ES2326091T3 - Composicion de aceite de pescado marino antivirica e inmunoestimulante. - Google Patents

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Abstract

Una composición farmacéutica antivírica e inmunoestimulante, caracterizada porque contiene como ingredientes activos de 20 a 85% en masa de ésteres glicéricos o etílicos de ácido graso poliinsaturado omega-3, en concentrado de aceite de pescado marino que contiene de 20 a 70% en masa de un éster de ácido 5,8,11,14,17-eicosapentaénico y un éster de ácido 4,7,10,13,16,19-docodahexaénico, además de 1-lisina o un clorhidrato, fumarato, maleato u oxalato, preferentemente sal de clorhidrato de la misma, opcionalmente de un 1 a 10% en masa, preferentemente de 2 a 6% en masa de sal de cinc, y de 0,05 a 0,30% en masa, preferentemente de 0,1 a 0,2% en masa, pero no más de 75 µg de selenio o un compuesto de selenio, así como algunos ingredientes aditivos o vehículos.

Description

Composición de aceite de pescado marino antivírica e inmunoestimulante.
La invención se refiere a una composición farmacéutica novedosa inmunoestimulante y antivírica.
Se sabe que los ácidos grasos poliinsaturados \omega-3, entre ellos el ácido 5,8,11,14,17-eicosapentaénico (en adelante EPA) así como el ácido 4,7,10,13,16,19-docosahexaénico (en adelante DHA) muestran efectos antivíricos. Los experimentos iniciales in vitro (véase, por ejemplo, Antimicrobial Agents and Chemotherapy 12, 523 (1977)) se han confirmado tanto mediante experimentos animales in vivo (véase, por ejemplo, la patente de Estados Unidos N.º 4 513 008) y por datos clínicos (véase, por ejemplo, J. of Immumology 134, 1914 (1985) o Clin Exp. Immunol. 65, 473 (1986).
Se ha conocido también, que la 1-lisina inhibe en condiciones in vitro la replicación del virus del herpes simple (VHS) en células humanas (véase J. Vact. 87, 609 (1964)). Investigaciones clínicas han establecido, sin embargo, que la lisina-1 sólo ejerce efectos curativos marginales en infecciones de VHS (véase Dermatologica, 156, 257 (1978)).
Se acepta en la literatura, de modo general, que la replicación de VHS, junto con otras infecciones víricas, está asociada con un sistema inmunitario comprometido. Se sabe también que tanto el EPA como el DHA y sus derivados tienen un efecto sobre el sistema inmunitario, inhibiendo el sistema de prostaglandinas. Esto significa que estos agentes son capaces de inhibir y/o corregir deficiencias inmunitarias, ciertos procesos autoinmunitarios y la génesis de tumores motivada por la edad y/o efectos medioambientales perjudiciales (véase J. of Immunology 134, 1914 (1985) o Immunology 46, 849 (1982) o Eur J. Clin. Nutr. 56 Supl. 3, 14-19 (2002)).
En el documento HU-Pat. 199,775 se divulga un descubrimiento interesante, de acuerdo con el cual las sales de ácidos grasos de 18 a 24 C que contienen al menos dos enlaces dobles con aminoácidos (preferentemente con 1-lisina, 1-tirosina, 1-histidina, 1-alanina o 1-ornitina) son adecuadas como ingredientes activos en composiciones antivíricas. Esta información estaba soportada por experimentos in Vitro de la eficacia de tales composiciones en inhibir la proliferación de virus. Los resultados más significativos se reportaron de sales de tirosina de ácidos grasos poliinsaturados. Una desventaja de esta invención es que la formación de la sal da a menudo como resultado productos en forma de pasta, los cuales eran difíciles de purificar y caracterizar (véase, por ejemplo, los Ejemplos 10 a 14 de la memoria descriptiva de la patente citada). Incluso las sales que cristalizan más fácilmente tienen puntos de fusión no definidos. En consecuencia, los productos obtenidos del modo divulgado por la memoria descriptiva de la patente a la que se hace referencia muestran a menudo coloración variada, lo que indica impurezas y cualidades inciertas en el ingrediente activo.
Los autores del documento HU-Pat. 209,973 intentaron la eliminación de estas desventajas del procedimiento mencionado anteriormente. En este procedimiento, en vez de usar las sales de los ácidos grasos con aminoácidos 1-lisina, 1-tirosina o derivados de los mismos, se mezclaron con ácidos grasos poliinsaturados \omega-3 o sales de los mismos en una relación molar de 1:4 a 4:1. La mezcla así obtenida y que sirve como ingrediente activo, se transformó, usando procedimientos estándar de formulación farmacológica, en una composición farmacéutica. Estas composiciones especificadas en la descripción mostraban un efecto inmunoestimulante; no obstante, como inconveniente, incluso las dos composiciones más eficaces (las mezclas de 1-tirosina:ácido graso y monohidrato de 1-lisina:ácido graso) necesitaban ser estabilizadas por un antioxidante. A pesar del uso de estabilizantes, como mostraban nuestros propios experimentos, las mezclas preparadas siguiendo las memorias descriptivas de la patente anterior, probaron que son inadecuadas como componentes de una composición farmacéutica de suficiente estabilidad.
Existen datos que informan que los virus VHS aislados a partir de muestras clínicas pueden inactivarse hasta un cierto grado mediante tratamiento in vitro con una sal de cinc. El grado de inactivación depende de la cepa de VHS, la concentración de la sal de cinc y la duración del tratamiento (Max Arens y Sharon Travis: J. of Clinical Microbiology, 38, 1758-1762 (2000)).
El selenio, además de tener un papel clave en la inactivación de la enzima glutationa peroxidada puede, así, en condiciones de tensión oxidativa, actuar sobre la replicación vírica, en forma de selenoproteínas. La introducción de selenio en la inhibición in vitro de la replicación de virus VIH se demostró con linfocitos T infectados de forma crónica (Hori y col.: AIDS Res. Human Retroviruses 13,: 1325-32 (1997)).
El objetivo de la presente invención es la preparación de una composición farmacéutica de eficacia potenciada, la cual no sólo carezca de todos los problemas asociados con tecnología a gran escala, composición y estabilidad inherentes a procedimientos anteriores, sino que también ofrezca beneficios adicionales valiosos.
La presente invención se basa en el reconocimiento de que puede alcanzarse el objetivo anterior si, en vez de usar ácidos grasos poliinsaturados \omega-3 libres, es decir, EPA y DHA, se usan ésteres de los mismos, con el añadido de que el efecto de estos ésteres se potencia sinérgicamente mediante la adición de 1-lisina o sus sales, opcionalmente mediante la adición de una sal de cinc o selenio o un compuesto de selenio. Inesperadamente, las combinaciones obtenidas de esta manera, muestran, en comparación con composiciones conocidas, toxicidad más baja y eficacia potenciada; en otras palabras, los índices terapéuticos de combinaciones producidas en base a la invención divulgadas anteriormente son más favorables que los de cualquier composición conocida similar.
La invención se refiere de este modo a una composición farmacéutica novedosa antivírica e inmunoestimulante que contiene, como ingrediente activo, de 20 a 85% en masa de un éster glicérico o etílico de ácido graso poliinsaturado \omega-3, de modo más específico de 20 a 70% en masa de un concentrado de aceite de pescado que contiene ésteres de ácido 5,8,11,14,17-eicozapentaénico y ácido 4,7,10,13,16,19-docozahexaénico, 1-lisina o sus clorhidrato, fumarato, maleato u oxalato, preferentemente sales de clorhidrato, opcionalmente una sal de cinc, selenio o un compuesto de selenio, así como aditivo y vehículo.
La cantidad del éster glicérico o etílico de ácido graso poliinsaturado \omega-3 contenido en el concentrado de aceite de pescado es preferentemente de 30 a 70% en masa, de modo más preferente de 40 a 60% en masa, del modo más preferente de 55 a 60% en masa, en el que se proporciona específicamente de 20 a 70% en masa, preferentemente de 25 a 45% en masa, de modo más preferente de 30 a 40% en masa, del modo más preferente de 31 a 35% en masa de ácido 5,8,11,14,17-eicozapentaénico y de 20 a 70% en masa, preferentemente de 25 a 45% en masa, de modo más preferente de 30 a 40% en masa, del modo más preferente de 31 a 35% en masa de ácido 4,7,10,13,16,19-docozahexaé-
nico.
La cantidad de la sal de lisina mencionada anteriormente puede variar desde un cuarto de la cantidad equimolar del éster de ácido graso poliinsaturado \omega-3 a cuatro veces la cantidad del mismo.
La concentración de la sal de cinc es de 1 a 10% en masa, preferentemente de 2 a 6% en masa.
En otra realización de la presente invención, la composición contiene, como sal de cinc, gluconato de cinc o lactato de cinc, y como compuesto de selenio, uno o más compuestos naturales de selenio incorporados en una levadura natural.
Los ésteres de ácido graso poliinsaturado \omega-3 mencionados anteriormente que se utilizan como componentes de la composición especificada en la presente invención pueden encontrarse principalmente en aceites obtenidos de pescado del Mar del Norte. A partir de tales aceites de pescado puede prepararse mediante procedimientos conocidos (véase, por ejemplo, J. Am. Chem. Soc, 59, 117 (1982)) concentrados de aceite de pescado que contienen de 50 a 65% en masa de ésteres de ácido graso poliinsaturado \omega-3, siendo de 20 a 70% de los mismos ésteres de ácido 5,8,11,14,17-eicozapentaénico y ácido 4,7,10,13,16,19-docozahexaénico.
El otro componente esencial de la composición descrita en la presente invención es 1-lisina o cualquier sal de 1-lisina mencionada anteriormente, preferentemente con ácido acético o clorhídrico (véase, por ejemplo, la Farmacopea de Estados Unidos 27-FN 22 suplemento 2).
El tercer componente de la composición es sal de zinc, de preferencia gluconato de zinc y lactato de zinc (véase, por ejemplo, Farmacopea de Estados Unidos 27-NF suplemento 2).
Un componente adicional, pero opcional, de la composición descrita en la presente invención es un compuesto de selenio, el cual puede ser un compuesto de selenio incorporado en una levadura natural o cualquier otro compuesto de selenio. La concentración del selenio es de 0,05 a 0,30% en masa, preferentemente de 0,1 a 0,2% en masa, pero no superior a 75 \mug.
Los ingredientes activos especificados anteriormente pueden formularse usando procedimientos generalmente conocidos en la formulación de composiciones farmacéuticas para obtener una composición formulada conocida de por sí, preferentemente contenida dentro de una cápsula de gelatina. Como aditivos y/o materiales coadyuvantes se pueden usar preferentemente gel de sílice, glicerina, tintes y otras sustancias.
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El efecto antivírico e inmunoestimulante de la composición descrita en la presente invención se verifica como sigue:
A. Descripción de sustancias de ensayo y procedimientos de ensayo I. Códigos para las sustancias de ensayo y composición de las mismas
S1N-E1: Sal de ácidos grasos poliinsaturados \omega-3 con monohidrato de 1-lisina (véase: El Ejemplo 1 de la patente de Hungría 209,973).
SIN-E2: Éster de ácido graso poliinsaturado \omega-3 + 1-lisina.HCl (véase: El Ejemplo 3 de la presente solicitud de patente).
SIN-E3. Éster de ácido graso poliinsaturado \omega-3 + 1-lisina.HCl + gluconato de calcio (véase: el Ejemplo 1 de la presente solicitud de patente)
II. Procedimientos de ensayo 1. Ensayo de toxicidad en cultivo de células primarias de riñón de mono
Se trataron células primarias de riñón de mono con varias diluciones (1:3, 1:10, 1:30, 1:100) de las sustancias de ensayo SIN-E1, SIN-E2 y SIN-E3. Después de 3 horas de incubación se investigaron eventuales efectos tóxicos de las sustancias sobre el tejido (véase Arens, M y Travis, S.: J. of Clinical Microbiology, 38, 1758-1762 (2000)).
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2. Estudio de los efectos antivíricos de las sustancias de ensayo
Estudio de la infección de cultivos de células secundarias de riñón de mono con virus pretratados con las sustancias de ensayo SIN-E1, SIN-E2 y SIN-E3.
Se incubaron los virus de varias diluciones durante 1 hora con varias diluciones de las sustancias de ensayo de una manera tal que se mezclaron en una relación 1:1, correspondiente a una dilución de 0,5% (véase la Tabla 1), seguido de la infección de un cultivo de células secundarias de riñón de mono con los virus pretratados. El séptimo día se determinó el efecto citopatógeno del virus del herpes simple (VHS) sobre células de riñón de mono mediante examen microscópico, tanto para los virus no tratados como para los pretratados con las sustancias de ensayo SIN-E1, SIN-E2 y SIN-E3. La finalidad de este ensayo fue determinar el efecto antivírico directo de las sustancias de ensayo sobre las células (véase Lawetz, C., Liuzzi, M.: Antiviral Res. 39 (1), 35-46 (1998)).
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3. Estudio del efecto de proteínas de suero sobre el efecto inactivador de virus de las sustancias de ensayo SIN-E1, SIN-E2 y SIN-E3
Los experimentos se repitieron con las diluciones que mostraron inactivación total en los experimentos descritos en el punto 2, así como con la siguiente dilución más alta, con un medio de cultivo de mantenimiento que contenía un 10% de suero de ternera y con un blanco sin suero, y el séptimo día se evaluó el experimento como en el punto 2.
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4. Evaluación
Las células se analizaron con un microscopio inverso, en el caso de los estudios de toxicidad después de 3 horas de incubación, y en el caso del estudio de los efectos antivíricos después de 7 días. Se registraron los cambios en la morfología, el desarrollo de cavidades, la separación, así como el daño en las paredes celulares.
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B. Estudios de la eficacia 1. Estudio de la toxicidad de las sustancias de ensayo en cultivo hístico
-
Tejido: cultivo de células secundarias de riñón de mono; el número de células es 5x10^{6}
-
se prepararon diluciones continuas de escala 2 de las tres sustancias de ensayo, se aplicaron al tejido y se continuó con incubación a 37ºC durante 3 horas,
-
el blanco sólo contenía el tejido,
-
el material se retiró después de tres horas, se añadieron a la placa entera 100 \mul de medio de cultivo de Parker que contenía 2% de suero de ternera y se registraron los cambios morfológicos por microscopio,
-
en base al examen después de 3 horas, las sustancias SIN-E1 demostraron ser no tóxicas en una dilución de 1:32768, mientras que las sustancias SIN-E2 y S1N-E3 fueron no tóxicas en una dilución de 1:2048,
-
al día siguiente se repitió el examen por microscopio y se obtuvieron los mismos resultados,
-
seguidamente, la dilución con SIN-E1 1:32768 se etiquetó como "concentrado" mientras que con SIN-E2 y SIN-E3 fue la dilución 1:2048. (Los resultados registrados se muestran en la Tabla 1.)
TABLA 1 Comparación de la toxicidad de las sustancias SIN-E1, SIN-E2 y SIN-E3
1
2
Evaluación de los ensayos
Los estudios de toxicidad realizados muestran de forma clara que la sustancia SIN-E1 era más tóxica, al menos en un orden de magnitud, que las sustancias SIN-E2 y SIN-E3. Es obvio que la toxicidad desaparece con las sustancias de ensayo SIN-E1 a una dilución final de 1:32768 de la solución estándar, mientras que con las sustancias SIN-E2 y SIN-E3 ya desaparece a una dilución final de 1:2048. En el curso de los estudios siguientes se tomaron como base las diluciones finales anteriores.
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2. Examen del efecto antivírico de las sustancias de ensayo
-
Tejido: cultivo de células secundarias de riñón de mono; número de células: 5x10^{6}
-
Se prepararon diluciones de 10^{-1} a 10^{-8} a partir del virus y se determinó su valoración infectiva. En la Tabla 2 se introdujeron los logaritmos negativos/0,1 ml de la valoración infectiva.
-
Se prepararon diluciones de 1:32768 a partir de la sustancia de ensayo SIN-E1, mientras que se prepararon diluciones de 1:2048 de las sustancias de ensayo SIN-E2 y SIN-E3, respectivamente. Estas diluciones se etiquetaron como "concentradas".
-
Se llevaron a cabo los ensayos con diluciones de 1:3, 1:10, 1:30 y 1:100 de las diluciones "concentradas".
-
Las diluciones del virus y la sustancia de ensayo se mezclaron en una relación 1:1.
-
A continuación, se incubaron durante 1 hora.
-
Después, se retiró el medio de cultivo de encima del tejido y se aplicaron porciones de 100 \mul sobre las filas apropiadas de las diluciones de la mezcla de virus y la sustancia de ensayo.
-
A continuación se incubaron durante 1 hora a 37ºC.
-
La sustancia se retiró y se añadieron a ella 100 \mul de medio de cultivo de Parker que contenía un 2% de suero de ternero
La muestra se mantuvo a 37ºC y se evaluó por microscopio durante 7 días y se comparó con el virus no tratado.
Los resultados se muestran en la Tabla 2.
TABLA 2
3
Evaluación de los resultados
Los estudios realizados han demostrado que las tres sustancias de ensayo inhibieron completamente la proliferación de virus en dilución 1:3 (1,5 mg/ml) y 1:10 (0,5 mg/ml). La inactivación parcial en 1 hora puedo observarse incluso en diluciones de 1:30 (0,15 mg/ml) para sustancias SIN-E1 y SIN-E2, mientras que para SIN-E3 se observó la inhibición completa incluso en esta dilución, lo cual fue significativo en comparación tanto con SIN-E2 como con el control. Con SIN-E3 se encontró la inactivación parcial en una dilución de 1:100 (0,05 mg/ml), pero este resultado es estadísticamente insignificante.
3. Estudio del efecto de proteína de suero sobre el efecto inactivador de virus de SIN-E1, SIN-E2 y SIN-E3
Los experimentos se realizaron tal como se describe en el punto 2.
TABLA 3
4
TABLA 4
5
Evaluación de los ensayos
La actividad de inactivación de los compuestos de ensayo frente al virus del herpes no está influenciada por la presencia de una proteína, porque se manifiesta por sí misma tanto en un medio carente de suero (véase la Tabla 4) como en un medio que contiene 10% de suero de ternero fetal (véase la Tabla 3).
En resumen, puede afirmarse que de acuerdo con el estudio de la influencia de las proteínas del suero, las composiciones que abarca la presente patente muestran actividad adicional significativa en comparación con datos anteriores de la literatura (véase, por ejemplo, la patente de Estados Unidos N.º 4,513,008, inventores: E. Recivi y col.), reivindicando que la infectividad de virus con cápsides se había perjudicado o eliminado completamente mediante varias composiciones de ácido graso insaturado por desintegración de las estructuras superficiales de los virus. De acuerdo con otros datos de la literatura (véase, por ejemplo, Vollenbroich, D. y col.: Biologicals. Sep.; 25 (3): 289-97 (1997)), la actividad de inactivación de virus de ácidos grasos insaturados aplicada fue cancelada por una cantidad mínima de proteínas de suero, y fueron, por lo tanto, inútiles en terapia. En contraste con nuestros propios experimentos con tejidos primarios de riñón de mono, el efecto inactivador del virus del herpes de nuestra composición no se mostró incluso en presencia de 10% de suero de ternero fetal.
Las ventajas de estas composiciones farmacéuticas novedosas reivindicadas en la presente solicitud de patente pueden resumirse como sigue:
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en contraste con la técnica actual, la presente invención permite la preparación de una composición farmacéutica estable de largo tiempo de conservación, que tiene la ventaja de que la oxidación de los ácidos grasos poliinsaturados \omega-3 en reposo se evita de un modo eficaz,
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la solicitud de este procedimiento específico en la presente invención suministra una preparación económica y sencilla de combinaciones adicionales que contiene agentes antivíricos adicionales y/o novedosos,
-
se ha demostrado que la toxicidad de los ésteres de ácidos grasos poliinsaturados \omega-3, así como de composiciones que los contienen es inferior que la de los ácidos grasos poliinsaturados \omega-3 progenitores o de composiciones que los contienen,
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con combinaciones preparadas de acuerdo con la presente invención se posibilita un tratamiento antivírico biológicamente más flexible y más versátil, que además proporciona, al mismo tiempo, una inhibición más eficaz de la replicación vírica,
-
el procedimiento descrito en la presente invención elimina los problemas tecnológicos asociados con la preparación de sales de ácidos grasos poliinsaturados \omega-3 con componentes básicos y costos provocados por las dificultades mencionadas.
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Las composiciones fabricadas de acuerdo con la presente invención se ilustran con los ejemplos siguientes:
Ejemplo 1
Preparación en una forma encapsulada (SIN-E3 codificado en las Tablas)
Una mezcla de ésteres de ácidos grasos poliinsaturados \omega-3 provenientes de aceite de pescado marino enriquecido (362 g), que contiene un 35% en masa de éster etílico del ácido 5,8,11,14,17-eicosapentaénico (éster etílico de EPA) y un 25% en masa de éster etílico del ácido 4,7,10,13,16,19-docosahexaénico (éster etílico de DHA) se mezcla a temperatura ambiente con clorhidrato de 1-lisina (203 g) y gluconato de cinc (30 g). De este modo se obtiene una mezcla homogénea, la cual se suplementa después con gel de sílice coloidal (25 g) y lecitina (1 g). Tras una homogeneización adicional, la sustancia se usa para rellenar, usando un procedimiento conocido de por sí, 1000 cápsulas de gelatina blanda.
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Ejemplo 2
Preparación en una forma encapsulada
Se sigue en todos los aspectos el procedimiento descrito en el Ejemplo 1, con la diferencia de que la composición contiene una mezcla de ésteres etílicos de ácido graso poliinsaturado \omega-3 compuesta de un 32,8% en masa de éster etílico del ácido 5,8,11,14,17-eicosapentaénico (éster etílico de EPA) y un 22,2% en masa de éster etílico del ácido 4,7,10,13,16,19-docosahexaénico (éster etílico de DHA), y los ingredientes activos y aditivos especificados en el Ejemplo 1, pero está también suplementado con selenio incorporado en levadura natural (1 g).
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Ejemplo 3
Preparación en una forma encapsulada (SIN-E2 en las Tablas)
Una mezcla de ésteres de ácidos grasos poliinsaturados \omega-3 provenientes de aceite de pescado marino enriquecido (362 g), que contiene un 35% en masa de éster etílico del ácido 5,8,11,14,17-eicosapentaénico (éster etílico de EPA) y un 25% en masa de éster etílico del ácido 4,7,10,13,16,19-docosahexaénico (éster etílico de DHA) se mezcla a temperatura ambiente con clorhidrato de 1-lisina (203 g). De este modo se obtiene una mezcla homogénea, la cual se suplementa después con gel de sílice coloidal (25 g) y lecitina (1 g). Tras una homogeneización adicional la sustancia se usa para rellenar, usando un procedimiento conocido de por sí, 1000 cápsulas de gelatina blanda.
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Ejemplo 4
Preparación en una forma encapsulada
Se sigue en todos los aspectos el procedimiento descrito en el Ejemplo 1, excepto que en vez de una mezcla de ésteres etílicos de ácido graso poliinsaturado, se usa una mezcla de éster triglicérido de ácido 5,8,11,14,17-eicosapentaénico (éster triglicérido de EPA) y un éster triglicérido de ácido 4,7,10,13,16,19-docosahexaénico (éster triglicérido de DHA).

Claims (6)

1. Una composición farmacéutica antivírica e inmunoestimulante, caracterizada porque contiene como ingredientes activos de 20 a 85% en masa de ésteres glicéricos o etílicos de ácido graso poliinsaturado \omega-3, en concentrado de aceite de pescado marino que contiene de 20 a 70% en masa de un éster de ácido 5,8,11,14,17-eicosapentaénico y un éster de ácido 4,7,10,13,16,19-docodahexaénico, además de 1-lisina o un clorhidrato, fumarato, maleato u oxalato, preferentemente sal de clorhidrato de la misma, opcionalmente de un 1 a 10% en masa, preferentemente de 2 a 6% en masa de sal de cinc, y de 0,05 a 0,30% en masa, preferentemente de 0,1 a 0,2% en masa, pero no más de 75 \mug de selenio o un compuesto de selenio, así como algunos ingredientes aditivos o vehículos.
2. La composición farmacéutica de acuerdo con la Reivindicación 1, caracterizada porque contiene como un ingrediente activo preferentemente de 30 a 70% en masa, de modo más preferente de 40 a 60% en masa, del modo más preferente de 55 a 60% en masa de un concentrado de aceite de pescado que contiene éster glicérico o etílico de ácido graso poliinsaturado \omega-3, en el que, específicamente, el ácido 5,8,11,14,17-eicozapentaeoico está presente en un 20 a 70% en masa, preferentemente en un 25 a 45% en masa, de modo más preferente en un 30 a 40% en masa, del modo más preferente en un 31 a 35% en masa y el ácido 4,7,10,13,16,19-docozahexaénico en un 20 a 70% en masa, preferentemente en un 25 a 45% en masa, de modo más preferente en un 30 a 40% en masa, del modo más preferente en un 31 a 35% en masa.
3. Un producto de acuerdo con las Reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque contiene, como sal de cinc, gluconato de cinc o lactato de cinc.
4. Un producto de acuerdo con las Reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque contiene, como compuesto de selenio, un compuesto de selenio natural o compuestos de selenio incorporados en una levadura natural.
5. La composición farmacéutica de acuerdo con las Reivindicaciones 1 a 4 para uso como un medicamento.
6. Uso de 20 a 85% en masa de ésteres etílicos o glicéricos de ácido graso poliinsaturado \omega-3, en concentrado de aceite de pescado marino que contiene 20 a 70% en masa de un éster de ácido 5,8,11,14,17-eicosapentaénico y un éster de ácido 4,7,10,13,16,19-docosahexaénico, además de 1-lisina o un clorhidrato, fumarato, maleato u oxalato, preferentemente sal de clorhidrato, de la misma, opcionalmente de 1 a 10% en masa, preferentemente de 2 a 6% en masa, de sal de cinc, y de 0,05 a 0,30% en masa, preferentemente de 0,1 a 0,2% en masa, pero no más de 75 \mug de selenio o un compuesto de selenio, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de infecciones víricas.
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