ES2910790T3 - Proceso para la preparación de intermedios de derivados heterocíclicos con actividad plaguicida con sustituyentes que contienen azufre - Google Patents

Proceso para la preparación de intermedios de derivados heterocíclicos con actividad plaguicida con sustituyentes que contienen azufre Download PDF

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Abstract

Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (XI-A) **(Ver fórmula)** o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6; que comprende a. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 14 **(Ver fórmula)** en la que Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4; o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 14 juntos forman un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; con un compuesto de fórmula 15 **(Ver fórmula)** en la que Rf es haloalquilo C1-C6; e Y2 es alcoxi C1-C6, cloro, flúor o dialquil C1-C6-amino; en presencia de una base para producir un compuesto de fórmula 16 **(Ver fórmula)** o una sal del mismo; o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6; e Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4; o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 16 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; y b. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 16 **(Ver fórmula)** o una sal del mismo; o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6; e Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4; o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 16 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; con amoniaco, o una sal del mismo; para producir un compuesto de fórmula 17 **(Ver fórmula)** o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6; e Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4; o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 17 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; y c. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 17 **(Ver fórmula)** o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6; e Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4; o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 17 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; con una sal de amonio; en presencia de una base para producir un compuesto de fórmula 10 **(Ver fórmula)** o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6; y d. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 10 **(Ver fórmula)** o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6; con un agente de halogenación, para producir un compuesto de fórmula 11 **(Ver fórmula)** o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6; y Hal es un halógeno; y e. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 11 **(Ver fórmula)** o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6; y Hal es un halógeno; con metilamina, o una sal de la misma; para producir un compuesto de fórmula (XI-A) **(Ver fórmula)** o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6.

Description

DESCRIPCIÓN
Proceso para la preparación de intermedios de derivados heterocíclicos con actividad plaguicida con sustituyentes que contienen azufre
Proceso para la preparación de intermedios de derivados heterocíclicos con actividad plaguicida con sustituyentes que contienen azufre.
La presente invención se refiere a un proceso para la preparación de N3-metil-6-(haloalquil C1-C6)piridin-3,4-diaminas que son útiles como intermedios para la preparación de derivados heterocíclicos con actividad plaguicida, en particular con actividad insecticida, que contienen sustituyentes de azufre. La presente invención también se refiere a procesos relacionados y a intermedios de dichos compuestos de piridin-3,4-diaminas.
Los compuestos heterocíclicos con actividad plaguicida son conocidos y se describen, por ejemplo, en los documentos WO 2015/002211, WO 2015/121136 y WO 2016/124557. El documento WO 2015/000715 divulga determinados heterociclos bicíclicos o tricíclicos con actividad plaguicida con sustituyentes que contienen azufre. Se ha descubierto ahora un proceso para la preparación de intermedios útiles para la preparación de derivados heterocíclicos de sulfilimina y sulfoximina con actividad plaguicida con sustituyentes fenilo y piridilo que contienen azufre.
En consecuencia, la presente invención se refiere a un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (XI-A)
Figure imgf000002_0001
o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; que comprende
a. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 14
Figure imgf000002_0002
14,
en la que Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 14 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; con un compuesto de fórmula 15
Figure imgf000002_0003
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e
Y2 es alcoxi C1-C6 , cloro, flúor o dialquil C1-C6-amino;
en presencia de una base para producir un compuesto de fórmula 16
Figure imgf000002_0004
16,
o una sal del mismo; o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 16 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; y
b. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 16
Figure imgf000003_0001
o una sal del mismo;
o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e
Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 16 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4;
con amoniaco, o una sal del mismo; para producir un compuesto de fórmula 17
Figure imgf000003_0002
o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e
Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 17 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; y
c. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 17
Figure imgf000003_0003
o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e
Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 17 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4;
con una sal de amonio; en presencia de un ácido para producir un compuesto de fórmula 10
Figure imgf000003_0004
o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; y
d. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 10
Figure imgf000003_0005
o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; con un agente de halogenación, para producir un compuesto de fórmula 11_
Figure imgf000004_0001
o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; y Hal es un halógeno; y
e. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 11
Figure imgf000004_0002
o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; y
Hal es un halógeno; con metilamina, o una sal de la misma;
para producir un compuesto de fórmula (XI-A)
Figure imgf000004_0003
o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6.
En otro aspecto, también se proporciona un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula 10 que comprende
b1. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 16
Figure imgf000004_0004
16,
o una sal del mismo;
o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e
Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 16 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; con amoniaco, o una sal del mismo; para producir una mezcla de reacción; y
b2. hacer reaccionar dicha mezcla directamente con una sal de amonio;
en presencia de un ácido para producir el compuesto de fórmula 10
Figure imgf000004_0005
o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6.
En otro aspecto también se proporcionan determinados intermedios representados por los compuestos de la fórmula 17 o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e
Yi es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 17 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4. Los compuestos de la fórmula 17 son intermedios de los compuestos de fórmula (XI-A).
Los compuestos de fórmula (XI-A) son intermedios de determinados compuestos de fórmula I:
Figure imgf000005_0001
en la que
A es CH o N;
X es S, SO o SO2 ;
R1 es alquilo C1-C4 , haloalquilo C1-C4 o cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4 ;
R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 , cianoalquilo C1-C6 , alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4 , piridilo o fenilo, pudiendo estar dicho piridilo o fenilo mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4 , haloalquilo C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4 ; o
R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, pudiendo estar dicho sistema anular mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4 y haloalquilo C1-C4, y dicho sistema anular puede contener un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; n es 0 o 1;
Q es un radical seleccionado del grupo que consiste en las fórmulas Q1 a Q3
Figure imgf000005_0002
en las que la flecha denota el punto de unión al anillo que incorpora el radical A; en las que
X1 es O, S o NR3 , en el que R3 es alquilo C1-C4 ;
R2 es halógeno, haloalquilo C1-C6 , haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo o haloalcoxi C1-C6 ;
G1 es N o CH;
G2 y G3 son, independientemente uno de otro, N o CH; y
sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos de los compuestos de fórmula I, agroquímicamente aceptables.
En particular, los compuestos de fórmula (XI-A) son intermedios de determinados compuestos de fórmula I en la que Q es Q1, en la que X, R1, n, R7 , R8 y A son tal como se han definido en la fórmula I, y en la que X1 es NR3 , en el que R3 es alquilo C1-C4 , incluso más específicamente en la que X1 es NCH3 , y en la que G1 es CH y R2 es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), que definen compuestos de fórmula I-Q1-A
Figure imgf000006_0001
en la que R2 es haloalquilo C1-C6
Los compuestos de fórmula I que tienen al menos un centro básico pueden formar, por ejemplo, sales de adición de ácidos, por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes tales como ácidos minerales, por ejemplo, ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido nitroso, un ácido de fósforo o un ácido halhídrico, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes, tales como ácidos alcano C1-C4-carboxílicos que están sin sustituir o sustituidos, por ejemplo, con halógeno, por ejemplo, ácido acético, tales como ácidos dicarboxílicos saturados o insaturados, por ejemplo, ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico o ácido ftálico, tales como ácidos hidroxicarboxílicos, por ejemplo, ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico, o tales como ácido benzoico, o con ácidos sulfónicos orgánicos, tales como ácidos alcano C1-C4- o aril-sulfónicos que están sin sustituir o sustituidos, por ejemplo, con halógeno, por ejemplo, ácido metanosulfónico o p-toluenosulfónico. Los compuestos de fórmula I que tienen al menos un grupo ácido pueden formar, por ejemplo, sales con bases, por ejemplo sales minerales, tales como sales de metales alcalinos o alcalinotérreos, por ejemplo sales de sodio, potasio o magnesio, o sales con amoniaco o una amina orgánica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, una mono-, di- o tri-alquilamina inferior, por ejemplo etil-, dietil-, trietil- o dimetil-propilamina, o una mono-, di- o tri-hidroxi-alquilamina inferior, por ejemplo mono-, di- o trietanolamina.
Los grupos alquilo que aparecen en las definiciones de los sustituyentes pueden ser de cadena lineal o ramificados y son, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec.butilo, isobutilo, terc.-butilo, pentilo, hexilo, nonilo, decilo y sus isómeros ramificados. Los radicales alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxi, alquenilo y alquinilo se derivan de los radicales alquilo mencionados. Los grupos alquenilo y alquinilo pueden estar mono- o poliinsaturados.
Halógeno es, en general, flúor, cloro, bromo o yodo. Esto también se aplica, correspondientemente, a halógeno en combinación con otros significados, tales como haloalquilo o halofenilo.
Los grupos haloalquilo tienen preferentemente una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalquilo es, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1,1 -difluoro-2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoroetilo y 2,2,2-tricloroetilo; preferentemente triclorometilo, difluoroclorometilo, difluorometilo, trifluorometilo y diclorofluorometilo.
Los grupos alcoxi tienen preferentemente una longitud de cadena preferida de 1 a 6 átomos de carbono. Alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, i-propoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y terc-butoxi y también a los radicales pentiloxi y hexiloxi isoméricos; preferentemente metoxi y etoxi.
Los grupos alcoxialquilo tienen preferentemente una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono, de forma más preferida una longitud de cadena de 1 a 4 átomos de carbono. Alcoxialquilo es, por ejemplo, metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, n-propoximetilo, n-propoxietilo, isopropoximetilo o isopropoxietilo.
Alquilsulfanilo es, por ejemplo, metilsulfanilo, etilsulfanilo, propilsulfanilo, isopropilsulfanilo, butilsulfanilo, pentilsulfanilo y hexilsulfanilo.
Alquilsulfinilo es, por ejemplo, metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, un butilsulfinilo, pentilsulfinilo y hexilsulfinilo.
Alquilsulfonilo es, por ejemplo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, butilsulfonilo, pentilsulfonilo y hexilsulfonilo.
Los grupos cicloalquilo tienen preferentemente de 3 a 6 átomos de carbono anulares, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
Los grupos haloalcoxi tienen preferentemente una longitud de cadena de 1 a 4 átomos de carbono. Haloalcoxi es, por ejemplo, difluorometoxi, trifluorometoxi o 2,2,2-trifluoroetoxi.
Los grupos haloalquilsulfanilo tienen preferentemente una longitud de cadena preferida de 1 a 4 átomos de carbono. Haloalquilsulfanilo es, por ejemplo, difluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfanilo o 2,2,2-trifluoroetilsulfanilo. Se aplican consideraciones similares a los radicales haloalquil Ci-C4Sulfinilo y haloalquil Ci-C4Sulfonilo, que pueden ser, por ejemplo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo o 2,2,2-trifluoroetilsulfonilo.
En el contexto de la presente descripción, "mono- a polisustituido" en la definición de los sustituyentes significa generalmente, dependiendo de la estructura química de los sustituyentes, de monosustituido a sustituido cuatro veces, preferentemente de monosustituido a sustituido tres veces, de forma más preferida monosustituido o bisustituido.
Los radicales libres representan grupos metilo.
Los compuestos de fórmula I también incluyen hidratos que pueden formarse durante la formación de la sal. Preferentemente, R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 , piridilo o fenilo, pudiendo estar dicho piridilo o fenilo mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4 , haloalquilo C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1 -C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4 ; o
R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, pudiendo estar dicho sistema anular mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4 , y dicho sistema anular puede contener un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre.
Un grupo preferido de compuestos de fórmula I (no reivindicados) está representado por los compuestos de fórmula I-1
Figure imgf000007_0001
en la que Q, A, n, R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula I anterior; y en la que Xa1 es S, SO o SO2 ; Ra1 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo.
En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-1, A es preferentemente N, Xa1 es preferentemente S o SO2 , de forma más preferida SO2 , y Ra1 es preferentemente etilo. En otro grupo preferido de compuestos de fórmula I-1, A es preferentemente CH, Xa1 es preferentemente S o SO2, de forma más preferida SO2 , y Ra1 es preferentemente etilo. En otro grupo preferido de compuestos de fórmula I-1, n es 0 o 1, en particular n es preferentemente 1, y R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6, ciclalquilo C3-C6 o fenilo monosustituido con alquilo C1-C4 , de forma incluso más preferida metilo, etilo, ciclopropilo o fenilo sustituido con metilo (preferentemente en la posición 4); en particular R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 , de forma incluso más preferida metilo o ciclopropilo.
En otro grupo preferido más de compuestos de fórmula I-1, n es 0 o 1, preferentemente n es 1, y R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular no contiene ningún átomo de oxígeno o contiene uno.
Otra forma de realización preferida de dichos grupos especialmente preferidos de compuestos de fórmula I-1 comprende compuestos en los que A es N o CH, en particular A es preferentemente N; Xa1 es preferentemente SO2 ; Ra1 es preferentemente etilo; n es 0 o 1, en particular n es preferentemente 1; y R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 o fenilo monosustituido con alquilo C1-C4 , de forma incluso más preferida metilo, etilo, ciclopropilo o fenilo sustituido con metilo (preferentemente en la posición 4); en particular alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 , de forma incluso más preferida metilo o ciclopropilo; o R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular no contiene ningún átomo de oxígeno o contiene uno.
En compuestos de fórmula I-1 y todas las formas de realización preferidas de compuestos de fórmula I-1 mencionadas anteriormente, Q se selecciona preferentemente de Q1 a Q3 , en particular se selecciona de Q1 y Q2 , en las que X1, R2 , G1, G2 y G3 son tal como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-1, X1 es preferentemente NR3 , en el que R3 es alquilo C1-C4 , de forma más preferida metilo; R2 es preferentemente haloalquilo C1-C6 , de forma más preferida trifluorometilo; G1 es CH o N, en particular G1 es CH; G2 es CH; y G3 es N.
Otro grupo preferido de compuestos de fórmula I (no reivindicados) está representado por los compuestos de fórmula I-2
Figure imgf000008_0001
en la que Xi, R2 , Gi, A, n, R7 y Rs son tal como se definen en la fórmula I anterior; y en la que Xa2 es S, SO o SO2 ; Ra2 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo.
En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-2, A es CH o N, en particular A es preferentemente N, Xa2 es preferentemente S o SO2 , de forma más preferida SO2 ; y Ra2 es preferentemente etilo. En otro grupo preferido de compuestos de fórmula I-2, X1 es preferentemente NR3 , en el que R3 es alquilo C1-C4 , de forma más preferida metilo; R2 es preferentemente haloalquilo C1-C6 , de forma más preferida trifluorometilo; y G1 es CH o N, preferentemente CH. En los compuestos de fórmula I-2 y todas las formas de realización preferidas de los compuestos de fórmula I-2 mencionadas anteriormente, n es 0 o 1, en particular n es preferentemente 1; y R7 y Rs son tal como se definen en la fórmula I anterior. Otra forma de realización preferida de dichos grupos especialmente preferidos de compuestos de fórmula I-2 comprende compuestos en los que R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 o fenilo monosustituido con alquilo C1-C4 , de forma incluso más preferida metilo, etilo, ciclopropilo o fenilo sustituido con metilo (preferentemente en la posición 4); en particular alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 , de forma incluso más preferida metilo o ciclopropilo; o R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular no contiene ningún átomo de oxígeno o contiene uno.
Otro grupo preferido de compuestos de fórmula I (no reivindicados) está representado por los compuestos de fórmula I-3
Figure imgf000008_0002
en la que
A es CH o N; en particular A es N;
R2 es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo;
G1 es N o CH, preferentemente CH;
n es 0 o 1; en particular n es 1;
R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 o fenilo monosustituido con alquilo C1-C4 , preferentemente metilo, etilo, ciclopropilo o fenilo sustituido con metilo (preferentemente en la posición 4); en particular alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 , preferentemente metilo o ciclopropilo; o R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular puede contener un átomo de oxígeno.
Otro grupo preferido más de compuestos de fórmula I (no reivindicados) está representado por los compuestos de fórmula I-3a
en la que
A es CH o N;
R2 es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo;
Gi es N o CH;
n es 0 o 1;
R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 , preferentemente metilo, etilo o ciclopropilo; o
R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular puede contener un átomo de oxígeno.
Otro grupo preferido más de compuestos de fórmula I (no reivindicados) está representado por los compuestos de fórmula I-3b
Figure imgf000009_0001
en la que
A es CH o N;
R2 es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo;
n es 0 o 1;
R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 , preferentemente metilo, etilo o ciclopropilo; o
R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular puede contener un átomo de oxígeno.
Otro grupo preferido más de compuestos de fórmula I (no reivindicados) está representado por los compuestos de fórmula I-3c
Figure imgf000009_0002
en la que
A es CH o N;
R2 es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo;
n es 1;
R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 , preferentemente metilo, etilo o ciclopropilo; o
R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular puede contener un átomo de oxígeno.
Otro grupo preferido de compuestos de fórmula I (no reivindicados) está representado por los compuestos de fórmula I-4
Figure imgf000010_0001
en la que R2 , G3, A, n, R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula I anterior; y en la que Xa3 es S, SO o SO2 ; Ra3 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo.
En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-4, A es CH o N, en particular A es preferentemente N, Xa3 es preferentemente S o SO2 , de forma más preferida SO2 ; y Ra3 es preferentemente etilo. En otro grupo preferido de compuestos de fórmula I-4, R2 es preferentemente haloalquilo C1-C6 , de forma más preferida trifluorometilo; y G3 es CH o N, preferentemente N.
En los compuestos de fórmula I-4 y todas las formas de realización preferidas de los compuestos de fórmula I-4 mencionadas anteriormente, n es 0 o 1, en particular preferentemente 1; y R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula I anterior. Otra forma de realización preferida de dichos grupos especialmente preferidos de compuestos de fórmula I-4 comprende compuestos en los que R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 o fenilo monosustituido con alquilo C1-C4 , de forma incluso más preferida metilo, etilo, ciclopropilo o fenilo sustituido con metilo (preferentemente en la posición 4); en particular alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 , de forma incluso más preferida metilo o ciclopropilo; o R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular no contiene ningún átomo de oxígeno o contiene uno.
Otro grupo preferido de compuestos de fórmula I (no reivindicados) está representado por los compuestos de fórmula I-5
Figure imgf000010_0002
en la que
A es CH o N; en particular A es N;
R2 es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo;
G3 es N o CH, preferentemente N;
n es 0 o 1; en particular n es 1;
R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 o fenilo monosustituido con alquilo C1-C4 , preferentemente metilo, etilo, ciclopropilo o fenilo sustituido con metilo (preferentemente en la posición 4); en particular alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 , preferentemente metilo o ciclopropilo; o R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular puede contener un átomo de oxígeno.
Otro grupo preferido más de compuestos de fórmula I (no reivindicados) está representado por los compuestos de fórmula I-5a
Figure imgf000011_0001
en la que
A es CH o N;
R2 es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo;
n es 1;
R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 o fenilo monosustituido con alquilo C1-C4 , preferentemente metilo, etilo, ciclopropilo o fenilo sustituido con metilo (preferentemente en la posición 4); o
R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular puede contener un átomo de oxígeno.
Otro grupo preferido de compuestos de fórmula I (no reivindicados) está representado por los compuestos de fórmula I-7
Figure imgf000011_0002
en la que R2 , G2 , G3 , A, n, R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula I anterior; y en la que Xa4 es S, SO o SO2 ; Ra4 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo.
En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-7, A es CH o N, preferentemente N, Xa4 es preferentemente S o SO2 , de forma más preferida SO2 ; y Ra4 es preferentemente etilo. En otro grupo preferido de compuestos de fórmula I-7, R2 es preferentemente haloalquilo C1-C6 , de forma más preferida trifluorometilo; G2 es CH; y G3 es CH o N, preferentemente N.
En los compuestos de fórmula I-7 y todas las formas de realización preferidas de los compuestos de fórmula I-7 mencionadas anteriormente, n es 0 o 1, preferentemente 1; y R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula I anterior. Otra forma de realización preferida de dichos grupos especialmente preferidos de compuestos de fórmula I-7 comprende compuestos en los que R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 o fenilo monosustituido con alquilo C1-C4 , de forma incluso más preferida metilo, etilo, ciclopropilo o fenilo sustituido con metilo (preferentemente en la posición 4); o R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular no contiene ningún átomo de oxígeno o contiene uno.
Otro grupo preferido de compuestos de fórmula I (no reivindicados) está representado por los compuestos de fórmula I-8
Figure imgf000012_0001
en la que
A es CH o N;
R2 es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo;
G2 es CH;
G3 es N o CH, preferentemente N;
n es 0 o 1;
R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 o fenilo monosustituido con alquilo C1-C4 , preferentemente metilo, etilo, ciclopropilo o fenilo sustituido con metilo (preferentemente en la posición 4); o
R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular no contiene ningún átomo de oxígeno o contiene uno.
Otro grupo preferido más de compuestos de fórmula I (no reivindicados) está representado por los compuestos de fórmula I-8a
Figure imgf000012_0002
en la que
A es N;
R2 es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo;
n es 1;
R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 , preferentemente metilo, etilo o ciclopropilo; o
R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular puede contener un átomo de oxígeno.
Un grupo sobresaliente de compuestos de fórmula I (no reivindicados) está representado por los compuestos de fórmula I-6
Figure imgf000013_0001
en la que
A es CH o N; en particular A es N;
n es 0 o 1; en particular n es 1;
R7 y R8 son, independientemente uno de otro, alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 o fenilo, en el que el fenilo está monosustituido con alquilo C1-C4 , preferentemente metilo, etilo, ciclopropilo o fenilo sustituido con metilo (preferentemente en la posición 4); en particular alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 , preferentemente metilo o ciclopropilo; o
R7 y R8, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un sistema anular saturado de cuatro a seis miembros, preferentemente dicho sistema anular no está sustituido, y dicho sistema anular puede contener un átomo de oxígeno; y
Q es un radical seleccionado del grupo que consiste en las fórmulas Q1a, Q1b, Q2a y Q3a
Figure imgf000013_0002
en las que la flecha denota el punto de unión al anillo que incorpora el radical A; y en las que
R2 es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo.
El proceso de preparación de los compuestos de fórmula I se lleva a cabo en principio mediante procedimientos conocidos por los expertos en la técnica. Más específicamente, el subgrupo de compuestos de fórmula I en la que X es SO (sulfóxido) y/o SO2 (sulfona) puede obtenerse por medio de una reacción de oxidación de los compuestos de sulfuro correspondientes de fórmula I en la que X es S en la que están involucrados reactivos tales como, por ejemplo, ácido m-cloroperoxibenzoico (mCPBA), peróxido de hidrógeno, oxona, peryodato de sodio, hipoclorito de sodio o hipoclorito de terc-butilo, entre otros oxidantes. La reacción de oxidación se lleva a cabo generalmente en presencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen hidrocarburos alifáticos halogenados tales como diclorometano y cloroformo; alcoholes tales como metanol y etanol; ácido acético; agua; y mezclas de los mismos. La cantidad de oxidante que se utilizará en la reacción está comprendida generalmente entre 1 y 3 moles, preferentemente entre 1 y 1,2 moles, con respecto a 1 mol de los compuestos I de sulfuro para producir los compuestos I de sulfóxido y, preferentemente, entre 2 y 2,2 moles de oxidante, con respecto a 1 mol de los compuestos I de sulfuro para producir los compuestos I de sulfona. Dichas reacciones de oxidación se divulgan, por ejemplo, en el documento WO 2013/018928.
El subgrupo de compuestos de fórmula I en la que n es 1, que define compuestos de fórmula Ia, en la que X, R1, R7 , R8, A y Q son tal como se definen en la fórmula I,
Figure imgf000014_0001
puede prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula II, en la que X, Ri, A y Q son tal como se definen en la fórmula I, y en la que Xa es un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo (preferentemente bromo), o un aril-, alquil- o haloalquilsulfonato tal como trifluorometanosulfonato, con un reactivo HN=S(O)R7R8 de fórmula III, en la que R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula I (esquema 1). La reacción puede catalizarse por medio de un catalizador a base de paladio, que involucra, por ejemplo, bis(dibencilidenacetona)paladio(0) (Pd(dba)2), tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0) (Pd2(dba)3; opcionalmente en forma de su aducto de cloroformo) o acetato de paladio(II), y un ligando, por ejemplo XantPhos ((5-di-fenilfosfanil-9,9-dimetil-xanten-4-il)difenilfosfano), RuPhos (2-diciclohexilfosfino -2',6'-diisopropoxibifenilo), JohnPhos ([1,1 '-bifenil]-2-ilbis(1,1 -dimetil-etil)fosfina), BINAP (2,2'-bis(difenilfosfino)-1, 1'-binaftaleno), tol-BINAP ([2,2'-bis(di-p-tolil-fosfino)-1,1 '-binaftilo]) o tri-(o-tolil)fosfina, en presencia de una base, tal como carbonato de sodio, potasio o cesio, o terc-butilato de sodio o potasio, en un disolvente o una mezcla de disolventes, tal como, por ejemplo, dioxano, 1,2-dimetoxietano o tolueno, preferentemente en atmósfera inerte. La temperatura de reacción puede variar preferentemente de temperatura ambiente al punto de ebullición de la mezcla de reacción, o la reacción puede realizarse bajo radiación de microondas. Dichas reacciones se han descrito, por ejemplo, en Journal of Organic Chemistry, 65(1), 169-175; 2000, Tetrahedron Letters, 39(32), 5731-5734; 1998, Chem. Commun., 47, 7665-7667; 2011 o Tetrahedron, 70(37), 6613-6622; 2014. Alternativamente, la reacción puede catalizarse por medio de hierro, por ejemplo, cloruro de hierro (III), en presencia de un ligando, tal como N,N'-dimetil-1,2-etanodiamina, y una base, tal como carbonato de sodio, potasio o cesio, en un disolvente o una mezcla de disolventes, tal como, por ejemplo, dioxano, 1,2-dimetoxietano o tolueno, preferentemente en atmósfera inerte. La temperatura de reacción puede variar preferentemente de temperatura ambiente al punto de ebullición de la mezcla de reacción, o la reacción puede realizarse bajo radiación de microondas. Dichas reacciones se han descrito, por ejemplo, en Advanced Synthesis & Catalysis, 350(3), 391-394; 2008. Alternativamente, la reacción puede catalizarse por medio de cobre, por ejemplo yoduro de cobre(I), acetato de cobre(I) u óxido de cobre(I), opcionalmente en presencia de un ligando, tal como N,N'-dimetil-1 ,2-etanodiamina, y una base, tal como carbonato de sodio, potasio o cesio, o fosfato de potasio, en un disolvente o una mezcla de disolventes, tal como, por ejemplo, dioxano, 1,2-dimetoxietano, tolueno, N,N-dimetilformamida o dimetilsulfóxido, preferentemente en atmósfera inerte. La temperatura de reacción puede variar preferentemente de temperatura ambiente al punto de ebullición de la mezcla de reacción, o la reacción puede realizarse bajo radiación de microondas. Dichas reacciones se han descrito, por ejemplo, en Advanced Synthesis & Catalysis, 349(17+18), 2673-2676; 2007, o Angewandte Chemie, International Edition, 48, 5691-5693; 2009.
Los compuestos de fórmula III, en la que R7 y R8 son tal como se define en la fórmula I, o bien son compuestos conocidos, disponibles comercialmente, o bien pueden prepararse mediante procedimientos conocidos, descritos en la literatura, como por ejemplo en Journal of the Chemical Society, 3004-5; 1965 o e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, 1-8; 2013. Son ventajosos los procedimientos de preparación de compuestos de fórmula III a partir de compuestos de sulfuro de fórmula V fácilmente disponibles (véase Chem. Commun. 53, 348-351; 2017), o a partir de los compuestos de sulfóxido correspondientes de fórmula VI (véase Angewandte Chemie, International Edition, 55, 7203-7207; 2016), en la que R7 y Rs son tal como se definen en la fórmula I,
Figure imgf000014_0002
V III VI
que involucran, por ejemplo, amoniaco, carbamato de amonio o acetato de amonio como fuente de nitrógeno adecuada, y mediados por reactivos de yodo hipervalente, tales como diacetoxiyodobenceno, en disolventes tales como tolueno, acetonitrilo o metanol, a temperaturas de entre 0 y 100°C, preferentemente a aproximadamente temperatura ambiente.
Los compuestos de fórmula II, en la que X, R1, A y Q son tal como se definen en la fórmula I, y en la que Xa es un grupo saliente, en particular aquellos compuestos en los que Xa es un halógeno, son compuestos conocidos, o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos, o se pueden sintetizar en analogía a los procedimientos descritos que se encuentran en la literatura. Véanse, en particular los documentos WO 2016/071214 (Q es Q2), WO 2016/026848 (Q es Qi, Gi es CH), WO 2016/059145 (Q es Qi, Gi es N) y WO 2016/020286 (Q es Q3). Más específicamente, los compuestos de fórmula II en la que Q es Q1, y en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que Xa es un grupo saliente, en particular aquellos compuestos en los que Xa es un halógeno (de forma incluso más preferida cloro, bromo o yodo), están representados por compuestos de la fórmula II-Q1 siguiente (esquema 1a), en la que G1, X1 y R2 se definen como en la fórmula I anterior. La preparación de compuestos de fórmula II-Q1 en la que G1 es CH puede realizarse en analogía a las descripciones que se encuentran en los documentos WO 2015/000715 y WO 2016/026848; la preparación de compuestos de fórmula II-Q1 en la que G1 es N puede realizarse en analogía a las descripciones que se encuentran en el documento WO 2016/059145.
De forma similar, los compuestos de fórmula II en la que Q es Q2 , y en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que Xa es un grupo saliente, en particular aquellos compuestos en los que Xa es un halógeno (de forma incluso más preferida cloro, bromo o yodo), están representados por compuestos de la fórmula II-Q2 siguiente (esquema 1a), en la que G3 y R2 se definen como en la fórmula I anterior. La preparación de compuestos de fórmula II-Q2 en la que G3 es N puede realizarse de forma análoga a las descripciones que se encuentran en el documento WO 2016/071214; la preparación de compuestos de fórmula II-Q2 en la que G3 es CH puede realizarse de forma análoga a las descripciones que se encuentran en el documento WO 2015/000715.
Además, los compuestos de fórmula II en la que Q es Q3 , y en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que Xa es un grupo saliente, en particular aquellos compuestos en los que Xa es un halógeno (de forma incluso más preferida cloro, bromo o yodo), están representados por compuestos de la fórmula II-Q3 siguiente (esquema 1a), en la que G2, G3 y R2 se definen como en la fórmula I anterior. La preparación de compuestos de fórmula II-Q3 en la que G2 y G3 son CH se puede realizar en analogía a las descripciones que se encuentran en el documento WO 2013/191113; la preparación de compuestos de fórmula II-Q3 en la que G2 es N y G3 es CH también se puede realizar en analogía a las descripciones que se encuentran en el documento WO 2013/191113; la preparación de compuestos de fórmula II-Q3 en la que G2 es CH y G3 es N se puede realizar en analogía a las descripciones que se encuentran en el documento WO 2017/134066; la preparación de compuestos de fórmula II-Q3 en la que G2 y G3 son N se puede realizar en analogía a las descripciones que se encuentran en el documento WO 2016/020286.
Figure imgf000015_0001
Alternativamente, los compuestos de fórmula Ia en la que X, R1, R7 , R8, A y Q son tal como se definen en la fórmula I,
Figure imgf000016_0001
pueden prepararse mediante una etapa de oxidación a partir del subgrupo de compuestos de fórmula I en la que n es 0, que define compuestos de fórmula Ib, en la que X, R1, R7 , R8, A y Q son tal como se definen en la fórmula I (esquema 2a). En dichas transformaciones se pueden utilizar reactivos de oxidación clásicos tales como, por ejemplo, KMnO4, NaMnO4, mCPBA, NaIO4/RuO2, NaIO4/RuCl3, H2O2 u oxone, en las condiciones que se describen, por ejemplo, en Journal of Organic Chemistry, 44, 2510; 1979 o Monatshefte fuer Chemie 116(10), 1153-64; 1985. En particular, el uso de sales de rutenio en combinación con peryodatos de metales alcalinos y, alternativamente, el uso de permanganatos de metales alcalinos se ha descrito en los documentos WO 2008/097235 y WO2008/106006. Disolventes adecuados para la oxidación son, por ejemplo, diclorometano, cloroformo, metanol, etanol o ácido acético.
Los compuestos de fórmula lb, en la que X, R1, R7 , R8, A y Q son tal como se definen en la fórmula I, pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula IV, en la que X, R1, A y Q son tal como se definen en la fórmula I, con un reactivo de sulfuro SR7 R8 de fórmula V, en la que R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula I, en condiciones de reacción de iminación. Asimismo, los compuestos de fórmula la, en la que X, R1, R7 , R8, A y Q son tal como se definen en la fórmula I, pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula IV, en la que X, R1, A y Q son tal como se definen en la fórmula I, con un reactivo de sulfóxido S(O)R7R8 de fórmula VI, en la que R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula I, en condiciones de reacción de iminación. Procedimientos de preparación típicos y condiciones de reacción pueden encontrarse, por ejemplo, en H. Okamura, C. Bolm, Org. Lett. 2004, 6, 1305-1307; H. Okamura, C. Bolm, Chem. Lett. 2004, 33, 482-487; D. Leca, K. Song, M. Amatore, L. Fensterbank, E. Lacote, M. Malacria, Chem. Eur. J. 2004, 10, 906-916; o M. Reggelin, C. Zur, Synthesis, 2000, 1-64. De particular interés son los procedimientos de iminación sin metales que involucran compuestos de fórmula IV, reactivos de fórmula V o VI y un oxidante, por ejemplo Phl(OAc)2 (yodo hipervalente) tal como se describe en G. Y. Cho, C. Bolm, Tetrahedron Lett. 2005, 46, 8007­ 8008; o N-bromosuccinimida (NBS) y una base tal como terc-butóxido de sodio o de potasio tal como se describe por C. Bolm et al., Synthesis 2010, N° 17, 2922-2925. De forma alternativa, también se pueden utilizar oxidantes tales como W-yodosuccinimida (NIS) o yodo según se describe, por ejemplo, por O.G. Mancheno, C. Bolm, Org. Lett. 2007, 9, 3809-3811. Un ejemplo de sales de hipoclorito que se utilizan como oxidantes, tales como hipoclorito de sodio NaOCI o hipoclorito de calcio Ca(OCl)2, se ha descrito en el documento WO2008/106006.
Los compuestos de fórmula V y los compuestos de fórmula VI, en las que R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula 1, son compuestos conocidos, disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos, descritos en la literatura.
Alternativamente, los compuestos de fórmula Ib, en la que X, R1, R7, R8, A y Q son tal como se definen en la fórmula I,
Figure imgf000017_0001
pueden prepararse (esquema 2b) haciendo reaccionar compuestos de fórmula IV, en la que X, Ri, A y Q son tal como se definen en la fórmula I, con un reactivo de sulfóxido S(O)R7Rs de fórmula VI, en la que R7 y Rs son tal como se definen en la fórmula I, por ejemplo, involucrando pentóxido de fósforo (Monatsh. Chem. 101, 396-404; 1970), o anhídrido trifluoroacético (J. Org. Chem. 40, 2758-2764; 1975), en presencia de trietilamina, y en disolventes tales como cloroformo o diclorometano, a temperaturas de entre -80 y 100°C, preferentemente de entre -70 y 60°C.
Los compuestos de fórmula IV, en la que X, R1, A y Q son tal como se definen en la fórmula I, pueden prepararse en un proceso de dos etapas a partir de compuestos de fórmula II, en la que X, R1, A y Q son tal como se definen en la fórmula I, y en la que Xa es un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo, o un aril-, alquil- o haloalquilsulfonato tal como trifluorometanosulfonato (esquema 3).
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Dicha transformación implica (i) hacer reaccionar un compuesto de fórmula II, en el que el grupo saliente Xa es preferentemente cloro o bromo, con, por ejemplo, carbamato de terc-butilo, carbamato de bencilo (en el que el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos metoxi), difenilmetanamina o fenilmetanamina en condiciones de acoplamiento cruzado de tipo Buchwald-Hartwig generando compuestos de fórmula VII, en la que X, R1, A y Q son tal como se definen en la fórmula I, y en la que Xb es -NHC(O)Ot-Bu, -NHC(O)OCH2 Ph (en el que el fenilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o dos metoxi), -N=C(Ph)2 o -N=CH(Ph); reacción seguida de (ii) hidrólisis de los compuestos intermedios de fórmula VII para dar los compuestos de fórmula IV. Dicho proceso (i) puede catalizarse por medio de un catalizador a base de paladio, que involucra, por ejemplo, bis(dibencilidenacetona)paladio(0) (Pd(dba)2), tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0) (Pd2(dba)3; opcionalmente en forma de su aducto de cloroformo) o acetato de paladio(II), y un ligando, por ejemplo XPhos (2-diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropil-bifenilo), XantPhos ((5-di-fenilfosfanil-9,9-dimetil-xanten-4-il)difenilfosfano), RuPhos (2-diciclohexilfosfino -2',6'-diisopropoxibifenilo), JohnPhos ([1,1 '-bifenil]-2-ilbis(1, 1 -dimetil-etil)fosfina), BINAP (2,2'-bis(difenilfosfino)-1, 1'-binaftaleno), tol-BINAP ([2,2'-bis(di-p-tolil-fosfino)-1, 1 '-binaftilo]) o tri-(o-tolil)fosfina, en presencia de una base, tal como carbonato de sodio, potasio o cesio, o terc-butilato de sodio o potasio, en un disolvente o una mezcla de disolventes, tal como, por ejemplo, dioxano, 1,2-dimetoxietano o tolueno, preferentemente en atmósfera inerte, a temperaturas de reacción que oscilan preferentemente de temperatura ambiente al punto de ebullición de la mezcla de reacción, o la reacción puede realizarse bajo irradiación de microondas. Alternativamente, dicho proceso (i) puede catalizarse por medio de un catalizador a base de cobre, que involucra, por ejemplo, yoduro de cobre (I) (Cul) o trifluorometanosulfonato de cobre (II), opcionalmente en presencia de un ligando, tal como 2,2'-bipiridina, prolina, N,N'-dimetilglicina o etilenglicol, en presencia de una base adecuada tal como trietilamina, carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio, metóxido de sodio, terc-butóxido de sodio, terc-butóxido de potasio, en un disolvente adecuado tal como 1,4-dioxano, N,N-dimetilformamida, sulfóxido de dimetilo o N-metilpirolidinona a temperaturas de entre 100 y 180°C, o la reacción puede realizarse bajo irradiación de microondas. La hidrólisis (ii) puede llevarse a cabo normalmente en condiciones acuosas, ya sean ácidas o básicas, conocidas por los expertos en la técnica. Normalmente, los compuestos de fórmula VII se tratan con cloruro de hidrógeno acuoso o ácido trifluoroacético, opcionalmente en presencia de un disolvente, tal como 1,4-dioxano, tetrahidrofurano o diclorometano, a temperaturas de reacción que oscilan preferentemente entre 0°C y el punto de ebullición de la mezcla de reacción, o la reacción se puede realizar bajo irradiación de microondas.
Alternativamente, dicha transformación II a IV implica (iii) hacer reaccionar un compuesto de fórmula II, en el que el grupo saliente Xa es preferentemente cloro o bromo con, por ejemplo, sodio- o trimetilsilil-azida en condiciones de azidación generando compuestos de fórmula VIII, en la que X, R1, A y Q son tal como se definen en la fórmula I; reacción seguida de (iv) reducción de los compuestos intermedios de fórmula VIII para dar los compuestos de fórmula IV Dicho proceso (iii) puede llevarse a cabo en un disolvente tal como W,W-dimetilformamida o dimetilsulfóxido, opcionalmente en presencia de un catalizador de cobre, tal como yoduro de cobre, opcionalmente en presencia adicional de un ligando, tal como prolina o N,N'-dimetiletilendiamina a temperaturas de entre 50 y 150°C. La reducción (iv) puede llevarse a cabo en condiciones conocidas por los expertos en la técnica (véase, por ejemplo: R.C. Larock, Synthetic Organic Methodology: Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functional Group Preparations, 1989; p. 409) en diversos disolventes orgánicos o acuosos compatibles con estas condiciones, a temperaturas desde menos de 0°C hasta el punto de ebullición del sistema disolvente. Alternativamente, la secuencia de II a IV pasando por VIII puede realizarse en una sola etapa, por lo que el intermedio azida VIII se reduce in situ en condiciones de catalizador de cobre tal como se describe, por ejemplo, en Journal of Organic Chemistry (2010), 75(14), 4887-4890 y las referencias citadas en el mismo. Dicho proceso de un solo recipiente II a IV pasando por VIII también se ha descrito, por ejemplo, en el documento WO 2016/091731.
Alternativamente, los compuestos de fórmula I en la que Q es Q1, que define compuestos de fórmula I-Q1, en la que X, R1, n, R7 , R8, A, X1, G1 y R2 son tal como se definen en la fórmula I,
Esquema 4:
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puede prepararse (esquema 4) ciclando compuestos de fórmula (X), en la que X, Ri, n, R7, Rs, A, Xi, Gi y R2 son tal como se definen en la fórmula I, por ejemplo mediante calentamiento en ácido acético o ácido trifluoroacético (preferentemente cuando Xi es NR3 , en el que R3 es alquilo C1-C4), a temperaturas de entre 0 y 180°C, preferentemente de entre 20 y 150°C, opcionalmente bajo irradiación de microondas. La ciclación de compuestos de fórmula (X) también se puede realizar en presencia de un catalizador ácido, por ejemplo, ácido metanosulfónico o ácido para-toluenosulfónico p-TsOH, en un disolvente inerte tal como N-metilpirrolidona o xileno, a temperaturas de entre 25-180°C, preferentemente de 100-170°C. Dichos procesos se han descrito previamente, por ejemplo, en el documento WO 2010/125985 Alternativamente, los compuestos de fórmula (X) se pueden convertir en compuestos de fórmula I-Q1 (preferentemente cuando X1 es O) utilizando trifenilfosfina, azodicarboxilato de diisopropilo (o azodicarboxilato de dietilo) en un disolvente inerte tal como tetrahidrofurano THF a temperaturas de entre 20-50°C. Dichas condiciones de Mitsunobu se han descrito previamente para estas transformaciones (véase el documento WO 2009/131237).
Los compuestos de fórmula (X), en la que X, R1, n, R7, Rs, A, X1, G1 y R2 son tal como se definen en la fórmula I, pueden prepararse mediante
i) Activación de compuestos de fórmula (XIII), en la que X, R1, n, R7, Rs y A son tal como se definen en la fórmula I, mediante procedimientos conocidos por los expertos en la técnica y se describen en, por ejemplo, Tetrahedron, 2005, 61 (46), 10827-10852, para formar una especie activada (XII), en la que X, R1, n, R7, Rs y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que X00 es halógeno, preferentemente cloro. Por ejemplo, los compuestos (XII) en los que X00 es halógeno, preferentemente cloro, se forman mediante tratamiento de (XIII) con, por ejemplo, cloruro de oxalilo (COCl)2 o cloruro de tionilo SOCl2 en presencia de cantidades catalíticas de N,N-dimetilformamida DMF en disolventes inertes tales como cloruro de metileno CH2Cl2 o tetrahidrofurano THF a temperaturas de entre 20 y 100°C, preferentemente 25°C. Alternativamente, el tratamiento de los compuestos de fórmula (XIII) con, por ejemplo, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida EDC o diciclohexilcarbodiimida DCC generará una especie activada (XII), en la que X00 es X01 o X02 respectivamente, en un disolvente inerte, tal como piridina o tetrahidrofurano THF, opcionalmente en presencia de una base, tal como trietilamina, a temperaturas de entre 50-180°C; seguido de
ii) Tratamiento de la especie activada (XII) con compuestos de fórmula XI, en la que X1, G1 y R2 son tal como se definen en la fórmula I, en presencia de una base, tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina o piridina, en un disolvente inerte tal como diclorometano, tetrahidrofurano, dioxano, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, acetonitrilo, acetato de etilo o tolueno, a temperaturas de entre 0 y 50°C, para formar los compuestos de fórmula (X). Los compuestos de fórmula (XI), en la que X1, G1 y R2 son tal como se definen en la fórmula I, se han descrito previamente, por ejemplo, en los documentos WO 2012/086848, WO 2015/000715, y WO 2016/116338.
Los compuestos de fórmula (XIII), en la que X, R1, n, R7 , R8, y A son tal como se definen en la fórmula I,
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puede prepararse (esquema 5) por saponificación de compuestos de fórmula (XlVa) o de compuestos de fórmula (XlVb), en las que X, R1, R7 , R8 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en las que R00 es alquilo C1-C6 , en condiciones conocidas por los expertos en la técnica (utilizando, por ejemplo, condiciones tales como: hidróxido de sodio, de potasio o de litio acuoso en metanol, etanol o dioxano a temperatura ambiente, o hasta condiciones de reflujo).
Los compuestos de fórmula (XlVa), en la que X, R1 , R7, R8 y A son tal como se definen en la fórmula l, y en la que R00 es alquilo C1-C6 , pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula (XV), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula l, y en la que R00 es alquilo C1-C6 , y en la que Xa es un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo (preferentemente cloro o bromo), o un aril-, alquil- o haloalquilsulfonato tal como trifluorometanosulfonato, con un reactivo HN=S(O)R7R8 de fórmula lll, en la que R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula l, en condiciones ya descritas anteriormente (véase el esquema 1, transformación de compuestos ll en la).
Los compuestos de fórmula (XlVa), en la que X, R1 , R7, R8 y A son tal como se definen en la fórmula l, y en la que R00 es alquilo C1-C6 , también pueden prepararse mediante la oxidación de compuestos de fórmula (XlVb), en la que X, R1 , R7, R8 y A son tal como se definen en la fórmula l, y en la que R00 es alquilo C1-C6 , en condiciones ya descritas anteriormente (véase el esquema 2a, transformación de compuestos lb en la). Alternativamente, los compuestos de fórmula (XlVa), en la que X, R1 , R7, R8 y A son tal como se definen en la fórmula l, y en la que R00 es alquilo C1-C6 , , también pueden prepararse a partir de compuestos de fórmula (XVI), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula l, y en la que R00 es alquilo C1-C6 , en condiciones ya descritas anteriormente (véase el esquema 2a, transformación de los compuestos IV en la).
Los compuestos de fórmula (XIVb), en la que X, R1 , R7 , R8 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que R00 es alquilo C1-C6 , pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula (XVI), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que R00 es alquilo C1-C6 , con un reactivo S(O)R7R8 de fórmula VI, en la que R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula I, en condiciones ya descritas anteriormente (véase el esquema 2b, transformación de compuestos IV en lb). Alternativamente, los compuestos de fórmula (XIVb), en la que X, R1 , R7, R8 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que R00 es alquilo C1-C6 , pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula (XVI), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que R00 es alquilo C1-C6 , con un reactivo SR7R8 de fórmula V, en la que R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula I, en condiciones ya descritas anteriormente (véase el esquema 2a, transformación de compuestos IV en lb). Los compuestos de fórmula (XVI), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que R00 es alquilo C1-C6 , pueden prepararse a partir de compuestos de fórmula (XV), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que R00 es alquilo C1-C6 , y en la que Xa es un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo (preferentemente cloro o bromo), o un aril-, alquil- o haloalquilsulfonato tal como trifluorometanosulfonato, en condiciones ya descritas anteriormente (véase el esquema 3, transformación de compuestos II en lV).
Los compuestos de fórmula (XV), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que R00 es alquilo C1-C6 , y en la que Xa es un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo, o un aril-, alquil- o haloalquilsulfonato tal como trifluorometanosulfonato, en particular aquellos compuestos en los que Xa es un halógeno (de forma incluso más preferida cloro, bromo o yodo), son compuestos conocidos, disponibles comercialmente o pueden prepararse por procedimientos conocidos, descritos en la literatura, tales como, por ejemplo, en los documentos WO 2016/005263, WO 2016/023954, WO 2016/026848 y WO 2016/104746.
En particular, los compuestos de fórmula I-Q1, en la que X, R1, n, R7 , R8 y A, son tal como se han definido en la fórmula I, y en la que X1 es NR3 , en el que R3 es alquilo C1-C4 , incluso más específicamente en la que X1 es NCH3 , y en la que G1 es CH y R2 es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), que definen compuestos de fórmula I-Q1-A
Esquema 6:
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pueden prepararse (esquema 6) a partir de compuestos de fórmula (XIII), en la que X, R1, n, R7, R8 y A son tal como se definen en la fórmula I, y compuestos de fórmula (XI-A), en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), según los procesos y condiciones descritos anteriormente en el esquema 4 y, por ejemplo, en el documento w O 2015/000715.
En la situación particular en la que Rf es trifluorometilo, los compuestos de fórmula (XI-A) pueden prepararse a partir de reactantes disponibles comercialmente 1 y 1 por medio de una secuencia que se muestra en el esquema 7 y según procedimientos descritos en los documentos w O 2011/161612, US 7767687, WO 2002/050062, WO 2016/046071 y WO 2015/000715.
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No obstante, la ruta descrita abarca muchas etapas de reacción que reducen el rendimiento y la calidad del producto final deseado. En particular, la metilación selectiva de un nitrógeno en el intermedio de diaminopiridina 7 requiere etapas de protección (etapa a) y desprotección (etapa b) que contribuyen desfavorablemente a una economía atómica baja de la secuencia general.
Alternativamente, los compuestos de fórmula (XI-A), o una sal de los mismos (tal como una sal halhidrato, preferentemente una sal clorhidrato o bromhidrato, o cualquier otra sal equivalente), en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), puede prepararse ventajosamente a partir de compuestos de fórmula 10, o una sal de los mismos (tal como una sal halhidrato, preferentemente una sal clorhidrato o bromhidrato, o cualquier otra sal equivalente), en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), mediante halogenación y acoplamiento de metilamina (esquema 8).
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Agentes de halogenación adecuados para la preparación de compuestos de fórmula 11_, o una sal de los mismos (tal como una sal halhidrato, preferentemente una sal clorhidrato o bromhidrato, o cualquier otra sal equivalente), en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), y en la que Hal es un halógeno, preferentemente cloro, bromo o yodo (de forma más preferida bromo), de compuestos de fórmula 10, en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), son por ejemplo N-clorosuccinimida (NCS), N-bromosuccinimida (NBS) o N-yodosuccinimida (NIS), o alternativamente cloro, bromo o yodo. Estas reacciones de halogenación se llevan a cabo en un disolvente inerte, tal como cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, ácido acético, éteres, acetonitrilo o N,N-dimetilformamida, a temperaturas de entre 20 y 200°C, preferentemente de temperatura ambiente a 100°C. Particularmente preferidos son los reactivos de bromación, tales como bromo, N-bromosuccinimida NBS, 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína y H2O2 / NH4Br. Aún más preferida es la combinación de bromuro de amonio NH4Br y peróxido de hidrógeno (como una solución en agua al 10-30% en peso) en ácido acético como disolvente, a temperaturas de entre 20-100°C. Dichas bromaciones son conocidas por la literatura, por ejemplo por Journal of Molecular Catalysis A Chemical, 2007, 267, 30-33; Heterocycles, 2013, 87, 1279; y Synthetic Communications 2004, 34, 12, 2143-2152.
Las condiciones de acoplamiento de metilamina implican la reacción de compuestos de fórmula 11., o una sal de los mismos (tal como una sal halhidrato, preferentemente una sal clorhidrato o bromhidrato, o cualquier otra sal equivalente), en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), y en la que Hal es un halógeno, preferentemente cloro, bromo o yodo (de forma más preferida bromo), con metilamina, una sal de metilamina (tal como una sal halhidrato, preferentemente una sal clorhidrato o bromhidrato, o cualquier otra sal equivalente) o un derivado de metilamina adecuado para formar el compuesto de fórmula (Xl-A), o una sal del mismo (tal como una sal halhidrato, preferentemente una sal clorhidrato o bromhidrato, o cualquier otra sal equivalente), en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo). Preferentemente, se utiliza metilamina gaseosa o una solución acuosa (concentración del 10 al 40% en peso) de metilamina. Dicho proceso puede catalizarse por medio de un catalizador de metal de transición, tal como un catalizador de cobre, paladio o níquel, opcionalmente en presencia de un ligando adecuado. Preferentemente, el acoplamiento se cataliza por medio de un catalizador a base de cobre, que involucra, por ejemplo, yoduro de cobre(I) (Cul), cloruro de cobre(I) (CuCI), bromuro de cobre(I) (CuBr), óxido de cobre(I) (Cu2O) o sulfato de cobre(II) (CuSO4), opcionalmente en presencia de un ligando. Ligandos preferidos son 8-hidroxiquinolina, 6,7-dihidro-5H-quinolin-8-ona-oxima y 1-(2-piridil)etanona-oxima. La cantidad de catalizador metálico y ligando puede encontrarse entre el 0,01% en moles y el 25% en moles, de forma más preferida entre el 0,1 y el 10% en moles. El acoplamiento puede llevarse a cabo en presencia de una base, tal como carbonato de sodio o de potasio, fosfato de sodio o de potasio, hidróxido de sodio o de potasio, o alternativamente utilizando un acceso de metilamina y sin base adicional. Normalmente, la reacción de acoplamiento se realiza en un disolvente o una mezcla de disolventes que contiene, por ejemplo, agua, dioxano, 1,2-dimetoxietano, metanol, etanol, tetrahidrofurano, dioxano, dimetilsulfóxido DMSO o tolueno. El disolvente preferido es agua o agua con un codisolvente miscible en agua. Preferentemente, la reacción de acoplamiento se realiza en atmósfera inerte, a temperaturas de reacción que oscilan preferentemente entre temperatura ambiente y 200°C, de forma más preferida entre 50°C y 150°C. Algunos catalizadores y condiciones de acoplamiento adecuados se describen, por ejemplo, en Adv. Synth. Catal. 2015, 357, 714-718; y Green Chem., 2012, 14, 1268-1271.
La secuencia que se muestra en el esquema 8 para preparar el compuesto de fórmula (XI-A) es particularmente ventajosa ya que evita las etapas improductivas de protección y desprotección descritas en el esquema 7.
Los compuestos de fórmula 10, o una sal de los mismos (tal como una sal halhidrato, preferentemente una sal clorhidrato o bromhidrato, o cualquier otra sal equivalente), en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), pueden prepararse ventajosamente a partir de compuestos de fórmula 3, en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), mediante etapas de activación y condensación de amoniaco (esquema 9).
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Los compuestos de fórmula 12 en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo) y en la que LG es un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo (preferentemente cloro o bromo), o un arilsulfonato (tal como p-toluenosulfonato o tosilato -OTs), un alquilsulfonato (tal como metanosulfonato o mesilato -OMs) o un haloalquilsulfonato (tal como trifluorometanosulfonato o triflato -OTf), pueden prepararse tratando compuestos de fórmula 3 en la que Rf es haloalquilo C1-C 6 (preferentemente trifluorometilo), con cualquiera de, por ejemplo, cloruro de oxalilo, cloruro de tionilo, fosgeno, difosgeno, trifosgeno, oxicloruro de fósforo, oxibromuro de fósforo, cloruro de mesilo, cloruro de tosilo o anhídrido trifluorometanosulfónico en condiciones conocidas por los expertos en la técnica. En particular, los compuestos reaccionantes de fórmula 3 con cloruro de oxalilo, opcionalmente en presencia de una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida DMF, en un disolvente inerte tal como diclorometano, ciclohexano o tolueno, a temperaturas que oscilan preferentemente de temperatura ambiente a120°C, de forma más preferida de 25°C a 100°C, generarán compuestos de fórmula 12 en la que LG es cloro.
Los compuestos de fórmula 10 en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo) pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula 12 en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo) y en la que LG es un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo (preferentemente cloro o bromo), o un arilsulfonato (tal como p-toluenosulfonato o tosilato -OTs), un alquilsulfonato (tal como metanosulfonato o mesilato -OMs) o un haloalquilsulfonato (tal como trifluorometanosulfonato o triflato -OTf), con amoniaco NH3 o un equivalente de amoniaco tal como, por ejemplo, hidróxido de amonio NH4OH, cloruro de amonio NH4Cl, acetato de amonio NH4OAc, carbonato de amonio (NH4)2CO3, y otros sustitutos de NH3. Esta transformación se realiza preferentemente en disolventes (o diluyentes) adecuados tales como alcoholes, amidas, ésteres, éteres, nitrilos, dimetilsulfóxido DMSO y agua, siendo particularmente preferidos metanol, etanol, 2,2,2-trifluoroetanol, propanol, isopropanol, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, dioxano, tetrahidrofurano, dimetoxietano, acetonitrilo, dimetilsulfóxido, acetato de etilo, agua o mezclas de los mismos, opcionalmente en presencia de un catalizador de cobre, por ejemplo yoduro de cobre(I), con o sin un aditivo tal como L-prolina, N,N'-dimetilciclohexano-1,2-diamina o N,N'-dimetiletilendiamina, opcionalmente en presencia de una base, por ejemplo carbonato de potasio, carbonato de sodio o carbonato de cesio, a temperaturas que oscilan preferentemente de temperatura ambiente a 180°C, de forma más preferida de 25°C a 150°C, opcionalmente bajo irradiación de microondas o condiciones presurizadas utilizando un autoclave.
Alternativamente, los compuestos de fórmula 10 en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo) pueden prepararse por medio de una secuencia de alquilación, transposición de Smiles e hidrólisis (esquema 9). La reacción del compuesto de fórmula 3 en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo) con 2-cloroacetamida (alquilación) en presencia de una base inorgánica u orgánica, tal como bicarbonato de sodio, carbonato de potasio, trietilamina o piridina, en un disolvente inerte tal como dioxano, acetonitrilo, tolueno, dimetilsulfóxido, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida o N,N-dimetilacetamida, a temperaturas que oscilan preferentemente de temperatura ambiente a 200°C, de forma más preferida de 25°C a 120°C, generará el compuesto de fórmula 13 en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo). Opcionalmente, el compuesto de fórmula 13 puede aislarse y purificarse. Sin embargo, ventajosamente, tras una activación térmica adicional, el compuesto de fórmula 13 puede sufrir una transposición de Smiles, seguida de una hidrólisis in situ en condiciones de reacción básicas para producir directamente el compuesto deseado de fórmula 10 en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), en un procedimiento de un solo recipiente. La activación térmica se realiza calentando la mezcla a temperaturas que oscilan preferentemente de 80°C a 250°C, de forma más preferida de 120°C a 200°C, con el uso opcional de calentamiento por microondas. Dicho procedimiento ventajoso en un solo recipiente se puede realizar en analogía a las descripciones que se encuentran en, por ejemplo, V. I. Tyvorskii, D. N. Bobrov, O. G. Kulinkovich, K. A. Tehrani, N. De Kimpe, Tetrahedron 2001,57, 2051-2055.
Alternativamente, los compuestos de fórmula 10, o una sal de los mismos (tal como una sal halhidrato, preferentemente una sal clorhidrato o bromhidrato, o cualquier otra sal equivalente), en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), pueden prepararse más directamente a partir de reactantes convenientemente disponibles 14 en los que Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 , o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 14 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4, y reactantes 15 en los que Rf es haloalquilo Ci-Cs (preferentemente trifluorometilo) y en los que Y2 es alcoxi C1-C6 , cloro, flúor o dialquil C1-Cs-amino, por medio de una secuencia que se muestra en el esquema 10.
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Los compuestos de fórmula 16, o una sal de los mismos, en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo) y en la que Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 , o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 16 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4, pueden prepararse por condensación entre compuestos de fórmula 14 en la que Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4, o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 14 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4, y compuestos de fórmula 15 en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo) y en la que Y2 es alcoxi C1-C6, cloro, flúor o dialquil C1-C6-amino, preferentemente en condiciones básicas. Preferentemente Y1 es cloro, metoxi o etoxi, e Y2 es metoxi o etoxi. La condensación puede llevarse a cabo en presencia de una base tal como hidruro de sodio NaH, diisopropilamida de litio LDA, hexametildisilazida de litio LiHMDS, o la base se selecciona de entre alcoholatos de metales alcalinos, tal como metilato o etilato o isopropilato o terc-butilato de litio, de sodio y de potasio. Preferentemente la base es metóxido de sodio NaOMe o etóxido de sodio NaOEt, en disolventes tales como tolueno, tetrahidrofurano THF, N-metilpirrolidona NMP o N,N-dimetilformamida DMF (o mezclas de los mismos), a temperaturas de entre -78 a 120°C, preferentemente de 0-100°C. En otra forma de realización, la base se disuelve en un alcohol C1-C4 monohidroxílico, preferentemente etanol o metanol, de forma incluso más preferida metanol. Se prefiere particularmente la base metilato de sodio disuelto en metanol. Los compuestos de fórmula 16, o una sal de los mismos, pueden existir en diferentes formas isoméricas (por ejemplo, isómeros E/Z) y tautoméricas (por ejemplo, 16, 16a y/o 16b). La presente descripción abarca todos estos isómeros y tautómeros y sus mezclas en todas las proporciones.
Los compuestos de fórmula 17 en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo) y en la que Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 , o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 17 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4, pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula 16, o una sal de los mismos, o tautómeros de los mismos, en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo) y en la que Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4, o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 16 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4, con amoniaco NH3 o un equivalente de amoniaco tal como, por ejemplo, hidróxido de amonio NH4OH, cloruro de amonio NH4Cl, bromuro de amonio NH4Br, acetato de amonio NH4OAc, formiato de amonio NH4HCO2 , carbonato de amonio (NH4)2CO3, sulfato de amonio y otros sustitutos de NH3. Preferentemente, la fuente de amoniaco es amoniaco gaseoso. Preferentemente Y1 es cloro, metoxi o etoxi. Esta transformación se realiza preferentemente en disolventes (o diluyentes) adecuados tales como amidas, ésteres, éteres, nitrilos y dimetilsulfóxido DMSO, siendo particularmente preferidos N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirolidinona, acetato de etilo, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, acetonitrilo y dimetilsulfóxido o mezclas de los mismos, a temperaturas que oscilan preferentemente de temperatura ambiente a 180°C, de forma más preferida de 25°C a 150°C, opcionalmente bajo irradiación de microondas o condiciones presurizadas utilizando un autoclave. Ventajosamente, la reacción se realiza a presión elevada de amoniaco, por ejemplo 1-10 bar. Los compuestos de fórmula 17 pueden existir en diferentes formas isoméricas (por ejemplo, isómeros E/Z) y tautoméricas. La presente invención abarca todos estos isómeros y tautómeros, y sus mezclas en todas las proporciones.
Los compuestos de fórmula 17
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o tautómeros e isómeros E/Z de los mismos;
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ,, preferentemente trifluorometilo; e
Y 1 es independientemente alcoxi C1-C4 , preferentemente cloro, metoxi o etoxi; o los dos radicales Y 1 en un compuesto de fórmula 17 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4;
son novedosos y se desarrollaron especialmente para la preparación de los compuestos de fórmula (XI-A) de la presente invención. Los compuestos de fórmula 17, por lo tanto, constituyen otro objeto de la presente invención. Las definiciones de sustituyentes preferidas para los compuestos de fórmula (XI-A) también son válidas para los compuestos de fórmula 17.
De forma incluso más preferida, Y1 en los compuestos de fórmula 17 es alcoxi C1-C4 , preferentemente metoxi o etoxi.
Los compuestos de fórmula 10, o una sal de los mismos (tal como una sal halhidrato, preferentemente una sal clorhidrato o bromhidrato, o cualquier otra sal equivalente), en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), pueden prepararse ciclando compuestos de fórmula 17 en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo) y en la que Y 1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 , o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 17 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4, en presencia de una sal de amonio adecuada, tal como, por ejemplo, cloruro de amonio NH4Cl, bromuro de amonio NH4Br, acetato de amonio NH4OAc, formiato de amonio NH4HCO2 , carbonato de amonio (NH4)2CO3, o sulfato de amonio, siendo preferentemente la fuente de amonio acetato de amonio, en presencia de un ácido adecuado tal como ácido acético o ácido trifluoroacético, preferentemente ácido acético, en un disolvente adecuado tal como acetonitrilo, propionitrilo, 1,4-dioxano, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido o N-metilpirolidinona, a temperaturas de entre 50°C y 200°C. Preferentemente Y 1 es cloro, metoxi o etoxi.
En la secuencia anterior (esquema 10), los compuestos de fórmula 17 pueden aislarse y opcionalmente purificarse. En otro aspecto, la invención proporciona un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula 10 tal como se ha definido anteriormente que comprende (esquema 10a)
Figure imgf000025_0002
hacer reaccionar un compuesto de fórmula 16 tal como se ha definido anteriormente, o una sal del mismo, o tautómeros e isómeros E/Z del mismo, con amoniaco tal como se ha descrito anteriormente, preferentemente amoniaco gaseoso, preferentemente bajo presión, y sin aislamiento del compuesto formado in situ 17, someter la mezcla de reacción directamente a la etapa de ciclación. En dicho caso, se puede añadir a la mezcla de reacción para la reacción de ciclación una sal de amonio adecuada, preferentemente acetato de amonio, y un ácido adecuado tal como ácido acético o ácido trifluoroacético, preferentemente ácido acético. Después se procede al calentamiento a temperaturas de entre 50°C y 200°C.
Los compuestos de fórmula 14 o son compuestos conocidos, disponibles comercialmente, o pueden prepararse mediante métodos conocidos. 4,4-Dimetoxibutan-2-ona, 4,4-dietoxibutan-2-ona y 4,4-diclorobutan-2-ona son ejemplos preferidos de compuestos de fórmula 14.
Los compuestos de formula 15 o son compuestos conocidos, disponibles comercialmente, o pueden prepararse mediante métodos conocidos. Trifluoroacetato de metilo y trifluoroacetato de etilo son ejemplos preferidos de compuestos de fórmula 15.
En los esquemas 8 a 10, Rf es preferentemente fluoroalquilo C1-C6 , siendo de forma particularmente preferida trifluorometilo.
En resumen, la presente invención también se refiere a procedimientos novedosos para producir compuestos de fórmula (XI-A) tal como se muestra en el esquema 11.
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o una sal del mismo;
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo; que comprende
a. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 14
Figure imgf000026_0002
14,
en la que Y1 es independientemente alcoxi C1-C4 , preferentemente cloro, metoxi o etoxi; o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 14 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; con un compuesto de fórmula 15
Figure imgf000026_0003
15
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo; e
Y2 es alcoxi C1-C6 , cloro, flúor o dialquil Ci-C6-amino, preferentemente metoxi o etoxi; en presencia de una base para producir un compuesto de fórmula 16
Figure imgf000027_0001
16,
o una sal del mismo; o tautómeros e isómeros E/Z del mismo;
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo; e
Y1 es independientemente alcoxi C1-C4 , preferentemente cloro, metoxi o etoxi; o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 16 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; b. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 16
Figure imgf000027_0002
o una sal del mismo;
o tautómeros e isómeros E/Z del mismo;
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo; e
Y1 es independientemente alcoxi C1-C4 , preferentemente cloro, metoxi o etoxi; o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 16 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; con amoniaco, o una sal del mismo;
para producir un compuesto de fórmula 17
Figure imgf000027_0003
17,
o tautómeros e isómeros E/Z del mismo;
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo; e
Y1 es independientemente alcoxi C1-C4 , preferentemente cloro, metoxi o etoxi; o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 17 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; y c. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 17
Figure imgf000027_0004
o tautómeros e isómeros E/Z del mismo;
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo; e
Y1 es independientemente alcoxi C1-C4 , preferentemente cloro, metoxi o etoxi; o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 17 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; con una sal de amonio;
en presencia de un ácido para producir un compuesto de fórmula 10
Figure imgf000028_0001
o una sal del mismo;
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo; y d. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 10
Figure imgf000028_0002
o una sal del mismo;
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo;
con un agente de halogenación;
para producir un compuesto de fórmula 11
Figure imgf000028_0003
o una sal del mismo;
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo; y Hal es un halógeno, preferentemente cloro, bromo o yodo, de forma más preferida bromo; y e. hacer reaccionr un compuesto de fórmula 11
Figure imgf000028_0004
o una sal del mismo;
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo; y Hal es un halógeno, preferentemente cloro, bromo o yodo, de forma más preferida bromo; con metilamina, o una sal de la misma;
para producir un compuesto de fórmula (XI-A)
Figure imgf000028_0005
o una sal del mismo;
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo.
Preferentemente la etapa a. se realiza en presencia de una base adecuada. Anteriormente se proporcionan ejemplos de bases adecuadas.
Preferentemente la fuente de amoniaco de la etapa b. es amoniaco gaseoso. De forma incluso más preferida, la reacción se realiza a presión de amoniaco elevada.
Preferentemente la etapa c. se realiza en presencia de una sal de amonio adecuada. Anteriormente se proporcionan ejemplos de sales de amonio adecuadas. Preferentemente la fuente de amonio es acetato de amonio. Preferentemente la etapa c. se realiza en presencia de un ácido adecuado. Anteriormente se proporcionan ejemplos de ácidos adecuados. Preferentemente, el ácido es ácido acético.
Preferentemente, el agente de halogenación de la etapa d. es un agente de bromación. Anteriormente se proporcionan ejemplos de de agentes de bromación adecuados. De forma incluso más preferida, el agente de bromación es la combinación de bromuro de amonio y peróxido de hidrógeno, realizada en ácido acético como disolvente. En otro aspecto, se describe un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula 11 que comprende realizar la etapa d. tal como se ha definido anteriormente, por lo que una solución de ácido acético del compuesto de fórmula 10 se calienta
i. en presencia de bromuro de amonio para formar una mezcla de reacción; y
ii. la mezcla de reacción se trata con solución acuosa de peróxido de hidrógeno.
Preferentemente la etapa e. se lleva a cabo en presencia de un catalizador de cobre adecuado y, opcionalmente, en presencia de un ligando adecuado. Anteriormente se proporcionan ejemplos de catalizadores de cobre adecuados y ligandos opcionales. Preferentemente, se utiliza metilamina gaseosa o una solución acuosa (concentración del 10 al 40% en peso) de metilamina en la etapa e.
En otro aspecto, la invención proporciona un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula 10 tal como se ha definido anteriormente que comprende
b1. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 16
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16,
o una sal del mismo;
o tautómeros e isómeros E/Z del mismo;
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo; e
Y1 es independientemente alcoxi C1-C4 , preferentemente cloro, metoxi o etoxi; o los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 16 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4;
con amoniaco, o una sal del mismo;
para producir una mezcla de reacción; y
b2. hacer reaccionar dicha mezcla directamente
con una sal de amonio;
en presencia de un ácido para producir el compuesto de fórmula 10
Figure imgf000029_0002
o una sal del mismo;
en la que Rf es haloalquilo C1-C6 , preferentemente trifluorometilo.
Preferentemente la fuente de amoniaco de la etapa b1. es amoniaco gaseoso. De forma incluso más preferida, la reacción se realiza a presión de amoniaco elevada.
Preferentemente la etapa b2. se realiza en presencia de una sal de amonio adecuada. Anteriormente se proporcionan ejemplos de sales de amonio adecuadas. Preferentemente la fuente de amonio es acetato de amonio. Preferentemente la etapa b2. se realiza en presencia de un ácido adecuado. Anteriormente se proporcionan ejemplos de ácidos adecuados. Preferentemente, el ácido es ácido acético.
La secuencia (esquema 11) hacia compuestos de fórmula 10 en la que Rf es haloalquilo C1-C6 (preferentemente trifluorometilo), a partir de los reactantes 14 y 15 tal como se han descrito anteriormente es particularmente ventajosa ya que tiene un menor número de etapas y evita la activación del grupo 4-hidroxi en un compuesto de fórmula 3 que de lo contrario disminuye la economía de átomos y genera desechos estequiométricos en la etapa de sustitución. Los compuestos de fórmula 3 y 12, y un proceso de transformación de 3 en 12 se describen en el documento WO 2011/161612.
La formación directa de compuestos de fórmula 10 a partir de compuestos de fórmula 16 sin aislamiento de 17 en las condiciones descritas anteriormente puede parecer sorprendente ya que condiciones similares divulgadas en el documento WO 2011/161612 proporcionaron más bien los compuestos de piridin-4-ol de fórmula 3.
Alternativamente, los compuestos de fórmula I en la que Q es Q2 , que define compuestos de fórmula I-Q2 , en la que X, R1, n, R7 , Rs, A, G3 y R2 son tal como se definen en la fórmula I,
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pueden prepararse (esquema 12) condensando compuestos de fórmula (XVII), en la que X, R1, n, R7 , Rs y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que Xc es un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo (preferentemente cloro o bromo), con compuestos de fórmula (XVIII), en la que G3 y R2 son tal como se definen en la fórmula I, en un disolvente inerte, por ejemplo, etanol o acetonitrilo, opcionalmente en presencia de una base adecuada, tal como carbonato de sodio, de potasio o de cesio, a temperaturas de entre 80 y 150°C, opcionalmente en condiciones de calentamiento por microondas. Dichos procesos se han descrito previamente, por ejemplo, en los documentos WO 2012/49280 o wO 2003/031587. Los compuestos de fórmula (XVIII), en la que G3 y R2 son tal como se definen en la fórmula I, o son compuestos conocidos, disponibles comercialmente, o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos por los expertos en la técnica.
Los compuestos de fórmula (XVII), en la que X, R1, n, R7 , Rs y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que Xc es un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo (preferentemente cloro o bromo),
pueden prepararse (esquema 13) mediante el tratamiento de o bien compuestos de fórmula (XlXa) o bien compuestos de fórmula (XIXb), en las que X, R1, R7 , R8 y A son tal como se definen en la fórmula I, con un agente de halogenación (fuente de "Xc+"), por ejemplo, N-bromosuccinimida, N-yodosuccinimida, N-clorosuccinimida, I2 , CuBr2 , Br2 en ácido acético, PhNMe3+Br3-, típicamente en un disolvente tal como metanol, acetonitrilo, tetrahidrofurano, acetato de etilo, cloroformo o diclorometano, o mezclas de los mismos, a temperaturas de entre 0°C y 150°C, preferentemente de entre temperatura ambiente y 120°C, opcionalmente en condiciones de calentamiento por microondas. Dichos procesos se han descrito previamente, por ejemplo, en el documento WO2016/071214.
Los compuestos de fórmula (XIXa), en la que X, R1, R7, R8 y A son tal como se definen en la fórmula I, pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula (XX), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que Xa es un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo (preferentemente cloro o bromo), o un aril-, alquil- o haloalquilsulfonato tal como trifluorometanosulfonato, con un reactivo HN=S(O)R7R8 de fórmula III, en la que R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula I, en condiciones ya descritas anteriormente (véase el esquema 1, transformación de compuestos II en la).
Los compuestos de fórmula (XIXa), en la que X, R1, R7 , R8 y A son tal como se definen en la fórmula I, también pueden prepararse mediante la oxidación de compuestos de fórmula (XIXb), en la que X, R1, R7 , R8 y A son tal como se definen en la fórmula I, en condiciones ya descritas anteriormente (véase el esquema 2a, transformación de compuestos Ib en la). Alternativamente, los compuestos de fórmula (XIXa), en la que X, R1, R7 , R8 y A son tal como se definen en la fórmula I, también pueden prepararse a partir de compuestos de fórmula (XXI), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, en las condiciones ya descritas anteriormente (véase el esquema 2a, transformación de compuestos IV en la).
Los compuestos de fórmula (XIXb), en la que X, R1, R7, R8 y A son tal como se definen en la fórmula I, pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula (XXI), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, con un reactivo S(O)R7R8 de fórmula VI, en la que R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula I, en condiciones ya descritas anteriormente (véase el esquema 2b, transformación de compuestos IV en lb). Alternativamente, los compuestos de fórmula (XIXb), en la que X, R1, R7 , R8 y A son tal como se definen en la fórmula I, pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula (XXI), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, con un reactivo SR7 R8 de fórmula V, en la que R7 y R8 son tal como se definen en la fórmula I, en condiciones ya descritas anteriormente (véase el esquema 2a, transformación de compuestos IV en lb).
Los compuestos de fórmula (XXI), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, pueden prepararse a partir de compuestos de fórmula (XX), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que Xa es un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo (preferentemente cloro o bromo), o un aril-, alquil- o haloalquilsulfonato tal como trifluorometanosulfonato, en condiciones ya descritas anteriormente (véase el esquema 3, transformación de compuestos II en lV).
Los compuestos de fórmula (XX), en la que X, R1 y A son tal como se definen en la fórmula I, y en la que Xa es un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo, o un aril-, alquil- o haloalquilsulfonato tal como trifluorometanosulfonato, en particular aquellos compuestos en los que Xa es un halógeno (de forma incluso más preferida cloro, bromo o yodo), son compuestos conocidos, disponibles comercialmente, o pueden prepararse por procedimientos conocidos, descritos en la literatura, tal como, por ejemplo, en el documento WO 2016/071214.
Los reactantes pueden hacerse reaccionar en presencia de una base. Ejemplos de bases adecuadas son hidróxidos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, hidruros de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, amidas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, alcóxidos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, acetatos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, carbonatos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, dialquilamidas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos o alquilsililamidas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, alquilaminas, alquilendiaminas, cicloalquilaminas saturadas o insaturadas libres o N-alquiladas, heterociclos básicos, hidróxidos de amonio y aminas carbocíclicas. Ejemplos que se pueden mencionar son hidróxido de sodio, hidruro de sodio, amida de sodio, metóxido de sodio, acetato de sodio, carbonato de sodio, terc-butóxido de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de potasio, hidruro de potasio, diisopropilamida de litio, bis(trimetilsilil)amida de potasio, hidruro de calcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilendiamina, ciclohexilamina, N-ciclohexil-N,N-dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benciltrimetilamonio y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).
Los reactantes pueden hacerse reaccionar entre sí como tales, es decir, sin añadir un disolvente o diluyente. En la mayor parte de los casos, sin embargo, es ventajoso añadir un disolvente o diluyente inerte o una mezcla de los mismos. Si la reacción se lleva a cabo en presencia de una base, las bases que se emplean en exceso, tales como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina o N,N-dietilanilina, también pueden actuar como disolventes o diluyentes.
La reacción se lleva a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente -80°C a aproximadamente 140°C, preferentemente de aproximadamente -30°C a aproximadamente 100°C, en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente y aproximadamente 80°C.
Un compuesto de fórmula I se puede convertir de forma conocida de por sí en otro compuesto de fórmula I reemplazando uno o más sustituyentes del compuesto de partida de fórmula I de la forma habitual por otro(s) sustituyente(s).
Dependiendo de la elección de las condiciones de reacción y los materiales de partida que sean adecuados en cada caso, es posible, por ejemplo, en una etapa de reacción reemplazar solo un sustituyente por otro sustituyente, o pueden reemplazarse una pluralidad de sustituyentes por otros sustituyentes en la misma etapa de reacción.
Las sales de los compuestos de fórmula I pueden prepararse de una forma conocida de por sí. Por lo tanto, por ejemplo, las sales de adición de ácidos de compuestos de fórmula I se obtienen por tratamiento con un ácido adecuado o un reactivo intercambiador de iones adecuado y las sales con bases se obtienen por tratamiento con una base adecuada o con un reactivo intercambiador de iones adecuado.
Las sales de compuestos de fórmula I pueden convertirse de la forma habitual en los compuestos I libres, sales de adición de ácidos, por ejemplo, mediante tratamiento con un compuesto básico adecuado o con un reactivo intercambiador de iones, y sales con bases, por ejemplo, mediante tratamiento con un ácido adecuado o con un reactivo intercambiador de iones adecuado.
Las sales de compuestos de fórmula I pueden convertirse de una forma conocida de por sí en otras sales de compuestos de fórmula I, sales de adición de ácidos, por ejemplo, en otras sales de adición de ácidos, por ejemplo mediante tratamiento de una sal de ácido inorgánico tal como clorhidrato con una sal metálica adecuada tal como una sal de sodio, bario o plata, de un ácido, por ejemplo, con acetato de plata, en un disolvente adecuado en el que una sal inorgánica que forma, por ejemplo, cloruro de plata, es insoluble y, por lo tanto, precipita de la mezcla de reacción.
Dependiendo del procedimiento o de las condiciones de reacción, los compuestos de fórmula I, que tienen propiedades formadoras de sales, se pueden obtener en forma libre o en forma de sales.
Los compuestos de fórmula I y, cuando sea apropiado, sus tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal, pueden presentarse en forma de uno de los isómeros posibles o como una mezcla de los mismos, por ejemplo en la forma de isómeros puros, como antípodas y/o diastereómeros, o como mezclas de isómeros, como mezclas de enantiómeros, por ejemplo, racematos, mezclas de diastereoisómeros o mezclas de racematos, dependiendo del número, la configuración absoluta y relativa de los átomos de carbono asimétricos que se encuentran en el molécula y/o dependiendo de la configuración de dobles enlaces no aromáticos que estén presentes en la molécula; el alcance de la descripción se refiere a los isómeros puros y también a todas las mezclas de isómeros que son posibles y debe entenderse en este sentido anteriormente y posteriormente en el presente documento, incluso cuando los detalles estereoquímicos no se mencionan específicamente en cada caso.
Las mezclas de diastereoisómeros o mezclas de racematos de compuestos de fórmula I, en forma libre o en forma de sal, que pueden obtenerse según los materiales de partida y los procedimientos elegidos, pueden separarse de forma conocida en los diastereómeros o racematos puros basándose en las diferencias fisicoquímicas de los componentes, por ejemplo, por cristalización fraccionada, destilación y/o cromatografía.
Las mezclas de enantiómeros, tales como racematos, que pueden obtenerse de forma similar pueden resolverse en las antípodas ópticas mediante procedimientos conocidos, por ejemplo, por recristalización en un disolvente ópticamente activo, por cromatografía sobre adsorbentes quirales, por ejemplo, cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) en acetilcelulosa, utilizando microorganismos adecuados, mediante escisión con enzimas inmovilizadas específicas, mediante la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo, utilizando éteres corona quirales, en los que solo un enantiómero está complejado, o por conversión en sales diastereoméricas, por ejemplo, haciendo reaccionar un racemato de producto final básico con un ácido ópticamente activo, tal como un ácido carboxílico, por ejemplo alcanfor, ácido tartárico o málico, o ácido sulfónico, por ejemplo ácido canforsulfónico, y separando la mezcla de diastereoisómeros que se puede obtener de esta forma, por ejemplo, por cristalización fraccionada basándose en sus diferentes solubilidades, para dar los diastereómeros, de los cuales el enantiómero deseado puede liberarse mediante la acción de agentes adecuados, por ejemplo, agentes básicos.
Los diastereoisómeros o enantiómeros puros pueden obtenerse no solo separando mezclas de isómeros adecuadas, sino también mediante procedimientos generalmente conocidos de síntesis diastereoselectiva o enantioselectiva, por ejemplo, realizando el proceso con materiales de partida de una estereoquímica adecuada.
Los N-óxidos pueden prepararse haciendo reaccionar un compuesto de fórmula I con un agente oxidante adecuado, por ejemplo, el aducto de H2O2/urea en presencia de un anhídrido de ácido, por ejemplo, anhídrido trifluoroacético. Oxidaciones de este tipo se conocen de la literatura, por ejemplo, por J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989 o el documento WO 00/15615.
Es ventajoso aislar o sintetizar en cada caso el isómero, por ejemplo, el enantiómero o el diastereoisómero, o la mezcla de isómeros, por ejemplo, la mezcla de enantiómeros o la mezcla de diastereoisómeros, biológicamente más eficaz, si los componentes individuales tienen una actividad biológica diferente.
Los compuestos de fórmula I y, cuando sea apropiado, los tautómeros de los mismos, en cada caso en forma libre o en forma de sal, también pueden obtenerse, si es apropiado, en forma de hidratos y/o incluyen otros disolventes, por ejemplo, aquellos que pueden haberse utilizado para la cristalización de compuestos que están presentes en forma sólida.
Los compuestos según las tablas 1 a 9 siguientes pueden prepararse según los procedimientos descritos anteriormente. Se pretende que los ejemplos siguientes sean ilustrativos y muestren compuestos preferidos de fórmula I que quedan fuera del alcance de las presentes reivindicaciones.
Tabla 1: Esta tabla divulga los 14 compuestos 1.001 a 1.014 de la fórmula I-1a:
Figure imgf000033_0001
en la que X11 es S, y A, R11, G1, R2 , n, R7 y R8 son tal como se han definido anteriormente:
Tabla 1:
Figure imgf000033_0002
y los N-óxidos de los compuestos de la tabla 1. CicloC3 es ciclopropilo
Tabla 2: Esta tabla divulga los 14 compuestos 2.001 a 2.014 de la fórmula I-1a en la que X11 es SO, y A, R11, G1, R2 , n, R7 y R8 son tal como se definen en la tabla 1.
Tabla 3: Esta tabla divulga los 14 compuestos 3.001 a 3.014 de la fórmula I-1a en la que X11 es SO2 , y A, R11, G1, R2 , n, R7 y R8 son tal como se definen en la tabla 1.
Tabla 4: Esta tabla describe los 9 compuestos 4.001 a 4.009 de la fórmula I-2a:
Figure imgf000034_0001
en la que X11 es S, y A, R11, G3 , R2 , n, R7 y Rs son tal como se han definido anteriormente:
Tabla 4:
Figure imgf000034_0003
y los N-óxidos de los compuestos de la tabla 4. CicloC3 es ciclopropilo
Tabla 5: Esta tabla divulga los 9 compuestos 5.001 a 5.009 de la fórmula I-2a en la que X11 es SO, y A, R11, G3 , R2, n, R7 y R8 son tal como se definen en la tabla 4.
Tabla 6: Esta tabla divulga los 9 compuestos 6.001 a 6.009 de la fórmula I-2a en la que X11 es SO2 , y A, R11, G3 , R2 , n, R7 y R8 son tal como se definen en la tabla 4.
Tabla 7: Esta tabla divulga los 4 compuestos 7.001 a 7.004 de la fórmula I-3a:
Figure imgf000034_0002
en la que X11 es S, y A, R11, G2 , G3 , R2 , n, R7 y R8 son tal como se han definido anteriormente:
Tabla 7:
Figure imgf000034_0004
y los N-óxidos de los compuestos de la tabla 7. CicloC3 es ciclopropilo
Tabla 8: Esta tabla divulga los 4 compuestos 8.001 a 8.004 de la fórmula I-3a en la que X11 es SO, y A, R11, G2 , G3 , R2 , n, R7 y R8 son tal como se definen en la tabla 7.
Tabla 9: Esta tabla divulga los 4 compuestos 9.001 a 9.004 de la fórmula I-3a en la que X11 es SO2 , y A, R11, G2 , G3 , R2 , n, R7 y R8 son tal como se definen en la tabla 7.
Los compuestos de fórmula I son principios activos valiosos desde el punto de vista preventivo y/o curativo en el campo del control de plagas, incluso a tasas de aplicación bajas, que tienen un espectro biocida muy favorable y son bien tolerados por especies de sangre caliente, peces y plantas. Los principios activos actúan contra todos los estadios de desarrollo o individuales de plagas animales normalmente sensibles, pero también resistentes, tales como insectos o representantes del orden Acarina. La actividad insecticida o acaricida de los principios activos puede manifestarse por sí misma directamente, es decir, en la destrucción de las plagas, que tiene lugar inmediatamente o solo después de haber transcurrido un corto periodo de tiempo, por ejemplo, durante la ecdisis, o indirectamente, por ejemplo, en una tasa de oviposición y/o eclosión reducida, una buena actividad correspondiente a una tasa de destrucción (mortalidad) de al menos el 50 al 60%.
Ejemplos de las plagas animales mencionadas anteriormente son:
del orden Acarina, por ejemplo,
Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. y Tetranychus spp.;
del orden Anoplura, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. y Phylloxera spp.;
del orden Coleóptera, por ejemplo,
Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsd aecemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. y Trogoderma spp.; del orden Díptera, por ejemplo,
Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata,Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. y Tipula spp.;
del orden Hemiptera, por ejemplo,
Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp. , Thyanta spp , Triatoma spp., Vatiga illudens;
Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilid aorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae , Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris, ;
del orden Hymenoptera, por ejemplo,
Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. y Vespa spp.;
del orden Isoptera, por ejemplo,
Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate
del orden Lepidoptera, por ejemplo,
Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Syleptd aerogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, y Yponomeuta spp.;
del orden Mallophaga, por ejemplo,
Damalinea spp. y Trichodectes spp.;
del orden Orthoptera, por ejemplo,
Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp. , Scapteriscus spp, y Schistocerca spp.;
del orden Psocoptera, por ejemplo,
Liposcelis spp.;
del orden Siphonaptera, por ejemplo,
Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. y Xenopsylla cheopis;
del orden Thysanoptera, por ejemplo,
Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp;
del orden Thysanura, por ejemplo, Lepisma saccharina.
Los principios activos pueden usarse para controlar, es decir, contener o destruir, plagas del tipo mencionado anteriormente que se produzcan en particular en las plantas, especialmente en plantas útiles y ornamentales en agricultura, en horticultura y en bosques, o en órganos, tales como frutos, flores, follaje, tallos, tubérculos o raíces, de dichas plantas y, en algunos casos, incluso órganos de plantas que se forman en un momento posterior permanecen protegidos frente a estas plagas.
Cultivos diana adecuados son, en particular, cereales, tales como trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz o sorgo; remolacha, tal como remolacha azucarera o forrajera; frutas, por ejemplo, frutas de pepita, frutas de hueso o frutos rojos, tales como manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas o bayas, por ejemplo, fresas, frambuesas o moras; cultivos de leguminosas, tales como alubias, lentejas, guisantes o soja; cultivos oleaginosos, tales como colza, mostaza, amapolas, olivas, girasoles, coco, ricino, cacao o cacahuetes; cucurbitáceas, tales como calabazas, pepinos o melones; plantas de fibra, tales como algodón, lino, cáñamo o yute; frutos cítricos, tales como naranjas, limones, pomelos o mandarinas; hortalizas, tales como espinaca, lechuga, espárragos, coles, zanahorias, cebollas, tomates, patatas o pimientos morrones; Lauraceae, tales como aguacate, Cinnamonium o alcanfor; y también tabaco, nueces, café, berenjena, caña de azúcar, té, pimienta, vid, lúpulo, la familia del plátano y plantas de látex.
Las composiciones y/o procedimientos descritos en el presente documento también se pueden usar en cualquier cultivo ornamental y/o de hortalizas, incluidas flores, arbustos, árboles de hoja ancha y árboles de hoja perenne.
Por ejemplo, los compuestos de fórmula I pueden usarse en cualquiera de las siguientes especies ornamentales:
Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (p. ej. B. elatior, B. semperflorens, B. tubéreux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (ornamental), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (/. Walleriana), ¡resines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (clavel), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (pensamiento), Petunia spp., Phlox spp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (rosa), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surfinia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp.y otras plantas ornamentales
Por ejemplo, los compuestos de fórmula I pueden usarse en cualquiera de las especies de hortalizas siguientes: Allium spp. (A. sativum, A.. cepa, A. oschaninii, A. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, C. melo), Cucurbita spp. (C. pepo, C. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) y Vicia faba.
Las especies ornamentales preferidas incluyen violeta africana, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, romero, salvia, hierba de San Juan, menta, pimiento dulce, tomate y pepino.
Los principios activos son especialmente adecuados para el control de Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella y Spodoptera littoralis en cultivos de algodón, hortalizas, maíz, arroz y soja. Los principios activos son además especialmente adecuados para el control de Mamestra (preferentemente en hortalizas), Cydia pomonella (preferentemente en manzanas), Empoasca (preferentemente en hortalizas, viñedos), Leptinotarsa (preferentemente en patatas) y Chilo supressalis (preferentemente en arroz).
Los principios activos son especialmente adecuados para el control de Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella y Spodoptera littoralis en cultivos de algodón, hortalizas, maíz, arroz y soja. Los principios activos son además especialmente adecuados para el control de Mamestra (preferentemente en hortalizas), Cydia pomonella (preferentemente en manzanas), Empoasca (preferentemente en hortalizas, viñedos), Leptinotarsa (preferentemente en patatas) y Chilo supressalis (preferentemente en arroz).
En un aspecto adicional, la invención también puede referirse a un procedimiento para controlar el daño a las plantas y partes de las mismas provocado por nemátodos parásitos de plantas (nemátodos endoparásitos, semiendoparásitos y ectoparásitos), en especial nemátodos parásitos de plantas tales como nemátodos de los nudos de la raíz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria y otras especies de Meloidogyne; nemátodos formadores de quistes, Globodera rostochiensis y otras especies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii y otras especies de Heterodera; nemátodos de agallas de semillas, especies de Anguina; nemátodos del tallo y las hojas, especies de Aphelenchoides; nemátodos de aguijón, Belonolaimus longicaudatus y otras especies de Belonolaimus; nemátodos del pino, Bursaphelenchus xylophilus y otras especies de Bursaphelenchus; nemátodos de anillo, especies de Criconema, especies de Criconemella, especies de Criconemoides, especies de Mesocriconema; nemátodos del tallo y bulbo, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci y otras especies de Ditylenchus; nemátodos de punzón, especies de Dolichodorus; nemátodos de espiral, Heliocotylenchus multicinctus y otras especies de Helicotylenchus; nemátodos de vaina y envainados, especies de Hemicycliophora y especies de Hemicriconemoides; especies de Hirshmanniella; nemátodos lanza, especies de Hoploaimus; falsos nemátodos del nudo de la raíz, especies de Nacobbus; nemátodos aguja, Longidorus elongatus y otras especies de Longidorus; nemátodos alfiler, especies de Pratylenchus; nemátodos de lesiones, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi y otras especies de Pratylenchus; nemátodos excavadores, Radopholus similis y otras especies de Radopholus; nemátodos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis y otras especies de Rotylenchus; especies de Scutellonema; nemátodos de raíz rechoncha, Trichodorus primitivus y otras especies de Trichodorus, especies de Paratrichodorus; nemátodos que provocan atrofia, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius y otras especies de Tylenchorhynchus; nemátodos de los cítricos, especies de Tylenchulus; nemátodos daga, especies de Xiphinema; y otras especies de nemátodos parásitos de plantas, tales como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp. y Quinisulcius spp.
Los compuestos de fórmula I también pueden tener actividad contra los moluscos. Los ejemplos de los mismos incluyen, por ejemplo, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia y Zanitoides.
Debe entenderse que el término "cultivos" incluye también plantas de cultivo que se han transformado de tal manera mediante el uso de técnicas de ADN recombinante que son capaces de sintetizar una o más toxinas de acción selectiva, tales como las que se conocen, por ejemplo, a partir de bacterias productoras de toxinas, especialmente las del género Bacillus.
Las toxinas que pueden expresarse por dichas plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, proteínas insecticidas, por ejemplo, proteínas insecticidas de Bacillus cereus o Bacillus popliae; o proteínas insecticidas de Bacillus thuringiensis, tales como 5-endotoxinas, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo, Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A; o proteínas insecticidas de nemátodos colonizadores de bacterias, por ejemplo Photorhabdus spp. o Xenorhabdus spp., tales como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas producidas por animales, tales como toxinas de escorpión, toxinas de arácnidos, toxinas de avispa y otras neurotoxinas específicas de insectos; toxinas producidas por hongos, tales como toxinas de Streptomyces, lectinas vegetales, tales como lectinas de guisante, lectinas de cebada o lectinas de campanilla de invierno; aglutininas; inhibidores de proteinasa, tales como inhibidores de tripsina, inhibidores de serina proteasa, patatina, cistatina, inhibidores de papaína; proteínas de inactivación de ribosomas (PIR), tales como ricina, maíz-PIR, abrina, lufina, saporina o briodina; enzimas del metabolismo esteroideo, tales como 3-hidroxiesteroidoxidasa, ecdiesteroide-UDP-glicosil-transferasa, colesterol oxidasas, inhibidores de ecdisona, HMG-COA-reductasa, bloqueadores de los canales iónicos, tales como bloqueadores de canales de sodio o de calcio, esterasa de la hormona juvenil, receptores de hormonas diuréticas, estilbeno sintasa, bibencilo sintasa, quitinasas y glucanasas.
En el contexto de la presente divulgación se debe entender por 5-endotoxinas, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1 F, Cry1 Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo, Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A, expresamente también toxinas híbridas, toxinas truncadas y toxinas modificadas. Las toxinas híbridas se producen de forma recombinante mediante una combinación nueva de diferentes dominios de esas proteínas (véase, por ejemplo, el documento WO 02/15701). Las toxinas truncadas, por ejemplo, una Cry1 Ab truncada, son conocidas. En el caso de las toxinas modificadas, se han reemplazado uno o más aminoácidos de la toxina de origen natural. En reemplazos de aminoácidos de este tipo, preferentemente se insertan secuencias de reconocimiento de proteasas no presentes de forma natural en la toxina, tales como, por ejemplo, en el caso de Cry3A055, se inserta una secuencia de reconocimiento de catepsina-G en una toxina Cry3A (véase el documento WO 03/018810). Ejemplos de dichas toxinas o plantas transgénicas capaces de sintetizar dichas toxinas se divulgan, por ejemplo, en los documentos EP-A-0 374753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0427529, EP-A-451 878 y WO 03/052073.
Los procedimientos para la preparación de dichas plantas transgénicas son, en general, conocidos por los expertos en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente. Los ácidos desoxirribonucleicos de tipo Cryl y su preparación se conocen, por ejemplo, por los documentos WO 95/34656, EP-A-0 367474, EP-A-0401 979 y WO 90/13651.
La toxina contenida en las plantas transgénicas imparte a las plantas tolerancia a insectos dañinos. Dichos insectos pueden aparecer en cualquier grupo taxonómico de insectos, pero se encuentran de forma especialmente común en los escarabajos (Coleoptera), insectos de dos alas (Diptera) y polillas (Lepidoptera).
Se conocen plantas transgénicas que contienen uno o más genes que codifican algún tipo de resistencia a insecticidas y expresan una o más toxinas, y algunas de las mismas se pueden adquirir de proveedores comerciales. Ejemplos de dichas plantas son: YieldGard® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Ab y una toxina Cry3Bb1); Starlink® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry9C); Herculex I® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1 Fa2 y la enzima fosfinotricina N-acetiltransferasa (PAT) para conseguir tolerancia al herbicida glufosinato de amonio); NuCOTN 33B® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac y Cry2Ab); VipCot (variedad de algodón que expresa una toxina Vip3A y Cry1Ab); NewLeaf® (variedad de patata que expresa una toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (rasgo tolerante al glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (rasgo del barrenador del maíz Bt11 (CB)) y Protecta®.
Ejemplos adicionales de dichos cultivos transgénicos son:
1. Maíz Bt11 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays genéticamente modificado que se ha hecho resistente al ataque del barrenador europeo del maíz (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) mediante la expresión transgénica de una toxina Cry1Ab truncada. El maíz Bt11 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
2. Maíz Bt176 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays genéticamente modificado que se ha hecho resistente al ataque del barrenador europeo del maíz (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) mediante la expresión transgénica de una toxina Cry1Ab. El maíz Bt176 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
3. Maíz MIR604 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I’Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Maíz que se ha hecho resistente a insectos mediante la expresión transgénica de una toxina Cry3A modificada. Esta toxina es Cry3A055 modificada mediante la inserción de una secuencia de reconocimiento de la proteasa catepsina-G. La preparación de dichas plantas de maíz transgénicas se describe en el documento WO 03/018810.
4. Maíz MON 863 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON 863 expresa una toxina Cry3Bb1 y tiene resistencias a determinados insectos coleópteros.
5. Algodón IPC 531 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.
6. Maíz 1507 de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruselas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maíz modificado genéticamente para que exprese la proteína Cry1F para lograr resistencia a determinados insectos lepidópteros y la proteína PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
7. Maíz NK603 x MON 810 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste en variedades de maíz híbridas obtenidas de forma convencional mediante el cruce de las variedades modificadas genéticamente NK603 y MON 810. El maíz NK603 x MON 810 expresa transgénicamente la proteína CP4 EPSPS, obtenida a partir de Agrobacterium sp. cepa CP4, que imparte tolerancia al herbicida Roundup® (contiene glifosato), y también una toxina Cry1Ab obtenida de Bacillus thuringiensis subespecie Kurstaki que provoca tolerancia a determinados lepidópteros, incluido el barrenador europeo del maíz.
Cultivos transgénicos de plantas resistentes a insectos también se describen en BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum Ba TS, Clarastrasse 13, 4058 Basilea, Suiza) Report 2003, (http://bats.ch).
Debe entenderse que el término "cultivos" incluye también plantas de cultivo que se han transformado de tal manera mediante el uso de técnicas de ADN recombinante que son capaces de sintetizar sustancias antipatogénicas que tienen una acción selectiva, tales como, por ejemplo, las denominadas "proteínas relacionadas con la patogénesis" (PRP, véase, por ejemplo, el documento EP-A-0392 225). Ejemplos de dichas sustancias antipatogénicas y plantas transgénicas capaces de sintetizar dichas sustancias antipatogénicas se conocen, por ejemplo, por los documentos EP-A-0392225, WO 95/33818 y EP-A-0353 191. Los procedimientos para producir plantas transgénicas de este tipo son, en general, conocidos por los expertos en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente.
Las sustancias antipatogénicas que pueden expresar dichas plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, bloqueadores de canales iónicos, tales como bloqueadores de canales de sodio y calcio, por ejemplo las toxinas víricas KP1, KP4 o KP6; estilbeno sintasas; bibencilo sintasas; quitinasas; glucanasas; las denominadas "proteínas relacionadas con la patogénesis" (PRP; véase, por ejemplo, el documento EP-A-0 392 225); sustancias antipatogénicas producidas por microorganismos, por ejemplo, antibióticos peptídicos o antibióticos heterocíclicos (véase, por ejemplo, el documento WO 95/33818) o factores proteicos o polipeptídicos implicados en la defensa de patógenos de plantas (los denominados "genes de resistencia a enfermedades de las plantas", tal como se describen en el documento WO 03/000906).
Otros sectores de uso de las composiciones descritas en el presente documento son la protección de productos almacenados y almacenes y la protección de materias primas, tales como madera, textiles, revestimientos de suelos o edificios, y también en el sector de la higiene, especialmente la protección de seres humanos, animales domésticos y ganado productivo contra plagas del tipo mencionado.
La presente descripción también divulga un procedimiento para el control de plagas (tales como mosquitos y otros vectores de enfermedades; véase también http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). En una forma de realización, el procedimiento para el control de plagas comprende aplicar las composiciones a las plagas diana, a su emplazamiento o a una superficie o sustrato mediante aplicación con brocha, aplicación con rodillo, pulverización, esparcido o inmersión. A modo de ejemplo, una aplicación de IRS (pulverización residual interior) de una superficie tal como una superficie de pared, techo o suelo se contempla mediante el procedimiento divulgado en el presente documento. En otra forma de realización, se contempla aplicar dichas composiciones a un sustrato tal como un material no tejido o tejido en forma de (o que puede usarse en la fabricación de) redes, prendas de vestir, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.
En una forma de realización, (no reivindicada), el procedimiento para el control de dichas plagas comprende aplicar una cantidad eficaz como plaguicida de las composiciones de la divulgación a las plagas diana, a su emplazamiento o a una superficie o sustrato para proporcionar una actividad plaguicida residual eficaz sobre la superficie o sustrato. Dicha aplicación se puede realizar mediante aplicación con brocha, aplicación con rodillo, pulverización, esparcido o inmersión de la composición plaguicida descrita en el presente documento. A modo de ejemplo, se contempla una aplicación IRS de una superficie tal como una superficie de pared, techo o suelo mediante los procedimientos divulgados en el presente documento para proporcionar una actividad plaguicida residual eficaz sobre la superficie. En otra forma de realización, se contempla aplicar dichas composiciones para el control residual de plagas a un sustrato tal como un material tejido en forma de (o que puede usarse en la fabricación de) redes, prendas de vestir, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.
Los sustratos, incluidos materiales no tejidos, tejidos o redes que se van a tratar pueden estar fabricados de fibras naturales tales como algodón, rafia, yute, lino, sisal, arpillera o lana, o fibras sintéticas tales como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrilo o similares. Los poliésteres son particularmente adecuados. Los procedimientos de tratamiento textil son conocidos, por ejemplo, por los documentos WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO2006/128870, EP 1724392, WO2005113886 o WO 2007/090739.
Otros sectores de uso de las composiciones descritas en el presente documento son el campo de la inyección de árboles/tratamiento de troncos para todos los árboles ornamentales, así como todo tipo de árboles frutales y de frutos secos.
En el campo de la inyección de árboles/tratamiento de troncos, los compuestos son especialmente adecuados contra insectos barrenadores de la madera del orden Lepidoptera tal como se ha mencionado anteriormente y del orden Coleóptera, especialmente contra los barrenadores de la madera enumerados en las tablas A y B siguientes:
Tabla A. Ejemplos de barrenadores de la madera exóticos de importancia económica.
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Tabla B. Ejemplos de barrenadores de la madera nativos de importancia económica.
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Los compuestos de la fórmula I también pueden utilizarse para el control de cualquier plaga de insectos que puede estar presente en césped incluidos, por ejemplo, escarabajos, orugas, hormigas de fuego, perlas de tierra, milpiés, cochinillas, ácaros, grillos topo, insectos escama, cochinillas blancas, garrapatas, salivazos, chinches sureñas y escarabajos blancos. Los compuestos de la fórmula I pueden utilizarse para el control de plagas de insectos en varios estadios de su ciclo de vida, incluidos huevos, larvas, ninfas y adultos.
En particular, los compuestos de fórmula I pueden usarse para el control de plagas de insectos que se alimentan de las raíces del césped, incluidos escarabajos blancos (tales como Cyclocephala spp. (por ejemplo, escarabajo enmascarado, C. lurida), Rhizotrogus spp. (por ejemplo, escarabajo europeo, R. majalis), Cotinus spp. (por ejemplo, escarabajo verde de junio, C. nitida), Popillia spp. (por ejemplo, escarabajo japonés, P. japónica), Phyllophaga spp.
(por ejemplo, escarabajo de mayo/junio), Ataenius spp. (por ejemplo, ataenius negro del césped, A. spretulus), Maladera spp. (por ejemplo, escarabajo de jardín asiático, M. castanea) y Tomarus spp.), perlas de tierra (Margarodes spp.), grillos topo (leonado, sureño y de alas cortas; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) y tipúlidos (mosca grúa europea, Tipula spp.).
Los compuestos de fórmula I también pueden usarse para el control de plagas de insectos del césped que habitan en la paja, incluidos gusanos cogolleros (tales como gusano cogollero del otoño Spodoptera frugiperda, y gusano cogollero común Pseudaletia unipuncta), gusanos cortadores, picudos (Sphenophorus spp., tales como S. venatus verstitus y S. parvulus) y gusanos tejedores del césped (tales como Crambus spp. y el gusano tejedor del césped tropical, Herpetogramma phaeopteralis).
Los compuestos de fórmula I también pueden usarse para el control de plagas de insectos del césped que viven sobre al tierra y se alimentan de las hojas del césped, incluidos chinches (tales como chinches sureñas, Blisus insularis), ácaro de la grama bermuda (Eriophyes cynodoniensis), cochinilla de los pastos (Antonina graminis), salivazo de dos líneas (Propsapia bicincta), chicharritas, gusanos cortadores (familia Noctuidae) y pulgones verdes.
Los compuestos de fórmula I también pueden usarse para el control de otras plagas de césped tales como hormigas de fuego importadas rojas (Solenopsis invicta) que construyen hormigueros en forma de montículo en el césped.
En el sector de la higiene, las composiciones son activas contra ectoparásitos tales como garrapatas duras, garrapatas blandas, ácaros de la sarna, ácaros de las cosechas, moscas (picadoras y lamedoras), larvas de moscas parásitas, piojos, piojos del cabello, piojos de aves y pulgas.
Ejemplos de parásitos son:
Del orden Phtirus spp., Solenopotes spp..
Del orden Felicola spp..
Del orden Dipteray los subórdenes Nematocerina y Brachycerina, for example Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. y Melophagus spp..
Del orden Siphonapterida, por ejemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.
Del orden Heteropterida, por ejemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.
Del orden Blattarida, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattelagermanica y Supella spp.
De la subclase De la subclase Acaria (Acarida) y los órdenes Meta- y Meso-stigmata, por ejemplo Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. y Varroa spp.
Of the orders Actinedida (Prostigmata) y Acaridida (Astigmata), for example Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. y Laminosioptes spp.
Las composiciones son también adecuadas para la protección contra la infestación de insectos en el caso de materiales tales como madera, textiles, plásticos, adhesivos, pegamentos, pinturas, papel y cartón, cuero, revestimientos de suelos y edificios.
Las composiciones pueden usarse, por ejemplo, contra las plagas siguientes: escarabajos tales como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, Xyleborus spec.,Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. y Dinoderus minutus, y también himenópteros tales como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus y Urocerus augur, y termitas tales como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis y Coptotermes formosanus, y tisanuros tales como Lepisma saccharina.
Los compuestos pueden usarse como agentes plaguicidas en forma no modificada, pero se formulan generalmente en composiciones de diversas formas usando coadyuvantes de formulación, tales como vehículos, disolventes y sustancias tensioactivas. Las formulaciones pueden encontrarse en varias formas físicas, por ejemplo en forma de polvos para espolvorear, geles, polvos humectables, gránulos dispersables en agua, comprimidos dispersables en agua, microgránulos efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua, suspensiones en aceite, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspoemulsiones, suspensiones de cápsula, gránulos emulsionables, líquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua o un disolvente orgánico miscible en agua como vehículo), películas poliméricas impregnadas o en otras formas conocidas, por ejemplo, en el Manual sobre elaboración y empleo de las especificaciones de la FAO y de la OMS para plaguicidas, Naciones Unidas, primera edición, segunda revisión (2010). Dichas formulaciones se pueden utilizar directamente o diluirse antes de su uso. Las diluciones se pueden realizar, por ejemplo, con agua, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceite o disolventes.
Las formulaciones pueden prepararse, por ejemplo, mezclando el principio activo con los coadyuvantes de formulación para obtener composiciones en forma de sólidos finamente divididos, gránulos, soluciones, dispersiones o emulsiones. Los principios activos también se pueden formular con otros coadyuvantes, tales como sólidos finamente divididos, aceites minerales, aceites de origen vegetal o animal, aceites modificados de origen vegetal o animal, disolventes orgánicos, agua, sustancias tensioactivas o combinaciones de los mismos.
Los principios activos también pueden estar contenidos en microcápsulas muy finas. Las microcápsulas contienen los principios activos en un soporte poroso. Esto permite liberar los principios activos en el entorno en cantidades controladas (por ejemplo, liberación lenta). Las microcápsulas tienen habitualmente un diámetro de 0,1 a 500 micrómetros. Contienen principios activos en una cantidad de aproximadamente el 25 al 95% en peso del peso de la cápsula. Los principios activos pueden encontrarse en forma de un sólido monolítico, en forma de partículas finas en dispersión sólida o líquida o en forma de una solución adecuada. Las membranas encapsulantes pueden comprender, por ejemplo, cauchos naturales o sintéticos, celulosa, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureas, poliuretano o polímeros modificados químicamente y xantatos de almidón u otros polímeros conocidos por los expertos en la técnica. Alternativamente, pueden formarse microcápsulas muy finas en las que el principio activo se encuentra en forma de partículas finamente divididas en una matriz sólida de sustancia base, pero las microcápsulas en sí no se encuentran encapsuladas.
Los coadyuvantes de formulación que son adecuados para la preparación de las composiciones son conocidos de por sí Como vehículos líquidos se pueden utilizar: agua, tolueno, xileno, éter de petróleo, aceites vegetales, acetona, metiletilcetona, ciclohexanona, anhídridos de ácido, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, ásteres alquílicos de ácido acético, alcohol de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, dietilenglicol butil éter, dietilenglicol etil éter, dietilenglicol metil éter, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, dipropilenglicol metil éter, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, etilenglicol butil éter, etilenglicol metil éter, gamma-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitilo, metoxipropanol, metilisoamilcetona, metilisobutilcetona, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol, ácido propiónico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, propilenglicol metil éter, p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, ácido xilenosulfónico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, propilenglicol metil éter, dietilenglicol metil éter, metanol, etanol, isopropanol y alcoholes de mayor peso molecular, tales como alcohol amílico, alcohol tetrahidrofurfurílico, hexanol, octanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol, W-metil-2-pirrolidona y similares.
Vehículos sólidos adecuados son, por ejemplo, talco, dióxido de titanio, arcilla pirofilita, sílice, arcilla atapulgita, tierra de diatomeas, caliza, carbonato de calcio, bentonita, montmorillonita de calcio, cáscaras de semilla de algodón, harina de trigo, harina de soja, piedra pómez, harina de madera, cáscaras de nuez molidas, lignina y sustancias similares.
Puede usarse de forma ventajosa un gran número de sustancias tensioactivas tanto en las formulaciones sólidas como en las líquidas, especialmente en aquellas formulaciones que pueden diluirse con un vehículo antes de su uso. Las sustancias tensioactivas pueden ser aniónicas, catiónicas, no iónicas o poliméricas y pueden usarse como emulsionantes, agentes humectantes o agentes de suspensión o para otros fines. Las sustancias tensioactivas típicas incluyen, por ejemplo, sales de alquilsulfatos, tales como laurilsulfato de dietanolamonio; sales de alquilarilsulfonatos, tales como dodecilbencenosulfonato de calcio; productos de adición de alquilfenol/óxido de alquileno, tales como etoxilato de nonilfenol; productos de adición de alcohol/óxido de alquileno, tales tales como etoxilato de alcohol tridecílico; jabones, tales como estearato de sodio; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tales como dibutilnaftalenosulfonato de sodio; ésteres de dialquilo de sales de sulfosuccinato, tales como di(2-etilhexil)sulfosuccinato de sodio; ésteres de sorbitol, tales como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tales como cloruro de lauriltrimetilamonio, ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos, tales como estearato de polietilenglicol; copolímeros en bloque de óxido de etileno y óxido de propileno; y sales de ésteres de mono- y di-alquilfosfato; y también otras sustancias descritas, por ejemplo en McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey (1981).
Los coadyuvantes adicionales que pueden usarse en formulaciones plaguicidas incluyen inhibidores de la cristalización, modificadores de la viscosidad, agentes de suspensión, tintes, antioxidantes, agentes espumantes, absorbentes de la luz, auxiliares de mezclado, antiespumantes, agentes de formación de complejos, sustancias neutralizantes o modificadoras del pH y tampones, inhibidores de la corrosión, fragancias, agentes humectantes, potenciadores de la captación, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbicidas y fertilizantes líquidos y sólidos.
Las composiciones pueden incluir un aditivo que comprenda un aceite de origen vegetal o animal, un aceite mineral, ésteres alquílicos de dichos aceites o mezclas de dichos aceites y derivados de aceites. La cantidad de aditivo de aceite en la composición es generalmente del 0,01 al 10%, con respecto a la mezcla que se va a aplicar. Por ejemplo, el aditivo de aceite se puede añadir a un tanque de pulverización en la concentración deseada después de que se haya preparado una mezcla de pulverización. Los aditivos de aceite preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo, aceite de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, ésteres alquílicos de aceites de origen vegetal, por ejemplo, los derivados de metilo, o un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o sebo de vacuno. Los aditivos de aceite preferidos comprenden ésteres alquílicos de ácidos grasos C8-C22, especialmente los derivados metílicos de ácidos grasos C12-C18, por ejemplo, los ésteres metílicos de ácido láurico, ácido palmítico y ácido oleico (laurato de metilo, palmitato de metilo y oleato de metilo, respectivamente). Muchos derivados de aceite son conocidos por el Compendium of Herbicide Adjuvants, 10a edición, Southern Illinois University, 2010.
Las composiciones comprenden generalmente del 0,1 al 99% en peso, especialmente del 0,1 al 95% en peso, de compuestos de fórmula I y del 1 al 99,9% en peso de un coadyuvante de formulación que incluye preferentemente del 0 al 25% en peso de una sustancia tensioactiva. Mientras que los productos comerciales pueden formularse preferentemente como concentrados, el usuario final normalmente empleará formulaciones diluidas.
Las tasas de aplicación varían dentro de amplios límites y dependen de la naturaleza del suelo, el procedimiento de aplicación, la planta de cultivo, la plaga que se va a controlar, las condiciones climáticas predominantes y otros factores que se rigen por el procedimiento de aplicación, el tiempo de aplicación y el cultivo diana. Como pauta general, los compuestos se pueden aplicar a una tasa de 1 a 2000 l/ha, especialmente de 10 a 1000 l/ha.
Las formulaciones preferidas pueden tener las composiciones siguientes (% en peso):
Concentrados emulsionables:
Figure imgf000045_0001
Polvos finos:
principio activo: del 0,1 al 10%, preferentemente del 0,1 al 5%
vehículo sólido: del 99,9 al 90%, preferentemente del 99,9 al 99%
Concentrados de suspensión:
principio activo: del 5 al 75%, preferentemente del 10 al 50%
agua: del 94 al 24%, preferentemente del 88 al 30%
agente tensioactivo: del 1 al 40%, preferentemente del 2 al 30%
Polvos humectables:
principio activo: del 0,5 al 90%, preferentemente del 1 al 80%
agente tensioactivo: del 0,5 al 20%, preferentemente del 1 al 15%
vehículo sólido: del 5 al 95%, preferentemente del 15 al 90%
Gránulos:
principio activo: del 0,1 al 30%, preferentemente del 0,1 al 15%
vehículo sólido: del 99,5 al 70%, preferentemente del 97 al 85%
Los ejemplos siguientes ilustran adicionalmente las composiciones del presente documento.
Figure imgf000045_0002
La combinación se mezcla minuciosamente con los coadyuvantes y la mezcla se muele minuciosamente en un molino adecuado, proporcionando polvos humectables que se pueden diluir con agua para dar suspensiones de la concentración deseada.
Figure imgf000045_0003
La combinación se mezcla minuciosamente con los coadyuvantes y la mezcla se muele minuciosamente en un molino adecuado, produciendo polvos que pueden usarse directamente para el tratamiento de las semillas.
Figure imgf000046_0001
A partir de este concentrado se pueden obtener por dilución con agua emulsiones de cualquier dilución requerida, que pueden utilizarse en la protección de plantas.
Figure imgf000046_0002
Se obtienen polvos finos listos para su uso mezclando la combinación con el vehículo y moliendo la mezcla en un molino adecuado. Dichos polvos también se pueden utilizar para el recubrimiento en seco de semillas.
Figure imgf000046_0003
La combinación se mezcla y se muele con los coadyuvantes, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla se extruye y después se seca en una corriente de aire.
Figure imgf000046_0004
La combinación finamente molida se aplica uniformemente, en un mezclador, al caolín humedecido con polietilenglicol. De esta forma se obtienen gránulos recubiertos sin polvo.
Concentrado de suspensión
Figure imgf000046_0005
La combinación finamente molida se mezcla a fondo con los coadyuvantes, dando un concentrado de suspensión a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada mediante dilución con agua. Utilizando dichas diluciones, las plantas vivas, así como el material de propagación de la planta, pueden tratarse y protegerse contra la infestación por parte de microorganismos mediante pulverización, vertido o inmersión.
Concentrado de suspensión para el tratamiento de semillas
Figure imgf000047_0001
La combinación finamente molida se mezcla a fondo con los coadyuvantes, dando un concentrado de suspensión a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada mediante dilución con agua. Utilizando dichas diluciones, las plantas vivas, así como el material de propagación de la planta, pueden tratarse y protegerse contra la infestación por parte de microorganismos mediante pulverización, vertido o inmersión.
Suspensión de cápsula de liberación lenta
Se mezclan 28 partes de la combinación con 2 partes de un disolvente aromático y 7 partes de mezcla de diisocianato de tolueno/polimetileno-poli(isocianato de fenilo) (8:1). Esta mezcla se emulsiona en una mezcla de 1,2 partes de poli(alcohol vinílico), 0,05 partes de un antiespumante y 51,6 partes de agua hasta que se consigue el tamaño de partícula deseado. Se añade a esta emulsión una mezcla de 2,8 partes de 1,6-diaminohexano en 5,3 partes de agua. La mezcla se agita hasta que se completa la reacción de polimerización. La suspensión de cápsula obtenida se estabiliza añadiendo 0,25 partes de un espesante y 3 partes de un agente dispersante. La formulación de suspensión de cápsula contiene el 28% de principios activos. El diámetro medio de la cápsula es 8-15 micrómetros. La formulación resultante se aplica a las semillas en forma de una suspensión acuosa en un aparato adecuado para este fin.
Los tipos de formulación incluyen un concentrado de emulsión (EC), un concentrado de suspensión (SC), una suspoemulsión (SE), una suspensión de cápsula (CS), un gránulo dispersable en agua (WG), un gránulo emulsionable (EG), una emulsión, agua en aceite (EO), una emulsión, aceite en agua (EW), una microemulsión (ME), una dispersión en aceite (OD), un concentrado de suspensión miscible en aceite (OF), un líquido miscible en aceite (OL), un concentrado soluble (SL), una suspensión de volumen ultrabajo (SU), un líquido de volumen ultrabajo (UL), un concentrado técnico (TK), un concentrado dispersable (DC), un polvo humectable (WP), un gránulo soluble (SG) o cualquier formulación técnicamente viable en combinación con coadyuvantes aceptables en agricultura.
Ejemplos de preparación:
"Pf" significa punto de fusión en °C. Los radicales libres representan grupos metilo. Las mediciones de RMN de 1H se registraron en un espectrómetro Brucker de 400 MHz, los desplazamientos químicos se indican en ppm con respecto a un patrón de TMS. Los espectros se midieron en disolventes deuterados tal como se indica. Se usó cualquiera de los procedimientos de CLEM siguientes para caracterizar los compuestos. Los valores característicos de CLEM obtenidos para cada uno de los compuestos fueron el tiempo de retención ("Tr", registrado en minutos) y el ion molecular medido (M+H)+.
Procedimientos de CLEM y CGEM:
Procedimiento 1:
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo simple ZQ) equipado con una fuente de electropulverización (polaridad: iones positivos o negativos, Capilaridad: 3,00 kV, Intervalo del cono: 30-60 V, Extractor: 2,00 V, Temperatura de la fuente: 150°C, Temperatura de desolvatación: 350°C, Flujo de gas del cono: 0 l/h, Flujo del gas de desolvatación: 650 l/h, Intervalo de masa: de 100 a 900 Da) y un Acquity UPLC de Waters: Bomba binaria, compartimiento de columna calentado y detector de haz de diodos. Desgasificador de disolvente, bomba binaria, compartimiento de columna calentado y detector de haz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1,8 pm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60°C, Intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de disolventes: A = agua 5% de MeOH 0,05% de HCOOH, B= acetonitrilo 0,05% de HCOOH: gradiente: 0 min 0% de B, 100% de A; 1,2-1,5 min 100% de B; flujo (ml/min) 0,85.
Procedimiento 2:
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo simple SQD o ZQ) equipado con una fuente de electropulverización (polaridad: iones positivos o negativos, Capilaridad: 3,00 kV, Intervalo de cono: 30-60 V, Extractor: 2,00 V, Temperatura de la fuente: 150°C, Temperatura de desolvatación: 350°C, Flujo de gas del cono: 0 l/h, flujo del gas de desolvatación: 650 l/h, Intervalo de masa: de 100 a 900 Da) y un Acquity UPLC de Waters: Bomba binaria, compartimiento de columna calentado y detector de haz de diodos. Desgasificador de disolvente, bomba binaria, compartimiento de columna calentado y detector de haz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1,8 gm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60°C, Intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de disolventes: A = agua 5% de MeOH 0,05% de HCOOH, B= acetonitrilo 0,05% de HCOOH; gradiente: 0 min 0% de B, 100% de A; 2,7-3,0 min 100% de B; Caudal (ml/min) 0,85.
Procedimiento 3:
Los espectros se registraron en un espectrómetros de masas de Agilent Technologies (espectrómetro de masas de cuadrupolo triple 6410) equipado con una fuente de electropulverización (polaridad: Cambio de polaridad positiva y negativa, capilaridad: 4,00 kV, Fragmentador: 100,00 V, Temperatura del gas: 350°C, Flujo del gas: 11 l/min, Gas del nebulizador: 45 psi, Intervalo de masas: 110-1000 Da, intervalo de longitud de onda del DAD: 210-400 nm). Columna: KINETEX EVO C18, longitud 50 mm, diámetro 4,6 mm, tamaño de partícula 2,6 gm. Temperatura del horno de la columna 40°C. Gradiente de disolventes: A=agua con el 0,1% de ácido fórmico: Acetonitrilo (95:5 v/v). B = acetonitrilo con el 0,1% de ácido fórmico. Gradiente = 0 min 90% de A, 10% de B; 0,9-1,8 min 0% de A, 100% de B, 2,2-2,5 min 90% de A, 10% de B. Caudal 1,8 ml/min.
Procedimiento 4:
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas Acquity SDS) equipado con una fuente de electropulverización (polaridad: Cambio de polaridad positiva y negativa, capilaridad: 3,00 kV, Voltaje del cono: 41,00 V, Temperatura de la fuente: 150°C, Flujo del gas de desolvatación: 1000 l/h, Temperatura de desolvatación: 500°C, Flujo de gas en el cono: 50 l/h, Intervalo de masas: 110-800 Da, Intervalo de longitud del onda del PDA: 210-400 nm. Columna: Acquity UPLC h Ss T3 C18, longitud 30 mm, diámetro 2,1 mm, tamaño de partícula 1,8 gm. Temperatura del horno de la columna 40 °C. Gradiente de disolventes: A=agua con el 0,1% de ácido fórmico: Acetonitrilo (95:5 v/v). B = acetonitrilo con el 0,05% de ácido fórmico. Gradiente = 0 min 90% de A, 10% de B; 0,2 min 50% de A, 50% de B; 0,7-1,3 min 0% de A, 100% de B; 1,4-1,6 min 90% de A, 10% de B. Caudal 0,8 ml/min.
Procedimiento 5:
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo simple de detector SQ 2) equipado con una fuente de electropulverización (Polaridad: iones positivos o negativos, Capilaridad: 2,50 kV, Voltaje del cono: 41 V, Extractor: 3,00 V, Temperatura de la fuente: 150°C, Temperatura de desolvatación: 500°C, Flujo de gas del cono: 50 l/h, Flujo del gas de desolvatación: 1000 l/h, Intervalo de masa: de 100 a 600 Da) y un Acquity UPLC de Waters: Bomba cuaternaria, compartimiento de columna calentado y detector de haz de diodos. Columna utilizada Waters UPLC HSS T3, 1,8 gm, 30 x 2,1 mm. Temperatura del horno de la columna 40°C. Intervalo de longitud de onda del DAD (nm): de 200 a 350. Gradiente de disolventes: A = agua 5% de acetonitrilo 0,05% de HCOOH, B= acetonitrilo 0,05% de HCOOH. Gradiente = 0 min 90% de A, 10% de B; 0,2 min 50% de A, 50% de B; 0,7-1,3 min 0% de A, 100% de B; 1,4-1,6 min 90% de A, 10% de B. Caudal 0,6 ml/min.
A) Preparación de ejemplos de compuestos de fórmula (I) (Estos ejemplos ilustrativos a) quedan fuera del alcance de la presente invención reivindicada)
Ejemplo P1: Preparación de [5-etilsulfonil-6-[7-(trifluorometil)im idazo[1,2-c]pirim idin-2-il]-3-piridil]im inodimetil-oxo-A6-sulfano (compuesto P1):
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A una solución de 2-(5-cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina (documento WO16/071214) (0,4 g, 1,024 mmol) en tolueno (8,2 ml) en un vial de microondas en atmósfera de argón se añadió (S)-(-)-BINAP (0,1971 g, 0,3071 mmol), carbonato de cesio (0,8338 g, 2,559 mmol), acetato de paladio(II) (0,046 g, 0,2047 mmol) seguido de imino-dimetil-oxo-A6-sulfano (0,2479 g, 2,661 mmol). El vial se selló y la mezcla se agitó en el microondas a 160°C durante 30 minutos. La mezcla de reacción se filtró sobre HYFLO y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante Combiflash sobre gel de sílice (gradiente de metanol al 0-5% en diclorometano) y las fracciones que contenían el producto se combinaron y se concentraron. El residuo se agitó en dietil éter durante 30 minutos, la suspensión se filtró y el sólido se secó al vacío para producir [5-etilsulfonil-6-[7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidin-2-il]-3-piridil]imino-dimetil-oxo-A6-sulfano (compuesto P1) como un sólido (150 mg), Pf 241-243°C. CLEM (procedimiento 1): 448 (M+H)+, tiempo de retención 0,75 min.
Ejemplo P2: Preparación de [5-et¡lsulfon¡l-6-[3-met¡l-6-(tr¡fluoromet¡l)¡m¡dazo[4,5-c]p¡r¡d¡n-2-¡l]-3-p¡r¡d¡l]¡m¡nodimetil-A4-sulfano (compuesto P17):
Figure imgf000049_0001
A una suspensión de 5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]piridin-3-amina (documento WO16/091731) (200 mg, 0,52 mmol) y pentóxido de fósforo (147 mg, 1,04 mmol) en cloroformo seco (5 ml) en atmósfera de argón se añadió una mezcla de dimetilsulfóxido (142 mg, 0,13 ml, 1,82 mmol) y trietilamina (55 mg, 76 pl, 0,54 mmol) gota a gota manteniendo la temperatura interna por debajo de 35-40°C. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se vertió cuidadosamente en una solución acuosa de NaOH helada (en exceso de pentóxido de fósforo) mientras se mantenía la temperatura interna inferior a 10°C. La fase acuosa se extrajo varias veces con cloroformo, las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera, se secaron sobre sulfato sódico, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante Combiflash sobre gel de sílice (metanol al 5% en acetato de etilo) para proporcionar [5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]imino-dimetil- A4-sulfano (compuesto P17) como un sólido (108 mg), Pf 208-210°C. CLEM (procedimiento 1): 446 (M+H)+, tiempo de retención 0,66 min.
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Preparación de intermedios de fórmula 16, 17, 10, 11, 12 y (XI-A, en la que Rf es CF 3 ):
Ejemplo P-I1: (Z)-6,6,6-trifluoro-5-hidroxi-1,1-dimetoxi-hex-4-en-3-ona (compuesto 16-A)
Figure imgf000057_0001
(16-A)
A una mezcla agitada de 4,4-dimetoxibutan-2-ona (47,39 g) y trifluoroacetato de etilo (76,54 g) se añadió gota a gota una solución de metóxido de sodio en metanol (25% en masa, 123 ml) a temperatura ambiente y se continuó agitando a la misma temperatura durante 6 horas. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a 10°C y se añadió gota a gota una solución acuosa de H3 PO4 al 20% (150 ml) hasta pH ~4. La mezcla de reacción se repartió entre agua y acetato de etilo y la capa orgánica se separó. La fase acuosa se volvió a extraer dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida para proporcionar (Z)-6,6,6-trifluoro-5-hidroxi-1,1-dimetoxi-hex-4-en-3-ona (16- A) como un aceite marrón (64,05 g). CLEM (procedimiento 5): 227,26 (M-H+), tiempo de retención 0,53 min.
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 ppm 5,98 (s, 1H), 4,79 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 3,39 - 3,35 (m, 7H), 2,76 (d, J = 5,6 Hz, 2H).
Ejemplo P-I2: (Z)-4-am¡no-1■1■1-tr¡fluoro-6■6-d¡metox¡-hex-3-en-2-ona (compuesto 17-A):
Figure imgf000057_0002
Una solución agitada de (Z)-6,6,6-trifluoro-5-hidroxi-1,1-dimetoxi-hex-4-en-3-ona (16-A) (8,50 g) en dioxano se purgó usando NH3 gaseoso durante 1 hora. El recipiente se selló y se calentó a 40°C durante 8 horas. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida para proporcionar (Z)-4-amino-1,1,1-trifluoro-6,6-dimetoxi-hex-3-en-2-ona (17-A) como un aceite marrón (5,92 g). CLEm (procedimiento 5): 226,28 (M+H+), tiempo de retención 0,88 min.
1H RMN (400 MHz, DMSO-ds) 5 ppm 2,60 (d, J = 5,8 Hz, 2 H), 3,26 (s, 6 H), 4,66 (t, J = 5,8 Hz, 1 H), 5,35 (s, 1 H), 8,93 (s a, 1 H), 9,88 (s a, 1 H).
Ejemplo P-I3: 2-(tr¡fluoromet¡l)p¡r¡d¡n-4-am¡na (compuesto 10-A):
Figure imgf000057_0003
Procedimiento-A: A partir del compuesto (17-A)
A una solución agitada de (Z)-4-amino-1,1,1-trifluoro-6,6-dimetoxi-hex-3-en-2-ona (17-A) (4,34 g) en acetonitrilo se añadió NH4OAc (7,35 g) seguido de la adición de ácido acético (3,1 ml). El recipiente se selló y se calentó a 150°C durante 8 horas. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua y se extrajo dos veces con CH2Cl2. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida para proporcionar 2-(trifluorometil)piridin-4-amina (10-A) como un aceite amarillento (1,86 g). CLEM (procedimiento 5): 163,24 (M+H+), tiempo de retención 0,19 min.
1H RMN (400 MHz, DMSO-afe) 56,56 (s a., 2 H) 6,65 (dd, J = 5,6, 1,96 Hz, 1 H) 6,89 (d, J = 2,1 Hz, 1 H) 8,09 (d, J = 5,6 Hz, 1 H).
Procedimiento-B: Mediante transposición de Smiles
A una solución agitada de 2-(trifluorometil)piridin-4-ol (4,7 g) en N,N-dimetilacetamida (50 ml) se añadió carbonato de potasio (9,96 g) seguido de la adición de 2-cloroacetamida (3,23 g) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se calentó a 90°C y se continuó agitando a la misma temperatura durante 3 horas. La temperatura de reacción se aumentó adicionalmente hasta 150°C y se dejó en agitación a la misma temperatura durante 3 horas. La mezcla de reacción se repartió entre agua y t-butil metil éter TBME. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se volvió a extraer dos veces con TBME. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida para proporcionar 2-(trifluorometil)piridin-4-amina (10-A) como un aceite amarillento (3,97 g). La muestra generada con el Procedimiento-B mostró los mismos datos analíticos que la producida con el Procedimiento-A.
Procedimiento-C: A partir del compuesto (12-A)
A una suspensión agitada de 4-cloro-2-(trifluorometil)piridina (12-A) (0,180 g) en DMSO (2 ml) se añadió Cul (0,038 g) seguido de la adición de L-prolina (0,0461 g), carbonato de potasio (0,208 g) e hidróxido de amonio (25%, 1,39 g). El recipiente de reacción se selló y se calentó a 100°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se repartió entre TBME y una solución acuosa saturada de NaHCO3. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se volvió a extraer con TBME. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida para proporcionar 2-(trifluorometil)piridin-4-amina (10-A) como un aceite amarillento.
La muestra generada con el Procedimiento-C mostró los mismos datos analíticos que la producida con el Procedimiento-A.
Procedimiento-D A partir del compuesto (16-A)
Una solución agitada de (Z)-6,6,6-trifluoro-5-hidroxi-1,1-dimetoxi-hex-4-en-3-ona (16-A) (0,90 g) en propionitrilo se saturó utilizando NH3 gaseoso durante 1 hora. El recipiente de reacción se selló y se calentó a 50°C durante 6 horas. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se añadió NH4OAc (0,94 g) seguido de ácido acético (0,71 g). El recipiente se selló y se calentó a 150°C durante 8 horas. El recipiente de reacción se cerró y se calentó a 150°C durante 6 horas. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua y se extrajo dos veces con CH2CL. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida para proporcionar 2-(trifluorometil)piridin-4-amina (10-A) como un aceite amarillento (0,315 g).
La muestra generada con el Procedimiento-D mostró los mismos datos analíticos que la producida con el Procedimiento-A.
Ejemplo P-I4: 5-bromo-2-(tr¡fluorometil)p¡r¡d¡n-4-am¡na (compuesto 11-A):
Figure imgf000058_0001
A una solución agitada de 2-(trifluorometil)piridin-4-amina (10-A) (4,84 g) en ácido acético (50 ml) se añadió bromuro de amonio (3,77 g) y la mezcla se calentó a 70°C. A la mezcla de reacción se añadió gota a gota peróxido de hidrógeno (30% en agua, 4,58 ml) a lo largo de un periodo de 1 hora a 70°C y se continuó calentando a la misma temperatura durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se vertió cuidadosamente sobre una solución acuosa de bisulfito de sodio al 10% (150 ml). Precipitó un sólido, que se filtró y se secó para producir 5-bromo-2-(trifluorometil)piridin-4-amina (11-A) como un sólido blanco (5,59 g). CLEM (procedimiento 5): 241,06 (M+H+), tiempo de retención 0,77 min.
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 ppm 6,96 (s, 1 H) 8,43-8,51 (m, 1 H).
Ejemplo P-I5: N3-metil-6-(trifluorometil)piridin-3.4-diamina (compuesto XI-A, en el que Rf es CF 3 ):
A una suspensión agitada de 5-bromo-2-(trifluorometil)piridin-4-amina (11 -A) (1,89 g) y metilamina MeNH2 (40% en agua, 10,2 ml) en agua se añadió Cul (0,076 g) seguido de la adición de oxima de 1-(2-piridil)etanona (0,0678 g). El recipiente de reacción se selló y se calentó a 85°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se repartió entre TBME y una solución acuosa saturada de NaHCO3. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se volvió a extraer con TBME. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida para proporcionar N3-metil-6-(trifluorometil)piridin-3,4-diamina (XI-A, en la que Rf es CF3) como un sólido blanco (1,10 g), Pf 138-140°C. CLEM (procedimiento 5): 192,33 (M+H+), tiempo de retención 0,15 min.
1H RMN (400 MHz, DMSO-afe) 5 ppm 2,80 (d, J = 4,9 Hz, 3 H) 5,22 (d a, J = 5,0 Hz, 1 H) 5,82 (s, 2 H) 6,84 (s, 1 H) 7,58 (s, 1 H).
Ejemplo P-I6: 4-cloro-2-(tr¡fluorometil)p¡r¡d¡na (compuesto 12-A):
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A una solución agitada de 2-(trifluorometil)piridin-4-ol (9,4 g) en 50 ml de ciclohexano y una gota de DMF, se añadió gota a gota dicloruro de oxalilo (2,6 equiv.) a lo largo de un periodo de 5 minutos a 25°C. Después de la adición, la mezcla de reacción se calentó a 80°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se añadieron gota a gota 50 ml de agua. La fase acuosa se extrajo con 3x 100 ml de TBME. Las capas de TBME combinadas se lavaron con 70 ml de una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. Las capas orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida para obtener 4-cloro-2-(trifluorometil)piridina (12-A) como un líquido amarillo (7,31 g). CLEM (procedimiento 5): 192 (M+H+), tiempo de retención 0,96 min.
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 ppm 7,51 (dd, J = 5,2, 1,5 Hz, 1 H) 7,71 (d, J =1 .6 Hz,1 H) 8,64 (d, J = 5,3 Hz, 1 H).
La actividad de las composiciones ilustradas en el presente documento puede ampliarse considerablemente y adaptarse a las circunstancias predominantes, añadiendo otros ingredientes con actividad insecticida, acaricida y/o fungicida. Las mezclas de los compuestos de fórmula I con otros ingredientes con actividad insecticida, acaricida y/o fungicida también pueden tener otras ventajas sorprendentes que también pueden describirse, en un sentido más amplio, como actividad sinérgica. Por ejemplo, mejor tolerancia por las plantas, fitotoxicidad reducida, los insectos se pueden controlar en sus diferentes estadios de desarrollo o un comportamiento mejor durante su producción, por ejemplo, durante el molido o el mezclado, durante su almacenamiento o durante su uso. Las adiciones adecuadas a los principios activos son en el presente documento, por ejemplo, representantes de las siguientes clases de principios activos: compuestos organofosforados, derivados de nitrofenol, tioureas, hormonas juveniles, formamidinas, derivados de benzofenona, ureas, derivados de pirrol, carbamatos, piretroides, hidrocarburos clorados, acilureas, derivados de piridilmetilenamino, macrólidos, neonicotinoides y preparaciones de Bacillus thuringiensis.
Las mezclas siguientes de los compuestos de fórmula I con principios activos son preferidas (la abreviatura "TX" significa "un compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos descritos en las tablas 1 a 9 y la tabla P"). Estos ejemplos ilustrativos de mezclas quedan fuera del alcance de la presente invención reivindicada:
un coadyuvante seleccionado del grupo de sustancias que consiste en aceites de petróleo (nombre alternativo) (628) TX,
un acaricida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nombre IUPAC) (910) TX, bencenosulfonato de 2,4-diclorofenilo (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1059) TX, 2-fluoro-W-metil-W-1-naftilacetamida (npmbre IUPAC) (1295) TX, 4-clorofenil-fenilsulfona (nombre IUPAC) (981) TX, abamectina (1) TX, acequinocilo (3) TX, acetoprol [CCN] TX, acrinatrina (9) TX, aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) TX, alfa-cipermetrina (202) TX, amiditión (870) TX, amidoflumet [c Cn ] TX, amidotioato (872) TX, amitón (875) TX, hidrogenooxalato de amitón (875) TX, amitraz (24) TX, aramita (881) TX, óxido arsenioso (882) t X, AVI 382 (código de compuesto) TX, AZ 60541 (código de compuesto) TX, azinfós-etilo (44) TX, azinfós-metilo (45) TX, azobenceno (nombre IUPAC) (888) TX, azociclotina (46) TX, azotoato (889) TX, benomilo (62) TX, benoxafós (nombre alternativo) [CCN] TX, benzoximato (71) TX, benzoato de bencilo (nombre IUPAC) [CCN] TX, bifenazato (74) TX, bifentrina (76) TX, binapacrilo (907) TX, brofenvalerato (nombre alternativo) TX, bromo-cicleno (918) TX, bromofós (920) TX, bromofós-etilo (921) TX, bromopropilato (94) Tx , buprofezina (99) TX, butocarboxim (103) TX, butoxicarboxim (104) TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) TX, polisulfuro de calcio (nombre IUPAC) (111) TX, canfecloro (941) Tx , carbanolato (943) TX, carbarilo (115) TX, carbofurano (118) TX, carbofenotión (947) TX, CGA 50'439 (código de desarrollo) (125) TX, quinometionato (126) TX, clorbensida (959) TX, clordimeform (964) TX, clorhidrato de clordimeform (964) TX, clorfenapir (130) TX, clorfenetol (968) TX, clorfensón (970) Tx , clorfensulfuro (971) TX, clorfenvinfós (131) TX, clorobencilato (975) TX, cloromebuform (977) TX, clorometiurón (978) TX, cloropropilato (983) TX, clorpirifós (145) TX, clorpirifós-metilo (146) TX, clortiofós (994) TX, cinerina I (696) TX, cinerina II (696) TX, cinerinas (696) TX, clofentezina (158) TX, closantel (nombre alternativo) [CCN] TX, coumafós (174) TX, crotamitón (nombre alternativo) [Cc N] TX, crotoxifós (1 0 1 0 ) TX, cufraneb (1013) TX, ciantoato (1020) TX, ciflumetofeno (N° de reg. CAS: 400882-07-7) TX, cihalotrina (196) t X, cihexatina (199) t X, cipermetrina (2 0 1 ) TX, DCPM (1032) TX, DDT (219) t X, demefión (1037) t X, demefión-O (1037) t X, demefión-S (1037) TX, demetón (1038) TX, demetón-metilo (224) TX, demetón O (1038) TX, demetón-O-metilo (224) Tx , demetón-S (1038) TX, demetón-S-metilo (224) TX, demetón-S-metilsulfona (1039) TX, diafentiurón (226) TX, dialifós (1042) TX, diazinona (227) TX, diclofluanida (230) TX, diclorvós (236) TX, diclifós (nombre alternativo) TX, dicofol (242) Tx , dicrotofós (243) TX, dienoclor (1071) TX, dimefox (1081) TX, dimetoato (262) TX, dinactina (nombre alternativo) (653) t X, dinex (1089) TX, dinex-diclexina (1089) TX, dinobutón (269) TX, dinocap (270) TX, dinocap-4 [CCN] TX, dinocap- 6 [c Cn ] TX, dinoctón (1090) TX, dinopentón (1092) TX, dinosulfón (1097) TX, dinoterbón (1098) Tx , dioxatión (1 1 0 2 ) t X, difenilsulfona (nombre IUpAc ) (1103) TX, disulfiram (nombre alternativo) [CCN] TX, disulfotón (278) Tx , DNOC (282) TX, dofenapina (1113) TX, doramectina (nombre alternativo) [c Cn ] TX, endosulfán (294) TX, endotión (1121) TX, EPN (297) TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] Tx , etión (309) TX, etoato-metilo (1134) TX, etoxazol (320) TX, etrimfós (1142) TX, fenazaflor (1147) Tx , fenazaquina (328) TX, óxido de fenbutatina (330) TX, fenotiocarb (337) TX, fenpropatrina (342) TX, fenpirad (nombre alternativo) TX, fenpiroximato (345) TX, fensón (1157) TX, fentrifanilo (1161) TX, fenvalerato (349) TX, fipronilo (354) TX, fluacripirim (3 6 0 ) Tx , fluazurón (1166) TX, flubenzimina (1167) TX, flucicloxurón (366) TX, flucitrinato (367) TX, fluenetilo (1169) TX, flufenoxurón (370) Tx , flumetrina (372) TX, fluorbensida (1174) TX, fluvalinato (1184) TX, FMC 1137 (código de desarrollo) (1185) t X, formetanato (405) TX, clorhidrato de formetanato (405) TX, formotión (1192) TX, formparanato (1193) TX, gamma-HCH (430) TX, gliodina (1205) TX, halfenprox (424) TX, heptenofós (432) TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecilo (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1216) TX, hexitiazox (441) TX, yodometano (nombre IUPAC) (542) TX, isocarbofós (nombre alternativo) (473) TX, 0-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo (nombre IUPAC) (473) TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, jasmolina I (696) TX, jasmolina II (696) TX, jodfenfós (1248) TX, lindano (430) TX, lufenurón (490) TX, malatión (492) TX, malonobeno (1254) TX, mecarbam (502) TX, mefosfolán (1261) TX, mesulfeno (nombre alternativo) [CCN] TX, metacrifós (1266) TX, metamidofós (527) TX, metidatión (529) TX, metiocarb (530) TX, metomilo (531) TX, bromuro de metilo (537) TX, metolcarb (550) TX, mevinfós (556) TX, mexacarbato (1290) TX, milbemectina (557) TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] TX, mipafox (1293) TX, monocrotofós (561) TX, morfotión (1300) TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, naled (567) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, NC-512 (código de compuesto) t X, nifluridida (1309) TX, nikkomicinas (nombre alternativo) [CCN] TX, nitrilacarb (1313) TX, complejo de nitrilacarb:cloruro de zinc 1 :1 (1313) Tx , NNI- 0101 (código de compuesto) TX, NNI-0250 (código de compuesto) TX, ometoato (594) TX, oxamilo (602) TX, oxideprofós (1324) TX, oxidisulfotón (1325) TX, pp'-DDT (219) TX, paratión (615) TX, permetrina (626) TX, aceites de petróleo (nombre alternativo) (628) TX, fenkaptón (1330) TX, fentoato (631) TX, forato (636) TX, fosalona (637) TX, fosfolán (1338) TX, fosmet (638) TX, fosfamidón (639) TX, foxim (642) TX, pirimifós-metilo (652) TX, policloroterpenos (nombre tradicional) (1347) TX, polinactinas (nombre alternativo) (653) TX, proclonol (1350) TX, profenofós (662) TX, promacilo (1354) TX, propargita (671) TX, propetamfós (673) TX, propoxur (678) TX, protidatión (1360) TX, protoato (1362) TX, piretrina I (696) TX, piretrina II (696) TX, piretrinas (696) TX, piridabeno (699) TX, piridafentión (701) TX, pirimidifeno (706) TX, pirimitato (1370) TX, quinalfós (711) TX, quintiofós (1381) TX, R-1492 (código de desarrollo) (1382) TX, RA-17 (código de desarrollo) (1383) TX, rotenona (722) TX, schradan (1389) TX, sebufós (nombre alternativo) TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, SI-0009 (código de compuesto) t X, sofamida (1402) TX, espirodiclofeno (738) TX, espiromesifeno (739) TX, SSI-121 (código de desarrollo) (1404) TX, sulfiram (nombre alternativo) [CCN] TX, sulfluramida (750) TX, sulfotep (753) TX, azufre (754) TX, SZI-121 (código de desarrollo) (757) TX, tau-fluvalinato (398) TX, tebufenpirad (763) TX, TEpP (1417) TX, terbam (nombre alternativo) TX, tetraclorvinfós (777) TX, tetradifón (786) TX, tetranactina (nombre alternativo) (653) TX, tetrasul (1425) TX, tiafenox (nombre alternativo) TX, tiocarboxima (1431) TX, tiofanox (800) TX, tiometón (801) TX, tioquinox (1436) TX, turingiensina (nombre alternativo) [CCN] TX, triamifós (1441) TX, triarateno (1443) TX, triazofós (820) TX, triazurón (nombre alternativo) TX, triclorfón (824) TX, trifenofós (1455) TX, trinactina (nombre alternativo) (653) TX, vamidotión (847) TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (código de compuesto) TX,
un alguicida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en betoxazina [CCN] TX, dioctanoato de cobre (nombre IUPAC) (170) t X, sulfato de cobre (172) TX, cibutrina [CCN] TX, diclone (1052) TX, diclorofeno (232) TX, endotal (295) TX, fentina (347) TX, cal hidratada [CCN] TX, nabam (566) TX, quinoclamina (714) TX, quinonamida (1379) TX, simazina (730) TX, acetato de trifenilestaño (nombre IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre IUPAC) (347) TX,
un antihelmíntico seleccionado del grupo de sustancias que consiste en abamectina (1) TX, crufomato (1011) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, piperazina [CCN] TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, espinosad (737) y tiofanato (1435) TX,
un avicida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en cloralosa (127) TX, endrina (1122) TX, fentión (346) TX, piridin-4-amina (nombre IUPAC) (23) y estricnina (745) TX,
un bactericida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en 1-hidroxi-1H-piridin-2-tiona (nombre IUPAC) (1222) TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre IUPAC) (748) TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) TX, bronopol (97) TX, dioctanoato de cobre (nombre IUPAC) (170) TX, hidróxido de cobre (nombre IUPAC) (169) t X, cresol [CCN] TX, diclorofeno (232) TX, dipiritiona (1105) TX, dodicina (1112) TX, fenaminosulf (1144) t X, formaldehído (404) t X, hidrargafeno (nombre alternativo) [CCN] TX, kasugamicina (483) TX, clorhidrato de kasugamicina hidratado (483) TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel (nombre IUPAC) (1308) TX, nitrapirina (580) TX, octilinona (590) TX, ácido oxolínico (606) TX, oxitetraciclina (611) TX, hidroxiquinolinsulfato de potasio (446) TX, probenazol (658) TX, estreptomicina (744) TX, sesquisulfato de estreptomicina (744) TX, tecloftalam (766) TX, y tiomersal (nombre alternativo) [CCN] TX,
un agente biológico seleccionado del grupo de sustancias que consiste en Adoxophyes orana GV (nombre alternativo) (12) TX, Agrobacterium radiobacter (nombre alternativo) (13) TX, Amblyseius spp. (nombre alternativo) (19) TX, Anagrapha falcifera NPV (nombre alternativo) (28) TX, Anagrus atomus (nombre alternativo) (29) TX, Aphelinus abdominalis (nombre alternativo) (33) TX, Aphidius colemani (nombre alternativo) (34) TX, Afidoletes afidimyza (nombre alternativo) (35) TX, Autographa californica NPV (nombre alternativo) (38) TX, Bacillus firmus (nombre alternativo) (48) TX, Bacillus sphaericus Neide (nombre científico) (49) TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. israelensis (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nombre científico) (51) TX, Beauveria bassiana (nombre alternativo) (53) TX, Beauveria brongniartii (nombre alternativo) (54) TX, Chrysoperla carnea (nombre alternativo) (151) TX, Cryptolaemus montrouzieri (nombre alternativo) (178) TX, Cydia pomonella GV (nombre alternativo) (191) TX, Dacnusa sibirica (nombre alternativo) (212) TX, Diglyphus isaea (nombre alternativo) (254) TX, Encarsia formosa (nombre científico) (293) TX, Eretmocerus eremicus (nombre alternativo) (300) TX, Helicoverpa zea NPV (nombre alternativo) (431) TX, Heterorhabditis bacteriophora y H. megidis (nombre alternativo) (433) TX, Hippodamia convergens (nombre alternativo) (442) TX, Leptomastix dactylopii (nombre alternativo) (488) TX, Macrolophus caliginosus (nombre alternativo) (491) TX, Mamestra brassicae NPV (nombre alternativo) (494) TX, Metaphycus helvolus (nombre alternativo) (522) TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nombre científico) (523) TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nombre científico) (523) TX, Neodiprion sertifer NPV y N. lecontei NPV (nombre alternativo) (575) TX, Orius spp. (Nombre alternativo) (596) TX, Paecilomyces fumosoroseus (nombre alternativo) (613) TX, Phytoseiulus persimilis (nombre alternativo) (644) TX, virus multicápside de la poliedrosis nuclear deSpodoptera exigua (nombre científico) (741) TX, Steinernema bibionis (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema carpocapsae (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema feltiae (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema glaseri (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema riobrave (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema riobravis (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema scapterisci (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema spp. (nombre alternativo) (742) TX, Trichogramma spp. (nombre alternativo) (826) TX, Typhlodromus occidentalis (nombre alternativo) (844) y Verticillium lecanii (nombre alternativo) (848) TX,
un esterilizante del suelo seleccionado del grupo de sustancias que consiste en yodometano (nombre IUPAC) (542) y bromuro de metilo (537) TX,
un quimioesterilizante seleccionado del grupo de sustancias que consiste en afolato [CCN] TX, bisazir (nombre alternativo) [CCN] TX, busulfán (nombre alternativo) [CCN] TX, diflubenzurón (250) TX, dimatif (nombre alternativo) [CCN] t X, hemel [Cc N] TX, hempa [CCN] TX, metepa [CCN] Tx , metiotepa [CCN] TX, afolato de metilo [c Cn ] t X, morzid [CCN] TX, penflurón (nombre alternativo) [Cc N] TX, tepa [CCN] TX, tiohempa (nombre alternativo) [CCN] t X, tiotepa (nombre alternativo) [CCN] TX, tretamina (nombre alternativo) [CCN] y uredepa (nombre alternativo) [CCN] TX,
una feromona de insecto seleccionada del grupo de sustancias que consiste en acetato de (E)-dec-5-en-1-ilo con (E)-dec-5-en-1-ol (nombre IUPAC) (222) TX, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ilo (nombre IUPAC) (829) TX, (E)-6-metilhept-2-en-4-ol (nombre IUpAc ) (541) TX, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (779) TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ilo (nombre IUPAC) (285) TX, (Z)-hexadec-11-enal (nombre IUPAC) (436) TX, acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ilo (nombre IUpAc ) (437) TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-en-1-ilo (nombre IUPAC) (438) TX, (Z)-icos-13-en-10-ona (nombre IUPAC) (448) TX, (Z)-tetradec-7-en-1-al (nombre IUPAC) (782) TX,(Z)-tetradec-7-en-1-al (nombre IUPAC) (782) TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nombre IUPAC) (783) TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ilo (nombre IUPAC) (784) Tx , acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (283) TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11 -dien-1 -ilo (nombre IUPAC) (780) TX, acetato de (9Z,12£)-tetradeca-9,12-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (781) TX, 14-metiloctadec-1-eno (nombre IUPAC) (545) TX, 4-metilnonan-5-ol con 4-metilnonan-5-ona (nombre IUPAC) (544) TX, alfa-multistriatina (nombre alternativo) [CCN] TX, brevicomina (nombre alternativo) [CCN] TX, codlelure (nombre alternativo) [CCN] TX, codlemona (nombre alternativo) (167) TX, cuelure (nombre alternativo) (179) TX, disparlure (277) TX, acetato de dodec-8-en-1-ilo (nombre IUPAC) (286) TX, acetato de dodec-9-en-1-ilo (nombre IUPAC) (287) TX, dodeca- 8 + TX, acetato de 10-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (284) TX, dominicalure (nombre alternativo) [CCN] TX, 4-metiloctanoato de etilo (nombre IUPAC) (317) TX, eugenol (nombre alternativo) [CCN] TX, frontalina (nombre alternativo) [CCN] TX, gosiplure (nombre alternativo) (420) TX, grandlure (421) TX, grandlure I (nombre alternativo) (421) TX, grandlure II (nombre alternativo) (421) TX, grandlure III (nombre alternativo) (421) TX, grandlure IV (nombre alternativo) (421) TX, hexalure [CCN] TX, ipsdienol (nombre alternativo) [CCN] TX, ipsenol (nombre alternativo) [CCN] TX, japonilure (nombre alternativo) (481) TX, lineatina (nombre alternativo) [CCN] TX, litlure (nombre alternativo) [CCN] TX, looplure (nombre alternativo) [CCN] TX, medlure [CCN] TX, ácido megatomoico (nombre alternativo) [CCN] TX, metil-eugenol (nombre alternativo) (540) TX, muscalure (563) TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (588) TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (589) TX, orfralure (nombre alternativo) [CCN] TX, orictalure (nombre alternativo) (317) TX, ostramona (nombre alternativo) [CCN] TX, siglure [CCN] TX, sordidina (nombre alternativo) (736) TX, sulcatol (nombre alternativo) [CCN] TX, acetato de tetradec-11-en-1-ilo (nombre IUPAC) (785) Tx , trimedlure (839) TX, trimedlure A (nombre alternativo) (839) TX, trimedlure B1 (nombre alternativo) (839) TX, trimedlure B2 (nombre alternativo) (839) TX, trimedlure C (nombre alternativo) (839) y trunc-call (nombre alternativo) [CCN] TX,
un repelente de insectos seleccionado del grupo de sustancias que consiste en 2 -(octiltio)etanol (nombre IUPAC) (591) TX, butopironoxilo (933) TX, butoxi(polipropilenglicol) (936) Tx , adipato de dibutilo (nombre IUpAc ) (1046) TX, ftalato de dibutilo (1047) TX, succinato de dibutilo (nombre IUPAC) (1048) Tx , dietiltoluamida [CCN] t X, carbato de dimetilo [c Cn ] Tx , ftalato de dimetilo [CCN] TX, etilhexanodiol (1137) TX, hexamida [CCN] TX, metoquin-butilo (1276) TX, metilneodecanamida [CCN] TX, oxamato [CCN] y picaridina [CCN] TX,
un insecticida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en 1 -dicloro-1 -nitroetano (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1058) Tx , 1, 1 -dicloro-2,2-bis(4-etilfenil)etano (nombre IUPAC) (1056), TX, 1,2-dicloropropano (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre IUPAC) (1063) TX, 1-bromo-2-cloroetano (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (916) t X, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4-diclorofenil)etilo (nombre IUPAC) (1451) TX, metilfosfato de 2 ,2 -diclorovinilo y 2 -etilsulfiniletilo (nombre IUPAC) (1066) Tx , dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenilo (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1109) TX, tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etilo (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (935) TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenilo (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1 0 8 4 ) TX, 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol (nombre IUPAC) (986) TX, dietilfosfato de 2-clorovinilo (nombre IUPAC) (984) TX, 2-imidazolidona (nombre IUPAC) (1225) TX, 2-isovalerilindan-1,3-diona (nombre IUPAC) (1246) TX, metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenilo (nombre IUPAC) (1284) TX, laurato de 2-tiocianatoetilo (nombre IUPAC) (1433) TX, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno (nombre IUPAC) (917) TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1 -fenilpirazol-5-ilo (nombre IUPAC) (1283) TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2-inil)amino-3,5-xililo (nombre IUPAC) (1285) TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enilo (nombre IUPAC) (1085) TX, abamectina (1) TX, acefato (2) TX, acetamiprid (4) TX, acetión (nombre alternativo) [CCN] TX, acetoprol [CCN] TX, acrinatrina (9) TX, acrilonitrilo (nombre IUPAC) (861) TX, alanicarb (15) Tx , aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) t X, aldrina (864) TX, aletrina (17) TX, alosamidina (nombre alternativo) [Cc N] TX, alixicarb (8 6 6 ) TX, alfacipermetrina (202) TX, alfa-ecdisona (nombre alternativo) [CCN] TX, fosfuro de aluminio (640) TX, amiditión (870) TX, amidotioato (872) TX, aminocarb (873) TX, amitón (875) TX, hidrogenooxalato de amiton (875) TX, amitraz (24) t X, anabasina (877) Tx , atidatión (883) TX, AVI 382 (código de compuesto) TX, AZ 60541 (código de compuesto) TX, azadiractina (nombre alternativo) (41) TX, azametifós (42) TX, azinfós-etilo (44) TX, azinfós-metilo (45) TX, azotoato (889) TX, endotoxinas delta de Bacillus thuringiensis (nombre alternativo) (52) TX, hexafluorosilicato de bario (nombre alternativo) [CCN] TX, polisulfuro de bario (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (892) TX, bartrina [CCN] TX, Bayer 22/190 (código de desarrollo) (893) TX, Bayer 22408 (código de desarrollo) (894) TX, bendiocarb (58) TX, benfuracarb (60) TX, bensultap (6 6 ) TX, beta-ciflutrina (194) TX, beta-cipermetrina (203) TX, bifentrina (76) TX, bioaletrina (78) TX, isómero de S-ciclopentenílico de bioaletrina (nombre alternativo) (79) TX, bioetanometrina [CCN] TX, biopermetrina (908) TX, bioresmetrina (80) TX, bis(2-cloroetil) éter (nombre IUPAC) (909) TX, bistriflurón (83) TX, borax (8 6 ) TX, brofenvalerato (nombre alternativo) TX, bromfenvinfós (914) TX, bromocicleno (918) TX, bromo-DDT (nombre alternativo) [CCN] TX, bromofós (920) TX, bromofós-etilo (921) TX, bufencarb (924) TX, buprofezina (99) t X, butacarb (926) TX, butatiofós (927) TX, butocarboxim (103) TX, butonato (932) t X, butoxicarboxim (104) TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) TX, cadusafós (109) TX, arseniato de calcio [CCN] TX, cianuro de calcio (444) TX, polisulfuro de calcio (nombre IUPAC) (111) Tx , canfecloro (941) TX, carbanolato (943) TX, carbarilo (115) TX, carbofurano (118) TX, disulfuro de carbono (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (945) TX, tetracloruro de carbono (nombre IUPAC) (946) TX, carbofenotión (947) TX, carbosulfán (119 ) TX, cartap (123) TX, clorhidrato de cartap (123) TX, cevadina (nombre alternativo) (725) TX, clorbicicleno (960) TX, clordano (128) TX, clordecona (963) TX, clordimeform (964) TX, clorhidrato de clordimeform (964) TX, cloretoxifós (129) TX, clorfenapir (130) TX, clorfenvinfós (131) TX, clorfluazurón (132) TX, clormefós (136) TX, cloroformo [CCN] TX, cloropicrina (141) TX, clorfoxim (989) TX, clorprazofós (990) TX, clorpirifós (145) TX, clorpirifós-metilo (146) TX, clortiofós (994) TX, cromafenozida (150) TX, cinerina I (696) TX, cinerina II (696) TX, cinerinas (696) TX, cis-resmetrina (nombre alternativo) TX, cismetrina (80) TX, clocitrina (nombre alternativo) TX, cloetocarb (999) TX, closantel (nombre alternativo) [CCN] TX, clotianidina (165) TX, acetoarsenito de cobre [CCN] TX, arseniato de cobre [CCN] t X, oleato de cobre [CCN] Tx , coumafós (174) TX, coumitoato (1006) TX, crotamitón (nombre alternativo) [CCN] TX, crotoxifós (1010) TX, crufomato (1011) TX, criolita (nombre alternativo) (177) TX, CS 7 0 8 (código de desarrollo) (1012) TX, cianofenfós (1019) t X, cianofós (184) TX, ciantoato (1020) TX, cicletrina [CCN] TX, cicloprotrina (188) TX, ciflutrina (193) TX, cihalotrina (196) TX, cipermetrina (201) TX, cifenotrina (206) TX, ciromazina (209) TX, citioato (nombre alternativo) [CCN] TX, d-limoneno (nombre alternativo) [CCN] TX, d-tetrametrina (nombre alternativo) (788) TX, DAEP (1031) TX, dazomet (216) TX, DdT (219) TX, decarbofurano (1034) TX, deltametrina (223) TX, demefión (1037) TX, demefión-O (1037) TX, demefión-S (1037) t X, demetón (1038) TX, demetónmetilo (224) TX, demeton O (1038) TX, demetón-O-metilo (224) TX, demetón-S (1038) TX, demetón-S-metilo (224) TX, demetón-S-metilsulfona (1039) TX, diafentiurón (226) TX, dialifós (1042) TX, diamidafós (1044) TX, diazinón (227) TX, dicaptón (1050) TX, diclofentión (1051) TX, diclorvós (236) TX, diclifós (nombre alternativo) TX, dicresilo (nombre alternativo) [CCN] TX, dicrotofós (243) TX, diciclanilo (244) TX, dieldrina (1070) Tx , 5-metilpirazol-3-ilfosfato de dietilo (nombre IUPAC) (1076) TX, diflubenzurón (250) TX, dilor (nombre alternativo) [CCN] TX, dimeflutrina [CCN] TX, dimefox (1081) TX, dimetán (1085) TX, dimetoato (262) TX, dimetrina (1083) TX, dimetilvinfós (265) TX, dimetilán (1086) TX, dinex (1089) TX, dinex-diclexina (1089) t X, dinoprop (1093) TX, dinosam (1094) TX, dinoseb (1095) TX, dinotefurano (271) TX, diofenolán (1099) TX, dioxabenzofós (1100) TX, dioxacarb (1101) TX, dioxatión (1102) TX, disulfotón (278) TX, diticrofós (1108) t X, DNOC (282) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, DSP (1115) TX, ecdisterona (nombre alternativo) [CCN] TX, EI 1642 (código de desarrollo) (1118) TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, EMPC (1120) TX, empentrina (292) TX, endosulfán (294) TX, endotión (1121) TX, endrina (1122) TX, EPBP (1123) Tx , EPN (297) TX, epofenonano (1124) t X, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] TX, esfenvalerato (302) t X, etafós (nombre alternativo) [CCN] TX, etiofencarb (308) TX, etión (309) TX, etiprol (310) TX, etoato-metilo (1134) TX, etoprofós (312) TX, formiato de etilo (nombre IUPAC) [CCN] TX, etil-DDD (nombre alternativo) (1056) TX, dibromuro de etileno (316) TX, dicloruro de etileno (nombre químico) (1136) TX, óxido de etileno [CCN] TX, etofenprox (319) TX, etrimfós (1142) TX, EXD (1143) TX, famfur (323) TX, fenamifós (326) TX, fenazaflor (1147) TX, fenclorfós (1148) TX, fenetacarb (1149) TX, fenflutrina (1150) TX, fenitrotión (335) TX, fenobucarb (336) TX, fenoxacrim (1153) TX, fenoxicarb (340) TX, fenpiritrina (1155) TX, fenpropatrina (342) TX, fenpirad (nombre alternativo) TX, fensulfotión (1158) t X, fentión (346) TX, fentión-etilo [CCN] TX, fenvalerato (349) TX, fipronilo (354) TX, flonicamida (358) TX, flubendiamida (N° de reg. CAS: 272451 -65-7) TX, flucofurón (1168) TX, flucicloxurón (366) TX, flucitrinato (367) TX, fluenetilo (1169) TX, flufenerim [Cc N] TX, flufenoxurón (370) TX, flufenprox (1171) TX, flumetrina (372) TX, fluvalinato (1184) TX, Fm C 1137 (código de desarrollo) (1185) TX, fonofós (1191) TX, formetanato (405) TX, clorhidrato de formetanato (405) TX, formotión (1192) TX, formparanato (1193) TX, fosmetilán (1194) TX, fospirato (1195) TX, fostiazato (408) TX, fostietán (1196) TX, furatiocarb (412) TX, furetrina (1200) TX, gamma-cihalotrina (197) TX, gamma-HCH (430) TX, guazatina (422) Tx , acetatos de guazatina (422) TX, GY-81 (código de desarrollo) (423) TX, halfenprox (424) TX, halofenozida (425) TX, HCH (430) TX, HEOD (1070) TX, heptaclor (1211) t X, heptenofós (432) TX, heterofós [Cc N] TX, hexaflumurón (439) TX, Hh Dn (864) TX, hidrametilnona (443) TX, cianuro de hidrógeno (444) TX, hidropreno (445) TX, hiquincarb (1223) TX, imidacloprida (458) TX, imiprotrina (460) TX, indoxacarb (465) TX, yodometano (nombre IUPAC) (542) TX, IPSP (1229) TX, isazofós (1231) TX, isobenzán (1232) t X, isocarbofós (nombre alternativo) (473) TX, isodrina (1235) TX, isofenfós (1236) TX, isolano (1237) Tx , isoprocarb (472) TX, 0-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo (nombre IUPAC) (473) TX, isoprotiolano (474) TX, isotioato (1244) TX, isoxatión (480) TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, jasmolina I (696) TX, jasmolina II (696) TX, jodfenfós (1248) TX, hormona juvenil I (nombre alternativo) [CCN] TX, hormona juvenil II (nombre alternativo) [CCN] TX, hormona juvenil III (nombre alternativo) [CCN] TX, keleván (1249) t X, kinopreno (484) Tx , lambda-cihalotrina (198) TX, arseniato de plomo [CCN] TX, lepimectina (CCN) TX, leptofós (1250) TX, lindano (430) t X, lirimfós (1251) TX, lufenurón (490) TX, litidatión (1253) TX, metilcarbamato de m-cumenilo (nombre IUPAC) (1014) TX, fosfuro de magnesio (nombre IUPAC) (640) TX, malatión (492) TX, malonobeno (1254) t X, mazidox (1255) TX, mecarbam (502) TX, mecarfón (1258) TX, menazón (1260) TX, mefosfolán (1261) TX, cloruro mercurioso (513) TX, mesulfenfós (1263) TX, metaflumizona (CCN) TX, metam (519) TX, metam-potasio (nombre alternativo) (519) TX, metam-sodio (519) TX, metacrifós (1266) TX, metamidofós (527) TX, fluoruro de metanosulfonilo (nombre lUPAC/Chemical Abstracts) (1268) TX, metidatión (529) TX, metiocarb (530) TX, metocrotofós (1273) TX, metomilo (531) TX, metopreno (532) TX, metoquina-butilo (1276) TX, metotrina (nombre alternativo) (533) TX, metoxicloro (534) TX, metoxifenozida (535) TX, bromuro de metilo (537) TX, isotiocianato de metilo (543) TX, metilcloroformo (nombre alternativo) [CCN] TX, cloruro de metileno [CCN] TX, metoflutrina [Cc N] t X, metolcarb (550) TX, metoxadiazona (1288) TX, mevinfós (556) TX, mexacarbato (1290) TX, milbemectina (557) TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [c Cn ] TX, mipafox (1293) TX, mirex (1294) TX, monocrotofós (561) TX, morfotión (1300) TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, naftalofós (nombre alternativo) [CCN] TX, naled (567) TX, naftaleno (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1303) TX, NC-170 (código de desarrollo) (1306) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, nicotina (578) TX, sulfato de nicotina (578) TX, nifluridida (1309) TX, nitenpiram (579) TX, nitiazina (1311) TX, nitrilacarb (1313) TX, complejo de nitrilacarb:cloruro de zinc 1:1 (1313) TX, NNI-0101 (código de compuesto) TX, NNI-0250 (código de compuesto) TX, nornicotina (nombre tradicional) (1319) TX, novalurón (585) TX, noviflumurón (586) TX, O-etiletilfosfonotioato de 0-5-dicloro-4-yodofenilo (nombre IUPAC) (1057) TX, 0-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ilfosforotioato de 0,0-dietilo (nombre IUPAC) (1074) TX, 0-6-metil-2-propilpirimidin-4-il-fosforotioato de 0 ,0 -dietilo (nombre IUPAC) (1075) TX, ditiopirofosfato de 0,0,0,O '0-te trapropilo (nombre IUPAC) (1424) TX, ácido oleico (nombre IUPAC) (593) TX, ometoato (594) TX, oxamilo (602) TX, oxidemetón-metilo (609) TX, oxideprofós (1324) Tx , oxidisulfotón (1325) TX, pp'-DDT (219) TX, para-diclorobenceno [CCN] t X, paratión (615) TX, paratión-metilo (6 1 6 ) TX, penflurón (nombre alternativo) [CCN] TX, pentaclorofenol (623) TX, laurato de pentaclorofenilo (nombre IUPAC) (623) TX, permetrina (626) TX, aceites del petróleo (nombre alternativo) (628) TX, PH 60-38 (código de desarrollo) (1328) TX, fenkaptón (1330) TX, fenotrina (630) TX, fentoato (631) TX, forato (636) TX, fosalona (637) t X, fosfolán (1338) TX, fosmet (638) TX, fosniclor (1339) TX, fosfamidona (639) TX, fosfina (nombre IUPAC) (640) TX, foxim (642) TX, foxim-metilo (1340) TX, pirimetafós (1344) TX, pirimicarb (651) TX, pirimifós-etilo (1345) TX, pirimifós-metilo (652) TX, isómeros de policlorodiciclopentadieno (nombre IUPAC) (1346) TX, policloroterpenos (nombre tradicional) (1347) TX, arsenito de potasio [CCN] TX, tiocianato de potasio [CCN] TX, praletrina (655) TX, precoceno I (nombre alternativo) [CCN] TX, precoceno II (nombre alternativo) [CCN] TX, precoceno III (nombre alternativo) [CCN] TX, primidofós (1349) TX, profenofós (662) TX, proflutrina [CCN] TX, promacilo (1354) t X, promecarb (1355) TX, propafós (1356) TX, propetamfós (673) t X, propoxur (678) TX, protidatión (1360) TX, protiofós (6 8 6 ) Tx , protoato (1362) TX, protrifenbuto [CCN] TX, pimetrozina (6 8 8 ) t X, piraclofós (689) TX, pirazofós (693) TX, piresmetrina (1367) TX, piretrina I (696) TX, piretrina II (696) TX, piretrinas (696) TX, piridabeno (699) TX, piridalilo (700) Tx , piridafentión (701) TX, pirimidifeno (706) TX, pirimitato (1370) TX, piriproxifeno (708) TX, cuasia (nombre alternativo) [CCN] TX, quinalfós (711) TX, quinalfós-metilo (1376) TX, quinotión (1380) TX, quintiofós (1381) TX, R-M92 (código de desarrollo) (1382) TX, rafoxanida (nombre alternativo) [Cc N] TX, resmetrina (719) Tx , rotenona (722) TX, RU 15525 (código de desarrollo) (723) TX, RU 25475 (código de desarrollo) (1386) Tx , riania (nombre alternativo) (1387) TX, rianodina (nombre tradicional) (1387) TX, sabadilla (nombre alternativo) (725) TX, escradán (1389) TX, sebufós (nombre alternativo) TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, SI-0009 (código de compuesto) TX, SI-0205 (código de compuesto) TX, SI-0404 (código de compuesto) TX, SI-0405 (código de compuesto) TX, silafluofeno (728) TX, SN 72129 (código de desarrollo) (1397) TX, arsenito de sodio [CCN] TX, cianuro de sodio (444) TX, fluoruro de sodio (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1399) TX, hexafluorosilicato de sodio (1400) TX, pentaclorofenóxido de sodio (623) TX, seleniato de sodio (nombre IUPAC) (1401) TX, tiocianato de sodio [CCN] TX, sofamida (1402) TX, espinosad (737) TX, espiromesifeno (739) TX, espirometramato (CCN) TX, sulcofurón (746) TX, sulcofurón-sodio (746) TX, sulfluramida (750) TX, sulfotep (753) TX, fluoruro de sulfurilo (756) TX, sulprofós (1408) Tx , aceites de alquitrán (nombre alternativo) (758) TX, tau-fluvalinato (398) TX, tazimcarb (1412) TX, TDE (1414) TX, tebufenozida (762) TX, tebufenpirad (763) TX, tebupirimfós (764) TX, teflubenzurón (768) TX, teflutrina (769) TX, temefós (770) t X, TEPP (1417) TX, teraletrina (1418) TX, terbam (nombre alternativo) TX, terbufós (773) TX, tetracloroetano [CCN] TX, tetraclorvinfós (777) TX, tetrametrina (787) TX, teta-cipermetrina (204) TX, tiacloprid (791) TX, tiafenox (nombre alternativo) TX, tiametoxam (7 9 2 ) t X, ticrofós (1428) t X, tiocarboxima (1431) TX, tiociclam (798) TX, hidrogenooxalato de tiociclam (798) TX, tiodicarb (799) TX, tiofanox (800) TX, tiometón (8 0 1 ) TX, tionazina (1434) TX, tiosultap (803) TX, tiosultap-sodio (803) TX, turingiensina (nombre alternativo) [CCN] TX, tolfenpirad (809) t X, tralometrina (812) TX, transflutrina (813) TX, transpermetrina (1440) TX, triamifós (1441) Tx , triazamato (818) TX, triazofós (820) TX, triazurón (nombre alternativo) Tx , triclorfón (824) TX, triclormetafós-3 (nombre alternativo) [CCN] TX, tricloronat (1452) TX, trifenofós (1455) TX, triflumurón (835) TX, trimetacarb (840) TX, tripreno (1459) TX, vamidotión (847) TX, vaniliprol [Cc N] TX, veratridina (nombre alternativo) (725) TX, veratrina (nombre alternativo) (725) TX, XMC (853) TX, xililcarb (854) TX, YI-5302 (código de compuesto) TX, zeta-cipermetrina (205) TX, zetametrina (nombre alternativo) TX, fosfuro de cinc (640) TX, zolaprofós (1469) y ZXI 8901 (código de desarrollo) (858) TX, ciantraniliprol [736994-63-19 t X, clorantraniliprol [500008-45-7] TX, cienopirafeno [560121-52-0] TX, ciflumetofeno [400882-07-7] TX, pirifluquinazón [337458-27-2] TX, espinetoram [187166-40-1 187166­ 15-0] TX, espirotetramato [203313-25-1] TX, sulfoxaflor [946578-00-3] TX, flufiprol [704886-18-0] TX, meperflutrina [915288-13-0] TX, tetrametilflutrina [84937-88-2] TX, triflumezopirim (descrito en el documento w O 2012/092115) TX, fluxametamida (documento w O 2007/026965) t X, épsilon-metoflutrina
[240494-71-7] TX, épsilon-momfluorotrina [1065124-65-3] TX, fluazaindolizina [1254304-22-7] TX, cloropraletrina [399572-87-3] TX, fluxametamida [928783-29-3] TX, cihalodiamida [1262605-53-7] TX, tioxazafeno [330459-31-9] TX, broflanilida [1207727-04-5] TX, flufiprol [704886-18-0] TX, ciclaniliprol [1031756-98-5] TX, tetraniliprol [1229654-66-3] TX, guadipir (descrito en el documento WO 2010/060231) TX, cicloxaprid (descrito en el documento WO 2005/077934) TX,
un molusquicida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en óxido de bis(tributilestaño) (nombre IUPAC) (913) TX, bromoacetamida [CCN] TX, arseniato de calcio [CCN] TX, cloetocarb (999) TX acetoarsenito de cobre [CCN] TX, sulfato de cobre (172) TX, fentina (347) TX, fosfato férrico (nombre IUPAC) (352) TX, metaldehído (518) TX, metiocarb (530) TX, niclosamida (576) TX, niclosamidaolamina (576) TX, pentaclorofenol (623) TX, pentaclorofenóxido de sodio (623) TX, tazimcarb (1412) TX, tiodicarb (799) TX, óxido de tributilestaño (913) TX, trifenmorf (1454) TX, trimetacarb (840) TX, acetato de trifenilestaño (nombre IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre IUPAC) (347) TX, piriprol [394730-71-3] TX,
un nematicida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en AKD-3088 (código de compuesto) TX, 1,2-dibromo-3-cloropropano (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) TX, 1,2-dicloropropano (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre IUPAC) (1063) TX, 1,3-dicloropropeno (233) TX, 1, 1 -dióxido de 3,4-diclorotetrahidrotiofeno (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) TX, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina (nombre IUPAC) (980) TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nombre IUPAC) (1286) TX, 6-isopentenilaminopurina (nombre alternativo) (210) TX, abamectina (1) TX, acetoprol [c Cn ] TX, alanicarb (15) TX, aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) TX, AZ 60541 (código de compuesto) TX, benclotiaz [CCN] TX, benomilo (62) Tx , butilpiridabeno (nombre alternativo) TX, cadusafós (109) TX, carbofurano (118) TX, disulfuro de carbono (945) TX, carbosulfán (119) TX, cloropicrina (141) TX, clorpirifós (145) TX, cloetocarb (999) TX, citocininas (nombre alternativo) (210) t X, dazomet (216) TX, DBCP (1045) TX, DCIP (218) TX, diamidafós (1044) TX, diclofentión (1051) TX, diclifós (nombre alternativo) TX, dimetoato (262) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] TX, etoprofós (312) TX, dibromuro de etileno (316) TX, fenamifós (326) Tx , fenpirad (nombre alternativo) t X, fensulfotión (1158) TX, fostiazato (408) TX, fostietán (1196) TX, furfural (nombre alternativo) [CCN] Tx , GY-81 (código de desarrollo) (423) TX, heterofós [CCN] TX, yodometano (nombre IUPAC) (542) TX, isamidofós (1230) TX, isazofós (1231) TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, kinetina (nombre alternativo) (210) TX, mecarfón (1258) TX, metam (519) TX, metam-potasio (nombre alternativo) (519) TX, metam-sodio (519) TX, bromuro de metilo (537) TX, isotiocianato de metilo (543) TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, composición de Myrothecium verrucaria (nombre alternativo) (565) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, oxamilo (602) TX, forato (636) TX, fosfamidón (639) TX, fosfocarb [CCN] TX, sebufós (nombre alternativo) TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, espinosad (737) TX, terbam (nombre alternativo) TX, terbufós (773) TX, tetraclorotiofeno (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1422) TX, tiafenox (nombre alternativo) Tx , tionazina (1434) Tx , triazofós (820) TX, triazurón (nombre alternativo) TX, xilenoles [CCN] TX, YI-5302 (código de compuesto) y zeatina (nombre alternativo) (210) TX, fluensulfona [318290-98-1] TX,
un inhibidor de la nitrificación seleccionado del grupo de sustancias que consiste en etilxantato de potasio [CCN] y nitrapirina (580) TX,
un activador vegetal seleccionado del grupo de sustancias que consiste en acibenzolar (6) TX, acibenzolar-S-metilo (6) TX, probenazol (658) y extracto de Reynoutria sachalinensis (nombre alternativo) (720) TX,
un rodenticida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en 2-isovalerilindano-1,3-diona (nombre IUPAC) (1246) TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre IUPAC) (748) TX, alfaclorohidrina [CCN] Tx , fosfuro de aluminio (640) TX, antu (880) TX, óxido arsenioso (882) TX, carbonato de bario (891) TX, bistiosemi (912) TX, brodifacoum (89) TX, bromadiolona (91) TX, brometalina (92) TX, cianuro de calcio (444) TX, cloralosa (127) TX, clorofacinona (140) TX, colecalciferol (nombre alternativo) (850) TX, coumacloro (1004) TX, coumafurilo (1005) TX, coumatetralilo (175) TX, crimidina (1009) TX, difenacoum (246) TX, difetialona (249) TX, difacinona (273) TX, ergocalciferol (301) TX, flocoumafeno (357) TX, fluoroacetamida (379) TX, flupropadina (1183) t X, clorhidrato de flupropadina (1183) TX, gamma-HCH (430) TX, Hc H (430) TX, cianuro de hidrógeno (444) TX, yodometano (nombre IUPAC) (542) TX, lindano (430) TX, fosfuro de magnesio (nombre IUPAC) (640) TX, bromuro de metilo (537) TX, norbormida (1318) TX, fosacetim (1336) TX, fosfina (nombre iUpAC) (640) TX, fósforo [CCN] TX, pindona (1341) t X, arsenito de potasio [CCN] TX, pirinurón (1371) TX, escilirósido (1390) TX, arseniato de sodio [CCN] TX, cianuro de sodio (444) TX, fluoroacetato de sodio (735) TX, estricnina (745) TX, sulfato de talio [CCN] TX, warfarina (851) y fosfuro de cinc (640) TX,
un sinergista seleccionado del grupo de sustancias que consiste en piperonilato de 2-(2-butoxietoxi)etilo (nombre IUPAC) (934) TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona (nombre IUPAC) (903) TX, farnesol con nerolidol (nombre alternativo) (324) t X, MB-599 (código de desarrollo) (498) Tx , m Gk 264 (código de desarrollo) (296) TX, butóxido de piperonilo (649) TX, piprotal (1343) TX, isómero de propilo (1358) TX, S421 (código de desarrollo) (724) TX, sesamex (1393) TX, sesasmolina (1394) y sulfóxido (1406) TX,
un repelente de animales seleccionado del grupo de sustancias que consiste en antraquinona (32) TX, cloralosa (127) TX, naftenato de cobre [CCN] TX, oxicloruro de cobre (171) TX, diazinona (227) TX, diciclopentadieno (nombre químico) (1069) TX, guazatina (422) TX, acetatos de guazatina (422) TX, metiocarb (530) TX, piridin-4-amina (nombre IUPAC) (23) TX, tiram (804) TX, trimetacarb (840) TX, naftenato de cinc [CCN] y ziram (856) TX,
un viricida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en imanina (nombre alternativo) [CCN] y ribavirina (nombre alternativo) [CCN] TX,
un protector de lesiones seleccionado del grupo de sustancias que consisten en óxido de mercurio (512) TX, octilinona (590) y tiofanato-metilo (802) Tx ,
y compuestos con actividad biológica seleccionados del grupo que consiste en azaonazol (60207-31 -0] TX, bitertanol [70585-36-3] TX, bromuconazol [116255-48-2] TX, ciproconazol [94361-06-5] TX, difenoconazol [119446-68-3] TX, diniconazol [83657-24-3] TX, epoxiconazol [106325-08-0] TX, fenbuconazol [114369-43-6] TX, fluquinconazol [136426-54-5] TX, flusilazol [85509-19-9] TX, flutriafol [76674-21-0] TX, hexaconazol [79983-71-4] t X, imazalilo [35554-44-0] TX, imibenconazol [86598-92­ 7] TX, ipconazol [125225-28-7] TX, metconazol [125116-23-6] TX, miclobutanilo [88671-89-0] TX, pefurazoato [101903-30-4] TX, penconazol [66246-88-6] TX, protioconazol [178928-70-6] TX, pirifenox [88283-41-4] TX, procloraz [67747-09-5] Tx , propiconazol [60207-90-1] Tx , simeconazol [149508-90­ 7] TX, tebuconazol [107534-96-3] TX, tetraconazol [112281-77-3] TX, triadimefón [43121-43-3] TX, triadimenol [55219-65-3] TX, triflumizol [99387-89-0] TX, triticonazol [131983-72-7] TX, ancimidol [12771-68-5] TX, fenarimol [60168-88-9] TX, nuarimol [63284-71-9] TX, bupirimato [41483-43-6] TX, dimetirimol [5221-53-4] TX, etirimol [23947-60-6] TX, dodemorf [1593-77-7] TX, fenpropidina [67306­ 00-7] TX, fenpropimorf [67564-91-4] TX, espiroxamina [118134-30-8] TX, tridemorf [81412-43-3] TX, ciprodinilo [121552-61 -2] TX, mepanipirim [110235-47-7] TX, pirimetanilo [53112-28-0] TX, fenpiclonilo [74738-17-3] TX, fludioxonilo [131341-86-1] TX, benalaxilo [71626-11-4] TX, furalaxilo [57646-30-7] TX, metalaxilo [57837-19-1] TX, R-metalaxilo [70630-17-0] TX, ofurace [58810-48-3] TX, oxadixilo [77732-09-3] TX, benomilo [17804-35-2] TX, carbendazim [10605-21-7] TX, debacarb [62732-91-6] TX, fuberidazol [3878-19-1] TX, tiabendazol [148-79-8] t X, clozolinato [84332-86-5] Tx , diclozolina [24201-58-9] TX, iprodiona [36734-19-7] TX, miclozolina [54864-61-8] TX, procimidona [32809-16-8] TX, vinclozolina [50471-44-8] TX, boscalida [188425-85-6] TX, carboxina [5234-68-4] TX, fenfuram [24691-80-3] TX, flutolanilo [66332-96-5] TX, mepronilo [55814-41-0] TX, oxicarboxina [5259-88-1] TX, pentiopirad [183675-82-3] TX, tifluzamida [130000-40-7] TX, guazatina [108173-90-6] TX, dodina [2439-10-3] [112-65-2] (base libre) TX, iminoctadina [13516-27-3] TX, azoxistrobina [131860-33-8] TX, dimoxistrobina [149961-52-4] TX, enestroburina {Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} TX, fluoxastrobina [361377-29-9] TX, kresoxim-metilo [143390-89-0] TX, metominostrobina [133408-50-1] TX, trifloxistrobina [141517-21-7] TX, orisastrobina [248593-16-0] TX, picoxistrobina [117428-22-5] TX, piraclostrobina [175013-18-0] TX, ferbam [14484-64-1] TX, mancozeb [8018-01-7] TX, maneb [12427­ 38-2] TX, metiram [9006-42-2] TX, propineb [12071-83-9] TX, tiram [137-26-8] TX, zineb [12122-67­ 7] TX, ziram [137-30-4] TX, captafol [2425-06-1] TX, captán [133-06-2] TX, diclofluanida [1085-98- 9] TX, fluoroimida [41205-21-4] TX, folpet [133-07-3 ] TX, tolilfluanida [731-27-1] TX, mezcla Burdeos [8011-63-0] TX, hidróxido de cobre [20427-59-2] Tx , oxicloruro de cobre [1332-40-7] TX, sulfato de cobre [7758-98-7] TX, óxido de cobre [1317-39-1] TX, mancopper [53988-93-5] TX, oxina-cobre [10380­ 28-6] TX, dinocap [131-72-6] TX, nitrotal-isopropilo [10552-74-6] TX, edifenfós [17109-49-8] TX, iprobenfós [26087-47-8] TX, isoprotiolano [50512-35-1] TX, fosdifeno [36519-00-3] TX, pirazofós [13457-18-6] TX, tolclofós-metilo [57018-04- 9] TX, acibenzolar-S-metilo [135158-54-2] TX, anilazina [101-05-3] TX, bentiavalicarb [413615-35-7] TX, blasticidina-S [2079-00-7] TX, quinometionato [2439­ 01-2] TX, cloroneb [2675-77-6] TX, clorotalonilo [1897-45-6] TX, ciflufenamida [180409-60-3] + TX, cimoxanilo [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimet [139920-32-4] TX, diclomezina [62865­ 36-5] TX, diclorán [99-30-9] + TX, dietofencarb [87130-20-9] + TX, dimetomorf [110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorf) [211867-47-9] + TX, ditianona [3347-22-6] + TX, etaboxam [162650-77-3] + Tx , etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [131807-57-3] + TX, fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanilo [115852-48­ 7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferimzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] TX, flusulfamida [106917-52-6] TX, fenhexamida [126833-17-8] TX, fosetil-aluminio [39148-24-8] TX, himexazol [10004-44-1] TX, iprovalicarb [140923-17-7] TX, IKF-916 (ciazofamida)
[120116-88-3] + TX, kasugamicina [6980-18-3] t X, metasulfocarb [66952-49-6] + t X, metrafenona [220899­ 03-6] + TX, pencicurón [66063-05-6] + TX, ftalida [27355-22-2] TX, polioxinas [11113-80-7] TX, probenazol [27605-76-1] TX, propamocarb [25606-41-1] TX, proquinazida [189278-12-4] TX, piroquilón [57369-32 1] TX, quinoxifeno [124495-18-7] TX, quintozeno [82-68-8] TX, azufre [7704-34-9] TX, tiadinilo [223580-51-6] TX, triazóxido [72459-58-6] TX, triciclazol [41814-78-2] TX, triforina [26644-46-2] TX, validamicina [37248-47-8] TX, zoxamida (RH7281) [156052-68-5] TX, mandipropamida [374726-62-2] TX, isopirazam [881685-58-1] TX, sedaxano [874967-67-6] TX, ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (9-diclorometilen-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metano-naftalen-5-il)-amida (divulgado en el documento WO 2007/048556) TX, ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (3',4',5'-trifluoro-bifenil-2-il)-amida (divulgado en el documento WO 2006/087343) TX, ciclopropanocarboxilato de [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-decahidro-6,12-dihidroxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3-piridinil)-2H,11 Hnafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4-il]metilo [915972-17-7] TX,1,3,5-trimetil-N-(2-metil-1 -oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4-[2,2,2-trifluoro-1 -metoxi-1 -(trifluorometil)etil]fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida [926914-55-8] TX; lancotriona [1486617-21-3], florpirauxifeno [943832-81-3], ipfentrifluconazol [1417782-08-1], mefentrifluconazol [1417782-03-6], quinofumelina [861647-84-9], cloropraletrina [399572-87 -3], cihalodiamida [1262605-53-7], fluazaindolizina [1254304-22-7], fluxametamida [928783-29-3], épsilon-metoflutrina [240494-71-7], épsilon-momfluorotrina [1065124-65- 3], pidiflumetofeno [1228284-64-7], kappa-bifentrina [439680-76-9], broflanilida [1207727-04-5], dicloromezotiaz [1263629-39-5], dipimetitrona [16114-35-5], piraziflumida [942515-63-1], kappa-teflutrina [391634-71-2], fenpicoxamida [517875-34-2], fluindapir [1383809-87-7], alfa-bromadiolona [28772-56-7], flupirimina [1689566-03-7], benzpirimoxano [1449021-97-9], acinonapir [1332838-17-1], inpirfluxam [1352994-67-2], isoflucipram [1255734-28-1], ciclopirazoflor [1477919-27-9], espiropidión [1229023-00-0] y pirapropoína [1803108-03-3]; y
microbianos que incluyen:
microbacterias, que incluyen: Acinetobacter Iwoffii + TX, Acremonium alternatum + TX TX, Acremonium cephalosporium + TX TX, Acremonium diospyri + TX, Acremonium obclavatum + TX, Adoxophyes orana granulovirus (AdoxGV) (Capex®) TX, Agrobacterium radiobacter cepa K84 (Galltrol-A®) TX, Alternaría alternate + TX, Alternaria cassia + TX, Alternaría destruens (Smolder®) TX, Ampelomyces quisqualis (AQ10®) TX, Aspergillus flavus AF36 (AF36®) TX, Aspergillus flavus NRRL 21882 (Aflaguard®) TX, Aspergillus spp. TX, Aureobasidium pullulans + TX, Azospirillum + TX, (MicroAZ® t X, TAZO B®) TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal®) TX, Azotobacter cysts (Bionatural Blooming Blossoms®) TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, Bacillus chitinosporus cepa CM-1 TX, Bacillus chitinosporus cepa AQ746 TX, Bacillus licheniformis cepa HB-2 (Biostart™ Rhizoboost®) TX, Bacillus licheniformis cepa 3086 (EcoGuard® TX, Green Releaf®) TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe® TX, BioNem-WP® TX, VOTiVO®) TX, Bacillus firmus cepa I-1582 TX, Bacillus macerans + TX, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, Bacillus mycoides cepa AQ726 TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder®) TX, Bacillus pumilus spp. TX, Bacillus pumilus cepa GB34 (Yield Shield®) TX, Bacillus pumilus cepa AQ717 TX, Bacillus pumilus cepa QST 2808 (Sonata® TX, Ballad Plus®) TX, Bacillus spahericus (VectoLex®) TX, Bacillus spp. TX, Bacillus spp. cepa AQ175 TX, Bacillus spp. cepa AQ1 77 + TX, Bacillus spp. cepa AQ178 TX, Bacillus subtilis cepa Qs T 713 (CEASE® TX, Serenade® TX, Rhapsody®) TX, Bacillus subtilis cepa QST 714 (JAZZ®) Tx , Bacillus subtilis cepa AQ153 TX, Bacillus subtilis cepa AQ743 TX, Bacillus subtilis cepa QST3002 TX, Bacillus subtilis cepa QST3004 Tx , Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens cepa FZB24 (Taegro® TX, Rhizopro®) TX, Bacillus thuringiensis Cry 2Ae TX, Bacillus thuringiensis Cry1 Ab TX, Bacillus thuringiensis aizawai GC 91 (Agree®) TX, Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123® TX, Aquabac® TX, VectoBac®) TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin® TX, Deliver® TX, CryMax® TX, Bonide® TX, Scutella W p® TX, Turilav WP ® TX, Astuto® TX, Dipel WP® TX, Biobit® TX, Foray®) TX, Bacillus thuringiensis kurstaki BMP 123 (Baritone®) TX, Bacillus thuringiensis kurstaki HD-1 (Bioprotec-CAF / 3P®) TX, Bacillus thuringiensis cepa BD#32 TX, Bacillus thuringiensis cepa AQ52 TX, Bacillus thuringiensis var. aizawai (XenTari® TX, DiPel®) TX, bacteria spp. (GROWMEND® TX, GROWSWEET® TX, Shootup®) TX, bacteriófago de Clavipacter michiganensis (AgriPhage®) TX, Bakflor® TX, Beauveria bassiana (Beaugenic® TX, Brocaril WP®) TX, Beauveria bassiana GHA (Mycotrol ES® TX, Mycotrol O® TX, BotaniGuard®) TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz® TX, Schweizer Beauveria® TX, Melocont®) TX, Beauveria spp. TX, Botrytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax®) TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor®) TX, BtBooster Tx , Burkholderia cepacia (Deny® TX, Intercept® TX, Blue Circle®) TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. TX, Hongo del cardo canadiense (CBH Canadian Bioherbicide®) TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, Candida oleophila cepa O TX, Candida parapsilosis + TX, Candida peliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat® TX, Biocure®) TX, Candida sake + TX, Candida spp. TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova-Cide®) TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide®) TX, Chromobacterium subtsugae cepa PRAA4-1T (Grandevo®) TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine®) TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG®) TX, Coniothyrium spp. TX, Cryptococcus albidus (YIELDPLUS®) TX, Cryptococcus humicola + TX, Cryptococcus infirmo-miniatus + TX, Cryptococcus laurentii + TX, Cryptophlebia leucotreta granulovirus (Cryptex®) TX, Cupriavidus campinensis + TX, Cydia pomonella granulovirus (CYD-X®) TX, Cydia pomonella granulovirus (Madex® TX, Madex Plus® TX, Madex Max/ Carpovirusine®) TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout®) TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor®) TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean® / Biofox C®) TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. TX, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop® TX, Prestop®) TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard®) TX, Gliocladium virens (Soilgard®) TX, Granulovirus (Granupom®) TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. TX, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, Helicoverpa armígera nucleopolyhedrovirus (Helicovex®) TX, Virus de la poliedrosis nuclear de Helicoverpa zea (Gemstar®) TX, Isoflavona - formononetina (Myconate®) TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. TX, Lagenidium giganteum (Laginex®) TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast®) TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil®) TX, Virus de la nucleopoliedrosis de Lymantria Dispar (Disparvirus®) TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52®) TX, Metarhizium anisopliae (Destruxin WP®) TX, Metschnikowia fruticola (Shemer®) TX, Metschnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum (Antibot®) TX, Micromonospora coerulea + TX, Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor®) TX, Muscodor roseus cepa A3-5 TX, Mycorrhizae spp. (AMykor® TX, Root Maximizer®) TX, Myrothecium verrucaria cepa a Ar C-0255 (DiTera®) TX, BROS p Lu S® TX, Ophiostoma piliferum cepa D97 (Sylvanex®) TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97® TX, PreFeRal®) TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP®) TX, Paecilomyces lilacinus cepa 251 (MeloCon WG®) t X, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1®) TX, Pantoea spp. TX, Pasteuria spp. (Econem®) TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart® TX, TagTeam®) TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop®) TX, bacterias solubilizantes de fosfato (Phosphomeal®) TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine®) TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot-Less Biofungicide®) TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze®) TX, Pseudomonas corrugate + TX, Pseudomonas fluorescens cepa A506 (BlightBan A506®) TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX, Pseudomonas spp. TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save®) TX, Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomons fluorescens (Zequanox®) TX, Pseudozyma flocculosa cepa PF-A22 UL (Sporodex L®) TX, Puccinia canaliculada + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior®) TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron® TX, Polyversum®) TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. TX, Rhizobia (Dormal® TX, Vault®) TX, Rhizoctonia + TX, Rhodococcus globerulus cepa AQ719 TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR®) TX, Scytalidium spp. TX, Scytalidium uredinicola + TX, Virus de la poliedrosis nuclear de Spodoptera exigua (Spod-X® TX, Spexit®) TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. TX, Sordaria fimicola + TX, nucleopoliedrovirus de Spodoptera littoralis (Littovir®) TX, Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliares + TX, Streptomyces galbus + TX, Streptomyces griseoplanus + TX, Streptomyces griseoviridis (Mycostop®) TX, Streptomyces lydicus (Actinovate®) TX, Streptomyces lydicus WYEC-108 (ActinoGrow®) TX, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol®) TX, Trichoderma gamsii (Tenet®) TX, Trichoderma atroviríde (Plantmate®) TX, Trichoderma hamatum TH 382 TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar®) TX, Trichoderma harzianum T-22 (Trianum-P® TX, PlantShield HC® TX, RootShield® TX, Trianum-G®) TX, Trichoderma harzianum T-39 (Trichodex®) TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, Trichoderma spp. LC 52 (Sentinel®) TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binab T®) TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (antiguamente Gliocladium virens GL-21) (SoilGuard®) TX, Trichoderma viride + TX, Trichoderma viride cepa ICC 080 (Remedier®) TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. TX, Trichothecium spp. TX, Trichothecium roseum + TX, Typhula phacorrhiza cepa 94670 TX, Typhula phacorrhiza cepa 94671 TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry-Zen®) TX, Ustilago maydis + TX, diversas bacterias y micronutrientes suplementarios (Natural II®) TX, diversos hongos (Millennium Microbes®) TX, Verticillium chlamydosporium + TX, Verticillium lecanii (Mycotal® TX, Vertalec®) TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) TX, Virgibaclillus marismortui + TX, Xanthomonas campestris pv. Poae (Camperico®) TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus; y
Extractos de plantas que incluyen: aceite de pino (Retenol®) TX, azadiractina (Plasma Neem Oil® TX, AzaGuard® TX, MeemAzal® TX, Molt-X® TX, Botanical IGR (Neemazad® Tx , Neemix®) TX, aceite de canola (Lilly Miller Vegol®) TX, Chenopodium ambrosioides nearambrosioides (Requiem®) TX, extracto de Chrysanthemum (Crisant®) TX, extracto de aceite de nim (Trilogy®) TX, aceites esenciales de Labiatae (Botania®) TX, extractos de clavo, romero, menta piperita y aceite de timo (Garden insect killer®) TX, Glicinabetaína (Greenstim®) TX, ajo TX, aceite de limoncillo (GreenMatch®) TX, aceite de nim TX, Nepeta cataría (aceite de hierba gatera) TX, Nepeta Catarina + TX, nicotina TX, aceite de orégano (MossBuster®) TX, aceite de Pedaliaceae (Nematon®) TX, piretro TX, Quillaja saponaria (NemaQ®) TX, Reynoutria sachalinensis (Regalia® TX, Sakalia®) TX, rotenona (Eco Roten®) TX, extracto vegetal de Rutaceae (Soleo®) TX, aceite de soja (Ortho ecosense®) TX, aceite de árbol de té (Timorex Gold®) TX, aceite de tomillo TX, AGNIQUE® Mm F TX, BugOil® TX, mezcla de extractos de romero, sésamo, menta piperita, tomillo y canela (EF 300®) TX, mezcla de extractos de clavo, romero y menta piperita (EF 400®) TX, mezcla de clavo, menta piperita, aceite de ajo y menta (Soil Shot®) TX, caolín (Screen®) TX, glucamo de almacenamiento de algas pardas (Laminarin®); y
feromonas, que incluyen: feromona de gusano de fuego de cabeza negra (3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) TX, feromona de la polilla del manzano (Paramount dispenser-(CM)/ Isomate C-Plus®) TX, feromona de polilla de la uva (3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) Tx , feromona del enrollador de la hoja (3M MEC - LR Sprayable Pheromone®) t X, muscamona (Snip7 Fly Bait® TX, Starbar Premium Fly Bait®) TX, feromona de la polilla de fruta oriental (3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) TX, feromona del barrenador del melocotonero (lsomate-P®) TX, feromona del oxiuro del tomate (3M Sprayable pheromone®) TX, polvo de entostato (extracto de palmera) (Exosex CM®) TX, (E TX,Z TX,Z)-3 TX, 8 TX, acetato de 11-tetradecatrienilo TX, (Z TX,Z TX,E)-7 TX, 11 TX, 13-hexadecatrienal TX, (E TX,Z)-7 TX, acetato de 9-dodecadien-1 -ilo TX, 2-metil-1 -butanol TX, acetato de calcio TX, Scenturion® TX, Biolure® TX, Check-Mate® TX, senociato de lavandulilo; y
Macrobianos, que incluyen: Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius ervi (Aphelinus-System®) TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System®) TX, Adalia bipunctata (Adaline®) TX, Adalia bipunctata (Aphidalia®) TX, Ageniaspis citricola + TX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni (Anderline® TX, Andersoni-System®) TX, Amblyseius californicus (Amblyline® TX, Spical®) TX, Amblyseius cucumeris (Thripex® TX, Bugline cucumeris®) TX, Amblyseius fallacis (Fallacis®) TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii® TX, Swirskii-Mite®) TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite®) TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar®) TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System®) TX, Aphelinus abdominalis (Apheline® TX, Aphiline®) TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar®) TX, Aphidius ervi (Ervipar®) TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M®) TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend®) TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline®) TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline®) TX, Bombus spp. TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive®) TX, Bombus terrestris (Beeline® TX, Tripol®) TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla carnea (Chrysoline®) TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa®) TX, Chrysoperla rufilabris + TX, Cirrospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. TX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar®) TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug® TX, Cryptoline®) TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + TX, Dacnusa sibirica (Minusa®) TX, Diglyphus isaea (Diminex®) TX, Delphastus catalinae (Delphastus®) TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus® TX, Digline®) TX, Dacnusa sibirica (DacDigline® TX, Minex®) TX, Diversinervus spp. TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max® TX, Encarline® TX, En-Strip®) TX, Eretmocerus eremicus (Enermix®) TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend®) TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercal® TX, Eretline e®) TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix®) TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar® TX, Eretline m®) TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend®) TX, Feltiella acarisuga (Feltiline®) TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, Formononetina (Wirless Beehome®) TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop®) TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor + TX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle®) TX, Heterorhabditis spp. (Lawn Patrol®) TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB® TX, Nemaseek® TX, Terranem-Nam® TX, Terranem® TX, Larvanem® TX, B-Green® TX, NemAttack ® TX, Nematop®) TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H® TX, BioNem H® TX, Exhibitline hm® TX, Larvanem-M®) TX, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer-System® TX, Entomite-A®) TX, Hypoaspis miles (Hypoline m® TX, Entomite-M®) TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar®) TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly®) TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N® TX, Macroline c® TX, Mirical®) TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing®) TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus y Spalangia cameroni (Biopar®) TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX®) TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug® Tx , Nesibug®) TX, Ophyra aenescens (Biofly®) TX, Orius insidiosus (Thripor-I® TX, Oriline i®) TX, Orius laevigatus (Thripor-L® TX, Oriline I®) TX, Orius majusculus (Oriline m®) TX, Orius strigicollis (Thnipor-S®) TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug®) TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex® TX, Phytoline p®) TX, Podisus maculiventris (Podisus®) TX, Pseudacteon curvatus + TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor (complejo) TX, Quadrastichus spp. TX, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacher petiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank®) TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C® TX, Millenium® TX, BioNem C® TX, NemAttack® TX, Nemastar® TX, Capsanem®) t X, Steinernema feltiae (NemaShield® TX, Nemasys F® TX, BioNem F® TX, Steinernema-System® TX, NemAttack® TX, Nemaplus® TX, Exhibitline sf® TX, Scia-rid® TX, Entonem®) TX, Steinernema kraussei (Nemasys L® TX, BioNem L® TX, Exhibitline srb®) TX, Steinernema riobrave (BioVector® TX, BioVektor®) TX, Steinernema scapterisci (Nematac S®) TX, Steinernema spp. TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes®) t X, Stethorus punctillum (Stethorus®) TX, Tamarixia radíate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b®) TX, Trichogramma brassicae (Tricho-Strip®) TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma minutum + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma platneri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator ; y
otros compuestos biológicos, que incluyen: ácido abscísico TX, bioSea® TX, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste®) TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego®) TX, Octanoato de cobre (Cueva®) TX, Trampas delta (Trapline d®) TX, Erwinia amylovora (Harpin) (ProAct® TX, Ni-HIBIT Gold CST®) TX, Ferri-fosfato (Ferramol®) Tx , Trampas embudo (Trapline y®) TX, Gallex® TX, Grower's Secret® TX, Homo-brasonolida TX, Fosfato de hierro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) TX, Trampa MCP hail (Trapline f®) TX, Microctonus hyperodae + TX, Mycoleptodiscus terrestris (Des-X®) TX, BioGain® TX, Aminomite® TX, Zenox® TX, Trampa de feromona (Thripline ams®) TX, bicarbonato de potasio (MilStop®) TX, sales potásicas de ácidos grasos (Sanova®) TX, solución de silicato de potasio (Sil-Matrix®) TX, yoduro de potasio tiocianato de potasio (Enzicur®) TX, SuffOil-X® TX, Veneno de araña TX, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control®) TX, Trampas adhesivas (Trapline YF® TX, Rebell Amarillo®) TX y trampas (Takitrapline y b®) TX.
Las referencias que se indican entre paréntesis detrás de los principios activos, por ejemplo, [3878-19-1] se refieren al número de registro de Chemical Abstracts. Los asociados de mezcla descritos anteriormente son conocidos. Cuando los principios activos están incluidos en "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Decimotercera edición; Editor: C. D. S. TomLin; The British Crop Protection Council], se describen en el presente documento con el número de entrada facilitado entre paréntesis anteriormente para el compuesto particular; por ejemplo, el compuesto "abamectina" se describe con el número de entrada (1). Cuando se añade "[CCN]" anteriormente en el presente documento al compuesto particular, el compuesto en cuestión está incluido en el "Compendium of Pesticide Common Names", al que se puede acceder a través de Internet [A. Wood;
Compendium of Pesticide Common Names, Copyright© 1995-2004]; por ejemplo, el compuesto "acetoprol" se describe en la dirección de Internet http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
La mayor parte de los principios activos descritos anteriormente se han designado anteriormente en el presente documento mediante el denominado "nombre común", el "nombre común ISO" relevante u otro "nombre común" que se utiliza en casos individuales Si la designación no es un "nombre común", la naturaleza de la designación empleada en su lugar se indica entre paréntesis para el compuesto particular; en este caso, se emplea el nombre IUPAC, el nombre IUPAC/Chemical Abstracts, un "nombre químico", un "nombre tradicional", un "nombre de compuesto" o un "código de desarrollo" o, si no se emplea ninguna de estas denominaciones ni ningún "nombre común", se empleará un "nombre alternativo". "N.° de reg. CAS" significa el número de registro del Chemical Abstracts.
La mezcla de principios activos de los compuestos de fórmula I seleccionados de las tablas 1 a 9 y la tabla P con los principios activos descritos anteriormente comprende un compuesto seleccionado de las tablas 1 a 9 y la tabla P y un principio activo tal como se ha descrito anteriormente, preferentemente con una relación de mezcla de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, más especialmente con una relación de 20:1 a 1:20, incluso más especialmente de 10:1 a 1:10, muy especialmente de 5:1 y 1:5, dándose especial preferencia a una relación de 2:1 a 1:2, y siendo igualmente preferida una relación de 4:1 a 2:1, sobre todo con una relación de 1:1 o 5:1 o 5:2 o 5:3 o 5:4 o 4:1 o 4:2 o 4:3 o 3:1 o 3:2 o 2:1 o 1:5 o 2:5 o 3:5 o 4:5 o 1:4 o 2:4 o 3:4 o 1:3 o 2:3 o 1:2 o 1:600 o 1:300 o 1:150 o 1:35 o 2:35 o 4:35 o 1:75 o 2:75 o 4:75 o 1:6000 o 1:3000 o 1:1500 o 1:350 o 2:350 o 4:350 o 1:750 o 2:750 o 4:750. Estas relaciones de mezcla están en peso.
Las mezclas tal como se han descrito anteriormente pueden usarse en un procedimiento para el control de plagas que comprende aplicar una composición que comprende una mezcla tal como se ha descrito anteriormente a las plagas o su entorno con excepción de un procedimiento para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia y procedimientos de diagnóstico que se realizan en el cuerpo humano o animal.
Las mezclas que comprenden un compuesto de fórmula I seleccionado de las tablas 1 a 9 y la tabla P y uno o más principios activos tal como se han descrito anteriormente se pueden aplicar, por ejemplo, en una única forma de "mezcla preparada", en una mezcla de pulverización combinada compuesta por formulaciones separadas de los componentes de un solo principio activo, tal como una "mezcla de tanque", y en un uso combinado de los principios activos individuales cuando se aplican de forma secuencial, es decir, uno tras otro con un periodo razonablemente corto, tal como unas pocas horas o días. El orden de aplicación de los compuestos de fórmula I seleccionados de las tablas 1 a 9 y la tabla P y los principios activos tal como se describen anteriormente no es esencial.
Las composiciones también pueden comprender otros auxiliares sólidos o líquidos tales como estabilizantes, por ejemplo, aceites vegetales no epoxidados o epoxidados (por ejemplo, aceite de coco, aceite de colza o aceite de soja epoxidados), antiespumantes, por ejemplo aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y/o adhesivos, fertilizantes u otros principios activos para obtener efectos específicos, por ejemplo, bactericidas, fungicidas, nematicidas, activadores de plantas, molusquicidas o herbicidas.
Las composiciones se preparan de una manera conocida de por sí, en ausencia de auxiliares, por ejemplo, moliendo, tamizando y/o comprimiendo un principio activo sólido y en presencia de al menos un auxiliar, por ejemplo, mezclando y/o moliendo a fondo el principio activo con el o los auxiliares. Estos procesos para la preparación de las composiciones y el uso de los compuestos I para la preparación de estas composiciones son también un objeto de la divulgación.
Los procedimientos de aplicación para las composiciones, es decir, los procedimientos de control de las plagas del tipo mencionado anteriormente, tales como pulverización, atomización, espolvoreo, aplicación con cepillo, revestimiento, dispersión o vertido, que deben seleccionarse de forma que se adecúen a los objetivos pretendidos de las circunstancias predominantes, y el uso de las composiciones para el control de las plagas del tipo mencionado anteriormente son otros objetos de la divulgación. Las tasas típicas de concentración se encuentran entre 0,1 y 1000 ppm, preferentemente entre 0,1 y 500 ppm, del principio activo. La tasa de aplicación por hectárea es generalmente de 1 a 2000 g de principio activo por hectárea, en particular de 10 a 1000 g/ha, preferentemente de 10 a 600 g/ha.
Un procedimiento preferido de aplicación en el campo de la protección de cultivos es la aplicación al follaje de las plantas (aplicación foliar), siendo posible seleccionar la frecuencia y la tasa de aplicación según el riesgo de infestación con la plaga en cuestión. Como alternativa, el principio activo puede llegar a las plantas a través del sistema radicular (acción sistémica), empapando el emplazamiento de las plantas con una composición líquida o incorporando el principio activo en forma sólida en el emplazamiento de las plantas, por ejemplo, en la tierra, por ejemplo, en forma de gránulos (aplicación a la tierra). En el caso de los cultivos de arrozales, dichos gránulos pueden introducirse en forma dosificada en el arrozal anegado.
Los compuestos de fórmula I y las composiciones de los mismos son también adecuados para la protección del material de propagación vegetal, por ejemplo, semillas, tales como frutos, tubérculos o granos, o plantas de invernadero, contra plagas del tipo mencionado anteriormente. El material de propagación puede tratarse con el compuesto antes de plantarlo, por ejemplo, las semillas pueden tratarse antes de la siembra. Como alternativa, el compuesto puede aplicarse a los granos de las semillas (recubrimiento), ya sea empapando los granos en una composición líquida o aplicando una capa de una composición sólida. También es posible aplicar las composiciones cuando el material de propagación se planta en el sitio de aplicación, por ejemplo, en el surco para semillas durante su perforación. Estos procedimientos de tratamiento para el material de propagación vegetal y el material de propagación vegetal así tratado son otros objetos de la descripción. Las tasas de tratamiento típicas dependerán de la planta y la plaga/hongos que se va a controlar y generalmente son de 1 a 200 gramos por 100 kg de semillas, preferentemente de 5 a 150 gramos por 100 kg de semillas, tal como de 10 a 100 gramos por 100 kg de semillas.
El término semilla abarca semillas y propágulos vegetales de todo tipo, que incluyen, pero sin limitación, semillas propiamente dichas, trozos de semillas, retoños, callos, bulbos, frutos, tubérculos, granos, rizomas, esquejes, brotes cortados y similares, y en una forma de realización preferida se refiere a las semillas propiamente dichas.
La presente invención también comprende semillas recubiertas o tratadas con un compuesto de fórmula I. La expresión "recubierta o tratada con y/o que contiene" generalmente significa que el principio activo se encuentra en la mayor parte de la superficie de la semilla en el momento de la aplicación, aunque una mayor o menor parte del principio activo puede penetrar en el material de semilla, dependiendo del procedimiento de aplicación. Cuando dicho producto de semilla se ha (re)plantado puede absorber el principio activo. En una forma de realización, la presente descripción proporciona un material de propagación vegetal con un compuesto de fórmula I adherido al mismo. Además, así se proporciona una composición que comprende un material de propagación vegetal tratado con un compuesto de fórmula (I).
El tratamiento de semillas comprende todas las técnicas de tratamiento de semillas conocidas en la técnica, tales como revestimiento de semillas, recubrimiento de semillas, espolvoreo de semillas, empapamiento de semillas y peletización de semillas. La aplicación de tratamiento de semillas del compuesto de fórmula (I) puede llevarse a cabo mediante cualesquiera procedimientos conocidos, tales como pulverización o espolvoreo de las semillas antes de la siembra o durante la siembra/plantación de las semillas.
Ejemplos bio lógicos (estos ejemplos biológicos son ilustrativos y se encuentran fuera de la alcance de la presente invención reivindicada):
Ejemplo B1 Actividad contra Plutella xylostella (Palomilla dorso de diamante)
Se trataron placas de microvaloración de 24 pocilios con dieta artificial con soluciones de ensayo acuosas preparadas a partir de soluciones madre en DMSO de 10.000 ppm mediante pipeteo. Después de secarlas, las placas se infestaron con larvas L2 (de 10 a 15 por pocillo). Las muestras se evaluaron en cuanto a mortalidad e inhibición del crecimiento en comparación con las muestras no tratadas 5 días después de la infestación.
Los compuestos siguientes proporcionaron un efecto de al menos el 80% en al menos una de las dos categorías (mortalidad e inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 200 ppm. P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P19, P22 y P23.
Ejemplo B2: Actividad contra Myzus persicae (Áfido verde del melocotonero)
Discos de hojas de girasol se dispusieron sobre agar en una placa de microvaloración de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de ensayo acuosas preparadas a partir de soluciones madre en DMSO de 10.000 ppm. Después de secarlos, los discos de hojas se infestaron con una población de áfidos de edades variadas. Las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad 6 días después de la infestación.
Los compuestos siguientes dieron un resultado de al menos el 80% de mortalidad a una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P17, P18, P19, P20, P22 y P23.
Ejemplo B3: Actividad contra Myzus persicae (Áfido verde del melocotonero)
Raíces de plántulas de guisantes infestadas con una población de áfidos de edades variadas se dispusieron directamente en las soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre en DMSO de 10000 ppm. Se evaluó la mortalidad de las muestras 6 días después de disponer las plántulas en las soluciones de ensayo. Los compuestos siguientes dieron como resultado al menos el 80% de mortalidad a una tasa de ensayo de 24 ppm: P1, P2, P5, P6, P7, P8, P9, P11, P13, P14, P16, P19, P20, P21, P22 y P23.
Ejemplo B4: Actividad contra Frankliniella occidentalis (Trips de las flores occidentales)
Se dispusieron discos de hojas de girasol sobre agar en placas de microvaloración de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre en DMSO de 10.000 ppm. Después de secarlos, los discos foliares se infestaron con una población de Frankliniella de edades variadas. Las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad 7 días después de la infestación.
Los compuestos siguientes dieron un resultado de al menos el 80% de mortalidad a una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P5, P6, P7, P8, P9, P11, P12, P13, P16, P19, P20 y P22.
Ejemplo B5: Actividad contra Bemisia tabaci (Mosca blanca del algodón)
Se dispusieron discos de hojas de algodón sobre agar en placas de microvaloración de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de ensayo acuosas preparadas a partir de soluciones madre en DMSO de 10.000 ppm. Después de secarlos, los discos foliares se infestaron con moscas blancas adultas. Se verificó la mortalidad de las muestras 6 días después de la incubación.
Los compuestos siguientes dieron como resultado al menos el 80% de mortalidad a una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P11, P12, P13, P14, P16, P19, P21, P22 y P23.
Ejemplo B6: Actividad contra Euschistus heros (Chinche marrón neotropical)
Se dispusieron hojas de soja sobre agar en placas de microvaloración de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de ensayo acuosas preparadas partir de soluciones madre en DMSO de 10.000 ppm. Después del secado, la hoja se infestó con ninfas N-2. Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento de las muestras en comparación con muestras no tratadas 5 días después de la infestación.
Los compuestos siguientes proporcionaron un efecto de al menos el 80% en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P17, P18, P19, P20, P21, P22 y P23.
Ejemplo B7: Actividad contra Diabrotica balteata (gusano de la raíz de maíz)
Brotes de maíz dispuestos sobre una capa de agar en placas de microvaloración de 24 pocilios se trataron con soluciones de ensayo acuosas preparadas partir de soluciones madre en DMSO de 10.000 ppm. Después de secarlas, las placas se infestaron con larvas L2 (de 6 a 10 por pocillo). Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento de las muestras en comparación con muestras no tratadas 4 días después de la infestación.
Los compuestos siguientes proporcionaron un efecto de al menos el 80% en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 200 ppm: P2, P3, P4, P7, P8, P9, P11, P12, P15, P16, P17, P18, P19 y P20.
Ejemplo B7: Actividad contra Spodoptera littoralis (gusano de la hoja de algodón egipcia)
Se dispusieron discos de hojas de algodón sobre agar en placas de microvaloración de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de ensayo acuosas preparadas a partir de soluciones madre en DMSO de 10.000 ppm. Después de secarlos, los discos foliares se infestaron con cinco larvas L1. Se evaluó la mortalidad, el efecto contra la alimentación y la inhibición del crecimiento de las muestras en comparación con muestras no tratadas 3 días después de la infestación. El control de Spodoptera littoralis por medio de una muestra de ensayo se proporciona cuando al menos una de las categorías mortalidad, efecto contra la alimentación e inhibición del crecimiento es superior a la de las muestras no tratadas.
Los compuestos siguientes dieron como resultado al menos el 80% de control con una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P4, P5, P7, P8, P9, P11, P12, P13, P16 y P22.
Ejemplo B7: Actividad contra Spodoptera littoralis (gusano de la hoja de algodón egipcia)
Los compuestos de ensayo se aplicaron mediante pipeta a partir de soluciones madre en DMSO de 10.000 ppm en placas de 24 pocillos y se mezclaron con agar. Se dispusieron semillas de lechuga sobre el agar y la placa de múltiples pocillos se cerró con otra placa que contenía también agar. Después de 7 días, el compuesto fue absorbido por las raíces y la lechuga creció hasta la placa que hacía de tapa. A continuación, se cortaron las hojas de lechuga en la placa que hacía de tapa. Se pipetearon huevos de Spodoptera a través de una plantilla de plástico sobre un papel de transferencia de gel húmedo y la placa de tapa se cerró con la misma. Las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad, el efecto contra la alimentación y la inhibición del crecimiento en comparación con las muestras no tratadas 6 días después de la infestación.
Los compuestos siguientes proporcionaron un efecto de al menos el 80% en al menos una de las tres categorías (mortalidad, efecto contra la alimentación o inhibición del crecimiento) con una tasa de ensayo de 12,5 ppm: P3 y P7.
Ejemplo B7: Actividad contra Tetranychus urticae (Ácaro de dos puntos)
Discos de hojas de judía sobre agar en placas de microvaloración de 24 pocillos se pulverizaron con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre en DMSO de 10.000 ppm. Después de secarlos, los discos foliares se infestaron con una población de ácaros de edades variadas. Las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad en la población variada (estadios móviles) 8 días después de la infestación.
Los compuestos siguientes dieron como resultado al menos el 80% de mortalidad con una tasa de aplicación de 200 ppm: P2, P3, P4, P7, P11 y P23.
Ejemplo B7: Actividad contra Thrips tabaci (Trips de la cebolla)
Se dispusieron discos de hojas de girasol sobre agar en placas de microvaloración de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre en DMSO de 10.000 ppm. Después de secarlos, los discos foliares se infestaron con una población de trips de edades variadas. Las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad 6 días después de la infestación.
Los compuestos siguientes dieron como resultado al menos el 80 % de mortalidad con una tasa de aplicación de 200 ppm: P2 y P9.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (XI-A)
    Figure imgf000074_0001
    o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; que comprende
    a. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 14
    Figure imgf000074_0002
    en la que Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
    los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 14 juntos forman un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; con un compuesto de fórmula 15
    Figure imgf000074_0003
    en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e
    Y2 es alcoxi C1-C6 , cloro, flúor o dialquil C1-C6-amino;
    en presencia de una base para producir un compuesto de fórmula 16
    Figure imgf000074_0004
    o una sal del mismo; o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e
    Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
    los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 16 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; y
    b. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 16
    Figure imgf000074_0005
    o una sal del mismo;
    o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e
    Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
    los dos radicales Yi en un compuesto de fórmula 16 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4;
    con amoniaco, o una sal del mismo; para producir un compuesto de fórmula 17
    Figure imgf000075_0001
    17.
    o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e
    Yi es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
    los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 17 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; y
    c. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 17
    Figure imgf000075_0002
    o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e
    Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
    los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 17 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4;
    con una sal de amonio; en presencia de una base para producir un compuesto de fórmula 10
    Figure imgf000075_0003
    o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; y
    d. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 10
    Figure imgf000075_0004
    o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; con un agente de halogenación, para producir un compuesto de fórmula 11
    Figure imgf000075_0005
    o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; y Hal es un halógeno; y
    e. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 11,
    Figure imgf000076_0001
    o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; y
    Hal es un halógeno; con metilamina, o una sal de la misma;
    para producir un compuesto de fórmula (XI-A)
    Figure imgf000076_0002
    o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6.
    2. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula 10 tal como se define en la reivindicación 1 que comprende
    b1. hacer reaccionar un compuesto de fórmula 16
    Figure imgf000076_0003
    o una sal del mismo;
    o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e
    Y1 es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
    los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 16 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4; con amoniaco, o una sal del mismo; para producir una mezcla de reacción; y
    b2. hacer reaccionar dicha mezcla directamente con una sal de amonio;
    en presencia de un ácido para producir el compuesto de fórmula 10
    Figure imgf000076_0004
    o una sal del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6.
    3. Un compuesto de fórmula 17
    Figure imgf000077_0001
    o tautómeros e isómeros E/Z del mismo; en la que Rf es haloalquilo C1-C6 ; e
    Yi es independientemente halógeno o alcoxi C1-C4 ; o
    los dos radicales Y1 en un compuesto de fórmula 17 forman juntos un grupo -O-(CH2)m-O-, en el que m es 2, 3 o 4.
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