ES2599752T3 - Método de producción de un derivado de 4, 4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina - Google Patents
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Abstract
Un método para producir un compuesto representado por la fórmula general (1):**Fórmula** en la que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 átomos de carbono, X representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, n representa un número entero de 0 a 4, Y representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y m representa un número entero de 0 a 6, que comprende hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general (2):**Fórmula** en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que se han definido anteriormente, con fluoruro de hidrógeno.
Description
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DESCRIPCION
Metodo de produccion de un derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina Campo tecnico
La presente invencion se refiere a un metodo para producir un derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina. Antecedentes de la tecnica
Se han propuesto numerosos productos qmmicos con el fin de controlar enfermedades en los cultivos agncolas y hortfcolas. Por ejemplo, el Documento de Patente 1 y el Documento de Patente 2 desvelan productos qmmicos que contienen un derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina representado por la formula general (1):
En la que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o R1 y R2 junto con el atomo de carbono al que estan unidos forman un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 atomos de carbono, X representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, n representa un numero entero de 0 a 4, Y representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono y m representa un numero entero de 0 a 6, y se sabe que estos productos qmmicos son utiles como microbicidas agncolas y hortfcolas. Por consiguiente, un metodo capaz de proporcionar un compuesto representado por la formula general (1) en una escala industrial es importante.
Sin embargo, no se describe ningun metodo espedfico para preparar el derivado de 4,4-difluoro-3,4- dihidroisoquinolina anteriormente mencionado representado por la formula general (1) en los documentos de patente anteriormente mencionados. En la produccion de este grupo de compuestos, un metodo eficiente comprende desoxifluorar el grupo cetona de un derivado de isoquinolin-4(3H)-ona representado por la formula general (4) desvelada en el Documento de Patente 1:
en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que se han descrito anteriormente. Cuando se hizo reaccionar trifluoruro de (dietilamino)azufre como reactivo tfpico de desoxifluoracion (vease Documento No de Patente 1) con un compuesto representado por la formula general (4) como se indica en los ejemplos comparativos que se describen en lo sucesivo en el presente documento, ademas de que la reaccion progresa lentamente, el rendimiento fue bajo, al 28,9 %. Ademas, dado que el trifluoruro de (dietilamino)azufre es altamente reactivo, tiene la desventaja de ser dificiles de manejar durante la produccion a gran escala.
Con los antecedentes anteriores, ha existido un vivo deseo de desarrollo de un metodo de produccion que permita sintetizar derivados de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina facilmente y que permita producirlos a escala industrial.
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Documentos de la tecnica anterior
Documentos de patente
Documento de Patente 1: Publicacion Internacional N.° WO 2005/70917 Documento de Patente 2: Publicacion Internacional N.°WO 2011/77514
Documentos no de patente
Documento no de Patente 1: Journal of Organic Chemistry, vol. 40, pags. 574-578 (1975)
Divulgacion de la invencion
Problemas que se resuelven por la invencion
Un objeto de la presente invencion es proporcionar un metodo simple y eficiente para producir un derivado de 4,4- difluoro-3,4-dihidroisoquinolina.
Medios para resolver los problemas
Como resultado de realizar estudios exhaustivos para resolver los problemas mencionados anteriormente, se ha descubierto que puede producirse un derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina objetivo despues de hacer reaccionar un derivado de 3,4-dihidroisoquinolina y un agente de bromacion para convertirlos en un derivado de 4,4- dibromo-3,4-dihidroisoquinolina y haciendo reaccionar el derivado de 4,4-dibromo-3,4-dihidroisoquinolina con fluoruro de hidrogeno. Este metodo hace que sea posible suministrar derivados de 4,4-difluoro-3,4- dihidroisoquinolina tanto facilmente como eficazmente, conduciendo de este modo a la terminacion de la presente invencion.
Es decir, la presente invencion es:
[1] un metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1):
en la que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o R1 y R2 junto con el atomo de carbono al que estan unidos forman un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 atomos de carbono, X representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, n representa un numero entero de 0 a 4, Y representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono y m representa un numero entero de 0 a 6, que comprende hacer reaccionar un compuesto representado por la formula general (2):
en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que se han definido previamente, con fluoruro de hidrogeno;
[2] el metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1) descrita en [1], en el que el
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compuesto representado por la formula general (2) se obtiene haciendo reaccionar un compuesto representado por la formula general (3):
en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que en el [1] anterior, con un agente de bromacion;
[3] el metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1) descrita en [1], en la que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, n = 0 y m = 0; y,
[4] el metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1) descrita en [2], en la que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, n = 0 y m = 0.
Efectos de la invencion
De acuerdo con la presente invencion, puede proporcionarse un metodo para producir una gran cantidad de derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina. Ademas, el metodo de la presente invencion es adecuado para un metodo de fabricacion industrial puesto que el compuesto objetivo puede prepararse de manera eficiente mediante una operacion simple.
Modo de realizar la invencion
A continuacion se proporciona una explicacion detallada de realizaciones para realizar la presente invencion.
Primero se proporcionar una explicacion de la formula general (1).
R1 y R2 en la formula general (1) son independientes y pueden ser iguales o diferentes.
Los sustituyentes del grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en R1 y R2 en la formula general (1) se refieren a atomos de halogeno y grupos alcoxi que tienen de 1 a 6 atomos de carbono. El atomo de halogeno es fluor, cloro, bromo o yodo. El grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 atomos de carbono representa un grupo alcoxi lineal o ramificado, tal como un grupo metoxi, un grupo metoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo butiloxi, un grupo isobutiloxi, un grupo s-butiloxi, un grupo t-butiloxi, un grupo pentoxi, un grupo isopentoxi, un grupo 2-metilbutiloxi, un grupo neopentoxi, un grupo 1-etilpropoxi, un grupo hexiloxi, un grupo 4- metilpentoxi, grupo 3-metilpentoxi, grupo 2-metilpentoxi, grupo 1-metilpentoxi, un grupo 3,3-dimetilbutiloxi, un grupo 2,2-dimetilbutiloxi, un grupo 1,1 -dimetilbutiloxi, un grupo 1,2-dimetilbutiloxi, un grupo 1,3-dimetilbutiloxi, un grupo 2,3- dimetilbutiloxi o un grupo 2-etilbutiloxi. Es preferentemente un grupo alcoxi que tiene de 1 a 4 atomos de carbono y mas preferentemente un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi o un grupo isopropoxi. No existen limitaciones particulares acerca del numero de sustituyentes y cada sustituyente puede ser igual o diferente.
El grupo alquilo en el grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en R1 y R2 en la formula general (1) representa un grupo alquilo lineal o ramificado, tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo s-butilo, un grupo t-butilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo neopentilo, un grupo 1-etilpropilo, un grupo hexilo, un grupo 4- metilpentilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo 2-metilpentilo, un grupo 1-metilpentilo, un grupo 3,3-dimetilbutilo, un grupo 2,2-dimetilbutilo, un grupo 1,1-dimetilbutilo, un grupo 1,2-dimetilbutilo, un grupo 1,3-dimetilbutilo, un grupo 2,3- dimetilbutilo o un grupo 2-etilbutilo. Es preferentemente un grupo alquilo que tiene de 1 a 3 atomos de carbono y mas preferentemente un grupo metilo o etilo.
Los sustituyentes del grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 atomos de carbono formados por R1 y R2 junto con el atomo de carbono al que estan unidos en la formula general (1) tienen el mismo significado que los sustituyentes del grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en R1 y R2 en la formula general (1). No existen limitaciones particulares acerca del numero de sustituyentes y cada sustituyente puede ser igual o diferente.
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El grupo cicloalquilo en el grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 atomos de carbono formado por R1 y R2 junto con el atomo de carbono al que estan unidos en la formula general (1) se refiere a un grupo cicloalquilo monodclico o polidclico que tiene de 3 a 10 atomos de carbono, tal como un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo cicloheptilo o un grupo norbornilo. Es preferentemente un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo o un grupo cicloheptilo, y mas preferentemente un grupo ciclopentilo.
El atomo de halogeno en X en la formula general (1) se refiere a fluor, cloro, bromo o yodo.
El grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en X en la formula general (1) tiene el mismo significado que el grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en R1 y R2 en la formula general (1).
Los sustituyentes del grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en X en la formula general (1) se refieren a un atomo de halogeno, es decir, fluor, cloro, bromo o yodo. No existen limitaciones particulares acerca del numero de sustituyentes y cada sustituyente puede ser igual o diferente.
El grupo alcoxi del grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en X en la formula general (1) se refiere a un grupo alcoxi lineal o ramificado, tal como un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo butiloxi, un grupo isobutiloxi, un grupo s-butiloxi, un grupo t-butiloxi, un grupo pentoxi, un grupo isopentoxi, un grupo 2-metilbutiloxi, un grupo neopentoxi, un grupo 1 -etilpropoxi, un grupo hexiloxi, un grupo 4-metilpentoxi, un grupo 3-metilpentoxi, un grupo 2-metilpentoxi, un grupo 1-metilpentoxi, un grupo 3,3- dimetilbutiloxi, un grupo 2,2-dimetilbutiloxi, un grupo 1,1 -dimetilbutiloxi, un grupo 1,2-dimetilbutiloxi, un grupo 1,3- dimetilbutiloxi, un grupo 2,3-dimetilbutiloxi o un grupo 2-etilbutiloxi. Es preferentemente un grupo alcoxi que tiene de 1 a 4 atomos de carbono y mas preferentemente un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi o un grupo isopropoxi.
n en la formula general (1) es un numero entero de 0 a 4.
X puede ser igual o diferente cuando n en la formula general (1) es 2 o mas.
El atomo de halogeno en Y en la formula general (1) tiene el mismo significado que el atomo de halogeno en X en la formula general (1).
El grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en Y en la formula general (1) tiene el mismo significado que el grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en X en la formula general (1).
El grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en Y en la formula general (1) tiene el mismo significado que el grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en X en la formula general (1).
m en la formula general (1) es un numero entero de 0 a 6.
Y puede ser igual o diferente cuando m en la formula general (1) es 2 o mas.
R1, R2, X, Y, n y m en la formula general (2) tienen los mismos significados que en la formula general (1).
A continuacion se proporciona una explicacion de un metodo para convertir un compuesto representado por la formula general (2) en un compuesto representado por la formula general (1).
El fluoruro de hidrogeno utilizado en la reaccion puede ser fluoruro de hidrogeno solo o un reactivo que se estabiliza mediante puentes de hidrogeno, tal como trifluorhidrato de trietilamina, fluorhidrato de piridina o fluorhidrato de 1,3- dimetil-2-imidazolidinona. No existen limitaciones particulares acerca de la forma del reactivo a condicion de que el reactivo contenga fluoruro de hidrogeno y permita que la reaccion objetivo se produzca.
Aunque no existen limitaciones particulares acerca de la cantidad de fluoruro de hidrogeno utilizado a condicion de que sea mas de 2 equivalentes basandose en el compuesto representado por la formula general (2), es preferentemente de 2 equivalentes a 20 equivalentes desde el punto de vista de la econoirna.
Puede usarse un disolvente durante la reaccion. Aunque no existen limitaciones particulares acerca del disolvente a condicion de que permita que la reaccion avance, los ejemplos de disolventes que se pueden usar incluyen disolventes a base de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo, disolventes a base de amida tales como N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida o N,N- dimetilacetamida, disolventes a base de urea tales como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, disolventes basicos tales como piridina, colidina, trietilamina o tributilamina, disolventes a base de eter tales como tetrahidrofurano, eter dietflico, eter diisopropflico o eter metil-t-butilico, disolventes a base de cloro tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo o tetracloruro de carbono y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano,
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ciclohexano o metilciclohexano. Ademas, estos disolventes pueden usarse solos, o pueden mezclarse dos o mas tipos en una proporcion arbitraria.
Aunque no existen limitaciones particulares acerca de la cantidad de disolvente utilizado a condicion de que permita que la reaccion avance, es preferentemente de 2 veces a 30 veces el peso del compuesto representado por la formula general (2) desde el punto de vista de la econoirna.
Aunque no existen limitaciones particulares acerca de la temperatura de reaccion a condicion de que permita que la reaccion avance, es mayor de 30 °C y menor de 120 °C o el punto de ebullicion del disolvente. La temperatura de reaccion puede ajustarse adecuadamente de acuerdo con los estados de reaccion.
Un metodo para el tratamiento posterior de la reaccion puede consistir en la mezcla de la mezcla de reaccion con una solucion alcalina acuosa obtenida mediante la disolucion de hidroxido de potasio, hidroxido de sodio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio o bicarbonato de potasio seguido de un procedimiento de separacion de Kquidos. En este momento, puede anadirse un disolvente que sea incompatible con el agua segun sea necesario, los ejemplos del cual incluyen disolventes a base de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo, disolventes a base de eter tales como eter dietilico, eter diisopropflico o eter metil-t-butilico, disolventes a base de cloro tales como diclorometano, dicloroetano o cloroformo, y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano. Ademas, estos disolventes pueden usarse solos o pueden mezclarse dos o mas tipos en una proporcion arbitraria. No existen limitaciones acerca del numero de procedimientos de separacion de lfquidos y la separacion de lfquidos puede realizarse correspondiendo a la pureza y el rendimiento objetivos.
Aunque la humedad en la mezcla de reaccion resultante anteriormente mencionada que contiene el compuesto (1) puede retirarse con un desecante tal como sulfato de sodio o sulfato de magnesio, esta operacion no es esencial.
La mezcla de reaccion resultante anteriormente mencionada que contiene el compuesto (1) puede someterse a destilacion a presion reducida para retirar el disolvente a condicion de que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reaccion que contiene el compuesto (1) obtenido despues de retirar por destilacion el disolvente puede purificarse mediante lavado, re-precipitacion o recristalizacion con un disolvente adecuado. Los ejemplos de disolventes utilizados incluyen el agua, disolventes a base de alcohol tales como metanol, etanol o alcohol isopropilico, disolventes a base de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo, disolventes a base de eter tales como eter dietilico, eter diisopropflico o eter metil-t-butilico y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano. En este momento, puede usarse un tipo de disolvente solo o pueden usarse dos o mas tipos mezclados en una proporcion arbitraria. Ademas, la mezcla de reaccion tambien puede purificarse mediante cromatograffa en columna. La purificacion se ajusta adecuadamente de acuerdo con la pureza objetivo.
Ademas, la mezcla de reaccion que contiene el compuesto (1) tambien puede aislarse en forma de una sal de un compuesto representado por la formula general (1) tal como un compuesto representado por la formula general (4):
en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que en la formula general (1), Z representa un acido y p es de 0,5 a 2.
El acido en Z en la formula general (4) se refiere a un acido inorganico tal como acido clortndrico, acido sulfurico o acido fosforico, o un acido organico tal como acido metanosulfonico, acido p-toluenosulfonico, acido oxalico o acido succmico.
El valor de p en la formula general (4) es de 0,5 a 2.
Un compuesto representado por la formula general (4) puede prepararse mediante la adicion de un disolvente adecuado a la mezcla que contiene un compuesto representado por la formula general (1) seguido de la adicion de
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un acido.
Los ejemplos de los disolventes anadidos en la preparacion de un compuesto representado por la formula general (4) incluyen el agua, disolventes a base de alcohol tales como metanol, etanol o alcohol isopropflico, disolventes a base de benceno tal como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de eter tales como tetrahidrofurano, eter dietflico, eter diisopropflico o eter metil-t-butilico, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano. Ademas, no existen limitaciones particulares acerca de la forma en la que se usan los disolventes, y puede usarse un tipo de disolvente solo o pueden mezclarse dos o mas tipos en una proporcion arbitraria.
Aunque no existen limitaciones particulares acerca de la cantidad de acido utilizado en la preparacion de un compuesto representado por la formula general (4) a condicion de que la cantidad sea mas de 1 equivalente, la cantidad utilizada es de 1 equivalente a 15 equivalentes desde el punto de vista de la econoirna.
El valor de p de la sal resultante es 1 o 2 en el caso de un monoacido, y el valor de p de la sal resultante es 0,5 o 1 en el caso de un diacido. No existen limitaciones particulares acerca de la forma de la sal y puede ser una sal sola o una mezcla de una sal de monoacido con una sal de diacido.
Un compuesto representado por la formula general (4) puede lavarse, re-precipitarse o recristalizarse con un disolvente adecuado. Los ejemplos de disolventes utilizados incluyen el agua, disolventes a base de alcohol tales como metanol, etanol o alcohol isopropflico, disolventes a base de benceno tal como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de eter tales como tetrahidrofurano, eter dietflico, eter diisopropflico o eter metil t-butilico, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano. No existen limitaciones particulares acerca de estos disolventes a condicion de que el procedimiento objetivo pueda realizarse, y puede ser un tipo de disolvente solo o un disolvente mixto de dos o mas tipos de disolventes.
Un compuesto representado por la formula general (4) puede convertirse en un compuesto representado por la formula general (1) mediante una sustancia basica. La sustancia basica se refiere a una sustancia tal como hidroxido de potasio, hidroxido de sodio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio o bicarbonato de potasio, y estos pueden usarse mientras esten disueltos en agua. Ademas, la extraccion puede llevarse a cabo segun sea necesario con un disolvente que sea incompatible con el agua, los ejemplos del cual incluyen disolventes a base de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo o acetato de butilo, disolventes a base de eter tales como eter dietflico, eter diisopropflico o eter metil-t-butilico, disolventes a base de cloro tales como diclorometano, dicloroetano o cloroformo y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano. No existen limitaciones particulares acerca del numero de procedimientos de separacion de lfquidos y el numero de los mismos puede ajustarse segun sea adecuado. El compuesto resultante representado por la formula general (1) puede purificarse mediante lavado, re-precipitacion, recristalizacion o cromatograffa en columna y similares, usando el mismo procedimiento que en el metodo anteriormente mencionado para el tratamiento posterior de la reaccion. El metodo para la purificacion puede ajustarse adecuadamente de acuerdo con la pureza objetivo.
A continuacion se proporciona una explicacion de un metodo para la obtencion de un compuesto representado por la formula general (2).
R1, R2, X, Y, n y m en la formula general (3) tienen los mismos significados que en la formula general (1).
Los ejemplos de agentes de bromacion incluyen 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoma y N-bromosuccinimida.
Un compuesto representado por la formula general (3) puede prepararse con referencia al Documento de Patente 1.
En la conversion de un compuesto representado por la formula general (3) en un compuesto representado por la formula general (2) con un agente de bromacion, se necesita un iniciador de radicales tal como un peracido o un compuesto de azo o irradiacion de luz.
Aunque no existen limitaciones particulares acerca del iniciador de radicales a condicion de que permita que la bromacion objetivo avance, se prefiere un iniciador de radicales que tenga una temperatura de semivida de 10 horas menor de 90 °C.
Los ejemplos del peracido como iniciador de radicales incluyen peroxido de diisobutirilo, peroxineodecanoato de cumilo, peroxidicarbonato de di-n-propilo, peroxidicarbonato de diisopropilo, peroxidicarbonato de di-sec-butilo, peroxineodecanoato de 1,1,3,3-tetrametilbutilo, peroxidicarbonato de di(4-t-butilciclohexilo), peroxidicarbonato de di(2-etilhexilo), peroxineodecanoato de t-hexilo, peroxineodecanoato de t-butilo, peroxineoheptanoato de t-butilo, peroxipivalato de t-hexilo, peroxipivalato de t-butilo, peroxido de di(3,5,5-trimetilhexanono), peroxido de dilaurilo, peroxi-2-etilhexanoato de 1,1,3,3-tetrametil-butilo, peroxido de acido disuccmico, 2,5-dimetil-2,5-di(2-
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etilhexanoilperoxi)hexano, peroxi-2-etilhexanoato de t-hexilo, peroxido de di(4-metilbenzoilo), peroxi-2-etilhexanoato de t-butilo, mezclas de peroxido de di(3-metilbenzoflo), peroxido de benzoil(3-metilbenzoflo) y peroxido de dibenzoflo, peroxido de dibenzoMo, 1,1-di(t-butilperoxi)-2-metilciclohexano y 1,1-di(t-hexilperoxi)-3,3,5- trimetilciclohexano.
Los ejemplos del compuesto de azo como iniciador de radicales incluyen 2,2'-azobis(isobutironitrilo), 2,2'-azobis(4- metoxi-2,4-dimetilvaleronitrilo), 2,2'-azobis(2,4-dimetilvaleronitrilo), 2,2'-azobis(2-metilpropionato) de dimetilo, 2,2'- azobis(2-metilbutironitrilo) y 1,1'-azobis(ciclohexano-1-carbonitrilo).
No existen limitaciones particulares acerca de la cantidad de iniciador de radicales utilizados a condicion de que permita que la reaccion objetivo avance. La cantidad utilizada es preferentemente de 0,001 a 0,30 equivalentes de equivalentes desde el punto de vista de la econoirna.
No existen limitaciones particulares acerca de la cantidad de agente de bromacion utilizado a condicion de que permita que la reaccion objetivo avance, y es de mas de 2 equivalentes en forma de atomos de bromo. La cantidad utilizada es preferentemente de 2 equivalentes a 4 equivalentes en forma de atomos de bromo desde el punto de vista de la economfa.
Puede usarse un disolvente al realizar la reaccion. Los ejemplos de los disolventes incluyen disolventes de benceno a base de cloro tales como clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de halogeno tales como tetracloruro de carbono, disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano y disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo.
Aunque no existen limitaciones particulares acerca de la cantidad de disolvente utilizado en la reaccion a condicion de que permita que la reaccion avance, preferentemente es de 3 veces el peso a 30 veces el peso del compuesto representado por la formula general (3).
La temperatura de reaccion puede ajustarse de acuerdo con el tipo de iniciador de radicales y es mayor de 30 °C e inferior a 150 °C o el punto de ebullicion del disolvente.
En cuanto a un metodo para el tratamiento posterior de la reaccion, pueden retirarse los subproductos mediante la realizacion de un procedimiento de filtracion en el caso de que los subproductos formados a partir del agente de bromacion, tal como 5,5-dimetilhidantoma en el caso de la 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoma, hubieran precipitado.
La mezcla de reaccion de un compuesto representado por la formula general (2) puede lavarse, re-precipitarse o recristalizarse con un disolvente adecuado. Los ejemplos de los disolventes utilizados en este momento incluyen disolventes a base de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo, disolventes a base de eter tales como eter dietflico, eter diisopropflico o eter metil-t-butilico, disolventes a base de cloro tales como diclorometano, dicloroetano o cloroformo, y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano. Ademas, estos disolventes pueden usarse solos o como una mezcla de dos o mas tipos en una proporcion arbitraria. Ademas, la mezcla de reaccion tambien puede purificarse mediante cromatograffa en columna. La purificacion puede realizarse adecuadamente de acuerdo con la pureza objetivo.
Un compuesto representado por la formula general (2) obtenido haciendo reaccionar un compuesto representado por la formula general (3) con un agente de bromacion puede convertirse en un compuesto representado por la formula general (1) haciendolo reaccionar con fluoruro de hidrogeno.
Como resultado, puede producirse un derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina eficientemente.
Ejemplos
Aunque a continuacion se proporciona una descripcion mas detallada de la presente invencion indicando ejemplos de la misma, la presente invencion no se limita a estos ejemplos. La 3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1- il)quinolina se denomina Compuesto (I), la 3-(4,4-dibromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina se denomina Compuesto (II), la 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina se denomina Compuesto (III), la 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoma se denomina DHB y la cromatograffa lfquida de alto rendimiento se denomina HPLC.
[Ejemplo comparativo 1] Smtesis del Compuesto (III)
Usando 3,3-dimetil-1-(quinolin-3-il)isoquinolin-4(3H)-ona (denominada Compuesto (IV)) como sustrato.
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Se anadieron 20 ml de trifluoruro de (dietilamino)azufre a una mezcla de 4,57 g del Compuesto (IV) y 5 ml de cloruro de metileno seguido de reflujo termico durante 13 horas. Despues de enfriarse al aire, la mezcla de reaccion se trato con bicarbonato de sodio acuoso saturado enfriado con hielo seguido de extraccion con cloruro de metileno. La capa de cloruro de metileno resultante se lavo con solucion saturada de salmuera y se seco con sulfato de magnesio seguido de la separacion por destilacion del disolvente a presion reducida y la purificacion del residuo resultante mediante cromatograffa para obtener la sustancia objetivo (1,42 g, rendimiento: 28,9%). Simultaneamente se recupero materia prima (2,89 g, tasa de recuperacion: 63,2 %).
[Ejemplo 1] Smtesis del compuesto (II) mediante DBH
Se disolvieron 4,8 g del Compuesto (I) en 48 ml de clorobenceno, seguido de la elevacion de la temperatura a 93 °C. Se anadieron 2,64 g de DBH y 0,42 g de 2,2'-azobis(isobutironitrilo) (AIBN) y se agitaron durante 5 minutos seguido de la adicion de nuevo de 2,64 g de DHB y 0,42 g de AIBN y de la agitacion durante 2 horas. Despues de enfriarse a 15 °C, la mezcla se agito durante 1 hora y despues se filtro. Despues de destilar el filtrado a presion reducida para retirar el disolvente, se anadieron 5 ml de una mezcla de acetato de etilo y hexano (acetato de etilo:hexano = 4:1) al residuo, seguido de agitacion a 15 °C, adicion adicional de 15 ml de hexano y agitacion durante 1 hora a la misma temperatura. El precipitado se retiro por filtracion para obtener 6,68 g del Compuesto (II) en forma de un solido de color amarillo palido. La pureza fue del 94,9 %.
Datos del material del Compuesto (II):
RMN-1H (CDCla) 6: 9,13 (1H, d, J = 2,0 Hz), 8,38 (1H, d, J = 2,0 Hz), 8,21 (2H, t, J = 8,1 Hz), 7,89 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,82-7,78 (1H, m), 7,62 (2H, td, J = 7,7, 4,1 Hz), 7,45-7,41 (1H, m), 7,24 (1H, d, J = 7,3 Hz), 1,79 (6H, s a).
[Ejemplo 2] Smtesis del compuesto (III) usando trifluorhidrato de trietilamina
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Se anadieron 5,0 g del Compuesto (II) obtenido en el Ejemplo 1 y 5,73 g de trifluorhidrato de trietilamina a 30 ml de xileno y se dejaron reaccionar durante 4 horas a 90 °C. Despues, se anadieron gota a gota 50 g de una solucion acuosa al 18 % de hidroxido de potasio mientras se enfriaba con hielo seguido de agitacion a temperatura ambiente. Despues de separar los lfquidos de la mezcla de reaccion resultante, la capa organica se concentro a presion reducida. Se anadieron 13 ml de metanol al residuo y la solucion resultante se anadio gota a gota a una solucion acuosa al 50 % de metanol. Se anadieron adicionalmente 26 ml de agua, seguido de agitacion. El precipitado resultante se retiro por filtracion para obtener 3,33 g del compuesto del tftulo en forma de un solido de color amarillo palido. El rendimiento fue del 88 %, lo que demuestra que el presente metodo es muy superior al metodo del Ejemplo Comparativo 1. Ademas, los datos de RMN-1H del compuesto resultante coincidieron con los descritos en el Documento de Patente 1.
[Ejemplo 3] Smtesis del Compuesto (III) usando trifluorhidrato de trietilamina
Se anadieron 1,47 g de trifluorhidrato de trietilamina a 7,5 ml de acetonitrilo seguido de la adicion de 1,21 g de Compuesto (II) y permitiendo que reaccionaran durante 4 horas a 90 °C. La medicion de la mezcla de reaccion en este momento mediante HPLC indico que el Compuesto (III) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 90 %. Despues de que se enfriara a temperatura ambiente, se anadio la mezcla de reaccion a una solucion acuosa de hidroxido de potasio. Despues, la solucion resultante se extrajo con acetato de etilo seguido de secado con sulfato de magnesio. Despues de retirar el sulfato de magnesio, se anadio al residuo una solucion acuosa de metanol seguido de agitacion y la separacion por filtracion del precipitado para obtener 0,67 g de Compuesto (III) en forma de un solido de color amarillo palido. Rendimiento: 80 %.
[Ejemplo 4] Smtesis del Compuesto (III) usando trifluorhidrato de trietilamina
Se anadieron 0,85 g de trifluorhidrato de trietilamina a 4 ml de tolueno, seguido de la adicion de 0,70 g de Compuesto (II) y permitiendo que reaccionaran durante 4 horas a 90 °C. La medicion de la mezcla de reaccion en este momento mediante HPLC indico que el Compuesto (III) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 96 %. Despues de que se dejara enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reaccion se anadio a una solucion acuosa al 5 % de hidroxido de potasio. Despues de separar los lfquidos, el disolvente se separo por destilacion a presion reducida. Se anadio una solucion acuosa de metanol al residuo resultante y el precipitado se retiro por filtracion para obtener 0,43 g de Compuesto (III) en forma de un solido de color amarillo palido. Rendimiento: 84 %.
[Ejemplo 5] Smtesis del Compuesto (III) usando trifluorhidrato de trietilamina
Se anadieron 0,80 g de trifluorhidrato de trietilamina y 1,0 g de Compuesto (II) a 6 ml de heptano y se dejaron reaccionar durante 4 horas a 90 °C. La medicion de la mezcla de reaccion resultante mediante HPLC indico que el Compuesto (III) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 93 %.
[Ejemplo 6] Smtesis del Compuesto (III) usando trifluorhidrato de trietilamina
La reaccion se realizo de la misma manera que en el Ejemplo 5 con la excepcion de la utilizacion de acetato de butilo en lugar de heptano. La medicion de la mezcla de reaccion resultante mediante HPLC indico que el Compuesto (III) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 78 %.
[Ejemplo 7] Smtesis del compuesto (III) usando trifluorhidrato de trietilamina
Se anadieron 0,88 g de trifluorhidrato de trietilamina a 4 ml de trietilamina seguido de la adicion de 0,72 g del Compuesto (II) y se dejaron reaccionar durante 4 horas a 90 °C. La medicion de esta mezcla de reaccion mediante HPLC indico que el Compuesto (III) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 82 %.
[Ejemplo 8] Smtesis del Compuesto (III) usando fluorhidrato de piridina al 70 %
Se anadieron 0,43 g de fluorhidrato de piridina al 70 % y 263 mg de piridina a 6 ml de tolueno seguido de la carga con 1,01 g del Compuesto (II). Despues, la mezcla de reaccion se agito durante 4 horas a 85 °C. El analisis de la mezcla de reaccion resultante mediante HPLC indico que el Compuesto (III) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 87 %.
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[Ejemplo 9] Smtesis del compuesto (II) mediante N-bromosuccinimida
Se calentaron 10 ml de clorobenceno anadidos de 1 g del Compuesto (I) a 93 °C. Despues, se anadieron 1,40 g de N-bromosuccinimida y 29 mg de AIBN y se dejaron reaccionar durante 2 horas a la misma temperature. La medicion de la mezcla de reaccion mediante HPLC indico que el Compuesto (II) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 90 %.
[Ejemplo 10] Smtesis del Compuesto (III) a partir del Compuesto (I)
Se anadieron 26,0 g de DHB y 650,2 mg de peroxidicarbonato de di(4-terc-butilciclohexilo) (pureza: 93 %) a 483,87 g de una solucion de clorobenceno que contema 21,73 g del Compuesto (I) seguido de calentamiento a 65 °C. Despues de que se agitara durante 2,5 horas a 65 °C, la mezcla de reaccion se enfrio a 45 °C y se retiro por destilacion una parte del clorobenceno a presion reducida. Se filtraron 213,7 g de la mezcla de reaccion resultante para obtener 223,4 g de filtrado. El clorobenceno se retiro por destilacion adicionalmente a presion reducida para obtener 82,91 g de una solucion de clorobenceno de Compuesto (II) (37,97 % en peso, rendimiento: 93,4 %).
Se anadieron 5,10 g de trifluorhidrato de trietilamina a 82,77 g de la solucion de clorobenceno de Compuesto (II) obtenida mediante la reaccion mencionada anteriormente seguido de calentamiento a 85 °C y agitacion durante 6 horas. Despues de enfriar a 60 °C, se anadieron 170,0 g de solucion acuosa al 20 % de hidroxido de potasio seguido de enfriamiento a temperatura ambiente y agitacion durante 15 minutos. Despues, se realizo un procedimiento de separacion de lfquidos, para obtener 90,05 g de una capa organica. Como resultado del analisis de la capa organica mediante HPLC, se confirmo que se habfa formado Compuesto (III) con un rendimiento del 93,4%. El lfquido de reaccion se concentro a presion reducida para obtener 35,21 g de una solucion de color negro. Se anadieron 189,11 g de etanol y 12,94 g de acido clortndrico concentrado a la solucion resultante seguido de calentamiento a 75 °C y agitacion durante 30 minutos. Despues, la solucion se enfrio a 2 °C y se agito durante 3 horas seguido de separacion por filtracion del precipitado. 21,85 g del solido de color amarillo palido resultante eran un clorhidrato del Compuesto (III). Pureza: 97,4 %, rendimiento: 84 %.
Datos del material del clorhidrato del Compuesto (III):
RMN-1H (DMSO-d6) 6: 9,32 (1H, d, J = 1,8 Hz), 9,04 (1H, d, J = 1,8 Hz), 8,31 (2H, dd, J = 8,3, 1,8 Hz), 8,06 (1H, dt, J = 10,7, 3,9 Hz), 7,93 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,88-7,82 (2H, m), 7,75 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,57 (1H, d, J = 7,6 Hz), 1,40 (6H, s).
Punto de fusion: 188 °C a 191 °C
Analisis elemental: C: 66,8 %, H: 5,0 %, N: 7,8 %, Cl: 10 %, F: 11 %
Se anadieron 105,0 g de eter metil t-butnico a 28,00 g de una solucion acuosa al 10% de hidroxido de sodio, seguido de la adicion de 21,00 g del clorhidrato del Compuesto (III) mencionado anteriormente mientras se agitaba. Despues de agitar durante 30 minutos a temperatura ambiente, los lfquidos se separaron y la capa organica resultante se lavo con 40 g de agua. Se anadieron 27,00 g de etanol a la capa organica resultante seguido de calentamiento a 59 °C y separacion por destilacion del eter metil-t-butilico. Despues de enfriar la solucion a 10 °C, se
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anadieron 84,0 g de agua seguido de agitacion durante 1 hora a temperatura ambiente. El solido precipitado se filtro y se seco para obtener 18,79 g del Compuesto (III) en forma de un solido de color amarillo palido (pureza: 98,1 %).
[Ejemplo 11] Smtesis de
6-bromo-3-(4,4-dibromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina
Se disolvieron 36,98 g de 6-bromo-3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina en 740 ml de clorobenceno seguido de la adicion de 34,74 g de DBH y 4,33 g de peroxidicarbonato de di(4-terc-butilciclohexilo) (pureza: 93 %) y calentamiento a 80 °C. Despues de agitar durante 4 horas a 80 °C, el lfquido de reaccion se enfrio a 18 °C y despues se filtro. Despues de destilar el filtrado a presion reducida para retirar el disolvente, se anadieron 168 g de cloroformo al residuo, seguido de calentamiento a 60 °C y agitacion durante 10 minutos a la misma temperatura. Despues de enfriarse a 20 °C la mezcla de reaccion se dejo reposar sin agitacion durante 2 horas a la misma temperatura. Despues, el precipitado se retiro por filtracion para obtener 36,03 g del compuesto del titulo en forma de un solido. Rendimiento: 68 %.
Datos materiales del compuesto del tttulo:
RMN-1H (CDCla) 6: 9,13 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,27 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 7,8, 1,1 Hz), 8,05 (2H, dd, J = 3,1, 1,5 Hz), 7,85 (1H, dd, J = 9,2, 2,1 Hz), 7,64 (1H, td, J = 7,6, 1,2 Hz), 7,43 (1H, td, J = 7,6, 1,2 Hz), 7,21 (1H, dd, J = 7,6, 0,9 Hz), 1,65 (6H, s a).
[Ejemplo 12] Smtesis de 6-bromo-3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina
Se disolvieron 35,93 g de 6-bromo-3-(4,4-dibromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina en 216 ml de tolueno seguido de la adicion de 36,54 g de trifluorhidrato de trietilamina, calentamiento a 85 °C y agitacion durante 4 horas a la misma temperatura. Despues de enfriar a 30 °C, se anadieron 248,0 g de solucion acuosa al 20 % de hidroxido de potasio seguido de la agitacion durante 30 minutos. Una capa organica obtenida mediante la realizacion de un procedimiento de separacion de lfquidos se lavo con agua y la capa organica se seco con sulfato de sodio. Despues de retirar por filtracion el sulfato de sodio, el filtrado se concentro a presion reducida para obtener 27,10 g de un aceite de color marron. Se anadieron 62,90 g de etanol al aceite de color marron resultante, seguido de calentamiento a 70 °C y agitacion durante 10 minutos. Despues de enfriar la solucion a 2 °C y agitar durante 2 horas, el precipitado se retiro por filtracion. 22,31 g del solido de color blanco resultante eran el compuesto del tttulo. Rendimiento: 81 %.
Datos materiales del compuesto del tttulo:
RMN-1H (CDCla) 6: 9,15 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,30 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,05-8,04 (2H, m), 7,88 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,85 (1H, dd, J = 9,2, 2,1 Hz), 7,67 (1H, td, J = 7,5, 1,0 Hz), 7,55 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,30 (1H, dd, J = 7,8, 0,8 Hz), 1,46 (6H, s).
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[Ejemplo 13] Smtesis de 7-bromo-3-(4,4-difluoro)-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina
Se disolvieron 55,7 mg de 7-bromo-3-(4,4-dibromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, preparada de la misma manera que en el Ejemplo 11 con la excepcion de la utilizacion de 7-bromo-3-(3,3-dimetil-3,4- dihidroisoquinolin-1-il)quinoMna en lugar de 6-bromo-3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, en 0,33 ml de tolueno seguido de la adicion de 60 mg de trifluorhidrato de trietilamina. La mezcla de reaccion se calento a 95 °C y se agito durante 4 horas a la misma temperatura. Despues de enfriar a 25 °C, se anadieron 6,0 g de solucion acuosa al 10% de hidroxido de potasio seguido de agitacion durante 1 hora. Despues de anadir 6 ml de tolueno, se separaron los lfquidos y la capa organica resultante se lavo con 6 g de agua, seguido del secado de la capa organica con sulfato de sodio. Despues de retirar por filtracion el sulfato de sodio, el filtrado se concentro a presion reducida y el residuo resultante se purifico mediante cromatograffa en columna de gel de silice. 26,4 mg del solido de color blanco resultante eran el compuesto del tttulo. Rendimiento: 62 %.
Datos materiales del compuesto del tttulo:
RMN-1H (CDCla) 6: 9,14 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,38-8,36 (2H, m), 7,88 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,76 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,71-7,65 (2H, m), 7,55 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 7,6, 0,6 Hz), 1,45 (6H, s).
[Ejemplo 14] Smtesis de 3-(4,4-dibromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-7-fluoroquinolina
Se disolvieron 103,2 mg de 3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-7-fluoroquinolina en 2 ml de clorobenceno seguido de la adicion de 116,3 mg de DHB y 7,3 mg de peroxidicarbonato de di(4-terc-butilciclohexilo) (pureza: 93 %) y calentamiento a 75 °C. Despues de agitar durante 3 horas a 75 °C, el lfquido de reaccion se enfrio a 25 °C y se filtro. Despues de destilar el filtrado a presion reducida para retirar el disolvente, el residuo resultante se purifico mediante cromatograffa en columna de gel de silice. 109,6 mg del solido resultante eran el compuesto del tttulo. Rendimiento: 70 %.
Datos materiales del compuesto del tttulo:
RMN-1H (CDCla) 6: 9,12 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,37 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 8,0, 1,2 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8,9, 6,1 Hz), 7,81 (1H, dd, J = 10,1, 2,4 Hz), 7,63 (1H, td, J = 7,6, 1,2 Hz), 7,45-7,39 (2H, m), 7,23 (1H, dd, J = 7,6, 1,2 Hz), 1,68 (6H, s a).
[Ejemplo 15] Smtesis de 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-7-fluoroquinolina
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Se disolvieron 101,0 mg de 3-(4,4-dibromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-7-fluoroquinolina en 0,6 ml de tolueno seguido de la adicion de 60 mg de trifluorhidrato de trietilamina. La mezcla se calento a 90 °C y se agito durante 4 horas a la misma temperatura. Despues de enfriar a 25 °C, se anadieron 6,0 g de solucion acuosa al 10 % de hidroxido de potasio seguido de agitacion durante 1 hora. Despues de anadir 6 ml de tolueno, una capa organica obtenida mediante la realizacion de un procedimiento de separacion de ftquidos se lavo con 6 g de agua y la capa organica se seco con sulfato de sodio. Despues de retirar por filtracion el sulfato de sodio, el filtrado se concentro a presion reducida y el residuo resultante se purifico mediante cromatografta en columna de gel de s^lice. 57,1 mg del aceite incoloro resultante eran el compuesto del tftulo. Rendimiento: 77 %.
Datos materiales del compuesto del tftulo:
RMN-1H (CDCla) 6: 9,15 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,40 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,91-7,87 (2H, m), 7,81 (1H, dd, J = 9,8, 2,4 Hz), 7,67 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,55 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,41 (1H, td, J = 8,6, 2,7 Hz), 7,33 (1H, d, J = 7,6 Hz), 1,46 (6H, s).
[Ejemplo 16] Smtesis de 3-(4,4-dibromo-3-clorometil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina
Se disolvieron 651,0 mg de 3-(3-clorometil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina en 13,35 g de clorobenceno, seguido de la adicion de 696,2 mg de DBH y 87,0 mg de peroxidicarbonato de di(4-terc-butilciclohexilo) (pureza: 93 %) y calentamiento a 65 °C. Despues de agitar durante 5 horas a 65 °C, el ftquido de reaccion se enfrio a 25 °C y despues se filtro. Despues de destilar el filtrado para retirar el disolvente, el residuo se purifico mediante cromatografta en columna de gel de s^lice. 461,4 mg del solido resultante eran el compuesto del tftulo. Rendimiento: 48 %.
Datos materiales del compuesto del tftulo:
RMN-1H (CDCla) 6: 9,16 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,43 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,20 (2H, t, J = 9,2 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8,3, 1,2 Hz), 7,82 (1H, m), 7,66 (1H, td, J = 7,6, 1,2 Hz), 7,62 (1H, m), 7,47 (1H, td, J = 7,6, 1,2 Hz), 7,32 (1H, dd, J = 7,6, 0,9 Hz), 4,42 (2H, s a), 1,43 (3H, s a).
[Ejemplo 17] Smtesis de 3-(3-clorometil-4,4-difluoro-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1 -il)quinolina
Se disolvieron 461,4 mg de 3-(4,4-dibromo-3-clorometil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina en 3 ml de tolueno seguido de la adicion de 520 mg de trifluorhidrato de trietilamina. Despues, la mezcla se calento a 90 °C y se agito durante 6 horas a la misma temperatura. Despues de enfriar a 25 °C, se anadieron 7,0 g de solucion acuosa al 20 % de hidroxido de potasio y se agitaron durante 30 minutos. Despues de anadir acetato de etilo, una capa organica obtenida mediante la realizacion de un procedimiento de separacion de ftquidos se seco con sulfato de sodio. Despues de filtrar el sulfato de sodio, el filtrado se concentro a presion reducida y el residuo resultante se purifico mediante cromatografta en columna de gel de silice. 332,2 mg del solido resultante eran el compuesto del tftulo. Rendimiento: 97 %.
Datos materiales del compuesto del tftulo:
RMN-1H (CDCls) 6: 9,17 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,43 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,90 (2H, t, J = 8,6 Hz), 7,82 (1H, m), 7,69 (1H, td, J = 7,6, 0,9 Hz), 7,62 (1H, m), 7,5 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,47 (1H, dd, J = 7,6, 0,9 Hz), 3,99
(2H, s), 1,48 (3H, s).
Aplicabilidad industrial
5 De acuerdo con la presente invencion, puede proporcionarse un derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina tanto facilmente como eficientemente. Ademas, la presente invencion tiene un alto valor en terminos de uso industrial ya que permite que la produccion industrial se realice ventajosamente.
Claims (3)
- REIVINDICACIONES1. Un metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1):5
imagen1 en la que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o R1 y R2 junto con el atomo de carbono al que estan unidos forman un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 atomos de carbono, X representa un atomo de halogeno, un grupo 10 alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, n representa un numero entero de 0 a 4, Y representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono y m representa un numero entero de 0 a 6, que comprende hacer reaccionar un compuesto representado por la formula general (2):15imagen2 en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que se han definido anteriormente, con fluoruro de hidrogeno.20 2. El metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1) descrita en la reivindicacion 1, enel que el compuesto representado por la formula general (2) se obtiene haciendo reaccionar un compuesto representado por la formula general (3):imagen3 25en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que en la reivindicacion 1, con un agente de bromacion. - 3. El metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1) descrita en la reivindicacion 1, en el que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 630 atomos de carbono, n = 0 y m = 0.
- 4. El metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1) descrita en la reivindicacion 2, en el que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, n = 0 y m = 0.
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| WO2018054721A1 (en) | 2016-09-26 | 2018-03-29 | Basf Se | Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi |
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| WO2018065182A1 (en) | 2016-10-04 | 2018-04-12 | Basf Se | Reduced quinoline compounds as antifuni agents |
| WO2018073110A1 (en) | 2016-10-20 | 2018-04-26 | Basf Se | Quinoline compounds as fungicides |
| MX2019007120A (es) | 2016-12-16 | 2019-09-16 | Basf Se | Compuestos plaguicidas. |
| WO2018114393A1 (en) | 2016-12-19 | 2018-06-28 | Basf Se | Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi |
| EP3339297A1 (en) | 2016-12-20 | 2018-06-27 | Basf Se | Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi |
| WO2018116072A1 (en) | 2016-12-20 | 2018-06-28 | Pi Industries Ltd. | Heterocyclic compounds |
| EP3338552A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-27 | Basf Se | Use of a tetrazolinone fungicide on transgenic plants |
| BR112019014061A2 (pt) | 2017-01-23 | 2020-02-04 | Basf Se | compostos de fórmula i, intermediários b, intermediários c, intermediários ii e intermediários d, composição, uso, método para combater fungos fitopatogênicos, semente e processo para a síntese dos compostos de fórmula i |
| WO2018149754A1 (en) | 2017-02-16 | 2018-08-23 | Basf Se | Pyridine compounds |
| BR112019015338B1 (pt) | 2017-02-21 | 2023-03-14 | Basf Se | Compostos de fórmula i, composição agroquímica, semente revestida, uso dos compostos e método para combater fungos nocivos fitopatogênicos |
| WO2018162312A1 (en) | 2017-03-10 | 2018-09-13 | Basf Se | Spirocyclic derivatives |
| WO2018166855A1 (en) | 2017-03-16 | 2018-09-20 | Basf Se | Heterobicyclic substituted dihydroisoxazoles |
| UA125313C2 (uk) | 2017-03-28 | 2022-02-16 | Басф Се | Пестициди |
| CN116102580A (zh) | 2017-03-31 | 2023-05-12 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于防除动物害虫的嘧啶鎓化合物及其混合物 |
| EP3606914A1 (en) | 2017-04-06 | 2020-02-12 | Basf Se | Pyridine compounds |
| US20200045974A1 (en) | 2017-04-07 | 2020-02-13 | Basf Se | Substituted Oxadiazoles for Combating Phytopathogenic Fungi |
| WO2018188962A1 (en) | 2017-04-11 | 2018-10-18 | Basf Se | Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi |
| WO2018192793A1 (en) | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Basf Se | Substituted rhodanine derivatives |
| EP3612514B1 (en) | 2017-04-20 | 2022-03-30 | PI Industries Ltd | Novel phenylamine compounds |
| US20200190073A1 (en) | 2017-04-26 | 2020-06-18 | Basf Se | Substituted succinimide derivatives as pesticides |
| WO2018202428A1 (en) | 2017-05-02 | 2018-11-08 | Basf Se | Fungicidal mixture comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles |
| CN110621669A (zh) | 2017-05-04 | 2019-12-27 | 巴斯夫欧洲公司 | 防除植物病原性真菌的取代5-卤代烷基-5-羟基异噁唑类 |
| WO2018202491A1 (en) | 2017-05-04 | 2018-11-08 | Basf Se | Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi |
| EP3618628A1 (en) | 2017-05-05 | 2020-03-11 | Basf Se | Fungicidal mixtures comprising triazole compounds |
| US11591335B2 (en) | 2017-05-10 | 2023-02-28 | Basf Se | Bicyclic pesticidal compounds |
| WO2018206419A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal heterobicyclic derivatives |
| WO2018210660A1 (en) | 2017-05-15 | 2018-11-22 | Basf Se | Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides |
| WO2018210658A1 (en) | 2017-05-15 | 2018-11-22 | Basf Se | Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides |
| WO2018210661A1 (en) | 2017-05-15 | 2018-11-22 | Basf Se | Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides |
| WO2018210659A1 (en) | 2017-05-15 | 2018-11-22 | Basf Se | Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides |
| EP3625215B1 (en) | 2017-05-18 | 2023-09-13 | PI Industries Ltd | Formimidamidine compounds useful against phytopathogenic microorganisms |
| BR112019025295A2 (pt) | 2017-05-30 | 2020-06-23 | Basf Se | Compostos, composição, uso de um composto da fórmula i, método para combater fungos fitopatogênicos e semente |
| WO2018219797A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Basf Se | Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi |
| WO2018224455A1 (en) | 2017-06-07 | 2018-12-13 | Basf Se | Substituted cyclopropyl derivatives |
| BR112019025331A2 (pt) | 2017-06-16 | 2020-06-23 | Basf Se | Compostos da fórmula (i), composição, métodos de proteção de safras e de combate, método não terapêutico de tratamento, semente, uso dos compostos e uso de composto |
| BR112019025191B1 (pt) | 2017-06-19 | 2023-11-28 | Basf Se | Compostos de pirimidínio substituídos, composição, método para proteger culturas, semente revestida, uso dos compostos e uso de um composto |
| WO2018234139A1 (en) | 2017-06-19 | 2018-12-27 | Basf Se | 2 - [[5- (TRIFLUOROMETHYL) -1,2,4-OXADIAZOL-3-YL] ARYLOXY] (THIO) ACETAMIDES FOR THE CONTROL OF PHYTOPATHOGENIC FUNGI |
| WO2018234488A1 (en) | 2017-06-23 | 2018-12-27 | Basf Se | SUBSTITUTED CYCLOPROPYL DERIVATIVES |
| WO2019002158A1 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Basf Se | SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR THE CONTROL OF PHYTOPATHOGENIC FUNGI |
| WO2019025250A1 (en) | 2017-08-04 | 2019-02-07 | Basf Se | SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR COMBATING PHYTOPATHOGENIC FUNGI |
| WO2019038042A1 (en) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Basf Se | SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR THE CONTROL OF PHYTOPATHOGENIC FUNGI |
| WO2019042800A1 (en) | 2017-08-29 | 2019-03-07 | Basf Se | PESTICIDE MIXTURES |
| WO2019042932A1 (en) | 2017-08-31 | 2019-03-07 | Basf Se | METHOD FOR CONTROLLING RICE PARASITES IN RICE |
| EP3453706A1 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-13 | Basf Se | Pesticidal imidazole compounds |
| EP3684761A1 (en) | 2017-09-18 | 2020-07-29 | Basf Se | Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi |
| WO2019057660A1 (en) | 2017-09-25 | 2019-03-28 | Basf Se | INDOLE AND AZAINDOLE COMPOUNDS HAVING 6-CHANNEL SUBSTITUTED ARYL AND HETEROARYL CYCLES AS AGROCHEMICAL FUNGICIDES |
| WO2019072906A1 (en) | 2017-10-13 | 2019-04-18 | Basf Se | IMIDAZOLIDINE PYRIMIDINIUM COMPOUNDS FOR CONTROL OF HARMFUL ANIMALS |
| US11147275B2 (en) | 2017-11-23 | 2021-10-19 | Basf Se | Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi |
| WO2019115511A1 (en) | 2017-12-14 | 2019-06-20 | Basf Se | Fungicidal mixture comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles |
| US11839214B2 (en) | 2017-12-15 | 2023-12-12 | Basf Se | Fungicidal mixture comprising substituted pyridines |
| EP3728204A1 (en) | 2017-12-20 | 2020-10-28 | PI Industries Ltd. | Fluoralkenyl compounds, process for preparation and use thereof |
| WO2019121143A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Basf Se | Substituted cyclopropyl derivatives |
| US11512054B2 (en) | 2017-12-21 | 2022-11-29 | Basf Se | Pesticidal compounds |
| BR112020012706A2 (pt) | 2018-01-09 | 2020-11-24 | Basf Se | uso de um composto de silietinil hetarila, composição para uso na redução de nitrificação, mistura agroquímica, métodos para reduzir a nitrificação e para tratamento de um fertilizante ou de uma composição |
| WO2019137995A1 (en) | 2018-01-11 | 2019-07-18 | Basf Se | Novel pyridazine compounds for controlling invertebrate pests |
| AU2019213693B2 (en) | 2018-01-30 | 2022-09-22 | Pi Industries Ltd. | Oxadiazoles for use in controlling phytopathogenic fungi |
| WO2019150311A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Pi Industries Ltd. | 1-3 dithiol compounds and their use for the protection of crops from phytopathogenic microorganisms |
| WO2019154665A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-15 | Basf Se | New pyridine carboxamides |
| US20200354321A1 (en) | 2018-02-07 | 2020-11-12 | Basf Se | New pyridine carboxamides |
| EP3530118A1 (en) | 2018-02-26 | 2019-08-28 | Basf Se | Fungicidal mixtures |
| EP3530116A1 (en) | 2018-02-27 | 2019-08-28 | Basf Se | Fungicidal mixtures comprising xemium |
| WO2019166558A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-09-06 | Basf Se | Use of pyrazole propargyl ethers as nitrification inhibitors |
| MX2020009022A (es) | 2018-02-28 | 2020-10-12 | Basf Se | Uso de alcoxipirazoles como inhibidores de la nitrificacion. |
| IL302719A (en) | 2018-02-28 | 2023-07-01 | Basf Se | Use of N-functional alkoxy pyrazole compounds as nitrification inhibitors |
| BR112020015467A2 (pt) | 2018-02-28 | 2020-12-08 | Basf Se | Misturas fungicidas, composição fungicida, métodos para controlar fungos fitopatogênicos, para melhorar a saúde das plantas e para proteção de material de propagação de plantas contra fungos fitopatogênicos e material de propagação de planta |
| US11917995B2 (en) | 2018-03-01 | 2024-03-05 | BASF Agro B.V. | Fungicidal compositions of mefentrifluconazole |
| EP3533333A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-04 | Basf Se | Fungicidal mixtures comprising pydiflumetofen |
| EP3533331A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-04 | Basf Se | Fungicidal mixtures comprising pydiflumetofen |
| EP3536150A1 (en) | 2018-03-06 | 2019-09-11 | Basf Se | Fungicidal mixtures comprising fluxapyroxad |
| EP3762367A1 (en) | 2018-03-09 | 2021-01-13 | PI Industries Ltd. | Heterocyclic compounds as fungicides |
| WO2019175712A1 (en) | 2018-03-14 | 2019-09-19 | Basf Corporation | New uses for catechol molecules as inhibitors to glutathione s-transferase metabolic pathways |
| WO2019175713A1 (en) | 2018-03-14 | 2019-09-19 | Basf Corporation | New catechol molecules and their use as inhibitors to p450 related metabolic pathways |
| WO2019185413A1 (en) | 2018-03-27 | 2019-10-03 | Basf Se | Pesticidal substituted cyclopropyl derivatives |
| BR112020020959A2 (pt) | 2018-04-16 | 2021-01-19 | Pi Industries Ltd. | Uso de compostos de fenilamidina 4-substituídospara controlar doenças de ferrugem em vegetais |
| WO2019219464A1 (en) | 2018-05-15 | 2019-11-21 | Basf Se | Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi |
| KR20210008036A (ko) | 2018-05-15 | 2021-01-20 | 바스프 에스이 | 벤즈피리목산 및 옥사조술필을 포함하는 혼합물 및 이의 용도 및 이의 적용 방법 |
| WO2019224092A1 (en) | 2018-05-22 | 2019-11-28 | Basf Se | Pesticidally active c15-derivatives of ginkgolides |
| WO2020002472A1 (en) | 2018-06-28 | 2020-01-02 | Basf Se | Use of alkynylthiophenes as nitrification inhibitors |
| HUE064943T2 (hu) | 2018-07-23 | 2024-04-28 | Basf Se | Szubsztituált tiazolidin vegyület alkalmazása nitrifikációs inhibitorként |
| US20210340073A1 (en) | 2018-07-23 | 2021-11-04 | Basf Se | Use of substituted 2-thiazolines as nitrification inhibitors |
| TW202009235A (zh) | 2018-08-17 | 2020-03-01 | 印度商皮埃企業有限公司 | 1,2-二硫醇酮化合物及其用途 |
| EP3613736A1 (en) | 2018-08-22 | 2020-02-26 | Basf Se | Substituted glutarimide derivatives |
| EP3628157A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-01 | Basf Se | Method of controlling insecticide resistant insects and virus transmission to plants |
| EP3628158A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-01 | Basf Se | Pesticidal mixture comprising a mesoionic compound and a biopesticide |
| BR112021004526A2 (pt) | 2018-09-28 | 2021-06-08 | Basf Se | uso do composto, métodos de proteção de plantas, de controle ou combate a pragas invertebradas e de tratamento de sementes e semente |
| EP3628156A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-01 | Basf Se | Method for controlling pests of sugarcane, citrus, rapeseed, and potato plants |
| AR116558A1 (es) | 2018-10-01 | 2021-05-19 | Pi Industries Ltd | Oxadiazoles |
| US20210387954A1 (en) | 2018-10-01 | 2021-12-16 | Pi Industries Limited | Oxadiazoles as fungicides |
| EP3643705A1 (en) | 2018-10-24 | 2020-04-29 | Basf Se | Pesticidal compounds |
| WO2020095161A1 (en) | 2018-11-05 | 2020-05-14 | Pi Industries Ltd. | Nitrone compounds and use thereof |
| WO2020109039A1 (en) | 2018-11-28 | 2020-06-04 | Basf Se | Pesticidal compounds |
| EP3670501A1 (en) | 2018-12-17 | 2020-06-24 | Basf Se | Substituted [1,2,4]triazole compounds as fungicides |
| US20230031024A1 (en) | 2018-12-18 | 2023-02-02 | Basf Se | Substituted pyrimidinium compounds for combating animal pests |
| EP3696177A1 (en) | 2019-02-12 | 2020-08-19 | Basf Se | Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests |
| MX2021012325A (es) | 2019-04-08 | 2022-05-18 | Pi Industries Ltd | Nuevos compuestos de oxadiazol para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos. |
| AR118614A1 (es) | 2019-04-08 | 2021-10-20 | Pi Industries Ltd | Compuestos de oxidazol para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos |
| BR112021020231A2 (pt) | 2019-04-08 | 2021-12-07 | Pi Industries Ltd | Compostos de oxadiazol inovadores para controlar ou prevenir fungos fitopatogênicos |
| EP3730489A1 (en) | 2019-04-25 | 2020-10-28 | Basf Se | Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides |
| EP3769623A1 (en) | 2019-07-22 | 2021-01-27 | Basf Se | Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests |
| EP3975718A1 (en) | 2019-05-29 | 2022-04-06 | Basf Se | Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests |
| WO2020244970A1 (en) | 2019-06-06 | 2020-12-10 | Basf Se | New carbocyclic pyridine carboxamides |
| US20220235005A1 (en) | 2019-06-06 | 2022-07-28 | Basf Se | Fungicidal n-(pyrid-3-yl)carboxamides |
| WO2020244969A1 (en) | 2019-06-06 | 2020-12-10 | Basf Se | Pyridine derivatives and their use as fungicides |
| EP3766879A1 (en) | 2019-07-19 | 2021-01-20 | Basf Se | Pesticidal pyrazole derivatives |
| AR119774A1 (es) | 2019-08-19 | 2022-01-12 | Pi Industries Ltd | Compuestos de oxadiazol que contienen un anillo heteroaromático de 5 miembros para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos |
| WO2021063736A1 (en) | 2019-10-02 | 2021-04-08 | Basf Se | Bicyclic pyridine derivatives |
| WO2021063735A1 (en) | 2019-10-02 | 2021-04-08 | Basf Se | New bicyclic pyridine derivatives |
| AR120374A1 (es) | 2019-11-08 | 2022-02-09 | Pi Industries Ltd | Compuestos de oxadiazol que contienen anillos de heterociclilo fusionados para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos |
| AU2020414327A1 (en) | 2019-12-23 | 2022-07-07 | Basf Se | Enzyme enhanced root uptake of agrochemical active compound |
| US20230106291A1 (en) | 2020-02-28 | 2023-04-06 | BASF Agro B.V. | Methods and uses of a mixture comprising alpha-cypermethrin and dinotefuran for controlling invertebrate pests in t |
| US20230142542A1 (en) | 2020-03-04 | 2023-05-11 | Basf Se | Use of substituted 1,2,4-oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi |
| WO2021209360A1 (en) | 2020-04-14 | 2021-10-21 | Basf Se | Fungicidal mixtures comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles |
| BR112022021631A2 (pt) | 2020-04-28 | 2022-12-06 | Basf Se | Compostos, composição, métodos para combater ou controlar pragas invertebradas, para proteger plantas em crescimento e para tratar ou proteger um animal, semente e uso de um composto |
| EP3903581A1 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-03 | Basf Se | Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors i |
| EP3903583A1 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-03 | Basf Se | Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iii |
| EP3903582A1 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-03 | Basf Se | Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors ii |
| EP3903584A1 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-03 | Basf Se | Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iv |
| EP3909950A1 (en) | 2020-05-13 | 2021-11-17 | Basf Se | Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests |
| EP3945089A1 (en) | 2020-07-31 | 2022-02-02 | Basf Se | Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors v |
| WO2021249800A1 (en) | 2020-06-10 | 2021-12-16 | Basf Se | Substituted [1,2,4]triazole compounds as fungicides |
| EP3939961A1 (en) | 2020-07-16 | 2022-01-19 | Basf Se | Strobilurin type compounds and their use for combating phytopathogenic fungi |
| WO2022017836A1 (en) | 2020-07-20 | 2022-01-27 | BASF Agro B.V. | Fungicidal compositions comprising (r)-2-[4-(4-chlorophenoxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-1- (1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol |
| EP3970494A1 (en) | 2020-09-21 | 2022-03-23 | Basf Se | Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors viii |
| UY39385A (es) | 2020-08-18 | 2022-02-25 | Pi Industries Ltd | Nuevos compuestos heterocíclicos para combatir los hongos fitopatógenos |
| AR123501A1 (es) | 2020-09-15 | 2022-12-07 | Pi Industries Ltd | Nuevos compuestos de picolinamida para combatir hongos fitopatógenos |
| AR123502A1 (es) | 2020-09-15 | 2022-12-07 | Pi Industries Ltd | Nuevos compuestos de picolinamida para combatir hongos fitopatógenos |
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| WO2006093832A2 (en) * | 2005-02-28 | 2006-09-08 | Renovis, Inc. | Amide derivatives as ion-channel ligands and pharmaceutical compositions and methods of using the same |
| WO2007011022A1 (ja) * | 2005-07-22 | 2007-01-25 | Sankyo Agro Company, Limited | ３－（イソキノリン－１－イル）キノリン誘導体 |
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