ES2377597T3 - Composiciones farmacéuticas de entacapona comicronizada con alcoholes de azúcar - Google Patents

Composiciones farmacéuticas de entacapona comicronizada con alcoholes de azúcar Download PDF

Info

Publication number
ES2377597T3
ES2377597T3 ES09708991T ES09708991T ES2377597T3 ES 2377597 T3 ES2377597 T3 ES 2377597T3 ES 09708991 T ES09708991 T ES 09708991T ES 09708991 T ES09708991 T ES 09708991T ES 2377597 T3 ES2377597 T3 ES 2377597T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
entacapone
capsule
pharmaceutical composition
sugar alcohols
mill
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09708991T
Other languages
English (en)
Inventor
Ritesh Kapoor
Sanjay Mate
Munish Talwar
Girish Kumar Jain
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wockhardt Ltd
Original Assignee
Wockhardt Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wockhardt Ltd filed Critical Wockhardt Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2377597T3 publication Critical patent/ES2377597T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Composición farmacéutica que comprende entacapona o sales de la misma junto con uno o más alcoholes de azúcar; en la que la entacapona está comicronizada con uno o más alcoholes de azúcar.

Description

Composiciones farmacéuticas de entacapona comicronizada con alcoholes de azúcar
5 Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden entacapona o sales farmacéuticamente aceptables de la misma junto con uno o más alcoholes de azúcar, en las que la entacapona está comicronizada con uno o más alcoholes de azúcar. La invención también se refiere a procedimientos para preparar
10 tales composiciones.
Antecedentes de la invención
La entacapona, un inhibidor de catecol-O-metiltransferasa (COMT), es un compuesto con estructura de nitrocatecol
15 usado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson como coadyuvante a la terapia con levodopa/carbidopa. Químicamente, la entacapona es (E)-2-ciano-3-(3,4-dihidroxi-5-nitrofenil)-N,N-dietil-2-propenamida que tiene la siguiente fórmula estructural:
20 La entacapona es un fármaco de clase IV según el sistema de clasificación biofarmacéutica y presenta problemas de baja solubilidad, baja tasa de disolución y por tanto baja biodisponibilidad.
La patente estadounidense n.º 4.963.590 proporciona una composición farmacéutica que comprende entacapona y 25 un portador farmacéuticamente aceptable.
La patente estadounidense n.º 6.599.530 proporciona una composición compactada oral en forma de un comprimido que incluye entacapona, nitecapona o una sal farmacéuticamente aceptable de entacapona o nitecapona, y croscarmelosa sódica en una cantidad de al menos el 6% en peso de la composición.
30 La publicación internacional n.º WO2006/131591 da a conocer formas farmacéuticas orales de entacapona y métodos de preparación de las mismas.
Aunque se sabe que la micronización o molienda de una sustancia en presencia de un tensioactivo o azúcar puede
35 aumentar su solubilidad, estos parámetros no siempre son adecuados. Por ejemplo, la biodisponibilidad de progesterona micronizada no es adecuada y debe mejorarse, por ejemplo mediante dispersión en cera de carnauba. Se describe una técnica de este tipo en la publicación internacional n.º (PCT) WO 8902742. Por tanto, parece que las propiedades de una sustancia tratada mediante micronización o molienda, en particular su solubilidad y su biodisponibilidad, no son predecibles y pueden obtenerse resultados contradictorios.
40 Hay numerosas referencias de la técnica anterior que dan a conocer el uso de alcoholes de azúcar como manitol, sorbitol, etc. como cargas en la formulación o como agentes de señal sensorial, es decir, los agentes que confieren la sensación refrescante en la boca en el caso de comprimidos de disgregación oral. Por ejemplo, las publicaciones internacionales n.os (PCT) WO 2007080601, 2007001086, 2006057912; las patentes europeas n.º 589981B1,
45 906089B1, 1109534B1; la patente estadounidense n.º 6.328.994 y las solicitudes estadounidenses n.os 20070196494, 20060240101 y 20060057199. Se emplean alcoholes de azúcar como manitol en la mayoría de las formulaciones de disgregación oral y no en las formulaciones de liberación inmediata convencionales como agentes de señal sensorial porque los comprimidos de disgregación oral se disgregan en la boca en lugar de disgregarse en el tubo digestivo como en el caso de comprimidos de liberación inmediata convencional.
Sumario de la invención
En un aspecto general, se proporciona una composición farmacéutica de dosis oral única que comprende entacapona o sales de la misma junto con uno o más alcoholes de azúcar, en la que la entacapona está comicronizada con uno o más alcoholes de azúcar.
Las realizaciones de la composición farmacéutica pueden incluir una o más de las siguientes características. Por ejemplo, la composición farmacéutica puede incluir además uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. Los excipientes farmacéuticamente aceptables pueden incluir uno o más aglutinantes, cargas, lubricantes, disgregantes, deslizantes y similares.
En otro aspecto general, se proporciona una composición farmacéutica que comprende entacapona o sales de la misma junto con uno o más alcoholes de azúcar; en la que la entacapona está comicronizada con uno o más alcoholes de azúcar; presentando la composición un perfil de disolución tal que al menos el 80% de la entacapona o sal de la misma se libera en el plazo de 30 minutos; y en la que la tasa de liberación se mide en un aparato de disolución USP 2 (paleta, 50 rpm) usando 1000 ml de tampón fosfato pH 5,5 a 37ºC ± 0,5ºC.
Las realizaciones de la composición farmacéutica pueden incluir una o más de las siguientes características. Por ejemplo, la composición farmacéutica puede incluir además uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. Los excipientes farmacéuticamente aceptables pueden incluir uno o más aglutinantes, cargas, lubricantes, disgregantes, deslizantes y similares.
Aún en otro aspecto se proporciona un procedimiento para preparar una composición farmacéutica. El procedimiento incluye comicronizar entacapona o sales de la misma con uno o más alcoholes de azúcar, mezclar con otros excipientes farmacéuticamente aceptables y conformar la mezcla para dar una forma de dosificación farmacéutica.
Las realizaciones de la composición farmacéutica pueden incluir una o más de las siguientes características. Por ejemplo, los excipientes farmacéuticamente aceptables pueden incluir uno o más aglutinantes, cargas, lubricantes, disgregantes, deslizantes y similares.
La composición farmacéutica de la presente invención puede presentarse en forma de un comprimido, una cápsula, polvo, un disco, un comprimido oblongo, gránulos, grageas, gránulos en una cápsula, minicomprimidos, minicomprimidos en una cápsula, grageas en una cápsula, un sobre y otras formas farmacéuticas adecuadas para administración oral.
Los detalles de o más realizaciones de las invenciones se exponen en la descripción a continuación. Otras características, objetos y ventajas de las invenciones resultarán evidentes a partir de la descripción y las reivindicaciones.
Descripción detallada de la invención
Los inventores se han dado cuenta de que alcoholes de azúcar como manitol o sorbitol, cuando se usan junto con otros fármacos insolubles en agua conocidos como fenofibrato, irbesartán, aripiprazol, o bien como mezcla física o en forma de un complejo, no producen ninguna diferencia significativa o bien en al solubilidad o bien en el porcentaje de liberación de estos fármacos escasamente solubles.
Los inventores, mientras trabajaran en la formulación de entacapona, han hallado sorprendentemente que cuando la entacapona está comicronizada con alcoholes de azúcar da como resultado un aumento significativo en la solubilidad de la entacapona y el porcentaje de liberación de fármaco de la entacapona con respecto a la formulación en la que la entacapona no está comicronizada con un alcohol de azúcar.
Comtan® libera aproximadamente el 70% de la entacapona en 20 minutos, mientras que la composición farmacéutica de la presente invención libera casi el 100% de la entacapona en 20 minutos. Este aumento significativo en el porcentaje de liberación de la entacapona conduce a una humectabilidad, solubilidad mejoradas y por tanto a un aumento del porcentaje de liberación.
Los alcoholes de azúcar adecuados pueden incluir uno o más de manitol, maltitol, maltol, sorbitol, lactitol, xilitol y similares.
En la composición farmacéutica de la invención, la entacapona puede estar presente en una cantidad en relación con el alcohol de azúcar tal que una razón molar entre la entacapona y el alcohol de azúcar es de desde aproximadamente 1:1 hasta 10:1.
La comicronización puede llevarse a cabo por medios adecuados conocidos en la técnica, que incluyen pero no se limitan a uno o más de molino nano, molino de bolas, molino atritor, molino vibratorio, molino de arena, molino de perlas, molino de chorro, ultrasonicación y similares.
El tamaño de partícula medio de la entacapona y el alcohol de azúcar obtenido tras la comicronización puede ser inferior a 30 !.
5 La composición farmacéutica puede prepararse comicronizando entacapona con uno o más alcoholes de azúcar adecuados, mezclando y granulando con otros excipientes farmacéuticamente aceptables. Los gránulos pueden mezclarse con otros excipientes farmacéuticamente aceptables adecuados.
La composición farmacéutica de la presente invención puede presentarse en forma de un comprimido, una cápsula,
10 polvo, un disco, un comprimido oblongo, gránulos, grageas, gránulos en una cápsula, minicomprimidos, minicomprimidos en una cápsula, grageas en una cápsula, un sobre y otras formas farmacéuticas adecuadas para administración oral.
La composición farmacéutica puede incluir además uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. Los 15 excipientes farmacéuticamente aceptables pueden incluir uno o más de aglutinantes, cargas, lubricantes, disgregantes y deslizantes.
Los aglutinantes adecuados pueden incluir uno o más de povidona, almidón, ácido esteárico, gomas, hidroxipropilmetilcelulosa y similares.
20 Las cargas adecuadas pueden incluir uno o más de celulosa microcristalina, lactosa, manitol, fosfato de calcio, sulfato de calcio, caolín, almidón seco, azúcar en polvo y similares.
Los lubricantes adecuados pueden incluir uno o más de estearato de magnesio, estearato de zinc, estearato de 25 calcio, ácido esteárico, estearilfumarato de sodio, aceite vegetal hidrogenado y similares.
Los deslizantes adecuados pueden incluir uno o más de dióxido de silicio coloidal, talco o almidón de maíz, y similares.
30 Los disgregantes adecuados pueden incluir uno o más de almidón, croscarmelosa sódica, crospovidona, glicolato sódico de almidón y similares.
La invención se ilustra además mediante los siguientes ejemplos que se proporcionan simplemente a modo de ejemplo de la invención y no limitan el alcance de la invención. Ciertas modificaciones y equivalentes resultarán 35 evidentes para los expertos en la técnica y pretenden incluirse dentro del alcance de la presente invención.
Ejemplo 1: La composición de lotes se proporciona en la tabla 1. Las siguientes formulaciones son representativas de las composiciones preferidas de la presente invención. La preparación del ejemplo 1 se detalla a continuación.
40 Tabla 1: Composición de entacapona
[Tabla1]
[Tabla] 45
N.O D
Componentes D % de composición D
Gránulos de entacapona D
D
1
Entacapona 15-65
2
Manitol 5-50
3
Polivinilpirrolidona 0,5-8
4
Crospovidona 2-10
5
Estearato de magnesio 0,2-3
Procedimiento: Se mezclaron entacapona y manitol y se comicronizaron a través de un multimolino. A la mezcla comicronizada, se le añadieron crospovidona, povidona y estearato de magnesio, se mezclaron y se granularon usando un compactador de rodillo para obtener gránulos de un tamaño adecuado. Se añadieron crospovidona y
50 estearato de magnesio a los gránulos y se comprimió la mezcla resultante para dar comprimidos usando una herramienta adecuada.
Tabla 2: Datos de disolución comparativos de Comtan® frente a la composición de la presente invención preparada como para el ejemplo 1. Para la determinación de la tasa de liberación de fármaco, se usó un aparato USP tipo 2

(rpm 50) en el que se usaron como medio 900 ml de tampón fosfato pH 5,5 a 37ºC ± 0.5ºC. [Tabla 2] [Tabla]
Tiempo (min.) D
% de fármaco liberado (Comtan ) D % de fármaco liberado (ejemplo-1) D
10 f
35 f 93 f
20 f 30 f
70 f 78 f 100 f 100 f
45 f
91 f 100 f

Claims (12)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Composición farmacéutica que comprende entacapona o sales de la misma junto con uno o más alcoholes de azúcar; en la que la entacapona está comicronizada con uno o más alcoholes de azúcar.
  2. 2.
    Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que la entacapona y el alcohol de azúcar están presentes en una razón molar de desde aproximadamente 1:1 hasta 10:1.
  3. 3.
    Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que los alcoholes de azúcar comprenden uno o más de manitol, maltitol, maltol, sorbitol, lactitol y xilitol.
  4. 4.
    Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que la mezcla de entacapona y alcohol de azúcar comicronizados tiene un tamaño de partícula medio de menos de aproximadamente 30 !.
  5. 5.
    Composición farmacéutica según la reivindicación 1, comprendiendo la composición uno o más de un comprimido, una cápsula, polvo, un disco, un comprimido oblongo, gránulos, grageas, gránulos en una cápsula, minicomprimidos, minicomprimidos en una cápsula, grageas en una cápsula y un sobre.
  6. 6.
    Composición farmacéutica según la reivindicación 1, que comprende además uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
  7. 7.
    Composición farmacéutica según la reivindicación 6, en la que los excipientes aceptables farmacéuticos comprenden uno o más de aglutinantes, cargas, lubricantes, disgregantes y deslizantes.
  8. 8.
    Procedimiento para preparar una composición farmacéutica de entacapona, comprendiendo el procedimiento comicronizar entacapona o sales de la misma con uno o más alcoholes de azúcar, mezclar con otros excipientes farmacéuticamente aceptables y conformar la mezcla para dar una forma de dosificación farmacéutica.
  9. 9.
    Procedimiento según la reivindicación 8, en el que los alcoholes de azúcar comprenden uno o más de manitol, maltitol, maltol, sorbitol, lactitol y xilitol.
  10. 10.
    Procedimiento según la reivindicación 8, en el que los excipientes aceptables farmacéuticos comprenden uno o más de aglutinantes, cargas, lubricantes, disgregantes y deslizantes.
  11. 11.
    Procedimiento según la reivindicación 8, en el que la comicronización se lleva a cabo mediante uno o más de molino nano, molino de bolas, molino atritor, molino vibratorio, molino de arena, molino de perlas, molino de chorro y ultrasonicación.
  12. 12.
    Procedimiento según la reivindicación 8, en el que la forma de dosificación farmacéutica comprende uno o más de un comprimido, una cápsula, polvo, un disco, un comprimido oblongo, gránulos, grageas, gránulos en una cápsula, minicomprimidos, minicomprimidos en una cápsula, grageas en una cápsula y un sobre.
ES09708991T 2008-02-06 2009-02-06 Composiciones farmacéuticas de entacapona comicronizada con alcoholes de azúcar Active ES2377597T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN264MU2008 2008-02-06
INMU02642008 2008-02-06
PCT/IB2009/050490 WO2009098663A1 (en) 2008-02-06 2009-02-06 Pharmaceutical compositions of entacapone co-micronized with sugar alcohols

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2377597T3 true ES2377597T3 (es) 2012-03-29

Family

ID=40626966

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09708991T Active ES2377597T3 (es) 2008-02-06 2009-02-06 Composiciones farmacéuticas de entacapona comicronizada con alcoholes de azúcar

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8728517B2 (es)
EP (1) EP2293791B1 (es)
JP (1) JP5651478B2 (es)
KR (1) KR101532810B1 (es)
CN (1) CN101939002B (es)
AT (1) ATE534382T1 (es)
AU (1) AU2009211030B2 (es)
BR (1) BRPI0907727A2 (es)
CA (1) CA2714113C (es)
CY (1) CY1116484T1 (es)
DK (1) DK2293791T3 (es)
ES (1) ES2377597T3 (es)
HR (1) HRP20120106T1 (es)
MX (1) MX2010008707A (es)
NZ (1) NZ587169A (es)
PL (1) PL2293791T3 (es)
PT (1) PT2293791E (es)
RU (1) RU2010136934A (es)
SI (1) SI2293791T1 (es)
WO (1) WO2009098663A1 (es)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102010023828A1 (de) * 2010-06-15 2011-12-15 IIP - Institut für industrielle Pharmazie, Forschungs- und Entwicklungsgesellschaft mbH Pharmazeutisches Präparat, welches Entacapon, Levodopa und Carbidopa enthält
CN106880607A (zh) * 2015-12-15 2017-06-23 北大方正集团有限公司 一种含有瑞戈非尼的口腔崩解片及其制备方法
CN115715767B (zh) * 2022-11-02 2023-06-09 石家庄四药有限公司 一种恩他卡朋片剂的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2642486B2 (ja) * 1989-08-04 1997-08-20 田辺製薬株式会社 難溶性薬物の超微粒子化法
US6599530B2 (en) 1998-09-14 2003-07-29 Orion Corporation Oral compacted composition comprising catechol derivatives
FI109453B (fi) * 1999-06-30 2002-08-15 Orion Yhtymae Oyj Farmaseuttinen koostumus
EA013161B1 (ru) * 2005-06-08 2010-02-26 Орион Корпорейшн Дозированная форма для перорального применения
GB2429645A (en) * 2006-03-10 2007-03-07 Sekhsaria Chemicals Ltd Solid pharmaceutical composition comprising a COMT inhibitor, a starch and a wetting agent

Also Published As

Publication number Publication date
NZ587169A (en) 2011-03-31
CA2714113C (en) 2015-11-24
JP5651478B2 (ja) 2015-01-14
AU2009211030A1 (en) 2009-08-13
EP2293791A1 (en) 2011-03-16
SI2293791T1 (sl) 2012-03-30
CA2714113A1 (en) 2009-08-13
KR20100117096A (ko) 2010-11-02
PL2293791T3 (pl) 2012-04-30
PT2293791E (pt) 2012-01-11
BRPI0907727A2 (pt) 2017-06-13
CY1116484T1 (el) 2017-03-15
ATE534382T1 (de) 2011-12-15
HRP20120106T1 (hr) 2012-02-29
US20110052681A1 (en) 2011-03-03
EP2293791B1 (en) 2011-11-23
JP2011526241A (ja) 2011-10-06
US8728517B2 (en) 2014-05-20
CN101939002B (zh) 2012-12-26
KR101532810B1 (ko) 2015-06-30
MX2010008707A (es) 2011-03-25
DK2293791T3 (da) 2012-02-13
AU2009211030B2 (en) 2013-12-05
WO2009098663A1 (en) 2009-08-13
RU2010136934A (ru) 2012-03-20
CN101939002A (zh) 2011-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101444979B1 (ko) 생체 이용율이 개선된 엔타카폰, 레보도파 및 카르비도파의 약학 조성물
JP4707073B2 (ja) アトルバスタチン経口投与用粒子状医薬組成物
KR20040084926A (ko) 활성 성분으로서 ｐｄｅ 4 억제제 및 부형제로서폴리비닐피롤리돈을 함유하는 경구용 제형
JP2008156373A (ja) レボドパ／カルビドパ／エンタカポン医薬製剤
JP2006501233A (ja) 速溶解性かつ味覚を掩蔽したシルデナフィル配合経口投薬形態
ES2377597T3 (es) Composiciones farmacéuticas de entacapona comicronizada con alcoholes de azúcar
WO2009084041A2 (en) Pharmaceutical compositions of dexibuprofen
US20040105891A1 (en) Modafinil formulations
ES2367193T3 (es) Composiciones farmacéuticas de entacapona, levodopa y carbidopa con biodisponibilidad mejorada.
WO2005020979A1 (en) A process for the preparation of pharmaceutical compositions of nateglinide
JP2006510665A (ja) 新規な経口即時放出型投与剤形
ES2960207T3 (es) Combinación de dosis fijas de liberación inmediata de memantina y donepezilo
JP5900702B2 (ja) 経口投与用医薬組成物