ES2354422T3 - Composición dental de dos componentes que contiene enzima. - Google Patents

Abstract

Una composición de dentífrico dos componentes con enzima que comprende: un primer componente de dentífrico que contiene una enzima en un vehículo acuoso oralmente aceptable que está substancialmente libre de tensioactivos iónicos y un segundo componente de dentífrico que contiene un tensioactivo iónico en un vehículo acuoso oralmente aceptable que está substancialmente libre de enzima, manteniéndose el primer y segundo componente separados el uno del otro hasta que se dispensan y combinan por aplicación a los dientes, por lo que la actividad enzimática se retiene substancialmente durante la aplicación de los componentes combinados a los dientes durante el cepillado, y en donde el primer componente de dentífrico y el segundo componente de dentífrico tienen reologías substancialmente equivalentes, a condición de que se excluye una composición que tenga un componente A que contiene los siguientes ingredientes: 10,079 % en peso de agua desionizada, 0,486 % en peso de fluoruro de sodio, 0,25 % en peso de sacarina de sodio, 0,735 % en peso de iotacarregenano, 0,50 % en peso de dióxido de titanio, 8,00 % en peso de sorbitol (70 %), 17,00 % en peso de glicerina, 27,20 % en peso de gantrez, 2,00 % en peso de disolución al 50% de NaOH, 2,00 % en peso de zeodent-165, 18,65 % en peso de zeodent-115, 1,00 % en peso de agente de sabor, 10,00 % en peso de bicarbonato de sodio, 0,60 % en peso de triclosan, 1,50 % en peso de lauril sulfato de sodio y el componente B que contiene los siguientes ingredientes: 16,0 % en peso de agua desionizada, 0,76 % en peso de MFP, 0,40 % en peso de sacarina de sodio, 19,25 % en peso de sorbitol (70 %), 20,30 % en peso de glicerina, 3,00 % en peso de tripolifosfato de sodio, 0,50 % en peso de xantano, 0,70 % en peso de laponite D, 5,00 % en peso de zeodent-155, 2,00 % en peso de zeodient-165, 20,00 % en peso de solydent XWA650, 1,10 % en peso de agente de sabor, 2,00 % en peso de pirometafosfato de tetrasodio, 0,4 % en peso de dióxido de titanio, 2,00 % en peso de tegobetaína, 2,00 % en peso de polysorbate 20, 3,00 % en peso de polietilenglicol 600, 1,00 % en peso de papaína, 0,20 % en peso de glucoamilasa, 0,06 % en peso de lipasa, 0,10 % en peso de bisulfito de sodio, 0,03 % en peso de fosfato de sodio monobásico, 0,20 % en peso de fosfato de sodio dibásico anhidro.

Description

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

1. Campo de la Invención

Esta invención se refiere generalmente a composiciones orales para mejorar la higiene oral, y más particularmente, a composiciones de dos componentes que contienen enzima para mejorar la higiene 5 oral.

2. El Estado de la Técnica

Las composiciones orales tales como pastas de dientes, geles y enjuagues bucales están diseñadas para debilitar y eliminar la placa conjuntamente con un régimen regular de cepillado. La placa dental se presenta en algún grado, en forma de una película, en prácticamente todas las superficies dentales. Es un 10 subproducto del crecimiento microbiano, y comprende una densa capa microbiana que consiste en una masa de microorganismos incrustados en una matriz de polisacáridos. La placa se adhiere firmemente a las superficies dentales y se elimina con dificultad, incluso a través de un riguroso régimen de cepillado. Por otra parte, la placa se forma de nuevo rápidamente en la superficie del diente después de que ésta se retira. La placa se puede formar en cualquier parte de la superficie del diente, y se encuentra sobre todo 15 en el margen gingival, en las grietas en el esmalte, y en la superficie del cálculo dental. El problema asociado con la formación de la placa en los dientes se encuentra en la tendencia de la placa a la acumulación y, eventualmente, en la producción de gingivitis, periodontitis y de otros tipos de enfermedades periodontales, así como de la caries dental y del sarro dental.

Se sabe de la técnica que la incorporación de agentes antimicrobianos en las composiciones orales 20 destruye o inhibe a las bacterias orales. También se incorporan en la composición oral otros agentes para mejorar la eficacia de los agentes antimicrobianos. Por ejemplo, se sabe que incorporar enzimas en las composiciones orales interrumpe o interfiere en la formación de la placa y en la adherencia de las bacterias a las superficies dentales según lo descrito en los Documentos de Patente de los EE.UU. de números 2.527.686; 3.991.177; 3.194.738; 4.082.841; 4.115.546; 4.140.759; 4.152.418; 4.986.981; 25 5.000.939; 5.370.831; 5.431.903; 5.537.856; 5.849.271.

El Documento de Patente de número WO 03/094876, que es una técnica anterior en virtud del artículo 54(3) EPC, describe composiciones orales de dos componentes en las que un primer componente contiene un agente antibacteriano y el segundo componente contiene una enzima proteolítica. El Ejemplo 1 describe una composición específica de dos componentes que tiene un tensioactivo iónico en un 30 componente y una enzima en el otro.

El Documento de Patente de número FR 2.051.992 describe una composición bucal que comprende dos pastas, una de las cuales contiene una enzima. Las pastas están en dos cámaras separadas, aunque comunicadas. Las pastas son esencialmente diferentes entre sí, una forma una fase grasa y la otra una fase acuosa. 35

Un problema encontrado con el uso de enzimas en las composiciones para el cuidado oral es que a menudo la enzima de elección no es compatible con los tensioactivos, a saber los tensioactivos iónicos tales como los tensioactivos aniónicos que son preferentes para su uso en las composiciones orales tales como los dentífricos y los enjuagues bucales para lograr una acción profiláctica aumentada, proporcionar propiedades superiores de formación de espuma y hacer que las composiciones sean cosméticamente 40 más aceptables. Los tensioactivos aniónicos tales como los sulfatos de alquilo superior no son compatibles con las enzimas ya que el tensioactivo facilita la desnaturalización de la enzima y la pérdida de su actividad. Como resultado, el uso de esta clase conveniente de tensioactivos se ha evitado por la técnica en la preparación de dentífricos que contienen enzima.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

La presente invención proporciona una composición de dentífrico de dos componentes con enzima según la reivindicación 1. Las características preferentes se definen en las reivindicaciones dependientes.

La presente invención se basa en el descubrimiento de que cuando un dentífrico de dos componentes que está comprendido por componentes de dentífrico ubicados por separado en el que un primer componente contiene un tensioactivo iónico u otro tensioactivo normalmente incompatible con una enzima 5 y el segundo componente contiene la enzima, cuando los componentes se mezclan y se combinan durante su uso, se encuentra que la enzima no se desnaturaliza sino que mantiene su actividad en presencia del normalmente incompatible tensioactivo iónico durante al menos el período de tiempo implicado en el cepillado de los dientes.

Según la presente invención se proporciona un método para combinar las propiedades de la dispersión de 10 la placa de las enzimas activas y la acción superior de formación de espuma de los tensioactivos iónicos usando un dentífrico de varios componentes que comprende los componentes acuosos semi-sólidos alojados por separado; conteniendo el primer componente la enzima en un vehículo oralmente aceptable y conteniendo un segundo componente un tensioactivo iónico en un vehículo oralmente aceptable con lo que bajo la combinación de los componentes se proporciona un dentífrico con propiedades superiores de 15 formación de espuma sin que la actividad antiplaca de la enzima se vea significativamente afectada.

DESCRIPCIÓN DE LAS REALIZACIONES PREFERENTES

En el uso, los componentes del dentífrico de dos componentes de la presente invención comprenden un primer componente de dentífrico que contiene la enzima, y un segundo componente de dentífrico que contiene al agente tensioactivo iónico. Los dos componentes se combinan preferentemente para su uso 20 en proporciones aproximadamente iguales en peso, de modo que aproximadamente la mitad de la concentración de cualquier ingrediente en particular en cualquiera de los componentes estará presente cuando se combinen los componentes y se apliquen a los dientes, tal como durante el cepillado. Ambos componentes se formulan preferentemente para tener características físicas similares, de modo que los dos componentes se puedan suministrar simultáneamente en las cantidades deseadas predeterminadas 25 por extrusión cuando están alojados por separado en un dispositivo de tubo o bomba de múltiples compartimientos.

PRIMER COMPONENTE DE DENTÍFRICO

Enzimas

Las enzimas útiles en la práctica de la presente invención incluyen las enzimas extraídas de frutas 30 naturales, tales como las sustancias proteicas bien conocidas dentro de la clase de las proteasas, que degradan o hidrolizan a las proteínas. Las enzimas proteolíticas se obtienen de fuentes naturales o por la acción de microorganismos con una fuente de nitrógeno y una fuente de carbono. Ejemplos de enzimas proteolíticas útiles en la práctica de la presente invención incluyen las enzimas naturales papaína (de la papaya), bromelaína (de la piña), así como las serina proteasas tal como la quimotripsina. Enzimas 35 adicionales incluyen la ficina y la alcalasa.

Enzimas tales como las enzimas proteolíticas se incluyen en el primer componente de dentífrico de la presente invención a una concentración de aproximadamente 0,010 a aproximadamente 10,0 % en peso y preferentemente aproximadamente 0,2 a aproximadamente 5 % en peso.

La papaína obtenida del látex lechoso del árbol de la papaya es la enzima proteolítica preferente para su 40 uso en la práctica de la presente invención y se incorpora preferentemente en la composición de higiene oral de la presente invención en una cantidad de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 5 % en peso, teniendo tal papaína una actividad de 150 a 900 unidades por miligramo según lo determinado por el Ensayo de la Prueba de Leche Clot del Biddle Sawyer Group (véase J. Biol. Chem., vol. 121, páginas 737 a 745). 45

Las enzimas que se pueden usar de un modo beneficioso en combinación con las enzimas proteolíticas incluyen las carbohidrasas tales como la glucoamilasa, la alfa-amilasa, la beta-amilasa, la dextranasa y la mutanasa, la tanasa y las lipasas, tales como la lipasa de plantas, la lipasa gástrica y la lipasa pancreática.

La glucoamilasa es una glucoamilasa de sacarificación de origen en el Aspergillus niger. Esta enzima puede hidrolizar tanto los puntos de ramificación alfa-D-1,6 glucosídicos como los enlaces alfa-1,4 glucosídicos de los glucosil-oligosacáridos. El producto de esta invención comprende aproximadamente 0,01 a 10 % de las carbohidrasas. La enzima lipasa se deriva de una cepa seleccionada del Aspergillus niger. La enzima tiene una actividad lipolítica máxima a pH de 5,0 a 7,0 cuando se ensaya con aceite de 5 oliva. La enzima tiene 120,000 unidades de lipasa por gramo. Entre las carbohidrasas útiles según esta invención están la glucoamilasa, la alfa y la beta-amilasa, la dextranasa y la mutanasa.

Otras enzimas que se pueden desnaturalizar en presencia de tensioactivos aniónicos y que usan en la práctica de la presente invención incluyen otras carbohidrasas tales como la alfa-amilasa, la beta-amilasa, la dextranasa y la mutanasa y lipasas tales como la lipasa de las planta, la lipasa gástrica, la lipasa 10 pancreática, la pectinasa, la tansa lisozima y las serina proteasas.

La enzima lipasa se deriva de una cepa seleccionada de Aspergillus niger, y exhibe una escisión aleatoria de las posiciones 1,3 de grasas y aceites. La enzima tiene una actividad lipolítica máxima a pH de 5,0 a 7,0 cuando se ensaya con aceite de oliva. La enzima tiene una actividad medida de 120.000 unidades de lipasa por gramo. La lipasa se puede incluir en la composición de dentífrico a una concentración de 15 aproximadamente 0,010 a aproximadamente 5,0 % en peso y preferentemente aproximadamente 0,02 a aproximadamente de 0,10 % en peso.

La presencia de la enzima tanasa puede ser más beneficiosa para facilitar la eliminación de las manchas extrínsecas. Las enzimas tanasa se han purificado a partir de Aspergillus niger y Aspergillus allianceus y son aptas en la hidrólisis de los taninos, que se sabe que decoloran la superficie del diente. 20

Otras enzimas adecuadas que pueden abarcar la presente invención incluyen la lisozima, derivada de la clara de huevo, que contiene una sola cadena polipeptídica reticulada por cuatro puentes disulfuro con un peso molecular de 14.600 dalton. La enzima puede exhibir propiedades antibacterianas facilitando la hidrólisis de la pared celular bacteriana rompiendo el enlace glucosídico entre el átomo de carbono de número 1 del ácido N-acetilmurámico y el átomo de carbono de número 4 de la N-acetil-D-glucosamina, 25 que in vivo, estos dos carbohidratos se polimerizan para formar el polisacárido de la pared celular. Además, la pectinasa, una enzima que está presente en la mayoría de las plantas facilita la hidrólisis de la pectina polisacárida en azúcares y ácido galacturónico. Por último, la glucanasa, que se puede utilizar para catalizar la descomposición de los hidratos de carbono complejos a glucanos y en la hidrólisis del beta glucano a glucosa. 30

Agentes de Estabilización de Enzimas

El componente que contiene la enzima de la presente invención también puede contener ingredientes que estabilicen las enzimas en un medio de dentífrico. Estos agentes de estabilización protegen a la enzima de la inactivación por impurezas de metales quelantes presentes en la composición oral que tienen tendencia a desnaturalizar el sitio activo de la enzima protegiendo la enzima de la oxidación. Agentes de 35 estabilización de enzima frente a la oxidación incluyen el bisulfito de sodio, los galatos de metal, es estannato de sodio, el 3,5-di-terc-butil-4-hidroxitolueno (BHT, del inglés 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxytoluene), la vitamina E (formas α, β, γ)/el acetato de Vitamina E y el ácido ascórbico en concentraciones entre aproximadamente 0,03 a aproximadamente 1,5 %, preferentemente entre aproximadamente 0,3 y aproximadamente 0,75 %. 40

Agentes quelantes adicionales de especies catiónicas como mono y bi-cargas incluyen al tripolifosfato de sodio y al pirofosfato tetrasódico, al ácido etilendiamin-tetraacético y al gluconato de sodio, que se pueden incorporar en el componente de dentífrico a una concentración de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1 % en peso y preferentemente entre aproximadamente 0,1 a aproximadamente 0,5 % en peso. 45

Vehículo de Dentífrico

Vehículos aceptables por vía oral usados para preparar los componentes de dentífrico de la presente invención incluyen una fase acuosa que contiene un agente humectante en la misma. El agente humectante es preferentemente glicerina, sorbitol, xilitol y/o propilen-glicol de peso molecular en el intervalo de 200 a 1.000; pero también se pueden emplear otros agentes humectantes y mezclas de los 50 mismos. La concentración de agente humectante normalmente asciende aproximadamente 5 a aproximadamente 70 % en peso de la composición oral.

La referencia en la presente invención realizada al sorbitol se refiere al material normalmente disponible comercialmente como una solución acuosa al 70 %. El agua está presente normalmente en cantidad de al menos aproximadamente 10 % en peso, y por lo general aproximadamente 25 a 70 % en peso del componente de dentífrico. El agua empleada en la preparación de las composiciones orales comercialmente adecuadas debe ser preferentemente desionizada y libre de impurezas orgánicas. Estas 5 cantidades de agua incluyen al agua libre que se añade más la que se introduce con otros materiales tales como con el sorbitol.

Tensioactivos No Iónicos

Tensioactivos no iónicos compatibles con las enzimas presentes en el primer componente de dentífrico incluyen tensioactivos no aniónicos de polioxietileno tales como Polyoxamer 407, Steareth 30, 10 Polysorbate 20, y aceite de ricino PEG-40 y tensioactivos anfóteros tales como la cocamiopropil betaína (tegobaina), la lauril glucósido cocamidopropil betaína y y los productos de condensación del óxido de etileno con varios compuestos que contienen hidrógeno y que son reactivos con ellos y que tienen largas cadenas hidrófobas (por ejemplo, cadenas alifáticas de aproximadamente 12 a 20 átomos de carbono), cuyos productos de condensación ("etoxámeros") contienen restos hidrófilos de polioxietileno, tales como 15 los productos de condensación del poli(óxido de etileno) con ácidos grasos, alcoholes grasos, amidas grasas y otros restos grasos, y con el óxido de propileno y óxidos de polipropileno (por ejemplo, Pluronic® materials). Los tensioactivos no iónicos se incluyen en la composición oral a una concentración de entre aproximadamente 2 a aproximadamente 10 % en peso y preferentemente entre aproximadamente 3,5 y 6,5 % en peso. 20

Abrasivos

En la preparación de los componentes de dentífrico de la presente invención, los abrasivos que se pueden usar para preparar los componentes de la presente invención incluyen abrasivos de sílice tales como las sílices precipitadas con un tamaño medio de partícula de hasta aproximadamente 20 micras, tal como el Zeodent 115, comercializado por J. M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 25 21078, o el Sylodent 783 comercializado por Davison Chemical Division de W. R. Grace & Company. Otros abrasivos dentífricos útiles incluyen el metafosfato de sodio, el metafosfato de potasio, el fosfato tricálcico, el fosfato dicálcico dihidratado, el silicato de aluminio, la alúmina calcinada, la bentonita u otros materiales silíceos, o combinaciones de los mismos.

Los materiales abrasivos preferentes útiles en la práctica de la preparación de los componentes de 30 dentífrico según la presente invención incluyen geles de sílice y sílice amorfa precipitada con un valor de absorción de aceite de menos de 100 cc/100 g de sílice y preferentemente en el intervalo de desde aproximadamente 45 cc/100 g a menos de aproximadamente 70 cc/100 g de sílice. Estas sílices son partículas coloidales con un tamaño medio de partícula que varía desde aproximadamente 3 micras a aproximadamente 12 micras, y más preferentemente entre aproximadamente 5 a aproximadamente 10 35 micras y un intervalo de pH de 4 a 10 preferentemente 6 a 9 cuando se mide como una dispersión al 5 % en peso.

Los valores de absorción de aceite se miden usando la norma ASTM D281 Rub-Out Method. El abrasivo de sílice de baja absorción de aceite está presente en las composiciones orales de la presente invención a una concentración de aproximadamente 5 a aproximadamente 40 % en peso y preferentemente 40 aproximadamente 10 a aproximadamente 30 % en peso.

Abrasivos de sílice de baja absorción de aceite particularmente útiles en la práctica de la presente invención se comercializan bajo la denominación comercial Sylodent XWA por Davison Chemical Division de W. R. Grace & Co., Baltimore, MD 21203. El Sylodent 650 XWA, un hidrogel de sílice compuesto de partículas de sílice coloidal con un contenido de agua del 29 % en peso con un diámetro promedio de 45 aproximadamente 7 a aproximadamente 10 micras, y una absorción de aceite de menos de 70 cc/100 g de sílice es un ejemplo preferente de un abrasivo de sílice de baja absorción de aceite apto en la práctica de la presente invención.

Los componentes de dentífrico de la presente invención pueden contener una variedad de ingredientes opcionales. Como se describe a continuación, tales ingredientes opcionales pueden incluir, pero no se 50 limitan a, agentes espesantes, una fuente de iones fluoruro, un agente de sabor, agentes antibacterianos, agentes antisarro y colorantes.

Agentes Espesantes

Los agentes espesantes usados en la preparación de los componentes de dentífrico de la presente invención incluyen gomas y coloides naturales y sintéticas. No todos los espesantes de material de polímero de origen natural (tales como la celulosa o los carragenanos) son compatibles con las enzimas. Agentes espesantes compatibles con las enzimas tales como las enzimas proteolíticas, incluyen la goma 5 de xantano, los poliglicoles de diferentes pesos moleculares vendidos bajo el nombre comercial Polyox y el polietilen-glicol. Agentes espesantes inorgánicos compatibles incluyen compuestos de sílice amorfa, que funcionan como agentes espesantes e incluyen compuestos de sílices coloidales disponibles bajo la denominación comercial Cab-o-sil fabricados por Cabot Corporation y distribuidos por Lenape Chemical, Bound Brook, New Jersey; el Zeodent 165 de J. M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 10 21078; y el Sylodent 15, disponible de Davison Chemical Division de W. R. Grace Corporation, Baltimore, MD 21203. Otros agentes espesantes inorgánicos incluyen las arcillas naturales y sintéticas, el silicato de magnesio y litio (Laponite) y el silicato de magnesio y aluminio (Veegum).

El agente espesante está presente en la composición de dentífrico en cantidades de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 10 % en peso, preferentemente aproximadamente 0,5 a aproximadamente 4,0 % 15 en peso.

Fluoruro y Otros Agentes Activos

La composición oral de la presente invención también puede contener una fuente de iones fluoruro o de componente que proporcione flúor, como agente anticaries en cantidad suficiente para suministrar aproximadamente 25 ppm a 5.000 ppm de iones fluoruro e incluye a las sales inorgánicas de fluoruro, 20 tales como las sales solubles de metales alcalinos. Por ejemplo, fuentes preferentes de fluoruro que sean compatibles con las enzimas presentes en la composición son el fluoruro sódico, el fluoruro de potasio, el fluorosilicato de sodio, el monofluorofosfato de sodio (MFP, del inglés monofluorophosphate), el fluorosilicato de amonio, así como los fluoruros de estaño, tales como el fluoruro de estaño y el cloruro de estaño. Es preferente el fluoruro de sodio o MFP. 25

Además de los compuestos de fluoruro, también se pueden incluir en las composiciones orales de la presente invención agentes antisarro, tales como las sales de pirofosfatos incluyendo las sales de pirofosfatos de metales dialcalinos o tetra-alcalinos tales como Na4P2O7, K4P2O7, Na2K2P2O7, Na2H2P2O7 y K2H2P2O7, los polifosfatos tales como el tripolifosfato de sodio, el hexametafosfato de sodio y los fosfatos cíclicos tales como el trimetafosfato de sodio - tripolifosfato de sodio. Estos agentes antisarro se 30 incluyen en la composición de dentífrico a una concentración de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 % en peso.

Otro agente activo útil en las composiciones de dentífrico de la presente invención son los agentes antibacterianos, que pueden estar de 0,2 a 1,0 % en peso de la composición de dentífrico. Tales agentes antibacterianos útiles incluyen a los agentes antibacterianos no catiónicos basados en compuestos 35 fenólicos o bisfenólicos, tales como los éteres de difenilo halogenados, tal como el Triclosán (2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenil éter).

Agente de Sabor

Los componentes de dentífrico de la presente invención también pueden contener un agente de sabor. Los agentes de sabor que se usan en la práctica de la presente invención incluyen aceites esenciales, así 40 como diferentes aldehídos, ésteres, alcoholes, y materiales similares de sabor. Ejemplos de aceites esenciales incluyen los aceites de hierbabuena, menta, gaulteria, sasafrás, clavo, salvia, eucalipto, mejorana, canela, limón, lima, pomelo y naranja. También son útiles productos químicos tales como mentol, carvona, y anetol. De estos, los más comúnmente empleados son los aceites de menta y de hierbabuena. 45

El agente de sabor se incorpora a la composición oral a una concentración de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5 % en peso y preferentemente aproximadamente 0,5 a aproximadamente 1,5 % en peso.

Otros Ingredientes

Se pueden incorporar otros materiales diferentes en los componentes de dentífrico de la presente invención, incluyendo agentes desensibilizadores, tales como el nitrato de potasio; agentes blanqueadores, tales como el peróxido de hidrógeno, el peróxido de calcio y el peróxido de urea; agentes conservantes; siliconas; y compuestos de clorofila. Estos aditivos, cuando están presentes, se incorporan 5 en los componentes de dentífrico de la presente invención en cantidades que no alteran de forma adversa substancialmente las propiedades y características deseadas.

SEGUNDO COMPONENTE DE DENTÍFRICO

El vehículo del segundo componente de dentífrico está formulado para tener una composición similar a la del vehículo del primer componente de dentífrico, de modo que los dos componentes tengan reologías 10 substancialmente equivalentes, lo que les permitirá ser coextrusionables de una forma sincrónica desde un recipiente en el que los componentes están alojados por separado. Para hacer que las características físicas del segundo componente tengan propiedades reológicas substancialmente equivalentes a las del primer componente, se ajusta la composición del vehículo del segundo componente, específicamente el contenido de agente humectante y de abrasivo. 15

El agua y el agente humectante comprenden la porción líquida del segundo componente de dentífrico. El agente humectante es preferentemente sorbitol, pero también se pueden emplear otros agentes humectantes tales como la glicerina y el polietilen-glicol. El contenido en agente humectante está generalmente en el intervalo de aproximadamente 30 % a aproximadamente 70 % en peso y preferentemente aproximadamente 40 a aproximadamente 65 % en peso. El contenido de agua está en el 20 intervalo de aproximadamente 5 a aproximadamente 40 % en peso y preferentemente 10 a aproximadamente 30 % en peso.

Los abrasivos preferentes son materiales silíceos, tales como la sílice, y preferentemente una sílice precipitada hidratada amorfa, y preferentemente una sílice precipitada hidratada amorfa, tal como el Zeodent 115, disponible de Huber Corporation. El abrasivo está generalmente presente en el segundo 25 componente de dentífrico a una concentración de aproximadamente 10 a aproximadamente 40 % en peso y preferentemente aproximadamente 15 a aproximadamente 30 % en peso.

Tensioactivos Iónicos

Los tensioactivos iónicos incorporados en el segundo componente de dentífrico son preferentemente tensioactivos aniónicos, ejemplos de los mismos incluyen sulfatos de alquilo superior tales como el lauril 30 sulfato de sodio o de potasio que son preferentes, los monosulfatos de monoglicérido de ácido graso superior tal como la sal del monosulfato-monoglicérido de los ácidos grasos del aceite de coco hidrogenado, los alquil- aril- sulfonatos tales como el dodecil- bencen- sulfonato de sodio, los sulfoacetatos de ácidos grasos superiores, los ésteres de ácidos grasos superiores del dihidroxi-propano sulfonato, y las acil- amidas alifáticas superiores substancialmente saturadas de compuestos de ácidos 35 amino- carboxílicos alifáticos inferiores, tales como aquellos que tienen 12 a 16 átomos carbonos en los radicales acilo, alquilo o de los ácidos grasos, y similares. Ejemplos de las últimas amidas mencionadas son la N-lauroil- sarcosina y las sales de N-lauroil-, N-miristoil-, o N-palmitoil- sarcosina. La sal de potasio del tensioactivo está generalmente presente en las composiciones de dentífrico de la presente invención a una concentración de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 5,0 % en peso. 40

Se puede incorporar un agente espesante en el segundo componente de dentífrico a una concentración de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 10 % en peso y preferentemente aproximadamente 1 a aproximadamente 5 % en peso. Los agentes espesantes orgánicos de gomas naturales y sintéticas del mismo tipo usados para preparar el componente de dentífrico también se pueden incorporar a una concentración de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 3 % en peso, y preferentemente 45 aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2 % en peso.

Los ingredientes adicionales tales como el fluoruro y otros agentes activos tales como los agentes antisarro, los agentes de sabor y los edulcorantes similares a los usados para la preparación del primer componente se pueden incluir en la preparación del segundo componente de dentífrico en concentraciones similares. 50

Preparación de los Componentes de Dentífrico

Para preparar el componente de dentífrico que contiene la enzima de la presente invención, en general los agentes humectantes tales como la glicerina, el sorbitol se dispersan en el agua en un mezclador convencional con agitación. A la dispersión se añaden las sales tales como los agentes anticaries de fluoruro de sodio, los agentes quelantes tales como las sales de bisulfito, los agentes antisarro tales como 5 el pirofosfato de tetra-sodio y el tripolifosfato de sodio y algunos agentes edulcorantes; la mezcla resultante se agita hasta que se forma una fase de gel homogénea. A la fase de gel se añade un pigmento tal como TiO2, y cualquier sal reguladora del pH tal como Na2HPO4 - NaH2PO4 para regular el pH de 6,3 a 7,5. Estos ingredientes se mezclan hasta que se obtiene una fase homogénea. A partir de entonces se añade una dispersión en agua y agente humectante de los compuestos de enzimas tales 10 como la papaína, la glicoamilasa y se mezcla con la fase homogénea. Esta mezcla a continuación se transfiere a una mezcladora de alta velocidad a vacío; en donde, se añaden a la mezcla los agentes espesantes tales como la goma xantano, el Zeodent 165, y los ingredientes de laponite. A partir de entonces se añade el abrasivo junto con los aceites esenciales que se incluirán en la composición y la disolución se añade junto con los tensioactivos no iónicos a la mezcla, la cual se mezcla a alta velocidad 15 durante 5 a 30 minutos, a vacío de desde aproximadamente 20 a 50 mm de Hg, preferentemente aproximadamente 30 mm Hg. El producto resultante es en cada caso un producto en forma de gel o pasta extrusionable homogénea, semi-sólida. El pH neto final del dentífrico medido se determina en un intervalo entre 6,7 y 7,25.

Para preparar los segundos componentes de dentífrico de la presente invención, en general, los agentes 20 humectantes, por ejemplo el sorbitol, se dispersan con cualquier agente espesante orgánico u edulcorante. Luego se añade el agua a esta dispersión y los ingredientes se mezclan hasta que se obtiene una fase homogénea para el componente. A partir de entonces se añaden el abrasivo de sílice, el agente del sabor y los ingredientes del tensioactivo iónico y los ingredientes se mezclan a alta velocidad a vacío de desde aproximadamente 20 a 100 mm de Hg. El producto resultante, en el caso de cada 25 componente, es un producto de pasta extrusionable, homogénea, semi-sólida.

La composición de dentífrico de varios componentes de la presente invención se envasa en un recipiente adecuado de dispensación en el que los componentes se mantienen separados físicamente y del que los componentes separados se pueden dispensar de una forma sincrónica como una cinta combinada para su aplicación a un cepillo de dientes. Estos recipientes son conocidos en la técnica. Un ejemplo del mismo 30 es un recipiente de dispensación de dos compartimentos, tal como una bomba o un tubo con paredes laterales plegables tal como se describe en los Documentos de Patente de los EE.UU. de números 4.487.757 y 4.687.663; en donde, el cuerpo del tubo está formado por una red de plástico plegable tal como polietileno o polipropileno y se proporciona con una partición en el cuerpo del envase definiendo compartimentos separados en los que se almacenan los componentes separados físicamente y del que 35 se dispensan a través de una salida de dispensación adecuada.

El siguiente ejemplo es un ejemplo ilustrativo adicional de la presente invención, pero se entiende que la invención no está limitada por el mismo. Todas las cantidades y proporciones a las que se hace referencia en el presente documento y en las reivindicaciones adjuntas son en peso, a menos que se indique lo contrario. 40

Ejemplo

Se prepara un dentífrico de dos componentes (Componente A y B) de la presente invención que contiene una enzima, en donde el Componente A es una pasta preparada con las enzimas papaína y glucoamilasa y el segundo Componente B se prepara incorporado al mismo el agente tensioactivo aniónico lauril sulfato de sodio. Los ingredientes de los Componentes A y B se listan en la Tabla I mostrada a continuación. 45

TABLA I

Ingrediente

Componente A % en peso Ingrediente Componente B % en peso

Agua Pluronic F-127 Laponite D Glicerina Pirofosfato de tetrasodio Tripolifosfato de sodio Xantano Fluoruro de sodio Sacarina de sodio NaH2PO4 Na2HPO4 NaHSO3 Sorbitol Sylodent XWA 650 Zeodent 115 Zeodent 165 TiO2 PEG-600 Papaína Glucoamilasa Agente de sabor Polisorbato Tegobetaina

16,0 1,50 0,70 18,13 2,0 3,0 0,35 0,243 0,4 0,03 0,2 0,1 20,0 20,0 5,0 1,75 0,4 4,0 1,0 0,1 1,1 2,0 2,0 Agua Carboximetil celulosa Pirofosfato de tetrasodio Fluoruro de sodio Sorbitol Sacarina de sodio Sílice Agente de sabor Lauril sulfato de sodio (SLS) 9,8 0,60 0,50 0,243 59,937 0,30 25,50 0,72 2,40

Para determinar la estabilidad de la actividad de la enzima (papaína) del dentífrico cuando se mezclan y se combinan los componentes individuales (Componentes A y B) en el cepillado de dientes, se mezclan cantidades iguales (3 gramos) de los Componentes A y B en 18 mililitros de agua y se agitan durante intervalos de 3, 10 y 20 minutos. El tiempo empleado por los consumidores implicado en el 5 cepillado normalmente varía desde 0,5 a 2,0 minutos.

La actividad de la enzima proteasa para cada disolución se determina usando un procedimiento estándar de análisis enzimático, concretamente un procedimiento desarrollado por Sigma Chem. Corp con una determinación volumétrica del ácido producido durante la hidrólisis del benzoil-L-arganinina etil-éster (BAEE, del inglés benzoil-L-arganinine ethyl ester); (Amón, R., Methods in Enzymology, 1970). 10

Un ensayo similar de la actividad de la enzima se lleva a cabo sólo para el Componente A. Los resultados de los ensayos se recogen en la Tabla II mostrada a continuación.

TABLA II Actividad de la Papaína

Componente

% de la Actividad Restante Tiempo de Mezcla

3 minutos

10 minutos 20 minutos

A

100 % 100 % 97 %

A+B

96 % 82 % 43 %

Los resultados recogidos en la Tabla II muestran que ambos sistemas de dentífrico tienen actividades enzimáticas similares en los primeros pocos minutos desde la mezcla. Sin embargo, los 15 componentes combinados (A+B) empiezan a perder actividad enzima después de 10 minutos de la mezcla. Los resultados en la Tabla II muestran que de forma inesperada, la enzima puede coexistir en presencia del tensioactivo aniónico SLS durante un período de tiempo suficiente (3 minutos) para proporcionar actividad y eficacia en la dispersión de la placa, antes de que se encuentre una importante desnaturalización de la enzima.

También se evalúan las características de la espuma del Componente A y de la mezcla de los Componentes A y B. Las mediciones del volumen de espuma se realizan dispersando 10 gramos de dentífrico en 90 mililitros (ml) de agua destilada. A continuación se transfieren 20 ml de la suspensión a un 5 cilindro graduado de 50 ml. La espuma se genera invirtiendo alternativamente el cilindro (sacudidas) 10 veces. El volumen de espuma se controla en función del tiempo usando la marca de graduación.

El resultado de las pruebas de la espuma se recoge en la Tabla III mostrada a continuación. Para fines de comparación, también se evalúa el volumen de espuma de una pasta dental en base a fluoruro de sílice que no contiene enzimas, pero que contiene lauril sulfato de sodio como tensioactivo y que está 10 comercialmente disponible (Colgate® Cavity Protection).

TABLA III PROPIEDADES DE LA ESPUMA

Componente de dentífrico

Volumen de Espuma, ml

A (A+B) Colgate ® Cavity Protection

42 64 67

Los resultados recogidos en la Tabla III muestran que el dentífrico compuesto de los Componentes A y B combinados desarrolla substancialmente más espuma que el Componente A que contiene la enzima. Además, los componentes de dentífrico (A+B) combinados desarrollan una espuma 15 substancialmente equivalente a la de las pastas de dientes comercialmente disponibles en base a sílice que contienen lauril sulfato de sodio.

Claims (7)

1. REIVINDICACIONES

   1. Una composición de dentífrico dos componentes con enzima que comprende: un primer componente de dentífrico que contiene una enzima en un vehículo acuoso oralmente aceptable que está substancialmente libre de tensioactivos iónicos y un segundo componente de dentífrico que contiene un tensioactivo iónico en un vehículo acuoso oralmente aceptable que está substancialmente libre de 5 enzima, manteniéndose el primer y segundo componente separados el uno del otro hasta que se dispensan y combinan por aplicación a los dientes, por lo que la actividad enzimática se retiene substancialmente durante la aplicación de los componentes combinados a los dientes durante el cepillado, y en donde el primer componente de dentífrico y el segundo componente de dentífrico tienen reologías substancialmente equivalentes, a condición de que se excluye una composición que tenga un 10 componente A que contiene los siguientes ingredientes: 10,079 % en peso de agua desionizada, 0,486 % en peso de fluoruro de sodio, 0,25 % en peso de sacarina de sodio, 0,735 % en peso de iota-carregenano, 0,50 % en peso de dióxido de titanio, 8,00 % en peso de sorbitol (70 %), 17,00 % en peso de glicerina, 27,20 % en peso de gantrez, 2,00 % en peso de disolución al 50% de NaOH, 2,00 % en peso de zeodent-165, 18,65 % en peso de zeodent-115, 1,00 % en peso de agente de sabor, 10,00 % en peso 15 de bicarbonato de sodio, 0,60 % en peso de triclosan, 1,50 % en peso de lauril sulfato de sodio y el componente B que contiene los siguientes ingredientes: 16,0 % en peso de agua desionizada, 0,76 % en peso de MFP, 0,40 % en peso de sacarina de sodio, 19,25 % en peso de sorbitol (70 %), 20,30 % en peso de glicerina, 3,00 % en peso de tripolifosfato de sodio, 0,50 % en peso de xantano, 0,70 % en peso de laponite D, 5,00 % en peso de zeodent-155, 2,00 % en peso de zeodient-165, 20,00 % en peso de 20 solydent XWA650, 1,10 % en peso de agente de sabor, 2,00 % en peso de pirometafosfato de tetrasodio, 0,4 % en peso de dióxido de titanio, 2,00 % en peso de tegobetaína, 2,00 % en peso de polysorbate 20, 3,00 % en peso de polietilenglicol 600, 1,00 % en peso de papaína, 0,20 % en peso de glucoamilasa, 0,06 % en peso de lipasa, 0,10 % en peso de bisulfito de sodio, 0,03 % en peso de fosfato de sodio monobásico, 0,20 % en peso de fosfato de sodio dibásico anhidro. 25

2. 2. La composición de la Reivindicación 1, en donde la enzima es Papaína.

3. 3. La composición de la Reivindicación 1, en donde la enzima es glucoamilasa.

4. 4. La composición de la Reivindicación 1, en donde el tensioactivo iónico es un tensioactivo aniónico.

5. 5. La composición de la Reivindicación 4, en donde el tensioactivo aniónico es lauril sulfato de 30 sodio.

6. 6. La composición de la Reivindicación 1, en donde la enzima está presente en el primer componente de dentífrico a una concentración de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 10 % en peso.

7. 7. La composición de la Reivindicación 1, en donde el tensioactivo iónico está presente en el 35 segundo componente de dentífrico a una concentración de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 % en peso.