ES2690826T3 - Hemostatic devices - Google Patents

Abstract

Un dispositivo hemostático que comprende: un sustrato; un material de arcilla hemostática dispuesto en al menos un lado del sustrato; y un aglutinante de alginato de calcio reticulado con alto contenido de G configurado para unir el material hemostático con el sustrato; en el que el dispositivo hemostático se somete a un procedimiento de secado; en el que el aglutinante de alginato de calcio reticulado con alto contenido de G tiene el efecto de retener sustancialmente el material hemostático en el sustrato cuando está expuesto a la sangre; y en el que el dispositivo está configurado de manera que cuando se trata la hemorragia, la aplicación del dispositivo puede hacer que la sangre se absorba en el sustrato, haciendo que al menos una parte del material de arcilla entre en contacto con la sangre para ayudar a acelerar la coagulación.A hemostatic device comprising: a substrate; a hemostatic clay material disposed on at least one side of the substrate; and a crosslinked calcium alginate binder with high G content configured to bind the hemostatic material with the substrate; in which the hemostatic device undergoes a drying procedure; wherein the crosslinked calcium alginate binder with high G content has the effect of substantially retaining the hemostatic material in the substrate when exposed to blood; and in which the device is configured so that when bleeding is treated, application of the device can cause blood to be absorbed into the substrate, causing at least a part of the clay material to come into contact with the blood to help to accelerate coagulation.

Description

DESCRIPCIÓNDESCRIPTION

Dispositivos hemostáticos 5 ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Campo de la invenciónHemostatic Devices 5 BACKGROUND OF THE INVENTION Field of the Invention

[0001] La presente invención se refiere en general a dispositivos para promover la hemostasia y, más 10 particularmente, a vendas hemostáticas y apósitos para heridas.[0001] The present invention relates generally to devices for promoting hemostasis and, more particularly, to hemostatic bandages and wound dressings.

Descripción de la técnica relacionadaDescription of the related technique

[0002] La sangre es un tejido líquido que incluye glóbulos rojos, glóbulos blancos, corpúsculos y plaquetas 15 dispersas en una fase líquida. La fase líquida es plasma, que incluye ácidos, lípidos, electrolitos solubilizados y[0002] Blood is a liquid tissue that includes red blood cells, white blood cells, corpuscles and platelets dispersed in a liquid phase. The liquid phase is plasma, which includes acids, lipids, solubilized electrolytes and

proteínas. Las proteínas se suspenden en la fase líquida y se pueden separar de la fase líquida mediante cualquiera de una variedad de procedimientos, como pueden ser técnicas de filtración, centrifugación, electroforesis e inmunoquímicas. Una proteína particular suspendida en la fase líquida es el fibrinógeno. Cuando se produce una hemorragia, el fibrinógeno reacciona con el agua y la trombina (una enzima) para formar fibrina, que es insoluble en 20 la sangre y se polimeriza para formar coágulos.proteins The proteins are suspended in the liquid phase and can be separated from the liquid phase by any of a variety of procedures, such as filtration, centrifugation, electrophoresis and immunochemical techniques. A particular protein suspended in the liquid phase is fibrinogen. When bleeding occurs, fibrinogen reacts with water and thrombin (an enzyme) to form fibrin, which is insoluble in the blood and polymerizes to form clots.

[0003] En una amplia variedad de circunstancias, los animales, incluidos los humanos, pueden sufrir heridas. A menudo, la hemorragia se asocia con dichas heridas. En algunas circunstancias, la herida y la hemorragia son leves, y todo lo que se necesita son las funciones normales de coagulación sanguínea además de la aplicación de unos[0003] In a wide variety of circumstances, animals, including humans, can be injured. Often, bleeding is associated with such wounds. In some circumstances, the wound and bleeding are mild, and all that is needed is normal blood clotting functions in addition to the application of some

25 simples primeros auxilios. Desafortunadamente, en otras circunstancias puede producirse una hemorragia significativa. Estas situaciones generalmente requieren un equipo y materiales especializados, así como personal cualificado para administrar la ayuda adecuada. Si dicha ayuda no está disponible, puede producirse una pérdida excesiva de sangre. Cuando la hemorragia es grave, a veces la disponibilidad inmediata de equipo y personal cualificado sigue siendo insuficiente para restañar el flujo de sangre de manera oportuna.25 simple first aid. Unfortunately, in other circumstances significant bleeding may occur. These situations generally require specialized equipment and materials, as well as qualified personnel to administer appropriate assistance. If such help is not available, excessive blood loss may occur. When the bleeding is severe, sometimes the immediate availability of qualified equipment and personnel remains insufficient to restore blood flow in a timely manner.

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[0004] Además, las heridas graves a menudo se pueden infligir en zonas remotas o en situaciones tales como en un campo de batalla, donde no se dispone de la asistencia médica adecuada inmediatamente. En estos casos, puede ser útil detener la hemorragia, incluso en heridas menos graves, durante el tiempo suficiente para dejar que la persona o animal lesionado reciba la atención médica.[0004] In addition, serious injuries can often be inflicted in remote areas or in situations such as on a battlefield, where adequate medical assistance is not immediately available. In these cases, it may be helpful to stop the bleeding, even in less severe wounds, for long enough to let the injured person or animal receive medical attention.

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[0005] En un esfuerzo por abordar los problemas descritos anteriormente, se han desarrollado materiales para controlar una hemorragia excesiva en situaciones en las que la ayuda convencional no está disponible o es menos eficaz que la óptima. Aunque se ha demostrado que estos materiales son bastante satisfactorios, a veces no son lo suficientemente eficaces en heridas traumáticas y tienden a ser caros. Además, estos materiales a veces son[0005] In an effort to address the problems described above, materials have been developed to control excessive bleeding in situations where conventional aid is not available or is less effective than optimal. Although these materials have been shown to be quite satisfactory, sometimes they are not effective enough in traumatic wounds and tend to be expensive. In addition, these materials are sometimes

40 ineficaces en algunas situaciones, inestables a altas temperaturas, y pueden ser difíciles de aplicar así como de retirar de una herida.40 ineffective in some situations, unstable at high temperatures, and can be difficult to apply as well as to remove from a wound.

[0006] De manera similar, otros productos o dispositivos hemostáticos disponibles pueden incluir un material aglutinante para unir un material hemostático al dispositivo. Esta configuración se puede utilizar para suministrar con[0006] Similarly, other available hemostatic products or devices may include a binder material for attaching a hemostatic material to the device. This configuration can be used to supply with

45 éxito el material hemostático en una herida; sin embargo, la sangre o el exudado de la herida pueden disolver una parte significativa del material aglutinante, lo que potencialmente permite que una parte significativa del agente hemostático se separe del dispositivo.45 success of hemostatic material in a wound; however, blood or wound exudate can dissolve a significant part of the binder material, potentially allowing a significant part of the hemostatic agent to separate from the device.

[0007] La hemorragia también puede ser un problema durante los procedimientos quirúrgicos. La hemorragia 50 a veces se aborda suturando o grapando una incisión o una zona de hemorragia interna, así como con el uso de una[0007] Hemorrhage can also be a problem during surgical procedures. Hemorrhage 50 is sometimes treated by suturing or stapling an incision or an area of internal bleeding, as well as using a

gasa, esponja u otro material que ejerza presión contra el lugar de la hemorragia o que absorba la sangre. Sin embargo, cuando la hemorragia se vuelve excesiva, estas medidas pueden no ser suficientes para detener el flujo de sangre tan rápido como se desea.gauze, sponge or other material that presses against the place of bleeding or absorbs the blood. However, when the bleeding becomes excessive, these measures may not be enough to stop the flow of blood as quickly as desired.

55 [0008] El documento US2010228174 se refiere a un dispositivo para promover la coagulación de la sangre que[0008] US2010228174 refers to a device for promoting blood clotting that

comprende un mineral de arcilla y un agente antiadherente.It comprises a clay mineral and a non-stick agent.

[0009] El documento US2007276308 se refiere a agentes y dispositivos que promueven la hemostasia y, más[0009] US2007276308 refers to agents and devices that promote hemostasis and, more

particularmente, a agentes hemostáticos basados en tierra de diatomeas y dispositivos que incorporan dichos agentesparticularly, to hemostatic agents based on diatomaceous earth and devices incorporating said agents

para el suministro de los mismos a heridas con hemorragia.for the supply of these to wounds with hemorrhage.

RESUMEN DE LA INVENCIÓNSUMMARY OF THE INVENTION

5 [0010] Según la invención, se proporciona un dispositivo hemostático que comprende un sustrato (como puede[0010] According to the invention, a hemostatic device is provided comprising a substrate (as may

ser un sustrato de gasa o un sustrato de esponja), un material de arcilla hemostática dispuesto en, al menos un lado del sustrato, y un aglutinante de alginato de calcio reticulado con alto contenido de G configurado para unir el material hemostático al sustrato en el que el dispositivo hemostático se somete a un procedimiento de secado; en el que el aglutinante de alginato de calcio reticulado con alto contenido de G tiene el efecto de retener significativamente elbe a gauze substrate or a sponge substrate), a hemostatic clay material disposed on at least one side of the substrate, and a crosslinked calcium alginate binder with high G content configured to bind the hemostatic material to the substrate in the that the hemostatic device undergoes a drying procedure; in which the crosslinked calcium alginate binder with high G content has the effect of significantly retaining the

10 material hemostático en el sustrato cuando está expuesto a la sangre; y en el que el dispositivo está configurado de manera que, cuando se trata la hemorragia, la aplicación del dispositivo puede hacer que la sangre se absorba en el sustrato y que, al menos una parte del material de arcilla, entre en contacto con la sangre para ayudar a acelerar la coagulación.10 hemostatic material in the substrate when exposed to blood; and in which the device is configured so that, when the bleeding is treated, the application of the device can cause the blood to be absorbed into the substrate and, at least a part of the clay material, to come into contact with the blood to help accelerate clotting.

15 [0011] El material hemostático se puede aplicar al sustrato con una cantidad hemostáticamente eficaz y de una[0011] The hemostatic material can be applied to the substrate with a hemostatically effective amount and of a

forma hemostáticamente eficaz. En el presente dispositivo en el que el alginato comprende una alta concentración de monómeros de guluronato (por ejemplo, una relación de guluronato a manuronato mayor o igual a aproximadamente el 50 %), el aglutinante puede ser resistente a la solubilidad en fluidos tales como una solución salina o la sangre.hemostatically effective way. In the present device in which the alginate comprises a high concentration of guluronate monomers (for example, a ratio of guluronate to manuronate greater than or equal to about 50%), the binder can be resistant to solubility in fluids such as a saline solution or blood.

20 [0012] En algunas realizaciones, cuando el dispositivo hemostático se usa para tratar una herida con[0012] In some embodiments, when the hemostatic device is used to treat a wound with

hemorragia, se configura de modo que el dispositivo hemostático entre en contacto con la superficie de una herida con hemorragia y al menos una parte del material hemostático sobre y/o en el sustrato entra en contacto directo con la sangre que emana de la superficie de la herida para iniciar o acelerar el proceso de coagulación, y el aglutinante retiene sustancialmente el material hemostático sobre y/o en el sustrato, incluso cuando se está expuesto a líquidoshemorrhage, is configured so that the hemostatic device comes into contact with the surface of a wound with hemorrhage and at least a part of the hemostatic material on and / or in the substrate comes into direct contact with the blood emanating from the surface of the wound to initiate or accelerate the coagulation process, and the binder substantially retains the hemostatic material on and / or in the substrate, even when exposed to liquids

25 como la sangre.25 as the blood.

[0013] El uso del aglutinante de alginato de calcio reticulado con alto contenido de G junto con un agente hemostático puede retener significativamente el agente hemostático en o dentro del sustrato de un dispositivo hemostático. Dicha retención puede ser ventajosa durante la fabricación, el envasado y el transporte de un dispositivo[0013] The use of the crosslinked calcium alginate binder with high G content together with a hemostatic agent can significantly retain the hemostatic agent on or within the substrate of a hemostatic device. Such retention may be advantageous during the manufacture, packaging and transport of a device.

30 hemostático, y también puede ayudar durante la aplicación y extracción del dispositivo de una herida. Por ejemplo, el uso de un material aglutinante adecuado puede reducir la cantidad de agente hemostático que se separa o se desprende del dispositivo cuando está expuesto a líquidos como la sangre o que se disuelve por la sangre u otros líquidos. Esta característica puede facilitar que un cuidador sepa cuánto material hemostático se está aplicando a una herida.30 hemostatic, and can also help during the application and removal of the device from a wound. For example, the use of a suitable binder material can reduce the amount of hemostatic agent that separates or detaches from the device when exposed to liquids such as blood or dissolved by blood or other liquids. This feature can make it easier for a caregiver to know how much hemostatic material is being applied to a wound.

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[0014] El aglutinante puede ser:(a) biocompatible, en el sentido de que se considera seguro para su uso en aplicaciones médicas; (b) cómodo y rentable para su fabricación, ya que está disponible en un suministro constante, a un coste razonable, y puede procesarse de forma relativamente económica y no requiere el uso de productos químicos tóxicos o, en cualquier caso, indeseables o caros para su procesamiento; (c) resistente a la solubilidad en[0014] The binder may be: (a) biocompatible, in the sense that it is considered safe for use in medical applications; (b) convenient and cost-effective for manufacturing, since it is available in a constant supply, at a reasonable cost, and can be processed relatively inexpensively and does not require the use of toxic or, in any case, undesirable or expensive chemicals for its processing; (c) resistant to solubility in

40 una solución salina y/o fluidos corporales; y (d) altamente flexible y adaptable cuando se aplica una cantidad hemostáticamente eficaz en y/o sobre un sustrato, de modo que el dispositivo hemostático resultante no sea excesivamente rígido y se pueda ajustar fácilmente para compactarse dentro, o envolverse alrededor, de la superficie de la herida o la cavidad de la herida sin que se produzcan protuberancias, espacios o huecos significativos; y/o (e) puede proporcionar un vehículo en el que un agente hemostático puede interactuar libremente con la sangre, por40 a saline solution and / or body fluids; and (d) highly flexible and adaptable when a hemostatically effective amount is applied on and / or on a substrate, so that the resulting hemostatic device is not excessively rigid and can be easily adjusted to compact within, or wrap around, the surface of the wound or wound cavity without significant bumps, spaces or gaps; and / or (e) can provide a vehicle in which a hemostatic agent can freely interact with blood, by

45 ejemplo al proporcionar una superficie porosa que permite la entrada de sangre a través del aglutinante directamente al agente hemostático o al proporcionar una superficie en la que el agente hemostático sobresale externamente de modo que entra en contacto directamente con la sangre.For example, by providing a porous surface that allows blood to enter the binder directly into the hemostatic agent or by providing a surface on which the hemostatic agent protrudes externally so that it comes into direct contact with the blood.

[0015] En algunas realizaciones, los dispositivos y agentes se aplican fácilmente a heridas abiertas. En[0015] In some embodiments, the devices and agents are easily applied to open wounds. In

50 particular, cuando el agente hemostático se retiene en una malla o dispositivo similar, o cuando se incorpora en unaIn particular, when the hemostatic agent is retained in a mesh or similar device, or when incorporated into a

estructura de tejido o no tejida para formar una gasa, el dispositivo puede envasarse y extraerse fácilmente de un recipiente esterilizado, y colocarse, compactarse, o sujetarse directamente en los puntos desde los cuales la sangre emana a fin de provocar la coagulación.woven or non-woven structure to form a gauze, the device can be easily packaged and removed from a sterilized container, and placed, compacted, or held directly at the points from which blood emanates in order to cause coagulation.

55 [0016] Una ventaja en el uso de un aglutinante reticulado, tal como el alginato de calcio según la reivindicación[0016] An advantage in the use of a crosslinked binder, such as calcium alginate according to claim

1, junto con un agente hemostático es que la adhesión indeseable de un dispositivo hemostático a la herida puede reducirse. En algunas realizaciones, el dispositivo puede retirarse fácilmente de una herida manteniendo la superficie de la costra generalmente intacta sin romper un coágulo de sangre recién formado ni inducir una nueva hemorragia significativa. Además, en algunas realizaciones, el uso de dispositivos según la presente divulgación puede ayudar en1, together with a hemostatic agent, is that undesirable adhesion of a hemostatic device to the wound can be reduced. In some embodiments, the device can be easily removed from a wound by keeping the surface of the scab generally intact without breaking a newly formed blood clot or inducing significant new bleeding. In addition, in some embodiments, the use of devices according to the present disclosure may help in

el proceso global de cicatrización de una herida. Dichas características en un dispositivo hemostático de la presente divulgación pueden mejorarse mediante la selección de los agentes hemostáticos adecuados (por ejemplo, caolín) y/o aglutinantes (por ejemplo, alginato de calcio).the global process of wound healing. Such characteristics in a hemostatic device of the present disclosure can be improved by the selection of suitable hemostatic agents (for example, kaolin) and / or binders (for example, calcium alginate).

5 [0017] En algunas realizaciones, se puede usar una esponja (por ejemplo, en forma de una matriz de esponja)[0017] In some embodiments, a sponge may be used (eg, in the form of a sponge matrix)

que comprende un medio con células abiertas y/o cerradas de forma regular o irregular, como puede ser una espuma de polímero plástico. Una esponja puede ser altamente absorbente, lo que puede permitir una alta carga de un agente hemostático y un aglutinante asociado, y una alta absorción de sangre, exudado u otros líquidos. En algunas realizaciones, la preparación de un dispositivo hemostático que incluye una esponja comprende una o más etapas que 10 son iguales o similares a las empleadas en la preparación de una gasa, tal como cualquiera de las que se describen en esta invención. En algunas realizaciones, los procedimientos para preparar una matriz de esponja incluyen etapas adicionales o alternativas para mejorar el dispositivo hemostático resultante, tal como comprimir y permitir la expansión de la matriz de esponja mientras se aplican uno o más aglutinantes y/o agentes hemostáticos que mejoran su absorción en el interior de la matriz de esponja. Además, los procedimientos mejorados de absorción se pueden 15 sustituir o combinar con otros procedimientos o técnicas de aplicación, como puede ser el procedimiento de pulverización o de boquilla de ranura. En algunas realizaciones, se puede usar un procedimiento de pulverización o de boquilla de ranura para aplicar un material tal como un agente hemostático o un agente antiadherente a solamente una superficie de la esponja (por ejemplo, una superficie inferior o una superficie superior).comprising a medium with open and / or closed cells on a regular or irregular basis, such as a plastic polymer foam. A sponge can be highly absorbent, which can allow a high load of a hemostatic agent and an associated binder, and a high absorption of blood, exudate or other liquids. In some embodiments, the preparation of a hemostatic device that includes a sponge comprises one or more steps that are equal to or similar to those employed in the preparation of a gauze, such as any of those described in this invention. In some embodiments, the methods for preparing a sponge matrix include additional or alternative steps to improve the resulting hemostatic device, such as compressing and allowing the expansion of the sponge matrix while applying one or more binders and / or hemostatic agents that improve its absorption inside the sponge matrix. In addition, the improved absorption procedures can be substituted or combined with other procedures or application techniques, such as the spray or slot nozzle procedure. In some embodiments, a spray or slot nozzle method can be used to apply a material such as a hemostatic agent or a nonstick agent to only one surface of the sponge (eg, a lower surface or an upper surface).

20 BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS20 BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

[0018][0018]

La Fig. 1 es una vista en perspectiva de un dispositivo hemostático que se aplica a una herida.Fig. 1 is a perspective view of a hemostatic device that is applied to a wound.

25 La Fig. 2A es una vista en perspectiva de un rollo de un dispositivo hemostático.25 Fig. 2A is a perspective view of a roll of a hemostatic device.

La Fig. 2B es una vista en perspectiva de un dispositivo hemostático doblado en una configuración de plegado en Z. La Fig. 3A es una vista en perspectiva esquemática de una realización de una gasa que tiene propiedades hemostáticas.Fig. 2B is a perspective view of a bent hemostatic device in a Z-fold configuration. Fig. 3A is a schematic perspective view of an embodiment of a gauze having hemostatic properties.

La Fig. 3B es una vista en perspectiva de otra realización de una gasa que tiene propiedades hemostáticas.Fig. 3B is a perspective view of another embodiment of a gauze having hemostatic properties.

30 La Fig. 3C es una vista en perspectiva de otra realización de una gasa que tiene propiedades hemostáticas.Fig. 3C is a perspective view of another embodiment of a gauze having hemostatic properties.

La Fig. 4 es una vista en perspectiva de una venda adhesiva que incorpora el material hemostático en un sustrato de gasa para su aplicación en una herida con hemorragia.Fig. 4 is a perspective view of an adhesive bandage that incorporates the hemostatic material into a gauze substrate for application in a bleeding wound.

La Fig. 5A es una representación esquemática de un sustrato que tiene capacidades hemostáticas.Fig. 5A is a schematic representation of a substrate that has hemostatic capabilities.

La Fig. 5A es una representación esquemática de otro sustrato que tiene capacidades hemostáticas.Fig. 5A is a schematic representation of another substrate that has hemostatic capabilities.

35 La Fig. 5C es una representación esquemática de una realización de una matriz de esponja que tiene capacidades hemostáticas.Fig. 5C is a schematic representation of an embodiment of a sponge matrix having hemostatic capabilities.

La Fig. 6 ilustra un ejemplo de un proceso de aplicación en la aplicación de una suspensión que contiene un agente hemostático a un sustrato de esponja.Fig. 6 illustrates an example of an application process in the application of a suspension containing a hemostatic agent to a sponge substrate.

La Fig. 7 es un análisis de la composición de una muestra de alginato mediante 1H NMR.Fig. 7 is an analysis of the composition of an alginate sample by 1 H NMR.

40 La Fig. 8 es otro análisis de la composición de una muestra de alginato mediante 1H NMR.Fig. 8 is another analysis of the composition of an alginate sample by 1 H NMR.

La Fig. 9 es otro análisis de la composición de una muestra de alginato mediante 1H NMR. La Fig. 10 ilustra una parteFig. 9 is another analysis of the composition of an alginate sample by 1H NMR. Fig. 10 illustrates a part

del análisis que se muestra en la Fig. 9.of the analysis shown in Fig. 9.

La Fig. 11 son datos de ajuste de los picos para el análisis que se muestra en la Fig. 9.Fig. 11 are peak adjustment data for the analysis shown in Fig. 9.

La Fig. 12 es otro análisis de la composición de una muestra de alginato mediante 1H NMR.Fig. 12 is another analysis of the composition of an alginate sample by 1 H NMR.

45 La Fig. 13 es otro análisis de la composición de una muestra de alginato mediante 1H RMN. La Fig. 14 son datos de ajuste de los picos para el análisis que se muestra en la Fig. 13.Fig. 13 is another analysis of the composition of an alginate sample by 1 H NMR. Fig. 14 are peak adjustment data for the analysis shown in Fig. 13.

DESCRIPCIÓN DETALLADADETAILED DESCRIPTION

50 [0019] En el presente documento se describen dispositivos hemostáticos, agentes hemostáticos y materiales50 [0019] This document describes hemostatic devices, hemostatic agents and materials

aglutinantes que son aplicables a heridas con hemorragia para promover la hemostasia y la cicatrización de heridas. Se entenderá que cualquier característica descrita en esta invención puede usarse en combinación con una o más de cualquiera de las otras características descritas. Además, las realizaciones específicas descritas en esta invención son simplemente realizaciones preferidas de la presente divulgación. Ninguna característica es esencial o 55 indispensable.binders that are applicable to bleeding wounds to promote hemostasis and wound healing. It will be understood that any feature described in this invention can be used in combination with one or more of any of the other features described. In addition, the specific embodiments described in this invention are simply preferred embodiments of the present disclosure. No feature is essential or indispensable.

[0020] En algunas realizaciones de los dispositivos hemostáticos descritos en esta invención, los dispositivos[0020] In some embodiments of the hemostatic devices described in this invention, the devices

hemostáticos están configurados concretamente para su uso en el tratamiento de una herida con hemorragia proporcionando un efecto hemostático. Los agentes hemostáticos incluyen materiales de arcilla u otros materiales aHemostats are specifically configured for use in the treatment of a wound with hemorrhage providing a hemostatic effect. Hemostatic agents include clay materials or other materials to

base de sílice que, cuando se ponen en contacto con una herida con hemorragia, pueden facilitar la coagulación. La presente invención no se limita a la arcilla, sin embargo, como otros materiales hemostáticos tales como vidrios bioactivos, hemostáticos biológicos, materiales de tamiz molecular, tierra de diatomeas, alginato de calcio, quitosán, trombina, combinaciones de los anteriores y similares están dentro del alcance de la presente divulgación y se pueden 5 utilizar junto con la arcilla como un agente hemostático. En algunas realizaciones, un material hemostático adecuado puede ser bioinerte, barato, en suministro constante y fácil de procesar.silica base which, when placed in contact with a wound with bleeding, can facilitate coagulation. The present invention is not limited to clay, however, as other hemostatic materials such as bioactive glasses, biological hemostatics, molecular sieve materials, diatomaceous earth, calcium alginate, chitosan, thrombin, combinations of the above and the like are within within the scope of the present disclosure and can be used together with clay as a hemostatic agent. In some embodiments, a suitable hemostatic material may be bioinert, cheap, in constant supply and easy to process.

[0021] El aglutinante es un aglutinante de alginato de calcio reticulado con alto contenido de G, y es capaz de retener sustancialmente un agente hemostático en, o sobre, un dispositivo hemostático, incluso cuando está expuesto[0021] The binder is a crosslinked calcium alginate binder with high G content, and is capable of substantially retaining a hemostatic agent in, or on, a hemostatic device, even when exposed

10 a un líquido como la sangre. En algunas realizaciones, el aglutinante no se disuelve sustancialmente en el líquido con el que se pretende que entre en contacto.10 to a liquid like blood. In some embodiments, the binder does not dissolve substantially in the liquid with which it is intended to come into contact.

[0022] Algunos materiales aglutinantes adecuados se crean a partir de dos o más agentes químicos que pueden formarse a partir de dos o más constituyentes químicos. Los agentes se pueden unir de manera que induce[0022] Some suitable binder materials are created from two or more chemical agents that can be formed from two or more chemical constituents. Agents can be bound in a way that induces

15 enlaces químicos (por ejemplo, iónicos, covalentes, etc.) entre al menos dos de los constituyentes químicos más fundamentales. Por ejemplo, un alginato, como el alginato de sodio, se puede combinar con una sal que puede formar iones de calcio, zinc, bario, aluminio, hierro o circonio, en combinación con cloro, otro halógeno o sulfatos. Se pueden usar muchos otros posibles agentes químicos de reticulación con aglutinantes y/o agentes hemostáticos, incluidos, entre otros, los siguientes:(1)1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida: comúnmente conocida como EDC (se 20 encuentra en la familia de las carbodiimidas y carboxilo reticulado con grupos amina que forman enlaces amida); (2) EDC+NHS (N-hidroxisuccinimida) o EDC+sulfa-NHS (la adición de NHS o sulfa-NHS crea unos enlaces amida más estables); (3) Genipin; y/o (4) glutaraldehído.15 chemical bonds (for example, ionic, covalent, etc.) between at least two of the most fundamental chemical constituents. For example, an alginate, such as sodium alginate, can be combined with a salt that can form calcium, zinc, barium, aluminum, iron or zirconium ions, in combination with chlorine, another halogen or sulfates. Many other possible chemical crosslinking agents with binders and / or hemostatic agents can be used, including, but are not limited to: (1) 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide: commonly known as EDC (found 20). in the family of carbodiimides and carboxyl crosslinked with amine groups that form amide bonds); (2) EDC + NHS (N-hydroxysuccinimide) or EDC + sulfa-NHS (the addition of NHS or sulfa-NHS creates more stable amide bonds); (3) Genipin; and / or (4) glutaraldehyde.

[0023] Tal como se emplea en esta descripción, el término "arcilla" se usa según su significado habitual en este 25 campo e incluye una forma cristalina de silicato de aluminio hidratado. Los cristales de arcilla son generalmente de[0023] As used in this description, the term "clay" is used according to its usual meaning in this field and includes a crystalline form of hydrated aluminum silicate. Clay crystals are generally of

forma irregular e insolubles en agua. La combinación de algunos tipos de arcilla con agua puede producir una masa con cierto grado de plasticidad. Dependiendo del tipo de arcilla, la combinación de la misma con agua puede producir un gel coloidal con propiedades tixotrópicas.irregular shape and insoluble in water. The combination of some types of clay with water can produce a dough with a certain degree of plasticity. Depending on the type of clay, combining it with water can produce a colloidal gel with thixotropic properties.

30 [0024] En algunas realizaciones, el material de arcilla es caolín, que incluye el mineral "caolinita". Aunque el[0024] In some embodiments, the clay material is kaolin, which includes the mineral "kaolinite". Although the

término "caolín" se usa a continuación para describir algunas realizaciones, debe entenderse que la caolinita también se puede usar junto con, o en lugar de, el caolín. La presente invención no está limitada con respecto al caolín o la caolinita. Se pueden usar muchos otros materiales de arcilla adecuados, incluidos, entre otros, atapulgita, bentonita, filosilicatos distintos de la caolinita, tales como montmorillonita, silicatos distintos de los filosilicatos, tales como 35 tectosilicatos, combinaciones de los anteriores, combinaciones de los anteriores con caolín y/o tierra de diatomeas, y similares.The term "kaolin" is used below to describe some embodiments, it should be understood that kaolinite can also be used together with, or instead of, the kaolin. The present invention is not limited with respect to kaolin or kaolinite. Many other suitable clay materials can be used, including, but not limited to, attapulgite, bentonite, phyllosilicates other than kaolinite, such as montmorillonite, silicates other than phyllosilicates, such as tectosilicates, combinations of the above, combinations of the above with kaolin and / or diatomaceous earth, and the like.

[0025] Los ejemplos de minerales de silicato incluyen nesosilicatos u orosilicatos, sorosilicatos, ciclosilicatos, inosilicatos, filosilicatos y tectosilicatos. Los ejemplos de filosilicatos incluyen componentes del grupo serpentino, tales[0025] Examples of silicate minerals include nesosilicates or orosilicates, sorosilicates, cyclosilicates, inosilicates, phyllosilicates and tectosilicates. Examples of phyllosilicates include components of the serpentine group, such

40 como antigorita, crisotilo y lizardita; componentes del grupo de minerales de arcilla tales como halloysita, illita, vermiculita, talco, palygorskita y pirofilita; minerales del grupo mica tales como biotita, moscovita, flogopita, lepidolita, margarita, glauconita; y los minerales del grupo clorita. Los ejemplos de tectosilicatos incluyen componentes del grupo de cuarzo, la familia del feldespato, la familia de los feldespatoides, el grupo de la escapolita y el grupo de la zeolita, así como la petalita y la analcima.40 as antigorite, chrysotile and lizardite; components of the group of clay minerals such as halloysite, illite, vermiculite, talc, palygorskite and pyrophyllite; minerals from the mica group such as biotite, muscovite, flogopite, lepidolite, daisy, glauconite; and the chlorite group minerals. Examples of tectosilicates include components of the quartz group, the feldspar family, the feldsparides family, the scapolite group and the zeolite group, as well as the petalite and the analcime.

45Four. Five

[0026] Tal como se emplea en esta memoria, el término "caolín" se usa según su significado habitual en este campo. En algunas realizaciones, el caolín incluye una arcilla de aluminosilicato suave y terrosa (y, más concretamente, una arcilla de filosilicato dioctaédrica) que tiene la fórmula química Al2Si2Ü5(üH)4. En algunas realizaciones, el caolín es un mineral de silicato estratificado de manera natural que tiene láminas tetraédricas alternas[0026] As used herein, the term "kaolin" is used according to its usual meaning in this field. In some embodiments, the kaolin includes a soft and earthy aluminosilicate clay (and, more specifically, a dioctahedral phyllosilicate clay) having the chemical formula Al2Si2Ü5 (üH) 4. In some embodiments, the kaolin is a naturally stratified silicate mineral that has alternate tetrahedral sheets.

50 y láminas octaédricas de octaedros de alúmina unidas a través de los átomos de oxígeno de los grupos hidroxilo. En algunas formas, el caolín puede comprender aproximadamente el 50 % de alúmina, aproximadamente el 50 % de sílice y trazas de impurezas.50 and octahedral sheets of alumina octahedra bonded through the oxygen atoms of the hydroxyl groups. In some ways, the kaolin may comprise about 50% alumina, about 50% silica and traces of impurities.

[0027] Un tipo de caolín es el caolín plástico de Edgar, que es una arcilla de caolín lavada con agua que se 55 extrae y procesa en, y cerca de, Edgar, Florida. El caolín plástico de Edgar tiene características de plasticidad[0027] One type of kaolin is Edgar's plastic kaolin, which is a kaolin clay washed with water that is extracted and processed in, and near, Edgar, Florida. Edgar's plastic kaolin has plasticity characteristics

deseables, es moldeable y puede producir una suspensión tixotrópica cuando se mezcla con un líquido como el agua.desirable, it is moldable and can produce a thixotropic suspension when mixed with a liquid such as water.

[0028] La arcilla u otro material hemostático de algunas realizaciones se puede mezclar o en cualquier caso utilizar junto con otros materiales para proporcionar funciones de coagulación adicionales y/o una eficacia mejorada.[0028] The clay or other hemostatic material of some embodiments may be mixed or in any case used together with other materials to provide additional coagulation functions and / or improved efficiency.

Dichos materiales incluyen, pero no se limitan a, sulfato de magnesio, metafosfato de sodio, cloruro de calcio, dextrina, combinaciones de los materiales anteriores, e hidratos de los materiales anteriores.Such materials include, but are not limited to, magnesium sulfate, sodium metaphosphate, calcium chloride, dextrin, combinations of the above materials, and hydrates of the above materials.

[0029] En algunas realizaciones, diversos materiales se pueden mezclar, asociar o incorporar en el caolín u 5 otro agente hemostático para mantener un entorno antiséptico en el sitio de la herida o para proporcionar funciones[0029] In some embodiments, various materials may be mixed, associated or incorporated into the kaolin or other hemostatic agent to maintain an antiseptic environment at the wound site or to provide functions.

que sean complementarias a las funciones de coagulación de la arcilla. Los materiales ejemplares que pueden usarse incluyen, pero no se limitan a, composiciones farmacéuticamente activas tales como antibióticos, agentes antifúngicos, agentes antimicrobianos, agentes antiinflamatorios, analgésicos, antihistamínicos (por ejemplo, cimetidina, maleato de clorfeniramina, hidrocloruro de difenhidramina e hidrocloruro de prometazina), compuestos que contienen iones de 10 plata o cobre, combinaciones de los anteriores, y similares. Otros materiales que pueden incorporarse para proporcionar funciones hemostáticas adicionales incluyen ácido ascórbico, ácido tranexámico, rutina y trombina. También se pueden añadir agentes botánicos que tengan efectos deseables en el sitio de la herida.that are complementary to the functions of coagulation of the clay. Exemplary materials that may be used include, but are not limited to, pharmaceutically active compositions such as antibiotics, antifungal agents, antimicrobial agents, anti-inflammatory agents, analgesics, antihistamines (eg, cimetidine, chlorpheniramine maleate, diphenhydramine hydrochloride and promethazine hydrochloride ), compounds containing 10 silver or copper ions, combinations of the foregoing, and the like. Other materials that can be incorporated to provide additional hemostatic functions include ascorbic acid, tranexamic acid, rutin and thrombin. Botanical agents that have desirable effects at the wound site can also be added.

[0030] Para su uso en algunas realizaciones, el caolín (u otro material de arcilla o tierra de diatomeas) puede 15 estar en forma de partículas. Tal como se emplea en esta memoria, las "partículas" incluyen gotas, pastillas, gránulos,[0030] For use in some embodiments, the kaolin (or other clay material or diatomaceous earth) may be in the form of particles. As used herein, "particles" include drops, pills, granules,

barras o cualquier otra morfología superficial o combinación de morfologías superficiales. Independientemente de la morfología superficial, en algunas realizaciones, las partículas son de aproximadamente 0,2 mm (milímetros) a aproximadamente 10 mm, preferentemente de aproximadamente 0,5 mm a aproximadamente 5 mm y, más preferentemente, de aproximadamente 1 mm a aproximadamente 2 mm de diámetro eficaz de media. Sin embargo, 20 la presente invención no está limitada en este sentido, y otros tamaños de partículas (por ejemplo, menos de aproximadamente 0,2 mm) también están dentro del alcance de la presente divulgación. En algunas realizaciones, el tamaño de partícula del caolín (u otro material de arcilla o tierra de diatomeas) puede ser tan pequeño que se considere polvo. Si el tamaño de partícula se considera polvo, el polvo puede ser impalpable (es decir, indetectable al tacto).bars or any other superficial morphology or combination of surface morphologies. Regardless of the surface morphology, in some embodiments, the particles are from about 0.2 mm (millimeters) to about 10 mm, preferably from about 0.5 mm to about 5 mm and, more preferably, from about 1 mm to about 2 mm effective diameter on average. However, the present invention is not limited in this regard, and other particle sizes (for example, less than about 0.2 mm) are also within the scope of the present disclosure. In some embodiments, the particle size of the kaolin (or other clay material or diatomaceous earth) may be so small that it is considered dust. If the particle size is considered dust, the dust can be impalpable (i.e. undetectable to the touch).

25 [0031] Las partículas de arcilla se pueden producir por cualquiera de diversos procedimientos diferentes.[0031] Clay particles can be produced by any of several different methods.

Dichos procedimientos incluyen mezcla, extrusión, esferonización y similares. El equipo que puede utilizarse para la mezcla, extrusión o esferonización de la arcilla está disponible en Caleva Process Solutions Ltd. en Dorset, Reino Unido. Otros procedimientos incluyen el uso de un lecho fluido o un aparato de peletización. Los lechos fluidos para la producción de partículas de arcilla están disponibles en Glatt Air Technologies en Ramsey, Nueva Jersey. Las 30 peletizadoras de discos para la producción de partículas de arcilla están disponibles en Feeco International, Inc., en Green Bay (Wisconsin, Estados Unidos). Preferentemente, la arcilla se extruye a través de un dispositivo de peletización adecuado. Sin embargo, la presente invención no se limita en este sentido, ya que otros dispositivos y procedimientos para producir arcilla particulada están dentro del alcance de la presente divulgación.Such procedures include mixing, extrusion, spheronization and the like. The equipment that can be used for mixing, extrusion or spheronization of clay is available from Caleva Process Solutions Ltd. in Dorset, United Kingdom. Other procedures include the use of a fluid bed or a pelletizing apparatus. Fluid beds for the production of clay particles are available from Glatt Air Technologies in Ramsey, New Jersey. The 30 disc pelletizers for the production of clay particles are available from Feeco International, Inc., in Green Bay (Wisconsin, United States). Preferably, the clay is extruded through a suitable pelletizing device. However, the present invention is not limited in this regard, since other devices and methods for producing particulate clay are within the scope of the present disclosure.

35 [0032] En algunas realizaciones, el material de arcilla se puede particular, secar y cocer a aproximadamente[0032] In some embodiments, the clay material may be particular, dried and baked to approximately

600 °C (grados Celsius). A fin de conseguir una mezcla adecuadamente homogénea del material de arcilla para formar las partículas, se aplica un cizallamiento relativamente alto a una masa del material de arcilla mediante un aparato de mezcla adecuado. Antes de cizallar, el contenido de agua de la arcilla se mide y se ajusta para que sea de aproximadamente el 20 % en peso para obtener una mezcla suficientemente trabajable para la extrusión y posterior 40 manipulación.600 ° C (degrees Celsius). In order to achieve a suitably homogeneous mixture of the clay material to form the particles, a relatively high shear is applied to a mass of the clay material by means of a suitable mixing apparatus. Before shearing, the water content of the clay is measured and adjusted to be approximately 20% by weight to obtain a sufficiently workable mixture for extrusion and subsequent handling.

[0033] En algunas realizaciones, durante la cocción del material de arcilla a aproximadamente 600 °C, el material se vitrifica. La vitrificación se efectúa mediante ciclos repetidos de fusión y enfriamiento que permiten que el EPK (u otro material de arcilla) se convierta en una sustancia vítrea. Con un número creciente de ciclos, la estructura[0033] In some embodiments, during cooking of the clay material at approximately 600 ° C, the material is vitrified. The vitrification is carried out by repeated melting and cooling cycles that allow EPK (or other clay material) to become a vitreous substance. With an increasing number of cycles, the structure

45 cristalina se descompone para producir una composición amorfa. Según algunas realizaciones, la naturaleza amorfa del material de arcilla le permite mantener su integridad estructural cuando se humedece posteriormente. Como resultado, el material de arcilla mantiene su integridad estructural cuando se humedece durante su utilización, por ejemplo, cuando se aplica a la sangre. La presente invención no se limita al uso de arcillas vitrificadas; sin embargo, como el material de arcilla que no ha sido vitrificado se puede utilizar, así como muchos otros tipos de agentes 50 hemostáticos. En particular, la arcilla no vitrificada todavía se puede aplicar a una herida con hemorragia para proporcionar hemostasia.Crystalline decomposes to produce an amorphous composition. According to some embodiments, the amorphous nature of the clay material allows it to maintain its structural integrity when it is subsequently wetted. As a result, the clay material maintains its structural integrity when wetted during use, for example, when applied to the blood. The present invention is not limited to the use of vitrified clays; however, as the clay material that has not been vitrified can be used, as well as many other types of hemostatic agents. In particular, non-vitrified clay can still be applied to a wound with hemorrhage to provide hemostasis.

[0034] Sin limitarse a ninguna teoría particular, se cree que el mecanismo de coagulación celular de la arcilla activa ciertos factores de contacto cuando se aplica a la sangre. Más concretamente, el caolín promueve la activación[0034] Without being limited to any particular theory, it is believed that the mechanism of cellular coagulation of clay activates certain contact factors when applied to the blood. More specifically, the kaolin promotes activation

55 del Factor XII y el Factor XI asociado a las plaquetas, acelerando así la cascada de coagulación.55 of Factor XII and Factor XI associated with platelets, thus accelerating the coagulation cascade.

[0035] En algunas realizaciones, uno o más aglutinantes se usan junto con uno o más agentes hemostáticos. Un aglutinante puede retener sustancialmente el agente hemostático sobre y/o en un sustrato dado, y un aglutinante también puede ayudar al agente hemostático en el proceso de coagulación de la sangre y/o cicatrización de heridas.[0035] In some embodiments, one or more binders are used together with one or more hemostatic agents. A binder can substantially retain the hemostatic agent on and / or on a given substrate, and a binder can also assist the hemostatic agent in the process of blood clotting and / or wound healing.

Además, en algunas realizaciones, un aglutinante adecuado sirve como agente antiadherente que permite que un dispositivo hemostático se retire más fácilmente de una herida cuando se desee.In addition, in some embodiments, a suitable binder serves as a non-stick agent that allows a hemostatic device to more easily remove from a wound when desired.

[0036] Se pueden usar muchos tipos diferentes de sustratos y diferentes combinaciones de sustratos. Un 5 sustrato puede ser fibroso, compuesto de una o más fibras, tales como cuerdas o hilos; tejidos o no tejidos; textiles[0036] Many different types of substrates and different combinations of substrates can be used. A substrate may be fibrous, composed of one or more fibers, such as ropes or threads; woven or nonwoven; textiles

firmemente tejidos; malla; gasa; esponja; matriz de esponja; absorbente o no absorbente; y/o sólido o poroso. En algunas realizaciones fibrosas, el o los agentes hemostáticos pueden recubrirse en una fibra preexistente y/o incluirse en los constituyentes que comprenden la estructura fundamental de la fibra durante el proceso de fabricación de la propia fibra. En algunas realizaciones, una o más fibras comprenden múltiples componentes, como un primer 10 componente continuo generalmente lineal que tiene una alta resistencia e integridad estructurales, y uno o más componentes adicionales continuos generalmente lineales que comprenden aditivos o constituyentes alternativos con uno o más agentes hemostáticos o terapéuticos que pueden tener una baja resistencia o integridad estructural. En algunas realizaciones, se pueden usar sustratos compuestos o combinados, tales como una gasa y una matriz de esponja; o una gasa formada por fibras integradas hemostáticamente; o textiles firmemente tejidos (por ejemplo, 15 formado por fibras integradas hemostáticamente) y una gasa y/o una esponja, etc. Los componentes de la combinación o sustratos compuestos pueden unirse o integrarse entre sí de muchas maneras diferentes. Por ejemplo, los componentes pueden adherirse, pegarse, unirse térmicamente, enlazarse químicamente, coserse, graparse, reticularse y/o tejerse juntos. Debe entenderse que cualquier referencia en esta divulgación al uso de cualquier tipo particular o ejemplo de un sustrato incluye y se aplica a todos los sustratos adecuados en general.tightly woven; mesh; gauze; sponge; sponge matrix; absorbent or non-absorbent; and / or solid or porous. In some fibrous embodiments, the hemostatic agent (s) may be coated in a pre-existing fiber and / or included in the constituents that comprise the fundamental structure of the fiber during the fiber manufacturing process itself. In some embodiments, one or more fibers comprise multiple components, such as a first generally linear continuous component having high structural strength and integrity, and one or more additional generally linear continuous components comprising alternative additives or constituents with one or more hemostatic agents. or therapeutic that may have a low resistance or structural integrity. In some embodiments, composite or combined substrates, such as gauze and a sponge matrix, can be used; or a gauze formed by hemostatically integrated fibers; or tightly woven textiles (for example, formed by hemostatically integrated fibers) and gauze and / or a sponge, etc. The components of the combination or composite substrates can bond or integrate with each other in many different ways. For example, the components can be adhered, bonded, thermally bonded, chemically bonded, sewn, stapled, crosslinked and / or knitted together. It should be understood that any reference in this disclosure to the use of any particular type or example of a substrate includes and applies to all suitable substrates in general.

20twenty

[0037] En algunas realizaciones, el uso de un aglutinante suprime o mitiga sustancialmente el polvo que podría resultar de, o acompañar, un material hemostático, reteniendo significativamente todo el material hemostático en el sustrato. Esto proporciona más material hemostático para los fines de coagulación de la sangre. También produce un producto más limpio, más fácil de usar y más eficaz terapéuticamente cuando un usuario o cuidador saca el dispositivo[0037] In some embodiments, the use of a binder substantially suppresses or mitigates dust that could result from, or accompany, a hemostatic material, significantly retaining all hemostatic material in the substrate. This provides more hemostatic material for the purposes of blood clotting. It also produces a cleaner, easier to use and more therapeutically effective product when a user or caregiver removes the device.

25 hemostático de su envasado para aplicarlo a una herida.25 hemostatic packaging to apply to a wound.

[0038] Como aglutinante se puede usar un material reticulado biocompatible, por ejemplo, el alginato de calcio. El alginato de calcio es una sustancia insoluble en agua que se puede crear a través de la adición de cloruro de calcio acuoso al alginato de sodio acuoso. "Alginato" se usa en su sentido habitual e incluye la algina, las sales del ácido[0038] As a binder, a biocompatible crosslinked material can be used, for example, calcium alginate. Calcium alginate is a water-insoluble substance that can be created through the addition of aqueous calcium chloride to aqueous sodium alginate. "Alginate" is used in its usual sense and includes algin, acid salts

30 algínico y los derivados del ácido algínico y el ácido algínico en sí. En algunas realizaciones, el alginato se puede obtener a partir de las paredes celulares de algas pardas como pueden ser las sales de calcio, magnesio y sodio del ácido algínico. Algunas variedades comerciales de alginato se pueden extraer de las algas marinas. El alginato de sodio es un copolímero polianiónico natural que puede extraerse de las algas pardas y puede comprender componentes de ácido gulurónico y manurónico. En algunas realizaciones, los alginatos de sodio, potasio, amonio y 35 magnesio son solubles en agua. Se puede usar cloruro de calcio para reticular el alginato de sodio y formar un material estable y, en algunos casos, insoluble en agua, concretamente el alginato de calcio.30 alginic and alginic acid derivatives and alginic acid itself. In some embodiments, alginate can be obtained from the brown algae cell walls such as calcium, magnesium and sodium salts of alginic acid. Some commercial alginate varieties can be extracted from seaweed. Sodium alginate is a natural polyanionic copolymer that can be extracted from brown algae and can comprise guluronic and manuronic acid components. In some embodiments, the sodium, potassium, ammonium and magnesium alginates are water soluble. Calcium chloride can be used to cross-link sodium alginate and form a stable and, in some cases, water-insoluble material, namely calcium alginate.

[0039] El alginato es un copolímero de monómeros de guluronato (G) y manuronato (M). Las unidades G y M generalmente se unen como bloques GG, MM y MG/GM. La relación, distribución y longitud de estos bloques[0039] Alginate is a copolymer of guluronate (G) and manuronate (M) monomers. The G and M units are usually joined as GG, MM and MG / GM blocks. The relationship, distribution and length of these blocks

40 determinan las propiedades químicas y físicas de las moléculas de alginato. Un alginato con alto contenido de G y GG puede formar aglutinantes más estables y menos solubles en una solución salina y solubles en sangre que aquellos con alto contenido de M y MM. En algunos ejemplos de "alginato con alto contenido de G", hay más monómeros de guluronato presentes que otros tipos de monómeros, o hay más monómeros de guluronato presentes que monómeros de manuronato. Por ejemplo, un alginato con alto contenido de G puede incluir al menos aproximadamente el 50 %, o 45 al menos aproximadamente el 65 % de los monómeros de alginato tal como guluronato (por ejemplo, en una formación de GG o GM) en porcentaje molar o en porcentaje en peso.40 determine the chemical and physical properties of alginate molecules. An alginate with a high content of G and GG can form binders more stable and less soluble in a saline solution and soluble in blood than those with a high content of M and MM. In some examples of "high G alginate", there are more guluronate monomers present than other types of monomers, or there are more guluronate monomers present than manuronate monomers. For example, an alginate with a high G content may include at least about 50%, or at least about 65% of alginate monomers such as guluronate (for example, in a GG or GM formation) in mole percent or in percentage by weight.

[0040] Los niveles más altos de las fracciones GG pueden producirse a partir de los tallos de las algas pardas. Los monómeros de guluronato pueden reaccionar con el calcio para crear una estructura similar a una "caja de huevos"[0040] The highest levels of the GG fractions can be produced from the stems of brown algae. Guluronate monomers can react with calcium to create a structure similar to an "egg box"

50 que permite que el alginato pueda formar un enlace fuerte, generalmente insoluble en agua. Los alginatos con alto contenido de G están disponibles en múltiples fuentes.50 which allows the alginate to form a strong bond, generally insoluble in water. Alginates with high G content are available from multiple sources.

[0041] Las regiones de los monómeros de guluronato, los bloques G, en una molécula de alginato pueden unirse a una región similar en otra molécula de alginato por medio de iones de calcio u otros cationes multivalentes.[0041] The regions of the guluronate monomers, the G blocks, in an alginate molecule can be linked to a similar region in another alginate molecule by means of calcium ions or other multivalent cations.

55 El catión de calcio divalente, Ca2+, puede encajar en la estructura del bloque de guluronato. Esto puede unir los polímeros de alginato formando zonas de unión, lo que resulta en la gelificación de la disolución. Un alginato que tiene un mayor contenido de G generalmente produce un alginato más estable que es menos probable que se disuelva en fluidos, especialmente la sangre o una solución salina. Cuando se usa en una herida o en un dispositivo hemostático colocado en, o sobre de, una herida, este apósito permite una extracción más fácil del dispositivo de la herida y55 The divalent calcium cation, Ca2 +, can fit into the structure of the guluronate block. This can bind the alginate polymers forming bonding zones, resulting in the gelation of the solution. An alginate that has a higher G content generally produces a more stable alginate that is less likely to dissolve in fluids, especially blood or a saline solution. When used in a wound or in a hemostatic device placed in, or on, a wound, this dressing allows easier removal of the device from the wound and

minimiza o reduce el traumatismo del tejido y la incomodidad en algunas realizaciones.minimizes or reduces tissue trauma and discomfort in some embodiments.

[0042] Algunas formas de alginato usadas en los dispositivos hemostáticos descritos en esta invención pueden considerarse parcialmente en un estado sólido y parcialmente en un estado de disolución, las zonas de unión que[0042] Some forms of alginate used in the hemostatic devices described in this invention can be considered partially in a solid state and partially in a state of dissolution, the junction zones that

5 representan el estado sólido. Después de la reticulación, el agua, uno o más agentes hemostáticos u otros materiales pueden quedar atrapados físicamente dentro de la matriz de alginato. En algunas realizaciones, un dispositivo hemostático puede comprender un recubrimiento sobre el sustrato formado mediante la aplicación, durante la etapa de fabricación, de caolín, alginato de sodio y un biomaterial seleccionado de entre el grupo que comprende colágeno, colágeno soluble en ácido, gelatina, quitosano, carboximetilcelulosa e hialuronano. En algunas realizaciones, un5 represent the solid state. After crosslinking, water, one or more hemostatic agents or other materials can be physically trapped inside the alginate matrix. In some embodiments, a hemostatic device may comprise a coating on the substrate formed by applying, during the manufacturing stage, kaolin, sodium alginate and a biomaterial selected from the group comprising collagen, acid soluble collagen, gelatin, chitosan, carboxymethyl cellulose and hyaluronan. In some embodiments, a

10 recubrimiento hemostático sobre el sustrato se une al sustrato formando enlaces iónicos o covalentes entre el recubrimiento y el sustrato o entre al menos dos agentes que se aplican al sustrato. En algunas realizaciones, un recubrimiento sobre el sustrato formado por la reticulación de al menos dos agentes y que generalmente atrapa, o que generalmente inmoviliza, otro agente del grupo que comprende un agente hemostático, un agente de cicatrización de heridas y un agente anestésico.The hemostatic coating on the substrate binds to the substrate forming ionic or covalent bonds between the coating and the substrate or between at least two agents that are applied to the substrate. In some embodiments, a coating on the substrate formed by the crosslinking of at least two agents and that generally traps, or generally immobilizes, another agent in the group comprising a hemostatic agent, a wound healing agent and an anesthetic agent.

15fifteen

[0043] Algunos alginatos son solubles en frío en agua y se convierten en geles cuando se están expuestos a los iones de calcio. A diferencia de la mayoría de los agentes gelificantes, los alginatos normalmente no requieren un proceso de calentamiento y enfriamiento para formar un gel. Al ajustar las formulaciones, los geles de alginato ofrecen una variedad de estructuras, desde firmes y frágiles a sólidas y plegables y suaves y gelatinosas. En algunos casos,[0043] Some alginates are cold soluble in water and become gels when exposed to calcium ions. Unlike most gelling agents, alginates do not normally require a heating and cooling process to form a gel. By adjusting the formulations, alginate gels offer a variety of structures, from firm and fragile to solid and foldable and soft and gelatinous. In some cases,

20 hay tres componentes básicos en la formación de un gel de alginato típico: alginato, sal de calcio y un aislante, aunque algunos procesos no usan, o requieren, un aislante. En este caso, el alginato, el calcio y el agente aislante controlan la estructura del sistema gelificante y la velocidad a la que se forma el gel. El grado de alginato, fuente de calcio y agentes aislantes se pueden alterar para producir las propiedades deseadas en el producto final.There are three basic components in the formation of a typical alginate gel: alginate, calcium salt and an insulator, although some processes do not use, or require, an insulator. In this case, alginate, calcium and the insulating agent control the structure of the gelling system and the speed at which the gel is formed. The degree of alginate, calcium source and insulating agents can be altered to produce the desired properties in the final product.

25 [0044] La capacidad de unión al calcio de un alginato con alto contenido de G puede ser más fuerte que la de[0044] The calcium binding capacity of an alginate with a high G content may be stronger than that of

otro alginato con una baja relación de bloques G ("bajo contenido de G"). Un apósito hemostático con alto contenido de G puede tener un intercambio iónico bajo (comparado con un apósito con alginato con bajo contenido de G) entre el alginato de calcio y los exudados de sangre/heridas. Menos intercambio de iones significa que el alginato de calcio y el caolín permanecerán en el apósito en mayor grado en comparación con un apósito con alginato con bajo contenidoanother alginate with a low ratio of G blocks ("low G content"). A hemostatic dressing with a high G content may have a low ion exchange (compared to an alginate dressing with a low G content) between calcium alginate and blood / wound exudates. Less ion exchange means that calcium alginate and kaolin will remain in the dressing to a greater extent compared to a low-content alginate dressing

30 de G en el que el alginato de calcio se convierte más fácilmente en alginato de sodio que se disuelve fácilmente en los exudados de sangre/heridas. Cuando el alginato de sodio se disuelve, el caolín se puede separar del dispositivo hemostático. Sin embargo, en algunas realizaciones, un alto contenido de G puede no ser tan deseable o incluso puede ser indeseable.30 of G in which calcium alginate is more easily converted into sodium alginate that dissolves easily in blood / wound exudates. When the sodium alginate dissolves, the kaolin can be separated from the hemostatic device. However, in some embodiments, a high G content may not be as desirable or may even be undesirable.

35 [0045] En algunas realizaciones, los apósitos de alginato se pueden usar para mantener un microentorno[0045] In some embodiments, alginate dressings may be used to maintain a microenvironment.

fisiológicamente húmedo en una herida que promueve la cicatrización y la formación de tejido de granulación. Ciertos alginatos pueden enjuagarse con irrigación salina, por lo que la eliminación del apósito no interfiere con la cicatrización del tejido de granulación. Esto puede disminuir el dolor y el daño causado al quitar la venda. Los apósitos de alginato pueden ser muy útiles para exudados de heridas de moderadas a intensas.Physiologically moist in a wound that promotes healing and granulation tissue formation. Certain alginates can be rinsed with saline irrigation, so the removal of the dressing does not interfere with the healing of the granulation tissue. This can decrease the pain and damage caused by removing the bandage. Alginate dressings can be very useful for exudates of moderate to severe wounds.

4040

[0046] En algunas realizaciones, un procedimiento de fabricación de un dispositivo hemostático con un agente[0046] In some embodiments, a method of manufacturing a hemostatic device with an agent

hemostático unido a un sustrato flexible (por ejemplo, una gasa) mediante un aglutinante reticulado se puede producir de la siguiente manera. Un agente aglutinante, como el alginato de sodio, se puede disolver en agua. Se puede añadir un agente hemostático, como el caolín, a la disolución de alginato/agua para formar una suspensión. La suspensiónHemostatic bound to a flexible substrate (for example, gauze) by means of a crosslinked binder can be produced as follows. A binding agent, such as sodium alginate, can be dissolved in water. A hemostatic agent, such as kaolin, can be added to the alginate / water solution to form a suspension. The suspension

45 se aplica a un sustrato como una gasa o una esponja. Posteriormente, el sustrato recubierto con suspensión se pulveriza con, o se sumerge en, una disolución de cloruro de calcio, lo que hace que el calcio se una al alginato, de este modo aislando el caolín en la superficie del sustrato y/o dentro del sustrato. Durante la etapa de reticulación, al menos algunos de los iones de sodio son sustituidos por iones de calcio. Véase el Ejemplo 6 a continuación para obtener más información sobre la medida en que los iones de calcio sustituyen a los iones de sodio en, al menos, una45 is applied to a substrate such as gauze or a sponge. Subsequently, the suspension coated substrate is sprayed with, or immersed in, a calcium chloride solution, which causes calcium to bind to the alginate, thereby isolating the kaolin on the surface of the substrate and / or within the substratum. During the cross-linking stage, at least some of the sodium ions are replaced by calcium ions. See Example 6 below for more information on the extent to which calcium ions replace sodium ions in at least one

50 realización de la presente divulgación. La duración de la etapa de reticulación puede depender del nivel de reticulación que se desee. Posteriormente se lava el sustrato con agua para eliminar un poco del alginato no reticulado, el exceso de cloruro de calcio y el cloruro de sodio. Al menos un poco del agente hemostático sin unir también se puede eliminar durante una etapa de lavado.50 realization of the present disclosure. The duration of the cross-linking stage may depend on the level of cross-linking that is desired. Subsequently, the substrate is washed with water to remove some of the uncrosslinked alginate, excess calcium chloride and sodium chloride. At least a little of the unbound hemostatic agent can also be removed during a washing step.

55 [0047] El sustrato se puede someter a un procedimiento de secado que puede se puede producir antes de que[0047] The substrate can be subjected to a drying process that can be produced before

el sustrato sea tratado de cualquier manera, inmediatamente antes de que se aplique la suspensión, después de que la suspensión se haya aplicado al sustrato, después de que se haya lavado el producto reticulado, o como etapa final antes, o durante, el envasado, y/o entre cualquiera de estas etapas o después de todas estas etapas. El procedimiento de secado se puede realizar de muchas maneras. En algunas realizaciones, el procedimiento de secado implica elevarthe substrate is treated in any way, immediately before the suspension is applied, after the suspension has been applied to the substrate, after the crosslinked product has been washed, or as a final step before, or during, the packaging, and / or between any of these stages or after all these stages. The drying procedure can be performed in many ways. In some embodiments, the drying process involves raising

el calor del aire que rodea el sustrato, por ejemplo a un nivel que es aproximadamente igual o superior al punto de ebullición del agua. En algunas realizaciones, el procedimiento de secado implica elevar el calor del propio sustrato, por ejemplo, exponiéndolo a aire caliente (por ejemplo, aproximadamente igual o superior a 200 grados F) y/o radiación, por ejemplo radiación de radiofrecuencia, u otra forma de calentamiento. En algunas realizaciones, el 5 procedimiento de secado puede incluir aplicar un vacío o eliminar la humedad del aire que rodea el sustrato durante el procedimiento de secado y/o sustituir continuamente el aire que rodea el sustrato con aire de menor humedad. En algunas realizaciones, el procedimiento de secado puede incluir liofilización o "secado por congelación" de uno o más componentes del dispositivo hemostático o el dispositivo hemostático completo (por ejemplo, incluido uno o más agentes hemostáticos y/o aglutinantes).the heat of the air surrounding the substrate, for example at a level that is approximately equal to or greater than the boiling point of water. In some embodiments, the drying process involves raising the heat of the substrate itself, for example, by exposing it to hot air (for example, approximately equal to or greater than 200 degrees F) and / or radiation, for example radiofrequency radiation, or other form of heating. In some embodiments, the drying process may include applying a vacuum or removing moisture from the air surrounding the substrate during the drying process and / or continuously replacing the air surrounding the substrate with lower humidity air. In some embodiments, the drying process may include lyophilization or "freeze drying" of one or more components of the hemostatic device or the entire hemostatic device (for example, including one or more hemostatic agents and / or binders).

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[0048] En algunas realizaciones, la temperatura, la duración, el nivel de vacío y/o la presión durante el[0048] In some embodiments, the temperature, duration, vacuum level and / or pressure during the

procedimiento de secado se pueden ajustar y/o supervisar para producir un dispositivo hemostático sustancialmente seco con un contenido de agua muy bajo, si existe, (por ejemplo, menor o igual que: aproximadamente el 15 %, aproximadamente el 10 %, aproximadamente el 5 % o, aproximadamente, el 3 % de agua en peso). En algunas 15 realizaciones, el procedimiento de secado simplemente elimina cierta cantidad de agua, de manera que el dispositivo hemostático tiene un contenido de agua más bajo que cuando se aplicaron inicialmente el aglutinante y el agente hemostático. En algunas realizaciones, el dispositivo hemostático no está saturado con agua. El dispositivo hemostático resultante puede esterilizarse y/o envasarse en un recipiente esterilizado.Drying procedure can be adjusted and / or monitored to produce a substantially dry hemostatic device with a very low water content, if it exists, (for example, less than or equal to: approximately 15%, approximately 10%, approximately 5 % or about 3% water by weight). In some embodiments, the drying process simply removes a certain amount of water, so that the hemostatic device has a lower water content than when the binder and hemostatic agent were initially applied. In some embodiments, the hemostatic device is not saturated with water. The resulting hemostatic device can be sterilized and / or packaged in a sterilized container.

20 [0049] Sin estar vinculado a ninguna teoría particular, se cree que la etapa de unión es el resultado de la[0049] Without being linked to any particular theory, it is believed that the union stage is the result of the

interacción electrostática entre los cationes de calcio de la disolución de cloruro de calcio y los aniones de alginato. Cuando los dos iones se acercan, se forma un compuesto reticulado porque el alginato con carga negativa es atraído electrostáticamente a los iones de calcio positivos. Esto da lugar a una reticulación entre las cadenas de polímero de alginato a través del catión de calcio. Esta reticulación da como resultado que el caolín u otro agente hemostático esté 25 unido o atrapado en el sustrato de modo que se retiene sustancialmente sobre o dentro del sustrato, incluso cuando está expuesto al agua o un líquido como la sangre.Electrostatic interaction between the calcium cations of the calcium chloride solution and the alginate anions. When the two ions approach, a crosslinked compound is formed because the negatively charged alginate is electrostatically attracted to the positive calcium ions. This results in crosslinking between the alginate polymer chains through the calcium cation. This crosslinking results in the kaolin or other hemostatic agent being bound or trapped in the substrate so that it is substantially retained on or inside the substrate, even when exposed to water or a liquid such as blood.

[0050] Los enlaces reticulados son enlaces que unen una cadena de polímero con otra (por ejemplo, mediante enlaces covalentes o enlaces iónicos). En algunas realizaciones, los polímeros capaces de reticularse generalmente[0050] Cross-linked bonds are bonds that link one polymer chain to another (for example, by covalent bonds or ionic bonds). In some embodiments, polymers capable of crosslinking generally

30 presentan ramales de una cadena principal. En presencia de un agente reticulante, tal como un catión de calcio, los ramales cargados negativamente de la misma o diferentes cadenas son atraídos hacia el catión positivo. El ramal que unen las cadenas se denomina "reticulación".30 have branches of a main chain. In the presence of a crosslinking agent, such as a calcium cation, negatively charged branches of the same or different chains are attracted to the positive cation. The branch linking the chains is called "crosslinking."

[0051] La reticulación puede producir la gelificación, que se puede producir en algún momento durante un 35 proceso de polimerización. En este punto, denominado "punto de gel", una fracción de polímero insoluble primero es[0051] Crosslinking may cause gelation, which may occur at some time during a polymerization process. At this point, called "gel point", a first insoluble polymer fraction is

visible. Este material insoluble puede denominarse "gel". De forma alternativa, el punto de gel se refiere al punto en el que un sistema pierde fluidez medido por la incapacidad de una burbuja de aire de elevarse en ella. El material resultante es insoluble en todos los solventes a temperaturas elevadas en condiciones en las que no se produce la degradación del polímero.visible. This insoluble material can be called "gel." Alternatively, the gel point refers to the point at which a system loses fluidity measured by the inability of an air bubble to rise in it. The resulting material is insoluble in all solvents at elevated temperatures under conditions where polymer degradation does not occur.

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[0052] Cuando las cadenas de polímero se unen mediante reticulaciones, pueden perder un poco de su capacidad para moverse como cadenas de polímero individuales. Por ejemplo, un polímero líquido (donde las cadenas fluyen libremente) se puede convertir en un "sólido" o "gel" al reticular las cadenas. Esta descripción se aplica cuando un alginato, por ejemplo el alginato de sodio, se reticula con cloruro de calcio. El alginato de sodio se puede mantener[0052] When polymer chains are joined by crosslinking, they may lose some of their ability to move as individual polymer chains. For example, a liquid polymer (where chains flow freely) can be converted into a "solid" or "gel" by crosslinking the chains. This description applies when an alginate, for example sodium alginate, is crosslinked with calcium chloride. Sodium alginate can be maintained

45 en una disolución, pero la adición de cloruro de calcio hace que las cadenas de alginato se concentren o reticulen con los cationes de calcio, formando así un producto inmovilizado. El producto en general inmovilizado también puede inmovilizar en general otros materiales que pueden estar presentes, tales como partículas o materiales hemostáticos y fibras o componentes de un sustrato, por ejemplo una gasa. De este modo, incluso sin enlaces químicos, covalentes o iónicos, entre el producto inmovilizado resultante y las partículas hemostáticas o las fibras del sustrato, las diferentes 50 sustancias o estructuras pueden mantenerse juntas firmemente. No se requiere que dichos enlaces retengan las partículas hemostáticas en, o sobre, las fibras del sustrato porque la reticulación interna del aglutinante de alginato mantiene suficientemente juntos estos materiales.In a solution, but the addition of calcium chloride causes the alginate chains to concentrate or crosslink with the calcium cations, thus forming an immobilized product. The immobilized product in general can also immobilize in general other materials that may be present, such as particles or hemostatic materials and fibers or components of a substrate, for example a gauze. Thus, even without chemical, covalent or ionic bonds, between the resulting immobilized product and the hemostatic particles or the substrate fibers, the different substances or structures can be held tightly together. It is not required that said bonds retain the hemostatic particles in, or on, the substrate fibers because the internal crosslinking of the alginate binder sufficiently holds these materials together.

[0053] En algunas realizaciones, las reticulaciones pueden formarse mediante reacciones químicas que se 55 inician por calor, presión, cambio de pH o radiación. Por ejemplo, la mezcla de una resina no polimerizada, o[0053] In some embodiments, cross-links may be formed by chemical reactions that are initiated by heat, pressure, change of pH or radiation. For example, mixing a non-polymerized resin, or

parcialmente polimerizada, con productos químicos específicos llamados reactivos de reticulación puede provocar una reacción química que forma reticulaciones. La reticulación también se puede inducir en materiales que normalmente son termoplásticos a través de la exposición a una fuente de radiación, como puede ser la exposición a rayos de electrones, radiación gamma o luz uV. Por ejemplo, el procesamiento de haz de electrones se utiliza para reticular elpartially polymerized, with specific chemicals called crosslinking reagents can cause a chemical reaction that forms crosslinks. Crosslinking can also be induced in materials that are normally thermoplastic through exposure to a radiation source, such as exposure to electron rays, gamma radiation or uV light. For example, electron beam processing is used to crosslink the

tipo C de polietileno reticulado. Otros tipos de polietileno reticulado se producen mediante la adición de peróxido durante la extrusión, o mediante la adición de un agente reticulante (por ejemplo, vinilsilano) y un catalizador durante la extrusión y, a continuación, realizan un curado posterior a la extrusión.Type C crosslinked polyethylene. Other types of cross-linked polyethylene are produced by the addition of peroxide during extrusion, or by the addition of a cross-linking agent (eg, vinyl silane) and a catalyst during extrusion and then perform post-extrusion curing.

5 [0054] El cloruro de calcio, un reactivo usado en algunas de las realizaciones descritas en esta invención,[0054] Calcium chloride, a reagent used in some of the embodiments described in this invention,

proporciona un ejemplo de un enlace iónico simple. Cuando se combinan el calcio (Ca) y el cloro (Cl), los átomos de calcio pierden dos electrones, formando cationes (Ca2+), y los átomos de cloro ganan un electrón para formar aniones (Cr). Estos iones se atraen entre sí en una relación de 1:2 para formar cloruro de calcio (CaCh). También son posibles otras relaciones catión a anión en función de los materiales utilizados.provides an example of a simple ionic bond. When calcium (Ca) and chlorine (Cl) are combined, calcium atoms lose two electrons, forming cations (Ca2 +), and chlorine atoms gain an electron to form anions (Cr). These ions attract each other in a 1: 2 ratio to form calcium chloride (CaCh). Other cation to anion relationships are also possible depending on the materials used.

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[0055] En algunas realizaciones, podrían usarse sales de calcio distintas del cloruro de calcio así como otros metales adecuados, como por ejemplo otros cationes multivalentes. De manera similar, se pueden usar alginatos distintos del alginato de sodio, tales como alginatos de potasio y amonio. En algunas realizaciones, puede ser deseable utilizar alginato convertido, es decir, una sustancia que sea principalmente alginato de calcio con un contenido parcial[0055] In some embodiments, calcium salts other than calcium chloride could be used as well as other suitable metals, such as other multivalent cations. Similarly, alginates other than sodium alginate, such as potassium and ammonium alginates, can be used. In some embodiments, it may be desirable to use converted alginate, that is, a substance that is primarily calcium alginate with a partial content.

15 de sodio, de modo que al menos una parte del alginato sea soluble en agua.15 sodium, so that at least a part of the alginate is soluble in water.

[0056] Algunos procedimientos para aplicar un alginato de calcio a un sustrato incluyen, pero no se limitan a, las técnicas de pulverización y boquilla de ranura. Se pueden usar algunos procedimientos para aplicar un aglutinante adecuado a uno o ambos lados de un sustrato. Estas técnicas se pueden ajustar para influir en el grado de penetración[0056] Some procedures for applying a calcium alginate to a substrate include, but are not limited to, spray techniques and slot nozzle. Some procedures can be used to apply a suitable binder to one or both sides of a substrate. These techniques can be adjusted to influence the degree of penetration.

20 en el material del sustrato. Por ejemplo, la cantidad de material pulverizado sobre un sustrato puede limitar la penetración o la perfusión en el sustrato. Se podría pulverizar más material para garantizar que el material aglutinante y/o hemostático penetre sustancialmente el sustrato. Además, la pulverización podría aplicarse a más de un lado de un sustrato para conseguir una distribución similar o diferente de aglutinante y/o material hemostático. De manera similar, una técnica de boquilla de ranura u otros procedimientos podrían modificarse para producir distribuciones20 in the substrate material. For example, the amount of material sprayed on a substrate may limit penetration or perfusion in the substrate. More material could be sprayed to ensure that the binder and / or hemostatic material substantially penetrates the substrate. In addition, spraying could be applied to more than one side of a substrate to achieve a similar or different distribution of binder and / or hemostatic material. Similarly, a slot nozzle technique or other procedures could be modified to produce distributions

25 similares o diferentes de aglutinante y/o agente hemostático dentro, o sobre, un sustrato. En algunas realizaciones, una técnica de boquilla de ranura implica aplicar, o inyectar, un líquido sobre, o en, un sustrato a corta distancia, como cuando un sustrato se coloca muy cerca de, o incluso en contacto con, una estructura en la que hay una abertura o ranura a través de la cual el líquido se disipa sobre o dentro del sustrato. Un proceso de boquilla de ranura puede utilizar menos líquido porque implica una evaporación baja o nula del líquido durante la aplicación, en comparaciónSimilar or different binder and / or hemostatic agent inside, or on, a substrate. In some embodiments, a slot nozzle technique involves applying, or injecting, a liquid onto, or into, a substrate at close range, such as when a substrate is placed very close to, or even in contact with, a structure in which there is an opening or slot through which the liquid dissipates on or inside the substrate. A slot nozzle process may use less liquid because it implies low or no evaporation of the liquid during application, in comparison

30 con un procedimiento de pulverización, y/o un proceso de boquilla de ranura puede resultar en un bajo mantenimiento o coste debido a que el líquido está contenido sustancialmente dentro del sistema de aplicación o en el producto y no en el aire circundante, como en un procedimiento de pulverización.30 with a spraying process, and / or a slot nozzle process may result in low maintenance or cost because the liquid is substantially contained within the application system or in the product and not in the surrounding air, as in A spraying procedure

[0057] El alginato de sodio es un copolímero polianiónico. Los iones de calcio utilizados para reticular el alginato[0057] Sodium alginate is a polyanionic copolymer. The calcium ions used to crosslink the alginate

35 son aniónicos. Sin embargo, el alginato de calcio (el material reticulado) tiene una carga neta negativa. La carga35 are anionic. However, calcium alginate (the crosslinked material) has a negative net charge. Load

superficial en el caolín es negativa y se sabe que la vía de coagulación sanguínea intrínseca se inicia con superficies cargadas negativamente. Un aglutinante aniónico no puede neutralizar la carga en la superficie del caolín, lo que puede afectar su función como agente hemostático. Además, el calcio puede actuar como un catalizador en la cascada de coagulación de la sangre.Superficial in the kaolin is negative and it is known that the intrinsic blood coagulation pathway begins with negatively charged surfaces. An anionic binder cannot neutralize the charge on the surface of the kaolin, which can affect its function as a hemostatic agent. In addition, calcium can act as a catalyst in the blood coagulation cascade.

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[0058] El uso de alginato de calcio para unir un material hemostático a un sustrato puede implementarse mediante diversos procedimientos que incluyen, entre otros, sumergir el sustrato en los diversos líquidos o disoluciones, pulverizando secuencialmente los diversos líquidos sobre el sustrato, utilizando una técnica de boquilla de ranura, o cualquier combinación de estos y otros procedimientos. Se pueden usar muchos otros aglutinantes[0058] The use of calcium alginate to bind a hemostatic material to a substrate can be implemented by various procedures that include, among others, submerging the substrate in the various liquids or solutions, sequentially spraying the various liquids onto the substrate, using a technique of slot nozzle, or any combination of these and other procedures. Many other binders can be used

45 además del alginato de calcio en combinación con alginato de calcio. Otros aglutinantes adecuados pueden incluir, pero no se limitan a, polioles tales como glicerol, quitosano y carboximetilcelulosa.45 in addition to calcium alginate in combination with calcium alginate. Other suitable binders may include, but are not limited to, polyols such as glycerol, chitosan and carboxymethyl cellulose.

[0059] En algunas realizaciones, prácticamente no se produce reticulación entre un agente hemostático y un aglutinante reticulado y/o un sustrato y un aglutinante reticulado. Por lo tanto, la unión que resulta entre un aglutinante[0059] In some embodiments, virtually no crosslinking occurs between a hemostatic agent and a crosslinked binder and / or a substrate and a crosslinked binder. Therefore, the resulting bond between a binder

50 reticulante y un agente hemostático o un sustrato puede ser el resultado de que el aglutinante simplemente "atrapa" una o más sustancias (por ejemplo, uno o más agentes hemostáticos y/o una o más partes del sustrato en su proximidad inmediata cuando se produce la reticulación, sin requerir la formación de un enlace químico entre el aglutinante y dichas sustancias "atrapadas".The crosslinker and a hemostatic agent or a substrate may be the result of the binder simply "trapping" one or more substances (for example, one or more hemostatic agents and / or one or more parts of the substrate in its immediate proximity when it occurs crosslinking, without requiring the formation of a chemical bond between the binder and said "trapped" substances.

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[0060] En algunas realizaciones de la divulgación, se pueden usar otros aglutinantes capaces de formar reticulaciones. Algunos aglutinantes adecuados incluyen, pero no se limitan a, colágeno soluble en ácido, polisacáridos como el hialuronano, derivados de la celulosa como la carboximetilcelulosa y polioles como el alcohol de polivinilo. En algunas realizaciones de la divulgación, puede ser deseable seleccionar un aglutinante que exhiba propiedades[0060] In some embodiments of the disclosure, other binders capable of forming crosslinks can be used. Some suitable binders include, but are not limited to, acid soluble collagen, polysaccharides such as hyaluronan, cellulose derivatives such as carboxymethyl cellulose and polyols such as polyvinyl alcohol. In some embodiments of the disclosure, it may be desirable to select a binder that exhibits properties.

hemostáticas. Los ejemplos de dichos aglutinantes incluyen el quitosano y, al menos, algunos alginatos, particularmente el alginato de calcio.hemostatic Examples of such binders include chitosan and at least some alginates, particularly calcium alginate.

[0061] En realizaciones de la divulgación en la que se utiliza un poliol, el poliol puede ser un glicerol (por 5 ejemplo, glicerín, glicerina, gliceritol, alcohol glicílico y, por su nombre químico, propano-1,2,3-triol, etc.). El glicerol[0061] In embodiments of the disclosure in which a polyol is used, the polyol can be a glycerol (for example, glycerin, glycerin, glyceritol, glycol alcohol and, by its chemical name, propane-1,2,3- triol, etc.) Glycerol

puede ser un líquido lúbrico, higroscópico, soluble en agua que es compatible con el tejido biológico. Se pueden usar otros compuestos a base de glicerol, incluidos los alcoholes de glicerol (por ejemplo, propilenglicoles), ácidos grasos esterificados a base de glicerol (por ejemplo, triacetatos de glicerilo) y otros materiales que tienen propiedades humectantes y similares (así como combinaciones de los anteriores). Además, pueden usarse otros polioles, como 10 por ejemplo, sorbitol, xilitol, maltol, combinaciones de los anteriores y similares, así como polioles poliméricos (por ejemplo, polidextrosa).It can be a lubricious, hygroscopic, water-soluble liquid that is compatible with biological tissue. Other glycerol-based compounds may be used, including glycerol alcohols (eg, propylene glycols), esterified glycerol-based fatty acids (eg, glyceryl triacetates) and other materials that have wetting and similar properties (as well as combinations of the above). In addition, other polyols can be used, such as, for example, sorbitol, xylitol, maltol, combinations of the above and the like, as well as polymer polyols (for example, polydextrose).

[0062] En algunas realizaciones, se puede usar un agente antiadherente para facilitar la extracción de un dispositivo hemostático de una herida. En algunas realizaciones, el agente antiadherente está dispuesto sobre la[0062] In some embodiments, a nonstick agent can be used to facilitate the removal of a hemostatic device from a wound. In some embodiments, the nonstick agent is disposed on the

15 superficie o superficies del dispositivo hemostático. En algunas realizaciones, el agente antiadherente está dispuesto en un lado del dispositivo hemostático en contacto con la herida y/o en un lado sin contacto con la herida. Los agentes antiadherentes adecuados incluyen, pero no se limitan a, alginato de calcio reticulado, alcohol de polivinilo, glicerol, carboximetilcelulosa, silicona, almidones gelatinizados, quitosano, hialuronano, colágeno soluble en ácido, gelatina y similares. En algunas realizaciones, el agente antiadherente está configurado para retenerse sustancialmente en la 20 gasa, incluso cuando está expuesto a fluidos como la sangre. En algunas realizaciones, el agente antiadherente se aplica al material hemostático. En algunas realizaciones, el agente antiadherente se aplica a un sustrato que contiene el material hemostático.15 surface or surfaces of the hemostatic device. In some embodiments, the nonstick agent is disposed on one side of the hemostatic device in contact with the wound and / or on one side without contact with the wound. Suitable non-stick agents include, but are not limited to, crosslinked calcium alginate, polyvinyl alcohol, glycerol, carboxymethyl cellulose, silicone, gelatinized starches, chitosan, hyaluronan, acid soluble collagen, gelatin and the like. In some embodiments, the nonstick agent is configured to retain substantially in the gauze, even when exposed to fluids such as blood. In some embodiments, the nonstick agent is applied to the hemostatic material. In some embodiments, the nonstick agent is applied to a substrate containing the hemostatic material.

[0063] Según la presente descripción, un material hemostático y un aglutinante pueden aplicarse a cualquier 25 número de superficies, materiales o sustratos adecuados. En algunas realizaciones, un sustrato o superficie adecuada[0063] According to the present description, a hemostatic material and a binder can be applied to any number of suitable surfaces, materials or substrates. In some embodiments, a suitable substrate or surface

comprende un material de malla que comprende múltiples aberturas o poros. En algunas realizaciones, un sustrato adecuado comprende una gasa, o un material similar a una gasa, que comprende una estructura porosa o fibrosa que absorbe fácilmente el líquido y/o permite que el líquido pase de un lado del sustrato al otro lado. En algunas realizaciones, un sustrato o superficie adecuada comprende una esponja que se aplica a sus superficies, o impregna 30 dentro de ellas, un agente hemostático y un aglutinante. A continuación, se describen diversas realizaciones de este tipo que implican un número cualquiera de sustratos o superficies adecuadas. En algunas realizaciones, el caolín se usa como material hemostático; sin embargo, se pueden usar otros agentes hemostáticos en lugar de, o además de, caolín. En algunas realizaciones de la divulgación, se utiliza alginato de calcio como aglutinante; sin embargo, otros aglutinantes, reticulados o no, pueden usarse en lugar de, o además de, alginato de calcio.It comprises a mesh material comprising multiple openings or pores. In some embodiments, a suitable substrate comprises a gauze, or a gauze-like material, comprising a porous or fibrous structure that easily absorbs the liquid and / or allows the liquid to pass from one side of the substrate to the other side. In some embodiments, a suitable substrate or surface comprises a sponge that is applied to its surfaces, or impregnates within them, a hemostatic agent and a binder. Next, various embodiments of this type are described that involve any number of suitable substrates or surfaces. In some embodiments, the kaolin is used as a hemostatic material; however, other hemostatic agents can be used instead of, or in addition to, kaolin. In some embodiments of the disclosure, calcium alginate is used as a binder; however, other binders, crosslinked or not, can be used instead of, or in addition to, calcium alginate.

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[0064] Según algunas realizaciones, la cantidad de aglutinante utilizada en el dispositivo puede exceder el contenido de agua del dispositivo. Cuando se usan grandes cantidades de agua para fabricar el dispositivo hemostático, puede ser necesario someter el dispositivo a uno o más procesos de secado. Por ejemplo, un dispositivo podría calentarse, hornearse, someterse a aire caliente, o secarse por soplado, a fin de eliminar al menos algo del[0064] According to some embodiments, the amount of binder used in the device may exceed the water content of the device. When large amounts of water are used to make the hemostatic device, it may be necessary to subject the device to one or more drying processes. For example, a device could be heated, baked, subjected to hot air, or blow dried, in order to remove at least some of the

40 agua utilizada en una o más de las etapas de recubrimiento en las que se aplicó un material hemostático y/o un aglutinante al dispositivo.Water used in one or more of the coating steps in which a hemostatic material and / or a binder was applied to the device.

[0065] Según algunas realizaciones de la presente divulgación, se puede usar un componente que imparte una característica radiopaca a un dispositivo hemostático. En algunas realizaciones, se puede incorporar sulfato de bario[0065] According to some embodiments of the present disclosure, a component that imparts a radiopaque characteristic to a hemostatic device can be used. In some embodiments, barium sulfate may be incorporated.

45 en una suspensión que incluye el agente hemostático y/o el aglutinante que se aplica al dispositivo hemostático. En algunas realizaciones, el componente radiopaco se incorpora a una o más superficies de un dispositivo hemostático.45 in a suspension that includes the hemostatic agent and / or the binder that is applied to the hemostatic device. In some embodiments, the radiopaque component is incorporated into one or more surfaces of a hemostatic device.

[0066] Según algunas realizaciones, un dispositivo hemostático comprende una bolsa u otro recipiente hecho de material permeable. En algunas realizaciones, se usa un material de malla para formar una bolsa que contiene un[0066] According to some embodiments, a hemostatic device comprises a bag or other container made of permeable material. In some embodiments, a mesh material is used to form a bag containing a

50 primer material hemostático en forma de partículas. Además, en algunas realizaciones, el material de malla u otro material permeable adecuado comprende además un segundo material hemostático y aglutinante. El aglutinante adhiere el segundo material hemostático a la malla y lo retiene sustancialmente, incluso cuando está expuesto a un líquido como la sangre. De esta manera, tanto el primer como el segundo agente hemostático se retienen dentro y sobre el dispositivo y se pueden eliminar fácilmente de una herida.50 first hemostatic material in the form of particles. In addition, in some embodiments, the mesh material or other suitable permeable material further comprises a second hemostatic and binder material. The binder adheres the second hemostatic material to the mesh and retains it substantially, even when exposed to a liquid such as blood. In this way, both the first and second hemostatic agents are retained inside and on the device and can be easily removed from a wound.

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[0067] En algunas realizaciones, las aberturas definidas por una malla están dimensionadas para retener un material particulado hemostático, pero permiten el flujo de sangre a través de ellas. En algunas realizaciones, el tamaño de las aberturas está configurado para corresponderse con el tamaño y la forma del material particulado hemostático y permite que, al menos una parte de, al menos un poco del material particulado hemostático sobresalga[0067] In some embodiments, the openings defined by a mesh are sized to retain a hemostatic particulate material, but allow blood flow through them. In some embodiments, the size of the openings is configured to correspond to the size and shape of the hemostatic particulate material and allows at least a portion of at least some of the hemostatic particulate material to protrude.

a través de los agujeros mientras aún se retiene sustancialmente en la malla del dispositivo hemostático. Dicha configuración puede permitir que el material hemostático entre en contacto directo con la superficie de la herida y/o consiga un mayor contacto con la sangre.through the holes while still retaining substantially in the mesh of the hemostatic device. Such configuration may allow the hemostatic material to come into direct contact with the surface of the wound and / or achieve greater contact with the blood.

5 [0068] Para aplicar un dispositivo hemostático en forma de bolsa a una herida con hemorragia, el dispositivo[0068] To apply a bag-shaped hemostatic device to a wound with bleeding, the device

se retira del envase, que puede comprender un envasado esterilizado, y se coloca sobre la herida con hemorragia. El primer y segundo material hemostático entran en contacto con la herida y/o la sangre que emana de la herida. Dicho contacto puede inducir la coagulación de la sangre y/o reducir el tiempo de cicatrización de la herida. Además, en algunas realizaciones, los dispositivos hemostáticos en forma de bolsa compatibles con la presente divulgación son 10 suficientemente flexibles para adaptarse a la forma de la herida con hemorragia y conservar esa forma tras su aplicación.it is removed from the container, which can comprise a sterilized packaging, and placed on the wound with bleeding. The first and second hemostatic material come into contact with the wound and / or the blood emanating from the wound. Such contact can induce blood clotting and / or reduce the healing time of the wound. In addition, in some embodiments, the bag-shaped hemostatic devices compatible with the present disclosure are sufficiently flexible to adapt to the shape of the wound with bleeding and retain that shape after application.

[0069] En relación con la Fig. 1, se ilustra una realización según la presente divulgación que se aplica a una herida con hemorragia. En algunas realizaciones, el dispositivo hemostático 100 se compacta en la herida 120 para[0069] In connection with Fig. 1, an embodiment according to the present disclosure which is applied to a wound with bleeding is illustrated. In some embodiments, the hemostatic device 100 is compacted in wound 120 to

15 ocupar sustancialmente la herida. En algunas realizaciones, un cuidador utiliza el pulgar para presionar una parte del dispositivo 100 en una esquina o borde o se adentra en la herida 120. Posteriormente, se desenrolla o descompacta más material del dispositivo hemostático 100, y el cuidador aprieta más el dispositivo 100 dentro de la herida en la parte superior o al lado de la parte ya presionada en la herida 120. En algunos casos, este proceso se describe en el "plegado en Z" del material del dispositivo 100 en la herida 120. En algunas realizaciones, la herida 120 compactada 20 con el dispositivo hemostático 100 se cubre o se envuelve con otro dispositivo hemostático o una simple gasa. En algunas realizaciones, el dispositivo hemostático 100 es una gasa hemostática según la presente divulgación. En algunas realizaciones, el dispositivo hemostático 100 es una esponja hemostática según la presente divulgación.15 substantially occupy the wound. In some embodiments, a caregiver uses the thumb to press a part of the device 100 into a corner or edge or enters wound 120. Subsequently, more material of the hemostatic device 100 is unwound or unpacked, and the caregiver tightens the device 100 further inside the wound at the top or next to the part already pressed in the wound 120. In some cases, this process is described in the "Z-folding" of the material of the device 100 in the wound 120. In some embodiments, The wound 120 compacted 20 with the hemostatic device 100 is covered or wrapped with another hemostatic device or a simple gauze. In some embodiments, the hemostatic device 100 is a hemostatic gauze according to the present disclosure. In some embodiments, the hemostatic device 100 is a hemostatic sponge according to the present disclosure.

[0070] Tal como se emplea en esta descripción, el término "esponja" se usa según su significado habitual en 25 este campo. En algunas realizaciones, una esponja es un material poroso que se puede comprimir desde un primer[0070] As used in this description, the term "sponge" is used according to its usual meaning in this field. In some embodiments, a sponge is a porous material that can be compressed from the first

espesor, original o natural hasta un segundo espesor, sustancialmente más pequeño, y que puede restablecerse sustancial, o completamente, después de la compresión hasta su espesor original o natural. En algunos ejemplos, el espesor original o natural de una esponja en forma de matriz de esponja puede ser sustancialmente más grueso que un apósito textil para vendas, como una gasa (por ejemplo, al menos aproximadamente 5 veces o, al menos, 30 aproximadamente 10 veces más gruesa). En algunos ejemplos, el espesor original o natural de una matriz de esponja puede ser al menos aproximadamente una sexta parte, o al menos aproximadamente, una quinta parte de su dimensión de anchura y/o longitud. El espesor comprimido puede ser muy delgado, por ejemplo, aproximadamente el mismo tamaño o un poco más grande que un apósito textil para vendas, como una gasa. En algunas realizaciones, las esponjas están hechas de fibras de madera de celulosa o espumas de polímeros plásticos. En algunas 35 realizaciones, el término "esponja" puede referirse a cualquier material absorbible tal como un material de tipo gasa o una espuma. Las características, estructuras y etapas descritas en esta invención que se refieren a cualquier tipo particular de sustrato (por ejemplo, una esponja, una matriz de esponja, una gasa, etc.) pueden aplicarse a cualquier otro sustrato descrito en esta invención o de otra manera.thickness, original or natural to a second thickness, substantially smaller, and which can be substantially or completely restored after compression to its original or natural thickness. In some examples, the original or natural thickness of a sponge in the form of a sponge matrix may be substantially thicker than a textile dressing for bandages, such as gauze (for example, at least about 5 times or at least about 30 times thicker). In some examples, the original or natural thickness of a sponge matrix may be at least about one sixth, or at least about one fifth of its width and / or length dimension. The compressed thickness can be very thin, for example, about the same size or slightly larger than a textile dressing for bandages, such as gauze. In some embodiments, the sponges are made of cellulose wood fibers or foams of plastic polymers. In some embodiments, the term "sponge" may refer to any absorbable material such as a gauze-like material or a foam. The features, structures and steps described in this invention that relate to any particular type of substrate (for example, a sponge, a sponge matrix, a gauze, etc.) can be applied to any other substrate described in this invention or another way.

40 [0071] Se pueden usar muchos tipos diferentes de materiales para formar una matriz de esponja. Por ejemplo,[0071] Many different types of materials can be used to form a sponge matrix. For example,

los polímeros adecuados incluyen uno o más de poliuretanos, espumas de polietileno, espumas de PHEMa (por ejemplo, hidrogel de poli (2-hidroxietil metacrilato)), espumas de ácido poliacrílico, poliéteres de baja densidad, alcoholes de polivinilo ("PVA"), polihidroxibutirato ("PHB"), metacrilato de metilo, polimetacrilato de metilo (PMMA) y/o poliésteres, etc. Algunas esponjas pueden comprender poliéster de doble soplado. Algunas esponjas pueden ser en 45 general rígidas después de su formación inicial y pueden ser reticuladas (partidas artificialmente por manipulación antes de su uso) para permitir que las esponjas se ajusten estrechamente a los contornos de una herida. Algunas esponjas tienen una alta capacidad de retención de agua, incluidas algunas esponjas con grandes poros visibles.Suitable polymers include one or more of polyurethanes, polyethylene foams, PHEMa foams (eg, poly (2-hydroxyethyl methacrylate) hydrogel), polyacrylic acid foams, low density polyethers, polyvinyl alcohols ("PVA") , polyhydroxybutyrate ("PHB"), methyl methacrylate, methyl polymethacrylate (PMMA) and / or polyesters, etc. Some sponges may comprise double blown polyester. Some sponges can be generally rigid after their initial formation and can be crosslinked (artificially split by manipulation before use) to allow the sponges to fit closely to the contours of a wound. Some sponges have a high water retention capacity, including some sponges with large visible pores.

[0072] Tal como se emplea en esta descripción, el término "espuma" se usa según su significado habitual en[0072] As used in this description, the term "foam" is used according to its usual meaning in

50 este campo. En algunas realizaciones, la espuma puede incluir una sustancia que se forma produciendo una pluralidad numerosa de grandes regiones abiertas consecutivas o adyacentes en un medio en tres dimensiones, por ejemplo, mediante la captura temporal o permanente de bolsas de gas en un líquido o sólido durante la formación de la espuma. El gas atrapado puede formar una estructura gruesa o irregular similar a la estructura de matriz dentro de la esponja, capaz de absorber y retener uno o más materiales terapéuticos, tales como agentes hemostáticos, aglutinantes, 55 agentes antiadherentes, antisépticos, antibióticos, agentes antimicrobianos, agentes antiinflamatorios, analgésicos, agentes antifúngicos, antihistamínicos, compuestos que contienen iones de plata o de cobre, combinaciones de los mismos, etc., al mismo tiempo que son capaces de absorber líquidos como la sangre o el exudado, en algunas realizaciones.50 this field. In some embodiments, the foam may include a substance that is formed by producing a large plurality of consecutive or adjacent large open regions in a three-dimensional medium, for example, by temporarily or permanently capturing gas bags in a liquid or solid during foam formation. The trapped gas can form a thick or irregular structure similar to the matrix structure within the sponge, capable of absorbing and retaining one or more therapeutic materials, such as hemostatic agents, binders, non-stick agents, antiseptics, antibiotics, antimicrobial agents, anti-inflammatory agents, analgesics, antifungal agents, antihistamines, compounds containing silver or copper ions, combinations thereof, etc., while being able to absorb liquids such as blood or exudate, in some embodiments.

[0073] En algunas espumas, el volumen de gas es relativamente grande con películas delgadas de líquido o sólido que separan las regiones de gas. Algunas espumas se conocen como de células cerradas, y algunas se conocen como de células abiertas. En algunas realizaciones de una espuma que comprende espuma de célula cerrada, el gas puede formar una pluralidad de bolsas discretas, cada una completamente rodeada por el material sólido o líquido. En[0073] In some foams, the volume of gas is relatively large with thin films of liquid or solid separating the gas regions. Some foams are known as closed cell, and some are known as open cell. In some embodiments of a foam comprising closed cell foam, the gas can form a plurality of discrete bags, each completely surrounded by the solid or liquid material. In

5 algunas realizaciones de una espuma que comprende espuma de célula abierta, una pluralidad de bolsas de gas pueden conectarse entre sí. En algunas espumas de células abiertas, líquidos como el agua o la sangre pueden fluir fácilmente a través de prácticamente toda la estructura, desplazando el aire u otro gas dentro de la espuma. El tamaño de las burbujas o bolsas de aire en una espuma puede variar ampliamente. En algunas realizaciones, el volumen de aire u otro gas dentro de una matriz de esponja puede ser en general igual o mayor que el volumen de material 10 estructural de espuma que comprende la matriz de esponja.5 Some embodiments of a foam comprising open cell foam, a plurality of gas bags can be connected to each other. In some open cell foams, liquids such as water or blood can easily flow through virtually the entire structure, displacing air or other gas within the foam. The size of the bubbles or air pockets in a foam can vary widely. In some embodiments, the volume of air or other gas within a sponge matrix may generally be equal to or greater than the volume of structural foam material 10 comprising the sponge matrix.

[0074] En relación con las Fig. 2A, algunas realizaciones comprenden una gasa hemostática 200A. Un material hemostático como el caolín está recubierto sobre un sustrato de gasa utilizando cualquier procedimiento adecuado para producir la gasa 200A. Un procedimiento ejemplar para recubrir un material hemostático sobre el sustrato de[0074] In relation to Fig. 2A, some embodiments comprise a hemostatic gauze 200A. A hemostatic material such as kaolin is coated on a gauze substrate using any suitable method to produce 200A gauze. An exemplary procedure for coating a hemostatic material on the substrate of

15 gasa es sumergir el sustrato en una suspensión de hemostato/agua o en una suspensión de hemostato/agua/aglutinante. Otros procedimientos de aplicación pueden incluir técnicas de boquilla de ranura, pulverización o una combinación de diversos procedimientos. El material hemostático usado para la suspensión en algunas realizaciones es preferentemente polvo triturado finamente, como por ejemplo, polvo de caolín, aunque algunas realizaciones también pueden emplear partículas, láminas, astillas, gotas, barras, gránulos o similares.15 gauze is to submerge the substrate in a hemostat / water suspension or in a hemostat / water / binder suspension. Other application procedures may include slot nozzle techniques, spraying or a combination of various procedures. The hemostatic material used for the suspension in some embodiments is preferably finely ground powder, such as kaolin powder, although some embodiments may also employ particles, sheets, chips, drops, bars, granules or the like.

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[0075] Según algunas realizaciones, la inmersión del sustrato en una suspensión que contiene el agente hemostático asegura que las múltiples superficies exteriores del sustrato (por ejemplo, una superficie superior y una superficie inferior) estén recubiertas con el agente hemostático. En algunas realizaciones, la inmersión también puede asegurar que al menos algún agente hemostático esté integrado dentro del material que comprende el sustrato. De[0075] According to some embodiments, immersion of the substrate in a suspension containing the hemostatic agent ensures that the multiple exterior surfaces of the substrate (eg, an upper surface and a lower surface) are coated with the hemostatic agent. In some embodiments, immersion can also ensure that at least some hemostatic agent is integrated into the material comprising the substrate. From

25 manera similar, se pueden usar otras técnicas de aplicación, como la pulverización y la boquilla de ranura, para asegurar que se aplica un agente hemostático a una o más superficies del sustrato. Según algunas realizaciones, incluso puede ser favorable colocar el agente hemostático principalmente sobre, o cerca de, la superficie, o superficies, de un sustrato en comparación con estar ubicado en todo el sustrato. En algunas realizaciones, puede ser deseable colocar el agente hemostático principalmente dentro del sustrato en comparación con la superficie del sustrato. Esto 30 se puede conseguir mediante un número cualquiera de medios, incluido raspar la superficie del sustrato para eliminar el agente hemostático expuesto.Similarly, other application techniques, such as spraying and the slot nozzle, can be used to ensure that a hemostatic agent is applied to one or more surfaces of the substrate. According to some embodiments, it may even be favorable to place the hemostatic agent primarily on, or near, the surface, or surfaces, of a substrate compared to being located throughout the substrate. In some embodiments, it may be desirable to place the hemostatic agent primarily within the substrate compared to the surface of the substrate. This can be achieved by any number of means, including scraping the surface of the substrate to remove the exposed hemostatic agent.

[0076] Según algunas realizaciones de la presente divulgación, un dispositivo hemostático está diseñado para ser altamente absorbente de uno o más líquidos como la sangre, el agua o el exudado. En algunas realizaciones,[0076] According to some embodiments of the present disclosure, a hemostatic device is designed to be highly absorbent of one or more liquids such as blood, water or exudate. In some embodiments,

35 como las que utilizan un sustrato de gasa, el sustrato en bruto, sin tratar, es capaz de absorber al menos aproximadamente 3, o al menos aproximadamente 10, o al menos aproximadamente 20, su peso en agua, en comparación con el peso en seco sustancialmente inicial del sustrato inmediatamente después de la fase inicial de fabricación y/o secado. En algunos casos, un sustrato puede absorber al menos aproximadamente 12 veces su peso. En algunas realizaciones, tales como aquellas que utilizan una matriz de esponja, el sustrato en bruto sin tratar es 40 altamente absorbente. Por ejemplo, la matriz de esponja puede ser capaz de absorber al menos aproximadamente 20, o al menos aproximadamente 40 veces su peso en agua, en comparación con el peso en seco sustancialmente inicial del sustrato de esponja.Like those using a gauze substrate, the raw, untreated substrate is capable of absorbing at least about 3, or at least about 10, or at least about 20, its weight in water, compared to the weight in substantially initial dry of the substrate immediately after the initial manufacturing and / or drying phase. In some cases, a substrate can absorb at least about 12 times its weight. In some embodiments, such as those using a sponge matrix, the raw untreated substrate is highly absorbent. For example, the sponge matrix may be able to absorb at least about 20, or at least about 40 times its weight in water, compared to the substantially initial dry weight of the sponge substrate.

[0077] En algunas realizaciones, la cantidad o peso del agua que puede absorber una gasa tratada o una 45 esponja tratada será diferente de la que podría absorber la misma gasa o esponja antes de ser tratada con un agente[0077] In some embodiments, the amount or weight of water that can be absorbed by a treated gauze or a treated sponge will be different from that which the same gauze or sponge could absorb before being treated with an agent.

hemostático. En algunas realizaciones, la presencia de uno o más agentes hemostáticos y, en algunos casos, la presencia de uno o más aglutinantes puede disminuir la cantidad de líquido, como el agua o la sangre, que puede absorber la gasa o la esponja. Sin embargo, en algunas realizaciones, los materiales que comprenden el(los) agente(s) hemostático(s), el(los) aglutinante(s) o ambos son capaces de absorber líquidos. Por lo tanto, aunque la presencia del 50 (de los) agente(s) hemostático(s) y el(los) aglutinante(s) pueden limitar la capacidad de absorción del propio sustrato o de la propia esponja, la cantidad o peso real de líquido capaz de ser absorbido puede ser mayor que la que podría ser absorbida por la gasa o la esponja en bruto, sin tratar.haemostatic. In some embodiments, the presence of one or more hemostatic agents and, in some cases, the presence of one or more binders may decrease the amount of liquid, such as water or blood, that can be absorbed by gauze or sponge. However, in some embodiments, the materials comprising the hemostatic agent (s), the binder (s) or both are capable of absorbing liquids. Therefore, although the presence of the 50 (of) hemostatic agent (s) and the binder (s) may limit the absorption capacity of the substrate itself or of the sponge itself, the actual amount or weight of liquid capable of being absorbed may be greater than that which could be absorbed by the gauze or the raw, untreated sponge.

[0078] La gasa 200A se muestra en la Fig. 2A como un rollo de material de gasa. Es posible envasar, enviar y 55 vender gasa 200A en forma de rollo tal como se muestra. Sin embargo, en relación con la Fig. 2B, también es posible,[0078] The gauze 200A is shown in Fig. 2A as a roll of gauze material. It is possible to package, ship and sell 200A gauze in the form of a roll as shown. However, in relation to Fig. 2B, it is also possible,

y en algunos contextos más deseable, envasar una gasa en una configuración doblada en "plegado en Z" del material. En consecuencia, un plegado en Z de la gasa 200B se puede colocar en un envase y enviar a un usuario. Una vez abierto, un usuario o, más probablemente, un cuidador puede compactar fácil y rápidamente la gasa 200B en una herida o una herida con hemorragia. A menudo, en dichos contextos, ya sea en un hospital o sobre el terreno, esand in some more desirable contexts, package a gauze in a "Z-folded" configuration of the material. Consequently, a Z-fold of gauze 200B can be placed in a container and sent to a user. Once opened, a user or, more likely, a caregiver can easily and quickly compact 200B gauze into a wound or a bleeding wound. Often, in such contexts, whether in a hospital or on the ground, it is

deseable compactar una herida con capas de material. En dichos contextos, una gasa en plegado en Z se puede aplicar más fácilmente en forma de capas que una gasa enrollada.It is desirable to compact a wound with layers of material. In such contexts, a Z-fold gauze can be applied more easily in the form of layers than a rolled gauze.

[0079] El sustrato de gasa puede ser cualquier material fibroso tejido o no tejido adecuado que incluya, entre 5 otros, algodón, seda, lana, plástico, celulosa, rayón, poliéster, combinaciones de los anteriores y similares. La presente[0079] The gauze substrate may be any suitable woven or nonwoven fibrous material that includes, among others, cotton, silk, wool, plastic, cellulose, rayon, polyester, combinations of the foregoing and the like. The present

invención no se limita a materiales fibrosos tejidos o no tejidos como los sustratos de gasa, sin embargo, como muchos otros tipos de sustratos se pueden usar.The invention is not limited to woven or nonwoven fibrous materials such as gauze substrates, however, as many other types of substrates can be used.

[0080] Tal como se emplea en esta memoria, el término "gasa" se usa según su significado habitual en este 10 campo. En algunas realizaciones, la gasa incluye un tejido ligero, delgado y de malla abierta de muselina o material[0080] As used herein, the term "gauze" is used according to its usual meaning in this field. In some embodiments, the gauze includes a light, thin and open mesh fabric of muslin or material

similar utilizado en vendas, apósitos y esponjas quirúrgicas. En algunas realizaciones, el espesor de la gasa desde una superficie superior hasta una superficie inferior de la misma es menor o igual a aproximadamente 2 mm. Algunas realizaciones emplean gasas u otro sustrato para uso interno que puede ser absorbido por el cuerpo a lo largo del tiempo, sin necesidad de retirarlo tras su aplicación y uso, lo que puede ser especialmente útil cuando se aplica en 15 órganos o estructuras internas a fin de controlar la hemorragia y/o absorber el fluido. Algunas realizaciones emplean sustratos internos o externos que no son absorbibles por el cuerpo. En algunas realizaciones, el sustrato es altamente absorbente, arrastrando líquidos al dispositivo hemostático y/o permitiendo que el fluido pase desde un primer lado (por ejemplo, una superficie inferior) del sustrato hasta un segundo lado (por ejemplo, una superficie superior). Según algunas realizaciones, la gasa es un material suelto caracterizado como poroso. En algunas realizaciones, la gasa 20 comprende filamentos de material. En algunas realizaciones, los filamentos se forman en una gasa antes de la aplicación de un material hemostático a la gasa. En algunas realizaciones, los filamentos están sustancialmente libres de un material hemostático antes de formarse en una gasa. En algunas realizaciones, los filamentos de gasa existen inicialmente por separado de un material hemostático antes de que se combinen los filamentos de gasa y el material hemostático. En algunas realizaciones, un material hemostático se dispone en los filamentos antes de que los 25 filamentos se formen en una gasa. En algunas realizaciones, un material hemostático se incorpora en los filamentos cuando se forman antes de ser incorporados en una gasa.similar used in bandages, dressings and surgical sponges. In some embodiments, the thickness of the gauze from an upper surface to a lower surface thereof is less than or equal to about 2 mm. Some embodiments employ gauze or other substrate for internal use that can be absorbed by the body over time, without the need to remove it after application and use, which can be especially useful when applied to internal organs or structures in order to of controlling bleeding and / or absorbing fluid. Some embodiments employ internal or external substrates that are not absorbable by the body. In some embodiments, the substrate is highly absorbent, dragging liquids into the hemostatic device and / or allowing the fluid to pass from a first side (for example, a lower surface) of the substrate to a second side (for example, an upper surface). According to some embodiments, the gauze is a loose material characterized as porous. In some embodiments, the gauze 20 comprises filaments of material. In some embodiments, the filaments are formed in gauze before the application of a hemostatic material to the gauze. In some embodiments, the filaments are substantially free of a hemostatic material before being formed in gauze. In some embodiments, the gauze filaments initially exist separately from a hemostatic material before the gauze filaments and the hemostatic material are combined. In some embodiments, a hemostatic material is disposed in the filaments before the 25 filaments are formed in gauze. In some embodiments, a hemostatic material is incorporated into the filaments when they are formed before being incorporated into gauze.

[0081] Según algunas realizaciones, el material de gasa permite fácilmente que la sangre y otros líquidos pasen hacia dentro y/o a través de la gasa. En algunas realizaciones, la gasa está configurada para absorber fácilmente la[0081] According to some embodiments, the gauze material easily allows blood and other liquids to pass in and / or through the gauze. In some embodiments, the gauze is configured to easily absorb the

30 sangre, lo que puede resultar del hecho que la gasa sea sustancialmente porosa, debido a la naturaleza del propio material de gasa o de la capacidad de las fibras de la gasa que absorben fácilmente el líquido, y/o de que la gasa ha sido sometida a un procedimiento de secado, proporcionando así a la gasa un contenido de agua o humedad inferior a su punto de saturación y/o inferior al de una herida con hemorragia, de manera que la sangre y otros exudados de una herida migran fácilmente hacia y a través de la gasa.30 blood, which may result from the fact that the gauze is substantially porous, due to the nature of the gauze material itself or the ability of the gauze fibers that readily absorb the liquid, and / or that the gauze has been undergoing a drying procedure, thus providing the gauze with a water or moisture content lower than its saturation point and / or less than a wound with bleeding, so that blood and other exudates from a wound easily migrate to through the gauze.

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[0082] En algunas realizaciones, está configurado más que la gasa o el sustrato para absorber la sangre. Por ejemplo, también puede configurarse un agente hemostático para absorber la sangre y, en algunos casos, puede configurarse un aglutinante como el alginato de calcio para absorber la sangre. Por lo tanto, en algunas realizaciones, cada componente o al menos un componente de un dispositivo hemostático está configurado para absorber la sangre[0082] In some embodiments, it is configured more than gauze or the substrate to absorb blood. For example, a hemostatic agent can also be configured to absorb blood and, in some cases, a binder such as calcium alginate can be configured to absorb blood. Therefore, in some embodiments, each component or at least one component of a hemostatic device is configured to absorb blood.

40 u otros fluidos.40 or other fluids.

[0083] En algunas realizaciones, una vez que un material hemostático como el caolín y el aglutinante se secan o se aplican al sustrato de gasa para formar la gasa 300A o 300B, la gasa es lo suficientemente flexible para permitir que la gasa sea doblada, enrollada o, de alguna manera, manipulada para su envasado tal como se ilustra en ambas[0083] In some embodiments, once a hemostatic material such as kaolin and binder is dried or applied to the gauze substrate to form gauze 300A or 300B, the gauze is flexible enough to allow the gauze to be folded, rolled or, in some way, handled for packaging as illustrated in both

45 Figs. 2A y 2B. La flexibilidad del sustrato de la gasa 200A o 200B permite que la gasa se conforme en la forma de la herida con hemorragia y conserve la forma de la herida con hemorragia tras su aplicación. En algunas heridas o incisiones quirúrgicas, es muy favorable rellenar toda la herida con una gasa sin dejar bolsas de aire importantes y clínicamente significativas u otros espacios abiertos. Por lo tanto, según algunas realizaciones, la gasa tratada es sustancialmente tan flexible y/o tan suave y compatible como la gasa no tratada. Incluso después de aplicar la arcilla 50 o el caolín o el agente hemostático a la gasa, la gasa tratada puede ser doblada firmemente, en general en forma de bola, arrugada y/o compactada en una herida con hemorragia o incisión quirúrgica. Un sustrato altamente flexible puede permitir que el dispositivo hemostático sea envuelto, o compactado firmemente, muy cerca de heridas con hemorragia que tengan superficies no planas, irregulares y/o conformes sin producir vacíos, huecos, arrugas sustanciales, clínicamente significativas, y/o otras regiones en la zona tratada con el fin de ayudar a resistir el flujo de 55 sangre fuera de la zona de la herida, resistir la entrada de sustancias extrañas en la herida y/o proporcionar un alto grado de interfaz directa entre el tejido de la hemorragia y el(los) agente(s) hemostático(s). Algunas realizaciones están configuradas para ser aplicadas en una herida o incisión utilizando plegados en Z, lo que se consigue compactando una capa de la gasa en la herida, posteriormente doblando una segunda capa sobre la primera y continuando con la tercera, cuarta y quinta capas, etc. hasta que se desee.45 Figs. 2A and 2B. The flexibility of the 200A or 200B gauze substrate allows the gauze to conform to the shape of the wound with hemorrhage and retain the shape of the wound with bleeding after application. In some wounds or surgical incisions, it is very favorable to fill the entire wound with gauze without leaving important and clinically significant air pockets or other open spaces. Therefore, according to some embodiments, the treated gauze is substantially as flexible and / or as soft and compatible as the untreated gauze. Even after applying the clay 50 or the kaolin or hemostatic agent to the gauze, the treated gauze can be firmly folded, generally ball-shaped, wrinkled and / or compacted in a wound with hemorrhage or surgical incision. A highly flexible substrate can allow the hemostatic device to be wrapped, or tightly compacted, very close to bleeding wounds that have non-flat, irregular and / or compliant surfaces without producing voids, voids, substantial, clinically significant wrinkles, and / or others. regions in the treated area in order to help resist the flow of blood out of the wound area, resist the entry of foreign substances into the wound and / or provide a high degree of direct interface between the bleeding tissue and the hemostatic agent (s). Some embodiments are configured to be applied to a wound or incision using Z-folds, which is achieved by compacting a layer of gauze on the wound, subsequently folding a second layer over the first and continuing with the third, fourth and fifth layers, etc. Until desired.

[0084] En algunas realizaciones, se puede usar un procedimiento de secado para conseguir niveles variables[0084] In some embodiments, a drying procedure can be used to achieve varying levels.

de contenido de agua dentro de la gasa, el material hemostático, o ambos. Por ejemplo, puede ser deseable someter la gasa a un extenso procedimiento de secado para conseguir un producto significativamente seco con un contenido 5 de agua menor o igual a aproximadamente el 5 %. También puede ser deseable conseguir un contenido de agua de aproximadamente más del 5 %. En algunas realizaciones, es deseable conseguir un contenido de agua inferior al contenido de aglutinante. Por consiguiente, la cantidad de secado o el procedimiento particular de secado pueden modificarse para conseguir el contenido de agua deseado.of water content inside the gauze, the hemostatic material, or both. For example, it may be desirable to subject the gauze to an extensive drying process to achieve a significantly dry product with a water content of less than or equal to about 5%. It may also be desirable to achieve a water content of approximately more than 5%. In some embodiments, it is desirable to achieve a water content lower than the binder content. Accordingly, the drying amount or the particular drying process can be modified to achieve the desired water content.

10 [0085] Otra forma de depositar un recubrimiento hemostático sobre el sustrato incluye aplicar el hemostato en[0085] Another way of depositing a hemostatic coating on the substrate includes applying the hemostat in

forma de suspensión, con o sin un aglutinante, en un lado de un sustrato de gasa utilizando una técnica de pulverización, una técnica de boquilla de ranura o una combinación de las mismas. Al utilizar cualquier técnica, la cantidad de suspensión aplicada al sustrato puede limitarse a fin de evitar o, al menos, minimizar o reducir la saturación del sustrato. En algunas realizaciones, una suspensión se aplica sustancialmente a solo un lado del sustrato y lasuspension form, with or without a binder, on one side of a gauze substrate using a spray technique, a slot nozzle technique or a combination thereof. By using any technique, the amount of suspension applied to the substrate can be limited in order to avoid or at least minimize or reduce the saturation of the substrate. In some embodiments, a suspension is applied substantially to only one side of the substrate and the

15 cantidad de suspensión aplicada se controla para limitar la migración o perfusión de la suspensión al otro lado del sustrato. En algunas realizaciones, se aplica una suspensión a múltiples lados del sustrato y la cantidad de suspensión aplicada se controla para limitar la migración de la suspensión sustancialmente más allá de la superficie o superficies del sustrato. Se puede usar una forma coloidal del material hemostático para proporcionar una suspensión estable del material con una viscosidad adecuada para su aplicación mediante la técnica de boquilla de ranura.The amount of suspension applied is controlled to limit the migration or perfusion of the suspension to the other side of the substrate. In some embodiments, a suspension is applied to multiple sides of the substrate and the amount of suspension applied is controlled to limit the migration of the suspension substantially beyond the surface or surfaces of the substrate. A colloidal form of the hemostatic material can be used to provide a stable suspension of the material with a viscosity suitable for application by the slot nozzle technique.

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[0086] En algunas realizaciones, una vez pulverizado o aplicado mediante la técnica de boquilla de ranura, el sustrato de gasa recubierto se enrolla o raspa para integrar además un material hemostático, tal como el caolín, en el material del sustrato. En algunas realizaciones, el sustrato no se raspa para mantener al menos algo de material[0086] In some embodiments, once pulverized or applied by the slot nozzle technique, the coated gauze substrate is wound or scraped to further integrate a hemostatic material, such as kaolin, into the substrate material. In some embodiments, the substrate is not scraped to hold at least some material.

25 hemostático en la superficie del sustrato. Según algunas realizaciones, el material hemostático puede aplicarse de tal manera que dé como resultado que el material hemostático se ubica sustancialmente en la región exterior o superficial del sustrato. En algunas realizaciones, el material hemostático se encuentra en todo el sustrato tanto en la superficie como en el interior. El material hemostático ubicado en la superficie o en el exterior del sustrato o dispositivo hemostático es capaz de entrar en contacto con la sangre en una herida con mayor rapidez y puede entrar en contacto25 hemostatic on the substrate surface. According to some embodiments, the hemostatic material can be applied in such a way that it results in the hemostatic material being substantially located in the outer or surface region of the substrate. In some embodiments, the hemostatic material is found throughout the substrate both on the surface and inside. Hemostatic material located on the surface or outside of the hemostatic substrate or device is able to come into contact with blood in a wound more quickly and can come into contact

30 con la propia superficie de la herida. El contacto directo con la superficie de la herida puede ayudar en el proceso de coagulación de la sangre y/o en el proceso de cicatrización a corto y largo plazo de la herida.30 with the wound surface itself. Direct contact with the surface of the wound can help in the process of blood clotting and / or in the process of short and long term healing of the wound.

[0087] Una vez que el material hemostático se aplica adecuadamente al sustrato de gasa u otro sustrato o dispositivo aplicable, el dispositivo o gasa se somete a un procedimiento de secado. En algunas realizaciones, puede[0087] Once the hemostatic material is properly applied to the gauze substrate or other applicable substrate or device, the device or gauze is subjected to a drying procedure. In some embodiments, it may

35 ser necesario secar el dispositivo y el material hemostático para reducir su contenido de agua a una cierta cantidad. En algunas realizaciones, puede ser necesario conseguir un contenido de agua inferior a aproximadamente el 20 % o aproximadamente el 10 % en peso. Se puede usar cualquier número de bases para la determinación del contenido de agua, que incluye, entre otros, el contenido de agua del material hemostático, el contenido de agua del material hemostático y el aglutinante combinado, o incluso el contenido de agua de todo el dispositivo hemostático.35 it is necessary to dry the device and the hemostatic material to reduce its water content to a certain amount. In some embodiments, it may be necessary to achieve a water content of less than about 20% or about 10% by weight. Any number of bases can be used for the determination of the water content, which includes, among others, the water content of the hemostatic material, the water content of the hemostatic material and the combined binder, or even the water content of the entire hemostatic device

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[0088] Según algunas realizaciones, una composición hemostática se aplica a una esponja. En algunas realizaciones, una esponja que comprende una espuma de polímero plástico puede tener una configuración de célula abierta o cerrada o una mezcla de ambas. Algunas realizaciones que utilizan una configuración de célula abierta son especialmente adecuadas para absorber grandes cantidades de líquidos como la sangre, así como para absorber la[0088] According to some embodiments, a hemostatic composition is applied to a sponge. In some embodiments, a sponge comprising a plastic polymer foam may have an open or closed cell configuration or a mixture of both. Some embodiments that use an open cell configuration are especially suitable for absorbing large amounts of liquids such as blood, as well as for absorbing the

45 disolución hemostática aplicada a la misma. De manera similar a los procedimientos utilizados para aplicar un agente hemostático a una gasa descrita anteriormente, una esponja también puede ser impregnada, pulverizada, recubierta, etc. Algunas realizaciones que utilizan una configuración de célula abierta son capaces de absorber mayores cantidades de agente hemostático que las configuraciones de célula cerrada, particularmente si el material de esponja se aprieta o comprime y, posteriormente, se libera mientras se lo somete a una suspensión de un agente hemostático.45 hemostatic solution applied to it. Similar to the procedures used to apply a hemostatic agent to a gauze described above, a sponge can also be impregnated, sprayed, coated, etc. Some embodiments that use an open cell configuration are capable of absorbing greater amounts of hemostatic agent than closed cell configurations, particularly if the sponge material is squeezed or compressed and subsequently released while subjected to a suspension of a hemostatic agent

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[0089] Según algunas realizaciones, se utiliza un aglutinante junto con un agente hemostático. Los aglutinantes adecuados pueden incluir cualquiera de los enumerados en esta invención, incluidos los materiales reticulados, algunos de los cuales también pueden exhibir propiedades hemostáticas. Por ejemplo, en algunas realizaciones, una esponja puede recubrirse con un material reticulado, por ejemplo un alginato de calcio, ya sea antes, simultáneamente[0089] According to some embodiments, a binder is used together with a hemostatic agent. Suitable binders may include any of those listed in this invention, including crosslinked materials, some of which may also exhibit hemostatic properties. For example, in some embodiments, a sponge may be coated with a crosslinked material, for example a calcium alginate, either before, simultaneously

55 o después de la aplicación de un agente hemostático como puede ser una arcilla (por ejemplo, caolín). Además, en algunas realizaciones, la esponja se impregna a fondo o se satura con el agente aglutinante, mientras que el agente hemostático se aplica solo superficialmente a la esponja o se aplica solo a las regiones exteriores de la esponja. En algunas realizaciones, particularmente las configuraciones de células abiertas, los agentes hemostáticos (por ejemplo, caolín, zeolita, etc.) pueden penetrar más fácilmente en la esponja. Se puede aplicar un aglutinante antes,55 or after the application of a hemostatic agent such as clay (for example, kaolin). In addition, in some embodiments, the sponge is thoroughly impregnated or saturated with the binder, while the hemostatic agent is applied only superficially to the sponge or applied only to the outer regions of the sponge. In some embodiments, particularly open cell configurations, hemostatic agents (for example, kaolin, zeolite, etc.) may more easily penetrate the sponge. You can apply a binder before,

simultáneamente o después de la aplicación del agente hemostático con el fin de atrapar el agente hemostático dentro de la esponja, o dentro de las células abiertas del material de espuma sea como fuere.simultaneously or after application of the hemostatic agent in order to trap the hemostatic agent within the sponge, or within the open cells of the foam material, however it may be.

[0090] Se puede aplicar una combinación de aglutinante reticulado/agente hemostático a una esponja de la 5 misma manera, o de manera similar, a la que se puede aplicar a una gasa. También igual que una gasa, una esponja[0090] A combination of crosslinked binder / hemostatic agent can be applied to a sponge in the same manner, or similarly, to which it can be applied to gauze. Also like a gauze, a sponge

puede secarse o someterse a un procedimiento de secado. En algunas realizaciones, eliminar al menos un poco del contenido de agua de la esponja secando la esponja o sometiéndola a un procedimiento de secado, produce una esponja capaz de absorber mejor la sangre de una herida con hemorragia que una esponja que no ha sido sometida a un procedimiento de secado. En algunas realizaciones, la esponja, gasa u otro sustrato no está saturado con agua. 10 En algunas realizaciones, el dispositivo que comprende la esponja, gasa u otro sustrato puede permitir que un líquido pase o impregne un primer lado exterior a través del dispositivo a un segundo lado exterior, sin una capa impermeable u otro bloqueo significativo que resista la transferencia de líquido a través del sustrato.It can be dried or subjected to a drying procedure. In some embodiments, removing at least a little of the water content of the sponge by drying the sponge or subjecting it to a drying procedure produces a sponge capable of absorbing the blood of a bleeding wound better than a sponge that has not been subjected to A drying procedure In some embodiments, the sponge, gauze or other substrate is not saturated with water. In some embodiments, the device comprising the sponge, gauze or other substrate may allow a liquid to pass or permeate a first outer side through the device to a second outer side, without a waterproof layer or other significant block that resists transfer. of liquid through the substrate.

[0091] En algunas realizaciones, un procedimiento de secado o secado parcial puede comprender la aplicación 15 de presión a toda o una parte de la esponja de modo que expulsa al menos un poco del líquido absorbido de la esponja.[0091] In some embodiments, a partial drying or drying process may comprise applying pressure 15 to all or a part of the sponge so that it expels at least some of the liquid absorbed from the sponge.

De forma selectiva se pueden presionar diversas regiones de una esponja para conseguir una o más zonas que tienen menos agente hemostático y/o líquido presente. En algunos casos, puede ser deseable reducir la cantidad de un agente hemostático en los bordes de una esponja mientras se mantiene más del agente hacia una zona central, en cuyo caso los bordes se presionan para eliminar al menos un poco de la suspensión hemostática.Various regions of a sponge can be selectively pressed to achieve one or more areas that have less hemostatic agent and / or liquid present. In some cases, it may be desirable to reduce the amount of a hemostatic agent at the edges of a sponge while keeping more of the agent towards a central area, in which case the edges are pressed to remove at least a little of the hemostatic suspension.

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[0092] Según algunas realizaciones, la eliminación o reducción selectiva de la cantidad de agente hemostático puede ser favorable para controlar las zonas de la esponja donde se inicia la hemostasia y para reducir los costes de los materiales, como cuando se sabe que ciertas partes de la esponja nunca estarán, o es poco probable que estén, en contacto con la sangre. Los costes de los materiales podrían reducirse reutilizando aquellas partes de la suspensión[0092] According to some embodiments, the elimination or selective reduction of the amount of hemostatic agent may be favorable to control the areas of the sponge where the hemostasis begins and to reduce the costs of the materials, such as when it is known that certain parts of The sponge will never be, or is unlikely to be, in contact with the blood. Materials costs could be reduced by reusing those parts of the suspension

25 hemostática que se extraen de la esponja.25 hemostatic that are extracted from the sponge.

[0093] La Fig. 3A es una vista en perspectiva de un dispositivo hemostático 300A que comprende un material hemostático 320 aplicado a un sustrato 340. En algunas realizaciones, el sustrato 340 comprende múltiples fibras en las que el material hemostático se enreda o se enlaza utilizando un aglutinante 360. Como se ilustra, al menos un[0093] Fig. 3A is a perspective view of a hemostatic device 300A comprising a hemostatic material 320 applied to a substrate 340. In some embodiments, the substrate 340 comprises multiple fibers in which the hemostatic material is entangled or bonded using a 360 binder. As illustrated, at least one

30 poco del material hemostático 320 está colocado para ser expuesto en la superficie del sustrato 340. Esto podría conseguir logrando una mezcla relativamente homogénea de agente hemostático y aglutinante de manera que cuando se aplica al sustrato 340, al menos un poco del agente hemostático 320 está expuesto en el exterior del dispositivo 300 mientras que al menos un poco del agente hemostático 320 está integrado dentro del aglutinante 360 y/o dentro de la matriz o membrana de fibras del sustrato 340. En algunas realizaciones, al menos un poco del agente 35 hemostático 320 puede estar enredado en las fibras del sustrato 340 sin estar unido por ningún, o sustancialmente ningún, aglutinante 360. Cuando dichas realizaciones se aplican a la sangre o una herida con hemorragia, el agente hemostático 320 puede entrar en contacto fácilmente con la sangre para iniciar el proceso de coagulación en comparación con la necesidad de que la sangre sea absorbida en el dispositivo hemostático 300 o en las fibras 340 para entrar en contacto con el agente hemostático 320.30 bit of the hemostatic material 320 is placed to be exposed on the surface of the substrate 340. This could be achieved by achieving a relatively homogeneous mixture of hemostatic agent and binder so that when applied to the substrate 340, at least a little of the hemostatic agent 320 is exposed on the outside of the device 300 while at least a little of the hemostatic agent 320 is integrated into the binder 360 and / or into the matrix or fiber membrane of the substrate 340. In some embodiments, at least a little of the hemostatic agent 35 320 may be entangled in the fibers of the substrate 340 without being bound by any, or substantially no, binder 360. When such embodiments are applied to the blood or a wound with bleeding, the hemostatic agent 320 can easily come into contact with the blood to initiate the coagulation process compared to the need for blood to be absorbed in the hem device ostic 300 or in fibers 340 to come into contact with the hemostatic agent 320.

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[0094] En relación con las Figs. 3B, se ilustra una realización de un dispositivo hemostático 300B en el que se ha aplicado un material hemostático 320 a un sustrato 340 mediante un aglutinante 360. En esta realización, sustancialmente todo el material hemostático 320 está unido o adherido al sustrato 340 y sus fibras mediante el aglutinante 360. Este resultado se puede conseguir sometiendo el dispositivo hemostático 300B a un lavado adicional[0094] In relation to Figs. 3B, an embodiment of a hemostatic device 300B is illustrated in which a hemostatic material 320 has been applied to a substrate 340 by a binder 360. In this embodiment, substantially all of the hemostatic material 320 is attached or adhered to the substrate 340 and its fibers by binder 360. This result can be achieved by subjecting the hemostatic device 300B to an additional wash

45 para eliminar cualquier material hemostático en exceso o sin unir. En algunas realizaciones, se podría usar un procedimiento mecánico para aflojar y separar el material hemostático sin unir del dispositivo hemostático. Un dispositivo hemostático con poco, o sustancialmente ningún agente hemostático sin unir, puede ser ventajoso porque poco o ningún agente hemostático saldrá del dispositivo cuando sea expuesto a la sangre o se coloque en una herida con hemorragia.45 to remove any excess or unbound hemostatic material. In some embodiments, a mechanical procedure could be used to loosen and separate the hemostatic material without joining the hemostatic device. A hemostatic device with little, or substantially no unbound hemostatic agent, can be advantageous because little or no hemostatic agent will leave the device when exposed to blood or placed in a wound with bleeding.

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[0095] Por supuesto, según se analiza en este documento, la ubicación del aglutinante y/o el agente hemostático puede controlarse mediante los procedimientos de aplicación, así como la medida en que esos procedimientos se utilizan para perfundir o saturar el dispositivo hemostático 300A. En algunos casos, el material hemostático 320 se distribuye sustancialmente por igual en todo el dispositivo 300A, mientras que en algunas[0095] Of course, as discussed herein, the location of the binder and / or the hemostatic agent can be controlled by the application procedures, as well as the extent to which those procedures are used to perfuse or saturate the hemostatic device 300A. In some cases, hemostatic material 320 is distributed substantially equally throughout the device 300A, while in some

55 realizaciones puede ser deseable limitar la distribución. La distribución selectiva se puede conseguir sometiendo de forma selectiva partes del dispositivo hemostático 300A a presión u otros tratamientos con el fin de eliminar al menos algún agente hemostático incluso cuando un agente hemostático fue aplicado por primera vez por igual.55 embodiments may be desirable to limit distribution. Selective distribution can be achieved by selectively subjecting parts of the hemostatic device 300A under pressure or other treatments in order to remove at least some hemostatic agent even when a hemostatic agent was applied for the first time equally.

[0096] En algunas realizaciones en las que se usan uno o más aglutinantes en combinación con un agente[0096] In some embodiments in which one or more binders are used in combination with an agent

hemostático, la posición del agente hemostático con respecto al sustrato utilizado, el aglutinante o aglutinantes, o tanto el sustrato como el aglutinante pueden modificarse en función de las características deseadas del dispositivo hemostático. Por ejemplo, la Fig. 3c es una vista en perspectiva de un sustrato tal como un material de gasa fibrosa que comprende un dispositivo hemostático 300C. En algunas realizaciones, al menos alguna parte de un material 5 hemostático 320 puede colocarse sustancialmente dentro de las fibras del sustrato 340 o gasa, de modo que se requiere que la sangre migre a través, o más allá, de las fibras de la superficie 340 y/o un aglutinante 360 para entrar en contacto con el material hemostático 320. En algunas realizaciones, puede ser deseable mantener una cierta separación entre el proceso de coagulación y una herida con hemorragia, lo que puede ayudar en la eventual eliminación del dispositivo hemostático 300C. En algunas realizaciones, el aglutinante 360 también puede funcionar 10 como un agente antiadherente. En algunas realizaciones, como se ilustra en la Fig. 3C, el material hemostático 320 puede colocarse sustancialmente dentro de las fibras del sustrato 340 del dispositivo hemostático 300A. El aglutinante 360 también puede colocarse dentro de las fibras del sustrato 340, aunque en algunos casos al menos parte o prácticamente todo el aglutinante 360 se coloca en el exterior del dispositivo hemostático 300A. Dicho posicionamiento exterior puede ser favorable porque puede permitir que el aglutinante 360 también actúe como agente antiadherente. 15hemostatic, the position of the hemostatic agent with respect to the substrate used, the binder or binders, or both the substrate and the binder can be modified depending on the desired characteristics of the hemostatic device. For example, Fig. 3c is a perspective view of a substrate such as a fibrous gauze material comprising a hemostatic device 300C. In some embodiments, at least some part of a hemostatic material 5 320 can be placed substantially within the fibers of the substrate 340 or gauze, so that blood is required to migrate through, or beyond, the surface fibers 340 and / or a binder 360 to come into contact with the hemostatic material 320. In some embodiments, it may be desirable to maintain a certain separation between the coagulation process and a wound with bleeding, which may help in the eventual removal of the hemostatic device 300C . In some embodiments, binder 360 may also function as a nonstick agent. In some embodiments, as illustrated in Fig. 3C, the hemostatic material 320 can be placed substantially within the fibers of the substrate 340 of the hemostatic device 300A. The binder 360 can also be placed inside the fibers of the substrate 340, although in some cases at least part or virtually all of the binder 360 is placed outside the hemostatic device 300A. Such external positioning can be favorable because it can allow binder 360 to also act as a non-stick agent. fifteen

[0097] Algunos procedimientos para la producción de un dispositivo hemostático pueden comprender una o[0097] Some procedures for the production of a hemostatic device may comprise one or

más de las etapas de: proporcionar una gasa preformada que comprende filamentos; desenrollar la gasa de un rollo; sumergir la gasa en una suspensión de material hemostático o pulverizar la gasa con una suspensión de material hemostático, un aglutinante reticulable y agua; aplicar un agente reticulante; permitir que se produzca la reticulación 20 durante un periodo de reticulación adecuado; integrar el aglutinante en el material de la gasa (que en algunas realizaciones puede comprender múltiples etapas, como se describe a continuación), por ejemplo, aplicando presión en la gasa enrollando la gasa húmeda a alta presión para incorporar el material hemostático; enjuagar la gasa con solución salina, agua u otro líquido para eliminar los componentes que no están unidos y/o son solubles en una solución salina, agua o sangre (o permitir de forma alternativa que los componentes solubles permanezcan en la gasa 25 para ayudar a producir un agente antiadherente); someter la gasa húmeda a un procedimiento de secado (por ejemplo, eliminando parte o casi todo el contenido de agua en algunas realizaciones); eliminar el polvo de la gasa (p. ej., mediante granallado con cuchillos de aire o boquillas de aire, mediante el uso de energía electrostática, aspiración o cepillado con cepillos de contacto directo). Después de retirar el polvo de la gasa, la gasa puede enrollarse en un rollo, cortarse en láminas para un envasado individual, o plegarse en Z, esterilizarse o colocarse en un envase esterilizado. 30 La esterilización se puede producir después del envasado de la gasa. Según algunos procedimientos, el aglutinante y el agente hemostático se podrían aplicar en diferentes etapas. En algunos procedimientos, el aglutinante podría aplicarse en múltiples etapas, y el agente hemostático podría aplicarse en una de las múltiples etapas o en una etapa independiente.more of the steps of: providing a preformed gauze comprising filaments; unwind the gauze from a roll; dip the gauze into a suspension of hemostatic material or spray the gauze with a suspension of hemostatic material, a crosslinkable binder and water; apply a crosslinking agent; allow crosslinking 20 to occur during a suitable crosslinking period; integrating the binder into the gauze material (which in some embodiments may comprise multiple stages, as described below), for example, applying pressure on the gauze by winding the wet gauze at high pressure to incorporate the hemostatic material; rinse the gauze with saline solution, water or other liquid to remove components that are not bound and / or are soluble in a saline solution, water or blood (or alternatively allow soluble components to remain in the gauze 25 to help produce a nonstick agent); subjecting the wet gauze to a drying process (for example, removing part or almost all of the water content in some embodiments); remove gauze dust (e.g., by blasting with air knives or air nozzles, using electrostatic energy, vacuuming or brushing with direct contact brushes). After removing the powder from the gauze, the gauze can be rolled into a roll, cut into sheets for individual packaging, or folded into Z, sterilized or placed in a sterilized container. 30 Sterilization can occur after packaging the gauze. According to some procedures, the binder and the hemostatic agent could be applied in different stages. In some procedures, the binder could be applied in multiple stages, and the hemostatic agent could be applied in one of the multiple stages or in an independent stage.

35 [0098] De manera similar, un dispositivo hemostático que comprende una esponja puede comprender una o[0098] Similarly, a hemostatic device comprising a sponge may comprise one or

más de las etapas de: proporcionar una esponja preformada que comprende una matriz tal como un polímero de espuma; sumergir la esponja en una suspensión de material hemostático o pulverizar la esponja con una suspensión de material hemostático, un aglutinante reticulable y agua; comprimir la esponja mientras se sumerge o recubrirla de modo que pueda absorber más agente hemostático y/o aglutinante cuando se libera; aplicar un agente reticulante; 40 permitir que se produzca la reticulación durante un periodo de reticulación adecuado; integrar el aglutinante en el material de la esponja (que en algunas realizaciones puede comprender múltiples etapas, como se describe a continuación), por ejemplo, aplicando presión en la esponja enrollando la esponja húmeda a alta presión para incorporar el material hemostático; enjuagar la esponja con solución salina, agua u otro líquido para eliminar los componentes que no están unidos y/o son solubles en una solución salina, agua o sangre (o permitir de forma 45 alternativa que los componentes solubles permanezcan en la esponja para ayudar a producir un agente antiadherente); someter la esponja húmeda a un procedimiento de secado (por ejemplo, eliminando parte o casi todo el contenido de agua en algunas realizaciones); eliminar el polvo de la esponja (p. ej., mediante granallado con cuchillos de aire o boquillas de aire, mediante el uso de energía electrostática, aspiración o cepillado con cepillos de contacto directo). Después de eliminar el polvo de la esponja, la esponja se puede doblar, cortar en láminas o segmentos para su 50 envasado individual, doblar o doblar en Z, esterilizar y/o colocar en un envasado esterilizado. La esterilización se puede producir después del envasado de la esponja. Según algunos procedimientos, el aglutinante y el agente hemostático se podrían aplicar en diferentes etapas. En algunos procedimientos, el aglutinante podría aplicarse en múltiples etapas, y el agente hemostático podría aplicarse en una de las múltiples etapas o en una etapa independiente.more than the steps of: providing a preformed sponge comprising a matrix such as a foam polymer; immerse the sponge in a suspension of hemostatic material or spray the sponge with a suspension of hemostatic material, a crosslinkable binder and water; compress the sponge while soaking or coating it so that it can absorb more hemostatic agent and / or binder when released; apply a crosslinking agent; 40 allow crosslinking to occur during a suitable crosslinking period; integrating the binder into the sponge material (which in some embodiments may comprise multiple stages, as described below), for example, applying pressure on the sponge by winding the high pressure wet sponge to incorporate the hemostatic material; rinse the sponge with saline solution, water or other liquid to remove components that are not bound and / or are soluble in a saline solution, water or blood (or alternatively allow soluble components to remain in the sponge to help produce a nonstick agent); subjecting the wet sponge to a drying process (for example, removing part or almost all of the water content in some embodiments); remove dust from the sponge (e.g., by blasting with air knives or air nozzles, by using electrostatic energy, vacuuming or brushing with direct contact brushes). After removing the dust from the sponge, the sponge can be folded, cut into sheets or segments for individual packaging, folded or folded in Z, sterilized and / or placed in a sterilized package. Sterilization can occur after sponge packaging. According to some procedures, the binder and the hemostatic agent could be applied in different stages. In some procedures, the binder could be applied in multiple stages, and the hemostatic agent could be applied in one of the multiple stages or in an independent stage.

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[0099] Según la presente divulgación, algunas realizaciones una vez fabricadas no están sustancialmente[0099] According to the present disclosure, some embodiments once manufactured are not substantially

saturadas con un líquido. El término "no sustancialmente saturado" se Utilización en este contexto para significar que el producto final que es uno cualquiera de los dispositivos 300A, 300B o 300C, o cualquier otra realización adecuada descrita en esta invención, es capaz de absorber líquido como la sangre. En algunas realizaciones, la aplicación desaturated with a liquid. The term "not substantially saturated" was used in this context to mean that the final product that is any one of the devices 300A, 300B or 300C, or any other suitable embodiment described in this invention, is capable of absorbing liquid such as blood. In some embodiments, the application of

un agente hemostático y un aglutinante a un sustrato no satura el sustrato hasta el punto de que el sustrato no puede absorber la sangre de una herida con hemorragia. Debido a que algunas realizaciones se impregnan sustancialmente con suspensiones o disoluciones durante la fabricación, puede ser necesario someterlas a un procedimiento de secado. En algunas realizaciones, la gasa o esponja se somete a un procedimiento de secado donde la cantidad de 5 secado depende de las características deseadas del dispositivo hemostático. Por ejemplo, algunas realizaciones se secan en mayor medida para conseguir un contenido de agua relativamente bajo, por ejemplo, menos o aproximadamente el 10 % de agua en peso con respecto al material hemostático, el material hemostático y el aglutinante, o todo el dispositivo hemostático. Algunas realizaciones se secan total o parcialmente para conseguir un mayor contenido de agua, por ejemplo, mayor o igual aproximadamente al 10 % en peso. Las realizaciones que tienen 10 un contenido de agua inferior, tal como menor o igual aproximadamente al 10 %, generalmente no requieren un material de soporte para envasar o aplicar el dispositivo a una herida con hemorragia. En otras palabras, en dichas realizaciones, el dispositivo y su agente hemostático asociado, con o sin aglutinante, no manchará sustancialmente o se desprenderá de las manos de un usuario.a hemostatic agent and a binder to a substrate does not saturate the substrate to the point that the substrate cannot absorb blood from a bleeding wound. Because some embodiments are substantially impregnated with suspensions or solutions during manufacturing, it may be necessary to subject them to a drying process. In some embodiments, the gauze or sponge is subjected to a drying process where the amount of drying depends on the desired characteristics of the hemostatic device. For example, some embodiments are further dried to achieve a relatively low water content, for example, less or about 10% water by weight with respect to the hemostatic material, the hemostatic material and the binder, or the entire hemostatic device. . Some embodiments are totally or partially dried to achieve a higher water content, for example, greater than or equal to about 10% by weight. Embodiments that have a lower water content, such as less than or equal to about 10%, generally do not require a support material to package or apply the device to a bleeding wound. In other words, in said embodiments, the device and its associated hemostatic agent, with or without binder, will not stain substantially or become detached from the hands of a user.

15 [0100] Se pueden ajustar una o más variables para aumentar la cantidad y la integridad del agente hemostático15 [0100] One or more variables can be adjusted to increase the amount and integrity of the hemostatic agent

retenido en la gasa o esponja. Estas variables pueden incluir, entre otras, el tiempo de mezcla de la suspensión, la temperatura de la suspensión, el tiempo de inmersión, el procedimiento de agitación de la suspensión, el aglutinante utilizado, cómo se aplica el aglutinante en relación con el material hemostático, la técnica de aplicación del recubrimiento, la concentración del agente reticulante, el tiempo de reticulación, el lavado con agua, y si y en qué 20 medida se aplica compresión a un sustrato sumergido o esponja. La agitación se puede efectuar forzando aire u otro gas a través de boquillas, remoción, burbujeo, ebullición o vibración ultrasónica.retained in gauze or sponge. These variables may include, but are not limited to, the mixing time of the suspension, the temperature of the suspension, the immersion time, the procedure of agitation of the suspension, the binder used, how the binder is applied in relation to the hemostatic material , the coating application technique, the concentration of the crosslinking agent, the crosslinking time, the washing with water, and if and to what extent compression is applied to a submerged substrate or sponge. Stirring can be done by forcing air or other gas through nozzles, removal, bubbling, boiling or ultrasonic vibration.

[0101] El líquido utilizado para la suspensión también puede ser algo distinto del agua. Por ejemplo, el líquido puede ser una disolución acuosa de amoníaco. Se ha encontrado que el amoníaco acuoso induce la inflamación en[0101] The liquid used for the suspension may also be something other than water. For example, the liquid may be an aqueous solution of ammonia. It has been found that aqueous ammonia induces inflammation in

25 ciertos materiales fibrosos, tales como los materiales normalmente utilizados para fabricar gasas. En algunos procedimientos, se utilizan diversas etapas para aplicar el agente hemostático y/o el aglutinante al dispositivo hemostático. Por ejemplo, en algunas realizaciones en las que el alginato de calcio se usa como aglutinante y el caolín se usa como material hemostático, se puede usar un procedimiento de varias etapas según se describe en este documento. Un procedimiento de varias etapas implica el uso de una disolución de alginato de sodio y una disolución 30 de cloruro de calcio. En algunas realizaciones, la concentración de un aglutinante reticulable, tal como el alginato de sodio en disolución, es al menos aproximadamente el 0,1 %, y/o menor o igual a aproximadamente el 2 %. En algunas realizaciones, la concentración es al menos aproximadamente el 0,25 %, y/o menor o igual a aproximadamente el 1 %.25 certain fibrous materials, such as the materials normally used to make gauze. In some procedures, various steps are used to apply the hemostatic agent and / or the binder to the hemostatic device. For example, in some embodiments in which calcium alginate is used as a binder and kaolin is used as a hemostatic material, a multistage procedure may be used as described herein. A multi-stage procedure involves the use of a solution of sodium alginate and a solution of calcium chloride. In some embodiments, the concentration of a crosslinkable binder, such as sodium alginate in solution, is at least about 0.1%, and / or less than or equal to about 2%. In some embodiments, the concentration is at least about 0.25%, and / or less than or equal to about 1%.

[0102] En algunas realizaciones, la relación de agente hemostático (por ejemplo, arcilla) a un aglutinante 35 reticulable es al menos aproximadamente 1:2 y/o menor o igual a aproximadamente 10: 1. En algunas realizaciones,[0102] In some embodiments, the ratio of hemostatic agent (eg, clay) to a crosslinkable binder is at least about 1: 2 and / or less than or equal to about 10: 1. In some embodiments,

esta relación es de al menos aproximadamente 1:1, y/o menor o igual a aproximadamente 8:1. En algunas realizaciones, la concentración de cloruro de calcio utilizada para reticular el alginato es al menos aproximadamente el 1 %, y/o menor o igual a aproximadamente el 20 %. En algunas realizaciones, la concentración de cloruro de calcio utilizada para reticular el alginato es al menos aproximadamente el 3 %, y/o menor o igual a aproximadamente el 10 %. 40 En algunas realizaciones, el tiempo de reticulación es de al menos aproximadamente 1 minuto, y/o menor o igual a aproximadamente 20 minutos. En algunas realizaciones, el tiempo de reticulación es de al menos aproximadamente 2 minutos, y/o menor o igual a aproximadamente 5 minutos.This ratio is at least about 1: 1, and / or less than or equal to about 8: 1. In some embodiments, the concentration of calcium chloride used to crosslink the alginate is at least about 1%, and / or less than or equal to about 20%. In some embodiments, the concentration of calcium chloride used to crosslink the alginate is at least about 3%, and / or less than or equal to about 10%. In some embodiments, the cross-linking time is at least about 1 minute, and / or less than or equal to about 20 minutes. In some embodiments, the cross-linking time is at least about 2 minutes, and / or less than or equal to about 5 minutes.

[0103] En algunas realizaciones, el porcentaje de ganancia de peso del apósito hemostático terminado en 45 comparación con la gasa seca inicial es de al menos aproximadamente el 3 %, y/o menos de aproximadamente el[0103] In some embodiments, the percentage of weight gain of the hemostatic dressing terminated in comparison with the initial dry gauze is at least about 3%, and / or less than about

34 %. En algunas realizaciones, el aumento de peso del apósito del dispositivo hemostático resultante es al menos aproximadamente el 6 %, y/o menos de aproximadamente el 26 %. En algunas realizaciones, el aumento del peso del apósito del dispositivo hemostático resultante es al menos aproximadamente el 10 %, y/o menos de aproximadamente el 20 %.3. 4 %. In some embodiments, the weight gain of the resulting hemostatic device dressing is at least about 6%, and / or less than about 26%. In some embodiments, the increase in dressing weight of the resulting hemostatic device is at least about 10%, and / or less than about 20%.

50fifty

[0104] El procedimiento anterior de utilizar alginato de calcio para unir un material hemostático a una gasa o una esponja puede implementarse mediante diversos procedimientos conocidos que incluyen, entre otros, sumergir la gasa o la esponja en las distintas disoluciones, pulverizar secuencialmente las distintas disoluciones en una gasa o la esponja, una técnica de boquilla de ranura o cualquier combinación de estos y otros procedimientos. En algunas[0104] The above procedure of using calcium alginate to bind a hemostatic material to a gauze or sponge can be implemented by various known methods that include, among others, dipping the gauze or sponge in the different solutions, sequentially spraying the different solutions in a gauze or sponge, a slot nozzle technique or any combination of these and other procedures. In some

55 realizaciones, el agente hemostático se incorpora directamente en un sustrato. El agente hemostático se puede añadir durante la fabricación del sustrato. Si el sustrato es un material de gasa no tejido que contiene rayón y poliéster, el agente hemostático puede incorporarse dentro o sobre las fibras de rayón y poliéster. Por ejemplo, un material hemostático puede estar en forma de polvo y aplicarse a poliéster fundido, y las fibras de poliéster pueden proceder de la fusión de poliéster/material hemostático. De manera similar, se puede aplicar un material hemostático en formaIn embodiments, the hemostatic agent is incorporated directly into a substrate. The hemostatic agent can be added during substrate manufacturing. If the substrate is a non-woven gauze material containing rayon and polyester, the hemostatic agent may be incorporated into or on the rayon and polyester fibers. For example, a hemostatic material may be in powder form and applied to molten polyester, and polyester fibers may be derived from the fusion of polyester / hemostatic material. Similarly, a hemostatic material can be applied in the form

de polvo a un material constituyente de una esponja antes o durante la fabricación de la esponja, por ejemplo, a un material polimérico fundido que posteriormente se forma dentro una esponja o matriz de espuma, incorporando así directamente el material hemostático dentro de la matriz de la esponja. Si el sustrato es una gasa tejida (por ejemplo, algodón), el material hemostático en forma de polvo puede incorporarse en los hilos de algodón durante la formación 5 de los hilos.of powder to a material constituting a sponge before or during the manufacture of the sponge, for example, to a molten polymeric material that subsequently forms inside a sponge or foam matrix, thus directly incorporating the hemostatic material into the matrix of the sponge. If the substrate is a woven gauze (for example, cotton), the hemostatic material in powder form can be incorporated into the cotton threads during the formation of the threads.

[0105] Según algunas realizaciones, al menos algunas de las fibras del sustrato comprenden una pluralidad de macrocomponentes o macrocapas discretas. A modo de comparación entre los componentes o capas de una fibra, uno o más de estos componentes o capas pueden comprender un material que tenga una mayor resistencia a la[0105] According to some embodiments, at least some of the substrate fibers comprise a plurality of discrete macrocomponents or macro-layers. By way of comparison between the components or layers of a fiber, one or more of these components or layers may comprise a material that has a greater resistance to

10 tracción, un módulo de flexión mayor, mayor durabilidad, espesor más consistente, mayor resistencia al desgarro y/o puede fabricarse de manera fiable por medio de la extrusión de fibra, hilado de fibra o estirado de fibra, etc. Otro del uno o más componentes o capas de una fibra puede comprender un material que consiste en, o comprende, un agente hemostático o de cicatrización de heridas. En algunas realizaciones, el agente o capa hemostática o de cicatrización de heridas se aplica o se produce mediante un procedimiento que es diferente de la extrusión de fibra, hilado de fibra10 traction, a greater flexural modulus, greater durability, more consistent thickness, greater tear resistance and / or can be manufactured reliably by means of fiber extrusion, fiber spinning or fiber stretching, etc. Another of the one or more components or layers of a fiber may comprise a material consisting of, or comprises, a hemostatic or wound healing agent. In some embodiments, the hemostatic or wound healing agent or layer is applied or produced by a procedure that is different from fiber extrusion, fiber spinning.

15 y/o estirado de fibra.15 and / or stretched fiber.

[0106] En algunas realizaciones, una fibra multicomponente puede comprender dos o más segmentos poliméricos en los que al menos uno de los segmentos poliméricos comprende un material huésped macromolecular y un agente hemostático aditivo y/o un agente de cicatrización de heridas. En algunas realizaciones, el material aditivo[0106] In some embodiments, a multi-component fiber may comprise two or more polymer segments in which at least one of the polymer segments comprises a macromolecular host material and an additive hemostatic agent and / or a wound healing agent. In some embodiments, the additive material

20 puede comprender un mineral hemostático tal como un tamiz molecular (por ejemplo, zeolita) o una arcilla. En algunas realizaciones, el material de arcilla es un material aditivo de arcilla refinado. En algunas realizaciones, el material de arcilla refinado puede comprender caolín refinado. El material aditivo puede recubrirse con otro material para facilitar el procesamiento, la aplicación a una herida, la esterilización y/o la mejora de la unión de uno o más componentes de la fibra. Los ejemplos de materiales macromoleculares del huésped incluyen rayón, poliéster e incluso fibras de, o una20 may comprise a hemostatic mineral such as a molecular sieve (eg, zeolite) or a clay. In some embodiments, the clay material is a refined clay additive material. In some embodiments, the refined clay material may comprise refined kaolin. The additive material may be coated with another material to facilitate processing, application to a wound, sterilization and / or improvement of the bonding of one or more fiber components. Examples of host macromolecular materials include rayon, polyester and even fibers of, or a

25 matriz de, alginato de calcio. Con respecto a la estructura del material fibroso, el material fibroso puede comprender una pluralidad de fibras individuales, al menos algunas de las cuales son fibras multicomponentes. Al menos un componente puede contener un agente hemostático o aditivo. El aditivo hemostático en las fibras puede dispersarse por todo el interior de las fibras y fijarse a la superficie de las fibras. En algunas realizaciones, la superficie puede tener un mayor nivel de carga de aditivos hemostáticos que el interior. El sustrato también puede estar contenido dentro del25 matrix of calcium alginate. With respect to the structure of the fibrous material, the fibrous material may comprise a plurality of individual fibers, at least some of which are multicomponent fibers. At least one component may contain a hemostatic agent or additive. The hemostatic additive in the fibers can be dispersed throughout the interior of the fibers and fixed to the surface of the fibers. In some embodiments, the surface may have a higher loading level of hemostatic additives than the interior. The substrate can also be contained within the

30 envase esterilizado.30 sterilized container.

[0107] En relación con la Fig. 4, se muestra una realización de una venda en 400. La venda 400 comprende un agente hemostático y un aglutinante aplicado a un sustrato absorbente 420 que está montado en un sustrato flexible 440 que se puede aplicar a una herida (por ejemplo, usando un adhesivo sensible a la presión dispuesto[0107] In relation to Fig. 4, an embodiment of a bandage is shown in 400. The bandage 400 comprises a hemostatic agent and a binder applied to an absorbent substrate 420 which is mounted on a flexible substrate 440 that can be applied to a wound (for example, using a pressure sensitive adhesive provided

35 sustancialmente sobre toda la superficie de contacto con la piel del sustrato flexible 440 para adherir la venda 400 a la piel de un usuario). El sustrato absorbente 420 puede comprender un material de gasa, un material de malla, un material fibroso o cualquier otro material poroso adecuado capaz de retener un material hemostático y un aglutinante. El sustrato absorbente 420 se cose, se pega o, en cualquier caso, se monta en el sustrato flexible 440, que puede ser un componente de plástico o tela que puede incluir agujeros 460 para su transpirabilidad. Un agente antiadherente35 substantially over the entire skin contact surface of the flexible substrate 440 to adhere the bandage 400 to the skin of a user). The absorbent substrate 420 may comprise a gauze material, a mesh material, a fibrous material or any other suitable porous material capable of retaining a hemostatic material and a binder. The absorbent substrate 420 is sewn, glued or, in any case, mounted on the flexible substrate 440, which can be a plastic or fabric component that can include holes 460 for breathability. A non-stick agent

40 puede estar dispuesto sobre o dentro del sustrato absorbible 420.40 may be disposed on or within absorbable substrate 420.

[0108] La Fig. 5A ilustra una esponja, mostrada en 500A, que comprende un sustrato 520. Un agente hemostático, particulado o de otro modo, puede estar dispuesto en una o más superficies del sustrato 520. En algunas realizaciones, el agente hemostático está dispuesto dentro de la esponja 500A. En algunas realizaciones, un agente[0108] Fig. 5A illustrates a sponge, shown at 500A, comprising a substrate 520. A hemostatic agent, particulate or otherwise, may be disposed on one or more surfaces of the substrate 520. In some embodiments, the hemostatic agent It is arranged inside the 500A sponge. In some embodiments, an agent

45 antiadherente está dispuesto en una o más superficies, por ejemplo, una superficie en contacto con la herida o dentro de la esponja 500A.Nonstick is disposed on one or more surfaces, for example, a surface in contact with the wound or within the sponge 500A.

[0109] El sustrato 520 es un material absorbente que define una matriz. En algunas realizaciones, la matriz se forma a partir de una cualquiera, o una combinación, de las siguientes espumas: espuma de poliuretano, espuma de[0109] The substrate 520 is an absorbent material that defines a matrix. In some embodiments, the matrix is formed from any one, or a combination, of the following foams: polyurethane foam, foam

50 polietileno, espuma de celulosa, espuma de PHEMA, espuma de ácido poliacrílico, etc. La matriz puede comprender una configuración de célula abierta o célula cerrada.50 polyethylene, cellulose foam, PHEMA foam, polyacrylic acid foam, etc. The matrix may comprise an open cell or closed cell configuration.

[0110] Otros materiales a partir de los cuales se puede fabricar el sustrato 520 incluyen tela tejida, tela no tejida, papel (por ejemplo, papel Kraft y similares) y material de celulosa (por ejemplo, algodón en forma de bolas, hisopos y[0110] Other materials from which substrate 520 can be manufactured include woven fabric, non-woven fabric, paper (for example, Kraft paper and the like) and cellulose material (for example, ball-shaped cotton, swabs and

55 similares). Cualquier material a partir del cual se pueda fabricar el sustrato 520 puede tener una calidad elástica. Cuando se utilizan materiales elásticos como el sustrato 520, la esponja 500A se convierte en un dispositivo hemostático y en una venda de presión, particularmente en las realizaciones en las que se añade un agente cohesivo de superficie o un fijador mecánico para asegurar la esponja en su lugar sobre una herida.55 similar). Any material from which the substrate 520 can be manufactured can have an elastic quality. When elastic materials such as substrate 520 are used, sponge 500A becomes a hemostatic device and a pressure bandage, particularly in embodiments where a surface cohesive agent or a mechanical fixative is added to secure the sponge in its place over a wound.

[0111] En algunas realizaciones, un agente antiadherente 540 está dispuesto sobre el sustrato 510 para facilitar la fácil extracción de la esponja 500A del tejido de la herida después de la formación de coágulos de sangre. El agente antiadherente 520 se puede disponer en el lado de contacto con la herida del sustrato 510 y, en algunas realizaciones, el agente antiadherente 540 puede comprender el mismo material usado para unir un material hemostático con la[0111] In some embodiments, a non-stick agent 540 is disposed on the substrate 510 to facilitate easy removal of sponge 500A from the wound tissue after blood clot formation. The non-stick agent 520 can be arranged on the wound contact side of the substrate 510 and, in some embodiments, the non-stick agent 540 can comprise the same material used to bond a hemostatic material with the

5 esponja 500A. El agente antiadherente 520 puede ser una película continua, o puede ser discontinuo en la superficie del sustrato 510. Cuando un agente antiadherente y un aglutinante comprenden el mismo material, no es necesario aplicar por separado ningún material adicional para que funcione como un agente antiadherente. En algunas realizaciones, sin embargo, el mismo material puede aplicarse en una etapa separada del aglutinante para formar una película o capa separada sobre la esponja 500a.5 sponge 500A. The non-stick agent 520 may be a continuous film, or it may be discontinuous on the surface of the substrate 510. When a non-stick agent and a binder comprise the same material, it is not necessary to apply separately any additional material to function as a non-stick agent. In some embodiments, however, the same material may be applied in a separate stage of the binder to form a separate film or layer on the sponge 500a.

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[0112] En algunas realizaciones, el agente antiadherente 520 se puede aplicar a la superficie del sustrato sin contacto con la herida 510 como una suspensión de arcilla y agente antiadherente. En algunas realizaciones donde un poliol sirve como agente antiadherente, la concentración del poliol es tal que al menos parte de su componente alcohólico se filtra a la superficie del sustrato en contacto con la herida 510 mientras el material hemostático permanece[0112] In some embodiments, the non-stick agent 520 can be applied to the surface of the substrate without contact with the wound 510 as a suspension of clay and non-stick agent. In some embodiments where a polyol serves as a non-stick agent, the concentration of the polyol is such that at least part of its alcoholic component is filtered to the surface of the substrate in contact with the wound 510 while the hemostatic material remains

15 en, o cerca de, la superficie sin contacto con la herida.15 at or near the surface without contact with the wound.

[0113] En algunas realizaciones en las que el alginato de calcio sirve como agente antiadherente 520, el agente antiadherente 520 se aplica tanto en el lado en contacto con la herida como en el lado sin contacto con la herida del dispositivo hemostático. Cuando está expuesto a la sangre u otro líquido, el alginato de calcio se retiene[0113] In some embodiments in which calcium alginate serves as a non-stick agent 520, the non-stick agent 520 is applied both on the side in contact with the wound and on the side without contact with the wound of the hemostatic device. When exposed to blood or other fluid, calcium alginate is retained

20 sustancialmente en el dispositivo, en lugar de filtrarse más en el dispositivo o a través del dispositivo y, posiblemente, en la herida. En algunas realizaciones, el agente hemostático se puede aplicar o ubicar en cualquier lado del dispositivo hemostático, independientemente de donde se encuentre el alginato de calcio. La esponja 500A puede incluir además agua o alcohol, permitiendo así que la esponja se use como una toallita.20 substantially in the device, rather than leaking further into the device or through the device and possibly into the wound. In some embodiments, the hemostatic agent can be applied or located on either side of the hemostatic device, regardless of where the calcium alginate is located. Sponge 500A can also include water or alcohol, thus allowing the sponge to be used as a wipe.

25 [0114] En relación con la Fig. 5B, se ilustra una realización de una esponja 500B en la que el sustrato de la[0114] In connection with Fig. 5B, an embodiment of a sponge 500B is illustrated in which the substrate of the

esponja 500B se parece a las fibras tejidas o no tejidas 530. En algunas realizaciones, una esponja comprende una matriz gruesa 530 tal como un polímero de espuma u otro material de espuma adecuado. Enredado dentro y/o unido a las fibras/matriz 530 hay un material hemostático 540 que puede estar en forma de partículas, o polvo, dentro y sobre de las fibras/matriz 530. Para ayudar a retener el material hemostático 540 dentro y sobre las fibras/matriz 530,Sponge 500B resembles woven or nonwoven fibers 530. In some embodiments, a sponge comprises a thick matrix 530 such as a foam polymer or other suitable foam material. Tangled inside and / or attached to the fibers / matrix 530 is a hemostatic material 540 that can be in the form of particles, or dust, inside and on the fibers / matrix 530. To help retain the hemostatic material 540 inside and on the 530 fibers / matrix,

30 se utiliza un aglutinante 550. Los aglutinantes adecuados incluyen el alginato de calcio reticulado con alto contenido de G. La Fig. 5B ilustra que, al menos, un poco del material hemostático está expuesto en la superficie. Esta posición permite que al menos una parte del material hemostático 540 entre en contacto directo con, al menos, una parte de la sangre de una herida para facilitar la coagulación de la sangre y la cicatrización de la herida. La esponja 500B está configurada para absorber líquidos como la sangre. Por lo tanto, en algunas realizaciones, las fibras/matriz 530 noA binder 550 is used. Suitable binders include crosslinked calcium alginate with a high G content. Fig. 5B illustrates that at least some of the hemostatic material is exposed on the surface. This position allows at least a part of the hemostatic material 540 to come into direct contact with at least a part of the blood of a wound to facilitate blood clotting and wound healing. The 500B sponge is configured to absorb liquids such as blood. Therefore, in some embodiments, the 530 fibers / matrix does not

35 están compactadas juntas, y el aglutinante 550 no satura la matriz que definen las fibras 530. Esto asegura que la esponja 500B permanezca porosa.35 are compacted together, and binder 550 does not saturate the matrix defined by fibers 530. This ensures that sponge 500B remains porous.

[0115] En relación con la Fig. 5C, se ilustra una realización de una esponja 500C en la que los espacios vacíos 560 característicos de un material de esponja o un polímero de espuma son más evidentes visualmente. En algunas[0115] In connection with Fig. 5C, an embodiment of a sponge 500C is illustrated in which the void spaces 560 characteristic of a sponge material or a foam polymer are more visually evident. In some

40 realizaciones, los espacios vacíos 560 adoptan una configuración de célula abierta o cerrada en función de la naturaleza de los materiales usados, así como las características deseadas de la esponja 500C. En algunas realizaciones, la configuración de célula abierta o cerrada puede denominarse una matriz. La Fig. 5C también ilustra un material hemostático 570 distribuido en general de manera uniforme y/o en general por todos los espacios vacíos 560. En algunas realizaciones, al menos un poco del material hemostático 570 está situado en, al menos, una de las40 embodiments, the empty spaces 560 adopt an open or closed cell configuration depending on the nature of the materials used, as well as the desired characteristics of the 500C sponge. In some embodiments, the open or closed cell configuration may be referred to as an array. Fig. 5C also illustrates a hemostatic material 570 generally distributed uniformly and / or in general throughout all empty spaces 560. In some embodiments, at least a little of the hemostatic material 570 is located in at least one of the

45 superficies superior e inferior de la esponja 500C. En algunas realizaciones, un agente antiadherente 580 también se aplica a, al menos, una superficie de la esponja 500C, preferentemente una superficie en contacto con la herida.45 upper and lower surfaces of sponge 500C. In some embodiments, a non-stick agent 580 is also applied to at least one surface of the sponge 500C, preferably a surface in contact with the wound.

[0116] Mientras que la realización que se ilustra en la Fig. 5C incluye un material hemostático 570 distribuido por toda la matriz de la esponja 500C, así como en la superficie superior e inferior de la esponja 500C, algunas[0116] While the embodiment illustrated in Fig. 5C includes a hemostatic material 570 distributed throughout the sponge matrix 500C, as well as on the upper and lower surface of the sponge 500C, some

50 realizaciones pueden conseguir diferentes distribuciones del material hemostático. Por ejemplo, en algunas realizaciones, una esponja con un agente hemostático o material ya aplicado puede someterse a un tratamiento o procedimiento para eliminar al menos un poco del material hemostático. En algunas realizaciones, se puede conseguir una distribución desigual del material durante el procedimiento de aplicación, como cuando se usa un procedimiento de pulverización y solo una parte del sustrato de esponja se somete al chorro pulverizado.50 embodiments can achieve different distributions of the hemostatic material. For example, in some embodiments, a sponge with an already applied hemostatic agent or material may undergo a treatment or procedure to remove at least some of the hemostatic material. In some embodiments, an uneven distribution of the material can be achieved during the application process, such as when a spray procedure is used and only a part of the sponge substrate is subjected to the spray jet.

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[0117] En el presente documento se describen múltiples procedimientos de fabricación de un dispositivo hemostático. En general, estos procedimientos dan como resultado un material hemostático unido a, o contenido en, un sustrato o material poroso. En el presente documento también se describen múltiples procedimientos para tratar una herida con hemorragia. En general, estos procedimientos implican la aplicación de un dispositivo hemostático[0117] This document describes multiple manufacturing procedures for a hemostatic device. In general, these procedures result in a hemostatic material bound to, or contained in, a substrate or porous material. This document also describes multiple procedures to treat a wound with bleeding. In general, these procedures involve the application of a hemostatic device

directamente en la superficie de la herida para conseguir un contacto directo con la superficie de la herida y/o la sangre que emana de la herida. También se describe la capacidad de mantener un material hemostático sobre o dentro del dispositivo hemostático durante la aplicación a la herida y/o cuando el dispositivo se retira de la herida.directly on the surface of the wound to achieve direct contact with the surface of the wound and / or the blood emanating from the wound. The ability to maintain a hemostatic material on or within the hemostatic device during application to the wound and / or when the device is removed from the wound is also described.

5 [0118] Según algunas realizaciones, un procedimiento de fabricación de un dispositivo hemostático comprende[0118] According to some embodiments, a method of manufacturing a hemostatic device comprises

la aplicación de una suspensión de un material hemostático y un material aglutinante a un sustrato adecuado. En algunas realizaciones, un sustrato adecuado es un material de gasa o un sustrato poroso tal como un material de esponja que permite fácilmente que la sangre u otros líquidos fluyan por, o se absorban en, el sustrato. Según algunas realizaciones, la aplicación de una suspensión o una disolución a un sustrato implica la aplicación de múltiples 10 composiciones posiblemente en múltiples y distintas etapas de aplicación. En algunas realizaciones, la aplicación de una suspensión implica la aplicación de un primer material mezclado con el agente hemostático y la aplicación de un segundo material en disolución que interactúa con el primer material para unir el material hemostático con el sustrato. En algunas realizaciones, un sustrato se lava con agua, agua desionizada y/o solución salina, después de la aplicación del segundo o primer material o después de ambos. En algunas realizaciones, un sustrato que se ha sometido a una 15 suspensión o una disolución de agente hemostático y material aglutinante también se somete a un procedimiento de secado donde la cantidad de agua en el dispositivo se reduce a un contenido de agua deseado. En algunas realizaciones, el sustrato se somete a un procedimiento de secado después de aplicar una suspensión, después de aplicar y lavar un segundo material en disolución, o ambos. En algunas realizaciones, el contenido de agua deseado es al menos aproximadamente el 3 % en peso. En algunas realizaciones, el contenido de agua deseado es menos o 20 igual a aproximadamente el 20 % en peso.the application of a suspension of a hemostatic material and a binder material to a suitable substrate. In some embodiments, a suitable substrate is a gauze material or a porous substrate such as a sponge material that easily allows blood or other liquids to flow through, or be absorbed into, the substrate. According to some embodiments, the application of a suspension or a solution to a substrate implies the application of multiple compositions possibly in multiple and different stages of application. In some embodiments, the application of a suspension involves the application of a first material mixed with the hemostatic agent and the application of a second material in solution that interacts with the first material to join the hemostatic material with the substrate. In some embodiments, a substrate is washed with water, deionized water and / or saline, after application of the second or first material or after both. In some embodiments, a substrate that has been subjected to a suspension or a solution of hemostatic agent and binder material is also subjected to a drying process where the amount of water in the device is reduced to a desired water content. In some embodiments, the substrate is subjected to a drying procedure after applying a suspension, after applying and washing a second material in solution, or both. In some embodiments, the desired water content is at least about 3% by weight. In some embodiments, the desired water content is less than or equal to about 20% by weight.

[0119] Según algunas realizaciones, la aplicación de una suspensión y/o un material en disolución a un sustrato se consigue sumergiendo el sustrato en la suspensión y/o disolución. En algunas realizaciones, la aplicación se consigue pulverizando los diversos materiales sobre una o más superficies de un sustrato. En algunas realizaciones,[0119] According to some embodiments, the application of a suspension and / or a material in solution to a substrate is achieved by immersing the substrate in the suspension and / or solution. In some embodiments, the application is achieved by spraying the various materials on one or more surfaces of a substrate. In some embodiments,

25 se utiliza una técnica de boquilla de ranura para aplicar diversos materiales a un sustrato. En algunas realizaciones, se utiliza una combinación de procedimientos de aplicación en una aplicación de varias etapas. Según algunas realizaciones, la gasa o el dispositivo hemostático se someten a un procesamiento adicional antes del envasado. En algunas realizaciones, el procesamiento adicional incluye el raspado de la superficie o superficies exteriores, la compresión de la gasa o dispositivo para compactarlo o presionarlo en el agente hemostático y los materiales 30 aglutinantes, y/o la adición de otros componentes como agentes antibacterianos, agentes antimicrobianos, antisépticos, etc.A slot nozzle technique is used to apply various materials to a substrate. In some embodiments, a combination of application procedures is used in a multi-stage application. According to some embodiments, the gauze or hemostatic device is subjected to further processing before packaging. In some embodiments, further processing includes scraping the surface or exterior surfaces, compression of the gauze or device to compact or press it into the hemostatic agent and the binder materials, and / or the addition of other components such as antibacterial agents, antimicrobial agents, antiseptics, etc.

[0120] Un ejemplo de un procedimiento de aplicación se ilustra en la Fig. 6, en la que una parte de un sustrato, en este caso un sustrato de esponja 600, se sumerge en una suspensión 610 que contiene un agente hemostático.[0120] An example of an application procedure is illustrated in Fig. 6, in which a part of a substrate, in this case a sponge substrate 600, is immersed in a suspension 610 containing a hemostatic agent.

35 En algunas realizaciones, el sustrato está completamente sumergido y, en algunas realizaciones solo se sumerge una parte. La Fig. 6 ilustra que, además de estar sumergido, el sustrato 600 se puede comprimir, por ejemplo, mediante rodillos 620. El sustrato 600 se comprime entre los rodillos 620 mientras está sumergido en la suspensión 610, de modo que la expansión posterior del sustrato 600 acerca la suspensión 610 aún más dentro de la matriz que comprende el sustrato 600. Este procedimiento o uno similar tiene la capacidad de conseguir una gran cantidad de 40 material hemostático (mucho más que sin compresión) dentro de la esponja 600 porque la suspensión 610 puede penetrar más profundamente en el sustrato 600 después de que los rodillos 620 hayan eliminado el aire del espacio vacío. de lo contrario habría limitado la penetración de la suspensión 610, produciendo así un efecto de vacío temporal dentro de la esponja.In some embodiments, the substrate is completely submerged and, in some embodiments, only one part is submerged. Fig. 6 illustrates that, in addition to being submerged, the substrate 600 can be compressed, for example, by rollers 620. The substrate 600 is compressed between the rollers 620 while submerged in the suspension 610, so that the subsequent expansion of the substrate 600 brings the suspension 610 even closer within the matrix comprising the substrate 600. This procedure or a similar one has the ability to achieve a large amount of hemostatic material (much more than no compression) inside the sponge 600 because the suspension 610 can penetrate deeper into the substrate 600 after the rollers 620 have removed the air from the empty space. otherwise it would have limited the penetration of the suspension 610, thus producing a temporary vacuum effect within the sponge.

45 [0121] Un ejemplo de este efecto de compresión se ilustra en la Fig. 6, en el que se ven partículas hemostáticas[0121] An example of this compression effect is illustrated in Fig. 6, in which hemostatic particles are seen

630 dentro del sustrato de esponja 600 antes de ser comprimidas por los rodillos 610, pero no distribuidas completamente por todo el sustrato 600 Se puede ver que con la expansión del sustrato de esponja 600 posterior a la compresión entre los rodillos 620, la suspensión 610 y las partículas 630 pueden penetrar profundamente en la zona interior del sustrato 600 para conseguir una distribución completa y uniforme de la suspensión. 610 dentro y/o en todo 50 el sustrato.630 inside the sponge substrate 600 before being compressed by the rollers 610, but not fully distributed throughout the substrate 600 It can be seen that with the expansion of the sponge substrate 600 after compression between the rollers 620, the suspension 610 and the particles 630 can penetrate deeply into the inner zone of the substrate 600 to achieve a complete and uniform distribution of the suspension. 610 inside and / or throughout 50 the substrate.

[0122] En algunas realizaciones, solo se necesita un solo rodillo para conseguir un nivel deseado de[0122] In some embodiments, only a single roller is needed to achieve a desired level of

compresión. En algunas realizaciones, se usa una compresión menor que la máxima para conseguir solo una penetración parcial de la suspensión y, por lo tanto, el material hemostático. En algunas realizaciones, el tiempo de 55 inmersión también se controla junto con una etapa de compresión para controlar el nivel o la profundidad de penetración dentro del sustrato. En algunas realizaciones, un sustrato, como una esponja o una gasa, se comprime mientras se lo somete a un procedimiento de aplicación diferente, o además de, la inmersión, como la pulverización o una técnica de boquilla de ranura.compression. In some embodiments, less than maximum compression is used to achieve only partial penetration of the suspension and, therefore, hemostatic material. In some embodiments, the immersion time is also controlled together with a compression stage to control the level or depth of penetration into the substrate. In some embodiments, a substrate, such as a sponge or gauze, is compressed while subjecting it to a different application procedure, or in addition to immersion, such as spraying or a slot nozzle technique.

[0123] Según algunas realizaciones de la presente divulgación, un procedimiento para tratar una herida con hemorragia comprende la aplicación de un dispositivo hemostático a la herida de manera que el dispositivo entra en contacto directamente con la sangre que emana de la herida y/o la superficie de la herida para acelerar la hemostasia. En algunas realizaciones de la divulgación, un procedimiento para tratar una herida con hemorragia comprende la[0123] According to some embodiments of the present disclosure, a method of treating a wound with bleeding comprises the application of a hemostatic device to the wound so that the device comes into direct contact with the blood emanating from the wound and / or the wound. wound surface to accelerate hemostasis. In some embodiments of the disclosure, a method of treating a wound with bleeding comprises the

5 aplicación de un sustrato recubierto con, o que contiene en su interior, un material hemostático unido al sustrato con un aglutinante. El material hemostático es un material de arcilla, y el aglutinante es un material reticulado, como un alginato de calcio reticulado con alto contenido de G. En algunas realizaciones de la divulgación, una herida con hemorragia se trata aplicando una gasa hemostática directamente en la herida, donde la gasa comprende un caolín unido a la gasa con alginato de calcio. En algunas realizaciones de la divulgación, el alginato de calcio retiene 10 significativamente el caolín sobre o dentro de la gasa durante la aplicación de la gasa en la herida, mientras que la sangre de la herida interactúa con la gasa y/o cuando se retira la gasa de la herida.5 application of a substrate coated with, or containing inside, a hemostatic material attached to the substrate with a binder. The hemostatic material is a clay material, and the binder is a crosslinked material, such as a crosslinked calcium alginate with a high G content. In some embodiments of the disclosure, a wound with hemorrhage is treated by applying a hemostatic gauze directly to the wound. , where the gauze comprises a kaolin attached to the gauze with calcium alginate. In some embodiments of the disclosure, calcium alginate significantly retains the kaolin on or inside the gauze during the application of the gauze on the wound, while the blood from the wound interacts with the gauze and / or when the wound gauze.

[0124] En algunas realizaciones de la divulgación, una herida con hemorragia se trata aplicando una esponja hemostática directamente a la superficie con hemorragia de la herida, donde la esponja comprende un agente[0124] In some embodiments of the disclosure, a wound with hemorrhage is treated by applying a hemostatic sponge directly to the surface with bleeding from the wound, where the sponge comprises an agent

15 hemostático como la arcilla (por ejemplo, caolín) que está unido a, o dentro de, la esponja con una aglutinante, como un aglutinante reticulante (por ejemplo, alginato de calcio). En algunas realizaciones de la divulgación, el aglutinante retiene significativamente el agente hemostático sobre o en la esponja durante la aplicación de la esponja directamente a la sangre que emana de la herida, mientras que una cantidad significativa de sangre de la herida fluye hacia la esponja (por ejemplo, en un volumen correspondiente a los valores o intervalos de capacidad de absorción de agua 20 de las esponjas tal como se describe en esta invención), de modo que la sangre pueda interactuar con el agente hemostático dentro o sobre la esponja. La esponja puede ser retirada de la herida después de hemostasis.Hemostatic such as clay (for example, kaolin) that is attached to, or within, the sponge with a binder, such as a crosslinking binder (for example, calcium alginate). In some embodiments of the disclosure, the binder significantly retains the hemostatic agent on or in the sponge during application of the sponge directly to the blood emanating from the wound, while a significant amount of blood from the wound flows into the sponge ( for example, in a volume corresponding to the values or ranges of water absorption capacity 20 of the sponges as described in this invention), so that the blood can interact with the hemostatic agent inside or on the sponge. The sponge can be removed from the wound after hemostasis.

[0125] En algunas realizaciones de la divulgación, un procedimiento para tratar una herida con hemorragia comprende la aplicación de una gasa que contiene caolín y, posteriormente, retirar la gasa de la herida, al mismo[0125] In some embodiments of the disclosure, a procedure for treating a wound with hemorrhage comprises the application of a gauze containing kaolin and subsequently removing the gauze from the wound thereto.

25 tiempo que minimiza o disminuye considerablemente la liberación del agente hemostático de la gasa. En algunas realizaciones de la divulgación, la gasa se retira cuando la hemorragia se ha detenido o cuando la hemorragia se ha reducido o reducido sustancialmente. En algunas realizaciones de la divulgación, la gasa o el dispositivo hemostático se retiran primero del envase esterilizado antes de la aplicación a una herida.25 time that minimizes or considerably decreases the release of the hemostatic agent from the gauze. In some embodiments of the disclosure, the gauze is removed when the bleeding has stopped or when the bleeding has been reduced or substantially reduced. In some embodiments of the disclosure, the gauze or hemostatic device is first removed from the sterilized container before application to a wound.

30 [0126] En algunas realizaciones de la divulgación, un procedimiento para tratar una herida con hemorragia30 [0126] In some embodiments of the disclosure, a procedure for treating a wound with bleeding

comprende la aplicación de una esponja que contiene arcilla (p. ej., caolín) y, posteriormente, retirar la esponja de la herida mientras que también retiene sustancialmente todo el agente hemostático en la esponja (p. ej., minimizando o disminuyendo considerablemente la liberación de agente hemostático de la esponja). En algunas realizaciones de la divulgación, la esponja se retira cuando la hemorragia se ha detenido o cuando la hemorragia se ha reducido o 35 reducido sustancialmente. En algunas realizaciones de la divulgación, la esponja se retira primero del envase esterilizado antes de su aplicación a una herida.it comprises the application of a sponge containing clay (e.g., kaolin) and, subsequently, removing the sponge from the wound while also substantially retaining all the hemostatic agent in the sponge (e.g., minimizing or considerably reducing the release of hemostatic agent from the sponge). In some embodiments of the disclosure, the sponge is removed when the bleeding has stopped or when the bleeding has been reduced or substantially reduced. In some embodiments of the disclosure, the sponge is first removed from the sterilized container before application to a wound.

[0127] Según algunas realizaciones de la divulgación, un procedimiento para tratar una herida comprende la aplicación o la aplicación repetida de un apósito hemostático. En algunas realizaciones, un dispositivo hemostático[0127] According to some embodiments of the disclosure, a procedure for treating a wound comprises the repeated application or application of a hemostatic dressing. In some embodiments, a hemostatic device

40 que comprende caolín y alginato de calcio unido a un apósito de gasa o una esponja se aplica a una herida una vez o tantas veces como sea necesario y durante el tiempo que sea necesario para reducir el tiempo de cicatrización de la herida. En algunas realizaciones de la divulgación, una herida aún puede estar sangrando o aún puede contener exudado cuando se aplica un dispositivo hemostático. En dichos casos, se cree que la aplicación de un dispositivo hemostático según la presente divulgación ayuda en la cicatrización de heridas al eliminar el exudado o la sangre y/o 45 ayudar a que la sangre se coagule. En algunas realizaciones de la divulgación, un procedimiento para reducir el tiempo de cicatrización de una herida comprende además la eliminación de costras o formaciones celulares de la herida entre una o más aplicaciones de un dispositivo hemostático a la superficie de la herida. En algunas realizaciones de la divulgación, un dispositivo hemostático según la presente divulgación se aplica a una herida por una duración de aproximadamente una hora y se retira. En algunos casos, un dispositivo hemostático se aplica de nuevo 50 inmediatamente o después de un período de tiempo. En algunos casos, se aplica un dispositivo hemostático durante al menos aproximadamente 24 horas antes de retirarlo y se coloca un dispositivo hemostático limpio en su lugar.40 comprising kaolin and calcium alginate attached to a gauze dressing or sponge is applied to a wound once or as many times as necessary and for as long as necessary to reduce the time of wound healing. In some embodiments of the disclosure, a wound may still be bleeding or may even contain exudate when a hemostatic device is applied. In such cases, the application of a hemostatic device according to the present disclosure is believed to aid in wound healing by removing exudate or blood and / or helping the blood to clot. In some embodiments of the disclosure, a method for reducing the healing time of a wound further comprises removing scabs or cellular formations of the wound between one or more applications of a hemostatic device to the surface of the wound. In some embodiments of the disclosure, a hemostatic device according to the present disclosure is applied to a wound for a duration of approximately one hour and is removed. In some cases, a hemostatic device is applied again 50 immediately or after a period of time. In some cases, a hemostatic device is applied for at least approximately 24 hours before removal and a clean hemostatic device is placed in its place.

EJEMPLO 1 - ACELERACIÓN DEL TIEMPO DE COAGULACIÓN Y RETENCIÓN DE MATERIALES HEMOSTÁTICOS 55EXAMPLE 1 - ACCELERATION OF THE COAGULATION TIME AND RETAINING HEMOSTATIC MATERIALS 55

[0128] La siguiente tabla muestra las composiciones y los datos de las pruebas de coágulos para algunos ejemplos de apósitos hemostáticos realizados según la presente divulgación. Como en algunas realizaciones descritas en esta invención, los apósitos de este experimento contienen un alginato con alto contenido de G. Este alginato comprende aproximadamente el 68 % de G y aproximadamente el 32 % de monómeros. (Para obtener más[0128] The following table shows the compositions and clot test data for some examples of hemostatic dressings performed according to the present disclosure. As in some embodiments described in this invention, the dressings of this experiment contain an alginate with a high G content. This alginate comprises approximately 68% G and approximately 32% monomers. (To get more

información sobre algunos procedimientos para determinar la composición de una muestra de alginato, consulte el Ejemplo 3 a continuación).information on some procedures to determine the composition of an alginate sample, see Example 3 below).

1  one

2 3 4 5 6 7  2 3 4 5 6 7

Muestra  Sample

NaAlg, (SA) % Caolín: Relación de SA en suspensión (x:1) CaCl2 % Tiempo de reticulación (minutos) Ganancia de peso final (%) Tiempo de coagulación (segundos)  NaAlg, (SA)% Kaolin: Ratio of SA in suspension (x: 1) CaCl2% Cross-linking time (minutes) Final weight gain (%) Coagulation time (seconds)

1  one

1  one

2 5 2 15,8 143  2 5 2 15.8 143

2  2

1 2 5 10 16,07 147  1 2 5 10 16.07 147

3  3

1 2 5 2 19,61 119  1 2 5 2 19.61 119

4  4

0,8 2 5 2 19,37 117  0.8 2 5 2 19.37 117

5  5

1,5 1 5 2 18,76 117  1.5 1 5 2 18.76 117

6  6

0,5 1 5 2 3,92 117  0.5 1 5 2 3.92 117

7  7

0,5 3 5 2 11,10 117  0.5 3 5 2 11.10 117

8  8

0,6 1 5 2 5,29 132  0.6 1 5 2 5.29 132

9  9

0,6 3 5 2 14,47 117  0.6 3 5 2 14.47 117

10  10

0,7 1 5 2 5,9 129  0.7 1 5 2 5.9 129

11  eleven

0,7 2 5 2 12,81 114  0.7 2 5 2 12.81 114

5 [0129]5 [0129]

Explicación de los encabezamientos de columna:Explanation of column headings:

• Columna 2: concentración de alginato de sodio en agua antes de la introducción del caolín.• Column 2: concentration of sodium alginate in water before the introduction of kaolin.

10 • Columna 3: relación de caolín a alginato de sodio en la suspensión antes de la introducción de un sustrato de gasa.10 • Column 3: ratio of kaolin to sodium alginate in the suspension before the introduction of a gauze substrate.

• Columna 4: concentración de cloruro de calcio en disolución con agua que se usa para reticular el alginato de sodio y el caolín sobre y en el sustrato de gasa.• Column 4: concentration of calcium chloride in solution with water that is used to cross-link sodium alginate and kaolin on and in the gauze substrate.

• Columna 5: la cantidad de tiempo en minutos que el sustrato de gasa estuvo expuesto en la disolución de cloruro de calcio.• Column 5: the amount of time in minutes that the gauze substrate was exposed in the calcium chloride solution.

15 • Columna 6: el porcentaje de ganancia de peso de cada muestra. Estos valores se obtuvieron pesando cada muestra primero como un sustrato de gasa seco y sin tratar, y, posteriormente, una vez se aplicó la mezcla de caolín/alginato, se reticuló, se lavó y el producto resultante se sometió a un procedimiento de secado.15 • Column 6: the percentage of weight gain of each sample. These values were obtained by weighing each sample first as a dry and untreated gauze substrate, and subsequently, once the kaolin / alginate mixture was applied, crosslinked, washed and the resulting product was subjected to a drying procedure.

• Columna 7: el tiempo de coagulación in vitro según el procedimiento de Lee-White.• Column 7: the in vitro clotting time according to the Lee-White procedure.

20 [0130] Este ejemplo ilustra el tiempo de coagulación reducido conseguido utilizando un aglutinante reticulado[0130] This example illustrates the reduced coagulation time achieved using a crosslinked binder

como el alginato. Otros procedimientos también se pueden usar, o de forma alternativa, para demostrar o determinar el tiempo de coagulación u otra característica de un dispositivo hemostático. Como se muestra, en algunas realizaciones, el tiempo medio de coagulación in vitro durante las pruebas estandarizadas mediante un dispositivo hemostático fabricado, según algunas realizaciones tal como se describen en esta invención, puede ser menor o igual 25 a aproximadamente 150 segundos, o menor o igual a aproximadamente 130 segundos, o menor o igual a aproximadamente 120 segundos.like alginate. Other procedures may also be used, or alternatively, to demonstrate or determine the coagulation time or other characteristic of a hemostatic device. As shown, in some embodiments, the average in vitro coagulation time during standardized tests by a manufactured hemostatic device, according to some embodiments as described in this invention, may be less than or equal to 25 to about 150 seconds, or less or equal to approximately 130 seconds, or less than or equal to approximately 120 seconds.

EJEMPLO 2 - UNA FORMA DE MEDICIÓN DE MATERIAL HEMOSTÁTICO LIBERADO DE UN DISPOSITIVO HEMOSTÁTICO 30EXAMPLE 2 - A METHOD OF MEASUREMENT OF HEMOSTATIC MATERIAL RELEASED FROM A HEMOSTATIC DEVICE 30

[0131] En este ejemplo, se midió la cantidad de agente hemostático liberado de un dispositivo hemostático que[0131] In this example, the amount of hemostatic agent released from a hemostatic device that was measured was measured.

preparó según la presente divulgación; sin embargo, otros ejemplos, pruebas o procedimientos pueden usarse también o, de forma alternativa, para hacer esta o una determinación similar. Como en algunas realizaciones, se preparó un apósito utilizando un agente hemostático (caolín). Concretamente, el apósito para este experimento se preparó según 35 la presente descripción. Esta medición comprendió las etapas siguientes:prepared according to the present disclosure; however, other examples, tests or procedures may also be used or, alternatively, to make this or a similar determination. As in some embodiments, a dressing was prepared using a hemostatic agent (kaolin). Specifically, the dressing for this experiment was prepared according to the present description. This measurement comprised the following stages:

- Se sumergió una pieza de apósito en una solución salina (0,90 % p/v de NaCI) y se agitó periódicamente durante 24 horas. Posteriormente, la suspensión de solución salina/sólidos se filtró utilizando un filtro de nylon de 0,2 micras para capturar todos los sólidos.- A piece of dressing was immersed in a saline solution (0.90% w / v NaCl) and stirred periodically for 24 hours. Subsequently, the saline / solids suspension was filtered using a 0.2 micron nylon filter to capture all solids.

- El filtro se analizó utilizando el procedimiento de emisión de rayos X inducida por protones (PIXE) para determinar la 5 cantidad de Si y Al presente.- The filter was analyzed using the proton-induced X-ray emission procedure (PIXE) to determine the amount of Si and Al present.

- La cantidad de caolín en el filtro se calculó a partir del Si y Al medidos determinados en la etapa anterior.- The amount of kaolin in the filter was calculated from the Si and Al measured in the previous stage.

[0132] El análisis preliminar de los prototipos mostró que este procedimiento liberó y detectó 0,15 mg de agente hemostático por 1 pulgada cuadrada de apósito. La cantidad de agente hemostático liberado fue del 4,5 % del agente[0132] Preliminary analysis of the prototypes showed that this procedure released and detected 0.15 mg of hemostatic agent per 1 square inch of dressing. The amount of hemostatic agent released was 4.5% of the agent

10 hemostático total en el apósito antes de la prueba. Esta es una reducción significativa del agente hemostático liberado cuando se compara con un apósito que usa un material soluble en una solución salina para unir el agente hemostático con el apósito (en el cual se liberará la mayoría del agente hemostático mediante este procedimiento) Dichos materiales solubles en una solución salina pueden incluir alginatos que tienen un bajo contenido de G, lo que significa una relación de G a M que puede ser inferior a 1:1.10 total hemostatic in the dressing before the test. This is a significant reduction of the hemostatic agent released when compared to a dressing that uses a soluble material in a saline solution to bind the hemostatic agent with the dressing (in which the majority of the hemostatic agent will be released by this procedure). in a saline solution they can include alginates that have a low G content, which means a ratio of G to M that can be less than 1: 1.

15fifteen

EJEMPLO 3: UNA FORMA DE DETERMINACIÓN DE LAS CANTIDADES RELATIVAS DE LOS MONÓMEROS G Y M EN UNA MUESTRA DE ALGINATO - USANDO ESPECTROSCOPÍA DE 1H RMNEXAMPLE 3: A FORM OF DETERMINATION OF THE RELATIVE AMOUNTS OF MONOMERS G AND M IN AN ALGINATE SAMPLE - USING 1H NMR SPECTROSCOPY

[0133] Se realizó un análisis para determinar las cantidades relativas de monómeros de guluronato y 20 manuronato usando 1H RMN a alta temperatura en dos muestras de alginato de calcio (Alginato A y Alginato B). Cabe[0133] An analysis was performed to determine the relative amounts of guluronate and manuronate monomers using 1 H NMR at high temperature in two calcium alginate samples (Alginate A and Alginate B). Fits

señalar que se pueden usar procedimientos distintos a los descritos a continuación para determinar las cantidades relativas o absolutas de guluronato y manuronato en una muestra de alginato. Las cantidades relativas de guluronato y manuronato en las muestras de alginato de sodio se muestran en la tabla siguiente.It should be noted that procedures other than those described below can be used to determine the relative or absolute amounts of guluronate and manuronate in an alginate sample. The relative amounts of guluronate and manuronate in the sodium alginate samples are shown in the following table.

Fracciones de laFractions of the

Fuente . .. Frecuencias doblete M/GSource . .. M / G double frequencies

Fm Fg Fmm Fmg Fgm Fgg  Fm Fg Fmm Fmg Fgm Fgg

Alginato A  Alginate A

0,32 0,68 0,21 0,11 0,16 0,52 0,47  0.32 0.68 0.21 0.11 0.16 0.52 0.47

Alginato B  Alginate B

0,34 0,66 0,20 0,13 0,12 0,55 0,52  0.34 0.66 0.20 0.13 0.12 0.55 0.52

2525

Procedimientos experimentales:Experimental procedures:

[0134] Las condiciones experimentales se obtuvieron de Thomas A. Davis y col., 1H-NMR Study of Na Alginates Extracted from Sargassum spp. in Relation to Metal Biosorption, 110 Applied Biochemistry and Biotechnology 75[0134] Experimental conditions were obtained from Thomas A. Davis et al., 1H-NMR Study of Na Alginates Extracted from Sargassum spp. in Relation to Metal Biosorption, 110 Applied Biochemistry and Biotechnology 75

30 (2003). Las muestras se disolvieron en D2O y se secaron diversas veces antes de la adquisición de datos de RMN. Para la muestra de alginato A, los experimentos de RMN se realizaron utilizando la unidad de VT a 70 °C y 90 °C empleando el espectrómetro Bruker Avance 500 FT-NMR equipado con una sonda BBOF de 5 mm. Para la muestra de alginato B, los valores se obtuvieron solamente a 90 °C. Los datos cuantitativos de 1H RMN sin el uso del desacoplador se obtuvieron utilizando un pulso de 80 °C y un retardo de relajación de 5 segundos. Se usó 335 trimetilsililpropionato-2, 2, 3, 3, d4 de sodio como referencia interna. Se hizo referencia de la escala de desplazamiento químico en el pico de disolvente.30 (2003). The samples were dissolved in D2O and dried several times before the acquisition of NMR data. For the alginate A sample, NMR experiments were performed using the VT unit at 70 ° C and 90 ° C using the Bruker Avance 500 FT-NMR spectrometer equipped with a 5 mm BBOF probe. For the alginate B sample, the values were obtained only at 90 ° C. Quantitative 1 H NMR data without the use of the decoupler were obtained using a pulse of 80 ° C and a relaxation delay of 5 seconds. 335 sodium trimethylsilylpropionate-2, 2, 3, 3, d4 was used as internal reference. Reference was made to the scale of chemical shift in the solvent peak.

[0135] Las cantidades relativas de guluronato y manuronato se basaron en los datos de 1H RMN adquiridos a 70 °C mediante el desacoplador para suprimir el pico de disolvente que estaba superpuesto con el pico de GGG+MGG.[0135] The relative amounts of guluronate and manuronate were based on the 1 H NMR data acquired at 70 ° C by the decoupler to suppress the solvent peak that was superimposed with the GGG + MGG peak.

40 Se cree que el uso del desacoplador no afectó a la integración de los picos de interés; sin embargo, los resultados de este ejemplo mostraron una diferencia en los valores integrales de los datos de 1H RMN adquiridos a 70 °C sin el desacoplador en comparación con los datos de 1H RMN adquiridos a 70 °C con el desacoplador. El espectro en la Fig. 7 se adquirió a 70 °C sin desacoplamiento y muestra, como se señala en el artículo, los picos de interés y, concretamente, los picos de GGG+MGG y de disolvente/agua superpuestos. El espectro en la Fig. 8 se adquirió a 70 45 °C usando el desacoplador y muestra que el pico de disolvente/agua se ha desplazado algo, pero también muestra que los valores integrales no son los mismos que los valores integrales obtenidos en el experimento sin el uso del desacoplador. El artículo de referencia también señaló que se realizaron experimentos adicionales a 90 °C sin desacoplamiento, lo que resultó en un desplazamiento del pico de disolvente/agua más arriba y lejos de los picos de interés sin afectar a la integridad de la muestra. Por lo tanto, se realizaron experimentos adicionales a 90 °C sin 50 desacoplamiento, y los resultados fueron congruentes con los resultados del artículo de referencia. Para confirmar aún más estos resultados, se preparó una nueva disolución de muestra en las mismas condiciones que la primera40 It is believed that the use of the decoupler did not affect the integration of the peaks of interest; however, the results of this example showed a difference in the integral values of the 1 H NMR data acquired at 70 ° C without the decoupler compared to the 1 H NMR data acquired at 70 ° C with the decoupler. The spectrum in Fig. 7 was acquired at 70 ° C without decoupling and shows, as indicated in the article, the peaks of interest and, specifically, the overlapping GGG + MGG and solvent / water peaks. The spectrum in Fig. 8 was acquired at 70 45 ° C using the decoupler and shows that the solvent / water peak has shifted somewhat, but it also shows that the integral values are not the same as the integral values obtained in the experiment Without the use of the decoupler. The reference article also noted that additional experiments were performed at 90 ° C without decoupling, which resulted in a shift of the solvent / water peak above and away from the peaks of interest without affecting the integrity of the sample. Therefore, additional experiments were performed at 90 ° C without decoupling, and the results were consistent with the results of the reference article. To further confirm these results, a new sample solution was prepared under the same conditions as the first

disolución preparada y se obtuvieron resultados similares. Los espectros en las Figuras 8-9 se adquirieron en la primera disolución de muestra a 90 °C sin desacoplamiento, y la Fig. 12 se adquirió en una segunda disolución de muestra con los mismos parámetros. Como era necesario tener resultados cuantitativos a fin de calcular las cantidades relativas de guluronato y manuronato en la muestra de alginato de sodio, y los datos de los experimentos realizados 5 a 70 °C no eran congruentes con los datos que se muestran en el artículo de referencia, los resultados que se muestran en la tabla anterior se basan en los datos adquiridos a 90 °C sin desacoplamiento. La Fig. 11 muestra los datos de ajuste de los picos para los espectros que se muestran en las Figs. 9-10. El espectro en la Fig. 13 se obtuvo de la muestra de alginato B a 90 °C sin desacoplamiento, y la Fig. 14 ilustra los datos de ajuste de los picos para la misma muestra. Los valores de composición que se muestras en la tabla anterior para el alginato A de alginato se derivan de 10 los datos de ajuste de los picos ilustrados en la Fig. 11. De manera similar, los valores de composición que se muestran para el alginato B se derivan de los datos de ajuste de los picos ilustrados en la Fig. 14.solution prepared and similar results were obtained. The spectra in Figures 8-9 were acquired in the first sample solution at 90 ° C without decoupling, and Fig. 12 was acquired in a second sample solution with the same parameters. As it was necessary to have quantitative results in order to calculate the relative amounts of guluronate and manuronate in the sodium alginate sample, and the data of the experiments performed at 70 ° C were not consistent with the data shown in the article on For reference, the results shown in the table above are based on data acquired at 90 ° C without decoupling. Fig. 11 shows the peak adjustment data for the spectra shown in Figs. 9-10. The spectrum in Fig. 13 was obtained from the alginate B sample at 90 ° C without decoupling, and Fig. 14 illustrates the peak fit data for the same sample. The composition values shown in the above table for alginate A alginate are derived from the adjustment data of the peaks illustrated in Fig. 11. Similarly, the composition values shown for alginate B they are derived from the adjustment data of the peaks illustrated in Fig. 14.

EJEMPLO 4: UNA FORMA DE DETERMINAR LAS CANTIDADES RELATIVAS DE LOS MONÓMEROS G Y M EN ALGINATO USANDO EL PESO EN SECO 15EXAMPLE 4: A WAY TO DETERMINE THE RELATIVE AMOUNTS OF THE MONOMERS G AND M IN ALGINATE USING THE DRY WEIGHT 15

[0136] La siguiente prueba se realizó en diversas muestras de apósitos hemostáticos preparados según[0136] The following test was performed on various samples of hemostatic dressings prepared according to

algunas realizaciones de la presente divulgación. Como en algunas de las realizaciones descritas en esta invención, los apósitos de este ejemplo tienen un aglutinante de alginato. El propósito de este ejemplo fue determinar si el alginato usado en alguna realización particular es un alginato con alto contenido de G o bajo contenido de G; sin embargo, 20 también pueden emplearse otros experimentos, pruebas o procedimientos para hacer esta o una determinación similar. La premisa de este experimento es que, en algunas realizaciones, un alginato con alto contenido de G generalmente se disolverá en una disolución salina en menor medida que en algunas realizaciones que tienen un alginato con bajo contenido de G, de manera que un apósito con alto contenido de G generalmente exhibe un mayor peso en seco que un apósito con bajo contenido de G después de haber sido impregnado de una disolución salina. 25 En consecuencia, a cada muestra se aplicaron las siguientes etapas: 1 2 * 4 5 6 7some embodiments of the present disclosure. As in some of the embodiments described in this invention, the dressings of this example have an alginate binder. The purpose of this example was to determine if the alginate used in any particular embodiment is an alginate with a high G content or a low G content; however, other experiments, tests or procedures can also be used to make this or a similar determination. The premise of this experiment is that, in some embodiments, an alginate with a high G content will generally dissolve in a saline solution to a lesser extent than in some embodiments that have an alginate with a low G content, so that a high dressing G content generally exhibits a greater dry weight than a low G dressing after being impregnated with a saline solution. 25 Consequently, the following steps were applied to each sample: 1 2 * 4 5 6 7

(1) Una muestra de cada apósito se cortó del apósito.(1) A sample of each dressing was cut from the dressing.

(2) Las muestras se secaron aproximadamente a 90 °C durante aproximadamente 10 minutos para eliminar sustancialmente la humedad.(2) Samples were dried at approximately 90 ° C for approximately 10 minutes to substantially remove moisture.

30 (3) Las muestras se pesaron inmediatamente después del secado (antes de que el apósito pudiera absorber la humedad ambiental).30 (3) Samples were weighed immediately after drying (before the dressing could absorb ambient humidity).

(4) Cada muestra se impregnó durante 24 horas en un tubo que contenía 12 mililitros de solución salina. Mientras se impregnaba, cada tubo se agitó vigorosamente tres veces en el período de 24 horas.(4) Each sample was impregnated for 24 hours in a tube containing 12 milliliters of saline. While impregnating, each tube was vigorously shaken three times in the 24 hour period.

(5) Posteriormente, las muestras se retiraron de los tubos y el exceso de solución salina se apretó suavemente en los 35 tubos.(5) Subsequently, the samples were removed from the tubes and the excess saline solution was gently squeezed into the tubes.

(6) Las muestras se secaron aproximadamente a 90°C durante 30 minutos. (7)(6) The samples were dried at approximately 90 ° C for 30 minutes. (7)

(7) Después del procedimiento de secado, cada muestra se pesó de nuevo.(7) After the drying procedure, each sample was weighed again.

Tipo de muestra  Type of sample

N.° de muestra Peso seco inicial (mg) Peso seco después de 24 horas de inmersión en una solución salina (mg) Cambio de peso después de la inmersión en una solución salina (%)  Sample No. Initial dry weight (mg) Dry weight after 24 hours of immersion in a saline solution (mg) Weight change after immersion in a saline solution (%)

1 76,4 80,3 5,10 %  1 76.4 80.3 5.10%

Alto contenido de G  High G content

2 86,6 93,4 7,85 %  2 86.6 93.4 7.85%

3 92,1 96,5 4,78 %  3 92.1 96.5 4.78%

Alginato  Alginate

4 87,2 89,7 2,87 %  4 87.2 89.7 2.87%

5 89,3 94,6 5,94 %  5 89.3 94.6 5.94%

Muestras  Samples

6 95,4 99,5 4,30 %  6 95.4 99.5 4.30%

Media 5,14 %  Average 5.14%

7 85,4 80,4 -5,85 %  7 85.4 80.4 -5.85%

Bajo contenido de G  Low G content

8 80,1 75,1 -6,24 %  8 80.1 75.1 -6.24%

9 79,6 74,4 -6,53 %  9 79.6 74.4 -6.53%

Alginato  Alginate

10 80,2 76,3 -4,86 %  10 80.2 76.3 -4.86%

11 81,5 76,9 -5,64 %  11 81.5 76.9 -5.64%

Muestras  Samples

12 71,5 68,2 -4,62 %  12 71.5 68.2 -4.62%

Media -5,63 %  Average -5.63%

[0137] Debe señalarse que la sal de la solución salina añadió un poco de peso a cada muestra, de manera que las muestras con alto contenido de G muestran una ganancia de peso neto. Por lo tanto, las muestras con bajo[0137] It should be noted that salt from the saline solution added a little weight to each sample, so that samples with a high G content show a net weight gain. Therefore, samples with low

5 contenido de G, en las que el cambio de peso fue solamente aproximadamente el -5 %, pueden haber perdido tanto como el 10 % de su peso en seco original si se supone que la cantidad de sal absorbida es la misma entre las muestras con alto contenido de G y bajo contenido de G. Los resultados de este experimento ilustran que, según algunas realizaciones de la presente divulgación, el uso de un alginato con alto contenido de G en un dispositivo hemostático se puede determinar en una configuración posterior a la fabricación al comparar el cambio de peso en seco de antes 10 y después de una impregnación con solución salina. En general, el cambio de peso de los dispositivos hemostáticos que utilizan un alginato con alto contenido de G puede dar como resultado una ganancia de peso neto en comparación con la pérdida de peso neto de los dispositivos hemostáticos que utilizan un alginato con un bajo contenido de G. En algunas realizaciones, el peso medio de un dispositivo hemostático después de la exposición a una solución salina y el secado posterior puede ser mayor que el peso medio del dispositivo hemostático antes de la exposición a fluidos 15 como una solución salina o la sangre. En algunas realizaciones, la cantidad media de agente hemostático separado del dispositivo hemostático durante la exposición a la sangre o una solución salina es menor o igual a aproximadamente el 50 %, menor o igual a aproximadamente el 10 %, o menor o igual a aproximadamente el 5 %. Estos datos ilustran que, en algunas realizaciones, un dispositivo que utiliza un alginato con alto contenido de G experimenta una ganancia de peso neto cuando se somete a la prueba anterior y un alginato con bajo contenido de G 20 experimenta una pérdida de peso neto utilizando la misma prueba. Por lo tanto, en algunas situaciones, una muestra de un alginato de concentración o relación de guluronato desconocida, que experimente una ganancia de peso neto o una pérdida de peso no apreciable según las etapas de esta prueba, puede ser un alginato con alto contenido de G. Por el contrario, es probable que un alginato desconocido utilizado en una muestra no analizada previamente que experimente una pérdida de peso neto sea un alginato con bajo contenido de G. Por lo tanto, no siempre es necesario 25 conocer o determinar la composición de guluronato por medio de una prueba de composición para determinar si es un alginato con alto contenido de G o un alginato con bajo contenido de G.5 G content, in which the weight change was only approximately -5%, may have lost as much as 10% of its original dry weight if it is assumed that the amount of salt absorbed is the same between samples with high G content and low G content. The results of this experiment illustrate that, according to some embodiments of the present disclosure, the use of an alginate with high G content in a hemostatic device can be determined in a post-manufacturing configuration. when comparing the dry weight change of before 10 and after an impregnation with saline solution. In general, changing the weight of hemostatic devices that use an alginate with a high G content can result in a net weight gain compared to the net weight loss of hemostatic devices that use an alginate with a low content of G. In some embodiments, the average weight of a hemostatic device after exposure to a saline solution and subsequent drying may be greater than the average weight of the hemostatic device before exposure to fluids 15 as a saline solution or blood. In some embodiments, the average amount of hemostatic agent separated from the hemostatic device during exposure to blood or a saline solution is less than or equal to about 50%, less than or equal to about 10%, or less than or equal to about 5 %. These data illustrate that, in some embodiments, a device using an alginate with a high G content experiences a net weight gain when subjected to the previous test and an alginate with a low G 20 content experiences a net weight loss using the same test. Therefore, in some situations, a sample of an alginate of unknown concentration or ratio of guluronate, which experiences a net weight gain or an appreciable weight loss according to the stages of this test, may be an alginate with a high content of G. On the contrary, it is likely that an unknown alginate used in a sample not previously analyzed that experiences a net weight loss is an alginate with a low G content. Therefore, it is not always necessary to know or determine the composition of guluronate by means of a compositional test to determine if it is an alginate with a high G content or an alginate with a low G content.

EJEMPLO 5- ANÁLISIS ELEMENTAL DE UN DISPOSITIVO HEMOSTÁTICO QUE TIENE UN AGLUTINANTE RETICULADO 30EXAMPLE 5- ELEMENTAL ANALYSIS OF A HEMOSTATIC DEVICE THAT HAS A RETICULATED BINDER 30

[0138] Tres muestras de un dispositivo hemostático fabricado según algunas realizaciones de la presente divulgación fueron sometidas a un análisis elemental. Se usó un aglutinante reticulado, tal como un alginato, para producir dos de las tres muestras de prueba con la tercera muestra sin alginato que actúa de control. A pesar de que se utilizó un alginato diferente en cada muestra, cada alginato era un alginato con alto contenido de G. En este[0138] Three samples of a hemostatic device manufactured according to some embodiments of the present disclosure were subjected to an elementary analysis. A crosslinked binder, such as an alginate, was used to produce two of the three test samples with the third sample without alginate acting as a control. Although a different alginate was used in each sample, each alginate was an alginate with a high G content.

35 experimento, se determinaron las cantidades respectivas de calcio y sodio para cada muestra.In the experiment, the respective amounts of calcium and sodium were determined for each sample.

Numero de muestra 1 2Sample Number 1 2

DescripciónDescription

Apósito sin recubrimiento (control) Apósito recubierto con alginato BDressing without coating (control) Dressing coated with alginate B

3 Apósito recubierto con alginato A3 Dressing coated with alginate A

[0139] Aproximadamente siete pulgadas cuadradas de cada muestra fueron seccionadas de cada muestra para[0139] Approximately seven square inches of each sample were sectioned from each sample to

la prueba. El calcio y el sodio se determinaron según EPA 601 OB. La instrumentación utilizada fue un perfil ICP-OES 5 de Teledyne-Leeman Labs (espectrómetro de emisión óptica de plasma acoplado inductivamente). Una sección de cada muestra se seccionó aproximadamente a siete pulgadas cuadradas en una masa total de -0,5 gramos. Cada muestra concentrada se mezcló con ácido nítrico en una relación 1:1 (en masa). La mezcla se calentó en un baño de agua hirviendo durante 2 horas. Se añadieron dos mililitros de HCL y el volumen aumentó a 50 mililitros con agua destilada. Los resultados del análisis de elementos se muestran en la tabla siguiente.the proof. Calcium and sodium were determined according to EPA 601 OB. The instrumentation used was an ICP-OES 5 profile of Teledyne-Leeman Labs (inductively coupled plasma optical emission spectrometer). A section of each sample was sectioned approximately seven square inches in a total mass of -0.5 grams. Each concentrated sample was mixed with nitric acid in a 1: 1 ratio (by mass). The mixture was heated in a boiling water bath for 2 hours. Two milliliters of HCL were added and the volume increased to 50 milliliters with distilled water. The results of the element analysis are shown in the following table.

1010

Elemento Unidades Muestra 1 Muestra 2 Muestra 3Element Units Sample 1 Sample 2 Sample 3

Calcio  Calcium

mg/kg Resultado s 89,6 Límite de detección inferior 1,5 Resultado s 5000,0 Límite de detección inferior 23,3 Resultado s 4130,0 Límite de detección inferior 20,4  mg / kg Result s 89.6 Lower detection limit 1.5 Result s 5000.0 Lower detection limit 23.3 Result s 4130.0 Lower detection limit 20.4

Sodio  Sodium

mg/kg 245,0 0,6 112,0 0,7 99,4 0,8  mg / kg 245.0 0.6 112.0 0.7 99.4 0.8

[0140] La cantidad de calcio en relación con el sodio contenido en cada muestra indica el grado de reticulación dentro del alginato contenido en cada muestra. Los datos para la Muestra 1 - el control - indica que incluso una pieza de gasa sin recubrimiento o sin tratar puede contener al menos un poco de calcio y sodio en algunas realizaciones.[0140] The amount of calcium in relation to the sodium contained in each sample indicates the degree of cross-linking within the alginate contained in each sample. The data for Sample 1 - the control - indicates that even a piece of uncoated or untreated gauze can contain at least some calcium and sodium in some embodiments.

15 Sin embargo, una vez recubierto o tratado con un aglutinante de alginato, algunas realizaciones como las Muestras 2 y 3 anteriores contienen mucho más calcio que sodio. Sin estar vinculado a ninguna teoría particular, se cree que la reacción de la reticulación entre el calcio y el alginato anteriormente descrita se desarrolla en mayor medida si se usa un alginato con alto contenido de G, lo que da como resultado una mayor cantidad de iones de calcio que desplazan a los iones de sodio. Los datos de las Muestras 2 y 3 parecen sostener esta teoría.15 However, once coated or treated with an alginate binder, some embodiments such as Samples 2 and 3 above contain much more calcium than sodium. Without being linked to any particular theory, it is believed that the cross-linking reaction between calcium and the alginate described above develops to a greater extent if a high G alginate is used, which results in a greater amount of ions. of calcium that displace sodium ions. The data from Samples 2 and 3 seem to support this theory.

20twenty

EJEMPLO 6 - UNA FORMA DE MEDIR EL GRADO DE RETENCIÓN DE UN AGENTE HEMOSTÁTICO A PARTIR DEL SUSTRATO MEDIANTE UN AGLUTINANTE RETICULADOEXAMPLE 6 - A WAY TO MEASURE THE RETAINING DEGREE OF A HEMOSTATIC AGENT FROM SUBSTRATE BY A RETICULATED BINDER

[0141] Se produjeron diversas muestras de gasas hemostáticas con un material hemostático (por ejemplo, 25 caolín) y un aglutinante (por ejemplo, un aglutinante reticulado como el alginato de calcio), utilizando algunos de los[0141] Various samples of hemostatic gauze were produced with a hemostatic material (for example, 25 kaolin) and a binder (for example, a crosslinked binder such as calcium alginate), using some of the

procedimientos descritos en esta invención. Igual que en algunas realizaciones de la presente divulgación, el alginato usado en este experimento es un alginato con bajo contenido de G. Las concentraciones de los diversos componentes y los tiempos de secado se variaron de manera independiente para producir cada muestra que se muestra a continuación. Las muestras fueron posteriormente sometidas a una prueba de turbidez visual y una prueba de tiempo 30 de coagulación. La tabla siguiente contiene los datos recopilados de estas pruebas. Igual que en algunas realizaciones de la presente divulgación, el alginato usado en este experimento es un alginato con bajo contenido de G. Por lo tanto, la tabla a continuación ilustra al menos algunos de los beneficios de usar un alginato que tiene un bajo contenido de G más bajo; sin embargo, otros beneficios también pueden conseguirse mediante el uso de un alginato con bajo contenido de G, beneficios no fácilmente evidentes a partir de los resultados de este experimento.procedures described in this invention. As in some embodiments of the present disclosure, the alginate used in this experiment is an alginate with a low G content. The concentrations of the various components and drying times were varied independently to produce each sample shown below. . The samples were subsequently subjected to a visual turbidity test and a coagulation time test. The following table contains the data collected from these tests. As in some embodiments of the present disclosure, the alginate used in this experiment is an alginate with a low G content. Therefore, the table below illustrates at least some of the benefits of using an alginate that has a low content of Lower G; However, other benefits can also be achieved through the use of an alginate with a low G content, benefits not readily apparent from the results of this experiment.

3535

1.  one.

2. 3. 4. 5. 6. 8.  2. 3. 4. 5. 6. 8.

Muestra Grupo 1  Sample Group 1

Na Alg. (SA) % Caolín: Relación de SA en suspensión (x:1) CaCl2 % Tiempo de reticulación (minutos) Turbidez (S o N) Tiempo de coagulación (segundos)  Na Alg. (SA)% Kaolin: Ratio of SA in suspension (x: 1) CaCl2% Cross-linking time (minutes) Turbidity (S or N) Coagulation time (seconds)

312 F-2  312 F-2

,5 5 5 2 N 126  , 5 5 5 2 N 126

312 F-5  312 F-5

,5 5 5 5 N 129  , 5 5 5 5 N 129

712 V  712 V

,5 3 5 5 N 135  , 5 3 5 5 N 135

712 W  712 W

,5 5 5 5 N 117  , 5 5 5 5 N 117

712 X  712 X

,25 3 5 5 N 138  , 25 3 5 5 N 138

712 Y  712 Y

,25 5 5 5 N 125  , 25 5 5 5 N 125

712 Z  712 Z

,25 8 5 5 N 135  , 25 8 5 5 N 135

912 P  912 P

,5 5 3 5 N 116  , 5 5 3 5 N 116

912 N  912 N

,5 5 5 5 N 132  , 5 5 5 5 N 132

912 Q  912 Q

,5 5 8 2 N 135  , 5 5 8 2 N 135

912 R  912 R

,5 5 8 5 N 129  , 5 5 8 5 N 129

55

1010

15fifteen

20twenty

2525

3030

912 T  912 T

,5 5 10 5 N 135  , 5 5 10 5 N 135

912 U  912 U

1 1 5 5 N 128  1 1 5 5 N 128

912 V  912 V

1 3 5 5 N 132  1 3 5 5 N 132

Grupo 2 012 F  Group 2 012 F

,25 20 5 2 S 117  , 25 20 5 2 S 117

012 H  012 H

,25 20 5 2 S 106  , 25 20 5 2 S 106

312 B-2  312 B-2

,25 10 5 2 S 117  , 25 10 5 2 S 117

312 B-5  312 B-5

,25 10 5 5 S 129  , 25 10 5 5 S 129

312 C-2  312 C-2

,25 20 5 2 S 129  , 25 20 5 2 S 129

312 C-5  312 C-5

,25 20 5 5 S 132  , 25 20 5 5 S 132

312 D-5  312 D-5

,25 30 5 5 S 135  , 25 30 5 5 S 135

312 G-2  312 G-2

,5 10 5 2 S 129  , 5 10 5 2 S 129

312 G-5  312 G-5

,5 10 5 5 S 132  , 5 10 5 5 S 132

312 H-2  312 H-2

,5 15 5 2 S 135  , 5 15 5 2 S 135

312 H-5  312 H-5

,5 15 5 5 S 132  , 5 15 5 5 S 132

912 K  912 K

,5 5 1 2 S 132  , 5 5 1 2 S 132

912 L  912 L

,5 5 1 5 S 132  , 5 5 1 5 S 132

912 O  912 O

,5 5 3 2 S 132  , 5 5 3 2 S 132

912 M  912 M

,5 5 5 2 S 138  , 5 5 5 2 S 138

Grupo 2 912 S  Group 2 912 S

,5 5 10 2 S 129  , 5 5 10 2 S 129

912 H  912 H

1 5 5 5 S 126  1 5 5 5 S 126

Grupo 3 312 A-2  Group 3 312 A-2

,25 0 5 2 N 219  , 25 0 5 2 N 219

312 A-5  312 A-5

,25 0 5 5 N 249  , 25 0 5 5 N 249

312 E-2  312 E-2

,5 0 5 2 N 207  , 5 0 5 2 N 207

312 E-5  312 E-5

,5 0 5 5 N 210  , 5 0 5 5 N 210

712 U  712 U

,5 1 5 5 N 150  , 5 1 5 5 N 150

[0142] La explicación de las Columnas 1-6 y 8 proporcionada en el Ejemplo 1 también se aplica en este ejemplo. En esta tabla, los datos en la Columna 7 representan una detección visual de la turbidez mientras las muestras respectivas se sumergían y se agitaban en agua.[0142] The explanation of Columns 1-6 and 8 provided in Example 1 also applies in this example. In this table, the data in Column 7 represents a visual turbidity detection while the respective samples were submerged and stirred in water.

[0143] Un tiempo de coagulación más corto puede ser muy deseable para detener la hemorragia. Sin embargo, otro objetivo de algunas realizaciones es retener sustancialmente el agente hemostático en el dispositivo hemostático durante la fabricación, el envasado, el transporte y la eventual aplicación y eliminación de una herida con hemorragia. La prueba de turbidez es una prueba cualitativa en la que se considera que un producto de muestra ha superado la prueba o ha conseguido un "No" en la tabla anterior si, cuando se sumergió en agua, hubo una ausencia visible de partículas tal como se a simple vista bajo condiciones de luz natural, dicho de otro modo, si el agua permaneció clara. Por lo tanto, una prueba de turbidez indica qué tan bien el aglutinante de alginato de calcio retiene el agente hemostático en o sobre el sustrato de gasa cuando se somete a un entorno líquido; sin embargo, otras pruebas, experimentos o análisis pueden usarse, también o de forma alternativa, para determinar esta información u otra similar acerca de las realizaciones de dispositivos hemostáticos de la presente divulgación o productos similares.[0143] A shorter clotting time may be very desirable to stop bleeding. However, another objective of some embodiments is to substantially retain the hemostatic agent in the hemostatic device during the manufacture, packaging, transport and eventual application and removal of a wound with bleeding. The turbidity test is a qualitative test in which a sample product is considered to have passed the test or achieved a "No" in the previous table if, when submerged in water, there was a visible absence of particles as at first glance under natural light conditions, in other words, if the water remained clear. Therefore, a turbidity test indicates how well the calcium alginate binder retains the hemostatic agent in or on the gauze substrate when subjected to a liquid environment; however, other tests, experiments or analyzes may be used, also or alternatively, to determine this or similar information about the embodiments of hemostatic devices of the present disclosure or similar products.

[0144] Las muestras de la tabla anterior se han dividido en tres grupos generales. El Grupo 1 incluye aquellas muestras que presentaron un tiempo de coagulación de menos de 150 segundos y también presentaron una turbidez mínima o nula cuando se sumergieron en líquido. Dicho de otro modo, estas muestras tuvieron un efecto favorable en la hemorragia, y el material aglutinante retuvo sustancialmente el material hemostático sobre o en el sustrato de gasa cuando las muestras se sumergieron en agua. El Grupo 2 incluye aquellas muestras que presentaron un tiempo de coagulación de menos de 150 segundos y pero también presentaron un poco de turbidez cuando se sumergieron en líquido. Dicho de otro modo, a pesar de tener un efecto favorable en una herida con hemorragia, el aglutinante no retuvo sustancialmente el agente hemostático, en este caso el caolín, cuando se sumergió en agua. El Grupo 3 incluye aquellas muestras cuyo tiempo de coagulación igualó o superó los 150 segundos, independientemente de si las muestras retuvieron el agente hemostático en el sustrato de gasa.[0144] The samples in the previous table have been divided into three general groups. Group 1 includes those samples that presented a coagulation time of less than 150 seconds and also showed minimal or no turbidity when immersed in liquid. In other words, these samples had a favorable effect on bleeding, and the binder material substantially retained the hemostatic material on or in the gauze substrate when the samples were immersed in water. Group 2 includes those samples that presented a coagulation time of less than 150 seconds and also showed some turbidity when immersed in liquid. In other words, despite having a favorable effect on a wound with bleeding, the binder did not substantially retain the hemostatic agent, in this case the kaolin, when it was submerged in water. Group 3 includes those samples whose coagulation time equaled or exceeded 150 seconds, regardless of whether the samples retained the hemostatic agent in the gauze substrate.

[0145] Aunque algunas realizaciones de la invención se han mostrado y descrito con respecto a las realizaciones detalladas de la misma, se comprenderá por parte de los expertos en la técnica que pueden realizarse diversos cambios y que los elementos de las mismas pueden sustituirse por equivalentes sin apartarse del alcance de la invención. Se pretende que la presente invención no esté limitada a las realizaciones particulares divulgadas en la[0145] Although some embodiments of the invention have been shown and described with respect to the detailed embodiments thereof, it will be understood by those skilled in the art that various changes may be made and that the elements thereof may be substituted for equivalents. without departing from the scope of the invention. It is intended that the present invention is not limited to the particular embodiments disclosed in the

anterior descripción detallada, sino que la invención incluirá todas las realizaciones que entren dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas.The above detailed description, but the invention will include all embodiments that fall within the scope of the appended claims.

Claims (8)

REIVINDICACIONES I. Un dispositivo hemostático que comprende:I. A hemostatic device comprising: 5 un sustrato;5 a substrate; un material de arcilla hemostática dispuesto en al menos un lado del sustrato; ya hemostatic clay material disposed on at least one side of the substrate; Y un aglutinante de alginato de calcio reticulado con alto contenido de G configurado para unir el material hemostático con el sustrato; en el que el dispositivo hemostático se somete a un procedimiento de secado; en el que el aglutinante de alginato de calcio reticulado con alto contenido de G tiene el efecto de retener 10 sustancialmente el material hemostático en el sustrato cuando está expuesto a la sangre; ya crosslinked calcium alginate binder with high G content configured to bind the hemostatic material with the substrate; in which the hemostatic device undergoes a drying procedure; wherein the crosslinked calcium alginate binder with high G content has the effect of substantially retaining the hemostatic material in the substrate when exposed to blood; Y en el que el dispositivo está configurado de manera que cuando se trata la hemorragia, la aplicación del dispositivo puede hacer que la sangre se absorba en el sustrato, haciendo que al menos una parte del material de arcilla entre en contacto con la sangre para ayudar a acelerar la coagulación.in which the device is configured so that when bleeding is treated, application of the device can cause blood to be absorbed into the substrate, causing at least a part of the clay material to come into contact with the blood to help accelerate clotting 15 2. El dispositivo según la reivindicación 1 en el que el sustrato comprende al menos uno de los siguientes:The device according to claim 1 wherein the substrate comprises at least one of the following: un material de gasa, un material tejido, una esponja, una matriz de esponja o un polímero de espuma.a gauze material, a woven material, a sponge, a sponge matrix or a foam polymer. 3. El dispositivo según la reivindicación 1 o 2 en el que el dispositivo hemostático comprende además un agente antiadherente que comprende alginato de calcio reticulado, glicerol, alcohol de polivinilo, quitosano,3. The device according to claim 1 or 2 wherein the hemostatic device further comprises a non-stick agent comprising crosslinked calcium alginate, glycerol, polyvinyl alcohol, chitosan, 20 carboximetilcelulosa, colágeno soluble en ácido, gelatina o hialuronano.20 carboxymethyl cellulose, acid-soluble collagen, gelatin or hyaluronan. 4. El dispositivo según la reivindicación 1 en el que el material de arcilla se selecciona del grupo que consiste en atapulgita, bentonita, caolín, caolinita y combinaciones de los materiales anteriores.4. The device according to claim 1 wherein the clay material is selected from the group consisting of attapulgite, bentonite, kaolin, kaolinite and combinations of the above materials. 25 5. El dispositivo de la reivindicación 1 en el que el material de arcilla comprende caolinita.The device of claim 1 wherein the clay material comprises kaolinite. 6. El dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 que comprende además una composición farmacéuticamente activa seleccionada de entre el grupo que consiste en antibióticos, agentes antifúngicos, agentes antimicrobianos, agentes antiinflamatorios, analgésicos, antihistamínicos, compuestos que contienen iones de plata o6. The device of any one of claims 1 to 5 further comprising a pharmaceutically active composition selected from the group consisting of antibiotics, antifungal agents, antimicrobial agents, anti-inflammatory agents, analgesics, antihistamines, compounds containing silver ions or 30 cobre y combinaciones de las composiciones anteriores.30 copper and combinations of the above compositions. 7. El dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el sustrato comprende un material seleccionado de entre el grupo que consiste en algodón, seda, lana, plástico, celulosa, rayón, poliéster, poliuretano, espuma de polietileno, espuma de PHEMA, espuma de ácido poliacrílico, poliéter de baja densidad,7. The device of any one of claims 1 to 6, wherein the substrate comprises a material selected from the group consisting of cotton, silk, wool, plastic, cellulose, rayon, polyester, polyurethane, polyethylene foam, PHEMA foam, polyacrylic acid foam, low density polyether, 35 alcohol de polivinilo, metilmetacrilato de polihidroxibutirato, polimetacrilato de metilo, o combinaciones de los anteriores.Polyvinyl alcohol, polyhydroxybutyrate methyl methacrylate, methyl polymethacrylate, or combinations of the foregoing. 8. El dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 en el que el sustrato es flexible para permitir que el sustrato forme la forma de la herida con hemorragia y retenga la forma de la herida con hemorragia.8. The device of any one of claims 1 to 7 wherein the substrate is flexible to allow the substrate to form the wound form with hemorrhage and retain the wound form with hemorrhage. 4040 9. El dispositivo según la reivindicación 1 que comprende además un agente antiadherente dispuesto sobre el dispositivo hemostático.9. The device according to claim 1 further comprising a non-stick agent disposed on the hemostatic device. 10. El dispositivo según la reivindicación 9 en el que el agente antiadherente se selecciona del grupo que consiste en alginato de calcio reticulado, alcohol de polivinilo, glicerol, silicona, carboximetilcelulosa, quitosano,10. The device according to claim 9 wherein the nonstick agent is selected from the group consisting of crosslinked calcium alginate, polyvinyl alcohol, glycerol, silicone, carboxymethylcellulose, chitosan, 45 hialuronano, colágeno soluble en ácido y gelatina.Hyaluronan, acid-soluble collagen and gelatin. II. El dispositivo de la reivindicación 5 en el que la caolinita comprende partículas que tienen diámetros de menos de 0,2 mm.II. The device of claim 5 wherein the kaolinite comprises particles having diameters of less than 0.2 mm. 50 12. El dispositivo hemostático de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 en el que el aglutinante se12. The hemostatic device of any one of claims 1 to 11 wherein the binder is aplica al sustrato mediante un procedimiento de pulverización.applied to the substrate by a spraying process.