ES2948038T3 - Dispositivo de electroporación para el ojo con un soporte y con un electrodo de aguja - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un dispositivo de electroporación para inyectar un producto en un músculo ciliar de un ojo, comprendiendo dicho dispositivo: - un soporte (16) que tiene una superficie de contacto de soporte (18) que se extiende a lo largo de una esfera virtual (S) que tiene un radio entre 10 y 15 mm, para que coincida con la superficie exterior del ojo, - un primer electrodo (10) que comprende una aguja de electrodo invasivo (14), - un segundo electrodo (12) que tiene una superficie de contacto de electrodo eléctricamente conductora (17), - opcionalmente una aguja de inyección, en donde el soporte comprende una guía de inserción (28) configurada para guiar un deslizamiento de dicha aguja de electrodo y/o aguja de inyección a lo largo de un eje de inserción respectivo (Δ28), de modo que el ángulo (ω) entre dicho eje de inserción y un plano (PS) tangencial a la esfera virtual en el punto de inserción (Pi) es inferior a 40°,siendo el punto de inserción el punto donde dicho eje de inserción cruza dicha esfera virtual. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivo de electroporación para el ojo con un soporte y con un electrodo de aguja

Campo técnico

La presente invención se refiere a un dispositivo para electroporar un producto en un ojo, y en particular en el músculo ciliar.

Estado de la técnica

El documento EP 2767307 describe un dispositivo de electroporación que comprende un soporte, un primer electrodo que comprende una aguja de inyección y un segundo electrodo.

El documento WO 2006/123248 describe un dispositivo para administrar un producto por electroporación.

Los documentos WO 00/07530, WO 2007/052730 y WO 2006/052557 describen dispositivos de inyección.

Es un objeto de la invención ofrecer un nuevo dispositivo de electroporación que permita

- un posicionamiento preciso y estable de los electrodos;

- un riesgo limitado de lesiones; y

- la generación de un gran campo eléctrico eficiente.

Sumario de la invención

Para ello, la invención propone un dispositivo de electroporación para inyectar un producto en un ojo, y en particular en un músculo ciliar de un ojo, comprendiendo dicho dispositivo:

- un soporte que tiene una superficie de contacto de soporte que se extiende a lo largo de una esfera virtual que tiene un radio entre 10 y 15 mm, de modo que coincida con la superficie exterior del ojo, - un primer electrodo que comprende una aguja de electrodo invasiva,

- un segundo electrodo que tiene una superficie de contacto de electrodo eléctricamente conductora, - una aguja de inyección,

De acuerdo con una primera realización principal, el soporte comprende una guía de inserción configurada para guiar un deslizamiento de dicha aguja de electrodo y/o aguja de inyección a lo largo de un eje de inserción respectivo, de manera que el ángulo w entre dicho eje de inserción y un plano P^s tangencial a la esfera virtual en el punto de inserción es inferior a 40°, preferentemente inferior a 35°, preferentemente inferior a 30°, preferentemente inferior a 28°, y/o superior a 10°, preferentemente superior a 15°, preferentemente superior a 20°, siendo el punto de inserción el punto donde dicho eje de inserción cruza dicha esfera virtual.

Los inventores han descubierto que esta configuración permite una electroporación muy precisa y eficiente de un producto inyectado en el músculo ciliar. En particular, permite que la aguja de electrodo se extienda frente a la superficie de contacto de electrodo, sustancialmente paralela a la superficie de contacto de electrodo.

Preferentemente, el ángulo w para el eje de inserción de una aguja de inyección es inferior a 25°, preferentemente inferior a 23°.

Preferentemente, el ángulo w para el eje de inserción de al menos una aguja de electrodo es superior a 25°. En una realización preferida, el ángulo w es sustancialmente el mismo para todas las agujas de electrodo.

Preferentemente, el ángulo entre dicho eje de inserción y un plano tangencial a la superficie de contacto de electrodo, preferentemente al menos un plano perpendicular al eje principal de la superficie de contacto de electrodo, preferentemente cualquier plano tangencial a la superficie de contacto de electrodo, preferentemente un plano general de la superficie de contacto de electrodo es inferior a 20°, preferentemente inferior a 15°, preferentemente inferior a 10° o inferior a 5°. Por lo tanto, el eje de inserción es sustancialmente paralelo a la superficie de contacto de electrodo. Preferentemente, el soporte comprende al menos dos, o exactamente tres, cuatro, cinco o más guías de inserción de electrodo, preferentemente paralelas entre sí, que se extienden en un plano común que define con un plano tangencial a la superficie de contacto de electrodo, preferentemente al menos un plano perpendicular al eje principal de la superficie de contacto de electrodo, preferentemente cualquier plano tangencial a la superficie de contacto de electrodo, un ángulo inferior a 20°, preferentemente inferior a 15°, preferentemente inferior a 10° o inferior a 5°. Las agujas de electrodo pueden, por lo tanto, definir una red, preferentemente una cuadrícula, que se extiende delante y sustancialmente paralela a la superficie de contacto de electrodo. Ventajosamente, la electroporación es homogénea.

De acuerdo con una segunda realización principal, al menos en una parte de su longitud, la aguja de electrodo es aplanada y tiene

- un ancho W 14 comprendido entre 0,2 y 2,0 mm, y

- un grosor T14 tal que

la relación W 14 / T14 es superior a 3.

De acuerdo con una tercera realización principal, el soporte comprende una guía de inserción configurada para guiar un deslizamiento de dicha aguja de electrodo y/o aguja de inyección a lo largo de un eje de inserción respectivo, y el soporte define un borde circular, preferentemente un borde circular abierto, es decir, define una parte de un círculo, que tiene un eje X y un radio superior a 5 mm e inferior a 8 mm, de modo que coincida con el limbo de un ojo, y el eje de inserción define, en el punto de inserción, un ángulo a inferior a 50°, preferentemente inferior a 45°, preferentemente inferior a 40°, con un plano PCy' tangencial a una superficie cilíndrica Cy' de eje X que contiene el punto de inserción y que tiene una base circular.

Preferentemente, el ángulo a para el eje de inserción de una aguja de inyección es inferior a 35°, preferentemente inferior a 30°, preferentemente inferior a 28° y/o superior a 10°, preferentemente superior a 20°, preferentemente superior a 25°.

Preferentemente, el ángulo a para el eje de inserción de al menos una aguja de electrodo es inferior a 35°, preferentemente inferior a 33° y/o superior a 10°, preferentemente superior a 20°, preferentemente superior a 25°, preferentemente superior a 30°.

Preferentemente, el ángulo a para el eje de inserción de al menos una aguja de electrodo es inferior a 38° y/o superior a 30°, preferentemente superior a 35°.

Preferentemente, el soporte comprende al menos dos guías de inserción de electrodo, preferentemente paralelas entre sí, que se extienden en un plano común que define con el plano del borde un ángulo Q superior a 40°, superior a 45°, preferentemente superior a 50°, y/o inferior a 80°, preferentemente inferior a 70°, preferentemente inferior a 60°, preferentemente inferior a 55°.

De acuerdo con una cuarta realización principal, el primer electrodo y/o la aguja de inyección comprenden una varilla de guía, que se extiende paralela a la(s) aguja(s) de electrodo y/o a la aguja de inyección, respectivamente, y el soporte comprende la(s) correspondiente(s) guía(s) de inserción de varilla.

Preferentemente, la(s) guía(s) de inserción es un orificio (son orificios) que no atraviesa(n) la esfera virtual sobre la que se extiende la superficie de contacto de soporte.

Preferentemente, la(s) varilla(s) de guía del primer electrodo y/o la aguja de inyección se extienden más allá de la punta de la(s) aguja(s) de electrodo del primer electrodo y/o de la aguja de inyección, respectivamente, en una distancia que es preferentemente superior a 2 mm e inferior a 5 mm.

Preferentemente, la mayor dimensión transversal de una varilla de guía es superior a 0,5 mm, preferentemente superior a 0,8 mm, preferentemente superior a 0,9 mm y/o inferior a 2,0 mm, preferentemente inferior a 1,5 mm, preferentemente inferior a 1,2 mm.

Preferentemente, el dispositivo comprende un tope de aguja que es capaz de limitar el movimiento axial de la varilla de guía. Preferentemente, el tope de aguja imposibilita la extracción completa de la varilla de guía fuera de la guía de inserción correspondiente, es decir, dificulta cualquier desmontaje de la varilla de guía del soporte.

Los inventores han descubierto que las características de estas realizaciones principales son ventajosas para la eficiencia de la electroporación.

Las características de las diferentes realizaciones principales de la invención, opcionales o no, así como las características opcionales de la siguiente descripción pueden combinarse o no. Por ejemplo, en la primera realización principal, el primer electrodo puede ser un electrodo aplanado o no.

Preferentemente, cualquiera que sea la realización principal, el dispositivo comprende una o varias de las siguientes características opcionales y preferentes:

- El eje de inserción de la aguja de electrodo define un ángulo con un plano perpendicular al eje principal de la superficie de contacto de electrodo, siendo dicho ángulo inferior a 20°, preferentemente inferior a 10°, preferentemente inferior a 5°;

- Preferentemente, todas las guías de inserción de electrodo se extienden paralelas entre sí en un plano común;

- El primer electrodo comprende una pluralidad de agujas de electrodo invasivas paralelas que se extienden en un plano común, siendo el ángulo entre dicho plano y el plano general en el que se extiende el segundo electrodo inferior a 10°;

- El soporte define un borde circular, preferentemente un borde circular abierto, que tiene un eje X y un radio superior a 5 mm e inferior a 8 mm, de forma que coincida con el limbo de un ojo, siendo interrumpido dicho borde por al menos un muesca, situada preferentemente en una parte del borde que se extiende a lo largo de un sector angular inferior a 120° y centrada sobre un plano medio del segundo electrodo;

- En una posición cercana, la parte de dicha aguja de electrodo que se extiende por delante de la superficie de contacto de electrodo es superior a 1 mm, preferentemente superior a 2 mm, preferentemente superior a 3 mm, preferentemente superior a 5 mm, preferentemente superior a 6 mm.

- La longitud de dicha aguja de electrodo se determina de modo que, en una vista frontal del segundo electrodo, la aguja de electrodo insertada mira hacia la superficie de contacto de electrodo y se extiende, en una posición cercana, de modo que cruza completamente, es decir, "bloquea", la superficie de contacto de electrodo definida por el segundo electrodo;

- El área superficial de la superficie de contacto de electrodo es superior a 6 mm.2 e inferior a 20 mm2;

- La superficie de contacto de electrodo define preferentemente una superficie de contacto esférica que preferentemente se extiende sobre la misma esfera virtual que la superficie de contacto de soporte;

- Preferentemente, la superficie de contacto completa definida por la superficie de contacto de soporte y la superficie de contacto de electrodo tiene la forma de una banda circular abierta;

- El soporte presenta la forma general de un anillo abierto, de forma que presenta un espacio entre un primer extremo y un segundo extremo, y, preferentemente,

- el soporte está hecho de un material que presenta un comportamiento plástico, de modo que el soporte puede deformarse plásticamente manualmente para modificar la distancia entre dichos primer y segundo extremos, y/o

- dicho espacio está preferentemente dispuesto sustancialmente opuesto al segundo electrodo, y/o

- el soporte comprende preferentemente dos postes de sujeción colocados en dichos extremos del soporte;

- El soporte comprende guía(s) de posicionamiento previo configuradas para guiar dicha aguja de electrodo y/o dicha aguja de inyección a una posición en la que dicha aguja de electrodo y/o dicha aguja de inyección está(n) en línea con un eje de inserción de la guía de inserción correspondiente;

- La superficie de contacto de soporte y/o la superficie de contacto de electrodo están definidas por un material que es biocompatible y, en particular, que se puede poner en contacto con la superficie del ojo sin perjuicio;

- La superficie de contacto de soporte y/o la superficie de contacto de electrodo están definidas por un material que es un policarbonato, por ejemplo vendido por Bayer;

- La superficie de contacto de electrodo está definida por latón;

- El dispositivo comprende

- una aguja de inyección, y

- guía de inserción de electrodo y guía de inserción de aguja de inyección configurada para guiar un deslizamiento de dicha aguja de electrodo y aguja de inyección a lo largo del respectivo eje de inserción de aguja de electrodo y eje de inserción de aguja de inyección, siendo cualquier plano perpendicular a dicho eje de inserción de aguja de electrodo paralelo a cualquier plano perpendicular a dicho eje de inserción de la aguja de inyección, y preferentemente paralelo al eje principal de la superficie de contacto de electrodo;

- En una posición cercana de la aguja de inyección, la profundidad máxima de la aguja de inyección debajo de la esfera virtual está entre 0,8 mm y 1,0 mm y/o, en una posición cercana de la aguja de electrodo, preferentemente de cualquier aguja de electrodo, la profundidad máxima de la aguja de electrodo bajo la esfera virtual está entre 1,5 mm y 1,8 mm;

- El dispositivo comprende un depósito que contiene dicho producto y una aguja de inyección en comunicación fluida con dicho depósito, siendo dicho producto un ácido nucleico terapéutico de interés, preferentemente una molécula de ácido desoxirribonucleico o una molécula de ácido ribonucleico.

Se describe un método de electroporación para inyectar un producto en un ojo, en particular en el músculo ciliar de un ojo, por medio de un dispositivo de acuerdo con la invención, y no de acuerdo con la invención reivindicada. Dicho método comprende las siguientes etapas:

a) colocar la superficie de contacto de electrodo sobre la superficie exterior de dicho ojo, preferentemente de modo que un borde del soporte se apoye en el limbo de dicho ojo (borde de la córnea),

b) insertar la(s) aguja(s) de electrodo del primer electrodo en la(s) guía(s) de inserción correspondiente(s) del soporte preferentemente de modo que el músculo ciliar se extienda, al menos parcialmente, entre la(s) aguja(s) de electrodo del primer electrodo y el segundo electrodo,

c) antes o después de la etapa b), preferentemente después de la etapa b), introducir una aguja de inyección en el ojo, preferentemente mientras es guiada por la guía de inserción correspondiente, de modo que su punta alcance preferentemente el músculo ciliar de dicho ojo,

d) inyectar dicho producto en el ojo,

e) generar un campo eléctrico entre la(s) aguja(s) de electrodo del primer electrodo y el segundo electrodo, estando adaptado el campo eléctrico para promover la electroporación.

Definiciones

Cuando una aguja es móvil y guiada por el soporte, su posición correspondiente a su inserción completa se denomina "posición cerrada". En la presente descripción, a menos que se indique lo contrario, cualquier posición del primer electrodo se refiere a la posición de cierre y cualquier posición del segundo electrodo se refiere a la posición del segundo electrodo cuando está unido al soporte y listo para funcionar.

La "posición de servicio" corresponde a la configuración adaptada para la electroporación del producto, en particular en el músculo ciliar: La superficie de contacto de electrodo y la superficie de contacto de soporte se apoyan en el ojo, con el primer electrodo en su posición de cierre.

Una aguja "aplanada" no significa que la aguja sea necesariamente plana, es decir, que se extienda en un plano. Quiere decir que la aguja tiene un grosor mucho menor que su ancho, preferentemente al menos 5 veces menor.

El "punto de inserción" de una aguja es el punto donde, en la posición de cierre, dicha aguja cruza la esfera virtual que lleva la superficie de contacto de soporte. Cuando se guía esta aguja, el punto de inserción corresponde al punto donde el eje de inserción cruza la esfera virtual. Preferentemente, los puntos de inserción corresponden a un orificio de salida de una guía de inserción.

Una "superficie de contacto esférica" significa una superficie de contacto sustancialmente esférica, preferentemente para que se corresponda con la forma de la parte anterior o posterior de la superficie exterior de un ojo.

El "eje principal" de una superficie es la dirección perpendicular a dicha superficie que pasa por su centro.

Un "cuadrante de un hemisferio" designa una cuarta parte de la superficie de este hemisferio obtenida por cortes en dos planos perpendiculares que se cortan a lo largo del eje principal del hemisferio.

"Primero" y "segundo", o "superior" e "inferior", o "mano derecha" y "mano izquierda" se utilizan para distinguir elementos correspondientes, pero no limitan la invención.

En la presente descripción, a menos que se indique lo contrario, "que comprende un" debe entenderse como "que comprende al menos uno".

Breve descripción de las figuras

Otras características y ventajas de la invención quedarán claras con la lectura de la siguiente descripción detallada no limitativa y con el examen del dibujo adjunto no limitativo, en el que:

- Las figuras 1a y 1b muestran, en perspectiva y a lo largo del plano transversal P1, una primera realización de un dispositivo de acuerdo con la invención;

- La figura 2a muestra, en perspectiva, una segunda realización de un dispositivo de acuerdo con la invención;

- Las figuras 2b y 2c muestran, vistas desde arriba, a lo largo del eje X, la segunda realización de la figura 2a y una variación de esta segunda realización, respectivamente;

- Las figuras 3a y 3a' muestran, en sección transversal, una tercera realización de un dispositivo de acuerdo con la invención,

- Las figuras 4a-4e muestran, en diferentes vistas, una cuarta realización de un dispositivo de acuerdo con la invención,

- Las figuras 5a-5f representan la realización más preferida de la invención, en una vista frontal, en una vista derecha, en una vista izquierda, en sección transversal AA, en sección transversal BB y en perspectiva, respectivamente,

- La figura 5g representa una realización preferida del primer electrodo, - Las figuras 6a-6h representan otra realización más preferida de la invención, en una vista derecha para las figuras 6b y 6d, y en diferentes secciones transversales en las otras figuras.

En la realización de la figura 3a, la vista lateral de la aguja de electrodo se observa perpendicularmente al plano en el que, en la posición de cierre, se extiende sustancialmente la parte insertada de la aguja de electrodo y que es perpendicular al borde 20.

En las distintas figuras se utilizan signos de referencia idénticos para designar elementos idénticos o similares. Descripción detallada

Las figuras representan ejemplos de dispositivos de acuerdo con la invención.

Cada uno de estos dispositivos comprende un primer electrodo 10, un segundo electrodo 12 y un soporte 16. El segundo electrodo define una superficie de contacto de electrodo 17 diseñada para contactar con la superficie del ojo.

Apoyo

El soporte define una superficie de contacto de soporte esférica 18. Esta superficie de contacto de apoyo se extiende a lo largo de una esfera S virtual correspondiente a la superficie exterior de un ojo O de manera que, en posición de servicio, puede apoyarse sobre la superficie exterior de dicho ojo.

Preferentemente, el soporte 16 también define un borde 20 circular, que tiene un eje X, que define parcialmente el límite de la superficie de contacto de soporte 18.

Forma general

Preferentemente, el soporte tiene la forma general de un anillo alrededor del eje X, como se representa en la figura 2a, o de una parte de un anillo como se representa en la figura 4 o en la figura 5.

En la figura 4, el soporte 16 tiene una forma general de anillo que está interrumpido por un espacio 23 que separa un primer extremo 24a y un segundo extremo 24b. Dicho espacio es preferentemente superior a 0,5 mm, preferentemente superior a 1 mm, y/o inferior a 8 mm, inferior a 6 mm, inferior a 5 mm, inferior a 4 mm.

Preferentemente, cuando el anillo está interrumpido, como en la realización de la figura 4, el soporte está hecho de un material que presenta un comportamiento plástico, de modo que el soporte puede deformarse plásticamente manualmente para modificar la distancia entre dichos extremos primero y segundo. Ventajosamente, el soporte 16 puede deformarse para diferentes tamaños de ojos.

El espacio está preferentemente dispuesto sustancialmente opuesto al segundo electrodo, lo que facilita la manipulación del soporte.

Preferentemente, el anillo se extiende lateralmente sobre un sector angular a20 superior a 45°, preferentemente superior a 60°, preferentemente superior a 80°, preferentemente superior a 100°, preferentemente superior a 120°, preferentemente superior a 130°, preferentemente superior a 135°, y/o inferior a 180°, preferentemente inferior a 170°, preferentemente inferior a 160°, preferentemente inferior a 150°, preferentemente inferior a 140° (véase figura 5f). El soporte comprende preferentemente un poste de sujeción, preferentemente al menos dos postes de sujeción 25, preferentemente cuatro postes de sujeción 25, situados preferentemente en los extremos primero y segundo del soporte, respectivamente. Los postes de sujeción facilitan la manipulación del soporte. Los postes de sujeción 25 se encuentran en la superficie superior del soporte, preferentemente en una parte de la superficie exterior que es opuesta a la superficie de contacto de soporte 18, y están preferentemente al menos parcialmente ubicados en la parte del soporte que es opuesta al segundo electrodo.

La superficie de contacto de soporte 18 lleva preferentemente una, preferentemente varias puntas 26 que sobresalen de dicha superficie y están diseñadas para limitar el deslizamiento del soporte sobre el ojo. El soporte comprende preferentemente más de 2, más de 5, más de 10, más de 20 puntas 26. La altura de dichas puntas es preferentemente superior a 0,1 mm y/o inferior a 0,5 mm o inferior a 0,3 mm.

En una realización, el soporte está diseñado para poder mantener los párpados abiertos durante la etapa de penetración de la aguja de electrodo.

El soporte también puede llevar medios elásticos, por ejemplo un resorte, configurados para forzar el primer electrodo y/o una aguja de inyección hacia la posición de cierre y/o empujar el segundo electrodo sobre la superficie del ojo. El soporte 16 es preferentemente de un material polimérico. Es preferentemente de un material que no sea eléctricamente conductor.

El soporte es preferentemente de un material transparente para una mejor observación por parte del usuario.

El soporte se puede utilizar para la manipulación del dispositivo. Como se representa en la figura 5, el soporte puede comprender, en particular, un mango 31 que permite sujetar el dispositivo de inyección, por ejemplo, entre el pulgar y el índice de una mano. La manipulación del dispositivo se hace mucho más fácil de esta manera.

Preferentemente, el mango se extiende a lo largo de un eje A31 que está inclinado, con respecto al plano del borde, con un ángulo W31 superior a 25°, preferentemente superior a 30° y/o inferior a 45°, inferior a 40°, inferior a 35°. Cuando el primer electrodo 10 comprende varias agujas de electrodo coplanares guiadas por las guías de inserción de electrodo coplanares correspondientes, el mango preferentemente se extiende sustancialmente a lo largo de un eje A31 sustancialmente perpendicular al plano que contiene dichas guías de inserción de electrodo.

La longitud I³¹ del mango 31 es preferentemente superior a 5 mm u 8 mm y preferentemente inferior a 50 mm, 30 mm, 20 mm, 15 mm.

Superficie de contacto de apoyo

El ancho de la superficie de contacto de soporte 18 puede ser constante o no. En la realización de la figura 4, el ancho de la superficie de contacto de soporte es mayor en la vecindad del segundo electrodo que en la vecindad de los dos extremos 24. Ventajosamente, el riesgo de lesión es limitado.

El radio de curvatura R de la superficie de contacto de soporte 18 oscila preferentemente entre 10 mm y 15 mm, preferentemente entre 11 mm y 14 mm, preferentemente entre 12 mm y 13 mm, y es preferentemente de aproximadamente 12,5 mm. Por lo tanto, se mejora mucho la estabilidad del soporte en el ojo.

En una realización, la superficie de contacto de soporte 18 tiene un área superficial superior a 50 mm2, preferentemente superior a 100 mm2, preferentemente superior a 120 mm2, preferentemente superior a 140 mm2, preferentemente superior a 150 mm2, preferentemente superior a 160 mm2, y/o inferior a 200 mm2, preferentemente inferior a 180 mm2. La superficie de contacto de soporte 18 puede ser maciza o estar interrumpida localmente por orificios.

En una realización preferida, la superficie de contacto de soporte 18 está interrumpida por un orificio 19 para la introducción del segundo electrodo (véanse las Figuras 4 y 5).

Preferentemente, la superficie de contacto de soporte 18 no se extiende sobre más de un cuadrante de un hemisferio. En una realización preferida, la superficie de contacto de soporte 18 tiene la forma general de una banda circular, preferentemente una banda circular abierta.

Vista de frente, la superficie de contacto de apoyo 18 puede tener un contorno sustancialmente paralelepípedo, por ejemplo un contorno rectangular, o un contorno sustancialmente trapezoidal.

La superficie de contacto de apoyo 18 puede tener dos lados grandes y dos lados pequeños. En particular, los lados grandes pueden formar esquinas redondeadas con los lados pequeños.

La longitud de los lados pequeños puede ser superior a 3 mm, preferentemente superior a 4 mm y/o inferior a 10 mm, preferentemente inferior a 8 mm, preferentemente inferior a 7 mm, preferentemente inferior a 6 mm. La longitud de los lados grandes puede ser superior a 10 mm, preferentemente superior a 12 mm, preferentemente superior a 14 mm y/o inferior a 20 mm, preferentemente inferior a 18 mm, preferentemente inferior a 16 mm.

Preferentemente, el soporte está configurado de manera que, cuando la superficie de contacto de soporte 18 se apoya sobre la superficie del ojo, el soporte solo puede contactar con la superficie del ojo a través de la superficie de contacto de soporte 18.

Borde

El borde 20 tiene la forma de un arco de círculo C20 (que incluye un círculo completo) que tiene un eje X y un radio R20 superior a 5 mm, preferentemente superior a 5,5 mm, preferentemente superior a 5,8 mm, e inferior a 8,0 mm, preferentemente inferior a 7,0 mm, preferentemente inferior a 7,5 mm, preferentemente inferior a 6,0 mm. Tal borde tiene una forma sustancialmente correspondiente al limbo L del ojo. Puede ponerse en contacto con este limbo, de modo que rodee al menos parcialmente, posiblemente completamente, dicho limbo.

La estabilidad del soporte mejora mucho cuando el borde 20 está diseñado para apoyarse en el limbo del ojo.

Preferentemente, el segundo electrodo no define, ni siquiera parcialmente, ningún borde de este tipo. En una realización preferida, sólo el soporte define un borde configurado para apoyarse en el limbo.

El borde 20 puede tener la forma de un círculo completo, como en la figura 2a. Ventajosamente, en posición de servicio, se aumenta la estabilidad del dispositivo. Sin embargo, preferentemente, el borde 20 está abierto, es decir, no está cerrado sobre sí mismo, como se representa en la figura 4. Preferentemente, el borde 20 está abierto en gran medida, como se representa en la figura 5, lo que facilita su manejo.

La longitud de dicho arco de círculo es preferentemente superior a 5 mm, preferentemente superior a 10 mm, preferentemente superior a 12 mm, preferentemente superior a 13 mm, superior a 14 mm y/o preferentemente inferior a 45 mm, preferentemente inferior a 40 mm, inferior a 35 mm, preferentemente inferior a 30 mm, preferentemente inferior a 25 mm, preferentemente inferior a 20 mm, preferentemente inferior a 17 mm, preferentemente inferior a 15 mm.

Preferentemente, el soporte está provisto de una falda flexible 22 que se extiende a lo largo de dicho borde (véase figura 2a), siendo preferentemente la falda flexible de un material elegido del grupo formado por polímeros de silicona, esponja conductora, en particular esponja sintética, poliéster, poliortoéster, polimetacrilato de metilo o cualquier otro polímero flexible de calidad médica.

Preferentemente, el borde está interrumpido por al menos una muesca 21, preferentemente al menos dos muescas, preferentemente tres muescas. Las muescas 21 están configuradas para que el médico pueda ver el limbo del ojo a través de ellas cuando coloca el soporte sobre el ojo. Al menos una muesca, preferentemente todas las muescas, están situadas en las proximidades del segundo electrodo.

En las figuras 4 y 5, el soporte comprende dos y tres muescas 21, respectivamente, que interrumpen el borde 20 en las proximidades del segundo electrodo. De hecho, es en esta región donde el posicionamiento del soporte es de suma importancia.

Preferentemente, la(s) muesca(s) están situadas en una parte del borde que se extiende a lo largo de un sector angular a2i inferior a 120°, preferentemente inferior a 100°, estando dicho sector angular preferentemente centrado en un plano medio M del segundo electrodo (véase figura 4d).

Ventajosamente, se simplifica y se hace más preciso el posicionamiento del dispositivo sobre el ojo.

Electrodos

Por definición, los electrodos primero y segundo están diseñados para conectarse eléctricamente a los terminales primero y segundo, respectivamente, de un generador eléctrico.

Los electrodos primero y segundo comprenden conectores primero y segundo no representados para la conexión eléctrica a dichos terminales primero y segundo, respectivamente. El generador eléctrico está adaptado para polarizar de manera diferente dicho primer y segundo electrodo para generar un campo eléctrico que permita la electroporación.

Un dispositivo de acuerdo con la invención también puede incluir dicho generador eléctrico.

Primer electrodo

El primer electrodo 10 puede comprender una o varias agujas de electrodo 14, preferentemente tres, cuatro o cinco, preferentemente paralelas, preferentemente coplanares, preferentemente rectilíneas. Las agujas de electrodo se fijan preferentemente entre sí para formar una horquilla o un peine, como se representa en la figura 4a o la figura 5g. La distancia entre el eje de dos agujas de electrodo adyacentes es preferentemente superior a 0,5 mm, preferentemente superior a 0,6 mm, preferentemente superior a 0,7 mm, preferentemente superior a 0,8 mm y/o inferior a 5 mm, preferentemente inferior a 3 mm, preferentemente inferior a 1,5 mm, preferentemente inferior a 1,2 mm, preferentemente inferior a 1,0 mm, preferentemente inferior a 0,9 mm.

Preferentemente, todas las agujas de electrodo tienen la misma estructura. En la siguiente descripción, solo se describe una aguja de electrodo 14, pero una o varias de sus características pueden aplicarse a cualquier aguja de electrodo de un primer electrodo que comprende una pluralidad de agujas de electrodo. En una realización preferida, todas las agujas de electrodo tienen la misma estructura.

Preferentemente, la longitud lu de una aguja de electrodo 14 es superior a 8 mm, preferentemente superior a 10 mm, preferentemente superior a 11 mm y/o inferior a 15 mm, preferentemente inferior a 14 mm, preferentemente inferior a 13 mm (véase figura 3a' y 4a ).

Preferentemente, la longitud de inserción li4i de una aguja de electrodo, preferentemente de cualquier aguja de electrodo, es decir, que se extiende en el interior de la esfera S virtual en posición cerrada, es superior a 5 mm, preferentemente superior a 7 mm, preferentemente superior a 8 mm, y/o inferior a 13 mm, preferentemente inferior a 12 mm, preferentemente inferior a 11 mm (véase figura 3a').

Preferentemente, el diámetro de una aguja de electrodo 14 es inferior a 0,5 mm, preferentemente inferior a 0,4 mm, preferentemente inferior a 0,35 mm. Esta característica es particularmente ventajosa cuando la aguja de electrodo se inserta en el ojo sustancialmente tangencialmente a la superficie del ojo, como en la realización de la figura 4 o la figura 5.

Preferentemente, el diámetro de una aguja de electrodo 14 es superior a 0,2 mm, preferentemente superior a 0,3 mm. Ventajosamente, la aguja de electrodo es lo suficientemente rígida para ser insertada en el ojo, y en particular sustancialmente tangencialmente a la superficie del ojo.

Por la misma razón, la punta 27 de la aguja de electrodo 14 está preferentemente biselada para facilitar la penetración de la aguja de electrodo en el ojo, como se representa en las figuras 1a y 3a.

En una realización, cualquier aguja de electrodo 14 comprende una parte aislada 14a cuya superficie exterior está aislada eléctricamente y una parte no aislada 14b, que se extiende preferentemente desde la parte aislada hasta la punta 27 de la aguja de electrodo.

La parte aislada 14a puede estar aislada, por ejemplo, por medio de una cubierta aislante, preferentemente de modo que la parte eléctricamente aislada de dicha aguja de electrodo pueda penetrar al menos 0,4 mm, al menos 0,6 mm o al menos 0,8 mm en la esfera S virtual en la posición de cierre.

Como se ilustra en la figura 1, la aguja de electrodo 14 puede comprender una parte aplanada, es decir, es tal que la relación entre su ancho y su grosor W 14 / T14 es superior a 3, preferentemente superior a 5, superior a 7, superior a 10, superior a 15, superior a 20 y/o inferior a 30 o inferior a 25. Preferentemente, el ancho W 14 está comprendido entre 0,15 y 2,0 mm, preferentemente es superior a 0,20 mm, y/o el grosor T14 está comprendido entre 0,15 y 0,5 mm, preferentemente es superior a 0,20 mm.

La parte aplanada representa preferentemente más del 50 %, más del 60 %, más del 70 %, más del 80 % o más del 90 % de la longitud de la pieza de inserción que se va a introducir en el ojo, es decir, que puede sobresalir por dentro la esfera S virtual que lleva la superficie de contacto de apoyo 18.

Preferentemente, la parte aplanada se extiende hasta la punta 27 de la aguja de inserción y/o por toda la longitud de la parte eléctricamente conductora 14a, e incluso por toda la longitud de la parte de inserción, y preferentemente por toda la longitud de la aguja de electrodo.

La parte aplanada comprende preferentemente las caras grandes superior e inferior 141 y 142 y caras laterales derecha e izquierda 143 y 144, que definen el grosor de la parte aplanada, es decir, la distancia máxima entre las dos caras grandes.

La parte aplanada puede estar curvada a lo largo (véase figura 1a) y/o a lo ancho (véase figura 1b).

La parte aplanada 14 puede tener forma de canal o de una parte de una esfera.

En una realización preferida, la cara grande superior 141 se extiende al menos parcialmente sustancialmente paralela a la superficie de contacto del segundo electrodo.

En particular, al menos en la región que mira hacia la superficie de contacto de electrodo, la cara grande superior 141 puede tener forma de esfera con el mismo centro que la esfera S virtual. Ventajosamente, la homogeneidad del campo eléctrico entre el primer y el segundo electrodo se mejora si la superficie de contacto de electrodo se extiende a lo largo de dicha esfera virtual. La cara grande superior 141 también puede tener una longitud y/o una anchura correspondiente a la del segundo electrodo.

La parte aplanada 14 puede tener una longitud y/o ancho y/o grosor constantes o variables. En particular, puede estar biselada cuando la aguja de electrodo se observa lateralmente y/o desde arriba, es decir, cuando se observa perpendicularmente a las caras grandes.

Preferentemente, en la región activa de la cara grande superior, es decir, la región que mira hacia el segundo electrodo en la posición cercana, el grosor y/o el ancho de la parte aplanada es sustancialmente constante.

Segundo electrodo

En las figura 2b y 2c, el segundo electrodo se representa con una línea discontinua.

La superficie de contacto de electrodo 17 se extiende preferentemente a lo largo de la misma esfera S virtual que la superficie de contacto de soporte esférica 18 del soporte. Coincide con la superficie exterior de un ojo O de manera que, en posición de servicio, puede apoyarse sobre la superficie exterior de dicho ojo O.

Puede ser una capa eléctricamente conductora que cubra al menos parte, preferentemente toda la superficie de la superficie de contacto de soporte 18, como en las realizaciones de las figuras 2 y 3.

En las realizaciones de las figuras 4 y 5, el segundo electrodo no es solidario con el soporte, es decir, es una pieza que inicialmente es independiente del soporte y luego se monta sobre el soporte.

Preferentemente, como se representa en la figura 4a, el segundo electrodo puede retirarse, es decir, separarse del soporte.

Cuando se va a montar el segundo electrodo en el soporte (figuras 4 y 5), el soporte, en particular un mango del soporte, está preferentemente configurado para guiar este montaje. En particular, el soporte puede definir un tubo (figura 4) o un canalón (figura 5), en el que el segundo electrodo puede deslizarse hasta una posición ensamblada. Preferentemente, el soporte comprende una lengüeta o garra elástica 37 configurada para fijar el segundo electrodo sobre el soporte en una posición ensamblada, posiblemente de manera reversible (véase figura 5d).

El segundo electrodo 12 es preferentemente un electrodo de contacto de placa hecho de un material eléctricamente conductor.

El segundo electrodo también puede comprender un conjunto de puntas, preferentemente que se extienden perpendicularmente a su superficie de contacto 17. Estas puntas pueden ser similares a las puntas 26 del soporte. Preferentemente, el segundo electrodo no comprende ninguna punta. Preferentemente, es liso.

El segundo electrodo puede definir el borde 20 circular. Sin embargo, como se representa en la figura 4, el borde 20 está preferentemente definido por el soporte.

La superficie de contacto de electrodo 17 preferentemente está sustancialmente rodeada por la superficie de contacto de soporte 18.

Preferentemente, la distancia d18 entre el borde 20 y cualquier punto de la superficie de contacto de electrodo 18 es superior a 2 mm, preferentemente superior a 2,5 mm, preferentemente superior a 3 mm, preferentemente superior a 3,5 mm, preferentemente superior a 4,0 mm y/o inferior a 6 mm, preferentemente inferior a 5 mm, preferentemente inferior a 4,5 mm (véase figura 6e).

Preferentemente, la superficie de contacto de electrodo no se extiende sobre más de un cuadrante de un hemisferio.

Preferentemente, el segundo electrodo se extiende dentro de un sector angular a 12 alrededor del eje X (véase figura 2c) que es inferior a 90°, preferentemente inferior a 60°, preferentemente inferior a 50°, preferentemente inferior a 45°, preferentemente inferior a 35°, preferentemente inferior a 30°, y/o preferentemente superior a 10°, preferentemente superior a 15°, preferentemente superior a 20°.

El área superficial de la superficie de contacto de electrodo es preferentemente superior a 3 mm², superior a 4 mm², superior a 5 mm², superior a 6 mm², superior a 8 mm², superior a 10 mm², superior a 11 mm², superior a 12 mm², superior a 15 mm², superior a 17 mm², y/o inferior a 90 mm², inferior a 60 mm², inferior a 30 mm², inferior a 20 mm².

En una vista frontal, la superficie de contacto de electrodo tiene preferentemente una forma sustancialmente rectangular. En dicha vista frontal, la longitud / 12 del segundo electrodo es preferentemente superior a 3 mm, superior a 4 mm, superior a 5 mm y/o inferior a 8 mm, inferior a 7 mm. En dicha vista frontal, el ancho W¹² del segundo electrodo es preferentemente superior a 1 mm, preferentemente superior a 2 mm y/o inferior a 4 mm.

Aguja de inyección

Preferentemente, el dispositivo comprende una aguja de inyección 42.

La aguja de inyección puede formar parte del primer electrodo y/o del segundo electrodo y/o del soporte. En particular, puede ser de un material eléctricamente conductor para constituir o formar parte del primer y/o segundo electrodo. En particular, una aguja de electrodo 14 del primer electrodo puede ser una aguja de inyección.

Por el contrario, y preferentemente, la aguja de inyección puede ser independiente del primer y segundo electrodo, como en las figuras 4 o 5.

Preferentemente, la aguja de inyección está configurada de modo que solo pueda penetrar en un ojo para que la profundidad máxima p42 de la aguja de inyección debajo de la superficie exterior del ojo esté comprendida entre 0,6 mm y 1,3 mm, preferentemente superior a 0,7 mm, preferentemente superior a 0,8 mm, preferentemente superior a 0,85 mm y/o inferior a 1,2 mm, preferentemente inferior a 1,1 mm, preferentemente inferior a 1,0 mm, preferentemente inferior a 0,95 mm.

La aguja de inyección puede tener, en particular, una o varias características de la aguja de inyección descritas en los documentos WO 2009/122030 o US 12/921.979.

Preferentemente, la longitud de inserción de la aguja de inyección es superior a 2 mm, preferentemente superior a 3 mm, preferentemente superior a 3,5 mm, preferentemente superior a 4,0 mm y/o inferior a 7,0 mm, preferentemente inferior a 6,0 mm, preferentemente inferior a 5,5 mm.

Preferentemente, la proporción entre la longitud de inserción de la aguja de inyección y la longitud máxima de inserción de cualquier aguja de electrodo está entre 0,3 y 0,7, preferentemente entre 0,4 y 0,6, preferentemente aproximadamente 0,5.

Preferentemente, la longitud de inserción de la aguja de inyección y la posición de la correspondiente guía de inserción de aguja de inyección se determinan de modo que, en la posición cercana de la aguja de inyección y de una pluralidad de agujas de electrodo, la punta de la aguja de inyección esté en el centro de una cuadrícula definida por las agujas de electrodo dentro de la esfera S virtual, cuando se observa a lo largo del eje principal A 17 de la superficie de contacto de electrodo 17 (véase figura 6g).

La aguja de inyección puede comprender un canal de inyección 36, que tiene uno o más orificios de eyección 38.

Uno o varios, o todos los orificios de eyección 38 pueden abrirse axialmente con respecto al eje principal de la aguja de inyección, como se representa en la figura 3a, o no. En particular, uno o varios, o todos los orificios de eyección 38 pueden desembocar en una cara grande (como se representa en la figura 1a) y/o en una cara lateral de una parte aplanada de una aguja de electrodo.

Los orificios de eyección están preferentemente repartidos homogéneamente sobre una cara grande de la parte aplanada.

Como se representa en la figura 1a, un canal de inyección 36 puede fijarse en la aguja de electrodo 14 y, en particular, en una cara grande de una aguja de electrodo aplanada.

El o los orificios de eyección pueden abrirse radialmente.

Para una aguja de electrodo aplanada en particular, el canal de inyección 36 puede estar definido, al menos parcialmente, por una pared de un material no metálico, en particular un polímero, por ejemplo elegido del grupo formado por polímeros de silicona, poliéster, poliortoéster, polimetacrilato de metilo y cualquier otro polímero flexible de calidad médica. El canal de inyección 36 está preferentemente definido por una pared realizada en silicona. Preferentemente, de acuerdo con la realización de la figura 4, el dispositivo comprende solo una única aguja de inyección 42, preferentemente provista de un tope de aguja para limitar la inserción en el ojo.

Guiado de las agujas

El soporte 16 puede estar provisto de una o varias guías de inserción 28.

Una aguja, es decir, una aguja de electrodo 14 o una aguja de inyección 42, puede por lo tanto ser móvil y guiada entre una posición cercana extrema (es decir, limitada por un tope) y una posición remota en la que sobresale y no sobresale, respectivamente, dentro de la superficie de contacto de apoyo 18. El dispositivo puede comprender un mecanismo para cambiar automáticamente la posición de una aguja, y en particular de una aguja de electrodo 14, desde la posición remota a la posición cercana.

El movimiento guiado de una aguja puede ser de rotación y/o de traslación.

Preferentemente, una guía de inserción 28 está configurada para impedir cualquier rotación de la aguja correspondiente alrededor de su eje longitudinal. Como se representa en la figura 2a, la sección transversal de una guía de inserción 28 puede ser asimétrica y complementaria a la de la aguja correspondiente, p. ej., rectangular como se representa.

En una realización, el guiado resulta del contacto entre la aguja insertada y la superficie del orificio del soporte en el que se inserta la aguja, como se representa en la figura 4.

El soporte comprende preferentemente una guía de inserción de electrodo 28a para guiar, por contacto con una aguja de electrodo invasiva, la inserción de una aguja de electrodo invasiva, y/o una guía de inserción 28b de aguja de inyección para guiar, por contacto con una aguja de inyección, la inserción de dicha aguja de inyección.

La sección transversal de una guía de inserción 28a o 28b coincide preferentemente con la sección transversal de la correspondiente aguja de electrodo o aguja de inyección, respectivamente.

Preferentemente, una guía de inserción 28a o 28b tiene la forma de un orificio que atraviesa el soporte, saliendo en sus superficies de contacto y exterior a través del correspondiente orificio de salida 30 y orificio de entrada 32, respectivamente.

La dimensión o dimensiones mayores y/o las menores de la sección transversal del orificio es preferentemente inferior a 0,5 mm, preferentemente inferior a 0,4 mm, preferentemente inferior a 0,35 mm, y/o preferentemente superior a 0,2 mm, preferentemente superior a 0,3 mm.

Preferentemente, el orificio tiene forma de tubo, teniendo preferentemente una sección transversal constante a lo largo de su longitud. La longitud de una guía de inserción es preferentemente superior a 0,5 mm, preferentemente superior a 1 mm, preferentemente superior a 2 mm.

La sección transversal es preferentemente circular.

Como alternativa o además, en una realización preferida, el primer electrodo y/o la aguja de inyección comprende al menos una, preferentemente al menos dos varillas de guía 39, que se extienden paralelas a la(s) aguja(s) de electrodo y/o a la aguja de inyección, respectivamente, y el soporte comprende las correspondientes guías de inserción de varilla 28c (véase figura 5g).

La longitud I³⁹ de una varilla de guía es preferentemente superior a 12 mm, preferentemente superior a 14 mm y/o inferior a 20 mm, preferentemente inferior a 17 mm, preferentemente inferior a 16 mm.

Preferentemente, las guías de inserción de varillas 28c son orificios que no penetran en la esfera S virtual sobre la que se extiende la superficie de contacto de soporte 18. Por lo tanto, cuando la superficie de contacto de soporte 18 se apoya sobre la superficie exterior de un ojo O, las varillas de guía no pueden atravesar la superficie de contacto de soporte 18 y, en consecuencia, no pueden penetrar en el ojo. Ventajosamente, se puede aumentar la longitud de guía, es decir, la longitud de la guía de inserción 28c.

Preferentemente, una varilla de guía, o cualquier varilla de guía, está provista de un tope de varilla 40 que puede limitar el movimiento deslizante de dicha varilla de guía 39 fuera de la correspondiente guía de inserción de varilla 28c, como se representa en la figura 6c. En esta figura, el tope de varilla 40 se apoya en el soporte 16, en particular en la parte inferior de un carril deslizante 41.

Preferentemente, solo una varilla de guía está provista de un tope de varilla 40.

Preferentemente, solo se proporciona una varilla de guía para el conjunto de todos los topes de varilla 40.

Preferentemente, el deslizamiento del tope de varilla 40 en el soporte no es guiado.

Por lo tanto, la varilla de guía 39 es móvil desde una posición retraída (fig. 6a y 6c) y una posición insertada (fig. 6g y 6h), en donde la(s) aguja(s) guiada(s) por la varilla de guía 39, es decir, las cuatro agujas de electrodo en la realización de la figura 6, está(n) fuera de la esfera virtual S (véase fig. 6a) y al menos parcialmente dentro de la esfera S virtual (véase fig. 6g), respectivamente.

En la posición retraída, la superficie de contacto de apoyo puede colocarse ventajosamente de modo que se apoye sobre el ojo, antes de la inserción de la(s) aguja(s) guiada(s), sin ningún riesgo de lesión.

Ventajosamente, un tope de varilla 40 impide el desmontaje de la correspondiente varilla de guía 39 del soporte. En cualquier posición, y en particular en la posición retraída, la varilla de guía está por lo tanto siempre al menos parcialmente dentro de la guía de inserción de la varilla correspondiente. En consecuencia, para la inserción de la(s) aguja(s) guiada(s) en el ojo, no es necesaria ninguna introducción previa de una varilla de guía en la correspondiente guía de inserción de varilla. Por lo tanto, se facilita la inserción de la(s) aguja(s) guiada(s).

Además, no hay riesgo de que la punta de dicha(s) aguja(s) guiada(s) pueda(n) tocar el soporte, y posiblemente extraer alguna parte del soporte e introducirlo en el ojo. Como alternativa o además, para el mismo propósito, una guía de inserción, y en particular una guía de inserción 28b de aguja de inyección, puede estar definida con un material metálico o cerámico. Se puede proporcionar una cubierta de metal o cerámica sobre el soporte o la guía de inserción se puede definir con un tubo o pieza de metal o cerámica 43 (véase fig. 6g).

Preferentemente, como se representa en la figura 6a, la punta 27 de una(s) aguja(s) guiada(s) está(n) dentro del soporte en la posición retraída de la varilla de guía. De manera ventajosa, el riesgo de lesión es por lo tanto limitado.

Preferentemente, la(s) varilla(s) de guía del primer electrodo y/o la aguja de inyección se extienden más allá de la punta de la(s) aguja(s) de electrodo del primer electrodo y/o de la aguja de inyección, respectivamente, en una distancia A39 que es preferentemente superior a 1 mm, preferentemente superior a 2 mm, preferentemente superior a 3 mm, y/o preferentemente inferior a 8 mm, preferentemente inferior a 7 mm, preferentemente inferior a 5 mm, preferentemente inferior a 4 mm.

Ventajosamente, las varillas de guía pueden introducirse en sus respectivas guías de inserción de varilla 28c antes de cualquier penetración de una aguja de electrodo del primer electrodo y/o de la aguja de inyección, respectivamente, en la correspondiente guía de inserción 28a o 28b del soporte. Por lo tanto, la punta de la aguja insertada no puede pinchar en la superficie interior de dicha guía de inserción 28a o 28b.

Preferentemente, la dimensión transversal más grande e39 de una varilla de guía 39, es decir, en una sección transversal perpendicular a su longitud, es superior a 0,5 mm, preferentemente superior a 0,8 mm, preferentemente superior a 0,9 mm y/o inferior a 2,0 mm, preferentemente inferior a 1,5 mm, preferentemente inferior a 1,2 mm. Ventajosamente, se aumenta la rigidez de la varilla de guía y se mejora la guía.

Preferentemente, el dispositivo comprende un tope de aguja, generalmente con referencia 29, que es capaz de limitar el movimiento de la aguja de electrodo 14, con referencia 29a, y/o de una aguja de inyección, con referencia 29b, y/o de una varilla de guía 39, con referencia como 29c, durante la etapa de penetración en el ojo.

En la posición de cierre representada en la figura 3a, el tope de aguja 29 se apoya en el soporte 16 para definir la longitud de inserción de la aguja en el ojo O.

Un tope de varilla de guía 29c está preferentemente fijado rígidamente en la(s) varilla(s) de guía 39, como se representa en la figura 6c.

La longitud de la parte de una aguja de electrodo y/o de una aguja de inyección que se puede insertar (longitud de inserción) en el ojo se determina de modo que la punta de dicha aguja de electrodo y/o aguja de inyección no llegue a la zona de la esferea virtual que es opuesta al punto de inserción de dicha aguja.

Preferentemente, un tope de aguja 29a (o 29c si la aguja de un electrodo es guiada por una varilla de guía, como en la figura 6) está configurado para que en una vista frontal del segundo electrodo, es decir, al observar el segundo electrodo a lo largo de su eje principal, la(s) aguja(s) del electrodo insertada(s) se extiende(n), en una posición cerrada, para cruzar completamente la superficie de contacto de electrodo definida por el segundo electrodo (es decir, se extiende frente a la superficie de contacto de electrodo al menos desde un lado al lado opuesto de la superficie de contacto de electrodo).

Un tope de aguja 29 comprende preferentemente alas 45 para facilitar el manejo del tope de aguja (véase figura 6c).

Un tope de aguja 29a comprende preferentemente conectores 46 para la conexión eléctrica a un terminal del generador. Un conector 46 puede comprender un tornillo para presionar un cable conectado eléctricamente a dicho terminal sobre una parte conectada eléctricamente a la(s) aguja(s) del electrodo. También puede comprender un enchufe conectado eléctricamente a la(s) aguja(s) de electrodo y configurado para cooperar con el correspondiente enchufe de un cable conectado eléctricamente a dicho terminal, como un enchufe micro jack.

Una guía de inserción y la aguja correspondiente están configuradas preferentemente de modo que, en la posición de cierre, la aguja solo pueda penetrar a una profundidad máxima, medida desde la superficie de la esfera virtual.

Preferentemente, la profundidad máxima p42 para cualquier aguja de inyección es superior a 0,6 mm, preferentemente superior a 0,7 mm, preferentemente superior a 0,8 mm y/o inferior a 1,2 mm, preferentemente inferior a 1,1 mm, preferentemente inferior a 1,0 mm (véase la figura 6e).

Preferentemente, la profundidad máxima pi4 para una aguja de electrodo, preferentemente para cualquier aguja de electrodo es superior a 1,3 mm, preferentemente superior a 1,4 mm, preferentemente superior a 1,5 mm, preferentemente superior a 1,6 mm, y/o inferior a 2,1 mm, preferentemente inferior a 1,9 mm, preferentemente inferior a 1,8 mm, preferentemente inferior a 1,7 mm (véase figura 6e).

En una realización, el soporte está configurado para que, en la posición de cierre, la profundidad de la punta 27 de una aguja de electrodo y/o una aguja de inyección bajo la esfera S virtual que define la superficie de contacto de soporte 18 sea la misma, independientemente de la guía de inserción 28a y/o 28b, respectivamente, en la que se introduce dicha aguja de electrodo y/o aguja de inyección.

En una realización, el soporte está configurado de manera que, en la posición de cierre, la posición de la punta 27 de una aguja de electrodo y/o de una aguja de inyección, y en particular la profundidad de inserción de la aguja, depende de la guía de inserción 28a y /o 28b, respectivamente, en la que se introduce dicha aguja.

Ventajosamente, el soporte puede por lo tanto adaptarse localmente para definir diferentes longitudes de inserción y/o diferentes orientaciones de las guías de inserción 28a o 28b, como se representa en la figura 3a'.

Se puede utilizar una pluralidad de guías de inserción para permitir diferentes posiciones de cierre para una aguja y/o para proporcionar una sola posición de cierre para un primer electrodo o para medios de inyección que comprenden varias agujas.

En particular, cuando el soporte comprende varias guías de inserción de electrodo 28a, posiblemente con diferentes longitudes u orientaciones, la inserción de las correspondientes agujas de electrodo permite lograr una red óptima de agujas de electrodo.

Si la aguja de electrodo 14 es también una aguja de inyección, esta multiplicidad de guías de inserción diferentes permite ventajosamente una pluralidad de inyecciones en diferentes puntos para definir con mucha precisión la zona en la que se debe inyectar el producto. Ventajosamente, también se amplía la zona del ojo a la que puede llegar una aguja de inyección.

Finalmente, esta multiplicidad de guías de inserción diferentes permite ventajosamente utilizar un mismo soporte para diferentes aplicaciones o diferentes productos.

Las guías de inserción son preferentemente rectilíneas.

En una realización, las guías de inserción 28a y/o 28b y/o 28c son todas paralelas entre sí.

En una realización, que no es preferida, cuando se observa a lo largo del eje X, la(s) guía(s) de inserción 28, es decir, 28a y/o 28b y/o 28c se extiende(n) sustancialmente radialmente con respecto a dicho borde (es decir, en un plano que contiene el eje X, véase la guía central en la figura 2b), y en particular se extiende a lo largo de un eje de inserción A28 que forma, con una dirección tangencial a dicho borde y que contiene el punto de intersección del eje de inserción y del borde 20, un ángulo 0²⁸, superior a 60°, superior a 70° y/o inferior a 110°, inferior a 100°. En particular, una guía de inserción puede extenderse sustancialmente en un plano que contiene el centro C de la esfera S virtual esférica y perpendicular al borde 20 circular, como se representa en la figura 3a.

Preferentemente, el ángulo 0²⁸ es inferior a 45°, preferentemente inferior a 30°, preferentemente inferior a 20°, preferentemente inferior a 10°.

Preferentemente, una guía de inserción, preferentemente cualquier guía de inserción, se extiende a lo largo de un eje de inserción A28 que define un ángulo p inferior a 20°, inferior a 15°, inferior a 10°, inferior a 5°, inferior a 1° con un plano P20 que contiene dicho borde.

Preferentemente, una guía de inserción, preferentemente cualquier guía de inserción, se extiende paralela al plano P²⁰.

Preferentemente, al menos una guía de inserción de electrodo 28a, preferentemente al menos la guía de inserción de electrodo 28a que es la más cercana al plano P20 del borde 20, está conformada de manera que, en la posición cerrada, una aguja de electrodo 14 insertada en dicha guía de inserción de electrodo 28a se extiende a una distancia d superior a 2 mm, preferentemente superior a 3 mm, preferentemente superior a 3,5 mm, preferentemente superior a 4 mm, e inferior a 6 mm, preferentemente inferior a 5 mm, inferior a 4,5 mm, desde el plano P20 del borde 20 (es decir, la distancia d se aplica a cualquier punto de la aguja de electrodo (véase figura 4e)).

Preferentemente, al menos una, preferentemente cualquier guía de inserción de electrodo 28a, está conformada de manera que, en la posición de cierre, una aguja de electrodo 14 insertada en dicha guía de inserción de electrodo 28a se extienda completamente fuera del cilindro virtual Cy de eje X que se apoya en dicho borde (véase figura 3a').

Preferentemente, al menos una, preferentemente cualquier guía de inserción de electrodo 28a, está conformada de manera que, en la posición cerrada, la parte no aislada 14b de una aguja de electrodo 14 insertada en dicha guía de inserción de electrodo 28a se extiende, cuando se observa a lo largo del eje X, al menos parcialmente, preferentemente completamente dentro del área frente al segundo electrodo.

Cuando la superficie de contacto de electrodo es rectangular, el eje de inserción de una guía de inserción, preferentemente de cualquier guía de inserción, es preferentemente sustancialmente paralelo a uno de los lados, preferentemente un lado grande, de la superficie de contacto de electrodo.

En el caso de que las agujas de electrodo sean coplanares, el plano de las guías de inserción de los electrodos es preferentemente sustancialmente paralelo a los lados grande y/o pequeño.

Preferentemente, una guía de inserción 28, preferentemente cualquier guía de inserción 28, se extiende sustancialmente paralela al plano general P17 de la superficie de contacto de electrodo 17 del segundo electrodo.

Preferentemente, el eje de inserción A28 de una guía de inserción 28, preferentemente de cualquier guía de inserción, define un ángulo con un plano perpendicular al eje principal A17 de la superficie de contacto de electrodo 17, siendo inferior a 50°, inferior a 30°, inferior a 20°, inferior a 10°, preferentemente inferior a 5°, preferentemente sustancialmente cero, como se representa en la figura 4e.

Preferentemente, cuando la superficie de contacto de electrodo es esférica, al menos un radio de dicha superficie de contacto de electrodo 17 está incluido en un plano perpendicular a dicho eje de inserción. Preferentemente, dicho radio cruza dicha superficie de contacto de electrodo alrededor de su centro.

Preferentemente, las guías de inserción de electrodo 28 están configuradas de modo que, en la posición de cierre, la distancia 5 entre la aguja de electrodo invasiva 14, preferentemente cualquier aguja de electrodo invasiva, y la superficie de contacto de electrodo 17 está entre 2,0 y 1,3 mm, preferentemente entre 1,8 y 1,5 mm, preferentemente entre 1,7 y 1 mm, preferentemente aproximadamente 1,65 mm, y preferentemente es sustancialmente constante cualquiera que sea el punto de la superficie de contacto de electrodo que se esté considerando, como se representa en la figura 1b o la figura 4e.

Preferentemente, al menos dos guías de inserción de electrodo 28a se extienden en un plano común P28a. En una realización preferida, todas las guías de inserción de electrodo 28a se extienden en el mismo plano P28a. Preferentemente, como se representa en la figura 4e, el plano P28a define con el plano P20 del borde 20 un ángulo Q que es superior a 40°, superior a 45°, preferentemente superior a 50°, y/o inferior a 80°, preferentemente inferior a 70°, preferentemente inferior a 60°, preferentemente inferior a 55°.

En una realización, los orificios de salida 30 y/o los orificios de entrada 32 de las guías de inserción de electrodo 28a no se extienden todos a la misma distancia del plano P20 del borde 20, como se representa en la figura 3a o la figura 4e.

Preferentemente, el plano P28a se extiende sustancialmente paralelo a la superficie de contacto de electrodo que está destinada a entrar en contacto con la superficie exterior del ojo. El ángulo entre dicho plano P28 y el plano general en el que se extiende el segundo electrodo (plano perpendicular al eje principal del segundo electrodo), es preferentemente inferior a 20°, preferentemente inferior a 15°, preferentemente inferior a 10° o inferior a 5°.

Preferentemente, todas las agujas de electrodo invasivas del primer electrodo, preferentemente tres, preferentemente cuatro agujas de electrodo, se extienden, en la posición de servicio, en el plano P28a. Preferentemente, en cualquier punto de la superficie de contacto de electrodo 17 del segundo electrodo, la distancia 5 entre la superficie de contacto de electrodo 17 y el plano P28 está entre 2,0 y 1,3 mm, preferentemente entre 1,8 y 1,5 mm, preferentemente entre 1,7 y 1, mm, y es sustancialmente constante cualquiera que sea el punto de la superficie de contacto de electrodo que se esté considerando (véase figura 4e).

La(s) guía(s) de inserción de la aguja de inyección pueden tener una o varias características de las guías de inserción de electrodo 28a.

En una realización, el soporte comprende al menos una, preferentemente una pluralidad de guías de inserción de electrodo 28a y al menos una guía de inserción de aguja de inyección 28b configurada para guiar la inserción en el ojo de la(s) aguja(s) de electrodo y la(s) aguja(s) de inyección a lo largo de los respectivos eje de inserción, en donde los planos perpendiculares a dicho eje de inserción respectivo definen un ángulo superior a 3°, superior a 5° y/o inferior a 10°. En otras palabras, en la posición cerrada, el electrodo y las agujas de inyección no se insertan paralelamente entre sí. Ventajosamente, la superficie de contacto de electrodo 17 del segundo electrodo puede ampliarse, sin deterioro de la resistencia mecánica del soporte.

El soporte comprende preferentemente guía(s) de posicionamiento previo configuradas para guiar una o varias agujas, es decir aguja(s) de electrodo y/o aguja(s) de inyección, a una posición en donde dicha(s) aguja(s) de electrodo y/o aguja(s) de inyección está(n) en línea con el eje de la correspondientes guía de inserción.

Ventajosamente, el posicionamiento previo de una aguja permite una alineación de esta aguja con la correspondiente guía de inserción, de modo que durante la inserción, la punta de la aguja no contactará con el soporte y por lo tanto no se desafilará.

En particular, el soporte define preferentemente unos medios de posicionamiento previo que facilitan la inserción de la(s) aguja(s) en el(los) orificio(s) de entrada 32.

Preferentemente, como se representa en la figura 4e, los medios de posicionamiento previo comprenden un canal convergente 33. El canal 33 comprende una gran abertura 34 en la que es fácil introducir la aguja. La parte convergente del canal 33 guía la aguja hasta que llega al fondo del canal 33. En esta posición, la punta de la aguja mira hacia un orificio de entrada 32 para que pueda introducirse en el orificio de entrada sin riesgo de golpear el soporte cuando se introduce en el orificio de entrada 32.

En la realización de la figura 4e, sin embargo, es necesario que las tres agujas de electrodo lleven una superficie inclinada 35 del canal 33.

Pueden proporcionarse guías de inserción y medios de posicionamiento previo similares para la(s) aguja(s) de electrodo y para la(s) aguja(s) de inyección. En particular, como se representa en las figuras 4b y 5b, se puede proporcionar un canal 44 para que una aguja de inyección se alinee con un orificio de entrada de una guía de inserción de aguja de inyección 28b.

La realización de la figura 5 no comprende un canal para las agujas de electrodo, debido a la guía por las varillas de guía 39 en las guías de inserción de varilla 28c.

Composición farmacéutica

El producto inyectado puede ser, en particular, cualquiera de las composiciones farmacéuticas descritas en el documento WO/2013/024436 y en particular un ácido nucleico terapéutico de interés, preferentemente una molécula de ácido desoxirribonucleico (ADN) (ADNc, ADNg, ADN sintético, ADN artificial, ^a Dⁿ recombinante, etc.) o una molécula de ácido ribonucleico (Ar N) (ARNm, ARNt, ARNi, ARNip, ARN catalítico, ARN antisentido, ARN viral, etc.). En una realización, la composición contiene una pieza circular de ADN.

El dispositivo de electroporación de la invención puede ser particularmente adecuado para realizar el reemplazo de genes. En consecuencia, el ácido nucleico puede codificar una proteína viable para reemplazar la proteína defectuosa que se expresa naturalmente en el tejido diana. Normalmente, los genes defectuosos que pueden reemplazarse incluyen, entre otros, genes que son responsables de las enfermedades divulgadas en el documento WO/2013/024436.

Equipo

De acuerdo con la presente invención, se prevén kits. Un dispositivo de acuerdo con la invención y una composición farmacéutica, y opcionalmente las instrucciones de uso, pueden suministrarse juntos en un kit. Dentro del kit, los componentes pueden estar envasados o contenidos por separado.

Las instrucciones pueden estar escritas, en vídeo o en audio, y pueden estar contenidas en papel, en un medio electrónico o incluso como una referencia a otra fuente, como un sitio web o un manual de referencia.

También se pueden suministrar en el kit otros componentes tales como excipientes, vehículos, otros fármacos o adyuvantes, instrucciones para la administración del principio activo o composición y dispositivos de administración o inyección.

Método

El método que no está de acuerdo con la invención reivindicada puede usarse para tratar una enfermedad ocular en un sujeto, eligiéndose la composición farmacéutica preferentemente entre las composiciones farmacéuticas que se han descrito aquí anteriormente.

Para utilizar el dispositivo de electroporación de acuerdo con la invención, un operador puede proceder mediante las siguientes etapas:

En primer lugar, el operador fija el segundo electrodo sobre el soporte, acopla un depósito lleno de la composición farmacéutica a la aguja de inyección y conecta eléctricamente el primer y segundo conector a los dos terminales del generador eléctrico.

Para posicionar el dispositivo, el operador coloca el borde 20 en el limbo Li del ojo O. La colocación del borde 20 en el borde de la córnea y el apoyo de la superficie de contacto de soporte esférica 18 en la esclerótica garantizan una buena estabilidad del dispositivo y un posicionamiento muy preciso. La estabilización es muy importante en la presente solicitud específica, ya que los ángulos entre las agujas del electrodo y/o aguja de inyección por una parte, y la superficie de contacto de soporte esférica por otra, son muy bajos en los puntos de inserción, es decir, las agujas se insertan casi tangencialmente a esta superficie, lo que dificulta la inserción.

El operador empuja a continuación el primer electrodo, preferentemente un peine de agujas de electrodo, previamente en una posición remota, dentro de las guías de inserción 28a.

En una realización, las varillas de guía 39 penetran en las correspondientes guías de inserción de varilla 28c. En otra realización, las varillas de guía están montadas de forma deslizante sobre el soporte, y se mantienen en el soporte con uno o varios topes de varilla, de modo que, ventajosamente, no es necesaria la inserción de una varilla de guía 39 en la correspondiente guía de inserción de varilla.

A continuación, estas pueden guiar el movimiento del primer electrodo, para asegurarse de que las agujas de electrodo entren fácilmente en sus correspondientes guías de inserción 28a, hasta que el primer electrodo haga tope en la superficie exterior 26 del soporte 16, y por lo tanto alcance la posición de cierre. Las agujas de electrodo definen entonces una cuadrícula que se extiende sustancialmente paralela al segundo electrodo, a todo lo largo de la longitud del segundo electrodo.

Los inventores han demostrado que todos los ojos humanos tienen dimensiones y formas muy similares y, en particular, que la distancia entre el músculo ciliar y el borde de la córnea de un ojo es sustancialmente la misma independientemente del individuo en cuestión. La forma y disposición del primer electrodo y del segundo electrodo, de las guías de inserción 28, de las puntas 26, del borde 20 y de la superficie esférica de contacto están determinadas de manera que, en la posición de cierre, se asegura al operador que los electrodos primero y segundo estén en la posición óptima para crear un campo eléctrico particularmente eficaz para la electroporación en el músculo ciliar. El operador inserta a continuación la aguja de inyección en la correspondiente guía de inserción, hasta la correspondiente posición de cierre. La inserción previa de las agujas de electrodo permite una posición muy estable del soporte durante la inserción de la aguja de inyección.

En una realización, el tope de aguja de inyección que determina su posición de cierre está determinado para que el o los orificios de eyección se abran en el músculo ciliar, por delante de la cuadrícula de las agujas de electrodo.

El operador puede entonces inyectar la composición.

En una realización preferida, la aguja de inyección es parte de una jeringa y el operador coloca la aguja de inyección en el canal 44 de modo que mire hacia el orificio de entrada de la guía de inserción de la aguja de inyección. El operador inserta a continuación la aguja de inyección a través de la guía de inserción de la aguja de inyección 28b, en el espacio entre el primer y el segundo electrodo, inyecta la composición y luego retira la aguja de inyección del ojo. La multiplicación de los puntos de inyección favorece la penetración de la composición.

El dispositivo está entonces en posición de servicio y el operador envía una señal eléctrica adecuada, por ejemplo impulsos eléctricos adecuados, por medio del generador eléctrico, de forma que se crea, dentro de la zona de inyección, un campo eléctrico que favorece la electroporación. La configuración del dispositivo descrita anteriormente, y en particular con una forma aplanada para la(s) aguja(s) del electrodo, mejora la eficacia de la electroporación.

En una realización particular, se aplica un campo eléctrico constituido por uno o más impulsos eléctricos.

La intensidad de campo está comprendida preferentemente entre 1 y 600 voltios, preferentemente entre 1 y 400 voltios, aún más preferentemente entre 1 y 200 voltios, ventajosamente entre 10 y 100 voltios, o entre 15 y 70 voltios.

La duración total de aplicación del campo eléctrico puede estar entre 0,01 milisegundos y 1 segundo, preferentemente entre 0,01 y 500 milisegundos, más preferentemente entre 1 y 500 milisegundos, incluso más preferentemente superior a 1 o 10 milisegundos. En una realización preferida, la duración total de aplicación del campo eléctrico está entre 10 milisegundos y 100 milisegundos y es preferentemente de 20 milisegundos.

El número de pulsos eléctricos aplicados puede estar entre, por ejemplo, 1 y 100 000. Su frecuencia puede estar comprendida entre 0,1 y 1000 hercios. Es preferentemente una frecuencia regular.

Los pulsos eléctricos también se pueden administrar de manera irregular entre sí, siendo preferentemente variable la función que describe la intensidad del campo eléctrico en función del tiempo para un pulso.

Los pulsos eléctricos pueden ser pulsos de ondas unipolares o bipolares. Pueden seleccionarse, por ejemplo, entre pulsos de onda cuadrada, pulsos de onda decrecientes exponencialmente, pulsos de onda unipolar oscilante de duración limitada, pulsos de onda bipolar oscilante de duración limitada u otras formas de onda. Preferentemente, los pulsos eléctricos comprenden pulsos de onda cuadrada o pulsos de onda bipolar oscilante.

Cuando se ha completado la electroporación del producto, el operador desconecta eléctricamente los electrodos y el generador.

Como ahora quedará claro, el dispositivo de acuerdo con la invención permite

- posicionamiento preciso y estable de los electrodos;

- guía precisa de la aguja de electrodo invasiva durante su penetración en el ojo;

- una inyección precisa en el ojo con respecto al limbo;

- la generación de un gran campo eléctrico homogéneo eficiente.

Por supuesto, la invención no se limita a las realizaciones descritas y mostradas, que se han proporcionado a modo de ilustración.

En particular, las diversas realizaciones podrían combinarse.

Claims (18)

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo de electroporación para inyectar un producto en un músculo ciliar de un ojo, comprendiendo dicho dispositivo:

- un soporte (16) que tiene una superficie de contacto de soporte esférica (18) que se extiende a lo largo de una esfera (S) virtual que tiene un radio entre 10 y 15 mm,

- un primer electrodo (10) que comprende una aguja de electrodo invasiva (14),

- un segundo electrodo (12) que tiene una superficie de contacto de electrodo eléctricamente conductora (17), - una aguja de inyección,

en donde el soporte comprende una guía de inserción rectilínea (28) que se extiende a lo largo de un eje de inserción (A28),

estando dicho dispositivo de electroporación caracterizado por que el eje de inserción define un ángulo (w) inferior a 40° con un plano (P^s) tangencial a la esfera virtual en el punto de inserción (Pi) donde dicho eje de inserción cruza dicha esfera virtual.

2. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con la reivindicación inmediatamente anterior, en donde dicho ángulo (w) es inferior a 30°.

3. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el ángulo entre dicho eje de inserción (A28) y un plano perpendicular al eje principal (A17) de la superficie de contacto de electrodo (17) es inferior a 5°, siendo el eje principal de una superficie la dirección perpendicular a dicha superficie que pasa por su centro.

4. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el soporte comprende al menos dos guías de inserción de electrodo (28a), preferentemente paralelas entre sí, que se extienden en un plano común (P28a) que define, con un plano perpendicular al eje principal (A17) de la superficie de contacto de electrodo (17) un ángulo inferior a 5°.

5. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el soporte define un borde (20) circular, que tiene un eje X y un radio (R20) superior a 5 mm e inferior a 8 mm, de forma que coincida con el limbo de un ojo, en donde el eje de inserción define, en el punto de inserción, un ángulo (a) inferior a 40° con un plano (P^{c y} ) tangencial a una superficie cilíndrica (Cy') de eje X que contiene el punto de inserción y que tiene una base circular.

6. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el soporte define un borde (20) circular, que tiene un eje X y un radio (R20) superior a 5 mm e inferior a 8 mm, de manera que coincida con el limbo de un ojo, en donde una guía de inserción, preferentemente cualquier guía de inserción, se extiende a lo largo de un eje de inserción (A28) que define un ángulo p inferior a 20°, preferentemente inferior a 15°, preferentemente inferior a 10°, preferentemente inferior a 5°, preferentemente inferior a 1° con un plano (P20) que contiene dicho borde.

7. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el soporte comprende al menos dos guías de inserción de electrodo (28a), extendiéndose todas las guías de inserción de electrodo paralelas entre sí en un plano común (P28a) que define con el plano (P20) del borde (20) un ángulo Q superior a 40°, superior a 45°, preferentemente superior a 50°, y/o inferior a 80°, preferentemente inferior a 70°, preferentemente inferior a 60°, preferentemente inferior a 55°.

8. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las tres reivindicaciones inmediatamente anteriores, en donde dicho borde está interrumpido por al menos una muesca (21) situada en una parte del borde que se extiende a lo largo de un sector angular (a21) inferior a 120° y centrado en un plano medio (M) del segundo electrodo.

9. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la guía de inserción está configurada de manera que, en una posición correspondiente a una inserción completa de dicha aguja de electrodo, la distancia (5) entre la aguja de electrodo (14) y el contacto del electrodo (17) está entre 2,0 y 1,3 mm, preferentemente entre 1,8 y 1,5 mm, preferentemente entre 1,7 y 1,6 mm, y es sustancialmente constante cualquiera que sea el punto de la superficie de contacto de electrodo que se esté considerando.

10. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la longitud de dicha aguja de electrodo se determina de manera que, al observar el segundo electrodo en una dirección perpendicular a dicho segundo electrodo y pasando por su centro, la aguja de electrodo se extiende, en una posición correspondiente a una inserción completa de dicha aguja de electrodo, para cruzar completamente la superficie de contacto de electrodo.

11. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el primer electrodo y/o la aguja de inyección comprenden al menos una varilla de guía (39), que se extiende paralela a la(s) aguja(s) de electrodo y/o a la aguja de inyección, respectivamente, y el soporte comprende la(s) correspondiente(s) guía(s) de inserción de varilla (28c).

12. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con la reivindicación inmediatamente anterior, en donde la(s) guía(s) de inserción (28c) es un orificio (son orificios) que no atraviesa(n) la esfera (S) virtual sobre la que se extiende la superficie de contacto de soporte (18).

13. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las dos reivindicaciones inmediatamente anteriores, en donde la(s) varilla(s) de guía del primer electrodo y/o la aguja de inyección está(n) provista(s) de un tope de varilla (40) capaz de limitar el movimiento de deslizamiento de dicha varilla de guía (39) fuera de la correspondiente guía de inserción de varilla (28c).

14. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las dos reivindicaciones inmediatamente anteriores, en donde la(s) varilla(s) de guía del primer electrodo y/o la aguja de inyección se extiende(n) más allá de la punta de la(s) aguja(s) de electrodo del primer electrodo y/o de la aguja de inyección, respectivamente, en una distancia (A39) que es superior a 3 mm.

15. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el soporte comprende guía(s) de posicionamiento previo configurada(s) para guiar una aguja de electrodo y/o una aguja de inyección a una posición en donde dicha aguja de electrodo y/o dicha aguja de inyección está(n) en línea con un eje de la correspondiente guía de inserción.

16. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende una guía de inserción de electrodo (28a) y una guía de inserción de aguja de inyección (28b) configuradas para guiar un deslizamiento de dicha aguja de electrodo y aguja de inyección a lo largo del respectivo eje de inserción de aguja de electrodo y eje de inserción de aguja de inyección, siendo cualquier plano perpendicular a dicho eje de inserción de aguja de electrodo paralelo a cualquier plano perpendicular a dicho eje de inserción de aguja de inyección, y, preferentemente, paralelo al eje principal (A17) de la superficie de contacto de electrodo.

17. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde, en una posición correspondiente a una inserción completa de la aguja de inyección, la profundidad máxima (p42) de la aguja de inyección debajo de la esfera (S) virtual está entre 0,8 mm y 1,0 mm, y en donde, en una posición correspondiente a una inserción completa de la aguja de electrodo, la profundidad máxima de la aguja de electrodo debajo de la esfera (S) virtual está entre 1,5 mm y 1,8 mm.

18. Un dispositivo de electroporación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende un depósito que contiene dicho producto y una aguja de inyección en comunicación fluida con dicho depósito, siendo dicho producto un ácido nucleico terapéutico de interés, preferentemente una molécula de ácido desoxirribonucleico o una molécula de ácido ribonucleico.