ES2642189T3

ES2642189T3 - Pirazolilpirrolinonas y su uso como herbicidas

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Publication number: ES2642189T3
Application number: ES13745413.8T
Authority: ES
Inventors: John Martin Clough; Jutta Elisabeth Boehmer; Mangala Phadte; Ravindra SONAWANE; Adrian Longstaff; James Alan Morris; Timothy Robert DESSON; Matthew Brian Hotson; Sally Russell; Kenneth Ling; Susan Patricia Barnett; David Philip Bacon; Donn Warwick Moseley; William Roderick Mound; Alan John Dowling
Original assignee: Syngenta Participations AG; Syngenta Ltd
Current assignee: Syngenta Participations AG; Syngenta Ltd
Priority date: 2013-08-05
Filing date: 2013-08-05
Publication date: 2017-11-15
Anticipated expiration: 2033-08-05
Also published as: AU2013397553A1; CA2917659A1; BR112016002564B1; US20160159781A1; EP3030081A1; CN105451558B; AU2013397553B2; CN105451558A; BR112016002564A2; WO2015018431A1; US9963445B2; EP3030081B1

Description

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C6), (alcoxi C1-C6)(alcoxi C1-C6), (alquiltio C1-C6)(alquilo C1-C6), cianoalcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cianoalquenilo C2-C6, cianoalquinilo C2-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, (alcoxi C1-C6)(alquenilo C2-C6), (alcoxi C1C6)(alquinilo C2-C6), alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, alquilsulfoniloxi C1-C6, (alquil C1-C6)carbonilo, (haloalquil C1-C6)carbonilo, un grupo R10O(O)C-, (alquenil C2-C6)carbonilo, (alquinil C2-C6)carbonilo, (haloalquenil C2-C6)carbonilo, (haloalquinil C2C6)carbonilo, (alcoxi C1-C6)carboniloxi, (alquenil C1-C6)oxicarboniloxi, (alquinil C1-C6)oxicarboniloxi, (haloalcoxi C1C6)carboniloxi, tri(alquil C1-C6)silil(alquinilo C2-C6), un grupo R5R6N-, un grupo R5C(O)N(R6)-, un grupo R5S(O2)N(R6)-, un grupo R5R6NC(O)-, un grupo R5R6NC(O)O-, un grupo R5R6NSO2-, un grupo arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo heteroarilo C5-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3; un grupo ariloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo bencilo C6-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo benciloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3 y un grupo heterociclilo C3-C6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independiente entre alquilo C1-C4; o Rb y Rc junto con los átomos de carbono a los que están enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno o alquilo C1-C6;

Rc

se selecciona entre hidrógeno, formilo, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cianocicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cianoalcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cianoalquenilo C2-C6, cianoalquinilo C2-C6, alqueniloxi C2-C6, (alcoxi C1-C6)(alquilo C1-C6), alquiniloxi C2-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, haloalqueniloxi C2-C6, (alquiltio C1-C6)(alquilo C1-C6), haloalquiniloxi C2-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, (alquil C1-C6)carbonilo, (haloalquil C1-C6)carbonilo, (alcoxi C1-C6)carbonilo(alquilo C1-C6), un grupo R5R6N-y, cuando Rb no sea hidrógeno, nitro; o Rb y Rc junto con los átomos de carbono a los que están enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno o alquilo C1-C6;

Rd se selecciona entre hidrógeno, ciano y halógeno;

R1 se selecciona entre cloro, bromo y alcoxi C1-C3;

R2 se selecciona entre alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C3;

R3 se selecciona entre halógeno, hidroxilo o cualquiera de los siguientes grupos

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R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6, cianocicloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, o R5 y R6 junto con los átomos de carbono a los que están enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno o alquilo C1-C6;

R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, heteroarilo de 5 a 10 miembros que puede ser mono-o bicíclico que comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3; arilo C6-C10

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En una realización preferida, A es 6-cloro-5-(difluorometil)piridazin-3-ilo.

En una realización preferida, A es 6-(1,1-dimetilprop-2-inilcarbamoil)piridazin-3-ilo.

En una realización preferida, A es 6-trifluorometilpirimidin-4-ilo.

En una realización preferida, A es 6-tert-butilpirimidin-4-ilo.

En una realización preferida, A es 6-ciclopropilpirimidin-4-ilo.

En una realización preferida, A es 6-isopropoxipirimidin-4-ilo.

En una realización preferida, A es 6-(1-ciano-1-metiletil)pirimidin-4-ilo.

En una realización preferida, A es 6-(1,1-difluoroetil)pirimidin-4-ilo.

En una realización preferida, A es 6-(1-cianociclopropil)pirimidin-4-ilo.

En una realización preferida, A es 6-isopropilpirimidin-4-ilo.

En una realización preferida, A es 6-(1-fluoro-1-metiletil)pirimidin-4-ilo.

En una realización preferida, A es 4-tert-butilpirimidin-2-ilo.

En una realización preferida, A es 4-trifluorometilpirimidin-2-ilo.

En una realización preferida, A es 4-(1-ciano-1-metiletil)pirimidin-2-ilo.

En una realización preferida, A es 4-tert-butil-5-cianopirimidin-2-ilo.

En una realización preferida, A es 5-etoxicarbonil-4-(trifluorometil)pirimidin-2-ilo.

Preferentemente, Ra se selecciona entre hidrógeno y flúor, aún más preferentemente, Ra es hidrógeno.

Preferentemente, Rb se selecciona entre hidrógeno, formilo, hidroxilo, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cianocicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, alquiltio C1-C6, alcoxi C1-C6, (alcoxi C1-C6)(alquilo C1-C6), (alquiltio C1-C6)(alquilo C1-C6), cianoalcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cianoalquenilo C2-C6, cianoalquinilo C2-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, (alcoxi C1-C6)(alquenilo C2-C6), (alcoxi C1C6)(alquinilo C2-C6), alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, alquilsulfoniloxi C1-C6, (alquil C1-C6)carbonilo, (haloalquil C1-C6)carbonilo, un grupo R10O(O)C-, (alquenil C2-C6)carbonilo, (alquinil C2-C6)carbonilo, (haloalquenil C2-C6)carbonilo, (haloalquinil C2C6)carbonilo, (alcoxi C1-C6)carboniloxi, (alquenil C1-C6)oxicarboniloxi, (alquinil C1-C6)oxicarboniloxi, (haloalcoxi C1C6)carboniloxi, tri(alquil C1-C6)silil(alquinilo C2-C6), un grupo R5R6N-, un grupo R5C(O)N(R6)-, un grupo R5S(O2)N(R6)-, un grupo R5R6NC(O)-, un grupo R5R6NC(O)O-, un grupo R5R6NSO2-, un grupo arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo heteroarilo C5-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3; un grupo ariloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo bencilo C6-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo benciloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3 y un grupo heterociclilo C3-C6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independiente entre alquilo C1-C4; o Rb y Rc junto con los átomos de carbono a los que están enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno o alquilo C1-C6.

Más preferentemente, Rb se selecciona entre hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6, alquiltio C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, (alcoxi C1-C6)(alcoxi C1-C6), alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, (alcoxi C1-C6)(alquenilo C2-C6), alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, (alquil C1-C6)carbonilo, un grupo R10O(O)C-, un grupo R5R6NC(O)-, un grupo R5C(O)N(R6)-, un grupo arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo heteroarilo C5-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3; un grupo heterociclilo C3-C6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4.

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Más preferentemente, Rb se selecciona entre hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cianoalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, un grupo R10O(O)C-, un grupo R5R6NC(O)-, haloalcoxi C1-C6 o alcoxi C1-C4.

Incluso más preferentemente, Rb se selecciona entre hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C3, alquenilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.

Incluso más preferentemente, Rb se selecciona entre hidrógeno, ciano, bromo, cloro, fluoro, metilo, vinilo, 1-propen1-ilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, metoxi o isopropoxicarbonilo.

Aún más preferentemente, Rb es hidrógeno, cloro o trifluorometilo.

Preferentemente, Rc se selecciona entre hidrógeno, formilo, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cianocicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cianoalcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cianoalquenilo C2-C6, cianoalquinilo C2-C6, alqueniloxi C2-C6, (alcoxi C1-C6)(alquilo C1-C6), alquiniloxi C2-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, haloalqueniloxi C2-C6, (alquiltio C1-C6)(alquilo C1-C6), haloalquiniloxi C2-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, (alquil C1-C6)carbonilo, (haloalquil C1-C6)carbonilo, un grupo R5R6N-y, cuando Rb no sea hidrógeno, nitro; o Rb y Rc junto con los átomos de carbono a los que están enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno o alquilo C1-C6.

Más preferentemente, Rc se selecciona entre hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, cicloalquilo C1-C6, (alquil C1C6)carbonilo, haloalquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6 o un grupo R5R6N.

Más preferentemente, Rc se selecciona entre hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.

Incluso más preferentemente, Rc se selecciona entre halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.

Incluso más preferentemente, Rc se selecciona entre bromo, cloro, fluoro, 1-fluoroetilo, 1,1-difluoroetilo, difluorometilo, 1-fluoro-1-metiletilo, metilo, isopropilo, tert-butilo o trifluorometilo.

Aún más preferentemente, Rc es isopropilo, tert-butilo o trifluorometilo.

Preferentemente, Rd se selecciona entre hidrógeno, ciano, fluoro o cloro. Más preferentemente, Rd se selecciona entre hidrógeno, cloro y fluoro. Aún más preferentemente, Rd es hidrógeno.

Preferentemente, R1 es bromo, cloro o metoxi.

Preferentemente, R2 es metilo, etilo, metoxi o etoxi.

Preferentemente, (i) R1 es bromo y R2 es metilo, (ii) R1 es bromo y R2 es metoxi, (iii) R1 es cloro y R2 es metilo, (iv) R1 es metoxi y R2 es metilo, o (v) R1 y R2 son ambos metoxi. Incluso más preferentemente, (i) R1 es bromo y R2 es metilo, (ii) R1 es bromo y R2 es metoxi, (iii) R1 es cloro y R2 es metilo, o (iv) R1 es metoxi y R2 es metilo. Aún más preferentemente, (i) R1 es cloro y R2 es metilo o (ii) R1 es metoxi y R2 es metilo.

Preferentemente, R3 es halógeno, hidroxilo o (alquil C1-C6)carboniloxi. Más preferentemente, R3 es hidroxilo o halógeno. Aún más preferentemente, R3 es hidroxilo.

Preferentemente, R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, o R5 y R6 junto con los átomos de carbono a los que están enlazados forman un anillo de 3-6 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno o alquilo C1-C6. Más preferentemente, R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4. Aún más preferentemente, cuando tanto R5 como R6 están presentes, uno de los grupos R5 y R6 se selecciona entre hidrógeno o metilo y el otro es alquilo C1-C4, preferentemente t-butilo.

Preferentemente, R10 se selecciona entre alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6.

En una realización particularmente preferida, X es O; A, Rb, R1, R2 y R3 son como se han descrito anteriormente, Ra y Rd son hidrógeno, y Rc es (i) alquilo C1-C6, (ii) haloalquilo C1-C6, (iii) halógeno o (iv) ciano.

Los compuestos herbicidas de fórmula (I) pueden existir como isómeros geométricos diferentes o en formas tautoméricas diferentes. Esta invención contempla todos estos isómeros y tautómeros, y sus mezclas en todas las proporciones, así como también las formas isotópicas tales como los compuestos deuterados.

Los compuestos herbicidas de esta invención pueden contener un átomo de carbono asimétrico, y algunos de los

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fluorometilo, difluorometilo y trifluorometilo. Los grupos haloalquilo preferidos son los grupos fluoroalquilo (es decir, grupos haloalquilo que contienen flúor como único halógeno). Los grupos haloalquilo que se prefieren aún más son los grupos perfluoroalquilo, es decir, grupos alquilo en los que todos los átomos de hidrógeno han sido reemplazados con átomos de flúor.

El término "haloalquenilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquenilo tal como se ha definido anteriormente, donde al menos un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado con un átomo halógeno tal como se ha definido anteriormente.

El término "haloalquinilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquinilo tal como se ha definido anteriormente, donde al menos un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado con un átomo halógeno tal como se ha definido anteriormente.

El término "haloalcoxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, donde R es haloalquilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "haloalqueniloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, donde R es haloalquenilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "haloalquiniloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, donde R es haloalquinilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "alquiltio", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -SR, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente. Los grupos "alquiltio" incluyen, sin carácter limitante, metiltio, etiltio, propiltio, tertbutiltio y similares.

El término "alquiltioalquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -RSR, donde cada R es independientemente un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "haloalquiltio", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -SR, donde R es un grupo haloalquilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "alquilsulfinilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -S(O)R, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "alquilsulfonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -S(O)2R, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "haloalquilsulfinilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -S(O)R, donde R es un grupo haloalquilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "haloalquilsulfonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -S(O)2R, donde R es un grupo haloalquilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "alquilsulfoniloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OS(O)2R, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "alquilcarbonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -C(O)R, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente. Los ejemplos de grupos alquilcarbonilo incluyen etanoílo, propanoílo, n-butanoílo, etc.

El término "alquenilcarbonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -C(O)R, donde R es un grupo alquenilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "alquinilcarbonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -C(O)R, donde R es un grupo alquinilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "haloalquilcarbonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -C(O)R, donde R es un grupo haloalquilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "haloalquenilcarbonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -C(O)R, donde R es un grupo haloalquenilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "haloalquinilcarbonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -C(O)R, donde R es un grupo haloalquinilo tal como se ha definido anteriormente.

El término "alcoxicarboniloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo –OC(O)OR, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente. Algunos ejemplos de grupos alcoxicarboniloxi son metoxicarboniloxi, etoxicarboniloxi, propoxicarboniloxi, but-1-oxicarboniloxi, but-2-oxicarboniloxi y but-3-oxicarboniloxi.

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compuestos de la invención se pueden adquirir de los proveedores comerciales habituales o se pueden preparar mediante métodos conocidos. Los materiales de partida, así como también los intermedios, se pueden purificar antes de usarlos en el siguiente paso mediante metodologías modernas tales como cromatografía, cristalización, destilación y filtración.

Por ejemplo, los compuestos de fórmula (I), donde R3 es un grupo hidroxilo, se pueden preparar haciendo reaccionar el anhídrido maleico sustituido (IV) con la amina (V) en condiciones neutras ácidas o en presencia de un ácido de Lewis para obtener la maleimida (II), y mediante su posterior reducción con un agente reductor, p. ej., borohidruro sódico, para obtener el compuesto (VI) (compuesto (I) en el que X=O y R3 es hidroxilo), potencialmente mezclado con el regioisómero (VII) como subproducto (Esquema 1). Las condiciones adecuadas para conseguir estas transformaciones se describen en CH633678. Los anhídricos maleicos (IV) se pueden preparar mediante métodos de la bibliografía (Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1982, p. 215 – 222, EP1426365 A1, 2004, Journal of Organic Chemistry, 1998, vol. 63, 8, p. 2646 – 2655).

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(IV) (V) (II)

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(VI) (VII)

Esquema 1

Como alternativa, los compuestos de fórmula (I) en los que R3 es un grupo hidroxilo se pueden preparar por reacción de una hidroxilpirrolona sustituida (III) con un grupo A-X (VIII), donde A es como se ha definido anteriormente y X es un grupo saliente adecuado, p. ej., un halógeno, en presencia de un complejo de un metal de transición [M], habitualmente paladio, p. ej., Pd2(dba)3 o Pd(OAc)2, normalmente en presencia de un ligando, p. ej., Xantphos o Brettphos, normalmente en presencia de una base, p. ej., carbonato de potasio o carbonato de cesio, en un disolvente inerte, p. ej., tolueno o dioxano para obtener el compuesto (VI) (compuesto (I) en el que X=O y R3 es hidroxilo). (Esquema 2)

Los expertos en la técnica estarán familiarizados con las condiciones adecuadas para llevar a cabo las transformaciones que se muestran en el Esquema 2. Algunos ejemplos relacionados se exponen, por ejemplo, en Org. Lett., Vol. 2 , N.o 8, 2000, 1101-1104.

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(III) (VIII) (VI)

Esquema 2

Los sustituyentes Ra, Rb, Rc y Rd en el anillo heteroaromático pueden estar situados en la amina A-NH2 (V), tal como se muestra en el Esquema 1, o en el A-X (VIII), tal como se muestra en el Esquema 2 o, como alternativa, se pueden introducir en diferentes etapas de una secuencia de reacción a través de una interconversión de grupos funcionales (IGF), tal como se muestra en los Esquemas 3-8, donde Rb, Rc, R1, R2, R5 y R6 son como se han descrito anteriormente y R10 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o

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Los reactivos de fluoración adecuados incluyen, por ejemplo, trifluoruro de dietilaminoazufre. Esquema 5

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ácido silícico muy disperso 1% 3% 5% 10% caolín 88% 62% 35% -El principio activo se mezcla completamente con los adyuvantes y la mezcla se muele completamente en un molino

adecuado para obtener polvos humectables que se pueden diluir con agua para obtener suspensiones de cualquier concentración deseada. F4. Gránulos recubiertos a) b) c) principio activo 0.1% 5% 15% ácido silícico muy disperso 0.9% 2% 2% portador inorgánico (diámetro 0.1-1 mm), p. ej., CaCO3 99.0% 93% 83%

o SiO2 El principio activo se disuelve en cloruro de metileno y se aplica al portador por pulverización, y a continuación el

5 disolvente se elimina por evaporación al vacío. F5. Gránulos recubiertos a) b) c) principio activo 0.1% 5% 15% polietilenglicol PM 200 1.0% 2% 3% ácido silícico muy disperso 0.9% 1% 2% portador inorgánico (diámetro 0.1-1 mm), p. ej., CaCO3 98.0% 92% 80%

o SiO2

El principio activo finamente molido se aplica uniformemente, en una mezcladora, sobre el portador humedecido con polietilenglicol. De esta forma se obtienen gránulos recubiertos sin polvo. F6. Gránulos extrusores a) b) c) d) principio activo 0.1% 3% 5% 15% lignosulfonato de sodio 1.5% 2% 3% 4% carboximetilcelulosa 1.4% 2% 2% 2% caolín 97.0% 93% 90% 79% El principio activo se mezcla y muele con los adyuvantes, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla se extrude

y posteriormente se seca en una corriente de aire. F7. Polvos finos a) b) c) principio activo 0.1% 1% 5% talco 39.9% 49% 35% caolín 60.0% 50% 60%

10 Los polvos listos para usar se obtienen mezclando el principio activo con los portadores y moliendo la mezcla en un molino adecuado. F8. Concentrados en suspensión a) b) c) d) principio activo 3% 10% 25% 50% etilenglicol 5% 5% 5% 5% éter nonilfenol poliglicólico (15 mol de óxido de etileno) -1% 2% lignosulfonato de sodio 3% 3% 4% 5% carboximetilcelulosa 1% 1% 1% 1% solución acuosa de formaldehído al 37% 0.2% 0.2% 0.2% 0.2%

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emulsión de aceite de silicona 0.8% 0.8% 0.8% 0.8%

agua 87% 79% 62% 38%

Se crea una mezcla íntima entre el principio activo finamente molido y los adyuvantes para obtener un concentrado en suspensión a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier concentración deseada por dilución con agua.

La invención también proporciona un método para controlar plantas que comprende aplicar a las plantas o al emplazamiento de estas una cantidad eficaz como herbicida de un compuesto de fórmula (I).

La invención también proporciona un método para inhibir el crecimiento vegetal que comprende aplicar a las plantas

o al emplazamiento de estas una cantidad eficaz como herbicida de un compuesto de fórmula (I).

La invención también proporciona un método para controlar malezas en cultivos de plantas útiles, que comprende aplicar a dichas malezas o al emplazamiento de dichas malezas, o a dichas plantas de cultivo útiles, un compuesto o una composición de la invención.

La invención también proporciona un método para controlar hierbas y/o malezas de forma selectiva en cultivos de plantas útiles que comprende aplicar a las plantas útiles o al emplazamiento de estas o a la zona de cultivo una cantidad eficaz como herbicida de un compuesto de fórmula (I).

El término "herbicida", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un compuesto que controla o modifica el crecimiento de las plantas. La expresión "cantidad eficaz como herbicida" se refiere a la cantidad de un compuesto de este tipo o combinación de compuestos de este tipo que es capaz de producir un efecto de control o modificación sobre el crecimiento de las plantas. Los efectos de control o modificación incluyen todas las desviaciones del desarrollo natural, por ejemplo: exterminación, retraso, quemado de las hojas, albinismo, enanismo y similares. El término "plantas" se refiere a todas las partes físicas de una planta incluidas las semillas, plántulas, briznas, raíces, tubérculos, tallos, espigas, follaje y frutos. Se pretende que el término "emplazamiento" incluya la tierra, las semillas y las plántulas, así como también la vegetación establecida, y no incluya únicamente zonas en las que ya puedan existir malezas sino también zonas en las que podrían emerger malezas y también zonas cultivadas con cultivos de plantas útiles. Las "zonas cultivadas" incluyen terrenos en los que las plantas de cultivo ya están creciendo y terrenos destinados al cultivo de tales plantas de cultivo. El término "malezas", tal como se utiliza en la presente, se refiere a cualquier planta no deseada y por lo tanto no incluye solamente malezas importantes desde un punto de vista agronómico como las que se describen a continuación, sino también plantas de cultivo voluntarias.

Los compuestos de la invención se pueden aplicar antes o después de plantar los cultivos, antes de que emerjan las malezas (aplicación preemergencia) o después de que emerjan las malezas (aplicación posemergencia), y son particularmente eficaces cuando se aplican posemergencia a las malezas.

Los cultivos de plantas útiles en los que se pueden utilizar las composiciones de acuerdo con la invención incluyen, pero sin carácter limitante, cultivos perennes, tales como cítricos, vides, frutos secos, palmeras oleaginosas, olivos, pomos, drupas y caucho, y cultivos arables anuales, tales como cereales, por ejemplo, cebada y trigo, algodón, colza, maíz, arroz, soja, remolacha azucarera, caña de azúcar, girasoles, plantas ornamentales, pasto varilla, pasto y hortalizas, especialmente cereales, maíz y soja.

Las hierbas y las malezas que se han de controlar pueden ser tanto de especies monocotiledóneas, por ejemplo,

Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sida y Sorghum, como de especies dicotiledóneas, por ejemplo, Abutilon, Amaranthus, Chenopodium, Chrysanthemum, Euphorbia, Galium, Ipomoea, Kochia, Nasturtium, Polygonum, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola y Xanthium.

Se debe sobreentender que el término "cultivos" también incluye aquellos cultivos que han sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas (p. ej., auxinas o inhibidores de ALS, EPSPS, PPO y HPPD) mediante métodos convencionales de cultivo selectivo o mediante ingeniería genética. Un ejemplo de un cultivo que ha sido modificado para que sea tolerante a imidazolinonas, p. ej., imazamox, mediante métodos convencionales de cultivo selectivo es la colza de verano Clearfield® (canola). Los ejemplos de cultivos que han sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas mediante métodos de ingeniería genética incluyen, p. ej., las variedades de maíz resistentes a glifosato y glufosinato, comercializadas con los nombres comerciales RoundupReady® y LibertyLink®, respectivamente.

Se debe sobreentender que los cultivos también incluyen aquellos cultivos que han sido modificados para que sean resistentes a insectos perjudiciales mediante métodos de ingeniería genética, por ejemplo, maíz Bt (resistente al gusano barrenador del maíz europeo), algodón Bt (resistente al gorgojo del algodón) y también papas Bt (resistentes al escarabajo de Colorado). Algunos ejemplos de maíz Bt son los híbridos de maíz Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una proteína producida de forma natural por la bacteria del suelo Bacillus thuringiensis. En los documentos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y EP-A-427 529 se describen ejemplos de toxinas o plantas transgénicas capaces de sintetizar tales toxinas. Algunos ejemplos de

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fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acético) (N.o de reg CAS 353292-31-6)).

A pesar de que anteriormente se describan de forma explícita composiciones bicomponente de un compuesto de fórmula (I) y otro herbicida, el experto apreciará que la invención se extiende a mezclas tricomponente y otras múltiples combinaciones que comprendan las mezclas bicomponente anteriores. En particular, la invención se extiende a:

mezclas de un compuesto de fórmula (I) con un inhibidor de PSII y un inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de fórmula (I) + inhibidor de PSII + isoxaflutol, compuesto de fórmula (I) + inhibidor de PSII + mesotriona, compuesto de fórmula (I) + inhibidor de PSII + pirasulfotol, compuesto de fórmula (I) + inhibidor de PSII + sulcotriona, compuesto de fórmula (I) + inhibidor de PSII + tembotriona, compuesto de fórmula (I) + inhibidor de PSII + topramezona, compuesto de fórmula (I) + inhibidor de PSII + biciclopirona;

mezclas de un compuesto de fórmula (I) con glifosato y un inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de fórmula (I) + glifosato + isoxaflutol, compuesto de fórmula (I) + glifosato + mesotriona, compuesto de fórmula (I) + glifosato + pirasulfotol, compuesto de fórmula (I) + glifosato + sulcotriona, compuesto de fórmula (I) + glifosato + tembotriona, compuesto de fórmula (I) + glifosato + topramezona, compuesto de fórmula (I) + glifosato + biciclopirona;

mezclas de un compuesto de fórmula (I) con glufosinato-amonio y un inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de fórmula (I) + glufosinato-amonio + isoxaflutol, compuesto de fórmula (I) + glufosinato-amonio + mesotriona, compuesto de fórmula (I) + glufosinato-amonio + pirasulfotol, compuesto de fórmula (I) + glufosinato-amonio + sulcotriona, compuesto de fórmula (I) + glufosinato-amonio + tembotriona, compuesto de fórmula (I) + glufosinatoamonio + topramezona, compuesto de fórmula (I) + glufosinato-amonio + biciclopirona;

mezclas de un compuesto de fórmula (I) con un inhibidor de VLCFAE y un inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de fórmula (I) + S-metolaclor + isoxaflutol, compuesto de fórmula (I) + S-metolaclor + mesotriona, compuesto de fórmula

(I) + S-metolaclor + pirasulfotol, compuesto de fórmula (I) + S-metolaclor + sulcotriona, compuesto de fórmula (I) + Smetolaclor + tembotriona, compuesto de fórmula (I) + S-metolaclor + topramezona, compuesto de fórmula (I) + Smetolaclor + biciclopirona, compuesto de fórmula (I) + acetoclor + isoxaflutol, compuesto de fórmula (I) + acetoclor + mesotriona, compuesto de fórmula (I) + acetoclor + pirasulfotol, compuesto de fórmula (I) + acetoclor + sulcotriona, compuesto de fórmula (I) + acetoclor + tembotriona, compuesto de fórmula (I) + acetoclor + topramezona, compuesto de fórmula (I) + acetoclor + biciclopirona, compuesto de fórmula (I) + piroxasulfona + isoxaflutol, compuesto de fórmula (I) + piroxasulfona + mesotriona, compuesto de fórmula (I) + piroxasulfona + pirasulfotol, compuesto de fórmula (I) + piroxasulfona + sulcotriona, compuesto de fórmula (I) + piroxasulfona + tembotriona, compuesto de fórmula (I) + piroxasulfona + topramezona, compuesto de fórmula (I) + piroxasulfona + biciclopirona.

Se prefieren particularmente las mezclas del compuesto de fórmula (I) con mesotriona, biciclopirona, isoxaflutol, tembotriona, topramezona, sulcotriona, pirasulfotol, metolaclor, S-metolaclor, acetoclor, pretilaclor, piroxasulfona, Pdimetenamid, dimetenamid, flufenacet, petoxamid, atrazina, terbutilazina, bromoxinilo, metribuzina, amicarbazona, bentazona, ametrina, hexazinona, diurón, tebutiurón, glifosato, paraquat, diquat, glufosinato, acifluorfeno-sodio, butafenacilo, carfentrazona-etilo, cinidón-etilo, flumioxazina, fomesafeno, lactofeno, éster etílico del ácido [3-[2-cloro4-fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acético.

Los componentes de las mezclas que acompañan al compuesto de fórmula (I) también pueden encontrarse en forma de ésteres o sales, tal como se menciona, por ejemplo, en el Manual de los Pesticidas, 14.a Edición (BCPC), 2006. La referencia a acifluorfeno-sodio también se aplica a acifluorfeno, la referencia a dimetenamid también se aplica a dimetenamid-P, la referencia a glufosinato-amonio también se aplica a glufosinato, la referencia a bensulfurón-metilo también se aplica a bensulfurón, la referencia a cloransulam-metilo también se aplica a cloransulam, la referencia a flamprop-M también se aplica a flamprop, y la referencia a piritiobac-sodio también se aplica a piritiobac, etc.

La proporción en la mezcla del compuesto de fórmula (I) respecto al componente de la mezcla que lo acompaña está comprendida preferentemente entre 1:100 y 1000:1.

Las mezclas se pueden emplear convenientemente en las formulaciones mencionadas previamente (en cuyo caso el "principio activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de fórmula (I) con el componente de la mezcla que lo acompaña).

Los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención también pueden emplearse combinados con uno o más protectores. Asimismo, también pueden emplearse mezclas de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la invención con uno o más principios activos adicionales, en particular con uno o más herbicidas adicionales combinados con uno o más protectores. El término "protector", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un agente químico que, cuando se utiliza combinado con un herbicida, reduce los efectos no deseables del herbicida sobre los organismos que no son la diana, por ejemplo, un protector protege a los cultivos contra lesiones por acción de los herbicidas pero no evita que el herbicida aniquile las malezas. Cuando se combina un compuesto de fórmula

(I) con un protector, se prefieren particularmente las siguientes combinaciones del compuesto de fórmula (I) y el protector. Compuesto de fórmula (I) + AD 67 (MON 4660), compuesto de fórmula (I) + benoxacor, compuesto de

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fórmula (I) + cloquintocet-mexilo, compuesto de fórmula (I) + ciometrinilo y un compuesto de fórmula (I) + el isómero

(Z) correspondiente de ciometrinilo, compuesto de fórmula (I) + ciprosulfamida (N.o de reg. CAS 221667-31-8), compuesto de fórmula (I) + diclormid, compuesto de fórmula (I) y diciclonón, compuesto de fórmula (I) y dietolato, compuesto de fórmula (I) + fenclorazol-etilo, compuesto de fórmula (I) + fenclorim, compuesto de fórmula (I) + flurazol, compuesto de fórmula (I) + fluxofenim, compuesto de fórmula (I) + furilazol y un compuesto de fórmula (I) + el isómero R correspondiente de furilazoma, compuesto de fórmula (I) + isoxadifeno-etilo, compuesto de fórmula (I)

+ mefenpir-dietilo, compuesto de fórmula (I) y mefenato, compuesto de fórmula (I) + oxabetrinilo, compuesto de fórmula (I) + anhídrido naftálico (N.o de reg. CAS 81-84-5), compuesto de fórmula (I) y TI-35, compuesto de fórmula

(I): + N-isopropil-4-(2-metoxibenzoilsulfamoil)benzamida (N.o de reg. CAS 221668-34-4) y un compuesto de fórmula

(I): + N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida. Se prefieren particularmente las mezclas de un compuesto de fórmula (I) con benoxacor, un compuesto de fórmula (I) con cloquintocet-mexilo, un compuesto de fórmula (I) + ciprosulfamida y un compuesto de fórmula (I) con N-(2-metoxibenzoil)-4[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida.

Los protectores de las mezclas que acompañan al compuesto de fórmula (I) también pueden encontrarse en forma de ésteres o sales, tal como se menciona, por ejemplo, en el Manual de los Pesticidas, 14.a Edición (BCPC), 2006. La referencia a cloquintocet-mexilo también se aplica a cloquintocet y a una sal de litio, sodio, potasio, calcio, magnesio, aluminio, hierro, amonio, amonio cuaternario, sulfonio o fosfonio de este, tal como se describe en WO02/34048, y la referencia a fenclorazol-etilo también se aplica a fenclorazol, etc.

Preferentemente, la proporción en la mezcla del compuesto de fórmula (I) respecto al protector está comprendida entre 100:1 y 1:10, especialmente entre 20:1 y 1:1.

Las mezclas se pueden emplear convenientemente en las formulaciones mencionadas previamente (en cuyo caso el "principio activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de fórmula (I) y cualquier principio activo adicional, en particular otro herbicida, con el protector).

Es posible que el protector y un compuesto de fórmula (I) y uno o más herbicidas adicionales, si hay alguno, se apliquen de forma simultánea. Por ejemplo, el protector, un compuesto de fórmula (I) y uno o más herbicidas adicionales, si hay alguno, se pueden aplicar al emplazamiento preemergencia o se pueden aplicar al cultivo posemergencia. También es posible que el protector y un compuesto de fórmula (I) y uno o más herbicidas adicionales, si hay alguno, se apliquen de forma secuencial. Por ejemplo, el protector se puede aplicar antes de sembrar las semillas como un tratamiento de semillas, y un compuesto de fórmula (I) y uno o más herbicidas adicionales, si hay alguno, se pueden aplicar al emplazamiento preemergencia o se pueden aplicar al cultivo posemergencia.

Las mezclas preferidas de un compueso de fórmula (I) con otros herbicidas y protectores incluyen:

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con S-metolaclor y un protector, en particular benoxacor.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con isoxaflutol y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con mesotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con sulcotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con tembotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con topramezona y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con biciclopirona y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con un inhibidor de PSII y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con un inhibidor de PSII e isoxaflutol y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con un inhibidor de PSII y mesotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con un inhibidor de PSII y sulcotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con un inhibidor de PSII y tembotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con un inhibidor de PSII y topramezona y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con un inhibidor de PSII y biciclopirona y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con glifosato y un protector.

Mezclas de un compuesto de fórmula (I) con glifosato e isoxaflutol y un protector.

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para obtener 2-cloro-4-(1,1-difluoroetil)piridina como un líquido incoloro (1.58 g, 64%). 1H RMN (CDCl3): δ 8.49 (d, 1H); 7.83 (dd, 1H); 7.45 (d, 1H); 1.91 (t, 3H).

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Paso 1

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Se disolvió 1-(2-cloro-4-piridil)etanona (2.33 g, 15 mM) en MeOH (100 mL) con agitación en atmósfera de nitrógeno y la solución se enfrió hasta aproximadamente 0-5 °C. Se añadió borohidruro sódico (567 mg, 15 mM) en dos porciones en 5 minutos. La mezcla de reacción se agitó en frío durante 2 horas y después se dejó calentar hasta 10

10 °C. Se añadió agua (2 mL) lentamente, y a continuación se evaporaron 80 mL de disolvente. La mezcla se diluyó con acetato de etilo (30 mL) y se separó la fase orgánica. La fase acuosa se extrajo además con acetato de etilo (20 mL) y los extractos orgánicos se combinaron, se lavaron con agua (10 mL), se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y el fitrado se evaporó para obtener 1-(2-cloro-4-piridil)etanol como un aceite amarillo pálido (2.46 g, rendimiento cuantitativo).

15 1H RMN (CDCl3): δ 8.31 (d, 1H); 7.37 (d, 1H); 7.21 (dd, 1H); 4.91 (dc, 1H); 2.43 (d, 1H); 1.50 (d, 3H).

Paso 2

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Se disolvió 1-(2-cloro-4-piridil)etanol (1.00 g, 6.35 mM) en diclorometano (30 mL) con agitación y la solución se enfrió hasta una temperatura comprendida entre 0 y -10 °C. Se añadió fluoruro de dietilaminoazufre (2.05g, 1.68 mL, 20 12.69 mM) gota a gota en 10 minutos, manteniendo la temperatura de reacción por debajo de -5 °C durante la adición. La solución se agitó en frío durante 2 horas, se dejó calentar lentamente hasta temperatura ambiente y se dejó reposar durante la noche. La mezcla de reacción se añadió gradualmente a solución saturada de hidrogenocarbonato de sodio (30 mL) y hielo (100 mL), asegurándose de que el pH de la solución fuera >7 en todo momento. Después de 30 minutos, la mezcla se diluyó con diclorometano (30 mL) y agua (20 mL), y se separó la

25 fase orgánica. La fase acuosa se extrajo de nuevo con diclorometano (2 x 20 mL). Los extractos orgánicos se combinaron, se lavaron con agua, se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y el filtrado se evaporó para obtener un líquido verde que se cromatografió para obtener 2-cloro-4-(1-fluoroetil)piridina como un líquido incoloro (720 mg, 71%).

1H RMN (CDCl3): δ 8.39 (d, 1H); 7.30 (d, 1H); 7.17 (dd, 1H); 5.60 (dc, 1H); 1.62 (dd, 3H).

30 Ejemplo 18: Preparación de 2-cloro-4-(difluorometil)piridina

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Se disolvió 2-cloropiridin-4-carbaldehído (990 mg, 7.0 mM) en diclorometano (40 mL) con agitación y la solución se

enfrió hasta 0-5 °C. Se añadió trifluoruro de dietilaminoazufre (2.82 g, 2.31 mL, 17.5 mM) gota a gota en 15 minutos,

manteniendo la temperatura de reacción por debajo de 5 °C. La solución se agitó en frío durante 2 horas, se dejó

5 calentar lentamente hasta temperatura ambiente y se dejó reposar durante la noche. La mezcla de reacción se

añadió gradualmente a solución saturada de hidrogenocarbonato de sodio (30 mL) y hielo (100 mL), asegurándose

de que el pH de la solución fuera >7 en todo momento. Después de 30 minutos, la mezcla se diluyó con

diclorometano (30 mL) y agua (20 mL), y se separó la fase orgánica. La fase acuosa se extrajo de nuevo con

diclorometano (2 x 20 mL). Los extractos orgánicos se combinaron, se lavaron con agua, se secaron con sulfato de 10 magnesio, se filtraron y el filtrado se evaporó para obtener un líquido amarillo que se cromatografió para obtener 2

cloro-4-(difluorometil)piridina como un líquido incoloro (813 mg, 71%).

1H RMN (CDCl3): δ 8.54 (d, 1H); 7.81 (dd, 1H); 7.45 (d, 1H); 6.71 (t, 1H).

Ejemplo 19: Preparación de 6-cloro-4-isopropilpiridin-3-carboxilato de isopropilo

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15 Se suspendió el ácido 6-cloro-4-isopropilpiridin-3-carboxílico (1.00 g, 5.01 mM) en N,N-dimetilformamida (10 mL) y se añadió N,N'-carbonildiimidazol (0.912 g, 5.51 mM). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadió isopropanol (0.452 g, 0.575 mL, 7.51 mM) y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (1.14 g, 1.12 mL,

7.51 mM). La mezcla se agitó durante 1 hora y a continuación se dejó reposar a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla se diluyó con agua (10 mL) y se extrajo con éter dietílico (3 x 20 mL). Los extractos orgánicos se

20 combinaron, se lavaron con agua (2 x 10 mL), se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y el filtrado se evaporó para obtener un líquido marrón claro que se cromatografió para obtener 6-cloro-4-isopropilpiridin-3carboxilato de isopropilo como un líquido incoloro (0.62 g, 51%).

1H RMN (CDCl3): δ 8.71 (s, 1H); 7.32 (s, 1H); 5.26 (m, 1H); 3.80 (m, 1H); 1.38 (d, 6H); 1.26 (d, 6H).

Ejemplo 20: Preparación de 4-bromo-2-hidroxi-3-metoxi-1-[4-(trifluorometil)-2-piridil]-2H-pirrol-5-ona (AJ1)

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Paso 1

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Número decompuesto: R1 R2 R3 A LC-MS (MH+, tR en minutos)a /punto defusiónc °C 1H RMN (medido en CDCl3 a menos que seindique lo contrario) δ

9.16 (s, 1H), 8.60 (s, 1H),

imagen48: 6.40 (d, 1H), 6.13 (d, 1H),

imagen49: 5.44-5.40 (m, 2H), 4.07 (c,

AF1: Cl Me OH imagen50 2H), 2.20 (s, 3H), 1.40 (t,

imagen51: 3H)

8.64 (s, 1H), 8.10 (s, 1H),

imagen52: 6.16-6.12 (m, 1H), 5.35 (d,

imagen53: 0.5H), 5.29 (d, 0.5H), 2.20

AF2: Cl Me OH imagen54 (s, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.85

imagen55: (s, 3H), 1.41 (d ap., 3H)

8.86 (s, 1H), 8.78 (s, 1H),

5-Ciano-4: 6.20 (d, 1H), 4.78 (d, 1H),

AF3: Cl Me OH trifluorometilpiridin-2ilo / 162-166 2.24 (s, 3H)

8.38 (d, 1H); 7.46 (t, 1H);

3-Fluoro-4: 6.20 (s, 1H); 4.19 (s a, 1H);

AF5: Cl Me OH trifluorometilpiridin-2ilo / goma 2.18 (s, 3H)

8.71 (s, 1H), 8.58 (s, 1H),

5-Etinil-4: 6.15 (d, 1H), 5.04 (d, 1H),

AF7: Cl Me OH trifluorometilpiridin-2ilo 3.46 (s, 1H), 2.21 (s, 3H)

AF10: Cl Me OAc 4-Trifluorometilpiridin2-ilo 8.59 (d, 1H); 8.48 (d, 1H); 7.50 (s, 1H); 7.29 (dd, 1H); 2.12 (s, 3H); 2.10 (s, 3H)

AF12: Cl Me OH imagen56 / 133-135 8.64 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 6.25 (m, 1H), 6.13 (m, 1H), 5.31 (d, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.74 (s, 3H)

8.60 (s, 1H), 8.52 (s, 1H),

imagen57: 6.67-6.58 (m, 1H), 6.31

imagen58: 6.19 (m, 1H), 6.12 (d, 1H),

AF13: Cl Me OH imagen59 / 141-144 5.27 (d, 1H), 2.20 (s, 3H),

imagen60: 1.96 (dd, 3H)

8.65 (s, 1H), 8.60 (s, 1H),

imagen61: 7.02-6.92 (m, 1H), 6.15 (d,

imagen62: 1H), 5.77 (d, 1H), 5.50 (d,

AF18: Cl Me OH imagen63 / 128-130 1H), 5.23 (d, 1H), 2.20 (s,

imagen64: 3H)

AF19: Cl Me OAc 5-Metiltiopiridin-2-ilo 8.21 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.45 (s, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.10 (s, 6H)

AF21: Cl Me OAc 5-Metilsulfinilpiridin-2ilo 8.45-8.60 (m, 2H), 8.008.10 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)

AF22: Cl Me OAc 5-Metilsulfonilpiridin2-ilo 8.85 (d, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.24 (dd, 1H), 7.50 (s, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)

AF23: Cl Me OH 5-Isopropoxicarbonil4-isopropilpiridin-2-ilo 8.71 (s, 1H); 8.43 (s, 1H); 6.12 (d, 1H); 5.56 (d, 1H); 5.26 (m, 1H); 3.88 (m, 1H); 2.19 (s, 3H); 1.38 (d, 6H); 1.29 (d, 3H); 1.27 (d, 3H)

AF24: Cl Me OH 5-Bromo-4metilpiridin-2-ilo / 184.6-186.5 8.32 (s, 1H); 8.28 (s, 1H); 6.06 (d, 1H); 5.38 (d, 1H); 2.44 (s, 3H); 2.17 (s, 3H)

8.31 (s ancho, 1H); 8.15 (d,

imagen65: 1H); 7.02 (dd, 1H); 6.55 (d,

AF26: Cl Me OH imagen66 1H); 6.27 (d, 1H); 6.08 (s,

imagen67: 1H); 5.83 (s, 1H); 2.17 (s,

3H); 1.13 (s, 9H)

AF28: Cl Me OH N+ O F F F 8.38 (d, 1H); 8.31 (d, 1H); 7.35 (dd, 1H); 6.61 (d, 1H); 5.99 (d, 1H); 2.20 (s, 3H)

AF30: Cl Me OH 4-Metilcarbonilpiridin2-ilo 8.85 (t, 1H); 8.44 (d, 1H); 7.54 (dd, 1H); 6.14 (dd, 1H); 5.40 (d, 1H); 2.66 (s, 3H); 2.20 (d, 3H)

AF31: Cl Me OH imagen68 8.31 (d, 1H); 8.27 (d, 1H); 7.15 (dd, 1H); 6.10 (s, 1H); 5.66 (s, 1H); 2.18 (s, 3H); 1.71 (s, 3H); 1.67 (s, 3H)

AF32: Cl Me OH imagen69 8.50 (d, 1H); 8.38 (d, 1H); 7.21 (dd, 1H); 6.12 (d, 1H); 2.19 (s, 3H); 1.93 (t, 3H) [-OH no observado]

AF34: Cl Me OH 4-Difluorometilpiridin2-ilo 8.47 (d, 1H); 8.46 (d, 1H); 7.91 (dd, 1H); 6.69 (t, 1H); 6.14 (d, 1H); 5.38 (d, 1H); 2.19 (s, 3H)

AF36: Cl Me OH 4-tert-Butilpiridin-2-ilo 8.41 (d, 1H); 8.18 (d, 1H); 7.07 (dd, 1H); 6.08 (d, 1H); 5.84 (d, 1H); 2.17 (s, 3H); 1.33 (s, 9H)

AF37: Cl Me OH 6-Cloro-4trifluorometilpiridin-2ilo 8.57 (s, 1H); 7.30 (s, 1H); 6.15 (d, 1H); 4.80 (d, 1H); 2.20 (s, 3H)

AF39: Cl Me OH 4-Fluoropiridin-2-ilo 8.27 (dd, 1H); 8.14 (dd, 1H); 6.84 (ddd, 1H); 6.11 (d, 1H); 2.19 (s, 3H) [-OH no observado por separado del pico del H2O a 2.53]

AF40: Cl Me OH imagen70 8.37 (dd, 1H); 8.31 (d, 1H); 7.19 (dt, 1H); 6.18 (d, 1H); 5.68 (dc, 1H); 4.51 (s, 1H); 2.19 (s, 3H); 1.67 (dd, 3H)

AF41: Cl Me OH 4-Metilpiridin-2-ilo 8.17 (d, 1H); 8.13 (d, 1H); 6.90 (dd, 1H); 6.07 (s, 1H); 5.84 (s ancho, 1H); 2.39 (s, 3H); 2.17 (s, 3H)

AF42: Cl Me OH 5-Metoxicarbonil-4trifluorometilpiridin-2ilo 8.88 (s, 1H); 8.80 (s, 1H); 6.18 (d, 1H); 5.05 (d, 1H); 3.97 (s, 3H); 2.21 (s, 1H)

AF43: Cl Me OH 4,5-Bistrifluorometilpiridin -2-ilo 8.89 (s, 1H); 8.79 (s, 1H); 6.20 (d, 1H); 4.92 (d, 1H); 2.22 (s, 3H)

AF44: Cl Me OH 4-Metoxipiridin-2-ilo 8.08 (d, 1H); 7.94 (d, 1H); 6.61 (dd, 1H); 6.08 (s, 1H); 5.91 (s, 1H); 3.90 (s, 3H); 2.18 (s, 3H)

AF46: Cl Me OH 4,5-Dicloropiridin-2-ilo 8.55 (s, 1H); 8.30 (s, 1H); 6.09 (d, 1H); 5.10 (d, 1H); 2.19 (s, 3H)

AF48: Cl Me OH 4-Metil-5-nitropiridin2-ilo 9.01 (s, 1H); 8.40 (s, 1H); 6.19 (d, 1H); 5.13 (s, 1H); 2.72 (s, 3H); 2.21 (s, 3H)

AF50: Cl Me OH 4-Cianopiridin-2-ilo 8.68 (d, 1H); 8.47 (d, 1H); 7.29 (dd, 1H); 6.12 (d, 1H); 5.09 (d, 1H); 2.20 (s, 3H)

AF51: Cl Me OH 4-Metilsulfinilpiridin-2ilo 8.50-8.55 (m, 1H); 8.448.46 (m, 1H); 7.54-7.57 (m, 1H); 6.15 (m, 1H); 5.325.37 (m, 1H); 2.80 (s, 3H); 2.20 (s, 3H)

AF53: Cl Me OH 5-Metilsulfinilpiridin-2ilo 8.50-8.60 (m, 2H), 8.00 (m, 1H), 6.17 (m, 1H), 5.30 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)

AF54: Cl Me OH 5-Metilsulfonilpiridin2-ilo 8.87 (d, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.25 (dd, 1H), 6.20 (m, 1H), 5.17 (m, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)

AF55: Cl Me OH 5-Metiltiopiridin-2-ilo 8.30 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 7.72 (dd, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.50 (s a, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.17 (s, 3H)

AF56: Cl Me OH 5-Metoxipiridin-2-ilo 8.25 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.34 (dd, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.57 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 1.97 (s, 3H)

AF57: Cl Me OH 5-Bromo-4trifluorometilpiridin-2ilo LCMS 1.64 min ES+ 371/373 MH+ / 172-173 8.76 (s,1H), 8.58 (s,1H), 6.13 (d,1H), 4.84 (d,1H), 2.20 (s,3H)

AF58: Cl Me OH 5-Cloro-4trifluorometilpiridin-2ilo LCMS 1.61 min ES+ 327/329 MH+ / 160-161 8.75 (s,1H), 8.44 (s,1H), 6.14 (d,1H), 4.94 (d,1H), 2.20 (s,3H)

AF59: Cl Me OH 5-(4Metoxifenil)piridin-2ilo 8.47 (m, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.00 (d, 2H), 6.12 (m, 1H), 5.70 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)

AF60: Cl Me OH 5-Cianopiridin-2-ilo 8.10 (m, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.00 (m, 1H), 6.17 (m, 1H), 5.05 (m, 1H), 2.20 (s, 3H)

AF61: Cl Me OH 5-(2,2-Difluoroazetidinilcarb onil)piridin-2-ilo 8.62 (m, 1H), 8.40 (m, 1H), 8.02 (m, 1H), 6.15 (m, 1H), 4.50-4.65 (m, 4H), 2.20 (s, 3H)

AF62: Cl Me OH 3,5-Difluoropiridin-2ilo 8.17 (d, 1H); 7.39 (ddd, 1H); 6.10 (d, 1H); 3.91 (d, 1H); 2.19 (s, 3H)

AF63: Cl Me OH 3-Fluoro-5trifluorometilpiridin-2ilo 8.51 (d, 1H); 7.80 (dd, 1H); 6.25 (d, 1H); 4.18 (d, 1H); 2.20 (s, 3H)

AF64: Cl Me OH 4-Bromopiridin-2-ilo 8.60 (d, 1H); 8.11 (d, 1H); 7.24 (dd, 1H); 6.09 (d, 1H); 5.42 (d, 1H); 2.19 (s, 3H)

AF65: Cl Me OH 5-Cloropiridin-2-ilo 8.33 (d, 1H); 8.26 (d, 1H); 7.73 (dd, 1H); 6.09 (d, 1H); 5.28 (d, 1H); 2.19 (s, 3H)

AF66: Cl Me OH 4-Cloropiridin-2-ilo 8.43 (d, 1H); 8.20 (d, 1H); 7.09 (dd, 1H); 6.10 (d, 1H); 5.45 (d, 1H); 2.19 (s, 3H)

AF67: Cl Me OH 5-Fluoropiridin-2-ilo 8.40 (dd, 1H); 8.17 (d, 1H); 7.52 (ddd, 1H); 6.10 (d, 1H); 5.30 (d, 1H); 2.19 (s, 3H)

AF68: Cl Me OH 4-Trifluorometilpiridin2-ilo / 135.2-135.4 8.65 (s, 1H); 8.49 (d, 1H); 7.30 (d, 1H); 6.13 (d, 1H); 5.27 (d, 1H); 2.19 (s, 3H)

AF69: Cl Me OH 5-Metilpiridin-2-ilo 8.25 (1H, d); 8.10 (1H, dd); 7.575 (1H, d); 6.05 (1H, s); 5.75 (1H, s); 2.3 (3H, s); 2.15 (3H, s)

AF70: Cl Me OH 5-Trifluorometilpiridin2-ilo / 151.4-151.5 8.575 (1H, d); 8.55 (1H, dd); 8.0 (1H, d); 6.15 (1H, s); 5.25 (1H, s); 2.1 (3H, s)

AF72: Cl Me OH 5-Trifluorometoxipiridin2-ilo / 127.5–130.5 8.45 (dd, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.59-7.79 (m, 1H), 6.11 (dd, 1H), 5.22 (d, 1H), 2.19 (d, 1H)

AF74: Cl Me OH 4-Trifluorometoxipiridin2-ilo 8.25-8.35 (m, 2H), 6.856.98 (m, 1H), 6.03-6.20 (m, 1H), 5.41 (d, 1H), 2.19 (d, 3H)

AF75: Cl Me OH imagen71 / 129-132 δ 8.58 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 6.55-6.48 (m, 1H), 6.22 (d, 1H), 6.13 (m, 1H), 5.30 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.15 (s, 9H)

AF76: Cl Me OH 5-Yodo-4trifluorometilpiridin-2ilo / 168-172 8.80 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 6.12 (m, 1H), 4.96 (d, 1H), 2.20 (s, 3H)

AF81: Cl npropilo OH 4-Trifluorometilpiridin2-ilo 8.66 (1H, s); 8.48 (1H, m); 7.29 (1H, m); 6.21 (1H, d); 5.27 (1H, d); 2.55-2.65 (2H, m); 1.62-1.81 (2H, m); 1.03 (3H, m)

AF82: Cl tert-Butilo OH 4-Trifluorometilpiridin2-ilo 8.65 (1H, m); 8.46 (1H, m); 7.3 (1H, m); 6.3 (1H, m); 5.21 (1H, m); 1.48 (9H, s); 1.46 (9H, s)

AF83: Cl ipropilo OH 4-Trifluorometilpiridin2-ilo 8.65 (1H, s); 8.45 (1H, d); 7.29 (1H, m); 6.29 (1H, m); 5.25 (1H, m); 3.13 (1H, m); 1.35 (6H, m)

AF84: Cl Et OH 4-Trifluorometilpiridin2-ilo 8.65 (1H, s); 8.45 (1H, d); 7.29 (1H, d); 6.24 (1H, d); 5.25 (1H, d); 2.7 (1H, m); 2.6 (1H, m); 1.28 (3H, m)

AF85: Cl Me OH imagen72 / 176-180 8.80 (s, 5H), 8.74 (s, 5H), 6.17 (d, 5H), 5.10 (d, 5H), 2.21 (s, 3H), 1.60 (s, 46H)

AF86: Cl Me OH 4-Cloro-5etoxicarbonilpiridin-2ilo / 114-118 8.82 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.24 (s, 1H), 4.30-4.51 (m, 2H), 2.19 (d, 3H), 1.33-1.51 (m, 3H)

AF87: Cl Me OH imagen73 8.78 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.44 (d, 2H), 7.28 (d, 2H), 6.19 (d, 1H), 5.20 (d, 1H), 2.22 (s, 3H)

AF88: Cl Me OH imagen74 8.54 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 6.05-6.25 (m, 1H), 5.876.03 (m, 1H), 5.05-5.25 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.46 (s, 9H)

AF89: Cl Me OH imagen75 8.02 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 2.80 (m, 2H), 2.72 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.81 (m, 4H)

imagen76: 8.78 (s, 1H), 8.30 (s, 1H),

imagen77: 7.44 (d, 2H), 7.28 (d, 2H),

imagen78: 6.19 (d, 1H), 5.20 (d, 1H),

imagen79: 2.22 (s, 3H)

AF90: Cl Me OH imagen80

imagen81: 8.77 (s, 1H), 8.68 (s, 1H),

imagen82: 6.11 (d, 1H), 5.14-5.26 (m,

imagen83: 1H), 5.03 (d, 1H), 2.13 (s,

AF92: Cl Me OH imagen84 3H), 1.30 (d, 6H)

imagen85: 8.81 (s, 1H), 8.29 (s, 1H),

imagen86: 7.77 (d, 2H), 7.48 (d, 2H),

6.19 (s, 1H), 5.12 (s, 1H),

imagen87: 2.21 (s, 3H)

AF93: Cl Me OH imagen88

imagen89: 8.73 (s, 1H), 8.27 (s, 1H),

imagen90: 7.75 (m, 1H), 7.62 (s a,

imagen91: 1H), 7.57 (m, 2H), 7.53 (s,

AF94: Cl Me OCOEt imagen92 1H), 2.39 (c, 2H), 2.12 (s,

imagen93: 3H), 1.14 (t, 3H)

imagen94: 8.8 (s, 1H), 8.29 (s, 1H),

imagen95: 7.76 (t, 1H), 7.63 (s, 1H),

imagen96: 7.59 (d, 2H), 6.19 (d, 1H),

AF95: Cl Me OH imagen97 5.13 (d, 1H), 2.21 (s, 3H)

imagen98: 8.68 (s, 1H), 8.32 (s, 1H),

imagen99: 6.16 (s a, 1H), 4.96-5.20

AF96: Cl Me OH imagen100 (m, 1H), 3.23-3.95 (m, 2H), 3.23-3.95 (m, 2H), 3.15 (s

imagen101: a, 2H), 1.99 (d, 3H), 1.25

imagen102: (t, 3H), 1.10 (t, 3H)

AF98: Cl Me OH imagen103 8.66 (d, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.29 (dd, 1H), 6.14 (d, 1H), 5.29 (d, 1H), 2.21 (s, 3H)

AF99: Cl Me OH imagen104 8.32 (s, 1 H) 8.30 (s, 1 H) 6.07 (d, 1 H) 5.38 (d, 1 H) 2.77 (c,

imagen105: 8.45 (s, 1H), 8.3 (d, 1H),

7.3 (d, 1H), 6.11 (s, 1H),

AF10 0: Cl Me OH imagen106 5.5 (s a, 1H),

imagen107: 2.1 (s, 3H), 1.75 (s, 6H)

8.82 (s, 1H), 8.49 (s, 1H),

imagen108: 6.14 (s, 1H), 5.24 (s, 1H),

imagen109: 4.30-4.51 (m, 2H), 2.19 (d,

AF10 1: Cl Me OH imagen110 3 H), 1.33-1.51

imagen111: 8.5 (s, 1H), 8.4 (d, 1H), 7.8

imagen112: (d, 1H), 6.1 (s, 1H), 5.4 (s,

imagen113: 1H), 2.2 (s, 3H), 1.78 (s,

AF10 2: Cl Me OH imagen114 6H)

8.10 (d, 1H), 8.26 (s, 1H),

imagen115: 6.01 (s, 1H), 5.66 (s a, 1H),

AF10 3: Cl Me OH imagen116 5.41-5.57 (m, 1H), 5.415.57 (m, 1H), 3.32 (spt, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.40 (s,

imagen117: 9H), 1.20 (d, 6H)

AF10 4: Cl Me OH imagen118 8.25 (s, 1H); 8.17 (s, 1H); 7.43 (m, 1H); 7.26 (m, 1H); 7.13 (d, 1H); 6.11 (s, 1H); 5.76 (s a, 1H); 2.39 (s, 3H); 2.18 (s, 3H)

imagen119: 8.85 (1H, s), 8.55 (1H, s),

imagen120: 7.56 (1H, d), 7.45-7.49

AF10 5: Cl Me OH imagen121 (2H, m), 7.18-7.22 (1H, m), 6.20 (1H, d), 5.25 (1H, d),

imagen122: 4.15 (3H, s), 2.22 (3H, s)

AG1: Br Me OH 4-Trifluorometilpiridin2-ilo 8.66 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 7.29 (dd, 1H), 6.14 (d, 1H), 5.27 (d, 1H), 2.19 (s, 3H)

AG2: Br Me OH 5-Trifluorometilpiridin2-ilo / 161.5-161.5 8.59 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 6.15 (d fino, 1H), 5.26 (d fino, 1H)

AI1: OMe Me OH 4-Trifluorometilpiridin2-ilo / 93.9-97.2 8.64 (s,1H); 8.45 (d, 1H); 7.24 (dd, 1H); 5.99 (c, 1H); 4.06 (s, 3H); 2.08 (d, 3H); [OH no observado]

8.74 (s,1H), 8.55 (s,1H),

5-Bromo-4: 5.97 (m,1H), 4.85 (d,1H),

AI2: OMe Me OH trifluorometilpiridin-2ilo 4.05 (s,3H), 2.07 (s,3H)

AI3: OMe Me OH 4-Trifluorometoxipiridin2-ilo 8.23-8.31 (m, 1H), 6.766.98 (m, 8H) 5.86-6.00 (m, 9H), 5.33 (s, 9 H), 4.04 (s, 3H), 2.07 (s, 9H)

AI4: OMe Me OH 4-tert-Butilpiridin-2-ilo 8.38 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.05 (dd, 1H), 5.95 (s, 1H), 5.77 (s, 1H), 4.05 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.34 (s, 9H)

AI5: OEt Me OH 4-Trifluorometilpiridin2-ilo 8.65 (d, 1H) , 8.46 (d, 1H) , 7.25 (dd, 1H) , 6.01 (s, 1H) , 4.36 (m, 2H) , 2.05 (s, 3H) , 1.37 (t, 3H)

imagen123: 8.58 (s, 1H), 8.43 (s, 1H),

imagen124: 5.95-6.02 (m, 1H), 5.85-

AI6: OMe Me OH imagen125 5.94 (m, 1H), 5.05 (d, 1H),

imagen126: 4.04 (s, 3H), 2.07 (d, 3H),

imagen127: 1.45 (s, 9H)

imagen128: 8.00 (s, 1H), 7.95 (s, 1H),

5.90 (s, 1H), 5.82 (s, 1H),

AI7: OMe Me OH imagen129 4.04 (s, 3H), 2.78 (m, 2H),

imagen130: 2.70 (m, 2H), 2.06 (s, 3H),

imagen131: 1.80 (m, 4H)

8.70 (s, 1H), 8.31 (s, 1H),

imagen132: 6.00 (s a, 1H), 4.81-5.19

imagen133: (m, 1 H), 4.06 (s, 3H), 3.87

AI9: OMe Me OH imagen134 (s a, 1H), 3.87 (s a, 1H),

imagen135: 3.29 (s a, 1H), 3.13 (s a,

imagen136: 2H), 2.08 (d, 3H), 1.24 (t,

3H), 1.10 (t, 3H)

imagen137: 8.70 (s, 1H), 8.54 (s, 1H),

imagen138: 6.14 (d, 1H), 6.00 (d, 1H),

AI10: OMe Me OH imagen139 4.95 (d, 1H), 4.95 (d, 1H),

imagen140: 4.26 (dd, 2H), 4.06 (s, 3H),

imagen141: 2.31 (t, 1H), 2.08 (d, 3H)

AI11: OMe Me OH imagen142 8.71 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 6.00 (d, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.14 (s, 1H), 2.86 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)

AI12: OMe Me OH imagen143 8.61 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 6.02 (d, 1H), 5.02 (s, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)

AI13: OMe Me OH imagen144 9.32 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.76 (s, 2H), 8.31 (s, 1H), 6.07 (d, 1H), 5.00 (d, 1H), 4.07 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)

imagen145: 8.82 (s, 1H), 8.51 (s, 2H),

imagen146: 8.29 (s, 1H), 6.05 (m, 1H),

AI14: OMe Me OH imagen147 5.06 (m, 1H), 5. (m, 1H),

imagen148: 4.10 (s, 3H), 4.07 (s, 3H),

imagen149: 2.11 (s, 3H)

AI15: OMe Me OH imagen150 8.60 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.09 (m, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 2.06 (d, 3H)

AI16: OMe Me OH imagen151 8.64 (d, 1H), 8.43 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 5.99 (m, 1H), 5.23 (m, 1H), 4.06 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)

imagen152: 8.28 (d, 1H); 8.27 (m, 1H);

imagen153: 7.07 (m, 1H); 5.96 (dd,

AI17: OMe Me OH imagen154 1H); 5.63 (m, 1H); 5.56

imagen155: (dd, 1H); 4.05 (s, 3H); 2.07

imagen156: (d, 3H); 1.65 (m, 3H)

AI18: OMe Me OH imagen157 8.61 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 6.17 (b, 1H), 5.96 (d, 1H), 5.16 (d, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.48 (s, 9H)

imagen158: 8.78 (s, 1H), 8.45 (s, 1H),

imagen159: 5.93-6.04 (m, 1H), 5.14 (d,

AI19: OMe Me OH imagen160 1H), 4.38 (c, 2H), 4.01 (s,

imagen161: 3H), 4.01 (s, 3H), 1.94-2.13

imagen162: (m, 3H), 1.38 (t, 3H)

AI21: OMe Me OH imagen163 8.72 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 5.96 (d, 1H), 5.12 (d, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)

imagen164: 8.31 (s, 1H), 8.28 (s, 1H),

imagen165: 5.92 (s, 1H), 5.32 (s a, 1H),

AI22: OMe Me OH imagen166 4.04 (s, 3H), 2.76 (c, 2H),

imagen167: 2.76 (c, 2H), 2.06 (d, 3H),

imagen168: 1.26 (t, 3H)

AI23: OMe Me OH imagen169 8.24 (dd, 1H); 8.13 (dd, 1H); 6.79 (ddd, 1H); 5.95 (dd, 1H); 5.43 (d, 1H); 4.04 (s, 3H); 2.08 (d, 3H)

imagen170: 8.67 (s, 1H), 8.37 (d, 1H),

imagen171: 8.02 (dd, 1H), 5.48 (s, 1H),

AI24: OMe Me OH 5.84 (a, 1H), 5.38 (a, 1H),

imagen172: 4.03 (s, 3H), 2.07 (s, 3H),

imagen173: 1.47 (s, 9H)

imagen174: 8.74 (s, 1H), 8.39 (d, 1H),

imagen175: 8.06 (dd, 1H), 6.21 (a, 1H),

AI25: OMe Me OH 5.98 (d, 1H), 5.28 (d, 1H),

imagen176: 4.04 (s, 3H), 2.09 (s, 3H),

imagen177: 1.83 (s, 6H)

imagen178: 8.51 (1H, d), 8.28 (1H, d),

imagen179: 7.87 (1H, dd), 7.39 (1H, s

AI26: OMe Me OH imagen180 a), 5.93 (1H, s), 5.47 (1H,

imagen181: s), 4.02 (3H, s), 2.09 (3H,

imagen182: s), 1.32 (9H, s)

imagen183: 8.37-8.47 (1H, m), 8.13

imagen184: 8.22 (1H, m), 7.61 (1H, dd,

imagen185: J=8.9, 2.6Hz) , 5.98 (1H, d,

AI27: OMe Me OH imagen186 J=2.4Hz), 5.30 (1H, d,

imagen187: J=3.1Hz), 3.23 (3H, s),

imagen188: 2.06-2.14 (3H, m), 1.09

imagen189: (9H, s)

AI28: OMe Me OH imagen190 8.12 (1H, d), 7.57 (1H, d), 7.10 (1H, dd), 5.88 (1H, s), 4.02 (3H, s), 2.05 (3H, s)

AI29: OMe Me OH imagen191 9.20 (1H, d), 8.55-8.48 (2H, m), 6.05 (1H, d), 4.99 (1H, d), 4.06 (3H, s), 2.11 (3H, s)

imagen192: 8.24 (s, 1H), 8.08 (s, 1H),

imagen193: 5.86 (s, 1H), 5.68 (s a, 1H),

AI30: OMe Me OH imagen194 5.43 (d, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.34 (m, 1H),

imagen195: 1.98 (s, 3H), 1.39 (s, 9H),

imagen196: 1.20 (dd, 6H)

imagen197: 8.37 (s, 1H), 8.22 (s, 1H),

imagen198: 6.02 (a, 1H), 5.92 (a, 1H),

AI31: OMe Me OH imagen199 5.36 (a, 1H), 4.04 (s, 3H),

imagen200: 3.43 (m, 1H), 2.07 (s, 3H),

imagen201: 1.82 (s, 6H), 1.29 (d, 6H)

AI32: OMe Me OH imagen202 8.31 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 5.92 (d, 1H), 5.30 (d, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.42 (s, 3H)

imagen203: 8.24 (s, 1H), 8.2 (s, 1H),

imagen204: 5.94 (a, 1H), 5.6 (a, 1H)

AI33: OMe Me OH imagen205 5.47 (d, 1H), 4.06 (s, 3H),

imagen206: 2.48 (s, 3H), 2.07 (s, 3H),

imagen207: 1.48 (s, 9H)

imagen208: 8.47 (a, 1H), 8.33 (s, 1H),

imagen209: 8.28 (s, 1H), 5.97 (d, 1H),

AI34: OMe Me OH 5.59 (d, 1H), 4.03 (s, 3H),

imagen210: 2.53 (s, 3H), 2.07 (s, 3H),

imagen211: 1.59 (m, 2H), 1.35 (m, 2H)

imagen212: 8.25 (s, 1H), 8.19 (s, 1H),

imagen213: 5.93 (d, 1H), 5.49 (a, 1H),

AI35: OMe Me OH imagen214 5.42 (d, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.05 (s, 3H),

imagen215: 1.83 (c, 2H), 1.41 (s, 6H),

imagen216: 0.93 (s, 3H)

imagen217: 8.28 (s, 1H), 8.21 (s, 1H),

5.93 (d, 1H), 5.62 (d, 1H),

AI36: OMe Me OH imagen218 5.43 (d, 1H), 4.06 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.48 (s, 3H),

imagen219: 2.07 (s, 3H), 1.81 (m, 1H),

imagen220: 1.19 (d, 3H), 0.96 (d, 6H)

imagen221: 8.28 (s, 1H), 8.23 (s, 1H),

imagen222: 6.01 (a, 1H), 5.92 (d, 1H),

imagen223: 5.38 (d, 1H), 4.02 (s, 3H),

AI37: OMe Me OH imagen224 3.76 (m, 1H), 3.61 (m, 1H),

imagen225: 2.48 (s, 3H), 2.06 (s, 3H),

imagen226: 2.34 (m, 1H), 1.76 (m, 1H),

imagen227: 1.56 (m, 1H), 1.12 (t, 3H)

AI38: OMe Me OH imagen228 8.69 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 6.5 (s a, 1H), 6.01 (d, 1H), 4.89 (d, 1H), 4.38 (d, 2H), 4.06 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)

AJ1: Br OMe OH 4-Trifluorometilpiridin2-ilo / 106.0-121.2 8.63 (s, 1H); 8.43 (d, 1H); 7.25 (d, 1H); 6.24 (d, 1H); 5.30 (d, 1H); 4.34 (s, 3H)

AK3: OMe OMe OH 4-Fluoropiridin-2-ilo 8.21 (dd, 1H); 8.08 (dd, 1H); 6.77 (ddd, 1H); 6.01 (d, 1H); 5.46 (d, 1H); 4.17 (s, 3H); 3.93 (s, 3H)

AK4: OMe OMe OH 4,5-Bistrifluorometilpiridin -2-ilo 8.83 (s, 1H); 8.73 (s, 1H); 6.08 (d, 1H); 4.88 (d, 1H); 4.21 (s, 3H); 3.95 (s, 3H)

AK5: OMe OMe OH 4-Bromopiridin-2-ilo 8.56 (d, 1H); 8.07 (d, 1H); 7.18 (dd, 1H); 6.00 (d, 1H); 5.38 (d, 1H); 4.18 (s, 3H); 3.93 (s, 3H)

AK6: OMe OMe OH 4-Metoxipiridin-2-ilo 8.03 (d, 1H); 7.89 (d, 1H); 6.57 (dd, 1H); 6.00 (d, 1H); 5.87 (d, 1H); 4.16 (s, 3H); 3.93 (s, 3H); 3.88 (s, 3H):

AK7: OMe OMe OH 4,5-Dicloropiridin-2-ilo 8.50 (s, 1H); 8.27 (s, 1H); 5.99 (d, 1H); 5.03 (d, 1H); 4.18 (s, 3H); 3.92 (s, 3H)

AK8: OMe OMe OH 4-Trifluorometilpiridin2-ilo 8.60 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 6.06 (d, 1H), 5.21 (d, 1H), 4.19 (s, 3H), 3.95 (s, 3H)

a – Método A empleado par el análisis a menos que se indique lo contrario. b – Método B empleado para el análisis.

Tabla 2 – Compuestos de la invención

imagen229

A = piridazin-3-ilo sustituido

Número de compuesto: R1 R2 R3 A LC-MS (MH+, tR en minutos)a /punto defusiónc °C 1H RMN (medido en CDCl3 a menos quese indique locontrario) δ

BF1: Cl Me OH 6-Cloro-5-tertbutilpiridazin-3-ilo / 197-8 8.76 (s, 1H); 6.276.28 (d, 1H); 5.225.23 (d, 1H); 2.22 (s, 3H); 1.51 (s, 9H)

DMSO 8.07 (d, 1H),

7.57 (d, 1H), 7.07 (d,

BF2: Cl Me OH 6-Metilpiridazin-3-ilo / 213-216 1H), 6.39 (d, 1H),

2.54 (s, 3H), 2.02 (s,

3H)

DMSO 8.37 (d, 1H),

8.33 (d, 1H), 7.4-7.5

BF3: Cl Me OH 6-Fenilpiridazin-3-ilo / 210-213 (mult, 3H), 7.28 (d,

1H), 6.53 (d, 1H),

2.12 (s, 3H)

BF4: Cl Me OH 5-Cloropiridazin-3-ilo 0.54 min 260, 262 MH+ 8.93 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 6.29(d,1H), 5.22 (d, 1H), 2.23 (s, 1H)

BF6: Cl Me OH 5-Metil-6-metoxipiridazin3-ilo 0.60 min 270, 272 MH+ 8.42 (s, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.34 (s a, 1H), 4.11 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)

BF7: Cl Me OH 6-Trifluorometilpiridazin3-ilo 8.84 (d, 1H); 7.89 (d, 1H); 6.37 (d, 1H); 5.13 (d, 1H); 2.25 (s, 3H)

BF8: Cl Me OH 6-Metoxipiridazin-3-ilo LCMS 0.48 min ES+ 256/258 MH+ / 185195 desc. 8.59 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.22 (d,1H), 5.27 (d, 1H), 4.10 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)

1.31-1.34 (6H, dd);

2.22 (3H, s); 3.25-

BF10: Cl Me OH 5-Isopropil-6cloropiridazin-3-ilo / 144-147 3.32 (1H, m); 5.245.25 (1H, d); 6.27

6.28 (1H, d); 8.61

(1H, s)

imagen230: 8.88 (s, 1H), 7.26 (s,

imagen231: 1H), 6.28-6.34 (m,

BF11: Cl Me OH imagen232 1H), 5.19 (d, 1H), 5.19 (d, 1H), 2.00 (d,

imagen233: 3H), 1.80-1.91 (m,

6H)

BF12: Cl Me OH imagen234 8.89 (s, 1H), 6.31 (s, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.08 (t, 3H)

8.57 (1H, s), 6.28

6.29 (1H, d); 5.30

5.31 (1H, d); 2.77-

BF13: Cl Me OH imagen235 2.83 (2H, c); 2.22

imagen236: (3H, s);

1.31-1.35 (3H, t);

BF14: Cl Me OH imagen237 8.8 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 6.3 (s, 1H), 5.05 (s a, 1H), 2.25 (s, 3H)

8.61 (1H, s), 6.27

imagen238: 6.28 (1H, d); 5.24

imagen239: 5.25 (1H, d); 3.25-

BF15: Cl Me OH imagen240 3.32 (1H, m); ; 2.22

imagen241: (3H, s);

1.31-1.34 (6H, dd)

BG1: OMe Me OH 5-Metil-6-metoxipiridazin3-ilo / 145-146 8.42 (s, 1H), 6.19 (d, 1H), 5.35 (d,1H), 4.12 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)

BI1: OMe Me OH 5-tert-Butil-6cloropiridazin-3-ilo / 147-149 1.51 (9H, s); 2.10 (3H, s); 4.05 (3H, s); 5.10-5.11 (1H, d); 6.11-6.12 (1H, d); 8.75 (1H, s)

1.31-1.33 (6H, dd);

2.09 (3H, s); 3.24-

BI2: OMe Me OH 5-Isopropil-6cloropiridazin-3-ilo / 131-132 3.30 (1H, m); 4.05 (3H, s); 5.11-5.12

(1H, d); 6.11-6.12

(1H, d); 8.60 (1H, s)

(d3 acetontrilo) 8.16

(s, 1H), 6.20 (d, 1H),

imagen242: 5.21 (d, 1H), 4.00 (s,

BI3: OMe Me OH imagen243 3H), 3.03 (t, 2H), 2.88

imagen244: (t, 2H), 2.06 (s, 3H),

imagen245: 1.94 (m, 2H), 1.83 (m,

2H)

imagen246: 8.75 (d, 1H), 8.23 (d,

imagen247: 1H), 6.21 (d, 1H),

BI4: OMe Me OH imagen248 5.24 (d, 1H), 4.54 (c, 2H), 4.07 (s, 3H),

imagen249: 2.14 (s, 3H), 1.49 (t,

imagen250: 3H)

BI5: OMe Me OH imagen251 8.63 (s, 1H), 6.20 (d, 1H), 4.96 (d, 1H), 4.06 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)

BI6: OMe Me OH imagen252 8.72 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 7.80 (s a, 1H), 6.16 (d, 1H), 5.13 (d, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.49 (s, 9H)

BI7: OMe Me OH imagen253 8.82 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.98 (s a, 1H), 6.19 (m, 1H), 4.98 (m, 1H), 4.07 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.88 (s, 6H)

BI9: OMe Me OH imagen254 9.01 (s, 1H), 6.19 (dd, 1H), 4.89 (d, 1H), 4.06 (s, 3H), 2.082.15 (m, 3H)

BI10: OMe Me OH imagen255 8.79 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.82 (dc, 1H), 4.05 (s, 3H), 2.09 (s, 1H), 1.72 (dd, 3H)

BI11: OMe Me OH imagen256 8.81 (s, 1H), 7.4 (t, 2H), 7.18 (t, 2H), 6.20 (s, 1H), 4.06 (s, 3H), 2.1 (s, 3H), 1.5 (d, 6H)

BI12: OMe Me OH imagen257 8.78 (s, 1H), 6.16 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.82 (d, 6H)

BI13: OMe Me OH imagen258 DMSO – d6: 8.40 (s, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.26 (d, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.44 (s, 1H), 3.94 (c, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.76 (d, 6H), 1.31 (t, 3H)

BI14: OMe Me OH imagen259 8.84 (s, 1H), 6.18 (m, 1H), 5.37 (d, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.85 (d, 6H)

BI15: OMe Me OH imagen260 8.84 (s, 1H), 6.22 (d, 1H), 4.95 (d, 1H), 4.05 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.91 (d, 6H)

BI16: OMe Me OH imagen261 8.82 (s, 1H), 6.15 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.79 (d, 6H)

BI17: OMe Me OH imagen262 8.95 (s, 1H), 7.50 (t, 2H), 7.20 (t, 2H), 6.22 (s, 1H), 4.05 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.66 (t, 3H)

BI18: OMe Me OH imagen263 8.80 (s, 1H), 6.18 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.03 (t, 3H)

BI19: OMe Me OH imagen264 DMSO – d6: 8.43 (s, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.29 (d, 1H), 4.57 (d, 1H), 4.53 (d, 1H), 3.94 (c, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.1 (t, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.31 (t, 3H)

BI20: OMe Me OH imagen265 8.91 (s, 1H), 7.25 (t, 1H), 7.20 (d, 2H), 6.21 (s, 1H), 5.15 (s, 1H), 4.07 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.67 (t, 3H)

BI21: OMe Me OH imagen266 8.94 (s, 1H), 8.77 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.07 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.73 (t, 3H)

BI22: OMe Me OH imagen267 8.87 (s, 1H), 6.15 (d, 1H), 4.94 (d, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.09 (t, 3H)

BI23: OMe Me OH imagen268 DMSO d6: 8.6 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.3 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.15 (t, 3H), 2.02 (s, 3H)

8.82 (s, 1H), 6.20 (s,

imagen269: 1H)

BI24: OMe Me OH imagen270 4.09 (s, 3H), 2.88 (s, 3H)

imagen271: 2.14 (s, 3H), 2.05 (t,

3H)

8.77 (s, 1H), 6.09 (s,

imagen272: 1H)

BI25: OMe Me OH imagen273 5.01 (s, 1H), 4.22 (s, 3H), 4.09 (s, 3H),

imagen274: 2.13 (s, 3H),

2.09 (t, 3H)

BI26: OMe Me OH imagen275 8.94 (s, 1H), 6.81 (t, 1H), 6.16 (s, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.17 (s, 3H)

imagen276: 8.77 (d, 1H), 8.33 (d,

imagen277: 1H), 8.02 (s a, 1H),

BI27: OMe Me OH imagen278 6.18 (d, 1H), 5.06 (d, 1H), 4.06 (s, 3H),

imagen279: 2.41 (s, 1H), 2.12 (s,3

imagen280: H), 1.80 (s, 6H)

imagen281: 8.60 (1H, s), 6.11

imagen282: 6.12 (1H, d); 5.11-

BI28: OMe Me OH imagen283 5.12 (1H, d); 4.05 (3H, s); 3.24-3.30

imagen284: (1H, m); 2.09 (3H, s);

imagen285: 1.31-1.33 (6H, dd);

BI29: OMe Me OH imagen286 8.57 (s, 1H), 6.12 (d, 1H), 5.10 (d, 1H), 4.05 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)

imagen287: 8.87 (s, 1H), 8.26 (m,

imagen288: 1H), 7.86-7.79 (m,

imagen289: 1H), 7.10-7.05 (m,

BI30: OMe Me OH imagen290 1H), 6.19 (d, 1H),

imagen291: 5.24 (d, 1H), 4.08 (s,

imagen292: 3H), 2.13 (s, 3H),

imagen293: 1.26 (s, 9H)

BI31: OMe Me OH imagen294 8.63 (s, 1H), 6.10 (m, 1H), 5.14 (d, 1H), 4.49-4.40 (m, 4H), 4.05 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.45 (s, 9H)

BI32: OMe Me OH imagen295 8.75 (s, 1H), 6.12 (m, 1H), 5.10 (d, 1H), 4.05 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.52 (s, 9H)

BI33: OMe Me OH imagen296 8.48 (s, 1H) 7.99 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 6.16 (m, 1H), 5.34 (m, 1H), 4.06 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)

BK1: OMe OMe OH 5-Metil-6-metoxipiridazin3-ilo 0.48 min 282 MH+ 8.38 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 5.33 (s a, 1H), 4.17 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)

BK2: OMe OMe OH 6-Trifluorometilpiridazin3-ilo / 135-136 8.79 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 6.28 (d, 1H), 5.12 (d, 1H), 4.22 (s, 3H), 3.96 (s, 3H)

Tabla 3 – Compuestos de la invención

imagen297

A = pirimidin-4-ilo sustituido

Número de compuesto: R1 R2 R3 A LC-MS (MH+, tR en minutos)a /punto defusiónc °C 1H RMN (medido en CDCl3 a menos quese indique lo contrario) δ

CF1: Cl Me OH 6-Cloropirimidin-4-ilo 8.71 (d, 1H); 8.36 (d, 1H); 6.13 (d, 1H); 4.99 (d, 1H); 2.20 (s, 3H)

8.84 (s, 1H); 8.33 (s,

1H); 6.12-6.13 (d,

CF2: Cl Me OH 6-tert-Butilpirimidin-4-ilo 1H); 5.34-5.35 (d,

1H); 2.19 (s, 3H);

1.36 (s, 9H)

CF3: Cl Me OH 6-Trifluorometilpirimidin4-ilo LCMS 0.73 min ES+ 294/296 MH+ / 124127 9.05 (s,1H), 8.66 (s,1H), 6.20 (d,1H), 4.94 (d,1H), 2.23 (s,3H)

8.68 (s, 1H); 8.14 (s,

1H); 6.09-6.10 (d,

CF4: Cl Me OH 6-Ciclopropilpirimidin-4ilo / 138-140 1H); 5.35-5.36 (d, 1H); 2.19 (s, 3H);

2.00-2.07 (m, 1H);

1.08-1.19 (m, 4H)

CF5: Cl Me OH 6-Isopropoxipirimidin-4ilo / 109-110 8.49 (s, 1H); 7.58 (s, 1H); 6.07 (s, 1H); 5.41 (s a,1H); 5.315.37 (m, 1H); 2.18 (s, 3H); 1.36-1.38 (d, 6H)

Isómero Z:

CF6: Cl Me OH mezcla 1:4 del isómero E respecto al Z 8.87 (d, 1H); 8.24 (d, 1H); 6.42 (dd, 1H); 6.26 (dc, 1H); 6.14 (d, 1H); 4.42 (s a, 1H), 2.20 (s, 3H); 2.19 (dd, 3H) Isómero E: 8.79 (d, 1H); 8.14 (d, 1H); 7.10 (dc, 1H); 6.45 (dd, 1H); 6.12 (d, 1H); 4.42 (s a, 1H); 2.20 (s, 3H); 1.98 (dd, 3H)

CF7: Cl Me OH 6-Bromopirimidin-4-ilo / 181.0187.2 (descomp.) 8.66 (d, 1H); 8.53 (d, 1H); 6.12 (d, 1H); 4.97 (d, 1H); 2.20 (s, 3H)

CF8: Cl Me OH N N N / 107-110 8.32 (d, 1H); 7.39 (s, 1H); 6.04 (s, 1H); 5.80 (s, 1H); 3.60 (s, 2H); 3.08 (s, 3H); 2.16 (s, 3H); 1.18 (t, 3H)

CF9: Cl Me OH imagen298 / 182-185 8.33 (d, 1H); 7.39 (d, 1H); 6.04 (s, 1H); 5.78 (s, 1H); 3.14 (s, 6H); 2.16 (s, 3H)

imagen299: 8.9 (s, 1H), 8.5 (s,

imagen300: 1H), 6.2 (s, 1H),

CF10: Cl Et OH imagen301

imagen302: 2.65 (m, 2H), 1.7 (s,

imagen303: 6H), 1.27 (t, 3H)

imagen304: 8.87 (s, 1H), 8.35 (s,

imagen305: 1H), 6.15 (s, 1H), 5.3

CF11: Cl Me OH imagen306 (s a, 1H), 4.18 (c,

imagen307: 2H), 2.2 (s, 3H), 1.6

imagen308: (s, 6H), 1.2 (t, 3H)

imagen309: 8.83 (s, 1H), 8.31 (s,

imagen310: 1H), 6.13 (d, 1H),

CF12: Cl Me OH imagen311 5.28 (d, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.59 (s, 3H),

imagen312: 1.44 (s, 9H), 1.25 (s,

imagen313: 3H)

CF13: Cl Me OH imagen314 8.99 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 6.17 (s, 1H), 2.22 (s, 3H)

CF14: Cl Me OH imagen315 8.90 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 6.15 (d, 1H), 5.10 (d, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)

CF15: Cl Me OH imagen316 8.96 (s, 1H); 8.58 (d, 1H); 6.16 (d, 1H); 5.05 (d, 1H); 2.21 (s, 3H); 1.99 (t, 3H)

δ 8.32 (d, 1H); 7.39

imagen317: (s, 1H); 6.04 (s, 1H);

CF16: Cl Me OH imagen318 5.80 (s, 1H); 3.60 (s, 2H); 3.08 (s, 3H);

imagen319: 2.16 (s, 3H); 1.18 (t,

3H)

imagen320: 8.7 (s, 1H), 8.6 (s,

imagen321: 1H), 6.1 (s, 1H), 5.1

CF17: Cl Me OH imagen322 (s, 1H), 2.2 (s, 3H),

imagen323: 1.88 (m, 2H), 1.82 (m,

imagen324: 2H)

8.89 (s, 1H), 8.38 (d,

imagen325: 1H), 6.15 (s, 1H),

CF18: Cl Me OH imagen326 5.11 (s a, 1H), 4.04

imagen327: (m, 1H), 2.24 (s, 3H),

1.71 (d, 3H)

8.8 (s, 1H), 8.1 (s,

imagen328: 1H), 6.1 (s, 1H), 5.3

CF19: Cl Me OH imagen329 (s, 1H), 3.03 (m, 1H),

imagen330: 2.18 (s, 3H), 1.30 (d,

imagen331: 6H)

CF20: Cl Me OH imagen332 δ 8.33 (d, 1H); 7.39 (d, 1H); 6.04 (s, 1H); 5.78 (s, 1H); 3.14 (s, 6H); 2.16 (s, 3H)

CF21: Cl Me OH imagen333 8.53 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.08 (m, 1H), 5.37 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)

imagen334: 8.95 (d, 1H), 8.57 (d,

imagen335: 1H), 6.26 (s, 1H),

CF22: Cl n-propil- OH imagen336 2.65 (m, 2H), 1.67 (s,

imagen337: 6H), 1.65 (m, 2H),

1.07 (t, 3H)

CG1: Br Me OH 6-Trifluorometilpirimidin4-ilo LCMS 0.74 min ES+ 338/340 MH+ / 150152 9.04 (s,1H), 8.67 (s,1H), 6.18 (d,1H), 4.92 (d,1H), 2.22 (s,3H)

imagen338: 8.9 (s, 1H), 8.5 (s,

imagen339: 1H), 6.2 (s, 1H),

CG2: Br Et OH imagen340

imagen341: 2.65 (m, 2H), 1.7 (s,

imagen342: 6H), 1.27 (t, 3H)

CG3: Br Me OH imagen343 8.90 (d, 1H), 8.52 (d, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.1 (s, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.76 ( s, 6H)

8.83 (s, 1H), 8.30 (s,

1H), 5.97 (d, 1H),

CI1: OMe Me OH 6-tert-Butilpirimidin-4-ilo 5.26 (d, 1H), 4.05 (s,

3H), 2.08 (s, 3H),

1.36 (s, 9H)

CI2: OMe Me OH 6-Cloropirimidin-4-ilo / 131-135 8.68 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 5.97 (d, 1H), 4.93 (d, 1H), 4.05 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)

CI4: OMe Me OH 6-Isopropilaminopirimidin4-ilo / 141-152 10.13 (s a, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 5.98 (s, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.79 (m s, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.37 (dd, 6H)

imagen344: 8.33 (s, 1H); 7.38 (s,

imagen345: 1H); 5.90 (s, 1H);

CI5: OMe Me OH / 142-144 5.70 (s, 1H); 4.03 (s,

imagen346: 3H); 3.13 (s, 6H);

imagen347: 2.05 (s, 3H)

imagen348: 8.99 (s, 1H), 8.507 (s,

imagen349: 1H), 5.99 (d, 1H),

CI6: OMe Me OH imagen350 5.03 (d, 1H), 4.05 (s,

imagen351: 3H), 2.07 (s, 3H),

imagen352: 1.78 (s, 6H)

imagen353: 8.82 (d, 1H); 8.46 (t,

imagen354: 1H); 5.98 (d, 1H);

CI7: OMe Me OH imagen355 5.14 (d, 1H); 4.05 (s,

imagen356: 3H); 2.07 (s, 3H);

imagen357: 1.70 (d, 6H)

imagen358: 8.94 (s, 1H); 8.56 (d,

imagen359: 1H); 6.01 (d, 1H);

CI8: OMe Me OH imagen360 4.98 (d, 1H); 4.06 (s,

imagen361: 3H); 2.08 (s, 3H);

imagen362: 1.98 (t, 3H)

imagen363: 8.33 (s, 1H); 7.38 (s,

imagen364: 1H); 5.90 (s, 1H);

CI9: OMe Me OH imagen365 5.70 (s, 1H); 4.03 (s,

imagen366: 3H); 3.13 (s, 6H);

imagen367: 2.05 (s, 3H)

CK2: OMe OMe OH Pirimidin-4-ilo / 156-158 8.86 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.23 (d, 1H), 6.07 (d, 1H), 5.19 (d, 1H), 4.19 (s, 3H), 3.93 (s, 3H)

CK4: OMe OMe OH 6-Trifluorometilpirimidin4-ilo LCMS 0.61 min ES+ 306 MH+ / 174-175 8.98 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 6.09 (d, 1H), 4.87 (s, 3H), 4.21 (s, 3H), 3.95 (s, 3H)

Tabla 4 – Compuestos de la invención

imagen368

A = pirimidin-2-ilo sustituido

DF1: Cl Me OH 4-Trifluorometilpirimidin2-ilo / 131-4 9.01-9.02 (d, 1H); 7.40-7.41 (d, 1H); 6.14-6.15 (d, 1H); 4.73-4.75 (d, 1H); 2.21 (s, 3H)

DF2: Cl Me OH 4-tert-Butilpirimidin-2-ilo 8.64-8.65 (d, 1H); 7.10-7.11 (d, 1H); 6.06-6.07 (d, 1H); 5,47-5.48 (d, 1H); 2.19 (s, 3H); 1.37 (s, 9H)

DF3: Cl Me OCOEt imagen369 8.41 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.44 (m, 2H), 2.47 (ct, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.42 (t, 3H), 1.21 (t, 3H)

DF4: Cl Me OH imagen370 8.40 (s, 1H), 6.4-7.0 (d muy ancho, 2H), 4.45 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.42 (t, 3H)

DF5: Cl Me OH imagen371 8.75 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 6.12 (s, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.77 (s, 3H)

DF6: Cl Me OH N N N 8.90 (s, 1H), 6.10 (d, 1H), 4.88 (d, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.54 (s, 9H)

DI1: OMe Me OH 4-tert-Butilpirimidin-2-ilo 8.64-8.65 (d, 1H); 7.06-7.07 (d, 1H); 5.93 (d a, 1H); 5.405.41 (d, 1H); 4.06 (s, 3H); 2.06 (s, 3H); 1.36 (s, 9H)

DI2: OMe Me OH imagen372 9.28 (s, 1H); 6.01 (dd, 1H); 4.62 (d, 1H); 4.44 (c, 2H); 4.08 (3, 3H); 2.08 (d, 3H); 1.41 (t, 3H)

Ejemplo 24

Acción herbicida

Ejemplo 24a: Actividad herbicida preemergencia

Se sembraron semillas de una variedad de especies de prueba en tierra estándar en macetas. Tras cultivarlas

5 durante un día (preemergencia) en condiciones controladas en un invernadero de cristal (a 24/16 oC, día/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad), las plantas se pulverizaron con una solución en espray acuosa derivada de la formulación del principio activo técnico en solución de acetona/agua (50:50) que contenía un 0.5% de Tween 20 (monolaurato de sorbitán polioxietilenado, N.o de reg. CAS 9005-64-5). Posteriormente, las plantas de estudio se cultivaron en un invernadero de cristal en condiciones controladas (a 24/16 °C día/noche; 14 horas de luz; 65% de

10 humedad) y se regaron dos veces al día. Después de 13 días, se evaluó la prueba (5 = daño total en la planta; 0 = sin daño en la planta). Los resultados se muestran en la Tabla 5.

Tabla 5: Aplicación preemergencia

Número de compuesto: Tasa (g/ha) ABUTH SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG ZEAMX

AF1: 1000 1 4 2 1 2 1

AF2: 1000 1 3 4 0 3 0

AF3: 1000 0 2 4 3 4 2

AF5: 1000 4 5 4 4 4 4

AF10: 1000 5 5 4 3 5 0

AF12: 1000 1 4 2 1 1 0

AF13: 1000 4 5 4 2 4 1

AF18: 1000 5 5 4 4 5 2

AF19: 1000 0 0 0 0 0 0

AF23: 1000 1 5 2 4 5 1

AF24: 1000 1 5 1 1 3 1

AF26: 1000 0 0 0 0 0 0

AF28: 1000 0 0 0 0 0 0

AF30: 1000 3 3 1 1 2 1

AF31: 1000 5 5 5 3 4 2

AF32: 1000 5 5 5 3 4 2

AF34: 1000 5 3 5 3 5 2

AF36: 1000 5 5 5 4 5 2

AF37: 1000 0 0 1 3 0 0

AF39: 1000 4 4 3 3 4 1

AF40: 1000 5 5 5 2 4 2

AF41: 1000 5 5 4 4 4 3

AF42: 1000 0 0 0 0 0 0

AF43: 1000 0 0 0 0 0 0

AF44: 1000 0 0 0 0 0 0

AF48: 1000 0 0 0 1 1 0

AF50: 1000 0 0 1 2 0 0

AF51: 1000 0 0 0 0 0 0

AF53: 1000 0 1 0 2 1 1

AF54: 1000 0 0 0 0 1 2

AF56: 1000 2 1 0 0 0 0

AF57: 1000 1 NC 0 3 0 0

AF58: 1000 2 5 3 3 4 0

AF59: 1000 2 3 0 0 1 0

AF60: 1000 0 0 0 0 0 0

AF62: 1000 2 2 0 0 0 0

AF63: 1000 0 0 0 0 0 0

AF65: 1000 4 5 2 2 1 0

AF66: 1000 5 5 3 2 2 0

AF67: 1000 3 5 3 2 1 0

AF68: 1000 5 5 3 2 2 0

AF69: 1000 5 5 4 3 4 1

AF70: 1000 5 5 5 3 3 0

AF72: 1000 5 5 5 4 4 1

AF74: 1,000 2 5 4 3 4 2

AF75: 1,000 3 3 3 1 2 0

AF76: 1,000 4 5 5 3 4 1

AF85: 1,000 0 2 0 0 0 0

AF86: 1,000 1 2 0 0 0 0

AF87: 1,000 0 2 3 2 0 0

AF88: 1,000 5 5 5 4 5 4

AF89: 1,000 1 2 5 2 3 1

AF90: 1,000 0 2 3 2 0 0

AF92: 1,000 2 4 5 4 3 3

AF93: 1,000 1 2 0 0 0 0

AF94: 1,000 0 3 0 0 0 0

AF95: 1,000 0 0 0 0 0 0

AF96: 1,000 0 0 0 0 0 0

AF98: 1,000 1 5 5 3 5 2

AF99: 1,000 0 2 1 2 2 1

AF100: 1,000 3 5 5 4 5 3

AF101: 1,000 1 2 0 0 0 0

AF102: 1,000 5 5 4 3 5 3

AF103: 1,000 5 5 4 4 4 3

AF104: 1,000 1 5 1 0 1 0

AF105: 1,000 0 0 0 0 0 0

AG1: 1,000 5 5 3 2 2 0

AG2: 1,000 4 5 4 3 1 0

AI1: 1,000 5 5 5 4 4 3

AI2: 1,000 3 5 1 4 4 2

AI3: 1,000 4 5 4 3 4 2

AI4: 1,000 4 5 5 3 4 1

AI6: 1,000 5 5 5 4 5 4

AI7: 1,000 1 3 5 2 5 0

AI9: 1,000 5 5 4 4 5 3

AI10: 1,000 5 5 5 4 5 4

AI11: 1,000 5 5 4 4 4 4

AI12: 1,000 5 5 4 4 4 4

AI13: 1,000 2 4 2 3 3 3

AI14: 1,000 1 5 3 2 2 1

AI15: 1,000 2 5 5 4 4 3

AI16: 1,000 1 5 5 3 5 2

AI17: 1,000 5 5 5 4 5 4

AI18: 1,000 5 5 4 5

AI19: 1,000 0 2 1 1 2 0

AI21: 1,000 5 0 0 0

AI22: 1,000 1 5 2 3 4 1

AI23: 1,000 1 5 4 3 5 1

AI24: 1,000 4 5 4 3 4 1

AI25: 1,000 4 5 4 4 3 2

AI26: 1,000 5 5 5 4 5 2

AI28: 1,000 2 1 1 1 0 1

AI29: 1,000 0 2 1 1 0 0

AI30: 1,000 5 5 5 4 5 2

AI30: 1,000 5 5 4 3 4 3

AI31: 1,000 2 5 2 3 3 2

AI32: 1,000 0 5 2 2 4 1

AI33: 1,000 5 5 4 4

AI34: 1,000 1 4 3 3 4 0

AI35: 1,000 5 5 5 4 5 2

AI36: 1,000 5 5 5 4 4 2

AI37: 1,000 5 5 5 4 5 2

AI38: 1,000 1 5 3 3 4 2

AJ1: 1,000 5 4 5 4 5 2

AK3: 1,000 5 5 3 2 4 2

AK4: 1,000 1 1 0 1 0 1

AK5: 1,000 0 1 1 1 4 0

AK6: 1,000 0 0 0 0 0 0

AK7: 1,000 2 0 0 0 4 0

AK8: 1,000 5 5 3 3 4 2

AI5: 1,000 4 5 5 4 4 3

AF81: 1,000 4 5 2 3 5 2

AF82: 1,000 0 0 0 0 0 1

AF83: 1,000 0 2 1 2 2 1

AF84: 1,000 2 5 2 3 5 0

BF1: 1,000 4 5 3 2 2 1

BF2: 1,000 0 0 0 0 0 0

BF3: 1,000 0 0 0 0 0 0

BF6: 1,000 4 5 3 3 5 2

BF7: 1,000 4 4 4 2 3 1

BF8: 1,000 5 1 3 2 4 0

BF10: 1,000 4 3 5 4 5 2

BF11: 1,000 0 0 0 0 0 0

BF12: 1,000 3 5 4 3 4 2

BF13: 1,000 2 4 5 2 4 1

BF14: 1,000 5 4 0 1 2 0

BF15: 1,000 4 3 5 4 5 2

BG1: 1,000 2 5 2 3 4 1

BI1: 1,000 4 3 5 4 5 4

BI2: 1,000 4 4 5 4 5 3

BI3: 1,000 0 2 0 1 4 0

BI4: 1,000 0 0 0 0 0 0

BI5: 1,000 0 0 0 0 0 0

BI6: 1,000 5 5 5 4 4 2

BI7: 1,000 4 5 4 3 3 1

BI9: 1,000 1 5 2 4 4 2

BI10: 1,000 5 5 2 3 4 2

BI11: 1,000 4 5 4 2 2 2

BI12: 1,000 4 5 5 2 4 3

BI13: 1,000 5 5 5 4 5 2

BI14: 1,000 3 5 5 3 4 3

BI15: 1,000 5 5 5 4 5 2

BI16: 1,000 5 5 5 3 4 3

BI17: 1,000 4 4 4 4 3 2

BI18: 1,000 4 4 3 3 3 1

BI19: 1,000 5 5 3 3 5 2

BI20: 1,000 0 3 1 2 1 1

BI21: 1,000 2 2 3 2 2 0

BI22: 1,000 4 5 4 4 5 3

BI23: 1,000 4 5 2 4 4 1

BI24: 1,000 5 5 4 4 4 3

BI27: 1,000 4 5 4 2 4 1

BI28: 1,000 4 4 5 4 5 3

BI29: 1,000 0 3 2 3 3 1

BI30: 1,000 5 5 5 4 5 4

BI31: 1,000 5 5 5 4 4 3

BI32: 1,000 4 3 5 4 5 4

BI33: 1,000 0 0 0 0 0 0

BK1: 1,000 4 5 4 4 4 2

BK2: 1,000 0 0 0 0 0 0

CF1: 1,000 1 5 0 3 4 2

CF2: 1,000 5 5 4 4 4 3

CF3: 1,000 5 3 3 3 4 1

CF4: 1,000 5 5 5 3 4 1

CF5: 1,000 4 4 5 3 3 2

CF6: 1,000 0 2 2 2 3 0

CF7: 1,000 1 1 0 2 1 0

CF8: 1,000 2 2 4 1 2 1

CF9: 1,000 0 3 1 1 3 2

CF10: 1,000 5 5 4 2 4 4

CF11: 1,000 5 4 4 2 5 2

CF13: 1,000 0 0 0 0 0 1

CF14: 1,000 5 5 5 3 5 2

CF15: 1,000 5 5 5 3 5 2

CF16: 1,000 2 2 4 1 2 1

CF17: 1,000 2 5 5 3 3 2

CF18: 1,000 1 1 3 4 1 0

CF19: 1,000 5 5 4 2 4 2

CF20: 1,000 0 3 1 1 3 2

CF21: 1,000 1 4 4 2 5 2

CF22: 1,000 5 5 4 2 5 2

CG1: 1,000 4 1 4 3 5 0

CG2: 1,000 5 4 3 2 4 2

CG3: 1,000 4 5 5 4 4 3

CI1: 1,000 5 5 5 4 4 4

CI2: 1,000 1 NC 4 2 4 1

CI4: 1,000 0 0 0 0 0 0

CI5: 1,000 2 3 1 1 1 0

CI6: 1,000 5 5 5 3 5 3

CI7: 1,000 5 5 5 3 4 1

CI8: 1,000 5 5 5 3 4 2

CI9: 1,000 2 3 1 1 1 0

CK2: 1,000 0 0 0 0 0 0

CK4: 1,000 5 4 5 4 4 3

DF1: 1,000 4 5 4 4 4 2

DF2: 1,000 5 5 5 4 5 2

DF4: 1,000 0 0 0 0 0 0

DF5: 1,000 5 5 4 4 5 3

DF6: 1,000 2 5 4 3 4 2

DI1: 1,000 5 5 5 3 5 2

DI2: 1,000 5 5 5 4 5 3

Ejemplo 24b: Actividad herbicida posemergencia

Se sembraron semillas de una variedad de especies de prueba en tierra estándar en macetas. Tras cultivarlas durante 8 días (posemergencia) en condiciones controladas en un invernadero de cristal (a 24/16 oC, día/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad), las plantas se pulverizaron con una solución en espray acuosa derivada de la

5 formulación del principio activo técnico en solución de acetona/agua (50:50) que contenía un 0.5% de Tween 20 (monolaurato de sorbitán polioxietilenado, N.o de reg. CAS 9005-64-5). Posteriormente, las plantas de estudio se cultivaron en un invernadero de cristal en condiciones controladas (a 24/16 °C día/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad) y se regaron dos veces al día. Después de 13 días, se evaluó la prueba (5 = daño total en la planta; 0 = sin daño en la planta). Los resultados se muestran en la Tabla 6.

10 Tabla 6: Aplicación posemergencia

Número de compuesto: Tasa (g/ha) ABUTH SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG ZEAMX

AF1: 1000 5 5 5 5 5 2

AF2: 1000 5 5 5 4 5 1

AF3: 1000 5 5 5 5 5 4

AF5: 1000 5 5 5 5 5 4

AF10: 1000 5 5 5 5 5 4

AF12: 1000 5 5 5 3 5 0

AF13: 1000 5 5 5 4 5 1

AF18: 1000 5 5 5 5 5 2

AF19: 1000 3 5 3 4 3 1

AF23: 1000 4 5 4 4 5 3

AF24: 1000 5 5 5 4 5 1

AF26: 1000 1 1 0 0 2 2

AF28: 1000 3 0 3 1 1 1

AF30: 1000 1 1 3 2 2 1

AF31: 1000 5 5 5 5 5 5

AF32: 1000 5 5 5 4 5 4

AF34: 1000 5 4 5 5 5 3

AF36: 1000 5 3 5 4 5 4

AF37: 1000 2 0 4 4 4 1

AF39: 1000 5 5 4 4 5 2

AF40: 1000 5 5 4 3 5 5

AF41: 1000 5 5 5 5 5 4

AF42: 1000 4 4 5 3 4 1

AF43: 1000 1 1 5 2 5 0

AF44: 1000 3 1 1 3 4 2

AF48: 1000 0 5 3 2 3 0

AF50: 1000 5 1 5 5 5 2

AF51: 1000 4 0 3 3 3 0

AF53: 1000 3 1 3 3 3 0

AF54: 1000 2 0 1 2 3 0

AF56: 1000 5 3 4 4 4 2

AF57: 1000 5 5 5 5 5 3

AF58: 1000 5 5 5 4 5 3

AF59: 1000 4 3 2 1 1 0

AF60: 1000 0 0 1 1 1 0

AF62: 1000 2 0 1 1 1 0

AF63: 1000 1 0 1 1 1 0

AF65: 1000 5 5 5 4 4 1

AF66: 1000 5 5 5 4 4 2

AF67: 1000 5 5 4 3 4 1

AF68: 1000 5 5 5 5 5 3

AF69: 1000 5 5 5 5 5 3

AF70: 1000 5 5 5 5 5 2

AF72: 1000 5 5 5 5 5 1

AF74: 1,000 5 5 5 4 5 2

AF75: 1,000 5 5 5 4 5 1

AF76: 1,000 5 5 5 5 5 1

AF85: 1,000 4 5 4 3 3 2

AF86: 1,000 5 5 5 2 3 1

AF87: 1,000 4 5 5 4 4 3

AF88: 1,000 5 5 5 5 5 5

AF89: 1,000 5 5 5 3 5 1

AF90: 1,000 4 5 5 4 4 3

AF92: 1,000 5 5 5 4 5 4

AF93: 1,000 4 5 4 4 4 2

AF94: 1,000 3 4 3 3 3 1

AF95: 1,000 3 5 4 2 2 2

AF96: 1,000 0 0 0 0 0 1

AF98: 1,000 5 5 5 5 5 3

AF99: 1,000 5 5 4 5 5 1

AF100: 1,000 5 5 5 5 5 4

AF101: 1,000 5 5 5 2 3 1

AF102: 1,000 5 5 5 5 5 5

AF103: 1,000 5 5 5 4 5 3

AF104: 1,000 4 5 5 2 5 0

AF105: 1,000 5 5 4 3 2 0

AG1: 1,000 5 5 5 4 5 2

AG2: 1,000 5 5 5 4 5 2

AI1: 1,000 5 5 5 4 5 4

AI2: 1,000 5 5 5 5 5 2

AI3: 1,000 4 4 5 5 5 1

AI4: 1,000 5 5 5 5 5 3

AI6: 1,000 5 5 5 5 5 5

AI7: 1,000 4 3 5 3 5 1

AI9: 1,000 5 5 5 5 5 4

AI10: 1,000 4 5 5 5 5 5

AI11: 1,000 5 5 5 5 5 4

AI12: 1,000 5 5 5 5 5 5

AI13: 1,000 5 5 5 5 5 4

AI14: 1,000 5 5 5 4 5 3

AI15: 1,000 5 5 5 5 5 4

AI16: 1,000 5 5 5 4 5 3

AI17: 1,000 5 5 5 5 5 3

AI18: 1,000 5 5 5 5 5 4

AI19: 1,000 4 5 5 1 3 1

AI21: 1,000 5 5 4 1 3 1

AI22: 1,000 4 5 5 4 5 1

AI23: 1,000 5 5 5 5 5 3

AI24: 1,000 4 5 5 4 5 4

AI25: 1,000 5 5 5 5 5 3

AI26: 1,000 5 5 5 5 5 5

AI28: 1,000 1 1 1 1 1 1

AI29: 1,000 0 0 0 0 0 1

AI30: 1,000 5 5 5 5 5 5

AI30: 1,000 5 5 5 4 5 3

AI31: 1,000 5 5 5 4 5 2

AI32: 1,000 5 5 5 5 5 2

AI33: 1,000 5 5 5 5 5 4

AI34: 1,000 5 5 5 4 4 3

AI35: 1,000 5 5 5 5 5 3

AI36: 1,000 5 5 5 5 5 3

AI37: 1,000 5 5 5 5 5 5

AI38: 1,000 4 5 4 4 5 2

AJ1: 1,000 5 5 5 5 5 2

AK3: 1,000 5 4 5 4 5 4

AK4: 1,000 5 5 3 3 5 2

AK5: 1,000 5 5 5 5 5 0

AK6: 1,000 1 0 0 1 1 0

AK7: 1,000 5 5 5 4 5 1

AK8: 1,000 5 5 5 4 5 3

AI5: 1,000 5 5 4 4 5 3

AF81: 1,000 5 5 4 4 5 2

AF82: 1,000 0 0 0 0 3 2

AF83: 1,000 2 0 0 3 2 0

AF84: 1,000 5 4 5 5 5 3

BF1: 1,000 5 5 4 4 5 2

BF2: 1,000 5 2 4 4 4 3

BF3: 1,000 2 3 4 3 2 0

BF6: 1,000 5 5 5 5 5 4

BF7: 1,000 2 2 4 2 3 2

BF8: 1,000 5 5 5 4 5 1

BF10: 1,000 5 5 5 5 5 3

BF11: 1,000 2 2 3 2 3 1

BF12: 1,000 4 5 5 4 5 3

BF13: 1,000 3 3 5 4 5 1

BF14: 1,000 1 2 3 2 2 1

BF15: 1,000 5 5 5 5 5 3

BG1: 1,000 5 5 5 4 5 4

BI1: 1,000 5 5 5 5 5 4

BI2: 1,000 5 5 5 5 5 3

BI3: 1,000 2 3 5 3 3 1

BI4: 1,000 0 0 0 0 0 0

BI5: 1,000 0 0 0 0 0 0

BI6: 1,000 5 5 5 4 5 4

BI7: 1,000 4 5 5 4 4 2

BI9: 1,000 5 5 5 5 5 4

BI10: 1,000 5 5 5 4 5 3

BI11: 1,000 4 5 5 4 4 2

BI12: 1,000 5 5 5 4 5 4

BI13: 1,000 5 5 5 5 5 2

BI14: 1,000 5 5 5 5 5 4

BI15: 1,000 5 5 5 4 5 2

BI16: 1,000 5 5 5 4 5 4

BI17: 1,000 5 5 5 4 5 3

BI18: 1,000 5 5 4 3 5 2

BI19: 1,000 5 5 4 4 5 3

BI20: 1,000 5 5 4 2 3 1

BI21: 1,000 3 5 4 4 4 1

BI22: 1,000 5 5 5 5 5 3

BI23: 1,000 4 3 4 4 4 1

BI24: 1,000 5 5 5 4 5 3

BI27: 1,000 5 5 5 4 5 4

BI28: 1,000 5 5 5 5 5 3

BI29: 1,000 1 5 4 2 3 0

BI30: 1,000 5 5 5 5 5 4

BI31: 1,000 5 5 5 5 5 4

BI32: 1,000 5 5 5 5 5 4

BI33: 1,000 0 4 2 2 2 1

BK1: 1,000 5 5 5 4 5 3

BK2: 1,000 1 1 1 1 1 0

CF1: 1,000 0 NC 1 4 4 1

CF2: 1,000 5 5 5 5 5 5

CF3: 1,000 5 3 5 5 5 4

CF4: 1,000 5 5 5 5 5 2

CF5: 1,000 5 4 5 4 5 2

CF6: 1,000 4 2 4 3 4 0

CF7: 1,000 3 0 1 3 0 0

CF8: 1,000 3 3 5 4 5 1

CF9: 1,000 4 5 5 4 4 0

CF10: 1,000 5 5 5 5 5 5

CF11: 1,000 5 2 5 5 5 3

CF13: 1,000 2 2 3 3 1 1

CF14: 1,000 5 5 5 5 5 5

CF15: 1,000 5 5 5 4 5 4

CF16: 1,000 3 3 5 4 5 1

CF17: 1,000 5 5 5 4 5 3

CF18: 1,000 4 2 3 3 2 1

CF19: 1,000 5 5 5 3 5 3

CF20: 1,000 4 5 5 4 4 0

CF21: 1,000 3 3 5 4 5 3

CF22: 1,000 5 5 5 5 5 3

CG1: 1,000 4 2 5 5 5 3

CG2: 1,000 5 5 5 5 5 5

CG3: 1,000 5 5 5 5 5 3

CI1: 1,000 5 5 5 5 5 3

CI2: 1,000 2 4 4 4 5 1

CI4: 1,000 0 1 1 1 0 1

CK2: 1,000 1 0 0 1 0 0

CK4: 1,000 5 3 5 5 5 4

DF1: 1,000 5 5 5 4 5 4

DF2: 1,000 5 5 5 5 5 1

DF4: 1,000 0 0 0 0 0 0

DF5: 1,000 5 5 4 4 5 3

DF6: 1,000 5 5 5 4 5 1

DI1: 1,000 5 5 5 5 5 1

DI2: 1,000 5 5 5 4 5 4

ABUTH = Abutilon theophrasti; SOLNI = Solanum nigrum; AMARE = Amaranthus retroflexus; SETFA = Setaria faberi; ALOMY = Alopecurus myosuroides; ECHCG = Echinochloa crus-galli, ZEAMX = Zea mays.

Claims

imagen1

Rd se selecciona entre hidrógeno, ciano y halógeno; R1 se selecciona entre cloro, bromo y alcoxi C1-C3; R2 se selecciona entre alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; R3 se selecciona entre halógeno, hidroxilo o cualquiera de los siguientes grupos

imagen2

R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6, cianocicloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, o R5 y R6 junto con los átomos de carbono a los que están enlazados forman un anillo de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados

10 independientemente entre halógeno o alquilo C1-C6;

R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, heteroarilo de 5 a 10 miembros que puede ser mono-o bicíclico que comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3; arilo C6-C10

15 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3; o R7 y R8 junto con los átomos de carbono a los que están enlazados forman un anillo de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno o alquilo C1-C6;

20 R9 se selecciona entre alquilo C1-C6 o bencilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3;

R10 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6;

o un N-óxido o sal de estos.
2. El compuesto de la reivindicación 1, donde X es O. 25
3. El compuesto de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, donde A es

Rb Rb

imagen3Ra Rcimagen4Rc imagen5Ra Rc imagen6

N N

imagen7N

imagen8N N RdRd Rd

, o .
4.

El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde Ra se selecciona entre hidrógeno y flúor.
5.

El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, donde Rb se selecciona entre hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6, alquiltio C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, (alcoxi C1C6)(alcoxi C1-C6), alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, (alcoxi C1-C6)(alquenilo C2-C6), alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, (alquil C1-C6)carbonilo, un grupo R10O(O)C-, un grupo R5R6NC(O)-, un grupo R5C(O)N(R6)-, un grupo arilo C6

91

imagen9