FI111517B - Menetelmä ibuprofeenia sisältävän poreilevan lääkevalmisteen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä ibuprofeenia sisältävän poreilevan lääkevalmisteen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI111517B FI111517B FI945452A FI945452A FI111517B FI 111517 B FI111517 B FI 111517B FI 945452 A FI945452 A FI 945452A FI 945452 A FI945452 A FI 945452A FI 111517 B FI111517 B FI 111517B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- weight
- parts
- ibuprofen
- viktdelar
- tocopherol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
111517 ^Menetelmä ibuprofeenia sisältävän poreilevan lääkevalmisteen val-~ mistamiseksi Tämän keksinnön kohteena on menetelmä ibuprofeenia tehoaineena 5 sisältävän lääkeainekoostumuksen valmistamiseksi.
2-(4-isobutyylifenyyli) propionihappo, joka tunnetaan ibuprofeenin nimellä, on hyvin siedettävä lääkeaine, jolla on kipua lievittävää, kuu-menvastaista ja tulehduksenvastaista vaikutusta (Merk Index, XI.
10 painos, nro 4812).
Tekniikan tasossa tunnetaan monia ratkaisuja ibuprofeeniin perustuvien lääkeaineiden valmistamiseksi porejauheiden tai -tablettien muodossa.
15
Dokumentissa FR-2590893 on esitetty yhdiste, joka on tarkoitettu poreilevan puristeen tai granulaatin valmistamiseksi ja joka sisältää painon suhteen seuraavia aineita: 20 9—17% ibuprofeenia 17—33 % arginiinia 20—35 % natrium- tai kaliumbikarbonaattia 25—40 % natriumbitartraattia yhteensä 100% 25
Natriumbitartraatin ja arginiinin käyttöä on tässä dokumentissa esitetty välttämättömänä ibuprofeenin hyvän liukoisuuden saavuttamiseksi.
.· 30 Dokumentissa EP-A-0228164 on esitetty yhdiste, joka on tarkoitettu poreilevan jauheen tai puristeen valmistamiseksi ja joka sisältää ibuprofeenia tai jotain tämän farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa ' sekä poreilevaa aineyhdistelmää, joka tuottaa kosketuksessa veteen hiilihappokaasua, tensioaktiivista ainetta ja liukenematonta hydrofii-35 lista polymeeriä.
2 111517 jäämän aikaisemman dokumentin mukaan on ibuprofeeni edullisesti päällystetty hydrofiilisella liukenemattomalla polymeerillä (edullisesti mikrokiteisellä selluloosalla), ja on huomautettu, että tällaisen polymeerin puuttuessa ibuprofeeni sakkautuu sen astian seiniin, jossa 5 valmistetaan poreilevaa koostumusta.
Dokumentissa EP-A-351353 on esitetty toinen koostumus, joka on tarkoitettu poreilevien jauheiden tai tablettien valmistamiseksi ja joka koostuu seuraavista aineista: 10 200—800 mg ibuprofeenia, 221,3—885,2 mg ibuprofeenin natriumsuolaa, 2100—8402 g natriumbikarbonaattia, 0,450—1800 g sitruunahappoa.
15 Tämän aikaisemman dokumentin mukaan mahdollistaa ibuprofeenin, natriumbikarbonaatin ja sitruunahapon erityisten suhteiden käyttö sekä erityisen granulointitavan käyttö (granulointi leijupetigranulaatto-rissa) poreilevien ibuprofeenipuristeiden täydellisen liukenemisen il-20 man karvasta makua, jolloin niitä käytettäessä ei aiheudu kurkun ärsytystä.
Tämän keksinnön tarkoituksena on esittää uusi menetelmä, joka on tarkoitettu poreilevien ibuprofeenijauheiden tai -puristeiden valmis-25 tamiseksi, joilla on parempi stabiilisuus.
On havaittu, että ibuprofeeni hajoaa alkaalisten karbonaattien läsnäollessa ja kosketuksissa niiden kanssa.
30 Tämä vaikutus on ennen kaikkea haitallinen valmistettaessa poreilevia puristeita, jotka vaativat: yhtäältä riittävän suuren alkaalisten karbonaattien määrän käyttöä puristeen nopean hajoamisen varmistamiseksi; 35 - toisaalta yhteenpuristusvaihetta, joka vahvistaa ibu profeenin ja alkaalisten karbonaattien välistä kontaktia.
3 111517 ✓ ~ Täten tämän keksinnön kohteena on menetelmä poreilevan jauheen tai puristeen muodossa olevan farmaseuttisen valmisteen valmistamiseksi, joka sisältää aktiivisena ainesosana ibuprofeenia tai jotain 5 sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa tehokkaan määrän, ja farmaseuttisesti hyväksyttävän poreilevan systeemin, joka sisältää ainakin yhtä alkaalista karbonaattia ja ainakin yhtä orgaanista happoa, mahdollisesti yhdessä ainakin yhden tavallisen lisäaineen kanssa, joka on valittu makeutusaineiden, aromiaineiden, väriainei-10 den ja liukastusaineiden joukosta, jolloin menetelmälle on tunnusomaista se, että menetelmään kuuluu: a) ibuprofeenin tai jonkin tämän farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan käsitteleminen ainakin yhden farmaseuttisesti hyväksyttävän antioksidantin riittävällä määrällä, edulli- 15 sesti antioksidanttia sisältävän liuoksen tai emulsion suih- kutuksella; b) poreilevan systeemin muodostavien aineiden esisekoitus, edullisesti granuleina; c) farmaseuttiseen muotoon kuuluvien muiden ainesosien 20 esisekoitus, edullisesti jauheina; ja d) vaiheiden a, b ja c antamien tuotteiden sekoitus toisiinsa.
Tämä keksintö perustuu yllättävälle havainnolle, että ibuprofeenin ja tämän farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen stabiilisuutta koske-25 tuksissa alkaalisten karbonaattien kanssa voidaan oleellisesti parantaa, kun ibuprofeenia tai tämän farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja edeltä käsin käsitellään antioksidantilla.
Edellä kuvatulla menetelmällä saatua farmaseuttista koostumusta voi 30 suoraan käyttää jauheena ja sitä voidaan pakata esimerkiksi pussei- « hin.
Tätä farmaseuttista koostumusta voi käyttää myös puristeena tavallisen puristusvaiheen jälkeen.
35 4 111517 ^Edellä mainitussa vaiheessa a käytetään ibuprofeenin käsittelyyn ~ liuosta tai emulsiota, joka sisältää antioksidanttia.
Käytettäessä alfa-tokoferolia, joka on hydrofobinen, on edullista 5 emulgoida sitä sopivassa liuottimessa, kuten esimerkiksi vedessä, tai ibuprofeenin kanssa yhteensopivassa orgaanisessa liuottimessa, t.s. sellaisessa, johon ibuprofeeni on heikosti liukeneva.
Monet lääkeaineissa perinteisesti käytettävät emulgoivat aineet sopi-10 vat myös tämän emulsoinnin suorittamiseen.
Erityisen sopivaksi on osoittaunut natriumdokusaatin ja polyvinyyli-pyrrolidonin seos.
15 Ibuprofeenin käsitteleminen antioksidantilla suoritetaan edullisesti suihkuttamalla antioksidanttia sisältävää emulsiota, käyttäen monia lääkeaineteollisuudessa käytettäviä perinteisiä menetelmiä, esim. kiertosekoitinta, vakuumigranulaattorisekoitinta, leijupetiä, tai vielä vannassekoitinta tai turbiinia.
20
Edullisesti käytetään menetelmää, jossa poreilevan systeemin ainesosat granuloidaan edeltä käsin joko yhdessä tai erillään, sopivassa liuottimessa (vesi, alkoholi, dikloorimetaani, isopropanoli tai näiden aineiden seokset).
25
Muut farmaseuttisen koostumuksen komponentit kuin antioksidantilla käsitelty ibuprofeeni ja poreileva systeemi sekoitetaan yhteen edullisesti jauheina.
30 Keksinnön yhden erityisen tunnusmerkin mukaan ainakin yhtä sisäistä vedenpoistoainetta lisätään farmaseuttisen valmisteen yhdeksi ainesosaksi.
On havaittu, että sisäisen vedenpoistoaineen käyttö koostumuksessa 35 suurentaa huomattavasti ibuprofeenin ja sen farmaseuttisesti hyväk- 5 111517 köyttävien suolojen stabiilisuutta alkaalisten karbonaattien suhteen, ~ mitä tullaan selostamaan jäljempänä.
Keksinnön toisen erityisen suoritusmuodon mukaan farmaseuttisesti 5 hyväksyttävää laimennusainetta lisätään farmaseuttisen valmisteen yhdeksi ainesosaksi.
Tämä laimennusaine edistää myös ibuprofeenin ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen stabilisointia.
10 Tämän selityksen ja patenttivaatimusten puitteissa nimitetään jauheiksi kaikkia granuloitujen tai granuloimattomien aineiden seoksia, jotka muodostavat veden kanssa liuoksen ja/tai suspension tai jotka on tarkoitettu sekoitettavaksi suoraan jonkin toisen asianmukaisen 15 aineen kanssa, esim. jonkin ravintoaineen kanssa.
On huomattava, että tämä keksintö soveltuu edullisesti ibuprofeeniin ja sen liukenemattomiin suoloihin, kuten kalsiumsuoloihin, mutta keksinnön periaatetta voi soveltaa myös ibuprofeenin liukenevia 20 suoloja sisältävien jauheiden ja puristeiden valmistamiseksi.
Alkaalinen karbonaatti, jota käytetään tämän keksinnön puitteissa, voi olla esimerkiksi natriumbikarbonaatti, kaliumbikarbonaatti, kar-boksilysiini, kalsiumkarbonaatti, natriumkarbonaatti, kalium-karbo-25 naatti, sekä näiden yhdisteiden seokset.
Edullisesti käytetään natriumbikarbonaattia.
Orgaaniset hapot, joita käytetään tämän keksinnön puitteissa, ovat 30 yhdisteet, jotka reagoivat alkaalisten karbonaattien kanssa aiheuttaen hiilidioksidin erottumista ollessaan kosketuksissa riittävän vesimäärän kanssa. Sopivia happoja ovat esim. sitruunahappo, fumaari-happo, adipiinihappo ja viinihappo sekä näiden yhdisteiden seokset.
35 Edullinen happo on sitruunahappo.
6 111517 ^Erityisen suoritusmuodon mukaan käytetään sellaisia alkaalisen kar-~ bonaatin ja orgaanisen hapon määriä, että veden läsnäollessa saadaan pH, joka on alle 8, edullisesti pH-arvo välillä A—5.
5 Edullisessa suoritusmuodossa, jossa poreileva systeemi koostuu natriumbikarbonaatista ja sitruunahaposta, yhdisteiden painosuhteet riippuvat liuoksen halutusta pH-arvosta, joka on alan ammattimiehelle selvää, esimerkiksi välillä n. 3—n. 7 olevien pH-arvojen saavuttamiseksi yhdisteiden painosuhteet vaihtelevat välillä n. 20/80—n.
10 80/20.
Keksinnön erityisen tunnusmerkin mukaan antioksidantti valitaan ryhmästä, johon kuuluu alfa-tokoferoli, gamma-tokoferoli, delta-tokofero-li, tokoferolipitoiset luonnosta peräisin olevat uutteet, L-askorbiini-15 happo ja sen natrium- tai kalsiumsuolat, palmityyli-DL-askorbiinihap-po, propyyligallaatti, oktyyligallaatti, dodekyyligallaatti, butyylihydrok-sianisoligallaatti (BHA) ja butyylihydroksitolueenigallaatti (BHT).
Tällä hetkellä edullisen suoritusmuodon mukaan antioksidantti on 20 alfa-tokoferoli.
Keksinnön toisen erityisen tunnusmerkin mukaan sisäinen veden-poistoaine on magnesiumsitraatti.
25 Sisäisen vedenpoistoaineen tehtävänä on sitoa puristeessa mahdollisesti esiintyvät veden rippeet. On itse asiassa havaittu, että ibupro-feeni hajoaa kosketuksessa alkaalisten karbonaattien kanssa synnyttäen vesimolekyylejä, jotka puolestaan edistävät edelleen hajoamisprosessia.
30
Keksinnön toisen erityisen tunnusmerkin mukaan laimentavana aineena on laktoosi.
Voidaan kuitenkin käyttää jotain muuta farmaseuttisesti hyväksyttä-35 vää laimentavaa ainetta, etupäässä sakkaroosia. Tähän tarkoitukseen voidaan käyttää myös magnesiumsitraattia.
7 111517 f + Antioksidantin, sisäisen vedenpoistoaineen ja laimentavan aineen määrät voi alan ammattimies määrätä helposti, ja ne riippuvat toivotusta lopullisesta farmaseuttisesta tuotemuodosta.
5
Yleisesti määriteltynä tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä puristeiden valmistamiseksi valmisteeseen voidaan sisällyttää paino-osina ilmaistuna 100 paino-osaa ibuprofeenia tai jotain sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa kohti: 10 - 120—900, edullisesti 245—330 paino-osaa ainakin yhtä alkaalista karbonaattia; 150—1100, edullisesti 390—475 paino-osaa ainakin yhtä orgaanista happoa; 21.10 3—84.10 3 paino-osaa antioksidanttia alfa-tokofero-15 Iin ollessa kysymyksessä; ja mahdollisesti: 400—1000, edullisesti 500—800 paino-osaa ainakin yhtä farmaseuttisesti hyväksyttävää laimentavaa ainetta; ja 10—150, edullisesti 20—100 paino-osaa sisäistä veden-20 poistoainetta magnesiumsitraatin ollessa kysymyksessä.
Tällä hetkellä edullisessa menetelmässä puristeen valmistamiseksi sisällytetään 100 osaa ibuprofeefia kohti: - 270 osaa ainakin yhtä alkaalista karbonaattia, edullisesti 25 natriumbikarbonaattia; 450 paino-osaa ainakin yhtä orgaanista happoa, edullisesti sitruunahappoa; 42.103 paino-osaa alfa-tokoferolia; 680 paino-osaa laimennusainetta, edullisesti laktoosia; 30 - 25 paino-osaa magnesiumsitraattia.
Yleisesti tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä jauheiden ' valmistamiseksi valmisteeseen voidaan sisällyttää paino-osina il maistuna 100 paino-osaa ibuprofeenia tai jotain sen farmaseuttisesti 35 hyväksyttävää suolaa kohti: 8 111517 f 25—1200, edullisesti 270—585 paino-osaa ainakin yhtä - alkaalista karbonaattia; 40—1125, edullisesti 315—675 paino-osaa ainakin yhtä orgaanista happoa; 5 - 21.10'3—84.10-3 paino-osaa antioksidanttia alfa-tokofero- lin ollessa kysymyksessä; ja mahdollisesti: 90—6000, edullisesti 20—2100 paino-osaa ainakin yhtä farmaseuttisesti hyväksyttävää laimentavaa ainetta; ja 10 - 0—100, edullisesti 20—50 paino-osaa sisäistä vedenpoistoainetta magnesiumsitraatin ollessa kysymyksessä.
Tällä hetkellä edullisessa menetelmässä jauhepussin valmistami-15 seksi sisällytetään paino-osina ilmaistuna 100 paino-osaa ibuprofee-nia kohti: 75 paino-osaa ainakin yhtä alkaalista karbonaattia, edullisesti natriumbikarbonaattia; 225 paino-osaa ainakin yhtä orgaanista happoa, 20 edullisesti sitruunahappoa; 42.10’3 paino-osaa alfa-tokoferolia; 175 paino-osaa laimentavaa ainetta, edullisesti laktoosia; 25 paino-osaa magnesiumsitraattia.
• · 25 Makeutusaineena voi olla luonnonsokeri, kuten sakkaroosi tai sorbitoli, tai syntetisoitu aine, kuten sakkariini tai aspartaami. Edullisesti käytetään sakkariinia.
Farmaseuttinen valmiste voidaan valmistaa poreilevan puristeen 30 muotoon, joka sisältää edellä määriteltyä poreilevaa koostumusta määrän, joka vastaa 200 mg, 400 mg tai 600 mg ibuprofeenia puristetta kohti.
Farmaseuttinen koostumus voidaan valmistaa jauheena, joka sisäl-35 tää edellä määriteltyä poreilevaa koostumusta määrän, joka vastaa 200 mg, 400 mg tai 600 mg ibuprofeenia annosta kohti.
9 111517 ~ Tätä keksintöä on havainnollistettu seuraavilla esimerkeillä, jotka eivät ole rajoittavia ja joissa aineiden määrät on esitetty paino-osina 100 paino-osaa ibuprofeenia kohti: 5
Esimerkki 1
Vaihe a: Ibuprofeenin käsitteleminen antioksidantilia 10 Alfa-tokoferolia (42.10’3), natriumdokusaattia (75.10'3) ja polyvinyyli-pyrrolidonia (375.10'3) sekoitetaan vedessä niin, että saadaan emulsio.
Saatu emulsio suihkutetaan ibuprofeeniin (100), ja saatu tuote kuiva-15 taan vakuumissa.
Vaihe b: Granulointi
Granuloivaan sekoittimeen pannaan eri granuloitavat osat [natrium-20 bikarbonaatti (300) - sitruunahappo (500)].
Granulointineste suihkutetaan tämän jälkeen jauhekerrokseen.
Mainitun granulointivaiheen jälkeen saatu seos kuivataan leijupedis-25 sä.
Saadut granulit luokitetaan seulalla.
Vaihe c: Lopullinen sekoitus 30
Vaiheiden a ja b tuotteet sekoitetaan yhteen toisten ainesosien kanssa.
natriumsakkariini: 7,5 35 - aromiaine: 15 laktoosi: 225 10 111517 magnesiumsitraatti: 50 ~ - kolloidinen piidioksidi: 5.10-1
Edellä mainittujen vaiheiden a—c tuotteita sekoitetaan n. 30 min.
5 ajan.
Saatu tuote on kuivana jauheena, joka on välittömästi käytettävissä puristeiden valmistamiseen.
10 Puristeiden valmistuskoneessa kokoonpuristettiin mainittua kuivaa jauhetta 3,4 g annoksin saaden näin poreilevia puristeita.
Esimerkki 2 15 Käyttäen edellä kuvattua menetelmää valmistettiin poreilevia jauheita tai puristeita seuraavin koostumuksin:
Esimerkit puristeista __Esimerkki 2 Esimerkki 3 Esimerkki 4 Esimerkki 5 Esimerkki 6 g-tokoferoli__42.10'3 84.103 21.10'3 42.10'3 42.10'3
Natriumdokusaatti__75.10'3 100.10-3 50.10~3 80.10'3 70.10'3 PVP__375.10'3 350.103 400.103 330.103 420.10'3
Ibuprofeeni__100__100__100__100__100
Natriumbikarbonaatti__585__675__225__270__245
Sitruunahappo__315__305__675__450__285
Natriumsakkariini__10__10__5__5__10
Aromiaine__20__20__10__5__15
Laktoosi 820 - 520 720 780 * " 1 1 ^““ 111 ^——— " '
Dekstroosi__;__:__100__;__:_
Mannitoli__:__600__-__;__-_
Magnesiumsitraatti__100__100__15__20__20
Natriumbentsoaatti__;__:_ 10__-__ 20 11 111517 ✓ ~ Esimerkit jauheesta pusseja varten __Esimerkki 1__Esimerkki 2__Esimerkki 3__Esimerkki 4 g-tokoferoli__21.10'3__70.10~3__30.10'3__30.10'3
Natriumdokusaatti__5.10'2__10.1Q-2__5.10~2__7.10'2 PVP__05__1__08__0,7
Ibuprofeeni__100__100__100__100_
Natriumbikarbonaatti__75__160__375__125_
Sitruunahappo__225__40__1125__375_
Natriumsakkariini__10__0__5__5_
Aromiaine__0__50__50__50_
Laktoosi__200__4000__2000__2500
Magnesiumsitraatti__25__25__25__;_
Kolloidinen piidioksidi__-__-__510~1__-_ 5 • · * «
Claims (11)
1. Menetelmä poreilevan jauheen tai puristeen muodossa olevan 5 farmaseuttisen valmisteen valmistamiseksi, joka sisältää aktiivisena ainesosana ibuprofeenia tai jotain sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa tehokkaan määrän, ja farmaseuttisesti hyväksyttävän poreilevan systeemin, joka sisältää ainakin yhtä alkaalista karbonaattia ja ainakin yhtä orgaanista happoa, mahdollisesti yhdessä ainakin yh-10 den tavallisen lisäaineen kanssa, joka on valittu makeutusaineiden, aromiaineiden, väriaineiden ja liukastusaineiden joukosta, tunnettu siitä, että menetelmään kuuluu: a) ibuprofeenin tai jonkin tämän farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan käsitteleminen ainakin yhden farmaseuttisesti 15 hyväksyttävän antioksidantin riittävällä määrällä, edulli sesti antioksidanttia sisältävän liuoksen tai emulsion suih-kutuksella; b) poreilevan systeemin muodostavien aineiden esisekoitus, edullisesti granuleina; 20 c) farmaseuttiseen muotoon kuuluvien muiden ainesosien esisekoitus, edullisesti jauheina; ja d) vaiheiden a, b ja c antamien tuotteiden sekoitus toisiinsa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 25 ennen ibuprofeenin tai jonkin sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan käsittelyä antioksidantti on emulgoitu sopivaan liuottimeen, esimerkiksi veteen, edullisesti emulgoivan järjestelmän läsnäollessa, joka sisältää natriumdokusaatin ja polyvinyylipyrrolidonin seoksen.
3. Förfarande enligt patentkrav 1 eller 2, kännetecknat därav, att, ätminstone ett internt avvattningsmedel, säsom t.ex. magnesium-citrat, tillsätts som en beständsdel av det farmaceutiska preparatet. 16 111517 ^4. Förfarande enligt nägot av patentkrav 1 - 3, kännetecknat därav, *· att ett farmaceutiskt acceptabelt spädmedel, sasom t.ex. laktos, till-sätts som en beständsdel av det farmaceutiska preparatet. 5 5. Förfarande enligt nägot av patentkrav 1 - 4, kännetecknat därav, att ovannämnda antioxidant är vald bland ämnen alfa-toko-ferol, gamma-tokoferol, delta-tokoferol, tokoferolhaltiga natur-baserade extrakt L-askorbinsyra och dess natrium- eller kaliumsalter, palmityl-DL-askorbinsyra, propylgallat, oktylgallat, dodekylgallat, bu-10 tylhydroxi-anisolgallat (BHA) och butylhydroxitoluengallat (BHT).
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lisätään ainakin yhtä sisäistä vedenpoistoainetta, kuten esimerkiksi magnesiumsitraattia, farmaseuttisen valmisteen yhdeksi ainesosaksi.
4. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1 - 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että farmaseuttisesti hyväksyttävää laimentavaa ai- 13 111517 ^Tiettä, kuten esimerkiksi laktoosia, lisätään farmaseuttisen valmisteen - yhdeksi ainesosaksi.
5. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1 - 4 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että edellä mainittu antioksidantti on valittu aineiden alfa-tokoferoli, gamma-tokoferoli, delta-tokoferoli, tokoferolipitoiset luonnosta peräisin olevat uutteet, L-askorbiinihappo ja sen natrium-tai kaliumsuolat, palmityyli-DL-askorbiinihappo, propyyligallaatti, ok-tyyligallaatti, dodekyyligallaatti, butyylihydroksianisoligallaatti (BHA) 10 ja butyylihydroksitolueenigallaatti (BHT) joukosta.
6 Förfarande enligt nägot av patentkrav 1 - 5 för tillverkning av bor-nerande presstycken, kännetecknat därav, att i preparatet används per 100 viktdelar ibuprofen eller nägot av dess farmaceutiskt accep-15 tabla salter: 120—900, företrädesvis 245—330 viktdelar ätminstone ett alkaliskt karbonat; 150—1100, företrädesvis 390—475 viktdelar ätmistone en organisk syra; 20 - 21.10-3—84.10'3 antioxidant i fallet av alfa-tokoferol; och eventuellt: 400—1000, företrädesvis 500—800 viktdelar ätminstone ett farmaceutiskt acceptabelt spädmedel; och 10—150, företrädesvis 20—100 viktdelar internt av-25 vattningsmedel i fallet av magnesiumcitrat.
6. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1 - 5 mukainen menetelmä poreilevien puristeiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että valmisteeseen sisällytetään 100 paino-osaa ibuprofeenia tai jotain sen far- 15 maseuttisesti hyväksyttävää suolaa kohti: 120—900, edullisesti 245—330 paino-osaa ainakin yhtä alkaaiista karbonaattia; 150—1100, edullisesti 390—475 paino-osaa ainakin yhtä orgaanista happoa; 20 - 21.10-3—84.10-3 antioksidanttia alfa-tokoferolin kysymyk sessä ollen; ja mahdollisesti: 400—1000, edullisesti 500—800 paino-osaa ainakin yhtä farmaseuttisesti hyväksyttävää laimentavaa ainetta; ja 25 - 10—150, edullisesti 20—100 paino-osaa sisäistä veden- poistoainetta magnesiumsitraatin kysymyksessä ollen.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmisteeseen sisällytetään 100 paino-osaa ibuprofeenia kohti: / 30 - 270 paino-osaa ainakin yhtä alkaaiista karbonaattia, edullisesti natriumbikarbonaattia; 450 paino-osaa ainakin yhtä orgaanista happoa, ' edullisesti sitruunahappoa; 42.10'3 paino-osaa alfa-tokoferolia; 35 - 680 paino-osaa laimentavaa ainetta, edullisesti laktoosia; 25 paino-osaa magnesiumsitraattia. 14 111517 S ~ 8. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1 - 5 mukainen menetelmä poreilevien jauheiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että valmisteeseen sisällytetään 100 paino-osaa ibuprofeenia tai jotain sen far-5 maseuttisesti hyväksyttävää suolaa kohti: 25—1200, edullisesti 270—585 paino-osaa ainakin yhtä alkaalista karbonaattia; 40—1125, edullisesti 315—675 paino-osaa ainakin yhtä orgaanista happoa; 10 - 21.10'3—84.10-3 antioksidanttia alfa-tokoferolin kysymyk sessä ollen; 90—6000, edullisesti 200—2100 paino-osaa ainakin yhtä farmaseuttisesti hyväksyttävää laimentavaa ainetta; ja 0—100, edullisesti 20—50 paino-osaa sisäistä 15 vedenpoistoainetta magnesiumsitraatin kysymyksessä ollen.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmisteeseen sisällytetään 100 paino-osaa ibuprofeenia kohti: 20 - 75 osaa ainakin yhtä alkaalista karbonaattia, edullisesti natriumbikarbonaattia; 225 paino-osaa ainakin yhtä orgaanista happoa, edullisesti sitruunahappoa; 42.10-3 paino-osaa alfa-tokoferolia; 25 - 175 paino-osaa laimentavaa ainetta, edullisesti laktoosia; 25 paino-osaa magnesiumsitraattia.
10. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen 1 - 7 mukainen menetelmä poreilevien puristeiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että puristeen 30 valmistuksessa käytetään 200 mg, 400 mg tai 600 mg ibuprofeenia puristetta kohti.
11. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen 1 - 5 ja 8 - 9 mukainen menetelmä poreilevien jauheiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, 35 että jauheen valmistuksessa käytetään 200 mg, 400 mg tai 600 mg ibuprofeenia annosta kohti. 15 111517 ✓ ~ Patentkrav: , 1. Förfarande för tillverkning av ett farmaceutiskt preparat i form av 5 ett bornerande pulver eller presstycke innehällande en effektiv mängd av ibuprofen eller nägot av dess farmaceutiskt acceptabla salter som den aktiva beständsdeien, och ett farmaceutiskt accep-tabelt bornerande system som innehäller ätminstone ett alkaliskt karbonat och ätminstone en organisk syra, eventuellt tillsammans 10 med ätminstone ett vanligt tillsatsämne som är valt bland sötnings-medel, aromämnen, färgämnen och glidmedel, kännetecknat därav, att förfarandet omfattar: a) behandling av ibuprofen eller nägot av dess farmaceutiskt acceptabla salter med en tillräcklig mängd av ätminstone 15 en farmaceutiskt acceptabel antioxidant, företrädesvis genom sprejning med en emulsion eller lösning som in-nehäller antioxidanten; b) förblandning av de det bornerande systemet bildande äm-nena, företrädesvis i form av korn; 20 c) förblandning av andra beständsdelar som ingär i den far- maceutiska formen, företrädesvis i form av pulver; och d) blandning med varandra av produkterna frän steg a, b och c. • * 25 2. Förfarande enligt patentkrav 1, kännetecknat därav, att före be- handlingen av ibuprofen eller nägot av dess farmaceutiskt acceptabla salter antioxidanten har emulgerats i ett lämpligt lösningsmedel, t.ex. i vatten, företrädesvis i närvaro av ett emulgerande system som innehäller blandning av natriumdokusat och polyvinylpyrrolidon. 30 >
7. Förfarande enligt patentkrav 6, kännetecknat därav, att i preparatet används per 100 viktdelar ibuprofen: 270 viktdelar ätminstone ett alkaliskt karbonat, företrädes-30 vis natriumbikarbonat; 450 viktdelar ätmistone en organisk syra, företrädesvis citronsyra; 42.10'3 viktdelar alfa-tokoferol; 680 viktdelar spädmedel, företrädesvis laktos; 35 - 25 viktdelar magnesiumcitrat. 17 111517
^8. Förfarande enligt nägot av patentkrav 1 - 5 för tillverkning av +· bornerande pulver, kännetecknat därav, att i preparatet används per 100 viktdelar ibuprofen eller nägot av dess farmaceutiskt accep-tabla salter: 5 - 25—1200, företrädesvis 270—585 viktdelar ätminstone ett alkaliskt karbonat; 40—1125, företrädesvis 315—675 viktdelar atmistone en organisk syra; 21.10-3—84.10'3 antioxidant i fallet av alfa-tokoferol; 10 - 90—6000, företrädesvis 200—2100 viktdelar ätminstone ett farmaceutiskt acceptabelt spädmedel; och 0—100, företrädesvis 20—50 viktdelar internt avvattningsmedel i fallet av magnesiumcitrat. 15
9. Förfarande enligt patentkrav 8, kännetecknat därav, att i pre paratet används per 100 viktdelar ibuprofen: 75 viktdelar ätminstone ett alkaliskt karbonat, företrädesvis natriumbikarbonat; 225 viktdelar ätmistone en organisk syra, företrädesvis 20 citronsyra; 42.10*3 viktdelar alfa-tokoferol: 175 viktdelar spädmedel, företrädesvis laktos; 25 viktdelar magnesiumcitrat. • *« 25
10. Förfarande enligt nägot av patentkrav 1 - 7 för tillverkning av bornerande presstycken, kännetecknat därav, att vid tillverkningen av presstycket används 200 mg, 400 mg eller 600 mg ibuprofen per presstycke. • 30
11. Förfarande enligt nägot av patentkrav 1-5 och 8 - 9 för tillverk- 1. ning av bornerande pulver, kännetecknat därav, att vid tillverkningen av pulvret används 200 mg, 400 mg eller 600 mg ibuprofen per dos. 35
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9214851 | 1992-12-09 | ||
FR9214851A FR2698788B1 (fr) | 1992-12-09 | 1992-12-09 | Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation. |
FR9301216 | 1993-12-09 | ||
PCT/FR1993/001216 WO1994013279A1 (fr) | 1992-12-09 | 1993-12-09 | Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofene et son procede de preparation |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI945452A0 FI945452A0 (fi) | 1994-11-21 |
FI945452A FI945452A (fi) | 1995-06-07 |
FI111517B true FI111517B (fi) | 2003-08-15 |
Family
ID=9436398
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI945452A FI111517B (fi) | 1992-12-09 | 1994-11-21 | Menetelmä ibuprofeenia sisältävän poreilevan lääkevalmisteen valmistamiseksi |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5480652A (fi) |
EP (1) | EP0673245B1 (fi) |
JP (1) | JP3579421B2 (fi) |
KR (1) | KR950702414A (fi) |
AT (1) | ATE158504T1 (fi) |
AU (1) | AU679200B2 (fi) |
CA (1) | CA2150945C (fi) |
CZ (1) | CZ289304B6 (fi) |
DE (1) | DE69314186T2 (fi) |
DK (1) | DK0673245T3 (fi) |
EE (1) | EE03089B1 (fi) |
ES (1) | ES2110212T3 (fi) |
FI (1) | FI111517B (fi) |
FR (1) | FR2698788B1 (fi) |
GE (1) | GEP19991686B (fi) |
GR (1) | GR3025634T3 (fi) |
HU (1) | HU220632B1 (fi) |
LV (1) | LV11984B (fi) |
MD (1) | MD872G2 (fi) |
NZ (1) | NZ258596A (fi) |
RU (1) | RU2134577C1 (fi) |
SK (1) | SK281775B6 (fi) |
TJ (1) | TJ253B (fi) |
TW (1) | TW280774B (fi) |
UA (1) | UA27058C2 (fi) |
WO (1) | WO1994013279A1 (fi) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19502789A1 (de) * | 1995-01-28 | 1996-08-01 | Dirk Krischenowski | Arzneimittel |
US5639475A (en) * | 1995-02-03 | 1997-06-17 | Eurand America, Incorporated | Effervescent microcapsules |
DE19606151C2 (de) | 1996-02-20 | 1999-05-12 | Losan Pharma Gmbh | Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
US6534016B1 (en) | 1997-04-30 | 2003-03-18 | Richmond Cohen | Additive preparation and method of use thereof |
US6225123B1 (en) | 1997-04-30 | 2001-05-01 | Becton Dickinson And Company | Additive preparation and method of use thereof |
GB9721397D0 (en) * | 1997-10-09 | 1997-12-10 | Verdugt Bv | Anticaking agents |
NZ333474A (en) * | 1998-01-02 | 1999-06-29 | Mcneil Ppc Inc | A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat |
DE19814257A1 (de) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Brauseformulierungen |
DE19814256A1 (de) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Feste, schnellzerfallende Cetirizin-Formulierungen |
IT1301966B1 (it) | 1998-07-30 | 2000-07-20 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica |
DE19962251A1 (de) * | 1999-12-22 | 2001-09-06 | Hermes Fabrik Pharm Praeparate | Lutschtablette |
WO2001091751A1 (en) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Novo Nordisk A/S | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
AU2001260083A1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
AR029538A1 (es) * | 2000-07-06 | 2003-07-02 | Wyeth Corp | Composiciones farmaceuticas de agentes estrogenicos |
US7488496B2 (en) * | 2002-03-06 | 2009-02-10 | Christer Rosen | Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto |
CA2495886C (en) | 2002-03-06 | 2011-05-03 | Lifizz, Inc. | Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto |
DE102006029233A1 (de) * | 2006-06-26 | 2007-12-27 | Liedtke, Rainer K., Dr. | Formulierungen zur Verbesserung der Verträglichkeit nichtsteroidaler Antiphlogistika |
EP1902708A1 (de) | 2006-09-25 | 2008-03-26 | Losan Pharma GmbH | Wirkstoff enthaltende stabilisierte feste Arzneimittelformen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US8445545B2 (en) * | 2008-05-07 | 2013-05-21 | Nicholas DeSica | Pharmaceutical composition, method of preparation and methods of treating aches/pains |
US9267112B2 (en) | 2011-05-10 | 2016-02-23 | The Regents Of The University Of California | Adenovirus isolated from Titi Monkeys |
US10221218B2 (en) | 2011-05-10 | 2019-03-05 | The Regents Of The University Of California | Adenovirus isolated from titi monkeys |
BR112014018814A8 (pt) | 2012-02-01 | 2017-07-11 | Intercontinental Great Brands Llc | Pastilha efervescente de baixa caloria |
JP5877778B2 (ja) * | 2012-05-28 | 2016-03-08 | 株式会社ホットアルバム炭酸泉タブレット | 錠剤の製造方法及び錠剤 |
RU2519099C1 (ru) * | 2012-11-08 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук (ИНХС РАН) | Фармацевтическая композиция |
FR3060391A1 (fr) * | 2016-12-20 | 2018-06-22 | Promindus Sarl | Composition pharmaceutique anti douleur |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8528195D0 (en) * | 1985-11-15 | 1985-12-18 | Boots Co Plc | Therapeutic compositions |
CH677606A5 (fi) * | 1988-07-12 | 1991-06-14 | Aesculapius Pharma Sa | |
US5032384A (en) * | 1989-01-27 | 1991-07-16 | Block Drug Company, Inc. | Compositions and method for the treatment of disease |
US5178878A (en) * | 1989-10-02 | 1993-01-12 | Cima Labs, Inc. | Effervescent dosage form with microparticles |
-
1992
- 1992-12-09 FR FR9214851A patent/FR2698788B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-08 US US08/014,530 patent/US5480652A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-09 KR KR1019950700227A patent/KR950702414A/ko active Search and Examination
- 1993-12-09 DE DE69314186T patent/DE69314186T2/de not_active Revoked
- 1993-12-09 CA CA002150945A patent/CA2150945C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-09 EP EP94902008A patent/EP0673245B1/fr not_active Revoked
- 1993-12-09 SK SK728-95A patent/SK281775B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-12-09 DK DK94902008.5T patent/DK0673245T3/da active
- 1993-12-09 GE GEAP19932632A patent/GEP19991686B/en unknown
- 1993-12-09 UA UA94129149A patent/UA27058C2/uk unknown
- 1993-12-09 AU AU56536/94A patent/AU679200B2/en not_active Expired
- 1993-12-09 CZ CZ19951419A patent/CZ289304B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-09 WO PCT/FR1993/001216 patent/WO1994013279A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-09 ES ES94902008T patent/ES2110212T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-09 RU RU95114402A patent/RU2134577C1/ru active
- 1993-12-09 NZ NZ258596A patent/NZ258596A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-09 JP JP51386894A patent/JP3579421B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-09 TJ TJ96000407A patent/TJ253B/xx unknown
- 1993-12-09 AT AT94902008T patent/ATE158504T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-12-09 HU HU9501671A patent/HU220632B1/hu unknown
- 1993-12-15 TW TW082110660A patent/TW280774B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-11-21 FI FI945452A patent/FI111517B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-11-23 EE EE9400211A patent/EE03089B1/xx unknown
- 1994-12-22 MD MD95-0026A patent/MD872G2/ro active IP Right Grant
-
1995
- 1995-06-06 US US08/471,155 patent/US5567437A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-10-28 LV LVP-97-214A patent/LV11984B/lv unknown
- 1997-12-10 GR GR970403286T patent/GR3025634T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI111517B (fi) | Menetelmä ibuprofeenia sisältävän poreilevan lääkevalmisteen valmistamiseksi | |
US20220183987A1 (en) | Pharmaceutical compositions of pimobendan | |
JP2735903B2 (ja) | イブプロフエン沸騰製剤 | |
EP0361680B1 (en) | Morphine-containing composition | |
BE1005691A4 (fr) | Composition pharmaceutique a base de ranitidine et son procede de preparation. | |
JPS62215536A (ja) | 発泡性カップルの製造法 | |
SK284551B6 (sk) | Farmaceutický prípravok vo forme šumivej tablety | |
RU95114402A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая ибупрофен, фармацевтический препарат на ее основе и способ его получения | |
SG192845A1 (en) | Diethylstilbestrol dosage form and use for the treatment of prostate or breast cancer | |
RU2174837C2 (ru) | Быстрораспадающаяся готовая препаративная форма трамадола или соли трамадола | |
JP3518601B2 (ja) | エバスタイムまたはその類似体に基づく医薬組成物 | |
JP2012144560A (ja) | 新規医薬組成物及びその調製のための方法 | |
JP3119801B2 (ja) | ビタミン含有組成物の安定化方法 | |
EP2255810A1 (de) | Arzneiformen mit kontrollierter Bioverfügbarkeit, die Vardenafil enthalten | |
KR100351193B1 (ko) | 아세틸살리실산메토클로프라미드화합물로구성된활성성분을갖는산제제조용조성물 | |
CA2193235C (en) | The preparation of fusidic acid tablets | |
JPH04312530A (ja) | 自由流動性の直接圧縮可能なビタミンの製造方法 | |
US20010046990A1 (en) | Pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
AU2020329628A1 (en) | Low-dosage orodispersible opioid tablet and method for preparing same | |
MXPA00000754A (en) | Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple | |
BG63620B1 (bg) | Състав и метод за получаване на ефервесцентна лекарствена форма |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MA | Patent expired |