ES2335636A1

ES2335636A1 - Composicion cosmetica o dermofarmaceutica de micelas mixtas.

Info

Publication number: ES2335636A1
Application number: ES200800596A
Authority: ES
Inventors: Alfonso De La Maza Ribera; Lucyanna Barbosa-Barros; Olga Lopez Serrano; Juan Cebrian Puche; Jose Maria Garcia Anton; Nuria Almiñana Domenech
Original assignee: Lipotec SA
Current assignee: Lipotec SA
Priority date: 2008-02-29
Filing date: 2008-02-29
Publication date: 2010-03-30
Anticipated expiration: 2028-02-29
Also published as: ES2335636B1; WO2009106338A3; WO2009106338A2

Abstract

Composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas lípido-tensioactivo que se reconstituyen en el estrato córneo de la piel y su uso para el tratamiento y/o cuidado de la piel, pestañas, cabello y/o uñas.

Description

Composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones cosméticas o dermofarmacéuticas de micelas mixtas fosfolípido-tensioactivo donde las micelas mixtas se reconstituyen en liposomas mixtos en el estrato córneo de la piel encapsulando agua, y su uso para el tratamiento y/o cuidado de aquellas condiciones, desórdenes y/o patologías de la piel, pestañas, cabello y/o uñas asociadas a una excesiva pérdida de agua y/o a la alteración de la función barrera de la piel, pestañas, cabello y/o uñas.

Antecedentes de la invención

El estrato córneo de la piel está formado por células planas finas, los corneocitos, separadas por capas lipídicas. Cada corneocito consta de un conjunto de filamentos de queratina dentro de una cubierta insoluble de proteínas. En la parte externa de esta cubierta, y químicamente unidas a las proteínas, se encuentran ceramidas de cadena larga que interaccionan con las capas lipídicas intercelulares, lo que en conjunto da una estructura hidrófoba. Adicionalmente, en el estrato córneo se encuentran tanto intracelular como extracelularmente moléculas identificadas como "factor natural de hidratación" (NMF) que por su naturaleza higroscópica sirven para retener el agua.

La función principal de esta estructura es la de barrera externa de la piel, y como barrera, esta estructura de corneocitos y lípidos sirve para regular la pérdida de agua transdérmica. La pérdida de agua transdérmica a través del estrato córneo de la piel es un hecho inherente al funcionamiento normal del estrato córneo, ya que es preciso hidratar las capas más externas del estrato córneo para mantener su flexibilidad, y es a través de estas capas por donde se produce la pérdida de agua. El hecho de tener que hidratar las capas más externas del estrato córneo genera un gradiente de agua dentro del estrato córneo, donde el porcentaje de agua varía desde menos del 20% desde las capas más externas hasta más del 40% en las capas más internas del estrato córneo ("Bioengineering of the Skin: Water and the Stratum Corneum", 1994, 3-12).

Cuando la pérdida de agua transdérmica aumenta se produce una deshidratación de la piel que se refleja en una disminución de aproximadamente un 10% en el porcentaje de agua en las capas del estrato córneo y como resultado aparece una piel seca, con una menor flexibilidad y en la que es frecuente la descamación.

Se ha demostrado que la perturbación de la estructura y composición del estrato córneo afecta a la función barrera que protege al organismo de las agresiones químicas, físicas y de la pérdida de agua transdérmica. Entre los factores que contribuyen a la deshidratación de la piel se encuentran la edad y las condiciones medioambientales como por ejemplo el frío, el calor y una baja humedad relativa.

Para el restablecimiento de una piel hidratada se conocen en el estado de la técnica diferentes estrategias de recuperación de la piel seca como son la oclusión, la emoliencia y la hidratación. La oclusión consiste en reducir la pérdida de agua a través de la piel dañada y/o en proteger la piel sana mediante el uso de aceites minerales o vegetales, lanolinas, siliconas, mezclas artificiales de lípidos cutáneos o sustancias formadoras de película. Sin embargo, inicialmente estas sustancias aumentan el coeficiente de difusión del agua a través de la epidermis de modo que al principio de la aplicación aumenta la velocidad de pérdida de agua transdérmica. La emoliencia trata de aumentar la flexibilidad y la suavidad del estrato córneo y la hidratación busca incrementar el contenido hídrico del estrato
córneo.

Otro de los factores que contribuyen a la pérdida de agua transdérmica es el uso de tensioactivos en composiciones cosméticas o dermofarmacéuticas. Se conoce en el estado de la técnica que los tensioactivos se usan habitualmente en la solubilización de membranas, y en particular del estrato córneo, mediante la formación de micelas mixtas lípido-tensioactivo (Colloid Polym. Sci. 2001, 279, 909-915; Colloid Polym. Sci. 2002, 280, 352-357).

La proporción de ceramidas en los lípidos del estrato córneo desempeña un papel importante en la resistencia de estos lípidos a ser solubilizados por tensioactivos y por lo tanto en el mantenimiento de la estructura del estrato córneo (Colloids Surfaces A: Physicochem. Eng. Aspects 2000, 162, 131-140; International Journal of Pharmaceutics 1999, 187, 231-241). Así por ejemplo, el tratamiento del estrato córneo con octilglucósido conduce a una solubilización parcial del estrato córneo que aumenta con la concentración de octilglucósido hasta su concentración micelar crítica, donde la fracción solubilizada está constituida predominantemente por proteínas y en menor medida por lípidos, y que este tratamiento conduce a una disgregación del estrato córneo (Colloids Surfaces A: Physicochem. Eng. Aspects 1997, 123-124, 415-424).

Si estas micelas mixtas lípido-tensioactivo se diluyen aumentando la concentración de lípidos, se forman vesículas de mayor tamaño donde el tamaño de las vesículas depende del tensioactivo utilizado (J. Phys. Chem. B 2001, 105 (40), 9879-9886). Se sabe también que esta disolución y formación de vesículas puede describirse como una serie de estructuras en equilibrio de vesículas, capas laminares y micelas mixtas donde los equilibrios se desplazan en función de la concentración relativa de tensioactivos y lípidos (Biochemistry 1988, 27, 1695-1703).

Mientras que el tratamiento con tensioactivos se ha utilizado para inducir cambios en el estrato córneo, la aplicación tópica de liposomas de fosfolípidos se ha utilizado por contra para mejorar las características cutáneas y como estra-
tegia de protección del estrato córneo frente a un posterior tratamiento con tensioactivos (Micron 2001, 32, 201-205).

Se conoce también en el estado de la técnica que el tratamiento de un estrato córneo con una baja cantidad de lípidos con liposomas formados con los lípidos del estrato córneo no recupera la estructura del estrato córneo y se observan cambios estructurales en las láminas lipídicas. Entre estos cambios se observa la formación de nuevas vesículas aisladas en las láminas lipídicas, y esta formación de vesículas podría estar asociada con una restauración de la estructura lipídica intercelular dañada (Colloids Surfaces A: Physicochem. Eng. Aspects 2001, 182, 35-42).

La solicitud internacional de patente WO 99/22703 A1 describe formulaciones de aplicación a mucosas que comprenden dispersiones de micelas de fosfolípidos que contienen un agente biológicamente activo, donde los fosfolípidos se adhieren a las mucosas y liberan el agente biológicamente activo de una manera sostenida a lo largo del tiempo. Estas formulaciones pueden contener además un tensioactivo. Sin embargo, no se indica en este documento que dichas dispersiones micelares puedan atravesar el estrato córneo si se aplican tópicamente a la piel.

La solicitud de patente ES 2070778 A1 describe que cuando se añaden tensioactivos no-iónicos de balance hidrófilo-lipófilo (HLB) entre 10 y 12 en relaciones tensioactivo/fosfolípido del orden de 90/1 a 150/1 a composiciones cosméticas, no se produce la solubilización de liposomas de fosfolípidos en dichas composiciones cosméticas. En este documento se describe también la incorporación de principios activos y aditivos, si bien no se aporta información sobre la capacidad de penetración de los liposomas de la composición.

Por otro lado, en el estado de la técnica también se conoce que liposomas de fosfatidilcolina son capaces de penetrar en el estrato corneo por medio de algún mecanismo inducido por octilglucósido, ya que se observan vesículas de un tamaño de 190 nm dentro del estrato córneo, cuando la distancia intralaminar entre los lípidos del estrato córneo es tan sólo de 5-6 nm (Langmuir 2002, 18 (18), 7002-7008). En este mismo documento se hipotetiza que la presencia de estas vesículas de tamaño de 190 nm se debe a una reconstitución por dilución de micelas de fosfatidilcolina-octilglucósido en vesículas de fosfatidilcolina en la región lipídica intercelular del estrato córneo.

Son numerosas las publicaciones en el estado de la técnica, como por ejemplo US 5128139 A que describen composiciones de aplicación tópica de dispersiones de liposomas unilaminares o multilaminares de fosfolípidos encapsulando activos cosméticos o dermofarmacéuticos. También se conoce el uso de liposomas que aumentan la hidratación de la piel (Cosmetic and Toiletries 1991, 106, 79-93). Sin embargo la capacidad de penetración de estos liposomas en la piel es muy baja y sólo un porcentaje muy bajo de liposomas realizan un efecto de oclusión por adhesión a las capas más externas de la piel.

Según el estado de la técnica anterior, se observa que los tensioactivos solubilizan membranas, y en particular la membrana del estrato córneo, y que de esta manera contribuyen a la pérdida de agua transdérmica. Además, el uso de los tensioactivos en la industria cosmética se encuentra ampliamente generalizado para solubilizar ingredientes cosméticos y/o aumentar la penetración de estos a través del estrato córneo, con lo cual su uso provoca un aumento de la pérdida de agua transdérmica.

Así pues, existe la necesidad de encontrar composiciones cosméticas que comprendan tensioactivos que no contribuyan a aumentar la pérdida de agua transdérmica, no disminuyan la función barrera de la piel, y que faciliten la penetración de liposomas y/o ingredientes cosméticos o dermofarmacéuticos a través del estrato córneo.

Descripción de la invención

La presente invención aporta una solución al problema arriba mencionado. Sorprendentemente se ha descubierto en la presente invención una composición cosmética o dermofarmacéutica que comprende una dispersión de micelas mixtas fosfolípido-tensioactivo y el uso de esta composición para el tratamiento y/o cuidado de aquellas condiciones, desórdenes y/o patologías de la piel, pestañas, cabello y/o uñas asociadas a una excesiva pérdida de agua y/o a la alteración de la función barrera de la piel, pestañas, cabello y/o uñas.

Por lo tanto un primer aspecto de la presente invención se refiere a una composición cosmética o dermofarmacéutica que comprende una dispersión de micelas mixtas fosfolípido-tensioactivo, donde estas micelas mixtas se reconstituyen en liposomas en el estrato córneo de la piel encapsulando agua.

El término "micela mixta" se refiere en la presente invención a un agregado aproximadamente esférico formado por una monocapa homogénea de uno o más tensioactivos y de uno o más fosfolípidos en un disolvente polar donde las regiones polares de los tensioactivos y de los fosfolípidos se orientan hacia el disolvente y constituyen la cara externa de la micela, mientras que las regiones apolares de los tensioactivos y de los fosfolípidos forman la cara interna de la micela.

El término "liposoma" se refiere en la presente invención a un agregado aproximadamente esférico formado por al menos una capa doble o bicapa de al menos un fosfolípido donde las capas se encuentran muy próximas y las regiones apolares de cada capa se orientan hacia las regiones apolares de la otra capa lipídica, y de esta manera las regiones polares de los fosfolípidos forman la cara interna y externa de la doble capa o bicapa. Los liposomas de la presente invención pueden tener una sola bicapa y se estructuran como liposomas unilaminares, o bien pueden tener de 2 a 6 bicapas, concéntricas o no, de lípidos, preferentemente de 2 a 4 bicapas concéntricas, y entonces se organizan como liposomas multilaminares tipo cebolla, o bien pueden tener de 2 a 6 bicapas y se organizan como liposomas unilaminares que comprenden de 1 a 5 liposomas unilaminares más pequeños.

En una realización particular, los liposomas son liposomas mixtos formados por moléculas de uno o más lípidos y de uno o más tensioactivos distribuidos homogéneamente en cada una de las capas dobles o bicapas y con las estructuras descritas anteriormente para los liposomas.

En una realización particular, el tensioactivo de las micelas mixtas fosfolípido- tensioactivo se selecciona del grupo formado por los tensioactivos no-iónicos, tensioactivos anfóteros, tensioactivos aniónicos, tensioactivos catiónicos y sus mezclas. Preferentemente los tensioactivos de la composición de la presente invención son tensioactivos no-iónicos y/o tensioactivos anfóteros, más preferentemente se seleccionan del grupo formado por alquilglicósidos con un grupo alquilo que tiene de 6 a 24 átomos de carbono, alquilmaltósidos con un grupo alquilo que tiene de 6 a 24 átomos de carbono, alquilfenoles etoxilados con un grupo alquilo que tiene de 6 a 24 átomos de carbono y de 5 a 30 unidades de óxido de etileno, éteres de alquilfenilpolioxietileno con un grupo alquilo que tiene de 6 a 24 átomos de carbono, alcoholes grasos saturados o insaturados con un grupo alquilo que tiene de 8 a 24 átomos de carbono, poloxámeros, polisorbatos, ésteres de sorbitano, ésteres de ácidos grasos de polietilenglicol, aceites de ricino, éteres de alcoholes grasos y polioxietileno, alcanolamidas de ácidos grasos, óxidos de aminas, alquilbetaínas con un grupo alquilo que tiene de 6 a 24 átomos de carbono, acilamidobetaínas, alquilsulfobetaínas con un grupo alquilo que tiene de 6 a 24 átomos de carbono, derivados de glicina, digitonina y sus mezclas. Más preferentemente se seleccionan del grupo formado por octilglucósido, decilglucósido, laurilglucósido, octilfructósido, dodecilmaltósido, decilmaltósido, nonoxinol-9, polietilenglicol p-(1,1,3,3-tetrametilbutil)feniléter, palmitilalcohol, oleilalcohol, poloxámero 188, poloxámero 407, polisorbato 20, polisorbato 60, polisorbato 80, estearato de polietilenglicol 40, estearato de polietilenglicol 50, estearato de polietilenglicol 100, polioxietilenesteariléter, polioxietilenlauriléter, cocamida monoetanolamina, cocamida dietanolamina, cocamida trietanolamina, lauramida dietanolamina, lauramida monoetanolamina, óxido de cocamidopropilamina, decilbetaína, dodecilbetaína, tetradecilbetaína, cocoilbetaína, cocamidopropilbetaína, cocamidopropil hidroxisultaína, N-2-hidroxietilglicinato de cocoilamidoetilo y N-2-hidroxietilcarboxiglicinato de cocoilamidoetilo y sus mezclas.

En otra realización particular, el fosfolípido de las micelas de la composición de la presente invención es un fosfoglicérido natural o sintético y preferentemente se selecciona del grupo formado por fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosfatidiletanolamina, fosfatidilcolina, ácido fosfatídico, fosfatidilglicerol, difosfatidilglicerol, fosforilcolina, cardiolipina, sus ésteres de ácidos grasos, productos de hidrogenación y sus mezclas, como por ejemplo y sin sentido limitativo lecitinas de huevo, soja o girasol. Entre los ácidos grasos se encuentran por ejemplo y sin sentido limitativo los ácidos esteárico, palmítico, oleico, mirístico, laúrico y todos aquellos ácidos grasos saturados o insaturados conocidos en el estado de la técnica.

En otra realización particular, la relación en peso tensioactivo/fosfolípido en las micelas de la composición de la presente invención varía entre un 150/1 y un 1/1, preferentemente entre un 50/1 y un 2/1, y más preferentemente entre un 10/1 y un 4/1.

En otra realización particular, el diámetro de las micelas de la composición de la presente invención es inferior a 35 nm, preferentemente es inferior a 20 nm, y más preferentemente es inferior a 10 nm.

En otra realización particular, el diámetro de los liposomas reconstituidos varía entre 80 nm y 700 nm, preferentemente entre 120 nm y 350 nm, y más preferentemente entre 160 nm y 250 nm.

En otra realización particular, el porcentaje de agua encapsulada en los liposomas reconstituidos varía entre un 5% y un 95% en peso respecto al peso total del liposoma, preferentemente entre un 15% y un 75% en peso, y más preferentemente entre un 30% y un 60% en peso.

En otra realización particular, las micelas mixtas de la composición de la invención comprenden adicionalmente al menos un lípido, seleccionado del grupo formado por glicéridos, esteroles, prenoles, glicolípidos, ceramidas, glicoesfingolípidos, ácidos grasos, y sus mezclas, como por ejemplo y sin sentido limitativo colesterol, campesterol, estigmasterol, beta-sitosterol, ergosterol, fitosteroles, triglicéridos, 1,2-diacilglicerol, fitoesfingosinas, estearilamina o sus mezclas.

En otra realización particular, el disolvente de la composición cosmética o dermofarmacéutica de la presente invención es cualquier disolvente o mezcla de disolventes convencionales cosmética o dermofarmacéuticamente aceptables tales como por ejemplo y sin sentido limitativo agua, etanol, propanol, isopropanol, propilenglicol, glicerina, butilenglicol, hexilenglicol, etoxidiglicol, polietilenglicol y/o una combinación de los mismos.

Es conocido por el estado de la técnica, que la solubilidad de las micelas mixtas fosfolípido-tensioactivo es diferente para cada disolvente variando en función de la naturaleza del fosfolípido y de la concentración micelar crítica del tensioactivo en el disolvente o mezcla de disolvente. Por lo tanto, la concentración máxima de micelas mixtas dispersas en las composiciones cosméticas o dermofarmacéuticas de la presente invención depende de los factores anteriores.

En otra realización particular, la composición cosmética o dermofarmacéutica de la invención comprende adicionalmente una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un adyuvante cosmético o dermofarmacéutico. El adyuvante cosmético o dermofarmacéutico puede estar disperso en la composición o bien encapsulado en las micelas mixtas, y una vez reconstituidas en liposomas el adyuvante cosmético o dermofarmacéutico puede quedar fuera del liposoma, o bien en el interior del liposoma en la bicapa de lípidos y/o en el núcleo polar del liposoma. Entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos contenidos en las micelas mixtas de la composición de la invención se encuentran los adyuvantes comúnmente empleados en composiciones para el tratamiento y/o cuidado de la piel, pestañas, cabello y/o uñas tales como por ejemplo y sin sentido limitativo, acondicionadores de la piel como por ejemplo adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos que recuperan y/o mantienen la función barrera de la piel, enzimas epidérmicas hidrolíticas, alfahidroxiácidos, betahidroxiácidos, agentes descamantes, agentes estimuladores o inhibidores de la síntesis de melanina, agentes blanqueantes o despigmentantes, agentes propigmentantes, agentes autobronceantes, agentes antienvejecimiento, agentes inhibidores de la NO-sintasa, disolventes orgánicos, propelentes líquidos, vitaminas, pigmentos o colorantes, tintes, polímeros gelificantes, espesantes, suavizantes, agentes antiarrugas, agentes dermorelajantes, agentes capaces de disminuir o tratar las bolsas bajo los ojos, agentes exfoliantes, agentes anti-prurito, agentes para el tratamiento y/o cuidado de pieles sensibles, agentes reafirmantes, agentes astringentes, agentes estimuladores de la lipólisis, agentes anticelulíticos, agentes calmantes, agentes antiinflamatorios, agentes analgésicos, agentes que actúen sobre el metabolismo de las células, agentes destinados a mejorar la unión dermis-epidermis, agentes inductores del crecimiento del cabello, agentes inhibidores o retardantes del crecimiento del cabello, relajantes musculares, conservantes, perfumes, absorbentes del olor, agentes quelantes, extractos vegetales, aceites esenciales, extractos marinos, agentes provenientes de un procedimiento de biofermentación, sales minerales, extractos celulares y filtros solares (agentes fotoprotectores de naturaleza orgánica o mineral activos contra los rayos ultravioleta A y/o B) entre otros y/o sus mezclas, siempre que sean física y químicamente compatibles con el resto de componentes de la composición y en especial con las micelas mixtas fosfolípido-tensioactivo contenidas en la composición de la presente invención. Los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos que recuperan y/o mantienen la función barrera de la piel son por ejemplo humectantes, sustancias que retienen la humedad, hidratantes, emolientes, agentes emulsionantes, agentes estimuladores de la síntesis de lípidos y componentes del estrato córneo (ceramidas, ácidos grasos, proteínas, etc.), agentes inhibidores de la 5\alpha-reductasa, agentes inhibidores de lisil- y/o prolil-hidroxilasa, agentes antioxidantes, agentes capturadores de radicales libres y/o anti-contaminación atmosférica, agentes anti-glicación, agentes antimicrobianos, agentes fungicidas, agentes fungistáticos, agentes bactericidas, agentes bacteriostáticos, agentes estimuladores de la síntesis de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y/o capaces de inhibir o prevenir su degradación, como por ejemplo y sin sentido limitativo agentes estimuladores de la síntesis de colágeno, agentes estimuladores de la síntesis de elastina, agentes estimuladores de la síntesis de decorina, agentes estimuladores de la síntesis de laminina, agentes estimuladores de la síntesis de defensinas, agentes estimuladores de la síntesis de chaperonas, agentes estimuladores de la síntesis de ácido hialurónico, agentes estimuladores de la síntesis de aquaporinas, agentes estimuladores de la síntesis de fibronectina, agentes inhibidores de metaloproteasas de matriz, agentes inhibidores de la degradación de colágeno, agentes inhibidores de la degradación de elastina, agentes inhibidores de proteasas de serina como leucocito elastasa o catepsina G, agentes estimuladores de la proliferación de fibroblastos, agentes estimuladores de la proliferación de queratinocitos, agentes estimuladores de la proliferación de adipocitos, agentes estimuladores de la diferenciación de queratinocitos, agentes estimuladores de la diferenciación de adipocitos, agentes estimuladores de la angiogénesis, agentes estimuladores de la síntesis de glicosaminoglicanos, agentes reparadores del ADN, agentes protectores del ADN, agentes anti-estrías, agentes reguladores de la producción de sebo, agentes estimuladores de la cicatrización, agentes coadyuvantes de la cicatrización, agentes reepitelizantes, factores de crecimiento de citoquinas, agentes que actúen sobre la circulación capilar y/o la microcirculación y/o sus mezclas. Asimismo, la naturaleza de dichos adyuvantes adicionales no debe alterar de manera inaceptable los beneficios de la composición de micelas mixtas de la presente invención. La naturaleza de dichos adyuvantes adicionales puede ser sintética o de origen natural, como por ejemplo extractos vegetales, o provenir de un procedimiento de biofermentación. Ejemplos adicionales pueden encontrarse descritos en CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Eleventh Edition 2006.

Otra realización de la presente invención se refiere a una composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas que comprende una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto seleccionado del grupo de los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos que recuperan y/o mantienen la función barrera de la piel formado por humectantes, sustancias que retienen la humedad, hidratantes, emolientes, agentes emulsionantes y sus mezclas, como por ejemplo y sin sentido limitativo, glicerina, pentilenglicol, propilenglicol, Glycereth-26, Sorbeth-30, pantenol, trehalosa y sus derivados, ácido hialurónico y sus derivados, ácido piroglutámico y sus derivados, serina, prolina, glutamato, arginina, urea, creatina, glucosaminas, ácido láctico, lactato de laurilo, lactato de miristilo, poligliceril acrilato, ectoína y sus derivados, quitosano, N-(2-hidroxietil)acetamida, sacárido isomerato, sorbitol, pentaeritritol, inositol, xilitol, 2-pirrolidona-5-carboxilato de sodio, ácido N-lauroil-pirrolidonacarboxílico, N-lauroil-L-lisina, N-alfa-benzoil-L-arginina, colágeno soluble, dibutilftalato, gelatina, alcohol esteárico, gliceril monoricinoleato, gliceril monoestearato, propan-1,2-diol, butan-1,3-diol, aceite de visón, alcohol cetílico, isoestearato de isopropilo, ácido esteárico, palmitato de isobutilo, estearato de isocetilo, alcohol oléico, laurato de isopropilo, laurato de hexilo, oleato de decilo, octadecan-2-ol, alcohol isocetílico, palmitato de cetilo, dimetilpolisiloxano, sebacato de di-n-butilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, estearato de butilo, polietilenglicol, trietilenglicol, lanolina, aceite de ricino, alcoholes de lanolina acetilados, petroleum, aceite mineral, miristato de butilo, ácido isoesteárico, ácido palmítico, linoleato de isopropilo, oleato de decilo o miristato de miristilo entre otros.

Adicionalmente, la composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas de la presente invención puede comprender de entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un extracto o combinación de extractos con actividad cicatrizante y/o reepitelizante o con eficacia como coadyuvantes en procesos de cicatrización y/o reepitelización como por ejemplo y sin sentido limitativo los extractos de Centella asiatica, Rosa moschata, Echinacea angustifolia, Symphytum officinale, Equisetum arvense, Hyperícum perforatum, Mimosa tenuiflora, Aloe vera, Polyplant® Epithelizing [INCI: Caléndula Officinalis, Hypericum Perforatum, Chamomilla Recutita, Rosmarinus Officinalis] comercializado por Provital, Cytokinol® LS 9028 [INCI: Hydrolyzed Casein, Hydrolyzed Yeast Protein, Lysine HCI] comercializado por Laboratories Serobiologiques/Cognis o Deliner® [INCI: Zea May (Corn) Kernel Extract] comercializado por Coletica/Engelhard entre otros, y/o además una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto sintético, extracto o producto proveniente de un procedimiento de biofermentación con actividad cicatrizante y/o reepitelizante o con eficacia como coadyuvante en procesos de cicatrización y/o reepitelización como por ejemplo y sin sentido limitativo cadherinas, integrinas, selectinas, receptores de ácido hialurónico, inmunoglobulinas, factor de crecimiento de fibroblastos, factor de crecimiento del tejido conectivo, factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento endotelial vascular, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento insuliniforme, factores de crecimiento de queratinocitos, factores estimuladores de colonias, factores transformadores de crecimiento beta, factor de necrosis tumoral alfa, interferones, interleucinas, metaloproteinasas de la matriz, receptores de fosfatasas de tirosina proteínicas, Antarcticine® [INCI: Pseudoalteromonas Ferment Extract] o Decorinyl® [INCI: Tripeptide-10 Citrulline], comercializados por Lipotec, entre otros.

Adicionalmente, la composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas de la presente invención puede comprender de entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un extracto o combinación de extractos con actividad estimuladora de la síntesis de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y/o capaces de inhibir o prevenir su degradación, como por ejemplo agentes estimuladores de la síntesis de colágeno, agentes estimuladores de la síntesis de elastina, agentes estimuladores de la síntesis de decorina, agentes estimuladores de la síntesis de laminina, agentes estimuladores de la síntesis de defensinas, agentes estimuladores de la síntesis de chaperonas, agentes estimuladores de la síntesis de ácido hialurónico, agentes estimuladores de la síntesis de aquaporinas, agentes estimuladores de la síntesis de fibronectina, agentes inhibidores de metaloproteasas de matriz, agentes inhibidores de la degradación de colágeno, agentes inhibidores de la degradación de elastina, agentes inhibidores de proteasas de serina como leucocito elastasa o catepsina G, agentes estimuladores de la proliferación de fibroblastos, agentes estimuladores de la proliferación de queratinocitos, agentes estimuladores de la diferenciación de queratinocitos, agentes estimuladores de la proliferación de adipocitos, agentes estimuladores de la diferenciación de adipocitos, agentes estimuladores de la angiogénesis, agentes estimuladores de la síntesis de glicosaminoglicanos, agentes reparadores del ADN y/o agentes protectores del ADN, como por ejemplo y sin sentido limitativo extractos de Centella asiatica, Saccharomyces cerivisiae, Solanum tuberosum, Rosmarinus officinalis, Vaccinium angustifolium, extracto de las algas Macrocystis pyrifera, Padina pavonica, extracto de las plantas de soja, malta, lino, salvia, trébol rojo, kakkon, altramuz, extracto de avellana, de maíz, extracto de levadura, extracto de brotes de haya, extracto de semillas de leguminosas, extracto de hormonas vegetales tales como giberelinas, auxinas o citoquininas entre otras, o extracto de zooplancton Salina entre otros y/o además una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto sintético, extracto o producto proveniente de un procedimiento de biofermentación con actividad estimuladora de la síntesis de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y/o capaces de inhibir o prevenir su degradación como por ejemplo y sin sentido limitativo el producto de fermentación de la leche con Lactobacillus Bulgaricus, asiaticósidos y sus derivados, vitamina C y sus derivados, ácido cinámico y sus derivados, Matrixyl® [INCI: Palmitoyl Pentapeptide-3], Matrixyl® 3000 [INCI: Palmitoyl Tetrapeptide-3, Palmitoyl Oligopeptide] o Biopeptide CL^{TM} [INCI: Glyceryl Polymethacrylate, Propylene Glycol, Palmitoyl Oligopeptide] comercializados por Sederma, Antarcticine [INCI:_ Pseudomonas ferment extract] comercializado por Lipotec, Drieline® PF [INCI:Yeast Betaglucan] comercializado por Alban Muller, Phytovityl C® [INCI: Aqua, Zea Mays Extract] comercializado por Solabia, Collalift® [INCI: Hydrolyzed Malt Extract] comercializado por Coletica/Engelhard, Phytocohesine® PSP [proposed INCI: Sodium Beta-Sitosterol Sulfate] comercializado por Seporga, minerales como calcio entre otros, retinoides y sus derivados, isoflavonoides, carotenoides, en particular licopeno, pseudodipéptidos, retinoides y sus derivados como retinol o palmitato de retinilo entre otros, o heparinoides entre otros.

Adicionalmente, la composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas de la presente invención puede comprender de entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un extracto o combinación de extractos con actividad reafirmante, redensificante y/o reestructurante como por ejemplo y sin sentido limitativo los extractos de Malpighia punicitolia, Cynara scolymus, Gossypium herbaceum, Aloe Barbadensis, Panicum miliaceum, Morus nigra, Sesamum indicum, Glycine soja, Tríticum vulgare, Pronalen® Refirming HSC [INCI: Triticum vulgare, Silybum Marianum, Glycine Soy, Equisetum Arvense, Alchemilla Vulgaris, Medicago Sativa, Raphanus Sativus] o Polyplant® Refirming [INCI: Coneflower, Asiatic Centella, Fucus, Fénugreek] comercializados por Provital, Lanablue® [INCI: Sorbitol, Algae Extract] comercializado por Atrium Innovations, Pepha®-Nutrix [INCI: Natural Nutrition Factor] comercializado por Pentapharm, o extractos vegetales que contengan isoflavonas y/o al menos un compuesto sintético, extracto o producto de biofermentación con actividad reafirmante, redensificante y/o reestructurante como por ejemplo y sin sentido limitativo Biopeptide EL^{TM} [INCI: Palmitoyl Oligopeptide], Biopeptide CL^{TM} [INCI: Palmitoyl Oligopeptide], Vexel® [INCI: Water (Aqua), Propylene Glycol, Lecithin, Caffeine, Palmitoyl Carnitine], Matrixyl® [INCI: Palmitoyl Pentapeptide-3], Matrixyl® 3000 [INCI: Palmitoyl Tetrapeptide-3, Palmitoyl Oligopeptide] o Bio-Bustyl^{TM} [INCI: Glyceryl Polymethacrylate, Rahnella Soy Protein Ferment, Water (Aqua), Propylene Glycol, Glycerin, PEG-8, Palmitoyl Oligopeptide] comercializados por Sederma, Dermosaccharides® HC [INCI: Glycerin, Water (Aqua), Glycosaminoglycans, Glycogen], Aglycal® [INCI: Mannitol, Cyclodextrin, Glycogen, Aratostaphylos Uva Ursi Leaf Extract], Cytokinol® LS [INCI: Hydrolyzed Casein, Hydrolyzed Yeast Protein, Lysine HCL] o Firmiderm® LS9120 [INCI: Terminalia Catappa Leaf extract, Sambucus Negra Flower Extract, PVP, Tannic Acíd] comercializados por Laboratoires Serobiologiques/Cognis, Liftline® [INCI: Hydrolyzed wheat protein], Raffermine® [INCI: Hydrolyzed Soy Flour] o Ridulisse C® [Hydrolyzed Soy Protein] comercializados por Silab, Serilesine® [INCI: hexapeptide-10] o Decorinyl^{TM} [INCI: Tripeptide-10 Citrulline] comercializados por Lipotec, Ursolisome® [INCI: Lecithin, Ursolic Acid, Atelocollagen, Xanthan Gum, Sodium Chondroitin Sulfate] o Collalift® [INCI: Hydrolyzed Malt Extract] comercializados por Coletica/Engelhard, Syn®-Coll [INCI: Palmitoyl Tripeptide-5] comercializado por Pentapharm, Hydriame® [INCI: Water (Aqua), Glycosaminoglycans, Sclerotium Gum] comercializado por Atrium Innovations o IP2000 [INCI: Dextran, Trifluoroacetyl tripeptide-2] comercializado por Instituí Europeen de Biologie Cellulaire entre otros.

Además, la composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas de la presente invención puede comprender de entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un extracto o combinación de extractos con actividad anti-glicación como por ejemplo y sin sentido limitativo los extractos de Vaccinium angustifolium entre otros, y/o además una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto sintético, extracto o producto proveniente de un procedimiento de biofermentación con actividad anti-glicación como por ejemplo y sin sentido limitativo ergotioneína y sus derivados, lisina, Aldenine® [INCI: Hydrolized Wheat Protein, Hydrolized Soy Protein, Tripeptide-1] o Eyeseryl® [INCI: Acetyl Tetrapeptide-5] comercializados por Lipotec, hidroxiestilbenos y sus derivados, resveratrol o 3,3',5,5'-tetrahidroxiestilbeno entre otros.

La composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas de la presente invención puede comprender de entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un extracto o combinación de extractos con actividad inhibidora de la NO-sintasa como por ejemplo y sin sentido limitativo los extractos de plantas Vitis vinifera, Olea europaea o Gingko biloba entre otros.

Asimismo, la composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas de la presente invención puede comprender de entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un extracto o combinación de extractos con actividad capturadora de radicales libres y/o anti-contaminación atmosférica como por ejemplo y sin sentido limitativo extracto de té, extracto de hoja de olivo, extracto de Rosmarinus officinalis o extracto de Eichhornia crassipes y/o al menos un compuesto sintético, extracto o producto proveniente de un procedimiento de biofermentación con actividad capturadora de radicales libres y/o anti-contaminación atmosférica como por ejemplo y sin sentido limitativo benzopirenos, metales pesados tales como cobalto, mercurio, cadmio o níquel, vitamina C y sus derivados, vitamina E y sus derivados, en particular acetato de tocoferol, glicósido de ascorbilo, fenoles y polifenoles, en particular taninos, ácido tánico y ácido elágico, galocatecol, antocianos, ácido clorogénico, estilbenos, índoles, derivados de aminoácidos que contienen cisteína, en particular N-acetilcisteína, ergotioneína, S-carboximetilcisteína, agentes quelantes, en particular EDTA o etilendiaminas, caroténoides, bioflavonoides, ubiquínona, idebenona, catalasa, superóxido de dismutasa, lactoperoxidasa, glutatión de peroxidasa, glutatión, benzilidenalcanfor, pidolatos, lignanos, melatonina, orizanol, Aldenine® [INCI: Hydrolized wheat protein, hydrolized soy protein, tripeptide-1] o Lipochroman-6 [INCI: Dimethylmethoxy Chromanol] comercializados por Lipotec entre otros.

Adicionalmente, la composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas de la presente invención puede comprender de entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un extracto o combinación de extractos con actividad inhibidora de la 5\alpha-reductasa como por ejemplo y sin sentido limitativo extracto de Cinnamommum zeylanicum, Laminaria saccharina, Spiraea ulmaria, Serenoa repens, extractos de plantas Arnica montana, Cinchona succirubra, Eugenia caryophyllata, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Mentha piperita, Rosmarinus officinalis, Salvia officinalis, Thymus vulgaricus, extracto de plantas del género Silybum, extracto de plantas que contienen sapogeninas y en particular extracto de plantas de Dioscorea entre otros y/o además una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto sintético, extracto o producto proveniente de un procedimiento de biofermentación con actividad inhibidora de la 5\alpha-reductasa como por ejemplo y sin sentido limitativo retinoides y en particular retinol, azufre y sus derivados, sales de zinc y en particular lactato, gluconato, pidolato, carboxilato, salicilato o cisteato de zinc, cloruro de selenio, vitamina B6, piridoxina, capriloil glicina o sarcosina entre otros.

Asimismo, la composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas de la presente invención puede comprender de entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto sintético con actividad inhibidora de lisil- y/o prolil-hidroxilasa como por ejemplo y sin sentido limitativo 2,4-diaminopirimidina 3-óxido o 2,4-diamino-6-piperidinopirimidina 3-óxido entre otros.

La composición cosmética o dermofarmacéutica de la invención también puede contener adicionalmente de entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un agente bactericida y/o bacteriostático y/o un agente fungicida y/o un agente fungistático, como por ejemplo y sin sentido limitativo caprililglicol, imidazolinidil urea, 4-hidroxibenzoato de metilo [INCI: methylparaben], 4-hidroxibenzoato de etilo [INCI: ethylparaben], 4-hidroxibenzoato de propilo [INCI: propylparaben], 4-hidroxibenzoato de butilo [INCI: butylparaben], 4-hidroxibenzoato de isobutiio [INCI: isobutylparaben], 1,3-bis(hidroximetil)-5,5-dimetilimidazolidino-2,4-diona [INCI: DMDM Hydantoin], 4-hidroxibenzoato de bencilo [INCI: benzylparaben], alcohol benzílico, ácido deshidroacético, ácido benzoico, ácido sórbico, ácido salicílico, ácido fórmico, ácido propiónico, 2-bromo-2-nitropropan-1,3-diol, 3-p-clorofenoxi-1,2-propanodiol [INCI: chlorphenesin], alcohol diclorobenzílico, butilcarbamato de yodopropinilo/cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, clorhexidina, etanol, isopropanol, metanol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol, pentilenglicol, laurato de glicerina, caprilato de glicerina, caprato de glicerina, peróxido de benzoilo, gluconato de clorhexidina, triclosan, fenoxietanol, terpinen-4-ol, \alpha-terpineol, resorcinol, estimicina, eritromicina, neomicina, clindamicina y sus esteres, tetraciclinas, metronidazol, ácido azelaico, tolnaftato, nistatina, clortrimazol, ketoconazol, piritionato de zinc, óxido de zinc, isotiazolinonas, sulfuro de selenio, benzilhemiformal, ácido bórico, borato de sodio, 6,6-dibromo-4,4-dicloro-2,2'-metilendifenol [INCI: bromochlorophene], 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxano, tosilcioramida sódica [INCI: chloramine T], cloroacetamida, p-cloro-m-cresol, 2-benzil-4-clorofenol [INCI: chlorophene], dimetil oxazolidina, bromuro de dodecildimetil-2-fenoxietil amonio [INCI: domiphen bromide], 7-etilbiciclooxazolidina, hexetidina, glutaraldehido, N-(4-clorofenil)-N-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]-urea [INCI: cloflucarban], 2-hidroxi-4-isopropil-2,4,6-cicloheptatrien-1-ona [INCI: Hinokitiol], isopropilmetilfenol, sales de mercurio, sales de aluminio, nisina, fenoxiisopropanol, o-fenilfenol, yoduro de 3-heptil-2-[(3-heptil-4-metil-3H-tiazol-2-iliden)metil]-4-metiltiazolio [INCI: Quaternium-73], cloruro de plata, yodato de sodio, timol, ácido undecilenico, ácido dietilentriaminpentaacético, ácido etilendiamintetraacético, lactoperoxidasa, glucosa oxidasa, lactoferrina, y/o una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un extracto natural o aceite esencial con actividad bactericida, bacteriostática, fungicida y/o fungistática intrínseca como por ejemplo y sin sentido limitativo los extractos de Allium sativum, Caléndula officinalis, Chamomilla recutita, Echinacea Purpura, Hyssopus Officinalis, Melaleuca alternifolia o el aceite del árbol del té entre otros.

Asimismo, la composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas de la presente invención puede comprender de entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto sintético o combinación de compuestos sintéticos con actividad descamante como por ejemplo y sin sentido limitativo alfahidroxiácidos, y en particular ácido glicólico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido málico y/o ácido mandélico entre otros, betahidroxiácidos, como por ejemplo y sin sentido limitativo ácido salicílico y sus derivados, así como el empleo de urea y sus derivados, hidroxiestilbenos, resveratrol, N-acetilglucosamina, ácido jasmónico y sus derivados, ácido cinámico, ácido gentísico, oligofucosas, detergentes y/o enzimas, como por ejemplo y sin sentido limitativo, sutilaínas, papaína o bromelaína o bien al menos un extracto o combinación de extractos de Saphora japónica, papaya, piña, calabaza o batata entre otros.

Asimismo, la composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas de la presente invención puede comprender de entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto analgésico y/o compuesto antiinflamatorio. Entre dichos compuestos pueden destacarse compuestos sintéticos como la hidrocortisona, clobetasol, dexametasona, prednisona, paracetamol, ácido acetilsalicílico, amoxiprin, benorilato, salicilato de colina, diflunisal, faislamina, salicilato de metilo, salicilato de magnesio, salsalato, diclofenaco, aceclofenaco, acemetacina, bromfenaco, etodolac, indometacina, sulindaco, tolmetin, ibuprofeno, carprofeno, fenbufeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, ketorolac, loxoprofeno, naproxeno, oxaprozina, ácido tiaprofenico, suprofeno, ácido mefenamico, meclofenamato, ácido meclofenamico, nabumetona, fenilbutazona, azapropazona, metamizol, oxifenbutazona, sulfinpirazona, piroxicam, lornoxicam, meloxicam, tenoxicam, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, parecoxib, rofecoxib, valdecoxib, nimesulida, licofelona, ácidos grasos omega-3 y sus biometabolitos, morfina, codeína, oxicodona, hidrocodona, diamorfina, petidina, tramadol, brupenorfina, benzocaína, lidocaína, cloroprocaína, tetracaína, procaína, antidepresivos tricíclicos, amitriptilina, carbamazepina, gabapentina, pregabalina, bisabolol, pantenol, biotina, fosfato lauriminodipropionato de tocoferilo y disodio, ciclopirox olamine, ácido nordihidroguaiarético, coenzima Q10 o éteres de alquilglicerina, o los extractos naturales o aceites esenciales con actividad analgésica y/o antiinflamatoria intrínseca, como por ejemplo y sin sentido limitativo madecassosido, equinacina, aceite de semilla de amaranto, aceite de madera de sándalo, extracto de placenta, extracto de hoja de melocotonero, Aloe vera, Arnica montana, Artemisia vulgaris, Asarum máximum, Caléndula officinalis, Capsicum, Centipeda cunninghamii, Chamomilla recutita, Crinum asiaticum, Hamamelis virginiana, Harpagophytum procumbens, Hypericum perforatum, Lilium candidum, Malva sylvestris, Mélaleuca alternifolia, Origanum mejorana, Salix alba, Silybum marianum, Tanacetum parthenium o Uncaria guianensis entre otros.

Además, la composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas de la presente invención puede comprender de entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un extracto o combinación de extractos con actividad antiarrugas y/o antienvejecimiento como por ejemplo y sin sentido limitativo los extractos de Vitis vinifera, Rosa canina, Curcuma tonga, Iris pallida, Theobroma cacao, Ginkgo biloba, o Dunaliella salina entre otros y/o al menos un compuesto sintético, extracto o producto de biofermentación con actividad antiarrugas y/o antienvejecimiento como por ejemplo y sin sentido limitativo Matrixyl® [INCI: Palmitoyl Pentapeptide-3] o Matrixyl 3000® [INCI: Palmitoyl Tetrapeptide-3, Palmitoyl Oligopeptide] comercializados por Sederma, Vialox® [INCI: Pentapeptide-3] o Syn-ake® [INCI: Dipeptide Diaminobutyroyl Benzylamide Diacetate] comercializados por Pentapharm, Myoxinol^{TM} [INCI: Hydrolyzed Hibiscus Esculentus Extract] comercializado por Laboratoires Sérobiologiques/Cognis, Algisum C® [INCI: Methylsilanol Mannuronate] o Hydroxyprolisilane CN® [INCI: Methylsilanol Hydroxyproline Aspartate] comercializados por Exsymol, Argireline® [INCI: Acetyl Hexapeptide-8], Leuphasyl® [INCI: Pentapeptide-18], Aldenine® [INCI: Hydrolized wheat protein, hydrolized soy protein, tripeptide-1], Eyeseryl® [INCI: Acetyl Tetrapeptide-5], Trylagen^{TM} [INCI: Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydrolyzed Wheat Protein, Hydrolyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline, Tripeptide-1] o Lipochroman-6 [INCI: Dimethylmethoxy Chromanol] comercializados por Lipotec, Kollaren® [INCI: Tripeptide-1, Dextran] comercializado por Instituí Europeen de Biologie Cellulaire, Collaxyl® [INCI: Hexapeptide-9] o Quintescine® [INCI: Water, Butylene Glycol, Dipeptide-4] comercializados por Vincience, BONT-L-Peptide [proposed INCI: Palmitoyl Hexapeptide] comercializado por Infinitec Activos, antagonistas del canal de Ca^{2+} como la alverina, las sales de manganeso o de magnesio, ciertas aminas secundarias o terciarias, retinol y sus derivados, idebenona, coenzima Q10 y sus derivados, ácido boswélico y sus derivados o agonistas de canales de cloruro entre otros.

Adicionalmente, la composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas de la presente invención puede comprender de entre los adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un extracto o combinación de extractos con actividad despigmentante como por ejemplo y sin sentido limitativo los extractos de Achillea millefolium, Aloe vera, Aradirachta indica, Asmuna japónica, Autocarpus incisus, Bidens pilosa, Broussonetia papyrifera, Chlorella vulgaris, Cimicifuga racemosa, Emblica officinalis, Glycyrrhiza glabra, Glycyrrhiza uralensis, Ilex purpurea, Ligusticum lucidum, Ligusticum wallichii, Mitracarpus scaber, Morinda citrifolia, Morus alba, Morus bombycis, Naringi crenulata, Prunus domesticus, Pseudostellariae radix, Rumex crispus, Rumex occidentalis, Sapindus mukurossi, Saxifragia sarmentosa, Scutellaria Galericulate, Sedum sarmentosum Bunge, Stellaria medica, Triticum Vulgare, Uva ursi o Whitania somnífera entre otros, y/o además una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un compuesto sintético, extracto o producto proveniente de un procedimiento de biofermentación con actividad despigmentante como por ejemplo y sin sentido limitativo Lipochroman-6 [INCI: Dimethylmethoxy Chromanol] (6-hidroxi-7-metoxi-2,2-dimetilcromano) o Chromabright^{TM} [proposed INCI: Dimethylmethoxy Chroman Palmitate] comercializados por Lipotec, Actiwhite^{TM} LS9808 [INCI: Aqua, Glycerin, Sucrose Dilaurate, Polysorbate 20, Pisum sativum (Pea) extract] o Dermawhite® NF LS9410 [INCI: Mannltol, Arginine HCI, Phenylalanine, Disodium EDTA, Sodium Citrate, Kojic Acid, Citric Acid, Yeast Extract] comercializados por Laboratoires Serobiologiques/Cognis, Lumiskin^{TM} [INCI: Caprylic/Capric Triglycerid, Diacetyl-Boldine], Melaclear^{TM} [INCI: Glycerin, Aqua, Dithiaoctanediol, Gluconic acid, Sutilains, Beta-carotene]., O.D.A.white^{TM} [INCI: octadecendioic acid] o Etioline^{TM} [INCI: Glycerin, Butylene Glycol, Arctostaphylos uva ursi Leaf Extract, Mitracarpus scaber Extract] comercializados por Sederma, Sepiwhite^{TM} MSH [INCI: Undecylenoyl Phenylalanine] comercializado por Seppic, Achromaxyl [INCI: Aqua, Brassica napus Extract] comercializado por Vincience, Gigawhite^{TM} [INCI: Aqua, Glycerin, Malva sylvestris (Mallow) Extract, Mentha piperita Leaf Extract, Primula veris Extract, Alchemilla vulgaris Extract, Verónica officinalis Extract, Melissa officinalis Leaf Extract, Achillea millefolium Extract], Melawhite® [INCI: Leukocyte Extract, AHA] o Melfade®-J [INCI: Aqua, Arctostaphylos uva-ursi Leaf Extract, Glycerin, Magnesium Ascorbyl Phosphate] comercializados por Pentapharm, Albatin® [INCI: Aminoethylphosphoric Acid, Butylene Glycol, Aqua] comercializado por Exsymol, Tyrostat^{TM}-11 [INCI: Aqua, Glycerin, Rumex occidentalis Extract] o Melanostatine®-5 [INCI: Dextran, Nonapeptide-1] comercializados por Atrium Innovations, arbutina y sus isómeros, ácido kójico y sus derivados, vitamina C y sus derivados como por ejemplo y sin sentido limitativo el ácido 6-O-palmitoilascórbico, ácido dipalmitoilascórbico, la sal magnésica del ácido ascórbico-2-fosfato (MAP), la sal sódica del ácido ascórbico-2-fosfato (NAP), ascorbilglucósido o tetraisopalmitato de ascorbilo (VCIP) entre otros, retinol y sus derivados incluyendo tretinoina e isotretinoina, idebenona, ácido hidroxibenzoico y sus derivados, flavonoides, extracto de soja, extracto de limón, extracto de naranja, extracto de ginkgo, extracto de pepino, extracto de geranio, extracto de gayuba, extracto de algarroba, extracto de canela, extracto de mejorana, extracto de romero, extracto de clavo, extracto soluble de regaliz, extracto de hojas de mora, niacinamida, liquiritina, resorcinol y sus derivados, hidroquinona, \alpha-tocoferol, \gamma-tocoferol, ácido azelaico, azeloglicina, resveratrol, sales de mercurio, ácido linoleico, ácido \alpha-lipoico, ácido dihidrolipoico, alfahidroxiácidos, betahidroxiácidos, ácido elágico, ácido ferúlico, ácido cinámico, ácido oleanólico, aloesina y sus derivados y/o inhibidores de proteasas de serina, como por ejemplo y sin sentido limitativo inhibidores de triptasa, de tripsina o de PAR-2, entre otros.

Las composiciones cosméticas o dermofarmacéuticas de la invención pueden incluir agentes que aumenten la absorción percutánea de las micelas mixtas, como por ejemplo y sin sentido limitativo dimetilsulfóxido, dimetilacetamida, dimetilformamida, tensioactivos, azona (1-dodecilazacicloheptan-2-ona), alcohol, urea, etodixidiglicol, acetona, propilenglicol o polietilenglicol entre otros. Asimismo, las composiciones cosméticas o dermofarmacéuticas objeto de la presente invención pueden aplicarse en las áreas locales a tratar mediante iontoforesis, sonoforesis, electroporación, parches microeléctricos, presión mecánica, gradiente de presión osmótica, cura oclusiva, microinyecciones o inyecciones sin agujas mediante presión, como por ejemplo inyecciones por presión de oxígeno, o cualquier combinación de ellas, con el fin de conseguir una mayor penetración de las micelas mixtas en el estrato córneo.

Las composiciones de la invención también se pueden incorporar en sistemas de liberación sostenida cosméticos o dermofarmacéuticos.

El término "liberación sostenida" se utiliza en sentido convencional refiriéndose a un sistema de vehiculización de un compuesto o composición que proporciona la liberación gradual de dicho compuesto o composición durante un período de tiempo y preferiblemente, aunque no necesariamente, con niveles de liberación del compuesto o composición constantes a lo largo de un período de tiempo.

Ejemplos de sistemas de liberación sostenida son milipartículas, micropartículas, nanopartículas, nanopartículas sólidas lipídicas, esponjas, ciclodextrinas, vesículas, miliesferas, microesferas, nanoesferas, lipoesferas, milicápsulas, microcápsulas y nanocápsulas, los cuales se pueden añadir con el fin de conseguir una mayor penetración de la composición de micelas mixtas y/o mejorar las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la misma.

Las formulaciones de liberación sostenida pueden prepararse mediante los métodos conocidos en el estado de la técnica. La cantidad de composición de micelas mixtas contenida en la formulación de liberación sostenida dependerá, por ejemplo, de la cinética y duración de la liberación de la composición de micelas mixtas de la invención.

Las composiciones cosméticas o dermofarmacéuticas de la presente invención pueden prepararse mediante los métodos convencionales conocidos por los expertos en la materia ("Harry's Cosmeticology", Eight edition 2000; "Remington: The Science and Practice of Pharmacy", Twentieth edition 2003). Las micelas mixtas de las composiciones de la presente invención pueden prepararse igualmente mediante los métodos conocidos por el experto en la materia.

Las formulaciones de aplicación tópica de la composición de la invención pueden presentarse en cualquier forma de administración sólida, líquida o semisólida, como por ejemplo y sin sentido limitativo, cremas, emulsiones múltiples tales como por ejemplo y sin sentido limitativo emulsiones de aceite y/o silicona en agua, emulsiones de agua en aceite y/o silicona, emulsiones del tipo agua/aceite/agua o agua/silicona/agua y emulsiones del tipo aceite/agua/aceite o silicona/agua/silicona, composiciones anhidras, dispersiones acuosas, aceites, leches, bálsamos, espumas, lociones, geles, soluciones hidroalcóholicas, soluciones hidroglicólicas, linimentos, sueros, jabones, champús, acondicionadores, serums, films de polisacáridos, ungüentos, mousses, pomadas, polvos, barras, lápices y vaporizadores o aerosoles (sprays), incluyendo las formulaciones de permanencia o (leave on) y las de enjuagado o (rinse-off). Estas formulaciones de aplicación tópica pueden ser incorporadas mediante las técnicas conocidas por los expertos en la materia a distintos tipos de accesorios sólidos tales como por ejemplo y sin sentido limitativo a distintos productos de línea de maquillaje tales como fondos de maquillaje, incluyendo fondos de maquillaje fluidos y fondos de maquillaje compactos, lociones desmaquillantes, leches desmaquillantes, correctores de ojeras, sombras de ojos, barras de labios, protectores labiales, brillos labiales y polvos entre otros. Las composiciones cosméticas o dermofarmacéuticas de la presente invención también pueden incorporarse a productos para el tratamiento y/o cuidado de las uñas y las cutículas tales como esmaltes, lociones quitaesmaltes y lociones quitacutículas entre otros.

La composición cosmética o dermofarmacéutica de la invención también puede adsorberse a polímeros orgánicos sólidos o soportes minerales sólidos como por ejemplo y sin sentido limitativo talco, bentonita, sílice, almidón o maltodextrina entre otros.

La composición cosmética de la invención también puede incorporarse a tejidos, tejidos-no-tejidos (non-woven) y productos sanitarios que estén en contacto directo con la piel, pestañas, cabello y/o uñas del cuerpo, de modo que liberen las micelas mixtas de la composición de la invención bien por biodegradación del sistema de anclaje al tejido, tejido-no-tejido o producto sanitario o bien por la fricción de estos con el cuerpo, por la humedad corporal, por el pH de la piel o por la temperatura corporal. Asimismo, los tejidos y los tejidos-no-tejidos pueden emplearse para la confección de prendas que estén en contacto directo con la piel, cabello y/o uñas. De manera preferente, los tejidos, tejidos-no-tejidos y productos sanitarios que contienen la composición de la invención se emplean para tratamiento y/o cuidado de aquellas condiciones, desórdenes y/o patologías de la piel, pestañas, cabello y/o uñas asociadas a una excesiva pérdida de agua y/o a la alteración de la función barrera de la piel, pestañas, cabello y/o uñas.

Ejemplos de tejidos, tejidos-no-tejidos, prendas, productos sanitarios y medios de inmovilización de micelas pueden encontrarse descritos en la literatura y son conocidos en el estado de la técnica ("Impregnating Fabrics With Microcapsules", HAPPI May 1986; Int. J. Pharm. 2002, 242, 55-62; "Biofunctional Textiles and the Skin" Curr. Probl. Dermatol. 2006 v.3; J. Cont. Release 2004, 97, 313-320). Tejidos, tejidos-no-tejidos, prendas y productos sanitarios preferidos son vendas, gasas, camisetas, calcetines, medias, ropa interior, fajas, guantes, pañales, compresas, apositos, cubrecamas, toallitas, hidrogeles, parches adhesivos, parches no adhesivos, parches microeléctricos y/o mascarillas faciales.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a una composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas fosfolípido-tensioactivo, donde estas micelas mixtas se reconstituyen en liposomas en el estrato córneo de la piel encapsulando agua, para el tratamiento y/o cuidado de la piel, pestañas, cabello y/o uñas.

En una realización particular, la presente invención se refiere a una composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas fosfolípido-tensioactivo para el tratamiento y/o cuidado de aquellas condiciones, desórdenes y/o patologías asociadas a una excesiva pérdida de agua y/o a la alteración de la función barrera de la piel, pestañas, cabello y/o uñas. De manera preferente, estas condiciones, desórdenes y/o patologías se seleccionan del grupo formado por envejecimiento de la piel (skin-aging), desórdenes de pigmentación de la piel y/o el pelo, sequedad de la piel, hiperseborrea, piel sensible, caspa, alopecia y pérdida del cabello, xeroderma, eczema, dermatitis, psoriasis, acné, rosácea, infecciones de las uñas, candidiasis y lupus eritematoso sistémico. Estas condiciones, desórdenes y/o patologías pueden tener origen en una pérdida excesiva de agua y/o alteración de la función barrera, o bien la condición, desorden y/o patología tiene una causa distinta a la pérdida excesiva de agua y/o alteración de la función barrera, pero provoca una excesiva pérdida de agua y/o una alteración de la función barrera.

En el contexto de la presente invención, el término "envejecimiento de la piel" se refiere a los cambios que experimenta la piel con paso de la edad (cronoenvejecimiento) o por exposición al sol (fotoenvejecimiento) o a agentes ambientales como son el humo del tabaco, las condiciones climáticas extremas de frío o viento, los contaminantes químicos o la polución, e incluye todos los cambios externos visibles y así como perceptibles mediante tacto, como por ejemplo y sin sentido limitativo, el desarrollo de discontinuidades en la piel como arrugas, líneas finas, grietas, irregularidades o asperezas, aumento del tamaño de los poros, pérdida de la elasticidad, pérdida de la firmeza, pérdida de la tersura, pérdida de la capacidad de recuperación de la deformación, descolgamiento de la piel como el descolgamiento de las mejillas, la aparición de bolsas bajo los ojos o la aparición de papada entre otros, cambios en el color de la piel como manchas, rojeces, ojeras o aparición de zonas hiperpigmentadas como manchas de la edad o pecas entre otros, diferenciación anómala, hiperqueratinización, elastosis, queratosis, aspecto de piel de naranja, pérdida de la estructuración del colágeno y otros cambios histológicos del estrato córneo, de la dermis, de la epidermis, del sistema vascular
(por ejemplo la aparición de venas de araña o telangiectasias) o de aquellos tejidos próximos a la piel entre otros.

La composición cosmética o dermofarmacéutica de la presente invención puede ser una composición final, disponible para su aplicación sin que haya que realizar ningún procedimiento de concentración, disolución, dilución, dispersión, pulverización, esprayado o cualquier otro procedimiento similar conocido por el experto en la materia, o bien una composición intermedia a la que se realizarán uno o varios de los procedimientos anteriores o cualquier otro procedimiento conocido por el experto en la materia con el objeto de obtener una composición final.

Otro aspecto de la presente invención se refiere al uso de una composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas fosfolípido-tensioactivo, donde estas micelas mixtas se reconstituyen en liposomas en el estrato córneo de la piel encapsulando agua, en la preparación de una composición cosmética o dermofarmacéutica final para el tratamiento y/o cuidado de la piel, pestañas, cabello y/o uñas.

En una realización particular, la presente invención se refiere al uso de una composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas fosfolípido-tensioactivo, donde estas micelas mixtas se reconstituyen en liposomas en el estrato córneo de la piel encapsulando agua, en la preparación de una composición cosmética o dermofarmacéutica final para el tratamiento y/o cuidado de aquellas condiciones, desórdenes y/o patologías asociadas a una excesiva pérdida de agua y/o a la alteración de la función barrera de la piel, pestañas, cabello y/o uñas. De manera preferente, estas condiciones, desórdenes y/o patologías se seleccionan del grupo formado por envejecimiento de la piel (skin-aging), desórdenes de pigmentación de la piel y/o el pelo, sequedad de la piel, hiperseborrea, piel sensible, caspa, alopecia y pérdida del cabello, xeroderma, eczema, dermatitis, psoriasis, acné, rosácea, infecciones de las uñas, candidiasis y lupus eritematoso sistémico. Estas condiciones, desórdenes y/o patologías pueden tener origen en una pérdida excesiva de agua y/o alteración de la función barrera, o bien la condición, desorden y/o patología tiene una causa distinta a la pérdida excesiva de agua y/o alteración de la función barrera, pero provoca una excesiva pérdida de agua y/o una alteración de la función barrera.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un método cosr?iético o dermofarmacéutico para el tratamiento y/o cuidada de la piel, pestañas, cabello y/o uñas, que comprende la aplicación de una composición cosmética o dermofarmacéutica de micelas mixtas fosfolípido-tensioactivo, donde estas micelas mixtas se reconstituyen en liposomas en el estrato córneo de la piel encapsulando agua.

En una realización particular, el método de tratamiento y/o cuidado de aquellas condiciones, desórdenes y/o patologías se encuentra asociado a una pérdida excesiva de agua y/o a la alteración de la función barrera de la piel, pestañas, cabello y/o uñas. De manera preferente, estas condiciones, desórdenes y/o patologías se seleccionan del grupo formado por envejecimiento de la piel (skin-aging), desórdenes de pigmentación de la piel y/o el pelo, sequedad de la piel, hiperseborrea, piel sensible, caspa, alopecia y pérdida del cabello, xeroderma, eczema, dermatitis, psoriasis, acné, rosácea, infecciones de las uñas, candidiasis y lupus eritematoso sistémico. Estas condiciones, desórdenes y/o patologías pueden tener origen en una pérdida excesiva de agua y/o alteración de la función barrera, o bien la condición, desorden y/o patología tiene una causa distinta a la pérdida excesiva de agua y/o alteración de la función barrera, pero provoca una excesiva pérdida de agua y/o una alteración de la función barrera.

La frecuencia de aplicación puede variar ampliamente dependiendo de las necesidades de cada sujeto, sugiriéndose un rango de aplicación desde una vez al mes hasta diez veces al día, preferentemente desde una vez a la semana hasta cuatro veces al día, más preferentemente desde tres veces por semana hasta tres veces al día, aún más preferentemente una o dos veces al día.

Los siguientes ejemplos específicos que se proporcionan aquí sirven para ilustrar la naturaleza de la presente invención. Estos ejemplos se incluyen solamente con fines ilustrativos y no han de ser interpretados como limitaciones a la invención que aquí se reivindica.

Descripción de las figuras

La figura 1 muestra una fotografía obtenida por microscopía de transmisión electrónica. Los números señalan 5 liposomas conteniendo fosfatidilcolina de tamaño 280 nm (1), 470 nm (2), 520 nm (3), (4) y 700 nm (5) reconstituidos en el estrato córneo a partir de la composición de micelas mixtas del ejemplo 1. El espacio interior de los liposomas está ocupado por agua del estrato córneo que queda encapsulada dentro de los liposomas reconstituidos.

La figura 2 muestra una fotografía obtenida por microscopía de transmisión electrónica. Los números señalan 5 liposomas conteniendo fosfatidilcolina de tamaño 320 nm (1), 190 nm (2), 160 nm (3), 270 nm (4) y 320 nm (5) reconstituidos en el estrato córneo a partir de la composición de micelas mixtas del ejemplo 2. El espacio interior de. los liposomas está ocupado por agua del estrato córneo que queda encapsulada dentro de los liposomas reconstituidos.

La figura 3 muestra una fotografía obtenida por microscopía de transmisión electrónica. Los números señalan 2 liposomas conteniendo lecitina de tamaño 95 nm (1) y 180 nm (2) reconstituidos en el estrato córneo a partir de la composición de micelas mixtas del ejemplo 3. El espacio interior de los liposomas está ocupado por agua del estrato córneo que queda encapsulada dentro de los liposomas reconstituidos.

La figura 4 se obtuvo por microscopía de transmisión electrónica, muestra un liposoma que contienen fosfatidilserina, de tamaño 300 nm, reconstituido en el estrato córneo a partir de la composición de micelas mixtas del ejemplo 4. El espacio interior del liposoma está ocupado por agua del estrato córneo que queda encapsulada dentro del liposoma reconstituido.

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Ejemplos Metodología General

Todos los reactivos y disolventes son de calidad para síntesis y se usan sin ningún tratamiento adicional.

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Ejemplo 1 Composición de micelas mixtas de octilglucósido-fosfatidilcolina

Se disolvieron 20,4 g del tensioactivo no iónico n-octil \beta-D-glucósido en 50 ml de agua. Una vez hecha la disolución, se añadieron 7,8 g del lípido LIPOID® S 100 (ésteres de ácidos grasos de fosfatidilcolina) [INCI: Phosphatidylcholine], se mezcló bien y enrasó con agua hasta 100 ml. Se volvió a mezclar calentando la dispersión hasta 40ºC y se utilizó un baño de ultrasonidos para facilitar la homogeneización de la solución. Las micelas mixtas se formaron cuando todo el lípido estuvo solubilizado y se obtuvo una dispersión transparente.

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Ejemplo 2 Composición de micelas mixtas de octilglucósido/decilglucósido-fosfatidilcolina

Las micelas mixtas se prepararon de la manera descrita en el ejemplo 1, pero se sustituyó n-octil \beta-D-glucósido por una mezcla de tensioactivos de octilglucósido y decilglucósido, ORAMIX CG 110 [INCI: Water (Aqua), Caprylyl/Capryl Glucoside].

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Ejemplo 3 Composición de micelas mixtas de octilglucósido/decilglucósido-lecitina

Las micelas mixtas se prepararon de la manera descrita en el ejemplo 2, pero se sustituyó el fosfolípido LIPOID® S 100 [INCI: Phosphatidylcholine] por lecitina LIPOID® P 20 [INCI: Lecithin], La cantidad de tensioactivos fue de 32 g y la cantidad de fosfolípidos de 3 g.

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Ejemplo 4 Composición de micelas mixtas de dodecilmaltósido-fosfatidilserina

Las micelas mixtas se prepararon de la manera descrita en el ejemplo 1, pero se sustituyó n-octil \beta-D-glucósido por dodecilmaltósido y el fosfolípido LIPOID® S 100 [INCI: Phosphatidylcholine] se sustituyó por fosfatidilserina. La cantidad de dodecilmaltósido fue de 16 g y la cantidad de fosfatidilserina de 6,8 g.

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Ejemplo 5 Composición de micelas mixtas de octilglucósido-fosfatidilcolina y N-estearoilfitoesfingosina

Las micelas mixtas se prepararon de la manera descrita en el ejemplo 1. La cantidad de tensioactivo fue de 23 g, la de fosfolípido 6 g y se añadió 1 g del lípido CERAMIDE III (N-estearoilfitoesfingosina) a la vez que el fosfolípido.

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Ejemplo 6 Composición de micelas mixtas de polisorbato-fosfatidilinositol y colesterol

Las micelas mixtas se prepararon de la manera descrita en el ejemplo 1. La cantidad de tensioactivo TWEEN® 80 [INCI: Polysorbate 80] fue de 8 g, la de fosfolípido fosfatidilinositol 5 g y se añadió 1 g de colesterol a la vez que el fosfolípido. El disolvente fue etanol.

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Ejemplo 7 Composición de micelas mixtas de nonoxinol-fosfatidilglicerol y octil-/deciltriglicéridos

Las micelas mixtas se prepararon de la manera descrita en el ejemplo 1. La cantidad de tensioactivo nonoxinol-9 fue de 78 g, la de fosfolípido fosfatidildiglicerol 1,4 g y se añadieron 0,4 g de MYRITOL® 318 [INCI: Caprylic/Capric Triglyceride] a la vez que el fosfolípido. El disolvente fue glicerina.

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Ejemplo 8 Composición de micelas mixtas de dodecilbetaina-fosfatidiletanolamina

Las micelas mixtas se prepararon de la manera descrita en el ejemplo 1. La cantidad de tensioactivo dodecilbetaína fue de 8 g, la de fosfolípido fosfatidiletanolamina 8 g. El disolvente fue propilenglicol.

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Ejemplo 9 Composición de micelas mixtas de octilglucósido/decilglucósido-fosfatidilcolina que contienen cafeína, carnitina, imidazolidinil urea y parabenos

Se disolvieron bajo agitación en 50 ml de agua 0,5 g de PHENONIP® [INCI: Phenoxyethanol, Methylparaben, Ethylparaben, Butylparaben, Propylparaben, Isobutylparaben], 0,1 g de imidazolidinil urea, 2 g de cafeína y 1 g de carnitina. Una vez disueltos se añadieron bajo agitación 3 g de fosfatidilcolina LIPOID® S 100 [INCI: Phosphatidylcholine] y a continuación 0,4 g de goma xantana. Por último, se añadieron 30 g de ORAMIX CG110 [INCI: Water (Aqua), Caprylyl/Capryl Glucoside] al 60% lentamente y con agitación para no formar espuma y se enrasó con agua hasta 100 ml.

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Ejemplo 10 Composición de micelas mixtas de octiiglucósido/decilglucósMo-fosfatjdjlcolina que contiene diclofenaco sódico

Se disolvieron bajo agitación en 50 ml de agua 30 g de ORAMIX CG 110 [INCI: Water (Aqua), Caprylyl/Capryl Glucoside], y a continuación 0,2 g de diclofenaco sódico. Una vez disueltos se añadieron bajo agitación 7 g de fosfatidilcolina LIPOID® S 100 [INCI: Phosphatidylcholine] lentamente para no formar espuma y se enrasó con agua hasta 100 ml.

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Ejemplo 11 Composición de micelas mixtas de octilglucósido/decilglucósido-lecitina que contienediclofenaco sódico

Se disolvieron bajo agitación en 50 ml de agua 30 g de ORAMIX CG 110 [INCI: Water (Aqua), Caprylyl/Capryl Glucoside], y a continuación 0,2 g de diclofenaco sódico. Una vez disueltos se añadieron bajo agitación 3g de LIPOID® P20 [INCI: Lecithin] lentamente para no formar espuma y se enrasó con agua hasta 100 ml.

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Ejemplo 12 Composición de micelas mixtas de octilglucósido/decilglucósido-lecitina que contienen Usina, SERILESINE®, imidazolidinil urea y parabenos

La composición se preparó de la manera descrita en el ejemplo 9. Inicialmente se disolvieron 0,5 g de PHENONIP® [INCI: Phenoxyethanol, Methylparaben, Ethylparaben, Butylparaben, Propylparaben, Isobutylparaben], 0,1 g de imidazolidinil urea, 2 g de lisina y 10 g de solución acuosa de SERILESINE® [INCI: Hexapeptide-10] al 0,05%. A continuación se añadieron 4 g de lecitina LIPOID® P20 [INCI: Lecithin] y 0,4 g de goma xantana. Por último, se añadieron 30 g de ORAMIX CG 110 [INCI: Water (Aqua), Caprylyl/Capryl Glucoside] al 60% lentamente y con agitación para no formar espuma y se enrasó hasta 100 ml de agua.

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Ejemplo 13 Composición de micelas mixtas de octilglucósido/decilglucósido-fosfatidilcolina que contienen ácido hialurónico, glicerina, imidazolidinil urea y parabenos

La composición se preparó de la manera descrita en el ejemplo 9. Inicialmente se disolvieron 0,5 g de PHENONIP® [INCI: Phenoxyethanol, Methylparaben, Ethylparaben, Butylparaben, Propylparaben, Isobutylparaben], 0,1 g de imidazolidinil urea, 0,1 g de ácido hialurónico y 5 g de glicerina. A continuación se añadieron 3 g de fosfatidilcolina LIPOID® S 100 [INCI: Phosphatidylcholine] y 0,4 g de goma xantana. Por último, se añadieron 30 g de ORAMIX CG110 [INCI: Water (Aqua), Caprylyl/Capryl Glucoside] al 60% lentamente y con agitación para no formar espuma y se enrasó hasta 100 ml de agua.

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Ejemplo 14 Composición de micelas mixtas de octilglucósido/decilglucósido-fosfatidilcolina que contienen glucósido de ascorbilo, arbutina, imidazolidinil urea y parabenos

La composición se preparó de la manera descrita en el ejemplo 9. Inicialmente se disolvieron 0,5 g de PHENONIP® [INCI: Phenoxyethanol, Methylparaben, Ethylparaben, Butylparaben, Propylparaben, Isobutylparaben], 0,1 g de imidazolidinil urea, 2 g de glucósido de ascorbilo y 5 g de arbutina. A continuación se añadieron 3 g de fosfatidilcolina LIPOID® S 100 [INCI: Phosphatidylcholine] y 0,4 g de goma xantana. Por último, se añadieron 30 g de ORAMIX CG110 [INCI: Water (Aqua), Caprylyl/Capryl Glucoside] al 60% lentamente y con agitación para no formar espuma y se enrasó hasta 100 ml de agua.

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Ejemplo 15 Composición de micelas mixtas de octilglucósido/decilglucósido-fosfatidilcolina que contienen ALDENINE®, acetato de tocoferol, imidazolidinil urea y parabenos

Se disolvieron bajo agitación en 50 ml de agua 0,5 g de PHENONIP® [INCI: Phenoxyethanol, Methylparaben, Ethylparaben, Butylparaben, Propylparaben, Isobutylparaben], 0,1 g de imidazolidinil urea y 5 g de una disolución acuosa de ALDENINE® [INCI: Hydrolized Wheat Protein, Hydrolized Soy Protein, Tripeptide-1]. Una vez disueltos, se añadieron bajo agitación 3 g de fosfatidilcolina LIPOID® S 100 [INCI: Phosphatidylcholine] seguidos de 0,5 g de acetato de tocoferol, y a continuación 0,4 g de goma xantana. Por último, se añadieron 30 g de ORAMIX CG 110 [INCI: Water (Aqua), Caprylyl/Capryl Glucoside] al 60% lentamente y con agitación para no formar espuma y se enrasó con agua hasta 100 ml.

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Ejemplo 16 Composición de micelas mixtas de octilglucósido/decilglucósido-fosfatidilcolina que contienen parabenos, ANTARCTICINE®, LEUPHASYL® y el péptido inhibidor de metaloproteasas Ac-L-Arg-L-His-L-His-L-Cit-OH

Se disolvieron bajo agitación en 50 ml de agua 0,5 g de PHENONIP® [INCI: Phenoxyethanol, Methylparaben, Ethylparaben, Butylparaben, Propylparaben, Isobutylparaben], 0,3 g de sorbato de potasio y 0,5 g de caprililglicol y se calentó a 30ºC. Una vez disueltos, se añadieron bajo agitación 4 g de fosfatidilcolina LIPOID® S 100 [INCI: Phosphatidylcholine] seguidos de 7,5 g de ANTARCTICINE® [INCI: Pseudoalteromonas Ferment Extract], 20 g de una disolución acuosa de LEUPHASYL® [INCI: Pentapeptide-18] al 0,05%, y 0,025 g del péptido inhibidor de metaloproteasas Ac-L-Arg-L-His-L-His-L-Cit-OH, y a continuación 0,4 g de goma xantana. Por último, se añadieron 30 g de ORAMIX CG 110 [INCI: Water (Aqua), Caprylyl/Capryl Glucoside] al 60% lentamente y con agitación para no formar espuma y se enrasó con agua hasta 100 ml.

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Ejemplo 17 Ensayos de reconstitución de las composiciones de micelas mixtas de los ejemplos 1-4 en liposomas en el estrato córneo

Después de 18 horas tras la aplicación de las composiciones de los ejemplos 1 a 4 en estrato córneo de cerdo se separó la epidermis de cerdo sin pelo y se aislaron las láminas de estrato córneo. A continuación se cortó el estrato córneo en finas láminas de 2x1 mm aproximadamente. Las láminas se fijaron con glutaraldehído 5% en tampón de cacodilato sódico 0,1 M a pH=7,2 y se postfijaron en RuO_{4} 0,2% en tampón de cacodilato sódico 0,1M a pH=6,8 con ferrocianuro sódico 0,25% (w/v). Tras una hora, la solución de RuO_{4} se cambió por RuO_{4} fresco para obtener una fijación óptima. Tras un lavado con tampón, las muestras de tejido fueron criofijadas mediante rápida congelación con nitrógeno líquido a -196ºC.

Las muestras criofijadas fueron analizadas en un AFS (Automatic Freeze Substitution) system (Leica). El tejido se criosubstituyó a -90ºC durante 48 h usando metanol conteniendo un 1% de OsO_{4}, 9.5% acetato de uranilo y 3% de glutaraldehído. Pasadas las 48 horas, la temperatura se aumentó a -50ºC tras lo que las muestras se lavaron tres veces con metanol y secuencialmente se fue sustituyendo la solución de metanol por el medio Lowicryl HM20 (100%). Esta resina se reemplazó tras 24 y 48 horas por nuevo medio. Finalmente, las muestras se sometieron a radiación UVA para permitir la polimerización y se hicieron cortes ultrafinos (Ultracut UCT, Leica) que se transfirieron a una placa Formvar y se examinaron en un microscopio de transmisión electrónica Hitachi 600.

Las figuras 1 a 4 muestran liposomas conteniendo agua reconstituidos en el estrato corneo de piel de cerdo para las composiciones de los ejemplos 1 a 4 respectivamente.

Claims

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1. Composición cosmética o dermofarmacéutica caracterizada porque comprende una dispersión de micelas mixtas fosfolípido-tensioactivo, que se reconstituyen en liposomas en el estrato córneo de la piel encapsulando agua.
2. Composición cosmética o dermofarmacéutica según la reivindicación 1, donde los liposomas son liposomas mixtos fosfolípido-tensioactivo.
3. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el tensioactivo se selecciona del grupo formado por los tensioactivos no-iónicos, tensioactivos anfóteros, tensioactivos aniónicos, tensioactivos catiónicos y sus mezclas.
4. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el tensioactivo se selecciona del grupo formado por alquilglicósidos con un grupo alquilo que tiene de 6 a 24 átomos de carbono, alquilmaltósidos con un grupo alquilo que tiene de 6 a 24 átomos de carbono, alquilfenoles etoxilados con un grupo alquilo que tiene de 6 a 24 átomos de carbono y de 5 a 30 unidades de óxido de etileno, éteres de alquilfenilpolioxietileno con un grupo alquilo que tiene de 6 a 24 átomos de carbono, alcoholes grasos saturados o insaturados con un grupo alquilo que tiene de 8 a 24 átomos de carbono, poloxámeros, polisorbatos, ésteres de sorbitano, ésteres de ácidos grasos de polietilenglicol, aceites de ricino, éteres de alcoholes grasos y polioxietileno, alcanolamidas de ácidos grasos, óxidos de aminas, alquilbetaínas con un grupo alquilo que tiene de 6 a 24 átomos de carbono, acilamidobetaínas, alquilsulfobetaínas con un grupo alquilo que tiene de 6 a 24 átomos de carbono, derivados de glicina, digitonina y sus mezclas.
5. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el tensioactivo se selecciona del grupo formado por octilglucósido, decilglucósido, laurilglucósido, octilfructósido, dodecilmaltósido, decilmaltósido, nonoxinol-9, polietilenglicol p-(1,1,3,3-tetrametilbutil)feniléter, palmitilalcohol, oleilalcohol, poloxámero 188, poloxámero 407, polisorbato 20, polisorbato 60, polisorbato 80, estearato de polietilenglicol 40, estearato de polietilenglicol 50, estearato de polietilenglicol 100, polioxietilenesteariléter, polioxietilenlauriléter, cocamida monoetanolamina, cocamida dietanolamina, cocamida trietanolamina, lauramida dietanolamina, lauramida monoetanolamina, óxido de cocamidopropilamina, decilbetaína, dodecilbetaína, tetradecilbetaína, cocoilbetaína, cocamidopropilbetaína, cocamidopropil hidroxisultaína, N-2-hidroxietilglicinato de cocoilamidoetilo y N-2-hidroxietilcarboxiglicinato de cocoilamidoetilo y sus mezclas.
6. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el fosfolípido es un fosfoglicérido.
7. Composición cosmética o dermofarmacéutica según la reivindicación 6, donde el fosfoglicérido se selecciona del grupo formado por fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosfatidiletanolamina, fosfatidilcolina, ácido fosfatídico, fosfatidilglicerol, difosfatidilglicerol, fosforilcolina, cardiolipina, lecitina de huevo, lecitina de soja, lecitina de girasol, sus ésteres de ácidos grasos y sus mezclas.
8. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde las micelas mixtas comprenden adicionalmente al menos un lípido seleccionado del grupo formado por glicéridos, esteroles, prenoles, glicolípidos, ceramidas, glicoesfingolípidos, ácidos grasos y sus mezclas.
9. Composición cosmética o dermofarmacéutica según la reivindicación 8, donde el lípido se selecciona del grupo formado por colesterol, campesterol, estigmasterol, beta-sitosterol, ergosterol, fitosteroles, triglicéridos, 1,2-diacilglicerol, fitoesfingosinas, estearilamina y sus mezclas.
10. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un adyuvante cosmético o dermofarmacéutico.
11. Composición cosmética o dermofarmacéutica según la reivindicación 10 donde el adyuvante cosmético o dermofarmacéutico se selecciona del grupo formado por adyuvantes cosméticos o dermofarmacéuticos que recuperan y/o mantienen la función barrera de la piel, enzimas epidérmicas hidrolíticas, alfahidroxiácidos, betahidroxiácidos, agentes descamantes, agentes estimuladores o inhibidores de la síntesis de melanina, agentes blanqueantes o despigmentantes, agentes propigmentantes, agentes autobronceantes, agentes antienvejecimiento, agentes inhibidores de la NO-sintasa, disolventes orgánicos, propelentes líquidos, vitaminas, pigmentos o colorantes, tintes, polímeros gelificantes, espesantes, suavizantes, agentes antiarrugas, agentes dermorelajantes, agentes capaces de disminuir o tratar las bolsas bajo los ojos, agentes exfoliantes, agentes anti-prurito, agentes para el tratamiento y/o cuidado de pieles sensibles, agentes reafirmantes, agentes astringentes, agentes estimuladores de la lipólisis, agentes anticelulíticos, agentes calmantes, agentes antiinflamatorios, agentes analgésicos, agentes que actúen sobre el metabolismo de las células, agentes destinados a mejorar la unión dermis-epidermis, agentes inductores del crecimiento del cabello, agentes inhibidores o retardantes del crecimiento del cabello, relajantes musculares, conservantes, perfumes, absorbentes del olor, agentes quelantes, extractos vegetales, aceites esenciales, extractos marinos, agentes provenientes de un procedimiento de biofermentación, sales minerales, extractos celulares, filtros solares, agentes fotoprotectores de naturaleza orgánica o mineral activos contra los rayos ultravioleta A y/o B, y sus mezclas.
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12. Composición cosmética o dermofarmacéutica según la reivindicación 11, donde el adyuvante cosmético o dermofarmacéutico es un adyuvante cosmético o dermofarmacéutico que recupera y/o mantiene la función barrera de la piel seleccionado del grupo formado humectantes, sustancias que retienen la humedad, hidratantes, emolientes, agentes emulsionantes, agentes estimuladores de la síntesis de lípidos y componentes del estrato córneo, ceramidas, ácidos grasos, proteínas, agentes inhibidores de la 5\alpha-reductasa, agentes inhibidores de lisil- y/o prolil-hidroxilasa, agentes antioxidantes, agentes capturadores de radicales libres y/o anti-contaminación atmosférica, agentes anti-glicación, agentes antimicrobianos, agentes fungicidas, agentes fungistáticos, agentes bactericidas, agentes bacteriostáticos, agentes estimuladores de la síntesis de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y/o capaces de inhibir o prevenir su degradación, agentes estimuladores de la síntesis de colágeno, agentes estimuladores de la síntesis de elastina, agentes estimuladores de la síntesis de decorina, agentes estimuladores de la síntesis de laminina, agentes estimuladores de la síntesis de defensinas, agentes estimuladores de la síntesis de chaperonas, agentes estimuladores de la síntesis de ácido hialurónico, agentes estimuladores de la síntesis de aquaporinas, agentes estimuladores de la síntesis de fibronectina, agentes inhibidores de metaloproteasas de matriz, agentes inhibidores de la degradación de colágeno, agentes inhibidores de la degradación de elastina, agentes inhibidores de proteasas de serina, leucocito elastasa, catepsina G, agentes estimuladores de la proliferación de fibroblastos, agentes estimuladores de la proliferación de queratinocitos, agentes estimuladores de la diferenciación de queratinocitos, estimuladores de la proliferación de adipocitos, agentes estimuladores de la diferenciación de adipocitos, agentes estimuladores de la angiogénesis, agentes estimuladores de la síntesis de glicosaminoglicanos, agentes reparadores del ADN, agentes protectores del ADN, agentes anti-estrías, agentes reguladores de la producción de sebo, agentes estimuladores de la cicatrización, agentes coadyuvantes de la cicatrización, agentes reepitelizantes, factores de crecimiento de citoquinas, agentes que actúen sobre la circulación capilar y/o la microcirculación y sus mezclas.
13. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, donde el adyuvante cosmético o dermofarmacéutico es de origen sintético o es un extracto vegetal o proviene de un procedimiento de biofermentación.
14. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente al menos un agente que aumenta la absorción percutánea de las micelas mixtas.
15. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la aplicación se realiza mediante iontoforesis, sonoforesis, electroporación, parches microeléctricos, presión mecánica, gradiente de presión osmótica, cura oclusiva, microinyecciones, inyecciones sin agujas mediante presión o cualquier combinación de ellas.
16. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se encuentra incorporada a un sistema de liberación sostenida cosmética o dermofarmacéuticamente aceptable seleccionado del grupo formado por milipartículas, micropartículas, nanopartículas, nanopartículas sólidas lipídicas, esponjas, ciclodextrinas, vesículas, miliesferas, microesferas, nanoesferas, lipoesferas, milicápsulas, microcápsulas y nanocápsulas.
17. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se presenta en la forma de crema, emulsión múltiple, composición anhidra, dispersión acuosa, aceite, leche, bálsamo, espuma, loción, gel, solución hidroalcóholica, solución hidroglicólica, linimento, suero, jabón, champú, acondicionador, serum, film de polisacáridos, ungüento, mousse, pomada, polvo, barra, lápiz, vaporizador, aerosol, formulación de permanencia y formulación de enjuagado.
18. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se encuentra incorporada a, fondos de maquillaje, lociones desmaquillantes, leches desmaquillantes, correctores de ojeras, sombras de ojos, barras de labios, protectores labiales, brillos labiales, polvos, esmaltes de uñas, lociones quitaesmaltes o lociones quitacutículas.
19. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, que se encuentra incorporada en un tejido, un tejido-no-tejido o un producto sanitario.
20. Composición cosmética o dermofarmacéutica según la reivindicación 19, donde el tejido, tejido-no-tejido o producto sanitario se selecciona del grupo formado por vendas, gasas, camisetas, calcetines, medias, ropa interior, fajas, guantes, pañales, compresas, apósitos, cubrecamas, toallitas, hidrogeles, parches adhesivos, parches no adhesivos, parches microeléctricos y mascarillas faciales.
21. Composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores para el tratamiento y/o cuidado de la piel, pestañas, cabello y/o uñas.
22. Composición cosmética o dermofarmacéutica según la reivindicación 21, para el tratamiento y/o cuidado de aquellas condiciones, desórdenes y/o patologías asociadas a una excesiva pérdida de agua y/o a la alteración de la función barrera de la piel, pestañas, cabello y/o uñas.
23. Composición cosmética o dermofarmacéutica según la reivindicación 22, donde las condiciones, desórdenes y/o patologías se seleccionan del grupo formado por envejecimiento de la piel, desórdenes de pigmentación de la piel y/o el pelo, sequedad de la piel, hiperseborrea, piel sensible, caspa, alopecia, pérdida del cabello, xeroderma, eczema, dermatitis, psoriasis, acné, rosácea, infecciones de las uñas, candidiasis y lupus eritematoso sistémico.
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24. Uso de una composición cosmética o dermofarmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en la preparación de una composición cosmética o dermofarmacéutica final para el tratamiento y/o cuidado de la piel, pestañas, cabello y/o uñas.
25. Uso según la reivindicación 24, para el tratamiento y/o cuidado de aquellas condiciones, desórdenes y/o patologías asociadas a una excesiva pérdida de agua y/o a la alteración de la función barrera de la piel, pestañas, cabello y/o uñas.
26. Uso según la reivindicación 25, donde las condiciones, desórdenes y/o patologías se seleccionan del grupo formado por envejecimiento de la piel, desórdenes de pigmentación de la piel y/o el pelo, sequedad de la piel, hiperseborrea, piel sensible, caspa, alopecia, pérdida del cabello, xeroderma, eczema, dermatitis, psoriasis, acné, rosácea, infecciones de las uñas, candidiasis y/o lupus eritematoso sistémico.