ES2585184T3

ES2585184T3 - Procedimientos y composiciones para el diagnóstico y pronóstico de lesión renal e insuficiencia renal

Info

Publication number: ES2585184T3
Application number: ES13177829.2T
Authority: ES
Inventors: Joseph Anderberg; Jeff Gray; Paul Mcpherson; Kevin Nakamura; James Patrick Kampf
Original assignee: Astute Medical Inc
Current assignee: Astute Medical Inc
Priority date: 2010-02-05
Filing date: 2011-02-04
Publication date: 2016-10-04
Anticipated expiration: 2031-02-04
Also published as: EP2666872B1; JP2018185320A; SMT201600245B; EP2531620A4; US20230194552A1; CN105158481A; KR101940014B1; NZ700695A; CA2788826C; HRP20160733T1; MX341191B; AU2011213684A1; MX366653B; RS54879B1; PL2666872T3; AU2011213684B2; HUE029304T2; JP6363154B2; MX2012008956A; US11454635B2

Abstract

Un procedimiento para evaluar el estado renal en un sujeto, que comprende: realizar uno o más ensayos configurados para detectar uno o más biomarcadores que comprenden proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7 en una muestra de líquido corporal obtenida del sujeto para proporcionar un resultado de ensayo; y correlacionar el/los resultado(s) de ensayo con el estado renal del sujeto, en el que dicha etapa de correlación comprende asignar una probabilidadprobabilidad de uno o más cambios futuros en el estado renal al sujeto basado en el/los resultado(s) de ensayo.

Description

DESCRIPCIÓN

Procedimientos y composiciones para el diagnóstico y pronóstico de lesión renal e insuficiencia renal

Antecedentes de la invención

El siguiente análisis de los antecedentes de la invención se proporciona meramente para ayudar al lector en la 5 comprensión de la invención y no se admite para describir o constituir técnica anterior a la presente invención.

El riñón es el responsable de la excreción de agua y soluto del cuerpo. Sus funciones incluyen el mantenimiento del

equilibrio ácido-base, la regulación de las concentraciones de electrolitos, el control de la volemia y la regulación de

la presión arterial. Como tal, la pérdida de la función renal a través de lesión y/o enfermedad da como resultado

mortalidad y morbilidad sustancial. Se proporciona un análisis detallado de las lesiones renales en Harrison’s 10 Principles of lnternal Medicine, 17ª Ed., McGraw Hill, New York, páginas 1741-1830. La enfermedad y/o lesión renal

puede ser aguda o crónica. Las enfermedades renales agudas y crónicas se describen como sigue (de Current

Medical Diagnosis & Treatment 2008, 47ª Ed, McGraw Hill, New York, páginas 785-815): "La insuficiencia renal

aguda es un empeoramiento de la función renal durante de horas a días, lo que da como resultado la retención de

desechos nitrogenados (tales como nitrógeno ureico) y creatinina en la sangre. La retención de estas sustancias se 15 llama azoemia. La insuficiencia renal crónica (nefropatía crónica) resulta de una pérdida anormal de la función renal

durante de meses a años".

La insuficiencia renal aguda (IRC, también conocida como lesión renal aguda o LRA) es una reducción brusca

(detectada típicamente en de aproximadamente 48 horas a 1 semana) en la filtración glomerular. Esta pérdida de

capacidad de filtración da como resultado la retención de nitrógeno (urea y creatinina) y productos de desecho no 20 nitrogenados que normalmente se excretan por el riñón, una reducción en la diuresis, o ambas. Se ha informado de

que la IRA complica aproximadamente un 5 % de los ingresos hospitalarios, un 4-15 % de las intervenciones con

circulación extracorporal, y hasta un 30 % de las admisiones de cuidados intensivos. La IRA se puede categorizar

como prerrenal, renal intrínseca o posrrenal según la causalidad. La nefropatía intrínseca se puede dividir además

en anomalías glomerulares, tubulares, intersticiales y vasculares. Las principales causas de IRA se describen en la 25 siguiente tabla, que está adaptada del Merck Manual, 17ª ed, capítulo 222:

Tipo: Factores de riesgo

Prerrenal

Hipovolemia de LEC: Diuresis excesiva, hemorragia, pérdidas GI, pérdida de líquido intravascular al espacio extravascular (debido a ascitis, peritonitis, pancreatitis o quemaduras), pérdida de piel y membranas mucosas, estados de pérdida de agua y sal renales

Gasto cardíaco bajo: Cardiomiopatía, IM, taponamiento cardíaco, embolia pulmonar, hipertensión pulmonar, ventilación mecánica con presión positiva

Resistencia vascular sistémica baja: Choque septicémico, insuficiencia hepática, antihipertensores

Incremento en la resistencia vascular renal: AINE, ciclosporinas, tacrolimus, hipercalcemia, anafilaxia, anestésicos, obstrucción de la arteria renal, trombosis de la vena renal, septicemia, síndrome hepatorrenal

Disminución en el tono de las arteriolas eferentes (que da lugar a una disminución en la TFG a partir de la reducción de la presión transcapilar glomerular, en especial en pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral): inhibidores de la ECA o bloqueantes de los receptores de la angiotensina II

Renal intrínseca

Lesión tubular aguda: Isquemia (estado prerrenal prolongado o grave): cirugía, hemorragia, obstrucción arterial o venosa; toxinas: AINE, ciclosporinas, tacrolimus, aminoglucósidos, foscarnet, etilenglicol, hemoglobina, mioglobina, ifosfamida, metales pesados, metotrexato, agentes de contraste radiopaco, estreptozotocina

Glomerulonefritis aguda: Asociados a ANCA: Glomerulonefritis con semilunas, panarteritis nudosa, granulomatosis de Wegener; glomerulonefritis anti-MBG: Síndrome de Goodpasture; inmunocomplejos: Glomerulonefritis en lupus, glomerulonefritis posinfecciosa, glomerulonefritis crioglobulinémica

Nefritis tubulointersticial aguda: Reacción a fármacos (por ejemplo, β-lactamas, AINE, sulfonamidas, ciprofloxacina, diuréticos tiazídicos, furosemida, fenitoína, alopurinol, pielonefritis, necrosis papilar

Nefropatía vascular aguda: Vasculitis, hipertensión maligna, microangiopatías trombóticas, esclerodermia, ateroembolia

Enfermedades infiltrantes: Linfoma, sarcoidosis, leucemia

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Todavía en otros modos de realización de diagnóstico preferentes, estos procedimientos comprenden diagnosticar a un sujeto que tiene la necesidad de trasplante renal, y el/los resultado(s) del ensayo se correlaciona(n) con una necesidad de trasplante renal. Por ejemplo, cada una de las concentraciones medidas se puede comparar con un valor umbral. Para un marcador de tendencia positiva, un incremento en la probabilidad de aparición de una lesión que crea una necesidad de trasplante renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida es superior al valor umbral (con relación a la probabilidad asignada cuando la concentración medida es inferior al valor umbral); de forma alternativa, cuando la concentración medida es inferior al valor umbral, un incremento en la probabilidad de la no aparición de una lesión que crea una necesidad de trasplante renal se puede asignar al sujeto (con relación a la probabilidad asignada cuando la concentración medida es superior al valor umbral). Para un marcador de tendencia negativa, un incremento en la probabilidad de aparición de una lesión que crea una necesidad de trasplante renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida es inferior al valor umbral (con relación a la probabilidad asignada cuando la concentración medida es superior al valor umbral); de forma alternativa, cuando la concentración medida es superior al valor umbral, un incremento en la probabilidad de la no aparición de una lesión que crea una necesidad de trasplante renal se puede asignar al sujeto (con relación a la probabilidad asignada cuando la concentración medida es inferior al valor umbral).

Todavía en otros modos de realización, los procedimientos para evaluar el estado renal descrito en el presente documento son procedimientos para realizar el seguimiento de una lesión renal en el sujeto; es decir, evaluar si la función renal mejora o empeora en un sujeto que ha padecido una lesión en la función renal, función renal reducida

o IRA. En estos modos de realización, el/los resultado(s) del ensayo, por ejemplo la(s) concentración/concentraciones de uno o más biomarcadores seleccionados del grupo que consiste en factor de coagulación VII, CA19-9, el proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7, quimiocina con motivo C-X-C 6, y quimiocina con motivo C-C 13 se correlaciona(n) con la aparición o no aparición de un cambio en el estado renal. Los siguientes son modos de realización de seguimiento preferentes.

En modos de realización de seguimiento preferentes, estos procedimientos comprenden realizar el seguimiento del estado renal en un sujeto que padece una lesión en la función renal, y el/los resultado(s) de ensayo se correlaciona(n) con la aparición o no aparición de un cambio en el estado renal en el sujeto. Por ejemplo, la(s) concentración/concentraciones medida(s) se puede(n) comparar con un valor umbral. Para un marcador de tendencia positiva, cuando la concentración medida es superior al valor umbral, un empeoramiento en la función renal se puede asignar al sujeto; de forma alternativa, cuando la concentración medida es inferior al valor umbral, una mejora de la función renal se puede asignar al sujeto. Para un marcador de tendencia negativa, cuando la concentración medida es inferior al valor umbral, un empeoramiento en la función renal se puede asignar al sujeto; de forma alternativa, cuando la concentración medida es superior al valor umbral, una mejora de la función renal se puede asignar al sujeto.

En otros modos de realización de seguimiento preferentes, estos procedimientos comprenden realizar el seguimiento del estado renal en un sujeto que padece una función renal reducida, y el/los resultado(s) de ensayo se correlaciona(n) con la aparición o no aparición de un cambio en el estado renal en el sujeto. Por ejemplo, la(s) concentración/concentraciones medida(s) se puede(n) comparar con un valor umbral. Para un marcador de tendencia positiva, cuando la concentración medida es superior al valor umbral, un empeoramiento en la función renal se puede asignar al sujeto; de forma alternativa, cuando la concentración medida es inferior al valor umbral, una mejora de la función renal se puede asignar al sujeto. Para un marcador de tendencia negativa, cuando la concentración medida es inferior al valor umbral, un empeoramiento en la función renal se puede asignar al sujeto; de forma alternativa, cuando la concentración medida es superior al valor umbral, una mejora de la función renal se puede asignar al sujeto.

Aún en otros modos de realización de seguimiento preferentes, estos procedimientos comprenden realizar el seguimiento del estado renal en un sujeto que padece insuficiencia renal aguda, y el/los resultado(s) de ensayo se correlaciona(n) con la aparición o no aparición de un cambio en el estado renal en el sujeto. Por ejemplo, la(s) concentración/concentraciones medida(s) se puede(n) comparar con un valor umbral. Para un marcador de tendencia positiva, cuando la concentración medida es superior al valor umbral, un empeoramiento en la función renal se puede asignar al sujeto; de forma alternativa, cuando la concentración medida es inferior al valor umbral, una mejora de la función renal se puede asignar al sujeto. Para un marcador de tendencia negativa, cuando la concentración medida es inferior al valor umbral, un empeoramiento en la función renal se puede asignar al sujeto; de forma alternativa, cuando la concentración medida es superior al valor umbral, una mejora de la función renal se puede asignar al sujeto.

En otros modos de realización de seguimiento preferentes adicionales, estos procedimientos comprenden realizar el seguimiento del estado renal en un paciente en riesgo de lesión en la función renal debido a la preexistencia de uno

o más factores de riesgo conocidos para IRA prerrenal, renal intrínseca o posrrenal, y el/los resultado(s) de ensayo se correlaciona(n) con la aparición o no aparición de un cambio en el estado renal en el sujeto. Por ejemplo, la(s) concentración/concentraciones medida(s) se puede(n) comparar con un valor umbral. Para un marcador de tendencia positiva, cuando la concentración medida es superior al valor umbral, un empeoramiento en la función renal se puede asignar al sujeto; de forma alternativa, cuando la concentración medida es inferior al valor umbral, una mejora de la función renal se puede asignar al sujeto. Para un marcador de tendencia negativa, cuando la concentración medida es inferior al valor umbral, un empeoramiento en la función renal se puede asignar al sujeto;

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una especificidad de más de 0,5, preferentemente al menos aproximadamente de 0,6, más preferentemente al menos aproximadamente de 0,7, aún más preferentemente al menos aproximadamente de 0,8, incluso más preferentemente al menos aproximadamente de 0,9 y lo más preferentemente al menos aproximadamente de 0,95, con una sensibilidad correspondiente mayor que 0,2, preferentemente mayor que aproximadamente de 0,3, más preferentemente mayor que aproximadamente de 0,4, todavía más preferentemente al menos aproximadamente de 0,5, incluso más preferentemente aproximadamente de 0,6, aún más preferentemente mayor que aproximadamente de 0,7, todavía más preferentemente mayor que aproximadamente de 0,8, más preferentemente mayor que aproximadamente de 0,9, y lo más preferentemente mayor que aproximadamente de 0,95;

una sensibilidad de más de 0,5, preferentemente al menos aproximadamente de 0,6, más preferentemente al menos aproximadamente de 0,7, aún más preferentemente al menos aproximadamente de 0,8, incluso más preferentemente al menos aproximadamente de 0,9 y lo más preferentemente al menos aproximadamente de 0,95, con una especificidad correspondiente mayor que 0,2, preferentemente mayor que aproximadamente de 0,3, más preferentemente mayor que aproximadamente de 0,4, todavía más preferentemente al menos aproximadamente de 0,5, incluso más preferentemente aproximadamente de 0,6, aún más preferentemente mayor que aproximadamente de 0,7, todavía más preferentemente mayor que aproximadamente de 0,8, más preferentemente mayor que aproximadamente de 0,9, y lo más preferentemente mayor que aproximadamente de 0,95;

sensibilidad de al menos aproximadamente un 75 %, en combinación con especificidad de al menos aproximadamente un 75 %;

un cociente de probabilidad positivo (calculado como sensibilidad/(1-especificidad)) de más de 1, al menos aproximadamente de 2, más preferentemente al menos aproximadamente de 3, aún más preferentemente al menos aproximadamente de 5, y lo más preferentemente al menos aproximadamente de 10; o

un cociente de probabilidad negativo (calculado como (1-sensibilidad)/especificidad) de menos de 1, menos de o igual a aproximadamente 0,5, más preferentemente menos de o igual a aproximadamente 0,3, y lo más preferentemente menos de o igual a aproximadamente 0,1.

El término "aproximadamente" en el contexto de cualquiera de las medidas anteriores se refiere a +/-5 % de una medida dada.

También se pueden usar múltiples valores umbrales para evaluar el estado renal en un sujeto. Por ejemplo, una "primera" subpoblación que está predispuesta a uno o más cambios futuros en el estado renal, la aparición de una lesión, una clasificación, etc., y una "segunda" subpoblación que no está tan predispuesta se pueden combinar en un único grupo. Este grupo se subdivide a continuación en tres o más partes iguales (conocidas como terciles, cuartiles, quintiles, etc., dependiendo del número de subdivisiones). Un cociente de probabilidades se asigna a los sujetos en base a la subdivisión en la que estén. Si se considera un tercil, se puede usar el tercil más bajo o más alto como referencia para la comparación de las otras subdivisiones. A esta subdivisión de referencia se le asigna un cociente de probabilidades de 1. Al segundo tercil se le asigna un cociente de probabilidades que es relativo a ese primer tercil. Es decir, alguien en el segundo tercil podría tener 3 veces más probabilidades de padecer uno o más cambios futuros en el estado renal en comparación con alguien en el primer tercil. Al tercer tercil también se le asigna un cociente de probabilidades que es relativo a ese primer tercil.

En determinados modos de realización, el procedimiento de ensayo es un inmunoensayo. Los anticuerpos para su uso en dichos ensayos se unirán específicamente a un marcador de lesión renal de longitud completa de interés, y también se pueden unir a uno o más polipéptidos que están "relacionados" con los mismos, como se define ese término a continuación en el presente documento. Numerosos formatos de inmunoensayo son conocidos por los expertos en la técnica. Las muestras de líquidos corporales preferentes se seleccionan del grupo que consiste en orina, sangre, suero, saliva, lágrimas y plasma.

Las etapas del procedimiento anterior no se deben interpretar en el sentido de que el/los resultado(s) de ensayo de marcadores de lesión renal se usa(n) en aislamiento en los procedimientos descritos en el presente documento. Más bien, las variables adicionales u otros indicios clínicos se pueden incluir en los procedimientos descritos en el presente documento. Por ejemplo, un procedimiento de estratificación de riesgo, diagnóstico, clasificación, seguimiento, etc. puede combinar el/los resultado(s) de ensayo con una o más variables medidas para el sujeto seleccionadas del grupo que consiste en información demográfica (por ejemplo, peso, sexo, edad, raza), antecedentes médicos (por ejemplo, antecedentes familiares, tipo de cirugía, enfermedad preexistente tal como aneurisma, insuficiencia cardíaca congestiva, preeclampsia, eclampsia, diabetes mellitus, hipertensión, arteriopatía coronaria, proteinuria, insuficiencia renal, o septicemia, tipo de exposición a toxinas tales como AINE, ciclosporinas, tacrolimus, aminoglucósidos, foscarnet, etilenglicol, hemoglobina, mioglobina, ifosfamida, metales pesados, metotrexato, agentes de contraste radiopaco o estreptozotocina), variables clínicas (por ejemplo, presión arterial, temperatura, tasa de respiración), puntuaciones de riesgo (puntuación APACHE, puntuación PREDICT, puntuación de riesgo TIMI para AI/IMSEST, puntuación de riesgo de Framingham, puntuaciones de riesgo de Thakar et al. (J. Am. Soc. Nephrol. 16: 162-68, 2005), Mehran et al. (J. Am. Coll. Cardiol. 44: 1393-99, 2004), Wijeysundera et al. (JAMA 297: 1801-9, 2007), Goldstein y Chawla (Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 5: 943-49, 2010), o Chawla et al. (Kidney Intl. 68: 2274-80, 2005)), una tasa de filtración glomerular, una tasa de filtración glomerular estimada, una tasa de

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producción de orina, una concentración de creatinina en suero o plasma, una concentración de creatinina en orina, una excreción mínima de sodio, una concentración de sodio en orina, una proporción de creatinina en orina con respecto a creatinina en suero o plasma, una gravedad específica de orina, una osmolaridad de orina, una proporción de nitrógeno ureico en orina con respecto a nitrógeno ureico en plasma, una proporción de BUN (nitrógeno ureico) en plasma con respecto a creatinina, un índice de insuficiencia renal calculado como sodio en orina/(creatinina en orina / creatinina en plasma), una concentración de gelatinasa neutrófila (NGAL) en suero o plasma, una concentración de NGAL en orina, una concentración de cistatina C en suero o plasma, una concentración de troponina cardíaca en suero o plasma, una concentración de BNP en suero o plasma, una concentración de NTproBNP en suero o plasma, y una concentración de proBNP en suero o plasma. Otras medidas de la función renal que se pueden combinar con uno o más resultados de ensayo de marcadores de lesión renal se describen a continuación en el presente documento y en Harrison’s Principles of Internal Medicine, 17ª Ed., McGraw Hill, New York, páginas 1741-1830, y Current Medical Diagnosis & Treatment 2008, 47ª Ed, McGraw Hill, New York, páginas 785-815.

Cuando se mide más de un marcador, los marcadores individuales se pueden medir en muestras obtenidas al mismo tiempo, o se pueden determinar a partir de muestras obtenidas en momentos diferentes (por ejemplo, previos

o posteriores). Los marcadores individuales también se pueden medir en las mismas o en diferentes muestras de líquidos corporales. Por ejemplo, un marcador de lesión renal se puede medir en una muestra de suero o plasma y otro marcador de lesión renal se puede medir en una muestra de orina. Además, la asignación de una probabilidad puede combinar un resultado de ensayo de marcadores de lesión renal individual con cambios temporales en una o más variables adicionales.

En varios aspectos relacionados divulgados, también se refieren a dispositivos y kits para realizar los procedimientos descritos en el presente documento. Los kits adecuados comprenden reactivos suficientes para realizar un ensayo para al menos uno de los marcadores de lesión renal descritos, junto con instrucciones para realizar las comparaciones umbrales descritas.

En determinados modos de realización, los reactivos para realizar dichos ensayos se proporcionan en un dispositivo de ensayo, y dichos dispositivos de ensayo se pueden incluir en un kit de este tipo. Los reactivos preferentes pueden comprender uno o más anticuerpos en fase sólida, comprendiendo el anticuerpo en fase sólida el anticuerpo que detecta el/los objetivo(s) biomarcador(es) previsto(s) unido a un soporte sólido. En el caso de inmunoensayos de tipo sándwich, dichos reactivos también pueden incluir uno o más anticuerpos marcados de forma detectable, comprendiendo el anticuerpo marcado de forma detectable el anticuerpo que detecta el/los objetivo(s) biomarcador(es) previsto(s) unido a una marca detectable. Los elementos opcionales adicionales que se pueden proporcionar como parte de un dispositivo de ensayo se describen a continuación en el presente documento.

Las marcas detectables pueden incluir moléculas que son por sí mismas detectables (por ejemplo, restos fluorescentes, marcas electroquímicas, marcas de LEQ (luminiscencia electroquímica), quelatos metálicos, partículas metálicas coloidales, etc.), así como moléculas que se pueden detectar indirectamente por producción de un producto de reacción detectable (por ejemplo, enzimas tales como peroxidasa de rábano picante, fosfatasa alcalina, etc.) o a través del uso de una molécula de unión específica que se puede detectar por sí misma (por ejemplo, un anticuerpo marcado que se une al segundo anticuerpo, biotina, digoxigenina, maltosa, oligohistidina, 2,4-dintrobenceno, fenilarsenato, ADNmc, ADNbc, etc.).

La generación de una señal desde el elemento de desarrollo de señal se puede realizar usando diversos procedimientos ópticos, acústicos y electroquímicos bien conocidos en la técnica. Los ejemplos de modos de detección incluyen fluorescencia, detección radioquímica, reflectancia, absorbancia, amperometría, conductancia, impedancia, interferometría, elipsometría, etc. En algunos de estos procedimientos, el anticuerpo en fase sólida está acoplado a un transductor (por ejemplo, una rejilla de difracción, sensor electroquímico, etc.) para la generación de una señal, mientras que en otros, se genera una señal por un transductor que está espacialmente separado del anticuerpo en fase sólida (por ejemplo, un fluorómetro que utiliza una emplea una fuente de luz de excitación y un detector óptico). Esta lista no pretende ser limitante. También se pueden emplear biosensores basados en anticuerpos para determinar la presencia o cantidad de analitos que eliminan opcionalmente la necesidad de usar una molécula marcada.

Descripción detallada de la invención

La presente divulgación se refiere a procedimientos y composiciones para el diagnóstico, diagnóstico diferencial, estratificación del riesgo, seguimiento, clasificación y determinación de regímenes de tratamiento en sujetos que padecen o están en riesgo de padecer una lesión en la función renal, función renal reducida e/o insuficiencia renal aguda a través de la medida de uno o más marcadores de lesión renal. En diversos modos de realización, una concentración medida de uno o más biomarcadores seleccionados del grupo que consiste en factor de coagulación VII, CA19-9, proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7, quimiocina con motivo C-X-C 6, y quimiocina con motivo C-C 13 o uno o más marcadores relacionados con los mismos, se correlacionan con el estado renal del sujeto.

Para los propósitos de este documento, se aplican las siguientes definiciones:

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Swiss-Prot P08709 (SEQ ID NO: 1))

10 20 MVSQALRLLC LLLGLQGCLA 70 80 ANAFLEELRP GSLERECKEE 130 140 CKDQLQSYIC FCLPAFEGRN 190 200

LADGVSCTPT VEYPCGKIPI 250 260 TLINTIWVVS AAHCFDKIKN

310 320 HDIALLRLHQ PVVLTDHVVP 370 380 NVPRLMTQDC LQQSRKVGDS 430 440 IVSWGQGCAT VGHFGVYTRV

Como se usa en el presente documento, una "lesión en la función renal" es una reducción medible aguda (en el plazo de 14 días, preferentemente en el plazo de 7 días, más preferentemente en el plazo de 72 horas, y todavía más preferentemente en el plazo de 48 horas) en una medida de la función renal. Una lesión de este tipo se puede identificar, por ejemplo, por una disminución en la tasa de filtración glomerular o TFG estimada, una reducción en la diuresis, un incremento en la creatinina sérica, un incremento en cistatina C sérica, una necesidad de tratamiento renal sustitutivo, etc. "Mejora en la función renal" es un incremento medible agudo (en el plazo de 14 días, preferentemente en el plazo de 7 días, más preferentemente en el plazo de 72 horas, y aún más preferentemente en el plazo de 48 horas) en una medida de la función renal. Los procedimientos preferentes para medir y/o estimar la TFG se describen a continuación en el presente documento.

Como se usa en el presente documento, " función renal reducida " es una reducción aguda (en el plazo de 14 días, preferentemente en el plazo de 7 días, más preferentemente en el plazo de 72 horas, y aún más preferentemente en el plazo de 48 horas) en la función renal identificada por un incremento absoluto en la creatinina sérica de más de o igual a 0,1 mg/dl (≥ 8,8 µmol/l), un incremento en el porcentaje en la creatinina sérica de más de o igual a un 20 % (1,2 veces del valor basal), o una reducción en la diuresis (oliguria documentada de menos de 0,5 ml/kg por hora).

Como se usa en el presente documento, "insuficiencia renal aguda" o "IRA" es una reducción aguda (en el plazo de 14 días, preferentemente en el plazo de 7 días, más preferentemente en el plazo de 72 horas, y aún más preferentemente en el plazo de 48 horas) en la función renal identificada por un incremento absoluto en la creatinina sérica de más de o igual a 0,3 mg/dl (≥ 26,4 µmol/l), un incremento en el porcentaje en la creatinina sérica de más de o igual a un 50 % (1,5 veces del valor basal), o una reducción en la diuresis (oliguria documentada de menos de 0,5 ml/kg por hora durante al menos 6 horas). Este término es sinónimo de "lesión renal aguda" o "LRA".

Como se usa en el presente documento, el término "factor de coagulación VII" se refiere a uno o más polipéptidos presentes en una muestra biológica que se derivan del precursor del factor de coagulación VII (precursor humano:

30 AGGVAKASGG 90 QCSFEEAREI 150 CETHKDDQLI

210 LEKRNASKPQ 270

WRNLIAVLGE 330 LCLPERTFSE 390 PNITEYMFCA 450 SQYIEWLQKL

40 ETRDMPWKPG

100 FKDAERTKLF 160

CVNENGGCEQ

220 GRIVGGKVCP 280

HDLSEHDGDE 340 RTLAFVRFSL

400 GYSDGSKDSC 460 MRSEPRPGVL

50 60 PHRVFVTQEE AHGVLHRRRR 110 120

WISYSDGDQC ASSPCQNGGS 170 180 YCSDHTGTKR SCRCHEGYSL 230 240

KGECPWQVLL LVNGAQLCGG 290 300 QSRRVAQVII PSTYVPGTTN 350 360

VSGWGQLLDR GATALELMVL 410 420 KGDSGGPHAT HYRGTWYLTG

LRAPFP

Se han identificado los siguientes dominios en el factor de coagulación VII:

Residuos Longitud ID de dominio 1-20 20 Péptido señal 21-60 40 Propéptido 61-212 152 Factor de coagulación VII, cadena ligera 213-466 254 Factor de coagulación VII, cadena pesada

22-43 22 Ausente en la isoforma B del factor de coagulación VII

Como se usa en el presente documento, el término "CA19-9" (también llamado antígeno de carbohidrato 19-9 o antígeno de Lewis sialilado (a)) es un antígeno monosialogangliósido hallado en pacientes con adenocarcinoma gastrointestinal. Según se informa está elevado en de un 21 a un 42 por ciento de los casos de cáncer gástrico, de un 20 a un 40 por ciento de cáncer de colon, y de un 71 a un 93 por ciento de cáncer pancreático. El principal uso clínico de CA 19-9 es ver si un tumor pancreático lo está segregando; si ese es el caso, entonces los niveles deberían descender cuando se trata el tumor, y se pueden volver a elevar si la enfermedad vuelve a aparecer. En un 5 % de los pacientes que carecen del antígeno de Lewis, CA19-9 no se eleva en el cáncer pancreático incluso con tumores grandes ya que tienen una carencia de una enzima fucosiltransferasa que se necesita para producir CA19-9 así como el antígeno de Lewis.

Como se usa en el presente documento, el término "proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7" se

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refiere a uno o más polipéptidos presentes en una muestra biológica que se derivan del precursor de proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7 (precursor human: Swiss-Prot Q16270 (SEQ ID NO: 2))

1020 30 4050 60 MERPSLRALL LGAAGLLLLL LPLSSSSSSD TCGPCEPASC PPLPPLGCLL GETRDACGCC 70 80 90 100 110 120 PMCARGEGEP CGGGGAGRGY CAPGMECVKS RKRRKGKAGA AAGGPGVSGV CVCKSRYPVC 130 140 150 160 170 180 GSDGTTYPSG CQLRAASQRA ESRGEKAITQ VSKGTCEQGP SIVTPPKDIW NVTGAQVYLS 190 200 210 220 230 240 CEVIGIPTPV LIWNKVKRGH YGVQRTELLP GDRDNLAIQT RGGPEKHEVT GWVLVSPLSK

250 260 270 280 EDAGEYECHA SNSQGQASAS AKITVVDALH EIPVKKGEGA EL

Los siguientes dominios se han identificado en la proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7:

Residuos Longitud ID de dominio 1-26 26 Péptido señal 27-282 256 proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7

Como se usa en el presente documento, el término "quimiocina con motivo C-X-C 6" se refiere a uno o más polipéptidos presentes en una muestra biológica que se derivan del precursor de quimiocina con motivo C-X-C 6 (precursor humano: Swiss-Prot P80162 (SEQ ID NO: 3))

10 20 30 4050 60

MSLPSSRAAR VPGPSGSLCA LLALLLLLTP PGPLASAGPV SAVLTELRCT CLRVTLRVNP

70 80 90 100 110

KTIGKLQVFP AGPQCSKVEV VASLKNGKQV CLDPEAPFLK KVIQKILDSG NKKN

Se han identificado los siguientes dominios en quimiocina con motivo C-X-C 6:

Residuos Longitud ID de dominio 1-37 37 Péptido señal 38-114 77 quimiocina con motivo C-X-C 6 40-114 75 quimiocina con motivo C-X-C 6 (variante N-procesada 1) 43-114 72 quimiocina con motivo C-X-C 6 (variante N-procesada 2) 46-114 69 quimiocina con motivo C-X-C 6 (variante N-procesada 3)

Como se usa en el presente documento, el término "quimiocina con motivo C-C 13" se refiere a uno o más polipéptidos presentes en una muestra biológica que se derivan del precursor de quimiocina con motivo C-C 13 (precursor humano: Swiss-Prot Q99616 (SEQ ID NO: 4))

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MKVSAVLLCL LLMTAAFNPQ GLAQPDALNV PSTCCFTFSS KKISLQRLKS YVITTSRCPQ

70 8090

KAVIFRTKLG KEICADPKEK WVQNYMKHLG RKAHTLKT

Se han identificado los siguientes dominios en quimiocina con motivo C-C 13:

Residuos Longitud ID de dominio 1-16 16 Péptido señal 17-98 82 quimiocina con motivo C-C 13, cadena larga 22-98 82 quimiocina con motivo C-C 13, cadena media 24-98 82 quimiocina con motivo C-C 13, cadena corta

Como se usa en el presente documento, el término "relacionar una señal con la presencia o cantidad" de un analito refleja el siguiente conocimiento. Típicamente, las señales de ensayo están relacionadas con la presencia o cantidad de un analito a través del uso de una curva estándar calculada usando concentraciones conocidas del analito de interés. Como se usa el término en el presente documento, un ensayo se "configura para detectar" un analito si un ensayo puede generar una señal detectable indicativa de la presencia o cantidad de una concentración

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fisiológicamente relevante del analito. Debido a que un epítopo de anticuerpo es del orden de 8 aminoácidos, un inmunoensayo configurado para detectar un marcador de interés también detectará los polipéptidos relacionados con la secuencia del marcador, siempre que dichos polipéptidos contengan el/los epítopo(s) necesarios para unirse al anticuerpo o anticuerpos usados en el ensayo. El término "marcador relacionado" como se usa en el presente documento con respecto a un biomarcador tal como uno de los marcadores de lesión renal descritos en el presente documento se refiere a uno o más fragmentos, variantes, etc., de un marcador particular o de su precursor biosintético que se puede detectar como un sustituto para el propio marcador o como biomarcadores independientes. El término también se refiere a uno o más polipéptidos presentes en una muestra biológica que se derivan del precursor del biomarcador complejado con especies adicionales, tales como proteínas de unión, receptores, heparina, lípidos, azúcares, etc.

En este sentido, el experto en el sujeto entenderá que las señales obtenidas de un inmunoensayo son un resultado directo de complejos formados entre uno o más anticuerpos y la biomolécula objetivo (es decir, el analito) y polipéptidos que contienen el/los epítopo(s) necesario(s) a los que se unen los anticuerpos. Mientras que dichos ensayos pueden detectar el biomarcador de longitud completa y el resultado de ensayo se puede expresar como una concentración de un biomarcador de interés, la señal del ensayo es en realidad un resultado de todos los dichos polipéptidos "inmunorreactivos" presentes en la muestra. La expresión de los biomarcadores también se puede determinar por medios distintos de los inmunoensayos, incluyendo medidas de proteínas (tales como inmunotransferencia por puntos, transferencias Western, procedimientos cromatográficos, espectrometría de masas, etc.) y medidas de ácido nucleico (determinación cuantitativa de ARNm). Esta lista no pretende ser limitante.

El término marcador "de tendencia positiva", como se usa el término en el presente documento, se refiere a un marcador que se determina que está elevado en sujetos que padecen una enfermedad o afección, con relación a sujetos que no padecen dicha enfermedad o afección. El término marcador "de tendencia negativa", como se usa el término en el presente documento, se refiere a un marcador que se determina que está reducido en sujetos que padecen una enfermedad o afección, con relación a sujetos que no padecen dicha enfermedad o afección.

El término "sujeto" como se usa en el presente documento se refiere a un organismo humano o no humano. Por tanto, los procedimientos y composiciones descritos en el presente documento son aplicables tanto a enfermedades humanas como veterinarias. Además, aunque un sujeto es preferentemente un organismo vivo, la invención descrita en el presente documento se puede usar también en análisis de autopsia. Los sujetos preferentes son seres humanos, y lo más preferente "pacientes", que, como se usa en el presente documento, se refiere a seres humanos vivos que están recibiendo atención médica para una enfermedad o afección. Esto incluye personas sin enfermedad definida que están siendo investigados en busca de signos de patología.

Preferentemente, se mide un analito en una muestra. Una muestra de este tipo se puede obtener a partir de un sujeto, o se puede obtener a partir de materiales biológicos destinados a proporcionarse al sujeto. Por ejemplo, se puede obtener una muestra a partir de un riñón que se está evaluado para una posible trasplante en un sujeto, y una medida de analito usada para evaluar el riñón para detectar una daño preexistente. Las muestras preferentes son muestras de líquido corporal.

El término "muestra de líquido corporal", como se usa en el presente documento, se refiere a una muestra de líquido corporal obtenida con el propósito de diagnóstico, pronóstico, clasificación o evaluación de un sujeto de interés, tal como un paciente donante de trasplante. En determinados modos de realización, se puede obtener una muestra de este tipo con el propósito de determinar el resultado de una afección en curso o el efecto de un régimen de tratamiento de una afección. Las muestras de líquidos corporales preferentes incluyen sangre, suero, plasma, líquido cefalorraquídeo, orina, saliva, esputo y derrames pleurales. Además, un experto en la técnica se daría cuenta de que ciertas muestras de líquidos corporales se analizarán más fácilmente siguiendo un procedimiento de fraccionamiento

: o purificación, por ejemplo, separación de sangre completa en componentes de suero o plasma.

El término "diagnóstico", como se usa en el presente documento, se refiere a procedimientos por los que el experto en la técnica puede estimar y/o determinar la probabilidad ("una probabilidad") de si un paciente padece o no una enfermedad o afección dada. Como se usa en el presente documento, "diagnóstico" incluye usar los resultados de un ensayo, lo más preferentemente un inmunoensayo, para un marcador de lesión renal divulgado en el presente documento, opcionalmente junto con otras características clínicas, para llegar a un diagnóstico (es decir, la aparición

: o no aparición) de una lesión renal aguda o IRA para el sujeto a partir del que se obtuvo y se sometió a ensayo una muestra. Que un diagnóstico de este tipo se "determina" no quiere decir que implique que el diagnóstico sea exacto al 100 %. Muchos biomarcadores son indicativos de múltiples afecciones. El médico experto no usa los resultados de biomarcadores en un vacío de información, sino más bien se usan los resultados de prueba junto con otros indicios clínicos para llegar a un diagnóstico. Por tanto, un nivel de biomarcador medido en un lado de un valor umbral de diagnóstico predeterminado indica una mayor probabilidad de aparición de enfermedad en el sujeto con relación a un nivel medido en el otro lado del valor umbral de diagnóstico predeterminado.

De forma similar, un riesgo de pronóstico señala una probabilidad ("una probabilidad") que producirá un curso o resultado dado. Un nivel o un cambio en el nivel de un indicador de pronóstico, que a su vez se asocia con una mayor probabilidad de morbilidad (por ejemplo, empeoramiento de la función renal, IRA futura o muerte) se conoce como "indicativo de un incremento en la probabilidad" de un resultado adverso en un paciente.

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(P10451); antígeno papilar renal 1 (RPA1); antígeno papilar renal 2 (RPA2); proteína de unión a retinol (P09455); ribonucleasa, proteína de unión a calcio S100 A6 (P06703); componente amiloide sérico P (P02743); isoforma del intercambiador sodio/hidrógeno (NHE3, P48764); espermidina/espermina N1-acetiltransferasa (P21673); TGF-beta 1 (P01137); transferrina (P02787); factor trébol 3 (TFF3, Q07654); proteína tipo Toll 4 (000206); proteína total; antígeno de nefritis tubulointersticial (Q9UJW2); uromodulina (proteína de Tamm-Horsfall, P07911).

Para fines de estratificación del riesgo, se pueden combinar adiponectina (Q15848); fosfatasa alcalina (P05186); aminopeptidasa N (P15144); calbindina D28k (P05937); cistatina C (P01034); subunidad 8 de FIFO ATPasa (P03928); gamma-glutamiltransferasa (P19440); GSTa (alfa-glutatión-S-transferasa, P08263); GSTpi (glutatión-Stransferasa P; clase GST-pi; P09211); IGFBP-1 (P08833); IGFBP-2 (P18065); IGFBP-6 (P24592); proteína de membrana integral 1 (Itml, P46977); interleucina-6 (P05231); interleucina-8 (P10145); interleucina-18 (Q14116); IP10 (proteína inducida por interferón gamma 10 kDa, P02778); IRPR (IFRD1, 000458); isovaleril-CoA deshidrogenasa (IVD, P26440); I-TAC/CXCL11 (014,625); queratina 19 (P08727); Kim-1 (receptor celular del virus de la hepatitis A 1, 043656); L-arginina: glicina amidinotransferasa (P50440); leptina (P41159); lipocalina 2 (NGAL, P80188); MCP-1 (P13500); MIG (monoquina inducida por interferón gamma Q07325); bMlP-la (P10147); MIP-3a (P78556); MIP-1 beta (P13236); MIP-1d (Q16663); NAG (N-acetil-beta-D-glucosaminidasa, P54802); transportador de iones orgánicos (OCT2, O15244); osteoprotegerina (O14788); proteína P8 (060356); inhibidor del activador del plasminógeno 1 (PAI1, P05121); ProANP (1-98) (P01160); proteína fosfatasa 1-beta (PPI-beta, P62140); Rab GDI-beta (P50395); calicreína renal (Q86U61); RT1.B-1 cadena (alfa) de la proteína de membrana integral (Q5Y7A8); miembro 1A de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral soluble (sTNFR-I, P19438); miembro 1B de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral soluble (sTNFR-II, P20333); inhibidor tisular de metaloproteinasas 3 (TIMP-3, P35625); uPAR (Q03405), con el/los resultado(s) del ensayo de marcadores de lesión renal.

Otros indicios clínicos que se pueden combinar con el/los resultado(s) de ensayo de marcadores de lesión renal incluyen información demográfica (por ejemplo, peso, sexo, edad, raza), antecedentes médicos (por ejemplo, antecedentes familiares, tipo de cirugía, enfermedad preexistente tal como aneurisma, insuficiencia cardíaca congestiva, preeclampsia, eclampsia, diabetes mellitus, hipertensión, arteriopatía coronaria, proteinuria, insuficiencia renal o septicemia, tipo de exposición a toxinas tales como AINE, ciclosporinas, tacrolimus, aminoglucósidos, foscarnet, etilenglicol, hemoglobina, mioglobina, ifosfamida, metales pesados, metotrexato, agentes de contraste radiopaco o estreptozotocina), variables clínicas (por ejemplo, presión arterial, temperatura, frecuencia respiratoria), puntuaciones de riesgo (puntuación APACHE, puntuación PREDICT, puntuación de riesgo TIMI para AI/IMSEST, puntuación de riesgo de Framingham), una medida de la proteinuria total, una tasa de filtración glomerular, una tasa de filtración glomerular estimada, una tasa de producción de orina, una concentración de creatinina en suero o plasma, una medida de antígeno papilar renal 1 (RPA1); una medida de antígeno papilar renal 2 (RPA2); una concentración de creatinina en orina, una excreción mínima de sodio, una concentración de sodio en orina, una proporción de creatinina en orina con respecto a creatinina en suero o plasma, una gravedad específica de orina, una osmolalidad de orina, una proporción de nitrógeno ureico en orina con respecto a nitrógeno ureico en plasma, una proporción de BUN en plasma con respecto a creatinina, y/o un índice de insuficiencia renal calculado como sodio en orina /(creatinina en orina / creatinina en plasma). Otras medidas de la función renal que se pueden combinar con el/los resultado(s) de ensayo de marcadores de lesión renal se describen a continuación en el presente documento y en Harrison’s Principles of Internal Medicine, 17ª Ed., McGraw Hill, New York, páginas 17411830, y Current Medical Diagnosis & Treatment 2008, 47ª Ed, McGraw Hill, New York, páginas 785-815.

La combinación de resultados del ensayo/indicios clínicos de esta manera puede comprender el uso de regresión logística multivariante, modelado semilogarítmico, análisis de redes neuronales, análisis de n-de-m, análisis de árbol de decisión, etc. Esta lista no pretende ser limitante.

Diagnóstico de insuficiencia renal aguda

Como se señaló anteriormente, los términos "lesión renal aguda" e "insuficiencia renal aguda", como se usa en el presente documento se definen, en parte, en términos de cambios en la creatinina sérica desde un valor basal. La mayoría de las definiciones de IRA tienen elementos comunes, incluyendo el uso de creatinina sérica y, a menudo, diuresis. Los pacientes pueden presentar disfunción renal sin una medida de referencia disponible de la función renal para su uso en esta comparación. En un caso de este tipo, se puede estimar un valor de creatinina sérica de referencia, asumiendo que el paciente tenía inicialmente TFG normal. La tasa de filtración glomerular (TFG) es el volumen de líquido filtrado desde los capilares glomerulares renales (del riñón) a la cápsula de Bowman por unidad de tiempo. La tasa de filtración glomerular (TFG) se puede calcular midiendo cualquier sustancia química que tiene un nivel estacionario en la sangre, y se filtra libremente pero ni se reabsorbe ni se segrega por los riñones. La TFG se expresa típicamente en unidades de ml/min:

Concentración de orina x flujo de orinaTFG = Concentración plasmática

Al normalizar la TFG al área de superficie corporal, se puede asumir una TFG de aproximadamente 75-100 ml/min por 1,73 m2. Por lo tanto, la tasa medida es la cantidad de la sustancia en la orina que se originó a partir de un volumen de sangre calculable.

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Existen varias técnicas diferentes usadas para calcular o estimar la tasa de filtración glomerular (TFG o TFGe). En la práctica clínica, sin embargo, se usa el aclaramiento de creatinina para medir la TFG. La creatinina se produce de forma natural por el cuerpo (la creatinina es un metabolito de la creatina, que se encuentra en el músculo). Se filtra libremente por los glomérulos, pero también se segrega activamente por los túbulos renales en cantidades muy pequeñas de modo que el aclaramiento de creatinina sobrestima la TFG real en un 10-20 %. Este margen de error es aceptable considerando la facilidad con la que se mide el aclaramiento de creatinina.

Se puede calcular el aclaramiento de creatinina (CCr) si se conocen los valores de concentración ureica de creatinina (UCr), flujo ureico (V) y concentración plasmática de creatinina PCr). Dado que el producto de concentración ureica y flujo ureico proporciona la tasa de excreción de creatinina, también se dice que el aclaramiento de creatinina es su tasa de excreción (UCrxV) dividida entre su concentración plasmática. Comúnmente, esto se representa matemáticamente como:

UCr V

CCr =

PCr

Comúnmente se obtiene una muestra de orina a las 24 horas, del vaciado de vejiga de una mañana al contenido de la vejiga la mañana siguiente, realizándose a continuación un análisis de sangre comparativo:

UCr x volumen 24 horas CCr =

PCr x 24 x 60 min

Para permitir la comparación de resultados entre personas de diferentes tamaños, a menudo se corrige la CCr para el área de superficie corporal (SC) y se expresa en comparación con el tamaño promedio de un hombre en ml/min/1,73 m2. Aunque la mayoría de los adultos tienen una SC que se aproxima a 1,7 (1,6-1,9), los pacientes extremadamente obesos o delgados deben tener su CCr corregida para su SC real:

CCr x 1,73CCr-corregido =

SC

La exactitud de una medida de aclaramiento de creatinina (incluso cuando se completa la obtención) es limitada ya que a medida que desciende la tasa de filtración glomerular (TFG) se incrementa la secreción de creatinina, y por tanto el aumento en la creatinina sérica es menor. Por lo tanto, la excreción de creatinina es mucho mayor que la carga filtrada, dando como resultado sobreestimación potencialmente grande de la TFG (tanto como una diferencia del doble). Sin embargo, para fines clínicos es importante determinar si la función renal es estable o está empeorando o mejorando. Esto se determina a menudo realizando un seguimiento de la creatinina sérica sola. Al igual que el aclaramiento de creatinina, la creatinina sérica no será un reflejo exacto de la TFG en la condición de estado no estacionario de IRA. No obstante, el grado en el que la creatinina sérica cambia con respecto al valor basal reflejará el cambio en la TFG. La creatinina sérica se mide fácil y rápidamente y es específica para la función renal.

Para los fines de determinación de diuresis en una diuresis sobre una base de ml/kg/h, es adecuada la obtención y medida de orina cada hora. En el caso en el que, por ejemplo, sólo estuviera disponible un resultado acumulado de 24 h y no se proporcionen los pesos de paciente, se han descrito modificaciones menores de los criterios de diuresis RIFLE. Por ejemplo, Bagshaw et al, Nephrol. Dial. Transplant. 23: 1203-1210, 2008, asume un peso promedio de paciente de 70 kg, y a los pacientes se les asigna una clasificación RIFLE basada en lo siguiente: <35 ml/h (riesgo), <21 ml/h (lesión) o <4 ml/h (insuficiencia).

Selección de un régimen de tratamiento

Una vez que se obtiene un diagnóstico, el médico puede seleccionar fácilmente un régimen de tratamiento que sea compatible con el diagnóstico, tal como iniciar un tratamiento renal sustitutivo, retirar la administración de compuestos que se sabe que son perjudiciales para el riñón, trasplante de riñón, retrasar o evitar procedimientos que se sabe que son perjudiciales para el riñón, modificar la administración de diuréticos, iniciar un tratamiento dirigido a objetivos, etc. El experto en la técnica es consciente de los tratamientos apropiados para numerosas enfermedades analizadas con relación a los procedimientos de diagnóstico descritos en el presente documento. Véase, por ejemplo, Merck Manual of Diagnosis and Therapy, 17ª ed. Merck Research Laboratories, Whitehouse Station, NJ, 1999. Además, puesto que los procedimientos y composiciones descritos en el presente documento proporcionan información de pronóstico, se pueden usar los marcadores descritos en el presente documento para realizar un seguimiento de un curso de tratamiento. Por ejemplo, una mejora o empeoramiento en el estado de pronóstico puede indicar que un tratamiento particular es o no es eficaz.

Un experto en la técnica apreciará fácilmente que la presente invención está bien adaptada para llevar a cabo los objetivos y obtener los fines y ventajas mencionados, así como los inherentes a la misma. Los ejemplos proporcionados en el presente documento son representativos de los modos de realización preferentes, y son ejemplares.

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Ejemplo 1: Obtención de muestras de nefropatía inducida por contraste

El objetivo de este estudio de obtención de muestras es obtener muestras de plasma y orina y datos clínicos de pacientes antes y después de recibir medios de contraste intravascular. Se incluyeron aproximadamente 250 adultos que estaban sometidos a procedimientos radiográficos/angiográficos que implican la administración intravascular de medios de contraste yodados. Para incluirse en el estudio, cada paciente debe cumplir todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

Criterios de inclusión

hombres y mujeres de 18 años de edad o más;

que están sometidos a un procedimiento radiográfico/angiográfico (tal como una TAC o intervención coronaria) que implica la administración intravascular de medios de contraste;

que es espera que esté hospitalizado durante al menos 48 horas después de la administración del contraste.

capaz de y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión

receptores de trasplante renal;

empeoramiento grave de la función renal antes del procedimiento de contraste;

que ya está recibiendo diálisis (ya sea aguda o crónica) o con necesidad inminente en la inclusión en el estudio;

que se espera que se someta a un procedimiento de cirugía mayor (tal como la que implica circulación extracorporal)

o un procedimiento de obtención de imágenes adicional con medios de contraste con un riesgo significativo de lesiones renales adicionales en el plazo de 48 horas después de la administración del contraste;

participación en un estudio clínico intervencionista con una un tratamiento experimental en el plazo de los 30 días previos;

infección conocida por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o un virus de la hepatitis.

Inmediatamente antes de la primera administración del contraste (y después de cualquier hidratación preprocedimiento), se obtienen una muestra de sangre anticoagulada en EDTA (10 ml) y una muestra de orina (10 ml) de cada paciente. A continuación, se obtienen muestras de sangre y orina a las 4 (±0,5), 8 (±1), 24 (±2) 48 (±2) y 72 (±2) h después de la última administración del medio de contraste durante el procedimiento de contraste inicial. Se obtiene la sangre por medio de venopunción directa o por medio de otro tipo de acceso venoso disponible, tal como una camisa femoral existente, vía venosa central, vía intravenosa periférica o vía heparinizada. Se procesan estas muestras sanguíneas de estudio para obtener plasma en el centro clínico, se congelan y se envían a Astute Medical, Inc., San Diego, CA. Se congelan las muestras ureicas de estudio y se envían a Astute Medical, Inc.

Se evalúa la creatinina sérica en el centro inmediatamente antes de la primera administración del contraste (después de cualquier hidratación preprocedimiento) y a las 4 (±0,5), 8 (±1), 24 (±2) y 48 (±2)), y 72 (±2) horas después de la última administración del contraste (idealmente al mismo tiempo que se obtienen las muestras de estudio). Además, se evalúa el estado de cada paciente hasta el día 30 con respecto a las medidas de creatinina en suero y orina adicionales, una necesidad de diálisis, estado de hospitalización y los resultados clínicos adversos (incluyendo mortalidad).

Antes de la administración del contraste, a cada paciente se le asigna un riesgo en base a la siguiente evaluación: presión arterial sistólica <80 mmHg = 5 puntos; globo de contrapulsación arterial = 5 puntos; insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV o antecedentes de edema pulmonar) = 5 puntos; edad> 75 años = 4 puntos; nivel de hematocrito <39 % para hombres, <35 % para mujeres = 3 puntos; diabetes = 3 puntos; volumen de medios de contraste = 1 punto por cada 100 ml; nivel de creatinina sérica > 1,5 g/dl = 4 puntos O TFG estimada de 4060 ml/min/1,73 m2 = 2 puntos, 20-40 ml/min/1,73 m2 = 4 puntos, <20 ml/min/1,73 m2 = 6 puntos. Los riesgos asignados son los siguientes: riesgo de NIC y diálisis: 5 o menos puntos totales = riesgo de NIC -7,5 %, riesgo de la diálisis -0,04 %; 6-10 puntos totales = riesgo de NIC -14 %, riesgo de diálisis -0,12 %; 11-16 puntos totales = riesgo de NIC -26,1 %, riesgo de diálisis -1,09 %; > 16 puntos totales = riesgo de NIC -57,3 %, riesgo de diálisis -12,8 %.

Ejemplo 2: Obtención de muestras de cirugía cardíaca

El objetivo de este estudio de obtención de muestras es obtener muestras de plasma y orina y datos clínicos de pacientes antes y después de someterse a cirugía cardiovascular, un procedimiento que se sabe que es potencialmente perjudicial para la función renal. Se incluyeron aproximadamente 900 adultos que se estaban sometiendo a dicha cirugía. Para incluirse en el estudio, cada paciente debe cumplir todos los siguientes criterios de

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sCr solo: 0 h antes del período de LRA 24 h antes del período de LRA 48 h antes del período de LRA

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Máx: 11900 380 11900 758 11900 590

n (Muestra): 259 12 259 19 259 12

n (Paciente): 159 12 159 19 159 12

UO solo: 0 h antes del período de LRA 24 h antes del período de LRA 48 h antes del período de LRA

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 15,5 27,5 15,5 27,9 15,5 30,3

Promedio: 228 166 228 134 228 53,6

D.E.: 1160 442 1160 442 1160 57,8

p (prueba de la t): 0,74 0,60 0,49

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 11900 2270 11900 2940 11900 187

n (Muestra): 109 43 109 46 109 22

n (Paciente): 85 43 85 46 85 22

0 h antes del período de LRA: 24 h antes del período de LRA 48 h antes del período de LRA

sCr o UO: sCr solo UO solo sCr o UO sCr solo UO solo sCr o UO sCr solo UO solo

ABC: 0,58 0,58 0,55 0,60 0,61 0,55 0,60 0,57 0,54

EE: 0,051 0,088 0,053 0,048 0,071 0,051 0,066 0,088 0,069

p: 0,12 0,34 0,34 0,038 0,13 0,30 0,12 0,43 0,53

n. Cohorte 1: 122 259 109 122 259 109 122 259 109

n. Cohorte 2: 45 12 43 51 19 46 24 12 22

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 13,1 13,7 13,4 17,3 17,3 17,5 12,5 18,5 9,76

71 %: 75 % 72 % 71 % 74 % 72 % 71 % 75 % 73 %

48 %: 39 % 44 % 56 % 44 % 53 % 47 % 46 % 30 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 7,31 13,1 6,81 10,2 10,2 7,89 6,42 13,7 7,31

80 %: 83 % 81 % 80 % 84 % 80 % 83 % 83 % 82 %

26 %: 38 % 22 % 37 % 32 % 25 % 25 % 39 % 23 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0 7,31 0 2,28 6,42 0,389 3,42 8,65 3,42

100 %: 92 % 100 % 90 % 95 % 91 % 92 % 92 % 91 %

0 %: 24 % 0 % 17 % 22 % 9 % 18 % 29 % 13 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 31,3 57,3 53,0 31,3 57,3 53,0 31,3 57,3 53,0

47 %: 42 % 30 % 49 % 37 % 28 % 54 % 25 % 41 %

70 %
70 %: 71 % 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % 71 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 69,9 109 90,2 69,9 109 90,2 69,9 109 90,2

20 %: 8 % 19 % 24 % 16 % 20 % 25 % 17 % 23 %

80 %
80 %: 81 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 81 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 215 289 504 215 289 504 215 289 504

13 %: 8 % 7 % 10 % 11 % 4 % 8 % 8 % 0 %

90 %
90 %: 91 % 90 % 90 % 91 % 90 % 90 % 91 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % CI de OR Cuart 2: 0,97 0,98 0,42 0,86 2,0 0,51 0,55 4,1 0,74

0,95: 0,99 0,16 0,79 0,42 0,24 0,43 0,21 0,68

0,34: 0,13 0,13 0,30 0,36 0,16 0,12 0,45 0,18

2,8: 7,2 1,4 2,5 11 1,6 2,5 38 3,1

OR Cuart 3 Valor p 95 % CI de OR Cuart 3: 2,0 2,0 2,8 3,0 3,2 2,4 1,8 4,1 1,2

0,17: 0,42 0,036 0,024 0,16 0,073 0,36 0,21 0,78

0,75: 0,36 1,1 1,2 0,62 0,92 0,52 0,45 0,33

5,2: 11 7,3 7,7 16 6,3 6,1 38 4,4

OR Cuart 4 Valor p 95 % CI de OR Cuart 4: 1,4 2,0 0,87 2,0 3,7 1,2 1,7 3,0 1,5

0,49: 0,42 0,79 0,17 0,11 0,67 0,39 0,34 0,56

0,52: 0,36 0,31 0,75 0,74 0,46 0,50 0,31 0,41

3,9: 11 2,5 5,1 19 3,4 5,8 30 5,2

Quimiocina con motivo C-C 13

sCr o UO: 0 h antes del período de LRA 24 h antes del período de LRA 48 h antes del período de LRA

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Promedio: 2,84 4,72 2,84 5,68 2,84 4,14

D.E.: 17,0 16,7 17,0 18,7 17,0 15,4

p (prueba de la t): 0,38 0,16 0,63

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 214 106 214 101 214 65,2

n (Muestra): 360 76 360 92 360 43

n (Paciente): 190 76 190 92 190 43

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Promedio: 2,76 9,67 2,76 6,17 2,76 4,11

D.E.: 15,7 32,6 15,7 17,9 15,7 12,8

p (prueba de la t): 0,028 0,20 0,68

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 214 143 214 86,2 214 51,0

n (Muestra): 760 29 760 37 760 23

n (Paciente): 297 29 297 37 297 23

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Promedio: 2,93 5,27 2,93 6,34 2,93 4,38

D.E.: 17,7 18,9 17,7 19,8 17,7 15,1

p (prueba de la t): 0,34 0,14 0,64

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 214 119 214 101 214 65,2

n (Muestra): 317 66 317 79 317 36

n (Paciente): 136 66 136 79 136 36

ABC: 0,53 0,54 0,53 0,54 0,55 0,54 0,50 0,53 0,52

EE: 0,037 0,056 0,040 0,034 0,050 0,037 0,047 0,062 0,051

p: 0,41 0,50 0,39 0,30 0,33 0,25 1,00 0,60 0,67

n. Cohorte 1: 360 760 317 360 760 317 360 760 317

n. Cohorte 2: 76 29 66 92 37 79 43 23 36

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 0 0 0 0 0 0 0 0 0

100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %

0 %
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0 %
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0 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0 %
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0 %
0 %
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Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

13 %: 14 % 14 % 14 % 16 % 15 % 7 % 13 % 11 %

93 %
93 %
93 %
93 %
93 %
93 %
93 %
93 %
93 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

13 %: 14 % 14 % 14 % 16 % 15 % 7 % 13 % 11 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

13 %: 14 % 14 % 14 % 16 % 15 % 7 % 13 % 11 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % CI de OR Cuart 2: 26 >29 39 41 >37 32 30 >22 22

4,4E-11: <0,0011 3,4E-9 9,3E-14 <4,2E-4 7,5E-12 5,2E-6 <0,0026 3,5E-5

10,0: >3,8 12 15 >5,0 12 6,9 >2,9 5,1

70: nc 130 110 nc 85 130 nc 97

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 0 >0 0 0 >0 0 0 >0 0

nc: <nc nc nc <nc nc nc <nc
nc

nc: >nc nc nc >nc nc nc >nc
nc

nc
nc
nc
nc
nc
nc
nc
nc
nc

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 2,1 >4,1 3,2 2,8 >6,2 2,6 1,5 >3,0 2,0

0,19: <0,21 0,091 0,058 <0,094 0,085 0,66 <0,34 0,42

0,69: >0,45 0,83 0,97 >0,73 0,88 0,25 >0,31 0,36

6,4: nc 12 8,2 nc 7,7 9,2 nc 11

Quimiocina con motivo C-X-C 6

26

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 13,2 24,1 13,2 19,1 13,2 8,72

Promedio: 27,1 52,2 27,1 56,8 27,1 24,5

D.E.: 59,3 169 59,3 127 59,3 34,7

p (prueba de la t): 0,026 0,0012 0,78

Mín: 1,00E-9 0,240 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 593 1450 593 769 593 140

n (Muestra): 358 75 358 92 358 43

n (Paciente): 190 75 190 92 190 43

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 15,2 28,4 15,2 19,3 15,2 9,05

Promedio: 39,5 117 39,5 85,7 39,5 22,7

D.E.: 122 310 122 182 122 26,1

p (prueba de la t): 0,0023 0,028 0,51

Mín: 1,00E-9 0,240 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 2500 1450 2500 769 2500 78,5

n (Muestra): 758 29 758 37 758 23

n (Paciente): 297 29 297 37 297 23

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 13,9 28,7 13,9 21,4 13,9 10,0

Promedio: 27,3 56,2 27,3 63,0 27,3 28,4

D.E.: 56,5 180 56,5 136 56,5 39,2

p (prueba de la t): 0,019 3,7E-4 0,91

Mín: 1,00E-9 0,324 1,00E-9 0,324 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 593 1450 593 769 593 140

n (Muestra): 315 65 315 79 315 36

n (Paciente): 136 65 136 79 136 36

ABC: 0,59 0,55 0,62 0,59 0,57 0,59 0,46 0,44 0,46

EE: 0,037 0,056 0,040 0,034 0,050 0,037 0,047 0,063 0,052

p: 0,014 0,38 0,0032 0,013 0,19 0,010 0,40 0,35 0,49

n. Cohorte 1: 358 758 315 358 758 315 358 758 315

n. Cohorte 2: 75 29 65 92 37 79 43 23 36

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 7,26 5,99 9,02 7,68 9,65 10,2 4,01 5,34 4,01

71 %: 72 % 71 % 71 % 70 % 71 % 72 % 74 % 72 %

33 %: 23 % 36 % 35 % 35 % 38 % 22 % 22 % 18 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 4,82 2,65 6,71 5,34 5,99 5,40 3,11 4,50 3,11

81 %: 83 % 80 % 80 % 81 % 82 % 81 % 83 %
81 %

24 %: 11 % 27 % 28 % 23 % 23 % 16 % 18 % 13 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 2,31 1,16 3,83 2,46 2,38 2,82 1,36 2,81 1,41

91 %: 93 % 91 % 90 % 92 % 91 % 91 % 91 % 92 %

13 %: 6 % 17 % 14 % 11 % 12 % 9 % 12 % 7 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 22,6 28,7 25,5 22,6 28,7 25,5 22,6 28,7 25,5

51 %: 48 % 54 % 45 % 46 % 42 % 30 % 30 % 36 %

70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 31,4 39,8 32,1 31,4 39,8 32,1 31,4 39,8 32,1

40 %: 38 % 45 % 34 % 32 % 35 % 28 % 26 % 33 %

80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 51,6 64,0 53,8 51,6 64,0 53,8 51,6 64,0 53,8

20 %: 31 % 15 % 18 % 22 % 20 % 16 % 13 % 14 %

90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 0,86 0,43 0,83 1,1 0,87 0,66 0,14 0,33 0,066

0,69: 0,17 0,66 0,88 0,78 0,30 0,011 0,18 0,0097

0,40: 0,13 0,35 0,52 0,31 0,30 0,030 0,065 0,0085

1,9: 1,4 1,9 2,1 2,4 1,5 0,63 1,6 0,52

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 0,79 0,54 0,91 1,1 1,1 1,2 1,0 1,2 0,58

0,55: 0,28 0,83 0,72 0,81 0,58 0,98 0,77 0,25

0,36: 0,18 0,39 0,56 0,43 0,60 0,44 0,39 0,23

1,7: 1,6 2,1 2,3 3,0 2,5 2,3 3,6 1,5

OR Cuart 4: 2,4 1,2 2,8 2,3 1,7 2,1 1,2 1,4 1,1

Valor p: 0,011 0,66 0,0062 0,0094 0,27 0,035 0,66 0,58 0,81

95 % Cl de: 1,2 0,50 1,3 1,2 0,67 1,1 0,54 0,46 0,49

OR Cuart 4: 4,7 3,0 5,8 4,5 4,1 4,1 2,7 4,0 2,5

Factor de coagulación VII

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 2,63 4,77 2,63 5,05 2,63 3,72

Promedio: 5,27 6,37 5,27 8,73 5,27 14,0

D.E.: 8,53 5,43 8,53 11,0 8,53 47,2

p (prueba de la t): 0,39 0,0093 0,0097

Mín: 0,00408 0,00408 0,00408 0,00408 0,00408 0,00408

Máx: 65,5 20,4 65,5 63,6 65,5 249

n (Muestra): 255 48 255 57 255 27

n (Paciente): 103 48 103 57 103 27

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 3,35 2,46 3,35 6,36 3,35 3,86

Promedio: 6,76 7,40 6,76 9,71 6,76 6,19

D.E.: 14,4 12,1 14,4 10,0 14,4 6,27

p (prueba de la t): 0,86 0,35 0,89

Mín: 0,00408 0,00408 0,00408 0,00408 0,00408 0,00408

Máx: 249 48,8 249 32,3 249 23,5

n (Muestra): 447 16 447 21 447 13

n (Paciente): 170 16 170 21 170 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 2,34 5,38 2,34 4,65 2,34 3,77

Promedio: 4,84 6,59 4,84 8,10 4,84 14,0

D.E.: 8,24 5,17 8,24 10,8 8,24 49,1

p (prueba de la t): 0,17 0,017 0,013

Mín: 0,00408 0,409 0,00408 0,384 0,00408 0,303

Máx: 65,5 20,4 65,5 63,6 65,5 249

n (Muestra): 218 46 218 51 218 25

n (Paciente): 87 46 87 51 87 25

ABC: 0,62 0,48 0,67 0,65 0,61 0,66 0,58 0,56 0,60

EE: 0,046 0,074 0,047 0,043 0,067 0,045 0,060 0,084 0,063

p: 0,012 0,83 2,3E-4 5,7E-4 0,097 3,6E-4 0,16 0,49 0,10

n. Cohorte 1: 255 447 218 255 447 218 255 447 218

n. Cohorte 2: 48 16 46 57 21 51 27 13 25

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 1,70 1,23 3,00 2,64 3,00 2,42 2,06 2,06 1,88

71 %: 75 % 72 % 72 % 71 % 71 % 70 % 77 % 72 %

39 %: 26 % 57 % 51 % 47 % 52 % 43 % 37 % 46 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 1,24 0,952 1,72 2,09 2,42 1,79 1,70 1,81 1,67

81 %
81 %: 80 % 81 % 81 % 80 % 81 % 85 % 80 %

31 %: 19 % 43 % 43 % 41 % 44 % 39 % 35 % 41 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0,564 0 0,704 0,906 0,692 1,23 1,10 1,72 0,952

92 %: 100 % 91 % 91 % 90 % 90 % 93 %
92 %
92 %

15 %: 0 % 20 % 22 % 14 % 32 % 28 % 33 % 24 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 5,19 6,42 4,32 5,19 6,42 4,32 5,19 6,42 4,32

48 %: 38 % 59 % 47 % 48 % 53 % 33 % 38 % 32 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 7,42 9,53 7,01 7,42 9,53 7,01 7,42 9,53 7,01

35 %: 19 % 41 % 35 % 33 % 35 % 26 % 23 % 20 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 11,5 15,3 10,1 11,5 15,3 10,1 11,5 15,3 10,1

19 %: 12 % 24 % 23 % 24 % 24 % 11 % 8 % 16 %

OR Cuart 2 Valor p: 1,1 0,74 1,4 1,6 1,3 2,4 4,9 5,2 1,7

0,82: 0,70 0,55 0,34 0,73 0,12 0,046 0,14 0,48

imagen14

imagen15

Espec 1: 51 % nd 48 % 49 % 55 % 46 % 20 % 71 % 28 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 6,42 nd 6,42 18,5 26,6 18,5 4,76 14,2 6,23

82 %: nd 82 % 81 % 83 % 83 % 81 % 86 % 80 %

21 %: nd 19 % 47 % 55 % 45 % 17 % 38 % 18 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0 nd 0 3,42 3,42 1,00E-9 0 3,42 0

100 %: nd 100 % 91 % 100 % 93 %
100 %
100 %
100 %

0 %: nd 0 % 15 % 15 % 5 % 0 % 15 %
0 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 50,1 nd 54,2 50,1 57,3 54,2 50,1 57,3 54,2

36 %: nd 36 % 38 % 33 % 34 % 44 % 71 % 40 %

70 %: nd
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 86,3 nd 90,2 86,3 115 90,2 86,3 115 90,2

27 %: nd 27 % 28 % 0 % 28 % 38 % 14 % 33 %

80 %: nd
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 227 nd 239 227 289 239 227 289 239

18 %: nd 18 % 16 % 0 % 17 % 12 % 14 % 13 %

90 %: nd
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 0,38 nd 0,38 1,4 0 2,1 0,79 0,99 0,74

0,25: nd 0,26 0,55 nc 0,24 0,73 0,99 0,70

0,070: nd 0,070 0,44 nc 0,60 0,20 0,061 0,16

2,0: nd 2,0 4,8 nc 7,4 3,1 16 3,4

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 1,7 nd 1,7 1,9 3,1 2,1 0,19 1,0 0,74

0,40: nd 0,38 0,27 0,33 0,24 0,13 1,0 0,70

0,51: nd 0,52 0,61 0,31 0,60 0,021 0,061 0,16

5,4: nd 5,5 6,1 30 7,4 1,7 16 3,4

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 1,4 nd 1,5 2,4 2,0 2,4 1,2 4,1 1,2

0,56: nd 0,54 0,13 0,57 0,16 0,77 0,21 0,75

0,43: nd 0,43 0,78 0,18 0,70 0,35 0,45 0,32

4,7: nd 4,9 7,3 23 8,4 4,1 38 4,9

Quimiocina con motivo C-C 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Promedio: 2,76 7,45 2,76 9,69 2,76 3,39

D.E.: 16,1 29,1 16,1 22,8 16,1 12,5

p (prueba de la t): 0,10 0,0053 0,84

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 214 143 214 101 214 61,9

n (Muestra): 694 37 694 48 694 28

n (Paciente): 281 37 281 48 281 28

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Promedio: 2,95 11,8 2,95 18,4 2,95 9,44

D.E.: 17,0 35,5 17,0 41,2 17,0 25,2

p (prueba de la t): 0,13 0,0017 0,18

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 241 106 241 143 241 86,2

n (Muestra): 904 9 904 13 904 13

n (Paciente): 337 9 337 13 337 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Promedio: 2,93 4,84 2,93 10,6 2,93 3,80

D.E.: 17,1 24,5 17,1 24,0 17,1 13,2

p (prueba de la t): 0,53 0,0058 0,80

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 214 143 214 101 214 61,9

n (Muestra): 584 35 584 43 584 25

n (Paciente): 209 35 209 43 209 25

ABC: 0,51 0,52 0,50 0,61 0,62 0,62 0,52 0,54 0,53

EE: 0,049 0,098 0,050 0,044 0,084 0,047 0,056 0,083 0,060

p: 0,86 0,81 0,95 0,012 0,15 0,012 0,73 0,59 0,65

n. Cohorte 1: 694 904 584 694 904 584 694 904 584

n. Cohorte 2: 37 9 35 48 13 43 28 13 25

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %

8 %: 11 % 6 % 29 % 31 % 30 % 11 % 15 % 12 %

8 %: 11 % 6 % 29 % 31 % 30 % 11 % 15 % 12 %

8 %: 11 % 6 % 29 % 31 % 30 % 11 % 15 % 12 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: >42 >8,3 0 >41 >9,4 35 >29 >12 >26

<2,6E-4: <0,047 nc <2,6E-4 <0,035 5,1E-4 <0,0010 <0,020 <0,0016

>5,6: >1,0 nc >5,6 >1,2 4,7 >3,9 >1,5 >3,4

nc
nc
nc
nc
nc: 260
nc
nc
nc

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: >0 >0 21 >0 >0 0 >0 >0 >0

<nc
<nc: 4,1E-5 <nc <nc nc
<nc
<nc
<nc

>nc
>nc: 4,9 >nc >nc nc
>nc
>nc
>nc

nc
nc: 88
nc
nc
nc
nc
nc
nc

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: >3,0 >1,0 0 >15 >4,1 14 >3,0 >2,0 >3,0

<0,34: <1,0 nc <0,0092 <0,21 0,012 <0,34 <0,57
<0,34

>0,31: >0,062 nc >2,0 >0,45 1,8 >0,31 >0,18
>0,31

nc
nc
nc
nc
nc: 110
nc
nc
nc

Quimiocina con motivo C-X-C 6

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 13,9 34,6 13,9 41,8 13,9 13,0

Promedio: 35,3 102 35,3 102 35,3 26,7

D.E.: 119 279 119 172 119 35,5

p (prueba de la t): 0,0028 3,3E-4 0,70

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 2500 1450 2500 769 2500 140

n (Muestra): 693 37 693 48 693 28

n (Paciente): 281 37 281 48 281 28

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 15,6 66,7 15,6 51,3 15,6 15,0

Promedio: 38,5 239 38,5 168 38,5 97,8

D.E.: 114 466 114 300 114 209

p (prueba de la t): 9,4E-7 9,5E-5 0,066

Mín: 1,00E-9 4,70 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 0,641

Máx: 2500 1450 2500 955 2500 769

n (Muestra): 902 9 902 13 902 13

n (Paciente): 337 9 337 13 337 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 14,9 28,4 14,9 40,8 14,9 21,2

Promedio: 37,4 104 37,4 106 37,4 30,0

D.E.: 128 287 128 180 128 37,1

p (prueba de la t): 0,0067 1,0E-3 0,77

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,65 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 2500 1450 2500 769 2500 140

n (Muestra): 583 35 583 43 583 25

n (Paciente): 209 35 209 43 209 25

ABC: 0,64 0,75 0,63 0,72 0,70 0,71 0,49 0,53 0,52

EE: 0,050 0,095 0,052 0,043 0,082 0,045 0,056 0,082 0,060

p: 0,0042 0,0078 0,016 4,3E-7 0,017 3,1E-6 0,90 0,71 0,77

n. Cohorte 1: 693 902 583 693 902 583 693 902 583

n. Cohorte 2: 37 9 35 48 13 43 28 13 25

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 14,8 25,3 14,8 22,7 22,0 22,7 4,83 5,34 5,40

70 %: 78 % 71 % 71 % 77 % 72 % 71 % 77 % 72 %

53 %: 64 % 50 % 67 % 60 % 65 % 21 % 21 % 22 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 7,91 7,91 11,8 9,65 6,00 9,65 3,84 4,01 4,82

81 %: 89 % 80 % 81 % 85 % 81 % 82 % 85 % 80 %

34 %: 30 % 40 % 39 % 23 % 35 % 18 % 16 % 18 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 3,84 4,67 3,83 7,26 3,84 8,50 0,534 2,81 0,506

92 %: 100 % 91 % 92 % 92 % 91 % 93 %
92 %
92 %

18 %
18 %: 16 % 30 % 15 % 33 % 5 % 12 % 4 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 26,1 29,5 27,3 26,1 29,5 27,3 26,1 29,5 27,3

54 %: 67 % 51 % 58 % 69 % 58 % 36 % 38 % 36 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 35,9 41,2 36,6 35,9 41,2 36,6 35,9 41,2 36,6

46 %: 67 % 40 % 54 % 62 % 53 % 29 % 38 % 32 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 58,1 64,7 60,3 58,1 64,7 60,3 58,1 64,7 60,3

22 %: 56 % 17 % 38 % 31 % 37 % 7 % 31 % 12 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 0,82 1,00 1,2 3,1 0 12 0,55 0,39 0,49

0,75: 1,00 0,77 0,093 nc 0,019 0,29 0,27 0,25

0,25: 0,062 0,36 0,83 nc 1,5 0,18 0,075 0,14

2,7: 16 4,0 12 nc 92 1,7 2,0 1,7

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 1,2 1,00 1,4 3,1 0,66 7,3 0,43 0,20 0,49

0,78: 1,00 0,56 0,093 0,65 0,065 0,17 0,14 0,25

0,39: 0,062 0,44 0,83 0,11 0,89 0,13 0,023 0,14

3,6: 16 4,6 12 4,0 60 1,4 1,7 1,7

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 3,4 6,1 3,7 10 2,7 28 1,1 1,00 1,1

0,011: 0,095 0,013 1,6E-4 0,14 0,0012 0,80 0,99 0,80

1,3: 0,73 1,3 3,1 0,71 3,7 0,45 0,28 0,43

8,7: 51 10 35 10 210 2,8 3,5 3,0

Factor de coagulación VII

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 2,91 4,90 2,91 4,98 2,91 3,79

Promedio: 6,32 5,78 6,32 7,80 6,32 4,26

D.E.: 14,6 4,33 14,6 6,92 14,6 3,96

p (prueba de la t): 0,85 0,56 0,56

Mín: 0,00408 0,423 0,00408 0,262 0,00408 0,00408

Máx: 249 16,3 249 24,9 249 11,9

n (Muestra): 421 25 421 33 421 17

n (Paciente): 165 25 165 33 165 17

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: nd nd 3,24 4,20 3,24 6,27

Promedio: nd nd 6,60 9,15 6,60 6,89

D.E.: nd nd 13,7 8,82 13,7 6,55

p (prueba de la t): nd nd 0,60 0,96

Mín: nd nd 0,00408 2,19 0,00408 0,00408

Máx: nd nd 249 24,9 249 19,4

n (Muestra): nd nd 511 8 511 7

n (Paciente): nd nd 198 8 198 7

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 2,79 5,21 2,79 4,98 2,79 3,79

Promedio: 6,14 6,06 6,14 7,51 6,14 4,39

D.E.: 15,3 4,18 15,3 6,49 15,3 3,79

p (prueba de la t): 0,98 0,63 0,64

Mín: 0,00408 0,550 0,00408 0,262 0,00408 0,517

Máx: 249 16,3 249 19,4 249 11,9

n (Muestra): 357 25 357 29 357 17

n (Paciente): 135 25 135 29 135 17

ABC: 0,60 nd 0,64 0,63 0,65 0,63 0,48 0,58 0,51

EE: 0,061 nd 0,061 0,054 0,11 0,057 0,072 0,11 0,072

p: 0,100 nd 0,022 0,015 0,16 0,028 0,79 0,48 0,84

n. Cohorte 1: 421 nd 357 421 511 357 421 511 357

n. Cohorte 2: 25 nd 25 33 8 29 17 7 17

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 3,28 nd 4,12 2,73 3,00 2,73 1,04 3,28 1,28

72 %: nd 72 % 73 % 75 % 72 % 71 % 71 % 71 %

53 %: nd 63 % 48 % 48 % 50 % 22 % 50 % 28 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 2,54 nd 3,28 2,16 2,42 1,43 0,837 1,81 0,906

80 %: nd 80 % 82 % 88 % 83 % 82 % 86 % 82 %

47 %: nd 55 % 42 % 42 % 32 % 18 % 36 % 19 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0,762 nd 0,940 1,32 2,16 0,539 0,513 0 0,760

92 %: nd 92 % 91 % 100 % 93 % 94 % 100 % 94 %

17 %: nd 19 % 30 % 39 % 11 % 11 % 0 % 16 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 5,99 nd 5,61 5,99 6,42 5,61 5,99 6,42 5,61

36 %: nd 48 % 45 % 38 % 48 % 29 % 43 % 24 %

70 %: nd
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %
70 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 8,32 nd 8,12 8,32 9,31 8,12 8,32 9,31 8,12

16 %: nd 20 % 36 % 38 % 41 % 18 % 29 % 18 %

80 %: nd
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 13,6 nd 12,2 13,6 14,8 12,2 13,6 14,8 12,2

8 %: nd 12 % 21 % 25 % 28 % 0 % 14 % 0 %

90 %: nd
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 0,74 nd 0,65 3,1 >4,1 1,5 1,3 0,99 0,58

0,69: nd 0,64 0,092 <0,21 0,53 0,72 1,00 0,47

0,16: nd 0,11 0,83 >0,45 0,41 0,33 0,061 0,13

3,4: nd 4,0 12 nc 5,6 4,9 16 2,5

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 2,6 nd 4,4 2,4 >1,0 1,5 0,49 3,0 1,0

0,11: nd 0,025 0,21 <1,0 0,52 0,42 0,34 1,0

0,80: nd 1,2 0,61 >0,062 0,42 0,088 0,31 0,28

8,7: nd 16 9,6 nc 5,6 2,7 30 3,6

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 2,1 nd 2,8 5,1 >3,0 3,6 1,5 2,0 0,78

0,25: nd 0,14 0,012 <0,34 0,032 0,51 0,57 0,72

0,60: nd 0,72 1,4 >0,31 1,1 0,42 0,18 0,20

7,0: nd 11 18 nc 11 5,6 22 3,0

Proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 49,6 73,9 49,6 121 49,6 76,1

Promedio: 70,0 177 70,0 203 70,0 114

D.E.: 68,7 304 68,7 224 68,7 96,5

p (prueba de la t): 5,5E-11 5,8E-23 0,0012

Mín: 1,00E-9 10,3 1,00E-9 13,1 1,00E-9 8,47

Máx: 533 1830 533 1250 533 382

n (Muestra): 691 37 691 48 691 28

n (Paciente): 280 37 280 48 280 28

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 52,7 195 52,7 204 52,7 89,5

Promedio: 79,1 241 79,1 343 79,1 160

D.E.: 90,5 170 90,5 473 90,5 144

p (prueba de la t): 1,5E-7 1,1E-18 0,0016

Mín: 1,00E-9 54,6 1,00E-9 17,1 1,00E-9 26,6

Máx: 1250 594 1250 1830 1250 458

n (Muestra): 900 9 900 13 900 13

n (Paciente): 336 9 336 13 336 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 50,1 73,9 50,1 119 50,1 85,5

Promedio: 71,2 173 71,2 202 71,2 122

D.E.: 70,0 311 70,0 230 70,0 97,4

p (prueba de la t): 9,2E-9 7,8E-19 5,1E-4

Mín: 1,00E-9 10,3 1,00E-9 13,1 1,00E-9 8,47

Máx: 533 1830 533 1250 533 382

n (Muestra): 581 35 581 43 581 25

n (Paciente): 208 35 208 43 208 25

ABC: 0,69 0,86 0,67 0,78 0,82 0,77 0,65 0,72 0,68

EE: 0,049 0,079 0,051 0,040 0,072 0,043 0,057 0,081 0,060

p: 1,1E-4 6,1E-6 9,0E-4 2,2E-12 1,2E-5 5,3E-10 0,0088 0,0063 0,0035

n. Cohorte 1: 691 900 581 691 900 581 691 900 581

n. Cohorte 2: 37 9 35 48 13 43 28 13 25

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 57,5 133 55,1 83,2 85,6 79,0 51,2 69,9 51,8

70 %: 78 % 71 % 71 % 77 % 72 % 71 % 77 % 72 %

58 %: 85 % 55 % 73 % 72 % 71 % 51 % 64 % 52 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 46,5 68,6 39,6 65,8 73,9 65,8 34,6 54,9 47,0

81 %: 89 % 80 % 81 % 85 % 81 % 82 % 85 % 80 %

47 %: 62 % 38 % 63 % 67 % 63 % 33 % 52 %
47 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 33,6 54,4 33,2 41,6 62,3 41,6 26,4 34,7 28,2

92 %: 100 % 91 % 92 % 92 % 91 % 93 %
92 %
92 %

32 %: 52 % 30 % 41 % 58 % 40 % 26 % 31 % 27 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 76,2 82,2 77,2 76,2 82,2 77,2 76,2 82,2 77,2

49 %: 78 % 49 % 73 % 77 % 72 % 50 % 54 % 52 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 99,9 112 99,6 99,9 112 99,6 99,9 112 99,6

49 %: 78 % 46 % 65 % 69 % 63 % 36 % 38 % 44 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 146 163 147 146 163 147 146 163 147

41 %: 56 % 37 % 40 % 54 % 37 % 29 % 38 % 32 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 2,0 >0 2,4 1,7 0 1,0 3,1 1,0 2,5

0,32: <nc 0,21 0,48 nc 1,0 0,18 1,0 0,27

0,50: >nc 0,61 0,39 nc 0,25 0,61 0,062 0,48

8,3: nc 9,4 7,1 nc 4,1 15 16 13

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 3,5 >2,0 2,8 2,7 3,0 1,8 4,1 5,1 3,1

0,062: <0,57 0,14 0,14 0,34 0,36 0,076 0,14 0,17

0,94: >0,18 0,72 0,71 0,31 0,51 0,86 0,59 0,61

13: nc 11 10 29 6,2 20 44 16

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 6,5 >7,2 6,2 13 9,3 8,3 6,3 6,1 6,4

0,0030: <0,066 0,0040 3,6E-5 0,035 1,1E-4 0,017 0,095 0,016

1,9: >0,88 1,8 3,8 1,2 2,8 1,4 0,73 1,4

23: nc 22 42 74 24 29 51 29

Tabla 3: Comparación de los niveles de marcadores en muestras de orina obtenidas en el plazo de 12 horas de alcanzar el período R de la cohorte 1 (pacientes que alcanzaron, pero no evolucionaron más allá, período RIFLE R) y de la cohorte 2 (pacientes que alcanzaron el período RIFLE I o F).

Factor de coagulación VII

sCr o UO: sCr solo UO solo

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 4,15 4,98 1,42 2,19 5,74 6,35

Promedio: 5,72 6,64 3,27 4,92 6,37 8,23

D.E.: 5,41 6,33 3,88 5,72 5,35 6,91

p (prueba de la t): 0,52 0,41 0,28

Mín: 0,00408 0,535 0,00408 0,842 0,409 0,423

Máx: 20,4 19,1 14,7 16,8 20,4 19,1

n (Muestra): 52 23 18 7 43 16

n (Paciente): 52 23 18 7 43 16

En la inclusión en el estudio

sCr o UO: sCr solo UO solo

ABC: 0,53 0,60 0,56

EE: 0,073 0,13 0,086

p: 0,66 0,43 0,48

n. Cohorte 1: 52 18 43

n. Cohorte 2: 23 7 16

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 1,45 1,45 2,87

74 %: 71 % 75 %

31 %: 56 % 37 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 0,842 0,842 1,68

83 %: 86 % 81 %

15 %: 22 % 26 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0,837 0,536 0,423

91 %: 100 % 94 %

15 %: 22 % 2 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 8,08 4,03 8,49

30 %: 43 % 38 %

71 %: 72 % 72 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 10,3 6,57 10,9

26 %: 29 % 38 %

81 %: 83 %
81 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 13,9 8,82 13,9

17 %: 14 % 25 %

90 %: 94 % 91 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 0,93 0 1,8

0,92: nc 0,48

0,22: nc 0,35

4,0: nc 9,7

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 1,5 1,0 0,56

0,56: 1,0 0,57

0,38: 0,091 0,079

6,1: 11 4,0

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 1,2 1,5 2,4

0,80: 0,73 0,29

0,29: 0,16 0,47

4,9: 14 13

Tabla 4: Comparación de los niveles de marcadores máximos en muestras de orina obtenidas de la cohorte 1 (pacientes que no evolucionaron más allá del período RIFLE 0) y los niveles máximos en muestras de orina obtenidas de sujetos entre la inclusión en el estudio clínico y 0, 24 horas, y 48 horas antes de alcanzar el período F en la cohorte 2.

Antígeno de cáncer 19-9

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 16,8 92,7 16,8 75,2 16,8 91,1

Promedio: 221 364 221 349 221 72,0

D.E.: 1220 831 1220 835 1220 41,9

p (prueba de la t): 0,69 0,72 0,75

Mín: 1,00E-9 6,68 1,00E-9 6,68 1,00E-9 16,2

Máx: 11900 2940 11900 2940 11900 125

n (Muestra): 99 12 99 12 99 7

n (Paciente): 99 12 99 12 99 7

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 24,5 95,3 24,5 72,2 nd nd

Promedio: 230 184 230 155 nd nd

D.E.: 1020 235 1020 242 nd nd

p (prueba de la t): 0,91 0,86 nd nd

Mín: 1,00E-9 6,68 1,00E-9 6,68 nd nd

Máx: 11900 645 11900 645 nd nd

n (Muestra): 159 6 159 6 nd nd

n (Paciente): 159 6 159 6 nd nd

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 18,5 96,9 18,5 96,9 18,5 76,8

Promedio: 263 501 263 501 263 68,8

D.E.: 1310 1010 1310 1010 1310 45,0

p (prueba de la t): 0,62 0,62 0,72

Mín: 1,00E-9 18,6 1,00E-9 18,6 1,00E-9 16,2

Máx: 11900 2940 11900 2940 11900 125

n (Muestra): 85 8 85 8 85 6

n (Paciente): 85 8 85 8 85 6

ABC: 0,75 0,69 0,76 0,73 0,64 0,76 0,73 nd 0,68

EE: 0,085 0,12 0,10 0,086 0,12 0,10 0,11 nd 0,12

p: 0,0038 0,13 0,012 0,0079 0,25 0,012 0,036 nd 0,15

n. Cohorte 1: 99 159 85 99 159 85 99 nd 85

n. Cohorte 2: 12 6 8 12 6 8 7 nd 6

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 50,1 50,8 57,4 33,3 33,3 57,4 57,4 nd 18,5

75 %: 83 % 75 % 75 % 83 % 75 % 71 % nd 83 %

73 %: 65 % 72 % 69 % 59 % 72 % 75 % nd 51 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 20,4 50,8 19,7 20,4 33,3 19,7 18,5 nd 18,5

83 %
83 %: 88 % 83 % 83 % 88 % 86 % nd
83 %

57 %: 65 % 53 % 57 % 59 % 53 % 54 % nd 51 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 18,5 6,42 18,5 18,5 6,42 18,5 16,1 nd 15,3

92 %: 100 % 100 % 92 % 100 % 100 % 100 % nd 100 %

54 %: 18 % 51 % 54 % 18 % 51 % 49 % nd 46 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 43,0 66,9 55,3 43,0 66,9 55,3 43,0 nd 55,3

75 %: 67 % 75 % 67 % 50 % 75 % 71 % nd 67 %

71 %: 70 % 71 % 71 % 70 % 71 % 71 % nd
71 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 76,6 125 114 76,6 125 114 76,6 nd 114

58 %: 33 % 38 % 50 % 17 % 38 % 57 % nd 17 %

81 %
81 %: 80 % 81 % 81 % 80 % 81 % nd 80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 227 396 504 227 396 504 227 nd 504

17 %
17 %: 25 % 17 % 17 % 25 % 0 % nd 0 %

91 %
91 %
91 %
91 %
91 %
91 %
91 %: nd
91 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 0,96 0 >1,0 0,96 0 >1,0 >1,0 nd >2,1

0,98: nc <0,98 0,98 nc <0,98 <1,0 nd <0,56

0,057: nc >0,062 0,057 nc >0,062 >0,059 nd >0,18

16: nc nc 16 nc nc nc nd nc

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 3,1 2,1 >2,2 4,3 2,1 >2,2 >2,2 nd >1,0

0,34: 0,56 <0,53 0,20 0,56 <0,53 <0,54 nd <1,0

0,30: 0,18 >0,18 0,45 0,18 >0,18 >0,18 nd >0,059

32: 24 nc 42 24 nc nc nd nc

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 8,7 3,1 >6,1 7,1 3,1 >6,1 >4,5 nd >3,3

0,051: 0,34 <0,11 0,080 0,34 <0,11 <0,19 nd <0,32

0,99: 0,31 >0,65 0,79 0,31 >0,65 >0,47 nd >0,32

76: 31 nc 63 31 nc nc nd nc

Quimiocina con motivo C-C 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Promedio: 3,50 22,9 3,50 20,2 3,50 11,9

D.E.: 19,2 39,5 19,2 32,1 19,2 20,8

p (prueba de la t): 1,6E-4 5,8E-4 0,16

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 214 143 214 101 214 64,7

n (Muestra): 190 21 190 21 190 11

n (Paciente): 190 21 190 21 190 11

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Promedio: 5,03 18,9 5,03 9,33 5,03 1,17

D.E.: 21,5 33,8 21,5 18,1 21,5 2,87

p (prueba de la t): 0,041 0,51 0,66

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 214 106 214 55,1 214 7,03

n (Muestra): 297 11 297 11 297 6

n (Paciente): 297 11 297 11 297 6

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 1,00E-9 7,03 1,00E-9 7,03 1,00E-9 7,03

Promedio: 4,07 29,4 4,07 25,6 4,07 14,6

D.E.: 21,9 44,8 21,9 36,0 21,9 22,2

p (prueba de la t): 2,7E-4 1,0E-3 0,17

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 214 143 214 101 214 64,7

n (Muestra): 136 15 136 15 136 9

n (Paciente): 136 15 136 15 136 9

ABC: 0,69 0,67 0,72 0,69 0,62 0,72 0,68 0,51 0,73

EE: 0,066 0,091 0,077 0,067 0,092 0,077 0,091 0,12 0,098

p: 0,0034 0,067 0,0038 0,0035 0,20 0,0039 0,050 0,91 0,021

n. Cohorte 1: 190 297 136 190 297 136 190 297 136

n. Cohorte 2: 21 11 15 21 11 15 11 6 9

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %

48 %: 45 % 53 % 48 % 36 % 53 % 45 % 17 % 56 %

90 %: 88 % 90 % 90 % 88 % 90 % 90 % 88 %
90 %

48 %: 45 % 53 % 48 % 36 % 53 % 45 % 17 % 56 %

90 %: 88 % 90 % 90 % 88 % 90 % 90 % 88 %
90 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 1,00E-9 7,03 4,08 1,00E-9 7,03 4,08 1,00E-9 7,03 4,08

48 %: 27 % 53 % 48 % 18 % 53 % 45 % 0 % 56 %

90 %: 92 % 90 % 90 % 92 % 90 % 90 % 92 %
90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 12 5,3 >8,4 12 6,4 >8,4 5,4 4,1 >4,5

0,021: 0,13 <0,053 0,021 0,089 <0,053 0,13 0,21 <0,19

1,5: 0,60 >0,97 1,5 0,75 >0,97 0,61 0,45 >0,48

96: 46 nc 96 55 nc 48 38 nc

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 0 0 >0 0 0 >0 0 0 >0

nc
nc: <nc nc nc <nc nc nc <nc

nc
nc: >nc nc nc >nc nc nc >nc

nc
nc
nc
nc
nc
nc
nc
nc
nc

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 12 5,3 >9,9 12 4,2 >9,9 5,3 0,99 >5,6

0,021: 0,13 <0,036 0,021 0,21 <0,036 0,13 0,99 <0,12

1,5: 0,60 >1,2 1,5 0,45 >1,2 0,60 0,061 >0,62

96: 46 nc 96 38 nc 47 16 nc

Quimiocina con motivo C-X-C 6

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 14,8 61,3 14,8 51,3 14,8 37,9

Promedio: 34,0 241 34,0 163 34,0 64,9

D.E.: 74,0 382 74,0 232 74,0 66,9

p (prueba de la t): 4,8E-10 7,8E-8 0,18

Mín: 1,00E-9 5,30 1,00E-9 1,62 1,00E-9 8,72

Máx: 593 1450 593 769 593 172

n (Muestra): 190 21 190 21 190 11

n (Paciente): 190 21 190 21 190 11

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 21,0 53,8 21,0 51,3 21,0 52,6

Promedio: 57,2 253 57,2 171 57,2 182

D.E.: 172 452 172 282 172 292

p (prueba de la t): 7,5E-4 0,036 0,083

Mín: 1,00E-9 5,30 1,00E-9 1,62 1,00E-9 17,6

Máx: 2500 1450 2500 769 2500 769

n (Muestra): 297 11 297 11 297 6

n (Paciente): 297 11 297 11 297 6

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 17,8 163 17,8 114 17,8 24,7

Promedio: 36,8 323 36,8 216 36,8 69,1

D.E.: 76,2 428 76,2 256 76,2 74,0

p (prueba de la t): 7,5E-11 6,3E-9 0,22

Mín: 1,00E-9 9,04 1,00E-9 9,04 1,00E-9 8,72

Máx: 593 1450 593 769 593 172

n (Muestra): 136 15 136 15 136 9

n (Paciente): 136 15 136 15 136 9

ABC: 0,79 0,71 0,82 0,77 0,67 0,81 0,71 0,77 0,65

EE: 0,060 0,089 0,068 0,062 0,091 0,069 0,090 0,11 0,10

p: 1,3E-6 0,017 2,7E-6 1,8E-5 0,066 5,7E-6 0,018 0,016 0,14

n. Cohorte 1: 190 297 136 190 297 136 190 297 136

n. Cohorte 2: 21 11 15 21 11 15 11 6 9

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 33,0 33,0 47,5 24,0 22,0 47,5 17,6 37,6 14,3

71 %: 73 % 73 % 71 % 73 % 73 % 73 % 83 % 78 %

75 %: 64 % 82 % 66 % 53 % 82 % 56 % 69 % 43 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 17,6 17,6 23,5 17,6 17,6 23,5 14,3 37,6 9,02

81 %: 82 % 80 % 81 % 82 % 80 % 82 % 83 % 89 %

56 %: 45 % 61 % 56 % 45 % 61 % 49 % 69 % 30 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 11,5 11,5 11,9 11,5 11,5 11,9 9,03 17,6 8,41

90 %: 91 % 93 % 90 % 91 % 93 % 91 % 100 % 100 %

43 %: 32 % 38 % 43 % 32 % 38 % 36 % 45 % 29 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 27,0 38,6 30,7 27,0 38,6 30,7 27,0 38,6 30,7

71 %: 64 % 73 % 67 % 55 % 73 % 55 % 67 % 44 %

70 %
70 %: 71 % 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % 71 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 39,8 53,3 39,8 39,8 53,3 39,8 39,8 53,3 39,8

67 %: 55 % 73 % 62 % 45 % 73 % 45 % 50 % 44 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 57,9 111 68,0 57,9 111 68,0 57,9 111 68,0

52 %: 36 % 60 % 43 % 27 % 60 % 27 % 33 % 33 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 3,1 2,0 >3,2 3,1 2,0 >3,2 >3,2 >1,0 >4,5

0,34: 0,57 <0,33 0,34 0,57 <0,33 <0,32 <1,0 <0,19

0,31: 0,18 >0,31 0,31 0,18 >0,31 >0,32 >0,061 >0,48

30: 23 nc 30 23 nc nc nc nc

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 3,1 2,0 >1,0 4,2 2,0 >1,0 >2,1 >1,0 >1,0

0,34: 0,57 <1,0 0,21 0,57 <1,0 <0,55 <1,0 <0,98

0,31: 0,18 >0,060 0,45 0,18 >0,060 >0,18 >0,061 >0,062

30: 23 nc 39 23 nc nc nc nc

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 18 6,4 >15 17 6,4 >15 >6,7 >4,2 >4,4

0,0059: 0,089 <0,012 0,0080 0,089 <0,012 <0,084 <0,21 <0,20

2,3: 0,75 >1,8 2,1 0,75 >1,8 >0,77 >0,45 >0,46

150: 55 nc 130 55 nc nc nc nc

Factor de coagulación VII

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 4,12 7,44 4,12 7,41 4,12 5,89

Promedio: 8,33 12,6 8,33 10,3 8,33 8,14

D.E.: 12,0 12,2 12,0 8,04 12,0 7,18

p (prueba de la t): 0,19 0,55 0,96

Mín: 0,00408 0,491 0,00408 0,348 0,00408 3,18

Máx: 65,5 48,8 65,5 24,9 65,5 24,8

n (Muestra): 103 16 103 15 103 8

n (Paciente): 103 16 103 15 103 8

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 5,99 13,4 5,99 13,2 nd nd

Promedio: 10,7 17,2 10,7 13,4 nd nd

D.E.: 21,3 15,8 21,3 9,62 nd nd

p (prueba de la t): 0,40 0,72 nd nd

Mín: 0,00408 0,491 0,00408 0,348 nd nd

Máx: 249 48,8 249 24,9 nd nd

n (Muestra): 170 8 170 8 nd nd

n (Paciente): 170 8 170 8 nd nd

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 3,83 7,44 3,83 7,41 3,83 4,54

Promedio: 7,81 9,13 7,81 8,15 7,81 5,64

D.E.: 11,9 5,61 11,9 5,33 11,9 2,93

p (prueba de la t): 0,73 0,93 0,66

Mín: 0,00408 3,48 0,00408 3,18 0,00408 3,18

Máx: 65,5 19,4 65,5 19,4 65,5 10,7

n (Muestra): 87 10 87 9 87 6

n (Paciente): 87 10 87 9 87 6

ABC: 0,68 0,67 0,70 0,65 0,65 0,66 0,62 nd 0,58

EE: 0,078 0,11 0,096 0,081 0,11 0,10 0,11 nd 0,13

p: 0,020 0,12 0,039 0,063 0,16 0,12 0,29 nd 0,51

n. Cohorte 1: 103 170 87 103 170 87 103 nd 87

n. Cohorte 2: 16 8 10 15 8 9 8 nd 6

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 5,28 6,42 5,28 5,28 6,42 3,72 3,72 nd 3,31

75 %
75 %: 70 % 73 % 75 % 78 % 75 % nd 83 %

57 %: 54 % 61 % 57 % 54 % 49 % 48 % nd 46 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 4,32 5,29 4,32 3,72 5,29 3,31 3,31 nd 3,31

81 %: 88 % 80 % 80 % 88 % 89 % 88 % nd 83 %

53 %: 46 % 56 % 48 % 46 % 46 % 43 % nd 46 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 3,31 0,435 3,72 3,07 0,313 3,07 3,07 nd 3,07

94 %: 100 % 90 % 93 % 100 % 100 % 100 % nd 100 %

43 %: 4 % 49 % 40 % 1 % 43 % 40 % nd
43 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 7,83 10,3 7,42 7,83 10,3 7,42 7,83 nd 7,42

44 %: 50 % 50 % 40 % 50 % 44 % 25 % nd 17 %

71 %
71 %: 70 % 71 % 71 % 70 % 71 % nd 70 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 12,8 14,3 10,1 12,8 14,3 10,1 12,8 nd 10,1

31 %: 50 % 40 % 27 % 50 % 33 % 12 % nd 17 %

81 %: 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 81 % nd 80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 19,4 21,0 17,3 19,4 21,0 17,3 19,4 nd 17,3

19 %: 38 % 10 % 13 % 25 % 11 % 12 % nd 0 %

90 %
90 %: 91 % 90 % 90 % 91 % 90 % nd 91 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 3,1 0,98 >2,2 3,1 0,98 >3,4 >3,2 nd >3,4

0,34: 0,99 <0,54 0,34 0,99 <0,30 <0,32 nd <0,30

0,30: 0,059 >0,18 0,30 0,059 >0,33 >0,32 nd >0,33

32: 16 nc 32 16 nc nc nd nc

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de: 5,6 2,0 >4,8 5,8 2,0 >3,4 >3,2 nd >2,2

0,13: 0,56 <0,18 0,12 0,56 <0,30 <0,32 nd <0,53

0,61: 0,18 >0,50 0,64 0,18 >0,33 >0,32 nd >0,18

OR Cuart 3: 51 23 nc 53 23 nc nc nd nc

OR Cuart 4: 8,5 4,2 >4,6 7,0 4,2 >3,4 >2,1 nd >1,0

Valor p: 0,053 0,21 <0,19 0,081 0,21 <0,30 <0,56 nd <1,0

95 % Cl de OR Cuart 4: 0,98 0,45 >0,47 0,79 0,45 >0,33 >0,18 nd >0,059

74: 39 nc 62 39 nc nc nd nc

Proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 54,4 210 54,4 206 54,4 165

Promedio: 77,4 379 77,4 297 77,4 173

D.E.: 79,3 440 79,3 285 79,3 92,7

p (prueba de la t): 5,8E-15 1,8E-14 1,7E-4

Mín: 1,93 27,2 1,93 23,1 1,93 53,6

Máx: 533 1830 533 1250 533 382

n (Muestra): 190 21 190 21 190 11

n (Paciente): 190 21 190 21 190 11

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 74,0 210 74,0 206 74,0 208

Promedio: 109 314 109 215 109 232

D.E.: 119 320 119 153 119 141

p (prueba de la t): 5,7E-7 0,0044 0,013

Mín: 1,93 27,2 1,93 23,1 1,93 53,6

Máx: 1250 1120 1250 458 1250 458

n (Muestra): 296 11 296 11 296 6

n (Paciente): 296 11 296 11 296 6

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 61,2 247 61,2 247 61,2 165

Promedio: 85,1 468 85,1 362 85,1 182

D.E.: 81,9 490 81,9 308 81,9 93,3

p (prueba de la t): 5,3E-14 5,4E-14 8,9E-4

Mín: 1,93 80,7 1,93 80,7 1,93 80,7

Máx: 533 1830 533 1250 533 382

n (Muestra): 136 15 136 15 136 9

n (Paciente): 136 15 136 15 136 9

ABC: 0,85 0,74 0,91 0,84 0,72 0,91 0,84 0,80 0,85

EE: 0,054 0,087 0,051 0,055 0,089 0,052 0,076 0,11 0,082

p: 1,2E-10 0,0065 1,3E-15 4,1E-10 0,013 2,9E-15 7,3E-6 0,0061 2,4E-5

n. Cohorte 1: 190 296 136 190 296 136 190 296 136

n. Cohorte 2: 21 11 15 21 11 15 11 6 9

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 145 145 163 140 140 163 103 145 103

71 %: 73 % 73 % 71 % 73 % 73 % 73 % 83 % 78 %

89 %: 78 % 90 % 88 % 77 % 90 % 77 % 78 % 73 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 103 53,2 145 103 53,2 145 100 145 100

81 %: 82 % 80 % 81 % 82 % 80 % 82 % 83 % 89 %

77 %: 36 % 87 % 77 % 36 % 87 % 75 % 78 % 71 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 53,2 39,0 103 53,2 39,0 103 76,5 53,2 76,4

90 %: 91 % 93 % 90 % 91 % 93 % 91 % 100 % 100 %

49 %: 24 % 73 % 49 % 24 % 73 % 65 % 36 % 59 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 91,1 114 99,6 91,1 114 99,6 91,1 114 99,6

81 %: 73 % 93 % 81 % 73 % 93 % 82 % 83 % 89 %

70 %
70 %: 71 % 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % 71 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 114 154 127 114 154 127 114 154 127

76 %: 64 % 80 % 76 % 55 % 80 % 64 % 67 % 67 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 151 257 172 151 257 172 151 257 172

67 %: 36 % 67 % 62 % 36 % 67 % 55 % 33 % 44 %

imagen16

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 1,00E-9 0,124 0 0,00741 0,175 1,00E-9 0 0 1,00E-9

92 %
92 %: 100 % 91 % 93 % 91 % 100 % 100 % 90 %

10 %: 30 % 0 % 14 % 36 % 9 % 0 % 0 % 9 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 0,308 0,405 0,401 0,308 0,405 0,401 0,308 0,405 0,401

51 %: 50 % 45 % 51 % 57 % 44 % 42 % 33 % 29 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 0,357 0,590 0,633 0,357 0,590 0,633 0,357 0,590 0,633

49 %: 42 % 24 % 49 % 57 % 30 % 31 % 33 % 14 %

80 %: 81 % 81 % 80 % 81 % 81 % 80 % 81 % 81 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 0,614 0,944 1,27 0,614 0,944 1,27 0,614 0,944 1,27

27 %: 33 % 14 % 40 % 29 % 19 % 19 % 22 % 5 %

90 %
90 %: 91 % 90 % 90 % 91 % 90 % 90 % 91 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 1,2 4,2 0,78 1,9 3,1 1,8 0,78 4,2 1,8

0,81: 0,20 0,69 0,28 0,34 0,28 0,69 0,21 0,44

0,34: 0,46 0,22 0,59 0,31 0,62 0,22 0,45 0,43

4,0: 39 2,7 6,1 30 5,5 2,7 39 7,2

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 1,5 2,0 1,0 1,7 2,0 1,4 0,47 1,0 1,3

0,54: 0,57 1,0 0,38 0,58 0,57 0,28 1,0 0,71

0,43: 0,18 0,29 0,52 0,18 0,45 0,12 0,061 0,31

4,9: 23 3,4 5,6 23 4,2 1,9 16 5,6

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 4,4 5,3 1,4 6,9 9,1 2,1 1,4 3,1 1,8

0,012: 0,13 0,61 8,9E-4 0,041 0,18 0,61 0,34 0,44

1,4: 0,60 0,42 2,2 1,1 0,71 0,42 0,31 0,43

14: 47 4,4 22 75 6,2 4,4 30 7,2

Quimiocina con motivo C-C 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 21,0 1,00E-9 21,0 22,6 21,0 49,4

Promedio: 102 42,7 102 49,6 102 60,4

D.E.: 364 79,8 364 72,1 364 63,8

p (prueba de la t): 0,39 0,41 0,64

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 2520 361 2520 279 2520 284

n (Muestra): 52 29 52 34 52 18

n (Paciente): 50 29 50 34 50 18

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 8,21 54,8 8,21 44,2 8,21 54,3

Promedio: 58,9 92,4 58,9 101 58,9 76,7

D.E.: 235 121 235 180 235 87,9

p (prueba de la t): 0,66 0,47 0,83

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 2520 361 2520 713 2520 284

n (Muestra): 132 10 132 17 132 8

n (Paciente): 100 10 100 17 100 8

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 21,0 1,00E-9 21,0 1,00E-9 21,0 38,0

Promedio: 109 13,6 109 33,2 109 39,5

D.E.: 362 21,9 362 48,9 362 35,5

p (prueba de la t): 0,21 0,26 0,49

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 2520 62,8 2520 186 2520 96,3

n (Muestra): 53 23 53 30 53 13

n (Paciente): 46 23 46 30 46 13

ABC: 0,44 0,63 0,32 0,49 0,59 0,43 0,64 0,71 0,54

EE: 0,067 0,098 0,070 0,064 0,076 0,066 0,079 0,11 0,091

p: 0,36 0,19 0,010 0,92 0,22 0,28 0,076 0,043 0,69

n. Cohorte 1: 52 132 53 52 132 53 52 132 53

n. Cohorte 2: 29 10 23 34 17 30 18 8 13

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 0 0 0 0 0 0 23,9 38,0 7,19

100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %: 72 % 75 % 77 %

0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %: 58 % 64 % 42 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 0 0 0 0 0 0 7,19 21,8 0

100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %: 89 % 88 %
100 %

0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %: 44 % 58 %
0 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 56,0 44,2 62,8 56,0 44,2 62,8 56,0 44,2 62,8

17 %: 60 % 0 % 29 % 47 % 20 % 39 % 62 % 31 %

71 %: 72 % 72 % 71 % 72 % 72 % 71 % 72 % 72 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 72,2 59,5 72,2 72,2 59,5 72,2 72,2 59,5 72,2

14 %: 40 % 0 % 21 % 41 % 17 % 28 % 38 % 23 %

81 %: 80 % 81 % 81 % 80 % 81 % 81 % 80 %
81 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 105 92,0 105 105 92,0 105 105 92,0 105

10 %: 40 % 0 % 15 % 24 % 13 % 6 % 12 % 0 %

90 %
90 %: 91 % 90 % 90 % 91 % 90 % 90 % 91 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 1,3 0 3,0 0,60 >10 1,2 4,6 0 4,6

0,66: nc 0,22 0,42 <0,033 0,74 0,20 nc 0,20

0,36: nc 0,51 0,17 >1,2 0,34 0,46 nc 0,46

5,0: nc 18 2,1 nc 4,6 46 nc 47

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 2,0 0,23 9,4 1,0 >1,0 2,3 8,7 4,4 5,0

0,28: 0,20 0,010 1,0 <0,98 0,21 0,059 0,20 0,17

0,56: 0,024 1,7 0,31 >0,062 0,63 0,92 0,46 0,49

7,5: 2,2 53 3,3 nc 8,1 83 41 51

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 1,3 1,2 3,9 0,60 >9,9 1,3 10 3,2 4,6

0,66: 0,76 0,13 0,42 <0,036 0,66 0,042 0,33 0,20

0,36: 0,31 0,68 0,17 >1,2 0,36 1,1 0,32 0,46

5,0: 5,1 23 2,1 nc 5,0 95 32 47

Quimiocina con motivo C-X-C 6

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 31,8 31,0 31,8 36,4 31,8 17,0

Promedio: 49,0 49,8 49,0 51,5 49,0 32,9

D.E.: 48,9 51,8 48,9 61,6 48,9 36,7

p (prueba de la t): 0,95 0,84 0,21

Mín: 5,55 3,49 5,55 4,02 5,55 6,54

Máx: 244 244 244 311 244 144

n (Muestra): 53 29 53 34 53 18

n (Paciente): 51 29 51 34 51 18

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 26,4 31,9 26,4 44,1 26,4 28,4

Promedio: 45,1 46,7 45,1 70,0 45,1 47,5

D.E.: 52,8 41,5 52,8 79,0 52,8 48,3

p (prueba de la t): 0,92 0,087 0,90

Mín: 3,49 10,7 3,49 8,88 3,49 9,55

Máx: 311 129 311 336 311 144

n (Muestra): 133 10 133 17 133 8

n (Paciente): 101 10 101 17 101 8

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 31,3 29,1 31,3 36,4 31,3 19,6

Promedio: 45,1 46,5 45,1 52,1 45,1 25,7

D.E.: 46,6 53,4 46,6 65,3 46,6 19,2

p (prueba de la t): 0,91 0,57 0,15

Mín: 5,55 3,49 5,55 4,02 5,55 6,54

Máx: 244 244 244 311 244 66,2

n (Muestra): 54 23 54 30 54 13

n (Paciente): 47 23 47 30 47 13

ABC: 0,48 0,54 0,48 0,48 0,63 0,50 0,32 0,50 0,34

EE: 0,067 0,097 0,073 0,064 0,076 0,066 0,078 0,11 0,090

p: 0,79 0,70 0,75 0,81 0,076 0,96 0,024 0,98 0,081

n. Cohorte 1: 53 133 54 53 133 54 53 133 54

n. Cohorte 2: 29 10 23 34 17 30 18 8 13

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 17,6 26,2 14,8 17,9 31,5 17,6 12,2 13,9 10,7

72 %: 70 % 74 % 71 % 71 % 70 % 72 % 75 % 77 %

26 %: 50 % 15 % 26 % 56 % 28 % 8 % 20 % 11 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 11,0 13,1 10,7 15,6 17,9 13,4 9,82 11,5 9,82

83 %: 80 % 83 % 82 % 82 % 80 % 83 % 88 % 85 %

8 %: 16 % 11 % 11 % 34 % 13 % 8 % 14 % 9 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 8,88 10,7 6,26 6,68 9,95 6,68 8,88 8,88 8,88

93 %: 90 % 91 % 91 % 94 % 90 % 94 % 100 % 92 %

8 %: 14 % 2 % 2 % 11 % 2 % 8 % 11 % 9 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 46,9 43,7 43,7 46,9 43,7 43,7 46,9 43,7 43,7

34 %: 30 % 30 % 32 % 53 % 37 % 22 % 38 % 15 %

72 %: 71 % 70 % 72 % 71 % 70 % 72 % 71 % 70 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 56,7 60,9 54,5 56,7 60,9 54,5 56,7 60,9 54,5

31 %: 30 % 26 % 26 % 41 % 23 % 22 % 25 % 15 %

81 %: 80 % 81 % 81 % 80 % 81 % 81 % 80 %
81 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 117 95,2 94,9 117 95,2 94,9 117 95,2 94,9

10 %: 20 % 9 % 9 % 18 % 10 % 6 % 12 % 0 %

91 %: 90 % 91 % 91 % 90 % 91 % 91 % 90 %
91 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 0,44 0,30 0,50 1,0 0,63 1,0 0,21 1,0 1,0

0,23: 0,31 0,34 1,0 0,62 1,0 0,18 0,98 1,0

0,12: 0,030 0,12 0,30 0,099 0,29 0,021 0,14
0,12

1,7: 3,1 2,1 3,3 4,0 3,5 2,1 7,7 8,1

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 0,67 0,97 0,66 0,67 1,8 0,65 1,3 0,50 2,3

0,53: 0,97 0,56 0,53 0,46 0,51 0,70 0,58 0,38

0,19: 0,18 0,17 0,20 0,39 0,18 0,30 0,043 0,36

2,3: 5,2 2,6 2,3 8,0 2,4 6,1 5,8 15

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 0,89 0,97 1,1 1,1 2,6 1,0 3,1 1,6 3,4

0,85: 0,97 0,90 0,90 0,20 1,0 0,13 0,62 0,19

0,26: 0,18 0,29 0,32 0,61 0,29 0,72 0,25 0,56

3,1: 5,2 4,0 3,6 11 3,5 13 10 21

Factor de coagulación VII

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 312 313 312 280 312 290

Promedio: 339 323 339 283 339 310

D.E.: 159 179 159 165 159 165

p (prueba de la t): 0,52 0,017 0,37

Mín: 2,08 22,9 2,08 12,2 2,08 66,4

Máx: 743 759 743 717 743 685

n (Muestra): 262 51 262 56 262 26

n (Paciente): 110 51 110 56 110 26

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 298 336 298 324 298 418

Promedio: 313 356 313 361 313 391

D.E.: 164 187 164 219 164 206

p (prueba de la t): 0,28 0,20 0,095

Mín: 2,08 108 2,08 66,2 2,08 62,4

Máx: 822 759 822 779 822 685

n (Muestra): 466 18 466 21 466 13

n (Paciente): 180 18 180 21 180 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 310 296 310 262 310 261

Promedio: 335 304 335 256 335 271

D.E.: 160 174 160 144 160 119

p (prueba de la t): 0,21 0,0012 0,063

Mín: 16,0 22,9 16,0 12,2 16,0 66,4

Máx: 1020 722 1020 574 1020 488

n (Muestra): 221 50 221 52 221 23

n (Paciente): 91 50 91 52 91 23

ABC: 0,47 0,56 0,45 0,40 0,55 0,36 0,44 0,62 0,40

EE: 0,045 0,071 0,046 0,043 0,066 0,045 0,061 0,084 0,065

p: 0,43 0,40 0,23 0,017 0,45 0,0022 0,36 0,17 0,11

n. Cohorte 1: 262 466 221 262 466 221 262 466 221

n. Cohorte 2: 51 18 50 56 21 52 26 13 23

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 193 225 176 165 190 156 220 187 220

71 %: 72 % 72 % 71 % 71 % 71 % 73 % 77 % 74 %

18 %: 35 % 14 % 12 % 27 % 11 % 26 % 26 % 27 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 140 182 138 138 138 100 134 137 129

80 %: 83 % 80 % 80 % 81 % 81 % 81 % 85 % 83 %

8 %: 24 % 8 % 8 % 14 % 4 % 7 % 13 % 6 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 104 126 77,8 80,6 108 76,2 116 124 116

90 %: 94 % 90 % 91 % 90 % 90 % 92 % 92 % 91 %

4 %: 12 % 3 % 3 % 8 % 3 % 5 % 11 % 5 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 411 394 393 411 394 393 411 394 393

29 %: 39 % 34 % 23 % 43 % 21 % 27 % 62 % 17 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 481 459 479 481 459 479 481 459 479

22 %: 28 % 18 % 12 % 38 % 8 % 15 % 38 % 4 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 571 535 550 571 535 550 571 535 550

10 %: 22 % 10 % 5 % 24 % 2 % 8 % 31 % 0 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 1,2 1,0 1,2 0,91 0,48 1,3 1,2 0,32 2,1

0,64: 1,0 0,65 0,84 0,31 0,60 0,75 0,33 0,31

0,53: 0,24 0,51 0,36 0,12 0,50 0,35 0,033 0,50

2,8: 4,1 3,0 2,3 2,0 3,3 4,2 3,2 8,9

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 0,64 1,0 0,69 1,1 0,48 1,1 1,7 1,3 2,9

0,36: 1,0 0,46 0,82 0,31 0,78 0,39 0,71 0,13

0,25: 0,24 0,26 0,46 0,12 0,44 0,52 0,29 0,74

1,7: 4,1 1,8 2,7 2,0 3,0 5,4 6,1 12

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 1,6 1,5 1,9 2,6 1,5 3,2 1,4 1,7 2,1

0,29: 0,52 0,13 0,020 0,44 0,0086 0,55 0,48 0,31

0,69: 0,42 0,82 1,2 0,53 1,3 0,44 0,39 0,50

3,5: 5,5 4,4 5,7 4,4 7,6 4,8 7,2 8,9

Proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 63,1 74,8 63,1 82,4 63,1 75,2

Promedio: 68,7 77,4 68,7 94,1 68,7 74,1

D.E.: 34,7 31,0 34,7 68,0 34,7 20,5

p (prueba de la t): 0,19 0,0063 0,46

Mín: 18,6 35,4 18,6 30,8 18,6 28,3

Máx: 250 185 250 437 250 114

n (Muestra): 81 37 81 45 81 26

n (Paciente): 74 37 74 45 74 26

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 67,7 75,4 67,7 92,0 67,7 74,4

Promedio: 75,5 78,1 75,5 113 75,5 74,4

D.E.: 41,1 39,2 41,1 59,9 41,1 25,4

p (prueba de la t): 0,83 0,0017 0,94

Mín: 18,6 35,4 18,6 30,8 18,6 28,3

Máx: 437 185 437 233 437 116

n (Muestra): 197 12 197 14 197 9

n (Paciente): 131 12 131 14 131 9

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 69,3 76,7 69,3 81,8 69,3 77,9

Promedio: 74,2 80,9 74,2 92,0 74,2 82,1

D.E.: 33,6 32,7 33,6 65,1 33,6 30,6

p (prueba de la t): 0,36 0,051 0,33

Mín: 27,8 39,1 27,8 36,0 27,8 39,8

Máx: 250 189 250 437 250 185

n (Muestra): 77 29 77 43 77 21

n (Paciente): 64 29 64 43 64 21

ABC: 0,61 0,52 0,58 0,65 0,72 0,60 0,62 0,54 0,61

EE: 0,057 0,087 0,064 0,052 0,079 0,055 0,066 0,10 0,072

p: 0,064 0,83 0,23 0,0039 0,0049 0,081 0,071 0,71 0,14

n. Cohorte 1: 81 197 77 81 197 77 81 197 77

n. Cohorte 2: 37 12 29 45 14 43 26 9 21

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 56,1 68,2 56,5 56,3 82,4 53,8 58,3 69,0 62,3

70 %: 75 % 72 % 71 % 71 % 72 % 73 % 78 % 71 %

44 %: 51 % 36 % 44 % 66 % 31 % 47 % 51 % 42 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 53,1 39,8 53,3 53,1 70,5 52,5 56,1 49,8 58,1

81 %: 83 % 83 % 80 % 86 % 81 % 81 % 89 %
81 %

40 %: 10 % 31 % 40 % 53 % 27 % 44 % 22 % 39 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 39,4 36,7 47,5 42,8 56,5 42,8 49,8 27,8 53,3

92 %
92 %: 93 % 91 % 93 % 91 % 92 % 100 % 90 %

16 %: 6 % 17 % 20 % 38 % 12 % 32 % 2 % 31 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 77,3 85,8 84,2 77,3 85,8 84,2 77,3 85,8 84,2

46 %: 17 % 38 % 53 % 64 % 49 % 42 % 22 % 38 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 85,8 96,3 87,7 85,8 96,3 87,7 85,8 96,3 87,7

30 %: 17 % 31 % 47 % 43 % 44 % 27 % 22 % 38 %

80 %
80 %: 81 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % 81 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 107 116 114 107 116 114 107 116 114

11 %: 8 % 14 % 18 % 29 % 19 % 4 % 11 % 10 %

90 %
90 %: 91 % 90 % 90 % 91 % 90 % 90 % 91 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 1,4 0,32 3,2 2,5 0,98 1,2 4,2 0 7,3

0,59: 0,33 0,082 0,12 0,99 0,78 0,094 nc 0,078

0,42: 0,032 0,86 0,80 0,060 0,39 0,78 nc 0,80

4,7: 3,2 12 7,8 16 3,5 23 nc 66

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 2,7 2,1 1,6 1,4 5,3 0,71 6,0 2,7 7,7

0,094: 0,30 0,48 0,54 0,13 0,56 0,033 0,26 0,070

0,85: 0,50 0,41 0,44 0,60 0,22 1,2 0,49
0,85

8,7: 9,0 6,7 4,8 47 2,2 31 14 70

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 2,2 0,64 2,8 6,1 7,8 3,1 5,1 0,98 11

0,18: 0,63 0,14 0,0018 0,060 0,040 0,056 0,98 0,032

0,69: 0,10 0,73 2,0 0,92 1,1 0,96 0,13 1,2

7,1: 4,0 10 19 65 8,8 27 7,2 95

Tabla 6: Comparación de los niveles de marcadores en muestras de EDTA obtenidas de la cohorte 1 (pacientes que no evolucionaron más allá del período RIFLE 0 o R) y en muestras de EDTA obtenidas de sujetos at 0, 24 horas y 48 horas antes de alcanzar el período I o F en la cohorte 2.

Antígeno de cáncer 19-9

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 0,228 0,629 0,228 0,536 0,228 0,489

Promedio: 0,628 1,13 0,628 0,885 0,628 0,805

D.E.: 3,00 1,07 3,00 1,17 3,00 1,05

p (prueba de la t): 0,66 0,70 0,81

Mín: 1,00E-9 0,231 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 0,0291

Máx: 41,6 2,77 41,6 5,26 41,6 3,84

n (Muestra): 197 7 197 21 197 16

n (Paciente): 131 7 131 21 131 16

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: nd nd 0,244 0,467 0,244 0,568

Promedio: nd nd 0,695 0,831 0,695 0,776

D.E.: nd nd 3,19 1,21 3,19 1,04

p (prueba de la t): nd nd 0,86 0,93

Mín: nd nd 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 0,0291

Máx: nd nd 41,6 5,26 41,6 3,84

n (Muestra): nd nd 173 18 173 13

n (Paciente): nd nd 111 18 111 13

ABC: 0,79 nd nd 0,71 nd 0,66 0,63 nd 0,62

EE: 0,10 nd nd 0,066 nd 0,073 0,077 nd 0,086

p: 0,0047 nd nd 0,0013 nd 0,031 0,081 nd 0,15

n. Cohorte 1: 197 nd nd 197 nd 173 197 nd 173

n. Cohorte 2: 7 nd nd 21 nd 18 16 nd 13

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 0,401 nd nd 0,259 nd 0,257 0,204 nd 0,204

71 %: nd nd 71 % nd 72 % 75 % nd 77 %

71 %: nd nd 55 % nd 53 % 44 % nd 41 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 0,288 nd nd 0,250 nd 0,228 0,134 nd 0,0842

86 %: nd nd 81 % nd 83 % 81 % nd 85 %

61 %: nd nd 55 % nd 50 % 30 % nd 22 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0,228 nd nd 0,174 nd 0,134 0,0783 nd 0,0783

100 %: nd nd 90 % nd 94 % 94 % nd 92 %

52 %: nd nd 36 % nd 29 % 20 % nd 18 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 0,361 nd nd 0,361 nd 0,456 0,361 nd 0,456

71 %: nd nd 67 % nd 50 % 56 % nd 54 %

70 %: nd nd 70 % nd 71 % 70 % nd 71 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 0,590 nd nd 0,590 nd 0,633 0,590 nd 0,633

57 %: nd nd 43 % nd 33 % 38 % nd 23 %

80 %: nd nd 80 % nd 80 % 80 % nd
80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 0,980 nd nd 0,980 nd 1,32 0,980 nd 1,32

43 %: nd nd 24 % nd 11 % 19 % nd 15 %

90 %: nd nd 90 % nd 90 % 90 % nd
90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: >0 nd nd 3,1 nd 3,1 0,65 nd 0,31

<nc: nd nd 0,34 nd 0,34 0,65 nd 0,32

>nc: nd nd 0,31 nd 0,31 0,10 nd 0,031

nc: nd nd 30 nd 31 4,1 nd 3,1

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: >3,2 nd nd 6,6 nd 7,9 1,0 nd 1,0

<0,32: nd nd 0,085 nd 0,059 1,0 nd 1,0

>0,32: nd nd 0,77 nd 0,93 0,19 nd 0,19

nc: nd nd 57 nd 67 5,2 nd 5,2

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: >4,3 nd nd 13 nd 7,9 2,9 nd 2,1

<0,20: nd nd 0,015 nd 0,059 0,13 nd 0,32

>0,47: nd nd 1,6 nd 0,93 0,72 nd 0,49

nc: nd nd 110 nd 67 12 nd 8,9

Quimiocina con motivo C-C 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 21,0 21,8 21,0 1,00E-9 21,0 44,5

Promedio: 66,3 56,7 66,3 29,4 66,3 90,1

D.E.: 235 86,8 235 61,3 235 140

p (prueba de la t): 0,92 0,48 0,72

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 2520 238 2520 279 2520 484

n (Muestra): 130 7 130 21 130 13

n (Paciente): 102 7 102 21 102 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: nd nd 21,0 1,00E-9 21,0 44,5

Promedio: nd nd 70,0 16,9 70,0 74,5

D.E.: nd nd 253 20,5 253 140

p (prueba de la t): nd nd 0,34 0,95

Mín: nd nd 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: nd nd 2520 44,5 2520 484

n (Muestra): nd nd 112 21 112 11

n (Paciente): nd nd 87 21 87 11

ABC: 0,51 nd nd 0,40 nd 0,39 0,59 nd 0,54

EE: 0,11 nd nd 0,070 nd 0,070 0,087 nd 0,093

p: 0,91 nd nd 0,14 nd 0,11 0,28 nd 0,70

n. Cohorte 1: 130 nd nd 130 nd 112 130 nd 112

n. Cohorte 2: 7 nd nd 21 nd 21 13 nd 11

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 0 nd nd 0 nd 0 0 nd 0

100 %: nd nd 100 % nd 100 % 100 % nd
100 %

0 %: nd nd 0 % nd 0 % 0 % nd
0 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 0 nd nd 0 nd 0 0 nd 0

100 %: nd nd 100 % nd 100 % 100 % nd
100 %

0 %: nd nd 0 % nd 0 % 0 % nd
0 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0 nd nd 0 nd 0 0 nd 0

100 %: nd nd 100 % nd 100 % 100 % nd
100 %

0 %: nd nd 0 % nd 0 % 0 % nd
0 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 56,0 nd nd 56,0 nd 56,0 56,0 nd 56,0

29 %: nd nd 10 % nd 0 % 38 % nd 36 %

73 %: nd nd 73 % nd 72 % 73 % nd 72 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 72,2 nd nd 72,2 nd 72,2 72,2 nd 72,2

29 %: nd nd 5 % nd 0 % 31 % nd 27 %

82 %: nd nd 82 % nd 81 % 82 % nd 81 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 111 nd nd 111 nd 111 111 nd 111

14 %: nd nd 5 % nd 0 % 15 % nd 9 %

90 %: nd nd 90 % nd 90 % 90 % nd
90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: >3,3 nd nd 4,1 nd >13 >4,4 nd >5,8

<0,31: nd nd 0,094 nd <0,019 <0,20 nd <0,12

>0,32: nd nd 0,79 nd >1,5 >0,46 nd >0,63

nc: nd nd 21 nd nc nc nd
nc

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: >2,1 nd nd 8,3 nd >0 >4,4 nd >2,1

<0,55: nd nd 0,0086 nd <nc <0,20 nd <0,56

>0,18: nd nd 1,7 nd >nc >0,46 nd
>0,18

nc: nd nd 40 nd nc nc nd
nc

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: >2,1 nd nd 0 nd >19 >5,6 nd >4,4

<0,56: nd nd nc nd <0,0059 <0,12 nd <0,19

>0,18: nd nd nc nd >2,4 >0,62 nd >0,47

nc: nd nd nc nd nc nc nd
nc

Quimiocina con motivo C-X-C 6

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 27,2 43,7 27,2 29,1 27,2 32,9

Promedio: 42,6 88,3 42,6 49,9 42,6 66,7

D.E.: 42,3 86,5 42,3 55,1 42,3 83,1

p (prueba de la t): 0,0100 0,48 0,080

Mín: 3,49 8,06 3,49 9,69 3,49 9,55

Máx: 244 258 244 244 244 311

n (Muestra): 131 7 131 21 131 13

n (Paciente): 103 7 103 21 103 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: nd nd 25,5 29,1 25,5 24,0

Promedio: nd nd 40,5 44,7 40,5 61,1

D.E.: nd nd 42,9 50,5 42,9 87,4

p (prueba de la t): nd nd 0,69 0,18

Mín: nd nd 3,49 8,06 3,49 9,69

Máx: nd nd 244 244 244 311

n (Muestra): nd nd 113 21 113 11

n (Paciente): nd nd 88 21 88 11

ABC: 0,68 nd nd 0,54 nd 0,55 0,59 nd 0,57

EE: 0,11 nd nd 0,069 nd 0,070 0,087 nd 0,094

p: 0,11 nd nd 0,55 nd 0,46 0,28 nd 0,48

n. Cohorte 1: 131 nd nd 131 nd 113 131 nd 113

n. Cohorte 2: 7 nd nd 21 nd 21 13 nd 11

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 38,9 nd nd 17,6 nd 17,6 23,3 nd 23,3

71 %: nd nd 71 % nd 71 % 77 % nd 73 %

62 %: nd nd 34 % nd 36 % 44 % nd 47 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 31,8 nd nd 15,8 nd 15,8 17,6 nd 17,6

86 %: nd nd 81 % nd 81 % 85 % nd 82 %

56 %: nd nd 25 % nd 29 % 34 % nd 36 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 6,68 nd nd 13,9 nd 13,9 16,7 nd 16,7

100 %: nd nd 90 % nd 90 % 92 % nd 91 %

5 %: nd nd 19 % nd 24 % 31 % nd 34 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 46,0 nd nd 46,0 nd 43,7 46,0 nd 43,7

43 %: nd nd 33 % nd 33 % 38 % nd 27 %

70 %: nd nd 70 % nd 72 % 70 % nd 72 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 60,9 nd nd 60,9 nd 54,2 60,9 nd 54,2

43 %: nd nd 29 % nd 24 % 31 % nd 27 %

80 %: nd nd 80 % nd 81 % 80 % nd 81 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 93,3 nd nd 93,3 nd 89,9 93,3 nd 89,9

43 %: nd nd 10 % nd 5 % 23 % nd 18 %

90 %: nd nd 90 % nd 90 % 90 % nd
90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 0 nd nd 1,6 nd 2,6 5,6 nd 5,8

nc: nd nd 0,50 nd 0,20 0,12 nd 0,12

nc: nd nd 0,41 nd 0,61 0,62 nd 0,63

nc: nd nd 6,2 nd 11 51 nd 53

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 3,2 nd nd 1,3 nd 1,8 3,2 nd 2,1

0,33: nd nd 0,72 nd 0,46 0,33 nd 0,56

0,32: nd nd 0,32 nd 0,39 0,31 nd 0,18

32: nd nd 5,2 nd 8,2 32 nd 24

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 3,1 nd nd 1,6 nd 2,1 4,4 nd 3,2

0,34: nd nd 0,50 nd 0,31 0,20 nd 0,32

0,31: nd nd 0,41 nd 0,49 0,46 nd 0,32

31: nd nd 6,2 nd 9,4 41 nd 33

Factor de coagulación VII

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 310 281 310 235 310 221

Promedio: 336 290 336 259 336 277

D.E.: 172 149 172 173 172 188

p (prueba de la t): 0,19 0,014 0,17

Mín: 2,08 51,4 2,08 22,9 2,08 12,2

Máx: 1020 549 1020 626 1020 616

n (Muestra): 437 26 437 33 437 17

n (Paciente): 174 26 174 33 174 17

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 303 188 303 251 303 189

Promedio: 323 244 323 296 323 317

D.E.: 174 189 174 235 174 219

p (prueba de la t): 0,27 0,65 0,93

Mín: 2,08 77,8 2,08 66,2 2,08 110

Máx: 1020 605 1020 779 1020 622

n (Muestra): 535 6 535 9 535 7

n (Paciente): 207 6 207 9 207 7

UO solo: 0 h antes del perío do de LRA 24 h antes del perí odo de LRA 48 h antes del perí odo de LRA

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 302 286 302 235 302 193

Promedio: 321 310 321 253 321 247

D.E.: 163 155 163 168 163 172

p (prueba de la t): 0,75 0,026 0,070

Mín: 16,0 51,4 16,0 22,9 16,0 12,2

Máx: 1020 611 1020 626 1020 616

n (Muestra): 363 26 363 31 363 17

n (Paciente): 141 26 141 31 141 17

ABC: 0,43 0,34 0,49 0,37 0,42 0,38 0,40 0,46 0,36

EE: 0,060 0,12 0,059 0,054 0,10 0,056 0,074 0,11 0,074

p: 0,28 0,19 0,87 0,017 0,42 0,028 0,16 0,71 0,064

n. Cohorte 1: 437 535 363 437 535 363 437 535 363

n. Cohorte 2: 26 6 26 33 9 31 17 7 17

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 173 126 173 126 130 126 127 166 126

73 %: 83 % 73 % 73 % 78 % 74 % 71 % 71 % 76 %

17 %: 11 % 18 % 9 % 12 % 10 % 9 % 20 % 10 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 156 126 163 79,5 74,8 99,7 116 156 116

81 %: 83 % 81 % 82 % 89 % 81 % 82 % 86 % 82 %

14 %: 11 % 16 % 3 % 5 % 6 % 6 % 17 % 7 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 76,2 76,2 136 56,6 65,3 64,8 66,2 108 66,2

92 %: 100 % 92 % 91 % 100 % 90 % 94 % 100 % 94 %

3 %: 5 % 10 % 2 % 4 % 2 % 2 % 8 % 2 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 405 403 387 405 403 387 405 403 387

27 %: 17 % 38 % 21 % 22 % 23 % 29 % 29 % 24 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 481 469 449 481 469 449 481 469 449

8 %: 17 % 27 % 12 % 22 % 10 % 12 % 29 % 18 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 573 564 536 573 564 536 573 564 536

0 %: 17 % 8 % 6 % 11 % 10 % 12 % 29 % 6 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 0,56 0 0,48 1,7 0,50 1,0 0,75 0,50 0,49

0,36: nc 0,25 0,39 0,57 0,99 0,71 0,57 0,42

0,16: nc 0,14 0,53 0,044 0,31 0,16 0,045 0,087

2,0: nc 1,7 5,2 5,5 3,2 3,4 5,6 2,7

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 0,70 2,0 0,61 1,0 1,5 0,82 0,49 0,50 0,49

0,56: 0,57 0,40 1,0 0,65 0,76 0,42 0,57 0,42

0,22: 0,18 0,19 0,28 0,25 0,24 0,088 0,044 0,087

2,3: 23 1,9 3,5 9,2 2,8 2,7 5,5 2,7

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 1,5 3,1 1,2 3,3 1,5 2,6 2,1 1,5 2,4

0,44: 0,33 0,78 0,025 0,65 0,063 0,24 0,65 0,16

0,54: 0,32 0,42 1,2 0,25 0,95 0,61 0,25 0,71

4,0: 30 3,1 9,5 9,2 7,0 7,2 9,3 8,0

Proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 68,2 77,5 68,2 93,6 68,2 75,4

Promedio: 73,4 93,2 73,4 112 73,4 84,5

D.E.: 33,2 49,8 33,2 89,8 33,2 34,5

p (prueba de la t): 0,13 7,1E-5 0,20

Mín: 18,6 37,5 18,6 43,7 18,6 50,1

Máx: 250 189 250 437 250 176

n (Muestra): 197 7 197 21 197 16

n (Paciente): 131 7 131 21 131 16

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: nd nd 73,5 97,8 73,5 88,5

Promedio: nd nd 76,5 117 76,5 92,9

D.E.: nd nd 33,2 92,8 33,2 38,7

p (prueba de la t): nd nd 1,7E-4 0,091

Mín: nd nd 27,8 43,7 27,8 54,2

Máx: nd nd 250 437 250 176

n (Muestra): nd nd 173 18 173 13

n (Paciente): nd nd 111 18 111 13

ABC: 0,63 nd nd 0,66 nd 0,65 0,61 nd 0,65

EE: 0,12 nd nd 0,068 nd 0,073 0,077 nd 0,085

p: 0,28 nd nd 0,021 nd 0,036 0,14 nd 0,084

n. Cohorte 1: 197 nd nd 197 nd 173 197 nd 173

n. Cohorte 2: 7 nd nd 21 nd 18 16 nd 13

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 74,2 nd nd 57,2 nd 57,2 58,1 nd 58,1

71 %: nd nd 71 % nd 72 % 75 % nd 77 %

56 %: nd nd 40 % nd 36 % 40 % nd 36 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 57,2 nd nd 53,5 nd 52,0 56,1 nd 56,1

86 %: nd nd 81 % nd 83 % 81 % nd 85 %

40 %: nd nd 34 % nd 22 % 37 % nd 33 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 36,7 nd nd 49,8 nd 49,5 53,9 nd 55,2

100 %: nd nd 90 % nd 94 % 94 % nd 92 %

8 %: nd nd 24 % nd 18 % 34 % nd 32 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 84,3 nd nd 84,3 nd 85,9 84,3 nd 85,9

43 %: nd nd 52 % nd 61 % 44 % nd 54 %

70 %: nd nd 70 % nd 71 % 70 % nd 71 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 91,7 nd nd 91,7 nd 97,1 91,7 nd 97,1

43 %: nd nd 52 % nd 50 % 31 % nd 38 %

80 %: nd nd 80 % nd 80 % 80 % nd
80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 114 nd nd 114 nd 114 114 nd 114

29 %: nd nd 33 % nd 39 % 19 % nd 31 %

90 %: nd nd 90 % nd 90 % 90 % nd
90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 1,0 nd nd 1,7 nd 0,72 5,4 nd >5,5

1,0: nd nd 0,48 nd 0,67 0,13 nd <0,13

0,061: nd nd 0,39 nd 0,15 0,61 nd >0,61

16: nd nd 7,5 nd 3,4 48 nd nc

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 2,0 nd nd 0,65 nd 0 4,2 nd >2,1

0,57: nd nd 0,65 nd nc 0,20 nd <0,55

0,18: nd nd 0,10 nd nc 0,46 nd >0,18

23: nd nd 4,1 nd nc 39 nd nc

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 3,1 nd nd 4,2 nd 3,2 6,5 nd >6,7

0,33: nd nd 0,034 nd 0,063 0,088 nd <0,083

0,31: nd nd 1,1 nd 0,94 0,75 nd >0,78

31: nd nd 16 nd 11 56 nd nc

Tabla 7: Comparación de los niveles de marcadores en muestras de EDTA obtenidas en el plazo de 12 horas de alcanzar el período R de la cohorte 1 (pacientes que alcanzaron, pero no evolucionaron más allá, el período RIFLE R) y de la cohorte 2 ((pacientes que alcanzaron el período RIFLE I o F).

Factor de coagulación VII

sCr o UO: sCr solo UO solo

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 313 250 240 333 324 279

Promedio: 335 258 333 282 325 268

D.E.: 191 169 213 142 182 169

p (prueba de la t): 0,10 0,57 0,28

Mín: 35,7 22,9 65,3 75,6 35,7 22,9

Máx: 809 616 759 453 809 616

n (Muestra): 55 22 18 7 46 16

n (Paciente): 55 22 18 7 46 16

En la inclusión en el estudio

sCr o UO: sCr solo UO solo

ABC: 0,38 0,46 0,41

EE: 0,073 0,13 0,085

p: 0,100 0,76 0,28

n. Cohorte 1: 55 18 46

n. Cohorte 2: 22 7 16

Corte 1: 137 245 137

Sens 1: 73 % 71 % 81 %

Espec 1: 15 % 56 % 17 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 95,4 75,6 137

82 %: 86 % 81 %

5 %: 6 % 17 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 51,2 65,3 35,7

91 %: 100 % 94 %

2 %: 6 %
2 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 446 415 446

14 %
14 %: 12 %

71 %: 72 % 72 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 484 536 483

14 %: 0 % 12 %

80 %: 83 %
80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 598 737 536

5 %: 0 % 12 %

91 %: 94 %
91 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 3,3 12 3,5

0,13: 0,073 0,18

0,71: 0,80 0,56

15: 180 22

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 1,5 0 2,3

0,62: nc 0,37

0,29: nc 0,36

7,9: nc 15

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 4,1 3,0 3,5

0,069: 0,43 0,18

0,89: 0,20 0,56

19: 45 22

Tabla 8: Comparación de los niveles de marcadores máximos en muestras de EDTA obtenidas de la cohorte 1 (pacientes que no evolucionaron más allá del período RIFLE 0) y los valores máximos en muestras de EDTA obtenidas de sujetos entre la inclusión en el estudio clínico y 0, 24 horas y 48 horas antes de alcanzar el período F en la cohorte 2.

Antígeno de cáncer 19-9

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 0,204 0,652 0,204 0,601 nd nd

Promedio: 0,339 1,21 0,339 1,16 nd nd

D.E.: 0,668 1,66 0,668 1,67 nd nd

p (prueba de la t): 0,0046 0,0077 nd nd

Mín: 1,00E-9 0,145 1,00E-9 0,145 nd nd

Máx: 5,30 5,26 5,30 5,26 nd nd

n (Muestra): 74 8 74 8 nd nd

n (Paciente): 74 8 74 8 nd nd

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 0,258 0,588 0,258 0,588 nd nd

Promedio: 0,472 1,33 0,472 1,33 nd nd

D.E.: 0,791 1,95 0,791 1,95 nd nd

p (prueba de la t): 0,034 0,034 nd nd

Mín: 1,00E-9 0,145 1,00E-9 0,145 nd nd

Máx: 5,30 5,26 5,30 5,26 nd nd

n (Muestra): 64 6 64 6 nd nd

n (Paciente): 64 6 64 6 nd nd

ABC: 0,85 nd 0,74 0,84 nd 0,74 nd nd nd

EE: 0,088 nd 0,12 0,090 nd 0,12 nd nd nd

p: 7,4E-5 nd 0,045 2,0E-4 nd 0,045 nd nd nd

n. Cohorte 1: 74 nd 64 74 nd 64 nd nd nd

n. Cohorte 2: 8 nd 6 8 nd 6 nd nd nd

Corte 1 Sens 1: 0,546 nd 0,358 0,546 nd 0,358 nd nd nd

75 %: nd 83 % 75 % nd 83 % nd nd nd

Espec 1: 88 % nd 69 % 88 % nd 69 % nd nd nd

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 0,358 nd 0,358 0,358 nd 0,358 nd nd nd

88 %: nd 83 % 88 % nd 83 % nd nd nd

80 %: nd 69 % 80 % nd 69 % nd nd nd

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0,124 nd 0,134 0,124 nd 0,134 nd nd nd

100 %: nd 100 % 100 % nd 100 % nd nd nd

34 %: nd 28 % 34 % nd 28 % nd nd nd

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 0,311 nd 0,401 0,311 nd 0,401 nd nd nd

88 %: nd 67 % 88 % nd 67 % nd nd nd

70 %: nd 70 % 70 % nd 70 % nd nd nd

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 0,401 nd 0,629 0,401 nd 0,629 nd nd nd

75 %: nd 33 % 75 % nd 33 % nd nd nd

81 %: nd 81 % 81 % nd 81 % nd nd nd

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 0,629 nd 0,944 0,629 nd 0,944 nd nd nd

50 %: nd 33 % 38 % nd 33 % nd nd nd

91 %: nd 91 % 91 % nd 91 % nd nd nd

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: >1,0 nd >1,0 >1,0 nd >1,0 nd nd nd

<1,0: nd <1,0 <1,0 nd <1,0 nd nd nd

>0,058: nd >0,058 >0,058 nd >0,058 nd nd nd

nc: nd nc nc nd nc nd nd nd

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: >1,1 nd >1,1 >1,1 nd >1,1 nd nd nd

<0,97: nd <0,97 <0,97 nd <0,97 nd nd nd

>0,061: nd >0,061 >0,061 nd >0,061 nd nd nd

nc: nd nc nc nd nc nd nd nd

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: >8,0 nd >4,9 >8,0 nd >4,9 nd nd nd

<0,066: nd <0,18 <0,066 nd <0,18 nd nd nd

>0,87: nd >0,49 >0,87 nd >0,49 nd nd nd

nc: nd nc nc nd nc nd nd nd

Quimiocina con motivo C-C 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 21,0 42,6 21,0 42,6 21,0 42,6

Promedio: 104 90,3 104 90,3 104 42,9

D.E.: 371 199 371 199 371 32,6

p (prueba de la t): 0,90 0,90 0,69

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 2520 713 2520 713 2520 96,3

n (Muestra): 50 12 50 12 50 6

n (Paciente): 50 12 50 12 50 6

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 21,0 1,00E-9 21,0 1,00E-9 nd nd

Promedio: 72,5 20,5 72,5 20,5 nd nd

D.E.: 268 32,0 268 32,0 nd nd

p (prueba de la t): 0,64 0,64 nd nd

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 nd nd

Máx: 2520 68,2 2520 68,2 nd nd

n (Muestra): 100 6 100 6 nd nd

n (Paciente): 100 6 100 6 nd nd

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 21,0 44,5 21,0 44,5 21,0 42,6

Promedio: 115 127 115 127 115 42,9

D.E.: 387 239 387 239 387 32,6

p (prueba de la t): 0,93 0,93 0,65

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 2520 713 2520 713 2520 96,3

n (Muestra): 46 8 46 8 46 6

n (Paciente): 46 8 46 8 46 6

ABC: 0,54 0,40 0,63 0,54 0,40 0,63 0,58 nd 0,58

EE: 0,095 0,13 0,11 0,095 0,13 0,11 0,13 nd 0,13

p: 0,69 0,41 0,25 0,69 0,41 0,25 0,53 nd 0,56

n. Cohorte 1: 50 100 46 50 100 46 50 nd 46

n. Cohorte 2: 12 6 8 12 6 8 6 nd 6

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 0 0 38,0 0 0 38,0 7,19 nd 7,19

100 %
100 %: 75 % 100 % 100 % 75 % 83 % nd 83 %

0 %
0 %: 61 % 0 % 0 % 61 % 44 % nd 43 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 0 0 7,19 0 0 7,19 7,19 nd 7,19

100 %
100 %: 88 % 100 % 100 % 88 % 83 % nd 83 %

0 %
0 %: 43 % 0 % 0 % 43 % 44 % nd 43 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0 0 0 0 0 0 0 nd 0

100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %: nd
100 %

0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %: nd
0 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 56,0 44,5 59,5 56,0 44,5 59,5 56,0 nd 59,5

25 %: 33 % 25 % 25 % 33 % 25 % 17 % nd 17 %

70 %
70 %: 72 % 70 % 70 % 72 % 70 % nd 72 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 72,2 69,2 69,2 72,2 69,2 69,2 72,2 nd 69,2

17 %: 0 % 25 % 17 % 0 % 25 % 17 % nd
17 %

80 %: 81 % 80 % 80 % 81 % 80 % 80 % nd
80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 105 96,3 105 105 96,3 105 105 nd 105

8 %: 0 % 12 % 8 % 0 % 12 % 0 % nd 0 %

90 %
90 %: 91 % 90 % 90 % 91 % 90 % nd 91 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 0,18 1,0 0,92 0,18 1,0 0,92 1,0 nd 1,0

0,15: 0,98 0,96 0,15 0,98 0,96 1,0 nd 1,0

0,018: 0,062 0,052 0,018 0,062 0,052 0,056 nd 0,056

1,9: 18 16 1,9 18 16 18 nd 18

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 1,0 4,5 5,3 1,0 4,5 5,3 3,5 nd 3,6

1,0: 0,19 0,16 1,0 0,19 0,16 0,30 nd 0,30

0,20: 0,47 0,51 0,20 0,47 0,51 0,32 nd 0,32

5,0: 43 56 5,0 43 56 39 nd 40

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 0,63 0 2,0 0,63 0 2,0 1,0 nd 1,0

0,60: nc 0,59 0,60 nc 0,59 1,0 nd 1,0

0,12: nc 0,16 0,12 nc 0,16 0,056 nd 0,056

3,5: nc 25 3,5 nc 25 18 nd 18

Quimiocina con motivo C-X-C 6

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 34,7 43,2 34,7 43,2 34,7 46,7

Promedio: 49,8 64,5 49,8 64,5 49,8 45,7

D.E.: 49,7 87,6 49,7 87,6 49,7 21,8

p (prueba de la t): 0,44 0,44 0,84

Mín: 5,55 9,69 5,55 9,69 5,55 17,9

Máx: 244 336 244 336 244 72,4

n (Muestra): 51 12 51 12 51 6

n (Paciente): 51 12 51 12 51 6

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 27,2 33,4 27,2 33,4 nd nd

Promedio: 45,3 34,9 45,3 34,9 nd nd

D.E.: 50,5 22,4 50,5 22,4 nd nd

p (prueba de la t): 0,62 0,62 nd nd

Mín: 4,02 9,69 4,02 9,69 nd nd

Máx: 311 72,4 311 72,4 nd nd

n (Muestra): 101 6 101 6 nd nd

n (Paciente): 101 6 101 6 nd nd

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 31,0 46,7 31,0 46,7 31,0 46,7

Promedio: 45,7 81,8 45,7 81,8 45,7 45,7

D.E.: 49,1 105 49,1 105 49,1 21,8

p (prueba de la t): 0,12 0,12 1,00

Mín: 5,55 17,9 5,55 17,9 5,55 17,9

Máx: 244 336 244 336 244 72,4

n (Muestra): 47 8 47 8 47 6

n (Paciente): 47 8 47 8 47 6

ABC: 0,59 0,51 0,70 0,59 0,51 0,70 0,60 nd 0,65

EE: 0,095 0,12 0,11 0,095 0,12 0,11 0,13 nd 0,13

p: 0,36 0,92 0,063 0,36 0,92 0,063 0,42 nd 0,24

n. Cohorte 1: 51 101 47 51 101 47 51 nd 47

n. Cohorte 2: 12 6 8 12 6 8 6 nd 6

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 25,5 17,6 42,8 25,5 17,6 42,8 24,0 nd 24,0

75 %: 83 % 75 % 75 % 83 % 75 % 83 % nd 83 %

39 %: 32 % 70 % 39 % 32 % 70 % 33 % nd 38 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 24,1 17,6 24,1 24,1 17,6 24,1 24,0 nd 24,0

83 %
83 %: 88 % 83 % 83 % 88 % 83 % nd
83 %

37 %: 32 % 40 % 37 % 32 % 40 % 33 % nd 38 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 17,6 8,88 17,6 17,6 8,88 17,6 17,6 nd 17,6

92 %: 100 % 100 % 92 % 100 % 100 % 100 % nd 100 %

27 %: 10 % 30 % 27 % 10 % 30 % 27 % nd 30 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 46,9 43,7 42,8 46,9 43,7 42,8 46,9 nd 42,8

33 %: 17 % 75 % 33 % 17 % 75 % 50 % nd 67 %

71 %: 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % 71 % nd 70 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 56,7 56,7 51,1 56,7 56,7 51,1 56,7 nd 51,1

25 %: 17 % 38 % 25 % 17 % 38 % 33 % nd 33 %

80 %
80 %: 81 % 80 % 80 % 81 % 80 % nd 81 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 117 95,2 117 117 95,2 117 117 nd 117

8 %: 0 % 12 % 8 % 0 % 12 % 0 % nd 0 %

90 %
90 %: 91 % 90 % 90 % 91 % 90 % nd 91 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 3,2 2,0 >2,2 3,2 2,0 >2,2 >2,3 nd >2,4

0,34: 0,58 <0,55 0,34 0,58 <0,55 <0,51 nd <0,51

0,30: 0,17 >0,17 0,30 0,17 >0,17 >0,19 nd >0,19

35: 23 nc 35 23 nc nc nd nc

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 6,4 2,0 >2,2 6,4 2,0 >2,2 >2,3 nd >1,1

0,11: 0,58 <0,55 0,11 0,58 <0,55 <0,51 nd <0,96

0,65: 0,17 >0,17 0,65 0,17 >0,17 >0,19 nd >0,061

63: 23 nc 63 23 nc nc nd nc

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 3,2 0,96 >5,2 3,2 0,96 >5,2 >2,2 nd >3,5

0,34: 0,98 <0,17 0,34 0,98 <0,17 <0,55 nd <0,30

0,30: 0,057 >0,50 0,30 0,057 >0,50 >0,17 nd >0,32

35: 16 nc 35 16 nc nc nd nc

Factor de coagulación VII

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 349 309 349 246 349 230

Promedio: 382 318 382 274 382 298

D.E.: 165 193 165 179 165 165

p (prueba de la t): 0,16 0,016 0,17

Mín: 2,33 32,8 2,33 32,8 2,33 139

Máx: 743 779 743 779 743 622

n (Muestra): 110 16 110 16 110 8

n (Paciente): 110 16 110 16 110 8

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 344 244 344 222 nd nd

Promedio: 368 261 368 231 nd nd

D.E.: 170 118 170 103 nd nd

p (prueba de la t): 0,079 0,025 nd nd

Mín: 2,33 77,8 2,33 75,6 nd nd

Máx: 822 430 822 386 nd nd

n (Muestra): 180 8 180 8 nd nd

n (Paciente): 180 8 180 8 nd nd

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 356 358 356 310 356 304

Promedio: 388 368 388 321 388 324

D.E.: 169 215 169 206 169 186

p (prueba de la t): 0,73 0,25 0,38

Mín: 119 32,8 119 32,8 119 139

Máx: 1020 779 1020 779 1020 622

n (Muestra): 91 10 91 10 91 6

n (Paciente): 91 10 91 10 91 6

ABC: 0,39 0,32 0,48 0,31 0,25 0,39 0,34 nd 0,40

EE: 0,079 0,11 0,098 0,077 0,10 0,099 0,11 nd 0,13

p: 0,17 0,086 0,82 0,011 0,015 0,28 0,14 nd 0,43

n. Cohorte 1: 110 180 91 110 180 91 110 nd 91

n. Cohorte 2: 16 8 10 16 8 10 8 nd 6

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 185 190 283 151 190 246 195 nd 150

75 %
75 %: 70 % 75 % 75 % 70 % 75 % nd 83 %

11 %: 15 % 26 % 9 % 15 % 19 % 13 % nd 7 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 173 177 274 138 126 150 151 nd 150

81 %: 88 % 80 % 81 % 88 % 80 % 88 % nd 83 %

10 %: 14 % 24 % 5 % 4 % 7 % 9 % nd 7 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 32,8 53,5 138 32,8 53,5 138 138 nd 138

94 %: 100 % 90 % 94 % 100 % 90 % 100 % nd 100 %

1 %: 2 % 4 % 1 % 2 % 4 % 5 % nd 4 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 456 456 437 456 456 437 456 nd 437

12 %: 0 % 30 % 6 % 0 % 20 % 12 % nd 17 %

70 %: 71 % 70 % 70 % 71 % 70 % 70 % nd
70 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 533 510 549 533 510 549 533 nd 549

12 %: 0 % 20 % 6 % 0 % 10 % 12 % nd 17 %

80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %
80 %: nd
80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 646 623 632 646 623 632 646 nd 632

6 %: 0 % 10 % 6 % 0 % 10 % 0 % nd 0 %

90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %
90 %: nd
90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 2,2 >2,1 1,6 3,3 >1,0 3,4 2,1 nd 2,2

0,38: <0,55 0,61 0,31 <0,99 0,30 0,54 nd 0,54

0,38: >0,18 0,25 0,33 >0,062 0,33 0,18 nd 0,18

13: nc 11 34 nc 35 25 nd 26

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 2,1 >2,1 1,6 4,4 >3,2 2,2 0 nd 0

0,40: <0,55 0,61 0,19 <0,32 0,54 nc nd nc

0,36: >0,18 0,25 0,47 >0,32 0,18 nc nd nc

13: nc 11 42 nc 26 nc nd nc

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 3,6 >4,4 1,0 11 >4,4 4,8 6,0 nd 3,4

0,14: <0,19 0,97 0,030 <0,19 0,18 0,11 nd 0,30

0,67: >0,47 0,14 1,3 >0,47 0,49 0,66 nd 0,33

19: nc 8,0 92 nc 46 55 nd 36

Proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 65,8 160 65,8 132 nd nd

Promedio: 70,2 181 70,2 174 nd nd

D.E.: 35,5 120 35,5 121 nd nd

p (prueba de la t): 4,1E-8 2,2E-7 nd nd

Mín: 18,6 58,3 18,6 58,3 nd nd

Máx: 250 437 250 437 nd nd

n (Muestra): 74 8 74 8 nd nd

n (Paciente): 74 8 74 8 nd nd

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 73,5 114 73,5 114 nd nd

Promedio: 76,8 171 76,8 171 nd nd

D.E.: 35,4 140 35,4 140 nd nd

p (prueba de la t): 5,0E-5 5,0E-5 nd nd

Mín: 28,5 58,3 28,5 58,3 nd nd

Máx: 250 437 250 437 nd nd

n (Muestra): 64 6 64 6 nd nd

n (Paciente): 64 6 64 6 nd nd

ABC: 0,89 nd 0,82 0,88 nd 0,82 nd nd nd

EE: 0,079 nd 0,11 0,080 nd 0,11 nd nd nd

p: 9,7E-7 nd 0,0029 1,6E-6 nd 0,0029 nd nd nd

n. Cohorte 1: 74 nd 64 74 nd 64 nd nd nd

n. Cohorte 2: 8 nd 6 8 nd 6 nd nd nd

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 96,9 nd 91,7 96,9 nd 91,7 nd nd nd

75 %: nd 83 % 75 % nd 83 % nd nd nd

86 %: nd 81 % 86 % nd 81 % nd nd nd

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 91,7 nd 91,7 91,7 nd 91,7 nd nd nd

88 %: nd 83 % 88 % nd 83 % nd nd nd

85 %: nd 81 % 85 % nd 81 % nd nd nd

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 57,2 nd 58,1 57,2 nd 58,1 nd nd nd

100 %: nd 100 % 100 % nd 100 % nd nd nd

45 %: nd 36 % 45 % nd 36 % nd nd nd

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 79,2 nd 84,3 79,2 nd 84,3 nd nd nd

88 %: nd 83 % 88 % nd 83 % nd nd nd

70 %: nd 70 % 70 % nd 70 % nd nd nd

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 87,0 nd 91,7 87,0 nd 91,7 nd nd nd

88 %: nd 83 % 88 % nd 83 % nd nd nd

81 %: nd 81 % 81 % nd 81 % nd nd nd

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 114 nd 115 114 nd 115 nd nd nd

62 %: nd 50 % 62 % nd 50 % nd nd nd

91 %: nd 91 % 91 % nd 91 % nd nd nd

<1,0: nd <1,0 <1,0 nd <1,0 nd nd nd

>0,058: nd >0,058 >0,058 nd >0,058 nd nd nd

nc: nd nc nc nd nc nd nd nd

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: >0 nd >0 >0 nd >0 nd nd nd

<nc: nd <nc <nc nd <nc nd nd nd

>nc: nd >nc >nc nd >nc nd nd nd

nc: nd nc nc nd nc nd nd nd

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: >10 nd >6,5 >10 nd >6,5 nd nd nd

<0,041: nd <0,10 <0,041 nd <0,10 nd nd nd

>1,1: nd >0,68 >1,1 nd >0,68 nd nd nd

nc: nd nc nc nd nc nd nd nd

Tabla 9: Comparación de los niveles de marcadores en muestras de orina obtenidas de la cohorte 1 (pacientes que no evolucionaron más allá del período RIFLE 0, R, o I) y en muestras de orina obtenidas de la cohorte 2 (sujetos que evolucionaron al período RIFLE F) a las 0, 24 horas y 48 horas antes de que el sujeto alcanzara el período RIFLE I.

Antígeno de cáncer 19-9

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 22,9 38,8 22,9 42,2 nd nd

Promedio: 145 35,3 145 391 nd nd

D.E.: 710 21,1 710 917 nd nd

p (prueba de la t): 0,68 0,28 nd nd

Mín: 1,00E-9 6,51 1,00E-9 18,6 nd nd

Máx: 11900 59,3 11900 2940 nd nd

n (Muestra): 324 7 324 10 nd nd

n (Paciente): 190 7 190 10 nd nd

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: nd nd 25,8 38,7 nd nd

Promedio: nd nd 156 476 nd nd

D.E.: nd nd 755 1020 nd nd

p (prueba de la t): nd nd 0,24 nd nd

Mín: nd nd 1,00E-9 18,6 nd nd

Máx: nd nd 11900 2940 nd nd

n (Muestra): nd nd 283 8 nd nd

n (Paciente): nd nd 159 8 nd nd

ABC: 0,54 nd nd 0,67 nd 0,65 nd nd nd

EE: 0,11 nd nd 0,095 nd 0,11 nd nd nd

p: 0,71 nd nd 0,068 nd 0,16 nd nd nd

n. Cohorte 1: 324 nd nd 324 nd 283 nd nd nd

n. Cohorte 2: 7 nd nd 10 nd 8 nd nd nd

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 36,7 nd nd 27,5 nd 21,8 nd nd nd

71 %: nd nd 70 % nd 75 % nd nd nd

64 %: nd nd 56 % nd 45 % nd nd nd

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 6,59 nd nd 21,9 nd 20,7 nd nd nd

86 %: nd nd 80 % nd 88 % nd nd nd

22 %: nd nd 48 % nd 43 % nd nd nd

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 6,42 nd nd 20,7 nd 18,5 nd nd nd

100 %: nd nd 90 % nd 100 % nd nd nd

21 %: nd nd 47 % nd 41 % nd nd nd

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 54,2 nd nd 54,2 nd 57,7 nd nd nd

14 %: nd nd 40 % nd 38 % nd nd nd

70 %: nd nd 70 % nd 70 % nd nd nd

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 102 nd nd 102 nd 116 nd nd nd

0 %: nd nd 20 % nd 25 % nd nd nd

80 %: nd nd 80 % nd 80 % nd nd nd

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 240 nd nd 240 nd 277 nd nd nd

0 %: nd nd 20 % nd 25 % nd nd nd

90 %: nd nd 90 % nd 90 % nd nd nd

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 0 nd nd >3,1 nd >3,1 nd nd nd

nc: nd nd <0,34 nd <0,33 nd nd nd

nc: nd nd >0,31 nd >0,31 nd nd nd

nc: nd nd nc nd nc nd nd nd

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 2,6 nd nd >3,1 nd >2,0 nd nd nd

0,27: nd nd <0,33 nd <0,57 nd nd nd

0,48: nd nd >0,32 nd >0,18 nd nd nd

14: nd nd nc nd nc nd nd nd

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 0 nd nd >4,2 nd >3,1 nd nd nd

nc: nd nd <0,21 nd <0,33 nd nd nd

nc: nd nd >0,45 nd >0,31 nd nd nd

nc: nd nd nc nd nc nd nd nd

Quimiocina con motivo C-C 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 3,52 1,00E-9 1,00E-9

Promedio: 2,67 13,6 2,67 22,2 2,67 8,85

D.E.: 16,4 40,1 16,4 35,5 16,4 23,4

p (prueba de la t): 0,021 5,2E-6 0,32

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 241 143 241 101 241 61,9

n (Muestra): 937 13 937 16 937 7

n (Paciente): 345 13 345 16 345 7

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 1,00E-9 1,00E-9 nd nd nd nd

Promedio: 3,18 1,00E-9 nd nd nd nd

D.E.: 17,6 0 nd nd nd nd

p (prueba de la t): 0,63 nd nd nd nd

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 nd nd nd nd

Máx: 241 1,00E-9 nd nd nd nd

n (Muestra): 974 7 nd nd nd nd

n (Paciente): 355 7 nd nd nd nd

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 3,52 nd nd

Promedio: 2,68 17,9 2,68 24,8 nd nd

D.E.: 17,0 50,7 17,0 37,3 nd nd

p (prueba de la t): 0,015 3,1E-6 nd nd

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 nd nd

Máx: 241 143 241 101 nd nd

n (Muestra): 804 8 804 14 nd nd

n (Paciente): 264 8 264 14 nd nd

ABC: 0,55 0,46 0,53 0,72 nd 0,72 0,54 nd nd

EE: 0,083 0,11 0,10 0,073 nd 0,078 0,11 nd nd

p: 0,56 0,75 0,74 0,0028 nd 0,0046 0,71 nd nd

n. Cohorte 1: 937 974 804 937 nd 804 937 nd nd

n. Cohorte 2: 13 7 8 16 nd 14 7 nd nd

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 0 0 0 0 nd 0 0 nd nd

100 %
100 %
100 %
100 %: nd 100 % 100 % nd nd

0 %
0 %
0 %
0 %: nd 0 % 0 % nd nd

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 0 0 0 0 nd 0 0 nd nd

100 %
100 %
100 %
100 %: nd 100 % 100 % nd nd

0 %
0 %
0 %
0 %: nd 0 % 0 % nd nd

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0 0 0 0 nd 0 0 nd nd

100 %
100 %
100 %
100 %: nd 100 % 100 % nd nd

0 %
0 %
0 %
0 %: nd 0 % 0 % nd nd

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 nd 1,00E-9 1,00E-9 nd nd

15 %: 0 % 12 % 50 % nd 50 % 14 % nd nd

93 %
93 %: 94 % 93 % nd 94 % 93 % nd nd

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 nd 1,00E-9 1,00E-9 nd nd

15 %: 0 % 12 % 50 % nd 50 % 14 % nd nd

93 %
93 %: 94 % 93 % nd 94 % 93 % nd nd

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 1,00E-9 nd 1,00E-9 1,00E-9 nd nd

15 %: 0 % 12 % 50 % nd 50 % 14 % nd nd

93 %
93 %: 94 % 93 % nd 94 % 93 % nd nd

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: >11 >0 >7,2 >8,3 nd >7,2 >6,2 nd nd

<0,020: <nc <0,065 <0,047 nd <0,066 <0,094 nd nd

>1,5: >nc >0,88 >1,0 nd >0,88 >0,74 nd nd

nc
nc
nc
nc: nd nc nc nd nd

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: >0 >7,2 >0 >0 nd >0 >0 nd nd

<nc: <0,065 <nc <nc nd <nc <nc nd nd

>nc: >0,88 >nc >nc nd >nc >nc nd nd

nc
nc
nc
nc: nd nc nc nd nd

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: >2,0 >0 >1,0 >8,2 nd >7,2 >1,0 nd nd

<0,57: <nc <1,00 <0,048 nd <0,066 <1,00 nd nd

>0,18: >nc >0,062 >1,0 nd >0,88 >0,062 nd nd

nc
nc
nc
nc: nd nc nc nd nd

Quimiocina con motivo C-X-C 6

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 15,5 19,3 15,5 82,0 15,5 8,72

Promedio: 35,9 206 35,9 201 35,9 26,6

D.E.: 106 453 106 252 106 50,3

p (prueba de la t): 2,4E-7 3,5E-9 0,82

Mín: 1,00E-9 1,62 1,00E-9 9,04 1,00E-9 0,506

Máx: 2500 1450 2500 769 2500 140

n (Muestra): 935 13 935 16 935 7

n (Paciente): 345 13 345 16 345 7

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 15,9 61,3 nd nd nd nd

Promedio: 40,3 281 nd nd nd nd

D.E.: 116 530 nd nd nd nd

p (prueba de la t): 2,8E-7 nd nd nd nd

Mín: 1,00E-9 1,62 nd nd nd nd

Máx: 2500 1450 nd nd nd nd

n (Muestra): 972 7 nd nd nd nd

n (Paciente): 355 7 nd nd nd nd

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 17,0 40,1 17,0 99,7 nd nd

Promedio: 37,5 320 37,5 225 nd nd

D.E.: 112 560 112 262 nd nd

p (prueba de la t): 2,0E-10 3,5E-9 nd nd

Mín: 1,00E-9 3,96 1,00E-9 9,04 nd nd

Máx: 2500 1450 2500 769 nd nd

n (Muestra): 802 8 802 14 nd nd

n (Paciente): 264 8 264 14 nd nd

ABC: 0,58 0,65 0,62 0,83 nd 0,84 0,37 nd nd

EE: 0,083 0,11 0,11 0,063 nd 0,067 0,11 nd nd

p: 0,36 0,20 0,28 2,1E-7 nd 4,1E-7 0,25 nd nd

n. Cohorte 1: 935 972 802 935 nd 802 935 nd nd

n. Cohorte 2: 13 7 8 16 nd 14 7 nd nd

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 7,87 11,6 7,87 48,3 nd 51,2 4,01 nd nd

77 %: 71 % 75 % 75 % nd 71 % 71 % nd nd

31 %: 39 % 28 % 84 % nd 85 % 17 % nd nd

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 5,34 7,91 5,34 24,7 nd 24,5 0,534 nd nd

85 %: 86 % 88 % 81 % nd 86 % 86 % nd nd

22 %: 31 % 19 % 64 % nd 62 % 5 % nd nd

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 3,84 1,62 3,83 12,0 nd 12,0 0,437 nd nd

92 %: 100 % 100 % 94 % nd 93 % 100 % nd nd

16 %: 8 % 13 % 41 % nd 38 % 4 % nd nd

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 29,2 30,3 30,1 29,2 nd 30,1 29,2 nd nd

46 %: 57 % 50 % 75 % nd 79 % 14 % nd nd

70 %
70 %
70 %
70 %: nd 70 % 70 % nd nd

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 40,3 43,6 41,1 40,3 nd 41,1 40,3 nd nd

38 %: 57 % 50 % 75 % nd 79 % 14 % nd nd

80 %
80 %
80 %
80 %: nd 80 % 80 % nd nd

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 63,9 69,4 63,9 63,9 nd 63,9 63,9 nd nd

23 %: 29 % 25 % 56 % nd 64 % 14 % nd nd

90 %
90 %
90 %
90 %: nd 90 % 90 % nd nd

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 1,0 2,0 0,50 >2,0 nd >2,0 1,0 nd nd

1,0: 0,57 0,57 <0,57 nd <0,57 1,00 nd nd

0,20: 0,18 0,045 >0,18 nd >0,18 0,062 nd nd

5,0: 22 5,5 nc nd nc 16 nd nd

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 0,66 0 0,50 >2,0 nd >1,0 2,0 nd nd

0,66: nc 0,57 <0,57 nd <1,00 0,57 nd nd

0,11: nc 0,045 >0,18 nd >0,062 0,18 nd nd

4,0: nc 5,5 nc nd nc 22 nd nd

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 1,7 4,0 2,0 >13 nd >12 3,0 nd nd

0,48: 0,21 0,42 <0,015 nd <0,019 0,34 nd nd

0,40: 0,45 0,36 >1,6 nd >1,5 0,31 nd nd

7,1: 36 11 nc nd nc 29 nd nd

Factor de coagulación VII

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 3,14 3,73 3,14 2,84 nd nd

Promedio: 6,63 5,14 6,63 7,07 nd nd

D.E.: 13,6 5,61 13,6 8,20 nd nd

p (prueba de la t): 0,73 0,92 nd nd

Mín: 0,00408 0,348 0,00408 0,682 nd nd

Máx: 249 18,9 249 24,9 nd nd

n (Muestra): 534 10 534 11 nd nd

n (Paciente): 204 10 204 11 nd nd

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 3,08 4,33 3,08 2,79 nd nd

Promedio: 6,47 4,83 6,47 5,67 nd nd

D.E.: 14,1 2,60 14,1 6,68 nd nd

p (prueba de la t): 0,76 0,87 nd nd

Mín: 0,00408 0,550 0,00408 0,682 nd nd

Máx: 249 8,18 249 19,4 nd nd

n (Muestra): 454 7 454 8 nd nd

n (Paciente): 168 7 168 8 nd nd

ABC: 0,48 nd 0,57 0,55 nd 0,52 nd nd nd

EE: 0,093 nd 0,11 0,090 nd 0,10 nd nd nd

p: 0,87 nd 0,52 0,55 nd 0,88 nd nd nd

n. Cohorte 1: 534 nd 454 534 nd 454 nd nd nd

n. Cohorte 2: 10 nd 7 11 nd 8 nd nd nd

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 2,27 nd 4,15 2,34 nd 2,34 nd nd nd

70 %: nd 71 % 73 % nd 75 % nd nd nd

40 %: nd 59 % 41 % nd 42 % nd nd nd

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 0,539 nd 3,28 2,16 nd 1,50 nd nd nd

80 %: nd 86 % 82 % nd 88 % nd nd nd

11 %: nd 51 % 39 % nd 31 % nd nd nd

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0,420 nd 0,539 1,50 nd 0,676 nd nd nd

90 %: nd 100 % 91 % nd 100 % nd nd nd

7 %: nd 11 % 31 % nd 13 % nd nd nd

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 6,36 nd 6,11 6,36 nd 6,11 nd nd nd

30 %: nd 29 % 27 % nd 25 % nd nd nd

70 %: nd 70 % 70 % nd 70 % nd nd nd

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 9,31 nd 8,93 9,31 nd 8,93 nd nd nd

10 %: nd 0 % 27 % nd 25 % nd nd nd

80 %: nd 80 % 80 % nd 80 % nd nd nd

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 15,0 nd 14,3 15,0 nd 14,3 nd nd nd

10 %: nd 0 % 18 % nd 12 % nd nd nd

90 %: nd 91 % 90 % nd 91 % nd nd nd

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 2,0 nd 0 5,2 nd 4,1 nd nd nd

0,42: nd nc 0,14 nd 0,21 nd nd nd

0,37: nd nc 0,59 nd 0,45 nd nd nd

11: nd nc 45 nd 37 nd nd nd

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 0,50 nd 4,1 2,0 nd 1,0 nd nd nd

0,57: nd 0,21 0,57 nd 1,0 nd nd nd

0,044: nd 0,45 0,18 nd 0,062 nd nd nd

5,5: nd 37 22 nd 16 nd nd nd

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 1,5 nd 2,0 3,0 nd 2,0 nd nd nd

0,65: nd 0,57 0,34 nd 0,57 nd nd nd

0,25: nd 0,18 0,31 nd 0,18 nd nd nd

9,2: nd 22 29 nd 22 nd nd nd

Proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 52,8 68,7 52,8 226 52,8 102

Promedio: 76,8 280 76,8 332 76,8 151

D.E.: 80,0 492 80,0 315 80,0 123

p (prueba de la t): 1,4E-13 3,2E-28 0,015

Mín: 1,00E-9 23,1 1,00E-9 20,4 1,00E-9 33,8

Máx: 694 1830 694 1250 694 382

n (Muestra): 933 13 933 16 933 7

n (Paciente): 344 13 344 16 344 7

sCr solo: 0 h antes del perío do de LRA 24 h antes del perí odo de LRA 48 h antes del perí odo de LRA

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 54,0 163 nd nd nd nd

Promedio: 84,3 201 nd nd nd nd

D.E.: 111 203 nd nd nd nd

p (prueba de la t): 0,0058 nd nd nd nd

Mín: 1,00E-9 23,1 nd nd nd nd

Máx: 1830 594 nd nd nd nd

n (Muestra): 970 7 nd nd nd nd

n (Paciente): 354 7 nd nd nd nd

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 53,6 114 53,6 283 nd nd

Promedio: 76,5 375 76,5 354 nd nd

D.E.: 76,0 615 76,0 332 nd nd

p (prueba de la t): 5,7E-18 2,0E-30 nd nd

Mín: 1,00E-9 46,5 1,00E-9 20,4 nd nd

Máx: 543 1830 543 1250 nd nd

n (Muestra): 800 8 800 14 nd nd

n (Paciente): 263 8 263 14 nd nd

ABC: 0,69 0,70 0,73 0,86 nd 0,85 0,73 nd nd

EE: 0,082 0,11 0,10 0,059 nd 0,065 0,11 nd nd

p: 0,023 0,069 0,024 1,8E-9 nd 5,3E-8 0,037 nd nd

n. Cohorte 1: 933 970 800 933 nd 800 933 nd nd

n. Cohorte 2: 13 7 8 16 nd 14 7 nd nd

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 49,1 68,6 57,5 118 nd 118 74,9 nd nd

77 %: 71 % 75 % 75 % nd 71 % 71 % nd nd

47 %: 61 % 54 % 82 % nd 82 % 67 % nd nd

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 46,5 39,0 49,1 104 nd 99,9 51,8 nd nd

85 %: 86 % 88 % 81 % nd 86 % 86 % nd nd

45 %: 35 % 46 % 79 % nd 78 % 49 % nd nd

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 39,0 23,1 46,5 65,8 nd 65,8 33,8 nd nd

92 %: 100 % 100 % 94 % nd 93 % 100 % nd nd

36 %: 19 % 44 % 61 % nd 60 % 30 % nd nd

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 82,1 84,7 82,1 82,1 nd 82,1 82,1 nd nd

46 %: 57 % 50 % 88 % nd 86 % 57 % nd nd

70 %
70 %
70 %
70 %: nd 70 % 70 % nd nd

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 110 118 110 110 nd 110 110 nd nd

46 %: 57 % 50 % 75 % nd 71 % 43 % nd nd

80 %
80 %
80 %
80 %: nd 80 % 80 % nd nd

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 159 175 159 159 nd 159 159 nd nd

46 %: 43 % 50 % 56 % nd 57 % 43 % nd nd

90 %
90 %
90 %
90 %: nd 90 % 90 % nd nd

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 3,0 1,0 >2,0 0 nd 0 >2,0 nd nd

0,34: 1,0 <0,57 nc nd nc <0,57 nd nd

0,31: 0,062 >0,18 nc nd nc >0,18 nd nd

29: 16 nc nc nd nc nc nd nd

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 3,0 1,0 >2,0 1,0 nd 1,0 >1,0 nd nd

0,34: 1,0 <0,57 1,0 nd 1,0 <1,00 nd nd

0,31: 0,062 >0,18 0,062 nd 0,062 >0,062 nd nd

29: 16 nc 16 nd 16 nc nd nd

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 6,1 4,0 >4,1 15 nd 13 >4,1 nd nd

0,095: 0,21 <0,21 0,0096 nd 0,015 <0,21 nd nd

0,73: 0,45 >0,45 1,9 nd 1,6 >0,45 nd nd

51: 36 nc 110 nd 98 nc nd nd

Tabla 10: Comparación de los niveles de marcadores en muestras de EDTA obtenidas de la cohorte 1 (pacientes que no evolucionaron más allá del período RIFLE 0, R, o I) y en muestras de EDTA obtenidas de la cohorte 2 (sujetos que evolucionaron al período RIFLE F) a las 0, 24 horas y 48 horas antes de que el sujeto alcanzara el período RIFLE I.

Antígeno de cáncer 19-9

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: nd nd 0,244 0,663 nd nd

Promedio: nd nd 0,645 1,43 nd nd

D.E.: nd nd 2,70 1,89 nd nd

p (prueba de la t): nd nd 0,48 nd nd

Mín: nd nd 1,00E-9 0,401 nd nd

Máx: nd nd 41,6 5,26 nd nd

n (Muestra): nd nd 248 6 nd nd

n (Paciente): nd nd 158 6 nd nd

ABC: nd nd nd 0,82 nd nd nd nd nd

EE: nd nd nd 0,11 nd nd nd nd nd

p: nd nd nd 0,0022 nd nd nd nd nd

n. Cohorte 1: nd nd nd 248 nd nd nd nd nd

n. Cohorte 2: nd nd nd 6 nd nd nd nd nd

Corte 1 Sens 1 Espec 1: nd nd nd 0,586 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 83 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 77 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 2 Sens 2 Espec 2: nd nd nd 0,586 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 83 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 77 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 3 Sens 3 Espec 3: nd nd nd 0,374 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 100 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 67 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 4 Sens 4 Espec 4: nd nd nd 0,452 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 83 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 71 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 5 Sens 5 Espec 5: nd nd nd 0,633 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 50 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 81 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 6 Sens 6 Espec 6: nd nd nd 1,41 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 17 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 90 %
nd
nd
nd
nd
nd

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: nd nd nd >0 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: <nc
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: >nc
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: nc
nd
nd
nd
nd
nd

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: nd nd nd >1,0 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: <0,99
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: >0,062
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: nc
nd
nd
nd
nd
nd

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: nd nd nd >5,3 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: <0,13
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: >0,61
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: nc
nd
nd
nd
nd
nd

Quimiocina con motivo C-C 13

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: nd nd 21,0 30,9 nd nd

Promedio: nd nd 61,7 29,1 nd nd

D.E.: nd nd 207 27,1 nd nd

p (prueba de la t): nd nd 0,70 nd nd

Mín: nd nd 1,00E-9 1,00E-9 nd nd

Máx: nd nd 2520 68,2 nd nd

n (Muestra): nd nd 177 6 nd nd

n (Paciente): nd nd 126 6 nd nd

ABC: nd nd nd 0,50 nd nd nd nd nd

EE: nd nd nd 0,12 nd nd nd nd nd

p: nd nd nd 0,99 nd nd nd nd nd

n. Cohorte 1: nd nd nd 177 nd nd nd nd nd

n. Cohorte 2: nd nd nd 6 nd nd nd nd nd

Corte 1: nd nd nd 0 nd nd nd nd nd

Sens 1 Espec 1: nd nd nd 100 % nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 0 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 2 Sens 2 Espec 2: nd nd nd 0 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 100 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 0 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 3 Sens 3 Espec 3: nd nd nd 0 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 100 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 0 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 4 Sens 4 Espec 4: nd nd nd 54,3 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 17 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 71 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 5 Sens 5 Espec 5: nd nd nd 72,2 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 0 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 81 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 6 Sens 6 Espec 6: nd nd nd 111 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 0 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 90 %
nd
nd
nd
nd
nd

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: nd nd nd 2,0 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 0,56
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 0,18
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 23
nd
nd
nd
nd
nd

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: nd nd nd 3,1 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 0,33
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 0,31
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 31
nd
nd
nd
nd
nd

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: nd nd nd 0 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: nc
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: nc
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: nc
nd
nd
nd
nd
nd

Quimiocina con motivo C-X-C 6

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: nd nd 28,2 32,4 nd nd

Promedio: nd nd 45,6 31,0 nd nd

D.E.: nd nd 50,4 15,9 nd nd

p (prueba de la t): nd nd 0,48 nd nd

Mín: nd nd 3,49 9,69 nd nd

Máx: nd nd 311 48,8 nd nd

n (Muestra): nd nd 178 6 nd nd

n (Paciente): nd nd 127 6 nd nd

ABC: nd nd nd 0,49 nd nd nd nd nd

EE: nd nd nd 0,12 nd nd nd nd nd

p: nd nd nd 0,96 nd nd nd nd nd

n. Cohorte 1: nd nd nd 178 nd nd nd nd nd

n. Cohorte 2: nd nd nd 6 nd nd nd nd nd

Corte 1 Sens 1 Espec 1: nd nd nd 17,9 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 83 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 34 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 2 Sens 2 Espec 2: nd nd nd 17,9 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 83 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 34 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 3 Sens 3 Espec 3: nd nd nd 9,55 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 100 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 9 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 4 Sens 4 Espec 4: nd nd nd 45,4 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 17 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 70 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 5 Sens 5 Espec 5: nd nd nd 63,5 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 0 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 80 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 6 Sens 6 Espec 6: nd nd nd 107 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 0 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 90 %
nd
nd
nd
nd
nd

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: nd nd nd >3,2 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: <0,32
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: >0,32
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: nc
nd
nd
nd
nd
nd

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: nd nd nd >2,1 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: <0,55
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: >0,18
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: nc
nd
nd
nd
nd
nd

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: nd nd nd >1,0 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: <0,99
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: >0,062
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: nc
nd
nd
nd
nd
nd

Factor de coagulación VII

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 301 274 301 191 nd nd

Promedio: 321 283 321 218 nd nd

D.E.: 174 138 174 135 nd nd

p (prueba de la t): 0,45 0,052 nd nd

Mín: 2,08 77,8 2,08 32,8 nd nd

Máx: 1020 549 1020 418 nd nd

n (Muestra): 551 12 551 11 nd nd

n (Paciente): 213 12 213 11 nd nd

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 289 379 289 286 nd nd

Promedio: 307 384 307 231 nd nd

D.E.: 165 151 165 138 nd nd

p (prueba de la t): 0,19 0,18 nd nd

Mín: 8,62 158 8,62 32,8 nd nd

Máx: 1020 611 1020 418 nd nd

n (Muestra): 465 8 465 9 nd nd

n (Paciente): 174 8 174 9 nd nd

ABC: 0,45 nd 0,65 0,33 nd 0,38 nd nd nd

EE: 0,087 nd 0,11 0,091 nd 0,10 nd nd nd

p: 0,54 nd 0,16 0,067 nd 0,23 nd nd nd

n. Cohorte 1: 551 nd 465 551 nd 465 nd nd nd

n. Cohorte 2: 12 nd 8 11 nd 9 nd nd nd

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 192 nd 283 101 nd 100 nd nd nd

75 %: nd 75 % 73 % nd 78 % nd nd nd

28 %: nd 49 % 8 % nd 8 % nd nd nd

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 156 nd 261 79,5 nd 79,5 nd nd nd

83 %: nd 88 % 82 % nd 89 % nd nd nd

18 %: nd 45 % 5 % nd 6 % nd nd nd

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 130 nd 156 74,8 nd 25,4 nd nd nd

92 %: nd 100 % 91 % nd 100 % nd nd nd

12 %: nd 19 % 5 % nd 1 % nd nd nd

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 403 nd 383 403 nd 383 nd nd nd

17 %: nd 38 % 9 % nd 11 % nd nd nd

70 %: nd 70 % 70 % nd 70 % nd nd nd

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 469 nd 448 469 nd 448 nd nd nd

8 %: nd 38 % 0 % nd 0 % nd nd nd

80 %: nd 80 % 80 % nd 80 % nd nd nd

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 563 nd 530 563 nd 530 nd nd nd

0 %: nd 25 % 0 % nd 0 % nd nd nd

90 %: nd 90 % 90 % nd 90 % nd nd nd

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 1,0 nd 2,0 >5,2 nd 3,1 nd nd nd

1,0: nd 0,57 <0,13 nd 0,33 nd nd nd

0,14: nd 0,18 >0,60 nd 0,32 nd nd nd

7,2: nd 23 nc nd 30 nd nd nd

OR Cuart 3: 2,6 nd 2,0 >1,0 nd 1,0 nd nd nd

Valor p: 0,27 nd 0,57 <1,00 nd 1,0 nd nd nd

95 % Cl de: 0,49 nd 0,18 >0,062 nd 0,062 nd nd nd

OR Cuart 3: 13 nd 23 nc nd 16 nd nd nd

OR Cuart 4: 1,5 nd 3,0 >5,2 nd 4,1 nd nd nd

Valor p: 0,65 nd 0,34 <0,13 nd 0,21 nd nd nd

95 % Cl de OR Cuart 4: 0,25 nd 0,31 >0,60 nd 0,46 nd nd nd

9,3: nd 30 nc nd 38 nd nd nd

Proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: nd nd 69,2 172 nd nd

Promedio: nd nd 74,9 194 nd nd

D.E.: nd nd 32,9 137 nd nd

p (prueba de la t): nd nd 6,6E-13 nd nd

Mín: nd nd 18,6 53,8 nd nd

Máx: nd nd 250 437 nd nd

n (Muestra): nd nd 248 6 nd nd

n (Paciente): nd nd 158 6 nd nd

ABC: nd nd nd 0,84 nd nd nd nd nd

EE: nd nd nd 0,10 nd nd nd nd nd

p: nd nd nd 9,7E-4 nd nd nd nd nd

n. Cohorte 1: nd nd nd 248 nd nd nd nd nd

n. Cohorte 2: nd nd nd 6 nd nd nd nd nd

Corte 1 Sens 1 Espec 1: nd nd nd 93,0 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 83 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 78 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 2 Sens 2 Espec 2: nd nd nd 93,0 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 83 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 78 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 3 Sens 3 Espec 3: nd nd nd 53,5 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 100 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 30 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 4 Sens 4 Espec 4: nd nd nd 85,5 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 83 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 70 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 5 Sens 5 Espec 5: nd nd nd 96,3 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 67 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 80 %
nd
nd
nd
nd
nd

Corte 6 Sens 6 Espec 6: nd nd nd 116 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: 67 %
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: 90 %
nd
nd
nd
nd
nd

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: nd nd nd >1,0 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: <1,0
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: >0,061
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: nc
nd
nd
nd
nd
nd

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: nd nd nd >0 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: <nc
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: >nc
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: nc
nd
nd
nd
nd
nd

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: nd nd nd >5,3 nd nd nd nd nd

nd
nd
nd: <0,13
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: >0,61
nd
nd
nd
nd
nd

nd
nd
nd: nc
nd
nd
nd
nd
nd

Tabla 11: Comparación de los niveles de marcadores en muestras de orinas incluidas en el ensayo obtenidas de la cohorte 1 (pacientes que no evolucionaron más allá del período RIFLE 0 o R en las 48 h) y en muestras de orinas incluidas en el ensayo obtenidas de la cohorte 2 (sujetos que alcanzaron el período RIFLE I o F en las 48 h). Las muestras incluidas en el estudio de pacientes ya en el período RIFLE I o F se incluyeron en la cohorte 2.

Antígeno de cáncer 19-9

imagen17

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 26,6 42,2 nd nd 27,4 51,5

Promedio: 107 282 nd nd 106 305

D.E.: 259 668 nd nd 256 694

p (prueba de la t): 0,036 nd nd 0,030

Mín: 1,00E-9 1,00E-9 nd nd 1,00E-9 1,00E-9

Máx: 2000 2940 nd nd 2000 2940

n (Muestra): 109 24 nd nd 90 22

n (Paciente): 109 24 nd nd 90 22

En la inclusión en el estudio

sCr o UO: sCr solo UO solo

ABC: 0,60 nd 0,60

EE: 0,066 nd 0,070

p: 0,15 nd 0,13

n. Cohorte 1: 109 nd 90

n. Cohorte 2: 24 nd 22

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 23,0 nd 23,0

71 %: nd 73 %

46 %: nd 42 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 9,92 nd 18,7

83 %: nd 82 %

27 %: nd 39 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 5,76 nd 9,72

92 %: nd 91 %

20 %: nd 26 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 63,8 nd 57,3

33 %: nd 45 %

71 %: nd 70 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 117 nd 114

33 %: nd 36 %

81 %: nd 80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 240 nd 240

17 %: nd 18 %

91 %: nd 90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 1,3 nd 1,3

0,72: nd
0,72

0,31: nd
0,31

5,3: nd 5,5

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 2,0 nd 1,3

0,33: nd 0,72

0,51: nd 0,31

7,4: nd 5,5

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 2,2 nd 2,4

0,23: nd 0,20

0,60: nd 0,63

8,3: nd 9,2

Quimiocina con motivo C-X-C 6

sCr o UO: sCr solo UO solo

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 13,3 33,1 15,0 42,2 14,9 33,4

Promedio: 27,7 104 38,1 120 28,4 111

D.E.: 53,4 188 90,0 195 51,5 197

p (prueba de la t): 6,4E-9 0,0036 8,9E-8

Mín: 1,00E-9 1,62 1,00E-9 1,62 1,00E-9 3,96

Máx: 561 909 909 698 561 909

n (Muestra): 296 61 342 12 217 55

n (Paciente): 296 61 342 12 217 55

En la inclusión en el estudio

sCr o UO: sCr solo UO solo

ABC: 0,71 0,70 0,71

EE: 0,039 0,086 0,042

p: 7,0E-8 0,017 8,0E-7

n. Cohorte 1: 296 342 217

n. Cohorte 2: 61 12 55

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 17,2 18,8 17,2

70 %: 75 % 71 %

58 %
58 %: 55 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 11,5 11,5 12,3

80 %: 83 %
80 %

45 %: 41 % 44 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 8,44 10,6 8,22

90 %: 92 % 91 %

38 %: 40 % 34 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 26,0 28,7 27,4

57 %: 58 % 58 %

70 %
70 %
70 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 37,4 42,2 37,4

48 %: 50 % 49 %

80 %
80 %
80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 53,8 62,4 53,8

33 %: 42 %
33 %

90 %
90 %
90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 1,8 2,0 2,4

0,30: 0,57 0,12

0,61: 0,18 0,80

5,0: 22 7,4

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 3,0 3,1 3,0

0,028: 0,34 0,050

1,1: 0,31 1,00

8,2: 30 8,9

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 6,6 6,3 7,8

8,5E-5: 0,092 9,8E-5

2,6: 0,74 2,8

17: 53 22

Factor de coagulación VII

sCr o UO: sCr solo UO solo

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 3,72 7,55 4,03 13,2 3,86 7,85

Promedio: 6,34 11,8 7,00 16,5 6,29 10,9

D.E.: 7,90 11,2 8,33 15,3 7,90 9,42

p (prueba de la t): 0,0011 0,0029 0,0069

Mín: 0,00408 0,348 0,00408 0,348 0,00408 0,682

Máx: 48,9 47,7 48,9 47,7 48,9 36,7

n (Muestra): 139 35 165 8 112 30

n (Paciente): 139 35 165 8 112 30

En la inclusión en el estudio

sCr o UO: sCr solo UO solo

ABC: 0,67 0,72 0,67

EE: 0,054 0,10 0,059

p: 0,0017 0,038 0,0031

n. Cohorte 1: 139 165 112

n. Cohorte 2: 35 8 30

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 4,79 6,05 4,79

71 %: 75 % 70 %

57 %: 65 %
57 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 2,33 5,29 2,33

80 %: 88 %
80 %

40 %: 58 %
40 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 1,01 0,313 1,24

91 %: 100 % 90 %

18 %: 3 % 23 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 7,01 7,52 7,27

54 %: 50 % 57 %

71 %: 70 %
71 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 9,02 10,2 8,49

43 %: 50 %
43 %

81 %: 80 % 80 %

Corte 6: 15,7 18,7 14,3

Sens 6 Espec 6: 31 % 50 % 33 %

91 %: 90 % 90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 0,97 0 0,75

0,97: nc 0,69

0,26: nc 0,18

3,6: nc 3,1

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 2,3 3,1 1,8

0,16: 0,33 0,36

0,71: 0,31 0,52

7,4: 32 6,1

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 3,9 4,2 3,4

0,017: 0,21 0,040

1,3: 0,45 1,1

12: 39 11

Proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7

sCr o UO: sCr solo UO solo

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 51,1 131 57,2 306 54,4 131

Promedio: 73,2 213 90,2 295 76,6 209

D.E.: 75,7 221 115 240 78,9 217

p (prueba de la t): 1,7E-16 1,7E-8 3,1E-12

Mín: 1,06 20,4 1,06 23,1 1,06 20,4

Máx: 533 1250 1250 694 533 1250

n (Muestra): 294 61 340 12 215 55

n (Paciente): 294 61 340 12 215 55

En la inclusión en el estudio

sCr o UO: sCr solo UO solo

ABC: 0,77 0,76 0,76

EE: 0,037 0,082 0,040

p: 1,3E-12 0,0015 3,9E-11

n. Cohorte 1: 294 340 215

n. Cohorte 2: 61 12 55

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 73,6 88,9 73,6

70 %: 75 % 71 %

67 %: 69 % 64 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 55,8 39,0 61,3

80 %: 83 %
80 %

55 %: 35 %
55 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 38,2 23,1 38,4

90 %: 92 % 91 %

38 %: 20 %
38 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 82,8 90,1 85,1

67 %
67 %: 65 %

70 %
70 %
70 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 102 120 104

59 %: 67 % 58 %

80 %
80 %
80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 150 199 146

41 %: 58 % 44 %

90 %
90 %
90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 2: 1,6 0,49 2,4

0,40: 0,57 0,16

0,51: 0,044 0,70

5,2: 5,6 8,2

OR Cuart 3 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 3: 3,1 0,49 3,8

0,038: 0,57 0,027

1,1: 0,044 1,2

9,0: 5,6 12

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 10 4,3 12

4,9E-6: 0,070 1,6E-5

3,8: 0,89
3,8

28: 21 36

Tabla 12: Comparación de los niveles de marcadores en muestras de EDTA incluidas en el ensayo obtenidas de la 70

cohorte 1 (pacientes que no evolucionaron más allá del período RIFLE 0 o R en las 48 h) y en muestras de EDTA incluidas en el ensayo obtenidas de la cohorte 2 (sujetos que alcanzan el período RIFLE I o F en las 48 h). Las muestras incluidas en el ensayo de pacientes ya en el período I o F se incluyeron en la cohorte 2.

Antígeno de cáncer 19-9

sCr o UO: sCr solo UO solo

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 0,228 0,552 nd nd 0,228 0,452

Promedio: 0,462 0,989 nd nd 0,503 0,942

D.E.: 0,734 1,34 nd nd 0,784 1,41

p (prueba de la t): 0,020 nd nd 0,089

Mín: 1,00E-9 0,0291 nd nd 1,00E-9 0,0291

Máx: 5,30 5,26 nd nd 5,30 5,26

n (Muestra): 78 20 nd nd 67 17

n (Paciente): 78 20 nd nd 67 17

En la inclusión en el estudio

sCr o UO: sCr solo UO solo

ABC: 0,70 nd 0,65

EE: 0,071 nd 0,079

p: 0,0042 nd 0,054

n. Cohorte 1: 78 nd 67

n. Cohorte 2: 20 nd 17

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 0,332 nd 0,259

70 %: nd 71 %

68 %: nd 54 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 0,257 nd 0,228

80 %: nd 82 %

56 %: nd 51 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 0,147 nd 0,134

90 %: nd 94 %

32 %: nd 28 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 0,361 nd 0,523

65 %: nd 47 %

71 %: nd 70 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 0,633 nd 0,652

35 %: nd 29 %

81 %: nd
81 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 1,34 nd 1,52

15 %: nd 12 %

91 %: nd
91 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % CI de OR Cuart 2: 4,4 nd 1,6

0,20: nd 0,64

0,45: nd 0,24

42: nd 11

OR Cuart 3 Valor p 95 % CI de OR Cuart 3: 12 nd 4,8

0,028: nd 0,075

1,3: nd 0,85

100: nd 26

OR Cuart 4 Valor p 95 % CI de OR Cuart 4: 8,9 nd 3,0

0,049: nd 0,23

1,0: nd 0,51

79: nd 17

Quimiocina con motivo C-X-C 6

sCr o UO: sCr solo UO solo

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 23,9 29,6 24,0 42,6 21,8 28,8

Promedio: 38,1 38,9 37,0 51,3 38,1 34,3

D.E.: 49,2 32,2 45,9 43,2 52,2 20,1

p (prueba de la t): 0,95 0,43 0,79

Mín: 4,02 9,69 4,02 9,69 4,02 12,3

Máx: 311 144 311 144 311 88,5

n (Muestra): 58 18 69 7 50 14

n (Paciente): 58 18 69 7 50 14

En la inclusión en el estudio

sCr o UO: sCr solo UO solo

ABC: 0,57 0,67 0,59

EE: 0,079 0,12 0,089

p: 0,35 0,14 0,30

n. Cohorte 1: 58 69 50

n. Cohorte 2: 18 7 14

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 23,3 39,7 23,3

72 %: 71 % 71 %

48 %: 74 % 52 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 16,7 26,0 16,7

83 %: 86 % 86 %

33 %: 59 % 36 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 10,5 8,88 15,8

94 %: 100 % 93 %

17 %: 7 % 32 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 38,9 38,9 38,7

44 %: 71 % 43 %

71 %
71 %: 70 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 46,0 45,4 46,0

17 %: 29 % 14 %

81 %
81 %: 80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 66,6 66,6 61,7

11 %: 14 % 7 %

91 %
91 %: 90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % CI de OR Cuart 2: 1,4 0 5,0

0,68: nc 0,17

0,27: nc 0,49

7,4: nc 51

OR Cuart 3 Valor p 95 % CI de OR Cuart 3: 3,1 4,8 9,0

0,15: 0,18 0,057

0,66: 0,48 0,94

15: 48 87

OR Cuart 4 Valor p 95 % CI de OR Cuart 4: 1,4 2,1 3,5

0,68: 0,55 0,31

0,27: 0,18 0,32

7,4: 26 37

Factor de coagulación VII

sCr o UO: sCr solo UO solo

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 287 225 280 173 276 268

Promedio: 320 239 308 201 298 250

D.E.: 182 142 179 90,2 159 149

p (prueba de la t): 0,014 0,077 0,14

Mín: 2,08 12,2 2,08 75,6 35,7 12,2

Máx: 950 571 950 380 809 571

n (Muestra): 140 36 166 9 112 31

n (Paciente): 140 36 166 9 112 31

En la inclusión en el estudio

sCr o UO: sCr solo UO solo

ABC: 0,37 0,32 0,42

EE: 0,055 0,10 0,060

p: 0,020 0,069 0,18

n. Cohorte 1: 140 166 112

n. Cohorte 2: 36 9 31

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 153 158 153

72 %: 78 % 71 %

19 %: 22 % 21 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 102 129 102

81 %: 89 %
81 %

9 %: 14 % 10 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 64,8 74,8 64,8

92 %: 100 % 90 %

4 %: 7 % 3 %

Corte 4: 376 368 361

Sens 4 Espec 4: 19 % 11 % 23 %

71 %
71 %
71 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 463 458 456

6 %: 0 %
6 %

80 %
80 %
80 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 574 537 526

0 %
0 %: 6 %

90 %
90 %
90 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % CI de OR Cuart 2: 1,4 >2,1 1,2

0,56: <0,55 0,77

0,44: >0,18 0,38

4,5: nc 3,7

OR Cuart 3 Valor p 95 % CI de OR Cuart 3: 1,4 >3,2 0,67

0,56: <0,32 0,53

0,44: >0,32 0,19

4,5: nc 2,3

OR Cuart 4 Valor p 95 % Cl de OR Cuart 4: 3,0 >4,5 1,9

0,047: <0,19 0,25

1,0: >0,48 0,64

8,6: nc 5,7

Proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7

sCr o UO: sCr solo UO solo

Cohorte 1: Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 1 Cohorte 2

Mediana: 73,2 97,8 nd nd 73,5 96,3

Promedio: 75,2 124 nd nd 78,8 120

D.E.: 31,9 95,9 nd nd 32,8 100,0

p (prueba de la t): 2,3E-4 nd nd 0,0049

Mín: 18,6 43,7 nd nd 38,1 43,7

Máx: 188 437 nd nd 188 437

n (Muestra): 78 20 nd nd 67 17

n (Paciente): 78 20 nd nd 67 17

En la inclusión en el estudio

sCr o UO: sCr solo UO solo

ABC: 0,68 nd 0,63

EE: 0,072 nd 0,079

p: 0,014 nd 0,11

n. Cohorte 1: 78 nd 67

n. Cohorte 2: 20 nd 17

Corte 1 Sens 1 Espec 1: 66,7 nd 57,2

70 %: nd 71 %

46 %: nd 34 %

Corte 2 Sens 2 Espec 2: 55,2 nd 53,3

80 %: nd 82 %

33 %: nd 28 %

Corte 3 Sens 3 Espec 3: 52,0 nd 49,8

90 %: nd 94 %

23 %: nd 15 %

Corte 4 Sens 4 Espec 4: 84,3 nd 86,1

60 %: nd 59 %

71 %: nd 70 %

Corte 5 Sens 5 Espec 5: 91,7 nd 97,1

60 %: nd 47 %

81 %: nd
81 %

Corte 6 Sens 6 Espec 6: 114 nd 128

40 %: nd 24 %

91 %: nd
91 %

OR Cuart 2 Valor p 95 % CI de: 1,8 nd 1,4

0,48: nd 0,68

0,37: nd 0,27

En la inclusión en el estudio

sCr o UO: sCr solo UO solo

OR Cuart 2: 8,3 nd 7,3

Claims

imagen1

imagen2

imagen3

imagen4

realizar ensayos que detectan la proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7.
15.

Uso in vitro de uno o más biomarcadores que comprenden la proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7 para el pronóstico de una lesión renal aguda futura.
16.

El uso de la reivindicación 15, que se realiza con un kit.

5 17. El uso de la reivindicación 16, en el que el kit comprende:

reactivos para realizar uno o más ensayos configurados para detectar uno o más marcadores de lesión renal que comprenden la proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina 7; en el que opcionalmente

(a) dichos reactivos comprenden uno o más reactivos de unión, de los que cada uno se une específicamente a un marcador de lesión renal,

10 en el que una pluralidad de reactivos de unión están contenidos opcionalmente en un único dispositivo de ensayo o

(b)

al menos uno de dichos ensayos está configurado como un ensayo de unión de tipo sándwich o

(c)

al menos uno de dichos ensayos está configurado como un ensayo de unión competitiva,

y en el que dicho uno o más ensayos opcionalmente comprenden ensayos que detectan la proteína de unión al 15 factor de crecimiento similar a insulina 7.

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