ES2304429T3 - Terapia fotodinamica con indice de fluencia reducido. - Google Patents
Terapia fotodinamica con indice de fluencia reducido. Download PDFInfo
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Abstract
Uso de un fotosensibilizador (PS) en la preparación de un medicamento para tratar neovasculatura usando terapia fotodinámica (TFD), por un procedimiento que comprende: administrar el PS a un sujeto afectado por dicha neovasculatura, e irradiar el PS con radiación electromagnética que contiene una longitud de onda absorbida por dicho PS a un índice de fluencia reducido que no agota los niveles de oxígeno molecular en dicha neovasculatura, liberando el índice de fluencia una dosis total de luz que varía de 12,5 a 25 J/cm 2 .
Description
Terapia fotodinámica con índice de fluencia
reducido.
La invención se refiere al uso de terapia
fotodinámica (TFD) con índice de fluencia reducido en el tratamiento
de neovasculatura indeseada o indeseable, especialmente la de la
coroides. La invención es particularmente ventajosa en el
tratamiento de afecciones y enfermedades oculares.
La neovascularización se produce cuando existe
proliferación de vasos sanguíneos en tejidos que de otra forma no
los contendrían o cuando existe un crecimiento de un tipo diferente
de vaso sanguíneo en un tejido. La neovascularización indeseada
está asociada con varias patologías, tal como la que se observa que
se produce con el crecimiento tumoral o la pérdida de visión. Un
ejemplo de neovascularización indeseable en el ojo es la
neovasculatura coroidea (NVC) tal como la que se encuentra en la
forma "húmeda" de la degeneración macular asociada a la
edad
(DMAE).
(DMAE).
La DMAE provoca pérdida de visión grave e
irreversible y es la causa principal de ceguera en individuos
mayores de 50 años en el mundo occidental. La mayoría de los
pacientes tienen la forma no neovascular ("seca"),
caracterizada por drusas y anormalidades del epitelio pigmentario
de la retina (EPR). Del ochenta al noventa por ciento de la pérdida
grave de visión debida a DMAE, sin embargo, puede atribuirse a la
forma caracterizada por NVC, también denominada DMAE "húmeda".
En los Estados Unidos, entre 70.000 y 200.000 individuos mayores de
65 años desarrollan la forma neovascular de DMAE cada año
(Bressler, N. "Submacular surgery: Are randomized trials
necessary?" Arch Oftalmol. 1995; 113;
1557-1560; Klein, R. et al. "The
five-year incidence and progression of
age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye
Study." Oftalmol. 1997; 104(1):7-21).
En la NVC, los nuevos vasos formados tienen una
tendencia a sufrir derrames de sangre y fluido, provocando síntomas
de escotoma y metamorfopsia (Macular Photocoagulation Study Group.
"Argon laser photocoagulation for neovascular maculopathy.
Three-year results from randomized clinical
trials." Arch Oftalmol. 1986;
104:694-701). Los nuevos vasos están acompañados de
proliferación de tejido fibroso (Macular Photocoagulation Study
Group. "Laser photocoagulation of subfoveal neovascular lesions of
age-related macular degeneration. Updated findings
from two clinical trials." Arch Oftalmol. 1993;
111:1200-1209). Este complejo de nuevos vasos y
tejido fibroso puede destruir los fotorreceptores en 3 a 24 meses.
Al mismo tiempo que la NVC existente está destruyendo el tejido
retinal en el que se ha formado, la lesión puede continuar creciendo
a lo largo de la mácula, dando como resultado una pérdida de visión
progresiva, grave e irreversible. Sin tratamiento, los ojos más
afectados tendrán una pobre visión central (<20/200) en sólo 2
años (Macular Photocoagulation Study Group. "Recurrent choroidal
neovascularization after argon laser photocoagulation for
neovascular maculopathy." Arch Oftalmol. 1986; 104:
503-512). Además, cuando un ojo de un individuo
desarrolla NVC, el otro ojo tiene aproximadamente un 50% de
probabilidades de desarrollar una lesión de NVC similar en 5 años
(The Treatment of Age-related Macular Degeneration
With Photodynamic Therapy (TAP) Study Group. "Photodynamic therapy
of subfoveal choroidal neovascularization en
age-related macular degeneration with VISUDYNE:
One-year results of 2 randomized clinical trials
- TAP report 1," Arch Oftalmol.
1999; 117: 1329-1345).
La terapia fotodinámica (TFD) ofrece un
procedimiento para destruir selectivamente la NVC sin una
destrucción significativa del tejido retinal que la recubre,
posiblemente ocluyendo los nuevos vasos de la lesión de NVC. La
terapia fotodinámica es un procedimiento en dos etapas que consiste
en una inyección intravenosa de un fotosensibilizador (fármaco
activado por luz) seguido de aplicación de luz (Marcus, S.
"Photodynamic therapy of human cancer: clinical status, potential
and needs." In: Gomer C, ed. Future Directions and Application
In Photodynamic Therapy. Berlingham: SPIE Press. 1990;
IS6:5-56; Manyak, M.J. et al. "Photodynamic
therapy." J. Clin. Oncol. 1988; 6:
380-391; Roberts, W.G. et al. "Role of
neovasculature and vascular permeability on the tumor retention of
photodynamic agents." Cancer Res. 1992;
52(4):924-930). Las fuentes de luz usadas
más habitualmente son láseres no térmicos o diodos emisores de luz
(LED). Los fotosensibilizadores pueden acumularse preferiblemente
en tejidos neovasculares, incluyendo las células endoteliales de
neovascularización coroidea. En combinación con la administración
de luz localizada, esto permite el tratamiento selectivo del tejido
patológico (Kreimer-Birmbaum, M. "Modified
porphyrins, clorins, ftalocianines, and purpurins: second
generation photosensitizers for photodynamic therapy." Semin
Hematol. 1989; 26:157-173; Moan, J. et
al. "Photosensetizing efficiencies, tumor and cellular uptake
of different Photosensitizing drugs relevant for photodynamic
therapy of cancer." Photochem Photobiol. 1987;
46:713-721). Después de la exposición a la luz a
una longitud de onda de 689 nm, se inicia una cascada de
transferencia de energía, que culmina en la formación de un oxígeno
singlete que genera radicales libres intracelulares
(Kreimer-Birmbaum, M., supra; Roberts W.G.
et al. "In vitro photosensitization I. Cellular
uptake and subcellular localization of
mono-1-aspartil clorine 6,
cloro-aluminium sulfonated ftalocycanine, and
Photofrin II." Lasers Surg. Med. 1989;
9:90-101; Lear J. et al "Low back pain
associated con streptokinase." Lancet. 1992; 340:851).
Estos radicales libres pueden alterar estructuras celulares, tales
como la membrana celular, mitocondrias y membranas lisosomales
(Sculier, J.P. et al. "Intravenous infusion of high doses
of liposomes containing NSC 251635, a water insoluble cytostatic
agent: A pilot study with pharmacokinetic data." J. Clin.
Oncol.1986; 4:789-797).
Dado el suministro de oxígeno disponible de la
neovasculatura, la TFD ha sido particularmente eficaz para destruir
la NVC, presumiblemente ocluyendo la neovasculatura. Por lo tanto,
se han usado índices de fluencia relativamente altos, tales como
aproximadamente 600 mW/cm^{2}, para activar el fotosensibilizador
en TFD, estableciéndose el límite de dosis de luz total (en
J/cm^{2}) por el cierre de la neovasculatura de los vasos
sanguíneos retinales y la pérdida de visión asociada (véase Miller
et al. Arch. Oftalmol. 117: 1161-1173
(1999)). La terapia aprobada en la actualidad usa 600 mW/cm^{2}
para administrar una dosis de luz total de 50 J/cm^{2}. También
se ha descubierto que esta terapia mejora la agudeza visual de los
sujetos tratados (véase el documento USP 5.756.541, por
ejemplo).
El documento WO 95/24930 describe el uso de
porfirinas verdes en el diagnóstico y terapia ocular. Foster et
al., Proceedings of the International Society for Optical
Engineering (1992), 1645,104-14 describen un
análisis del efecto del consumo de oxígeno fotoquímico en la
terapia fotodinámica.
La mención de los documentos anteriores no
pretende ser una admisión de que cualquiera de los anteriores guarda
relación con la técnica anterior. Todas las declaraciones respecto
a la fecha o representación respecto a los contenidos de estos
documentos se basan en la información disponible para el solicitante
y no constituye ninguna admisión sobre la exactitud de las fechas o
contenidos de estos documentos.
La presente invención se refiere al uso de un
fotosensibilizador en la preparación de un medicamento para terapia
fotodinámica (TFD) en el tratamiento de neovasculatura y
neovasculatura coroidea (NVC) como una realización preferida. La
reacción fotodinámica es compleja y generalmente requiere un
fotosensibilizador (PS), luz y oxígeno molecular. La radiación
electromagnética de una longitud de onda de excitación apropiada
activa el PS, dando como resultado la generación de un radical
libre de oxígeno singlete durante la TFD. En presencia de un exceso
de radiación durante la TFD, el oxígeno molecular o el PS pueden ser
limitantes de la velocidad en la producción de radicales libres. En
condiciones en las que está presente un PS a altas concentraciones,
el oxígeno molecular es potencialmente la molécula limitadora de la
velocidad. Un posible ejemplo de tales condiciones es cuando el PS
se acumula preferentemente en la neovasculatura y en la NVC.
La presente invención se basa en parte en el
descubrimiento inesperado de que el oxígeno molecular puede ser un
factor limitante en el tratamiento por TFD de NVC. Cuando el oxígeno
molecular es un factor limitante, la irradiación mayor de la
necesaria para activar el fotosensibilizador (PS) y generar un
oxígeno singlete durante la TFD (o "exceso de radiación")
puede ser ineficaz debido a que la activación continuada del PS es
incapaz de generar ningún oxígeno singlete adicional. Además, el
exceso de irradiación probablemente sea contraproducente en el
tratamiento de NVC, reduciendo la acumulación preferente de PS en la
NVC. La irradiación externa, aunque es improductiva para generar
oxígeno singlete en NVC, continuará activando el PS que se encuentra
en el tejido coriocapilar normal que lo rodea, en el que el oxígeno
molecular no es un factor limitante de la presencia de una menor
concentración de PS. Esta activación continuada de PS se agrava
probablemente por la mayor tensión de oxígeno encontrada en los
coriocapilares normales que en NVC y da como resultado una lesión
indeseada y/o indeseable del tejido normal que lo rodea.
La TFD se describe con una menor cantidad de luz
por unidad de tiempo (un índice de fluencia menor) para tratar la
neovasculatura y la NVC. Con índices de fluencia reducidos, es menos
probable que concentraciones de oxígeno molecular alrededor de
moléculas de PS en la NVC se conviertan en un factor limitante de la
velocidad en la producción fotodinámica de radicales libres de
oxígeno singlete. Con un índice de fluencia reducido, la
concentración de los fotones (intensidad de luz) o PS, en lugar del
oxígeno molecular, en el tejido controlará la reacción
fotodinámica, dando como resultado una mejor selectividad para la
NVC, menos lesiones para los coriocapilares normales y posiblemente
para el epitelio pigmentario de la retina (EPR) y una reducción de
la hipoxia después del tratamiento y de la producción resultante de
factores angiogénicos. Estos efectos conducirán a un resultado
visual mejorado y a un periodo de tiempo prolongado sin
derrames.
Minimizando la lesión de los coriocapilares y la
respuesta a esa lesión usando un índice de fluencia reducido, la
invención proporciona resultados visuales mejorados así como menores
índices de recurrencia y de progresión de la NVC. También se espera
que el uso de la invención reduzca la necesidad de repetición de los
tratamientos.
La presente invención se refiere en general al
uso de un fotosensibilizador en la preparación de un medicamento
para el tratamiento de neovasculatura, particularmente NVC, por la
activación eficaz de un fotosensibilizador (PS) en terapia
fotodinámica (TFD) en condiciones de índice de fluencia reducido.
Los índices de fluencia reducidos de la invención disminuyen la
probabilidad de que el nivel de oxígeno molecular en la NVC sea el
factor limitante en la producción fotodinámica de radicales libres
de oxígeno singlete. La invención proporciona un control mejorado
sobre el tratamiento por TFD de la NVC permitiendo que la
concentración de PS o la intensidad de la luz, en lugar del oxígeno
molecular, limiten la reacción fotodinámica. Proporcionando PS en
exceso, puede usarse intensidad de luz como un medio muy sensible
para regular el proceso de TFD para la generación eficaz y
continuada de radicales libres de oxígeno singlete. Como se
apreciará por los expertos en la técnica, generalmente es más fácil
regular el nivel de concentración de PS y/o la intensidad de la luz
que el nivel de oxígeno molecular en un medio localizado in
vivo.
\newpage
La invención también proporciona un medio más
eficaz para la generación eficaz de oxígeno singlete durante el
tratamiento por TFD de NVC. Dado el reconocimiento original de que
los niveles de oxígeno molecular pueden ser el factor limitante en
TFD usada para tratar NVC, la presente invención proporciona un
medio mejorado para el tratamiento de NVC, permitiendo la generación
más eficaz de oxígeno singlete (por cantidad de irradiación
activante) así como permitiendo la producción continuada de oxígeno
singlete durante periodos de tiempo prolongados sin provocar
afecciones hipóxicas.
A lo largo de esta descripción, el término
abreviado "índice de fluencia reducido" se usa para indicar
"índice reducido de dosis de luz aplicada conseguida por índice
de fluencia reducido". Preferiblemente, los índices de fluencia
reducidos de la invención dan como resultado una mejor selectividad
para la NVC así como una disminución del cierre de los
coriocapilares normales y otras lesiones indeseadas o indeseables
del tejido normal que se encuentra en o cerca de la NVC tratada.
Como los índices de fluencia de luz mayores convencionales pueden
conducir a hipoxia, estimulación de la angiogénesis, crecimiento
adicional de NVC y posiblemente reducciones de la duración del
beneficio terapéutico, los índices de fluencia reducidos de la
invención evitan estas posibilidades, disminuyendo la probabilidad
de reducir los niveles de oxígeno molecular en el sitio de la TFD.
Sin vincularse a ninguna teoría, se han presentado la hipótesis de
que un índice de fluencia de luz reducido dará como resultado un
tratamiento más selectivo en comparación con los controles que usan
un índice de fluencia mayor.
Tal como se usa en la presente memoria,
"productividad fotodinámica" o "producto fotodinámico"
pretende referirse al producto de reacción provocado por la
interacción de PS con radiación electromagnética y oxígeno
molecular.
En la técnica general que se refiere al uso de
la invención, TFD con un índice de fluencia reducido se usa para
tratar la NVC en un sujeto que la padece o al que se le ha
diagnosticado. La TFD se realiza básicamente por medios
convencionales, en los que al sujeto se le administra un compuesto
PS adecuado en una cantidad suficiente para proporcionar una
concentración opcional del PS en el sitio de la NVC. Después de un
periodo de tiempo adecuado para permitir que se acumule una
concentración eficaz del PS, la región a tratar se irradia (o se
ilumina o activa de otra forma) con radiación electromagnética que
contiene una o más longitudes de onda que activan el PS. La
excitación resultante del PS provoca probablemente la generación de
radicales libres de oxígeno singlete para causar efectos nocivos en
el tejido que se encuentra justo alrededor. El último resultado es
el cierre de la NVC y la mejora de la agudeza visual en el
sujeto.
En realizaciones preferidas de la invención, el
sujeto a tratar es un ser humano, y el sitio de NVC está en el ojo.
En realizaciones particularmente preferidas, el sujeto humano padece
la forma "húmeda" de degeneración macular asociada a la edad
(DMAE). En otras realizaciones preferidas de la invención, la etapa
de irradiación se realiza con luz que contiene longitudes de onda
que se encuentran en el intervalo visible.
Sin vincularse con ninguna teoría, y
ofreciéndose con el fin de facilitar el entendimiento de la
invención y no de estipular el mecanismo subyacente de la invención,
un ejemplo hipotético de la estequiometría de la reacción
fotodinámica con índice de fluencia reducido e índice de fluencia
convencional en NVC y coriocapilares se muestra por la ecuación que
se indica a continuación. Aunque el ejemplo usa Verteporfina como
PS, se entenderá que el ejemplo puede aplicarse de forma general a
cualquier PS.
Se ha planteado la hipótesis de que para obtener
una unidad de productividad fotodinámica [P] (o producto o reacción
fotodinámica) se requiere una estequiometría de una unidad de
Verteporfina [V], una unidad de oxígeno molecular [O_{2}] y una
unidad de fotones [\lambda]. También se ha planteado la hipótesis
de que existe una selectividad mayor de PS para la NVC con respecto
a los coriocapilares en una relación de 5:4 y que existe una mayor
concentración de oxígeno en los coriocapilares que en la NVC en una
relación de 4:3. Estas últimas hipótesis se basan razonablemente en
estudios in vitro que han demostrado una mayor selectividad
de PS para células proliferantes frente a no proliferantes y en las
sugerencias de estudios sobre DMAE relativos a la isquemia. Lo
anterior también plantea la hipótesis de que existe una pérdida de
concentración de fotones al nivel de los coriocapilares con
respecto a la NVC debido a que los coriocapilares están en un nivel
ligeramente más profundo de la retina exterior y a que puede haber
alguna atenuación de los fotones por el pigmento en el EPR. Debe
apreciarse que aunque el ejemplo muestra una relación uno a uno a
uno a uno entre la productividad fotodinámica, el PS, el oxígeno
molecular y la luz (fotones), la relación se ofrece únicamente con
fines ilustrativos, y la relación real puede variar. Para los
propósitos del ejemplo, sólo es importante que haya una relación
relativamente estable entre estos cuatro factores y que la relación
sea la misma tanto en NVC como en los coriocapilares.
Con el índice de fluencia convencional en el
ejemplo, el oxigeno molecular es limitante en la estequiometría de
reacción, y puesto que hay más oxígeno molecular en los
coriocapilares, existe una mayor cantidad de producto o lesión
fotodinámica en ese tejido (400 [P]) con respecto a la de la NVC
(300 [P]).
Con la índice de fluencia reducido en el
ejemplo, la concentración de fotones se hace limitante, de manera
que hay mayor producto o reacción fotodinámica en la NVC (300 [P])
que en los coriocapilares (200 [P]). Por lo tanto, la reacción
fotodinámica en la NVC (300 [P]) es la misma que con el índice de
fluencia convencional, así que aún se produciría el cierre de la
NVC, pero la lesión de los coriocapilares disminuiría a la mitad.
Por lo tanto, una dosis de luz total menor puede tener un efecto de
tratamiento más selectivo sobre la NVC y producir menores lesiones
a los coriocapilares normales.
La invención utiliza procedimientos de TFD que
generalmente incluyen la administración de un fotosensibilizador
(PS) e irradiación con una longitud de onda de radiación
electromagnética capaz de activar el PS. La invención también
incluye el uso de un PS en la preparación de un medicamento para uso
en cualquiera de los procedimientos descritos en la presente
memoria.
Los PS preferidos de la invención son las
porfirinas verdes, y preferiblemente la irradiación se realiza con
luz visible. Un PS particularmente preferido es una formulación
lipídica del anillo A de monoácido derivado de benzoporfirina, que
también se conoce como Verteporfina o BPD-MA.
Después, o de forma simultánea con la liberación del PS, la
irradiación puede realizarse con cualquier fuente de radiación. Los
ejemplos de fuentes de radiación de luz visible incluyen lámparas
de quirófano, lámparas halógenas, lámparas fluorescentes, fuentes
de luz láser y combinaciones de las mismas. Otros ejemplos de
fuentes de luz incluyen paneles de diodos emisores de luz (LED) o
difusores de luz flexibles que pueden envolverse alrededor del vaso
sanguíneo.
Como se usa en la presente memoria, "radiación
electromagnética," a no ser que se indique otra cosa, pretende
referirse en general al intervalo de luz visible del espectro
electromagnético, incluyendo generalmente longitudes de onda
comprendidas entre 400 nm y 700 nm. Los términos "luz visible"
y "radiación de luz visible" y variaciones de los mismos
pretenden incluirse dentro del alcance del término "radiación
electromagnética". Además, este término también puede usarse
para referirse a la radiación electromagnética dentro de los
espectros ultravioleta (incluyendo longitudes de onda inferiores a
400 nm) e infrarrojo (incluyendo longitudes de onda por encima de
700 nm).
Con preferencia, se libera radiación, tal como
luz a 690 nm en el caso de uso de BPD-MA. En una
realización, la luz proviene de un láser, de tal forma que sea
capaz de liberar de forma estable 689 \pm 3 nm, y se libera en el
medio ocular. Algunos ejemplos de dichas técnicas se analizan en
Miller et al., supra.
La administración del PS puede realizarse usando
cualquier medio apropiado incluyendo, pero sin limitación,
aplicación sistémica, local o incluso directa en el tejido diana. La
liberación local del PS proporciona una alta concentración local
reduciendo al mismo tiempo la probabilidad de fotosensibilidad
cutánea transitoria u otros efectos secundarios indeseables que
pueden producirse después de la administración sistémica del PS.
Otros PS adecuados son de una gran diversidad, incluyendo, pero sin
limitación, compuestos relacionados con porfirina, tales como
derivado de hematoporfirina, porfímero sódico Photofrin®, las
porfirinas verdes tales como las BPD, purpurinas, clorinas,
fluorinas, etiopurpurinas y similares, así como ftalocianinas,
feofórbidos, deuteroporfirinas, texafrinas y similares.
Tal como se usa en la presente memoria, el
término "fotosensibilizador" "compuesto
fotosensibilizador," "fármaco fotosensibilizante",
"PS," y "agente fotoactivo" se usan de forma indistinta.
Cualquier variación en el significado entre estos términos no
pretende apartarse de la esencia y alcance de la invención
reivindicada.
Los ejemplos de estos y otros PS para uso en la
presente invención incluyen, pero sin limitación, angelicinas,
algunas macromoléculas biológicas tales como lipofuscina; centros de
reacción del fotosistema II; y centros de reacción del fotosistema
II D1-D2-cyt
b-559, tintes de calcogenapirilio, clorinas,
clorofilas, cumarinas, cianinas, ADN de ceratina y compuestos
relacionados, tales como adenosina; citosina;
2'-desoxiguanosina-5'-monofosfato;
ácido desoxirribonucleico; guanina; 4-tiouridina;
2'-timidina 5'-monofosfato;
timidilil(3'-5')-2'-desoxiadenosina;
timidilil(3'-5')-2'-desoxiguanosina;
timina; y uracilo, ciertos fármacos, tales como adriamicina;
afloqualona; dihidrocloruro de amodiaquina; difosfato de
cloroquina; hidrocloruro de clorpromazina; daunomicina;
daunomicinona; 5-iminodaunomicina; doxiciclina;
furosemida; gilvocarcina M; gilvocarcina V; sulfato de
hidroxicloroquina; lumidoxiciclina; hidrocloruro de mefloquina;
mequitazina; merbromina (mercurocromo); difosfato de primaquina;
dihidrocloruro de quinacrina; sulfato de quinina; y hidrocloruro de
tetraciclina, ciertas flavinas y compuestos relacionados, tales
como aloxazina; mononucleótido de flavina;
3-hidroxiflavona; limicromo; limiflavina;
6-metilaloxazina; 7-metilaloxazina;
8-metilaloxazina; 9-metilaloxazina;
1-metillimicromo; 2-metoxibenzoato
de metilo; ácido 5-nitrosalicílico; proflavina; y
riboflavina, fulerenos, metaloporfirinas, metaloftalocianinas,
derivados de azul de metileno, naftalimidas, naftalocianinas,
ciertos compuestos naturales, tales como
bis(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1,6-heptadieno-3,5-diona;
4-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-3-buten-2-ona;
N-formilquinurenina; ácido quinurénico;
quinurenina; 3-hidroxiquinurenina;
DL-3-hidroxiquinurenina;
sanguinarina; berberina; carmano; y
5,7,9(11),22-ergostatetraeno-3\beta-ol,
derivados de azul de nilo, AINE (fármacos antiinflamatorios no
esteroideos), perilenoquinonas, fenoles, feofórbidos, feofitinas,
fotosensibilizadores dímeros y conjugados, ftalocianinas,
porficenos, porfirinas, psoralenos, purpurinas, quinonas,
retinoides, rodaminas, tiofenos, verdinas, vitaminas y tintes de
xanteno (Redmond and Gamlin, Photochem. Photobiol.,
70(4):391-475 (1999)).
Las angelicinas ejemplo incluyen
3-aceto-angelicina; angelicina;
3,4'-dimetil-angelicina;
4,4'-dimetil-angelicina;
4,5'-dimetil-angelicina;
6,4'-dimetil-angelicina;
6,4-dimetil-angelicina;
4,4',5'-trimetil-angelicina;
4,4',5'-trimetil-1'-tioangelicina;
4,6,4'-trimetil-1'-tioangelicina;
4,6,4'-trimetil-angelicina;
4,6,5'-trimetil-1'-tioangelicina;
6,4,4'-trimetil-angelicina;
6,4',5'-trimetil-angelicina;
4,6,4',5'-tetrametil-1'-tioangelicina;
y
4,6,4',5'-tetrametil-angelicina.
Los tintes de calcogenapirilio ejemplo incluyen
perclorato de
4,4'-(1,3-propenil)-bis[2,6-di(1,1-dimetiletil)]pirilio;
perclorato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)selenopiran-4-ilideno]-3-propenilpirilio;
hexofluorofosfato de
2,6-bis-(1,1-dimetiletil)selenopiran-4-ilideno]-3-propenilpirilio;
hexafluorofosfato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)selenopiran-4-ilideno]-3-propenilpirilio;
perclorato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)teluropiran-4-ilideno]-3-propenilpirilio;
hexofluorofosfato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)teluropiran-4-ilideno]-3-propenilpirilio;
perclorato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)tiopiran-4-ilideno]-3-propenil]pirilio;
hexofluorofosfato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)selenopiran-4-ilideno]-3-propenil]selenopirilio;
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)selenopiran-4-ilideno]-3-propenil]selenopirilio;
perclorato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)teluropiran-4-ilideno]-3-propenil]selenopirilio;
hexofluorofosfato de
2,6-bis(1,1-dimetil-etil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)teluropiran-4-ilideno]-3-propenil]selenopirilio;
hexofluorofosfato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[2-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)selenopiran-4-ilideno]4-(2-butenil)]selenopirilio;
hexofluorofosfato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[2-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)selenopiran-4-ilideno]-4-(2-pentenil)]selenopirilio;
tetrafluoroborato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)teluropiran-4-ilideno]-3-propenil]teluropirilio;
hexofluorofosfato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)teluropiran-4-ilideno]-3-propenil]teluropirilio;
hexofluorofosfato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)teluropiran-4-ilideno]etilteluropirilio;
hexofluorofosfato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)teluropiran-4-ilideno]metilteluropirilio;
hexofluorofosfato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)tiopiran-4-ilideno]-3-propenil]tiopirilio;
hexofluorofosfato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)selenopiran-4-ilideno]-3-propenil]tiopirilio;
y hexofluorofosfato de
2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-[1-[2,6-bis(1,1-dimetiletil)teluropiran-4-ilideno]-3-propenil]tiopirilio.
Los tintes de clorinas ejemplo incluyen derivado
éster dimetílico de 5-azaclorina;
5,10,15,20-tetraquis-(m-hidroxifenil)bacterioclorina;
anillo A del monoácido derivado de benzoporfirina; anillo A del
monoácido derivado de benzoporfirina; ácido
porfina-2,18-dipropanoico,
7-[2-dimetilamino)-2-oxoetil]-8-etilideno-7,8-dihidro-3,7,12,17-tetrametilo,
éster dimetílico; ácido
porfina-2,18-dipropanoico,
7-[2-dimetilamino)-2-oxoetil]-8-etilideno-8-etil-7,8-dihidro-3,7,12,17-tetrametilo,
éster dimetílico Z; ácido
porfina-2,18-dipropanoico,
7-[2-dimetilamino)-2-oxoetil]-8-etilideno-8-etil-7,8-dihidro-3,7,12,17-tetrametilo,
éster dimetílico Z ECHL; ácido
porfina-2,18-dipropanoico,
7-[2-dimetilamino)-2-oxoetil]-8-etilideno-8-n-heptil-7,8-dihidro-3,7,12,17-tetrametilo,
éster dimetílico Z; ácido
porfina-2,18-dipropanoico de estaño
(II),
7-[2-(dimetilamino-2-oxoetil]-8-etilideno-8-n-heptil-7,8-dihidro-3,7,12,17-tetrametilo,
éster dimetílico Z; clorina e_{6}; éster dimetílico de
clorina e_{6}; clorina e_{6} k_{3}; éster
monometílico de clorina e_{6}; clorina e_{6}
Na_{3}; clorina p_{6}; éster trimetílico de clorina
p_{6}; ácido
porfina-2,18-dipropanoico de cinc
(II) derivado de clorina,
7-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]-8-etilideno-8-n-heptil-7,8-dihidro-3,7,12,17-tetrametilo,
éster dimetílico Z; aspartato
di-terc-butílico de
13^{1}-desoxi-20-formil-vic-dihidroxibacterioclorina;
aspartato di-terc-butílico
de
13^{1}-desoxi-20-formil-4-ceto-bactenoclorina;
di-L-aspartil-clorina
e_{6}; mesoclorina;
5,10,15,20-tetraquis-(m-hidroxifenil)clorina;
meta-(tetrahidroxifenil)clorina;
metil-13^{1}-desoxi-20-formil-4-ceto-bacterioclorina;
mono-L-aspartil-clorina
e_{6}; éster dimetílico de fotoprotoporfirina IX; éster
dimetílico de ficocianobilina; protoclorofilida a; clorina
e_{6} de estaño (IV); clorina e_{6} de estaño;
L-aspartil-clorina
e_{6} de estaño; octaetil-benzoclorina de
estaño; clorina de estaño (IV); clorina e_{6} de cinc; y
L-aspartil-clorina
e_{6} de cinc.
Los tintes de clorofilas ejemplo incluyen
clorofila a; clorofila b; clorofila soluble en aceite;
bacterioclorofila a; bacterioclorofila b;
bacterioclorofila c; bacterioclorofila d;
protoclorofila; protoclorofila a; derivado 1 de clorofila
anfífila; y derivado 2 de clorofila anfífila.
Las cumarinas ejemplo incluyen
3-benzoil-7-metoxicumarina;
7-dietilamino-3-tenoilcumarina;
5,7-dimetoxi-3-(1-naftoil)cumarina;
6-metilcumarina;
2H-selenolo[3,2-g][1]benzopiran-2-ona;
2H-selenolo[3,2-g][1]benzotiopiran-2-ona;
7H-selenolo[3,2-g][1]benzoseleno-piran-7-ona;
7H-selenopirano[3,2-f][1]benzofuran-7-ona;
7H-selenopirano[3,2-f][1]benzotiofeno-7-ona;
2H-tienol[3,2-g][1]benzopiran-2-ona;
7H-tienol[3,2-g][1]benzotiopiran-7-ona;
7H-tiopirano[3,2-f][1]benzofuran-7-ona;
mezcla de coaltar; quelina; RG 708; RG277; y visnagina.
Las cianinas ejemplo incluyen tinte de
benzoselenazol; tinte de benzoxazol;
1,1'-dietiloxacarbocianina;
1,1'-dietiloxadicarbocianina;
1,1'-dietiltiacarbocianina;
3,3'-dialquiltiacarbocianinas (n =
2-18); yoduro de
3,3'-dietiltiacarbocianina;
3,3'-dihexilselenocarbocianina; criptocianina;
derivado de benzoxazol MC540; derivado de quinolina MC540;
merocianina 540; y meso-etil
3,3'-dihexilselenacarbocianina.
Los fulerenos ejemplo incluyen C_{60};
C_{70}; C_{76}; dihidrofulereno;
1,9-(4-hidroxiciclohexano)buckminsterfulereno;
[1-metilsuccinato-4-metil-ciclohexadieno-2,3]-buckminsterfulereno;
y tetrahidrofulereno.
Las metaloporfirinas ejemplo incluyen nitrato de
clorotexafirina de cadmio (II);
meso-difeniltetrabenzoporfirina de cadmio
(II);
meso-tetra-(4-N-metilpiridil)porfina
de cadmio; texafirina de cadmio (II); nitrato de texafirina de
cadmio (II);
meso-tetra-(4-N-metilpiridil)porfina
de cobalto;
meso(4-sulfonatofenil)porfina
de cobalto (II); hematoporfirina de cobre;
meso-tetra-(4-N-metilpiridil)porfina
de cobre;
meso(4-sulfonatofenil)-porfina
de cobre (II); dihidróxido de dimetiltexafirina de europio (III);
tetrafenilporfirina de galio;
meso-tetra(4-N-metilpiridil)porfina
de hierro; cloruro de
tetra(N-metil-3-piridil)porfirina
de lutecio (III); mesodifeniltetrabenzoporfirina de magnesio (II);
tetrabenzoporfirina de magnesio; tetrafenilporfirina de magnesio;
meso(4-sulfonatofenil)-porfina
de magnesio (II); metaloporfirina de hidróxido de texafirina;
meso-tetra-(4-N-metilpiridil)porfina
de magnesio;
meso-tetra-(4-N-metilpiridil)porfina
de manganeso;
meso-tetra(4-N-metilpiridil)porfina
de níquel;
meso-tetra(4-sulfonatofenil)porfina
de níquel (II);
meso-tetra-(4-N-metilpiridil)porfina
de paladio (II);
meso-tetra-(4-N-metilpiridil)porfina
de paladio; tetrafenilporfirina de paladio;
meso(4-sulfonatofenil)-porfina
de paladio (II);
meso(4-sulfonatofenil)porfina
de platino (II); dihidróxido de dimetiltexafirina de samario (II);
meso(4-sulfonatofenil)porfina
de plata (II); protoporfirina de estaño (IV);
meso-tetra-(4-N-metilpiridil)porfina
de estaño;
meso-tetra(4-sulfonatofenil)porfina
de estaño; dicloruro de
tetraquis(4-sulfonatofenil)porfirina
de estaño (IV); éster dimetílico del ácido
15-aza-3,7,12,18-tetrametilporfirinato-13,17-diildipropiónico
de cinc (II); cloruro de clorotexafirina de cinc (II);
coproporfirina III de cinc;
2,11,20,30-tetra-(1,1-dimetiletil)tetranafto(2,3-b:2',3'-g:2''3''-1:2'''3'''-q)porfirazina
de cinc (II);
2-(3-piridiloxi)benzo[b]-10,19,28-tri(1,1-dimetiletil)trinafto[2',3'-g:2''3''1::2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II);
2,18-bis-(3-piridiloxi)dibenzo[b,1]-10,26-di(1,1-dimetiletil)dinafto[2',3'-g:2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II);
2,9-bis-(3-piridiloxi)dibenzo[b,g]-17,26-di(1,1-dimetiletil)dinafto[2'',3''-1:2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II);
2,9,16-tris-(3-piridiloxi)tribenzo[b,g,l]-24-(1,1-dimetiletil)nafto[2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II);
2,3-bis-(3-piridiloxi)benzo[b]-10,19,28-tri(1,1-dimetiletil)trinafto[2',3'-g:2'',3''1:2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II);
2,3,18,19-tetraquis-(3-piridiloxi)dibenzo[b,1]-10,26-di(1,1-dimetiletil)trinafto[2',3'-g:2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II);
2,3,9,10-tetraquis-(3-piridiloxi)dibenzo[b,g]-17,26-di(1,1-dimetiletil)dinafto[2'',3''-1:2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II);
2,3,9,10,16,17-hexaquis-(3-piridiloxi)tribenzo[b,g,1]-24-(1,1-dimetiletil)nafto[2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II); monoyoduro de
2-(3-N-metil)piridiloxi)benzo[b]-10,19,28-tri(1,1-dimetiletil)trinafto[2',3'-g:2'',3''1:2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II); diyoduro de
2,18-bis-(3-(N-metil)piridiloxi)dibenzo[b,1]-10,26-di(1,1-dimetiletil)dinafto[2',3'-g:2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II); diyoduro de
2,9-bis-(3-(N-metil)piridiloxi)dibenzo[b,g]-17,26-di(1,1-dimetiletil)dinafto[2'',3''-1:2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II); triyoduro de
2,9,16-tris-(3-(N-metilpiridiloxi)tribenzo[b,g,l]-24-(1,1-dimetiletil)nafto[2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II); diyoduro de
2,3-bis-(3-(N-metil)piridiloxi)benzo[b]-10,19,28-tri(1,1-dimetiletil)trinafto[2',3'-g:2'',3''-1:2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II); tetrayoduro de
2,3,18,19-tetraquis-(3-(N-metil)piridiloxi)dibenzo[b,l]-10,26-di(1,1-dimetil)dinafto[2',3'-g:2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II); tetrayoduro de
2,3,9,10-tetraquis-(3-(N-metil)piridiloxi)dibenzo[g,g]-17,26-di(1,1-dimetiletil)dinafto[2'',3''-1:2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II); hexayoduro de
2,3,9,10,16,17-hexaquis-(3-(N-metil)piridiloxi)tribenzo[b,g,l]-24-(1,1-dimetiletil)nafto[2''',3'''-q]porfirazina
de cinc (II);
meso-difeniltetrabenzoporfirina de cinc (II);
meso-trifeniltetrabenzoporfirina de cinc
(II);
meso-tetraquis(2,6-dicloro-3-sulfonatofenil)porfirina
de cinc (II);
meso-tetra-(4-N-metilpiridil)porfina
de cinc (II);
5,10,15,20-meso-tetra(4-octil-fenilpropinil)porfina
de cinc (II); porfirina c de cinc; protoporfirina de cinc;
protoporfirina IX de cinc;
meso-trifeniltetrabenzoporfirina de cinc
(II); tetrabenzoporfirina de cinc; tetrabenzoporfirina de cinc
(II); tetranaftaloporfirina de cinc; tetrafenilporfirina de cinc;
5,10,15,20-tetrafenilporfirina de cinc (II);
meso-(4-sulfonatofenil)porfina
de cinc (II); y cloruro de texafirina de cinc (II).
Las metaloftalocianinas ejemplo incluyen
mono-(6-carboxipentilaminosulfonil)-trisulfoftalocianina
de aluminio;
di-(6-carboxipentilaminosulfonil)trisulfoftalocianina
de aluminio;
octa-n-butoxiftalocianina de
aluminio (III); ftalocianina de aluminio; disulfonato de
ftalocianina de aluminio (III); disulfonato de ftalocianina de
aluminio; disulfonato de ftalocianina de aluminio (isómero
cis); disulfonato de ftalocianina de aluminio (prep.
clínica); ftalimidometilsulfonato de ftalocianina de aluminio;
sulfonato de ftalocianina de aluminio; trisulfonato de ftalocianina
de aluminio; trisulfonato de ftalocianina de aluminio (III);
tetrasulfonato de ftalocianina de aluminio (III); tetrasulfonato de
ftalocianina de aluminio; ftalocianina de cloroaluminio; sulfonato
de ftalocianina de cloroaluminio; disulfonato de ftalocianina de
cloroaluminio; tetrasulfonato de ftalocianina de cloroaluminio;
cloroalumino-t-butilftalocianina;
sulfonato de ftalocianina de cobalto; sulfonato de ftalocianina de
cobre; tetra-carboxiftalocianina de cobre (II);
ftalocianina de cobre (II);
t-butilftalocianina de cobre; sulfonato de
ftalocianina de cobre; tetracloruro de
tetraquis-[metileno-tio[(dimetilamino)metilidina]]ftalocianina
de cobre (II); ftalocianina de diclorosilicio;
octa-n-butoxiftalocianina de
galio (III); disulfonato de ftalocianina de galio (II); disulfonato
de ftalocianina de galio; tetrasulfonato-cloruro de
ftalocianina de galio; tetrasulfonato de ftalocianina de galio
(II); trisulfonato-cloruro de ftalocianina de galio;
trisulfonato de ftalocianina de galio (II); GaPcS_{1}tBu_{3};
GaPcS_{2}tBu_{2}; GaPcS_{3}tBu_{1};
octa-n-butoxiftalocianina de
germanio (IV); derivado de ftalocianina de germanio; derivado de
ftalocianina de silicio; derivados
octaquis-alcoxi de ftalocianina de germanio
(IV); sulfonato de ftalocianina de hierro;
2,3,9,10,16,17,23,24-octaquis(3,6-dioxaheptiloxi)ftalocianina
de plomo (II); t-butilftalocianina de
magnesio;
2,3,9,10,16,17,23,24-octaquis(3,6-dioxaheptiloxi)ftalocianina
de níquel (II);
octa-n-butoxiftalocianina de
paladio (II);
tetra(t-butil)ftalocianina de paladio
(II);
(diol)(t-butil)_{3}-ftalocianato
paladio (II);
dipotasio[bis(trifenilfosfinamonosulfonato)ftalocianina
de rutenio (II);
bis(tri-n-hexilsiloxi)ftalocianina
de silicio; bis(trifenilsiloxi)ftalocianina
de silicio;
HOSiPcOSi(CH_{3})_{2}(CH_{2})_{3}N(CH_{3})_{2};
HOSiPcOSi(CH_{3})_{2}(CH_{2})_{3}N(CH_{2}CH_{3})_{2};
SiPc[OSi(CH_{3})_{2}(CH_{2})_{3}N(CH_{3})_{2}]_{2};
SiPc[OSi(CH_{3})_{2}(CH_{2})_{3}N(CH_{2}CH_{3})(CH_{2})_{2}N(CH_{3})_{2}]_{2};
octa-n-butoxiftalocianina de
estaño (IV); sulfonato de ftalocianina de vanadio;
octa-n-butoxiftalocianina de
cinc (II);
2,3,9,10,16,17,23,24-octaquis(2-etoxietoxi)ftalocianina
de cinc (II);
2,3,9,10,16,17,23,24-octaquis(3,6-dioxaheptiloxi)ftalocianina
de cinc (II);
1,4,8,11,15,18,22,25-octa-n-butoxiftalocianina
de cinc (II); ftalocianinaoctabutoxi de Zn (II); ftalocianina de Zn
(II); ftalocianina de cinc; ftalocianina de cinc (II); ftalocianina
de cinc y ftalocianina de cinc perdeuterada; disulfonato de
ftalocianina de cinc (II); disulfonato de ftalocianina de cinc;
sulfonato de ftalocianina de cinc; tetrabromoftalocianina de cinc;
tetra-t-butilftalocianina de
cinc (II); tetra-(t-butil)ftalocianina
de cinc (II); tetracarboxiftalocianina de cinc;
tetracloroftalocianina de cinc; tetrahidroxilftalocianina de cinc;
tetrayodoftalocianina de cinc;
tetraquis-(1,1-dimetil-2-ftalimido)etilftalocianina
de cinc (I);
tetraquis-(1,1-dimetil-2-amino)etilftalocianina
de cinc (II);
tetraquis(1,1-dimetil-2-trimetilamonio)etiltetrayoduro
de ftalocianina de cinc (II); tetrasulfonato de ftalocianina de
cinc; tetrasulfonato de ftalocianina de cinc; tetrasulfonato de
ftalocianina de cinc (II); trisulfonato de ftalocianina de cinc
(II); trisulfonato de ftalocianina de cinc;
(t-butil)_{3}-ftalocianina
diol de cinc (II);
tetradibenzobarreleno-octabutoxiftalocianina de
cinc; tetrayoduro de
2,9,16,23,-tetraquis-(3-(N-metil)piridiloxi)ftalocianina
de cinc (III); y octayoduro de complejo de
2,3,9,10,16,17,23,24-octaquis-(3-(N-metil)piridiloxi)ftalocianina
de cinc (II); y
2,3,9,10,16,17,23,24-octaquis-(3-piridiloxi)ftalocianina
de cinc (II).
Los derivados de azul de metileno ejemplo
incluyen azul de 1-metilmetileno; azul de
1,9-dimetilmetileno; azul de metileno; azul de
metileno (16 \muM); azul de metileno (14 \muM); violeta de
metileno; violeta de bromometileno; violeta de
4-yodometileno;
1,9-dimetil-3-dimetilamino-7-dietilaminofenotiazina;
y
1,9-dimetil-3-dietilamino-7-dibutilaminofenotiazina.
Los derivados de azul de naftalimidas ejemplo
incluyen
N,N'-bis-(hidroperoxi-2-metoxietil)-1,4,5,8-naftaldiimida;
N-(hidroperoxi-2-metoxietil)-1,8-naftalimida;
1,8-naftalimida;
N,N'-bis(2,2-dimetoxietil)-1,4,5,8-naftaldiimida;
y
N,N'-bis(2,2-dimetilpropil)-1,4,5,8-naftaldiimida.
Las naftalocianinas ejemplo incluyen
t-butilcloronaftalocianina de aluminio;
bis(dimetiloctadecilsiloxi)-2,3-naftalocianina
de silicio;
bis(dimetiloctadecilsiloxi)naftalocianina de
silicio;
bis(dimetilhexilsiloxi)-2,3-naftalocianina
de silicio;
bis(dimetilhexilsiloxi)naftalocianina de
silicio;
bis(t-butildimetilsiloxi)-2,3-naftalocianina
de silicio;
bis(terc-butildimetilsiloxi)naftalocianina
de silicio;
bis(tri-n-hexilsiloxi)-2,3-naftalocianina
de silicio;
bis(tri-n-hexilsiloxi)naftalocianina
de silicio; naftalocianina de silicio;
t-butilnaftalocianina; naftalocianina de
cinc (II); tetraacetilamidonaftalocianina de cinc (II);
tetraaminonaftalocianina de cinc (II); tetrabenzamidonaftalocianina
de cinc (II); tetrahexilamidonaftalocianina de cinc (II);
tetrametoxibenzamidonaftalocianina de cinc (II);
tetrametoxinaftalocianina de cinc (II); tetrasulfonato de
naftalocianina de cinc; y tetradodecilamidonaftalocianina de cinc
(II).
Los derivados de azul de nilo ejemplo incluyen
benzo[a]fenotiazinio,
5-amino-9-dietilamino-;
benzo[a]fenotiazinio,
5-amino-9-dietilamino-6-yodo-;
benzo[a]fenotiazinio,
5-bencilamino-9-dietilamino-;
benzo[a]fenoxazinio,
5-amino-6,8-dibromo-9-etilamino-;
benzo[a]fenoxazinio,
5-amino-6,8-diyodo-9-etilamino-;
benzo[a]fenoxazinio,
5-amino-6-bromo-9-dietilamino-;
benzo[a]fenoxazinio,
5-amino-9-dietilamino(azul
de nilo A); benzo[a]fenoxazinio,
5-amino-9-dietilamino-2,6-diyodo-;
benzo[a]fenoxazinio,
5-amino-9-dietilamino-2,-yodo;
benzo[a]fenoxazinio,
5-amino-9-dietilamino-6-yodo-;
benzo[a]fenoxazinio,
5-bencilamino-9-dietilamino-(azul
de nilo 2B); cloruro de
5-etilamino-9-dietilamino-benzo[a]fenoselenazinio;
cloruro de
5-etilamino-9-dietilaminobenzo[a]fenotiazinio;
y cloruro de
5-etilamino-9-dietilaminobenzo[a]fenoxazinio.
Los AINE ejemplo (fármacos antiinflamatorios no
esteroideos) incluyen benoxaprofeno; carprofeno; carprofeno
desclorado (ácido
2-(2-carbazolil)propiónico); carprofeno
(3-clorocarbazol); clorobenoxaprofeno;
2,4-diclorobenoxaprofeno; cinoxacina;
ciprofloxacino; descarboxiketoprofeno; descarboxisuprofeno;
descarboxibenoxaprofeno; ácido descarboxitiaprofénico; enoxacino;
fleroxacino; N-óxido de fleroxacina; flumequina; indoprofeno;
ketoprofeno; lomelfloxacino; 1,1-dióxido de
2-metil-4-oxo-2H-1,2-benzotiazina;
N-desmetilfleroxacino; nabumetona; ácido
nalidíxico; naproxeno; norfloxacino; ofloxacino; pefloxacino; ácido
pipemídico; piroxicam; suprofeno; y ácido tiaprofénico.
Las perilenoquinonas ejemplo incluyen
hipericinas, tales como hipericina; sal sódica monobásica de
hipericina; hipericina dialuminio; hipericina dicobre; hipericina
de gadolinio; hipericina de terbio, hipocrelinas, tales como
acetoxi hipocrelina A; acetoxi hipocrelina B; acetoxi
iso-hipocrelina A; acetoxi
iso-hipocrelina B;
3,10-bis[2-(2-aminoetilamino)etanol]hipocrelina
B;
3,10-bis[2-(2-aminoetoxi)etanol]hipocrelina
B;
3,10-bis[4-(2-aminoetil)morfolina]hipocrelina
B; hipocrelina B n-butilaminada;
3,10-bis(butilamina)hipocrelina
B;
4,9-bis(butilamina)hipocrelina
B; ácido carboxílico hipocrelina B;
cistamina-hipocrelina B;
5-cloro-hipocrelina A u
8-cloro-hipocrelina A;
5-cloro-hipocrelina B u
8-cloro-hipocrelina B;
8-cloro-hipocrelina B;
8-cloro-hipocrelina A o
5-cloro-hipocrelina A;
8-cloro-hipocrelina B o
5-cloro-hipocrelina B; aldehído de
hipocrelina B desacetilada; hipocrelina B desacetilada; hipocrelina
A desacetilada; aldehído de hipocrelina B desacetilada; hipocrelina
B desmetilada;
5,8-dibromo-hipocrelina A;
5,8-dibromo-hipocrelina B;
5,8-dibromo-iso-hipocrelina
B;
5,8-dibromo[1,12-CBr=CMeCBr(COMe)]
hipocrelina B;
5,8-dibromo[1,12-CHBrC(=CH_{2})CBr(COMe)]-hipocrelina
B;
5,8-dibromo[1-CH_{2}COMe,
12-COCOCH_{2}Br-]-hipocrelina B;
5,8-dicloro-hipocrelina A;
5,8-dicloro-hipocrelina B;
hipocrelina B 5,8-diclorodesacetilada;
5,8-diyodo-hipocrelina A;
5,8-diyodo-hipocrelina B;
5,8-diyodo[1,12-CH=CMeCH(COCH_{2}I_{2})-]hipocrelina
B;
5,8-diyodo[1,12-CH_{2}C(CH_{2}I)=C(COMe)-]hipocrelina
B;
2-(N,N-dietilamino)-hipocrelina
B etilaminada;
3,10-bis[2-(N,N-dietilamino)etilamina]-hipocrelina
B;
4,9-bis[2-(N,N-dietilamino)etilamina]-iso-hipocrelina
B; ácido
dihidro-1,4-tiazinacarboxílico-hipocrelina
B;
dihidro-1,4-tiazina-hipocrelina
B;
2-(N,N-dimetilamino)propilamina-hipocrelina
B; 6,7-diacetato de
dimetil-1,3,5,8,10,12-hexametoxi-4,9-perilenoquinona;
6,7-diacetato de
dimetil-5,8-dihidroxi-1,3,10,13-tetrametoxi-4,9-perilenoquinona;
2,11-diona-hipocrelina A;
etanolamina-hipocrelina B;
etanolamina-iso-hipocrelina
B; etilendiamina-hipocrelina B;
11-hidroxi-hipocrelina B o
2-hidroxi-hipocrelina B; hipocrelina
A; hipocrelina B;
5-yodo[1,12-CH_{2}C(CH_{2}l)=C(COMe)-]hipocrelina
B;
8-yodo[1,12-CH_{2}C(CH_{2}I)=C(COMe)-]hipocrelina
B;
9-metilamino-iso-hipocrelina
B;
3,10-bis[2-(N,N-metilamino)propilamina]-hipocrelina
B;
4,9-bis(metilamina)-iso-hipocrelina
B;
14-metilamina-iso-hipocrelina
B;
4-metilamina-iso-hipocrelina
B; metoxi-hipocrelina A;
metoxi-hipocrelina B;
metoxi-iso-hipocrelina A;
metoxi-iso-hipocrelina B;
metilamina-hipocrelina B;
2-morfolino-hipocrelina B
etilaminada; pentaacetoxi-hipocrelina A; derivado
PQP; tetraacetoxi-hipocrelina B;
5,8,15-tribromo-hipocrelina B;
calfostina C, Cercosporinas, tales como acetoxicercosporina;
acetoxi-iso-cercosporina;
aminocercosporina; cercosporina; cercosporina +
iso-cercosporina (1/1 molar);
diaminocercosporina; dimetilcercosporina;
5,8-ditiofenol cercosporina;
iso-cercosporina; metoxicercosporina; metoxi
iso-cercosporina; metilcercosporina;
noranhidrocercosporina; elsinocromo A; elsinocromo B; fleicromo; y
rubelina A.
Los fenoles ejemplo incluyen
2-bencilfenol;
2,2'-dihidroxibifenilo;
2,5-dihidroxibifenilo;
2-hidroxibifenilo;
2-metoxibifenilo; y
4-hidroxibifenilo.
Los feofórbidos ejemplo incluyen feofórbido
a; metil
13^{1}-desoxi-20-formil-7,8-vic-dihidro-bacterio-meso-feofórbido
a;
metil-2-(1-dodeciloxietil)-2-desvinil-pirofeofórbido
a;
metil-2-(1-heptiloxietil)-2-desvinil-pirofeofórbido
a;
metil-2-(1-hexiloxietil)-2-desvinil-pirofeofórbido
a;
metil-2-(1-metoxietil)-2-desvinil-pirofeofórbido
a;
metil-2-(1-pentiloxietil)-2-desvinil-pirofeofórbido
a; metil bacteriofeofórbido d de magnesio;
metil-bacteriofeofórbido d; y feofórbido.
Las feofitinas ejemplo incluyen
bacteriofeofitina a; bacteriofeofitina b;
bacteriofeofitina c; bacteriofeofitina d;
10-hidroxifeofitina a; feofitina; feofitina
a; y protofeofitina.
Los dímeros y conjugados fotosensibilizadores
ejemplo incluyen conjugado de albúmina de suero bovino y
mono-(6-carboxipentilaminosulfonil)trisulfoftalocianina
de aluminio; éter (éster) de dihematoporfirina; éter de
dihematoporfirina; éter (éster) de dihematoporfirinaclorina; éster
de hematoporfirinaclorina; conjugado de
hematoporfirina-lipoproteínas de baja densidad;
conjugado de hematoporfirina-lipoproteínas de alta
densidad; ácido
porfina-2,7,18-tripropanoico,
13,13'-(1,3-propanodiil)bis[3,8,12,17-tetrametil]-;
ácido porfina-2,7,18-tripropanoico,
13,13'-(1,11-undecanodiil)bis[3,8,12,17-tetrametil]-;
ácido porfina-2,7,18-tripropanoico,
13,13'-(1,6-hexanodiil)bis[3,8,12,17-tetrametil]-;
conjugado 1,7:1 de SnCe6-MAb; conjugado 1,7:1 de SnCe6-MAb; conjugado 6,8:1 de SnCe6-MAb; conjugado 11,2:1 de SnCe6-MAb; conjugado 18,9:1 de SnCe6-MAb; conjugado 0,9:1 de SnCe6-dextrano; conjugado 3,5:1 de SnCe6-dextrano; conjugado 5,5:1 de SnCe6-dextrano; conjugado 9,9:1 de SnCe6-dextrano; conjugado de \alpha-tertienil-albúmina de suero bovino (12:1); conjugado de \alpha-tertienil-albúmina de suero bovino (4:1); y tetrafenilporfina unida a 7-cloroquinolina.
conjugado 1,7:1 de SnCe6-MAb; conjugado 1,7:1 de SnCe6-MAb; conjugado 6,8:1 de SnCe6-MAb; conjugado 11,2:1 de SnCe6-MAb; conjugado 18,9:1 de SnCe6-MAb; conjugado 0,9:1 de SnCe6-dextrano; conjugado 3,5:1 de SnCe6-dextrano; conjugado 5,5:1 de SnCe6-dextrano; conjugado 9,9:1 de SnCe6-dextrano; conjugado de \alpha-tertienil-albúmina de suero bovino (12:1); conjugado de \alpha-tertienil-albúmina de suero bovino (4:1); y tetrafenilporfina unida a 7-cloroquinolina.
Las ftalocianinas ejemplo incluyen
(diol)(t-butil)_{3}-ftalocianina;
(t-butil)-4-ftalocianina;
cis-octabutoxi-dibenzo-dinafto-porfirazina;
trans-octabutoxi-dibenzo-dinafto-porfirazina;
2,3,9,10,16,17,23,24-octaquis-2-etoxietoxi)
ftalocianina;
2,3,9,10,16,17,23,24-octaquis(3,6-dioxaheptiloxi)
ftalocianina; octa-n-butoxi
ftalocianina; ftalocianina; sulfonato de ftalocianina;
tetrasulfonato de ftalocianina; tetrasulfonato de ftalocianina;
t-butilftalocianina;
tetra-t-butilftalocianina; y
tetradibenzobarreleno-octabutoxiftalocianina.
Los porficenos ejemplo incluyen
2,3-(2^{3}-carboxi-2^{4}-metoxicarbonilbenzo)-7,12,17-tris(2-metoxietil)-porficeno;
2-(2-hidroxietil)-7,12,17-tri(2-metoxietil)-porficeno;
2-(2-hidroxietil)-7,12,17-tri-n-propil-porficeno;
2-(2-metoxietil)-7,12,17-tri-n-propil-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-hidroxi-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-metoxi-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-n-hexiloxi-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-acetoxi-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-caproiloxi-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-pelargoniloxi-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-estearoiloxi-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-(N-t-butoxicarbonilglicinoxi)-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-[4-((\beta-apo-7-carotenil)benzoiloxil-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-amino-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-acetamido-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-glutaramido-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-(metilglutaramido)-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-9-(glutarimido)-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-3-(N,N-dimetilaminometil)-porficeno;
hidrocloruro de
2,7,12,17-tetraquis(2-metoxietil)-3-(N,N-dimetilaminometil)-porficeno;
2,7,12,17-tetraquis(2-etoxietil)-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-9-hidroxi-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-9-metoxi-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-9-acetoxi
porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-9-(t-butilglutaroxi)-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-9-(N-t-butoxicarbonilglicinoxi)-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-9-(4-N-t-butoxicarbonilbutiroxi)-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-9-amino-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-9-acetamido-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-9-glutaramido-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-9-(metilglutaramido)-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-3-(N,N-dimetilaminometil)-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-9,10-benzo-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-9-p-benzoilcarboxi-porficeno;
2,7,12,17-tetra-n-propil-porficeno;
2,7,12,17-tetra-t-butil-3,6;
13,16-dibenzo-porficeno;
2,7-bis(2-hidroxietil)-12,17-di-n-propil-porficeno;
2,7-bis(2-metoxietil)-12,17-di-n-propilporficeno;
y porficeno.
Las porfirinas ejemplo incluyen éster dimetílico
de 5-azaprotoporfirina;
bis-porfirina; coproporfirina III;
tetrametiléster de coproporfirina III; deuteroporfirina; éster
dimetílico de deuteroporfirina IX; éster dimetílico de
diformildeuteroporfirina IX; dodecafenilporfirina; hematoporfirina;
hematoporfirina (8 \muM); hematoporfirina (400 \muM);
hematoporfirina (3 \muM); hematoporfirina (18 \muM);
hematoporfirina (30 \muM); hematoporfirina (67 \muM);
hematoporfirina (150 \muM); hematoporfirina IX; monómero de
hematoporfirina; dímero de hematoporfirina; derivado de
hematoporfirina; derivado de hematoporfirina (6 \muM); derivado de
hematoporfirina (200 \muM); derivado de hematoporfirina A (20
\muM); dihidrocloruro de hematoporfirina IX; dihidrocloruro de
hematoporfirina; éster dimetílico de hematoporfirina IX; éster
dimetílico de hematoporfirina IX; éster dimetílico de
mesoporfirina; éster dimetílico de mesoporfirina IX; éster
dimetílico de monoformilmonovinildeuteroporfirina IX;
monohidroxietilvinil-deuteroporfirina;
5,10,15,20-tetra(o-hidroxifenil)porfirina;
5,10,15,20-tetra(m-hidroxifenil)porfirina;
5,10,15,20-tetraquis-(m-hidroxifenil)porfirina;
5,10,15,20-tetra(p-hidroxifenil)porfirina;
5,10,15,20-tetraquis(3-metoxifenil)porfirina;
5,10,15,20-tetraquis(3,4-dimetoxifenil)porfirina;
5,10,15,20-tetraquis(3,5-dimetoxifenil)porfirina;
5,10,15,20-tetraquis(3,4,5-trimetoxifenil)porfirina;
2,3,7,8,12,13,17,18-octaetil-5,10,15,20-tetrafenilporfirina;
Photofrin®; Photofrin® II; porfirina c; protoporfirina;
protoporfirina IX; éster dimetílico de protoporfirina; éster
dimetílico de protoporfirina IX; yoduro de protoporfirina
propilaminoetilformamida; protoporfirina
N,N-dimetilaminopropilformamida; yoduro de
protoporfirina propilaminopropilformamida; protoporfirina
butilformamida; protoporfirina
N,N-dimetilaminoformamida;
protoporfirinaformamida; sapfirina 1
3,12,13,22-tetraetil-2,7,18,23-tetrametilsapfirina-8,17-dipropanol;
sapfirina 2
3,12,13,22-tetraetil-2,7,18,23
tetrametil
sapfirina-8-monoglicósido; sapfirina
3;
meso-tetra-(4-N-carboxifenil)porfina;
tetra-(3-metoxifenil)porfina;
tetra-(3-metoxi-2,4-difluorofenil)porfina;
5,10,15,20-tetraquis(4-N-metilpiridil)porfina;
tetracloruro de
meso-tetra-(4-N-metilpiridil)porfina;
meso-tetra(4-N-metilpiridil)porfina;
meso-tetra-(3-N-metilpiridil)porfina;
meso-tetra-(2-N-metilpiridil)porfina;
tetra(4-N,N,N-trimetilanilinio)porfina;
tetracloruro de
meso-tetra-(4-N,N,N''-trimetilaminofenil)porfina;
tetranaftaloporfirina;
5,10,15,20-tetrafenilporfirina;
tetrafenilporfirina;
meso-tetra-(4-N-sulfonatofenil)porfina;
tetrasulfonato de tetrafenilporfina;
meso-tetra(4-sulfonatofenil)porfina;
tetra(4-sulfonatofenil)porfina;
sulfonato de tetrafenilporfirina;
meso-tetra(4-sulfonatofenil)porfina;
tetraquis(4-sulfonatofenil)porfirina;
meso-tetra(4-sulfonatofenil)porfina;
meso(4-sulfonatofenil)porfina;
meso-tetra(4-sulfonatofenil)porfina;
tetraquis(4-sulfonatofenil)porfirina;
meso-tetra(4-N-tri-metilanilinio)porfina;
uroporfirina; uroporfirina I (17 \muM); uroporfirina IX; y
uroporfirina I (18 \muM).
Los psoralenos ejemplos incluyen psoraleno;
5-metoxi-psoraleno;
8-metoxipsoraleno;
5,8-dimetoxipsoraleno;
3-carbetoxipsoraleno;
3-carbetoxi-pseudopsoraleno;
8-hidroxipsoraleno; pseudopsoraleno;
4,5',8-trimetilpsoraleno; alopsoraleno;
3-acetoalopsoraleno;
4,7-dimetilalopsoraleno;
4,7,4'-trimetilalopsoraleno;
4,7,5'-trimetilalopsoraleno; isopseudopsoraleno;
3-acetoisopseudopsoraleno;
4,5'-dimetilisopseudopsoraleno;
5',7-dimetilisopseudopsoraleno; pseudoisopsoraleno;
3-acetopseudoisopsoraleno;
3',4',5'-trimetil-aza-psoraleno;
4,4',8-trimetil-5'-aminometilpsoraleno;
4,4',8-trimetilftalamilpsoraleno;
4,5',8-trimetil-4'-aminometilpsoraleno;
4,5',8-trimetilbromopsoraleno;
5-nitro-8-metoxipsoraleno;
5'-acetil-4,8-dimetilpsoraleno;
5'-aceto-8-metilpsoraleno;
y
5'-aceto-4,8-dimetilpsoraleno.
Las purpurinas ejemplo incluyen
octaetilpurpurina; octaetilpurpurina cinc; octaetilpurpurina
oxidada; octaetilpurpurina reducida; octaetilpurpurina reducida
estaño; purpurina 18; purpurina-18; éster metílico
de purpurina-18; purpurina; etil etiopurpurina I de
estaño; éster etílico de etiopurpurina Zn (II); y etiopurpurina de
cinc.
Las quinonas ejemplo incluyen
1-amino-4,5-dimetoxiantraquinona;
1,5-diamino-4,8-dimetoxiantraquinona;
1,8-diamino-4,5-dimetoxiantraquinona;
2,5-diamino-1,8-dihidroxiantraquinona;
2,7-diamino-1,8-dihidroxiantraquinona;
4,5-diamino-1,8-dihidroxiantraquinona;
4,5- o
2,7-diamino-1,8-dihidroxiantraquinona
monometilada; antralina (forma ceto); antralina; anión antralina;
1,8-dihidroxiantraquinona;
1,8-dihidroxiantraquinona (Crisazina);
1,2-dihidroxiantraquinona;
1,2-dihidroxiantraquinona (Alizarina);
1,4-dihidroxiantraquinona (Quinizarina);
2,6-dihidroxiantraquinona;
2,6-dihidroxiantraquinona (Antraflavina);
1-hidroxiantraquinona (Eritroxiantraquinona);
2-hidroxiantraquinona;
1,2,5,8-tetrahidroxiantraquinona (Quinalizarina);
3-metil-1,6,8-trihidroxiantraquinona
(Emodina); antraquinona; ácido
antraquinona-2-sulfónico;
benzoquinona; tetrametilbenzoquinona; hidroquinona;
clorohidroquinona; resorcinol; y
4-clororesorcinol.
Los retinoides ejemplo incluyen retinal
todo-trans; aldehído C_{17}; aldehído
C_{22}; 11-cis retinal;
13-cis retinal; retinal; y palmitato de
retinal.
Las rodaminas ejemplo incluyen éster metílico de
4,5-dibromorodamina; éster
n-butílico de
4,5-dibromorodamina; éster metílico de rodamina
101; rodamina 123; rodamina 6G; éster hexílico de rodamina 6G;
tetrabromorodamina 123; y éster etílico de tetrametilrodamina.
Los tiofenos ejemplo incluyen tertiofenos, tales
como 2,2':5',2''-tertiofeno;
2,2':5',2''-tertiofeno-5-carboxamida;
ácido
2,2':5',2''-tertiofeno-5-carboxílico;
éster etílico de
2,2':5',2''-tertiofeno-5-L-serina;
2,2':5',2''-tertiofeno-5-N-isopropinilformamida;
5-acetoximetil-2,2':5',2''-tertiofeno;
5-bencil-2,2':5',2''-tertiofeno-sulfuro;
5-bencil-2,2':5',2''-tertiofeno-sulfóxido;
5-bencil-2,2':5',2''-tertiofeno-sulfona;
5-bromo-2,2':5',2''-tertiofeno;
5-(butinil-3'''-hidroxi)-2,2':5',2''-tertiofeno;
5-carboxil-5''-trimetilsilil-2,2':5',2''-tertiofeno;
5-ciano-2,2':5',2''-tertiofeno;
5,5''-dibromo-2,2':5',2''-tertiofeno;
5-(1''',1'''-dibromoetenil)-2,2':5',2''-tertiofeno;
5,5''-diciano-2,2':5',2''-tertiofeno;
5,5''-diformil-2,2':5',2''-tertiofeno;
S-difluorometil-2,2':5',2''-tertiofeno;
5,5''-diyodo-2,2':5',2''-tertiofeno;
3,3''-dimetil-2,2':5',2''-tertiofeno;
5,5''-dimetil-2,2':5',2''-tertiofeno;
S-(3''',3'''-dimetilacriloiloximetil)-2,2':5',2''-tertiofeno;
5,5''-di-(t-butil)-2,2':5',2''-tertiofeno;
5,5''-ditiometil-2,2':5',2''-tertiofeno;
3'-etoxi-2,2':5',2''-tertiofeno;
ácido
etil-2,2':5',2''-tertiofeno-S-carboxílico;
5-formil-2,2':5',2''-tertiofeno;
5-hidroxietil-2,2':S',2''-tertiofeno;
5-hidroximetil-2,2':5',2''-tertiofeno;
5-yodo-2,2':5',2''-tertiofeno;
5-metoxi-2,2':5',2''-tertiofeno;
3'-metoxi-2,2':5',2''-tertiofeno;
5-metil-2,2':5',2''-tertiofeno;
5-(3'''-metil-2'''-butenil)-2,2':5',2''-tertiofeno;
2,2':5',2''-tertiofeno-5-[3'''-acrilato]
de metilo;
2,2':5',2''-tertiofeno-5-(3'''-propionato)
de metilo;
N-alil-2,2':5',2''-tertiofeno-5-sulfonamida;
N-bencil-2,2':5',2''-tertiofeno-5-sulfonamida;
N-butil-2,2':5',2''-tertiofeno-S-sulfonamida;
N,N-dietil-2,2':5',2''-tertiofeno-5-sulfonamida;
3,3',4',3''-tetrametil-2,2':5',2''-tertiofeno;
5-1-butil-5''-trimetilsilil-2,2':5',2''-tertiofeno;
3'-tiometil-2,2':5',2''-tertiofeno;
5-tiometil-2,2':5',2''-tertiofeno;
5-trimetilsilil-2,2':5',2''-tertiofeno,
bitiofenos, tales como 2,2'-bitiofeno;
5-ciano-2,2'-bitiofeno;
5-formil-2,2'-bitiofeno;
5-fenil-2,2'-bitiofeno;
5-(propinil)-2,2'-bitiofeno;
5-(hexinil)-2,2'-bitiofeno;
5-(octinil)-2,2'-bitiofeno;
5-(butinil-4''-hidroxi)-2,2'-bitiofeno;
5-(pentinil-5''-hidroxi)-2,2'-bitiofeno;
derivado de
5-(3'',4''-dihidroxibutinil)-2,2'-bitiofeno;
derivado de
5-(etoxibutinil)-2,2'-bitiofeno, y
diversos tiofenos, tales como 2,5-difeniltiofeno;
2,5-di(2-tienil)furano;
piridina,2,6-bis(2-tienil)-;
piridina, 2,6-bis(tienil)-; tiofeno,
2-(1-naftalenil)-; tiofeno,
2-(2-naftalenil)-; tiofeno,
2,2'-(1,2-fenileno)bis-; tiofeno,
2,2'-(1,3-fenileno)bis-; tiofeno,
2,2'-(1,4-fenileno)bis-;
2,2':5',2'':5'',2'''-quatertiofeno;
\alpha-quatertienilo;
\alpha-tetratiofeno;
\alpha-pentatiofeno;
\alpha-hexatiofeno; y
\alpha-heptatiofeno.
Las verdinas ejemplo incluyen éster trimetílico
de verdina copro (II); éster metílico de deuteroverdina; éster
metílico de mesoverdina; y metil piroverdina de cinc.
Las vitaminas ejemplo incluyen ergosterol
(provitamina D2); hexametil-Co a Co
b-diciano-7-des(carboximetil)-7,8-dideshidro-cobirinato
(Pirocobester); pirocobéster; y vitamina D3.
Los tintes de xanteno ejemplo incluyen Eosina B
(4',5'-dibromo,2',7'-dinitro-fluoresceína,
dianión); eosina Y; eosina Y
(2',4',5',7'-tetrabromo-fluoresceína,
dianión); eosina
(2',4',5',7'-tetrabromo-fluoresceína,
dianión); éster metílico de eosina
(2',4',5',7'-tetrabromo-fluoresceína,
dianión); p-isopropilbencil éster de eosina
(2',4',5',7'-tetrabromo-fluoresceína,
monoanión); derivado de eosina
(2',7'-dibromo-fluoresceína,
dianión); derivado de eosina
(4',5'-dibromo-fluoresceína,
dianión); derivado de eosina
(2',7'-dicloro-fluoresceína,
dianión); derivado de eosina
(4',5'-dicloro-fluoresceína,
dianión); derivado de eosina
(2',7'-diyodo-fluoresceína,
dianión); derivado de eosina
(4',5'-diyodo-fluoresceína,
dianión); derivado de eosina (tribromo-fluoresceína,
dianión); derivado de eosina
(2',4',5',7'-tetracloro-fluoresceína,
dianión); eosina; par iónico de cloruro de eosina dicetilpiridinio;
ertrosina B
(2',4',5',7'-tetrayodo-fluoresceína,
dianión); eritrosina; eritrosina dianión; eritrosina B;
fluoresceína; fluoresceína dianión; floxina B
(2',4',5',7'-tetrabromo-3,4,5,6-tetracloro-fluoresceína,
dianión); floxina B
(tetracloro-tetrabromo-fluoresceína);
floxina B; rosa de bengala
(3,4,5,6-tetracloro-2',4',5',7'-tetrayodofluoresceína,
dianión); rosa de bengala; rosa de bengala dianión; rosa de bengala
O-metil-metil éster; rosa de
bengala 6'-O-acetil etil
éster; sal difenil-diyodonio de éster bencílico de
rosa de bengala; sal trietilamonio de éster bencílico de rosa de
bengala; éster bencílico de rosa de bengala, sal
2,4,6,-trifenilpirilio; éster bencílico de rosa de bengala, sal
benciltrifenil-fosfonio; éster bencílico de rosa de
bengala, sal benciltrifenil fosfonio; éster bencílico de rosa de
bengala, sal difenil-yodonio; éster bencílico de
rosa de bengala, sal difenil-metilsulfonio; éster
bencílico de rosa de bengala, sal
difenil-metil-sulfonio; éster
bencílico de rosa de bengala, sal trietil-amonio;
éster bencílico de rosa de bengala, sal trifenil pirilio; rosa de
bengala sal bis(trietil-amonio))
(3,4,5,6-tetracloro-2',4',5',7'-tetrayodofluoresceína,
bis(sal trietil-amonio); sal
bis(trietil-amonio) de rosa de
bengala; sal
bis(benciltrifenil-fosfonio) de rosa
de bengala
(3,4,5,6-tetracloro-2',4',5',7'-tetrayodofluoresceína,
bis(sal benzotrifenil-fosfonio)); sal
bis(difenil-yodonio) de rosa de
bengala
(3,4,5,6-tetracloro-2',4',5',7'-tetrayodofluoresceína,
sal bis(difenil-yodonio)); par iónico
de cloruro de rosa de bengala
di-cetil-piridinio; sal
trietilamonio de éster etílico de rosa de bengala; sal de amonio de
éster etílico de rosa de bengala; éster etílico de rosa de bengala;
éster metílico de rosa de bengala, sal
tri-n-butil-amonio
de octil éster de rosa de bengala RB; rosa de bengala,
6'-O-acetil-, y éster etílico.
Los PS particularmente preferidos son porfirinas
verdes, tales como BPD-DA, -DB, -MA y
-MB, y en particular BPD-MA, EA6 y B3. Estos
compuestos son derivados de porfirina obtenidos por reacción de un
núcleo de porfirina con un alquino en una reacción de tipo
Diels-Alder para obtener una
monohidrobenzoporfirina, y se describen con detalle en la Patente de
Estados Unidos expedida con Nº 5.171.749, que se incorpora en la
presente memoria como referencia en su totalidad. Otros
fotosensibilizadores que pueden usarse en la presente invención
incluyen los que se describen en las Patentes de Estados Unidos
5.308.608, 6.093.739, 5.703.230, 5.831.088, 5.726.304 y 5.405.957.
Por supuesto, también pueden usarse combinaciones de
fotosensibilizadores. Se prefiere que el espectro de absorción del
fotosensibilizador esté en el intervalo visible, típicamente entre
350 nm y 1200 nm, más preferiblemente entre 400-900
nm, y aún más preferiblemente entre 600-900 nm.
BPD-MA se describe, por ejemplo,
en la Patente de Estados Unidos Nº 5.171.749; EA6 y B3 se describen
en los documentos de Estados Unidos con Nº de serie 09/088.524 y
08/918.840, respectivamente, todos ellos incorporados en la presente
memoria como referencia. Las porfirinas verdes preferidas tienen la
estructura básica:
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{4} es vinilo o
1-hidroxietilo y R^{1}, R^{2}, y R^{3} son H o
alquilo o alquilo
sustituido.
BPD-MA tiene la estructura
mostrada en la fórmula 1, en la que R^{1} y R^{2} son metilo,
R^{4} es vinilo y uno de R^{3} es H y el otro es metilo. EA6 es
de fórmula 2, en la que R^{1} y R^{2} son metilo y los dos
R^{3} son 2-hidroxietilo (es decir, los ésteres de
etilenglicol). B3 es de fórmula 2, en la que R^{1} es metilo,
R^{2} es H, y los dos R^{3} son metilo. Tanto en EA6 como en B3,
R^{4} también es vinilo.
Las representaciones de
BPD-MA_{C} y BPD-MA_{D}, que son
los componentes de Verteporfina, así como las ilustraciones de las
formas de anillo A y B de EA6 y B3, son las siguientes:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
También son útiles compuestos relacionados de
fórmulas 3 y 4; en general, R^{4} será vinilo o
1-hidroxietilo y R^{1}, R^{2} y R^{3} son H,
alquilo o alquilo sustituido.
Como se describe en la presente memoria, se
prefieren índices de fluencia reducidos para la práctica de la
invención. Los índices de fluencia reducidos no deben confundirse
con la dosis total de TFD, que se describe de forma general como la
combinación de la concentración del fármaco fotosensibilizante, la
intensidad de la radiación empleada y el tiempo de exposición a la
luz, que determinan la cantidad total de energía liberada
definitivamente en el tejido diana. El índice de fluencia es sólo
una parte de la dosis total de TFD y como tal puede cambiarse con o
sin afectar a la dosis total de TFD que depende del tiempo de
exposición a la luz. Por ejemplo, si el índice de fluencia se reduce
y el tiempo se mantiene constante, se proporciona una dosis total
de TFD menor. Como alternativa, si el índice de fluencia se reduce y
el tiempo de exposición se aumenta, puede proporcionarse la misma
dosis total de TFD. Los índices de fluencia reducidos tienen la
ventaja adicional de disminuir la probabilidad de producir efectos
hipertérmicos y otros efectos nocivos.
Los índices de fluencia reducidos se han
considerado en el contexto del tratamiento por TFD de tumores según
el tejido diana. Véase Henderson et al. (Cancer Res.
47: 3110-3114 (1987)), Tromberg et al.
(Photochem. and Photobiol. 52(2):
375-385 (1990)), Sitnik et al. (Photochem.
and Photobiol. 67(4): 462-466 (1998)),
Sitnik et al. (British J. Cancer 77(9):
1,86-1394 (1998)), y Henderson et al.
(Cancer Res. 60: 525-529 (2000)). Aunque
estos estudios son de interés por los niveles de oxígeno reducidos
(condiciones hipóxicas) observados en tumores debido a una
vascularización inadecuada, no están relacionados con la presente
invención en la que la neovascularización per se es el tejido
diana.
Se entiende que la selección de los índices de
fluencia particulares variará de acuerdo con la naturaleza de la
neovasculatura, el tejido que se trata y la naturaleza del PS
empleado. No obstante, las condiciones para TFD (incluyendo
concentración de PS, índice de fluencia y tiempo de irradiación) no
pueden variar en cualquier intervalo arbitrario. Existen
restricciones reales que son conocidas por el médico experto con el
uso de cualquier PS en TFD. Los índices preferidos para uso con
porfirinas verdes o BPD son de aproximadamente 200 a 250, de
aproximadamente 250 a 300, de aproximadamente 300 a 350, de
aproximadamente 350 a 400, de aproximadamente 400 a 450, de
aproximadamente 450 a 500 y de aproximadamente 500 a 550
mW/cm^{2}. Se prefiere particularmente un índice de fluencia de
300 mW/cm^{2}.
Como se ha indicado anteriormente, la dosis
total de TFD depende del equilibrio de al menos la concentración de
PS empleado, la intensidad de luz (índice de fluencia) y tiempo de
irradiación que determina la energía total. Los valores que se
indican a continuación en la presente memoria para estos parámetros
indican el intervalo en el que pueden variar; sin embargo, se
conocen equivalentes de los siguientes por los expertos y también
están dentro del alcance de la invención.
La concentración de PS en la formulación a
administrar dependerá de la naturaleza del tejido a tratar, de la
manera en la que se administra la formulación y de la naturaleza del
PS: Las concentraciones típicas, sin embargo, están en el intervalo
de aproximadamente 1 ng/ml a aproximadamente 10 \mug/ml,
preferiblemente de aproximadamente 2 ng/ml a aproximadamente 1
\mug/ml, y típicamente en el intervalo de aproximadamente 10
ng/ml a aproximadamente 100 ng/ml. Sin embargo, estos valores son
meramente sugerencias y no pueden aplicarse a todos los PS. Para la
aplicación localizada de BPD-MA y otras porfirinas
verdes o derivados de porfirina (especialmente los indicados
anteriormente), se contempla un intervalo de aproximadamente 0,01 a
aproximadamente 0,2 o aproximadamente 0,5 mg/ml. Preferiblemente, se
usan aproximadamente 0,075 mg/ml. Para la aplicación sistémica de
PS, el intervalo puede ser de aproximadamente 2-8 (o
más preferiblemente 6) mg/m^{2} (BPD-MA/área de
superficie corporal). 6 mg/m^{2} equivale aproximadamente a 0,15
mg/kg.
La administración sistémica también puede
establecerse en términos de cantidad de PS con respecto al peso
corporal del sujeto que se trate. Las dosificaciones para esta
invención establecidas en tales términos son menores de
aproximadamente 10 \mug/kg a 100 mg/kg de peso corporal,
preferiblemente menores de aproximadamente 10 mg/kg, más
preferiblemente de aproximadamente 0,15 mg/kg en seres humanos.
Preferiblemente, el PS se infunde en un sujeto durante un corto
periodo de tiempo, tal como, pero sin quedar limitado al mismo, de
aproximadamente 5 a aproximadamente 120 minutos, de aproximadamente
10 a aproximadamente 91 minutos, de aproximadamente 20 a
aproximadamente 60 minutos, o de aproximadamente 30 a 45 minutos. Se
prefiere particularmente una infusión durante 10 minutos.
En las aplicaciones de la presente invención
para el tratamiento de neovasculatura ocular, incluyendo la de la
córnea, el iris y la retina, el agente fotoactivo se formula
preferiblemente de manera que libere una concentración eficaz en el
tejido ocular diana. El agente fotoactivo puede acoplarse a un
ligando de unión específico que puede unirse a un componente
específico de la superficie del tejido ocular diana o, si se desea,
por formulación con un vehículo que libera mayores concentraciones
en el tejido diana. La formulación puede ser una formulación
liposomal, una emulsión, o simplemente una solución acuosa. También
pueden añadirse tampones y otros excipientes. También pueden
emplearse agentes gelificantes y otros excipientes.
La naturaleza de la formulación dependerá en
parte del modo de administración y de la naturaleza del agente
fotoactivo seleccionado. Para preparar una formulación farmacéutica
que comprenda un PS de la invención, se puede usar cualquier
excipiente farmacéuticamente aceptable, o combinación de los mismos,
apropiado para el compuesto fotoactivo particular. Así, el
compuesto fotoactivo puede administrarse como una composición
acuosa, como una composición transmucosa o transdérmica, o en una
formulación oral. Las composiciones liposomales se prefieren
particularmente, especialmente cuando el agente fotoactivo es
porfirina verde. Se cree que las formulaciones liposomales liberan
la porfirina verde selectivamente en el componente de lipoproteína
de baja densidad del plasma que, a su vez, actúa como vehículo para
liberar el ingrediente activo de manera más eficaz en el sitio
deseado. Se ha demostrado que el aumento en el número de receptores
LDL está asociado con la neovascularización, y aumentando el
reparto de la porfirina verde en la fase de lipoproteínas de la
sangre, parece que se libera de manera más eficaz en la
neovasculatura.
El tiempo óptimo después de la administración
del PS hasta el tratamiento con luz también puede variar ampliamente
dependiendo del modo de administración, la forma de administración y
el tejido ocular específico que se trate. Los tiempos típicos
después de la administración del agente fotoactivo varían de
aproximadamente 1 minuto a aproximadamente 2 horas, preferiblemente
de aproximadamente 5-30 minutos, y más
preferiblemente de aproximadamente 10-25 minutos.
Se prefiere particularmente irradiación 15 minutos después del
comienzo de la infusión del PS. Puede realizarse incubación antes de
la irradiación en la oscuridad o puede suministrarse luz de bajo
nivel durante la administración del PS.
Los niveles de irradiación variarán en el
intervalo empleado generalmente para el tratamiento por TFD de NVC
como se conoce en la técnica. Los niveles para la práctica de la
invención varían en el intervalo de 12,5 a 25 J/cm^{2}. Los
niveles típicos son aproximadamente 12,5 y 25 J/cm^{2}. Se
prefieren índices de fluencia de aproximadamente 300 mW/cm^{2}
usados para liberar aproximadamente 25 J/cm^{2} en aproximadamente
83 segundos y aproximadamente 12,5 J/cm^{2} en aproximadamente 42
segundos. La radiación puede suministrarse por cualquier fuente
conveniente usando una longitud de onda absorbida por el PS usado.
Los ejemplos de fuentes para uso en los procedimientos de la
presente invención incluyen cualquier conjunto capaz de producir luz
visible.
Los espectros de PS, así como las longitudes de
onda para la activación de PS, se han descrito en la técnica. La
irradiación del PS administrado se realiza preferiblemente a una
longitud de onda absorbida por el PS seleccionado. Para cualquier
PS particular, es algo trivial determinar el espectro. Para las
porfirinas verdes; sin embargo, el intervalo de longitudes de onda
está generalmente entre aproximadamente 550 y 695 nm. Las longitudes
de onda preferidas para la práctica de la invención son de
aproximadamente 685-695 nm, particularmente de
aproximadamente 686, aproximadamente 687, aproximadamente 688,
aproximadamente 689, aproximadamente 690, aproximadamente 691, y
aproximadamente 692 nm.
Los tratamientos de acuerdo con la presente
invención pueden repetirse. Por ejemplo, y sin limitar la invención,
los tratamientos pueden repetirse a intervalos de aproximadamente
tres meses (+/- 2 semanas) si se descubre que continúa
el derrame de NVC o si se considera necesario por el médico
experto.
La eficacia del tratamiento puede evaluarse por
varios protocolos diferentes, incluyendo, pero sin limitación,
angiografía con fluoresceína para determinar el área de derrame de
NVC. El cierre de la neovascularización coroidea también puede
confirmarse histológicamente mediante la observación de la lesión de
las células endoteliales. También se pueden evaluar las
observaciones para detectar el citoplasma vacuolado y los núcleos
anómalos asociados con la alteración del tejido neovascular.
La evaluación de la agudeza visual es de
particular importancia con respecto a la presente invención. Esto se
realiza usando medios convencionales en la técnica y "gráficos
oculares" convencionales en los que se evalúa la agudeza visual
por la capacidad de discernir letras de un cierto tamaño,
normalmente con cinco letras en una línea de tamaño dado. Las
mediciones de agudeza visual son conocidas en la técnica y se usan
medios convencionales para evaluar la agudeza visual de acuerdo con
la presente invención.
Los siguientes Ejemplos pretenden ilustrar pero
no limitar la invención.
Los sujetos recibirán VISUDYNE^{TM}
(verteporfina para inyección) administrada en forma de un
procedimiento en dos etapas: 1) una infusión intravenosa de 10
minutos de VISUDYNE^{TM} (6 mg/m^{2}) y 2) aplicación de luz 15
minutos después del comienzo de la infusión usando una dosis de luz
de 50 J/cm^{2} (600 mW/cm^{2}) o 25 J/cm^{2} (300
mW/cm^{2}).
Se puede administrar tratamiento repetido en
intervalos de 3 meses (\pm 2 semanas) terminando el Mes 9, si se
detectan pruebas de derrame de NVC por angiografía con fluoresceína.
Los sujetos que tienen una disminución grave de la visión de
\geq20 letras en 7 días de tratamiento no deben someterse a
tratamiento repetido a menos que su visión vuelva completamente a
los niveles anteriores al tratamiento.
Cada vial de VISUDYNE^{TM} se reconstituirá
con 7 ml de agua estéril para inyección para proporcionar 7,5 ml que
contienen una concentración final de 2 mg/ml. VISUDYNE^{TM}
reconstituido se protege de la luz y se usa en 4 horas.
VISUDYNE^{TM} reconstituido es una solución opaca de color verde
oscuro.
El volumen de VISUDYNE^{TM} reconstituido
requerido para conseguir la dosis deseada de 6 mg/m^{2} de área de
superficie corporal se extrae del vial y se diluye con dextrosa al
5% para inyección hasta alcanzar un volumen de infusión total de 30
ml. El volumen total de inyección se administra por vía intravenosa
durante 10 minutos a una velocidad de 3 ml/minuto, usando una bomba
de jeringa apropiada y un filtro en línea.
La aplicación de luz en el ojo se realizará 15
minutos después del comienzo de la infusión de VISUDYNE^{TM}. La
dosis de luz de 25 o 50 J/cm^{2} se libera durante 83 segundos a
un índice de fluencia de luz de 300 ó 600 mW/cm^{2},
respectivamente. La luz roja (689\pm3 nm) producida por un diodo
láser se liberará en la lesión de NVC en forma de un único punto
circular mediante una fibra óptica y una lámpara de rendija usando
una lente de contacto adecuada. La liberación de luz desde el diodo
láser se interrumpirá automáticamente después de que se libere la
dosis de luz preestablecida.
El tamaño de la lesión de NVC se estima a partir
de los angiogramas con fluoresceína para definir la NVC clásica y
oculta y cualquier característica que bloquee los límites de
cualquier NVC clásica u oculta. Se determina la mayor dimensión
lineal (MDL) de la lesión en la retina a partir del angiograma con
fluoresceína usando una retícula con una escala en línea recta de 20
mm subdividida en 200 unidades. La MDL de la lesión en el
angiograma se divide por el factor de aumento para la cámara del
fondo, para dar el diámetro real de punto de luz en la retina.
Después, se añaden mil micrómetros al MDL para permitir un margen de
500 micrómetros y así garantizar la cobertura completa de la
lesión. Esto da el diámetro deseado del tamaño del punto de luz.
La retícula también se puede usar para calibrar
dónde incidirá el punto de luz en la retina (y las marcas de
incidencia retinal). El punto de luz que cubre la lesión no debe
acercarse a más de 200 micrómetros del disco óptico. Si la lesión o
el tratamiento propuesto se acerca al disco óptico a más de 200
micrómetros, es apropiado dejar esta porción de lesión de NVC sin
tratar.
Los sujetos con NVC subfoveal mínimamente
clásica (un subtipo de NVC) secundaria a DMAE se tratarán con cada
uno de los protocolos que se muestran a continuación.
1. Terapia con VISUDYNE usando un índice de
fluencia de luz reducido de 300 mW/cm^{2}.
2. Terapia con VISUDYNE usando el índice de
fluencia de luz convencional de 600 mW/cm^{2}.
En la Semana 1, se evaluarán las valoraciones
angiográficas con fluoresceína e ICG en comparación con el estado
basal de los primeros 10 sujetos evaluables en cada grupo de
tratamiento. Se usará angiografía con fluoresceína para determinar
el área de derrame de NVC. Se llevará a cabo una comparación en la
Semana 1 para buscar ausencia de efecto del grupo de índice de
fluencia de luz reducido. Se comparará el número de sujetos con
derrame de NVC clásica en el grupo de fluencia de luz reducida (300
mW/cm^{2}) y en el grupo de fluencia de luz convencional (600
mW/cm^{2}) en la semana 1.
Se llevarán a cabo valoraciones angiográficas
con fluoresceína e ICG en la Semana 6.
Todos los pacientes continuarán con visitas de
seguimiento hasta que el último sujeto haya completado su visita del
Mes 3. En este momento, se evaluarán los resultados angiográficos y
el cambio medio en la agudeza visual con respecto al valor basal
para estos sujetos.
Tal como se usan en la presente memoria, cada
uno de los términos "un", "una" y
"cualquier(a)" pretenden incluir tanto la forma singular
como la plural.
Claims (20)
-
\global\parskip0.950000\baselineskip
1. Uso de un fotosensibilizador (PS) en la preparación de un medicamento para tratar neovasculatura usando terapia fotodinámica (TFD), por un procedimiento que comprende:administrar el PS a un sujeto afectado por dicha neovasculatura, eirradiar el PS con radiación electromagnética que contiene una longitud de onda absorbida por dicho PS a un índice de fluencia reducido que no agota los niveles de oxígeno molecular en dicha neovasculatura,liberando el índice de fluencia una dosis total de luz que varía de 12,5 a 25 J/cm^{2}. - 2. Uso de un fotosensibilizador (PS) en la preparación de un medicamento para tratar neovasculatura, por un procedimiento que comprende:irradiar al sujeto afectado por dicha neovasculatura, y al que se le ha administrado un PS, con radiación electromagnética que contiene una longitud de onda absorbida por dicho PS a un índice de fluencia reducido que permite la producción continua de oxígeno singlete,liberando el índice de fluencia una dosis total de luz que varía de 12,5 a 25 J/cm^{2}.
- 3. El uso de la reivindicación 1 ó 2, en el que la neovasculatura es neovasculatura coroidea (NVC).
- 4. El uso de la reivindicación 3, en el que la NVC está presente en un sujeto afectado o diagnosticado con degeneración macular asociada a la edad (DMAE).
- 5. El uso de la reivindicación 4, en el que la DMAE es la forma "húmeda".
- 6. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el PS se administra en forma de una composición farmacéutica.
- 7. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el PS se administra en una concentración que varía de aproximadamente 2 a 8 mg/m^{2} (PS/área de superficie corporal del sujeto).
- 8. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el PS se administra en una concentración que varía de aproximadamente 10 \mug/kg a 100 mg/kg (PS/peso corporal del sujeto).
- 9. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el PS es una porfirina verde.
- 10. El uso de la reivindicación 9, en el que la porfirina verde se selecciona de BPD-DA, BPD-DB, BPD-MA, BPD-MB, EA6 y B3.
- 11. El uso de la reivindicación 9, en el que la porfirina verde es BPD-MA.
- 12. El uso de la reivindicación 9, en el que el PS se acopla a un ligando de unión específico.
- 13. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el PS se formula con un vehículo.
- 14. El uso de la reivindicación 13, en el que la formulación se selecciona del grupo consistente en un liposoma, emulsión o una solución acuosa.
- 15. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el índice de fluencia reducido varía de aproximadamente 200 mW/cm^{2} a aproximadamente 500 mW/cm^{2}.
- 16. El uso de la reivindicación 15, en el que el índice de fluencia reducido es aproximadamente 300 mW/cm^{2}.
- 17. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la radiación electromagnética contiene longitudes de onda en el espectro de la luz visible.
- 18. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha irradiación se produce de 5 a 30 minutos después de la administración.
- 19. Uso de un fotosensibilizador en la preparación de un medicamento para uso en la prevención del agotamiento del oxígeno molecular en neovasculatura durante terapia fotodinámica (TFD) por un procedimiento que comprende irradiar con radiación activadora del fotosensibilizador a un índice de fluencia reducido, en el que el índice de fluencia varía de 200 a 550 mW/cm^{2} y el índice de fluencia libera una dosis de luz total que varía de 12,5 a 25 J/cm^{2}.
- 20. Uso de acuerdo con la reivindicación 19, en el que el índice de fluencia varía de 200 a 500 mW/cm^{2}.
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