » · * » ! » > ! · * · ‘ 1 * » # » I I » » » 7 113167
FI933925A 1991-03-12 1993-09-08 Menetelmä osteoartikulaaristen sairauksien hoidossa käyttökelpoisten N-[(4,5-dihydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli)karbonyyli]aminohappojen valmistamiseksi FI113167B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI910658 1991-03-12
ITMI910658A IT1244773B (it) 1991-03-12 1991-03-12 N-(4,5-diidrossi-e 4,5,8-triidrossi-9,10-diidro-9,10-diosso-2- antracen-il)carbonil) amminoacidi utilizzabili nella terapia delle affezioni osteoarticolari
PCT/EP1992/000479 WO1992016496A1 (en) 1991-03-12 1992-03-04 N-[[4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl]carbonyl]amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections
EP9200479 1992-03-04

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI933925A FI933925A (fi) 1993-09-08
FI933925A0 FI933925A0 (fi) 1993-09-08
FI113167B true FI113167B (fi) 2004-03-15

Family

ID=11359001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI933925A FI113167B (fi) 1991-03-12 1993-09-08 Menetelmä osteoartikulaaristen sairauksien hoidossa käyttökelpoisten N-[(4,5-dihydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli)karbonyyli]aminohappojen valmistamiseksi

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5451606A (fi)
EP (1) EP0588797B1 (fi)
JP (1) JP2979054B2 (fi)
KR (1) KR100224330B1 (fi)
AT (1) ATE134363T1 (fi)
AU (1) AU661475B2 (fi)
CA (1) CA2105683C (fi)
CZ (1) CZ282997B6 (fi)
DE (1) DE69208464T2 (fi)
DK (1) DK0588797T3 (fi)
ES (1) ES2084348T3 (fi)
FI (1) FI113167B (fi)
GR (1) GR3019069T3 (fi)
HU (1) HU215436B (fi)
IT (1) IT1244773B (fi)
MX (1) MX9201055A (fi)
NO (1) NO304592B1 (fi)
PT (1) PT100216B (fi)
RU (1) RU2111959C1 (fi)
SK (1) SK280134B6 (fi)
WO (1) WO1992016496A1 (fi)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ245989A (en) * 1992-02-28 1995-02-24 Lilly Industries Ltd Anthraquinone derivatives and pharmaceutical compositions
GB9417102D0 (en) * 1994-08-24 1994-10-12 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
IT1276781B1 (it) * 1995-06-23 1997-11-03 Gentili Ist Spa Derivati antrachinonmono- e disolfon- sostituiti e composizioni farmaceutiche che li contengono per il trattamento delle patologie
GB2398780A (en) * 2003-02-26 2004-09-01 Arakis Ltd 1,8-dihydroxyanthraquinone-6-carboxamide derivatives as inhibitors of T-cell proliferation for treatment of autoimmune or inflammatory conditions
CN102060809B (zh) * 2009-05-01 2015-05-20 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种大黄酸衍生物及其制备和用途
CN102225913B (zh) * 2011-04-07 2013-09-04 栗进才 大黄酸衍生物以及它们的治疗用途
RU2466134C1 (ru) * 2011-06-24 2012-11-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Иркутский государственный университет" Способ получения катионных комплексов палладия
CN104557603A (zh) * 2014-12-08 2015-04-29 石河子大学 一种大黄酸类化合物及制备方法和应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA761627B (en) * 1976-03-16 1978-01-25 C Friedmann Improvements in or relating to the treatment of arthritis
US4966918A (en) * 1989-01-27 1990-10-30 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Derivatives of chryosphanol

Also Published As

Publication number Publication date
NO933241L (no) 1993-09-10
IT1244773B (it) 1994-08-08
HU9302510D0 (en) 1993-12-28
CZ282997B6 (cs) 1997-12-17
KR100224330B1 (ko) 1999-10-15
ES2084348T3 (es) 1996-05-01
CA2105683C (en) 2003-09-16
ITMI910658A1 (it) 1992-09-12
EP0588797B1 (en) 1996-02-21
RU2111959C1 (ru) 1998-05-27
ITMI910658A0 (it) 1991-03-12
AU1359692A (en) 1992-10-21
PT100216B (pt) 1999-06-30
SK94793A3 (en) 1994-03-09
MX9201055A (es) 1992-09-01
DE69208464D1 (en) 1996-03-28
JPH10502050A (ja) 1998-02-24
DE69208464T2 (de) 1996-07-11
DK0588797T3 (da) 1996-06-17
FI933925A (fi) 1993-09-08
HU215436B (hu) 1999-09-28
GR3019069T3 (en) 1996-05-31
ATE134363T1 (de) 1996-03-15
SK280134B6 (sk) 1999-08-06
NO933241D0 (no) 1993-09-10
AU661475B2 (en) 1995-07-27
CZ182993A3 (en) 1994-07-13
FI933925A0 (fi) 1993-09-08
CA2105683A1 (en) 1992-09-13
WO1992016496A1 (en) 1992-10-01
NO304592B1 (no) 1999-01-18
EP0588797A1 (en) 1994-03-30
US5451606A (en) 1995-09-19
PT100216A (pt) 1993-05-31
JP2979054B2 (ja) 1999-11-15
HUT65218A (en) 1994-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Shanbhag et al. Ester and amide prodrugs of ibuprofen and naproxen: synthesis, anti-inflammatory activity, and gastrointestinal toxicity
JP3231042B2 (ja) 2−(2,6−ジ−ハロ−フェニルアミノ)フェニル酢酸の誘導体の硝酸エステルおよびその製造法
NO142172B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av som antikonvulsiva virksomme alfa-fenyl-benzyliden-aminosyrederivater
FI113167B (fi) Menetelmä osteoartikulaaristen sairauksien hoidossa käyttökelpoisten N-[(4,5-dihydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli)karbonyyli]aminohappojen valmistamiseksi
TW200407310A (en) Compounds
US4134991A (en) Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid
JPS6383053A (ja) 環状脂肪族アルコールのアミノ酸エステル類、その製法と医薬組成物
KR860001887B1 (ko) 글루타민 유도체의 제조방법
FI104166B (fi) Menetelmä lääkeianeina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi
JPH05504970A (ja) 尿素誘導体類、それらの製造およびそれらを含有している薬用生成物
JP2003506317A (ja) Lta4ヒドロラーゼ抑制剤
JP3490114B2 (ja) 軟骨保護剤
JPS5892646A (ja) ベンジリデン誘導体
JPH04178359A (ja) テトラサイクリン誘導体
JP3093280B2 (ja) フェニルアセトアミド誘導体
CN108191733B (zh) 一种苯-吡咯戊烷类化合物、其制备方法及抗肝纤维化用途
JPH05125038A (ja) フエノキシアルカン酸誘導体及びその製法
NO791221L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater
JPH0454160A (ja) テトラサイクリン誘導体
HU219346B (en) N-[(4,5-dihydroxi-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl)-carbonyl]-amino acids and pharmaceutical compositions containing the same
CA1105053A (fr) Sulfamido acetyleniques de benzamides utilisables en therapeutique
JPS61289079A (ja) マロン酸誘導体
FR2696456A1 (fr) Dérivés de dihydro-1,2 oxo amino-3 quinoxalines, leur préparation et leur application en thérapeutique.
JPS5920256A (ja) 2−(2,6−ジフルオロアニリノ)フエニル酢酸誘導体
JPH0672867A (ja) 抗脂血剤

Legal Events

Date Code Title Description
GB Transfer or assigment of application

Owner name: ABIOGEN PHARMA S.R.L.

MA Patent expired