ES2542710T3 - Procedimiento para la preparación de alquilanilidas - Google Patents

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ES2542710T3
ES2542710T3 ES06723163.9T ES06723163T ES2542710T3 ES 2542710 T3 ES2542710 T3 ES 2542710T3 ES 06723163 T ES06723163 T ES 06723163T ES 2542710 T3 ES2542710 T3 ES 2542710T3
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Abstract

Benzoxazinas de fórmula**Fórmula** en la que R1 representa hidrógeno o flúor, R2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo, A representa el resto de fórmula (A1)**Fórmula** en la que R3 representa hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, haloalcoxilo C1-C4 o haloalquiltio C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno, aminocarbonilo o aminocarbonil-alquilo C1-C4, R4 representa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4 o alquiltio C1-C4, R5 representa hidrógeno, alquilo C1-C4, hidroxi-alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, alquiltio C1-C4- alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4-alquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4- alquilo C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno, o fenilo, o A representa el resto de fórmula (A2)**Fórmula** , en la que R6 y R7 representan independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, R8 representa halógeno, ciano o alquilo C1-C4, o haloalquilo C1-C4 o haloalcoxilo C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno, o A representa el resto de fórmula (A3)**Fórmula** , en la que R9 y R10 representan independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, R11 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, o A representa el resto de fórmula (A4)**Fórmula** en la que R12 representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C4, haloalcoxilo C1-C4 o haloalquiltio C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno, o A representa el resto de fórmula (A5)**Fórmula**

Description

E06723163
15-07-2015
DESCRIPCIÓN
Procedimiento para la preparación de alquilanilidas La presente invención se refiere a derivados de benzoxazina. Es ya conocido que se obtienen alquilanilidas mediante reacción del cloruro de ácido deseado con el derivado de
alquilanilina correspondiente (véanse los documentos EP-A 0 824 099, WO 03/010149). Además es conocido que se obtienen alquilanilidas hidrogenándose las alquenil-o alquinilanilidas correspondientes,
pudiendo obtenerse las alquenilanilidas a partir de acilanilidas mediante reacción con un compuesto de ácido fosfórico en una reacción de tipo Wittig (véase el documento WO 03/010149). Son objeto de la presente invención benzoxazinas de fórmula (VIIa)
imagen1
en la que
R1 representa hidrógeno o flúor, R2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 9 átomos de flúor, cloro y/o bromo, A representa el resto de fórmula (A1)
imagen2
15
en la que
R3 representa hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, alquilo C1-C4 alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, haloalcoxilo C1-C4 o haloalquiltio C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno, aminocarbonilo o aminocarbonil-alquilo C1-C4,
20 R4 representa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4 alcoxilo C1-C4 o alquiltio C1-C4, R5 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 hidroxi-alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, alquiltio C1-C4alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4 haloalquilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4-alquilo C1-C4 haloalcoxi C1-C4alquilo C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno, o fenilo,
o
25 A representa el resto de fórmula (A2)
imagen3
en la que
R6 y R7 representan independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, 30 R8 representa halógeno, ciano o alquilo C1-C4, o haloalquilo C1-C4 o haloalcoxilo C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno,
o
A representa el resto de fórmula (A3)
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imagen4
en la que
R9 y R10 representan independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
R11
representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, o A representa el resto de fórmula (A4)
imagen5
en la que R12
representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C4, haloalcoxilo C1-C4 o haloalquiltio C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno,
o
A representa el resto de fórmula (A5)
imagen6
15 en la que
R13
representa halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4 o haloalcoxilo C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno,
R14
representa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxilo C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo C1-C4 o alquilsulfonilo C1-C4,
20 o
A representa el resto de fórmula (A6)
imagen7
en la que R15
representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
R16
representa alquilo C1-C4, Q1 representa S (azufre), O (oxígeno), SO, SO2 o CH2, p representa 0, 1 o 2, representando R16 restos idénticos o distintos, cuando p representa 2,
o
A representa el resto de fórmula (A7)
imagen8
en la que
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R17
representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, o A representa el resto de fórmula (A8)
imagen9
en la que
R18
representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, o A representa el resto de fórmula (A9)
imagen10
10 en la que
R19 y R20 representan independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, amino, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
R21
representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, o 15 A representa el resto de fórmula (A10)
imagen11
en la que
R22 y R23 representan independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, amino, nitro, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
R24
representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, o A representa el resto de fórmula (A11)
imagen12
en la que R25
representa hidrógeno, halógeno, amino, alquilamino C1-C4, di-(alquil C1-C4)amino, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
R26
representa halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
o
A representa el resto de fórmula (A12)
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imagen13
en la que R27
representa hidrógeno, halógeno, amino, alquilamino C1-C4, di-(alquil C1-C4)amino, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
R28
representa halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, o A representa el resto de fórmula (A13)
imagen14
en la que
R29
representa halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, o A representa el resto de fórmula (A14)
imagen15
en la que
R30
representa hidrógeno o alquilo C1-C4,
R31
representa halógeno o alquilo C1-C4, o A representa el resto de fórmula (A15)
imagen16
en la que
R32
representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, o A representa el resto de fórmula (A16)
imagen17
en la que
R33
representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
o
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A representa el resto de fórmula (A17)
imagen18
en la que R34
representa halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4 o haloalcoxilo C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno,
o
A representa el resto de fórmula (A18)
imagen19
en la que R35
10 representa hidrógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, alcoxi C1-C4alquilo C1-C4, hidroxi-alquilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, di(alquil C1-C4)aminosulfonilo, alquilcarbonilo C1-C6 o en cada caso dado el caso benzoílo o fenilsulfonilo sustituido,
R36
representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
R37
representa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
R38
15 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, o A representa el resto de fórmula (A19)
imagen20
en la que R39
representa alquilo C1-C4.
Procedimiento para la preparación
Procedimiento para la preparación de benzoxazinas de fórmula (VIIa), caracterizado porque alquilanilidas de fórmula (I)
imagen21
25 en la que R1, R2 y A tienen los significados indicados anteriormente, a) se hacen reaccionar en una primera etapa con halogenuros de ácido carboxílico de fórmula (II)
en la que
imagen22
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A tiene el significado indicado anteriormente y Hal1 representa flúor, cloro o bromo,
con derivados de acetofenona de fórmula (III) o sus sales
imagen23
en la que R1 tiene el significado indicado anteriormente, dado el caso en presencia de un aglutinante de ácido y dado el caso en presencia de un diluyente, y b) las acetilanilidas así obtenidas de fórmula (IV)
imagen24
en la que A y R1 tienen los significados indicados anteriormente, se hacen reaccionar en una segunda etapa con un reactivo de Grignard de fórmula (V)
imagen25
en la que R2 tiene el significado indicado anteriormente y
Hal2 representa cloro, bromo o yodo, en presencia de un diluyente, y c) las hidroxialquilcarboxianilidas así obtenidas de fórmula (VI)
imagen26
en la que R1, R2 y A tienen los significados indicados anteriormente, se hacen reaccionar en presencia de un ácido y en presencia de un diluyente, y se obtienen las benzoxazinas de fórmula (VIIa) y alquenilanilidas de fórmulas (VIIb) y (VIIc)
imagen27
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imagen28
Sorprendentemente en la tercera etapa (escisión de agua) en cortos tiempos de reacción preferentemente la oxazina de fórmula general (VIIa), mientras que en tiempos de reacción más largos y con otros reactivos de escisión de agua se observa la formación preferida de las alquenilanilidas (VIIb) y (VIIc). Éstas pueden hidrogenarse a su vez en condiciones más suaves.
Si se usa por ejemplo cloruro de ácido 1,3-dimetil-5-fluoro-4-pirazolcarboxílico y 2-amino-acetofenona como materiales de partida, el procedimiento de acuerdo con la invención puede ilustrarse mediante el siguiente esquema de fórmulas:
imagen29
10 Los halogenuros de ácido carboxílico usados como materiales de partida en la realización del procedimiento de acuerdo con la invención se definen en general por la fórmula (II). Hal1 representa preferentemente flúor o cloro.
El sustituyente A tiene los significados indicados anteriormente A1 a A19.
A representa preferentemente uno de los restos A1, A2, A3, A4, A5, A6, A9, A10, A11, A12, A16, A17 o A18. A representa de manera especialmente preferente uno de los restos A1, A2, A3, A4, A5, A6, A9, A11, A16, A17,
15 A18. A representa de manera muy especialmente preferente el resto A1. A representa además de manera muy especialmente preferente el resto A2. A representa además de manera muy especialmente preferente el resto A3. A representa además de manera muy especialmente preferente el resto A4.
20 A representa además de manera muy especialmente preferente el resto A5. A representa además de manera muy especialmente preferente el resto A6. A representa además de manera muy especialmente preferente el resto A9. A representa además de manera muy especialmente preferente el resto A11. A representa además de manera muy especialmente preferente el resto A16.
25 A representa además de manera muy especialmente preferente el resto A17. A representa además de manera muy especialmente preferente el resto A18.
En los restos A1 a A19 los sustituyentes indicados anteriormente tienen los siguientes significados preferidos.
R3 representa preferentemente hidrógeno, ciano, flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, iso-propilo, metoxilo, etoxilo, metiltio, etiltio, ciclopropilo, haloalquilo C1-C2 haloalcoxilo C1-C2 en cada caso con de 30 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo, trifluorometiltio, difluorometiltio, aminocarbonilo,
aminocarbonilmetilo o aminocarboniletilo
R3 representa de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, isopropilo, monofluorometilo, monofluoroetilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluoroclorometilo, triclorometilo diclorometilo, ciclopropilo, metoxilo, etoxilo, trifluorometoxilo, triclorometoxilo, metiltio,
35 etiltio, trifluorometiltio o difluorometiltio.
R3 representa de manera muy especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, isopropilo, monofluorometilo, monofluoroetilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo
R3 representa en particular preferentemente metilo, difluorometilo, trifluorometilo o 1-fluoroetilo 40 R4 representa preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, metoxilo, etoxilo, metiltio
o etiltio.
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R4 R4 R5
representa de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo o metilo. representa de manera muy especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro o metilo. representa preferentemente hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, haloalquilo C1-C2 con 1 a 5
átomos de flúor, cloro y/o bromo, hidroximetilo, hidroxietilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo o
5
fenilo.
R5
representa de manera especialmente preferente hidrógeno, metilo, etilo, iso-propilo, trifluorometilo,
R5 R5 R6 y R7
difluorometilo, hidroximetilo, hidroxietilo o fenilo representa de manera muy especialmente preferente hidrógeno, metilo, trifluorometilo o fenilo representa en particular preferentemente metilo. representan independientemente entre sí preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo
R6 y R7
o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo. representan independientemente entre sí de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro,
R6 y R7
bromo, metilo, etilo, difluorometilo trifluorometilo difluoroclorometilo o triclorometilo. representan independientemente entre sí de manera muy especialmente preferente hidrógeno, flúor,
15
R6 y R7 R8 cloro, bromo, metilo, etilo, difluorometilo, trifluorometilo o triclorometilo representan en particular preferentemente en cada caso hidrógeno. representa preferentemente flúor, cloro, bromo, ciano, metilo, etilo, haloalquilo C1-C2 o haloalcoxilo C1-
R8
C2 en cada caso con de 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo. representa de manera especialmente preferente flúor, cloro, bromo, ciano, metilo, trifluorometilo,
R8
trifluorometoxilo, difluorometoxilo, difluoroclorometoxilo o triclorometoxilo. representa de manera muy especialmente preferente flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, trifluorometilo o
trifluorometoxilo.
R8 R9 y R10
representa en particular preferentemente metilo. representan independientemente entre sí preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo
25
R9 y R10 o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo. representan independientemente entre sí de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro,
R9 y R10
bromo, metilo, etilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo. representan independientemente entre sí de manera muy especialmente preferente hidrógeno, flúor,
R9 y R10 R11
cloro, bromo, metilo, etilo, difluorometilo, trifluorometilo o triclorometilo. representan en particular preferentemente en cada caso hidrógeno. representa preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5
R11
átomos de flúor, cloro y/o bromo. representa de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, metilo o
trifluorometilo.
35
R11 R12 representa de manera muy especialmente preferente metilo. representa preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, ciano, alquilo C1-C4,
haloalquilo C1-C2, haloalcoxilo C1-C2 o C1-C2-halógenoalquiltio en cada caso con de 1 a 5 átomos de
R12
flúor, cloro y/o bromo. representa de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, ciano,
metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, difluorometilo,
trifluorometilo, difluoroclorometilo, triclorometilo, trifluorometoxilo, difluorometoxilo,
difluoroclorometoxilo, triclorometoxilo, trifluorometiltio, difluorometiltio, difluoroclorometiltio o
triclorometiltio.
R12
representa de manera muy especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, metilo,
45
R12 R13 difluoro-metilo, trifluorometilo o triclorometilo. representa en particular preferentemente yodo, metilo, difluorometilo o trifluorometilo. representa preferentemente flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, ciano, alquilo C1-C4, metoxilo, etoxilo,
metiltio, etiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, haloalquilo C1-C2 o haloalcoxilo C1-C2 en cada caso con
R13
de 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo. representa de manera especialmente preferente flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, ciano, metilo, etilo,
n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, trifluorometilo, difluorometilo,
difluoroclorometilo, triclorometilo, metoxilo, etoxilo, metiltio, etiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio,
R13
trifluorometoxilo, difluorometoxilo, difluoroclorometoxilo o triclorometoxilo. representa de manera muy especialmente preferente flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, trifluorometilo,
55
difluorometilo o triclorometilo.
R14
representa preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, alquilo C1-C4, metoxilo, etoxilo,
metiltio, etiltio, haloalquilo C1-C2 o haloalcoxilo C1-C2 en cada caso con de 1 a 5 átomos de flúor, cloro
R14
y/o bromo, alquilsulfinilo C1-C2 o alquilsulfonilo C1-C2. representa de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, n-propilo,
iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo,
triclorometilo, metoxilo, etoxilo, metiltio, etiltio, trifluorometoxilo, difluorometoxilo, difluoroclorometoxilo,
R14
triclorometoxilo, metilsulfinilo o metilsulfonilo. representa de manera muy especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, n-propilo,
iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, trifluorometilo, difluorometilo, triclorometilo,
65
metilsulfinilo o metilsulfonilo.
R14
representa en particular preferentemente hidrógeno.
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R15
representa preferentemente metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o
bromo.
R15
representa de manera especialmente preferente metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo,
difluoroclorometilo o triclorometilo.
5
R16 R16 Q1 Q1 Q1 representa preferentemente metilo o etilo. representa de manera especialmente preferente metilo. representa preferentemente S (azufre), SO2 o CH2. representa de manera especialmente preferente S (azufre) o CH2. representa de manera muy especialmente preferente S (azufre).
p
representa preferentemente 0 o 1.
p R17
representa de manera especialmente preferente 0. representa preferentemente metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o
bromo.
R17
representa de manera especialmente preferente metilo, etilo, trifluorometilo difluorometilo,
15
difluoroclorometilo o triclorometilo.
R17
representa de manera muy especialmente preferente metilo, trifluorometilo, difluorometilo o
triclorometilo.
R18
representa preferentemente metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o
bromo.
R18
representa de manera especialmente preferente metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo,
difluoroclorometilo o triclorometilo.
R18
representa de manera muy especialmente preferente metilo, trifluorometilo, difluorometilo o
triclorometilo
R19 y R20
representan independientemente entre sí preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, amino,
25
R19 y R20 metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo. representan independientemente entre sí de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro,
R19 y R20
bromo, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo. representan independientemente entre sí de manera muy especialmente preferente hidrógeno, flúor,
R19 y R20 R21
cloro, bromo, metilo, trifluorometilo, difluorometilo o triclorometilo representan en particular preferentemente en cada caso hidrógeno. representa preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1
R21
a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo. representa de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo,
35
R21 trifluoro-metilo, difluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo. representa de manera muy especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo,
R21 R22 y R23
trifluorometilo, difluorometilo o triclorometilo. representa en particular preferentemente metilo. representan independientemente entre sí preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, amino, nitro,
R22 y R23
metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo. representan independientemente entre sí de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro,
R22 y R23
bromo, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo representan independientemente entre sí de manera muy especialmente preferente hidrógeno, flúor,
45
R22 y R23 R24 cloro, bromo, metilo, trifluorometilo, difluorometilo o triclorometilo. representan en particular preferentemente en cada caso hidrógeno. representa preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1
R24
a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo, representa de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo,
R24
trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo. representa de manera muy especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo,
R24 R25
trifluorometilo, difluorometilo o triclorometilo. representa en particular preferentemente metilo. representa preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, amino, alquilamino C1-C4, di(alquil C1-
R25
C4)amino, ciano, metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo. representa de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, amino, metilamino,
55
R25 dimetilamino, ciano, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo. representa de manera muy especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, amino,
R25 R26
metilamino, dimetilamino, metilo, trifluorometilo, difluorometilo o triclorometilo. representa en particular preferentemente amino, metilamino, dimetilamino, metilo o trifluorometilo. representa preferentemente flúor, cloro, bromo, metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de
R26
flúor, cloro y/o bromo. representa de manera especialmente preferente flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, trifluorometilo,
R26
difluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo. representa de manera muy especialmente preferente flúor, cloro, bromo, metilo, trifluorometilo,
difluorometilo o triclorometilo.
65
R26 R27 representa en particular preferentemente metilo, trifluorometilo o difluorometilo. representa preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, amino, alquilamino C1-C4, di(alquil C1
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C4)amino, ciano, metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo.
R27
representa de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, amino, metilamino, dimetilamino, ciano, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo
R27
representa de manera muy especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, amino, metilamino, dimetilamino, metilo, trifluorometilo, difluorometilo o triclorometilo.
R27
representa en particular preferentemente amino, metilamino, dimetilamino, metilo o trifluorometilo.
R28
representa preferentemente flúor, cloro, bromo, metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo.
R28
representa de manera especialmente preferente flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo.
R28
representa de manera muy especialmente preferente flúor, cloro, bromo, metilo, trifluorometilo, difluorometilo o triclorometilo.
R28
representa en particular preferentemente metilo, trifluorometilo o difluorometilo.
R29
representa preferentemente flúor, cloro, bromo, metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo.
R29
representa de manera especialmente preferente flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo.
R29
representa de manera muy especialmente preferente flúor, cloro, bromo, metilo, trifluorometilo, difluorometilo o triclorometilo.
R30
representa preferentemente hidrógeno, metilo o etilo.
R30
representa de manera especialmente preferente metilo.
R31
representa preferentemente flúor, cloro, bromo, metilo o etilo,
R31
representa de manera especialmente preferente flúor, cloro o metilo.
R32
representa preferentemente metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo.
R32
representa de manera especialmente preferente metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo.
R32
representa de manera muy especialmente preferente metilo, trifluorometilo, difluorometilo o triclorometilo
R32
representa en particular preferentemente metilo o trifluorometilo.
R33
representa preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo.
R33
representa de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo o trifluorometilo
R34
representa preferentemente flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alquilo C1-C4, metoxilo, etoxilo, metiltio, etiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, haloalquilo C1-C2 o haloalcoxilo C1-C2 en cada caso con de 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo.
R34
representa de manera especialmente preferente flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo
R34
representa de manera muy especialmente preferente flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, trifluorometilo, difluorometilo o triclorometilo.
R35
representa preferentemente hidrógeno, metilo, etilo, haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo, C1-C2-Alcoxi-C1-C2-alquilo, hidroximetilo, hidroxietilo, metilsulfonilo o dimetilaminosulfonilo
R35
representa de manera especialmente preferente hidrógeno, metilo, etilo, trifluorometilo, metoximetilo, etoximetilo, hidroximetilo o hidroxietilo.
R35
representa de manera muy especialmente preferente metilo o metoximetilo.
R36
representa preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo.
R36
representa de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo trifluorometilo, difluorometilo o triclorometilo.
R36
representa de manera muy especialmente preferente hidrógeno o metilo.
R37
representa preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, metilo, etilo, iso-propilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo.
R37
representa de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, metilo, etilo, iso-propilo, trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo o triclorometilo.
R37
representa de manera muy especialmente preferente hidrógeno, metilo, difluorometilo o trifluorometilo
R38
representa preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo o haloalquilo C1-C2 con 1 a 5 átomos de flúor, cloro y/o bromo.
R38
representa de manera especialmente preferente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, metilo o trifluorometilo.
R38
representa de manera muy especialmente preferente hidrógeno.
R39
representa preferentemente metilo, etilo, n-propilo o iso-propilo.
R39
representa de manera especialmente preferente metilo o etilo.
Las definiciones de restos o explicaciones expuestas anteriormente de manera general o expuestas en intervalos preferidos pueden combinarse aleatoriamente entre los intervalos respectivos e intervalos preferidos. Son válidos
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para los productos finales así como para los productos previos y productos intermedios de manera correspondiente.
La primera etapa del procedimiento de acuerdo con la invención puede llevarse a cabo en presencia de un aglutinante de ácido (de una base) o también sin aglutinante de ácido (base), escapándose el ácido clorhídrico generado con el calentamiento.
Cuando se usa una base, se tienen en cuenta en la realización de la primera etapa del procedimiento de acuerdo con la invención todas las bases inorgánicas u orgánicas habituales. A estas pertenecen preferentemente hidruros, hidróxidos, amidas, alcoholatos, acetatos o hidrogenocarbonatos de metal alcalinotérro o de metal alcalino, tal como por ejemplo hidruro de sodio, amida de sodio, diisopropilamida de litio, metilato de sodio, etilato de sodio, tercbutilato de potasio, terc-amilato de sodio, terc-amilato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, acetato de sodio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogencarbonato de potasio, hidrogencarbonato de sodio o carbonato de amonio, así como aminas terciarias, tal como trimetilamina, trietilamina, tributilamina, N-etildiisopropilamina, N,N-dimetilanilina, N,N-dimetil-bencilamina, piridina, picolina, etilmetilpiridina, N-metilpiperidina, Nmetilmorfolina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononano (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU). De manera especialmente preferente se usan carbonato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o piridina.
Como diluyente para la realización de la primera etapa del procedimiento de acuerdo con la invención se tienen en cuenta todos los disolventes orgánicos, inertes habituales. Preferentemente pueden usarse dado el caso hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos halogenados, tal como éter de petróleo, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina; clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano; éteres, tal como dietil éter, diisopropil éter, metil-t-butil éter, metil-t-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano o anisol; nitrilos, tal como acetonitrilo propionitrilo, n-o i-butironitrilo o benzonitrilo; amidas, tal como N,N-dimetilformamida, N,Ndimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o triamida de ácido hexametilfosfórico; ésteres tal como éster metílico de ácido acético o éster etílico de ácido acético, sulfóxidos, tal como dimetilsulfóxido o sulfonas, tal como sulfolano; ácidos carboxílicos, tal como ácido fórmico o ácido acético. De manera especialmente preferente se trabaja en acetonitrilo, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, tolueno, tetrahidrofurano.
Las temperaturas de reacción pueden variarse durante la realización de la primera etapa del procedimiento de acuerdo con la invención en una amplio intervalo. En general se trabaja a temperaturas de -10 °C a +150 °C.
En la realización de la primera etapa del procedimiento de acuerdo con la invención se usa por mol del derivado de acetofenona de fórmula (III) en general entre 0,8 y 1,5 moles, preferentemente cantidades equimolares del halogenuro de ácido carboxílico de fórmula (II).
El tiempo de reacción puede ascender en función de la reactividad de los eductos hasta 30 horas, pudiendo tener lugar la interrupción de la reacción en caso de completarse la reacción, también más pronto.
La segunda etapa del procedimiento de acuerdo con la invención se lleva a cabo en hidrocarburos alifáticos o aromáticos tal como éter de petróleo, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, xileno, tolueno, benceno o éteres tal como tetrahidrofurano, metil-terc-butil éter, dietil éter o en mezclas de los disolventes mencionados, pero preferentemente en tolueno dado el caso con la adición de tetrahidrofurano como diluyente.
Las temperaturas de reacción pueden variarse en la realización de la segunda etapa del procedimiento de acuerdo con la invención en un amplio intervalo. En general se trabaja a temperaturas de -30 °C a 50 °C, preferentemente a temperaturas de -10 °C a 25 °C.
En la realización de la segunda etapa del procedimiento de acuerdo con la invención se usa por mol de la acetilanilida de fórmula (IV) en general entre 1,5 y 3 moles, preferentemente de 2 a 2,5 moles, de reactivo de Grignard de fórmula (V). Una parte del reactivo de Grignard puede sustituirse también por una base, tal como por ejemplo un hidruro de metal, siendo necesario sin embargo al menos 1 mol de reactivo de Grignard.
La segunda etapa del procedimiento de acuerdo con la invención se lleva a cabo por regla general de modo que se usa como disolvente preferentemente tolueno, que se dispone previamente. Entonces se añaden ambos eductos [acetilanilida de fórmula (IV) y reactivo de Grignard de fórmula (V)] al disolvente. De este modo se consigue una conversión de más del 80 %, mientras que con la realización habitual de una reacción de este tipo (uso de tetrahidrofurano, en el que está disuelto el educto, con posterior adición de reactivo de Grignard) se consigue únicamente un 30 %. La realización a temperaturas más bajas reduce reacciones secundarias indeseadas, tal como por ejemplo el intercambio de halógenos en la parte heterocíclica por el grupo alquilo de Grignard.
La eliminación de agua tiene lugar en la tercera etapa del procedimiento de acuerdo con la invención con catálisis ácida. Se obtiene, dependiendo de las condiciones, la benzoxazina y pirazolil-alquenilanilidas isoméricas en diferentes composiciones.
Como diluyente para la realización de la tercera etapa del procedimiento de acuerdo con la invención se tienen en cuenta todos los disolventes orgánicos, inertes habituales. Preferentemente pueden usarse dado el caso
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hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos halogenados, tal como éter de petróleo, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina; clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano; éteres, tal como dietil éter, diisopropil éter, metil-t-butil éter, metil-t-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano, 2-metil-tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano, 1,1dietoximetano, o anisol; alcoholes, tal como metanol, etanol; nitrilos, tal como acetonitrilo propionitrilo n-o ibutironitrilo o benzonitrilo; amidas, tal como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida o Nmetilpirrolidona; ésteres, tal como éster metílico de ácido acético o éster etílico de ácido acético, sulfóxidos, tal como dimetilsulfóxido o sulfonas, tal como sulfolano; cetonas tal como acetona o metilisobutilcetona; ácidos carboxílicos, tal como ácido fórmico o ácido acético; o mezclas de los mismos. De manera especialmente preferente se trabaja en tolueno, xileno, acetonitrilo, éster etílico de ácido acético, tetrahidrofurano, dioxano, metanol, etanol o mezclas de los mismos.
La adición de captadores de agua tal como ortooésteres, tamiz molecular o separación por destilación azeotrópica del agua generada es así mismo ventajosa.
En la realización de la tercera etapa del procedimiento de acuerdo con la invención se tienen en cuenta como ácidos por ejemplo ácido p-toluenosulfónico, ácido trifluoroacético, ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, o cloruro de ácido (tal como por ejemplo POCl3, SOCl2, COCl2).
Se trabaja preferentemente a de 60 a 140 °C o en el calor de ebullición del disolvente con tiempos de reacción de 1 h a 48 h, favoreciendo tiempos de reacción más cortos más bien la formación de la benzoxazina y tiempos de reacción más largos las pirazolilalquenilanilidas. Se añaden ortoésteres por ejemplo en cantidades equimolares, mientras que los ácidos pueden añadirse en cantidades catalíticas del 0,1 al 20 % en peso, preferentemente el 1-10 % en peso.
El procedimiento de acuerdo con la invención se lleva a cabo en general bajo una presión ligeramente elevada. Sin embargo, es también posible, dependiendo del catalizador usado y de la temperatura, trabajar bajo presión elevada
o reducida, en general entre 0,01 MPa y 5 MPa (0,1 bar y 50 bar), preferentemente entre 0,1 MPa y 1 MPa (1 bar y 10 bar).
La temperatura de reacción se encuentra en el intervalo entre 0 y 150 °C, preferentemente entre 20 y 100 °C.
El tiempo de reacción no es crítico y puede seleccionarse en función del tamaño de la preparación en un amplio intervalo de 1 h a 40 h, preferentemente de 6 h a 24 h.
Las alquilanilidas que pueden prepararse mediante el procedimiento de acuerdo con la invención de fórmula (I) son fungicidas valiosos (véase el documento WO 03/010149).
La preparación de acuerdo con la invención de alquilanilidas de fórmula (I) se describe en los siguientes ejemplos, que ilustran adicionalmente la descripción anterior. Los ejemplos no han de interpretarse sin embargo de manera limitante.
Ejemplo de preparación
Etapa 1: N-(2-Acetilfenil)-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida A partir del cloruro de ácido
imagen30
A una solución de 2-aminoacetofenona (45 g, 333,3 mmol) en tolueno (570 ml) se añade gota a gota con agitación a 0 °C una solución de cloruro de ácido 1,3-dimetil-5-fluoro-4-pirazolcarboxílico (58,79 g, 333,3 mmol) en 170 ml de tolueno. La solución se vuelve turbia y se deja llegar hasta temperatura ambiente. Entonces se seca durante 7 h a reflujo, desprendiéndose con la espumación gas HCl. Se deja enfriar y después de 12 h se aspiran los cristales precipitados. A continuación se agita intensamente en 300 ml de solución de hidrogenocarbonato de sodio, se aspira y se lava con agua. Después del secado se obtienen 82,6 g (90 % del teórico) del compuesto objetivo N-(2acetilfenil)-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida.
A partir del fluoruro de ácido
Una solución de 2-aminoacetofenona (405 mg, 3 mmol) y fluoruro de ácido 1,3-dimetil-5-fluoro-4-pirazolcarboxílico (501 mg, 3 mmol) en tolueno (7 ml) se hierve durante 20 h, añadiéndose después 16 h de nuevo un 11 % de la cantidad de fluoruro de ácido pirazólico. El fluorhídrico liberado se conduce a través de hidróxido diluido. Se deja enfriar y después de 12 h se aspiran los cristales precipitados. A continuación se lavan con tolueno. Después del
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secado se obtienen 598 mg (65 % del teórico) del compuesto objetivo N-(2-acetilfenil)-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol4-carboxamida en una pureza del 89% (CG).
Etapa 2: 5-Fluoro-N-[2-(1-hidroxi-1,3-dimetilbutil)fenil]-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida
imagen31
5 A 400 ml de tolueno se añade bajo argón en el plazo de 150 minutos de manera continua con agitación a menos 10 °C al mismo tiempo N-(2-acetilfenil)-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida (como sólido, 10 g, 36,3 mmol) y cloruro de isobutilmagnesio (como solución 2 M en THF, 41,7 ml; 83,55 mmol). Se deja llegar hasta temperatura ambiente, se añaden 200 ml de solución de cloruro de amonio, se extrae tres veces con, en cada caso, 100 ml de éster etílico de ácido acético, se secan las fases orgánicas con sulfato de sodio y se concentra a vacío. Se obtiene
10 5-fluoro-N-[2-(1-hidroxi-1,3-dimetilbutil)fenil]-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida (14,2 g, pureza (CG/EM) del 72,8 %; 85% del teórico), que contiene aún un 14 % de material de partida.
Etapa 3: 2-(5-Fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-4-isobutil-4-metil-4H-3,1-benzoxazina
imagen32
El producto anterior de la etapa 2 se hierve en 150 ml de tolueno con 0,2 g de ácido p-toluenosulfónico durante 2 h
15 en el separador de agua. Se lava con solución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio y se concentra la fase orgánica a vacío. Mediante agitación con heptano puede precipitarse la N-(2-acetilfenil)-5-fluoro-1,3-dimetil-1Hpirazol-4-carboxamid aún obtenida de la etapa previa y separarse mediante filtración. Según cromatografía se obtienen 7,2 g (pureza del 85,1%; 63% del teórico) de 2-(5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-4-isobutil-4-metil-4H3,1-benzoxazina.
20 Variante con éster trimetílico de ácido ortofórmico
imagen33
Se disuelven 14 g (al 80%, 33,6 mmol) de 5-fluoro-N-[2-(1-hidroxi-1,3-dimetilbutil)fenil]-1,3-dimetil-1H-pirazol-4carboxamida y 4,28 g (40,3 mmol) de ortoformiato de trimetilo se disuelven en 420 ml de tolueno y se mezclan con 5 gotas de ácido clorhídrico concentrado. Se hierve durante 1 h, se trata la solución con sulfato de sodio, se separa
25 por filtración y se concentra a vacío. El residuo se trata con 300 ml de heptano. A este respecto precipita N-(2acetilfenil)-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, que estaba contenida aún en el material de partida. El filtrado se trata en evaporador rotatorio y se obtienen 10,7 g de un aceite amarillo. El examen de CG/EM muestra la siguiente composición: 24 % de A, 25 % de B, 29 % de C así como 7 % de un aducto de metanol.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Benzoxazinas de fórmula
    imagen1
    en la que
    R1 representa hidrógeno o flúor, R2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo, A representa el resto de fórmula (A1)
    imagen2
    10
    en la que R3 representa hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, haloalcoxilo C1-C4 o haloalquiltio C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno, aminocarbonilo o aminocarbonil-alquilo C1-C4,
    15 R4 representa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4 o alquiltio C1-C4, R5 representa hidrógeno, alquilo C1-C4, hidroxi-alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, alquiltio C1-C4alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4-alquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4alquilo C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno, o fenilo,
    o
    20 A representa el resto de fórmula (A2)
    imagen3
    en la que R6 y R7 representan independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, R8 representa halógeno, ciano o alquilo C1-C4, o haloalquilo C1-C4 o haloalcoxilo C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno,
    o
    A representa el resto de fórmula (A3)
    imagen4
    30 en la que R9 y R10 representan independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
    R11 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
    o
    A representa el resto de fórmula (A4)
    imagen5
    en la que
    R12
    representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C4, haloalcoxilo C1-C4 o haloalquiltio C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno,
    o
    A representa el resto de fórmula (A5)
    imagen6
    10
    en la que
    R13
    representa halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4 o haloalcoxilo C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno,
    R14
    representa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquilo C1-C4, 15 haloalcoxilo C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo C1-C4 o alquilsulfonilo C1-C4,
    o
    A representa el resto de fórmula (A6)
    imagen7
    20
    en la que R15 representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, R16 representa alquilo C1-C4, Q1 representa S (azufre), O (oxígeno), SO, SO2 o CH2, p representa 0, 1 o 2, representando R16 restos idénticos o distintos, cuando p representa 2,
    o
    25
    A representa el resto de fórmula (A7)
    imagen8
    en la que R17 representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
    o
    A representa el resto de fórmula (A8)
    imagen9
    en la que R18 representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
    o
    A representa el resto de fórmula (A9)
    imagen10
    5
    en la que R19 y R20 representan independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, amino, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, R21 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
    10 o
    A representa el resto de fórmula (A10)
    imagen11
    en la que R22 y R23 representan independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, amino, nitro, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, R24 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
    o
    A representa el resto de fórmula (A11)
    imagen12
    20
    en la que R25 representa hidrógeno, halógeno, amino, alquilamino C1-C4, di-(alquil C1-C4)amino, ciano, alquilo C1-C4 o
    haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, R26 representa halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
    o
    25
    A representa el resto de fórmula (A12)
    imagen13
    en la que
    R27
    representa hidrógeno, halógeno, amino, alquilamino C1-C4, di-(alquil C1-C4)amino, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, R28 representa halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
    o
    A representa el resto de fórmula (A13)
    imagen14
    en la que R29 representa halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
    o
    A representa el resto de fórmula (A14)
    imagen15
    en la que R30 representa hidrógeno o alquilo C1-C4, R31 representa halógeno o alquilo C1-C4,
    10 o
    A representa el resto de fórmula (A15)
    imagen16
    en la que R32 representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
    15 o
    A representa el resto de fórmula (A16)
    imagen17
    en la que R33 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
    20 o
    A representa el resto de fórmula (A17)
    imagen18
    en la que R34 representa halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4 o haloalcoxilo C1-C4 en cada caso con de 1 a 5 átomos de halógeno,
    o
    A representa el resto de fórmula (A18)
    imagen19
    en la que R35 representa hidrógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, alcoxi C1-C4
    alquilo C1-C4, hidroxi-alquilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, di(alquil C1-C4)aminosulfonilo, alquilcarbonilo C1-C6 o en
    5
    cada caso dado el caso benzoílo o fenilsulfonilo sustituidos, R36 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, R37 representa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno, R38 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 con 1 a 5 átomos de halógeno,
    o
    10
    A representa el resto de fórmula (A19)
    imagen20
    en la que R39 representa alquilo C1-C4.
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