ES2612882T3 - Adhesive and adhesive patch - Google Patents

Abstract

Adhesivo que comprende una base con pegajosidad, un aceite y ketoprofeno, en el que dicho adhesivo no contiene L-mentol, dicha base está compuesta al menos por una composición pegajosa que comprende un elastómero y un agente de pegajosidad, dicho aceite es un aceite que es compatible con dicha composición pegajosa, y el contenido de dicho aceite es de 150-175 partes en peso con respecto a 100 partes en peso como el total de dicha composición pegajosa, en el que dicho elastómero es un copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno con un contenido en estireno del 15-25% en peso y un contenido en dibloque de no más del 20% en peso, y en el que la proporción de mezclado del agente de pegajosidad es de 50-200 partes en peso con respecto a 100 partes en peso del elastómero.Adhesive comprising a tackifying base, an oil and ketoprofen, in which said adhesive does not contain L-menthol, said base is composed of at least one tackifying composition comprising an elastomer and a tackifier, said oil is an oil that is compatible with said sticky composition, and the content of said oil is 150-175 parts by weight with respect to 100 parts by weight as the total of said sticky composition, wherein said elastomer is a styrene-isoprene block copolymer styrene with a styrene content of 15-25% by weight and a diblock content of not more than 20% by weight, and in which the mixing ratio of the tackifier is 50-200 parts by weight with respect to to 100 parts by weight of the elastomer.

Description

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DESCRIPCIONDESCRIPTION

Adhesivo y parche adhesivo Campo tecnicoAdhesive and adhesive patch Technical field

La presente invencion se refiere a un adhesivo y a un emplasto, y mas espedficamente se refiere a un adhesivo y a un emplasto que comprenden ketoprofeno.The present invention relates to an adhesive and a plaster, and more specifically it refers to an adhesive and a plaster comprising ketoprofen.

Tecnica anteriorPrior art

Se conocen emplastos analgesicos antiinflamatorios que se preparan anadiendo un analgesico antiinflamatorio no esteroideo, junto con un agente disolvente (compuesto por un derivado de ester de colofonia y L-mentol) a un adhesivo basado en copolfmero de bloque de estireno-isopreno-estireno (publicacion de patente japonesa n.° 2816765).Anti-inflammatory analgesic plasters are prepared which are prepared by adding a non-steroidal anti-inflammatory analgesic, together with a solvent agent (consisting of a derivative of rosin ester and L-menthol) to an styrene-isoprene-styrene block copolymer based adhesive (publication Japanese Patent No. 2816765).

Sin embargo, en el emplasto descrito en el documento de patente mencionado anteriormente, a menudo se produce una reaccion entre el L-mentol y el farmaco durante la produccion o durante el almacenamiento, mientras que el olor caractenstico del L-mentol tambien es desagradable para muchos pacientes, y por tanto se ha realizado una investigacion para obtener emplastos que presenten propiedades de liberacion de farmaco adecuadas sin la adicion de L-mentol. Un emplasto de este tipo que se ha propuesto en los ultimos anos es un adhesivo basado en copolfmero de bloque de estireno-isopreno-estireno que contiene cantidades estipuladas anadidas de poliisobutileno de alto peso molecular, poliisobutileno de bajo peso molecular y un agente dispersante y similares (documento de publicacion internacional W001/078690).However, in the plaster described in the aforementioned patent document, a reaction between the L-menthol and the drug often occurs during production or during storage, while the characteristic smell of L-menthol is also unpleasant for many patients, and therefore an investigation has been conducted to obtain plasters that have adequate drug release properties without the addition of L-menthol. A plaster of this type that has been proposed in recent years is a styrene-isoprene-styrene block copolymer based adhesive containing stipulated added amounts of high molecular weight polyisobutylene, low molecular weight polyisobutylene and a dispersing agent and the like (International publication document W001 / 078690).

Otros documentos relevantes de la tecnica anterior son los documentos EP1366762A1 y EP1293199A1.Other relevant documents of the prior art are EP1366762A1 and EP1293199A1.

Divulgacion de la invencionDisclosure of the invention

Problemas que van a resolverse mediante la invencionProblems that will be solved by the invention

Existe desde hace mucho tiempo una demanda de un emplasto que tenga eficacia de absorcion de farmacos superior y adhesion mas excelente que el de la tecnica anterior y que sea resistente a la irritacion cutanea, a la vez que emplee un sistema que no use L-mentol, y la demanda ha sido particularmente fuerte para un emplasto que use ketoprofeno como farmaco. Por tanto, un objeto de la presente invencion es proporcionar un adhesivo y un emplasto que contengan ketoprofeno que no contengan L-mentol y que tengan alta absorcion percutanea, excelente adhesion a la piel e irritacion cutanea reducida a un nivel aceptable.There has long been a demand for a plaster that has superior drug absorption efficiency and adhesion more excellent than that of the prior art and is resistant to skin irritation, while employing a system that does not use L-menthol , and the demand has been particularly strong for a plaster that uses ketoprofen as a drug. Therefore, an object of the present invention is to provide an adhesive and plaster containing ketoprofen that do not contain L-menthol and that have high percutaneous absorption, excellent adhesion to the skin and reduced skin irritation to an acceptable level.

Como resultado de una investigacion muy diligente dirigida hacia lograr el objeto indicado anteriormente, los presentes inventores han descubierto que el objeto puede lograrse si los componentes estipulados, concretamente una base con pegajosidad y un aceite que es compatible con el componente, se anaden en una razon estipulada cuando se usa ketoprofeno como farmaco en un sistema que no emplea L-mentol.As a result of a very diligent investigation directed towards achieving the object indicated above, the present inventors have discovered that the object can be achieved if the stipulated components, namely a base with stickiness and an oil that is compatible with the component, are added in a reason stipulated when ketoprofen is used as a drug in a system that does not use L-menthol.

Espedficamente, la invencion proporciona un adhesivo que comprende una base con pegajosidad, un aceite y ketoprofeno, en el que dicho adhesivo no contiene L-mentol, dicha base esta compuesta al menos por una composicion pegajosa que comprende un elastomero y un agente de pegajosidad, dicho aceite es un aceite que es compatible con dicha composicion pegajosa, y el contenido de dicho aceite es de 150-175 partes en peso con respecto a 100 partes en peso como el total de dicha composicion pegajosa, en el que dicho elastomero es un copolfmero de bloque de estireno-isopreno-estireno con un contenido en estireno del 15-25% en peso y un contenido en dibloque de no mas del 20% en peso, y en el que la proporcion de mezclado del agente de pegajosidad es de 50-200 partes en peso con respecto a 100 partes en peso del elastomero.Specifically, the invention provides an adhesive comprising a base with tack, an oil and ketoprofen, in which said adhesive does not contain L-menthol, said base is composed at least of a sticky composition comprising an elastomer and a tackifying agent, said oil is an oil that is compatible with said sticky composition, and the content of said oil is 150-175 parts by weight with respect to 100 parts by weight as the total of said sticky composition, wherein said elastomer is a copolymer of styrene-isoprene-styrene block with a styrene content of 15-25% by weight and a diblock content of no more than 20% by weight, and in which the mixing ratio of the tackifying agent is 50- 200 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the elastomer.

El adhesivo de la invencion se caracteriza por tener una construccion que emplea una cantidad estipulada de aceite que es compatible con la composicion pegajosa que comprende un elastomero y un agente de pegajosidad, y con el polfmero pegajoso que contiene un monomero insaturado con un total de 5 o mas atomos de carbono como la unidad monomerica, mediante lo cual es posible lograr alta absorcion percutanea, excelente adhesion a la piel y prevencion eficaz de irritacion cutanea. Ademas, se impide el desprendimiento del estrato corneo y por tanto se reduce el dolor durante el despegado.The adhesive of the invention is characterized by having a construction that employs a stipulated amount of oil that is compatible with the sticky composition comprising an elastomer and a tackifying agent, and with the sticky polymer containing a unsaturated monomer with a total of 5 or more carbon atoms as the monomer unit, whereby it is possible to achieve high percutaneous absorption, excellent adhesion to the skin and effective prevention of skin irritation. In addition, the detachment of the stratum corneum is prevented and therefore the pain is reduced during takeoff.

Aunque la causa de este efecto no se entiende completamente, se conjetura que la cantidad estipulada de aceite usado en exceso del que se usa comunmente da como resultado el ablandamiento moderado de la base con pegajosidad, aumentando de ese modo la adhesion con la piel y proporcionando propiedades de absorcion percutanea adecuadas. El ablandamiento moderado de la base con pegajosidad aumenta la propiedad de ajuste de forma sobre la piel durante su uso a la vez que se facilita la deformacion del adhesivo durante el despegado, permitiendo de ese modo tanto la adhesion mejorada como el dolor disminuido durante el despegado. Ademas, la presencia del aceite en la superficie de contacto entre el adhesivo y la piel reduce la fuerza de despegado requerida y protege el estrato corneo, de modo que se minimiza el desprendimiento del estrato corneo durante el despegado y se reduce el dolor, tambien impidiendo de ese modo la irritacion cutanea.Although the cause of this effect is not fully understood, it is conjectured that the stipulated amount of oil used in excess of what is commonly used results in moderate softening of the base with stickiness, thereby increasing adhesion with the skin and providing adequate percutaneous absorption properties. Moderate softening of the base with tack increases the property of fit on the skin during use while facilitating the deformation of the adhesive during peeling, thereby allowing both improved adhesion and decreased pain during peeling . In addition, the presence of oil on the contact surface between the adhesive and the skin reduces the peel force required and protects the stratum corneum, so that the shedding of the stratum corneum during peeling is minimized and pain is reduced, also preventing that way the skin irritation.

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Usar el copoUmero de bloque basado en estireno como el elastomero de la composicion pegajosa puede dar como resultado mejoras notables en la absorcion percutanea, la adhesion a la piel y la prevencion de la irritacion cutanea.Using the styrene-based block copolymer as the elastomer of the sticky composition can result in marked improvements in percutaneous absorption, adhesion to the skin and prevention of skin irritation.

Los polfmeros pegajosos adecuados que contienen un monomero insaturado con un total de 5 o mas atomos de carbono como la unidad monomerica son polfmeros pegajosos que contienen un (met)acrilato de alquilo con 4-22 atomos de carbono en el grupo alquilo como la unidad monomerica. Un “(met)acrilato” es un acrilato o metacrilato.Suitable sticky polymers containing an unsaturated monomer with a total of 5 or more carbon atoms such as the monomer unit are sticky polymers containing an alkyl (meth) acrylate with 4-22 carbon atoms in the alkyl group as the monomer unit. . A "(meth) acrylate" is an acrylate or methacrylate.

El aceite que es compatible con la composicion pegajosa y el polfmero pegajoso es preferiblemente al menos uno seleccionado del grupo que consiste en aceite de almendras, aceite de oliva, aceite de camelia, aceite persico, aceite de cacahuete y parafina lfquida. Usar un aceite de este tipo no solo aumenta la absorcion percutanea sino que tambien da como resultado una mejora excelente en la adhesion a la piel y en la prevencion de la irritacion cutanea.The oil that is compatible with the sticky composition and the sticky polymer is preferably at least one selected from the group consisting of almond oil, olive oil, camellia oil, persic oil, peanut oil and liquid paraffin. Using an oil of this type not only increases percutaneous absorption but also results in an excellent improvement in adhesion to the skin and in preventing skin irritation.

Preferiblemente, el contenido en ketoprofeno es del 0,5-3% en peso basado en el peso total del adhesivo. Este intervalo para el contenido permitira la absorcion percutanea de una cantidad adecuada de farmaco.Preferably, the content of ketoprofen is 0.5-3% by weight based on the total weight of the adhesive. This interval for the content will allow percutaneous absorption of an adequate amount of drug.

Mas preferiblemente, el contenido en ketoprofeno es del 2% en peso basado en el peso total del adhesivo. Tal contenido dara como resultado un nivel de sangre suficiente de ketoprofeno.More preferably, the content of ketoprofen is 2% by weight based on the total weight of the adhesive. Such content will result in a sufficient blood level of ketoprofen.

El adhesivo tambien puede comprender un soporte. En otras palabras, los efectos de la invencion (alta absorcion percutanea, excelente adhesion a la piel, prevencion eficaz de la irritacion cutanea, dolor reducido durante el despegado debido al desprendimiento mmimo del estrato corneo) tambien los presenta un emplasto dotado del soporte que lleva una capa de farmaco que comprende el adhesivo mencionado anteriormente (adhesivo con soporte).The adhesive may also comprise a support. In other words, the effects of the invention (high percutaneous absorption, excellent adhesion to the skin, effective prevention of skin irritation, reduced pain during detachment due to minimal detachment of the stratum corneum) are also presented by a plaster endowed with the support that carries a drug layer comprising the aforementioned adhesive (adhesive with support).

Con el fin de presentar estos efectos de manera mas fiable, la capa de farmaco se forma preferiblemente sobre el soporte en una cantidad para recubrimiento de 80-210 g/m2 El soporte puede estar compuesto por un poliester, polietileno o polipropileno, y preferiblemente es un material textil tejido o material textil no tejido con un peso de 80150 g/m2. En este caso, “material textil tejido” tambien incluye materiales textiles tricotados.In order to present these effects more reliably, the drug layer is preferably formed on the support in a coating amount of 80-210 g / m2. The support may be composed of a polyester, polyethylene or polypropylene, and is preferably a woven textile or nonwoven textile material with a weight of 80150 g / m2. In this case, "woven textile material" also includes knitted textile materials.

Puesto que el adhesivo de la invencion tiene excelente absorcion percutanea, puede lograrse un area bajo la curva de concentracion en sangre-tiempo a las 0-72 horas (AUC(0-72 h)) de 1000-3000 ngh/ml para ketoprofeno tras el contacto con la piel, y puede lograrse una concentracion en sangre maxima (Cmax) de 50-150 ng/ml para ketoprofeno tras el contacto con la piel.Since the adhesive of the invention has excellent percutaneous absorption, an area under the blood-time concentration curve at 0-72 hours (AUC (0-72 h)) of 1000-3000 ngh / ml can be achieved for ketoprofen after skin contact, and a maximum blood concentration (Cmax) of 50-150 ng / ml for ketoprofen can be achieved after skin contact.

El emplasto de la invencion es un emplasto dotado de un soporte que lleva una capa de farmaco que comprende un adhesivo, en el que el adhesivo comprende una base con pegajosidad, un aceite y ketoprofeno, el adhesivo no contiene L-mentol, la base esta compuesta al menos por una composicion pegajosa que comprende un elastomero y un agente de pegajosidad y/o un polfmero pegajoso que contiene un monomero insaturado con un total de 5 o mas atomos de carbono como la unidad monomerica, el aceite es un aceite que es compatible con la composicion pegajosa y el polfmero pegajoso, el soporte consiste en un material textil tejido o material textil no tejido que comprende al menos un tipo de fibra de resina seleccionada del grupo que consiste en resinas basadas en poliester, resinas basadas en polietileno y resinas basadas en polipropileno, el area de la capa de farmaco que va a estar en contacto con la piel es de 50-150 cm2 y el area bajo la curva de concentracion en sangre-tiempo a las 0-72 horas (AUC(0-72 h)) para ketoprofeno tras el contacto de la capa de farmaco con la piel es de 1000-3000 ngh/ml.The plaster of the invention is a plaster provided with a support carrying a drug layer comprising an adhesive, in which the adhesive comprises a base with tack, an oil and ketoprofen, the adhesive does not contain L-menthol, the base is composed of at least one sticky composition comprising an elastomer and a tackifying agent and / or a sticky polymer containing an unsaturated monomer with a total of 5 or more carbon atoms as the monomer unit, the oil is an oil that is compatible With the sticky composition and the sticky polymer, the support consists of a woven textile or nonwoven textile material comprising at least one type of resin fiber selected from the group consisting of polyester based resins, polyethylene based resins and based resins in polypropylene, the area of the drug layer that will be in contact with the skin is 50-150 cm2 and the area under the blood-time concentration curve at 0-72 hours (AUC (0-72 h)) for ketoprofen after contact of the drug layer with the skin is 1000-3000 ngh / ml.

El emplasto de la invencion tiene preferiblemente una concentracion en sangre maxima (Cmax) de 50-150 ng/ml para ketoprofeno tras el contacto de la capa de farmaco con la piel.The plaster of the invention preferably has a maximum blood concentration (Cmax) of 50-150 ng / ml for ketoprofen after contact of the drug layer with the skin.

Efecto de la invencionEffect of the invention

La invencion proporciona un emplasto que contiene ketoprofeno que no contiene L-mentol y que tiene alta absorcion percutanea, excelente adhesion a la piel e irritacion cutanea reducida a un nivel aceptable.The invention provides a plaster containing ketoprofen that does not contain L-menthol and has high percutaneous absorption, excellent adhesion to the skin and reduced skin irritation to an acceptable level.

Mejores modos de llevar a cabo la invencionBetter ways of carrying out the invention

Ahora se describiran en detalle realizaciones preferidas del adhesivo y el emplasto de la invencion.Preferred embodiments of the adhesive and the plaster of the invention will now be described in detail.

El adhesivo de la invencion es un adhesivo que comprende una base con pegajosidad, un aceite y ketoprofeno, y que no contiene L-mentol.The adhesive of the invention is an adhesive comprising a base with tack, an oil and ketoprofen, and which does not contain L-menthol.

La falta de L-mentol en el adhesivo impide la esterificacion de farmacos que se produce cuando coexiste L-mentol con farmacos que contienen un grupo carboxilo tal como ketoprofeno. Por tanto, no se reduce la cantidad del farmaco que penetra en la piel y funciona realmente, aumentando de ese modo la dosis de liberacion eficaz del farmaco. Ademas, puesto que no se produce esterificacion, no hay necesidad de anadir inhibidores de esterificacion tales como sales de metal de acidos grasos, permitiendo asf que se produzca una formulacion mas versatil.The lack of L-menthol in the adhesive prevents the esterification of drugs that occurs when L-menthol coexists with drugs containing a carboxyl group such as ketoprofen. Therefore, the amount of the drug that penetrates the skin and actually works is not reduced, thereby increasing the dose of effective drug release. In addition, since no esterification occurs, there is no need to add esterification inhibitors such as fatty acid metal salts, thus allowing a more versatile formulation to be produced.

El “ketoprofeno” mencionado anteriormente incluye sus sales farmaceuticamente aceptables. Como ejemplos espedficos de sales farmaceuticamente aceptables pueden mencionarse sales de sodio, sales de potasio y sales deThe "ketoprofen" mentioned above includes its pharmaceutically acceptable salts. As specific examples of pharmaceutically acceptable salts there may be mentioned sodium salts, potassium salts and salts of

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dietilamina.diethylamine

Puesto que el adhesivo se usa mediante union a la piel, la base con pegajosidad (denominada tambien a continuacion en el presente documento simplemente como “base”) es un componente esencial. En este caso, “pegajosidad” significa que presenta cualidad pegajosa al menos a temperature moderada (la temperatura para la union a la piel), y que el modulo elastico E' a 1 Hz a esa temperatura puede ser de 0,1 MPa o inferior (criterio de Dahlquist). La base puede ser de un solo tipo o una combinacion de dos o mas tipos siempre que presente la propiedad mencionada anteriormente. Como bases tfpicas pueden mencionarse composiciones pegajosas obtenidas anadiendo una resina fijadora a un elastomero y polfmeros pegajosos que contienen un monomero insaturado con 5 o mas atomos de carbono como la unidad monomerica. El termino “elastomero” se refiere a cualquier elastomero distinto de poliisobutileno, independientemente del peso molecular.Since the adhesive is used by binding to the skin, the base with tack (also referred to hereinbelow simply as "base") is an essential component. In this case, "stickiness" means that it has a sticky quality at least at a moderate temperature (the temperature for joining to the skin), and that the elastic modulus E 'at 1 Hz at that temperature can be 0.1 MPa or less. (Dahlquist criterion). The base can be of a single type or a combination of two or more types as long as it presents the property mentioned above. As typical bases there can be mentioned sticky compositions obtained by adding a fixing resin to an elastomer and sticky polymers containing an unsaturated monomer with 5 or more carbon atoms as the monomer unit. The term "elastomer" refers to any elastomer other than polyisobutylene, regardless of molecular weight.

Como composiciones pegajosas pueden mencionarse composiciones pegajosas que presentan pegajosidad mediante la adicion de agentes de pegajosidad a caucho natural y composiciones pegajosas que presentan pegajosidad mediante la adicion de agentes de pegajosidad a caucho sintetico, asf como combinaciones de los mismos. Se prefieren las composiciones pegajosas que presentan pegajosidad mediante la adicion de agentes de pegajosidad a caucho sintetico por la facilidad de formulacion. Composiciones preferidas de este tipo son las obtenidas mediante la adicion de agentes de pegajosidad a elastomeros termoplasticos, y particularmente preferidas son las composiciones pegajosas obtenidas mediante la adicion de agentes de pegajosidad a copolfmeros de bloque basados en estireno.As sticky compositions there may be mentioned sticky compositions that exhibit tackiness by adding tackifiers to natural rubber and tacky compositions that exhibit tackiness by adding tackifiers to synthetic rubber, as well as combinations thereof. Sticky compositions that exhibit tackiness by adding tackifiers to synthetic rubber are preferred for ease of formulation. Preferred compositions of this type are those obtained by adding tackifiers to thermoplastic elastomers, and particularly preferred are tacky compositions obtained by adding tackifiers to block copolymers based on styrene.

Como copolfmeros de bloque basados en estireno pueden mencionarse copolfmero de bloque de estireno-butileno- estireno (SBS), copolfmero de bloque de estireno-isopreno-estireno (SIS), copolfmero de bloque de estireno- etileno/butileno-estireno (SEBS) y copolfmero de bloque estireno-etileno/propileno-estireno (SEPS). Estos copolfmeros de bloque basados en estireno pueden tener estructuras principales lineales, de dibloque, radiales o en estrella, pero se prefiere la lineal. Un copolfmero lineal puede incluir parcialmente un copolfmero de dibloque en la ruta de smtesis, y por tanto pueden usarse copolfmeros lineales que contienen parcialmente copolfmeros de dibloque. El copolfmero de bloque basado en estireno usado puede ser de un solo tipo o una combinacion de dos o mas tipos.As styrene-based block copolymers may be mentioned styrene-butylene-styrene block copolymer (SBS), styrene-isoprene-styrene block copolymer (SIS), styrene-ethylene / butylene-styrene block copolymer (SEBS) and block copolymer styrene-ethylene / propylene-styrene (SEPS). These styrene-based block copolymers may have linear, diblock, radial or star principal structures, but linear is preferred. A linear copolymer may partially include a diblock copolymer in the synthetic route, and therefore linear copolymers that partially contain diblock copolymers may be used. The styrene-based block copolymer used can be of a single type or a combination of two or more types.

Como ejemplos espedficos de copolfmeros de bloque basados en estireno pueden mencionarse copolfmeros de tribloque lineales tales como KRATON D-1112, D-1111 y D-1107 (nombres comerciales de Kraton Polymers), JSR5000 y JSR5002 (nombres comerciales de JSR Corp.), QUINTaC 3530, 3421 y 3570C (nombre comercial de Zeon Corp.) y KRATON D-KX401CS y D-1107CU (nombre comercial de Kraton Polymers) y copolfmeros de bloque ramificados tales como KRATON D-1124 (nombre comercial de Kraton Polymers) y SOLPRENE 418 (nombre comercial de Phillips Petroleum Co.)As specific examples of styrene-based block copolymers can be mentioned linear triblock copolymers such as KRATON D-1112, D-1111 and D-1107 (trade names of Kraton Polymers), JSR5000 and JSR5002 (trade names of JSR Corp.), QUINTaC 3530, 3421 and 3570C (trade name of Zeon Corp.) and KRATON D-KX401CS and D-1107CU (trade name of Kraton Polymers) and branched block copolymers such as KRATON D-1124 (trade name of Kraton Polymers) and SOLPRENE 418 (trade name of Phillips Petroleum Co.)

El copolfmero de bloque de estireno-isopreno-estireno tiene un contenido en estireno del 15-25% en peso y un contenido en dibloque de no mas del 20%. Mediante el uso de copolfmero de bloque de basado en estireno de este tipo es posible lograr absorcion percutanea y adhesion a la piel mas excelentes, a la vez que se reduce la irritacion cutanea.The styrene-isoprene-styrene block copolymer has a styrene content of 15-25% by weight and a diblock content of no more than 20%. By using a styrene-based block copolymer of this type it is possible to achieve more excellent percutaneous absorption and adhesion to the skin, while reducing skin irritation.

El alto contenido en estireno del 20% en peso o mayor y el bajo contenido en dibloque de no mas del 20% en peso mejora la dureza del copolfmero de bloque basado en estireno, a la vez que tambien mejora la dureza de la composicion pegajosa obtenida mediante la mezcla con el agente de pegajosidad, pero mediante el uso de un copolfmero de bloque basado en estireno duro y un contenido de aceite superior que en la tecnica anterior, puede lograrse una mejora mas notable en la absorcion percutanea, la adhesion a la piel y la prevencion de la irritacion cutanea, en comparacion con el uso de un copolfmero de bloque basado en estireno blando con la adicion de una pequena cantidad de aceite.The high styrene content of 20% by weight or greater and the low diblock content of not more than 20% by weight improves the hardness of the styrene-based block copolymer, while also improving the hardness of the sticky composition obtained by mixing with the tackifying agent, but by using a block copolymer based on hard styrene and a higher oil content than in the prior art, a more marked improvement in percutaneous absorption, adhesion to the skin can be achieved and the prevention of skin irritation, as compared to the use of a block copolymer based on soft styrene with the addition of a small amount of oil.

El agente de pegajosidad no esta particularmente limitado siempre que sea una resina que pueda conferir pegajosidad al elastomero, pero se prefieren resinas basadas en colofonia y resinas basadas en petroleo.The tackifying agent is not particularly limited as long as it is a resin that can confer tackiness on the elastomer, but rosin based resins and petroleum based resins are preferred.

Como resinas basadas en colofonia pueden mencionarse colofonias de resina natural, colofonias modificadas, esteres de colofonia (esteres de glicerina de colofonia, esteres de pentaeritritol de colofonia, etc.) y esteres de colofonia hidrogenada (esteres de glicerina de colofonia hidrogenada, esteres de pentaeritritol de colofonia hidrogenada, etc.), entre los que se prefieren los esteres de colofonia hidrogenada y son particularmente preferidos los esteres de glicerina de colofonia hidrogenada, desde el punto de vista de la baja estimulacion de la piel y la resistencia al envejecimiento.Rosin-based resins may include natural resin rosins, modified rosins, rosin esters (rosin glycerin esters, rosin pentaerythritol esters, etc.) and hydrogenated rosin esters (hydrogenated rosin glycerin esters, pentaerythritol esters hydrogenated rosin, etc.), among which hydrogenated rosin esters are preferred and hydrogenated rosin glycerin esters are particularly preferred, from the point of view of low skin stimulation and aging resistance.

Como resinas basadas en petroleo pueden mencionarse resinas de petroleo sinteticas basadas en C5 (copolfmeros de al menos dos de entre isopreno, ciclopentadieno, 1,3-pentadieno y 1-penteno; copolfmeros de al menos dos de entre 2-penteno y diciclopentadieno; resinas compuestas principalmente de 1,3-pentadieno, etc.), resinas de petroleo sinteticas basadas en C9 (copolfmeros de al menos dos de entre indeno, estireno, metilindeno y a- metilestireno) y resinas de petroleo sinteticas basadas en diciclopentadieno (copolfmeros de isopreno y/o 1,3- pentadieno compuestas principalmente por diciclopentadieno, etc.), pero se prefieren las resinas de petroleo sinteticas basadas en C9 desde el punto de vista de la resistencia a la intemperie y la compatibilidad con la base conAs oil-based resins, C5-based synthetic petroleum resins (copolymers of at least two of isoprene, cyclopentadiene, 1,3-pentadiene and 1-pentene; copolymers of at least two of 2-pentene and dicyclopentadiene; resins may be mentioned mainly composed of 1,3-pentadiene, etc.), synthetic petroleum resins based on C9 (copolymers of at least two of indene, styrene, methylindene and methylstyrene) and synthetic petroleum resins based on dicyclopentadiene (isoprene copolymers and / or 1,3-pentadiene composed mainly of dicyclopentadiene, etc.), but synthetic petroleum resins based on C9 are preferred from the viewpoint of weather resistance and base compatibility with

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pegajosidad.stickiness.

Desde un punto de vista de diferencia de clasificacion de resinas basadas en petroleo pueden mencionarse resinas de petroleo alidclicas (resinas de hidrocarburos alic^clicos), resinas de petroleo hidrogenadas alic^clicas, resinas de petroleo alifaticas (resinas de hidrocarburos alifaticos), reinas de petroleo hidrogenadas alifaticas, reinas de petroleo aromaticas y similares, entre las que se prefieren resinas de petroleo alidclicas y resinas de petroleo hidrogenadas alidclicas y se prefieren particularmente resinas de petroleo hidrogenadas alidclicas, desde el punto de vista de la fuerza de pegajosidad, la compatibilidad con la base con pegajosidad y la resistencia al envejecimiento. Como resinas de petroleo espedficas pueden mencionarse ARKON-P70, ARKON-P90, ARKON-P100, ARKON-P115 y ARKON-P125 (nombres comerciales de Arakawa Chemical Co., Ltd.) y ESCOREZ 8000 (nombre comercial de Esso Petroleum Co.), que pueden usarse solas o en combinaciones de dos o mas.From a different standpoint of classification of petroleum-based resins, mention may be made of alicyclic petroleum resins (alicyclic hydrocarbon resins), alicyclic hydrogenated petroleum resins, aliphatic petroleum resins (aliphatic hydrocarbon resins), aliphatic hydrogenated petroleum, aromatic petroleum queens and the like, among which alidclic petroleum resins and alidclic hydrogenated petroleum resins are preferred and alidclic hydrogenated petroleum resins are particularly preferred, from the point of view of the tack strength, compatibility with the base with stickiness and resistance to aging. As specific petroleum resins can be mentioned ARKON-P70, ARKON-P90, ARKON-P100, ARKON-P115 and ARKON-P125 (trade names of Arakawa Chemical Co., Ltd.) and ESCOREZ 8000 (trade name of Esso Petroleum Co.) , which can be used alone or in combinations of two or more.

La razon de mezclado del elastomero y el agente de pegajosidad puede determinarse para presentar pegajosidad al menos a temperatura moderada (la temperatura para la union a la piel). Una proporcion de mezclado tfpica del agente de pegajosidad es de 10-1000 partes en peso (preferiblemente de 50-200 partes en peso, mas preferiblemente de 50-150 partes en peso e incluso mas preferiblemente de 80-120 partes en peso) con respecto a 100 partes en peso del elastomero.The mixing ratio of the elastomer and the tackifying agent can be determined to have tackiness at least at a moderate temperature (the temperature for attachment to the skin). A typical mixing ratio of the tackifying agent is 10-1000 parts by weight (preferably 50-200 parts by weight, more preferably 50-150 parts by weight and even more preferably 80-120 parts by weight) with respect to 100 parts by weight of the elastomer.

Tambien puede usarse como la base poftmero pegajoso que contiene un monomero insaturado con un total de 5 o mas atomos de carbono como la unidad monomerica ademas de la composicion pegajosa que comprende el elastomero y el agente de pegajosidad. Como poftmeros pegajosos que contienen un monomero insaturado con un total de 5 o mas atomos de carbono como la unidad monomerica pueden mencionarse poftmeros pegajosos que contiene un (met)acrilato de alquilo con 4-22 atomos de carbono en el grupo alquilo como la unidad monomerica, y tales poftmeros tienen pegajosidad incluso sin la adicion de un agente de pegajosidad. Como (met)acrilatos de alquilo con 4-22 atomos de carbono en el grupo alquilo pueden mencionarse (met)acrilato de butilo, (met)acrilato de hexilo, (met)acrilato de octilo, (met)acrilato de 2-etilhexilo, (met)acrilato de decilo, (met)acrilato de dodecilo, (met)acrilato de tetradecilo, (met)acrilato de hexadecilo y (met)acrilato de octadecilo. Un poftmero pegajoso que contiene un monomero insaturado con un total de 5 o mas atomos de carbono como la unidad monomerica puede usarse solo, o pueden usarse dos o mas tipos diferentes en combinacion.It can also be used as the sticky polymer base containing an unsaturated monomer with a total of 5 or more carbon atoms as the monomeric unit in addition to the sticky composition comprising the elastomer and the tackifying agent. As sticky poftmeros containing an unsaturated monomer with a total of 5 or more carbon atoms as the monomer unit, there can be mentioned sticky poftmeros containing an alkyl (meth) acrylate with 4-22 carbon atoms in the alkyl group as the monomer unit , and such poftmeros have tackiness even without the addition of a tackifying agent. As (meth) alkyl acrylates with 4-22 carbon atoms in the alkyl group there may be mentioned butyl (meth) acrylate, hexyl (meth) acrylate, octyl (meth) acrylate, 2-ethylhexyl (meth) acrylate, (meth) decyl acrylate, (meth) dodecyl acrylate, (meth) tetradecyl acrylate, (meth) hexadecyl acrylate and (meth) octadecyl acrylate. A sticky poftmero containing an unsaturated monomer with a total of 5 or more carbon atoms as the monomer unit can be used alone, or two or more different types can be used in combination.

El poftmero pegajoso es preferiblemente un copoftmero que contiene no solo un (met)acrilato de alquilo con 4-22 atomos de carbono en el grupo alquilo, sino tambien otros monomeros como unidad monomerica. Como otros monomeros de este tipo, se prefieren monomeros que tienen una temperatura de transicion vftrea de 50°C o superior (medida mediante dSc con aumento de temperatura de 5°C) cuando se homopolimeriza. Como tales monomeros pueden mencionarse acido (met)acnlico, (met)acrilato de metilo, (met)acrilato de isobornilo, N- vinilpirrolidona y estireno.The sticky poftmero is preferably a co-polymer containing not only an alkyl (meth) acrylate with 4-22 carbon atoms in the alkyl group, but also other monomers as a monomer unit. Like other monomers of this type, monomers having a glass transition temperature of 50 ° C or higher (measured by dSc with temperature rise of 5 ° C) are preferred when homopolymerized. As such monomers there may be mentioned (meth) acrylic acid, (meth) methyl acrylate, (meth) acrylate of isobornyl, N-vinyl pyrrolidone and styrene.

En el caso de un copoftmero, puede fijarse la razon en peso del (met)acrilato de alquilo con 4-22 atomos de carbono en el grupo alquilo y el otro monomero de modo que o bien la temperatura de transicion vftrea (Tg) calculada mediante la ecuacion de Fox sea menor que la temperatura a la que se usa el adhesivo (normalmente temperatura ambiente de aproximadamente 25°C), o bien de modo que la medicion de la viscoelasticidad dinamica del poftmero (a una frecuencia de aproximadamente 1 Hz) de un modulo elastico en almacenamiento del orden de 106 dina/cm2 a la temperatura a la que se usa el adhesivo (normalmente temperatura ambiente, aproximadamente 25°C); sin embargo, generalmente la razon en peso del primero:razon en peso del segundo sera de 90-98:2-10.In the case of a co-polymer, the weight ratio of the alkyl (meth) acrylate with 4-22 carbon atoms in the alkyl group and the other monomer can be set so that either the glass transition temperature (Tg) calculated by Fox's equation is less than the temperature at which the adhesive is used (usually room temperature of approximately 25 ° C), or so that the measurement of the dynamic viscoelasticity of the polymer (at a frequency of approximately 1 Hz) of an elastic storage module of the order of 106 dyne / cm2 at the temperature at which the adhesive is used (usually room temperature, approximately 25 ° C); however, generally the weight ratio of the first: the weight ratio of the second will be 90-98: 2-10.

La base puede comprender mas de un componente. Por ejemplo, puede ser una combinacion que comprende dos o mas tipos diferentes de composiciones pegajosas compuestas cada una por un elastomero y un agente de pegajosidad, o una combinacion que comprende dos o mas poftmeros pegajosos diferentes que contienen cada uno un monomero insaturado con un total de 5 o mas atomos de carbono como la unidad monomerica. Tambien puede ser una combinacion de una composicion pegajosa que comprende un elastomero y un agente de pegajosidad, y un poftmero pegajoso que contiene un monomero insaturado con un total de 5 o mas atomos de carbono como la unidad monomerica. En tales casos, la razon de combinacion (razon en peso) del primero:segundo es preferiblemente de 10-90:90-10 y mas preferiblemente de 20-80:80-20. La base tambien puede contener componentes pegajosos distintos de la composicion pegajosa y el poftmero pegajoso mencionados anteriormente.The base may comprise more than one component. For example, it may be a combination comprising two or more different types of sticky compositions each consisting of an elastomer and a tackifying agent, or a combination comprising two or more different sticky poftmeros each containing an unsaturated monomer with a total of 5 or more carbon atoms as the monomer unit. It can also be a combination of a sticky composition comprising an elastomer and a tackifying agent, and a sticky poftmero containing an unsaturated monomer with a total of 5 or more carbon atoms as the monomer unit. In such cases, the combination ratio (weight ratio) of the first: second is preferably 10-90: 90-10 and more preferably 20-80: 80-20. The base may also contain sticky components other than the sticky composition and the sticky component mentioned above.

El adhesivo contiene un aceite que es compatible con la composicion pegajosa y el poftmero pegajoso, siendo el contenido en aceite de 150-175 partes en peso con respecto a 100 partes en peso como el total de la composicion pegajosa y/o poftmero pegajoso.The adhesive contains an oil that is compatible with the sticky composition and the sticky poftmero, the oil content being 150-175 parts by weight with respect to 100 parts by weight as the total of the sticky composition and / or sticky composition.

Como tales aceites pueden usarse uno o mas seleccionados del grupo que consiste en aceite de almendras, aceite de oliva, aceite de camelia, aceite persico, aceite de cacahuete y parafina ftquida, y se prefiere especialmente el uso de parafina ftquida.As such oils, one or more selected from the group consisting of almond oil, olive oil, camellia oil, persian oil, peanut oil and liquid paraffin may be used, and the use of liquid paraffin is especially preferred.

El contenido en aceite se determina unicamente con respecto a la “composicion pegajosa compuesta por un elastomero y un agente de pegajosidad” y/o al “poftmero pegajoso que contiene un monomero insaturado con un total de 5 o mas atomos de carbono como la unidad monomerica” que estan presentes en la base. Por ejemplo, cuando la base contiene otros compuestos (tales como poliisobutileno que contiene un monomero insaturado con unThe oil content is determined only with respect to the "sticky composition composed of an elastomer and a sticky agent" and / or the "sticky poftmero containing an unsaturated monomer with a total of 5 or more carbon atoms as the monomer unit ”That are present in the base. For example, when the base contains other compounds (such as polyisobutylene containing an unsaturated monomer with a

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total de 4 atomos de carbono como la unidad monomerica), no se usan en el calculo del contenido en aceite aunque tengan pegajosidad.total of 4 carbon atoms as the monomer unit), they are not used in the calculation of the oil content even if they have stickiness.

La presente invencion se ha realizado basandose en el nuevo conocimiento de que, para un adhesivo que contiene ketoprofeno pero no L-mentol, la absorcion percutanea, la adhesion a la piel y la irritacion cutanea mejoran todas ellas cuando se usa un aceite a 150-175 partes en peso con respecto a 100 partes en peso como el total de la “composicion pegajosa que comprende un elastomero y un agente de pegajosidad” y el “polfmero pegajoso que contiene un monomero insaturado con un total de 5 o mas atomos de carbono como la unidad monomerica”. Espedficamente, un contenido en aceite de menos de 150 partes en peso da como resultado propiedades de liberacion de farmaco y absorcion percutanea reducidas, mientras que un contenido de mas de 175 partes en peso tiende a dar como resultado adhesividad, reduce la adhesion a la piel y conduce a fallo de cohesion del adhesivo durante el despegado. El contenido en aceite es mas preferiblemente de 150-170 partes en peso y lo mas preferiblemente de 155-165 partes en peso para la optimizacion de las propiedades mencionadas anteriormente.The present invention has been made based on the new knowledge that, for an adhesive containing ketoprofen but not L-menthol, percutaneous absorption, adhesion to the skin and skin irritation all improve when an oil is used at 150- 175 parts by weight with respect to 100 parts by weight as the total of the "sticky composition comprising an elastomer and a tackifying agent" and the "sticky polymer containing an unsaturated monomer with a total of 5 or more carbon atoms as the monomeric unit. " Specifically, an oil content of less than 150 parts by weight results in reduced drug release and percutaneous absorption properties, while a content of more than 175 parts by weight tends to result in adhesiveness, reduces adhesion to the skin and leads to adhesive cohesion failure during take off. The oil content is more preferably 150-170 parts by weight and most preferably 155-165 parts by weight for the optimization of the aforementioned properties.

A continuacion se facilita una composicion total preferida para el adhesivo. En primer lugar, el ketoprofeno se incluye preferiblemente al 0,5-3% en peso, mas preferiblemente al 1-2,5% en peso e incluso mas preferiblemente al 2% en peso basado en el peso total del adhesivo. Aunque la adicion de farmacos distintos de ketoprofeno no esta prohibida, debe mantenerse el efecto farmacologico del ketoprofeno. El peso total de la base con pegajosidad y el aceite es preferiblemente del 80-100% en peso (mas preferiblemente del 90-100% en peso e incluso mas preferiblemente del 95-99% en peso) del resto tras restar el contenido en ketoprofeno del contenido en adhesivo. Si el valor es 100% en peso, el adhesivo se compondra solo de la base con pegajosidad, el aceite y ketoprofeno, y cuando es menor del 100% en peso, contendra otros componentes anadidos descritos a continuacion. La base con pegajosidad preferiblemente se compone solo de la “composicion pegajosa que comprende un elastomero y un agente de pegajosidad” y/o el “polfmero pegajoso que contiene un monomero insaturado con un total de 5 o mas atomos de carbono como la unidad monomerica” y mas preferiblemente consiste solo en la “composicion pegajosa que comprende un elastomero y un agente de pegajosidad” puesto que esto facilitara el mezclado y permitira el mezclado sin un disolvente.A preferred total composition for the adhesive is given below. First, ketoprofen is preferably included at 0.5-3% by weight, more preferably at 1-2.5% by weight and even more preferably at 2% by weight based on the total weight of the adhesive. Although the addition of drugs other than ketoprofen is not prohibited, the pharmacological effect of ketoprofen should be maintained. The total weight of the base with tack and oil is preferably 80-100% by weight (more preferably 90-100% by weight and even more preferably 95-99% by weight) of the rest after subtracting the ketoprofen content of the adhesive content. If the value is 100% by weight, the adhesive will consist only of the base with stickiness, the oil and ketoprofen, and when it is less than 100% by weight, it will contain other added components described below. The base with tack is preferably composed only of the "sticky composition comprising an elastomer and a tack agent" and / or the "sticky polymer containing an unsaturated monomer with a total of 5 or more carbon atoms as the monomer unit" and more preferably it consists only of the "sticky composition comprising an elastomer and a tackifying agent" since this will facilitate mixing and allow mixing without a solvent.

Segun la invencion, el adhesivo contiene una base con pegajosidad, un aceite y ketoprofeno, mientras que no contiene L-mentol, y la base esta compuesta por una composicion pegajosa que comprende un elastomero y un agente de pegajosidad y/o un polfmero pegajoso que contiene un monomero insaturado con un total de 5 o mas atomos de carbono como la unidad monomerica, mientras que el aceite es compatible con la composicion pegajosa y el polfmero pegajoso, de modo que el ketoprofeno puede existir en un estado disuelto en el adhesivo.According to the invention, the adhesive contains a base with tack, an oil and ketoprofen, while it does not contain L-menthol, and the base is composed of a sticky composition comprising an elastomer and a tackifying agent and / or a sticky polymer which It contains an unsaturated monomer with a total of 5 or more carbon atoms as the monomer unit, while the oil is compatible with the sticky composition and the sticky polymer, so that ketoprofen may exist in a dissolved state in the adhesive.

En general, un agente disolvente es necesario para que un farmaco exista en estado disuelto en un adhesivo. En el pasado, el L-mentol o similar ha funcionado como agente disolvente para emplastos que contienen ketoprofeno. Segun la invencion, sin embargo, se encontro sorprendentemente que el ketoprofeno puede existir en estado disuelto en un adhesivo a traves del efecto del elastomero y el aceite mencionados anteriormente, sin anadir un agente disolvente.In general, a solvent agent is necessary for a drug to exist in a dissolved state in an adhesive. In the past, L-menthol or the like has functioned as a solvent for plasters containing ketoprofen. According to the invention, however, it was surprisingly found that ketoprofen may exist in a dissolved state in an adhesive through the effect of the elastomer and oil mentioned above, without adding a solvent agent.

Ademas, independientemente del estado disuelto, pueden fijarse las condiciones para un area bajo la curva de concentracion en sangre-tiempo a las 0-72 horas (AUC(0-72 h)) de 1000-3000 ng h/ml para ketoprofeno tras el contacto del adhesivo con la piel.In addition, regardless of the dissolved state, the conditions for an area under the blood-time concentration curve at 0-72 hours (AUC (0-72 h)) of 1000-3000 ng h / ml for ketoprofen can be established after Adhesive skin contact.

Como componentes no esenciales que pueden anadirse al adhesivo pueden mencionarse antioxidantes, cargas, agentes de reticulacion, antisepticos, absorbentes de ultravioleta, aceleradores de absorcion y diversos polfmeros (pegajosos y no pegajosos).As non-essential components that can be added to the adhesive, there may be mentioned antioxidants, fillers, crosslinking agents, antiseptics, ultraviolet absorbers, absorption accelerators and various polymers (sticky and non-sticky).

Como antioxidantes se prefieren tocoferol y sus derivados de ester, acido ascorbico, esteres de ascorbilo de acido estearico, acido nordihidroguayaretico, dibutilhidroxitolueno y butilhidroxianisol.As antioxidants, tocopherol and its ester derivatives, ascorbic acid, stearic acid ascorbyl esters, nordihydroguayaretic acid, dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole are preferred.

Como cargas se prefieren carbonato de calcio, carbonato de magnesio, silicatos (por ejemplo, silicato de aluminio, silicato de magnesio, etc.), acido silfcico, sulfato de bario, sulfato de calcio, zincato de calcio, oxido de zinc y oxido de titanio.Preferred are calcium carbonate, magnesium carbonate, silicates (for example, aluminum silicate, magnesium silicate, etc.), silica, barium sulfate, calcium sulfate, calcium zincato, zinc oxide and oxide oxides. titanium.

Como agentes de reticulacion se prefieren agentes de reticulacion organicos incluyendo resinas termoestables (aminorresinas, resinas fenolicas, resinas epoxfdicas, resinas alqrndicas, poliesteres insaturados, etc.), compuestos de isocianato y compuestos de isocianato de bloque o agentes de reticulacion inorganicos tales como metales o compuestos metalicos.As crosslinking agents, organic crosslinking agents are preferred including thermostable resins (aminorresins, phenolic resins, epoxy resins, alkyd resins, unsaturated polyester, etc.), isocyanate compounds and block isocyanate compounds or inorganic crosslinking agents such as metals or metal compounds

Como antisepticos se prefieren paraoxibenzoato de etilo, paraoxibenzoato de propilo y paraoxibenzoato de butilo, y como absorbentes de ultravioleta se prefieren derivados de acido p-aminobenzoico, derivados de acido antramlico, derivados de acido salidlico, derivados de cumarina, compuestos basados en aminoacidos, derivados de imidazolina, derivados de piridina y derivados de dioxano.As antiseptics, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate and butyl paraoxybenzoate are preferred, and as ultraviolet absorbers, derivatives of p-aminobenzoic acid, anthramic acid derivatives, salidic acid derivatives, coumarin derivatives, amino acid based compounds, derivatives are preferred. of imidazoline, pyridine derivatives and dioxane derivatives.

Como aceleradores de absorcion pueden mencionarse terpenos tales como d-limoneno, esteres de acidos grasos tales como monolaurato de glicerina, monooleato de glicerina y sebacato de dietilo, azacicloalcanos tales como azona y 1-[2-(deciltio)etil]azaciclopentan-2-ona, y acidos grasos superiores tales como acido oleico, acido laurico yAs absorption accelerators there may be mentioned terpenes such as d-limonene, esters of fatty acids such as glycerin monolaurate, glycerin monooleate and diethyl sebacate, azacycloalkanes such as azone and 1- [2- (decylthio) ethyl] azacyclopentan-2- one, and higher fatty acids such as oleic acid, lauric acid and

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acido minstico.minustic acid

Como otros poKmeros pueden mencionarse poKmeros que contiene monomeros insaturados con un total de 2-4 atomos de carbono como la unidad monomerica (por ejemplo, poliisobutileno), y tales polfmeros pueden ser o bien pegajosos o bien no pegajosos. Cuando se anade un componente de polfmero de este tipo, el contenido del mismo, basado en el peso total del adhesivo, es del 5-15% en peso, en contenido total de la base con pegajosidad y el aceite es del 80-90% en peso y el contenido de ketoprofeno es preferiblemente del 0,5-3% en peso y mas preferiblemente del 2% en peso. Cuando se usa poliisobutileno, se prefiere usar una combinacion de poliisobutileno de bajo peso molecular con una viscosidad-peso molecular promedio (Staudinger) de 10.000-20.000 (preferiblemente 10.000-15.000) y poliisobutileno de alto peso molecular con una viscosidad-peso molecular promedio (Staudinger) de 50.000-150.000 (preferiblemente 60.000-120.000).Like other polymers, there can be mentioned polymers containing unsaturated monomers with a total of 2-4 carbon atoms such as the monomeric unit (for example, polyisobutylene), and such polymers can be either sticky or non-sticky. When a polymer component of this type is added, its content, based on the total weight of the adhesive, is 5-15% by weight, in total content of the base with stickiness and the oil is 80-90% by weight and the content of ketoprofen is preferably 0.5-3% by weight and more preferably 2% by weight. When polyisobutylene is used, it is preferred to use a combination of low molecular weight polyisobutylene with an average molecular viscosity-weight (Staudinger) of 10,000-20,000 (preferably 10,000-15,000) and high molecular weight polyisobutylene with an average molecular weight-viscosity ( Staudinger) of 50,000-150,000 (preferably 60,000-120,000).

El adhesivo puede usarse solo, pero preferiblemente se extiende sobre el soporte para formar una capa de farmaco para su uso como emplasto (adhesivo con soporte). En este caso, la capa de farmaco puede formarse sobre el soporte en una cantidad para recubrimiento de 80-210 g/m2 El recubrimiento es preferiblemente de 100-200 g/m2 y mas preferiblemente de 120-180 g/m2.The adhesive can be used alone, but preferably extends over the support to form a drug layer for use as a plaster (adhesive with support). In this case, the drug layer can be formed on the support in an amount for coating of 80-210 g / m2. The coating is preferably 100-200 g / m2 and more preferably 120-180 g / m2.

El soporte no se limita a una estructura de una sola capa, y tambien puede ser una estructura laminada. Por ejemplo, puede ser una estructura laminada que comprende materiales textiles tejidos de multiples capas (o materiales textiles tricotados) o materiales textiles no tejidos compuestos de diferentes fibras de resina. Los materiales textiles tejidos o materiales textiles no tejidos pueden formarse de materiales usados de manera ordinaria en emplastos, y como ejemplos preferidos pueden mencionarse materiales textiles tejidos y materiales textiles no tejidos compuestos por al menos un tipo de fibra de resina seleccionada del grupo que consiste en resinas basadas en poliester, resinas basadas en polietileno y resinas basadas en polipropileno, entre los que se prefieren los materiales textiles tejidos compuestos de tereftalato de polietileno basado en poliester debido a la baja interaccion con farmacos.The support is not limited to a single layer structure, and it can also be a laminated structure. For example, it may be a laminated structure comprising multi-layer woven textile materials (or knitted textile materials) or nonwoven textile materials composed of different resin fibers. Woven textile materials or nonwoven textile materials may be formed of materials ordinarily used in plasters, and as preferred examples there may be mentioned woven textile materials and nonwoven textile materials composed of at least one type of resin fiber selected from the group consisting of polyester based resins, polyethylene based resins and polypropylene based resins, among which woven textile materials composed of polyester based polyethylene terephthalate are preferred due to low drug interaction.

El gramaje del soporte es preferiblemente de 80-150 g/m2, puesto que un intervalo de este tipo permitira el anclaje satisfactorio con el adhesivo sin purgar el adhesivo a traves de las aberturas de la red de material textil del soporte cuando se recubre el soporte de adhesivo.The weight of the support is preferably 80-150 g / m2, since such an interval will allow satisfactory anchoring with the adhesive without purging the adhesive through the openings of the support fabric net when the support is coated of adhesive.

Considerando las propiedades de extension adecuadas como emplasto, el soporte tiene preferiblemente un modulo al 50% de 2-12 N/5 cm en la direccion longitudinal (direccion del eje largo) y un modulo al 50% de 2-8 N/5 cm en la direccion transversal (direccion del eje corto). (Metodo de medicion: JIS L1018)Considering the suitable extension properties as a plaster, the support preferably has a 50% module of 2-12 N / 5 cm in the longitudinal direction (long axis direction) and a 50% module of 2-8 N / 5 cm in the transverse direction (short axis direction). (Measurement method: JIS L1018)

Tambien puede laminarse una pelfcula protectora sobre la capa de farmaco para proteccion.A protective film can also be laminated on the protective drug layer.

El adhesivo tiene un area bajo la curva de concentracion en sangre-tiempo a las 0-72 horas (AUC(0-72 h)) de 10003000 ngh/ml para ketoprofeno tras el contacto con la piel. Un valor de AUC(0-72 h) en este intervalo puede producir un efecto analgesico antiinflamatorio satisfactorio. El area bajo la curva de concentracion en sangre-tiempo para ketoprofeno a las 0-72 horas es mas preferiblemente de 1200-2800 ngh/ml e incluso mas preferiblemente de 13002500 ngh/ml.The adhesive has an area under the blood-time concentration curve at 0-72 hours (AUC (0-72 h)) of 10003000 ngh / ml for ketoprofen after skin contact. A value of AUC (0-72 h) in this range can produce a satisfactory anti-inflammatory analgesic effect. The area under the blood-time concentration curve for ketoprofen at 0-72 hours is more preferably 1200-2800 ngh / ml and even more preferably 13002500 ngh / ml.

El adhesivo tambien tiene preferiblemente una concentracion en sangre maxima (Cmax) de 50-150 ng/ml para ketoprofeno tras el contacto con la piel. Un valor de Cmax en este intervalo puede producir un efecto analgesico antiinflamatorio satisfactorio. La concentracion en sangre maxima es mas preferiblemente de 60-150 ng/ml e incluso mas preferiblemente de 65-140 ng/ml. La concentracion en sangre maxima puede determinarse de muestras de sangre tomadas tras 72 horas de contacto del adhesivo con la piel.The adhesive also preferably has a maximum blood concentration (Cmax) of 50-150 ng / ml for ketoprofen after skin contact. A Cmax value in this range can produce a satisfactory anti-inflammatory analgesic effect. The maximum blood concentration is more preferably 60-150 ng / ml and even more preferably 65-140 ng / ml. The maximum blood concentration can be determined from blood samples taken after 72 hours of contact of the adhesive with the skin.

Si la sangre tiene valores de AUC y Cmax en estos intervalos, el adhesivo de la invencion presentara un efecto analgesico antiinflamatorio satisfactorio incluso sin la adicion de L-mentol.If the blood has AUC and Cmax values at these intervals, the adhesive of the invention will have a satisfactory anti-inflammatory analgesic effect even without the addition of L-menthol.

El area (tamano) del emplasto no esta limitado siempre que satisfaga cualquiera o ambas de las siguientes condiciones (1) y (2).The area (size) of the plaster is not limited as long as it satisfies either or both of the following conditions (1) and (2).

(1) El area bajo la curva de concentracion en sangre-tiempo a las 0-72 horas (AUC(0-72 h)) es de 1000-3000 ngh/ml para ketoprofeno cuando la capa de farmaco esta en contacto con la piel.(1) The area under the blood-time concentration curve at 0-72 hours (AUC (0-72 h)) is 1000-3000 ngh / ml for ketoprofen when the drug layer is in contact with the skin .

(2) La concentracion en sangre maxima (Cmax) es de 50-150 ng/ml para ketoprofeno cuando la capa de farmaco esta en contacto con la piel.(2) The maximum blood concentration (Cmax) is 50-150 ng / ml for ketoprofen when the drug layer is in contact with the skin.

Sin embargo, desde el punto de vista de prevenir mas eficazmente la irritacion cutanea, el area de la capa de farmaco que va a estar en contacto con la piel es preferiblemente de 50-150 cm2, mas preferiblemente de 60-80 cm2 y lo mas preferiblemente 70 cm2. La capa de farmaco esta formada preferiblemente por 8-21 mg, mas preferiblemente por 10-18 mg y especialmente por 70 ± 5 mg por 1 cm2.However, from the point of view to more effectively prevent skin irritation, the area of the drug layer that will be in contact with the skin is preferably 50-150 cm2, more preferably 60-80 cm2 and most preferably 70 cm2. The drug layer is preferably formed of 8-21 mg, more preferably 10-18 mg and especially 70 ± 5 mg per 1 cm 2.

El adhesivo y el emplasto pueden producirse ambos mediante procedimientos conocidos publicamente. Por ejemplo, puesto que el adhesivo puede obtenerse agitando la base con pegajosidad, el aceite y el ketoprofeno en unThe adhesive and the plaster can both be produced by publicly known procedures. For example, since the adhesive can be obtained by agitating the base with stickiness, the oil and the ketoprofen in a

disolvente organico, puede recubrirse sobre un soporte y retirarse el disolvente organico para dar el emplasto. Particularmente si se emplea un compuesto basado en elastomero termoplastico como la base con pegajosidad, el adhesivo y el emplasto pueden producirse mediante un metodo de mezclado de fusion en caliente sin usar un disolvente organico.organic solvent, can be coated on a support and the organic solvent removed to give the plaster. Particularly if a thermoplastic elastomer-based compound is used as the base with tack, the adhesive and the plaster can be produced by a hot melt mixing method without using an organic solvent.

5 Ejemplos5 Examples

Ahora se explicara la presente invencion en mayor detalle basandose en el ejemplos y ejemplos comparativos, entendiendose que estos ejemplos no son en modo alguno limitativos en la invencion. A menos que se especifique otra cosa, las “partes” se refieren a “partes en peso”.The present invention will now be explained in greater detail based on the examples and comparative examples, it being understood that these examples are by no means limiting in the invention. Unless otherwise specified, "parts" refer to "parts by weight."

(Ejemplo 1)(Example 1)

10 Se preparo un emplasto para el ejemplo 1 que tema la composicion mostrada en la tabla 1 mediante el metodo descrito anteriormente. Espedficamente, se combinaron los componentes distintos de ketoprofeno en la formulacion mencionada anteriormente para formar una mezcla que entonces se calento y se agito bajo una atmosfera de nitrogeno para obtener una disolucion. A continuacion, se anadio el ketoprofeno a la disolucion y se calento y se agito la mezcla para obtener una disolucion homogenea. Posteriormente se extendio la disolucion sobre un soporte 15 (material textil no tejido de polipropileno) hasta un grosor de capa de adhesivo de 150 pm y luego se cubrio con una cubierta de despegado (pelfcula de poliester), se enfrio y se corto hasta un tamano estipulado para obtener un emplasto.10 A plaster was prepared for Example 1 that feared the composition shown in Table 1 by the method described above. Specifically, the components other than ketoprofen were combined in the aforementioned formulation to form a mixture that was then heated and stirred under a nitrogen atmosphere to obtain a solution. Then, the ketoprofen was added to the solution and the mixture was heated and stirred to obtain a homogeneous solution. Subsequently, the solution was spread on a support 15 (non-woven polypropylene textile material) to an adhesive layer thickness of 150 pm and then covered with a peel cover (polyester film), cooled and cut to a size stipulated to obtain a plaster.

(Ejemplos 2-6, ejemplos comparativos 1-3)(Examples 2-6, comparative examples 1-3)

Se prepararon emplastos mediante el mismo metodo de produccion que en el ejemplo 1, excepto porque las 20 composiciones usadas fueron las de para los ejemplos 2-6 y los ejemplos comparativos 1-3 mostrados en la tabla 1.Plasters were prepared by the same production method as in Example 1, except that the 20 compositions used were those of Examples 2-6 and Comparative Examples 1-3 shown in Table 1.

(Tabla 1)(Table 1)

Composicion (partes en peso)Composition (parts by weight)

Ej. 1 Ej. 2 Ej. 3 Ej. 4 Ej. 5 Ej. 6 Ej. comp. 1 Ej. comp. 2 Ej. comp. 3  Ex. 1 Ex. 2 Ex. 3 Ex. 4 Ex. 5 Ex. 6 Comp. 1 Comp. 2 Comp. 3

Composicion pegajosa  Sticky composition

Elastomero [copollmero de bloque de estireno-isopreno- estireno (razon de estireno/isopreno: 22/78, contenido en dibloque: 18%, viscosidad de la disolucion: 1000 cps (disolucion de tolueno al 25%, 25°C) 17,34 17,34 18,89 17,83 18,61 17,58 18,34 15,8 21,04  Elastomer [styrene-isoprene-styrene block copolymer (styrene / isoprene ratio: 22/78, diblock content: 18%, solution viscosity: 1000 cps (25% toluene solution, 25 ° C) 17, 34 17.34 18.89 17.83 18.61 17.58 18.34 15.8 21.04

Agente de pegajosidad [Ester de glicerina de colofonia hidrogenada] 16,01 16,01 14,53 13,71 15,75 14,88 16,93 20,3 9,16  Adhesive agent [Hydrogenated rosin glycerin ester] 16.01 16.01 14.53 13.71 15.75 14.88 16.93 20.3 9.16

Aceite  Oil

Parafina liquida 55,31 55,31 54,41 56,86 53,62 56,07 52,86 52,49 59,33  Liquid paraffin 55.31 55.31 54.41 56.86 53.62 56.07 52.86 52.49 59.33

Farmaco  Drug

Ketoprofeno 2 2 2 2 2 2 2 2 2  Ketoprofen 2 2 2 2 2 2 2 2 2

Otro pollmero  Another polymer

Poliisobutileno 9,34 9,34 10,17 9,6 10,02 9,47 9,87 9,41 8,47  Polyisobutylene 9.34 9.34 10.17 9.6 10.02 9.47 9.87 9.41 8.47

La tabla 2 muestra el contenido en aceites con respecto a 100 partes en peso como el total de los elastomeros y los agentes de pegajosidad (total de las composiciones pegajosas) en los emplastos de los ejemplos y los ejemplos 25 comparativos.Table 2 shows the oil content with respect to 100 parts by weight such as the total elastomers and tackifiers (total of the sticky compositions) in the plasters of the examples and comparative examples.

(Tabla 2)(Table 2)

Contenidos en aceite con respecto a 100 partes en peso de composiciones pegajosas (partes en peso)Contained in oil with respect to 100 parts by weight of sticky compositions (parts by weight)

Ejemplo 1 Ejemplo 2 Ejemplo 3 Ejemplo 4 Ejemplo 5 Ejemplo 6 Ej. comp. 1 Ej. comp. 2 Ej. comp. 3  Example 1 Example 2 Example 3 Example 4 Example 5 Example 6 Comp. 1 Comp. 2 Comp. 3

Aceite  Oil

160,0 160,0 156,5 173,9 150,0 166,7 144,0 140,0 190,0  160.0 160.0 156.5 173.9 150.0 166.7 144.0 140.0 190.0

[Medicion del area bajo la curva de concentracion en sangre-tiempo y concentracion en sangre maxima para ketoprofeno][Measurement of the area under the blood-time concentration curve and maximum blood concentration for ketoprofen]

30 Se unio el emplasto del ejemplo 1 (area de la capa de farmaco de union a la piel: 70 cm2, 1 g de grosor de recubrimiento) a adultos sanos y se despego tras 24 horas, y se extrajeron muestras de sangre 72 horas tras el despegado. Se proceso cada muestra de sangre y se midio la concentracion de ketoprofeno en plasma mediante CL/EM. Como resultado, el area bajo la curva de concentracion en sangre-tiempo (AUC(0-72 h)) en el ejemplo 1 fue de 1450 ngh/ml y la concentracion en sangre maxima (Cmax) fue de 77 ng/ml.30 The plaster from example 1 (area of the drug-binding drug layer to the skin: 70 cm2, 1 g of coating thickness) was attached to healthy adults and detached after 24 hours, and blood samples were taken 72 hours after the detached. Each blood sample was processed and the concentration of ketoprofen in plasma was measured by LC / MS. As a result, the area under the blood-time concentration curve (AUC (0-72 h)) in example 1 was 1450 ngh / ml and the maximum blood concentration (Cmax) was 77 ng / ml.

[Evaluacion de la adherencia del emplasto][Evaluation of plaster adhesion]

Se evaluaron los emplastos de los ejemplos 2-6 y los ejemplos comparativos 2-3 para determinar la pegajosidad mediante el metodo de prueba de la pegajosidad con sonda descrito a continuacion. Como resultado, tal como se muestra en la tabla 3, los emplastos de los ejemplos 2-6 mostraron pegajosidad satisfactoria, mientras que el 5 emplasto del ejemplo comparativo 2 tuvo pegajosidad superior a la de los emplastos de los ejemplos 2-6 y el emplasto del ejemplo comparativo 3 tuvo pegajosidad inferior que la de los emplastos de los ejemplos 2-6. Por tanto, se demostro que cada uno de los emplastos de los ejemplos terna pegajosidad satisfactoria, y que variando la razon de la composicion pegajosa y el aceite puede ajustarse la pegajosidad del emplasto hasta una fuerza adecuada.The plasters of examples 2-6 and comparative examples 2-3 were evaluated to determine the tack by the probe tack test method described below. As a result, as shown in Table 3, the plasters of Examples 2-6 showed satisfactory tack, while the plaster of Comparative Example 2 had superior tackiness than the plasters of Examples 2-6 and the plaster. of comparative example 3 it had lower tackiness than that of the plasters of examples 2-6. Therefore, it was shown that each of the plasters of the examples shows satisfactory tackiness, and that by varying the ratio of the sticky composition and the oil, the tackiness of the plaster can be adjusted to an adequate force.

<Metodo de prueba de la pegajosidad con sonda ><Probe tack test method>

10 Se tomo una probeta del emplasto, y usando un medidor de pegajosidad con sonda segun la norma ASTM D 2979, se puso en contacto un lado de base de un cilindro de baquelita de 5 mm de diametro (sonda) con la superficie de la capa de adhesivo de la probeta a una carga de contacto de 0,98 N/cm2 durante un tiempo de contacto de 1,0 segundos, tras lo que se tiro de la sonda verticalmente de la superficie de la capa de adhesivo a una velocidad de 5 mm/s y se midio la fuerza [gf] requerida en ese tiempo. Se midieron cinco probetas del emplasto y se registro el 15 valor promedio como el valor de pegajosidad de la sonda.10 A specimen was taken from the plaster, and using a probe tack meter according to ASTM D 2979, a base side of a 5 mm diameter bakelite cylinder (probe) was contacted with the surface of the layer of adhesive from the specimen at a contact load of 0.98 N / cm2 for a contact time of 1.0 seconds, after which the probe was pulled vertically from the surface of the adhesive layer at a rate of 5 mm / s and the force [gf] required at that time was measured. Five specimens of the plaster were measured and the average value was recorded as the tack value of the probe.

[Evaluacion 2 de la pegajosidad del emplasto][Evaluation 2 of the plaster tack]

Se evaluaron los emplastos del ejemplo 2 y los ejemplos comparativos 2 y 3 para determinar la pegajosidad mediante el metodo de prueba de despegado descrito a continuacion. Se demostro que variando la razon de la composicion pegajosa y el aceite cambiaba la pegajosidad (despegado) del emplasto de manera correspondiente.The plasters of Example 2 and comparative examples 2 and 3 were evaluated to determine the tack by the peel test method described below. It was shown that varying the ratio of the sticky composition and the oil changed the stickiness (detachment) of the plaster accordingly.

20 <Metodo de prueba de despegado>20 <Peel Test Method>

Se corto el emplasto en una probeta de 20 mm de ancho, aproximadamente 100 mm de largo, y se adhirio sobre una tabla de prueba de resina fenolica con un rodillo y se determino la carga para el despegado a 180° a una velocidad de 300 mm/min con un medidor de traccion Instron.The plaster was cut into a test tube 20 mm wide, approximately 100 mm long, and adhered on a phenolic resin test table with a roller and the load for 180 ° detachment determined at a speed of 300 mm / min with an Instron traction meter.

[Evaluacion de la adhesion del emplasto][Evaluation of the adhesion of the plaster]

25 Se evaluaron los emplastos del ejemplo 2 y de los ejemplos comparativos 2-3 para determinar la adhesion mediante el metodo de evaluacion de la adhesion descrito a continuacion. Como resultado, los emplastos del ejemplo 2 y el ejemplo comparativo 2 tuvieron adhesion satisfactoria sin despegado observable, mientras que el emplasto del ejemplo comparativo 3 tuvo una adhesion insatisfactoria, tendiendo a despegarse de la piel alrededor de las secciones del borde exterior.The plasters of example 2 and comparative examples 2-3 were evaluated to determine adhesion by the adhesion evaluation method described below. As a result, the plasters of example 2 and comparative example 2 had satisfactory adhesion without observable detachment, while the plaster of comparative example 3 had unsatisfactory adhesion, tending to peel off the skin around the outer edge sections.

30 <Metodo de evaluacion de la adhesion>30 <Adhesion Evaluation Method>

Se corto el emplasto en una probeta de 10 cm de ancho y 14 cm de largo y se unio sobre la parte interior del antebrazo de un adulto sano durante 6 horas, y entonces se observo y se evaluo el estado adherido del emplasto mediante los criterios siguientes.The plaster was cut into a test tube 10 cm wide and 14 cm long and attached to the inside of the forearm of a healthy adult for 6 hours, and then the adhered state of the plaster was observed and evaluated using the following criteria .

A: Adhesion satisfactoria sin secciones despegadas.A: Satisfactory adhesion without detached sections.

35 B: Despegado en los bordes exteriores del emplasto, adhesion insatisfactoria.35 B: Peeled off the outer edges of the plaster, unsatisfactory adhesion.

Tabla 3Table 3

Ej. 2 Ej. 3 Ej. 4 Ej. 5 Ej. 6 Ej. Comp. 2 Ej. Comp. 3  Ex. 2 Ex. 3 Ex. 4 Ex. 5 Ex. 6 Ex. Comp. 2 Ex. Comp. 3

Prueba de pegajosidad con sonda (gf)  Stickiness test with probe (gf)

65,4 68,8 64,0 71,8 68,0 95,2 52,2  65.4 68.8 64.0 71.8 68.0 95.2 52.2

Prueba de despegado (N)  Peel Test (N)

0,44 - - - - 0,58 0,34  0.44 - - - - 0.58 0.34

Adhesion  Accession

A - - - - A B  A - - - - A B

[Evaluacion del desprendimiento del estrato corneo de la piel por el emplasto][Evaluation of the detachment of the stratum corneum of the skin by the plaster]

Se unieron cada uno de los emplastos del ejemplo 2 y el ejemplo comparativo 2 sobre la parte interior del antebrazo de un adulto sano durante 6 horas y luego se despegaron, y entonces se tineron de azul el estrato corneo (celulas) 40 que se adhirieron a la superficie de la capa de adhesivo del emplasto mediante el metodo descrito a continuacion y se observo y se evaluo la proporcion de estrato corneo que se adhirio a las secciones del area de adhesion total. Como resultado, el emplasto del ejemplo 2 tuvo comparativamente poco desprendimiento del estrato corneo de la piel, mientras que el emplasto del ejemplo comparativo 2 tuvo adhesion del estrato corneo de la piel sobre aproximadamente toda la superficie. En otras palabras, el emplasto del ejemplo 2 habfa mantenido el estado de la 45 piel incluso tras la union, mientras que el emplasto del ejemplo comparativo 2 produjo desprendimiento de la capa del estrato corneo de la piel, produciendo asf potencialmente la estimulacion de la piel mediante el uso del emplasto.Each of the plasters of example 2 and comparative example 2 were joined on the inside of the forearm of a healthy adult for 6 hours and then detached, and then the corneal stratum (cells) 40 that adhered to The surface of the plaster adhesive layer by the method described below and the proportion of corneal stratum that adhered to the sections of the total adhesion area was observed and evaluated. As a result, the plaster of example 2 had comparatively little shedding of the corneal layer of the skin, while the plaster of comparative example 2 had adhesion of the stratum corneum of the skin over approximately the entire surface. In other words, the plaster of example 2 had maintained the state of the skin even after joining, while the plaster of comparative example 2 produced shedding of the layer of the corneal stratum of the skin, thereby potentially causing skin stimulation. by using the plaster.

55

1010

15fifteen

20twenty

2525

<Metodo de tincion y evaluacion><Staining and evaluation method>

Siguiendo el metodo descrito en Nitto Giho Vol. 28, n.°, pags. 50- 57, julio de 1990, el emplasto separado del adulto se sumergio durante 1 minuto en disolucion de tincion (1,0% de violeta de genciana, 0,5% de verde brillante, 98,5% de agua destilada) y entonces se enjuago con agua destilada y se evaluo el grado de desprendimiento del estrato corneo de la piel basandose en el color tenido de la superficie de adhesivo. Una superficie de adhesivo sin adhesion de estrato corneo no se tino.Following the method described in Nitto Giho Vol. 28, no., Pags. 50-57, July 1990, the plaster separated from the adult was submerged for 1 minute in staining solution (1.0% gentian violet, 0.5% bright green, 98.5% distilled water) and then it was rinsed with distilled water and the degree of detachment of the corneal layer of the skin was evaluated based on the color of the adhesive surface. An adhesive surface without adhesion of the stratum corneum did not tino.

[Evaluacion de la liberacion del farmaco del emplasto][Evaluation of plaster drug release]

Se evaluaron los emplastos de los ejemplos 2-5 para determinar la liberacion del farmaco (ketoprofeno) mediante la prueba de liberacion con agua descrita a continuacion. Como resultado, tal como se muestra en la tabla 4, se demostro que los emplastos de cada uno de los ejemplos teman propiedades de liberacion de farmaco satisfactorias.The plasters of Examples 2-5 were evaluated to determine drug release (ketoprofen) by the water release test described below. As a result, as shown in Table 4, it was shown that the plasters of each of the examples have satisfactory drug release properties.

<Prueba de liberacion con agua><Water release test>

Se llevo a cabo una prueba en las siguientes condiciones basandose en la prueba de liberacion con cilindro rotatorio con agua descrita en la prueba de liberacion de la farmacopea de los Ee.UU. Espedficamente, se mantuvo la probeta en un cilindro en las condiciones: lfquido de prueba = agua destilada, temperatura de lfquido = 37°C, borde inferior del cilindro a superficie interior inferior del recipiente = 12 mm, rotacion = 50 rpm, y entonces se tomaron muestras del lfquido de prueba a las 0 h, 0,5 h, 1,5 h y 4 h desde el comienzo de la prueba durante la cuantificacion por HPLC de la cantidad de ketoprofeno liberado y se determino la tasa liberada basandose en el contenido teorico como porcentaje (n=6).A test was carried out under the following conditions based on the release test with rotary cylinder with water described in the US pharmacopoeia release test. Specifically, the specimen was kept in a cylinder under the conditions: test liquid = distilled water, liquid temperature = 37 ° C, lower edge of the cylinder to lower inner surface of the container = 12 mm, rotation = 50 rpm, and then Samples of the test liquid were taken at 0 h, 0.5 h, 1.5 h and 4 h from the beginning of the test during quantification by HPLC of the amount of ketoprofen released and the rate released was determined based on the theoretical content as a percentage (n = 6).

(Tabla 4)(Table 4)

Razon de liberacion (%)  Reason for release (%)

Tiempo (h)  Time (h)

Ejemplo 2 Ejemplo 3 Ejemplo 4 Ejemplo 5 Ejemplo 6  Example 2 Example 3 Example 4 Example 5 Example 6

0  0

0  0

0  0

0  0

0  0

0  0

0,5  0.5

26,5 24,9 25,4 22,6 24,3  26.5 24.9 25.4 22.6 24.3

1,5  1.5

46,9 46,6 47,8 42,6 46,0  46.9 46.6 47.8 42.6 46.0

4,0  4.0

80,2 75,9 77,1 70,7 74,7  80.2 75.9 77.1 70.7 74.7

Tal como se explico anteriormente, el adhesivo y el emplasto de la invencion son excelentes como adhesivo y emplasto que tienen propiedades de adhesion a la piel satisfactorias, permitiendo que se impida la irritacion cutanea y que tienen alta eficacia de absorcion de farmacos.As explained above, the adhesive and plaster of the invention are excellent as an adhesive and plaster that have satisfactory adhesion properties to the skin, allowing skin irritation to be prevented and having high drug absorption efficiency.

Claims (8)

1010 2.2. 15fifteen 3.3. 4.Four. 20 5.20 5. 6.6. 25 7.25 7. 8.8. 9. 309. 30 10.10. REIVINDICACIONES Adhesivo que comprende una base con pegajosidad, un aceite y ketoprofeno, en el que dicho adhesivo no contiene L-mentol,Adhesive comprising a base with tack, an oil and ketoprofen, in which said adhesive does not contain L-menthol, dicha base esta compuesta al menos por una composicion pegajosa que comprende un elastomero y un agente de pegajosidad,said base is composed of at least one sticky composition comprising an elastomer and a tackifying agent, dicho aceite es un aceite que es compatible con dicha composicion pegajosa, y el contenido de dicho aceite es de 150-175 partes en peso con respecto a 100 partes en peso como el total de dicha composicion pegajosa,said oil is an oil that is compatible with said sticky composition, and the content of said oil is 150-175 parts by weight with respect to 100 parts by weight as the total of said sticky composition, en el que dicho elastomero es un copolfmero de bloque de estireno-isopreno-estireno con un contenido en estireno del 15-25% en peso y un contenido en dibloque de no mas del 20% en peso, y en el que la proporcion de mezclado del agente de pegajosidad es de 50-200 partes en peso con respecto a 100 partes en peso del elastomero.wherein said elastomer is a styrene-isoprene-styrene block copolymer with a styrene content of 15-25% by weight and a diblock content of no more than 20% by weight, and in which the mixing ratio of the tackifying agent is 50-200 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the elastomer. Adhesivo segun la reivindicacion 1, en el que dicho aceite es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en aceite de almendras, aceite de oliva, aceite de camelia, aceite persico, aceite de cacahuete y parafina lfquida.Adhesive according to claim 1, wherein said oil is at least one selected from the group consisting of almond oil, olive oil, camellia oil, persic oil, peanut oil and liquid paraffin. Adhesivo segun la reivindicacion 1 o 2, en el que el contenido en ketoprofeno es del 0,5-3% en peso basado en el peso total del adhesivo.Adhesive according to claim 1 or 2, wherein the ketoprofen content is 0.5-3% by weight based on the total weight of the adhesive. Adhesivo segun la reivindicacion 1 o 2, en el que el contenido en ketoprofeno es del 2% en peso basado en el peso total del adhesivo.Adhesive according to claim 1 or 2, wherein the content of ketoprofen is 2% by weight based on the total weight of the adhesive. Adhesivo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el area bajo la curva de concentracion en sangre-tiempo a las 0-72 horas (AUC(0-72 h)) para ketoprofeno tras el contacto con la piel es de 1000-3000 ngh/ml.Adhesive according to any one of claims 1 to 4, wherein the area under the blood-time concentration curve at 0-72 hours (AUC (0-72 h)) for ketoprofen after skin contact is of 1000-3000 ngh / ml. Adhesivo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la concentracion en sangre maxima (Cmax) para ketoprofeno tras el contacto con la piel es de 50-150 ng/ml.Adhesive according to any one of claims 1 to 4, wherein the maximum blood concentration (Cmax) for ketoprofen after skin contact is 50-150 ng / ml. Emplasto dotado de una capa de farmaco que comprende un adhesivo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 sobre un soporte.Plaster provided with a drug layer comprising an adhesive according to any one of claims 1 to 6 on a support. Emplasto segun la reivindicacion 7, en el que dicha capa de farmaco se forma sobre dicho soporte en una cantidad para recubrimiento de 80-210 g/m2Plaster according to claim 7, wherein said drug layer is formed on said support in a coating amount of 80-210 g / m2 Emplasto segun la reivindicacion 7 u 8, en el que dicho soporte esta compuesto por poliester, polietileno o polipropileno.Plaster according to claim 7 or 8, wherein said support is composed of polyester, polyethylene or polypropylene. Emplasto segun una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en el que dicho soporte es un material textil tejido con un peso de 80-150 g/m2.Plaster according to any one of claims 7 to 9, wherein said support is a woven textile material with a weight of 80-150 g / m2.