ES2541177B1 - Formulación cosmética de uso tópico con capacidad de regeneración dérmica, epidérmica y antiarrugas - Google Patents

Abstract

Formulación cosmética para uso tópico con capacidad de regeneración dérmica, epidérmica y antiarrugas consistente en una formulación extemporánea que, además de ácido hialurónico, colágeno, hexapéptido-8, acetil octapéptido-3 acetil pentapéptido-18, el factor de crecimiento epidérmico EGF y el factor de crecimiento fibroblástico bFGF, contiene: aceite de pepita de uva, triglicérido caprilico/cáprico, oleato gliceril polietilenglicol 25 y dimeticoria; copolímero de hidroxietil acrilato/acriloildimetil taurato de sodio; y butilhidroxitolueno, siendo el resultado de la interposición en una fase acuosa de ácido hialurónico, colágeno, acetil hexapéptido-8, acetil octapéptido-3, acetil pentapéptido-18 y copolímero de hidroxietil acrilato/acriloildimetil taurato de sodio, de una fase oleosa de EGF y el bFGF aceite de pepita de uva, triglicérido caprílico/cáprico, oleato gliceril polietilenglicol 25, dimeticona y butilhidroxitolueno.

Description

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DESCRIPCION

FORMULAClON COSMETICA DE USO TOPICO CON CAPACIDAD DE REGENERACION DERMICA, EPIDERMICA Y ANTIARRUGAS

OBJETO DE LA INVENCION

La invencion, tal como expresa el enunciado de la presente memoria descriptiva, se refiere a una formulacibn cosmetica de uso topico con capacidad de regeneracion dermica, epid6rmica y antiarrugas.

Mas en particular, el objeto de la invencion se centra en una formulacion destinada al tratamiento cosmetico a nivel topico (dermico), la cual, auna un efecto a corto plazo, por la accion del Acido Hialuronico y peptidos tipo acetil hexapeptido-8, (o el acetil octapeptido-3, acetil pentapeptido-18...), y un efecto mas a largo plazo de regeneracion de la piel de los denominados factores de crecimiento (EGF y bFGF).

Entre los componentes fundamentales, comprende acido hialuronico, colageno, acetil hexapeptido-8, (o acetil octapeptido-3, acetil pentapeptido-18...); y factores de crecimiento como el factor de crecimiento epidermico (EGF) y el factor de crecimiento fibroblastico (bFGF), los cuales de manera innovadora han sido obtenidos y modificados biotecnologicamente al formularse acompanados de componentes como aceite de pepita de uva, triglicerido caprilico/caprico, oleato gliceril polietilenglicol 25, dimeticona, copolmnero de hidroxietil acrilato/acriloildimetil taurato de sodio y butilhidroxitolueno, de manera que favorecen una excelente absorcion de la formulacion y permiten obtener el efecto mecanico a corto plazo y un efecto biologico de regeneracion tisular a largo plazo.

CAMPO DE APLICACION DE LA INVENCION

El campo de aplicacion de la presente invencion se enmarca dentro del sector quimico, centrandose particularmente en el ambito de la industria dedicada a la fabricacion de productos cosmeticos, en particular los destinados a mejorar y proporcionar beneficios para la piel y mas concretamente, referida a los que incorporan acido hialurdnico y/o factor de crecimiento epidermico con efecto antiarrugas y de regeneracion tisular a nivel epidermico y

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dermico.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION

El proceso de envejecimiento es, desde hace algunos aiios, una preocupacion estetica que afecta a un considerable numero de la pobiacion en los paises desarrollados. Este proceso es un fenomeno normal y natural del organismo, donde la regeneracion celular se hace cada vez mas lenta y prolongada en el tiempo, provocando una alteracion en la estructura nativa de la piel con el consiguiente aumento de arrugas y flacidez en la misma. [Bernis C, 2004],

La piel es un organo muy voluminoso, compuesto de tres capas: epidermis (capa mas externa), dermis (capa intermedia) e hipodermis (o tejido subcutaneo). La piel actiia como barrera selectiva frente a agentes externos como microorganismos, radiaciones, etc. En dicha zona se observa, de forma mas inmediata, el fenomeno de envejecimiento de una persona, siendo un indicador de la edad biologica del individuo, aunque no siempre se corresponds con su edad cronoldgica, ya que, en la piel se reflejan las alteraciones que existen en el organismo con el paso de los anos, mediante cambios “irreversibles en su estructura y funcionamiento” [Gilchrest, 1989].

Las funciones que presents la piel son las de proteger al individuo de agresiones del medio ambiente, ayudar a controlar la temperatura corporal (efecto termorregulador), mantener el equilibrio de liquidos y electrolitos, e igualmente contener los receptores nerviosos que permiten la percepcion de sensaciones como el tacto, el dolor y la presion.

En el envejecimiento, aun cuando la cantidad de capas celulares no cambia en la epidermis, esta experiments una perdida de grosor [Jenkins, 2002]. Adicionalmente, el numero de melanocitos (celulas que contienen pigmentos) disminuyen y adicionalmente aumenta su tarnaho, de forma que la piel envejecida aparece mas delgada, palida y transparente (traslucida). Ademas, con el paso del tiempo y una edad avanzada, aparecen manchas denominadas lentigos (o melanicas) como consecuencia, en gran parte, a la exposicion solar.

Los cambios en el tejido conectivo debido a la edad, provocan una reduccion en la resistencia y la elasticidad de la piel [Francis y Robert, 1984], conocida como elastosis, que

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es especialmente pronunciada en las areas expuestas al so! (elastosis solar). Esta afeccion produce en la piel una apariencia correosa y deteriorada por la intemperie, siendo comun en personas con profesiones que se desarrollan durante un largo tiempo al aire libre.

En relacion con las afecciones asociadas con la edad, con respecto a los vasos sanguineos que irrigan la dermis, estos se vuelven cada vez mas fragiles, dando lugar a la presencia de hematomas, sangrado debajo de la piel (tambien denominada purpura senil), hemangiomas capilares y afecciones similares [Jenkins, 2002],

Con respecto a las glandulas sebaceas, estas producen menos sebo a medida que uno envejece. Los hombres experimentan una minima disminucion, por lo general, despues de los 80 ahos de edad, mientras que las mujeres producen gradualmente menos sebo despues de la menopausia. Este hecho hace que sea mas dificil mantener condiciones de humedad optimas en la piel, provocando resequedad y picazon en la zona. Por otra parte, las afecciones de tipo cancerigeno, como papilomas cutaneos, verrugas y otras manchas, son mas frecuentes en personas mayores.

La capa de grasa localizada en la capa subcutanea desempeha una funcion de aislamiento termico y amortiguacion mecanica, dicha capa adelgaza con el paso de los ahos con la consiguiente perdida de sus caracterlsticas. Esto incrementa el riesgo de lesion de la piel y reduce la capacidad de ejercer su funcion termorreguladora. Por tanto, debido a la disminucion del aislamiento natural, la persona podria sufrir un fenomeno de hipotermia en un clima frio. Adicionalmente, las glandulas sudoriparas producen menos sudor, por lo que se hace mas dificil disipar el calor generado por e! cuerpo y existiria el riesgo de sobrecalentamiento o de sufrir una insolacion.

Una de las moleculas mas abundantes del organismo humano es el colageno, una proteina que constituye el 25 % de la cantidad total de proteinas en el cuerpo. Aparece en gran medida como un componente esencial de ligamentos, tendones, cartilagos y piel [Chung y cols., 2001]. Al igual que todas las proteinas, esta constituido por largas cadenas de aminoacidos, dichas cadenas se enrollan y enlazan entre si originando fibras que aportan resistencia y flexibilidad a nuestros tejidos [Di Lullo y cols., 2002], En el ser humano la produccion de colageno se lleva a cabo a traves de fibroblastos [Bolognia, 1993]; la produccion de colageno comienza a disminuir progresivamente entre los 20 y los 30 ahos,

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en aproximadamente un 1.5 % por ano de edad transcurrido, reduciendose considerablemente hacia los 45 afios de edad. Cerca de tos 60 anos, la production disminuye en mas de un 35 %. Esta reduccion del colageno en el organismo humano es la causante principal de! envejecimiento prematuro, el cual se manifiesta con la perdida de elasticidad y tersura en la piel, cabello y unas; aumento de dolores en articulaciones, ligamentos, tendones y musculos; incremento de problemas oculares; deficiencias en el sistema cardiovascular y linfatico; desarrollo de molestias en dientes y enclas; y enfermedades del tejido conjuntivo o colagenosis (enfermedad autoinmune dirigida contra las fibras de colageno). Por tanto, la reduccion del colageno va a producir una disminucion de la elasticidad de la piel que va a causar un incremento de las arrugas en la piel [Branchet y cols., 1991].

El llamado factor de crecimiento epidermico (Epidermal Growth Factor, EGF), fue el primer polipeptido aislado y caracterizado como factor de crecimiento. El EGF estimula la proliferacion y la diferenciacion celular mediante la union al dominio extracelular del receptor de EGF (EGFR). En la piel hay receptores de factor de crecimiento epidermico, que estan presentes tanto en la dermis como en la epidermis. La union del ligando a estos receptores provoca la dimerization del receptor activandose. La activation conlleva una serie de reacciones en cascada que transmiten la serial al interior celular hasta provocar la respuesta celular, que consiste en la sintesis de ADN.

Dicha molecula es capaz de estimular la proliferacion de queratinocitos y fibroblastos (secretan EGF lo que produce la migration de estas celulas hacia e! tejido daiiado y una vez alcanzado el lugar de accion proliferan, contribuyendo asi a la renovation y reparation epidermica); activar la sintesis de colageno, la matriz intercelular y la formacion de acido hialuronico, aumentando la consistencia elastica de la piel y su hidratacion, debido a que el paso de ios ahos hace que el colageno de la dermis se degrade y las fibras elasticas y de reticulina se desorganizan dando lugar a una matriz intercelular con acido hialuronico alterado; inducir la angiogenesis (formacion de vasos nuevos) y posterior vascularization de la zona donde se aplica; a nivel metabblico actua sobre la superoxido dismutasa, ejerciendo una accion antioxidante, ya que con la edad disminuye el metabolismo celular y activa los sistemas de membrana calcio dependientes, mejorando el sistema de transpose de macromoleculas e iones al interior celular. Estas propiedades favorecen la aparicion de piel nueva con un grosor considerable, devolviendole su elasticidad y firmeza, disminuyendo de

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esta manera, !os efectos no deseados de oxidacion celular y dando lugar por tanto a la eliminacion de arrugas [Tang y cols., 1994], El polipeptido fue una revolution en clinica por la proliferacibn, queratinizacion, reparation y regeneration de tejidos epidermicos, al observar que dicha proteina aceleraba la proliferation de la epidermis en cualquier cultivo de celulas epidermicas. Actualmente, el EGF puede aislarse a partir de fuentes naturales, o producirse a partir de tecnicas de ADN recombinante o preparado por smtesis quimica. Aunque no se ha utilizado masivamente en formulaciones cosmeticas dado su elevado precio y su dificil estabilizacion. Se ha comenzado a utilizar recientemente en formulaciones topicas, donde se han obtenido muy buenos resultados relacionados con la regeneracion tisular, la aceleracion en la cicatrization de quemaduras, tratamiento de queloides, acne y estn'as, incluso mejorar resultados de tratamientos de tipo quirurgicos, favorecer la consolidation de injertos de piel, asi como la aplicacion post-peeling. [Schouest y cols., 2012].

En el caso del envejecimiento de la piel, los resultados no dejan de ser aim mas sorprendentes, ya que regulan la remodelacion de la dermis e influyen en la apariencia y textura de la piel. De manera que, debido a la regeneracion celular, la piel mejora porque se produce una mayor y mas rapida revascularization de la misma. Ademas, provocan la estimulacion y production de glicosaminoglicanos, fibras de colageno y de elastina necesarias para sustituir las estructuras alteradas por el envejecimiento. Por lo que un incremento de esta proteina en la piel de personas con edad comprendida en la etapa de madurez, ayudaria a reducir el envejecimiento, y por tanto, a disminuir las arrugas [Bikowski, 2010],

Hay una gran cantidad de estudios que demuestran la eficacia del EGF en patologias diferentes a las de tipo dermico. Por citar algunos ejemplos, en un estudio, hicieron uso de EGF, fibroblastos y acido hialuronico, y comprobaron que habia una mejora absoluta en las grandes perforaciones de la membrana timpanica cuando se utilizaba el EGF unido al acido hialuronico [Guneri y cols., 2003; Chauvin y cols., 1999],

El factor de crecimiento fibroblastico (bFGF) se encuentra en todos los tejidos de origen mesodermico y neuroectodermico. Las celulas endoteliales producen grandes cantidades de este factor. Ademas esta asociado con la matriz extracelular de las celulas subendoteliales. Muchas celulas expresan bFGF de manera transitoria y lo almacenan en la forma inactiva.

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Este factor se libera tras un dano en los tejidos y durante procesos inflamatorios. La expresion del bFGF se regula diferencialmente, dependiendo del tipo de celula y de la edad. Los receptores para FGF (FGFR) y sus isoformas se expresan en los tejidos de manera espedfica. Sin embargo, una celula puede expresar mas de una isoforma. Se observan diferentes especificidades entre las diferentes isoformas, ademas la serialization es diferente para cada isoforma. Por ello las celulas pueden originar diferentes respuestas dependiendo de la cantidad de las diferentes isoformas del receptor que expresen (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) [Gu y cols., 2013],

El bFGF estimula el crecimiento de los fibroblastos, mioblastos, osteoblastos, celulas neuronales, celulas endoteliales, queratinocitos, condrocitos y otros tipos celulares; promueve la maduracion y el mantenimiento de las neuronas colinergicas y actua como mitogeno de celulas cromafines; influye en la proliferacion, diferenciacion y en la funcion de los astrocitos y oligodendrocitos; promueve o inhibe la diferenciacibn celular de diversos tipos celulares; esta implicado en la angiogenesis controlando la proliferacion y la migracion de las celulas endoteliales vasculares y juega un papel importante en la regeneracion de tejidos y en la cicatrizacion [Seifi y cols., 2013],

El EGF y el bFGF, son macromoleculas cada vez mas utilizadas en la industria farmaceutica y cosmbtica. Son proteinas recombinantes producida por metodos biotecnologicos. Sin embargo, no se han utilizado masivamente debido a sus elevados precios y su dificil estabilizacion en una formulacion cosmetica. En la actualidad existen formulaciones con EGF y/o bFGF para su aplicacion topica en formas farmaceuticas semisolidas y formas esteriles con buenos resultados y se preve que cada vez tenga una mayor utilizacion debido a su capacidad de mejorar las condiciones de la pie! por ejercer un efecto de regeneracion celular.

Por otro lado, el acido hialuronico es un componente del tejido conectivo, que tiene la capacidad de retener gran cantidad de agua a su alrededor, aportando de esta manera elasticidad, lubricacion, hidratacion y volumen en la piel. De ahl que sea muy utilizado en la industria farmaceutica y cosmetica, por presentar una baja frecuencia de complicaciones y reacciones alergicas, y principalmente como tratamiento antiarrugas. A medida que envejece el cuerpo, disminuye la produccion de acido hialuronico, por este motivo y con la intencibn de preservar la piel, reducir y eliminar las arrugas, se ha utilizado en cosmetica

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[Andre, 2004], El mayor problems que tiene la aplicacion dbrmica del acido hialuronico proviene de su estructura y peso molecular, ya que dificulta la difusion a traves de las capas de la piel (solo penetra hasta las capas mas superficiales de la piel) [Picotti y cols,, 2012], Este hecho dificulta su aplicacion en el tratamiento de las arrugas, puesto que es en las capas mas profundas de la piel donde se produce la mayor perdida de colageno y formacion de arrugas. Ademas una vez absorbido, su efecto es temporal en funcion de la concentracion que presente en la zona. Como consecuencia de este hecho, se han intentado buscar metodos que faciliten la llegada del acido hialuronico a la zona de origen de las arrugas para asi ejercer mejor su accion.

El acido hialuronico es una molecula natural ampliamente utilizada como producto sanitario en jeringas pre-cargadas, aplicandose por ejemplo en articulaciones (20 mg/2 mL) [Miltner y cols., 2002] y zonas faciales (5.5 mg/mL - 24 mg/mL) [Grimes y cols., 2009], Con respecto a! tratamiento antiarrugas, en la actualidad se aplica la inyeccion directa sobre la arruga. Los resultados se hacen visibles de inmediato y duran aproximadamente entre 6 y 8 meses. Por tanto, el acido hialuronico ejerce una accion mecanica de relleno que se consigue de forma inmediata. Sin embargo, este metodo tiene algunos inconvenientes: es una tecnica invasiva (no es agradable para el paciente la inyeccion en la zona facial), puede ocasionar riesgos por la aparicion de hematomas o hinchazon, efectos adversos indeseables como hipersensibilidad en la piel, picores, trastornos de la pigmentacion del rostro, erupciones cutaneas y seria necesaria la aplicacion del tratamiento cada cierto tiempo. Adicionalmente, esta tecnica de aplicacion requiere de instalaciones adecuadas, personal cualificado y con experiencia para llevarlo a cabo. A parte de los tratamientos a traves de inyeccion, se estan desarrollando formulaciones con acido hialuronico combinado con coadyuvantes que mejoran o potencian su efecto, tales como peptidos [Leach y cots., 2004], Adicionalmente, el acido hialuronico, ha sido utilizado con objeto de mejorar las condiciones de la piel como complemento alimentario en formas solidas de administracion por via oral [Fujikawa, 2008],

Para mejorar la absorcion del acido hialuronico a traves de la piel, se han utilizado otras tecnicas menos invasivas que permiten la administracion del acido hialuronico y su posterior absorcion mediante la alteration de la funcion de barrera de la piel de forma reversible, todo ello sin causar un efecto traumatico ni de irritation en la piel. Dentro de estas tecnicas han alcanzado cierto exito la electroporacion y la diatermia [Kingsley y Dover, 2010], Con respecto a la primera de las tecnicas, la electroporacion (o electropermeabilizacion),

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consiste en la emision de una onda electromagnetica pulsada con una frecuencia determinada, atermica y no ionizable con la finalidad de producir una alteracion en la permeabilidad de la membrana celular apareciendo poros para el ingreso de sustancias hacia su interior [Weaver y Chizmadzhev, 1996], Es un proceso que tiene la particularidad de ser reversible y transitorio debido a la caracterlstica de la onda aplicada: pulsada y no constante.

La utilizacion de formas topicas, tales como cremas y geles para aplicar acido hialuronico (concentraciones desde 0.8 - 3.5 %) en cosmetica [Sang-Hyug Park y cols., 2011], genera un efecto hidratante de la piel, ya que permite la entrada de la molecula a las capas rricis superficiales de la piel, no obstante el efecto alcanzado, para este tipo de forma de dosificacion, es mas lento debido a las caracteristicas fisicoquimicas del acido hialuronico.

Las posibilidades de la toxina botulinica fueron estudiadas por primera vez en 1987, en dicho estudio se observo que por medio de la inyeccion de la toxina a nivel facial se producia una mejora en la disminucion de las arrugas de expresion de la frente despues de tratar a un paciente con blefaroespasmo (contraccion anomala e involuntaria de los p^rpados); no obstante, hasta el surgimiento de las primeras publicaciones sobre el tratamiento de las arrugas en el entrecejo y la region peri-ocular en los ahos noventa, no fue demostrada la utilidad de la toxina botulinica en tratamientos faciales. Sin embargo, son conocidos los efectos adversos derivados de la puncion (dolor, eritema y edema) y difusion de la toxina (ptosis de los parpados y las cejas, la asimetria de la sonrisa, flacidez, dificultad para hablar e inexpresion de la cara, entre otros efectos adversos) [Ruiz y cols., 2007], En el proceso de contraccion de los musculos, estos se contraen al recibir neurotransmisores liberados por vesiculas, por tanto las moleculas con efecto botox® compiten con la proteina natural por una posicion en el complejo SNARE (SNApREceptor). Si el complejo SNARE se desestabiliza, las vesiculas no pueden anclarse y liberar los neurotransmisores de manera eficiente y, por lo tanto, la contraccion muscular se ve atenuada, previniendo la formacion de arrugas. En este sentido, las moleculas con efecto botox® (acetil hexapeptido-8, acetil octapeptido-3 y acetil pentapeptido-18) pueden ser una alternativa real a la infiltracion de la toxina botulinica, ya que, son capaces de reducir la contraccion muscular y en consecuencia las arrugas de expresion.

Sin embargo, y como referenda al estado actual de la tecnica, a pesar de ser conocida la

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utilization del acido hialuronico, colageno, peptidos con efecto botox®, EGF y bFGF como productos cosmeticos para la piel, al menos por parte del solicitante, se desconoce la existencia de ninguna otra formulation cosmetica de uso topico para la regeneration dermica, epidermica y con efecto antiarrugas que presente unas caracteristicas tecnicas y constitutivas semejantes las que presents la que aqui se preconiza, segun se reivindica.

EXPLICACION DE LA INVENCION

En concreto, lo que la invention preconiza es una formulation destinada al tratamiento cosmetico dermico a nivel topico combination de varios productos para la regeneration dermica, epidermica, efecto antiarrugas y efecto botox®, la cual auna un efecto a corto plazo, por la action del Acido Hialuronico el colageno y peptidos tipo acetil hexapeptido-8, (o acetil octapeptido-3, acetil pentapeptido-18...), y un efecto mas a largo plazo de regeneration de la piel de los denominados factores de crecimiento (EGF y bFGF).

En concreto, los componentes fundamentales que comprende la formulation propuesta son acido hialuronico, col&geno, acetil hexapeptido-8, (o acetil octapeptido-3, acetil pentapeptido-18...); y factores de crecimiento como el factor de crecimiento epidermico (EGF) y el factor de crecimiento fibroblastico (bFGF), los cuales de manera innovadora se acompahan de componentes como aceite de pepita de uva, triglicerido caprilico/caprico, oleato gliceril polietiienglicol 25, dimeticona, copolimero de hidroxietil acrilato/acriloildimetil taurato de sodio y butilhidroxitolueno, de manera que favorecen una excelente absorcion de la formulation y permiten obtener un efecto mecanico a corto plazo y un efecto biologico de regeneration tisular a largo plazo.

Con dicho conjunto de productos naturales y biotecnologicos, la formulation desarrollada permite la llegada del acido hialuronico y colageno al lugar de actuation, introduciendose en las capas medias de la piel (dermis), y de esta manera se consigue retener una gran cantidad de agua en dicho entorno generando hidratacion, lubrificacion y elasticidad en la zona de aplicacion, ademas de generar un potente efecto antiarrugas, el cual es potenciado por una action sinergica de los peptidos de cadena corta tipo acetil hexapeptido-8, acetil octapeptido-3 y acetil pentapeptido-18, los cuales presentan una actividad de bloqueo en la trasmision sinaptica similar al de la toxina botulinica relajando la expresion de determinadas arrugas. De igual manera, se conseguira que los factores de crecimiento EGF (capaz de

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estimular el crecimiento celular, la proliferacion y la diferenciacion celular, a largo plazo) y el bFGF (que facilita la proliferacion de celulas precursoras como el condroblasto, colagenoblasto y osteoblasto, entre otras, estimulando la formacion del tejido fibroso) se introduzcan dentro de las capas mas internas de la piel, consiguiendo que las proteinas ejerzan su efecto de forma adecuada.

La formulacion es el resutado de la interposicion de dos fases bien definidas, una fase acuosa y una fase oleosa. La fase acuosa esta compuesta por acido hialuronico, colageno, acetil hexapeptido-8, acetil octapeptido-3, acetil pentapeptido-18 y copolimero de hidroxietil acrilato/acriloildimetil taurato de sodio, en estado de gel preparado en una forma farmaceutica esteril, preferentemente como vial. Por su parte, la fase oleosa se basa en la inclusion del EGF y el bFGF, preparada igualmente en una forma farmaceutica esteril pero en este caso como ampolla, y esta constituida por aceite de pepita de uva, triglicerido caprilico/caprico, oleato gliceril polietilenglicol 25, dimeticona y butilhidroxitolueno. Antes de su aplicacion, la fase oleosa es mezclada con la fase acuosa, mediante agitacion manual, dando lugar a una formulacion extemporanea, consiguiendo de esta manera que las proteinas permanezcan estables durante la formacidn de la emulsion obtenidas tras la mezcla de las dos fases y hasta el momento de su aplicacion.

De manera mas concreta, en la formulacion de la presente invencion, el EGF y el bFGF quedan rodeados de un medio anhidro constituido por otros componentes que ayudan a estas proteinas a conseguir el efecto regenerador deseado; dichos componentes son: aceite de pepita de uva (componente mayoritario de la fase oleosa), triglicerido caprilico/caprico, oleato gliceril polietilenglicol 25, dimeticona (estos componentes en su conjunto poseen un alto poder emoliente que permiten mantener y restaurar el manto hidrolipidico de la piel, favoreciendo su hidratacion para conseguir la adecuada elasticidad y tersura de la piel) y butilhidroxitolueno (coadyuvante ejerce una accion antioxidante). Conviene mencionar que toda la formulacion queda convenientemente acondicionada en una forma farmaceutica esteril (ampolla).

Una vez obtenidas ambas formas farmaceuticas esteriles con aplicacion cosmetica, la formulacion constituida por la fase oleosa donde se encuentra el EGF y el bFGF, acompahados de aceite de pepita de uva, triglicerido caprilico/caprico, oleato gliceril polietilenglicol 25, dimeticona y butilhidroxitolueno; es interpuesta en la formulacion

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constituida por la fase acuosa de acido hialuronico, colageno, acetil hexapeptido-8, acetil octapeptido-3, acetil pentapeptido-18 y copolimero de hidroxietil acrilato/acriloildimetil taurato de sodio; dando como resultado una formulacion cosmetica extemporanea con capacidad de ejercer un efecto mecanico (en un tiempo corto) inducido por el acido hialuronico y los peptidos con efecto botox; y al mismo tiempo realizar un efecto biologico (a largo plazo) regenerador promovido por la accion de los factores de crecimiento.

El efecto conseguido es muy similar al que se obtiene a traves de otras formas de administracion esteril con sistema de inyeccion (jeringa pre-cargada) y aplicacion con electroporacion, pero sin la necesidad utilizar dicho sistema, con la consiguiente mejor aceptacion por parte del receptor del tratamiento.

Ademas, dada la aplicacion topica, la formulacion extemporanea permite la penetracion del acido hialuronico en la zona intermedia de la epidermis, consiguiendo un efecto de relleno y dando lugar a un efecto antiarrugas inmediato. La plataforma tridimensional que forma el acido hialuronico ayuda a que el EGF, el bFGF, y el colageno difundan, alcancen y estimulen las capas celulares mas profundas de la piel promoviendo la regeneracion tisular (no localizada), lograndose asi un efecto de antiarrugas, turgencia, flexibilidad, luminosidad y tersura, a largo plazo. El efecto del acido hialuronico es potenciado por la actuacion de los peptidos hexapeptido-8, acetil octapeptido-3 y acetil pentapeptido-18, gracias a una accion sinergica de dichas moleculas para obtener el efecto antiarrugas.

La aplicacion de la formulacion descrita es sencilla, economica y aceptable por parte de la persona que se lo aplica. Con un simple masaje en la zona de aplicacion, se consigue una adecuada extension, penetracion y absorcion del producto.

Adicionalmente, su efecto puede ser empleado y potenciado por medio de tecnicas basadas en principios fisicos como la mesoterapia virtual, la radiofrecuencia, electroporacion, etc., sin dahar ni alterar el producto, lo que da una idea de la versatilidad en cuanto a la aplicacion del producto.

Es destacable el efecto inmediato, atribuible a los componentes que acompahan a las proteinas, tales como los peptidos y acido hialuronico; y a los componentes que ayudan a conseguir dicho efecto: aceite de pepita de uva, triglicerido caprilico/caprico, oleato gliceril

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polietilengticol 25, dimeticona, copolimero de hidroxietil acrilato/acriloildimetit taurato de sodio y butilhidroxitolueno, ya que favorecen la excelente absorcion de la formulacibn reivindicada.

A la accion mecanica, de los peptidos y acido hialuronico a corto plazo, y a la accion biologica del EFG y bFGF a largo plazo, hay que anadir el efecto a largo plazo relacionado con la regeneracion de las celulas de la piel, que se consigue con el acido hialuronico que llega a capas mas profundas e impide la perdida del colageno de nueva sintesis de la piel.

En sintesis, la formulacibn cosmetica propuesta, en una realizacion basica de la misma comprende simplemente como componentes fundamentales, al menos, acido hialuronico, un peptido como hexapeptido-8 o acetil octapeptido-3 o acetil pentapeptido-18, y el factor de crecimiento epidermico EGF, si bien, preferentemente, dichos componentes fundamentales incluyen tambien el factor de crecimiento fibroblastico bFGF por las sinergias que ofrecen sus moleculas, el colageno como complementario del acido hialuronico, y alguno o los tres peptidos con efecto botox® hexapeptido-8 y/o acetil octapeptido-3 y/o acetil pentapeptido- 18, conteniendo en cualquier caso, ademas, el resto de componentes descritos: aceite de pepita de uva, triglicerido caprilico/caprico, oleato gliceril polietilenglicol 25 y dimeticona como estabilizante anhidro del EGF y del bFGF; copolimero de hidroxietil acrilato/acriloildimetil taurato de sodio como estabilizante del acido hialuronico; y butilhidroxitolueno como coadyuvante del EGF y del bFGF con accion antioxidante.

Descrita suficientemente la naturaleza de la presente invencion, no se considera necesario hacer mas extensa su explicacion para que cualquier experto en la materia comprenda su alcance y las ventajas que de ella se derivan, haciendose constar que, dentro de su esencialidad, podra ser Nevada a la practica en otras formas de realizacion que difieran en detalle de la indicada a titulo de ejemplo, y a las cuales alcanzara igualmente la proteccion que se recaba siempre que no se modifique su principio fundamental.

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Claims (5)

1. 5

   10

   15

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   ES 2 541 177 A2

   REIVI NDICACION ES

   1. - FORMULACI6N COSMETICA caracterizada porque comprende acido hialuronico, colageno, un peptido hexapeptido-8 o acetil octapeptido-3 o acetil pentapeptido-18, el factor de crecimiento epidermico EGF y el factor de crecimiento fibroblastico bFGF, asi como aceite de pepita de uva, triglicerido caprilico/caprico, oleato gliceril polietilenglicol 25, dimeticona, copolimero de hidroxietil acrilato/acriloildimetil taurato de sodio y butilhidroxitolueno.
2. 2. - PROCESO DE ELABORACI6N DE UNA FORMULAClbN COSMETICA, segun la reivindicacion 1, caracterizado por ser una formulacion extemporanea que consiste en la interposicion en una fase acuosa, compuesta por acido hialuronico, colageno, acetil hexapeptido-8, acetil octapeptido-3, acetil pentapeptido-18 y copolimero de hidroxietil acrilato/acriloildimetil taurato de sodio, de una fase oleosa que incluye el EGF y el bFGF con aceite de pepita de uva, triglicerido caprllico/caprico, oleato gliceril polietilenglicol 25, dimeticona y butilhidroxitolueno.
3. 3. - PROCESO DE ELABORACI6N DE UNA FORMULACION COSMETICA, segun la reivindicacion 2, caracterizada porque la fase acuosa de acido hialuronico, colageno, acetil hexapeptido-8, acetil octapeptido-3, acetil pentapeptido-18 y copolimero de hidroxietil acrilato/acriloildimetil taurato de sodio es un gel preparado en una forma farmaceutica esteril como vial.
4. 4. - PROCESO DE ELABORACI6N DE UNA FORMULACI6N COSMETICA, segun la reivindicacion 2, caracterizada porque la fase oleosa del EGF, y el bFGF, con aceite de pepita de uva, triglicerido caprilico/caprico, oleato gliceril polietilenglicol 25, dimeticona y butilhidroxitolueno, esta preparada en una forma farmaceutica esteril como ampolla.
5. 5. - USO DE UNA FORMULACION COSMETICA, segun la reivindicacion 1, para preparar un producto de uso topico destinado a la regeneracion dermica, epidermica y antiarrugas.