ES2355020T3 - Derivados de alfa, alfa'-dihidroxicetona y su uso como filtros uv. - Google Patents
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Abstract
Compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** donde - R1, R2 son iguales o diferentes y representan H, metilo, etilo, alquilo, fenilo o arilo, - donde se excluye el compuesto 2-metil-2-metoxi-1,3-dioxan-5-ona.
Description
Derivados de
\alpha,\alpha'-dihidroxicetona y su uso como
filtros UV.
\global\parskip0.900000\baselineskip
La piel humana está sometida a ciertos procesos
de envejecimiento que se atribuyen en parte a procesos intrínsecos
(chronoaging) y en parte a factores exógenos
(medioambientales, p. ej. photoaging). Además, pueden
aparecer cambios temporales o duraderos del estado de la piel, p.
ej. acné, piel grasa o seca, queratosis, rosácea, reacciones de
fotosensibilidad, inflamatorias, eritematosas, alérgicas o
autoinmunes, como las dermatosis y las fotodermatosis.
Entre los factores exógenos figuran en
particular la luz solar o fuentes de radiación artificial con un
espectro comparable, así como compuestos que pueden originarse por
irradiación, como fotoproductos reactivos no definidos, que también
pueden ser radicales o iones. Entre estos factores también figuran
el humo de los cigarrillos y los compuestos reactivos que éste
contiene, como el ozono, radicales libres, por ejemplo el radical
hidroxilo, el oxígeno singlete y otros compuestos de oxígeno o
nitrógeno reactivos que alteran la fisiología o morfología natural
de la piel.
A través de la influencia de estos factores se
pueden producir, entre otras, alteraciones directas en el ADN de las
células de la piel, así como en las moléculas de colágeno, elastina
o glucosaminoglucano de la matriz extracelular, que son las
responsables de la firmeza de la piel. Además, se puede producir una
influencia en las cadenas de transducción de señales, al final de
las cuales se produce la activación de enzimas que descomponen la
matriz. Los representantes importantes de estas enzimas son las
metaloproteinasas de matriz (MMPs, del inglés Matrix
Metalloproteinase, p. ej. colagenasas, gelatinasas,
estromelisinas), cuya actividad se regula adicionalmente a través de
TIMPs (del inglés, tissue inhibitor of matrix
metalloproteinases, inhibidor tisular de metaloproteinasas de
matriz).
Las consecuencias de los procesos de
envejecimiento arriba mencionados son el adelgazamiento de la piel,
el engranaje débil de la epidermis y la dermis, la reducción del
número de células y de vasos sanguíneos que las abastecen. Asimismo
se producen líneas y arrugas finas, la piel se vuelve coriácea y
pueden aparecer alteraciones de la pigmentación.
Estos mismos factores también afectan al pelo,
donde incluso pueden producirse daños. El pelo se vuelve seco, menos
elástico y sin brillo. La estructura superficial del pelo se
daña.
Por lo tanto, se necesitan otros compuestos que
absorban la radiación UV y así puedan proteger la piel humana.
Mediante estos compuestos se cataliza la transformación de luz UV en
calor.
Sin embargo, debido a la escasa adhesión a la
piel, la duración de la protección está limitada, sobretodo porque
los filtros UV convencionales se pueden eliminar muy fácilmente con
el baño (= resistencia al agua limitada). Una estrategia conocida es
derivatizar los filtros UV de forma que puedan enlazarse
covalentemente sobre una zona reactiva de las moléculas de la
epidermis. Para un enlace efectivo con proteínas y aminoácidos de
las capas externas de la piel, es necesario que los correspondientes
derivados de filtros UV o derivados de antioxidantes o derivados de
antioxidantes con un efecto protector latente frente los UV
dispongan de la mayor reactividad posible de las partes de la
molécula capaces de enlazarse. De forma ideal, además, dichas
sustancias o combinaciones de ellas disponen de la característica de
proteger de forma muy amplia dentro del espectro UV global
(protección de amplio espectro UVA, UVB).
Ahora se ha descubierto que determinados
derivados de \alpha,\alpha'-dihidroxicetona
destacan por una mejor reactividad de las partes enlazantes de su
molécula respecto al enlace con proteínas y aminoácidos. Este enlace
reforzado conduce a unas mejores características de producto, como
la duración de la protección o el nivel de bronceado. Asimismo, los
compuestos según la invención, en particular los derivados de
dihidroxiacetona y eritrulosa, presentan una mejor estabilidad de
almacenamiento y, por eso, en el uso de una preparación cosmética,
provocan un enlace más eficiente con proteínas y aminoácidos, lo que
deriva en un mayor efecto protector.
La reactividad de estos compuestos respecto a su
transformación con proteínas y aminoácidos de la piel en el sentido
de la reacción de Maillard se controla a través de las siguientes
funciones moleculares:
Por tanto, los compuestos adecuados son
compuestos según la fórmula I
donde
\global\parskip1.000000\baselineskip
- -
- R representa H o (CHOH)_{n}CH_{2}OH (n= 0, 1 o 2),
- -
- Sp representa -CH-, -CHOH-, -(CH_{2})_{n}-, -(CH=CH)_{n}-, -(CH=CH-CH_{2})_{n}-, -(CH_{2})_{n}-X-(CH_{2})_{o}-, -(CH_{2}-X)_{n}-(CH_{2})_{o}-, -(CH_{2})_{n}-C(=X)-(CH_{2})_{o}-X-(CH_{2})_{p}-, -(CH_{2})_{n}-X-(CH_{2})_{o}-C(=X)-(CH_{2})_{p}-, -(CH_{2})_{n}-C(=X)-(CH_{2})_{o}-, y está enlazado mediante un enlace simple o doble al átomo de C vecino en dirección al grupo carbonilo,
- -
- n, p, o son independientes entre sí y representan un número entero elegido del intervalo que empieza con el 0 y termina con el 20,
- -
- X representa O, N o S,
- -
- A representa, independientemente entre sí, un sustituyente que absorbe la radiación UV y un sistema conjugado de electrones \pi que posee como mínimo 4 electrones \pi,
- -
- donde A en la fórmula I puede representar restos iguales o diferentes.
\vskip1.000000\baselineskip
Otros compuestos adecuados son los compuestos de
fórmula II
donde
- -
- R representa H o (CHOH)_{n}CH_{2}OH (n= 0, 1 o 2),
- -
- Sp, Sp* representan -CH-, -CHOH-, -(CH_{2})_{n}-, -(CH=CH)_{n}-, -(CH=CH-CH_{2})_{n}-, -(CH_{2})_{n}-X-(CH_{2})_{o}-, -(CH_{2}-X)_{n}-(CH_{2})_{o}-, -(CH_{2})_{n}-C(=X)-(CH_{2})_{o}-X-(CH_{2})_{p}-, -(CH_{2})_{n}-X-(CH_{2})_{o}-C(=X)-(CH_{2})_{p}-, -(CH_{2})_{n}-C(=X)-(CH_{2})_{o}-, y está enlazado mediante un enlace simple o doble al átomo de C vecino en dirección al grupo carbonilo,
- -
- n representa un número entero independientemente entre sí, elegido del intervalo que empieza con el 0 y termina con el 20,
- -
- X representa O, N o S,
- -
- A, A* representan, independientemente entre sí, un sustituyente que absorbe la radiación UV y un sistema conjugado de electrones \pi que posee como mínimo 4 electrones \pi.
- -
- donde A y A* pueden representar restos iguales o diferentes.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefieren los compuestos de fórmula II en los
que R representa un átomo de hidrógeno.
El uso de como mínimo un compuesto según las
fórmulas I o II o una preparación que, como mínimo, contenga un
compuesto según la fórmula I o II para el cuidado, la conservación o
la mejora del estado general de la piel o el pelo, así como,
preferentemente, para la profilaxis de los procesos de
envejecimiento de la piel o el pelo humanos inducidos por la edad
y/o la luz, en particular para la profilaxis contra la piel seca, la
formación de arrugas y/o alteraciones de la pigmentación, y/o para
reducir o impedir los efectos dañinos de la radiación UV sobre la
piel y para la profilaxis o la reducción de las imperfecciones de la
piel, como arrugas, líneas finas, piel áspera o piel muy porosa es
ventajoso según las correspondientes características ventajosas de
los compuestos.
Los filtros protectores de la luz convencionales
normalmente presentan una adhesión a la piel baja o insuficiente, lo
que provoca una corta duración del efecto protector del filtro y en
particular una eliminación casi completa del filtro al bañarse.
Por lo tanto, también parece deseable
proporcionar compuestos que puedan proteger la piel humana contra la
radiación UV de forma duradera.
Los compuestos preferidos se deben enlazar
químicamente con la piel.
Es conocido que los derivados de
\alpha,\alpha'-dihidroxicetona presentan una
excelente adhesión a la piel y en algunos casos un efecto
autobronceador, como p. ej. otros compuestos de dihidroxicetona
(dihidroxiacetona).
A partir del documento EP 0 758 314 B1 se
conocen derivados de maleimida y ácido maleico que pueden reaccionar
con los grupos SH presentes en la piel.
A partir del documento US 6 613 341 B2 se
conocen cetonas \alpha,\beta-insaturadas que se
enlazan químicamente con filtros UV o agentes antioxidantes.
A partir del documento EP 0 581 954 B1 se
conocen derivados
\alpha-hidroxicetoalquílicos.
A partir del documento WO 2001085124 se conocen
diferentes compuestos sililados (entre otros la DHA sililada) que
pueden utilizarse como "precursor" de autobronceadores en
formulaciones cosméticas.
A partir del documento EP 796838 A1 se conocen
carbonatos de DHA que pueden utilizarse como autobronceadores en
formulaciones cosméticas.
A partir de los documentos EP 710478 A1 y EP
709081 A1 se conocen ésteres de DHA y ácidos grasos que pueden
utilizarse junto con lipasas como autobronceadores en cremas.
A partir del documento DE 19720831 se conocen
algunos ésteres de DHA que se pueden utilizar como autobronceador y
pantalla solar.
En un grupo de compuestos preferidos según la
fórmula I o II que se pueden utilizar como filtros UV, se prefiere
en especial un compuesto del siguiente grupo:
\vskip1.000000\baselineskip
En especial se prefiere el compuesto If.
Los enlaces dobles no aromáticos que contienen
están, dado el caso, en forma hidratada. Si la molécula contiene más
enlaces dobles no aromáticos, entonces, dado el caso, uno solo o
todos los enlaces dobles no aromáticos están en forma hidratada.
Los compuestos también pueden presentarse en
forma de dímeros.
Los compuestos se pueden representar según
diferentes principios de síntesis, según el cromóforo "A" o
"A*".
Por lo tanto, un procedimiento adecuado para la
preparación de compuestos según las fórmulas I o II se caracteriza
porque un derivado de dihidroxiacetona (derivado DHA), que se
desprotona con una base como la diisopropilamida de litio (LDA) o el
hexametildisilazano de litio (Li-HMDS), se
transforma con un halogenuro o aldehído del filtro UV y, a
continuación, se hidroliza con ácido clorhídrico y/o, dado el caso,
se disocia con una base como el amoniaco.
Preferentemente, se utiliza como derivado de DHA
un éster dibenzoílico, una esterimina dibenzoílica, un acetal o un
ortoéster de DHA. Más preferentemente, se utiliza como derivado DHA
un acetal de DHA (p. ej. acetato de DHA) o un ortoéster de DHA (p.
ej. ortoacetato de DHA).
Preferentemente, se utiliza como halogenuro o
aldehído del filtro UV bromuro de
orto-terc-butildimetilsililbenzotriazol,
orto-terc-butildimetilsililbenzotriazolaldehído,
cinamato de cloretilo, bromuro de metilbencilidenalcanfor o
metilbencilidenalcanforaldehído.
La síntesis de los eductos con filtros UV (que
en la fórmula I y II corresponde a los restos Sp-A o
Sp-A*) se lleva a cabo preferentemente según cuatro
métodos diferentes descritos en la bibliografía:
- \bullet
- Un derivado del ácido cinámico (p. ej. ácido p-metoxicinámico) reacciona con cloroetanol como disolvente y un ácido (p. ej. ácido sulfúrico) como catalizador para formar el éster correspondiente (p. ej. cinamato de cloroetilo), [Chem. Berichte 1951, 84, 734-744]
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- \bullet
- En otro procedimiento conocido (ver US 6,284,895) un derivado de benzotriazol se broma y, a continuación, se silila.
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
- \bullet
- En una tercera variante conocida del procedimiento (véase el documento DE 3445365) un derivado de alcanfor (p. ej. metilbencilidenalcanfor) se broma mediante N-bromosuccinimida.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- \bullet
- Para la preparación de un educto con filtro UV se prefiere en especial una cuarta variante de preparación en la que el alcanfor se transforma con un acetal (p. ej. tereftalidenaldehído-monoetilenacetal) en el correspondiente alcanforaldehído.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El derivado de DHA o el educto con
azúcar-DHA puede prepararse, dado el caso, según
cuatro métodos distintos (conocidos en parte):
- \bullet
- La DHA (dímero) se monomeriza mediante piridina y se transforma con un cloruro de ácido (p. ej. cloruro de benzoilo) en un éster dibenzoílico de DHA.
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
- \bullet
- De forma optativa el éster dibenzoílico de DHA antes sintetizado también puede transformarse con una amina (p. ej. ciclohexilamina) en el correspondiente derivado de imina.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- \bullet
- Una tercera alternativa conocida (Tetrahedron, 1989, 45, 3, 687-694) parte de un triol que se transforma con un catalizador (p. ej. PTSA=ácido p-toluensulfónico) y 2,2-dimetoxipropano en un acetónido. Entonces, éste se disocia oxidativamente con un fosfato (p. ej. hidrogenofosfato potásico) y un periodato sódico en el acetónido de DHA (p. ej. 2,2-dimetil-1,3-dioxon-5-ona).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- \bullet
- En otra variante de procedimiento especialmente preferida (JACS, 1997, 119, 2795-2803) la DHA se transforma con ácido alcanforsulfónico (CSA, del inglés camphorsulfonic acid) como catalizador y un acetato (p. ej. trimetoxiortoacetato) de forma que se obtiene un ortoéster de DHA (p. ej. 2-metil-2-metoxi-1,3-dioxan-5-ona).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Para las síntesis de los productos principales,
en las que un educto con filtro UV (halogenuro o aldehído) reacciona
con un educto con azúcar-DHA (preferentemente ester,
imina, acetónido u ortoéster de DHA) para formar los compuestos
según las fórmulas generales I y II, se prefieren las siguientes
cuatro variantes, prefiriéndose especialmente la cuarta variante de
síntesis:
\newpage
- \bullet
- En la primera variante de síntesis de productos principales, un derivado de DHA (p. ej. un éster dibenzoílico de DHA) se desprotona con una base (p. ej. LDA o Li-HDMS) y se transforma con un halogenuro o aldehído de filtro UV (p. ej. bromuro o aldehído de o-terc-butildimetilsililbenzotriazol, cinamato de cloroetilo, bromuro o aldehído de metilbencilidenalcanfor). A continuación se lleva a cabo la disociación del éster dibenzoílico con amoniaco.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- \bullet
- La segunda variante de síntesis de productos principales se lleva a cabo de forma análoga a la primera variante, con la diferencia de que antes del último paso, es decir, la disociación del éster dibenzoílico con NH_{3}, se produce otra hidrólisis ácida de la imina.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- \bullet
- En otra variante de la síntesis de productos principales, un acetal de DHA (p. ej. acetónido de DHA) se desprotona con una base (p. ej. LDA o Li-HDMS) y se transforma con un halogenuro o aldehído de filtro UV (p. ej. bromuro o aldehído de o-terc-butildimetilsililbenzotriazol, cinamato de cloroetilo, bromuro o aldehído de metilbencilidenalcanfor). A continuación se lleva a cabo la disociación ácida del acetal con ácido clorhídrico.
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
- \bullet
- La cuarta y especialmente preferida variante de síntesis de productos principales, parte de un ortoéster de DHA (p. ej. ortoacetato de DHA) y se lleva a cabo de forma análoga a la tercera variante de síntesis.
Por consiguiente, los ortoésteres de DHA según
la fórmula anteriormente mencionada son objeto de la presente
invención. Para preparar los compuestos según la fórmula II, al
contrario que para los compuestos de fórmula I, se debe utilizar el
doble de base y de derivado de filtro UV, respecto al derivado de
educto con DHA.
Los compuestos de fórmula III son
donde
- -
- R1, R2 son iguales o diferentes y representan H, alquilo, fenilo o arilo,
- -
- Sp representa -CH-, -CHOH-, -(CH_{2})_{n}-, -(CH=CH)_{n}-, -(CH=CH-CH_{2})_{n}-, -(CH_{2})_{n}-X-(CH_{2})_{o}-, -(CH_{2}-X)_{n}-(CH_{2})_{o}-, -(CH_{2})_{n}-C(=X)-(CH_{2})_{o}-X-(CH_{2})_{p}-, -(CH_{2})_{n}-X-(CH_{2})_{o}-C(=X)-(CH_{2})_{p}-, -(CH_{2})_{n}-C(=X)-(CH_{2})_{o}-, y está enlazado mediante un enlace simple o doble al átomo de C vecino en dirección al grupo carbonilo,
- -
- n, p, o son independientes entre sí y representan un número entero elegido del intervalo que empieza con el 0 y termina con el 20,
- -
- X representa O, N o S,
- -
- A representa, independientemente entre sí, un sustituyente que absorbe la radiación UV y un sistema conjugado de electrones \pi que posee como mínimo 4 electrones \pi.
donde A puede representar restos iguales o
diferentes.
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Los compuestos de fórmula III por un lado son
apropiados en sí mismos como filtro UV y por otro lado son
intermedios valiosos en la síntesis de compuestos de fórmula I o
II.
Al mismo tiempo, los eductos con filtros UV se
refieren a éster dibenzoílico de DHA, dibenzoilesterimina de DHA,
acetónido de DHA, metilortoéster de DHA o etilortoéster de DHA antes
de la última hidrólisis. Estos intermedios se podrían convertir
hidrolíticamente in situ sobre la piel (pH de la piel aprox.
5) en los verdaderos componentes capaces de enlazarse con la piel.
Estos intermedios son, dado el caso, más estables químicamente que
los componentes químicamente muy reactivos y enlazantes reales según
las fórmulas I y II.
En un grupo de compuestos preferidos según la
fórmula III que se pueden utilizar como intermedios de síntesis, se
prefiere en especial un ortoéster de DHA del siguiente grupo:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Un procedimiento para la preparación de
compuestos según la fórmula III procede de forma análoga a los
procedimientos anteriormente descritos, sólo con la diferencia de
que falta el último paso de hidrólisis en la síntesis del producto
principal.
Son ventajosas las preparaciones que contienen
un portador adecuado que se caracteriza porque la preparación
contiene de 0,001 a 99% en peso de como mínimo un compuesto según
las fórmulas I, II o III o sus sales y/o derivados compatibles por
vía tópica. Además, la preparación contiene uno o más compuestos de
fórmula I, II o III preferentemente en una cantidad de 0,01 a 20% en
peso, preferentemente de 0,05 a 10% en peso y en especial se
prefiere de 0,1 a 5% en peso.
En una forma de realización preferida la
preparación se trata de una preparación para proteger las células
corporales contra el estrés oxidativo, en particular para reducir el
envejecimiento cutáneo, que se caracteriza porque además de contener
uno o varios compuestos de fórmula I, II o III, también contiene uno
o varios antioxidantes diferentes.
Existen muchas sustancias probadas y conocidas a
partir de la bibliografía especializada que pueden utilizarse como
antioxidantes, p. ej. aminoácidos (p. ej. glicina, histidina,
tirosina, triptófano) y sus derivados, imidazoles (p. ej. ácido
urocánico) y sus derivados, péptidos como
D,L-carnosina, D-carnosina,
L-carnosina y sus derivados (p. ej. anserina),
carotenoides, carotenos (p. ej. \alpha-caroteno,
\beta-caroteno, licopina) y sus derivados, ácido
clorogénico y sus derivados, ácido lipoico y sus derivados (p. ej.
ácido dihidrolipoico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros
tioles (p. ej. tiorredoxina, glutatión, cisteína, cistamina y sus
ésteres glicosílicos, N-acetílicos, metílicos,
etílicos, propílicos, amílicos, butílicos y laurílicos,
palmitoílicos, oleílicos, \gamma-linoleílicos,
colesterílicos y glicerílicos) así como sus sales,
dilauriltiodipropionato, diesteariltiodipropionato, ácido
tiodipropiónico y sus derivados (ésteres, éteres, péptidos, lípidos,
nucleótidos, nucleósidos y sales) así como compuestos de sulfoximina
(p. ej. butioninsulfoximina, homocisteinsulfoximina,
butioninsulfona, penta-, hexa-, heptationinsulfoximina) en dosis
tolerables muy bajas (p. ej. de pmol hasta \mumol/kg), además de
(metal-)quelantes (p. ej. ácidos
\alpha-hidroxigrasos, ácido palmítico, ácido
fitínico, lactoferrina), \alpha-hidroxiácidos (p.
ej. ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido húmico, ácido
biliar, extracto biliar, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y sus
derivados, ácidos grasos insaturados y sus derivados, vitamina C y
derivados (p. ej. ascorbilpalmitato, ascorbilfosfato de magnesio,
ascorbilacetato), tocoferol y derivados (p. ej. acetato de vitamina
E), vitamina A y derivados (p. ej. palmitato de vitamina A) así como
el benzoato de coniferilo de benjuí, ácido rutínico y sus
derivados, \alpha-glicosilrutina, ácido ferúlico,
furfurilidenglucitol, carnosina, butilhidroxitolueno,
butilhidroxianisol, ácido nordohidroguajárico,
tri-hidroxibutirofenona, quercitina, ácido úrico y
sus derivados, manosa y sus derivados, zinc y sus derivados (p. ej.
ZnO, ZnSO_{4}), selenio y sus derivados (p. ej. selenmetionina),
estilbeno y sus derivados (p. ej. óxido de estilbeno, óxido de
trans-estilbeno).
Asimismo las mezclas de antioxidantes son
adecuadas para utilizarlas en preparaciones cosméticas. Las mezclas
conocidas y comerciales son, por ejemplo, mezclas que contienen como
componentes activos lecitina,
L-(+)-ascorbilpalmitato y ácido cítrico (p. ej.
Oxynex® AP), tocoferoles naturales,
L-(+)-ascorbilpalmitato, ácido
L-(+)-ascórbico y ácido cítrico (p. ej. Oxynex® K
LIQUID), extractos de tocoferol de fuentes naturales,
L-(+)-ascorbilpalmitato, ácido
L-(+)-ascórbico y ácido cítrico (p. ej. Oxynex® L
LIQUID), DL-\alpha-tocoferol,
L-(+)-ascorbilpalmitato, ácido cítrico y lecitina
(p. ej. Oxynex® LM) o butilhidroxitolueno (BHT),
L-(+)-ascorbilpalmitato y ácido cítrico (p. ej.
Oxynex® 2004). Los antioxidantes de este tipo se suelen utilizar con
compuestos de fórmula I o II en dichas composiciones, en
proporciones en el intervalo de 1000:1 hasta 1:1000, preferentemente
en cantidades de 100:1 hasta 1:100.
Las preparaciones pueden contener vitaminas como
ingredientes adicionales. Las preparaciones cosméticas según la
invención contienen preferentemente vitaminas y derivados de
vitaminas escogidos de entre vitamina A, propionato de vitamina A,
palmitato de vitamina A, acetato de vitamina A, retinol, vitamina B,
clorhidrato de tiamina (vitamina B_{1}), riboflavina (vitamina
B_{2}), amida del ácido nicotínico, vitamina C (ácido ascórbico),
vitamina D, ergocalciferol (vitamina D_{2}), vitamina E,
DL-\alpha-tocoferol, acetato de
tocoferol E, hidrogenosuccinato de tocoferol, vitamina K_{1},
esculina (principio activo de la vitamina P), tiamina (vitamina
B_{1}), ácido nicotínico (niacina), piridoxina, piridoxal,
piridoxamina, (vitamina B_{6}), ácido pantoténico, biotina, ácido
fólico y cobalamina (vitamina B_{12}), en particular se prefieren
palmitato de vitamina A, vitamina C y sus derivados,
DL-\alpha-tocoferol, acetato de
tocoferol E, ácido nicotínico, ácido pantoténico y biotina. Las
vitaminas se suelen utilizar con compuestos de fórmula I, II o III
en proporciones en el intervalo de 1000:1 hasta 1:1000,
preferentemente en cantidades de 100:1 hasta 1:100.
Entre los fenoles con efecto antioxidante, los
polifenoles que provienen en parte de materias naturales son
especialmente interesantes para su uso en el sector alimentario,
cosmético o farmacéutico. Por ejemplo, los flavonoides o
bioflavonoides, que se conocen principalmente como colorantes
vegetales, a menudo tienen un potencial antioxidante. K. Lemanska,
H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I.M.C.M. Rietjens;
Current Topics in Biophysics 2000, 24(2),
101-108, trabajan con efectos del patrón de
sustitución de mono- y dihidroxiflavonas. Así se ha observado que
las dihidroxiflavonas con un grupo OH vecino a una función ceto o
grupos OH en posición 3',4' o 6,7 o 7,8 presentan propiedades
antioxidantes, mientras que otras mono- y dihidroxiflavonas no
presentan en parte propiedades antioxidantes.
A menudo se nombra la quercetina (cianidanol,
cianidanolon 1522, meletina, soforetina, ericina,
3,3',4',5,7-pentahidroxiflavona) como un
antioxidante especialmente efectivo (p. ej. C.A.
Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga, Trends in Plant
Science 1997, 2(4), 152-159). K. Lemanska, H.
Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E.M.F. Soffers, I.M.C.M.
Rietjens; Free Radical Biology&Medicine 2001, 31(7),
869-881 investigan la dependencia del pH del efecto
antioxidante de las hidroxiflavonas. En todo el intervalo de pH, la
quercetina muestra la mayor actividad entre las estructuras
investigadas.
Antioxidantes adecuados son otros compuestos de
fórmula IV
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
donde R^{1} hasta R^{10} pueden
ser iguales o diferentes y se escogen de
entre
- -
- H
- -
- OR^{11}
- -
- grupos alquílicos de C_{1} hasta C_{20} de cadena lineal o ramificada,
- -
- grupos alquenílicos de C_{3} hasta C_{20} de cadena lineal o ramificada,
- -
- grupos hidroxialquílicos de C_{1} hasta C_{20} de cadena lineal o ramificada, donde el grupo hidroxilo puede estar unido a un átomo de carbono primario o secundario de la cadena y además la cadena de alquilos también puede estar interrumpida por oxígeno, y/o
- -
- grupos cicloalquílicos de C_{3} hasta C_{10} y/o grupos cicloalquenílicos de C_{3} hasta C_{12} donde los anillos, a su vez, también pueden presentar un puente mediante grupos -(CH_{2})_{n}- con n = 1 a 3,
- -
- donde todos los OR^{11} representan, independientemente entre sí,
- -
- OH
- -
- grupos alquiloxi de C_{1} hasta C_{20} de cadena lineal o ramificada,
- -
- grupos alqueniloxi de C_{3} hasta C_{20} de cadena lineal o ramificada,
- -
- grupos hidroxialcoxi de C_{1} hasta C_{20} de cadena lineal o ramificada, donde el/los grupo(s) hidroxilo puede estar unidos a un átomo de carbono primario o secundario de la cadena y además la cadena de alquilos también puede estar interrumpida por oxígeno, y/o
- -
- grupos cicloalquiloxi de C_{3} hasta C_{10} o grupos cicloalqueniloxi de C_{3} hasta C_{12} donde los anillos, a su vez, también pueden presentar un puente mediante grupos -(CH_{2})_{n}- con n = 1 a 3 y/o,
- -
- restos mono- y/u oligoglicosílicos,
- con la condición de que como mínimo 4 restos desde R^{1} hasta R^{7} sean OH y que en la molécula haya como mínimo dos pares de grupos OH vecinos,
- -
- o R^{2}, R^{5} y R^{6} representen OH y los restos R^{1}, R^{3}, R^{4} y R^{7-10} representen H,
como se describen en la solicitud de patente
alemana DE-A-10244282.
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Las preparaciones preferidas también pueden
contener, junto con los compuestos de fórmula I, II o III, otros
filtros UV.
En principio, todos los filtros UV entran en
consideración para una combinación con los compuestos de fórmula I,
II o III. En especial, se prefieren los filtros UV cuya inocuidad
fisiológica ya haya sido probada. Tanto para filtros UVA como UVB,
existen muchas sustancias probadas y conocidas en la bibliografía
especializada, p. ej.
derivados de bencilidenalcanfor como
3-(4'-metilbenciliden)-dl-alcanfor
(p. ej. Eusolex® 6300), 3-bencilidenalcanfor (p. ej.
Mexoryl® SD), polímeros de N-{(2 y
4)-[(2-oxoborn-3-iliden)metil]bencil}-acrilamida
(p. ej. Mexoryl® SW), metilsulfato de
N,N,N-trimetil-4-(2-oxoborn-3-ilidenmetil)anilinio
(p. ej. Mexoryl® SK) o ácido
(2-oxoborn-3-iliden)toluen-4-sulfónico
(p. ej. Mexoryl® SL),
benzoil- o dibenzoilmetanos como
1-(4-terc-butilfenil)-3-(4-metoxifenil)propan-1,3-diona
(p. ej. Eusolex® 9020) o 4-isopropildibenzoilmetano
(p. ej. Eusolex® 8020),
benzofenonas como
2-hidroxi-4-metoxibenzofenona
(p. ej. Eusolex® 4360) o ácido
2-hidroxi-4-metoxibenzofenon-5-sulfónico
y su sal sódica (p. ej. Uvinul® MS-40),
metoxicinamatos como metoxicinamato de octilo
(p. ej. Eusolex® 2292), 4-metoxicinamato de
isopentilo, p. ej. como mezcla de los isómeros (p. ej. Neo Heliopan®
E 1000),
derivados de salicilato como
2-etilhexilsalicilato (p. ej. Eusolex® OS),
4-iso- propilbencilsalicilato (p. ej. Megasol®) o
3,3,5-trimetilciclohexilsalicilato (p. ej. Eusolex®
HMS),
ácido 4-aminobenzoico y
derivados como ácido 4-aminobenzoico,
4-(dimetilamino)benzoato de 2-etilhexilo (p.
ej. Eusolex® 6007), 4-aminobenzoato de etilo
etoxilado (p. ej. Uvinul® P25),
\global\parskip0.900000\baselineskip
ácidos fenilbencimidazolsulfónicos, como ácido
2-fenilbencimidazol-5-sulfónico
así como sus sales potásicas, sódicas y trietanolamónicas (p. ej.
Eusolex® 232), ácido
2,2-(1,4-fenilen)-bisbencimidazol-4,6-disulfónico
o sus sales (p. ej. Neoheliopan® AP) o ácido
2,2-(1,4-fenilen)-bisbencimidazol-6-sulfónico;
\vskip1.000000\baselineskip
y otras sustancias como
- -
- 2-ciano-3,3-difenilacrilato de 2-etilhexilo (p. ej. Eusolex® OCR),
- -
- ácido 3,3'-(1,4-fenilendimetilen)-bis-(7,7-dimetil-2-oxobiciclo-[2.2.1]hept-1-ilmetansulfónico así como sus sales (p. ej. Mexoryl® SX) y
- -
- 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etilhexil-1'-oxi)-1,3,5-triazina (p. ej. Uvinul® T 150)
- -
- 2-(4-dietilamino-2-hidroxi-benzoil)-benzoato de hexilo (p. ej. Uvinul®UVA Plus, empresa BASF).
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos que se exponen en la lista sólo
se deben considerar como ejemplos. Evidentemente también se pueden
utilizar otros filtros UV.
Normalmente estos filtros UV orgánicos se
introducen en las formulaciones cosméticas en cantidades de 0,5
hasta 10% en peso, preferentemente de 1-8%.
Otros filtros UV orgánicos adecuados son, por
ejemplo,
- -
- 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-(2-metil-3-(1,3,3,3-tetrametil-1-(trimetilsililoxi)disiloxanil)propil)fenol (p. ej. Silatrizole®),
- -
- 4,4'-[(6-[4-((1,1-dimetiletil)aminocarbonil)fenilamino]-1,3,5- triazin-2,4-diil)diimino]bis(benzoato de 2-etilhexilo) (p. ej. Uvasorb® HEB),
- -
- \alpha-(trimetilsilil)-\omega-[trimetilsilil)oxi]poli[oxi(dimetil)] y aprox. 6% metil[2-[p-[2,2-bis(etoxicarbonil]vinil]fenoxi]-1-metilenetil] y aprox. 1,5% metil[3-[p-[2,2-bis(etoxicarbonil)vinil)fenoxi)-propenil) y de 0,1 hasta 0,4% (metilhidrogen]sililen]] (n \approx 60) (Nº CAS: 207 574-74-1)
- -
- 2,2'-metilen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(1,1,3,3-tetrametil-butil)fenol) (Nº CAS: 103 597-45-1)
- -
- ácido 2,2'-(1,4-fenilen)bis-(1 H-benzimidazol-4,6-disulfónico, sal monosódica) (Nº CAS: 180 898-37-7) y
- -
- 2,4-bis-{[4-(2-etil-hexiloxi)-2-hidroxil]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina (Nº CAS: 103 597-45-, 187 393-00-6).
- -
- 4,4'-[(6-[4-((1,1-dimetiletil)aminocarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazin-2,4-diil)diimino]bis(benzoato de 2-etilhexilo) (p. ej. Uvasorb® HEB),
\vskip1.000000\baselineskip
Otros filtros UV adecuados, según la solicitud
de patente alemana anterior
DE-A-10232595, son también las
metoxiflavonas.
Normalmente los filtros UV orgánicos se
introducen en las formulaciones cosméticas en cantidades de 0,5
hasta 20% en peso, preferentemente de 1-15%.
Como filtros UV inorgánicos se puede pensar en
los del grupo de dióxidos de titanio, como p. ej. dióxido de titanio
recubierto (p. ej. Eusolex® T-2000,
Eusolex®T-AQUA, Eusolex® T-AVO),
óxidos de zinc (p. ej. Sachtotec®), óxidos de hierro o también
óxidos de cerio. Normalmente estos filtros UV inorgánicos se
introducen en las formulaciones cosméticas en cantidades de 0,5
hasta 20% en peso, preferentemente de 2-10%.
Los compuestos preferidos con características de
filtración de UV son
3-(4'-metilbenciliden)-dl-alcanfor,
1-(4-terc-butilfenil)-3-(4-metoxifenil)-propan-1,3-diona,
4-isopropildibenzoilmetano,
2-hidroxi-4-metoxibenzofenona,
metoxicinamato de octilo,
3,3,5-trimetil-ciclohexilsalicilato,
4-(dimetilamino)benzoato de
2-etil-hexilo,
2-ciano-3,3-difenil-acrilato
de 2-etilhexilo, ácido
2-fenil-benzimidazol-5-sulfónico
así como sus sales potásicas, sódicas y trietanolamónicas.
Mediante la combinación de uno o varios
compuestos de fórmula I, II o III con otros filtros UV se puede
optimizar el efecto protector contra los efectos dañinos de la
radiación UV.
Las composiciones optimizadas pueden contener,
por ejemplo, la combinación de UVA con filtros UV según la fórmula
I, II o III. Con esta combinación se produce una protección de
amplio espectro que todavía se puede complementar con la adición de
filtros UV inorgánicos, como micropartículas de dióxido de
titanio.
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Todos los filtros UV mencionados también se
pueden utilizar en forma encapsulada. Incluso los compuestos de
fórmula I, II o III también se pueden utilizar en forma encapsulada.
Sin embargo, se prefiere utilizar los compuestos que se enlazan a la
piel de fórmula I, II o III en forma no encapsulada. En particular
es ventajoso utilizar los filtros UV orgánicos en forma encapsulada.
Detalladamente se obtienen las siguientes ventajas:
- -
- La hidrofilia de la pared de la cápsula se puede regular independientemente de la solubilidad del filtro UV. Así, por ejemplo, también se pueden introducir filtros UV hidrófobos en preparaciones puramente acuosas. Además, se contrarresta la sensación aceitosa al ponerse la preparación que contiene el filtro hidrófobo, a menudo considerada desagradable.
- -
- Determinados filtros UV, en particular los derivados de dibenzoilmetano, muestran una fotoestabilidad muy reducida en las preparaciones cosméticas. Mediante el encapsulamiento de estos filtros o de compuestos que afectan a la fotoestabilidad de estos filtros, como por ejemplo los derivados del ácido cinámico, se puede aumentar la fotoestabilidad de toda la preparación.
- -
- En la bibliografía siempre se discute la penetración dérmica de los filtros UV orgánicos y el potencial de irritación relacionado con ésta en la aplicación directa sobre la piel humana. Mediante el encapsulamiento aquí propuesto de las sustancias correspondientes, se contrarresta este efecto.
- -
- En general, mediante el encapsulamiento de filtros UV individuales u otros componentes, se pueden evitar los problemas que surgen en las preparaciones por la interacción recíproca de componentes individuales de la preparación, como procesos de cristalización, precipitaciones y formación de aglomerados, puesto que se previene esta interacción.
\vskip1.000000\baselineskip
Por eso, según la invención se prefiere que uno
o varios de los filtros UV mencionados anteriormente y/o los
compuestos según la fórmula I, II o III se encuentren encapsulados.
Además, es ventajoso que las cápsulas sean tan pequeñas que no se
puedan observar a simple vista. Para lograr los efectos antes
mencionados, también es necesario que las cápsulas sean
suficientemente estables y que el principio activo encapsulado
(filtro UV) no salga al exterior o lo haga en poca cantidad.
Las cápsulas adecuadas pueden presentar paredes
de polímeros inorgánicos u orgánicos. Por ejemplo, en el documento
US 6,242,099 B1 se describe la preparación de cápsulas adecuadas con
paredes de quitina, derivados de quitina o poliaminas
polihidroxiladas. En particular, según la invención se prefiere
utilizar cápsulas que presenten paredes que se puedan obtener
mediante un proceso sol-gel, como se describe en los
documentos WO 00/09652, WO 00/72806 y WO 00/71084. Por otra parte,
aquí se prefieren cápsulas cuyas paredes se preparen a partir de gel
de sílice (sílica, óxido-hidróxido de silicio no
definido). La preparación de las cápsulas correspondientes es
conocida por el especialista, por ejemplo, a partir de las
solicitudes de patente mencionadas, cuyo contenido también pertenece
explícitamente al objeto de la presente solicitud.
Así, las cápsulas se introducen en las
preparaciones preferentemente en las cantidades tales que garanticen
que el filtro UV encapsulado se encuentre en la preparación en las
cantidades anteriormente mencionadas.
Además puede ser preferible que las
preparaciones contengan principios activos que faciliten la
penetración dérmica: los llamados "potenciadores de
penetración". Estos principios activos que facilitan la
penetración dérmica pueden provocar que los filtros UV que se
adhieren a la piel según la invención penetren en las capas más
profundas de la piel y que se eliminen sólo tras un tiempo
considerable, por lo que proporcionan una protección UV
especialmente duradera. Como potenciadores adecuados, en la
bibliografía se describen diversas sustancias que se dividen en tres
clases (Lambert WJ, Kudlar RJ, Hollard JM, Curry JT (1993) Int J
Pharm, 45:181): disolventes con aceptores de enlaces de H, ácidos
grasos y alcoholes simples y sustancias débilmente tensioactivas.
Una clasificación química diferencia entre alcoholes, sulfóxidos,
ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos, polioles, tensioactivos,
terpenos y ácidos orgánicos (Kalbitz J, Neubert R, Wohlrab W (1996)
Modulation der Wirkstoffpenetration in die Haut. Pharmazie,
51: 619-637). Asimismo, etanol y
1,2-propanodiol pertenecen a los principios activos
que facilitan la penetración dérmica, especialmente preferidos según
la invención.
Además, las preparaciones pueden contener otros
principios activos tradicionales que embellecen o cuidan la piel.
Éstos pueden ser, en principio, todos los principios activos
conocidos por el especialista.
Además, puede ser preferible que las
preparaciones contengan como mínimo un repelente, seleccionándose el
repelente preferentemente entre
N,N-dietil-3-metilbenzamida,
3-(acetilbutilamino)propionato de etilo, dimetilftalato,
butopironoxilo,
2,3,4,5-bis-(2-butilen)-tetrahidro-2-furaldehído,
dietilamida del ácido N,N-caprílico,
N,N-dietilbenzamida,
o-cloro-N,N-dietilbenzamida,
dimetilcarbato,
di-n-propilisocincomeronato,
2-etilhexan-1,3-diol,
N-octil-bi-ciclohepten-dicarboximida,
piperonil-butóxido,
1-(2-metilpropiloxicarbonil)-2-(hidroxietil)-piperidina
o mezclas de éstos, donde en particular se escoge preferentemente de
entre
N,N-dietil-3-metilbenzamida,
3-(acetilbutilamino)-propionato de etilo,
1-(2-metilpropiloxicarbonil)-2-(hidroxietil)-piperidina
o mezclas de éstos.
\newpage
Las preparaciones que contienen repelentes son
preferentemente insecticidas. Los insecticidas se ofrecen en forma
de disoluciones, geles, lápices, rollones, sprays de bomba y sprays
de aerosol, entre los cuales las disoluciones y los sprays
constituyen la mayor parte de los productos comerciales. La base de
estos dos tipos de productos son mayoritariamente disoluciones
alcohólicas o acuosas-alcohólicas con la adición de
sustancias engrasantes y un perfume ligero.
Los principios activos especialmente preferidos
son también, por ejemplo, los llamados solutos compatibles. Se trata
se sustancias que participan en la regulación osmótica de plantas o
microorganismos y que se pueden aislar de estos organismos. Bajo el
concepto de solutos compatibles también se incluyen los osmolitos
descritos en la solicitud de patente alemana
DE-A-10133202. Los osmolitos
adecuados son, por ejemplo, polioles, compuestos de metilamina y
Aminoácidos, así como sus precursores respectivos. En el sentido de
la solicitud de patente alemana
DE-A-10133202, se entiende como
osmolito en particular sustancias del grupo de los polioles, como
por ejemplo mio-inositol, manitol o sorbitol y/o una
o varias de las sustancias con efecto osmolítico que se presentan a
continuación:
taurina, colina, betaína, fosforilcolina,
glicerofosforilcolina, glutamina, glicina,
\alpha-alanina, glutamato, aspartato, prolina y
taurina. Los precursores de estas sustancias son por ejemplo
glucosa, polímeros de glucosa, fosfatidilcolina, fosfatidilinositol,
fosfatos inorgánicos, proteínas, péptidos y ácidos poliámicos. Los
precursores son, por ejemplo, compuestos que se transforman en
osmolitos a través de etapas metabólicas.
Se usan como solutos compatibles preferentemente
sustancias escogidas del grupo formado por ácidos piridincarbónicos
(como ectoína e hidroxiectoína), prolina, betaína, glutamina,
difosfoglicerato cíclico, N-acetilornitina, N-óxido
de trimetilamina,
di-mio-inositol-fosfato
(DIP), 2,3-difosfoglicerato cíclico (cDPG),
1,1-diglicerol-fosfato (DGP),
\beta-manosilglicerato (firoína),
\beta-manosilgliceramida (firoína A) o/y
di-manosil-di-inositolfosfato
(DMIP) o un isómero óptico, derivado, p. ej, un ácido, una sal o un
éster, de estos compuestos o combinaciones de ellos.
Además, entre los ácidos pirimidincarboxílicos
se deben mencionar en especial la ectoína (ácido
(S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico)
y la hidroxiectoína (ácido
(S,S)-1,4,5,6-tetrahidro-5-hidroxi-2-metil-4-pirimidincarboxílico
y sus derivados. Estos compuestos estabilizan enzimas y otras
biomoléculas en soluciones acuosas y disolventes orgánicos. Además,
estabilizan en particular enzimas en condiciones desnaturalizantes,
como sales, valores de pH extremos, tensioactivos, urea, cloruro de
guanidinio y otros compuestos.
La ectoína y los derivados de ectoína, como la
hidroxiectoína, pueden utilizarse de forma ventajosa en
medicamentos. En particular puede utilizarse la hidroxiectoína para
la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades
dérmicas. Otras áreas de aplicación de la hidroxiectoína y otros
derivados de ectoína son normalmente áreas en las que se utiliza p.
ej. trealosa como aditivo. Así, los derivados de ectoína, como la
hidroxiectoína, pueden utilizarse como protectores en células secas
de bacterias y levaduras. También los productos farmacéuticos, como
péptidos y proteínas no glicolizados farmacéuticamente eficaces, p.
ej. t-PA, pueden protegerse con ectoína o sus
derivados.
Entre las aplicaciones cosméticas, debe
nombrarse en particular el uso de la ectoína y los derivados de
ectoína para el cuidado de la piel envejecida, seca o irritada. Así,
en particular en la solicitud de patente europea
EP-A-0 671 161, se describe que la
ectoína y la hidroxiectoína se utilizan en preparaciones cosméticas
como polvos, jabones, productos de limpieza con tensioactivos,
lápices de labios, coloretes, maquillajes, cremas emolientes y
preparados protectores del sol.
Incluso se utiliza preferentemente un ácido
tetrahidropirimidincarboxílico según la fórmula V que se presenta a
continuación,
donde R^{1} es un resto H o
alquilo C1-8, R^{2} un resto H o alquilo
C1-4 y R^{3}, R^{4}, R^{5} así como R^{6}
son, independientemente entre sí, un resto del grupo H, OH, NH_{2}
y alquilo C1-4. Preferentemente se utilizan ácidos
pirimidincarboxílicos en los que R^{2} es un grupo metilo o etilo
y R^{1} o R^{5} y R^{6} son H. En particular es preferible
utilizar los ácidos pirimidincarboxílicos ectoína (ácido
(S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico)
e hidroxiectoína (ácido (S,
S)-1,4,5,6-tetrahidro-5-hidroxi-2-metil-4-pirimidincarboxílico).
Así, las preparaciones contienen ácidos pirimidincarboxílicos de
este tipo, preferentemente en cantidades de hasta 15% en peso.
Preferentemente los ácidos pirimidincarboxílicos se utilizan en
proporciones de 100:1 hasta 1:100 respecto a los compuestos de
fórmula I, II o III, prefiriéndose en particular proporciones el
intervalo de 1:10 hasta
10:1.
\vskip1.000000\baselineskip
En particular se prefiere que los solutos
compatibles se escoja de entre
di-mio-inositolfosfato (DIP),
2,3-difosfoglicerato cíclico (cDPG),
1,1-diglicerol-fosfato (DGP),
\beta-manosilglicerato (firoína),
\beta-manosilgliceramida (firoína A) o/y
di-manosil-di-inositolfosfato
(DMIP), ectoína, hidroxiectoína o mezclas de éstos.
Entre las ariloximas usadas asimismo
preferentemente se utiliza en particular la
2-hidroxi-5-metillaurofenonoxima,
que también se conoce como HMLO, LPO o F5. Su idoneidad para el uso
en cosméticos se conoce, por ejemplo, a partir de la publicación
para información de solicitud de patente alemana
DE-A-41 16 123. Las preparaciones
que contienen
2-hidroxi-5-metillaurofenonoxima
son adecuadas, por lo tanto, para el tratamiento de enfermedades
dérmicas que van acompañadas de inflamaciones. Es conocido que tales
preparaciones se pueden utilizar p. ej. para el tratamiento de la
soriasis, diversas formas de eccema, dermatitis irritativa y tóxica,
dermatitis por UV, así como otras enfermedades inflamatorias de la
piel y las faneras. Las preparaciones que, además del compuesto de
fórmula I, II o III, contienen una ariloxima, preferentemente
2-hidroxi-5-metillaurofenonoxima,
presentan una capacidad antiinflamatoria sorprendente. Así, las
preparaciones contienen preferentemente de 0,01 hasta 10% en peso de
ariloxima, prefiriéndose en particular que la preparación contenga
de 0,05 hasta 5% en peso de ariloxima.
En otra forma de realización también preferida,
la preparación contiene como mínimo un autobronceador.
Como autobronceadores ventajosos se pueden
utilizar, entre otros, los siguientes:
Además, se debe mencionar la
5-hidroxi-1,4-naftoquinona
(juglón), que se extrae de la cáscara de nueces frescas.
así como la
2-hidroxi-1,4-naftoquinona
(lawsona) que proviene de las hojas de
henna.
En particular, se prefiere completamente la
1,3-dihidroxiacetona (DHA), un azúcar trivalente que
se encuentra en el cuerpo humano, y sus derivados.
Además, las preparaciones también pueden
contener colorantes y pigmentos. Los colorantes y pigmentos se
pueden escoger de la correspondiente lista positiva del reglamento
sobre cosmética o de la lista de la UE sobre colorantes cosméticos.
En la mayoría de los casos, son idénticos a los colorantes
alimentarios permitidos. Los pigmentos ventajosos son, por ejemplo,
dióxido de titanio, mica, óxidos de hierro (p. ej. Fe_{2}O_{3},
Fe_{3}O_{4}, FeO(OH)) y/u óxido de estaño. Los colorantes
ventajosos son, por ejemplo, el carmín, el azul de Prusia, el verde
óxido de cromo, el azul marino y/o el violeta de manganeso. En
particular es ventajoso escoger los colorantes y/o pigmentos de la
siguiente lista. Los códigos CIN (del inglés, Colour Index
Number) se han tomado de la publicación Rowe Colour
Index, 3ª Ed, Society of Dyers and Colourists, Bradford,
England, 1971.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\vskip1.000000\baselineskip
Puede ser más favorable escoger como colorante
una o varias de las sustancias del siguiente grupo:
2,4-dihidroxiazobenzol,
1-(2'-cloro-4'-nitro-1'fenilazo)-2-hidroxinaftalina,
rojo Ceres, ácido
2-(4-sulfo-1-naftilazo)-1-naftol-4-sulfónico,
sal de calcio del ácido
2-hidroxi-1,2'-azonaftalin-1'-sulfónico,
sales de calcio y bario del ácido
1-(2-sulfo-4-metil-1-fenilazo)-2-naftilcarboxílico,
sal de calcio del ácido
1-(2-sulfo-1-naftilazo)-2-hidroxinaftalin-3-carboxílico,
sal de aluminio del ácido
1-(4-sulfo-1-fenilazo)-2-naftol-6-sulfónico,
sal de aluminio del ácido
1-(4-sulfo-1-naftilazo)-2-naftol-3,6-disulfónico,
ácido
1-(4-sulfo-1-naftilazo)-2-naftol-6,8-disulfónico,
sal de aluminio del ácido
4-(4-sulfo-1-fenilazo)-2-(4-sulfofenil)-5-(gran
espacio)pirazolon-3-carboxílico,
sales de aluminio y zirconio de
4,5-dibromofluoresceína, sales de aluminio y
zirconio de 2,4,5,7-tetrabromofluoresceína,
3',4',5',6'-tetracloro-2,4,5,7-tetrabromofluoresceína
y su sal de aluminio, sal de aluminio de la
2,4,5,7-tetrayodofluoresceína, sal de aluminio del
ácido quinoftalon-disulfónico, sal de aluminio del
ácido indigo-disulfónico, óxidos de hierro rojos y
negros (CIN: 77 491 (rojo) y 77 499 (negro)), óxido de hierro
hidratado (CIN: 77492), difosfato de
manganesio-amonio y dióxido de titanio.
Más ventajosos son los colorantes naturales
oleosolubles, como p. ej. extracto de pimiento,
\beta-caroteno o cochinilla.
Más ventajosas son las cremas de gel que
contienen pigmentos de brillo de perla. En particular, se prefieren
los pigmentos de brillo de perla de los tipos que aparecen en la
siguiente lista:
- 1.
- Pigmentos de brillo de perla naturales, como por ejemplo,
- 1.
- "Fischsilber" (cristales de guanina/hipoxantina a partir de las escamas de peces) y
- 2.
- "Nácar" (caparazones de moluscos pulverizados)
- 2.
- Pigmentos de brillo de perla monocristalinos, como p. ej. oxicloruro de bismuto
- 3.
- Pigmentos de sustrato laminado: p. ej. mica/óxido metálico
\vskip1.000000\baselineskip
La base de los pigmentos de brillo de perla son,
por ejemplo, pigmentos en forma de polvo o dispersiones de aceite de
ricino de oxicloruro de bismuto y/o dióxido de titanio, así como
oxicloruro de bismuto y/o dióxido de titanio sobre mica.
Particularmente ventajoso es p. ej. el pigmento de brillo listado
como CIN 77163.
Además, son ventajosos, por ejemplo, los
siguientes tipos de pigmentos de brillo de perla con bases de
mica/óxido metálico:
\vskip1.000000\baselineskip
En particular se prefieren, por ejemplo, los
pigmentos de brillo de perla comercializados por la empresa Merck
bajo los nombres comerciales Timiron, Colorona o Dichrona.
Es evidente que la lista de los pigmentos de
brillo de perla nombrados no debe ser limitante. En el sentido de la
presente invención, los pigmentos de brillo de perla ventajosos se
pueden conseguir por vías numerosas y conocidas. Por ejemplo, se
pueden recubrir también otros sustratos que no sean mica con otros
óxidos metálicos, como p. ej. sílica y otros parecidos. Son
ventajosas p. ej. las partículas de SiO_{2} recubiertas con
TiO_{2} y Fe_{2}O_{3} ("Ronasphere") suministradas por la
empresa Merck y que son adecuadas en particular para la reducción
óptica de arrugas finas.
Además, puede ser una ventaja renunciar
completamente a un sustrato como la mica. Se prefieren especialmente
pigmentos de brillo de perla que se preparan utilizando SiO_{2}.
Tales pigmentos, que además también pueden tener efectos
goniocromáticos, se pueden obtener p. ej. bajo el nombre comercial
Sicopearl Fantastico de la empresa BASF.
De forma ventajosa también pueden utilizarse los
pigmentos de la empresa Engelhard/Mearl, que se basan en
borosilicatos de calcio y sodio recubiertos de dióxido de titanio.
Éstos se comercializan bajo el nombre Reflecks. Presentan, además
del color, un efecto de destello mediante su tamaño de partícula de
40-80 \mum.
Particularmente ventajosos son también otros
pigmentos con efectos que se comercializan bajo el nombre de
Metasomes Standard/Glitter en varios colores (amarillo, rojo, verde,
azul) de la empresa Flora Tech. Las partículas destellantes se
encuentran aquí mezcladas con varios colorantes y aditivos (como por
ejemplo los colorantes con CIN 19140, 77007, 77289, 77491).
Los colorantes y los pigmentos pueden
encontrarse solos o mezclados, así como recubiertos recíprocamente
unos con otros, lo que en general provoca varios efectos de color
mediante los diferentes espesores del recubrimiento. La cantidad
global de colorantes y pigmentos colorantes se escoge de forma
ventajosa del intervalo de p. ej. 0,1 hasta 30% en peso,
preferentemente de 0,5 hasta 15% en peso, en particular de 1,0 hasta
10% en peso respecto al peso total de las preparaciones.
Todos los compuestos o componentes que se pueden
utilizar en las preparaciones o son conocidos y se pueden comprar o
bien se pueden sintetizar según procedimientos conocidos.
Uno o varios compuestos de fórmula I, II o III
pueden introducirse de forma convencional en preparaciones
cosméticas o dermatológicas. Son adecuadas las preparaciones para
uso externo, por ejemplo como crema, loción, gel o disolución que se
puede pulverizar sobre la piel. Para un uso interno son adecuadas
formas de administración como cápsulas, grageas, polvos, comprimidos
o disoluciones.
Como modo de aplicación de las preparaciones se
mencionan p. ej.: disoluciones, suspensiones, emulsiones, emulsiones
PIT, pastas, pomadas, geles, cremas, lociones, polvos, jabones,
preparados de limpieza con tensioactivos, aceites, aerosoles y
sprays. Otros modos de aplicación son p. ej. barras, champús y geles
de ducha. En la preparación se puede añadir cualquier portador,
aditivo y, dado el caso, otros principios activos
convencionales.
Los aditivos preferidos provienen del grupo de
conservantes, antioxidantes, estabilizadores, solubilizadores,
vitaminas, colorantes y desodorantes.
Las pomadas, pastas, cremas y geles pueden
contener portadores convencionales, p. ej. grasas animales y
vegetales, ceras, parafinas, almidón, tragacanto, derivados de
celulosa, polietilenglicoles, silicona, bentonita, ácido silícico,
talco y óxido de zinc o mezclas de estas sustancias.
Los polvos y sprays pueden contener los
portadores convencionales, p. ej. lactosa, talco, ácido silícico,
hidróxido de aluminio, silicato de calcio y polvo de poliamida o
mezclas de estas sustancias. Además, los sprays pueden contener los
propulsores convencionales, p. ej. clorofluorocarbonos,
propano/butano o éter dimetílico.
Las disoluciones y emulsiones pueden contener
los portadores convencionales, como disolventes, solubilizadores y
emulsionantes, p. ej. agua, etanol, isopropanol, carbonato de etilo,
acetato de etilo, alcohol bencílico, benzoato de bencilo,
propilenglicol, 1,3-butilglicol, aceites, en
particular aceite de semillas de algodón, de cacahuete, de semillas
de maíz, de oliva, de ricino y de sésamo, ésteres de ácidos grasos
de glicerina, polietilenglicoles y éster de los ácidos grasos de
sorbitán o mezclas de estas sustancias.
Las suspensiones pueden contener los portadores
convencionales como diluyentes, p. ej. agua, etanol o
propilenglicol, agentes de suspensión, p. ej. alcoholes
isoestearílicos etoxilados, éster de polioxietilensorbitol y éster
de polioxietilensorbitán, celulosa microcristalina, metahidróxido de
aluminio, bentonita, agar-agar y tragantano o
mezclas de estas sustancias.
Los jabones pueden contener los portadores
convencionales como sales alcaninas de ácidos grasos, sales de
hemiésteres de ácidos grasos, hidrolizados de ácidos grasos y
proteínas, isotionatos, lanolina, alcohol graso, aceites vegetales,
extractos vegetales, glicerina, azúcar o mezclas de estas
sustancias.
Los productos de limpieza con tensioactivos
pueden contener los portadores convencionales como sales de sulfatos
de alcoholes grasos, etersulfatos de alcoholes grasos, hemiésteres
del ácido sulfosuccínico, hidrolizados de ácido
graso-proteína, isotionatos, derivados de
imidazolio, metiltauratos, sarcosinatos, etersulfatos de amidas
grasas, alquilamidobetaínas, alcoholes grasos, glicéridos de ácidos
grasos, dietanolamidas de ácidos grasos, aceites naturales y
sintéticos, derivados de lanolina, ésteres de glicerina-ácidos
grasos o mezclas de estas sustancias.
Los aceites faciales y corporales pueden
contener los portadores convencionales, como aceites sintéticos,
como ésteres de ácidos grasos, alcoholes grasos, aceites de
silicona, aceites naturales como aceites vegetales y extractos
vegetales oleosos, aceites de parafina, aceites de linolina o
mezclas de estas sustancias.
Otros modos de aplicación cosmética típicos son
también los lápices de labios, los lápices de protección labial,
mascarillas, lápices de ojos, sombras de ojos, colorete, maquillaje
de polvo, emulsión y cera, así como preparados de protección solar,
para antes o después del sol.
En particular, las emulsiones pertenecen a las
formas de preparación preferidas.
Las emulsiones son ventajosas y contienen p. ej.
las grasas, aceites y ceras mencionados y otros cuerpos grasos, así
como agua y un emulsionante como el que se utiliza preferentemente
para una preparación de este tipo.
La fase lipídica puede escogerse de forma
ventajosa del siguiente grupo de sustancias:
- -
- Aceites minerales, ceras minerales
- -
- Aceites, como triglicéridos del ácido cáprico o del ácido caprílico, otros aceites naturales como p. ej. el aceite de ricino;
- -
- Grasas, ceras y otros cuerpos grasos naturales y sintéticos, preferentemente ésteres de ácidos grasos con alcoholes con pocos C, p. ej. con isopropanol, propilenglicol o glicerina, o ésteres de alcoholes grasos con ácidos alcanoicos con pocos C o con ácidos grasos;
- -
- Aceites de silicona como dimetilpolisiloxanos, dietilpolisiloxanos, difenilpolisiloxanos así como mezclas de éstos.
\vskip1.000000\baselineskip
La fase oleosa de emulsiones, oleogeles o
hidrodispersiones o lipodispersiones se escoge de forma ventajosa
del grupo de ésteres de ácidos carboxílicos saturados y/o
insaturados, de cadena lineal y/o ramificada con una longitud de
cadena de 3 a 30 átomos de C y alcoholes saturados y/o insaturados,
de cadena lineal y/o ramificada con una longitud de cadena de 3 a 30
átomos de C, del grupo de ésteres de ácidos carboxílicos aromáticos
y alcoholes saturados y/o insaturados, de cadena lineal y/o
ramificada con una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de C.
Entonces, tales aceites de éster pueden escogerse de forma ventajosa
del grupo de isopropilmiristato, isopropilpalmitato,
isopropilestearato, isopropiloleato,
n-butilestearato, n-hexillaurato,
n-deciloleato, isooctilestearato, isononilestearato,
isononilisononanoato, 2-etilhexilpalmitato,
2-etilhexillaurato,
2-hexildecilestearato,
2-octildodecilpalmitato, oleiloleato, oleilerucato,
eruciloleato, erucilerucato así como mezclas sintéticas,
parcialmente sintéticas o naturales de tales ésteres, p. ej. aceite
de jojoba.
Además, la fase oleosa puede escogerse de forma
ventajosa del grupo de hidrocarburos y ceras lineales o ramificadas,
aceites de silicona, éteres dialquílicos, del grupo de alcoholes
saturados o insaturados, lineales o ramificados, así como de
triglicéridos de ácidos grasos, sobretodo el éster de glicerina de
ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o insaturados, lineales y/o
ramificados con una longitud de cadena de 8 a 24, en particular de
12-18 átomos de C. Los triglicéridos de ácidos
grasos pueden escogerse de forma ventajosa, por ejemplo, del grupo
de aceites sintéticos, parcialmente sintéticos y naturales, p. ej.
aceite de oliva, de girasol, de soja, de cacahuete, de colza, de
almendra, de palma, de coco, de grano de palma y otros
parecidos.
También es ventajoso en el sentido de la
presente invención utilizar cualquier mezcla de tales componentes de
aceites y ceras. Dado el caso, también puede ser ventajoso
incorporar ceras, por ejemplo, cetilpalmitato, como único componente
lipídico de la fase oleosa.
De forma ventajosa la fase oleosa se escoge del
grupo de 2-etilhexilisoestearato, octildodecanol,
isotridecilisononanoato, isoeicosano,
2-etilhexilcocoato,
C_{12-15}-alquilbenzoato,
triglicérido del ácido caprílico-cáprico, éter
dicaprílico.
En particular son ventajosas las mezclas de
C_{12-15}-alquilbenzoato y
2-etilhexilisoestearato, mezclas de
C_{12-15}-alquilbenzoato e
isotridecilisononanoato, así como mezclas de
C_{12-15}-alquilbenzoato,
2-etilhexilisoestearato e
isotridecilisononanoato.
En el sentido de la presente invención es
ventajoso utilizar hidrocarburos como aceite de parafina, escualano
y escualeno.
De forma ventajosa, la fase oleosa también puede
presentar un contenido de aceites de silicona cíclicos o lineales o
estar formada completamente por tales aceites, donde en particular
se prefiere utilizar, a parte del aceite o aceites de silicona, un
contenido adicional de otros componentes de fase oleosa.
De forma ventajosa se utiliza la ciclometicona
(octametilciclotetrasiloxano) como aceite de silicona útil según la
invención. Pero también se pueden utilizar de forma ventajosa otros
aceites de silicona, por ejemplo hexametilciclotrisiloxano,
polidimetilsiloxano, poli(metilfenilsiloxano).
Además, son ventajosas en particular otras
mezclas de ciclometicona e isotridecilisononanoato, de ciclometicona
y 2-etilhexilisoestearato.
Las fases acuosas de las preparaciones contienen
de forma ventajosa, dado el caso, alcoholes, dioles o polioles con
pocos C, así como sus éteres, preferentemente etanol, isopropanol,
propilenglicol, glicerina, etilenglicol, etilenglicolmonoetil- o
-monobutiléter, propilenglicolmonometil, monoetil- o -monobutiléter,
dietilenglicolmonometil- o -monoetiléter y productos análogos,
también alcoholes con pocos C p. ej. etanol, isopropanol,
1,2-propanodiol, glicerina, así como en particular
uno o varios espesantes, que pueden escogerse de forma ventajosa del
grupo de dióxido de silicio, silicatos de aluminio, polisacáridos o
sus derivados, p. ej. ácido hialurónico, goma de xantano,
hidroxipropilmetilcelulosa, de forma particularmente ventajosa del
grupo de poliacrilatos, preferentemente un poliacrilato del grupo de
los llamados carbopoles de los tipos 980, 981, 1382, 2984, 5984,
solos o combinados.
En particular se utilizan mezclas de los
disolventes anteriormente mencionados. En el caso de disolventes
alcohólicos, el agua puede ser otro componente.
Las emulsiones son ventajosas y contienen p. ej.
las grasas, aceites y ceras mencionados y otros cuerpos grasos, así
como agua y un emulsionante como el que se utiliza preferentemente
para una formulación de este tipo.
En una forma de realización preferida, las
preparaciones contienen tensioactivos hidrófilos.
Los tensioactivos hidrófilos se escogen
preferentemente del grupo de alquilglucósidos, acillactilatos,
betaínas, así como cocanfoacetatos.
\newpage
Por su parte, los alquilglucósidos se escogen de
forma ventajosa del grupo de alquilglucósidos, que se representan
mediante la fórmula estructural
donde R representa un resto
alquílico lineal o ramificado con 4 a 24 átomos de carbono y donde
\overline{DP} significa un grado medio de glucosilación de hasta
2.
\vskip1.000000\baselineskip
El valor \overline{DP} representa el grado de
glucosilación de los alquilglucósidos utilizados según la invención
y se define como
Donde p_{1}, p_{2}, p_{3} ... o p_{i}
representa la proporción de productos glucosilados una, dos, tres
... i veces en porcentaje en peso. De forma ventajosa se escogen
productos con grados de glucosilación de 1-2,
particularmente ventajoso de 1,1 a 1,5, totalmente ventajoso de
1,2-1,4, en particular de 1,3.
El valor DP tiene en cuenta las condiciones que
por regla general presentan las mezclas de mono y oligoglucósidos
preparadas con determinados alquilglucósidos. Es ventajoso un
contenido relativamente elevado de monoglucósidos, típicamente del
orden de magnitud de 40-70% en peso.
Los alquilglucósidos utilizados de forma
particularmente ventajosa se escogen de entre el grupo de
octilglucopiranósido, nonilglucopiranósido, decilglucopiranósido,
undecilglucopiranósido, dodecilglucopiranósido,
tetradecilglucopiranósido y hexadecilglucopiranósido.
Es igualmente ventajoso utilizar materias primas
y aditivos naturales o sintéticos o mezclas que destacan por un
contenido eficaz de principios activos utilizados según la
invención, por ejemplo Plantaren® 1200 (Henkel KGaA), Oramix® NS 10
(Seppic).
Por su parte, los acillactilatos se escogen de
forma ventajosa del grupo de sustancias que se representan mediante
la fórmula estructural
donde R^{1} representa un resto
alquílico lineal o ramificado con 1 a 30 átomos de carbono y M+ se
escoge del grupo de iones alcalinos así como del grupo de iones
amonio sustituidos con uno o varios restos alquílicos y/o con uno o
varios restos hidroxialquílicos o representa el semiequivalente de
un ión
alcalinotérreo.
\vskip1.000000\baselineskip
Es ventajoso, por ejemplo, el
isoestearillactilato de sodio, por ejemplo el producto Pathionic®
ISL de la empresa American Ingredients Company.
Por su parte, las betaínas se escogen de forma
ventajosa del grupo de sustancias que se representan mediante la
fórmula estructural
donde R^{2} representa un resto
alquílico lineal o ramificado con 1 a 30 átomos de
carbono.
\vskip1.000000\baselineskip
De forma especialmente ventajosa R^{2}
representa un resto alquílico lineal o ramificado con 6 a 12 átomos
de carbono.
Es ventajosa, por ejemplo la
capramidopropilbetaína, por ejemplo el producto Tego® Betain 810 de
la empresa Th. Goldschmidt AG.
Como cocoanfoacetato ventajoso, se escoge, por
ejemplo, el cocoanfoacetato sódico comercializado como
Miranol® Ultra C32 de la empresa Miranol Chemical Corp.
Miranol® Ultra C32 de la empresa Miranol Chemical Corp.
De forma ventajosa las preparaciones se
caracterizan porque el/los tensioactivo(s)
hidrófilo(s) se encuentra(n) en concentraciones de
0,01-20% en peso, preferentemente de
0,05-10% en peso, en especial de
0,1-5% en peso, respecto al peso total de la
composición.
Para el uso, las preparaciones cosméticas y
dermatológicas se aplican en cantidad suficiente sobre la piel y/o
el pelo, de la forma convencional para los cosméticos.
Las preparaciones cosméticas y dermatológicas
pueden presentarse en diversas formas. Así pueden representar, por
ejemplo, una disolución, una preparación sin agua, una emulsión o
microemulsión del tipo agua en aceite (W/O) o del tipo aceite en
agua (O/W), una emulsión múltiple, por ejemplo del tipo agua en
aceite en agua (W/O/W), un gel, una barra sólida, una pomada o
incluso un aerosol. También es ventajoso incorporar ectoína
encapsulada, p. ej. en matrices de colágeno y otros materiales de
encapsulación convencionales, p. ej. como encapsulaciones de
celulosa, encapsulada en gelatina, matrices de cera o liposomas. En
particular han resultado favorables las matrices de cera como las
que se describen en el documento DE-OS 43 08 282. Se
prefieren las emulsiones. En especial se prefieren las emulsiones
O/W. Las emulsiones, emulsiones W/O y O/W son comerciales.
Como emulsionantes se pueden utilizar, por
ejemplo, los emulsionantes W/O y O/W conocidos. Es ventajoso
utilizar otros co-emulsionantes convencionales en
las emulsiones O/W preferidas según la invención.
De forma ventajosa se escogen como
co-emulsionantes, por ejemplo, emulsionantes O/W
preferentemente del grupo de sustancias con valores HLB de
11-16, se prefieren en particular las sustancias con
valores HLB de 14,5-15,5, siempre y cuando los
emulsionantes O/W presenten restos R y R' saturados. Si los
emulsionantes O/W presentan restos R y/o R' insaturados o derivados
isoalquílicos, el valor HLB preferente de tales emulsionantes puede
ser también menor o mayor.
Es ventajoso escoger etoxilatos de alcoholes
grasos del grupo de estearilalcoholes, cetilalcoholes,
cetilestearilalcoholes (cetearilalcoholes) etoxilados. En particular
se prefieren: polietilenglicol(13)esteariléter
(Steareth-13),
polietilenglicol(14)esteariléter
(Steareth-14),
polietilenglicol(15)esteariléter
(Steareth-15),
polietilenglicol(16)esteariléter
(Steareth-16),
polietilenglicol(17)esteariléter
(Steareth-17),
polietilenglicol(18)esteariléter
(Steareth-18),
polietilenglicol(19)esteariléter
(Steareth-19),
polietilenglicol(20)esteariléter
(Steareth-20),
polietilenglicol(12)isoesteariléter
(lsosteareth-12),
polietilenglicol(13)isoesteariléter
(lsosteareth-13),
polietilenglicol(14)isoesteariléter
(lsosteareth-14),
polietilenglicol(15)isoesteariléter
(lsosteareth-15),
polietilenglicol(16)isoesteariléter
(lsosteareth-16),
polietilenglicol(17)isoesteariléter
(lsosteareth-17),
polietilenglicol(18)isoesteariléter
(lsosteareth-18),
polietilenglicol(19)isoesteariléter
(lsosteareth-19),
polietilenglicol(20)isoesteariléter
(lsosteareth-20),
polietilenglicol(13)cetiléter
(Ceteth-13),
polietilenglicol(14)cetiléter
(Ceteth-14),
polietilenglicol(15)cetiléter
(Ceteth-15),
polietilenglicol(16)cetiléter (Ceteth- 16),
polietilenglicol(17)cetiléter
(Ceteth-17),
polietilenglicol(18)cetiléter
(Ceteth-18),
polietilenglicol(19)cetiléter
(Ceteth-19),
polietilenglicol(20)cetiléter
(Ceteth-20),
polietilenglicol(13)isocetiléter
(lsoceteth-13),
polietilenglicol(14)isocetiléter
(lsoceteth-14),
polietilenglicol(15)isocetiléter
(lsoceteth-15),
polietilenglicol(16)isocetiléter
(lsoceteth-16),
polietilenglicol(17)isocetiléter
(lsoceteth-17),
polietilenglicol(18)isocetiléter (Isoceteth- 18),
polietilenglicol(19)isocetiléter
(lsoceteth-19),
polietilenglicol(20)isocetiléter
(lsoceteth-20),
polietilenglicol(12)oleiléter
(Oleth-12),
polietilenglicol(13)oleiléter
(Oleth-13),
polietilenglicol(14)oleiléter
(Oleth-14),
polietilenglicol(15)oleiléter
(Oleth-15),
polietilenglicol(12)lauriléter
(Laureth-12),
polietilenglicol(12)isolauriléter
(lsolaureth-12),
polietilenglicol(13)cetilesteariléter
(Ceteareth-13),
polietilenglicol(14)cetilesteariléter
(Ceteareth-14),
polietilenglicol(15)cetilesteariléter
(Ceteareth-15),
polietilenglicol(16)cetilesteariléter
(Ceteareth-16),
polietilenglicol(17)cetilesteariléter
(Ceteareth-17),
polietilenglicol(18)cetilesteariléter
(Ceteareth-18),
polietilenglicol(19)cetilesteariléter
(Ceteareth-19),
polietilenglicol(20)cetilesteariléter
(Ceteareth-20).
Además es ventajoso escoger los etoxilatos de
ácidos grasos del siguiente grupo:
- polietilenglicol(20)estearato,
- polietilenglicol(21)estearato,
- polietilenglicol(22)estearato,
- polietilenglicol(23)estearato,
- polietilenglicol(24)estearato,
- polietilenglicol(25)estearato,
- polietilenglicol(12)isoestearato,
- polietilenglicol(13)isoestearato,
- polietilenglicol(14)isoestearato,
- polietilenglicol(15)isoestearato
- polietilenglicol(16)isoestearato,
- polietilenglicol(17)isoestearato,
- polietilenglicol(18)isoestearato,
- polietilenglicol(19)isoestearato,
- polietilenglicol(20)isoestearato,
- polietilenglicol(21)isoestearato,
- polietilenglicol(22)isoestearato,
- polietilenglicol(23)isoestearato,
- polietilenglicol(24)isoestearato,
- polietilenglicol(25)isoestearato,
- polietilenglicol(12)oleolato,
- polietilenglicol(13)oleolato,
- polietilenglicol(14)oleolato,
- polietilenglicol(15)oleolato,
- polietilenglicol(16)oleolato,
- polietilenglicol(17)oleolato,
- polietilenglicol(18)oleolato,
- polietilenglicol(19)oleolato,
polietilenglicol(20)oleolato,
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De forma ventajosa, como ácido
alquiletercarboxílico o sus sales se puede utilizar el
lauret-11-carboxilato sódico. De
forma ventajosa, como alquiletersulfato se puede utilizar el
lauret-4-sulfato sódico. De forma
ventajosa, como derivado de colesterol se puede utilizar el
polietilenglicol(30)colesteriléter. También ha dado
buen resultado el polietilenglicol(25)sojaesterol. De
forma ventajosa, como triglicérido etoxilado se puede utilizar el
glicérido polietilenglicol(60) Evening Primrose (Evening
Primrose = onagra o prímula).
Además, es ventajoso escoger los ésteres de
ácidos grasos de polietilenglicolglicerina del grupo de
polietilenglicol(20)glicerillaurato,
polietilenglicol(21)glicerillaurato,
polietilenglicol(22)glicerillaurato,
polietilenglicol(23)glicerillaurato,
polietilenglicol(6)glicerilcaprato/caprinato,
polietilenglicol(20)gliceriloleato,
polietilenglicol(20)glicerilisoestearato,
polietilenglicol(18)gliceriloleatcocato.
Asimismo, es favorable escoger los ésteres de
sorbitán del grupo de
polietilenglicol(20)sorbitanmonolaurato,
polietilenglicol(20)monoestearato,
polietilenglicol(20)sorbitanmonoisoestearato,
polietilenglicol(20)sorbitanmonopalmitato,
polietilenglicol(20)sorbitanmonooleato.
Como emulsionantes W/O opcionales, aunque
ventajosos dado el caso según la invención se pueden utilizar:
alcoholes grasos con 8-30 átomos
de carbono, monoglicerinésteres de ácidos alcanocarboxílicos
saturados y/o insaturados, lineales y/o ramificados con una longitud
de cadena de 8 a 24, en particular de 12-18 átomos
de C, diglicerinésteres de ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o
insaturados, lineales y/o ramificados con una longitud de cadena de
8 a 24, en particular de 12-18 átomos de C,
monoglicerinéteres de alcoholes saturados y/o insaturados, lineales
y/o ramificados con una longitud de cadena de 8 a 24, en particular
de 12-18 átomos de C, diglicerinéteres de alcoholes
saturados y/o insaturados, lineales y/o ramificados con una longitud
de cadena de 8 a 24, en particular de 12-18 átomos
de C, propilenglicolésteres de ácidos alcanocarboxílicos saturados
y/o insaturados, lineales y/o ramificados con una longitud de cadena
de 8 a 24, en particular de 12-18 átomos de C, así
como sorbitanésteres de ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o
insaturados, lineales y/o ramificados con una longitud de cadena de
8 a 24, en particular de 12-18 átomos de C.
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Los emulsionantes W/O especialmente ventajosos
son glicerilmonoestearato, glicerilmonoisoestearato,
glicerilmonomiristato, glicerilmonooleato, diglicerilmonoestearato,
diglicerilmonoisoestearato, propilenglicolmonoestearato,
propilenglicolmonoisoestearato, propilenglicolmonocaprilato,
propilenglicolmonolaurato, sorbitanmonoisoestearato,
sorbitanmonolaurato, sorbitanmonocaprilato, sorbitanmonoisooletato,
sacarosadiestearato, cetilalcohol, estearilalcohol,
araquidilalcohol, behenilalcohol, isobehenilalcohol,
selaquilalcohol, quimilalcohol,
polietilenglicol(2)esteariléter
(Steareth-2), glicerilmonolaurato,
glicerilmonocaprinato, glicerilmonocaprilato.
Las preparaciones preferidas son adecuadas en
especial para la protección de la piel humana contra los procesos de
envejecimiento, así como el estrés oxidativo, es decir, contra daños
provocados por radicales, como los que se producen p. ej. por la
radiación solar, el calor u otros efectos. Así existen diferentes
formas de presentación utilizadas habitualmente para esta
aplicación. Así, en particular, pueden existir como loción o
emulsión, o como crema o leche (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), en forma de
geles o disoluciones oleoalcohólicas, oleoacuosas o acuoalcohólicas,
como barras sólidas o se pueden preparar como aerosoles.
Las preparaciones pueden contener adyuvantes,
los cuales se utilizan habitualmente en este tipo de preparaciones
como p. ej. espesantes, plastificantes, hidratantes, tensioactivos,
emulsionantes, conservantes, agentes antiespumantes, perfumes,
ceras, lanolina, portadores, colorantes y/o pigmentos que colorean
el propio medio o la piel y otros ingredientes utilizados
habitualmente en cosmética.
Como medio de dispersión o solubilización se
puede utilizar un aceite, cera u otros cuerpos grasos, un
monoalcohol o un poliol pequeño o mezclas de éstos. Como
monoalcoholes o polioles especialmente preferidos se encuentran el
etanol, i-propanol, propilenglicol, glicerina y
sorbitol.
Una forma de realización preferida es una
emulsión en forma de crema o leche protectora y que, además del/de
los compuesto(s) de fórmula I, II o III, contiene, por
ejemplo, alcoholes grasos, ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos,
en particular triglicéridos de ácidos grasos, lanolina, aceites o
ceras naturales y sintéticos y emulsionantes en presencia de
agua.
Otras formas de realización preferidas presentan
lociones oleosas con una base de aceites y ceras naturales o
sintéticas, lanolina, ésteres de ácidos grasos, en particular
triglicéridos de ácidos grasos, o lociones oleoalcohólicas con una
base de alcohol pequeño, como etanol, o un glicerol, como
propilenglicol, y/o un poliol, como glicerina, y aceites, ceras y
ésteres de ácidos grasos, como triglicéridos de ácidos grasos.
La preparación también puede ser un gel
alcohólico que contenga uno o varios alcoholes o polioles pequeños,
como etanol, propilenglicol o glicerina, y un agente espesante, como
tierra de diatomeas.
Las barras sólidas se componen de ceras y
aceites naturales o sintéticos, alcoholes grasos, ácidos grasos,
ésteres de ácidos grasos, lanolina y otros cuerpos grasos.
Si se confecciona una preparación en forma de
aerosol, se utilizan normalmente los portadores convencionales, como
alcanos, fluoroalcanos y clorofluoroalcanos.
La preparación cosmética también puede
utilizarse para proteger el pelo contra daños fotoquímicos, para
evitar los cambios de tono de color, la decoloración o los daños de
tipo mecánico. En este caso, es adecuada la preparación en forma de
champú, loción, gel o emulsión para enjuagar, aplicándose cada
preparación antes o después del champú, antes o después del tinte o
decoloración o antes o después de la permanente. También se puede
escoger una preparación en forma de loción o gel para peinar o
tratar, una loción o gel para cepillar o aplicar un marcado, como
laca de pelo, agente para permanente, agente de tinte o decoloración
del pelo. La preparación con propiedades de protección frente la luz
puede contener, además de compuestos de fórmula I, II o III,
distintos adyuvantes utilizados en este tipo de medio, como
tensioactivos, espesantes, polímeros, plastificantes, conservantes,
estabilizadores de espuma, electrolitos, disolventes orgánicos,
derivados de silicona, aceites, ceras, agentes antigrasa, colorantes
y/o pigmentos que colorean el propio medio o el pelo, u otros
ingredientes utilizados habitualmente para el cuidado del pelo.
Además es ventajoso un procedimiento para la
elaboración de una preparación que se caracteriza porque como mínimo
se mezcla un compuesto de fórmula I, II o III con los restos
anteriormente descritos con un portador adecuado para preparaciones
cosméticas, dermatológicas o alimentarias, y el uso de un compuesto
de fórmula I, II o III para la elaboración de una preparación.
Además, las preparaciones pueden elaborarse con
ayuda de técnicas completamente conocidas por el especialista.
El proceso de mezcla puede tener como
consecuencia la disolución, emulsión o dispersión del compuesto
según la fórmula I, II o III en el portador.
También se ha constatado que los compuestos de
fórmula I, II o III pueden tener un efecto estabilizante de la
preparación. Por tanto, cuando se utilizan en los productos
correspondientes, éstos también permanecen estables durante más
tiempo y no modifican su apariencia. En particular, en aplicaciones
de larga duración o largo almacenamiento también permanece el efecto
de los componentes, p. ej. vitaminas. Esto es especialmente
ventajoso, entre otros, en composiciones para la protección de la
piel contra el efecto de la radiación UV, puesto que estos
cosméticos están expuestos a cargas especialmente elevadas por la
radiación UV.
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Los efectos positivos de los compuestos de
fórmula I, II o III los hacen especialmente adecuados para el uso en
preparaciones cosméticas o farmacéuticas.
Igualmente positivo es valorar las
características de los compuestos con fórmula I, II o III para un
uso en alimentos o como complemento alimenticio o como "alimento
funcional". Las siguientes explicaciones expuestas para los
alimentos valen también, por analogía, para los complementos
alimenticios y para los "alimentos funcionales".
Los alimentos que pueden enriquecerse con uno o
varios compuestos de fórmula I, II o III comprenden todos los
materiales adecuados para el consumo por parte de animales o
humanos, por ejemplo vitaminas y sus provitaminas, grasas, minerales
o aminoácidos. (Los alimentos pueden ser sólidos pero también pueden
presentarse en forma líquida, es decir, como bebida). Otros
objetivos de la presente invención son el correspondiente uso de un
compuesto de fórmula I, II o III como aditivo alimentario para
alimentación humana o animal, así como preparaciones que son
alimentos o complementos alimenticios y contienen los portadores
correspondientes.
Los alimentos que se pueden enriquecer según la
presente invención con uno o varios compuestos de fórmula I, II o
III son también, por ejemplo, alimentos que provienen de una única
fuente natural, como p. ej. azúcar, zumo no azucarado, néctar o puré
de una sola especie vegetal, como p. ej. zumo de manzana no
azucarado (p. ej. también una mezcla de diferentes tipos de zumos de
manzana), zumo de uva, zumo de naranja, compota de manzana, néctar
de melocotón, zumo de tomate, salsa de tomate, puré de tomate, etc.
Otros ejemplos de alimentos que se pueden enriquecer según la
invención con uno o varios compuestos de fórmula I, II o III son
granos o cereales de una sola especie vegetal y materiales que se
elaboran a partir de este tipo de especies vegetales, como p. ej.
sirope de cereales, harina de centeno, harina de trigo o salvado de
avena. También son adecuadas las mezclas de este tipo de alimentos
para ser enriquecidas según la invención con uno o varios compuestos
de fórmula I, II o III, por ejemplo preparados multivitamínicos,
mezclas de minerales o zumos azucarados. Como otro ejemplo de
alimentos que pueden ser enriquecidos con uno o varios compuestos de
fórmula I, II o III, se pueden mencionar preparaciones alimenticias,
por ejemplo cereales preparados, galletas, bebidas mezcladas,
alimentos preparados especialmente para niños, como yogur, alimentos
dietéticos, alimentos bajos en calorías o comida para animales.
Los alimentos que pueden enriquecerse con uno o
varios compuestos de fórmula I, II o III, comprenden por lo tanto
todas las combinaciones comestibles de hidratos de carbono, lípidos,
proteínas, elementos inorgánicos, oligoelementos, vitaminas, agua o
metabolitos activos de plantas y animales.
Los alimentos que pueden enriquecerse con uno o
varios compuestos de fórmula I, II o III, se toman preferentemente
de forma oral, p. ej. en forma de platos, píldoras, comprimidos,
cápsulas, polvos, siropes, disoluciones o suspensiones.
Los alimentos enriquecidos con uno o varios
compuestos de fórmula I, II o III pueden elaborarse con ayuda de
tecnología completamente conocida por el especialista.
Por eso los compuestos de fórmula I, II o III
poseen sólo un color intrínseco poco marcado. El color intrínseco
poco marcado es p. ej. muy ventajoso cuando por razones estéticas no
se desea un color intrínseco de los componentes en los
productos.
La proporción de compuestos de fórmula I, II o
III en la preparación es preferentemente de 0,01 a 20% en peso, se
prefiere especialmente de 0,05 a 10% en peso y en particular de 0,1
a 5% en peso respecto a toda la preparación. De forma
extraordinariamente preferida, la proporción de compuestos de
fórmula I, II o III en la preparación es de 0,1 a 2% en peso
respecto a toda la preparación.
Por eso, incluso sin otras explicaciones, se
asume que un especialista puede utilizar la descripción anterior en
el alcance más amplio. Por eso, las formas de realización preferidas
se deben interpretar solamente como una revelación descriptiva, en
ningún caso limitante de cualquiera de las maneras. La revelación
completa de todas las solicitudes y publicaciones citadas
anteriormente y con posterioridad se incluye en esta solicitud como
referencia. Los siguientes ejemplos deben aclarar la presente
invención. Sin embargo, no se deben considerar limitantes de ninguna
forma. Todos los compuestos o componentes que se pueden utilizar en
las preparaciones o son conocidos y se pueden comprar o bien se
pueden sintetizar según procedimientos conocidos. Los nombres INCI
de las materias primas utilizadas son como siguen (los nombres INCI
se dan en inglés por definición):
Como mínimo un compuesto según las fórmulas I,
II o III o una preparación puede utilizarse para el cuidado,
conservación o mejora del estado general de la piel o el pelo.
En particular se prefiere el uso de un compuesto
según las fórmulas I, II o III como filtro UV capaz de enlazarse a
la piel.
Se prefiere además el uso de un compuesto según
las fórmulas I, II o III como principio activo bronceador de la
piel.
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Se disuelven 10 g de dihidroxiacetona (111 mmol)
y 129 mg de ácido
(+/-)-alcanfor-10-sulfónico
(0,55 mmol, 0,01 eq.) en 500 ml de dioxano. Se agita durante 10 min
a 60ºC y luego se añaden gota a gota 69,5 ml de trimetilortoacetato
(555 mmol, 10 eq.). Después de 16 horas de reacción a 60ºC el
disolvente se elimina al vacío. El residuo se purifica mediante una
destilación al vacío. Se obtienen 10,71 g (66%) de
2-metil-2-metoxi-1,3-dioxan-5-ona
en forma de un aceite claro e incoloro.
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Se disuelven 20 g de DL-alcanfor
(131 mmol) en 640 ml de tolueno y se añaden 34,49 g de metóxido
sódico (656,9 mmol, 5 eq.). Se calienta a reflujo durante 1 h.
Después de enfriar a temperatura ambiente, se añade lentamente gota
a gota tereftalaldehído-paramonoetilacetal (26,3 ml,
131 mmol, 1 eq.) disuelto en 60 ml de tolueno. A continuación de
vuelve a calentar a reflujo durante 30 min. Después de enfriar se
añaden 300 ml de una disolución saturada de NaCl y se extrae.
Después de secar con sulfato sódico se elimina el disolvente al
vacío. Se obtienen aprox. 40 g de
3-(4-dietoximetil-benciliden)-alcanfor
en forma de aceite amarillo, que se utiliza en la posterior
transformación sin más purificación.
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Se disuelve
3-(4-dietoximetil-benciliden)-alcanfor
(40 g) en 120 ml de acetonitrilo y se añaden gota a gota 13 ml de
HCl 1N (2,1 eq.) a 0ºC. Después de 1 h se añaden 200 ml de agua y se
extrae con 3 x 200 ml de acetato de etilo. Después de secar con
sulfato sódico, se elimina el disolvente al vacío. Tras varias
cristalizaciones del producto crudo en n-heptano en
ebullición, se obtienen 11,14 g (35,3%) de
3-(4-formil-benciliden)-alcanfor
en forma de polvo cristalino blanco.
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Se disuelven 817 mg de
2-metil-2-metoxi-1,3-dioxan-5-ona
(5,59 mmol, 1,5 eq.) con 129 mg de DL-prolina (0,3
eq.) en 5 ml de DMF. Después de agitar 30 min a temperatura ambiente
se añade 1 g de
3-(4-formil-benciliden)-alcanfor
(1 eq.) y se agita durante 5 días a temperatura ambiente. Se añaden
15 ml de disolución saturada de NH_{4}Cl y tras 30 min se separan
las fases. Después de secar con sulfato sódico, se elimina el
disolvente al vacío. Mediante la hidrólisis ácida del ortoacetato o
educto aldólico, se obtiene la estructura final
DHA-hidroximetilbenciliden-alcanfor.
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Se disuelven 500 mg de
DHA-ortometil-acetato (3,42 mmol) en
5 ml de éter abs en condiciones de trabajo inertes y se añaden gota
a gota 3,8 ml de disolución de LiHMDS (1M en THF; 1,1 eq., 3,76
mmol) a -78ºC. A continuación se añade gota a gota el anisaldehído
(466 mg, 3,42 mmol, 1 eq.) disuelto en 5 ml de éter abs a -78ºC. Se
calienta a temperatura ambiente y tras 96 h se vierte sobre 10 ml de
disolución saturada de NH_{4}Cl. Se extrae, se seca con sulfato
sódico y se elimina el disolvente al vacío. Después de una
purificación por cromatografía se obtienen 260 mg de producto (40%)
en forma de sólido amarillo.
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Se disuelven 33,75 g (132,7 mmol) de
metilbencilidenalcanfor (p. ej. Eusolex 6300) en 485 ml de
CCl_{4}, se añaden 291 mg de AIBN (cat.) y 24,25 g (136,2 mmol) de
N-bromosuccinimida y se calienta a reflujo durante 1
h. La succinimida que se forma se filtra y se elimina el disolvente
al vacío. A continuación se recristaliza con
iso-propanol y n-heptano. Se aíslan
32,25 g (101,5 mmol; 76,5%) de
4'-bromometil-3-bencilidenalcanfor
en forma de educto-filtro UV.
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Se disuelven 83 g (526,3 mmol) de clorhidrato de
tris(hidroximetil)-aminometano en 327 ml de
DMF y se transforman con 5 g (26,3 mmol) de ácido
para-toluensulfónico (PTSA; cat.) y 104 ml (838,8
mmol) de 2,2-dimetoxipropano a temperatura ambiente.
Se elimina el disolvente al vacío y el residuo se incorpora a 1700
ml de acetato de etilo. Después de la adición de 73 ml de
trietilamina se filtra el sólido formado. El disolvente se elimina
al vacío y el residuo se recristaliza con MTBE. Se obtienen 54,9 g
(64,7%) de
(5-amino-2,2-dimetil-1,3-dioxinan-5-il)-metanol
en forma de sólido blanco. Entonces, éste se disuelve en 1 l de agua
y se mezcla con 46,3 g de dihidrogenofosfato de potasio (1 eq.) y se
adiciona gota a gota lentamente el periodato sódico (72,8 g)
disuelto en 1,1 l de agua a 0ºC. Después de 16 h de reacción a TA,
se añaden 53,8 g de tiosulfato sódico y se extrae la fase acuosa con
diclorometano hasta que ya no contenga producto. Después de destilar
al vacío se obtienen 30,8 g (69,5%) de
2,2-dimetil-1,3-dioxon-5-ona.
(véase Tetrahedron, 1989, 45, 3,
687-694, D. Hoppe).
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Se disuelven 3,3 g (15,4 mmol) de
2,2-dimetil-1,3-dioxon-5-ciclohexilimina
en 34 ml de THF abs y se desprotona a -78ºC con 16,1 ml de una
disolución de LiHMDS (1 mol/l en THF, 16,1 mmol). Después de 15 min
se añaden gota a gota 5, 6 g (16,9 mmol) de
4'-bromometil-3-bencilidenalcanfor,
disuelto en 5 ml de THF abs. Después de dejar reaccionar durante 16
horas, se procesa mediante la adición de una disolución de
NH_{4}Cl saturada.
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Se disuelven 5 g (22,3 mmol) de
2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metilfenol
en 150 ml de CCl_{4} y se adicionan 100 mg de AIBN (cat.). El
bromo disuelto en 75 ml de CCl_{4} (4,15g, 30 mmol) se añade gota
a gota y a continuación se calienta a 47ºC durante 5 h.
Se elimina el disolvente al vacío y se obtiene
el producto mediante cristalización con acetona. Se obtienen 5,5 g
(80%) de
2-2(2H-benzotriazol-2-il)-4-bromometilfenol
(véase el documento US 6,284,895). A continuación se disuelve el
benzotriazol bromado en 200 ml de diclorometano y se silila con 3,8
ml (27,1 mmol) de trietilamina y 3 g de cloruro de TBS (19,9 mmol)
en fenol. Se obtienen 6,05 g de
2-[5-bromometil-2-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-fenil]-2H-benzotriazol
(80%).
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Se monomerizan 15 g (166,5 mmol) de
dihidroxiacetona (dímero) en 150 l de piridina durante 2 h. A
continuación se adicionan a 0ºC 42,6 ml (366 mmol) de cloruro de
benzoilo disuelto en 50 ml de diclorometano. Tras 16 h de reacción a
TA se elimina el disolvente al vacío. Se cristaliza con acetato de
etilo y n-heptano. Se obtienen 27,1 g (54,6%) de
DHA-dibenzoiléster.
En el segundo paso el
DHA-dibenzoiléster con 1 eq. de ciclohexilamina y 2
g/mmol de tamices moleculares de 4 A en 5 ml/mmol de benzol se
transforma en DHA-dibenzoilesterciclohexilimina.
\vskip1.000000\baselineskip
La síntesis de
DHA-metilhidroxifenilbenzotriazol se lleva a cabo de
forma análoga a la síntesis del ejemplo 2.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Se calienta la fase A a 75ºC y la fase B a 80ºC.
Bajo agitación se añade lentamente la fase B sobre la fase A.
Después de homogeneizar se enfría bajo agitación. A una temperatura
de 40ºC se añade el perfume.
Como conservantes se utilizan:
0,05%
propil-4-hidroxibenzoato
0,15%
metil-4-hidroxibenzoato
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Se calienta la fase A a 75ºC y la fase B a 80ºC.
Bajo agitación se añade lentamente la fase B sobre la fase A.
Después de homogeneizar se enfría bajo agitación. A una temperatura
de 40ºC se añade el perfume.
\vskip1.000000\baselineskip
Como conservantes se utilizan:
0,05%
propil-4-hidroxibenzoato
0,15%
metil-4-hidroxibenzoato
\vskip1.000000\baselineskip
Se calienta la fase A a 75ºC y la fase B a 80ºC.
Bajo agitación se añade lentamente la fase B sobre la fase A.
Después de homogeneizar se enfría bajo agitación. A una temperatura
de 40ºC se añade el perfume.
\vskip1.000000\baselineskip
Como conservantes se utilizan:
0,05%
propil-4-hidroxibenzoato
0,15%
metil-4-hidroxibenzoato
\vskip1.000000\baselineskip
Primero se calientan por separado las fases A y
B a 75ºC. Luego se añade lentamente la fase A sobre la fase B bajo
agitación y se sigue agitando hasta que se obtiene una mezcla
homogénea. Tras la homogeneización, la emulsión se enfría a 30ºC
bajo agitación. A continuación se calienta a 35ºC, se añade la fase
C y se agita hasta que se homogeneiza.
(1) Merck KGaA
(2) Rhodia
(3) Uniqema
(4) ISP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se calientan las fases A y B a 75ºC. La fase B
se añade sobre la fase A bajo agitación. A continuación la mezcla de
homogeneiza durante 2 min a 9.000 rpm con el Turrax. La mezcla
obtenida se enfría a 30-35ºC y se mezcla C.
\vskip1.000000\baselineskip
(1) Merck KGaA
(2) Goldschmidt AG
(3) ISP
\vskip1.000000\baselineskip
A continuación se presentan a modo de ejemplo
recetas de preparaciones cosméticas que contienen compuestos
elegidos de los ejemplos del 1 al 4. La denominación de los
compuestos se realiza según los datos de la descripción. Por lo
demás, se presentan las nomenclaturas INCI de los compuestos
comerciales.
UV-Pearl, OMC representa la
preparación con la nomenclatura INCI: aqua Ethylhexyl
Methoxycinnamate, Silica, PVP, Chlorphenesin, BHT; esta preparación
se comercializa con la denominación Eusolex®UV Pearl^{TM}OMC de
Merck KGaA, Darmstadt.
Los otros UV-Pearl que aparecen
en la tabla presentan una composición análoga, donde se cambia OMC
por el filtro UV específico indicado.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
Claims (2)
1. Compuesto de la fórmula:
donde
- -
- R1, R2 son iguales o diferentes y representan H, metilo, etilo, alquilo, fenilo o arilo,
- -
- donde se excluye el compuesto 2-metil-2-metoxi-1,3-dioxan-5-ona.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Compuesto según la reivindicación 1
caracterizado porque se trata de un etilortoéster de
dihidroxiacetona.
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