ES2560311T3 - Analizador de muestras de orina, método de análisis de muestras, y programa de control de análisis de muestras - Google Patents

Analizador de muestras de orina, método de análisis de muestras, y programa de control de análisis de muestras Download PDF

Info

Publication number
ES2560311T3
ES2560311T3 ES14157209.9T ES14157209T ES2560311T3 ES 2560311 T3 ES2560311 T3 ES 2560311T3 ES 14157209 T ES14157209 T ES 14157209T ES 2560311 T3 ES2560311 T3 ES 2560311T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
measurement
specimen
urine
reagent
body fluid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES14157209.9T
Other languages
English (en)
Inventor
Masakazu Fukuda
Masamichi Tanaka
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sysmex Corp
Original Assignee
Sysmex Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sysmex Corp filed Critical Sysmex Corp
Application granted granted Critical
Publication of ES2560311T3 publication Critical patent/ES2560311T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5094—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for blood cell populations
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/493—Physical analysis of biological material of liquid biological material urine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C12Q1/04—Determining presence or kind of microorganism; Use of selective media for testing antibiotics or bacteriocides; Compositions containing a chemical indicator therefor
    • C12Q1/06—Quantitative determination
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1425—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry using an analyser being characterised by its control arrangement
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/80—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood groups or blood types or red blood cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Un analizador de orina (100) capaz de operar en un modo de medición de orina y un modo de medición de fluido corporal, incluyendo el analizador de orina (100): una sección de preparación de espécimen (2) configurada para preparar un espécimen de medición; una sección de detección (10a) configurada para derivar señales de partículas en el espécimen de medición suministrado desde la sección de preparación de espécimen (2); y un ordenador (11) programado para (A) en el modo de medición de orina, controlar la sección de preparación de espécimen (2) para preparar un primer espécimen de medición mezclando una primera alícuota de una muestra de orina y un primer reactivo (19u), para preparar un segundo espécimen de medición mezclando una segunda alícuota de la muestra de orina y un segundo reactivo (19b) que tiene un efecto hemolítico, y para suministrar los especímenes de medición primero y segundo a la sección de detección (10a); y analizar las señales del primer espécimen de medición para medir hematíes en la muestra de orina y analizar las señales del segundo espécimen de medición para medir bacterias en la muestra de orina, (B) en el modo de medición de fluido corporal, controlar la sección de preparación de espécimen (2) para preparar un tercer espécimen de medición mezclando una primera alícuota de una muestra de fluido corporal no incluyendo orina y el primer reactivo (19u) usado en (A), para preparar un cuarto espécimen de medición mezclando una segunda alícuota de dicha muestra de fluido corporal y el segundo reactivo (19b) usado en (A), y para suministrar los especímenes de medición tercero y cuarto a la sección de detección (10a); y analizar las señales del tercer espécimen de medición para medir hematíes en la muestra de fluido corporal y analizar las señales del cuarto espécimen de medición para medir leucocitos en la muestra de fluido corporal.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Analizador de muestras de orina, metodo de analisis de muestras, y programa de control de analisis de muestras Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a un analizador de muestras de orina, un metodo de analisis de muestras, y un programa de control de analisis de muestras para analizar una muestra midiendo un especimen de medicion preparado a partir de una muestra y un reactivo.
Antecedentes
El analisis de muestras para analizar componentes contenidos en una muestra como sangre, orina o analogos recogidos de un cuerpo vivo se realiza ampliamente en el campo de los examenes clmicos. Los analizadores de muestras para realizar automaticamente el analisis de muestras son de uso difundido en los ultimos anos.
La Patente de Estados Unidos numero 8.501.482 describe un analizador de sedimento de orina para medir partfculas en orina. En el analizador de sedimento de orina descrito en la Patente de Estados Unidos numero 8.501.482, la muestra de orina aspirada se divide en dos alfcuotas. Una alfcuota se mezcla con un diluyente y un primer colorante para preparar un especimen de medicion para medir sedimento de orina grande como hematies, leucocitos, celulas epidermicas, cilindros y analogos. Los hematfes, los leucocitos, las celulas epidermicas, los cilindros y analogos se analizan midiendo opticamente el especimen de medicion. Por otra parte, la otra alfcuota se mezcla con diluyente y un segundo colorante para preparar un especimen de medicion para medir bacterias que sean partfculas mas pequenas que los sedimentos de orina indicados anteriormente. Las bacterias se analizan midiendo opticamente el especimen de medicion.
La Patente de Estados Unidos numero 8.440.140 describe un analizador de sangre habilitado para medir un fluido corporal.
En muchos centros medicos hay varias salas de examen segun los tipos de muestras como una sala de analisis general para analizar orina, heces y analogos, una sala de analisis de sangre para analizar sangre y analogos. El fluido de cavidad corporal (denominado a continuacion “fluido corporal”) que hay en una cavidad corporal de un cuerpo vivo a menudo es recogido y analizado en la sala de analisis general para analizar la orina. Sin embargo, el analizador de orina convencional puede analizar solamente orina. Por lo tanto, con el fin de analizar un fluido corporal con el analizador convencional, hay que instalar un analizador dedicado para fluido corporal en la sala de analisis general o hay que usar un analizador de fluido corporal en otra sala de analisis para analizar el fluido corporal.
Resumen de la invencion
A la luz de lo anterior, un objeto de la presente invencion es proporcionar un analizador de muestras de orina, un metodo de analisis de muestras, y un programa de control de analisis de muestras capaz de analizar tanto orina como fluido corporal.
Con el fin de resolver el problema descrito anteriormente, la presente invencion proporciona un analizador segun la reivindicacion 1, un metodo de analisis segun la reivindicacion 14, y un programa de ordenador segun la reivindicacion 15.
Breve descripcion de los dibujos
La figura 1 es una vista en perspectiva que representa una configuracion general de un analizador de muestras de orina segun una realizacion.
La figura 2 es un diagrama esquematico de una seccion de preparacion de especimen y una seccion FCM.
La figura 3 es una vista que representa una configuracion de la seccion FCM.
La figura 4 es un diagrama de bloques que representa una configuracion del analizador de muestras de orina segun la realizacion.
La figura 5 es un diagrama de bloques que representa una configuracion de una unidad de procesado de informacion.
La figura 6 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento de un proceso de establecimiento de modo de medicion en el analizador de muestras de orina segun la realizacion.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
La figura 7 es una vista que representa un ejemplo de una pantalla de visualizacion de la unidad de procesado de informacion.
La figura 8 es una vista que representa un dialogo de confirmacion de cambio de modo de medicion.
La figura 9 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento de un proceso de medicion de muestra del analizador de muestras de orina en un modo de medicion de orina.
La figura 10 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento de un proceso de preparacion de especimen de medicion de orina.
La figura 11 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento de un proceso de medicion de sedimento de orina.
La figura 12 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento de un proceso de medicion de bacterias en la orina.
La figura 13 es una vista que representa una pantalla de resultado de analisis de la muestra de orina.
La figura 14 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento del proceso de medicion de muestra del analizador de muestras de orina en un modo de medicion de fluido corporal.
La figura 15 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento de un proceso de preparacion de especimen de medicion de fluido corporal.
La figura 16 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento de un proceso de medicion de hematfes en el fluido corporal.
La figura 17A es una vista esquematica de cuando se forma un flujo envolvente de BF-RBC en la misma condicion que al medir el sedimento de orina.
La figura 17B es una vista esquematica de cuando un flujo envolvente de BF-RBC se forma en la condicion para la medicion de hematfes en el fluido corporal.
La figura 18 es un grafico que representa una relacion de una cantidad de alimentacion por unidad de tiempo del BF-RBC y un valor contado.
La figura 19 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento de un proceso de medicion de celulas nucleadas y bacterias en el fluido corporal.
Y la figura 20 es una vista que representa una pantalla de resultado de analisis de la muestra de fluido corporal.
La figura 21 es un diagrama esquematico que representa una configuracion del analizador de muestras de orina de otra realizacion.
La figura 22 es una modificacion del diagrama de flujo del lado de unidad de medicion de la figura 14.
Descripcion detallada de realizaciones preferidas
Una realizacion preferida de la presente invencion se describira a continuacion con referencia a los dibujos. <Configuracion del analizador de muestras de orina>
En la presente realizacion se describira un analizador de muestras de orina para analizar celulas en orina y celulas en fluido corporal. El analizador de muestras de orina de la presente realizacion puede operar en modo de medicion de orina y en modo de medicion de fluido corporal. Si se pone el modo de medicion de orina, el analizador de muestras recupera la muestra de orina dentro, y analiza sedimentos de orina, elementos formados que no contienen bacterias, como hematies, leucocitos, celulas epidermicas, cilindros, etc. El analizador tambien analiza bacterias en la orina. Si se pone el modo de medicion de fluido corporal, el analizador de muestras recupera la muestra de fluido corporal de dentro, y analiza elementos formados, por ejemplo, hematies, leucocitos, celulas grandes, etc, en la muestra de fluido corporal. El “fluido corporal” aqrn indicado se refiere al fluido de cavidad corporal que no incluye sangre, orina y fluido linfatico, y que existe en la cavidad corporal del cuerpo vivo, e incluye fluido espinal, fluido cerebroespinal (CSF), efusion pleural, ascites, pericarditis, fluido de articulacion, fluido sinovial, fluido de la camara ocular, fluido acuoso y analogos.
La figura 1 es una vista en perspectiva del aspecto exterior que representa una configuracion del analizador de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
muestras de orina de la presente realizacion. En la figura 1, un analizador de muestras de orina 100 incluye una unidad de medicion 10 y una unidad de procesado de informacion 13. La unidad de medicion 10 incluye una seccion de preparacion de especimen 2 para preparar un especimen de medicion, una plataforma de rack 4 para transferir un rack de muestras 3, una seccion FCM 5 para detectar senales de celulas en el especimen de medicion, y una seccion de circuito 14. Una placa de soporte 16 esta montada en una superficie lateral de un alojamiento por medio de un brazo 15, y la unidad de procesado de informacion 13 esta instalada encima. La unidad de procesado de informacion 13 esta conectada con comunicacion de datos a la seccion de circuito 14 de la unidad de medicion 10.
La figura 2 es un diagrama esquematico de la seccion de preparacion de especimen 2 y la seccion de FCM (citometro de flujo) 5. Una seccion de distribucion de muestra 1 incluye un tubo de aspiracion 17 y una bomba de jeringa (no representada). La seccion de distribucion de muestra 17 aspira la muestra de orina o fluido corporal en un tubo de prueba T a traves del tubo de aspiracion 17, y dispensa la muestra a la seccion de preparacion de especimen 2. La seccion de preparacion de especimen 2 incluye una camara de reaccion 2u y una camara de reaccion 2b. La seccion de distribucion de muestra 1 distribuye cuantitativamente alfcuotas a cada una de la camara de reaccion 2u y la camara de reaccion 2b.
En la camara de reaccion 2u, la alfcuota distribuida se mezcla con un primer reactivo 19u que sirve como diluyente y un tercer reactivo 18u que contiene colorante. Las celulas de la muestra son tenidas con el colorante del tercer reactivo 18u. En el modo de medicion de orina, el especimen preparado en la camara de reaccion 2u se usa como un especimen de medicion para analizar sedimentos de orina como hematies, leucocitos, celulas epidermicas, cilindros y analogos, relativamente mas grandes que las bacterias. El especimen de medicion usado para medir los sedimentos en orina se denomina a continuacion “U-SED”. En el modo de medicion de fluido corporal, el especimen preparado en la camara de reaccion 2u se usa como un especimen de medicion para analizar hematies en el fluido corporal. El especimen de medicion usado para analizar los hematies en el fluido corporal se denomina a continuacion “BF-RBC”.
Por otra parte, en la camara de reaccion 2b, la alfcuota distribuida se mezcla con un segundo reactivo 19b que sirve como diluyente y un cuarto reactivo 18b conteniendo colorante. Como se describira mas adelante, el segundo reactivo 19b tiene capacidad de hemolisis. Las celulas de la muestra son tenidas con el colorante del cuarto reactivo 18b. En el modo de medicion de orina, el especimen preparado en la camara de reaccion 2b sirve como el especimen de medicion para analizar bacterias en orina. El especimen de medicion usado para medir bacterias en orina se denomina a continuacion “U-BAC”. En el modo de medicion de fluido corporal, el especimen preparado en la camara de reaccion 2b sirve como el especimen de medicion para analizar celulas nucleadas como leucocitos, celulas grandes, y bacterias en fluido corporal. El especimen de medicion usado para analizar las celulas nucleadas en fluido corporal se denomina a continuacion “BF-WBC”. Como ejemplos de las “celulas grandes” se puede indicar las celulas tomadas de la membrana interior de cavidad corporal o de la membrana abdominal visceral y que tienen un tamano mayor que los leucocitos como las celulas mesoteliales, histocitos (macrofagos) y analogos.
Un tubo se extiende desde la camara de reaccion 2u a una cuba de flujo envolvente 51 de la seccion FCM 5, de modo que el especimen de medicion preparado en la camara de reaccion 2u pueda ser suministrado a la cuba de flujo envolvente 51. Una valvula electromagnetica 21a esta dispuesta en la salida de la camara de reaccion 2u. Un tubo tambien se extiende desde la camara de reaccion 2b. El tubo esta acoplado al medio del tubo que se extiende desde la camara de reaccion 2u. Asf, el especimen de medicion preparado en la camara de reaccion 2b puede ser suministrado a la cuba de flujo envolvente 51. Tambien se ha colocado una valvula electromagnetica 21b en la salida de la camara de reaccion 2u.
El tubo acoplado que se extiende desde las camaras de reaccion 2u, 2b a la cuba de flujo envolvente 51 se bifurca cerca de la cuba de flujo envolvente 51, y el tubo bifurcado esta conectado a una bomba de jeringa 20a. Una valvula electromagnetica 21c esta dispuesta entre la bomba de jeringa 20a y un punto de bifurcacion.
El tubo tambien se bifurca en el medio del punto de conexion de los tubos que se extienden desde las camaras de reaccion 2u, 2b al punto de bifurcacion, y el destino de bifurcacion esta conectado a una bomba de jeringa 20b. Una valvula electromagnetica 21d esta dispuesta entre el punto de bifurcacion del tubo que se extiende a la bomba de jeringa 20b y el punto de conexion.
La seccion de preparacion de especimen 2 incluye una porcion de alojamiento de fluido envolvente 22 que acomoda el fluido envolvente, estando conectada la porcion de alojamiento de fluido envolvente 22 a la cuba de flujo envolvente 51 por un tubo. Un compresor 22a esta conectado a la porcion de alojamiento de fluido envolvente 22. Cuando el compresor 22a es movido, se suministra aire comprimido a la porcion de alojamiento de fluido envolvente 22 de modo que el fluido envolvente sea suministrado desde la porcion de alojamiento de fluido envolvente 22 a la cuba de flujo envolvente 51.
En los dos tipos de espedmenes de medicion en las camaras de reaccion 2u, 2b, el especimen de medicion en la camara de reaccion 2u se suministra primero a la seccion FCM 5. Es decir, en el modo de medicion de orina, primero se suministra U-SED. En el modo de medicion de fluido corporal, primero se suministra BF-RBC. Se forma un flujo estrecho envuelto con el fluido envolvente en la cuba de flujo envolvente 51, y se irradia encima la luz laser.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Igualmente, a continuacion, el especimen de medicion de la camara de reaccion 2b es suministrado a la seccion FCM 5. Es decir, en el modo de medicion de orina, primero se suministra U-BAC. En el modo de medicion de fluido corporal, primero se suministra BF-WBC. Se forma un flujo estrecho en la cuba de flujo envolvente 51, y la luz laser se irradia encima. Tal operacion se realiza automaticamente operando las valvulas electromagneticas 21a, 21b, 21c, 21d, y unidades de accionamiento (no representadas) segun el control del microordenador 11.
La figura 3 es una vista que representa una configuracion de la seccion FCM 5. Una lente condensadora 52 condensa la luz laser irradiada desde una fuente de luz laser 53 sobre la cuba de flujo envolvente 51. Una lente de recogida de luz 54 recoge la luz dispersada hacia delante emitida por las celulas o partfculas en el especimen de medicion que circula en la cuba de flujo envolvente 51 y dirige la luz recogida a un detector de luz dispersada hacia delante 55, denominado a continuacion detector FSC 55. Una lente de recogida de luz 56 recoge la luz dispersada a un lado y la fluorescencia emitida por las celulas o partfculas en el especimen de medicion que circula en la cuba de flujo envolvente 51 y la dirige a un espejo dicroico 57. El espejo dicroico 57 refleja la luz dispersada a un lado hacia un detector de luz dispersada a un lado 58, denominado a continuacion detector SSC 58. El espejo dicroico 57 transmite la fluorescencia hacia un detector de luz de fluorescencia 59, denominado a continuacion detector FL 59. Cada uno del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59 convierte la luz recibida en una senal electrica a sensibilidad preestablecida, y envfa la senal de luz dispersada hacia delante (FSC), la senal de luz dispersada a un lado (SSC) y la senal de fluorescencia (FL) segun una intensidad de la luz recibida. La senal de salida es amplificada por un preamplificador (no representado), y previsto para el proceso en la etapa siguiente. Cada uno del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59 puede enviar una senal a baja sensibilidad y a alta sensibilidad por conmutacion de los voltajes de excitacion suministrados a ellos. En la alta sensibilidad, la conversion de luz recibida a senal electrica se realiza en un factor de amplificacion alto mas bien que la baja sensibilidad. La conmutacion de la sensibilidad la lleva a cabo el microordenador 11 como se describe mas adelante. Se puede usar un fotodiodo, un tubo fotomultiplicador y analogos para el detector FSC 55. Igualmente, se puede usar un fotodiodo, un tubo fotomultiplicador y analogos para el detector SSC 58 y el detector FL 59. La senal de fluorescencia (FL) salida del detector FL 59 es aplicada, despues de ser amplificada por un preamplificador (no representado), a dos canales de senal ramificados. Los dos canales de senal estan conectados al circuito amplificador 50, respectivamente. La senal de fluorescencia (FL) introducida a un canal de senal es amplificada con alta sensibilidad por el circuito amplificador 50. Este canal de senal se denomina “CH-alto”. La senal de fluorescencia (FL) amplificada por el CH-alto se denomina primera senal de fluorescencia (FLH). La senal de fluorescencia (FL) introducida a otro canal de senal es amplificada con baja sensibilidad por el circuito amplificador 50. Este canal de senal se denomina “CH-bajo”. La senal de fluorescencia (FL) amplificada por el CH-bajo se denomina segunda senal de fluorescencia (FLL).
La figura 4 es un diagrama de bloques que representa una configuracion del analizador de muestras de orina 100. La unidad de medicion 10 incluye la seccion de distribucion de muestra 1, la seccion de preparacion de especimen 2, y la seccion FCM 5 descrita anteriormente, un circuito amplificador 50 para amplificar la senal de salida que ha sido amplificada por el preamplificador de la seccion FCM 5, un circuito filtro 6 para filtrar la senal de salida del circuito amplificador 50, un convertidor A/D 7 para convertir la senal analogica de salida del circuito filtro 6 a una senal digital, un circuito de procesado de senal digital 8 para procesar la senal digital, una memoria 9 conectada al circuito de procesado de senal digital 8, el microordenador 11 y un adaptador LAN 12 conectado al microordenador 11. El microordenador 11 esta conectado a la seccion de preparacion de especimen 2, el circuito amplificador 50, y el circuito de procesado de senal digital 8. La unidad de procesado de informacion 13 esta conectada a la unidad de medicion 10 con el cable LAN a traves del adaptador LAN 12, donde los datos de medicion adquiridos por la unidad de medicion 10 son transmitidos a la unidad de procesado de informacion 13 para su analisis. La seccion FCM 5, el circuito amplificador 50, el circuito filtro 6, el convertidor A/D 7, el circuito de procesado de senal digital 8 y la memoria 9 configuran una seccion de deteccion 10a. La seccion de deteccion 10a deriva senales de celulas en los espedmenes de medicion y genera datos de medicion para analisis por la unidad de procesado de informacion 13.
La bomba de jeringa 20b de la seccion de preparacion de especimen 2 puede ajustar la cantidad de expulsion por unidad de tiempo del especimen de medicion. La tasa de flujo por unidad de tiempo del especimen de medicion suministrado a la cuba de flujo envolvente 51 desde la bomba de jeringa 20b puede ser ajustada ajustando la cantidad de expulsion por unidad de tiempo del especimen de medicion. El control de la bomba de jeringa 20b lo lleva a cabo el microordenador 11.
La ganancia del circuito amplificador 50 puede ser ajustada en varios niveles. El microordenador 11 puede ajustar la sensibilidad del circuito amplificador 50 estableciendo la ganancia del circuito amplificador 50.
Un dispositivo de almacenamiento 11a esta conectado al microordenador 11. Tal dispositivo de almacenamiento esta configurado por una memoria flash. El programa de control de la unidad de medicion 10 ejecutado por el microordenador 11, y los datos usados por el programa de control relevante son almacenados en el dispositivo de almacenamiento 11a. El microordenador 11 puede operar la unidad de medicion 10, como se describira mas tarde, ejecutando el programa de control almacenado en el dispositivo de almacenamiento 10a.
Con referencia de nuevo a la figura 2, se indican los reactivos primero a cuarto. El primer reactivo 19u es una solucion tampon conteniendo un agente tampon como su componente principal. El primer reactivo 19u contiene
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
agente compensador de presion osmotica para hacer que las celulas sean tenidas adecuadamente por el tercer reactivo 18u sin lisis de hematfes. La presion osmotica del primer reactivo 19u se ajusta para no lisar hematies en orina, en particular en el rango de 100 a 600 mOsm/kg de modo que las mediciones de clasificacion de sedimentos urinarios se realicen adecuadamente. El primer reactivo 19u carece de agente hemolftico que tiene un efecto hemolftico en los hematies en orina.
El segundo reactivo 19b tiene efecto hemolftico, en contraposicion al primer reactivo 19u. Esto tiene la finalidad de mejorar la coloracion del cuarto reactivo 18b en la membrana celular de las bacterias para que la tincion avance rapidamente. Esto tambien tiene la finalidad de contraer sustancias extranas como hilos, fragmentos de eritrocito y analogos. El segundo reactivo 19b contiene un surfactante como un agente hemolftico para obtener un efecto hemolftico en hematfes en orina. El surfactante se puede seleccionar de surfactante anionico, surfactante inionico y surfactante cationico. El surfactante cationico es especialmente adecuado. El acido nucleico de las bacterias se puede tenir mas eficientemente con el colorante contenido en el cuarto reactivo 18b dado que la membrana celular de las bacterias puede ser danada por el surfactante. Como resultado, la tincion de las bacterias se puede hacer en un tiempo corto.
El segundo reactivo 19b puede obtener el efecto hemolftico siendo acido o ajustandose a pH bajo, en lugar de contener un surfactante. En la realizacion, pH bajo significa que el pH del segundo reactivo 19b es inferior al pH del primer reactivo 19u. En la realizacion, el primer reactivo 19u esta dentro de un rango de acidez neutra o suave a alcalino suave, y el segundo reactivo 19b es acido o fuertemente acido. El pH del primer reactivo 19u esta entre 6,0 y 8,0. El pH del segundo reactivo 19b es inferior a 6,0 y esta preferiblemente entre 2,0 y 6,0.
El segundo reactivo 19b puede contener el surfactante y ajustarse a pH bajo.
En otra realizacion, el segundo reactivo 19b puede adquirir el efecto hemolftico disminuyendo la presion osmotica con respecto al primer reactivo 19u.
En contraposicion al segundo reactivo 19b, el primer reactivo 19u no contiene surfactante. El primer reactivo 19u puede contener un surfactante, pero hay que regular el tipo y la concentracion piara no lisar eritrocitos. Asf, aunque el primer reactivo 19u contenga un surfactante, debera ser de concentracion mas baja que la del segundo reactivo 19b, o se debera seleccionar a partir de los grupos que tengan un efecto hemolftico mas debil que el segundo reactivo 19b.
El tercer reactivo 18u contiene un colorante usado para la medicion de los sedimentos de orina, incluyendo hematfes, leucocitos, celulas epidermicas, cilindros, etc. Como el colorante del tercer reactivo 18u se selecciona preferiblemente un colorante que tenga un efecto de tincion en la membrana de celulas que no contengan acidos nucleicos. El tercer reactivo 18u contiene preferiblemente un agente compensador de presion osmotica para la finalidad de evitar la hemolisis de hematfes y para la finalidad de obtener intensidad de fluorescencia estable. La presion osmotica del tercer reactivo 18u se ajusta en un rango de 100 a 600 mOsm/kg de modo que la presion osmotica del especimen de medicion sea adecuada para medicion de clasificacion. La membrana celular y el nucleo del sedimento de orina son tenidos por el tercer reactivo 18u. Los derivados de benceno condensado se usan preferiblemente para el colorante del tercer reactivo 18u. Por ejemplo, se puede usar colorante de cianina. El tercer reactivo 18u puede tenir no solamente la membrana celular, sino tambien la membrana del nucleo. Utilizando dicho tercer reactivo 18u, las celulas nucleadas como leucocitos, epitelio y analogos se tinen mas intensamente que las celulas anucleadas. Por lo tanto, las celulas nucleadas como los leucocitos y el epitelio pueden ser discriminadas de las celulas anucleadas como los hematfes por diferencia del grado de coloracion. Como el tercer reactivo 18u se puede emplear el reactivo descrito en la Patente de Estados Unidos 5.891.733. El tercer reactivo 18u se mezcla con orina o fluido corporal con el primer reactivo 19u.
El cuarto reactivo 18b contiene un colorante que permite la medicion exacta de bacterias aunque la muestra a medir contenga sustancias extranas que tengan un tamano similar a las bacterias. La descripcion detallada del cuarto reactivo 18b se puede ver en EP 1136563 A. Como el colorante del cuarto reactivo 18b se selecciona preferiblemente colorante que tine acido nucleico. El colorante de cianina de la Patente de Estados Unidos 7.309.581 se puede usar como el colorante. El cuarto reactivo 18b se mezcla con orina o fluido corporal con el segundo reactivo 19b.
Por lo tanto, el tercer reactivo 18u contiene preferiblemente un colorante para tincion de membrana celular, y el cuarto reactivo 18b contiene preferiblemente un colorante para tincion de acido nucleico. Aunque una muestra de orina contenga celulas anucleadas como hematfes, el tercer reactivo 18u hace posible tenir y detectar las celulas anucleadas. Ademas, aunque una muestra de orina contenga bacterias, el cuarto reactivo 18b hace posible tenir el acido nucleico de las bacterias y detectarlas.
Para el primer reactivo 19u se puede usar UFII pack - SED (fabricado por Sysmex Co.). El primer reactivo 19u se contiene en el deposito de reactivo, y el primer reactivo 19u puede ser suministrado a la camara de reaccion 2u poniendo el deposito de reactivo en el analizador. Para el tercer reactivo 18u se puede usar UFII search - SED (fabricado por Sysmex Co.). El tercer reactivo 18u se contiene en el deposito de reactivo, y el tercer reactivo 18u
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
puede ser suministrado a la camara de reaccion 2u poniendo el deposito de reactivo en el analizador. El primer reactivo 19u y el tercer reactivo 18u tambien se usan para la medicion de hematfes en el fluido corporal, en el modo de medicion de fluido corporal.
Para el segundo reactivo 19b, se puede usar UFII pack - BAC (fabricado por Sysmex Co.). El segundo reactivo 19b se contiene en el deposito de reactivo, y el segundo reactivo 19b puede ser suministrado a la camara de reaccion 2u poniendo el deposito de reactivo en el analizador. Para el cuarto reactivo 18b se puede usar UFII search - BAC (fabricado por Sysmex Co.). El cuarto reactivo 18b se contiene en el deposito de reactivo, y el cuarto reactivo 18b puede ser suministrado a la camara de reaccion 2u poniendo el deposito de reactivo en el analizador. El segundo reactivo 19b y el cuarto reactivo 18b tambien se usan para la medicion de leucocitos, celulas grandes y bacterias en el fluido corporal, en el modo de medicion de fluido corporal. El UFII pack - BAC tiene un efecto hemolftico ajustandose a un pH mas bajo que el UFII pack - SED.
En el modo de medicion de fluido corporal, el segundo reactivo 19b que tiene un efecto hemolftico se usa para medir leucocitos, celulas grandes y bacterias. En general, la concentracion de hematfes en orina es de unos pocos cientos por 1 |jl a lo sumo. La orina que contiene hematfes en numero superior a mil por jl es rara. Por otra parte, el fluido corporal contiene a veces hematfes en una concentracion de diez mil por 1 jl. Si un fluido corporal contiene una gran cantidad de hematfes, puede inhibir la medicion exacta de leucocitos y celulas grandes en el fluido corporal. En la realizacion, dado que los hematies en fluido corporal son hemolizados por el segundo reactivo 19b que tiene el efecto hemolftico, los leucocitos y las celulas grandes en fluido corporal pueden ser medidos a alta exactitud sin ser inhibidos por los hematfes. Ademas, en celulas como leucocitos, celulas grandes y bacterias, el segundo reactivo 19b que tiene el efecto hemolftico dana la membrana celular. La transmisividad del colorante se mejora.
La medicion del U-BAC preparado usando el segundo reactivo 19b se lleva a cabo preferiblemente despues del USED dado que el segundo reactivo 19b tiene un efecto hemolftico. Dicho orden de medicion es especialmente preferible si el segundo reactivo 19b contiene un surfactante. Si la medicion del U-SED se lleva a cabo despues de U-BAC, el surfactante del U-BAC puede permanecer en el recorrido de flujo y mezclarse con el U-SED en caso de que tenga lugar transferencia. Puede producir dano de la membrana de hematfes, y afectar a la medicion del sedimento de orina. Segun dicha configuracion, se puede evitar que el surfactante se mezcle con el U-SED.
El tercer reactivo 18u y el cuarto reactivo 18b tienen preferiblemente el pico de la longitud de onda de absorcion cerca de la longitud de onda de emision de luz de la fuente de luz laser 53. El sedimento de orina y bacterias tenidos se puede medir opticamente seleccionando los picos de la longitud de onda de absorcion del tercer reactivo 18u y el cuarto reactivo 18b de manera que esten cerca de la longitud de onda de emision de luz de la fuente de luz laser 53.
En la presente realizacion, U-SED, que sirve como el primer especimen de medicion para medir sedimentos de orina, y U-BAC, que sirve como el segundo especimen de medicion para medir bacterias, se preparan respectivamente a partir de una muestra de orina en el modo de medicion de orina. Los sedimentos de orina como los hematfes y los leucocitos son medidos por el U-SED. Las bacterias son medidas por el U-BAC. Asf, los sedimentos de orina y las bacterias pueden ser medidos respectivamente con un analizador. Las bacterias existentes en grandes cantidades en la orina pueden ser medidas con alta exactitud preparando el especimen de medicion U-BAC para medir las bacterias por separado del especimen de medicion U-SED para medir los hematfes, los leucocitos y analogos. En el modo de medicion de fluido corporal, BF-RBC, que sirve como el tercer especimen de medicion para medir hematfes en el fluido corporal, y BF-WBC, que sirve como el cuarto especimen de medicion para medir leucocitos, celulas grandes y bacterias en fluido corporal, se preparan respectivamente a partir de una muestra de fluido corporal. Los hematfes en el fluido corporal son medidos por el BF-RBC. Los leucocitos, las celulas grandes y las bacterias en el fluido corporal son medidos por el BF-WBC. Incluso con el fluido corporal conteniendo hematfes en mayor cantidad que la orina, los leucocitos pueden ser medidos exactamente sin someterlos a la influencia de hematfes preparando el BF-WBC con el segundo reactivo 19b que tiene un efecto hemolftico. Ademas, dado que la concentracion de bacterias en el fluido corporal es inferior a la de orina, se puede asegurar una exactitud de medicion constante aunque las bacterias, los leucocitos y las celulas grandes se midan conjuntamente usando el mismo especimen de medicion en el caso del fluido corporal. Asf, los hematfes, los leucocitos, las celulas grandes y las bacterias en el fluido corporal pueden ser medidos eficientemente con alta exactitud con un analizador.
En la realizacion, el primer reactivo 19u y el tercer reactivo 18u se usan comunmente en la medicion del sedimento de orina en el modo de medicion de orina y la medicion de hematfes en el fluido corporal en el modo de medicion de fluido corporal. El segundo reactivo 19b y el cuarto reactivo 18u se usan comunmente en la medicion de bacterias en el modo de medicion de orina y la medicion de leucocitos, celulas grandes y bacterias en el fluido corporal en el modo de medicion de fluido corporal. Ademas, la camara de reaccion comun 2u se usa en la medicion del sedimento de orina en el modo de medicion de orina y la medicion de hematfes en el fluido corporal en el modo de medicion de fluido corporal. La camara de reaccion comun 2b se usa en la medicion de bacterias en el modo de medicion de orina y la medicion de leucocitos, celulas grandes y bacterias en el fluido corporal en el modo de medicion de fluido corporal. Asf, la complicacion que surge al disponer por separado la configuracion de dispositivo dedicada para medicion de orina y la configuracion de dispositivo dedicada para medicion de fluido corporal se puede evitar haciendo que los reactivos y la camara de reaccion sean comunes en el modo de medicion de orina y el modo de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
medicion de fluido corporal.
Ademas, la seccion FCM 5 se usa comunmente en mediciones de sedimento de orina, bacterias en orina, hematies en fluido corporal, y celulas nucleadas y bacterias en fluido corporal. Hace posible simplificar la configuracion del analizador, reduce el costo de fabricacion, y reduce el tamano del dispositivo.
La figura 5 es un diagrama de bloques que representa una configuracion de la unidad de procesado de informacion 13. La unidad de procesado de informacion 13 incluye un ordenador personal, e incluye un cuerpo principal 400, una seccion de entrada 408, y una seccion de visualizacion 409. El cuerpo principal 400 incluye una CPU 401, una ROM 402, una RAM 403, un disco duro 404, un dispositivo de lectura 405, una interfaz de entrada/salida 406, una interfaz de salida de imagen 407, y una interfaz de comunicacion 410. La CPU 401 ejecuta programas de ordenador almacenados en la ROM 402 y los programas de ordenador cargados en la RAM 403. La RAM 403 se usa para leer los programas de ordenador registrados en la ROM 402 y el disco duro 404. Al ejecutar los programas de ordenador, la RAM 403 tambien se usa como una region de trabajo de la CPU 401.
El disco duro 404 lleva instalados varios programas de ordenador a ejecutar por la CPU 401 tal como un sistema operativo y programa de aplicacion, asf como datos usados al ejecutar el programa de ordenador. En otros terminos, el disco duro 404 lleva instalado el programa de ordenador para analizar los datos de medicion obtenidos a partir de la unidad de medicion 10, y enviar el resultado del analisis.
El dispositivo de lectura 405 esta configurado por una unidad CD, unidad DVD y analogos, y puede leer los programas de ordenador y datos registrados en un medio de registro. La seccion de entrada 408 incluyendo un raton y un teclado esta conectada a la interfaz de entrada/salida 406, y donde el usuario usa la seccion de entrada 408 para introducir datos a la unidad de procesado de informacion 13. La interfaz de salida de imagen 407 esta conectada a la seccion de visualizacion 409 configurada por un panel de cristal lfquido y analogos, y envfa la senal video correspondiente a los datos de imagen a la seccion de visualizacion 409. La seccion de visualizacion 409 visualiza la imagen en base a la senal video de entrada. La unidad de procesado de informacion 13 esta conectada a la unidad de medicion 10 por medio de la interfaz de comunicacion 410, y puede transmitir y recibir datos con respecto a la unidad de medicion 10 por la interfaz de comunicacion 410.
<Operacion del analizador de muestras de orina>
A continuacion se describira la operacion del analizador de muestras de orina segun la presente realizacion.
(Puesta del modo de medicion)
La figura 6 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento de un proceso de establecimiento de modo de medicion en el analizador de muestras de orina segun la presente realizacion. Cuando se enciende el analizador de muestras de orina 100, se ejecuta el proceso de inicializacion en el microordenador 11 y la CPU 401. En el proceso de inicializacion de la CPU 401, los datos de establecimiento para poner el modo de medicion en el modo de medicion de orina son transmitidos a la unidad de medicion 10 (paso S101). Cuando la unidad de medicion 10 recibe los datos de establecimiento (paso S102), el microordenador 11 guarda el valor establecido para el modo de medicion de orina en la memoria embebida del microordenador 11. Con ello se pone el modo de medicion de orina (paso S103). Por lo tanto, el modo de medicion del analizador de muestras 100 se pone al modo de medicion de orina por defecto.
El analizador de muestras de orina 100 se pone asf al modo de medicion de orina en el estado inicial. El valor establecido para el modo de medicion de orina incluye valores de sensibilidad establecidos del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59, el valor de ganancia establecido del circuito de amplificacion 50, el valor establecido de la cantidad de expulsion por unidad de tiempo de la bomba de jeringa 20b y el valor establecido del tiempo de medicion en la medicion de sedimento de orina. El valor establecido tambien incluye los valores de sensibilidad establecidos del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59, el valor de ganancia establecido del circuito de amplificacion 50, el valor establecido de la cantidad de expulsion por unidad de tiempo de la bomba de jeringa 20b y el valor establecido del tiempo de medicion en la medicion de bacterias.
El usuario puede operar la seccion de entrada 408 de la unidad de procesado de informacion 13 para cambiar el modo de medicion. La figura 7 es una vista que representa un ejemplo de una pantalla de visualizacion de la unidad de procesado de informacion 13. Se visualiza una pantalla de menu D1 en la seccion de visualizacion 409. Multiples iconos estan alineados en la pantalla de menu D1. Los iconos son seleccionables por la operacion de la seccion de entrada 408. La pantalla de menu D1 incluye un icono C1 para cambiar el modo de medicion.
Cuando el usuario selecciona el icono C1, se visualiza un dialogo D2 para confirmacion de cambio de modo de medicion en la seccion de visualizacion 409. La figura 8 es una vista que representa el dialogo. El dialogo D2 incluye un mensaje pidiendo confirmacion de cambio del modo de medicion, un boton de aceptacion C21, y un boton de cancelacion C22. El boton de aceptacion C21 y el boton de cancelacion C22 son seleccionables respectivamente por la operacion de la seccion de entrada 408. El usuario selecciona el boton de aceptacion C21 al ejecutar el
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
cambio del modo de medicion, y selecciona el boton de cancelacion C22 al cancelar el cambio del modo de medicion. Cuando se selecciona el boton de aceptacion C21, se envfa una instruccion de cambio del modo de medicion a la CPU 401 y a continuacion se cierra el dialogo D2. Por otra parte, cuando se selecciona el boton de cancelacion C22, se cierra el dialogo D2 sin dar a la CPU 401 una instruccion de cambio del modo de medicion.
La CPU 401 determina si se da o no la instruccion de cambio del modo de medicion (paso S104). Si no se da la instruccion (NO en el paso S 104), la CPU 401 repite el proceso del paso S104 hasta que se de la instruccion. Si se da la instruccion de cambio del modo de medicion (Sf en el paso S104) como se ha descrito anteriormente, los datos de establecimiento para cambiar el modo de medicion son transmitidos a la unidad de medicion 10 (paso S105). Es decir, los datos de establecimiento para establecer el modo de medicion de fluido corporal son transmitidos a la unidad de medicion 10 cuando el modo de medicion actual es el modo de medicion de orina. Y los datos de establecimiento para establecer el modo de medicion de orina son transmitidos a la unidad de medicion 10 cuando el modo de medicion actual es el modo de medicion de fluido corporal. Despues del proceso del paso S105, la CPU 401 hace volver el proceso al paso S104.
Cuando la unidad de medicion 10 recibe los datos de establecimiento (paso S106), el microordenador 11 guarda el valor de modo establecido para el nuevo modo de medicion en la memoria embebida del microordenador 11. Es decir, el valor de modo establecido para el modo de medicion de fluido corporal se guarda en la memoria embebida al poner el modo de medicion de fluido corporal, y el valor establecido para el modo de medicion de orina se guarda en la memoria embebida al poner el modo de medicion de orina. Por ello se pone el nuevo modo de medicion (paso S107). Despues del proceso del paso S107, el microordenador 11 hace volver el proceso al paso S106.
El valor establecido para el modo de medicion de fluido corporal incluye valores de sensibilidad establecidos del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59, el valor de ganancia establecido del circuito de amplificacion 50, el valor establecido de la cantidad de expulsion por unidad de tiempo de la bomba de jeringa 20b y el valor establecido del tiempo de medicion en la medicion de hematfes en el fluido corporal. El valor establecido tambien incluye los valores de sensibilidad establecidos del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59, el valor de ganancia establecido del circuito de amplificacion 50, el valor establecido de la cantidad de expulsion por unidad de tiempo de la bomba de jeringa 20b y el valor establecido del tiempo de medicion en la medicion de celulas nucleadas/bacterias en el fluido corporal.
(Operacion de medicion de muestra en el modo de medicion de orina)
Ahora se describira la operacion de medicion de muestra en el modo de medicion de orina del analizador de muestras de orina 100. La figura 9 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento de un proceso de medicion de muestra del analizador de muestras de orina 100 en el modo de medicion de orina. En primer lugar, se introduce una instruccion de ejecucion de la medicion desde la seccion de entrada 408 de la unidad de procesado de informacion 13 (paso S201). Al recibir tal instruccion, la CPU 401 transmite los datos de instruccion ordenando el inicio de medicion a la unidad de medicion 10 (paso S202). Cuando la unidad de medicion 10 recibe los datos de instruccion (paso S203), el microordenador 11 ejecuta un proceso de preparacion de especimen de medicion de orina (paso S204), un proceso de medicion de sedimento de orina (paso S205), y un proceso de medicion de bacterias (paso S206).
La figura 10 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento del proceso de preparacion de especimen de medicion de orina. En el proceso de preparacion de especimen de medicion de orina, el microordenador 11 controla en primer lugar la seccion de distribucion de muestra 1 haciendo que el tubo de aspiracion 17 aspire una cantidad predeterminada de muestra de orina del tubo de prueba T y dispense alfcuotas de la cantidad predeterminada de muestra de orina a la camara de reaccion 2u y la camara de reaccion 2b (pasos S301, S302).
Una cantidad predeterminada del primer reactivo 19u y del tercer reactivo 18u son cuantificadas y dispensadas a la camara de reaccion 2u (paso S303 y paso S304). Igualmente, una cantidad predeterminada del segundo reactivo 19b y del cuarto reactivo 18b son cuantificadas y dispensadas a la camara de reaccion 2b (paso S305 y paso S306). Un calentador (no representado) calienta la camara de reaccion 2u y la camara de reaccion 2b respectivamente a una temperatura predeterminada. La mezcla de muestra y reactivos dispensada es agitada con una herramienta de agitacion (no representada), como una helice (paso S307). Por ello se prepara el U-SED en la camara de reaccion 2u, y se prepara el U-BAC en la camara de reaccion 2b. Despues de finalizar el proceso del paso S307, el microordenador 11 hace volver el proceso a la rutina principal.
El primer reactivo 19u dispensado a la camara de reaccion 2u en el paso S303 no tiene un efecto hemolftico, y por lo tanto las membranas celulares de hematfes, leucocitos y otras celulas no se danan. Por otra parte, el segundo reactivo 19b dispensado a la camara de reaccion 2b en el paso S305 tiene un efecto hemolftico, y por lo tanto las membranas celulares de bacterias se danan, y el acido nucleico de las bacterias puede ser tenido eficientemente.
La figura 11 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento de un proceso de medicion de sedimento de orina. En el proceso de medicion de sedimento de orina, el microordenador 11 pone primero las sensibilidades del detector FSC 55, el detector SSC 58, y el detector FL 59, y la ganancia del circuito de amplificacion 50 con el primer
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
valor establecido para la medicion de sedimento de orina (paso S401). El microordenador 11 hace entonces que el compresor 22a suministre el aire comprimido a la porcion de alojamiento de fluido envolvente 22 para alimentar el fluido envolvente a la cuba de flujo envolvente 51 (paso S402). El U-SED es suministrado desde la camara de reaccion 2u a la cuba de flujo envolvente 51 mientras que el suministro de fluido envolvente a la cuba de flujo envolvente 51 continua (paso S403).
Los detalles del proceso del paso S403 se describiran ahora. En primer lugar, la valvula electromagnetica 21a se abre, la valvula electromagnetica 21b se cierra, y las valvulas electromagneticas 21c, 21d se abren. La bomba de jeringa 20a es accionada en este estado de modo que el U-SED en la camara de reaccion 2u sea aspirado por la bomba de jeringa 20a. El U-SED se introduce en el tubo dentro de un rango entre la valvula electromagnetica 21c y la valvula electromagnetica 21d. Entonces, las valvulas electromagneticas 21c, 21d se cierran y la bomba de jeringa 20b es accionada, de modo que el U-SED llenado entre la valvula electromagnetica 21c y la valvula electromagnetica 21d sea expulsado hacia la cuba de flujo envolvente 51. En este caso, la bomba de jeringa 20b es accionada segun la cantidad de expulsion por unidad de tiempo que definio el primer valor establecido para la medicion de sedimento de orina.
Como resultado de lo anterior, el fluido envolvente y el U-SED son suministrados simultaneamente a la cuba de flujo envolvente 51, y en la cuba de flujo envolvente 51 se forma un flujo del U-SED diluido y envuelto por el fluido envolvente. El flujo de U-SED es irradiado con el haz laser procedente de la fuente de luz laser 53 (paso S404). Cuando una partfcula o una celula del U-SED pasa a traves de la cuba de flujo envolvente 51, se genera luz dispersada hacia delante, luz de fluorescencia y luz dispersada a un lado. La luz dispersada hacia delante, la luz de fluorescencia, y la luz dispersada a un lado son recibidas respectivamente por el detector FSC 55, el detector FL 59, y el detector SSC 58 y convertidas a las senales electricas (paso S405). La medicion de U-SED en el paso S405 se lleva a cabo durante un tiempo definido por el primer valor establecido para la medicion de sedimento de orina.
Las senales electricas correspondientes a los niveles de recepcion de luz del detector FSC 55, el detector FL 59, y el detector SSC 58 son enviadas como la senal de luz dispersada hacia delante (FSC), la primera senal de fluorescencia (FLH), la segunda senal de fluorescencia (FLL) y la senal de luz dispersada a un lado (SSC). Tales senales enviadas son amplificadas por el circuito de amplificacion 50. En este caso, las senales son enviadas desde el detector FSC 55, el detector FL 59 y el detector SSC 58 a la sensibilidad definida por el primer valor establecido para la medicion de sedimento de orina establecida en el paso S401, y las senales salidas del detector FSC 55, el detector FL 59 y el detector SSC 58 son amplificadas por el circuito de amplificacion 50 a la tasa de amplificacion definida por el primer valor establecido. Los valores de sensibilidad establecidos del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59 en el primer valor establecido son todos de sensibilidades bajas. La senal de luz dispersada hacia delante (FSC), la primera senal fluorescente (FLH), la segunda senal fluorescente (FLL) y la senal de luz dispersada a un lado (SSC) salidas del circuito amplificador 50 en un estado donde esta puesto el primer valor establecido, se denominan respectivamente FSC-1, fLH-1, FLL-1 y SSC-1. A continuacion, las senales salidas del circuito amplificador 50 en un estado en el que esta puesto el primer valor establecido, se denominan FSC-n, FLH-n, FLL-n y SSC-n.
La senal de luz dispersada hacia delante amplificada (FSC), la senal de fluorescencia (FL), y la senal de luz dispersada a un lado (SSC) son filtradas por el circuito filtro 6, convertidas a senales digitales por el convertidor A/D 7, procesadas por el circuito de procesado de senal digital 8, y almacenadas en la memoria 9 como datos de medicion (paso S406). Despues de finalizar los procesos anteriores, el microordenador 11 hace volver el proceso a la rutina principal.
La figura 12 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento del proceso de medicion de bacterias. En el proceso de medicion de bacterias, el microordenador 11 pone primero las sensibilidades del detector FSC 55, el detector SSC 58, y el detector FL 59 y la ganancia del circuito de amplificacion 50 al segundo valor establecido para la medicion de bacterias (paso S411). El microordenador 11 hace entonces que el compresor 22a suministre el aire comprimido a la porcion de alojamiento de fluido envolvente 22 para alimentar el fluido envolvente a la cuba de flujo envolvente 51 (paso S412). El U-BAC es suministrado desde la camara de reaccion 2b a la cuba de flujo envolvente 51 mientras el suministro de fluido envolvente a la cuba de flujo envolvente 51 continua (paso S413).
Los detalles del proceso del paso S413 se describiran ahora. En primer lugar, la valvula electromagnetica 21a se cierra, la valvula electromagnetica 21b se abre, y las valvulas electromagneticas 21c, 21d se abren. La bomba de jeringa 20a es accionada en este estado de modo que el U-BAC presente en la camara de reaccion 2b sea aspirado por la bomba de jeringa 20a. El U-BAC se introduce por ello en el tubo dentro de un rango entre la valvula electromagnetica 21c y la valvula electromagnetica 21d. Entonces, las valvulas electromagneticas 21c, 21d se cierran y la bomba de jeringa 20b es accionada, de modo que el U-BAC introducido entre la valvula electromagnetica 21c y la valvula electromagnetica 21d es expulsado hacia la cuba de flujo envolvente 51. En este caso, la bomba de jeringa 20b es accionada en la cantidad de expulsion por unidad de tiempo definida por el segundo valor establecido para la medicion de bacterias.
Como resultado de lo anterior, el fluido envolvente y el U-BAC son suministrados simultaneamente a la cuba de flujo envolvente 51, y un flujo del U-BAC diluido y envuelto por el fluido envolvente se forma en la cuba de flujo
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
envolvente 51. El flujo de U-BAC es irradiado con el haz laser de la fuente de luz laser 53 (paso S414). Cuando una bacteria presente en el U-BAC pasa a traves de la cuba de flujo envolvente 51, se genera luz dispersada hacia delante, luz de fluorescencia y luz dispersada a un lado. La luz dispersada hacia delante, la luz de fluorescencia y la luz dispersada a un lado respectivamente son recibidas por el detector FSC 55, el detector FL 59 y el detector SSC
58 y convertidas a la senal electrica (paso S415). La medicion de U-BAC en el paso S415 se lleva a cabo durante un tiempo definido por el segundo valor establecido, determinado con anterioridad para la medicion de bacterias.
Las senales electricas correspondientes al nivel de recepcion de luz del detector FSC 55, el detector FL 59, y el detector SSC 58 son enviadas como la senal de luz dispersada hacia delante (FSC), la primera senal de fluorescencia (FLH), la segunda senal de fluorescencia (FLL) y la senal de luz dispersada a un lado (SSC). Tales senales enviadas son amplificadas por el circuito de amplificacion 50. En este caso, las senales son enviadas desde el detector FSC 55, el detector FL 59 y el detector SSC 58 a la sensibilidad definida por el segundo valor establecido para la medicion de bacterias establecida en el paso S411, y las senales salidas del detector FSC 55, el detector FL
59 y el detector SSC 58 son amplificadas por el circuito de amplificacion 50 a la tasa de amplificacion definida por el segundo valor establecido. Los valores de sensibilidad establecidos del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59 en el segundo valor establecido son todos de sensibilidades mas altas que el valor de sensibilidad establecido definido por el primer valor establecido.
La senal de luz dispersada hacia delante amplificada (FSC), la primera senal de fluorescencia (FLH), la segunda senal de fluorescencia (FLL) y la senal de luz dispersada a un lado (SSC) son filtradas por el circuito filtro 6, convertidas a senales digitales por el convertidor A/D 7, procesadas por el circuito de procesado de senal digital 8, y almacenadas en la memoria 9 como datos de medicion (paso S416). Despues de finalizar los procesos anteriores, el microordenador 11 hace volver el proceso a la rutina principal.
Despues del proceso de medicion de bacterias descrito anteriormente, el microordenador 11 transmite los datos de medicion generados por el proceso de medicion de sedimento de orina y el proceso de medicion de bacterias a la unidad de procesado de informacion 13 (paso S207), y termina el proceso.
Cuando la unidad de procesado de informacion 13 recibe los datos de medicion (paso S208), la CPU 401 ejecuta un proceso de analisis de los datos de medicion (paso S209), genera un resultado de analisis de la muestra de orina, y guarda el resultado de analisis en el disco duro 404.
En el proceso de analisis del paso S209, los hematies (RBC), los leucocitos (WBC), las celulas epidermicas (EC) y los cilindros (CAST) son clasificados a partir de los datos de medicion del U-SED, y se cuentan las celulas respectivas. Espedficamente, los hematies (RBC) son clasificados a partir de otras partfculas y contados en base a la intensidad de la luz dispersada hacia delante (FSC-1) y la intensidad de la primera senal de fluorescencia (FLH-1). Los leucocitos (WBC) son clasificados a partir de otras partfculas y contados en base a la intensidad de la senal de luz dispersada hacia delante (FSC-1) y la intensidad de la segunda senal de fluorescencia (FLL-1). Las celulas epidermicas (EC) y los cilindros (CAST) son clasificados y contados en base a la primera anchura de pulso (FLLW) y la segunda anchura de pulso (FLLW2) de la segunda senal de fluorescencia (FLL-1). Ademas, se generan datos de representacion para representar un primer diagrama de distribucion (diagrama de dispersion) en el que las celulas del U-SED son representadas en coordenadas segun la intensidad de la senal de luz dispersada hacia delante (FSC-1) y la intensidad de la primera senal de fluorescencia (FLH-1). Igualmente, se generan datos de representacion para representar un segundo diagrama de distribucion (diagrama de dispersion) en el que celulas del U-SED se representan en coordenadas segun la intensidad de la senal de luz dispersada hacia delante (FSC-1) y la intensidad de la segunda senal de fluorescencia (FLL-1). Ademas, se generan igualmente datos de representacion para representar un tercer diagrama de distribucion (diagrama de dispersion) en el que celulas del U-SED son representadas en coordenadas segun la primera anchura de pulso (FLLW) y la segunda anchura de pulso (FLLW2) de la segunda senal de fluorescencia (FLL-1). La primera anchura de pulso (FLLW) y la segunda anchura de pulso (FLLW2) de la segunda senal de fluorescencia (FLL-1) son extrafdas respectivamente por valores umbral de diferentes intensidades de fluorescencia.
En el proceso de analisis del paso S209, las bacterias (BACT) del U-BAC son detectadas y contadas a partir de los datos de medicion del U-BAC. Espedficamente, las bacterias (BACT) son clasificadas a partir de otras partfculas y contadas en base a la intensidad de la senal de luz dispersada hacia delante (FSC-2) y la intensidad de la primera senal de fluorescencia (FLH-2). Tambien se generan datos de representacion para representar un cuarto diagrama de distribucion (diagrama de dispersion) en el que las bacterias son representadas en coordenadas segun la intensidad de la senal de luz dispersada hacia delante (FSC) y la intensidad de la primera senal de fluorescencia (FLH-1).
La CPU 401 visualiza entonces el resultado de analisis obtenido de la forma anterior en la unidad de visualizacion 409 (paso S210), y termina el proceso.
La figura 13 es una vista que representa una pantalla de resultado de analisis de la muestra de orina. Una pantalla de resultado de analisis de muestra de orina D3 incluye una seccion de parametros de analisis R31 que representa el recuento de hematfes, leucocitos, celulas epidermicas, cilindros y bacterias. La pantalla tambien incluye el primer
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
diagrama de distribucion R32, un histograma R33 que representa una distribucion del tamano de partfcula de hematfes con respecto a la intensidad de luz dispersada hacia delante, el segundo diagrama de distribucion R34, un histograma R35 que representa una distribucion del tamano de partfcula de leucocitos con respecto a la intensidad de luz dispersada hacia delante, el tercer diagrama de distribucion R36, y el cuarto diagrama de distribucion R37.
(Operacion de medicion de muestra en el modo de medicion de fluido corporal)
Ahora se describira la operacion de medicion de muestra en el modo de medicion de fluido corporal del analizador de muestras de orina 100. La figura 14 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento del proceso de medicion de muestra del analizador de muestras de orina 100 en un modo de medicion de fluido corporal. En primer lugar, se introduce una instruccion de ejecucion de la medicion desde la seccion de entrada 408 de la unidad de procesado de informacion 13 (paso S501). Al recibir tal instruccion, la CPU 401 transmite los datos de instruccion ordenando el inicio de medicion a la unidad de medicion 10 (paso S502). Cuando la unidad de medicion 10 recibe los datos de instruccion (paso S503), el microordenador 11 ejecuta un proceso de preparacion de especimen de medicion de fluido corporal (paso S504), un proceso de medicion de hematies (paso S505), y un proceso de medicion de celulas nucleadas/bacterias (paso S506).
La figura 15 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento de un proceso de preparacion de especimen de medicion de fluido corporal. En el proceso de preparacion de medicion de especimen de fluido corporal, el microordenador 11 controla primero la seccion de distribucion de muestra 1 haciendo que el tubo de aspiracion 17 aspire una cantidad predeterminada de muestra de fluido corporal del tubo de prueba T y dispense alfcuotas de la cantidad predeterminada de muestra de fluido corporal a la camara de reaccion 2u y la camara de reaccion 2b (pasos S601, S602).
Una cantidad predeterminada de primer reactivo 19u y del tercer reactivo 18u son cuantificadas y dispensadas a la camara de reaccion 2u (paso S603 y paso S604). Igualmente, una cantidad predeterminada de segundo reactivo 19b y del cuarto reactivo 18b son cuantificadas y dispensadas a la camara de reaccion 2b (paso S605 y paso S606). Un calentador (no representado) calienta la camara de reaccion 2u y la camara de reaccion 2b respectivamente a una temperatura predeterminada, y la mezcla es agitada con una herramienta de agitacion (no representada) que tiene una helice (paso S607). Asf, el BF-RBC para la medicion de hematfes se prepara en la camara de reaccion 2u, y el BF-WBC para medir celulas nucleadas/bacterias se prepara en la camara de reaccion 2b. Despues de finalizar el proceso del paso S607, el microordenador 11 hace volver el proceso a la rutina principal.
La cantidad de muestra de fluido corporal, la cantidad de primer reactivo 19u, y la cantidad de tercer reactivo 18u suministradas a la camara de reaccion 2u en los pasos S601, S603, y S604 son las mismas que la cantidad de muestra de orina, la cantidad de primer reactivo 19u y la cantidad de tercer reactivo 18u suministradas a la camara de reaccion 2u en los pasos S301, S303 y S304. La cantidad de muestra de fluido corporal, la cantidad de segundo reactivo 19b y la cantidad de cuarto reactivo 18b suministradas a la camara de reaccion 2b en los pasos S602, S605, y S606 son las mismas que la cantidad de muestra de orina, la cantidad de segundo reactivo 19b y la cantidad de cuarto reactivo 18b suministradas a la camara de reaccion 2u en los pasos S302, S305, y S306. Es decir, BF-RBC se prepara en la misma condicion (cantidad de muestra, asf como tipo y cantidad de coloracion fluido y diluyente) que el U-SED, y el BF-WBC se prepara en la misma condicion (cantidad de muestra, asf como tipo y cantidad de fluido de coloracion y diluyente) que el U-BAC.
La figura 16 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento del proceso de medicion de hematies. En el proceso de medicion de hematfes, el microordenador 11 pone primero la sensibilidad del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59, y la ganancia del circuito de amplificacion 50 con el tercer valor establecido para la medicion de hematfes (paso S701). El microordenador 11 hace entonces que el compresor 22a suministre el aire comprimido a la porcion de alojamiento de fluido envolvente 22 para alimentar el fluido envolvente a la cuba de flujo envolvente 51 (paso S702). El BF-RBC es suministrado desde la camara de reaccion 2u a la cuba de flujo envolvente 51 mientras continua el suministro de fluido envolvente a la cuba de flujo envolvente 51 (paso S703).
El proceso del paso S703 difiere del proceso del paso S403 en la cantidad de expulsion por unidad de tiempo de la bomba de jeringa 20b. Es decir, en el proceso del paso S703, la bomba de jeringa 20b es accionada en la cantidad de expulsion por unidad de tiempo definida para medicion BF-RBC. El BF-RBc entre la valvula electromagnetica 21c y la valvula electromagnetica 21d es expulsado hacia la cuba de flujo envolvente 51. La cantidad de expulsion por unidad de tiempo para el medicion BF-RBC es 1/8 de la cantidad de expulsion por unidad de tiempo para la medicion de sedimento de orina.
La figura 17A es una vista esquematica de cuando el flujo envolvente del BF-RBC se forma en la misma condicion para U-SED, y la figura 17B es una vista esquematica de cuando el flujo envolvente del BF-RBC se forma en la condicion dedicada para el BF-RBC. En comparacion con la orina, el fluido corporal tiende a tener alta concentracion de hematfes. Por lo tanto, si el flujo del bF-RBC se forma en la misma condicion de cantidad de expulsion por unidad de tiempo, dos o mas hematfes pueden pasar simultaneamente a traves del punto de haz de la luz laser, debido a la alta concentracion de hematfes. Se puede producir recuento inexacto de hematfes (vease la figura 17A). Por el contrario, si se reduce la cantidad de expulsion por unidad de tiempo, el flujo del BF-RBC puede ser mas
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
diluido y estrechado. Hace posible que los hematies fluyan por separado pasando a traves del punto de haz uno a uno. Se evita el recuento inexacto (vease la figura 17B).
La figura 18 es un grafico que representa una relacion de una cantidad de alimentacion por unidad de tiempo del BF-RBC y un valor contado. En la figura, G0 indica un valor teorico, G1 indica el valor contado de cuando el bF-RBC es alimentado en la misma cantidad de alimentacion por unidad de tiempo que la condicion para U-SED. G2 indica el valor contado de cuando el BF-RBC es alimentado en la cantidad de alimentacion por unidad de tiempo de 1/8 de cuando se mide el sedimento de orina. El eje vertical indica el valor contado de la medicion real, y el eje horizontal indica el valor teorico. Como se representa en la figura, cuando el BF-RBC es alimentado en la misma condicion para el U-SED, el valor actual de medicion corresponde al valor teorico hasta la concentracion de aproximadamente 70 mil/pl, pero llega al pico a aproximadamente 70 mil/pl, y se reduce a continuacion. Se supone que esto es debido a que la frecuencia a la que los hematies pasan simultaneamente aumenta cuando aumenta la concentracion de los hematfes, como se representa en la figura 17A. Por otra parte, si el BF-RBC es alimentado en la cantidad de alimentacion por unidad de tiempo de 1/8 de la condicion para U-SED, el valor de medicion real corresponde al valor teorico hasta la concentracion alta, y se puede llevar a cabo un recuento exacto.
Otras operaciones del proceso del paso S703 son similares a las operaciones descritas del proceso del paso S403, y por ello se omitira su descripcion.
El flujo envolvente es irradiado con el haz laser de la fuente de luz laser 53 (paso S704), de modo que se genere la luz dispersada hacia delante, la luz de fluorescencia y la luz dispersada a un lado de los hematies. La luz dispersada hacia delante, la luz de fluorescencia y la luz dispersada a un lado son recibidas respectivamente por el detector FSC 55, el detector FL 59 y el detector SSC 58 y convertidas a la senal electrica (paso S705). El suministro del BF- RBC a la cuba de flujo envolvente 51 y la deteccion de senales en el paso S705 se realizan durante un tiempo determinado con anterioridad para la medicion de BF-RBC. El tiempo de medicion de BF-RBC es el mismo que el tiempo de medicion para el U-SED.
Las senales electricas correspondientes a los niveles de recepcion de luz del detector FSC 55, el detector FL 59 y el detector SSC 58 son enviadas como la senal de luz dispersada hacia delante (FSC), la primera senal de fluorescencia (FLH), la segunda senal de fluorescencia (FLL) y la senal de luz dispersada a un lado (SSC). Tales senales enviadas son amplificadas por el circuito de amplificacion 50. En este caso, las senales son enviadas desde el detector FSC 55, el detector FL 59 y el detector SSC 58 a la sensibilidad definida por el tercer valor establecido para la medicion de hematfes establecida en el paso S701, y las senales salidas del detector FSC 55, el detector FL 59 y el detector SSC 58 son amplificadas por el circuito de amplificacion 50 a la tasa de amplificacion definida por el tercer valor establecido. Los valores de sensibilidad establecidos del detector FSC 55 y los detectores SSC 58, 59 en el tercer valor establecido son todos de sensibilidad baja, y son los mismos que los valores de sensibilidad establecidos en el primer valor establecido. El valor de ganancia establecido del circuito de amplificacion 50 en el tercer valor establecido es el mismo que el valor de ganancia establecido del circuito de amplificacion 50 en el primer valor establecido. Por lo tanto, cuando se pone el tercer valor establecido, las senales de la luz dispersada hacia delante, la luz dispersada a un lado, la fluorescencia, son amplificadas en las mismas condiciones que el estado en el que se pone el primer valor establecido, y las senales son enviadas desde el circuito amplificador 50.
La senal de luz dispersada hacia delante amplificada (FSC), la senal de fluorescencia (FL) y la senal de luz dispersada a un lado (SSC) son filtradas por el circuito filtro 6, convertidas a senales digitales por el convertidor A/D 7, procesadas por el circuito de procesado de senal digital 8, y almacenadas en la memoria 9 como datos de medicion (paso S706). Despues de finalizar los procesos anteriores, el microordenador 11 hace volver el proceso a la rutina principal.
La figura 19 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento del proceso de medicion de celulas nucleadas/bacterias. En el proceso de medicion de celulas nucleadas/bacterias, el microordenador 11 pone primero las sensibilidades del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59 y la ganancia del circuito de amplificacion 50 al cuarto valor establecido para la medicion de BF-WBC (paso S711). El microordenador 11 entonces hace que el compresor 22a suministre el aire comprimido a la porcion de alojamiento de fluido envolvente 22 para alimentar el fluido envolvente a la cuba de flujo envolvente 51 (paso S712). El BF-WBC es suministrado desde la camara de reaccion 2b a la cuba de flujo envolvente 51 mientras continua el suministro de fluido envolvente a la cuba de flujo envolvente 51 (paso S713).
El proceso del paso S713 es similar al proceso del paso S413, y por ello se omitira su descripcion. En el paso S713, la bomba de jeringa 20b es accionada en la misma cantidad de alimentacion por unidad de tiempo que la condicion para el U-BAC.
En el proceso del paso S713, el flujo del BF-WBC diluido y envuelto por el fluido envolvente se forma en la cuba de flujo envolvente 51. El flujo de BF-WBC es irradiado con el haz laser de la fuente de luz laser 53 (paso S714), de modo que se genere la luz dispersada hacia delante, la luz de fluorescencia y la luz dispersada a un lado. La luz dispersada hacia delante, la luz de fluorescencia y la luz dispersada a un lado respectivamente son recibidas por el detector FSC 55, el detector FL 59 y el detector SSC 58 y convertidas a la senal electrica (paso S715). El suministro
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
del BF-WBC a la cuba de flujo envolvente 51 y la deteccion de senales en el paso S715 se realizan durante un tiempo determinado con anterioridad para la medicion de celulas nucleadas en el BF-WBC. Este tiempo de medicion para la medicion de celulas nucleadas en el BF-WBC es mas largo que el tiempo de medicion para el U-BAC. La concentracion de leucocitos en el fluido corporal es sumamente baja o aproximadamente un numero pequeno por 1 |jl. En algunos casos, no se detecta un numero suficiente de leucocitos para realizar un analisis exacto si el tiempo de medicion es el mismo que el tiempo de medicion para la medicion de U-BAC, debido a la baja concentracion de leucocitos en fluido corporal. Asf, el tiempo de medicion para la medicion de celulas nucleadas en el BF-WBC es mas largo que el tiempo de medicion para el U-BAC con el fin de aumentar el volumen del BF-WBC a analizar. Permite la medicion de leucocitos en el fluido corporal con alta exactitud.
Las senales electricas correspondientes al nivel de recepcion de luz del detector FSC 55, el detector FL 59 y el detector SSC 58 son enviadas como la senal de luz dispersada hacia delante (FSC), la primera senal de fluorescencia (FLH), la segunda senal de fluorescencia (FLL) y la senal de luz dispersada a un lado (SSC). Tales senales enviadas son amplificadas por el circuito de amplificacion 50. En este caso, las senales son enviadas desde el detector FSC 55, el detector FL 59 y el detector SSC 58 a la sensibilidad definida por el cuarto valor establecido para la medicion de BF-WBC establecida en el paso S711, y las senales salidas del detector FSC 55, el detector FL 59 y el detector SSC 58 son amplificadas por el circuito de amplificacion 50 a la tasa de amplificacion definida por el cuarto valor establecido. Los valores de sensibilidad establecidos del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59 en el cuarto valor establecido son de sensibilidades bajas. Las sensibilidades del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59 establecidas por el cuarto valor establecido son mucho menores que las sensibilidades establecidas por el segundo valor establecido para el U-BAC. Mas espedficamente, la sensibilidad de la senal de luz dispersada hacia delante para medir celulas nucleadas en el BF-WBC cuando se pone el cuarto valor establecido es menos de 1/10 de la sensibilidad de la senal de luz dispersada hacia delante para la medicion de U- BAC (el segundo valor establecido), y es la misma que la sensibilidad de la luz dispersada hacia delante para la medicion de U-SED (el primer valor establecido). Ademas, la sensibilidad de la senal de fluorescencia para medir celulas nucleadas en la medicion de BF-WBC cuando se pone el cuarto valor establecido es una fraccion de la sensibilidad de la senal de fluorescencia para la medicion de U-BAC (el segundo valor establecido), y es casi la misma que la sensibilidad de cuando se pone el primer valor establecido. Esto es debido a que las celulas nucleadas (los leucocitos y las celulas grandes) tienen un tamano grande en comparacion con las bacterias, y producen intensidad de luz dispersada alta e intensidad de fluorescencia alta en comparacion con las bacterias. Es decir, se realiza sensibilidad adecuada para las celulas nucleadas y las celulas nucleadas en el fluido corporal pueden ser detectadas con alta exactitud haciendo que las sensibilidades del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59 sean mas bajas que la sensibilidad para la medicion de U-BAC.
La senal de luz dispersada hacia delante amplificada (FSC), la senal de fluorescencia (FL) y la senal de luz dispersada a un lado (SSC) son filtradas por el circuito filtro 6, convertidas a senales digitales por el convertidor A/D 7, procesadas por el circuito de procesado de senal digital 8, y almacenadas en la memoria 9 como datos de medicion (paso S716).
Despues de transcurrir el tiempo de medicion para la medicion de celulas nucleadas en el BF-WBC, el microordenador 11 pone las sensibilidades del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59 y la ganancia del circuito de amplificacion 50 al quinto valor establecido para la medicion de bacterias en el fluido corporal (paso S717), durante el suministro del fluido envolvente y el BF-WBC a la cuba de flujo envolvente 51. La luz dispersada hacia delante, la fluorescencia y la luz dispersada a un lado generadas a partir del BF-WBC son recibidas respectivamente por el detector FSC 55, el detector FL 59 y el detector SSC 58 y convertidas a senales electricas (paso S718). Los valores de sensibilidad establecidos del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59 al quinto valor establecido son sensibilidades altas. Las sensibilidades del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59 establecidas por el quinto valor establecido son las mismas que las sensibilidades del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59 establecidas por el segundo valor establecido para la medicion de bacterias en el U-BAC. Las bacterias en el fluido corporal pueden ser detectadas asf con alta exactitud segun sus caractensticas. Los datos de medicion se guardan en la memoria (paso S719).
Despues de finalizar los procesos anteriores, el microordenador 11 hace volver el proceso a la rutina principal.
Despues del proceso de medicion de celulas nucleadas/bacterias descrito anteriormente, el microordenador 11 transmite los datos de medicion generados por el proceso de medicion de hematfes y el proceso de medicion de celulas nucleadas/bacterias a la unidad de procesado de informacion 13 (paso S507), y termina el proceso.
Cuando la unidad de procesado de informacion 13 recibe los datos de medicion (paso S508), la CPU 401 ejecuta un proceso de analisis de los datos de medicion (paso S509), genera un resultado de analisis de la muestra de fluido corporal, y guarda el resultado de analisis en el disco duro 404.
En el proceso de analisis del paso S509, los hematfes (RBC) en fluido corporal son detectados y contados a partir de los datos de medicion del BF-RBC. Espedficamente, los hematfes (RBC) son clasificados a partir de otras partfculas y contados en base a la intensidad de la senal de luz dispersada hacia delante (FSC-3) y la intensidad de la primera senal de fluorescencia (FLH-3). En otros terminos, los hematfes en el fluido corporal son detectados en
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
base a la intensidad de luz dispersada hacia delante y la intensidad de fluorescencia, que son los mismos parametros usados para la deteccion de hematfes en la orina. Tambien se generan datos de representacion para representar un quinto diagrama de distribucion en el que los hematies en el fluido corporal se representan en coordenadas segun la intensidad de la senal de luz dispersada hacia delante (FSC-3) y la intensidad de la primera senal de fluorescencia (FLH-3) del resultado de medicion del BF-RBC.
En el proceso de analisis del paso S509, las celulas nucleadas (TNC) y las bacterias (BACT) en el fluido corporal son detectadas y contadas a partir de los datos de medicion del bF-WBC. Las celulas nucleadas (TNC) son clasificadas en los leucocitos (WBC) y las celulas grandes (LC) y se cuentan las celulas respectivas. Espedficamente, las celulas nucleadas (TNC) son clasificadas a partir de otras partmulas y contadas en base a la intensidad de la senal de luz dispersada hacia delante (FSC-4) y la intensidad de la primera senal de fluorescencia (FLH-4). Las bacterias son clasificadas a partir de otras partmulas y contadas en base a la intensidad de la senal de luz dispersada hacia delante (FSC-5) y la intensidad de la primera senal de fluorescencia (FLH-5). Ademas, se generan datos de representacion para representar un sexto diagrama de distribucion en el que las celulas nucleadas de BF-WBC se representan en coordenadas segun la intensidad de la senal de luz dispersada hacia delante (FSC- 4) y la intensidad de la primera senal de fluorescencia (FLH-4) del resultado de medicion del BF-WBC. Y se generan datos de representacion para representar un septimo diagrama de distribucion en el que las bacterias del BF-WBC se representan en posiciones segun la intensidad de la senal de luz dispersada hacia delante (FSC-5) y la intensidad de la primera senal de fluorescencia (FLH-5) del resultado de medicion del BF-WBC.
La clasificacion de leucocitos (WBC) y celulas grandes (LC) descrita anteriormente se lleva a cabo de la siguiente manera. Entre los datos de medicion del BF-WBC obtenidos en el paso S715, hematies fantasmas (hematies destruidos), bacterias, cristales y otras partfculas aparecen en la region de valor bajo de la intensidad de fluorescencia y la intensidad de luz dispersada hacia delante, y un grupo de celulas nucleadas incluyendo leucocitos y celulas grandes aparece en la porcion excluyendo las regiones anteriores. Los datos de medicion que aparecen en la region distinta de la region de valor bajo son extrafdos como el grupo de celulas nucleadas. Los datos extrafdos son clasificados en dos grupos cuando se realiza un histograma de los datos extrafdos segun la anchura de pulso de la senal de luz dispersada hacia delante. Esto es debido a que los leucocitos y las celulas grandes tienen tamanos diferentes. Los leucocitos son mas pequenos. Y la anchura de pulso de la senal de luz dispersada hacia delante refleja exactamente el tamano de la celula. Asf, en el proceso de analisis del paso S509, los leucocitos y las celulas grandes son clasificados a partir de la anchura de pulso de la senal de luz dispersada hacia delante contenida en los datos extrafdos.
La CPU 401 visualiza entonces el resultado de analisis obtenido de la forma anterior en la unidad de visualizacion 409 (paso S510), y termina el proceso.
La figura 20 es una vista que representa una pantalla de resultado de analisis de la muestra de fluido corporal. Como se representa en la figura, una pantalla de resultado de analisis de muestra de fluido corporal D4 incluye una seccion de parametros de analisis R41, que visualiza los recuentos de hematfes, leucocitos y celulas nucleadas asf como bacterias. La pantalla D4 tambien incluye una seccion de parametro de investigacion R42, que visualiza un recuento de celulas grandes, el quinto diagrama de distribucion R43, un histograma R44 de los hematfes segun la intensidad de luz dispersada hacia delante, el sexto diagrama de distribucion R45, un histograma R46 de las celulas nucleadas segun la anchura de pulso de la intensidad de luz dispersada hacia delante, y el septimo diagrama de distribucion R47.
(Otras realizaciones)
En la realizacion descrita anteriormente se ha descrito la configuracion de la medicion del sedimento de orina tal como hematfes y leucocitos del U-SED y la medicion de las bacterias del U-BAC en el modo de medicion de orina. Es decir, en la realizacion anterior, se preparan dos espedmenes de medicion a partir de una muestra de orina. Uno se prepara para sedimentos, el otro se prepara para bacterias. Sin embargo, la configuracion del analizador no se limita al modo antes descrito. Los dos espedmenes de medicion preparados en el modo de medicion de orina puede no distinguirse como uno para sedimentos y el otro para bacterias. Por ejemplo, un especimen de medicion puede ser usado para medir las celulas nucleadas (leucocitos, celulas epidermicas, etc.) y el otro especimen de medicion puede ser usado para medir las celulas anucleadas (hematfes, cilindros, etc).
A continuacion se describira el analizador de muestras de orina de otra realizacion. El analizador sirve, en el modo de medicion de orina, para preparar un primer especimen de medicion en el que las membranas celulares y las protemas de sedimentos urinarios se tinen mezclando una muestra de orina, un primer reactivo libre de un efecto hemolftico y un tercer reactivo para tincion de membranas celulares y protemas. El analizador puede funcionar para medir celulas anucleadas incluyendo hematfes y cilindros en el primer especimen de medicion. Ademas, el analizador puede operar, en el modo de medicion de orina, para preparar un segundo especimen de medicion en el que acido nucleico de celulas nucleadas se tine mezclando una muestra de orina, un segundo reactivo que tiene un efecto hemolftico y un cuarto reactivo para tincion de acido nucleico. El analizador puede funcionar para medir celulas nucleadas incluyendo leucocitos en el segundo especimen de medicion. En esta realizacion, en el modo de medicion de fluido corporal, el analizador prepara un tercer especimen de medicion en el que las membranas
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
celulares de celulas anucleadas, al menos hematies, en fluido corporal se tinen usando los reactivos primero y tercero empleados para las celulas anucleadas en orina. El analizador mide los hematies en fluido corporal del tercer especimen de medicion. Ademas, en el modo de medicion de fluido corporal, el analizador prepara un cuarto especimen de medicion en el que acido nucleico de celulas nucleadas, al menos leucocitos, en fluido corporal se tine utilizando los reactivos segundo y cuarto empleado para las celulas nucleadas en orina. El analizador mide los leucocitos en fluido corporal del cuarto especimen de medicion.
La figura 21 es un diagrama esquematico que representa una configuracion del analizador de muestras de orina de otra realizacion como la descrita anteriormente. La estructura principal del analizador de muestras de orina 1 es la misma que la de la realizacion descrita anteriormente.
El analizador esta equipado con un primer reactivo 19u conteniendo un diluyente para celulas anucleadas, y un segundo reactivo 19b conteniendo un diluyente de celulas nucleadas, un tercer reactivo 18u conteniendo el colorante para tincion de celulas anucleadas y un cuarto reactivo 18b conteniendo un colorante para tincion de celulas nucleadas.
El primer reactivo 19u es una solucion tampon conteniendo un agente tampon como su componente principal. El primer reactivo 19u contiene agente compensador de presion osmotica para hacer que las celulas sean tenidas adecuadamente por el tercer reactivo 18u sin lisar hematies. La presion osmotica del primer reactivo 19u se ajusta para no lisar hematies en orina, en particular en el rango de 100 a 600 mOsm/kg de modo que las mediciones de clasificacion de sedimentos urinarios se realicen adecuadamente. El primer reactivo 19u carece de un agente hemolftico que tiene un efecto hemolftico en hematies en orina como en la realizacion descrita anteriormente.
Como con la realizacion descrita anteriormente, el segundo reactivo 19b tiene un efecto hemolftico. Mas espedficamente, el segundo reactivo 19b contiene un surfactante cationico para mejorar la tincion realizada por el cuarto reactivo 18b danando la membrana celular, hemolizando eritrocitos y encogiendo residuos de eritrocito contaminantes. Como en la realizacion descrita anteriormente, en lugar de contener un surfactante, el segundo reactivo 19b puede adquirir efecto hemolftico ajustando su presion osmotica y/o pH.
El tercer reactivo 18u contiene un colorante para tincion de protemas y membranas celulares, y se usa para medir celulas anucleadas como hematfes, cilindros, mucus, cristales en orina. Como el colorante, se selecciona preferiblemente un colorante que tiene un efecto de tincion de membrana celular. Preferiblemente, el colorante que no afecta a la morfologfa de los hematfes se selecciona entre colorante de cianina, colorante de estirilo, o colorante de acridina. Se usan preferiblemente colorantes de carbocianina lipofila. Se prefieren en particular los colorantes de indocarbocianina, los colorantes de oxacarbocianina.
El cuarto reactivo 18b contiene colorante para tincion espedfica de acido nucleico, y se usa para medir celulas nucleadas como leucocitos, celulas epiteliales, hongos, bacterias. Para ser mas espedficos, en el cuarto reactivo 18b se contiene intercalador o un colorante que se une a un surco menor. Como ejemplos del intercalador se indican colorantes de cianina conocidos, colorantes de acridina o colorantes de fenantridio.
En el modo de medicion de orina, la camara de reaccion 2u mezcla el primer reactivo 19u, el tercer reactivo 18u y la muestra de orina. Asf, se prepara el primer especimen de medicion, en el que se tinen las membranas celulares o protemas de celulas anucleadas en orina y se mantienen las morfologfas de los hematfes en orina. El primer especimen de medicion es alimentado al detector optico 5 como en la realizacion descrita anteriormente, y a continuacion se lleva a cabo la deteccion de senales de celulas anucleadas como hematfes en orina.
En modo de medicion de orina, la camara de reaccion 2b mezcla el segundo reactivo 19b, el cuarto reactivo 18b y la muestra de orina. Asf, se prepara el segundo especimen de medicion, en el que se tinen las celulas nucleadas que tienen acidos nucleicos en orina y se lisan los hematfes en orina. El segundo especimen de medicion es alimentado al detector optico 5 como en la realizacion descrita anteriormente, y a continuacion se lleva a cabo la deteccion de senales de las celulas nucleadas como leucocitos, celulas epiteliales, hongos y bacterias en orina.
En el modo de medicion de fluido corporal, la camara de reaccion 2u mezcla el primer reactivo 19u, el tercer reactivo 18u y la muestra de fluido corporal. Asf, se prepara el tercer especimen de medicion, en el que se tinen membranas celulares o protemas de celulas anucleadas en fluido corporal y se mantienen las morfologfas de los hematfes en fluido corporal. El tercer especimen de medicion es alimentado al detector optico 5 como en la realizacion descrita anteriormente, y a continuacion se lleva a cabo la deteccion de senales de celulas anucleadas como hematfes en fluido corporal.
En el modo de medicion de fluido corporal, la camara de reaccion 2b mezcla el segundo reactivo 19b, el cuarto reactivo 18b y la muestra de fluido corporal. Asf, se prepara el cuarto especimen de medicion, en el que se tinen las celulas nucleadas que tienen acidos nucleicos en fluido corporal y se lisan los hematfes en fluido corporal. El cuarto especimen de medicion es alimentado al detector optico 5 como en la realizacion descrita anteriormente, y a continuacion se lleva a cabo la deteccion de senales de las celulas nucleadas como leucocitos y bacterias en fluido corporal.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Ademas, en la realizacion descrita anteriormente se ha descrito la configuracion de la medicion optica de los componentes en orina o fluido corporal por citometna de flujo que usa una cuba de flujo y elementos fotorreceptores; sin embargo, la configuracion no se limita a esta realizacion. Por ejemplo, los componentes en orina o fluido corporal pueden ser medidos aplicando voltaje a la cuba de flujo y detectando el cambio de voltaje cuando el componente pasa por la cuba de flujo. En este caso, los componentes no tienen que tenirse, y por lo tanto el reactivo de tincion se puede ahorrar. Ademas, la informacion optica distinta de la fluorescencia como luz dispersada, la absorbancia y analogos puede ser usada incluso en la citometna de flujo. Tambien en este caso, los componentes no tienen que tenirse, y por lo tanto el reactivo de tincion se puede ahorrar.
En la realizacion descrita anteriormente, el diluyente como el primer reactivo 19u y el reactivo de tincion como el tercer reactivo 18u son soluciones separadas, pero se pueden combinar en una solucion.
En la realizacion descrita anteriormente, la cantidad de alimentacion por unidad de tiempo del especimen de medicion a la cuba de flujo difiere entre al medir el sedimento de orina y al medir los hematies en el fluido corporal. Sin embargo, no se limita a esta realizacion. Pueden ser las mismas entre los dos modos de medicion. Por ejemplo, incrementando la cantidad del primer reactivo 19u a mezclar con fluido corporal en la camara de reaccion 2u, la ampliacion de dilucion del fluido corporal en el BF-RBC se puede ajustar mas alta que la ampliacion de dilucion de la muestra de orina en el U-SED. En este caso, la cantidad de alimentacion por unidad de tiempo a la cuba de flujo puede ser la misma para el U-SED y el BF-RBC. Tanto la ampliacion de dilucion como la cantidad de alimentacion por unidad de tiempo pueden ser diferentes entre al medir el sedimento de orina y al medir los hematies en el fluido corporal. Tambien en ese caso, se puede evitar el paso simultaneo de hematies en la cuba de flujo.
En la realizacion descrita anteriormente, las sensibilidades del detector FSC 55, el detector SSC 58 y el detector FL 59 y la ganancia del circuito de amplificacion 50 son diferentes entre al medir las bacterias en la orina y al medir las celulas nucleadas en el fluido corporal, pero no se limita a la realizacion. Solamente la ganancia del preamplificador conectado a cada elemento fotorreceptor de la seccion FCM 5 puede ser diferente entre al medir las bacterias en la orina y al medir las celulas nucleadas en el fluido corporal. En este caso, la ganancia del circuito de amplificacion 50 no se tiene que cambiar entre al medir las bacterias en la orina y al medir las celulas nucleadas en el fluido corporal. Las ganancias tanto del preamplificador como del circuito de amplificacion 50 pueden ser diferentes entre al medir las bacterias en la orina y al medir las celulas nucleadas en el fluido corporal. Solamente la sensibilidad de cada elemento fotorreceptor puede ser conmutada entre al medir las bacterias en la orina y al medir las celulas nucleadas en el fluido corporal, y las ganancias del preamplificador y el circuito de amplificacion 50 pueden ser fijas. Consiguientemente, las sensibilidades de la senal de luz dispersada hacia delante, la senal de luz dispersada a un lado y la senal de fluorescencia se pueden cambiar segun el modo de medicion.
En la realizacion descrita anteriormente se ha descrito la configuracion capaz de analizar la muestra de orina y la muestra de fluido corporal, pero no se limita a esta realizacion. Se puede adoptar una configuracion capaz de medir la muestra de sangre (muestra de sangre entera) en lugar de la muestra de fluido corporal. Dado que la muestra de sangre contiene una gran cantidad de hematfes, las celulas nucleadas se pueden medir exactamente realizando la medicion despues de realizar el proceso hemolftico en la muestra de sangre al medir las celulas nucleadas como los leucocitos y analogos en la muestra de sangre.
Ademas, la cantidad de muestra aspirada en el modo de medicion de orina puede ser diferente de la cantidad de muestra aspirada en el modo de medicion de fluido corporal en la realizacion descrita anteriormente. Dado que es mas diffcil recoger fluido corporal que orina, la cantidad de muestra aspirada en el modo de medicion de fluido corporal es preferiblemente menor que la del modo de medicion de orina.
Ademas, en la realizacion antes descrita, dado que el tercer especimen de medicion en el modo de medicion de fluido corporal se prepara de la misma manera que el primer especimen de medicion en el modo de medicion de orina, el tercer especimen de medicion y el primer especimen de medicion se preparan en la misma cantidad. Sin embargo, dado que una cantidad del tercer especimen de medicion requerida para analisis es menor que la del primer especimen de medicion, la cantidad de preparacion del tercer especimen de medicion puede ser menor que la del primer especimen de medicion. La cantidad de la preparacion del tercer especimen de medicion se puede reducir a una cantidad necesaria para realizar la medicion por el detector optico. Dado que la cantidad de alimentacion de la bomba de jeringa por unidad de tiempo del tercer especimen de medicion es 1/8 del primer especimen de medicion y el tiempo de medicion es el mismo que el primer especimen de medicion, la cantidad necesaria del tercer especimen de medicion es 1/8 del primer especimen de medicion. Asf, en el modo de medicion de fluido corporal, la cantidad de muestra de fluido corporal dispensado por la seccion de distribucion de muestra 1 a la camara de reaccion 2u y las cantidades de los reactivos primero y tercero dispensados a la camara de reaccion 2u se puede ajustar respectivamente a 1/8 del modo de medicion de muestra de orina. Asf, se puede reducir la cantidad de muestra de fluido corporal a aspirar y el consumo de reactivos.
Si la preparacion del tercer especimen de medicion se reduce en el modo de medicion de fluido corporal, incrementando la preparacion del cuarto especimen de medicion alternativamente, el tiempo de medicion del cuarto especimen de medicion puede ser mas largo. Incrementando la cantidad del cuarto especimen de medicion a medir,
es posible mejorar la exactitud del recuento de leucocitos. En este caso, la cantidad de fluido corporal dispensado por la seccion de distribucion de muestra 1 a la camara de reaccion 2u se reduce, y se dispensa una mayor cantidad de fluido corporal a la camara de reaccion 2b.
5 En otra realizacion, el tiempo de medicion del cuarto especimen de medicion puede ser variable segun el resultado de medicion del tercer especimen de medicion. La figura 22 es una modificacion del diagrama de flujo del lado de unidad de medicion de la figura 14. Despues de realizar el proceso de medicion de hematfes en S505, el microordenador 11 determina si el numero de datos de medicion de partfculas introducido desde el circuito de procesado de senal digital 8 es igual o mayor que el valor umbral (paso S5051). Si el numero de los datos de 10 medicion es igual o mayor que el valor umbral, la muestra de fluido corporal contiene probablemente abundantes hematfes y esta contaminada con sangre. En este caso, la muestra de fluido corporal contiene probablemente abundantes leucocitos, e incluso sin incrementar el tiempo de medicion del cuarto especimen de medicion, se puede medir un numero suficiente de leucocitos. Por lo tanto, el microordenador 11 continua el proceso a S5061 si el numero de datos de medicion es igual o mayor que el valor umbral, y realiza el proceso de medicion de celulas 15 nucleadas/bacterias del cuarto especimen de medicion reduciendo el tiempo de medicion (paso S5061). En este caso, el tiempo de medicion del cuarto especimen de medicion puede ser de 1 a 3 veces el tiempo de medicion del segundo especimen de medicion en el modo de medicion de orina.
Por otra parte, si el numero de los datos de medicion es menor que el valor umbral, dado que la concentracion de 20 leucocitos es baja, el proceso de medicion de celulas nucleadas/bacterias del cuarto especimen de medicion se realiza durante un tiempo mas largo que el tiempo de medicion en S5061 (paso S506). Espedficamente, el tiempo de medicion en S5061 puede ser 6 veces el tiempo de medicion del segundo especimen de medicion en el modo de medicion de orina.

Claims (15)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    REIVINDICACIONES
    1. Un analizador de orina (100) capaz de operar en un modo de medicion de orina y un modo de medicion de fluido corporal, incluyendo el analizador de orina (100):
    una seccion de preparacion de especimen (2) configurada para preparar un especimen de medicion;
    una seccion de deteccion (10a) configurada para derivar senales de partfculas en el especimen de medicion suministrado desde la seccion de preparacion de especimen (2); y
    un ordenador (11) programado para
    (A) en el modo de medicion de orina, controlar la seccion de preparacion de especimen (2) para preparar un primer especimen de medicion mezclando una primera alfcuota de una muestra de orina y un primer reactivo (19u), para preparar un segundo especimen de medicion mezclando una segunda alfcuota de la muestra de orina y un segundo reactivo (19b) que tiene un efecto hemolttico, y para suministrar los espedmenes de medicion primero y segundo a la seccion de deteccion (10a); y
    analizar las senales del primer especimen de medicion para medir hematies en la muestra de orina y analizar las senales del segundo especimen de medicion para medir bacterias en la muestra de orina,
    (B) en el modo de medicion de fluido corporal, controlar la seccion de preparacion de especimen (2) para preparar un tercer especimen de medicion mezclando una primera alfcuota de una muestra de fluido corporal no incluyendo orina y el primer reactivo (19u) usado en (A), para preparar un cuarto especimen de medicion mezclando una segunda alfcuota de dicha muestra de fluido corporal y el segundo reactivo (19b) usado en (A), y para suministrar los espedmenes de medicion tercero y cuarto a la seccion de deteccion (10a); y
    analizar las senales del tercer especimen de medicion para medir hematies en la muestra de fluido corporal y analizar las senales del cuarto especimen de medicion para medir leucocitos en la muestra de fluido corporal.
  2. 2. El analizador de orina (100) segun la reivindicacion 1, donde
    el ordenador (11) esta programado para analizar las senales del cuarto especimen de medicion para medir ademas celulas nucleadas diferentes de los leucocitos.
  3. 3. El analizador de orina (100) segun la reivindicacion 1 o 2, donde la seccion de preparacion de especimen (2) esta configurada para preparar, bajo el control del ordenador (11), el primer especimen de medicion mezclando la primera alfcuota de la muestra de orina, el primer reactivo (19u), y un tercer reactivo (18u) para tenir membranas celulares,
    preparar el segundo especimen de medicion mezclando la segunda alfcuota de la muestra de orina, el segundo reactivo (19b), y un cuarto reactivo (18b) para tenir acido nucleico,
    preparar el tercer especimen de medicion mezclando la primera alfcuota de la muestra de fluido corporal, el primer reactivo (19u), y el tercer reactivo (18u), y
    preparar el cuarto especimen de medicion mezclando la segunda alfcuota de la muestra de fluido corporal, el segundo reactivo (19b), y el cuarto reactivo (18b).
  4. 4. El analizador de orina (100) segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde el ordenador (11) esta programado para

    controlar la preparacion del primer especimen de medicion o suministrar el primer especimen de medicion a la

    seccion de deteccion (10a) por la seccion de preparacion de especimen (2) segun una primera condicion de
    medicion, y

    controlar la preparacion del tercer especimen de medicion o suministrar el tercer especimen de medicion a la

    seccion de deteccion (10a) por la seccion de preparacion de especimen (2) segun una segunda condicion de
    medicion diferente de la primera condicion de medicion.
  5. 5. El analizador de orina (100) segun la reivindicacion 4, donde
    el ordenador (11) esta programado para controlar la preparacion o el suministro del tercer especimen de medicion por la seccion de preparacion de especimen (2), segun la segunda condicion de medicion, de modo que la ampliacion de dilucion de la muestra de fluido corporal cuando la senal de las partfculas en el tercer especimen de
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    medicion sea detectada por la seccion de deteccion (10a) sea mas alta que la ampliacion de dilucion de la muestra de orina cuando la senal de las partfculas en el primer especimen de medicion sea detectada por la seccion de deteccion (10a).
  6. 6. El analizador de orina (100) segun la reivindicacion 5, donde
    la seccion de preparacion de especimen (2) esta configurada para suministrar los espedmenes de medicion a la seccion de deteccion (10a) con un diluyente,
    el ordenador (11) esta programado para controlar la seccion de preparacion de especimen (2) para:
    suministrar el primer especimen de medicion con el diluyente de un primer volumen en la primera condicion de medicion, y
    suministrar el tercer especimen de medicion con el diluyente de un segundo volumen mas grande que el primer volumen en la primera condicion de medicion.
  7. 7. El analizador de orina (100) segun la reivindicacion 5, donde
    el ordenador (11) esta programado para controlar la seccion de preparacion de especimen (2) para:
    preparar el primer especimen de medicion en el que se diluye la muestra de orina y suministrar el primer especimen de medicion a la seccion de deteccion (10a) en la primera condicion de medicion,
    preparar el tercer especimen de medicion en el que se diluye la muestra de fluido corporal en una ampliacion de dilucion mas grande que la primera condicion de medicion y suministrar el tercer especimen de medicion a la seccion de deteccion (10a) en la segunda condicion de medicion.
  8. 8. El analizador de orina (100) segun la reivindicacion 4, donde la seccion de deteccion (10a) incluye un citometro de flujo para irradiar un flujo del especimen de medicion que circula en una cuba de flujo con un haz de luz, y
    el ordenador (11) esta programado para controlar, en la segunda condicion de medicion, la seccion de preparacion de especimen (2) para hacer el flujo del tercer especimen de medicion mas estrecho que en la primera condicion de medicion.
  9. 9. El analizador de orina (100) segun la reivindicacion 8, donde la seccion de preparacion de especimen (2) es capaz de suministrar el especimen de medicion a la cuba de flujo haciendo fluir al mismo tiempo el diluyente a la cuba de flujo, y
    el ordenador (11) esta programado para, en la segunda condicion de medicion, controlar la seccion de preparacion de especimen (2) de modo que la cantidad de tercer especimen de medicion suministrado a la cuba de flujo por unidad de tiempo sea inferior a la cantidad de primer especimen de medicion suministrado a la cuba de flujo por unidad de tiempo en la primera condicion de medicion.
  10. 10. El analizador de orina (100) segun la reivindicacion 6, donde la seccion de deteccion (10a) esta configurada para, bajo el control del ordenador (11),
    derivar senales del segundo especimen de medicion en una tercera condicion de medicion, y derivar senales del cuarto especimen de medicion en una cuarta condicion de medicion diferente de la tercera condicion de medicion.
  11. 11. El analizador de orina (100) segun la reivindicacion 10, donde
    la seccion de deteccion (10a) esta configurada para ajustar una sensibilidad de deteccion; y
    la sensibilidad de deteccion aplicada en la tercera condicion de medicion es mas alta que la sensibilidad de deteccion en la cuarta condicion de medicion.
  12. 12. El analizador de orina (100) segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, donde
    la seccion de deteccion (10a) esta configurada para, bajo el control del ordenador (11), detectar senales de partfculas en una parte del cuarto especimen de medicion con una primera sensibilidad de deteccion, y detectar senales de partfculas en otra parte del cuarto especimen de medicion con una segunda sensibilidad de deteccion mas alta que la primera sensibilidad de deteccion, y
    el ordenador (11) esta programado para medir leucocitos en la muestra de fluido corporal analizando las senales detectadas con la primera sensibilidad de deteccion del cuarto especimen de medicion, y medir bacterias en la
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    muestra de fluido corporal analizando las senales detectadas con la segunda sensibilidad de deteccion del cuarto especimen de medicion.
  13. 13. El analizador de orina (100) segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, incluyendo ademas una seccion de establecimiento de modo para establecer un modo de operacion de la pluralidad de modos operativos incluyendo el modo de medicion de orina y el modo de medicion de fluido corporal.
  14. 14. Un metodo para analizar fluido corporal no incluyendo orina usando un analizador de orina automatizado (100), incluyendo el metodo los pasos de:
    mezclar una primera alfcuota de una muestra de fluido corporal y un primer reactivo (19u) con el analizador de orina (100);
    mezclar una segunda alfcuota de la muestra de fluido corporal y un segundo reactivo (19b) que tiene efecto hemolttico con el analizador de orina (100);
    medir hematies en la muestra de fluido corporal de la mezcla de la primera alfcuota y el primer reactivo (19u) con el analizador de orina (100); y
    medir leucocitos en la muestra de fluido corporal de la mezcla de la segunda alfcuota y el segundo reactivo (19b) con el analizador de orina (100); donde
    el primer reactivo (19u) es uno que puede ser usado para medir hematies en orina, y el segundo reactivo (19b) es uno que puede ser usado para medir bacterias en orina.
  15. 15. Un programa de ordenador ejecutable en un procesador de un analizador de orina (100) capaz de operar en un modo de medicion de orina y un modo de medicion de fluido corporal, incluyendo el analizador de orina (100): una seccion de preparacion de especimen (2) configurada para preparar un especimen de medicion; una seccion de deteccion (10a) configurada para derivar senales de partfculas en el especimen de medicion suministrado desde la seccion de preparacion de especimen (2); y un ordenador (11), el programa de ordenador hace que el ordenador (11),
    (A) en el modo de medicion de orina,
    controle la seccion de preparacion de especimen (2) para preparar un primer especimen de medicion mezclando una primera alfcuota de una muestra de orina y un primer reactivo (19u), para preparar un segundo especimen de medicion mezclando una segunda alfcuota de la muestra de orina y un segundo reactivo (19b) que tiene un efecto hemolttico, y para suministrar los espedmenes de medicion primero y segundo a la seccion de deteccion (10a); y
    analice las senales del primer especimen de medicion para medir hematies en la muestra de orina y analizar las senales del segundo especimen de medicion para medir bacterias en la muestra de orina,
    (B) en el modo de medicion de fluido corporal,
    controle la seccion de preparacion de especimen (2) para preparar un tercer especimen de medicion mezclando una primera alfcuota de una muestra de fluido corporal no incluyendo orina y el primer reactivo (19u), para preparar un cuarto especimen de medicion mezclando una segunda alfcuota de dicha muestra y el segundo reactivo (19b), y para suministrar los espedmenes de medicion tercero y cuarto a la seccion de deteccion (10a); y
    analice las senales del tercer especimen de medicion para medir hematies en la muestra y analice las senales del cuarto especimen de medicion para medir leucocitos en la muestra.
ES14157209.9T 2013-02-28 2014-02-28 Analizador de muestras de orina, método de análisis de muestras, y programa de control de análisis de muestras Active ES2560311T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013039746 2013-02-28
JP2013039746 2013-02-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2560311T3 true ES2560311T3 (es) 2016-02-18

Family

ID=50179530

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES14157209.9T Active ES2560311T3 (es) 2013-02-28 2014-02-28 Analizador de muestras de orina, método de análisis de muestras, y programa de control de análisis de muestras

Country Status (5)

Country Link
US (1) US9746461B2 (es)
EP (1) EP2772745B1 (es)
JP (1) JP6106113B2 (es)
CN (1) CN104020282B (es)
ES (1) ES2560311T3 (es)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6232046B2 (ja) 2013-02-28 2017-11-15 シスメックス株式会社 尿検体分析装置及び尿検体分析方法
WO2016130962A1 (en) 2015-02-13 2016-08-18 Abbott Laboratories Automated storage modules for diagnostic analyzer liquids and related systems and methods
JP6352871B2 (ja) 2015-08-28 2018-07-04 シスメックス株式会社 尿検体分析装置および尿検体分析方法
CN106596243A (zh) * 2015-10-20 2017-04-26 北京万生人和科技有限公司 一种同温人体样本分析仪
WO2017203010A1 (de) * 2016-05-27 2017-11-30 Martin Kuhn Durchflusszytometeranordnung
PT3537977T (pt) * 2016-11-11 2023-08-23 Medtrace Pharma As Método e sistema de modelação de um coração humano e das aurículas
CN108318312A (zh) * 2017-01-16 2018-07-24 深圳市美侨医疗科技有限公司 尿液有形成分染色分析仪
JP6875930B2 (ja) * 2017-05-31 2021-05-26 シスメックス株式会社 尿分析装置および尿分析方法
KR102546325B1 (ko) 2017-12-08 2023-06-22 주식회사 더웨이브톡 장내 미생물 검출 시스템
EP4142943A4 (en) * 2020-04-28 2023-09-06 Siemens Healthcare Diagnostics, Inc. INTERFERENCE INDICATOR TO REDUCE DIAGNOSIS ERRORS RELATED TO INTERFERENCE CONDITIONS IN SEDIMENTARY URINALYSIS BASED ON MICROSCOPIC MORPHOLOGY

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3070968B2 (ja) 1991-05-14 2000-07-31 シスメックス株式会社 尿中の細胞分析用試薬及び方法
JP3837006B2 (ja) 2000-03-22 2006-10-25 シスメックス株式会社 細菌の染色方法及び検出方法
US7625757B2 (en) 2006-01-27 2009-12-01 Sysmex Corporation Reagent for immature leukocyte analysis and reagent kit
JP4759438B2 (ja) 2006-05-17 2011-08-31 シスメックス株式会社 尿中有形成分分析装置
EP3153841B1 (en) 2007-02-01 2020-04-15 Sysmex Corporation Sample analyzer
JP4926812B2 (ja) * 2007-02-01 2012-05-09 シスメックス株式会社 血球分析装置および体液分析方法
JP4994920B2 (ja) * 2007-02-01 2012-08-08 シスメックス株式会社 検体分析装置

Also Published As

Publication number Publication date
US9746461B2 (en) 2017-08-29
EP2772745B1 (en) 2016-01-13
EP2772745A1 (en) 2014-09-03
JP2014194412A (ja) 2014-10-09
US20140242633A1 (en) 2014-08-28
CN104020282B (zh) 2017-06-23
JP6106113B2 (ja) 2017-03-29
CN104020282A (zh) 2014-09-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2560311T3 (es) Analizador de muestras de orina, método de análisis de muestras, y programa de control de análisis de muestras
JP5203889B2 (ja) 検体分析装置及び検体分析方法
US8415145B2 (en) Cell processing apparatus, sample preparation apparatus, and cell analyzer
JP5161703B2 (ja) 試薬調製装置、検体処理装置および試薬調製方法
US7800742B2 (en) Cell analyzer and cell analyzing method
US7892850B2 (en) Apparatus and method for measuring immature platelets
ES2644807T3 (es) Analizador de sangre y método de respaldo diagnóstico
KR101885417B1 (ko) 뇨 검체 분석 장치 및 뇨 검체 분석 방법
US9989469B2 (en) Sample analyzer and method for controlling a sample analyzer
CA2537500C (en) Integrated apparatus for hematological analyses and related method
JP2016048203A (ja) 検体分析装置及び検体分析方法
ES2927316T3 (es) Sistema y método de análisis de glóbulos blancos
EP3654014B1 (en) Bone marrow fluid analysis method, sample analyzer, and non-transitory storage medium
EP3410114B1 (en) Urine analyzer and urinanalysis method
US20140297200A1 (en) Cell analyzer, cell collecting apparatus, and quality control method
JP5432390B2 (ja) 検体分析装置及び検体分析方法
JP2006101708A (ja) マラリア感染赤血球の測定方法、測定装置、測定用試薬、及びマラリア原虫の測定方法、測定装置、測定用試薬
US20230266298A1 (en) Urine specimen analysis method and urine specimen analyzer
JP5432391B2 (ja) 検体分析装置及び検体分析方法
JP6871729B2 (ja) マラリア原虫に感染した赤血球の検出方法及び血液分析装置