ES2362894A1 - Procedimiento de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. - Google Patents
Procedimiento de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2362894A1 ES2362894A1 ES200931000A ES200931000A ES2362894A1 ES 2362894 A1 ES2362894 A1 ES 2362894A1 ES 200931000 A ES200931000 A ES 200931000A ES 200931000 A ES200931000 A ES 200931000A ES 2362894 A1 ES2362894 A1 ES 2362894A1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- acid
- methyl
- aprotic polar
- polar solvent
- oxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- NXYIECYJINSHGC-UHFFFAOYSA-N 4-(nitrooxymethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(CO[N+]([O-])=O)C=C1 NXYIECYJINSHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 25
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 abstract 2
- OITNBJHJJGMFBN-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(CCl)C=C1 OITNBJHJJGMFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- -1 and the like Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/02—Preparation of esters of nitric acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/16—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C203/00—Esters of nitric or nitrous acid
- C07C203/02—Esters of nitric acid
- C07C203/04—Esters of nitric acid having nitrate groups bound to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Procedimiento de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico.La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico, que comprende las siguientes etapas:a) reacción del ácido 4-clorometil-benzoico con nitrato de plata y en presencia de un ácido como catalizador en acetonitrilo a temperatura de reflujo, seguido de enfriamiento y adición de un disolvente polar aprótico;b) separación de las sales de plata por filtración, seguido de lavado con un disolvente polar aprótico;c) precipitación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico con agua a partir del filtrado de la etapa b); yd) secado del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico.
Description
Procedimiento de preparación del ácido
4-nitro-oxi-metil-benzoico.
La presente invención se refiere a un nuevo
procedimiento de preparación del ácido
4-nitro-oxi-metil-benzoico,
compuesto de utilidad como intermedio en la fabricación de
sustancias farmacéuticas, específicamente antiinflamatorios
esteroidales.
La preparación del ácido
4-nitro-oxi-metil-benzoico,
de fórmula (I), ha sido descrita previamente en la literatura por
diversos autores (1-10), a partir de un ácido
4-(bromo o cloro)-metil-benzoico
(II, X = Br, Cl) por tratamiento con nitrato de plata en disolución
de acetonitrilo o en disolución de una mezcla de tetrahidrofurano
(THF) y acetonitrilo. Dependiendo de las condiciones experimentales
los rendimientos reportados oscilan del 54 al 84% (Tabla 1).
\vskip1.000000\baselineskip
(1) Endres S. et al., European
Journal of Medicinal Chemistry (1999), 34(11),
895-901
(2) Wessler C. et al., European
Journal of Medicinal Chemistry (2003), 38(6),
581-586
(3) Scaramuzzino G., EP1336602A1, Pub.
20030820
(4) Scaramuzzino G., WO03094923A1, Pub.
20031120
(5) Earl R. A. et al.,
WO04004648A2, Pub. 20040115
(6) Breschi M. C. et al.,
Journal of Medicinal Chemistry (2006), 49(8),
2628-2639
(7) Scaramuzzino G., IT 2002MI0402A1,
Pub. 20030828
(8) Wey S. J. et al., Journal
of Medicinal Chemistry (2007), 50(25),
6367-6382
(9) Calderone V. et al.,
Journal of Pharmacy and Pharmacology (2008),
60(2), 189-195
(10) Chong W., WO08075152A1, Pub.
20080626
\vskip1.000000\baselineskip
Análogamente, la obtención de (I) ha sido
descrita por nitración de (II, X = OH) con ácido nítrico y
anhídrido acético (11) a baja temperatura, de -30ºC a -10ºC, siendo
el rendimiento del 83% (Tabla 2).
\vskip1.000000\baselineskip
(11) McIntyre D. G., US3363260B2, Pub.
20040224
\vskip1.000000\baselineskip
Normalmente son preferibles los procedimientos
expuestos en la Tabla 1 por la menor agresividad de los disolventes
y la mayor facilidad de las condiciones de reacción. A su vez, el
producto de partida más manejable, por su mayor estabilidad y
menores efectos organolépticos desagradables, sobre todo con vistas
a la industrialización del proceso, es el ácido
4-clorometil-benzoico (III) (II,
X=Cl).
Sin embargo, el uso de este producto de partida
plantea dos problemas importantes, que son el bajo rendimiento (54%)
y la formación del dímero de fórmula (IV).
La presencia de (IV) constituye un obstáculo en
la posterior síntesis del antiinflamatorio esteroidal (V), compuesto
descrito en WO2007025632A2.
Por todo ello es necesario conseguir un
procedimiento de obtención de (I) que curse con buen rendimiento y
en el que la presencia de la impureza (IV) sea mínima.
Los autores de la presente invención han logrado
un nuevo procedimiento industrial para la obtención de (I), que
conduce al producto con mucho mayor rendimiento y mayor pureza.
En un único aspecto, la invención proporciona un
nuevo procedimiento industrial de preparación del ácido
4-nitro-oxi-metil-benzoico
con excelente rendimiento y mayor pureza.
La presente invención tiene por objeto
proporcionar un procedimiento para la preparación del ácido
4-nitro-oxi-metil-benzoico
(I), el cual se basa en la reacción ya conocida entre el ácido
4-clorometil-benzoico (III) y el
nitrato de plata. Sin embargo, los solicitantes han descubierto que
la presencia de un ácido como catalizador conduce a la producción de
(I) con un gran rendimiento y con una proporción de la impureza (IV)
muy por debajo de la que se logra sin dicho catalizador.
En efecto, en el curso de experimentos
preliminares en los que se variaron disolventes y condiciones de
reacción, y se ensayaron catalizadores diversos, los solicitantes
pusieron en evidencia que, a pesar de que el rendimiento descrito en
la literatura podía ser sustancialmente aumentado, la pureza máxima
del
4-nitro-oxi-metil-benzoico
(I) que se obtenía por reacción del ácido
4-clorometil-benzoico (III) con
nitrato de plata era como mucho del 98.74% (HPLC) y que la presencia
del subproducto (IV) no podía rebajarse del 0.82% (HPLC), proporción
excesiva dado que esta impureza origina a su vez subproductos muy
difíciles de eliminar en la fabricación posterior del esteroide
(V).
El procedimiento de preparación del ácido
4-nitro-oxi-metil-benzoico
(I), que constituye el único aspecto de la invención, comprende las
etapas siguientes:
- a)
- reacción del ácido 4-clorometil-benzoico (III)
- \quad
- con nitrato de plata y en presencia de un ácido como catalizador en acetonitrilo a temperatura de reflujo, seguido de enfriamiento y adición de un disolvente polar aprótico;
- b)
- separación de las sales de plata por filtración, seguido de lavado con un disolvente polar aprótico;
- c)
- precipitación del compuesto (I) con agua a partir del filtrado de la etapa b); y
- d)
- secado del compuesto (I).
\vskip1.000000\baselineskip
En una realización preferida, el ácido se
selecciona del grupo consistente en bencenosulfónico, bromhídrico,
clorhídrico, cloroacético, clorosulfónico, etansulfónico, fosfórico,
metansulfónico, nítrico, p-clorobencenosulfónico,
p-toluensulfónico, sulfúrico, tricloroacético,
triclorometansulfónico, trifluoroacético y trifluorometansulfónico,
y similares, y sus mezclas. Preferentemente el ácido seleccionado es
el sulfúrico.
En una realización preferida, el disolvente
polar aprótico en la etapa a) se selecciona del grupo consistente en
acetonitrilo, benzonitrilo, dimetilformamida, dimetilsulfóxido,
dioxano,
N-metil-2-pirrolidona,
propionitrilo y tetrahidrofurano, y similares, y sus mezclas.
Preferentemente dicho disolvente es la dimetilformamida.
En otra realización preferida, el disolvente
polar aprótico en la etapa b) se selecciona del grupo consistente en
acetonitrilo, benzonitrilo, dimetilformamida, dimetilsulfóxido,
dioxano,
N-metil-2-pirrolidona,
propionitrilo y tetrahidrofurano, y similares, y sus mezclas.
Preferentemente dicho disolvente es la dimetilformamida.
En otra realización preferida, la etapa c)
comprende un lavado subsiguiente con un
(C_{1}-C_{3})alcanol. Se elige
preferentemente el etanol.
En otra realización preferida, el secado en la
etapa d) se efectúa a una temperatura no superior a 50°C en vacío,
preferentemente no mayor de 40ºC.
Se añadieron 9.29 kg de ácido
4-clorometil-benzoico (III) a 92.9 L
de acetonitrilo con agitación y durante 20 minutos, bajo una suave
corriente de nitrógeno. Se añadieron 93 mL de ácido sulfúrico, y la
mezcla se agitó durante 15 minutos. Se añadieron 13.65 kg de nitrato
de plata, siguiendo las mismas condiciones operacionales que en la
adición de (III). Se protegió el reactor de la exposición directa a
la luz y la mezcla se agitó durante 15 minutos. Después la mezcla se
refluyó durante 7 horas y 15 minutos. Se enfrió la mezcla de
reacción rápidamente hasta 20ºC-25ºC. Se añadieron
37.2 L de dimetilformamida, y se agitó durante 30 minutos,
manteniéndose la temperatura entre 25ºC y 20ºC.
Se separaron las sales de plata por filtración,
bajo presión de nitrógeno, a través de un filtro que contenía 9 kg
de celulosa, previamente lavada con 111 L de agua y tres veces con
28 L de dimetilformamida. Se lavó el residuo sólido separado dos
veces con 9.3 L de dimetilformamida. Se retiró la celulosa del
filtro y éste se lavó con dimetilformamida hasta claridad visual y
se enjuagó con agua.
Se reunieron las fases líquidas y se estabilizó
la temperatura entre 25ºC y 20ºC. Se añadieron 1486 L de agua
durante 1 hora, manteniendo la temperatura entre 20ºC y 25ºC. Se
agitó la mezcla durante 1 hora manteniendo la temperatura entre 20ºC
y 25ºC. Se separó el precipitado por filtración, y se lavó la torta
así obtenida con agua hasta pH similar al del agua. Finalmente se
lavó la torta con 18.6 L de etanol.
Se secó el sólido húmedo a temperatura no
superior a 40ºC en vacío hasta que el contenido de agua por Karl
Fisher fue de 0.2% como mucho. Se obtuvieron 9.68 kg de ácido
4-nitro-oxi-metil-benzoico
(I). Rendimiento 90.2%. Pureza HPLC 99.35%. Contenido en (IV)
0.23%.
Claims (11)
1. Procedimiento de preparación del ácido
4-nitro-oxi-metil-benzoico,
de fórmula (I)
que comprende las siguientes
etapas:
- a)
- reacción del ácido 4-clorometil-benzoico (III)
- \quad
- con nitrato de plata y en presencia de un ácido como catalizador en acetonitrilo a temperatura de reflujo, seguido de enfriamiento y adición de un disolvente polar aprótico;
- b)
- separación de las sales de plata por filtración, seguido de lavado con un disolvente polar aprótico;
- c)
- precipitación del compuesto (I) con agua a partir del filtrado de la etapa b); y
- d)
- secado del compuesto (I).
\vskip1.000000\baselineskip
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
donde el ácido se selecciona del grupo consistente en
bencenosulfónico, bromhídrico, clorhídrico, cloroacético,
clorosulfónico, etansulfónico, fosfórico, metansulfónico, nítrico,
p-clorobencenosulfónico, p-toluensulfónico, sulfúrico,
tricloroacético, triclorometansulfónico, trifluoroacético y
trifluorometansulfónico, y sus mezclas.
3. Procedimiento según la reivindicación 1,
donde el disolvente polar aprótico en la etapa a) se selecciona del
grupo consistente en acetonitrilo, benzonitrilo, dimetilformamida,
dimetilsulfóxido, dioxano,
N-metil-2-pirrolidona,
propionitrilo y tetrahidrofurano.
4. Procedimiento según la reivindicación 1,
donde el disolvente polar aprótico en la etapa b) se selecciona del
grupo consistente en acetonitrilo, benzonitrilo, dimetilformamida,
dimetilsulfóxido, dioxano,
N-metil-2-pirrolidona,
propionitrilo y tetrahidrofurano.
5. Procedimiento según la reivindicación 1, que
comprende en la etapa c) un lavado subsiguiente con un
(C_{1}-C_{3})alcanol.
6. Procedimiento según la reivindicación 1,
donde el secado en la etapa d) se efectúa a temperatura no superior
a 50ºC en vacío.
7. Procedimiento según la reivindicación 2,
donde el ácido es ácido sulfúrico.
8. Procedimiento según la reivindicación 3,
donde el disolvente polar aprótico es dimetilformamida.
9. Procedimiento según la reivindicación 4,
donde el disolvente polar aprótico es dimetilformamida.
10. Procedimiento según la reivindicación 5,
donde el (C_{1}-C_{3})alcanol es
etanol.
11. Procedimiento según la reivindicación 6,
donde la temperatura es no superior a 40ºC.
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200931000A ES2362894B1 (es) | 2009-11-16 | 2009-11-16 | Procedimiento de preparación del �?cido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. |
| TW099135534A TW201130794A (en) | 2009-11-16 | 2010-10-19 | Process for preparing 4-nitro-oxy-methyl-benzoic acid |
| ARP100103902A AR080279A1 (es) | 2009-11-16 | 2010-10-25 | Procedimiento de preparacion del acido 4-nitro-oxi-metil-benzoico |
| JP2012538353A JP2013510827A (ja) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | ４−ニトロ−オキシ−メチル−安息香酸を調製する方法 |
| PE2012000640A PE20121353A1 (es) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Procedimiento de preparacion del acido 4-nitro-oxi-metil-benzoico |
| PCT/EP2010/067444 WO2011058162A1 (en) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Process for preparing 4-nitro-oxy-methyl-benzoic acid |
| RU2012124814/04A RU2012124814A (ru) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Способ получения 4-нитрооксиметилбензойной кислоты |
| AU2010317896A AU2010317896A1 (en) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Process for preparing 4-nitro-oxy-methyl-benzoic acid |
| US13/509,906 US20130131378A1 (en) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Process for preparing 4-nitro-oxy-methyl-benzoic acid |
| CA2780566A CA2780566A1 (en) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Process for preparing 4-nitro-oxy-methyl-benzoic acid |
| UY0001033033A UY33033A (es) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Procedimiento de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico |
| EP10778650A EP2501671A1 (en) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Process for preparing 4-nitro-oxy-methyl-benzoic acid |
| BR112012011556A BR112012011556A2 (pt) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | processo para preparar ácido 4-nitro-óxi-metil-benzoico |
| MX2012005615A MX2012005615A (es) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Procedimiento de preparación del acido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. |
| KR1020127015332A KR20120084322A (ko) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | ４?니트로?옥시?메틸?벤조산을 제조하기 위한 공정 |
| CN2010800519653A CN102741216A (zh) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | 制备4-硝基-氧基-甲基-苯甲酸的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200931000A ES2362894B1 (es) | 2009-11-16 | 2009-11-16 | Procedimiento de preparación del �?cido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2362894A1 true ES2362894A1 (es) | 2011-07-14 |
| ES2362894B1 ES2362894B1 (es) | 2012-05-21 |
Family
ID=43585608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES200931000A Expired - Fee Related ES2362894B1 (es) | 2009-11-16 | 2009-11-16 | Procedimiento de preparación del �?cido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20130131378A1 (es) |
| EP (1) | EP2501671A1 (es) |
| JP (1) | JP2013510827A (es) |
| KR (1) | KR20120084322A (es) |
| CN (1) | CN102741216A (es) |
| AR (1) | AR080279A1 (es) |
| AU (1) | AU2010317896A1 (es) |
| BR (1) | BR112012011556A2 (es) |
| CA (1) | CA2780566A1 (es) |
| ES (1) | ES2362894B1 (es) |
| MX (1) | MX2012005615A (es) |
| PE (1) | PE20121353A1 (es) |
| RU (1) | RU2012124814A (es) |
| TW (1) | TW201130794A (es) |
| UY (1) | UY33033A (es) |
| WO (1) | WO2011058162A1 (es) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114560771B (zh) * | 2022-03-07 | 2023-10-27 | 中北大学 | 一种光催化选择性硝化溴代苯酚的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003094923A1 (en) * | 2002-05-13 | 2003-11-20 | Giovanni Scaramuzzino | COMBINATION OF AN HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR AND A NITRATE ESTER |
| WO2008075152A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-26 | Pfizer Products Inc. | 1- [4- (sulfonyl) -phenyl] -5- (benzyl) -ih-i, 2, 4-triazol derivatives as inhibitors of carbonic anhydrase for treating glaucoma or ocular hypertension |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1164459A (en) * | 1980-11-11 | 1984-03-27 | Yung-Hsiung Yang | Process for preparing (imidazo¬1,2-a|pyridine- 2-yl)-carbostyril or -3,4-dihydrocarbostyryl derivatives |
| ES2092962B1 (es) * | 1995-04-19 | 1997-07-16 | Prodes Sa | Esteres nitricos de derivados del acido 2-(2,6-dihalofenilamino) fenilacetoxiacetico y sus procedimientos de preparacion. |
| IT1307928B1 (it) * | 1999-01-26 | 2001-11-29 | Nicox Sa | Metodo di sintesi di nitrossimetilfenil esteri di derivatidell'aspirina. |
| CA2491127A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-15 | Nitromed, Inc. | Nitrosated nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use |
| BRPI0614967A2 (pt) | 2005-09-02 | 2013-01-01 | Nicox Sa | compostos, uso dos mesmos, formulação farmacêutica tópica, e, processo para a preparação de um composto |
-
2009
- 2009-11-16 ES ES200931000A patent/ES2362894B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-10-19 TW TW099135534A patent/TW201130794A/zh unknown
- 2010-10-25 AR ARP100103902A patent/AR080279A1/es unknown
- 2010-11-15 RU RU2012124814/04A patent/RU2012124814A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-11-15 PE PE2012000640A patent/PE20121353A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-15 AU AU2010317896A patent/AU2010317896A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-15 US US13/509,906 patent/US20130131378A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-15 JP JP2012538353A patent/JP2013510827A/ja active Pending
- 2010-11-15 CA CA2780566A patent/CA2780566A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-15 CN CN2010800519653A patent/CN102741216A/zh active Pending
- 2010-11-15 BR BR112012011556A patent/BR112012011556A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-11-15 MX MX2012005615A patent/MX2012005615A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-15 KR KR1020127015332A patent/KR20120084322A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-11-15 EP EP10778650A patent/EP2501671A1/en not_active Withdrawn
- 2010-11-15 WO PCT/EP2010/067444 patent/WO2011058162A1/en active Application Filing
- 2010-11-15 UY UY0001033033A patent/UY33033A/es unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003094923A1 (en) * | 2002-05-13 | 2003-11-20 | Giovanni Scaramuzzino | COMBINATION OF AN HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR AND A NITRATE ESTER |
| WO2008075152A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-26 | Pfizer Products Inc. | 1- [4- (sulfonyl) -phenyl] -5- (benzyl) -ih-i, 2, 4-triazol derivatives as inhibitors of carbonic anhydrase for treating glaucoma or ocular hypertension |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Breschi, M. et al. ¿New NO-Releasing Pharmacodynamic Hybrids of Losartan and Its Activated Metabolite: Design, synthesis, and Biopharmacological Properties¿. Journal of Medicinal Chemistry, 2006, Vol. 49, páginas 2628-2639. Ver página 2636, columna 1, párrafo 10, compuesto 11b. * |
| Calderone, V. et al. ¿Evaluation of the NO-releasing properties of NO-donor linkers¿. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2008, Vol. 60, páginas 189-195. Ver página 191, columna 2, párrafo 5; página 192columna 1, párrafo 2). * |
| Webler, C. et al. ¿NO donors, part 8 [1]: synthesis and vasodilating activities of substituted benzylnitrates compared to cyclohexylmethylnitrate and GTN¿. European Journal of Medicinal Chemistry, 2003, Vol. 38, páginas 581-586. Ver página 584, apartado 4.1.4.; página 585, apartado 4.1.11. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20130131378A1 (en) | 2013-05-23 |
| AR080279A1 (es) | 2012-03-28 |
| CA2780566A1 (en) | 2011-05-19 |
| AU2010317896A1 (en) | 2012-06-07 |
| UY33033A (es) | 2011-05-31 |
| ES2362894B1 (es) | 2012-05-21 |
| PE20121353A1 (es) | 2012-10-06 |
| KR20120084322A (ko) | 2012-07-27 |
| CN102741216A (zh) | 2012-10-17 |
| RU2012124814A (ru) | 2013-12-27 |
| JP2013510827A (ja) | 2013-03-28 |
| MX2012005615A (es) | 2012-11-12 |
| WO2011058162A1 (en) | 2011-05-19 |
| TW201130794A (en) | 2011-09-16 |
| BR112012011556A2 (pt) | 2016-06-28 |
| EP2501671A1 (en) | 2012-09-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3433285B1 (en) | An improved process for the preparation of sugammadex | |
| KR100658959B1 (ko) | 텔미사르탄의 다형체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제 | |
| ES2320172T3 (es) | Procedimiento para la produccion de 5-(4-(4-(5-ciano-3-indolil)-butil)-1-piperazinil)-benzofuran-2-carboxamida. | |
| ES2413480T3 (es) | Método para producir L-biopterina | |
| DK2906531T3 (en) | APPLICABLE COMPOUNDS IN THE SYNTHESIS OF BENZAMIDE COMPOUNDS | |
| JP5006311B2 (ja) | 置換テトラフルオロベンジルアニリン化合物、及びその薬学的に許容される塩の製造方法 | |
| TWI530504B (zh) | 烷基酸睾酮化合物之合成方法 | |
| ES2362894A1 (es) | Procedimiento de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. | |
| JP5305593B2 (ja) | 高化学的ｒ−５−（２−（２−エトキシフェノキシエチルアミノ）プロピル）−２−メトキシベンゼンスルホンアミド塩酸塩の調製 | |
| JP2019505487A (ja) | 長鎖化合物の製造方法 | |
| ES2468390T3 (es) | Separación de ácido 4-aza-androst-1-en-17-oico a partir de ácido 4-aza-androstan-17-oico | |
| CA2612419C (en) | Process for preparing benzimidazole compounds | |
| SU1034605A3 (ru) | Способ получени молекул рного соединени @ -диэтиламиноэтиламида @ -хлорфеноксиуксусной кислоты с 4- @ -бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином | |
| ES2359708B1 (es) | Procedimiento de preparación de la (11beta,16alfa)-9-fluoro-11-hidroxi-16,17-[1-metil-etilidenebis(oxi)]-21-[1-oxo-[4-(nitrooximetil)benzoxi]]preña-1,4-dien-3,20-diona. | |
| JP4934055B2 (ja) | イソクロマンおよびその誘導体の製造方法 | |
| KR20100122592A (ko) | 오를리스타트의 결정형 및 그의 제조방법 | |
| ES2202136T3 (es) | Nuevo procedimiento para la sintesis de la 17beta-hidroxi-17alfa-metil-2-oxa-5alfa-androstan-3-ona. | |
| KR100284128B1 (ko) | 1,3,5-위치가 치환된 2,4,6-트리요오드벤젠 유도체의 제조방법 | |
| RU2553258C1 (ru) | Способ получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата | |
| JP2024514972A (ja) | アプレミラストの合成方法 | |
| CN107162989A (zh) | 一种甲氧苄啶杂质的制备方法 | |
| JP2022523984A (ja) | ４－アミノ－５－メチルピリドンを調製する方法 | |
| CN108997327A (zh) | 氨曲南乙酯的制备方法 | |
| CH653324A5 (fr) | Derives aromatiques d'acide acetique substitue en alpha par un groupe sulfo et leur procede de fabrication. | |
| KR20160094478A (ko) | 고분자 고체 지지체를 이용한 탈티렐린의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2362894 Country of ref document: ES Kind code of ref document: B1 Effective date: 20120521 |
|
| FD2A | Announcement of lapse in spain |
Effective date: 20180924 |