ES2544957T3 - Terapia combinada que implica antagonistas alfa5beta1 - Google Patents

Terapia combinada que implica antagonistas alfa5beta1 Download PDF

Info

Publication number
ES2544957T3
ES2544957T3 ES07868188.9T ES07868188T ES2544957T3 ES 2544957 T3 ES2544957 T3 ES 2544957T3 ES 07868188 T ES07868188 T ES 07868188T ES 2544957 T3 ES2544957 T3 ES 2544957T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
antibody
binding
domain
chain
region
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES07868188.9T
Other languages
English (en)
Inventor
Anan Chuntharapai
Greg Plowman
Marc Tessier-Lavigne
Yan Wu
Weilan Ye
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Genentech Inc
Original Assignee
Genentech Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Genentech Inc filed Critical Genentech Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2544957T3 publication Critical patent/ES2544957T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • C07K16/2842—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily against integrin beta1-subunit-containing molecules, e.g. CD29, CD49
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Mycology (AREA)

Abstract

Un anticuerpo anti-VEGF antagonista, para su uso en un método para tratar una enfermedad que tiene una angiogénesis excesiva en un sujeto, administrando un anticuerpo anti-VEGF antagonista y un anticuerpo anti-alfa5beta1 antagonista, en donde el anticuerpo anti-VEGF antagonista y el anticuerpo anti-alfa5beta1 antagonista se administran en ciclos de tratamiento concurrentes.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
E07868188
10-08-2015
presentado con la documentación del usuario en la Oficina de Copyright de EE. UU., Washington D. C., 20559, donde se registró bajo el registro de Copyright de EE. UU. Nº TXU510087. El programa ALIGN-2 está disponible públicamente por medio de Genentech, Inc., South San Francisco, California. El programa ALIGN-2 se tiene que recopilar para su uso en un sistema operativo UNIX, preferentemente el UNIX digital V4.0D. Todos los parámetros
5 de comparación de secuencias se ajustan al programa ALIGN-2 y no varían.
Las secuencias de aminoácidos descritas en el presente documento son secuencias de aminoácidos contiguas a menos de que se especifique otra cosa.
10 Como se utiliza en el presente documento, el término “inmunoadhesina” designa moléculas tipo anticuerpo que combinan la especificidad de unión de una proteína heteróloga (una “adhesina”) con las funciones efectoras de los dominios constantes de inmunoglobulina. Estructuralmente, las inmunoadhesinas comprenden una fusión de una secuencia de aminoácidos con la especificidad de unión deseada que es distinta del sitio de reconocimiento y unión de un anticuerpo (es decir, es “heteróloga”), y una secuencia del dominio constante de una inmunoglobulina. La
15 adhesina que es parte de una molécula inmunoadhesina normalmente es una secuencia de aminoácidos contigua que comprende al menos el sitio de unión a un receptor o un ligando -tal como un VEGFR o un ligando fibronectina. La secuencia del dominio constante de inmunoglobulina de la inmunoadhesina se puede obtener de cualquier inmunoglobulina, tal como de los subtipos IgG-1, IgG-2, IgG-3, o IgG-4, IgA (que incluyen la IgA-1 e IgA-2), IgE, IgD,
o IgM. Los pepticuerpos, que a menudo comprenden una secuencia derivada de selección por fago de presentación
20 de secuencias que se unen específicamente a una diana fusionadas con una parte Fc de una inmunoglobulina, pueden considerarse en el presente documento como inmunoadhesinas.
El término “anticuerpo” se utiliza en el sentido más amplio y cubre específicamente, por ejemplo, anticuerpos monoclonales sencillos (incluyendo anticuerpos agonistas, antagonistas y neutralizantes), composiciones de 25 anticuerpo con especificidad poliepitópica, anticuerpos policlonales, anti-anticuerpos de cadena sencilla, y fragmentos de anticuerpo (véase posteriormente) siempre que se unan específicamente a un polipéptido nativo y/o muestren una actividad biológica o una actividad inmunológica de la presente invención. De acuerdo con una realización, el anticuerpo se une a una forma oligomérica de la proteína diana, por ejemplo, una forma trimérica. De acuerdo con otra realización, el anticuerpo se une específicamente a una proteína, cuya unión puede inhibirse por 30 un anticuerpo monoclonal de la presente invención (por ejemplo, un anticuerpo depositado de la presente invención, etc.). La frase “fragmento o análogo funcional” de un anticuerpo es un compuesto que tiene una actividad biológica cualitativa en común con un anticuerpo al que se ha referido. Por ejemplo, un fragmento o análogo funcional de un anticuerpo de la presente invención puede ser uno que se puede unir específicamente a VEGF o a alfa5beta1. En una realización, el anticuerpo puede evitar o reducir sustancialmente la capacidad de un VEGF para inducir la
35 proliferación celular.
Un “anticuerpo aislado” es el que se ha identificado y separado y/o se ha recuperado de un componente de su entorno natural. Los componentes de este entorno natural son materiales que interferirían con los usos diagnósticos
o terapéuticos del anticuerpo, y pueden incluir enzimas, hormonas, y otros solutos proteináceos o no proteináceos.
40 En realizaciones preferidas, el anticuerpo se puede purificar (1) hasta más del 95 % por peso de anticuerpo como se determina por el método de Lowry, y más preferentemente más del 99 % por peso, (2) hasta un grado suficiente para obtener al menos 15 restos del extremo N o secuencia de aminoácidos interna con el uso de un secuenciador de cubeta giratoria, o (3) hasta la homogeneidad por SDS-PAGE bajo condiciones de reducción o no reductoras utilizando azul Coomasie o hasta que no esté presente al menos un componente del entorno natural del anticuerpo
45 o, preferentemente, tinción de plata. El anticuerpo aislado incluye el anticuerpo in sito en las células recombinantes siempre que no esté presente al menos un componente del entorno natural del anticuerpo. Habitualmente, sin embargo, el anticuerpo aislado se preparará por al menos una etapa de purificación.
La unidad básica de 4-cadenas de un anticuerpo es una glucoproteína heterotetramérica de dos cadenas ligeras (L)
50 idénticas y dos cadenas pesadas (H) idénticas (un anticuerpo IgM consiste en 5 de las unidades básicas heterotetraméricas junto con un péptido adicional llamado cadena J, y por lo tanto contiene 10 sitios de unión al antígeno, mientras que los anticuerpos IgA segregados se pueden polimerizar para formar ensamblajes polivalentes que comprenden, 2-5 de las unidades básicas de 4-cadenas junto con la cadena J). En el caso de las IgG, la unidad de 4 cadenas es generalmente de aproximadamente 150.000 daltons. Cada cadena L está unida a la cadena H con
55 un enlace disulfuro covalente, mientras que las dos cadenas H están unidas entre ellas por uno o más enlaces disulfuro dependiendo del isotipo de cadena H. Cada cadena H y L también tiene puentes disulfuro intracatenarios espaciados. Cada cadena H tiene en el extremo N, un dominio variable (VH) seguido por tres dominios constantes (CH) para cada una de las cadenas α y γ y cuatro dominios CH para los isotipos µ y ε. Cada cadena L tiene en el extremo N, un dominio variable (VL) seguido por un dominio constante (CL) en el otro extremo. El VL se alinea con el
60 VH y el CL está mal alineado con el primer dominio constante de de la cadena pesada (CH1). Se cree que restos aminoácidos particulares forman una interfase entre los dominios variables de cadena pesada y ligera. El emparejamiento de una VH y una VL juntos forman un único sitio de unión al antígeno. Para la estructura y propiedades de las distintas clases de anticuerpos, véase Basic and Clinical Immunology, 8ª edición, Daniel P. Stites, Abba I. Terr y Tristram G. Parslow (eds.), Appleton & Lange, Norwalk, CT, 1994, página 71 y Capítulo 6.
65
13
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
E07868188
10-08-2015
22:161-206 (1985)). Las regiones bisagra de otros isotipos de IgG se pueden alinear con la secuencia de IgG1 para localizar el primero y el último resto de cisteína que forman los enlaces S-S entre cadenas pesadas en las mismas posiciones.
5 La “región bisagra inferior” de una región Fc se define normalmente como el tramo de restos de la región bisagra inmediato hacia el extremo C, es decir, los restos 233 a 239 de la región Fc. En informes anteriores, la unión de FcR se atribuía generalmente a los restos de aminoácidos de la región bisagra inferior de una región Fc de IgG.
El “dominio CH2” de la región Fc de IgG humana (también llamado dominio “C2” o “H2”) se extiende habitualmente desde aproximadamente el aminoácido 231 a aproximadamente el aminoácido 340. El dominio CH2 es único en que no está emparejado estrechamente con otro dominio. Más bien, hay dos cadenas de carbohidratos ramificadas unidas a N interpuestas entre los dos dominios CH2 de una molécula de IgG nativa. Se ha especulado sobre si el carbohidrato puede proporcionar un sustituto para el emparejamiento dominio-dominio y ayuda a estabilizar el dominio CH2. Burton, Molec. Immunol.22:161-206 (1985).
15 El “dominio CH3” (también llamado “C3” o “H3”) comprende el tramo de restos hacia el extremo C de un dominio CH2 en una región Fc (es decir, desde al resto de aminoácido 341 hacia el extremo C de una secuencia de anticuerpo, normalmente hasta el resto de aminoácido 446 o 447 de una IgG).
Una “región Fc funcional” posee una “función efectora” de la secuencia de la región Fc nativa. “Funciones efectoras” ejemplares incluyen unión a C1q; citotoxicidad dependiente de complemento; unión al receptor Fc; citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo (ADCC); fagocitosis; regulación negativa de los receptores celulares de membrana (por ejemplo el receptor de células B; BCR), etc. Tales funciones efectoras necesitan generalmente de que la región Fc esté combinada con un dominio de unión (por ejemplo, un dominio variable de anticuerpo) y se
25 puede evaluar utilizando varios ensayos como se desvela en el presente documento, por ejemplo.
“C1q” es un polipéptido que incluye un sitio de unión para la región Fc de una inmunoglobulina. El C1q junto con dos serina proteasas, Clr y C1s, forman el complejo C1, el primer componente de la ruta de la toxicidad dependiente de complemento (CDC). El C1q humano se puede obtener comercialmente en, por ejemplo, Quidcl, San Diego, CA.
La expresión “dominio de unión” se refiere a la región de un polipéptido que se une a otra molécula. En el caso de un FcR, el dominio de unión puede comprender una parte de una cadena polipeptídica del mismo (por ejemplo la cadena alfa del mismo) que es responsable de la unión a una región Fc. Un dominio de unión útil es el dominio extracelular de una cadena alfa de FcR.
35 Un anticuerpo o pepticuerpo con una Fc de IgG variante con afinidad de unión a FcR “alterada” o actividad ADCC es el que tiene o aumentada o disminuida la actividad de unión a FcR (por ejemplo, FcγR o FcRn) y/o la actividad ADCC en comparación con un polipéptido parental o polipéptido que contiene una secuencia de región Fc nativa. La variante de Fc que “muestra un aumento de unión” para FcR se une al menos a un FcR con afinidad más alta (por ejemplo, Kd o valor de CI50 aparentemente más bajas) que el polipéptido parental o las secuencia Fc de IgG nativa. De acuerdo con algunas realizaciones, la mejoría en la unión en comparación con un polipéptido parental es aproximadamente de 3 veces, preferentemente aproximadamente 5, 10, 25, 50, 60, 100, 150, 200, hasta 500 veces,
o una mejoría de aproximadamente el 25 % al 1000 % de la unión. El polipéptido variante que “muestra una disminución de la unión” para un FcR, se une al menos a un FcR con afinidad menor (por ejemplo, Kd
45 aparentemente mayor o valor de CI50 más alto) que el polipéptido parental. La disminución de la unión en comparación con un polipéptido parental puede ser aproximadamente del 40 % o más de descenso de la unión.
“Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo” o “ADCC” se refiere a una forma de citotoxicidad en la que la Ig segregada se une a receptores Fc (FcR) presentes en ciertas células citotóxicas (por ejemplo células citolíticas naturales (NK), neutrófilos, y macrófagos) capacitando estas células efectoras citotóxicas para unirse específicamente a una célula diana que tiene el antígeno y posteriormente destruir la célula diana con citotoxinas. Los anticuerpos ”arman” las células citolíticas y son absolutamente necesarios para tal destrucción. Las células primarias para mediar la ADCC, las células NK, expresan solo FcγRIII, mientras que los monocitos expresan FcγRI, FcγRII y FcγRIII. La expresión de FcR sobre células hematopoyéticas se resumen en la Tabla 3 en la página 464 de
55 Ravetch y Kinet, Annu. Rev. Immunol 9:457-92 (1991). Para evaluar la actividad ADCC de una molécula de interés, se puede llevar a cabo un ensayo ADCC in vitro, tal como el que se describe en la Patente de EE. UU. Nº 5.500.362
o 5.821.337 o en los ejemplos posteriores. Las células efectoras útiles para tales ensayos incluyen las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y células citolíticas naturales (NK). De manera alternativa, o adicionalmente, la actividad ADCC de la molécula de interés se puede evaluar in vivo, por ejemplo, en un modelo animal tal como el que se describe en Clynes et al. PNAS (USA) 95:652-656 (1998).
El polipéptido comprende una región Fc variante que “muestra un aumento de ADCC” o media la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo (ADCC) en presencia de células efectoras más eficazmente que un polipéptido que tiene la Fc de IgG tipo silvestre o un polipéptido parental es el que es sustancialmente más eficaz in
65 vitro o in vivo en la mediación de ADCC, cuando las cantidades de polipéptido con la región Fc variante y el polipéptido con la región Fc tipo silvestre (o el polipéptido parental) en el ensayo son esencialmente las mismas. En
18
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
E07868188
10-08-2015
puede administrarse a 10 mg/kg una vez por semana o 5 mg/kg dos veces por semana. La cantidad de antagonista alfa5betaI, tal como un anticuerpo, que se va a administrar se puede estimar basándose en su afinidad y actividad. En un experimento, el antagonista VEGF y el antagonista alfa5beta1 se puede administrar en una programación simultánea durante 5-6 semanas. De manera alternativa o adicionalmente, el antagonista VEGF y el antagonista
5 alfa5betaI se pueden administrar secuencialmente (por ejemplo, anticuerpos anti-VEGF durante tres semanas seguido por dosificación con anticuerpo anti-alfa5beta1 durante tres semanas).
La eficacia del tratamiento se puede evaluar basándose, entre otras cosas, en la progresión tumoral, perfusión tumoral, densidad vascular tumoral, morfología y/o supervivencia. La progresión tumoral se puede medir, por
10 ejemplo, volumen tumoral y/o pesos tumorales. Se pueden utilizar la perfusión de lecitina-FITC, así como tinción con marcador vascular para evaluar los cambios vasculares concomitantes con la progresión neoplásica.
Ejemplo 12 -Modelo de tumor de mama humano MDA-MB231
15 Se inyectaron ratones desnudos hembras HRLN con 5 x 106 de células de cáncer de mama MDA-Mb231 humano por vía subcutánea en el flanco. (HRLN es un nombre de cepa). Se permitió crecer a los tumores hasta que alcanzaban un tamaño medio de 80-120 mm cúbicos. Los ratones que portaban el tumor se dividieron en 4 grupos y se empezó el tratamiento cuando la media de volumen tumoral por grupo era de ∼100 mm cúbicos.
20 Los volúmenes tumorales se midieron dos veces a la semana durante el estudio. La medición del volumen se llevó a cabo utilizando un método de medición con calibre de referencia. El mab anti ratón integrina alfa5 de hámster, conocido como 10E7, se generó en Genentech. El punto final del experimento se alcanzó cuando el tumor tenía 1,5 g o habían pasado 60 días, lo que sucediera primero. Los que responden pueden haberse seguido más tiempo en algunos casos. Los animales se sometieron a eutanasia cuando se alcanzó el punto final.
25 Los detalles del tratamiento se describen a continuación:
(1) Grupo de control: mab de control anti-ambrosía inyectado (10 mg/kg, vía intraperitoneal (ip), una vez a la
semana) 30 (2) Grupo del agente simple anti-VEGF: mab anti-VEGF B20.4.1 inyectado (10 mg/kg, ip, una vez a la semana)
(3)
Grupo de combinación: B20.4.1 (10 mg/kg, ip, una vez a la semana) más mab anti-ratón integrina alfa5 10E7 de hámster (10 mg/kg, ip, dos veces por semana)
(4)
Grupo de agente simple anti-integrina alfa5: mab anti-ratón integrina alfa5 10E7 de hámster (10 mg/kg, ip, dos
veces por semana) 35
Datos del grupo de control:
Día del estudio ID Animal
1 TV (mm3) 4 TV (mm3) 9 TV (mm3) 13 TV (mm3) 16 TV (mm3) 20 TV (mm3) 23 TV (mm3) 27 TV (mm3)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
63 75 196 405 550 486 600 1080
63
75 126 196 320 320 446 527
75
126 288 666 666 936 1080 2048
75
126 196 320 320 446 527 936
75
326 288 446 486 787 908 1764
88
144 221 288 288 405 5S0 550
88
144 320 550 726 1008 13S2 2025
88
144 144 446 600 1268 1268 1913
108
144 345 486 650 700 908 1437
144
162 320 527 527 847 1352 2138
Media
86,5 126,6 234,4 432,8 513,2 720,2 898,9 1441,6
SEM
7,7 9,3 22 43,5 49,7 96,6 112,3 198,2
N
10 10 10 10 10 10 10 10
37
E07868188
10-08-2015
Datos del grupo de agente único anti-VEGF
Día del estudio ID Animal
1 TV (mm3) 4 TV (mm3) 9 TV (mm3) 13 TV (mm3) 16 TV (mm3) 20 TV (mm3) 23 TV (mm3) 27 TV (mm3)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
63 108 144 320 405 550 256 500
63
63
100 162 221 288 288 550
75
196 365 405 500 320 500 550
75
75
196 256 288 500 550 1099
75
126 196 320 500 500 550 787
88
144 221 320 352 446 446 600
88
196 365 405 405 666 726 864
88
196 288 320 352 384 288 365
108
172 256 500 405 320 288 320
144
245 416 567 750 968 1296 1296
Media
86,5 152 254,6 357,5 417,8 494,1 518,8 693
SEM
7,7 18,7 32,6 36,9 45,8 64,5 99,1 100
N
10 10 10 10 10 10 10 10
Datos anti-VEGF y anti-Alfa5Beta1:
Día del estudio ID Animal
1 TV (mm3) 4 TV (mm3) 9 TV (mm3) 13 TV (mm3) 16 TV (mm3) 20 TV (mm3) 23 TV (mm3) 27 TV (mm3)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
63 63 63 63 63 108 126 108
63
108 172 256 288 288 288 288
75
126 126 221 245 245 320 320
75
75
75
126 196 288 245 446
75
108 172 405 352 650 650 908
88
196 221 320 320 288 196 196
88
75 196 256 196 288 288 446
88
88
144 320 320 288 320 405
108
126 144 196 256 320 320 486
144
231 270 446 600 650 600 787
Media
86,5 118,5 158,1 260,8 283,6 341,3 335,3 438,8
SEM
7,7 16,5 19,9 37,3 44 54,7 52,2 78,1
N
10 10 10 10 10 10 10 10
Datos del grupo de agente simple Anti-integrina alfa5
Día del estudio ID Animal
1 TV (mm3) 4 TV (mm3) 9 TV (mm3) 13 TV (mm3) 16 TV (mm3) 20 TV (mm3) 23 TV (mm3) 27 TV (mm3)
1
63 75 196 320 486 787 1008 2025
2
63 108 126 365 365 726 1008 1352
3
75 75 144 288 288 550 600 1008
38
imagen34
imagen35
imagen36

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
ES07868188.9T 2006-03-21 2007-03-21 Terapia combinada que implica antagonistas alfa5beta1 Active ES2544957T3 (es)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78470406P 2006-03-21 2006-03-21
US784704P 2006-03-21
US78533006P 2006-03-22 2006-03-22
US785330P 2006-03-22
US87174306P 2006-12-22 2006-12-22
US871743P 2006-12-22
PCT/US2007/064572 WO2008060645A2 (en) 2006-03-21 2007-03-21 Combinatorial therapy involving alpha5beta1 antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2544957T3 true ES2544957T3 (es) 2015-09-07

Family

ID=39402298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07868188.9T Active ES2544957T3 (es) 2006-03-21 2007-03-21 Terapia combinada que implica antagonistas alfa5beta1

Country Status (27)

Country Link
US (3) US20090220504A1 (es)
EP (2) EP1989231B1 (es)
JP (2) JP5298007B2 (es)
KR (1) KR101454491B1 (es)
AR (1) AR060040A1 (es)
AU (1) AU2007319757B2 (es)
BR (1) BRPI0709338A2 (es)
CA (1) CA2646611A1 (es)
CR (1) CR10311A (es)
DK (1) DK1989231T3 (es)
EC (1) ECSP088835A (es)
ES (1) ES2544957T3 (es)
HR (1) HRP20150884T1 (es)
HU (1) HUE025989T2 (es)
IL (1) IL193926A (es)
MA (1) MA30384B1 (es)
MX (1) MX2008011905A (es)
MY (1) MY159375A (es)
NO (1) NO20084396L (es)
NZ (3) NZ615012A (es)
PL (1) PL1989231T3 (es)
PT (1) PT1989231E (es)
RS (1) RS54156B1 (es)
RU (1) RU2012129350A (es)
TW (1) TWI397535B (es)
UA (1) UA100969C2 (es)
WO (1) WO2008060645A2 (es)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ615012A (en) 2006-03-21 2015-11-27 Genentech Inc Combinatorial therapy involving alpha5beta1 antagonists
EP2032605A2 (en) * 2006-05-24 2009-03-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft HIGH AFFINITY HUMAN AND HUMANIZED ANTI-alpha5ß1 INTEGRIN FUNCTION BLOCKING ANTIBODIES WITH REDUCED IMMUNOGENICITY
MX2010000997A (es) * 2007-07-27 2010-03-31 Facet Biotech Corp Combinaciones farmaceuticas que comprenden un inhibidor de tirosina cinasa y un anticuerpo contra integrina alfa 1 beta 5 (cd49b).
AR066170A1 (es) * 2007-09-26 2009-07-29 Genentech Inc Anti integrina alfa 5 beta 1
KR20100115360A (ko) 2008-02-05 2010-10-27 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 알파 ５-베타 １ 항체 및 이의 용도
WO2010072740A2 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Astrazeneca Ab TARGETED BINDING AGENTS DIRECTED TO α5β1 AND USES THEREOF
CA2753988C (en) * 2009-03-25 2017-04-25 Genentech, Inc. Novel anti-.alpha.5.beta. integrin antibodies and uses thereof
CN102253787B (zh) * 2010-05-21 2014-12-10 宸鸿科技(厦门)有限公司 电感式触控传感器及其触摸点侦测方法
US20140079637A1 (en) * 2011-03-23 2014-03-20 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for improving antiangiogenic therapy with anti-integrins
US20150017091A1 (en) * 2011-08-18 2015-01-15 Cornell University Detection and treatment of metastatic disease
EP3553089A1 (en) 2012-05-10 2019-10-16 Bioatla, LLC Multi-specific monoclonal antibodies
CN116063483A (zh) * 2012-11-02 2023-05-05 美国比奥维拉迪维股份有限公司 抗补体C1s抗体和其用途
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
AU2016381964B2 (en) 2015-12-30 2024-02-15 Kodiak Sciences Inc. Antibodies and conjugates thereof
US20180193003A1 (en) 2016-12-07 2018-07-12 Progenity Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
KR20190095936A (ko) 2016-12-14 2019-08-16 프로제너티, 인크. 인테그린 저해제로의 위장관 질환의 치료
US11524053B2 (en) 2018-01-26 2022-12-13 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for treatment of angiogenic disorders using anti-VEGF agents
WO2019246455A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an integrin inhibitor
US20220249814A1 (en) 2018-11-19 2022-08-11 Progenity, Inc. Methods and devices for treating a disease with biotherapeutics
EP4041312A4 (en) 2019-10-10 2023-12-20 Kodiak Sciences Inc. METHOD FOR TREATING AN EYE DISORDER
CN114867487A (zh) 2019-11-25 2022-08-05 加利福尼亚大学董事会 用于眼内新生血管的长效vegf抑制剂
EP3870261B1 (en) 2019-12-13 2024-01-31 Biora Therapeutics, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract
WO2022240833A1 (en) * 2021-05-11 2022-11-17 Alpha-5 Integrin, Llc Alpha 5 beta 1 integrin binding agents and uses thereof
US11723955B1 (en) 2022-05-13 2023-08-15 Allgenesis Biotherapeutics Inc. VEGFR fusion protein pharmaceutical composition

Family Cites Families (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
EP0171407B1 (en) 1984-01-30 1993-11-18 Imperial Cancer Research Technology Limited Improvements relating to growth factors
US5540933A (en) * 1985-05-31 1996-07-30 La Jolla Cancer Research Foundation Isolation and use of fibronectin receptor
EP0206448B1 (en) 1985-06-19 1990-11-14 Ajinomoto Co., Inc. Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide)
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5401638A (en) 1986-06-04 1995-03-28 Oncogene Science, Inc. Detection and quantification of neu related proteins in the biological fluids of humans
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US4994560A (en) 1987-06-24 1991-02-19 The Dow Chemical Company Functionalized polyamine chelants and radioactive rhodium complexes thereof for conjugation to antibodies
US5489425A (en) 1987-06-24 1996-02-06 The Dow Chemical Company Functionalized polyamine chelants
EP0330506A3 (en) * 1988-02-26 1990-06-20 Dana Farber Cancer Institute Vla proteins
EP0353450B1 (en) 1988-06-24 1995-03-29 The Dow Chemical Company Macrocyclic bifunctional chelants, complexes thereof and their antibody conjugates
US5756065A (en) 1988-06-24 1998-05-26 The Dow Chemical Company Macrocyclic tetraazacyclododecane conjugates and their use as diagnostic and therapeutic agents
PT90959B (pt) 1988-06-24 1995-05-04 Dow Chemical Co Processo para a preparacao de quelantes macrociclicos bifuncionais, de seus complexos e seus conjugados com anticorpos
US5274119A (en) 1988-07-01 1993-12-28 The Dow Chemical Company Vicinal diols
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5342604A (en) 1988-10-31 1994-08-30 The Dow Chemical Company Complexes possessing ortho ligating functionality
US5696239A (en) 1988-10-31 1997-12-09 The Dow Chemical Company Conjugates possessing ortho ligating functionality and complexes thereof
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
US5808003A (en) 1989-05-26 1998-09-15 Perimmune Holdings, Inc. Polyaminocarboxylate chelators
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
CA2062795A1 (en) 1989-06-29 1990-12-30 Michael W. Fanger Bispecific reagents for aids therapy
WO1991005264A1 (en) 1989-09-29 1991-04-18 Oncogenetics Partners Detection and quantification of neu related proteins in the biological fluids of humans
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DE69133476T2 (de) 1990-08-29 2006-01-05 GenPharm International, Inc., Palo Alto Transgene Mäuse fähig zur Produktion heterologer Antikörper
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
WO1992020373A1 (en) 1991-05-14 1992-11-26 Repligen Corporation Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
ATE255131T1 (de) 1991-06-14 2003-12-15 Genentech Inc Humanisierter heregulin antikörper
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
ATE207080T1 (de) 1991-11-25 2001-11-15 Enzon Inc Multivalente antigen-bindende proteine
US5428139A (en) 1991-12-10 1995-06-27 The Dow Chemical Company Bicyclopolyazamacrocyclophosphonic acid complexes for use as radiopharmaceuticals
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
US20020146410A1 (en) 1992-05-22 2002-10-10 Helmut Eckert Monoclonal antibodies and their use
US5505931A (en) 1993-03-04 1996-04-09 The Dow Chemical Company Acid cleavable compounds, their preparation and use as bifunctional acid-labile crosslinking agents
CA2149329C (en) 1992-11-13 2008-07-15 Darrell R. Anderson Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
US5627263A (en) * 1993-11-24 1997-05-06 La Jolla Cancer Research Foundation Integrin-binding peptides
US5981478A (en) 1993-11-24 1999-11-09 La Jolla Cancer Research Foundation Integrin-binding peptides
PT719859E (pt) * 1994-12-20 2003-11-28 Merck Patent Gmbh Anticorpo monoclonal anti-alfa v-integrina
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
IL122910A (en) 1995-07-27 2002-05-23 Genentech Inc Stable isotonic protein formulation that has undergone lyophilization
DE19544393A1 (de) 1995-11-15 1997-05-22 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Synergistische herbizide Mischungen
DE69739449D1 (de) 1996-11-21 2009-07-23 Univ Michigan Invasionsinhibitoren zur verwendung in der wundheilung und krebsbehandlung
US5994071A (en) 1997-04-04 1999-11-30 Albany Medical College Assessment of prostate cancer
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
WO1998045331A2 (en) 1997-04-07 1998-10-15 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
ATE230277T1 (de) 1997-06-13 2003-01-15 Genentech Inc Stabilisierte antikörperformulierung
ID27810A (id) 1998-01-23 2001-04-26 Merck Patent Gmbh Antibodi menoclonal anti v-integrin dan kegunaan untuk mencegah penambahan v 6-integrin untuk fibronectin
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
PT1075277E (pt) 1998-05-08 2009-05-08 Univ California Métodos para detectar e inibir a angiogénese
US6852318B1 (en) * 1998-05-08 2005-02-08 The Regents Of The University Of California Methods for detecting and inhibiting angiogenesis
PL220113B1 (pl) 1999-01-15 2015-08-31 Genentech Inc Wariant macierzystego polipeptydu zawierającego region Fc, polipeptyd zawierający wariant regionu Fc o zmienionym powinowactwie wiązania receptora Fc gamma (FcγR), polipeptyd zawierający wariant regionu Fc o zmienionym powinowactwie wiązania noworodkowego receptora Fc (FcRn), kompozycja, wyizolowany kwas nukleinowy, wektor, komórka gospodarza, sposób otrzymywania wariantu polipeptydu, zastosowanie wariantu polipeptydu i sposób otrzymywania wariantu regionu Fc
GB9909392D0 (en) 1999-04-24 1999-06-23 Imp Cancer Res Tech Treatment, imaging and diagnosis of disease
US20020015970A1 (en) * 1999-08-11 2002-02-07 Richard Murray Novel methods of diagnosis of angiogenesis, compositions, and methods of screening for angiogenesis modulators
US20030152926A1 (en) * 1999-08-11 2003-08-14 Eos Biotechnology, Inc. Novel methods of diagnosis of angiogenesis, compositions and methods of screening for angiogenesis modulators
US20020019330A1 (en) * 1999-08-11 2002-02-14 Richard Murray Novel methods of diagnosis of angiogenesis, compositions, and methods of screening for angiogenesis modulators
WO2001011086A2 (en) 1999-08-11 2001-02-15 Eos Biotechnology, Inc. Methods of screening for angiogenesis modulators
US20040009494A1 (en) * 1999-08-11 2004-01-15 Richard Murray Novel methods of diagnosis of angiogenesis and other conditions, compositions, and the methods of screening for modulators
US20040259152A1 (en) * 2000-02-22 2004-12-23 Richard Murray Novel methods of diagnosing and screening for modulators of tissue remodeling and treating related diseases
EP1418943A1 (en) 2001-02-14 2004-05-19 Protein Design Labs, Inc. Methods of diagnosis of angiogenesis, compositions and methods of screening for angiogenesis modulators
JP2005527180A (ja) 2001-04-18 2005-09-15 プロテイン デザイン ラブス， インコーポレイテッド 肺がんの診断方法、肺がんの修飾因子の組成及びスクリーニングの方法
AU2002314901A1 (en) 2001-06-04 2002-12-16 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis and treatment of androgen-dependent prostate cancer, prostate cancer undergoing androgen-withdrawal, and androgen-independent prostate cancer
CA2451465A1 (en) 2001-06-18 2002-12-27 Eos Biotechnology Inc. Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer
US7189507B2 (en) * 2001-06-18 2007-03-13 Pdl Biopharma, Inc. Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer
US20040076955A1 (en) 2001-07-03 2004-04-22 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of bladder cancer, compositions and methods of screening for modulators of bladder cancer
US20040033495A1 (en) * 2001-08-03 2004-02-19 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of angiogenesis, compositions and methods of screening for angiogenesis modulators
US20030124579A1 (en) * 2001-09-05 2003-07-03 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer
US20070042360A1 (en) * 2001-09-17 2007-02-22 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of cancer, compositions and methods of screening for modulators of cancer
AU2002330039A1 (en) 2001-09-17 2003-04-01 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of cancer compositions and methods of screening for modulators of cancer
WO2003042661A2 (en) 2001-11-13 2003-05-22 Protein Design Labs, Inc. Methods of diagnosis of cancer, compositions and methods of screening for modulators of cancer
US20030232350A1 (en) * 2001-11-13 2003-12-18 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of cancer, compositions and methods of screening for modulators of cancer
WO2004001384A2 (en) 2002-06-25 2003-12-31 The Regents Of The University Of California Methods for inhibiting angiogenesis, cell migration, cell adhesion, and cell survival
ES2387985T3 (es) 2002-11-26 2012-10-05 Abbott Biotherapeutics Corp. Anticuerpos quiméricos y humanizados de integrina alfa 5 beta 1 que modulan la angiogénesis
US20040253606A1 (en) * 2002-11-26 2004-12-16 Protein Design Labs, Inc. Methods of detecting soft tissue sarcoma, compositions and methods of screening for soft tissue sarcoma modulators
US7285268B2 (en) * 2002-11-26 2007-10-23 Pdl Biopharma, Inc. Chimeric and humanized antibodies to α5β1 integrin that modulate angiogenesis
US7276589B2 (en) * 2002-11-26 2007-10-02 Pdl Biopharma, Inc. Chimeric and humanized antibodies to α5β1 integrin that modulate angiogenesis
DE602004028337D1 (de) * 2003-01-22 2010-09-09 Glycart Biotechnology Ag Fusionskonstrukte und deren verwendung zur produktion von antikörpern mit erhöhter fc rezeptor bindungsaffinität und effektorfunktion
WO2004089988A2 (en) 2003-04-03 2004-10-21 Protein Design Labs, Inc Inhibitors of integrin alpha5beta1 and their use for the control of tissue granulation
US7194111B1 (en) * 2003-07-10 2007-03-20 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Hyperspectral remote sensing systems and methods using covariance equalization
WO2005044853A2 (en) 2003-11-01 2005-05-19 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
NZ549893A (en) * 2004-03-24 2010-05-28 Facet Biotech Corp Use of anti-alpha5beta1 antibodiesin a stabilising solution to inhibit cancer cell proliferation
US20060008415A1 (en) 2004-06-25 2006-01-12 Protein Design Labs, Inc. Stable liquid and lyophilized formulation of proteins
CA2591148A1 (en) * 2004-12-09 2006-06-15 Centocor, Inc. Anti-integrin immunoconjugates, methods and uses
US20090137601A1 (en) * 2005-11-23 2009-05-28 Astrazeneca Ab L-Phenylalanine Derivatives
US20090111828A1 (en) * 2005-11-23 2009-04-30 Astrazeneca Ab L-alanine derivatives
US20090203663A1 (en) 2006-02-09 2009-08-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
NZ615012A (en) 2006-03-21 2015-11-27 Genentech Inc Combinatorial therapy involving alpha5beta1 antagonists
EP2032605A2 (en) 2006-05-24 2009-03-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft HIGH AFFINITY HUMAN AND HUMANIZED ANTI-alpha5ß1 INTEGRIN FUNCTION BLOCKING ANTIBODIES WITH REDUCED IMMUNOGENICITY

Also Published As

Publication number Publication date
HUE025989T2 (hu) 2016-05-30
MY159375A (en) 2016-12-30
AR060040A1 (es) 2008-05-21
EP2366716A3 (en) 2011-11-16
NZ598594A (en) 2014-01-31
US20090220504A1 (en) 2009-09-03
BRPI0709338A2 (pt) 2011-07-12
EP2366716A2 (en) 2011-09-21
UA100969C2 (uk) 2013-02-25
WO2008060645A3 (en) 2008-12-04
IL193926A0 (en) 2011-08-01
AU2007319757B2 (en) 2013-09-19
HRP20150884T1 (hr) 2015-09-25
IL193926A (en) 2015-05-31
PT1989231E (pt) 2015-09-18
ECSP088835A (es) 2008-11-27
DK1989231T3 (en) 2015-08-24
RU2012129350A (ru) 2014-01-20
JP5298007B2 (ja) 2013-09-25
EP1989231A2 (en) 2008-11-12
CR10311A (es) 2009-01-20
US20140004038A1 (en) 2014-01-02
EP1989231B1 (en) 2015-05-20
MA30384B1 (fr) 2009-05-04
NO20084396L (no) 2008-12-16
JP2013155178A (ja) 2013-08-15
JP2009536921A (ja) 2009-10-22
NZ571068A (en) 2012-06-29
PL1989231T3 (pl) 2015-10-30
KR101454491B1 (ko) 2014-10-29
TW200813090A (en) 2008-03-16
WO2008060645A2 (en) 2008-05-22
RS54156B1 (en) 2015-12-31
TWI397535B (zh) 2013-06-01
AU2007319757A1 (en) 2008-05-22
US8350010B2 (en) 2013-01-08
NZ615012A (en) 2015-11-27
MX2008011905A (es) 2008-09-30
KR20080113246A (ko) 2008-12-29
CA2646611A1 (en) 2008-05-22
US20120195908A1 (en) 2012-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2544957T3 (es) Terapia combinada que implica antagonistas alfa5beta1
KR102533814B1 (ko) 리간드 결합 활성을 조정 가능한 리간드 결합 분자
ES2489646T3 (es) Anticuerpos humanizados específicos a Fc gamma RIIB y sus métodos de uso
ES2597228T3 (es) Procedimiento para la selección y la producción de entidades de objetivación, como dianas, altamente selectivas y multiespecíficas, personalizadas, las cuales contienen por lo menos dos entidades de unión diferentes, y utilización de éstas
ES2358917T3 (es) Anticuerpo nonoclonal ykl-40.
JP7491666B2 (ja) 新規な抗ＳＩＲＰａ抗体およびそれらの治療適用
JP2008510008A (ja) 抗体依存性細胞性細胞傷害活性が増強されたインテグリンアンタゴニスト
KR20210143192A (ko) 변형된 Fc 단편, 이를 포함하는 항체 및 이의 응용
US11401331B2 (en) Anti-PD-L1 antibody and IL-7 fusions
US20230406935A1 (en) Fc binding fragments comprising a pd-l1 antigen-binding site
TWI818934B (zh) 可調整配體結合活性的配體結合分子
CA3160210A1 (en) Anti-mertk antibodies and methods of use thereof
Elter et al. Protease-activation of fc-masked therapeutic antibodies to alleviate off-tumor cytotoxicity
KR20230110303A (ko) 폴레이트 수용체 알파에 결합하는 중쇄 항체
CN117500835A (zh) 抗psma抗体及car-t结构
CN114025757A (zh) 人源化抗pd-l1抗体
US20240082394A1 (en) Combination therapy for the treatment of cancer
CN117642426A (zh) 双特异性抗MerTK和抗PDL1抗体及其使用方法
JP6881658B2 (ja) Ｐｄ−１／ｃｄ３二重特異性タンパク質による血液がん治療
CN115698066A (zh) 抗cd47抗体及其用途
CN115551892A (zh) 用于耗竭调节性t细胞的双特异性融合蛋白
US20220112258A1 (en) Bifunctional molecules with il-7 activity
RU2803067C2 (ru) Лигандсвязывающая молекула с регулируемой лигандсвязывающей активностью
WO2023006391A1 (en) Anti-cd47 antibodies and use thereof
CN116670169A (zh) 与pd-l1结合的多特异性结合化合物