ES2711619T3 - Compuesto carbamato de fenilo y relajante muscular que contiene dicho compuesto - Google Patents

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Abstract

Un compuesto, o la sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmacéutico, seleccionado del grupo que consiste en: 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo, 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo, 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxihexilo, 2-N-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo, 2-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo, 2-N-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo, 2-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo, 2-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo, 2-N-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo, 2-N-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo, 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxipropilo, 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxipropilo, 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo, 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo, 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxihexilo, 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxihexilo, 1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo, 1-N-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo, 1-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo, 1-N-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo, 1-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo, 1-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo, 1-N-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo, 1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxihexilo, 1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxihexilo, 2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo, 2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxipropilo, 2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxibutilo, 2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-hidroxipropilo y 1-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-2-hidroxipropilo, donde el compuesto está en la forma de racemato, enantiómero, diastereómero, una mezcla enantiomérica o una mezcla diastereomérica.

Description

DESCRIPCION
Compuesto carbamato de fenilo y relajante muscular que contiene dicho compuesto
ANTECEDENTES DE LA INVENCION
(a) Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a compuestos carbamatos de fenilo y composiciones farmaceuticas que contienen el compuesto. Mas en concreto, la presente invencion se refiere a compuestos carbamatos de fenilo y a una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico, que tienen un efecto considerablemente elevado en la relajacion muscular y una toxicidad baja, as! como a composiciones para la relajacion muscular que contienen como principio activo los compuestos y/o la sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
(b) Descripcion del estado de la tecnica relacionado
La miotonla, o espasmo, se observa con frecuencia como secuela de trastornos cerebrovasculares como el accidente cerebrovascular o las secuelas de traumatismos craneoencefalicos, y no es facil de tratar.
La miotonla, o espasmo, es una de las disfunciones del musculo esqueletico debidas al aumento del tono muscular, y esta producida por lesiones en el sistema nervioso central debidas a diversas causas, como lesiones externas, accidentes cerebrovasculares, etc. La tension muscular esta producida por diversas causas, por ejemplo, el slndrome cervicobraquial, que esta causado por una postura anormal, el cansancio, la deformidad senil de la columna, etc., y causa espasticidad o dolor en los musculos esqueleticos del cuello, los hombros, los brazos, la cintura y la espalda; la paralisis espastica causa la incapacidad de movimiento voluntario a consecuencia de la hipertonla muscular de manos y pies producida por un trastorno del sistema nervioso central, como un trastorno cerebrovascular; y una combinacion de los mismos, lo que ocasiona dificultades considerables en la vida cotidiana.
En particular, la paralisis espastica es un trastorno grave con slntomas concomitantes, incluidos la tension muscular y/o la rigidez muscular de manos y pies, la dificultad para caminar, etc., lo que ocasiona dificultades considerables en la vida cotidiana. Los miorrelajantes de accion central alivian la tension muscular mediante el bloqueo de los receptores asociados a la estimulacion de la funcion muscular o a la estimulacion de los receptores asociados a la inhibicion de la funcion muscular, o la reduccion de una funcion refleja excesivamente activada.
Dichos miorrelajantes de accion central pueden incluir metocarbamol, clormezanona, carisoprodol, eperisona, fenprobamida, etc. Sin embargo, estos farmacos actuan en las interneuronas de la medula espinal, por lo que inhiben los reflejos monosinapticos y polisinapticos y, por consiguiente, pueden producir efectos secundarios, como la inhibicion del sistema nervioso central, debilidad muscular, etc.
La patente de EE.UU. n.° 3.313.692 da a conocer un compuesto carbamico racemico util como agente terapeutico para el sistema nervioso central con menos efectos secundarios en comparacion con los agentes colinergicos. Las patentes de EE.UU. mo 2.884.444, 2.937.119 y 3.265.727 mencionan compuestos dicarbamicos utiles como agentes terapeuticos para los trastornos del sistema nervioso central, y la patente de EE.UU. mo 2.937.119 da a conocer un dicarbamato de N-isopropil-2-metil-2-propil-1,3-propanodiol, que se lanzo al mercado como miorrelajante con el nombre comercial de Soma.
Los miorrelajantes se utilizan para mejorar diversos slntomas, como el slndrome cervicobraquial (slndrome del hombro, brazo y cuello), el lumbago (dolor en la zona lumbar), la hernia discal, los trastornos cerebrovasculares, los trastornos vasculares de la medula espinal, la paralisis espinal espastica, la artrosis cervical, la paralisis cerebral, las secuelas de lesiones (lesiones de la medula espinal, traumatismos craneoencefalicos), la degeneracion espinocerebelosa, la esclerosis multiple, la esclerosis lateral amiotrofica, etc., que se asocian a espasmos musculares implicados en enfermedades osteomusculares, y tambien se utilizan como adyuvantes de un anestesico.
Con base en los diversos y valiosos usos de los miorrelajantes previamente mencionados, es preciso desarrollar miorrelajantes mas eficaces.
SUMARIO DE LA INVENCION
Con el fin de satisfacer dicho requisito, una realizacion de la presente invencion proporciona compuestos carbamatos de fenilo especlficos que se reivindican en la reivindicacion 1. Ademas, la divulgacion se refiere a compuestos representados por la formula qulmica 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica de los mismos; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico:
[formula qulmica 1]
Figure imgf000003_0001
donde,
X es un halogeno, como, por ejemplo, cloro, fluor, yodo o bromo,
n es un numero entero del 1 al 5, como, por ejemplo, 1 o 2,
R1 es un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, como, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo o un grupo butilo,
A es hidrogeno o
Figure imgf000003_0002
B es hidrogeno o
Figure imgf000003_0003
A y B no son derivados carbamollicos simultaneamente, y
R2 y R3 pueden ser iguales o distintos entre si, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, como, por ejemplo, C1-C3, un grupo cicloalquilo de C3-C8, como, por ejemplo, C3-C7, y un grupo bencilo, y mas especlficamente, R2 y R3 pueden ser iguales o distintos entre si, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, grupo metilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo ciclopropilo, grupo ciclohexilo, grupo bicicloheptilo y grupo bencilo.
Otra realizacion proporciona una composicion farmaceutica que contiene como principio activo un compuesto carbamato de fenilo reivindicado en la reivindicacion 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
Otra realizacion proporciona un miorrelajante que contiene como principio activo un compuesto carbamato de fenilo reivindicado en la reivindicacion 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
Otra realizacion proporciona una composicion farmaceutica para su uso en el tratamiento y/o la prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares implicada en trastornos osteomusculares que contiene como principio activo un compuesto carbamato de fenilo representado por la formula qulmica 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
Otra realizacion proporciona un compuesto carbamato de fenilo reivindicado en la reivindicacion 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico, para uso en la relajacion muscular o para la fabricacion de un miorrelajante.
Otra realizacion proporciona un compuesto carbamato de fenilo reivindicado en la reivindicacion 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico, para su uso en el tratamiento y/o la prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares implicada en enfermedades osteomusculares, o en la fabricacion de una composicion para el tratamiento y/o la prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares relacionada con enfermedades osteomusculares
DESCRIPCION DETALLADA DE LAS REALIZACIONES
Al intentar descubrir un miorrelajante con una eficacia superior y con menos efectos secundarios, los presentes inventores observaron que los compuestos carbamatos de fenilo sustituidos reivindicados en la reivindicacion 1 muestran una actividad en terminos de relajacion muscular considerablemente superior con una toxicidad muy baja, para completar la presente invencion.
Ademas, la divulgacion se refiere a un compuesto carbamato de fenilo representado por la formula qulmica 1;
[formula qulmica 1]
Figure imgf000004_0001
donde,
X es un halogeno, como, por ejemplo, cloro, fluor, yodo o bromo,
n es un numero entero del 1 al 5, como, por ejemplo, 1 o 2,
R1 es un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, como, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo o un grupo butilo,
A es hidrogeno o un derivado carbamollico representado por
Figure imgf000004_0002
B es hidrogeno o un derivado carbamollico representado por
Figure imgf000004_0003
A y B no son derivados carbamollicos simultaneamente, y
R2 y R3 pueden ser iguales o distintos entre si, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, como, por ejemplo, C1-C3, un grupo cicloalquilo de C3-C8, como, por ejemplo, C3-C7, y un grupo bencilo, y mas especlficamente, R2 y R3 pueden ser iguales o distintos entre si, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, grupo metilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo ciclopropilo, grupo ciclohexilo, grupo bicicloheptilo y grupo bencilo.
En una realizacion concreta, cuando X es cloro y n es 1, A y B pueden no ser hidrogeno al mismo tiempo, o R1 puede no ser un grupo metilo, o R2 puede no ser hidrogeno.
En otra realizacion concreta, cuando X es cloro y n es 1, A y B pueden no ser hidrogeno simultaneamente, o R1 puede no ser un grupo metilo o puede no ser un grupo etilo, o R2 puede no ser hidrogeno, y cuando X es cloro y n es 2, R1 puede no ser un grupo etilo, o R2 puede no ser hidrogeno.
Dado que el compuesto tiene dos carbonos quirales en las posiciones 1 y 2 del grupo fenilo sustituido con X, este puede existir en la forma de un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica.
Como otra posibilidad, el compuesto puede estar en la forma de una sal aceptable desde el punto de vista farmaceutico. La sal aceptable desde el punto de vista farmaceutico puede incluir una sal adicional de acido o base, y su isomero estereoqulmico. Por ejemplo, el compuesto puede estar en la forma de una sal adicional de un acido organico o inorganico. La sal puede no estar especialmente limitada, y puede incluir cualquier sal que mantenga la actividad de los compuestos originales, sin efectos no deseados en el sujeto, cuando se administra a este. Dichas sales puede incluir sales inorganicas y organicas, como sales de acido acetico, acido nltrico, acido aspartico, acido sulfonico, acido sulfurico, acido maleico, acido glutamico, acido formico, acido succlnico, acido fosforico, acido ftalico, acido tanico, acido tartarico, acido hidrobromico, acido propionico, acido bencensulfonico, acido benzoico, acido estearico, acido lactico, acido bicarbonico, acido bisulfurico, acido bitartarico, acido oxalico, acido butlrico, edetato calcico, acido carbonico, acido clorobenzoico, acido cltrico, acido edetico, acido toluensulfonico, acido fumarico, acido gluceptico, acido esllico, acido pamoico, acido gluconico, acido metilnltrico, acido malonico, acido clorhldrico, acido hidroyodico, acido hidroxinaftolico, acido isetionico, acido lactobionico, acido mandelico, acido mucico, acido naftllico, acido muconico, acido p-nitrometansulfonico, acido hexamico, acido pantotenico, acido monohidrogenofosforico, acido dihidrogenofosforico, acido salicllico, acido sulfamico, acido sulfanllico, acido metansulfonico, etc. Las sales adicionales de base pueden incluir sales de metales alcalinos o metales alcalinoterreos, como sales de amonio, litio, sodio, potasio, magnesio o calcio, etc.; sales que tienen una base organica, como benzatina, N-metil-D-glucamina, hidrabamina, etc.; y sales que tienen un aminoacido, como arginina o lisina, etc. Ademas, estas sales se pueden transformar en una forma liberada mediante el tratamiento con un acido o una base adecuados.
Como se demuestra en los siguientes ejemplos experimentales, el compuesto con la formula qulmica 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico, muestran un excelente efecto en la relajacion muscular.
Por lo tanto, otra realizacion proporciona una composicion farmaceutica que contiene como principio activo un compuesto de la reivindicacion 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
La composicion farmaceutica puede ser un relajante muscular.
Ademas, dado que un miorrelajante se puede utilizar para mejorar y/o tratar los slntomas de enfermedades asociadas a espasmos musculares, la composicion farmaceutica que puede actuar como miorrelajante tambien se puede utilizar como una composicion farmaceutica para prevenir y/o tratar una enfermedad asociada a espasmos musculares, como, por ejemplo, el slndrome cervicobraquial (slndrome del hombro, brazo y cuello), el lumbago (dolor en la zona lumbar), la hernia discal, los trastornos cerebrovasculares, los trastornos vasculares de la medula espinal, la paralisis espinal espastica, la artrosis cervical, la paralisis cerebral, secuelas de lesiones (lesiones de la medula espinal, traumatismos craneoencefalicos), la degeneracion espinocerebelosa, la esclerosis multiple, la esclerosis lateral amiotrofica, etc.
Por lo tanto, otra realizacion proporciona una composicion farmaceutica para la relajacion muscular, o una composicion farmaceutica para el tratamiento y/o la prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares que contiene como principio activo un compuesto carbamato de fenilo de la reivindicacion 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
La composicion farmaceutica se puede formular en diversas formas para su administracion por via oral o parenteral. Por ejemplo, la composicion farmaceutica se puede formular en forma para administracion por via oral, como un comprimido, una plldora, una capsula blanda o dura, un llquido, una suspension, una emulsion, un jarabe, granulos o elixires, etc. Ademas del principio activo, la forma de administracion por via oral tambien puede incluir componentes convencionales y aceptables desde el punto de vista farmaceutico, como, por ejemplo, un diluyente como lactosa, dextrosa, sucrosa, manitol, sorbitol, celulosa o glicina, etc.; un lubricante como sllice, talco, acido estearico, sal de calcio o magnesio del mismo, polietilenglicol, etc.
Si la forma de administracion por via oral es un comprimido, esta tambien puede incluir un aglutinante, como silicato de aluminio y magnesio, pasta de almidon, gelatina, tragacanto, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, polivinilpirrolidina, etc; y, opcionalmente, puede incluir uno o mas aditivos seleccionados del grupo que consiste en un desintegrante, como almidon, agar, acido arglnico o una sal de sodio del mismo, un absorbente, un colorante, un saborizante o un edulcorante, etc.
Como otra posibilidad, la composicion farmaceutica tambien se puede formular en forma para administracion por via parenteral, la cual se puede administrar por inyeccion subcutanea, inyeccion intravenosa, inyeccion intramuscular, inyeccion en la cavidad toracica, etc. Con el fin de formular la forma para administracion por via parenteral, la composicion farmaceutica se puede preparar como una solucion o una suspension en las que el principio activo se disuelve en agua junto con un estabilizante y/o un agente amortiguador, y dicha formulacion en solucion o suspension se puede preparar como una forma farmaceutica en una ampolla o vial.
La composicion farmaceutica se puede esterilizar, y/o puede incluir otros aditivos, como un conservante, un estabilizante, un hidratante, un acelerador de la emulsificacion, una sal y/o un agente amortiguador para osmorregulacion, etc., y/u otros componentes eficaces desde el punto de vista terapeutico. La composicion farmaceutica se puede formular mediante cualquier metodo convencional para mezclar, granular, recubrir, etc.
La composicion farmaceutica se puede administrar a un mamlfero, incluida una persona, en la cantidad eficaz desde el punto de vista terapeutico de 0,01 a 750 mg/kg (peso corporal), preferentemente de 0,1 a 500 mg/kg (peso corporal) al dla, dependiendo del principio activo. La cantidad eficaz desde el punto de vista terapeutico se puede administrar por via oral o parenteral, una, dos o mas veces al dla.
Un experto en el campo pertinente puede ajustar adecuadamente la cantidad eficaz desde el punto de vista terapeutico y la via de administracion de la presente composicion farmaceutica teniendo en cuenta las condiciones del sujeto (paciente), los efectos deseados, etc.
Otra realizacion proporciona un compuesto carbamato de fenilo de la reivindicacion 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo, o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico, para su uso en la relajacion muscular, o el tratamiento y/o la prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares; y un uso de un compuesto carbamato de fenilo de la reivindicacion 1; y para el uso de preparar un miorrelajante o una composicion farmaceutica para el tratamiento y/o la prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares.
El sujeto que se tratara con el compuesto puede ser cualquier mamlfero, preferentemente, una persona.
El compuesto carbamico de la presente invencion se puede preparar mediante el siguiente esquema de reaccion.
Esquema de reaccion I: diol obtenido mediante adicion en sin
Figure imgf000006_0003
Un compuesto diolico en sin utilizado en la slntesis del compuesto carbamico se puede sintetizar mediante dihidroxilacion de un compuesto trans-oleflnico. Un compuesto diolico que tiene actividad optica se puede sintetizar utilizando un catalizador para dihidroxilacion asimetrica de Sharpless.
Esquema de reacción II: diol obtenido mediante adición en anti
Figure imgf000006_0001
Una sustancia diolica en anti opticamente activa se puede sintetizar con un reactivo de reduccion en anti despues de sintetizar un compuesto hidroxicetonico utilizando acido halomandelico.
Esquema de reacción III: reacción de carbamación
Figure imgf000006_0002
En el Esquema de reaccion III, R4 y R5 pueden ser iguales o distintos entre si, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, como, por ejemplo, C1-C3, un grupo cicloalquilo de C3-C8, como, por ejemplo, C3-C7, y un grupo bencilo, y mas especlficamente, R4 y R5 pueden ser iguales o distintos entre si, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, grupo metilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo ciclopropilo, grupo ciclohexilo, grupo bicicloheptilo y grupo bencilo. Dos sustancias en la forma regioisomerica de un carbamato de diol unico que tienen un sustituyente halogeno en el anillo de fenilo se pueden separar mediante cromatografia en columna flash para dar dos tipos de compuestos carbamicos unicos.
EJEMPLO
La presente invencion tambien se explica en mas detalle con referencia a los siguientes ejemplos. Sin embargo, estos ejemplos no se deben interpretar de ninguna manera como si limitaran el alcance de la presente invencion.
Ejemplo de preparacion 1: sintesis de frans-1 -(2-clorofenil)-1-propeno
Figure imgf000007_0001
En un matraz, 48 ml de 2-clorobenzaldehido (0,42 mol) y 49,7 ml de 3-pentanona (0,47 mol) se disolvieron en 600 ml de hexano y, a continuacion, se agito mientras se aumentaba la temperatura. A la mezcla resultante se anadieron 53,6 ml de eterato de trifluoruro de boro (BF3OEt2, 0,42 mol) bajo reflujo. Una vez finalizada la reaccion, se anadio agua a la mezcla. Tras la separacion de las fases, la fase organica obtenida se lavo dos veces con solucion de hidroxido de sodio 1 M (NaOH 1 M) y, a continuacion, la fase organica separada se lavo con agua. La fase organica separada se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro y se concentro. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (38 g, rendimiento: 58%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,94 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 6,24 (m, 1H), 6,78 (d, J = 14 Hz, 1H), 7,11~7,51 (m, 4H). Ejemplo de preparacion 2: sintesis de trans-1-(2-clorofeniI)-1-buteno
Figure imgf000007_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la exception de que se utilizo 3-heptanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (2,9 g, rendimiento: 83%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,14 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 2,29~2,33 (m, 2H), 6,28 (dt, J = 16 Hz, 6,4 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,13~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 3: sintesis de trans-1-(2-clorofenil)-3-metil-1-buteno
Figure imgf000007_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 2,6-dimetilheptan-4-ona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (8,0 g, rendimiento: 50~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,14 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,25~2,57 (m, 1H), 6,20 (dd, J = 16 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,12~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 4: sintesis de trans-1-(2-clorofenil)-1-hexeno
Figure imgf000008_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la exception de que se utilizo 6-undecanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (10 g, rendimiento: 85%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33~1,56 (m, 4H), 2,26~2,32 (m, 4H), 6,24 (dt, J = 15,6 Hz, 7 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,13~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 5: sintesis de frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno
Figure imgf000008_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 2,4-diclorobenzaldehido en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (2,4 g, rendimiento: 57%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,95 (dd, J = 6,8 Hz, 1,6 Hz, 3H), 6,24 (m, 1H), 6,72 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,18~7,44 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 6: sintesis de frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-buteno
Figure imgf000008_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 5, con la excepcion de que se utilizo 3-heptanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (2,1 g, rendimiento: 90%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,14 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 2,20~2,33 (m, 2H), 6,26 (dt, J = 16 Hz, 6,8 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,18~7,46 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 7: sintesis de frans-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1-buteno
Figure imgf000008_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 5, con la excepcion de que se utilizo 2,6-dimetilheptan-4-ona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (0,23 g, rendimiento: 10~40%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,15 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,53~2,58 (m, 1H), 6,19 (dd, J = 16.4 Hz, 6,8 Hz, 1H), 6,31 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 7,18~7,46 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 8: sintesis de frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-hexeno
Figure imgf000009_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 5, con la exception de que se utilizo 6-undecanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (3,2 g, rendimiento: 40~80%). 1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,38~1,52 (m, 4H), 2,25~2,31 (m, 2H), 6,22 (dt, J = 15,6 Hz, 6,8 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,18~7,46 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 9: sintesis de frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-propeno
Figure imgf000009_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 2,6-diclorobenzaldehido en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (0,4 g, rendimiento: 10~40%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,98 (d, J = 8 Hz, 3H), 6,23~6,31 (m, 1H), 6,40 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,05~7,32 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 10: sintesis de frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-buteno
Figure imgf000009_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 9, con la excepcion de que se utilizo 3-heptanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (1,2 g, rendimiento: 10~40%). 1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,17 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,30~2,37 (m, 2H), 6,29 (dt, J = 16.4 Hz, 6 Hz, 1H), 6,37 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 7,05~7,32 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 11: sintesis de frans-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1-buteno
Figure imgf000009_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 9, con la excepcion de que se utilizo 2,6-dimetilheptan-4-ona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (0,23 g, rendimiento: 10~40%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,15 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,53~2,58 (m, 1H), 6,19 (dd, J = 16.4 Hz, 6,8 Hz, 1H), 6,31 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 7,05~7,32 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 12: sfntesis de frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-hexeno
Figure imgf000010_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 9, con la exception de que se utilizo 6-undecanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (0,2 g, rendimiento: 10~40%). 1H NMR (400 MHz, CDCls) 50,99 (t, J = 7,2 Hz, 3H),1,14~1,59 (m, 4H), 2,30~2,36 (m, 2H), 6,24 (dt, J = 16 Hz, 6,6 Hz, 1H), 6,38 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 7,05~7,33 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 13: sfntesis de frans-1-(2,3-diclorofenil)-1-propeno
Figure imgf000010_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 2,3-diclorobenzaldehido en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (0,2 g, rendimiento: 10~40%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,94 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 6,24 (m, 1H), 6,78 (d, J = 14 Hz, 1H), 7,11~7,51 (m, 3H). Ejemplo de preparacion 14: sfntesis de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000010_0003
En 30 ml de la mezcla de f-BuOH/H2O (1:1 (v/v)), se disolvio frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (1,5 g, ejemplo de preparacion 1). A 0°C, se anadio a la mezcla AD-mix-a (Aldrich, EE.UU., 13,7 g) y metanosulfonamida (CH3SO2NH2, 0,76 g, 0,0080 mol), y se agito durante la noche. Una vez finalizada la reaction, el producto obtenido se lavo con una solution acuosa de sulfito de sodio (Na2SO3) y acetato de etilo (AE). A continuation, la fase organica se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (1,65 g, rendimiento: 90%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 1,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,48 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 2,92 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 3,93~3,97 (m, 1H), 4,97 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,22~7,51 (m, 4H).
13C NMR (100 MHz, CDCls) 5 18,8, 71,5, 74,4, 127,1, 128,1, 128,9, 129,5, 132,6, 138,9.
Ejemplo de preparacion 15: sfntesis de (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodio!
Figure imgf000010_0004
En 50 ml de la mezcla de f-BuOH/l-teO (1:1 (v/v)), se disolvio frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (2,5 g, ejemplo de preparacion 1). A 0°C, se anadio a la mezcla AD-mix-a (Aldrich, EE.UU., 23,5 g) y metanosulfonamida (CH3SO2NH2, 1,27 g, 0,013 mol), y se agito durante la noche. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con una solucion acuosa de sulfito de sodio (Na2SO3) y acetato de etilo (AE). A continuacion, la fase organica se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice para dar el compuesto del tltulo (2,96 g, rendimiento: 90%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,48 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 2,92 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 3,93~3,97 (m, 1H), 4,97 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,22~7,51 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 16: sfntesis de la mezcla de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol y (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000011_0001
En 45 ml de la mezcla de acetona/t-BuOH/H2O (5:1:1 (v/v)), se disolvio frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (6,53 g, Ejemplo de preparacion 1). A temperatura ambiente, se anadio a la mezcla N-oxido de N-metilmorfolina (7,51 g) y OsO4 (0,54 g), y se agito durante 2-3 horas. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con agua y cloruro de metileno (CM). A continuacion, la fase organica se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice para dar el compuesto del tltulo (6,42 g, rendimiento: 80%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,48 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 2,92 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 3,93~3,97 (m, 1H), 4,97 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,22~7,51 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 17: sfntesis de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000011_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 2) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,36 g, rendimiento: 95%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,01 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,52~1,65 (m, 2H), 2,01 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,69~3,75 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 18: sfntesis de (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000011_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 2) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,84 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 1,01 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,52~1,65 (m, 2H), 2,01 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,69~3,75 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 19: sfntesis de la mezcla de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol y (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000012_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 2) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (5,1 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,01 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,52~1,65 (m, 2H), 2,01 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,69~3,75 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 20: sfntesis de (S,S)-1-(2-clorofeniI)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000012_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 3) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,96 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53~3,56 (m, 1H), 5,22~5,25 (m, 1H), 7,23~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 21: sfntesis de (R,R)-1-(2-clorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000012_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 3) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (4,2 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,82~1,90 (m, 1H), 1,93 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,79 (d, J = 6 Hz, 1H), 3,53~3,57 (m, 1H), 5,23~5,25 (m, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 22: sfntesis de la mezcla de fS,SJ-1-(2-clorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol y (R,R)-1-(2-cIorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000012_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 3) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,8 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCI3) 5 1,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83~1,90 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53~3,56 (m, 1H), 5,22~5,25 (m, 1H), 7,23~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 23: sfntesis de (S,S)-1-(2-clorofeniI)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000013_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 4) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,37 g, rendimiento: 90%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78~3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,23~7,53 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 24: sfntesis de (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000013_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 4) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (4,2 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 50,91 (t, J = 6,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,70 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,80~3,83 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,24~7,56 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 25: sfntesis de la mezcla de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-hexanodiol y (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000013_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 4) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (7,9 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,26~1,55 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 3,78~3,84 (m, 1H), 5,04 (t, J = 3,2 Hz, 1H), 7,24~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 26: sfntesis de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000013_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 5) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,33 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,10 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90~3,95 (m, 1H), 4,94 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31 (dd, J = 2,0 Hz, J = 8,0 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 8,4 Hz, 1H).
Ejemplo de preparacion 27: sfntesis de (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000014_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 5) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,45 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,10 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90~3,95 (m, 1H), 4,94 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31~7,49 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 28: sfntesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol y (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000014_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 5) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,45 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,10 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90~3,95 (m, 1H), 4,94 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31~7,49 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 29: sfntesis de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000014_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 6) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,32 g, rendimiento: 90%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,54~1,61 (m, 2H), 2,07 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,65~3,68 (m, 1H), 5,01 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31~7,49 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 30: sfntesis de (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000015_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 6) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,43 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,54~1,61 (m, 2H), 2,07 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,65~3,68 (m, 1H), 5,01 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31~7,49 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 31: sfntesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-butanodiol y (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000015_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 6) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,33 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,54~1,61 (m, 2H), 2,07 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,65~3,68 (m, 1H), 5,01 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 77.31~7,49 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 32: sfntesis de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000015_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 7) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,25 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13~4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 33: sfntesis de (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000015_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 7) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,36 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCI3) 5 1,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13~4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 34: sfntesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol y (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000016_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 7) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,26 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13~4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 35: sfntesis de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000016_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 8) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (1,1 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 0,89~0,93 (m, 3H), 1,30~1,39 (m, 2H), 1,49~1,52 (m, 2H), 1,56~1,62 (m, 2H), 2,05 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,72~3,77 (m, 1H), 4,98 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,28~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 36: sfntesis de (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000016_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 8) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (1,2 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 0,89~0,93 (m, 3H), 1,30~1,39 (m, 2H), 1,49~1,52 (m, 2H), 1,56~1,62 (m, 2H), 2,05 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,72~3,77 (m, 1H), 4,98 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,28~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 37: sfntesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-hexanodiol y (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000016_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 8) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,67 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 0,89~0,93 (m, 3H), 1,30~1,39 (m, 2H), 1,49~1,52 (m, 2H), 1,56~1,62 (m, 2H), 2,05 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,72~3,77 (m, 1H), 4,98 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,28~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 38: sfntesis de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000017_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 9) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,9 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18~7,36 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 39: sfntesis de (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000017_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 9) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,84 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18~7,36 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 40: sfntesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-propanodiol y (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000017_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 9) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,91 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18~7,36 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 41: sfntesis de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000018_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 10) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (1,23 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 50,97 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,26~1,53 (m, 2H), 2,64 (dd, J =0,8 Hz, J = 4,0 Hz, 1H), 3,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,22~4,26 (m, 1H), 5,26 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 42: sfntesis de (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000018_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 10) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,96 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 50,97 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,26~1,53 (m, 2H), 2,64 (dd, J =0,8 Hz, J = 4,0 Hz, 1H), 3,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,22~4,26 (m, 1H), 5,26 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 43: sfntesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-butanodiol y (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000018_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 10) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,86 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,97 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,26~1,53 (m, 2H), 2,64 (dd, J =0,8 Hz, J = 4,0 Hz, 1H), 3,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,22~4,26 (m, 1H), 5,26 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 44: sfntesis de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000018_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 11) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,25 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCI3) 5 1,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13~4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 45: sfntesis de (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000019_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 11) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1) para dar el compuesto del tltulo (0,37 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13~4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 46: sfntesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol y (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000019_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 11) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,47 g, rendimiento: 60~95%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13~4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 47: sfntesis de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000019_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 12) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,36 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,85 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20~1,31 (m, 4H), 1,45~1,53 (m, 2H), 2,61~2,62 (m, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,28~4,33 (m, 1H), 5,25 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,18~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 48: sfntesis de (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000020_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 12) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,58 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,85 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20~1,31 (m, 4H), 1,45~1,53 (m, 2H), 2,61~2,62 (m, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,28~4,33 (m, 1H), 5,25 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,18~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 49: sfntesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-hexanodiol y (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000020_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 12) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,62 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,85 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20~1,31 (m, 4H), 1,45~1,53 (m, 2H), 2,61~2,62 (m, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,28~4,33 (m, 1H), 5,25 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,18~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 50: sfntesis de (R)-2-(2-clorofenil)-2-hidroxiacetato de metilo
Figure imgf000020_0003
En un matraz, 15 g de (R)-acido 2-cloromandelico se mezclaron con metanol (CH3OH, 150 ml) y oxicloruro de fosforo (POCb, 0,76 ml) mediante agitacion con un agitador magnetico a temperatura ambiente durante 6 horas. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con una solucion acuosa de sulfito de sodio (Na2SO3) y acetato de etilo (AE). A continuation, la fase organica se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice para dar el compuesto del tltulo (15,64 g, rendimiento: 95%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 53,59 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,79 (t, J = 6,0 Hz, 3H), 5,59 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,28~7,43 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 51: sfntesis de (R)-2-(2-clorofenil)-2-hidroxi-N-metoxi-N-metilacetamida
Figure imgf000020_0004
En diclorometano (DCM, 150 ml) se disolvio clorhidrato de N,O-dimetilhidroxilamina (N,0-dimetilhidroxilamina HCl, 15,2 g) y se enfrio a 0 °C con un bano de hielo. A continuacion, se anadieron lentamente y gota a gota 77,7 ml de trimetilaluminio en hexano 2,0 M durante 30 minutos. Despues, se retiro el bano de hielo, y el producto obtenido se agito a temperatura ambiente durante 2 horas. Se disolvio (R)-2-(2-clorofenil)-2-hidroxiacetato de metilo (15,64 g) en diclorometano (DCM, 150 ml), y se anadio gota a gota a la mezcla anterior a temperatura ambiente durante 30 minutos, y se mantuvo a reflujo durante 12 horas. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se enfrio a 0 °C y se lavo mediante la adicion gota a gota de acido clorhldrico (HCl, 200 ml). La fase organica obtenida se lavo con agua destilada y salmuera, se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice para dar el compuesto del tltulo (14,68 g, rendimiento: 82%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 53,23 (s, 3H), 3,28 (s, 3H), 4,33 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,81 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23~7,42 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 52: sfntesis de (R)-2-(2-clorofenil)-2-metoximetoxi-N-metoxi-N-metilacetamida
Figure imgf000021_0001
El compuesto obtenido en el ejemplo de preparacion 51, (R)-2-(2-clorofenil)-2-hidroxi-N-metoxi-N-metilacetamida (14,68 g), se disolvio en diclorometano (DCM, 140 ml) y se enfrio a 0 °C. A esta mezcla se anadio lentamente gota a gota diisopropiletilamina (55,67 ml) y se agito durante 10 minutos. A esta mezcla se anadio lentamente clorometil metil eter (25,25 ml) gota a gota durante 30 minutos. Despues de 30 minutos, se retiro el bano de hielo y el producto obtenido se agito durante 30 a temperatura ambiente. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se enfrio a 0 °C y, a continuacion, al producto obtenido se anadio gota a gota una solucion de hidroxido de sodio 1 M (NaOH 1 M, 20 ml), y se inyecto diclorometano (DCM). A continuacion, el producto obtenido se lavo con agua. La fase organica obtenida se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice para dar el compuesto del tltulo (15,57 g, rendimiento: 89%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 53,19 (s, 3H), 3,42 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 4,75 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,81 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 6,07 (s, 1H), 7,27~7,58 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 53: sfntesis de (R)-1-(2-c!orofenil)-1-(metoximetoxi)propan-2-ona
Figure imgf000021_0002
En tetrahidrofurano (THF, 150 ml), se disolvio (R)-2-(2-clorofenil)-2-metoximetoxi-N-metoxi-N-metilacetamida (15,57 g), obtenido en el ejemplo de preparacion 52, y se enfrio a 0 °C. A esta mezcla se anadio gota a gota una solucion en eter de bromuro de metil magnesio (MeMgBr) 3,0 M durante 30 minutos, y el producto obtenido se agito durante 1 hora a 0 °C. Una vez finalizada la reaccion, se anadio dietileter (100 ml) a la mezcla. El producto obtenido se lavo con hidrogenosulfato de potasio (KHSO4, 100 ml) al 10% (p/v) y a continuacion, se lavo otra vez con salmuera. La fase organica obtenida se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice para dar el compuesto del tltulo (11,83 g, rendimiento: 90%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 52,18 (s, 3H), 3,39 (s, 3H), 4,65 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,74 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 5,63 (s, 1H), 7,30~7,45 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 54: sfntesis de (R,S)-1-(2-clorofenil)-1-metoximetoxi-2-propano!
Figure imgf000022_0001
En tolueno (110 ml), se disolvio (R)-1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propan-2-ona (11,83 g), obtenido en el ejemplo de preparacion 53, y se enfrio a -40 °C. A esta mezcla se anadio lentamente una solucion de hidruro de bis(2-metoxietoxi)aluminio y sodio (15,7 ml) en tolueno durante 30 minutos y, a continuacion, el producto obtenido se agito durante 1 hora. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo mediante la adicion lenta y gota a gota de tartrato de sodio y potasio (100 ml). La fase organica obtenida se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice para dar el compuesto del tltulo (10,38 g, rendimiento: 87%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 51,13 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,33 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 3,44 (s, 3H), 4,10~4,18 (m, 1H), 4,61 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 4,69 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 5,14 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 55: sfntesis de (R,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000022_0002
El compuesto obtenido en el ejemplo de preparacion 54, (R,S)-1-(2-clorofenil)-1-metoximetoxi-2-propanol (10,38 g), se disolvio en metanol (CH3OH, 100 ml) y, a continuacion, se enfrio a 0°C. Al producto obtenido se anadio lentamente y gota a gota acido clorhldrico (HCl, 56,2 ml) 8 M y, a continuacion, el producto obtenido se dejo calentar hasta temperatura ambiente, y se agito durante 15 horas. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se enfrio a 0 °C. A esta mezcla se anadio lentamente hidroxido de sodio (NaOH, 30 ml) 5 N, y el producto obtenido se concentro al vaclo. El producto obtenido se diluyo con acetato de etilo. La fase organica obtenida se lavo con agua destilada, se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice para dar el compuesto del tltulo (7,05 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,01 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,61 (s, 1H), 4,21~4,27 (m, 1H), 5,24 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,22~7,64 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 56: sfntesis de (S,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000022_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en los Ejemplos de preparacion 50-55, con la excepcion de que se utilizo (S)-acido 2-cloromandelico en lugar de (R)-acido 2-cloromandelico, para dar el compuesto del tltulo (5,04 g, rendimiento: 84%).1
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,00 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,54 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,22~4,26 (m, 1H), 5,25 (t, J = 3,2 Hz, 1H), 7,22~7,65 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 57: sfntesis de (S,S)-1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000023_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,3-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 13) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,9 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18~ (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 58: sfntesis de (R,R)-1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000023_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,3-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 13) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,84 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18~ (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 59: sfntesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol y (R,R)-1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000023_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,3-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 13) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (0,91 g, rendimiento: 60~90%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18~ (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 60: sfntesis de frans-1-(2-fluorofenil)-1-propeno
Figure imgf000023_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 2-fluorobenzaldehldo en lugar de 2-clorobenzaldehldo, para dar el compuesto del tltulo (6,67 g, rendimiento: 61%).1
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,94 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 6,30~6,38 (m, 1H), 6,57 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,00~7,41 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 61: sfntesis de (S,S)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000024_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-fluorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 60) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (6,46 g, rendimiento: 78%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 1,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,43 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90~3,98 (m, 1H), 4,78 (dd, J = 4,4 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,04~7,50 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 62: sfntesis de (R,R)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000024_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-fluorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 60) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (3,29 g, rendimiento: 79%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,43 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90~3,98 (m, 1H), 4,78 (dd, J = 4,4 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,04~7,50 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 63: sfntesis de 2-yodobenzaldehfdo
Figure imgf000024_0003
En un matraz, alcohol 2-yodobencllico (4 g, 17,09 mmol) se disolvio en diclorometano (DCM, 85 ml) y, a continuacion, a esta mezcla se anadio oxido de manganeso (MnO2, 14,86 g, 170,92 mmol). El producto de reaccion obtenido se agito a reflujo. Una vez finalizada la reaccion, el producto de reaccion obtenido se enfrio a temperatura ambiente y, a continuacion, se filtro y se concentro con celite para dar el compuesto del tltulo (3,6 g, rendimiento: 91%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 57,30~7,99 (m, 4H), 10,10 (s, 1H).
Ejemplo de preparacion 64: sfntesis de frans-1-(2-yodofenil)-1-propeno
Figure imgf000024_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 2-yodobenzaldehldo (Ejemplo de preparacion 63) en lugar de 2-clorobenzaldehldo, para dar el compuesto del tltuio (3,4 g, rendimiento: 65%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 51,95 (dd, J = 6,8 Hz, 1,6 Hz, 3H), 6,09~6,18 (m, 1H), 6,60 (dd, J = 15,66 Hz, 1,8 Hz, 1H), 6,89~7,84 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 65: sfntesis de frans-1-(2-yodofenil)-1-buteno
Figure imgf000025_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 64, con la excepcion de que se utilizo 3-heptanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del tltulo (8,5 g, rendimiento: 75%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 1,46 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,26~2,34 (m, 2H), 6,17 (dt, J = 15,6 Hz, 6,6 Hz, 1H), 6,57 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 6,89~7,85 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 66: sfntesis de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000025_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-yodofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 64) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (3,4 g, rendimiento: 88%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,26 (s amplio, 1H), 2,74 (s amplio, 1H), 3,99 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 4,81 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,01~7,87 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 67: sfntesis de (R,R)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodio!
Figure imgf000025_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-yodofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 64) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tltulo (7,4 g, rendimiento: 84%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,26 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,35 (s amplio, 1H), 2,85 (br d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,98 (t, J = 6,2 Hz, 1H), 4,80 (dd, J = 5,0 Hz, 4,4 Hz, 1H), 7,00~7,87 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 68: sfntesis de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000025_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-yodofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 65) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (9,5 g, rendimiento: 84%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 2,07 (s amplio, 1H), 2,74 (s amplio, 1H), 3,71~3,76 (m, 1H), 4,87 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 7,01~7,87 (m, 4H).
Ejemplo 1: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxoxipropilo (1)
Figure imgf000026_0001
En un matraz se deposito (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (2,33 g), obtenido en el Ejemplo de preparacion 14, tetrahidrofurano (THF, 12 ml) y carbonildiimidazol (cDl, 3,04 g), y se agito a temperatura ambiente. Despues de aproximadamente 3 horas, a esta mezcla se anadio solucion de amonio (NH4OH, 4 ml). Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con solucion de HCl 1 M y acetato de etilo (AE). La fase organica separada se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (1,40 g, rendimiento: 49%).
P.f. 83-84 °C
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,24 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,91 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,68 (s amplio, 2H), 5,06~5,09 (m, 1H), 5,18~5,21 (m, 1H), 7,23~7,55 (m, 4H).
13C NMR (100 MHz, CDCI3) 5 16,4, 73,1, 75,0, 127,0, 128,4, 129,1, 129,5, 132,7, 138,0, 156,6.
Ejemplo 2: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (2)
Figure imgf000026_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 15, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,74 g, rendimiento: 50%).
P.f. 85-86 °C
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,24 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,98 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,04~5,10 (m, 1H), 5,18~5,20 (m, 1H), 7,24~7,55 (m, 4H).
Ejemplo 3: sintesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (3)
Figure imgf000026_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo la mezcla de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol y (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, obtenida en el ejemplo de preparacion 16, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,41 g, rendimiento: 38%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 51,14 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,34 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,06 (s amplio, 2H), 5,09~5,15 (m, 1H), 5,31 (t amplio, J = 2,4 Hz, 1H), 7,18~7,59 (m, 4H).
Ejemplo 4: sintesis de (R,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (4)
Figure imgf000027_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 55, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (1,7 g, rendimiento: 50%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 51,20 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,68 (s, 1H), 4,67 (s, 2H), 5,16~5,22 (m, 1H), 5,36 (t, J = 3,2 Hz, 1H), 7,23~7,61 (m, 4H).
Ejemplo 5: sintesis de (S,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (5)
Figure imgf000027_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 56, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (1,74 g, rendimiento: 50%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,83 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,78 (s, 2H), 5,15~5,21 (m, 1H), 5,36 (t, J = 3,2 Hz, 1H), 7,23~7,63 (m, 4H).
Ejemplo 6: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxibutilo (6)
Figure imgf000027_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 17, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (1,0 g, rendimiento: 45%).1
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,57~1,73 (m, 2H), 3,01 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 4,95 (dt, J = 7,2 Hz, 8,8 Hz, 1H), 5,23 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,22~7,54 (m, 4H).
Ejemplo 7: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxibutilo (7)
Figure imgf000028_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 18, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (1,5 g, rendimiento: 25%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,94 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,53~1,73 (m, 2H), 2,92 (s, 1H), 4,78 (s amplio, 2H), 4,91~4,96 (m, 1H), 5,22 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,20~7,54 (m, 4H).
Ejemplo 8: sintesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxibutilo (8)
Figure imgf000028_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo 1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 19, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (1,8 g, rendimiento: 30%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 0,97 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,58~1,74 (m, 2H), 2,94 (d, J = 6 Hz, 1H), 4,69 (s amplio, 2H), 4,94~4,99 (m, 1H), 5,24 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,23~7,56 (m, 4H).
Ejemplo 9: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo (9)
Figure imgf000028_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-clorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 20, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,72 g, rendimiento: 48%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,01 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,06 (m, 1H), 2,75 (d, J = 6Hz, 1H), 4,58 (s amplio, 2H), 4,85~4,88 (m, 1H), 5,34~5,37 (m, 1H), 7,22~7,33 (m, 2H), 7,35~7,37 (m, 1H), 7,51~7,53 (m, 1H).
Ejemplo 10: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo (10)
Figure imgf000028_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2-clorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 21, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2 propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,56 g, rendimiento: 43%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 1,01 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,06 (m, 1H), 2,73 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,57 (s amplio, 2H), 4,85~4,88 (m, 1H), 5,34~5,37 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,35~7,37 (m, 1H), 7,51~7,53 (m, 1H).
Ejemplo 11: sfntesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo (11)
Figure imgf000029_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo 1-(2-clorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 22, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (1,5 g, rendimiento: 23%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,08 (m, 1H), 2,76 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 4,59 (s amplio, 2H), 4,87 (dd, J = 7,2 Hz, 4,4 Hz, 1H), 5,36 (t, J = 4,6 Hz, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo 12: sfntesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxihexilo (12)
Figure imgf000029_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 23, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,24 g, rendimiento: 49%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,88 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,33~1,42 (m, 4H), 1,53~1,71 (m, 2H), 2,89 (d, J = 5,6 Hz, 1H) 4,64 (s amplio, 2H), 5,04 (dt, J = 5,0 Hz, 9,0 Hz, 1H), 5,20 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23~7,55 (m, 4H).
Ejemplo 13: sfntesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxihexilo (13)
Figure imgf000029_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 24, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (2,2 g, rendimiento: 44%).1
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 0,89 (dd, J = 5 Hz, 3H), 1,28~1,43 (m, 4H), 1,52~1,58 (m, 1H), 1,65~1,72 (m, 1H), 2,90 (d, J = 6 Hz, 1H), 4,64 (s amplio, 2H), 5,01~5,06 (m, 1H), 5,22 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22~7,56 (m, 4H).
Ejemplo 14: sfntesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxihexilo (14)
Figure imgf000030_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo 1-(2-clorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 25, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (1,6 g, rendimiento: 34%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 0,88 (dd, J = 5 Hz, 3H), 1,31~1,43 (m, 4H), 1,63~1,70 (m, 1H), 1,52~1,60 (m, 1H), 3,06 (d, J = 6 Hz, 1H), 4,75 (s amplio, 2H), 5,00~5,05 (m, 1H), 5,21 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo 15: sfntesis de (S,S)-2-N-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (15)
Figure imgf000030_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo metilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del tltulo (1,6 g, rendimiento: 51%). 1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,03~1,25 (m, 3H), 2,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s amplio 1H), 5,04 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,20~7,53 (m, 4H).
Ejemplo 16: sfntesis de (S,S)-2-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (16)
Figure imgf000030_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo propilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del tltulo (0,79 g, rendimiento: 25%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 5,96 Hz, 3H), 1,49 (dd, J = 14.2 Hz, 2H), 3,11 (d, J = 6,28 Hz, 2H), 3,34 (s, 1H), 4,84 (s amplio, 1H), 5,05 (t, J = 5,88 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,22~7,53 (m, 4H).
Ejemplo 17: sfntesis de (S,S)-2-N-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (17)
Figure imgf000030_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo isopropilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del tltulo (1,5 g, rendimiento: 41%).
1H NMR (400 MHz, CDCI3) 51,14 (dd, J = 6,5 Hz, 6H), 1,19 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,21 (s, 1H), 3,73~3,82 (m, 1H), 4,59 (s amplio, 1H), 5,01~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,20~7,53 (m, 4H).
Ejemplo 18: sfntesis de (S,S)-2-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (18)
Figure imgf000031_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo ciclopropilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del tltulo (2,2 g, rendimiento: 43%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 0,50~0,56 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,21 Hz, 2H), 1,25 (s, 3H), 2,56~2,61 (m, 1H), 3,72 (s, 1H), 4,98 (s amplio, 1H), 5,05~5,11 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo 19: sfntesis de (S,S)-2-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (19)
Figure imgf000031_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo ciclohexilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del tltulo (1,1 g, rendimiento: 26%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,06~1,40 (m, 7H), 1,56~1,61 (m, 2H), 1,69~1,71 (m, 2H), 1,87~1,94 (m, 2H), 3,19 (d, J = 4,32 Hz, 1H), 3,45 (s, 1H), 4,64 (s amplio 1H), 5,02~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 6,08 Hz, 1H), 7,20~7,53 (m, 4H).
Ejemplo 20: sfntesis de (S,S)-2-N-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (20)
Figure imgf000031_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo bencilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del tltulo (1,2 g, rendimiento: 18%).1 1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,27 (d, J = 10 Hz, 3H), 3,12 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,12~5,19 (m, 3H), 7,15~7,56 (m, 9H).
Ejemplo 21: sfntesis de (S,S)-2-N-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (21)
Figure imgf000032_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo 2-aminonorbornano en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,7 g, rendimiento: 32%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,08~1,35 (m, 9H), 1,65 (s amplio, 1H), 1,75~1,71 (m, 1H), 2,14~2,24 (m, 1H), 2,27~2,30 (m, 1H), 3,23~3,29 (m, 1H), 3,47~3,52 (m, 1H), 4,67 (s amplio, 1H), 5,01~5,09 (m, 1H), 5,12~5,18 (m, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo 22: sfntesis de (R,R)-2-N-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (22)
Figure imgf000032_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 2, con la excepcion de que se utilizo metilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (3,36 g, rendimiento: 60%). 1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,20 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,80 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,20 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,75 (s amplio, 1H), 5,03~5,09 (m, 1H), 5,14~5,17 (m, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo 23: sfntesis de (R,R)-2-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (23)
Figure imgf000032_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 2, con la excepcion de que se utilizo propilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (3,1 g, rendimiento: 53%). 1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,92 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,51 (m, 2H), 3,09~3,14 (m, 2H), 3,28 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,82 (s amplio, 1H), 5,03~5,09 (m, 1H), 5,14~5,17 (m, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo 24: sfntesis de (R,R)-2-N-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (24)
Figure imgf000032_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 2, con la excepcion de que se utilizo isopropilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (0,16 g, rendimiento: 27%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 50,88~1,16 (m, 6H), 1, 19~1,26 (m, 3H), 3,34 (s, 1H), 3,71~3,78 (m, 1H), 4,62 (s amplio, 1H), 5,03 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 5,13 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 7,20~7,53 (m, 4H).
Ejemplo 25: sfntesis de (R,R)-2-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (25)
Figure imgf000033_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 2, con la excepcion de que se utilizo ciclopropilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (3,7 g, rendimiento: 60%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 50,49~0,54 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 1,22 (s, 3H), 2,55~2,60 (m, 1H), 3,16 (s, 1H), 5,00 (s, 1H), 5,04~5,11 (m, 1H), 5,16 (s, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo 26: sfntesis de (R,R)-2-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (26)
Figure imgf000033_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 2, con la excepcion de que se utilizo ciclohexilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,9 g, rendimiento: 28%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,05~1,38 (m, 8H), 1,58~1,70 (m, 3H), 1,85~1,95 (m, 2H), 3,39~3,47 (m, 1H), 3,56 (s, 1H), 4,79 (s amplio, 1H), 5,01~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 7,20~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 27: sfntesis de (R,R)-2-A/-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (27)
Figure imgf000033_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 2, con la excepcion de que se utilizo bencilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (0,52 g, rendimiento: 19%).1 1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,25 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,64 (s, 1H), 3,13 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,12~5,19 (m, 2H), 7,23~7,55 (m, 9H).
Ejemplo 28: sfntesis de (R,R)-2-N-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (28)
Figure imgf000034_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 2, con la excepcion de que se utilizo 2-aminonorbornano en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,7 g, rendimiento: 20~50%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,08~1,35 (m, 9H), 1,65 (s amplio, 1H), 1,75~1,71 (m, 1H), 2,14~2,24 (m, 1H), 2,27~2,30 (m, 1H), 3,23~3,29 (m, 1H), 3,47~3,52 (m, 1H), 4,67 (s amplio, 1H), 5,01~5,09 (m, 1H), 5,12~5,18 (m, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo 29: sfntesis de 2-N-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (29)
Figure imgf000034_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 3, con la excepcion de que se utilizo metilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (2,6 g, rendimiento: 45%). 1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,21 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,81 (d, J = 5 Hz, 3H), 3,14 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,72 (s amplio, 1H), 5,07 (dd, J = 6 Hz, 1H), 5,16 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22~7,56 (m, 4H).
Ejemplo 30: sfntesis de 2-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (30)
Figure imgf000034_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 3, con la excepcion de que se utilizo propilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,0 g, rendimiento: 17%). 1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,92 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,53 (dd, J = 7 Hz, 2H), 3,13 (dd, J = 7 Hz, 2H), 3,28 (d, 1H), 4,82 (s, 1H), 5,06 (dd, J = 7 Hz, 1H), 5,16 (t, J = 5 Hz, 1H), 7,21~7,56 (m, 4H).
Ejemplo 31: sfntesis de 2-N-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (31)
Figure imgf000034_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 3, con la excepcion de que se utilizo isopropilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (0,54 g, rendimiento: 16%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 51,16 (dd, J = 6 Hz, 6H), 1,21 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,23 (d, J = 6 Hz, 1H), 3,75~3,84 (m, 1H), 4,61 (s amplio, 1H), 5,06 (t, J = 6 Hz, 1H), 5,16 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22~7,56 (m, 4H).
Ejemplo 32: sfntesis de 2-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (32)
Figure imgf000035_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 3, con la excepcion de que se utilizo ciclopropilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,0 g, rendimiento: 17%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 0,50 (t, J = 6 Hz, 2H), 0,77 (t, J = 3 Hz, 2H), 1,12 (d, J = 7 Hz, 3H), 2,53~2,59 (m, 1H), 3,22 (d, J = 4 Hz, 1H), 5,08 (dd, J = 6 Hz, 1H), 5,15 (s, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo 33: sfntesis de 2-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (33)
Figure imgf000035_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 3, con la excepcion de que se utilizo ciclohexilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (2,2 g, rendimiento: 33%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 1,07~1,17 (m, 3H), 1,21 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,29~1,42 (m, 3H), 1,72 (dd, J = 6 Hz, 2H), 1,92 (d, J = 6 Hz, 2H), 3,26 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,46 (t, J = 4 Hz, 1H), 4,68 (d, J = 6 Hz, 1H), 5,07 (dd, J = 6 Hz, 1H), 5,16 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo 34: sfntesis de 2-N-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (34)
Figure imgf000035_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 3, con la excepcion de que se utilizo bencilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,3 g, rendimiento: 19%). 1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,25 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,16 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,36 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,14 (dd, J = 6 Hz, 3H), 7,23~7,56 (m, 9H), rendimiento: 19% (1,3 g).
Ejemplo de preparacion 35: sfntesis de 2-N-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000036_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 3, con la excepcion de que se utilizo 2-aminonorbornano en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,7 g, rendimiento: 20~50%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,08~1,35 (m, 9H), 1,65 (s amplio, 1H), 1,75~1,71 (m, 1H), 2,14~2,24 (m, 1H), 2,27~2,30 (m, 1H), 3,23~3,29 (m, 1H), 3,47~3,52 (m, 1H), 4,67 (s amplio, 1H), 5,01~5,09 (m, 1H), 5,12~5,18 (m, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo 36: sfntesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxipropilo (36)
Figure imgf000036_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 26, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,14 g, rendimiento: 34%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,16 (t amplio, 1H) 4,96 (t amplio, 3H), 5,07 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,23~7,52 (m, 3H).
Ejemplo 37: sfntesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxipropilo (37)
Figure imgf000036_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 38, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,22 g, rendimiento: 49%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo 38: sfntesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-hidroxipropilo (38)
Figure imgf000036_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 57, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,21 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo 39: sfntesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxibutilo (39)
Figure imgf000037_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 29, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,23 g, rendimiento: 52%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,58~1,74 (m, 2H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H) 4,68 (s amplio, 2H), 5,59 (dt, J = 5,2 Hz, 8,8 Hz, 1H), 5,19 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 40: sfntesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxibutilo (40)
Figure imgf000037_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 41, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,49 g, rendimiento: 34%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,30~1,38 (m, 1H), 1,57~1,64 (m, 1H), 3,74 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,80 (s amplio, 2H), 5,40~5,50 (m, 2H), 7,17~7,34 (m, 3H).
Ejemplo 41: sfntesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo (41)
Figure imgf000037_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 32, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,13 g, rendimiento: 20~60%).1
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 42: sfntesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo (42)
Figure imgf000038_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 44, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,12 g, rendimiento: 20%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 7,16~7,33 (m, 3H).
Ejemplo 43: sfntesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxihexilo (43)
Figure imgf000038_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 35, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,94 g, rendimiento: 81%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,89 (t, J = 3,6 Hz, 3H), 1,28~1,42 (m, 4H), 1,52~1,59 (m, 1H), 1,64~1,71 (m, 1H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,67 (s amplio, 2H), 4,96~5,00 (m, 1H), 5,17 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,30~7,49 (m, 3H).
Ejemplo 44: sfntesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxihexilo (44)
Figure imgf000038_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 47, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,15 g, rendimiento: 31%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 5,40~5,44 (m, 1H), 5,52~5,57 (m, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo 45: sfntesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxipropilo (45)
Figure imgf000038_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 27, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,14 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,16 (t amplio, 1H) 4,96 (t amplio, 3H), 5,07 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,23~7,52 (m, 3H).
Ejemplo 46: sfntesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxipropilo (46)
Figure imgf000039_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 39, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,21 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo 47: sfntesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-hidroxipropilo (47)
Figure imgf000039_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 58, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,08 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo 48: sfntesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxibutilo (48)
Figure imgf000039_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 30, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,23 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,58~1,74 (m, 2H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,68 (s amplio, 2H), 5,59 (dt, J = 5,2 Hz, 8,8 Hz, 1H), 5,19 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 49: sfntesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxibutilo (49)
Figure imgf000040_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 42, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,49 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,30~1,38 (m, 1H), 1,57~1,64 (m, 1H), 3,74 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,80 (s amplio, 2H), 5,40~5,50 (m, 2H), 7,17~7,34 (m, 3H).
Ejemplo 50: sfntesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo (50)
Figure imgf000040_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 33, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,23 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 51: sfntesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo (51)
Figure imgf000040_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 45, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,14 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 7,16~7,33 (m, 3H).
Ejemplo 52: sfntesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxihexilo (52)
Figure imgf000040_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R) 1-(2,4-diclorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 36, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,84 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 0,89 (t, J = 3,6 Hz, 3H), 1,28~1,42 (m, 4H), 1,52~1,59 (m, 1H), 1,64~1,71 (m, 1H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,67 (s amplio, 2H), 4,96~5,00 (m, 1H), 5,17 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,30~7,49 (m, 3H).
Ejemplo 53: sfntesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxihexilo (53)
Figure imgf000041_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 48, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,15 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 0,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 5,40~5,44 (m, 1H), 5,52~5,57 (m, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo 54: sfntesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxipropilo (54)
Figure imgf000041_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 28, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,14 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,16 (t amplio, 1H) 4,96 (t amplio, 3H), 5,07 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,23~7,52 (m, 3H).
Ejemplo 55: sfntesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxipropilo (55)
Figure imgf000041_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,6-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 40, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,19 g, rendimiento: 20~60%).1
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo 56: sfntesis de 2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-hidroxipropilo (56)
Figure imgf000042_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo 1 -(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 59, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,21 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo 57: sfntesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxibutilo (57)
Figure imgf000042_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,4-diclorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 31, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,23 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,58~1,74 (m, 2H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H) 4,68 (s amplio, 2H), 5,59 (dt, J = 5,2 Hz, 8,8 Hz, 1H), 5,19 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 58: sfntesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxibutilo (58)
Figure imgf000042_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,6-diclorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 43, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,49 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,30~1,38 (m, 1H), 1,57~1,64 (m, 1H), 3,74 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,80 (s amplio, 2H), 5,40~5,50 (m, 2H), 7,17~7,34 (m, 3H).
Ejemplo 59: sfntesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo (59)
Figure imgf000042_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 34, en lugar de (S,S)-1-(2 clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,13 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 60: sfntesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo (60)
Figure imgf000043_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la exception de que se utilizo 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 46, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,13 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 7,16~7,33 (m, 3H).
Ejemplo 61: sfntesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxihexilo (61)
Figure imgf000043_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,4-diclorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 37, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,94 g, rendimiento: 20~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,89 (t, J = 3,6 Hz, 3H), 1,28~1,42 (m, 4H), 1,52~1,59 (m, 1H), 1,64~1,71 (m, 1H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,67 (s amplio, 2H), 4,96~5,00 (m, 1H), 5,17 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,30~7,49 (m, 3H).
Ejemplo 62: sfntesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxihexilo (62)
Figure imgf000043_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,6-diclorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 49, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (0,15 g, rendimiento: 20~60%).1
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 0,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 5,40~5,44 (m, 1H), 5,52~5,57 (m, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo 63: sfntesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo (63)
Figure imgf000044_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol (12,23 g), obtenido en el ejemplo de preparacion 61, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (6,11 g, rendimiento: 40%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,19 (d, J = 5,2 Hz, 3H), 2,93 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,71 (s amplio, 2H), 4,99~5,06 (m, H), 7,04~7,48 (m, 4H).
Ejemplo 64: sfntesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo (64)
Figure imgf000044_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol (6,26 g), obtenido en el ejemplo de preparacion 62, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (3,13 g, rendimiento: 40%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,19 (d, J = 5,2 Hz, 3H), 2,93 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,71 (s amplio, 2H), 4,99~5,06 (m, H), 7,04~7,48 (m, 4H).
Ejemplo 65: sfntesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxipropilo (65)
Figure imgf000044_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 66, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (2,2 g, rendimiento: 30~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,09 (s amplio, 1H), 4,83 (s amplio, 2H), 5,00~5,10 (m, 2H), 7,00~7,76 (m, 4H).
Ejemplo 66: sfntesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxipropilo (66)
Figure imgf000044_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 67, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (3,13 g, rendimiento: 30~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCI3) 51,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,95 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,01~5,11 (m, 2H), 7,01~7,86 (m, 4H).
Ejemplo 67: sfntesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxibutilo (67)
Figure imgf000045_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofeniI)-1,2-butanodioI, obtenido en el ejemplo de preparacion 68, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tltulo (3,6 g, rendimiento: 30~60%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 1,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,09 (s amplio, 1H), 4,83 (s amplio, 2H), 5,00~5,10 (m, 2H), 7,00~7,76 (m, 4H).
Ejemplo 68: sfntesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (68)
Figure imgf000045_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 1, para dar el compuesto del tltulo (0,34 g, rendimiento: 10%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,24 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,13 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,12~4,16 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,24~7,43 (m, 4H).
Ejemplo 69: sfntesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (69)
Figure imgf000045_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 2, para dar el compuesto del tltulo (0,77 g, rendimiento: 16%).1
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,24 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,04 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,11 ~4,18 (m, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 6,00 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,24~7,43 (m, 4H).
Ejemplo 70: sfntesis de 1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (70)
Figure imgf000046_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sliice, segun lo descrito en el Ejemplo 3, para dar el compuesto del tltulo (0,16 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,24 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,04 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,11 ~4,18 (m, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 6,00 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,24~7,43 (m, 4H).
Ejemplo 71: sfntesis de (S,S)-1-N-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (71)
Figure imgf000046_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 15, para dar el compuesto del tltulo (0,70 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,21 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,80 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,12 (s, 1H), 4,09~4,16 (m, 1H), 4,86 (s amplio, 1H), 5,99 (d, J= 6,0 Hz, 1H), 7,23~7,40 (m, 4H).
Ejemplo 72: sfntesis de (R,R)-1-N-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (72)
Figure imgf000046_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 22, para dar el compuesto del tltulo (0,69 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,21 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,80 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,12 (s, 1H), 4,09~4,16 (m, 1H), 4,86 (s amplio, 1H), 5,99 (d, J= 6,0 Hz, 1H), 7,23~7,40 (m, 4H).
Ejemplo 73: sfntesis de 1-N-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (73)
Figure imgf000046_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 29, para dar el compuesto del tltulo (0,73 g, rendimiento: 10%).
1H NMR (400 MHz, CDCI3) 5 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,15 (d, J = 4 Hz, 1H), 2,81 (d, J = 5 Hz, 3H), 4,12 (dd, J = 6 Hz, 1H), 4,83 (s amplio, 1H), 6,00 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23~7,41 (m, 4H).
Ejemplo 74: sfntesis de (S,S)-1-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (74)
Figure imgf000047_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 16, para dar el compuesto del tltulo (0,15 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 0,91 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,52 (dd, J = 7 Hz, 2H), 2,23 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,09~3,21 (m, 2H), 4,09~4,17 (m, 1H), 4,93 (s, 1H), 5,99 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23~7,47 (m, 4H).
Ejemplo 75: sfntesis de (R,R)-1-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (75)
Figure imgf000047_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 23, para dar el compuesto del tltulo (0,04 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,91 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,52 (dd, J = 7 Hz, 2H), 2,23 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,09~3,21 (m, 2H), 4,09~4,17 (m, 1H), 4,93 (s, 1H), 5,99 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23~7,47 (m, 4H).
Ejemplo 76: sfntesis de 1-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (76)
Figure imgf000047_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 30, para dar el compuesto del tltulo (0,15 g, rendimiento: 10%).1
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,91 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,52 (dd, J = 7 Hz, 2H), 2,23 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,09~3,21 (m, 2H), 4,09~1,17 (m, 1H), 4,93 (s, 1H), 5,99 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23-7,47 (m, 4H).
Ejemplo 77: sfntesis de (S,S)-1-N-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (77)
Figure imgf000048_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sliice, segun lo descrito en el Ejemplo 17, para dar el compuesto del tltulo (0,42 g, rendimiento: 28%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,10 (t, J = 6,0 Hz, 3H), 1,15~1,19 (m, 6H), 2,41 (s, 1H), 3,76~4,08 (m, 1H), 4,34 (s, 1H), 4,83 (s amplio 1H), 5,95 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,19~7,39 (m, 4H).
Ejemplo 78: sfntesis de (R,R)-1-N-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (78)
Figure imgf000048_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 24, para dar el compuesto del tltulo (0,5 g, rendimiento: 10%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,13 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,20 (dd, J = 9,2 Hz, 6H), 2,23 (s, 1H), 3,77~3,82 (m, 1H), 4,10 (s, 1H), 4,76 (s amplio, 1H), 5,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23~7,41 (m, 4H).
Ejemplo 79: sfntesis de 1-N-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (79)
Figure imgf000048_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 31, para dar el compuesto del tltulo (0,09 g, rendimiento: 40%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,14 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,21 (dd, J = 6 Hz, 6H), 2,16 (d, J = 5 Hz, 1H), 3,81 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,11 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 1H), 5,98 (d, J = 5 Hz, 1H), 7,24~741 (m, 4H).
Ejemplo 80: sfntesis de (S,S)-1-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (80)
Figure imgf000048_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 18, para dar el compuesto del tltulo (0,53 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCI3) 5 0,53~0,60 (m, 2H), 0,74 (s, 2H), 1,21 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 2,19 (s, 1H), 2,59 (s, 1H), 4,11 ~4,15 (m, 1H), 5,13 (s amplio, 1H), 5,99 (d, J = 5,20 Hz, 1H), 7,23~7,40 (m, 4H).
Ejemplo 81: sfntesis de (R,R)-1-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (81)
Figure imgf000049_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 25, para dar el compuesto del tltulo (0,58 g, rendimiento: 10%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 0,53~0,60 (m, 2H), 0,74 (s, 2H), 1,21 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 2,19 (s, 1H), 2,59 (s, 1H), 4,11~4,15 (m, 1H), 5,13 (s amplio, 1H), 5,99 (d, J = 5,20 Hz, 1H), 7,23~7,40 (m, 4H).
Ejemplo 82: sfntesis de 1-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (82)
Figure imgf000049_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 32, para dar el compuesto del tltulo (0,38 g, rendimiento: 14%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,71 (s, 2H), 1,19 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,45 (s, 1H), 2,57 (s, 1H), 4,08~4,12 (m, 1H), 5,26 (s, 1H), 5,97 (d, J = 4 Hz, 1H), 7,22~7,54 (m, 4H).
Ejemplo 83: sfntesis de (S,S)-1-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (83)
Figure imgf000049_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 19, para dar el compuesto del tltulo (0,24 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,10~1,39 (m, 7H), 1,61 (s, 3H), 1,71 ~1,74 (m, 2H), 1,87 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,48 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 3,46 (t, J = 4 Hz, 1H), 4,10~4,11 (m, 1H), 4,80 (br s 1H), 5,97 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23~7,41 (m, 4H).
Ejemplo 84: sfntesis de (R,R)-1-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (84)
Figure imgf000050_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sliice, segun lo descrito en el Ejemplo 26, para dar el compuesto del tltulo (0,35 g, rendimiento: 10%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,10~1,39 (m, 7H), 1,61 (s, 3H), 1,71 ~1,74 (m, 2H), 1,87 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,48 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 3,46 (t, J = 4 Hz, 1H), 4,10~4,11 (m, 1H), 4,80 (br s 1H), 5,97 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23~7,41 (m, 4H).
Ejemplo 85: sfntesis de 1-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (85)
Figure imgf000050_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 33, para dar el compuesto del tltulo (0,26 g, rendimiento: 10%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,12~1,19 (m, 3H), 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,27~1,37 (m, 1H), 1,71 (t, J = 6 Hz, 2H), 1,86~1,88 (m, 1H), 1,97~2,00 (m, 1H), 2,18 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,47 (s, 1H), 4,12 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,78 (s, 1H), 5,97 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23~7,40 (m, 4H).
Ejemplo 86: sfntesis de (S,S)-1-N-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (86)
Figure imgf000050_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 20, para dar el compuesto del tltulo (0,19 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,23 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,16 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,12 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,31~4,44 (m, 2H), 5,22 (s amplio, 1H), 6,04 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,27~7,42 (m, 9H).
Ejemplo 87: sfntesis de (R,R)-1-N-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (87)
Figure imgf000050_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sliice, segun lo descrito en el Ejemplo 27, para dar el compuesto del tltulo (0,07 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,23 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,16 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,12 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,31~4,44 (m, 2H), 5,22 (s amplio, 1H), 6,04 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,27~7,42 (m, 9H).
Ejemplo 88: sfntesis de 1-N-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo (88)
Figure imgf000051_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 34, para dar el compuesto del tltulo (0,21 g, rendimiento: 14%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,23 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,16 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,12 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,31~4,44 (m, 2H), 5,22 (s amplio, 1H), 6,04 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,27~7,42 (m, 9H).
Ejemplo 89: sfntesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxipropilo (89)
Figure imgf000051_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 36, para dar el compuesto del tltulo (0,05 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66~4,74 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,50 (dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz, 1H).
Ejemplo 90: sfntesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxipropilo (90)
Figure imgf000051_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 37, para dar el compuesto del tltulo (0,07 g, rendimiento: 24%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66~4,74 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo 91: sfntesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-2-hidroxipropilo (91)
Figure imgf000052_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sliice, segun lo descrito en el Ejemplo 38, para dar el compuesto del tltulo (0,08 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo 92: sfntesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxibutilo (92)
Figure imgf000052_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 39, para dar el compuesto del tltulo (0,07 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92~1,01 (m, 1H), 1,18~1,28 (m, 1H), 4,06~4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s amplio, 2H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 93: sfntesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxibutilo (93)
Figure imgf000052_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 40, para dar el compuesto del tltulo (0,11 g, rendimiento: 29%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92~1,01 (m, 1H), 1,18~1,28 (m, 1H), 4,06~4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s amplio, 2H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo 94: sfntesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metilbutilo (94)
Figure imgf000052_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sflice segun lo descrito en el Ejemplo 41, para dar el compuesto del tltulo (0,01 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s amplio, 2H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 95: sfntesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metilbutilo (95)
Figure imgf000053_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 42, para dar el compuesto del tltulo (0,03 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s amplio, 2H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo 96: sfntesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxihexilo (96)
Figure imgf000053_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 43, para dar el compuesto del tltulo (0,21 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18~1,33 (m, 4H), 1,48~1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45~4,50 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 97: sfntesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxihexilo (97)
Figure imgf000053_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 44, para dar el compuesto del tltulo (0,06 g, rendimiento: 29%).1
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1, 18~1,33 (m, 4H), 1,48~1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45~4,50 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,16~7,34 (m, 3H).
Ejemplo 98: sfntesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxipropilo (98)
Figure imgf000054_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sliice, segun lo descrito en el Ejemplo 45, para dar el compuesto del tltulo (0,04 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66~4,74 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 99: sfntesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxipropilo (99)
Figure imgf000054_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 46, para dar el compuesto del tltulo (0,09 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66~4,74 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo 100: sfntesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-2-hidroxipropilo (100)
Figure imgf000054_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 47, para dar el compuesto del tltulo (0,25 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo 101: sfntesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxibutilo (101)
Figure imgf000054_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sliice, segun lo descrito en el Ejemplo 48, para dar el compuesto del tltulo (0,08 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 0,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92~1,01 (m, 1H), 1,18~1,28 (m, 1H), 4,06~4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s amplio, 2H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 102: sfntesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,6-clorofenil)-2-hidroxibutilo (102)
Figure imgf000055_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 49, para dar el compuesto del tltulo (0,09 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 0,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92~1,01 (m, 1H), 1,18~1,28 (m, 1H), 4,06~4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s amplio, 2H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo 103: sfntesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metilbutilo (103)
Figure imgf000055_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 50, para dar el compuesto del tltulo (0,01 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s amplio, 2H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 104: sfntesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metilbutilo (104)
Figure imgf000055_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 51, para dar el compuesto del tltulo (0,01 g, rendimiento: 10~30%).1
1H NMR (400 MHz, CDCb) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s amplio, 2H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo 105: sfntesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxihexilo (105)
Figure imgf000056_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sliice, segun lo descrito en el Ejemplo 52, para dar el compuesto del tltulo (0,21 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18~1,33 (m, 4H), 1,48~1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45~4,50 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 106: sfntesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxihexilo (106)
Figure imgf000056_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 53, para dar el compuesto del tltulo (0,12 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18~1,33 (m, 4H), 1,48~1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45~4,50 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,16~7,34 (m, 3H).
Ejemplo 107: sfntesis de 1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxipropilo (107)
Figure imgf000056_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 54, para dar el compuesto del tltulo (0,05 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66~4,74 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 108: sfntesis de 1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxipropilo (108)
Figure imgf000056_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 55, para dar el compuesto del tltulo (0,06 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66~4,74 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo 109: sfntesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-2-hidroxipropilo (109)
Figure imgf000057_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 56, para dar el compuesto del tltulo (0,02 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo 110: sfntesis de 1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxibutilo (110)
Figure imgf000057_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 57, para dar el compuesto del tltulo (0,07 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92~1,01 (m, 1H), 1,18~1,28 (m, 1H), 4,06~4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s amplio, 2H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 111: sfntesis de 1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxibutilo (111)
Figure imgf000057_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 58, para dar el compuesto del tltulo (0,10 g, rendimiento: 10~30%).1
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 0,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92~1,01 (m, 1H), 1,18~1,28 (m, 1H), 4,06~4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s amplio, 2H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo 112: sfntesis de 1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metilbutilo (112)
Figure imgf000058_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sliice, segun lo descrito en el Ejemplo 59, para dar el compuesto del tltulo (0,04 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCls) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s amplio, 2H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 113: sfntesis de 1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metilbutilo (113)
Figure imgf000058_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 60, para dar el compuesto del tltulo (0,01 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s amplio, 2H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo 114: sfntesis de 1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxihexilo (114)
Figure imgf000058_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sllice, segun lo descrito en el Ejemplo 61, para dar el compuesto del tltulo (0,21 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18~1,33 (m, 4H), 1,48~1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45~4,50 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo 115: sfntesis de 1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxihexilo (115)
Figure imgf000058_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografla en columna de gel de sflice segun lo descrito en el Ejemplo 62, para dar el compuesto del tltulo (0,12 g, rendimiento: 10~30%).
1H NMR (400 MHz, CDCla) 50,85 (1, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18~1,33 (m, 4H), 1,48~1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45~4,50 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,16~7,34 (m, 3H).
Los compuestos 1 a 115, sintetizados en los Ejemplos 1 a 115, se muestran a continuacion en los Cuadros 1 y 2.
[Cuadro 1] Compuestos 1 a 67, que tienen la estructura de la formula qulmica 1, donde «A» es un derivado carbamollico y «B» es H
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[Cuadro 2] Compuestos 68 a 115, que tienen la estructura de la formula qulmica 1, donde «A» es H y «B» es un derivado carbamollico
Figure imgf000060_0002
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[Ejemplos de pruebas en animales]
Para las pruebas se adquirieron ratones macho (ICR) de ORIENT BIO INC. (Corea), se repartieron en varios grupos, con 6 ratones en cada grupo, y se adaptaron durante 4-5 dias. Para la prueba se utilizaron ratones con un peso que iba de los 19 g a los 26 g. Se evaluo el efecto farmacologico de los compuestos estudiados en la relajacion muscular mediante la prueba de la barra giratoria, la prueba de fuerza de agarre y la prueba de fuerza muscular (prueba del alambre). Se dejo que todos los ratones se adaptaran al entorno de la prueba durante una hora antes de iniciar las pruebas. Los efectos farmacologicos de todos los compuestos estudiados se evaluaron mediante la administracion a traves de la cavidad peritoneal de los ratones (10 pl/g de peso corporal).
Ejemplo experimental 1: mediciones de la actividad en terminos de la relajacion muscular con base en el tiempo de aguante en una barra giratoria que gira a una velocidad acelerada
Veinticuatro horas antes de las pruebas, los ratones del experimento se entrenaron preliminarmente durante 5 min en una barra que giraba a una velocidad de 6 revoluciones por minuto. El efecto farmacologico en la relajacion muscular de los compuestos estudiados se evaluo observando a los ratones en una barra durante 5 min, donde la barra se acelero de 4 a 40 revoluciones por minuto durante el tiempo de la prueba. Se registro el tiempo que cada raton aguantaba en la barra que giraba aceleradamente sin caerse de esta. Se establecio un maximo de 5 min como tiempo de prueba para la evaluacion. Si transcurrido el tiempo de la prueba el raton no se habia caido de la barra, se registraba un tiempo de aguante de 5 min. Todos los compuestos estudiados se administraron a los ratones por via intraperitoneal (10 pl/g de peso corporal) a los 15 min, 30 min, 1 hora y 2 horas antes de la prueba, y la mediana de la concentracion eficaz (DE50) se determino en el momento en que el farmaco mostraba su efecto farmacologico maximo. Los resultados obtenidos se muestran a continuation en el Cuadro 3, Este experimento se realizo conforme al metodo descrito en la referencia «Monville et al. (2006) Comparison of incremental and accelerating protocol of the rotarod test for the assessment of motor deficits in the 6-OHDA model. J. Neurosci. Meth. 158: 219-223».
Ejemplo experimental 2: mediciones de la actividad en terminos de la relajacion muscular con base en el tiempo de residencia en una barra giratoria que gira a una velocidad fija
Todos los ratones del experimento se entrenaron previamente durante 5 min en una barra que giraba a una velocidad de 15 revoluciones por minuto. Se excluyeron de esta prueba a los ratones que no pudieron permanecer en la barra sin caerse de esta durante un minimo de 2 minutos. Tras el entrenamiento, se dejo descansar a todos los ratones durante 45-60 minutos. Antes de la administracion de los compuestos estudiados, los ratones se sometieron a otro entrenamiento durante un minuto en la barra giratoria en las mismas condiciones, y se excluyo del experimento a los ratones que se cayeron de la barra. Todos los compuestos estudiados se administraron a los ratones por via intraperitoneal (10 pl/g de peso corporal) a los 15 min, 30 min, 1 hora y 2 horas antes de la prueba, y la mediana de la concentracion eficaz (DE50) se determino en el momento (por lo general, 15 min, 30 min o 60 min) en que los compuestos mostraban su efecto farmacologico maximo. Si un raton permanecia en la barra hasta el final de la prueba, el tiempo registrado era 10 min. Se establecio un maximo de 10 min como tiempo de prueba para la evaluacion. Los resultados obtenidos se muestran a continuacion en el Cuadro 3. Este experimento se llevo a cabo conforme al metodo descrito en la referenda, «Yasuda et al. (2005) Antipyretic, analgesic and muscle relaxant activities of Pueraria isoflavonoids and their metabolites from Pueraria lobata Ohwi -a traditional Chinese drug. Biol. Pharm. Bull. 28:1224-1228».
Ejemplo experimental 3: mediciones de la actividad en terminos de la relajacion muscular con base en la fuerza de agarre
Se llevo a cabo una prueba de fuerza de agarre con las extremidades anteriores de los animales utilizando un instrumento equipado con un anillo triangular y disenado de manera que se facilite el agarre con las extremidades anteriores de los animales de laboratorio, fabricado por Ugo Basile Inc. (Ugo Basile, Modelo 47106, Italia). La prueba se llevo a cabo antes y despues de la administracion de los compuestos con el fin de evaluar los efectos de los mismos. Todos los compuestos estudiados se administraron por via intraperitoneal (10 pl/g de peso corporal) a los 15 min, 30 min, 1 hora y 2 horas antes de la prueba, y la mediana de la concentracion eficaz (DE50) se determino en el momento (por lo general 15 min, 30 min o 60 min) en que los compuestos mostraban su efecto farmacologico maximo. Se hizo que el raton se agarrara a la barra con las extremidades anteriores, se le tiro de la cola y se registro la fuerza con la que el raton se separaba de la barra. El instrumento indicaba la fuerza en gramos. Todos los ratones tuvieron 3 oportunidades para realizar la prueba, se seleccionaron los 3 valores mas elevados de las oportunidades para realizar la prueba, y como resultado de la prueba se utilizo el valor medio. Los resultados obtenidos se muestran en el Cuadro 3. Este experimento se realizo conforme al metodo descrito en la referencia «Nevins et al. (1993) Quantitative grip strength assessment as a means of evaluating muscle relaxation in mice. Psychopharmacol. 110: 92-96».
Ejemplo experimental 4: mediciones de la actividad en terminos de la relajacion muscular mediante la prueba del alambre
Este experimento se llevo a cabo con un alambre de metal de 30 cm de longitud, que estaba suspendido entre dos pilares a una altura de aproximadamente 40 cm con respecto a la base, cubierta con una almohadilla blanda. Todos los compuestos estudiados se administraron a los ratones por la cavidad peritoneal (10 pl/g de peso corporal) a los 15 min, 30 min, 1 hora y 2 horas antes de la prueba, y la mediana de la concentracion eficaz (DE50) se determino en el momento en que el compuesto mostraba su efecto farmacologico maximo. Se hizo que cada raton se agarrara al alambre con las dos extremidades anteriores, y se registro en segundos el tiempo transcurrido antes de que el raton se cayera del alambre a la base inferior. Todos los ratones tuvieron 5 oportunidades para realizar la prueba en un intervalo de 2 minutos. Se seleccionaron los 3 valores mas elevados de las oportunidades para realizar la prueba, y como resultado de la prueba se utilizo el valor medio. Los resultados obtenidos se muestran en el Cuadro 3. Este experimento se realizo conforme al metodo descrito en la referencia «Jacqueline N. Crawley (1999) Behavioral phenotyping of transgenic and knockout mice: experimental design and evaluation of general health, sensory functions, motor abilities, and specific behavioral tests. Brain Res. 835:18-26».
[Analisis estadfstico]
Los resultados obtenidos se muestran como la media ± eem. La diferencia entre los grupos se analizo desde el punto de vista estadlstico mediante ANOVA y a continuation, se volvio a examinar mediante la prueba de Dunnett o la prueba de Bonferroni. Si p era inferior a 0,05 se consideraba que las diferencias entre los grupos eran estadlsticamente significativas.
[Resultados]
Los resultados de la actividad en terminos de la relajacion muscular de los compuestos carbamatos de fenilo analizados en los Ejemplos experimentales 1 a 4 de mas arriba se muestran a continuacion en el Cuadro 3. En el Cuadro 3, la DE50 viene representada por la concentracion a la que el compuesto muestra una actividad en terminos de la relajacion muscular del 50% en comparacion con el vehlculo por si solo (100%).
[Cuadro 3] Resultados de las mediciones de la actividad en terminos de la relajacion muscular de los compuestos carbamatos de fenilo
Figure imgf000062_0001
Figure imgf000063_0001
I = barra giratoria acelerada (prueba de la barra giratoria con rotacion acelerada; Ejemplo experimental 1) II = fija a 15 r.p.m. Barra giratoria (prueba de la barra giratoria con rotacion constante; Ejemplo experimental )
III = fuerza de agarre (Ejemplo experimental 3)
IV = prueba del alambre (Ejemplo experimental 4)
a = concentracion administrada y efecto (%) en comparacion al del control tratado unicamente con el vehlculo Control 1: se le administro unicamente el vehlculo (vehlculo 1: PEG400 al 30% (polietilenglicol 400)) Control 2: se le administro unicamente el vehlculo (vehlculo 2: Tween 80 al 20%)

Claims (8)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto, o la sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico, seleccionado del grupo que consiste en:
2-carbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxihexilo,
2-N-metilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo,
2-N-propilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
2-N-isopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
2-N-ciclopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo,
2-N-ciclohexilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo,
2-N-bencilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo,
2-N-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxi propilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxipropilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxipropilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxihexilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxihexilo,
1-carbamato de 1 -(2-clorofenil)-2-hidroxi propilo,
1-N-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo,
1-N-propilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-2-hidroxi propilo,
1-N-isopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-2-hidroxi propilo,
1-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo,
1-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo,
1-N-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo,
1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxihexilo,
1- carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxihexilo,
2- carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo,
2-carbamato de 1 -(2-yodofenil)-1-hidroxi propilo,
2-carbamato de 1 -(2-yodofenil)-1-hidroxi butilo,
2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-hidroxipropilo y
1-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-2-hidroxipropilo,
donde el compuesto esta en la forma de racemato, enantiomero, diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica.
2. Un compuesto o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico, segun la reivindicacion 1, seleccionado del grupo que consiste en:
(5.5) -2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
racemato de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo y (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,S)-2-carbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
(S,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(5.5) -2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo,
racemato de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo y (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo,
(5.5) -2-N-metilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo,
(5.5) -2-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(5.5) -2-N-isopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
(5.5) -2-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(5.5) -2-N-ciclohexilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo,
(R,R)-1-N-metilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-2-hidroxi propilo
(R,R)-2-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,R)-2-W-isopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
(R,R)-2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,R)-2-W-ciclohexilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
racemato de (S,S)-2-N-metilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo y (R,R)-2-N-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
racemato de (S,S)-2-W-propilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo y (R,R)-2-N-propilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
racemato de (S,S)-2-N-isopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo y (R,R)-2-N-isopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
racemato de (S,S)-2-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo y (R,R)-2-N-ciclopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
racemato de (S,S)-2-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo y (R,R)-2-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(5.5) -2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,R)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo,
(5.5) -2-carbamato de 1 -(2-yodofenil)-1-hidroxi propilo,
(R,R)-2-carbamato de 1 -(2-yodofenil)-1-hidroxipropilo y
(5.5) -2-carbamato de 1 -(2-yodofenil)-1-hidroxi butilo.
3. Un compuesto de la reivindicacion 1, donde el compuesto es 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo, o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
4. Un compuesto o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico, segun cualesquiera de las reivindicaciones anteriores para su uso en un metodo de relajacion muscular, donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:
(5.5) -2-carbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
(R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
racemato de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo y (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,S)-2-carbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
(S,R)-2-carbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
(S,s)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo,
racemato de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo y (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo,
(5.5) -2-N-metilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo,
(5.5) -2-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(5.5) -2-N-isopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
(5.5) -2-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(5.5) -2-N-ciclohexilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo,
(R,R)-2-N-metilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
(R,R)-2-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,R)-2-N-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,R)-2-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,R)-2-N-ciclohexilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
racemato de (S,S)-2-N-metilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo y (R,R)-2-N-metilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo,
racemato de (S,S)-2-N-propilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo y (R,R)-2-N-propilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
racemato de (S,S)-2-N-isopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo y (R,R)-2-N-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
racemato de (S,S)-2-N-ciclopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo y (R,R)-2-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
racemato de (S,S)-2-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo y (R,R)-2-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(5.5) -2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,R)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo,
(5.5) -2-carbamato de 1 -(2-yodofenil)-1-hidroxi propilo,
(R,R)-2-carbamato de 1 -(2-yodofenil)-1-hidroxipropilo y
(5.5) -2-carbamato de 1 -(2-yodofenil)-1-hidroxi butilo.
5. Un compuesto o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico, segun la reivindicacion 4, para su uso en un metodo de relajacion muscular, donde el compuesto es (S,S)-2-carbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
6. Un compuesto o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico, segun cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para su uso en un metodo de tratamiento de una enfermedad asociada a espasmos musculares seleccionada del grupo que consiste en hernia discal, trastornos vasculares de la medula espinal, paralisis espinal espastica, artrosis cervical, paralisis cerebral, secuelas de lesiones y degeneracion espinocerebelosa, y
donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:
(S,S)-2-carbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
(R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
racemato de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo y (R,R)-2-carbamato de 1-(2 clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,S)-2-carbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
(S,R)-2-carbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
(S,s)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo,
racemato de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo y (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo,
(5.5) -2-N-metilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo,
(5.5) -2-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(5.5) -2-N-isopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
(5.5) -2-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(5.5) -2-N-ciclohexilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo,
(R,R)-1-N-metilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-2-hidroxi propilo
(R,R)-2-N-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,R)-2-N-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,R)-2-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,R)-2-N-ciclohexilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
racemato de (S,S)-2-N-metilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo y (R,R)-2-N-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
racemato de (S,S)-2-N-propilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo y (R,R)-2-N-propilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
racemato de (S,S)-2-N-isopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1 -hidroxipropilo y (R,R)-2-N-isopropilcarbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxi propilo,
racemato de (S,S)-2-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo y (R,R)-2-N-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
racemato de (S,S)-2-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo y (R,R)-2-N-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo,
(5.5) -2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo,
(R,R)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo,
(5.5) -2-carbamato de 1 -(2-yodofenil)-1-hidroxi propilo,
(R,R)-2-carbamato de 1 -(2-yodofenil)-1-hidroxipropilo y
(5.5) -2-carbamato de 1 -(2-yodofenil)-1-hidroxi butilo.
7. Un compuesto o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico, segun la reivindicacion 6, para su uso en un metodo o tratamiento segun la reivindicacion 6, donde el compuesto es (S,S)-2-carbamato de 1 -(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
8. Una composicion farmaceutica que comprende un compuesto o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico, segun cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 3, y uno o mas componentes aceptables desde el punto de vista farmaceutico.
ES11801178T 2010-07-02 2011-07-01 Compuesto carbamato de fenilo y relajante muscular que contiene dicho compuesto Active ES2711619T3 (es)

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