ES2906444T3 - Endoprótesis (stents) con características de suministro de medicamentos y sistemas asociados. - Google Patents

Abstract

Un elemento expandible (106) para el tratamiento de un paciente humano, comprendiendo el elemento expandible (106): un marco cilíndrico radialmente expandible (111), que tiene una pluralidad de puntales (204), donde el marco (111) es transformable entre un estado de entrega de bajo perfil y un estado desplegado expandido; una pluralidad de miembros sobresalientes (306) llevados por y formados integralmente con uno o más de los puntales (204), donde, cuando el marco (111) está en el estado expandido dentro de un lumen del cuerpo (102) los miembros sobresalientes (306) se extienden radialmente hacia afuera fuera de los puntales (204), y los miembros sobresalientes (306) están configurados para enganchar una primera porción del lumen del cuerpo (102) perforando el lumen del cuerpo (102); y un miembro longitudinal acoplado al marco (111) y configurado para recapturar el elemento expandible (106) en un catéter (104) de un sistema de suministro (100); una porción entre el marco (111) y el miembro longitudinal en la que el elemento expandible (106) transita desde un diámetro del marco (111) a un diámetro del miembro longitudinal cuando el marco (111) está en estado expandido.

Description

DESCRIPCIÓN

Endoprótesis (stents) con características de suministro de medicamentos y sistemas asociados

Campo técnico

La presente tecnología se refiere en general a elementos expandibles, tales como endoprótesis (stents) o andamios que tienen características que sobresalen para penetrar en el tejido objetivo dentro de un paciente humano.

Antecedentes de la invención

Se pueden utilizar diversos dispositivos para administrar fármacos en los lugares de tratamiento deseados dentro de un paciente. Por ejemplo, una endoprótesis liberadora de fármacos (DES por sus siglas en inglés) puede colocarse en la ubicación de una estenosis (estrechamiento arterial) causada por la arteriosclerosis. Las DESs suelen incluir un polímero que contiene un fármaco recubierto sobre una endoprótesis o andamio metálico, o una endoprótesis o andamio biorreabsorbible compuesto por un polímero que contiene un fármaco. Una vez que la DES se coloca en un lugar de tratamiento dentro de la luz del cuerpo, se expande contra la pared del vaso y el fármaco se libera por contacto directo con la pared. La administración directa del fármaco a la pared del vaso permite administrar dosis significativamente menores que las requeridas por otros medios de administración (por ejemplo, píldoras o inyecciones). Sin embargo, dependiendo del diseño de la endoprótesis o andamio subyacente, el 85% o más de la superficie de la pared del vaso con endoprótesis puede no estar en contacto con los puntales de la endoprótesis. Por consiguiente, es posible que partes importantes de la pared del vaso que están enfermas no reciban la dosis deseada o que la administración del fármaco no sea uniforme en todo el lugar de tratamiento. Además, partes de la DES pueden estar en contacto con la sangre, la placa arterial y/o con otros fluidos o materiales dentro del lumen del vaso que no son lugares de administración del fármaco. Estos problemas pueden dar lugar a concentraciones tisulares del fármaco inferiores a las deseadas o menos uniformes que las deseadas.

Los balones liberadores de fármacos (DEBs por sus siglas en inglés), y los balones no liberadores de fármacos, proporcionan una alternativa a las DESs, y pueden abordar algunas de las limitaciones discutidas anteriormente. Por ejemplo, los DEBs también pueden ser entregados a un lugar de tratamiento deseado y expandidos contra la pared de un vaso para liberar un fármaco. Los DEBs, sin embargo, pueden incluir un recubrimiento del fármaco sobre toda la superficie del globo que se expande para estar en contacto uniforme con la pared del vaso. Por consiguiente, los DEBs pueden proporcionar una dosis más uniforme al tejido del vaso adyacente. Además, cuando se utilizan junto con la angioplastia, el fármaco puede administrarse en el lugar y el momento en que se produce cualquier daño en el vaso durante el procedimiento. Aun así, los DEBs también tienen varias limitaciones. Por ejemplo, durante la administración del fármaco (es decir, cuando se infla el globo), el flujo sanguíneo en el vaso asociado se detiene o se obstruye gravemente, y no se pueden pasar otros dispositivos de tratamiento a través del vaso. Además, tanto los DEBs como las DESs existentes no consiguen suministrar el fármaco en todos los puntos de la pared del vaso adyacente. En concreto, las paredes irregulares del vaso, las obstrucciones, los contornos u otras características pueden impedir que la superficie del balón o los puntales de la endoprótesis alcancen partes de la pared del vaso. Además, las DESs y DEBs existentes no prevén la administración de fármacos en la pared del vaso (es decir, la penetración de la pared del vaso para la administración de fármacos dentro del propio tejido).

El documento WO 2004/043509 A1 describe un método para tratar un vaso sanguíneo obstruido que comprende: la identificación de un vaso sanguíneo obstruido y la identificación de un sitio de implantación en o cerca de la obstrucción en el vaso sanguíneo; la entrega de un dispositivo médico expandible en el vaso sanguíneo obstruido al sitio de implantación seleccionado; la implantación del dispositivo médico en el sitio de implantación; y la entrega de una composición angiogénica desde el dispositivo médico expandible al tejido en el sitio de implantación durante un período de tiempo sostenido suficiente para restablecer el flujo sanguíneo adecuado al tejido.

Breve descripción de la invención

La invención se define en las reivindicaciones. A continuación, las partes de la descripción y las figuras que se refieren a realizaciones que no están cubiertas por las reivindicaciones no se presentan como realizaciones de la invención, sino como ejemplos útiles para la comprensión de la invención.

Breve descripción de las figuras

Muchos aspectos de la presente tecnología pueden entenderse mejor con referencia a las siguientes figuras. Los componentes de las figuras no están necesariamente a escala. En cambio, se hace hincapié en ilustrar claramente los principios de la presente tecnología. Para facilitar la referencia, a lo largo de esta divulgación se pueden utilizar números de referencia idénticos para identificar componentes o características idénticas o, al menos, generalmente similares o análogas.

La Figura 1 es una vista lateral parcialmente esquemática de una porción de un sistema de suministro de fármacos en un estado de suministro (por ejemplo, configuración de bajo perfil o colapsada) dentro de un lumen corporal y configurado de acuerdo con una realización de la presente tecnología.

La figura 2A es una vista lateral de la porción del sistema de administración de fármacos de la figura 1 en un estado parcialmente desplegado (por ejemplo, configuración expandida) dentro del lumen corporal y configurado de acuerdo con una realización de la presente tecnología.

La Figura 2B es una vista en sección transversal de una porción del sistema de administración de fármacos de la figura 2A tomada a lo largo de la línea 2B-2B.

Las Figuras 3A-3D son vistas isométricas de porciones de estructuras expandibles liberadoras de fármacos que tienen características de administración de fármacos configuradas de acuerdo con las realizaciones de la presente tecnología.

La Figura 4 es una vista transversal de una porción de una endoprótesis liberadora de fármacos que ilustra una característica de suministro de fármacos configurada de acuerdo con otra realización de la presente tecnología.

Las Figuras 5A-5C son imágenes en sección transversal de una porción de un vaso sanguíneo que tiene una endoprótesis liberadora de fármacos configurada de acuerdo con una realización de la presente tecnología expandida en la misma.

Las Figuras 6A-6O son imágenes en sección transversal de una porción de un vaso sanguíneo que tiene una endoprótesis liberadora de fármacos con puntales cuadrados configurada de acuerdo con otra realización de la presente tecnología expandida en la misma.

Las Figuras 7A-7C son imágenes en sección transversal de una porción de un vaso sanguíneo que tiene una endoprótesis liberadora de fármacos con puntales redondos configurados de acuerdo con otra realización de la presente tecnología expandida en la misma.

Las Figuras 8A-8H son imágenes en sección transversal de una porción de un vaso sanguíneo que tiene una endoprótesis liberadora de fármacos con puntales puntiagudos configurados de acuerdo con otra forma de realización de la presente tecnología expandida en la misma.

Las Figuras 9A-9K son imágenes en sección transversal de una porción de un vaso sanguíneo que tiene una endoprótesis liberadora de fármacos con puntales cuadrados configurados de acuerdo con una realización de la presente tecnología expandida cerca de una lesión aterosclerótica en la misma.

Descripción detallada

La siguiente divulgación describe varias realizaciones de estructuras expandibles, tales como endoprótesis o andamios, que tienen picos, mayales u otras características que sobresalen para entregar fármacos y/o penetrar en el tejido objetivo dentro de un paciente humano, y sistemas y métodos asociados. Las características de administración de fármacos pueden estar formadas integralmente con el elemento expandible, o pueden incluir características separadas que sobresalen de un puntal u otro miembro del elemento expandible posicionado para enganchar y/o penetrar en la pared de un vaso. Por ejemplo, varias realizaciones configuradas de acuerdo con la presente tecnología incluyen una estructura expansible con características de administración de fármacos para suministrar fármacos a las capas íntimas profundas y/o a las capas medias de los vasos. En algunas realizaciones, las características de administración de fármacos pueden incluir puntas que sobresalen de uno o más puntales o porciones de la estructura expandible. Los picos pueden estar configurados para penetrar en la pared del vaso. En otras realizaciones, los elementos de administración de fármacos pueden incluir protuberancias angulares que se extienden desde uno o más puntales. Se espera que estas protuberancias angulares proporcionen un mejor contacto con la pared del vaso, pasando por encima de las obstrucciones u otros materiales que interfieren para entregar más eficazmente los fármacos al tejido objetivo. Además, las protuberancias angulares pueden aumentar la superficie de los elementos de administración de fármacos en contacto con la pared del vaso, proporcionando así una administración más uniforme del fármaco. Otras realizaciones pueden eliminar componentes y/o procedimientos particulares.

Ciertos detalles se exponen en la siguiente descripción y en las figuras 1-9K para proporcionar una comprensión completa de varias realizaciones de la divulgación. Para evitar opacar innecesariamente la descripción de las diversas realizaciones de la divulgación, no se exponen a continuación otros detalles que describen estructuras y sistemas bien conocidos que se asocian a menudo con estructuras expandibles, características de administración de fármacos y los componentes o dispositivos asociados con la fabricación de dichas estructuras. Además, muchos de los detalles y características que se muestran en las figuras son meramente ilustrativos de determinadas realizaciones de la divulgación. En consecuencia, otras realizaciones pueden tener otros detalles y características sin apartarse del espíritu y el alcance de la presente divulgación. Una persona experta en la materia correspondiente entenderá, por tanto, que la presente tecnología, que incluye dispositivos, sistemas y procedimientos asociados, puede incluir otras realizaciones con elementos o pasos adicionales, y/o puede incluir otras realizaciones sin varias de las características o pasos mostrados y descritos a continuación con referencia a las figuras 1-9K. Además, varias realizaciones de la divulgación pueden incluir estructuras distintas de las ilustradas en las figuras y no están expresamente limitadas a las estructuras mostradas en las figuras.

I. Endoprótesis liberadoras de fármacos y otras estructuras y sistemas y métodos asociados

La Figura 1 es una vista lateral parcialmente esquemática de una porción de un sistema de administración de fármacos 100 ("el sistema 100") configurado de acuerdo con una realización de la presente tecnología. En la disposición mostrada en la figura 1, el sistema 100 está en un estado de entrega (por ejemplo, configuración de bajo perfil o colapsada) dentro de un lumen corporal 102 (por ejemplo, un vaso sanguíneo) de un paciente humano. El sistema 100 incluye, por ejemplo, un catéter 104 y una endoprótesis liberadora de fármacos 106 transportada en un estado de entrega/colapso dentro de una porción distal del catéter 104. Aunque se ilustra una endoprótesis, se apreciará que las realizaciones de la presente tecnología también pueden incluir jaulas, mallas, globos, membranas, estructuras tubulares, cuerpos circunferenciales, elementos expandibles, membranas expandibles, estructuras expandibles, estructuras tubulares expandibles y puntas de catéter expandibles circunferencialmente con y sin lúmenes de guía.

El catéter 104 está configurado para el suministro intravascular a través del lumen del cuerpo 102 para posicionar la endoprótesis 106 liberador de fármacos en una ubicación de tratamiento deseada. Además, varias realizaciones pueden proporcionar el desprendimiento de una endoprótesis u otra estructura que incluya las características de liberación de fármacos. Por ejemplo, en varias realizaciones, un alambre o miembro de fijación puede desprender la endoprótesis 106 por medios mecánicos, térmicos, eléctricos o de otro tipo. La endoprótesis 106 liberadora de fármacos está acoplada operativamente a un miembro longitudinal circular o no circular configurado para liberar y/o recapturar la endoprótesis 106 liberadora de fármacos en el sistema 100. El miembro está acoplado, directa o indirectamente, a un marco (111 de la Figura 2A) de la endoprótesis liberadora de fármacos. En algunos de los ejemplos que no forman parte de la invención tal como se reivindica, la endoprótesis 106 u otra estructura puede estar diseñada para su colocación permanente dentro de un paciente.

La Figura 2A es una vista lateral parcialmente esquemática del sistema 100 de la figura 1 en un estado parcialmente desplegado (por ejemplo, configuración expandida) dentro del lumen del cuerpo 102. En la realización ilustrada de la figura 2A, la endoprótesis 106 liberadora de fármacos se ha hecho avanzar desde un extremo distal del catéter 104 y se ha posicionado adyacente a un sitio de tratamiento deseado. La endoprótesis 106 incluye una pluralidad de puntales 204 que forman un marco cilíndrico expandible radialmente 111 y miembros que se acoplan y se extienden entre dos o más filas de puntales. Como se ilustra, los puntales 204 de la endoprótesis 106 liberadora de fármacos expandida están en aposición con las paredes del lumen del cuerpo 102. Refiriéndose a las porciones ampliadas de la figura 2A, la endoprótesis liberadora de fármacos 106 incluye además una pluralidad de elementos de administración de fármacos 206 transportados por los puntales 2204. Varias realizaciones pueden ser diseñadas para la aplicación de un fármaco sobre la endoprótesis o las características de liberación de fármacos que están configuradas para recibir un fármaco y liberar el fármaco una vez que la endoprótesis se expande en el sitio de tratamiento deseado. La figura 2B es una vista en sección transversal de una parte del sistema de administración de fármacos de la figura 2A tomada a lo largo de la línea 2B-2B. Como se ilustra en la Figura 2B, la endoprótesis liberadora de fármacos 106 incluye una pluralidad de puntales 204 que tienen una pluralidad de características de administración de fármacos 206 transportadas por los puntales 204. Las características de liberación de fármacos 206 son porciones formadas integralmente de los puntales 204, dispuestas a lo largo de al menos una porción de una dimensión exterior de la endoprótesis 106, y que se extienden radialmente hacia fuera de la endoprótesis 106 hacia la porción objetivo del lumen del cuerpo.

La endoprótesis 106 liberadora de fármacos puede ser una estructura autoexpandible. En otras realizaciones, la endoprótesis 106 liberadora de fármacos puede acoplarse a un globo u otras técnicas y/o estructuras adecuadas conocidas por los expertos en la materia pueden utilizarse para transformar la endoprótesis 106 liberador de fármacos desde el estado de suministro de bajo perfil al estado desplegado/expandido mostrado en la figura 2A. Además, la endoprótesis 106 liberadora de fármacos puede estar acoplado operativamente a un mecanismo de actuación, tal como un mecanismo de actuación mecánico, configurado para posicionar, expandir, retraer, reposicionar y/o retirar la endoprótesis 106 liberadora de fármacos.

El marco 111, los puntales 204, y/o las características de liberación de fármacos 112 pueden estar compuestos o formados de una variedad de materiales, incluyendo, por ejemplo, nitinol, cromo-cobalto, acero inoxidable, cualquiera de una variedad de otros metales o aleaciones de metales, o una combinación de los mismos. El marco 111, los puntales 204, y/o las características de entrega de fármacos 112 también pueden estar compuestos o formados de materiales biodegradables, nanoporosos o no biodegradables, no nanoporosos, incluyendo, por ejemplo, uno o más polímeros, materiales plásticos, etc., o una combinación de los mismos. En algunas realizaciones, el marco 111 y los puntales 204 pueden estar formados de un material biorreabsorbible y los elementos de administración de fármacos 112 pueden estar formados de un material no biorreabsorbible, como el nitinol. En estas realizaciones, los elementos de administración de fármacos 112 pueden permanecer enganchados o penetrar en una porción del lumen del cuerpo después de que el marco expandido 111 y los puntales 204 se bioreabsorban. Después de que el marco 111 expandido y los puntales 204 se bioreabsorban, el lumen del cuerpo donde la endoprótesis 106 liberadora de fármacos se había expandido ya no está parcialmente ocluido por el marco 111 y los puntales 204, lo que permite que mayores volúmenes de fluidos, tales como composiciones farmacéuticas acuosas, pasen a través del lumen del cuerpo y entren en contacto con la pared luminal.

Los elementos de liberación de fármacos 112 también pueden estar formados por un material biorreabsorbible y, una vez que la endoprótesis liberadora de fármacos 106 se haya bioreabsorbido, los espacios de la pared del lumen corporal desocupados por los elementos de liberación de fármacos 112 pueden ser contactados por los fluidos que pasan por el lumen. De esta manera, la endoprótesis 106 liberadora de fármacos puede aumentar un área de superficie de la pared del lumen contactada por el fluido.

El material(es) para formar el marco 111, los puntales 204, y/o las características de liberación de fármacos 112 pueden seleccionarse basándose en propiedades mecánicas y/o térmicas, tales como resistencia, ductilidad, dureza, elasticidad, flexibilidad, módulo de flexión, resistencia a la flexión, plasticidad, rigidez, emisividad, conductividad térmica, calor específico, difusividad térmica, expansión térmica, cualquiera de una variedad de otras propiedades, o una combinación de las mismas. Si se forma a partir de un material con propiedades térmicas, el material puede activarse para suministrar el tratamiento térmico al lugar de tratamiento deseado.

Independientemente del material, el marco 111, los puntales 204, y/o las características de suministro de fármacos 112 pueden formarse a partir de un tubo o un alambre, como un alambre sólido, mediante corte por láser u otras técnicas adecuadas. Cuando se forma a partir del alambre, una porción del alambre puede eliminarse mediante grabado químico u otro método adecuado para crear una dimensión interior de la endoprótesis 106 liberadora de fármacos.

De acuerdo con la presente tecnología, las endoprótesis liberadoras de fármacos 106 (por ejemplo, el marco 111 y los puntales 204) pueden tener el tamaño y la forma necesarios para su colocación dentro de varios lúmenes corporales, incluidos los vasos sanguíneos, sin romper el vaso. Por ejemplo, varias endoprótesis y otras estructuras configuradas de acuerdo con la presente tecnología pueden tener una resistencia radial que permita que las características del lumen del cuerpo (por ejemplo, la pared del vaso) reciban los fármacos sin disecarse o dañarse. Los vasos en los que las endoprótesis liberadoras de fármacos 106 pueden tener el tamaño y la forma adecuados para su colocación incluyen arterias, tales como arterias coronarias, arterias periféricas, arterias carótidas, círculo de Willis, arteria cerebral anterior, arteria cerebral media arteria cerebral posterior, cualquiera de las arterias lenticulares, arterias renales, arterias femorales, venas, como las venas cerebrales, venas safenas, fístulas arteriovenosas, o cualquier otro vaso que pueda contener un sitio de tratamiento. Las endoprótesis liberadoras de fármacos 106 pueden tener una variedad de formas, incluyendo un cubo, un prisma rectangular, un cilindro, un cono, una pirámide, o variaciones de los mismos.

La endoprótesis 106 y otras estructuras que tienen características de suministro de fármacos configuradas de acuerdo con la presente tecnología pueden incluir una variedad de dimensiones (tanto en el estado de suministro de bajo perfil como en el estado de despliegue expandido). Estas realizaciones pueden proporcionar una expansión que permita su uso en una variedad de situaciones que cubran una amplia gama de dimensiones. Independientemente de la forma, las endoprótesis liberadoras de fármacos 106 pueden tener una longitud de aproximadamente 0,25 mm, aproximadamente 0,5 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 12 mm, 14 mm, 16 mm, 18 mm, 20 mm, 30 mm, 40 mm, 50 mm, 60 mm, 70 mm, 80 mm, 90 mm ó 100 mm. Además, una endoprótesis 106 liberadora de fármacos con forma de cilindro o cono puede tener un diámetro de unos 0,25 mm, 0,5 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 12 mm, 14 mm, 16 mm, 18 mm, 20 mm, 25 mm, 30 mm, 35 mm, 40 mm ó 50 mm. El ancho o el diámetro de la endoprótesis liberadora de fármacos 106 puede disminuir de forma decreciente a lo largo de la longitud de la endoprótesis. Además, la endoprótesis liberadora de fármacos 106 puede tener el tamaño y la forma necesarios para preparar el lumen del cuerpo para determinados procedimientos, como el procedimiento de colocación de una endoprótesis liberadora de fármacos.

Los perfiles de las endoprótesis liberadoras de fármacos u otras estructuras pueden tener un tamaño tal que las endoprótesis liberadoras de fármacos u otras estructuras sean compatibles con una amplia gama de tamaños de catéteres. Las realizaciones de acuerdo con la presente tecnología pueden incluir endoprótesis liberadoras de fármacos u otras estructuras diseñadas para recibir una guía, como por ejemplo guías con un diámetro de 0,25, 0,36, 0,46, 0,89 ó 0,97 mm (0,010, 0,014, 0,018, 0,035 ó 0,038 pulgadas). En algunas realizaciones, la endoprótesis o la estructura de andamiaje pueden tener un tamaño y estar diseñadas para ser entregadas a través de un microcatéter por el que son empujadas. En algunas realizaciones, las endoprótesis o estructuras configuradas de acuerdo con la presente tecnología pueden incorporarse a un sistema de suministro, incluyendo sistemas de suministro modulares o de una sola unidad.

La endoprótesis 106 liberadora de fármacos puede incluir una marca para la visualización de la endoprótesis 106 dentro del lumen del cuerpo, como uno o más marcadores radiopacos. Los marcadores radiopacos pueden estar formados por Clearfil Photo Core PLT®, tantalio, titanio, tungsteno, sulfato de bario y óxido de circonio, u otro marcado radiopaco adecuado. Las marcas pueden formarse en una porción proximal de la endoprótesis liberadora de fármacos 106, en una porción distal, en una porción intermedia o en una combinación de ellas. Las marcas pueden ser una banda, una bobina, un clip, rellenado en una o más porciones de un tubo en la endoprótesis, chapado en una o más porciones de la endoprótesis, o una combinación de las mismas. Independientemente del tipo de marcado, el marcado puede ser acuñado, enroscado, envuelto o encajado a lo largo o sobre cualquier porción de la endoprótesis.

Las endoprótesis y otras estructuras configuradas de acuerdo con la presente tecnología pueden ser lo suficientemente flexibles como para atravesar diversas características anatómicas, incluidas las que tienen una curvatura. Las propiedades flexibles de la endoprótesis y otras estructuras pueden ser proporcionadas por el material del que están formadas.

Además, las propiedades flexibles también pueden ser proporcionadas por la fractura de uno o más de los miembros que se acoplan y se extienden entre dos o más filas de puntales. Además, la endoprótesis liberadora de fármacos u otra estructura puede desplegarse y expandirse fácilmente, y retraerse y contraerse. La endoprótesis liberadora de fármacos u otra estructura también puede reposicionarse fácilmente dentro de un vaso u otro lumen.

II. Características de suministro de fármacos de las endoprótesis liberadoras de fármacos y otras estructuras y sistemas y métodos asociados

En la realización mostrada en la figura 2, la endoprótesis 106 liberadora de fármacos incluye características de liberación de fármacos 206 transportadas por el puntal 204. Los elementos de liberación de fármacos 206 también pueden ser transportados por más de uno de los puntales 204, la estructura 111, o una combinación de los mismos. Los elementos de liberación de fármacos 206 pueden estar formados integralmente con los puntales 204, por ejemplo, doblando o retorciendo una parte de uno o más puntales y/o el marco 111 fuera de un eje longitudinal de la endoprótesis 106 o, alternativamente, los elementos de liberación de fármacos 206 pueden ser componentes separados y discretos que se fijan a lugares deseados a lo largo de los puntales 204 y/o el marco 111. Como se ilustra, los elementos de administración de fármacos 206 están formados integralmente con los puntales 204. Sin embargo, como se describe a continuación con referencia a las figuras 3A-3D, los dispositivos de administración de fármacos 206 pueden tener una variedad de formas, tamaños y configuraciones diferentes. Las características de suministro de fármacos aquí divulgadas mejoran el compromiso con y/o la penetración de la pared del lumen, proporcionan un suministro de fármacos mejorado y permiten un mejor tratamiento en la ubicación deseada. En otras realizaciones, tales como las endoprótesis sin liberación de fármacos, las características de liberación de fármacos 206 pueden ser miembros que sobresalen.

En varias realizaciones, un compuesto liberador de fármacos está recubierto en al menos una parte de las características de liberación de fármacos. El compuesto liberador de fármacos puede ser un polímero sintético o biológico recubierto en una variedad de diferentes patrones y espesores adecuados para la entrega del fármaco contenido en el mismo. En otras realizaciones, los propios elementos de liberación de fármacos pueden estar compuestos de materiales liberadores de fármacos. El fármaco transportado por el compuesto liberador de fármacos y/o las características de liberación de fármacos de acuerdo con la presente tecnología puede ser cualquier fármaco adecuado para tratar el lugar de tratamiento en el que se colocará la endoprótesis liberadora de fármacos y puede incluir o no un excipiente. Por ejemplo, el fármaco puede ser un antiproliferativo, un antineoplásico, un inhibidor de la migración, un factor de curación mejorado, un inmunosupresor, un antitrombótico, un anticoagulante o un compuesto radiactivo. Los ejemplos de antineoplásicos incluyen, pero no se limitan a, sirolios, tacrolimus, everolimus, leflunomida, M-prednisolona, dexametasona, ciclosporina, ácido micofenólico, mizoribina, interferón y tranilast. Los ejemplos de antiproliferativos incluyen, pero no se limitan a, taxol/paclitaxel, actinomicina, metotrexato, angiopeptina, vincristina, mitmycine, estatinas, c-myc antisentido, Abbot ABT-578, RestinASE, 2-cloro-deoxiadenosina y PCNA ribozima. Los ejemplos de inhibidores de la migración, pero no se limitan a ellos, incluyen el batimistat, la prolil hidrosilasa, la halofunginona, los inhibidores de la cpreteinasa y el probucol. Los ejemplos de factores de curación mejorados incluyen, pero no se limitan a, BCP 671, VEGF, estradioles, compuestos NO donadores y anticuerpos EPC. Los ejemplos de compuestos radiactivos incluyen, pero no se limitan a, cloruro de estroncio-89 (Metastron®), samario-153 (Quadramet®), dicloruro de radio-223 (Xofigo®), itrio-90 y yodo-131. En algunas realizaciones, el compuesto liberador de fármacos y/o las características de liberación de fármacos pueden transportar más de un fármaco.

Las figuras 3A-3D son vistas isométricas de porciones de miembros que sobresalen, como características de liberación de fármacos, llevadas por endoprótesis liberadoras de fármacos configuradas de acuerdo con otras realizaciones de la presente tecnología. Estos elementos salientes pueden utilizarse con la endoprótesis liberadora de fármacos 106 descrita anteriormente con referencia a las figuras 1 y 2, u otras endoprótesis liberadoras de fármacos y no liberadoras de fármacos adecuadas configuradas de acuerdo con la presente tecnología. La figura 3A, por ejemplo, ilustra una porción de una endoprótesis 300 que incluye un marco 302 y una pluralidad de puntales 304 que tienen miembros sobresalientes 306 (por ejemplo, picos, miembros afilados/cortados, púas, agujas) configurados para engancharse y/o penetrar en una porción del lumen del cuerpo, tal como un vaso (no mostrado). Los miembros que sobresalen 306 son porciones formadas integralmente de los puntales 304 y se extienden radialmente hacia afuera de la endoprótesis 300 hacia la porción objetivo del lumen del cuerpo. En la realización ilustrada en la figura 3B, por ejemplo, una endoprótesis liberadora de fármacos 310 incluye un puntal 312 que tiene características de liberación de fármacos 314 transportadas en el mismo. En esta realización, los elementos de administración de fármacos 314 son protuberancias cónicas puntiagudas. En algunas realizaciones, las protuberancias cónicas puntiagudas pueden permitir la penetración a través de la pared del lumen del cuerpo (por ejemplo, la pared de un vaso) para suministrar fármacos directamente al tejido objetivo más allá de la pared del vaso. Los vasos y los tejidos objetivo se han descrito anteriormente con referencia a las figuras 2A y 2B. La figura 3C ilustra una porción de una endoprótesis liberadora de fármacos 320 con un puntal 322 que lleva características de administración de fármacos 324. En esta realización, los elementos de liberación de fármacos 324 son protuberancias cónicas puntiagudas que tienen superficies acanaladas y partes superiores aplanadas. En algunas realizaciones, se espera que las superficies texturizadas (por ejemplo, acanaladas) de los elementos de administración de fármacos cónicos y salientes 324 proporcionen una mayor superficie para la administración de fármacos. Aunque sólo se ilustra en las características cónicas de suministro de fármacos 324, cualquier característica de suministro de fármacos puede incluir una superficie texturizada, como una superficie acanalada (vertical, horizontal, radial o circular en relación con un plano longitudinal de la característica de suministro de fármacos), una superficie con rayas cruzadas, una superficie isotrópica u otros tipos de superficie adecuados para proporcionar una mayor área de superficie para el suministro de fármacos. La figura 3D ilustra una porción de una endoprótesis liberadora de fármacos 330 que incluye un puntal 332 con características de liberación de fármacos 334. En la realización ilustrada, los elementos de liberación de fármacos 334 son protuberancias en forma de cuña configuradas para encajar/penetrar a través de la pared de un vaso para la liberación de fármacos.

Aunque las realizaciones ilustradas de las figuras 2 y 3A-3D incluyen miembros que sobresalen, tales como, características de entrega de fármacos que tienen una variedad de formas, debe entenderse que otras realizaciones pueden incluir características de entrega de fármacos que tienen formas alternativas a las mostradas en estas figuras. Por ejemplo, los dispositivos de administración de fármacos pueden tener el tamaño y la forma necesarios para su colocación dentro de diversos lúmenes corporales, incluidos los vasos, tal como se describe en el presente documento. Los tamaños y las formas pueden seleccionarse para lograr un compromiso deseado o la penetración de ciertas características (por ejemplo, tejidos objetivo) del lumen corporal en el que se colocará la endoprótesis liberadora de fármacos 106. Las características de liberación de fármacos pueden tener varias formas, incluyendo, pero sin limitarse a, un cubo, un cuadrado, un prisma rectangular, un cilindro, un círculo, un cono, una pirámide, picos curvos u otra forma puntiaguda. Cualquiera de estas formas puede tener porciones distales planas, opacas, puntiagudas y/o afiladas.

Los elementos de administración de fármacos pueden tener un tamaño y una forma que se acoplen a y/o penetren en una oclusión, una neoíntima, una íntima, una lámina elástica interna (IEL por sus siglas en inglés), una media, una lámina elástica externa (EEL por sus siglas en inglés), una adventicia o una combinación de ellas. Los elementos de administración de fármacos también pueden tener el tamaño y la forma necesarios para acoplarse a y/o penetrar en un tejido y/o estructura adyacente a la luz del cuerpo en la que se va a colocar la endoprótesis liberadora de fármacos 106 sin romper la luz del cuerpo. Por ejemplo, la endoprótesis liberadora de fármacos 106 puede incluir características cuadradas de liberación de fármacos dimensionadas y configuradas para penetrar en la íntima y/o la media de un lumen corporal, características puntiagudas de liberación de fármacos dimensionadas y configuradas para penetrar y extenderse en la media, y/o en la IEL. Además, los elementos de administración de fármacos pueden estar configurados para doblarse en una o más direcciones con respecto a un eje longitudinal de la endoprótesis liberadora de fármacos para engancharse y/o penetrar en una porción del lumen corporal descrito en el presente documento. En varias realizaciones, las características de liberación de fármacos pueden penetrar más profundamente en la pared de un lumen corporal enfermo, como un vaso, en comparación con una endoprótesis que carece de características de liberación de fármacos. Además, el stent liberador de fármacos puede permitir que la sangre fluya incluso en la posición expandida y con el fármaco en curso.

Diversas características de liberación de fármacos descritas en el presente documento pueden suministrar fármacos a mayor profundidad en la pared de un vaso de lo que es posible a través de globos de angioplastia u otros dispositivos existentes. Además de transportar uno o más fármacos para el tratamiento del lugar, los dispositivos de administración de fármacos también pueden transportar una molécula adecuada para degradar una parte de la oclusión, la neoíntima y/o la íntima para permitir que los dispositivos de administración de fármacos penetren más profundamente en la pared del vaso que sin la molécula. Por ejemplo, la molécula adecuada para la degradación puede ser una enzima, como la elastasa, la colagenasa, o una proteinasa, como las metaloproteinasas, las proteinasas de serina, las proteinasas de cisteína, las sulfatasas extracelulares, las hialuronidasas, las lisil oxidasas, las lisil hidroxilasas, o una combinación de las mismas.

Además, también se apreciará que las endoprótesis liberadoras de fármacos configuradas de acuerdo con la presente tecnología pueden llevar una o más características de liberación de fármacos en una o más porciones de la endoprótesis. Por ejemplo, las endoprótesis liberadoras de fármacos pueden llevar unas 5 características de liberación de fármacos, unas 10 características de liberación de fármacos, unas 15 características de liberación de fármacos, unas 20 características de liberación de fármacos, unas 30 características de liberación de fármacos, unas 40 características de liberación de fármacos, unas 50 características de liberación de fármacos, unas 60 características de liberación de fármacos, unas 70 características de liberación de fármacos, unas 80 características de liberación de fármacos, unas 90 características de liberación de fármacos, o unas 100 características de liberación de fármacos. Los elementos de administración de fármacos pueden ser transportados por el marco 111, los puntales 204 o una combinación de los mismos. El número de elementos de liberación de fármacos puede variar dependiendo, por ejemplo, del lugar de tratamiento objetivo, el tipo de fármaco que se administra y el tamaño de la endoprótesis, etc. Además, los elementos de administración de fármacos transportados por la endoprótesis pueden ser diferentes tipos de los elementos de administración de fármacos divulgados en el presente documento.

La Figura 4 es una vista en sección transversal de una porción de una endoprótesis liberadora de fármacos 400 que incluye un puntal 402 que lleva la característica de liberación de fármacos 404 configurada de acuerdo con otra realización de la presente tecnología. En la realización ilustrada, el dispositivo de administración de fármacos 404 incluye un depósito 406, y un fármaco 408 transportado por el depósito 406. El depósito 406 puede contener, al menos parcialmente, el fármaco 408 y protegerlo para que no se libere prematuramente (por ejemplo, a través del raspado durante el suministro de la endoprótesis asociada a través de un catéter). Una vez colocado contra la pared del lumen del cuerpo (por ejemplo, la pared de un vaso), el tejido y/o el fluido pueden interactuar con la característica de administración de fármacos 404 para disolver el fármaco 408 y liberarlo selectivamente del depósito 406. En otras realizaciones, el dispositivo de administración de fármacos puede configurarse para suministrar el fármaco a través de una variedad de medios una vez que la endoprótesis liberadora de fármacos se expande. Por consiguiente, se espera que la función de administración de fármacos 404 proporcione un medio eficaz para la administración selectiva de un fármaco en una ubicación deseada, reduciendo al mismo tiempo la pérdida o liberación inadvertida de fármacos. En otras realizaciones, la endoprótesis liberadora de fármacos puede incluir más de una característica de liberación de fármacos, o una característica de liberación de fármacos que tenga más de un depósito. En varias realizaciones, la endoprótesis que incluye características de liberación de fármacos configuradas de acuerdo con la presente tecnología puede tener la característica de liberación de fármacos, como el revestimiento o el depósito, oculta (por ejemplo, empotrada) hasta que la endoprótesis se coloca en el sitio de tratamiento. Una vez colocada en el lugar de destino, la característica de administración de fármacos puede ser revelada (por ejemplo, expandida/proyectada, etc.) durante y/o después de la expansión de la endoprótesis. Se espera que esto reduzca cualquier pérdida del fármaco transportado por la característica de entrega de fármacos durante la entrega al sitio de tratamiento.

En algunas realizaciones, las endoprótesis liberadoras de fármacos pueden incluir además un material (por ejemplo, PTFE, Dacron, poliamidas, como materiales basados en nylon y/o poliuretano, silicona, etc.) colocado sobre una endoprótesis, andamio u otra estructura que tenga características de liberación de fármacos que cubran al menos una parte del área de la superficie exterior. En algunas realizaciones, el material cubre toda la superficie exterior. El material puede ser una malla o una trenza. En algunas realizaciones, el material se puede configurar para aumentar un área superficial de la endoprótesis útil para proporcionar un área superficial adicional de la endoprótesis para recubrir con un fármaco. En otras realizaciones, el material puede configurarse además para permitir el flujo de sangre a través del diámetro interior de la endoprótesis y/o limitar el flujo de sangre a una dimensión exterior de la endoprótesis. En realizaciones adicionales, el material puede crear una barrera entre el flujo de fluido (p. ej., flujo de sangre) y las ubicaciones de administración del fármaco. Además, el material se puede configurar para evitar que los desechos de la pared del lumen del cuerpo entren en el torrente sanguíneo. En dichas realizaciones, los sistemas y dispositivos asociados se pueden usar para la fijación o cobertura de disección temporal de una región que puede haber sido perforada durante un procedimiento.

III. Realizaciones adicionales de endoprótesis y otras estructuras y sistemas y métodos asociados

Las realizaciones descritas en el presente documento proporcionan una estructura con un medio para administrar fármacos a una región específica dentro de un lumen corporal, como la vasculatura, al mismo tiempo que permite que el fluido (p. ej., sangre) fluya a través del área de tratamiento donde se ha colocado la estructura y/u otros dispositivos o medios de tratamiento dentro del lumen corporal adyacente. En algunas realizaciones, las endoprótesis liberadoras de fármacos están configurados para no limitar el flujo de fluido (p. ej., el flujo de sangre) a través del lumen del cuerpo (p. ej., el vaso). Además, la endoprótesis puede configurarse para preparar el lumen del cuerpo para el tratamiento, rastrillando la endoprótesis, tirando de la endoprótesis, girando la endoprótesis, o una combinación de los mismos, proximal o distal al sitio de tratamiento. En otras realizaciones, la endoprótesis liberadora de fármacos se puede configurar para girar cuando se aplica una fuerza mecánica.

Los sistemas descritos en el presente documento pueden permitir el ajuste, la recuperación y el redespliegue de las endoprótesis asociadas u otras estructuras, lo que permite a un médico tratar de forma más eficaz una región deseada de forma más precisa y deliberada. En varias realizaciones, la endoprótesis u otra estructura de colocación se puede desplegar durante un período temporal (por ejemplo, durante menos de 24 horas), y luego se retrae y retira. La endoprótesis liberadora de fármacos también se puede configurar para posdilatar cuando se retira del lumen del cuerpo. En otras realizaciones, la endoprótesis u otra estructura de colocación se puede desplegar durante un período temporal a largo plazo (por ejemplo, durante menos de 2 semanas, menos de un mes, menos de 6 meses, menos de un año) y luego se retrae y se retira. En algunas realizaciones, se puede desplegar una endoprótesis diferente o estructura de colocación después de que se ha trazado y retirado una primera endoprótesis o estructura de colocación. La duración del despliegue y la duración después de la extracción antes del despliegue de la endoprótesis diferente o estructura de entrega puede variar de minutos, horas, días, semanas, meses o años. En estas realizaciones, la extracción de la primera endoprótesis o estructura de colocación y el despliegue de una endoprótesis diferente o estructura de colocación pueden ocurrir una, dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o diez veces. Además, las realizaciones descritas en este documento pueden permitir un sistema de perfil más bajo que los globos actualmente disponibles.

Aunque muchos ejemplos de endoprótesis y/o estructuras descritas en el presente documento incluyen endoprótesis liberadoras de fármacos, las realizaciones de los elementos expandibles, tales como endoprótesis y/o estructuras, incluyen endoprótesis no liberadoras de fármacos y/o estructuras no liberadoras de fármacos. En la presente invención, las endoprótesis no liberadoras de fármacos incluyen uno o más miembros sobresalientes, como puntas. Las puntas están configuradas para acoplarse y/o penetrar en una parte del lumen o vaso del cuerpo. Por ejemplo, las puntas pueden penetrar la pared del vaso, reduciendo y/o eliminando así la elasticidad de la pared del vaso. En estas realizaciones, los elementos sobresalientes pueden configurarse para evitar que la pared del vaso avance hacia el lumen y restrinja y/o constriñe el flujo en el mismo. Los miembros sobresalientes están formados integralmente con los puntales y dispuestos sobre la superficie de los puntales, extendiéndose radialmente hacia afuera desde los puntales hacia el tejido diana.

IV. Ejemplos adicionales

Los siguientes ejemplos son ilustrativos de varias realizaciones de la presente tecnología. En estos ejemplos, se colocó una endoprótesis liberadora de fármacos dentro de un vaso de un paciente humano post mortem. Se utilizaron tres tipos diferentes de endoprótesis: (a) una endoprótesis metálica con características cuadradas de administración de fármacos, (b) una endoprótesis metálica con características redondas de administración de fármacos y (c) una endoprótesis metálica con características de administración de fármacos afiladas/cónicas. Las endoprótesis que tienen características de administración de fármacos cuadradas o rectilíneas miden aproximadamente 115 |im por 100 |im, las endoprótesis que tienen características de administración de fármacos redondas o redondeadas miden aproximadamente 650 |im de diámetro, y las endoprótesis que tienen características de administración de fármacos afiladas/cónicas miden aproximadamente 870 |im de largo y aproximadamente 193 |im de ancho en la porción más ancha.

A. Ejemplo 1: Las endoprótesis que tienen características de administración de fármacos afiladas/cónicas se acoplan con la lámina elástica externa

En este ejemplo, se colocó una endoprótesis con características de administración de fármacos afiladas o cónicas dentro de un vaso sanguíneo de un cadáver humano. Tras la colocación de la endoprótesis con características de administración de fármacos afiladas o cónicas, se extrajo el vaso del cadáver, se incrustó en plástico y se cortó en secciones transversales de un grosor adecuado para la histología. Las secciones transversales se tiñeron utilizando una tinción de Tricromía de Masson elástica, se obtuvieron imágenes y se evaluó la posición de la endoprótesis con característica de suministro de fármacos puntiagudo en el vaso.

Las Figuras 5A-5C incluyen imágenes histológicas tomadas después de la colocación de la endoprótesis con características de administración de fármacos afiladas/convexas dentro del vaso del cadáver. La figura 5A, por ejemplo, muestra una característica de administración de fármacos afilada/cortada que penetra a través de la neoíntima, la IEL, la media, y se acopla a la IEL. La figura 5B muestra un dispositivo de administración de fármacos afilado o cónico que penetra a través de la neoíntima, la IEL y la media. La figura 5C muestra un dispositivo de administración de fármacos afilado/cónico que penetra a través de la neoíntima, la IEL, la media y se acopla a la EEL. Ninguna de las características de administración de fármacos descritas anteriormente en el ejemplo 1 perforó el vaso.

B. Ejemplo 2 - Endoprótesis con características de liberación de fármacos cuadradas

En este ejemplo, se colocó una endoprótesis con características de liberación de fármacos cuadradas o rectilíneas dentro de un vaso sanguíneo de un cadáver humano. Tras la colocación de la endoprótesis con características cuadradas de administración de fármacos, el vaso se extrajo del cadáver, se incrustó en plástico y se cortó en secciones transversales de un grosor adecuado para la histología. Las secciones transversales se tiñeron utilizando una tinción de Tricromía de Masson elástica, se obtuvieron imágenes y se evaluó la posición de la endoprótesis cuadrada de suministro de fármacos en el vaso.

Las Figuras 6A-6O incluyen imágenes histológicas tomadas después de la colocación de la endoprótesis con características cuadradas de administración de fármacos en un vaso del cadáver. Por ejemplo, la figura 6A muestra una característica cuadrada de suministro de fármacos que tiene una anchura de 96,79 |im y una profundidad de 115,62 |im. Las figuras 6B y 6C muestran dos dispositivos cuadrados de administración de fármacos, uno de los cuales se acopla a la neoíntima y otro empuja la neoíntima hacia la IEL. La figura 6D muestra un dispositivo cuadrado de administración de fármacos con uno que se acopla a la neoíntima y otro que se acopla a la media. La figura 6E muestra un dispositivo cuadrado de administración de fármacos con uno que se acopla a la neoíntima. La figura 6F muestra tres dispositivos cuadrados de administración de fármacos, uno de los cuales se acopla a la neoíntima. Las figuras 6G y 6H muestran los dispositivos cuadrados de administración de fármacos que empujan la neoíntima hacia la IEL. La figura 6I muestra uno de los dispositivos cuadrados de administración de fármacos que se acopla a la IEL. La figura 6J muestra elementos cuadrados de administración de fármacos que penetran en la neoíntima y otros que empujan la neoíntima hacia la IEL. La figura 6K muestra un dispositivo cuadrado de administración de fármacos que se acopla a la neoíntima. La figura 6L muestra un dispositivo cuadrado de administración de fármacos que penetra en la neoíntima. La figura 6M muestra elementos cuadrados de administración de fármacos que se acoplan a la neoíntima y otros que penetran en la íntima y se acoplan a la IEL. La figura 6N muestra los elementos cuadrados de administración de fármacos que penetran en la neoíntima. La figura 6O muestra los elementos cuadrados de administración de fármacos que se enganchan a la neoíntima y otros que penetran en la media. Ninguno de los dispositivos de administración de fármacos asociados al ejemplo 2 perforó el vaso.

C. Ejemplo 3-Endoprótesis con características redondas de liberación de fármacos

En este ejemplo, se colocó una endoprótesis con características redondas de liberación de fármacos dentro de un vaso sanguíneo de un cadáver humano. Tras la colocación de la endoprótesis con características redondas de administración de fármacos, el vaso se extrajo del cadáver, se incrustó en plástico y se cortó en secciones transversales de un grosor adecuado para la histología. Las secciones transversales se tiñeron utilizando una tinción de Tricromía de Masson elástica, se obtuvieron imágenes y se evaluó la posición del stent redondo de suministro de fármacos en el vaso.

Las figuras 7A-7C incluyen imágenes histológicas tomadas después de la colocación de la endoprótesis con características redondas de administración de fármacos en un vaso del paciente humano. La figura 7A muestra una característica redonda de administración de fármacos que tiene un diámetro de 651,41 |im. La figura 7B muestra un dispositivo redondo de administración de fármacos que se acopla a la neoíntima y empuja la neoíntima hacia la IEL. La figura 7C muestra un dispositivo de administración de fármacos redondo que se acopla a la neoíntima y otros penetran en la media. Ninguno de los dispositivos de administración de fármacos asociados al ejemplo 3 perforó el vaso.

D. Ejemplo 4-Endoprótesis con características de liberación de fármacos afiladas/conificadas

En este ejemplo, se colocó una endoprótesis con características de liberación de fármacos afiladas/cortadas dentro de un vaso sanguíneo de un cadáver humano. Tras la colocación de la endoprótesis con características de administración de fármacos afiladas/cortadas, el vaso se extrajo del paciente, se incrustó en plástico y se cortó en secciones transversales de un grosor adecuado para la histología. Los cortes transversales se tiñeron con una tinción de Tricromía de Masson elástica, se tomaron imágenes y se evaluó la posición de la endoprótesis de liberación de fármacos afilada o cónica en el vaso.

Las figuras 8A-8H incluyen imágenes histológicas tomadas después de la colocación de la endoprótesis que tiene las características de suministro de fármacos afiladas/concretas en un vaso del cadáver. La figura 8A, por ejemplo, muestra una característica de administración de fármacos afilada/cónica que tiene una anchura máxima de 193,32 |im y una longitud de 868,88 |im. La figura 8B muestra un dispositivo de administración de fármacos afilado/cónico que penetra a través de la neoíntima, a través de la IEL, y se acopla a la media. Las figuras 8C y 8D muestran un dispositivo de administración de fármacos afilado o cónico que penetra a través de la neoíntima, a través de la IEL, a través de la media y se acopla a la EEL. La figura 8E muestra un dispositivo de administración de fármacos afilado o cónico que penetra a través de la neoíntima, a través de la IEL y se acopla a la media. La figura 8F muestra un dispositivo de administración de fármacos afilado o cónico que penetra en la neoíntima. La figura 8G muestra un dispositivo de administración de fármacos afilado o cónico que penetra a través de la neoíntima, a través de la IEL, a través de la media, y se acopla a la LEP. La figura 8H muestra un dispositivo de administración de fármacos afilado/cónico que penetra a través de la neoíntima, a través de la IEL, y penetra en la media. Ninguno de los dispositivos de administración de fármacos afilados/cónicos descritos en el presente documento con respecto al ejemplo 4 perforó el vaso.

E. Ejemplo 5: Endoprótesis con características cuadradas de administración de fármacos colocadas cerca de un ateroma, una lesión aterosclerótica y/o una calcificación

En este ejemplo, se colocó una endoprótesis con características de liberación de fármacos cuadradas o rectilíneas dentro de un vaso sanguíneo de un cadáver humano. Después de la colocación de la endoprótesis con características cuadradas de administración de fármacos, el vaso se retiró del paciente, se incrustó en plástico y se cortó en secciones transversales de un grosor adecuado para la histología. Las secciones transversales se tiñeron con una tinción H&E, se obtuvieron imágenes y se evaluó la posición del stent cuadrado de liberación de fármacos en el vaso.

Las Figuras 9A-9K incluyen imágenes histológicas tomadas después de la colocación de la endoprótesis con características cuadradas de administración de fármacos en un vaso del cadáver. Por ejemplo, la figura 9A muestra una característica cuadrada de administración de fármacos que tiene una anchura de 248,47 |im y una profundidad de 292,40 |im. La figura 9B muestra 22 dispositivos cuadrados de administración de fármacos que se acoplan a la neoíntima, empujan la neoíntima hacia la IEL o se acoplan a una placa con calcificaciones. La figura 9C muestra los dispositivos cuadrados de administración de fármacos que se acoplan a la neoíntima, se acoplan a una placa con calcificaciones o se acoplan a la íntima no calcificada. La figura 9D muestra elementos cuadrados de administración de fármacos que se acoplan a la IEL y otros que penetran en la íntima y la media con calcificaciones. La figura 9E muestra los elementos cuadrados de administración de fármacos que se acoplan a la IEL y otros que empujan la neoíntima hacia la IEL. La figura 9F muestra elementos cuadrados de administración de fármacos que penetran en la neoíntima y otros que penetran en la media. La figura 9G muestra los elementos cuadrados de administración de fármacos que penetran en un ateroma calcificado, otros que penetran en la neoíntima y otros que penetran en la media. La figura 9h es una ampliación mayor de una parte del ateroma representado en la figura 9G. La Figura 9I muestra las características cuadradas de suministro de fármacos que se introducen en la neoíntima y en la media de una placa aterosclerótica calcificada. La Figura 9J es una ampliación mayor de una parte del ateroma representado en la Figura 9I. La Figura 9K es una ampliación mayor de una porción del ateroma representado en la Figura 9J. Ninguno de los elementos de administración de fármacos asociados al Ejemplo 5 perforó el vaso.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Un elemento expandible (106) para el tratamiento de un paciente humano, comprendiendo el elemento expandible (106):

un marco cilíndrico radialmente expandible (111), que tiene una pluralidad de puntales (204), donde el marco (111) es transformable entre un estado de entrega de bajo perfil y un estado desplegado expandido;

una pluralidad de miembros sobresalientes (306) llevados por y formados integralmente con uno o más de los puntales (204), donde, cuando el marco (111) está en el estado expandido dentro de un lumen del cuerpo (102) los miembros sobresalientes (306) se extienden radialmente hacia afuera fuera de los puntales (204), y los miembros sobresalientes (306) están configurados para enganchar una primera porción del lumen del cuerpo (102) perforando el lumen del cuerpo (102); y

un miembro longitudinal acoplado al marco (111) y configurado para recapturar el elemento expandible (106) en un catéter (104) de un sistema de suministro (100);

una porción entre el marco (111) y el miembro longitudinal en la que el elemento expandible (106) transita desde un diámetro del marco (111) a un diámetro del miembro longitudinal cuando el marco (111) está en estado expandido.

2. El elemento expandible (106) de la reivindicación 1, donde cuando el marco (111) está en el estado expandido, los miembros salientes (306) están configurados para perforar la primera porción del lumen del cuerpo (102) y extenderse hacia una segunda porción del lumen del cuerpo (102), la segunda porción del lumen del cuerpo (102) es un medio, una adventicia, o una combinación de los mismos.

3. El elemento expandible (106) de la reivindicación 1, donde la primera porción del lumen del cuerpo (102) es una oclusión, una íntima o una combinación de ellas.

4. El elemento expandible (106) de la reivindicación 2, donde los miembros salientes (306) están configurados para extenderse hacia una tercera porción proximal al lumen corporal (102), y la tercera porción es fascia, un lumen corporal diferente (102), o una combinación de los mismos.

5. El elemento expandible (106) de la reivindicación 1, donde la pluralidad de miembros salientes (306) comprende un primer conjunto de miembros salientes (306) llevados por un primer puntal (204) y un segundo conjunto de miembros salientes (306) llevados por un segundo puntal diferente (204).

6. El elemento expandible (106) de la reivindicación 1, donde la pluralidad de miembros salientes (306) comprende un primer conjunto de miembros salientes (306) y un segundo conjunto de miembros salientes (306) transportados por un primer puntal (204).

7. El elemento expandible (106) de la reivindicación 1, donde la pluralidad de miembros salientes (306) está formada integralmente con el puntal (204).

8. El elemento expandible (106) de la reivindicación 1, donde la pluralidad de miembros salientes (306) son componentes separados y discretos unidos al puntal (204).

9. El elemento expandible (106) de la reivindicación 1, donde la pluralidad de miembros salientes (306) están configurados para suministrar un único fármaco al paciente.

10. El elemento expandible (106) de la reivindicación 1, donde la pluralidad de miembros salientes (306) comprende además un primer conjunto de miembros salientes (306) configurado para suministrar un primer fármaco al paciente y un segundo conjunto de miembros salientes (306) configurado para suministrar un segundo fármaco al paciente, y donde el primer fármaco y el segundo fármaco son diferentes.

11. El elemento expandible (106) de la reivindicación 1, donde el elemento expandible (106) es autoexpandible.

12. El elemento expandible (106) de la reivindicación 1, donde el elemento expandible (106), una porción de la endoprótesis, la pluralidad de miembros salientes (306), una porción de la pluralidad de miembros salientes (306), una porción de cada uno de la pluralidad de miembros salientes (306), o una combinación de los mismos son biodegradables.

13. El elemento expandible (106) de la reivindicación 1, donde el elemento expandible (106) se acciona mecánicamente para transformar la endoprótesis entre el estado de entrega y el estado desplegado.

14. El elemento expandible (106) de la reivindicación 1, cuando el marco (111) está en el estado expandido dentro del lumen del cuerpo (102), la endoprótesis está configurada para permitir que uno o más sustancias fluyan a través de la endoprótesis.

15. El elemento expandible (106) de la reivindicación 1, donde, cuando el marco (111) está en el estado expandido dentro del lumen del cuerpo (102), la endoprótesis no limita una tasa de fluido que fluye a través del lumen del cuerpo (102).