ES2304061T3 - Preparado para el empleo como medicamento y/o para el complemento de articulos comestibles. - Google Patents
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Abstract
Preparado, que contiene, al menos, un complejo de hierro, con actividad fisiológica y, al menos, un ácido graso insaturado en forma libre y/o en forma químicamente enlazada, con la condición de que no se trate de una mezcla formada por pentacarbonilo de hierro y/o por un complejo formado por tricarbonilo de hierro y por un aceite vegetal poliinsaturado del grupo formado por el aceite de semillas de linaza, del aceite de semillas de soja o del aceite de cártamo con un aceite vegetal poliinsaturado del grupo formado por el aceite de semillas de linaza, el aceite de semillas de soja o el aceite de cártamo, caracterizado porque el preparado es un medicamento o un agente para complementar la alimentación.
Description
Preparado para el empleo como medicamento y/o
para el complemento de artículos comestibles.
La invención se refiere a un preparado de
conformidad con la reivindicación 1, para el empleo como medicamento
y/o como complemento para artículos comestibles.
El cuerpo humano es dependiente del aporte de
una serie de substancias esenciales, que no es capaz de sintetizar
por sí mismo. En el caso de una ingesta insuficiente y/o exclusiva
de artículos comestibles de estas substancias se presenta el riesgo
de un aporte insuficiente. A pesar de un aporte suficiente y
equilibrado de artículos comestibles puede producirse, bajo
situaciones especiales de estrés, de igual modo un aporte
insuficiente de determinadas substancias. Las situaciones de estrés
se presentan, en primer lugar, con ocasión de una solicitación
corporal especial, tal como por ejemplo en el caso de deportes de
competición así como también durante el embarazo y durante el
tiempo de lactancia.
Durante el embarazo y el tiempo de lactancia se
requiere, además, una serie de substancias para un desarrollo sano
del niño y para la salud de la madre. En este caso se ha mostrado
que el ácido fólico es una de las substancias más importantes de la
clase de las vitaminas. Tal como se ha puesto de manifiesto por
medio de estudios clínicos, existen relaciones evidentes entre los
síntomas de carencia de ácido fólico y el temido defecto del tubo
neuronal en los recién nacidos, tal como se ha publicado, por
ejemplo, por R.D. Williams, FDA Consumer, May 1994, página
11-12 y por O. Tönz, Schweizer Apothekerzeitung,
1996,17, página 424-426.
Investigaciones más recientes han dado motivos
para llegar a la conclusión de que deben tomarse precauciones para
llevar a cabo un aporte suficiente de ácidos grasos poliinsaturados
en forma libre y/o en forma de glicérido durante el embarazo y
durante el tiempo de la lactancia.
A los ácidos grasos poliénicos pertenecen tres
familias diferentes, que se diferencian por la posición del primer
doble enlace, contado a partir del extremo metilo de los ácidos
grasos. Se han revelado en estudios clínicos como fisiológicamente
importantes
- -
- los ácidos grasos poliinsaturados \omega-3 (familia del ácido linolénico);
- -
- los ácidos grasos poliinsaturados \omega-6 (familia del ácido linoleico) y
- -
- los ácidos grasos \omega-9.
Los ácidos grasos poliinsaturados del tipo
\omega-3 y del tipo \omega-6
forman los precursores para la formación de hormonas tisulares
importantes tales como, por ejemplo, la prostaglandina o la
leucotrina. Diversas investigaciones independientes apuntan la
conclusión de que un mayor aporte de ácidos grasos poliénicos de la
serie de los \omega-6 y de los
\omega-3 mejora la agudeza visual de los recién
nacidos y favorece, en general, el desarrollo cerebral en la primera
infancia. Parece ser que tiene un papel especial en este caso el
ácido araquidónico (el ácido
5,8,11,14-eicosatetraénico) y el ácido
docosahexaénico, como metabolitos de los ácidos linoleico y
linolénico (D. Kunze, 49. DGF-Jahrestagung del
1.9.93, Karlsruhe).
El cuerpo femenino está sometido a un elevado
estrés provocado por oxidación debido al embarazo. Como estrés por
oxidación se denomina una actividad acrecentada de los radicales
libres. Ésta puede estar provocada bien por medio de una producción
acrecentada de radicales libres o debido al aporte insuficiente de
substancias protectoras de efecto antioxidante. Se hace responsable
al estrés acrecentado por oxidación in vivo, entre otras
cosas, de la presión elevada de la sangre inducida por el embarazo,
como se ha descrito detalladamente en la publicación de S.J.
Wisdom, R. Wilson, J.H. McKillop, J.J. Walker, Am. J. Obstet.
Gynecol., 12/1991, páginas 1701-1704. Especialmente
en el caso del embarazo existe por lo tanto una necesidad
acrecentada de substancias de acción antioxidante.
Se entenderá por el concepto de antioxidantes
aquellos compuestos orgánicos que inhiban o que impidan en otras
substancias modificaciones no deseadas, condicionadas por los
efectos del oxígeno y por otros procesos oxidantes. Se conocen como
captadores de radicales los tocoferoles, los carotinoides, los
tocotrienoles, el ácido ascórbico, el selenio, los polifenoles, los
flavonoides, los flavonoles, las flavonas o participan estrechamente
en la cadena de la respiración y protegen, de este modo, la
indemnidad funcional y estructural de los lípidos y de otros
productos importantes tales como la sangre, las biomembranas y el
contenido celular.
Entre los minerales/elementos en trazas tiene un
significado especial el hierro. Las necesidades en hierro de la
madre y del niño es un factor importante en la salud prenatal y
postnatal debido a la formación de hemoglobina fetal especial, su
reconstitución tras el nacimiento y la carga de la reserva de hierro
en los riñones y en el hígado.
Las sales de hierro divalentes son consideradas
-en forma de administración oral- como los materiales para el
aporte de hierro más activos. Sin embargo, la cuantía de la ingesta
de hierro es relativamente pequeña. Para garantizar una
biodisponibilidad suficiente, es necesaria frecuentemente la
administración de elevadas cantidades de sales de hierro. Las
elevadas cantidades de sales de hierro y, en particular, los iones
de hierro libres, que se forman por disociación, conducen a
reacciones de incompatibilidad, tales como náuseas, vómitos y
diarrea o bien estreñimientos. En la práctica, son ineficaces las
sales de hierro trivalentes como agentes suministradores de hierro
puesto que éstas se precipitan en el intestino para dar óxido de
hierro o bien hidróxidos de hierro.
Otro problema, que está relacionado con la
administración de Fe(II), consiste en los procesos de
peroxidación de lípidos de los ácidos grasos insaturados, que se
desarrollan, entre otros motivos, también bajo el efecto catalítico
del hierro (II). Debido a la peroxidación de lípidos se forman
productos mutágenos y carcinógenos tales como, por ejemplo, los
aldehídos \alpha-, \beta-insaturados. Sin
embargo, pueden asociarse también lesiones en las membranas
celulares y en otros componentes celulares a estos procesos de
oxidación.
Los antioxidantes actúan como captadores de
radicales en los procesos de peroxidación de lípidos y pueden
terminar, de este modo, la reacción en cadena. Por otro lado se
modifican las propias substancias, que son empleadas como
captadores de radicales, durante la "neutralización". Esto no
es deseable en aquellos casos en los cuales tengan que aportarse al
cuerpo vitaminas como substancias esenciales.
La autooxidación de los ácidos grasos
insaturados en presencia del oxígeno y de catalizadores juega un
papel esencial y no deseado en cuanto a sus efectos en el
enranciamiento de las grasas o bien de los aceites (véase la
publicación Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Eds. L.
Kandy, J.F. Rounsville, G. Schulz, 5^{th} ed., Vol. A 10, página
190 y siguientes, 1987). Este procedimiento es favorecido o bien
acelerado debido a la presencia de catalizadores metálicos.
De manera especial, los ácidos grasos libres,
que se forman mediante la autooxidación y los compuestos volátiles
de carbonilo, tales como, por ejemplo, los aldehídos y los
cetocompuestos, son responsables del sabor y del olor desagradable
de las grasas envejecidas.
Los productos primarios, que se forman durante
la autooxidación, los hidroperóxidos, el índice de acidez y la
proporción de compuestos volátiles de carbonilo, especialmente los
aldehídos, sirven como parámetros de medida y para la determinación
de los valores límite para el almacenamiento y la fabricación.
La formulación de un preparado, que contenga una
combinación de ácidos grasos poliinsaturados en forma libre o en
forma químicamente enlazada y sales de hierro con actividad
fisiológica, especialmente las sales de hierro (II), va acompañada
de grandes dificultades debido a la reactividad de las substancias y
de la inestabilidad resultante de tales preparados, como
consecuencia de dicha reactividad y hasta el presente no se han
realizado.
La tarea de la presente invención consiste en
evitar los inconvenientes del estado de la técnica.
Otra tarea de la invención consiste en combinar,
en un preparado, compuestos que contienen hierro, con actividad
fisiológica, con ácidos grasos insaturados en forma libre y/o en
forma químicamente enlazada, sin que se produzca un perjuicio
esencial de la actividad fisiológica de uno o de ambos componentes.
La combinación debe ser posible sin etapas de protección previas,
costosas, tal como por ejemplo una transformación en microcápsulas
de los componentes individuales o de todos los componentes. Otra
tarea consiste en la puesta a disposición de un preparado
multicomponente estable al almacenamiento, que contenga, además de
compuestos que contienen hierro, con actividad fisiológica, y
ácidos grasos insaturados en forma libre y/o en forma químicamente
enlazada, también otros componentes con actividad fisiológica, y
que se emplea, especialmente, para la fabricación de un medicamento
y/o de un complemento para los artículos comestibles para la
prevención y para el tratamiento de síntomas de carencia.
Estas tareas se resuelven por medio de los
rasgos caracterizantes de la reivindicación 1.
De manera especial, estas tareas se resuelven
por medio de un preparado, que contiene al menos un complejo de
hierro, con actividad fisiológica y, al menos, un ácido graso
insaturado en forma libre y/o en forma químicamente enlazada.
Se entenderá por el concepto de "con actividad
fisiológica" el hecho de que el complejo de hierro, por un lado,
no desarrolla o únicamente lo hace de manera despreciable, efectos
secundarios no deseados en el cuerpo de los seres humanos y, por
otro lado, que es capaz de prevenir o bien de tratar y de eliminar
la carencia de hierro.
El preparado, de conformidad con la invención,
se emplea como medicamento y/o como complemento de artículos
comestibles.
Se entenderá por el concepto de "complejo",
en el sentido más amplio de la palabra, un compuesto de orden
superior, que se genere, desde el punto de vista formal, mediante la
unión estequiométrica de moléculas y/o de iones autónomos y capaces
de existir independientemente entre sí. Esto debe interpretarse en
oposición a los compuestos de primer orden, en cuya generación
participan átomos.
En la formación de los complejos se adicionan
sobre un átomo Z no cargado o cargado, que es el átomo o bien el
ión central, de conformidad con su índice de coordinación n, varios
grupos L (ligandos) monoatómicos o poliatómico, no cargados o
cargados. El hierro, como metal de transición, enlaza aquellos
ligandos que dispongan de pares de electrones libres o electrones
\pi, y que puedan entrar en coordinación con los orbitales
híbridos no ocupados del hierro para la formación de un
complejo.
En una forma preferente de realización, los
ligandos tienen, al menos, dos dientes, es decir que el ligando o
bien que los ligandos pueden adicionarse con, al menos, dos átomos
formadores de complejos sobre el átomo central y forman los
denominados compuestos de quelato. Los átomos formadores de
complejos en este caso son, por regla general, el O, el S y el N.
Por regla general los complejos con ligandos de quelato con dos
dientes o con varios dientes son más estables que los complejos con
ligandos que no están puenteados.
Puesto que los complejos de hierro, con
actividad fisiológica, se encuentran en el interior del cuerpo en
competición con otros formadores de complejos, que son
proporcionados, por ejemplo, por medio de la alimentación
(proteínas, péptidos, ácidos policarboxílicos, azúcares, fosfatos,
tioles y otros ligandos potenciales como lo que se presentan en el
lumen intestinal), la estabilidad del complejo debe ser tan elevada
que el complejo de hierro empleado no quede sensiblemente sometido
a reacciones competidoras con los formadores de complejos
"competidores". Sin embargo, la estabilidad debe ser menor que
la de la transferrina mucosal con el fin de que el hierro pueda ser
absorbido en los puntos aceptores del sistema de transferencia. De
manera preferente, la estabilidad del complejo debe ser tan
elevada, que se reprima esencialmente la aparición de iones hierro
libres en agua y, de manera preferente, también bajo condiciones de
pH como las que reinan en el tracto del estómago y en el tracto
intestinal. Los complejos de hierro, empleados en el preparado, de
conformidad con la invención, pueden presentar, sin embargo, una
cierta solubilidad en agua.
Los complejos de hierro, que cumplen las
condiciones precedentemente citadas y que se utilizan para el
tratamiento de las carencias de hierro, son conocidos. Sin embargo
se ha observado ahora, de manera sorprendente, que pueden
combinarse en un preparado, al menos, uno de estos complejos de
hierro y, al menos, un ácido graso poliinsaturado en forma libre o
en forma químicamente enlazada, sin que se produzcan variaciones
esenciales bajo condiciones normalizadas, en el transcurso de 6
meses, por ejemplo debidas a procesos de oxidación y a procesos de
hidrólisis de los ácidos grasos insaturados.
El preparado, de conformidad con la invención,
no debería sobrepasar índices de peróxido (POZ) de 10 (meq de
O_{2}/kg), de manera preferente el POZ se encuentra en un valor
máximo de 5 meq de O_{2}/kg y de una manera más preferente toma
valores máximos de 3 meq de O_{2}/kg (método 7/5.2 según el libro
de artículos comestibles suizo -Schweizer Lebensmittelbuch-, julio
1994). De igual modo la determinación de los aldehídos y de los
ácidos grasos libres sirve como parámetro de medida.
Como condiciones normalizadas se definen una
temperatura de 25ºC \pm 2ºC, una humedad relativa del aire del
60% \pm 5% y una presión de 1 bar.
Una forma preferente de realización de la
presente invención corresponde al nivel de oxidación +III del hierro
en el complejo de hierro. Otra forma preferente de realización
consiste en que el hierro se encuentra en el nivel de oxidación
\pm0 en el complejo de hierro.
El empleo de complejos, que contienen hierro en
el nivel de oxidación +II y de conformidad con las condiciones
citadas, pueden encontrar aplicación en el preparado, de conformidad
con la invención, bien de manera independiente o también en
combinación.
Para el preparado de la presente invención son
adecuados los complejos de hierro(III) con actividad
fisiológica, descritos en la literatura, a condición de que cumplan
las condiciones ya citadas.
De manera preferente se emplearán los complejos
de hierro de
3-hidroxi-4-pirona y
sus derivados, descritos en la publicación EP 107 458. Los
derivados abarcan aquellos complejos de hierro de
3-hidroxi-4-pirona,
en los cuales estén substituidos uno o varios de los átomos de
hidrógeno del anillo de pirona por una cadena carbonada alifática.
De manera preferente, la cadena carbonada contiene entre uno y seis
átomos de carbono. En una forma preferente de realización, el
derivado de la
3-hidroxi-4-pirona
es el maltol
(3-hidroxi-2-metil-4-pirona).
De igual modo, encuentran aplicación en el
preparado, de conformidad con la invención, los complejos de hierro
de
3-hidroxipirid-2-ona
y sus derivados, descritos en la publicación EP 0 094 149.
De la misma manera, se han revelado adecuados,
de conformidad con la invención, los complejos de polimaltosa de
hidróxido de hierro(III), como los que se han descrito en la
publicación Deutschen Apotheker Zeitung Año 121, Nr. 41, páginas
2193 hasta 2195 de H. Jakobs.
Como complejos de hierro, que presentan hierro
en el nivel de oxidación 0, se han acreditado, en primer lugar, los
complejos de pentacarbonilo de hierro (ferronilo de hierro según la
publicación Food Chemical Codex, 4^{th} ed.,1999) y ferroceno
como formas preferentes de realización.
Los complejos preferentes de
3-hidroxi-4-pirona
de Fe(III), así como los complejos de
3-hidroxi-4-pirid-2-ona
de Fe(III) y sus derivados, especialmente el maltol, pueden
presentarse en forma neutra y, por lo tanto, en una relación
ligando:Fe (+III) de 3:1. De igual modo pueden emplearse, de
conformidad con la invención, los complejos de hierro(III),
que presenten una relación molar entre el ligando:hierro comprendida
entre 2:1 y 1:1 y quedan abarcados en el transcurso de la presente
invención bajo la denominación de la forma neutra. Estas
proporciones requieren, sin embargo, la presencia de otros aniones
tales como, por ejemplo, los cloruros para compensar la carga del
átomo central.
Sin embargo, el contenido en Fe(III)
puede variar, según el complejo, también dentro del mismo tipo de
complejo. Como aporte diario de hierro para un adulto se considera
que es suficiente, en general, una cantidad comprendida entre 2 y 4
mg de hierro. La cantidad del complejo de hierro, a ser empleado en
el preparado, de conformidad con la invención, debería estar
presente, por lo tanto, de tal manera que el hierro estuviese
presente en el preparado en un intervalo comprendido entre 0,1 y 20
mg, de manera preferente en un intervalo comprendido entre 5 y 18
mg y de una manera todavía más preferente en un intervalo
comprendido entre 10 y 15 mg, con el fin de eliminar o bien de
evitar la carencia de hierro. Estos valores se refieren a una toma
diaria única de una forma de administración correspondiente.
Además de los complejos de hidroxipirona de
hierro(III), de hidroxipiridona de hierro(III) y de
polimaltosa de hidróxido de hierro(III), que encuentran
aplicación bien de manera individual o bien en forma de mezclas
entre sí, pueden emplearse otros complejos de hierro(III),
tales como, por ejemplo, los complejos de citrato de
hierro(III), asimismo de manera individual o en mezclas con
los complejos precedentemente citados, en el preparado de
conformidad con la invención.
Otro factor, que juega un papel en la
biodisponibilidad del hierro, es la capacidad de los complejos de
hierro para atravesar las membranas biológicas. Uno de los posibles
indicadores para esta permeación de la membrana es el K_{part}.
El K_{part} designa la relación entre la concentración del
compuesto en n-octanol y la concentración del
compuesto en la fase acuosa. Aún cuando tanto el complejo de hierro
así como, también, su correspondiente compuesto exento de metal
deben ser capaces de atravesar las biomembranas, debería estar
presente en este caso también en una cierta medida la solubilidad
en agua. En el transcurso de la presente invención, los complejos
de hierro presentan, preferentemente, valores K_{part} en el
intervalo comprendido entre 0,02 y 6,0, de manera preferente
comprendido entre 0,1 y 4,0 y, de una manera aún más preferente,
comprendido entre 0,2 y 1,0. El complejo exento de metal tiene, de
manera preferente, valores K_{part} comprendidos entre 0,05 y
3,0, de manera preferente comprendidos entre 0,1 y 2,0 y de una
manera aún más preferente comprendidos entre 0,2 y 1.0.
En una forma preferente de realización, los
ácidos grasos insaturados, empleados en el preparado de conformidad
con la invención, en forma libre o en forma químicamente enlazada se
eligen del grupo constituido por los ácidos grasos poliinsaturados
\omega-3 y \omega-6.
El concepto de "químicamente enlazado" es
aplicable a todos los ácidos insaturados, que se presenten en una
forma distinta a la forma libre, por ejemplo en forma de sus
glicéridos (monoglicéridos, diglicéridos o triglicéridos) en
aceites o en grasas o bien en ésteres de otro tipo. Éstos se
emplearán tanto individualmente así como en mezclas entre sí.
De manera preferente están combinados en la
forma, en la que se presentan en el momento de su obtención, con
los componentes restantes del preparado de conformidad con la
invención, por ejemplo en forma del ácido docosahexaenoico y del
ácido eicosapentaenoico en una concentración y con una estructura
como la que se presenta, por ejemplo, en los aceites de pescado.
Sin embargo pueden combinarse también en forma de glicéridos o de
ácidos grasos purificados, altamente enriquecidos y
transesterificados en caso necesario.
De manera preferente, los ácidos grasos
poliinsaturados \omega-3 pertenecen a la familia
del ácido linolénico, mientras que los ácidos grasos
poliinsaturados \omega-6 proceden, de manera
preferente, de la familia del ácido linoleico.
Los ácidos grasos poliinsaturados
\omega-3 y \omega-6 se
emplearán, de manera preferente, en una cantidad comprendida entre
un 5 y un 75% en peso, referido al peso total del preparado, de
manera preferente en una cantidad comprendida entre un 30 y un 70%
en peso y, de una manera todavía más preferente, en una cantidad
comprendida entre un 50 y un 60% en peso. Estas cantidades pueden
corresponder a uno solo de los ácidos grasos o a mezclas de
ambos.
Para la mayoría de las substancias, que pueden
ser empleadas en el preparado de conformidad con la invención, será
preferente una indicación cuantitativa que dependerá de los valores
RDA (cantidad diaria recomendada -recommended daily allowance-).
Las cantidades de los ácidos procedentes de la familia del ácido
linolénico y de la familia del ácido linoleico, especialmente de
los ácidos grasos \omega-3 y
\omega-6, se encuentra comprendida entre 30 mg y
1.000 mg (100% de ácidos grasos libres) por forma de administración
con una toma diaria única, de manera preferente está comprendida
entre 50 mg y 800 mg y, de una manera todavía más preferente, está
comprendida entre 80 y 250 mg.
En una forma preferente de realización, el ácido
graso poliinsaturados \omega-3 es el ácido
docosahexaenoico (C-22: \omega-3)
y/o el ácido eicosapentaenoico y/o el ácido eicosatetraenoico. El
ácido docosahexaenoico y el ácido eicosapentaenoico se presentan
especialmente en los aceites de pescado en forma de mezcla,
especialmente en los aceites de pescado.
En otra forma preferente de realización, los
ácidos grasos insaturados de la familia del ácido linolénico y de
la familia del ácido linoleico son de origen vegetal y están
contenidos en ácidos grasos, tal como los que se obtienen, por
ejemplo, a partir de borraja o de enotera.
De manera especialmente ventajosa, se emplearán
en el preparado, de conformidad con la invención, captadores de
radicales solubles en grasas y solubles en agua del grupo de los
tocoferoles, de los carotinoides, de los tocotrienoles, de los
polifenoles, de los flavonoides, de los flavonoles, de las flavonas
y del ascorbato así como también vitaminas solubles en agua y/o
solubles en grasas.
A título de antioxidantes del grupo de las
substancias solubles en agua encuentran aplicación en el preparado,
de conformidad con la invención, de manera preferente el ácido
ascórbico, los flavonoides y las flavonas. Sin embargo, no pueden
emplearse, por motivos de estabilidad, el ácido ascórbico en una
combinación con ferronilo de hierro.
Como antioxidantes del grupo de las substancias
solubles en grasas, encuentran aplicación, de manera preferente,
los carotinoides (la carotina, la luteína, la licopina, la
zeaxantina, etc.) y los tocotrienoles. Las vitaminas solubles en
aceite con una función captadora de radicales son, de manera
especialmente preferente, el tocoferol del grupo de la vitamina E
al que pertenecen también los ésteres de los
\alpha,\beta,\gamma,\delta-tocoferoles.
En el caso de una sola administración diaria del
preparado, de conformidad con la invención, la forma de
administración para adultos debería contener una cantidad en
carotinoides (> 60% de forma \beta) y polihidroxifenoles tales
como los flavonoides, las flavonas, etc.), comprendida entre 4 y 25
mg, de manera preferente comprendida entre 6 y 15 mg. Las
cantidades de vitaminas dependen de los valores RDA (adultos entre
25 y 50 años) y se encuentran en el caso de una toma diaria única,
por forma de administración para adultos para vitamina C,
comprendidas entre 20 mg y 100 mg, para vitamina E comprendidas
entre 10 y 25 mg.
En otra forma preferente de realización, el
preparado, de conformidad con la invención, contiene, además, ácido
fólico en una cantidad por forma de administración, en el caso de
una toma diaria única, en un intervalo comprendido entre 0,1 g y
0,6 g (pureza del 87,8%), de manera preferente en una cantidad
comprendida entre 0,2 g y 0,5 g y, de una manera todavía más
preferente, comprendida entre 0,25 y 0,4 g.
El ácido fólico facilita el tratamiento de
anemias, que se deben a la carencia de hierro y se emplea, además,
tal como ya se ha descrito, para la prevención de los defectos del
tubo neuronal.
De la misma manera, puede añadirse al preparado,
de conformidad con la invención, una fuente de cinc en una cantidad
por forma de administración (toma diaria única) comprendida entre
0,5 y 20 mg, de manera preferente comprendida entre 5 y 17 mg y, de
una manera todavía más preferente, comprendida entre 12 y 15 mg.
De manera especial, puede emplearse el
preparado, de conformidad con la invención, para la fabricación de
un medicamento y/o de un complemento para artículos comestibles para
el tratamiento y la prevención de síntomas de carencia.
De manera especial, se ha revelado como
ventajosa en el embarazo y durante el tiempo de la lactancia una
combinación de ácido fólico, de antioxidantes, especialmente de
vitaminas con acción antioxidante, de complejos de hierro con
acción fisiológica y de ácidos grasos insaturados en forma libre y/o
en forma químicamente enlazada, especialmente con ácidos grasos del
tipo \omega-3 y/o del tipo
\omega-6. De manera especial se garantiza
ciertamente un aporte de hierro mediante el complejo de hierro,
impidiéndose, sin embargo, los efectos secundarios o bien
catalíticos del hierro, que no son deseados. Esto se debe, en primer
lugar, a la baja concentración de iones hierro libres puesto que
las cantidades de hierro, liberadas a partir del complejo, son
directamente absorbidas por el cuerpo. La concentración en iones
hierro libres se encuentra por lo tanto, tanto en el preparado así
como, también, en el cuerpo, por debajo de la cantidad que
provocaría en gran medida modificaciones, no deseadas de compuestos
corporales o de otro tipo.
El preparado, de conformidad con la invención,
puede administrarse en formas de administración que contengan el
preparado en una cantidad que sea suficiente para un aporte diario
único. Sin embargo, puede distribuirse la cantidad diaria necesaria
de las substancias, con actividad fisiológica, en el preparado de
conformidad con la invención, en dos o varias formas de
administración distribuidas a lo largo del día. Como formas de
administración se ofrecen, de manera adecuada, cápsulas (cápsulas
duras (precintadas y selladas) y cápsulas blandas), soluciones
bebibles y jarabes. Se ha revelado como especialmente adecuada la
presentación en forma de cápsulas por ejemplo en cápsulas de
gelatina blanda, en cápsulas de gelatina dura y en cápsulas de
almidón.
La presentación en forma de cápsulas se lleva a
cabo en el sistema cerrado bajo nitrógeno bajo condiciones
ampliamente anhidras tras un potente secado de los componentes
individuales.
En función de la forma de administración
encuentran aplicación diversas substancias auxiliares y materiales
de soporte. A título de ejemplo se emplea la cera de abejas como
protección contra el agua y para el aumento de la viscosidad,
monoglicéridos y diglicéridos de ácidos grasos comestibles a título
de emulsionantes, sorbitol/manitol a título de plastificantes, que
no se difunden (cuando la forma de administración se presente en
forma de cápsula), aromas y productos para la inertización del olor
y el sabor por ejemplo del aceite de pescado.
Las cápsulas de gelatina blanda, que mantienen
encapsulado al preparado de conformidad con la invención, se
fabrican, de manera preferente, según el procedimiento de matriz
giratoria (Rotary-Die).
Las formas de administración, especialmente en
la forma de realización en cápsulas, pueden contener barnizados
resistentes al jugo gástrico, para conseguir una liberación
retardada (en el intestino) en caso dado según la composición del
preparado. También, el empleo de gelatinas en la envoltura puede
provocar determinados efectos retardantes según la composición del
preparado.
La presente invención se explica a continuación
por medio de ejemplos.
Se determina la distribución respectivamente
tanto para el complejo de hierro así como, también, del
correspondiente compuesto exento de metal entre
n-octanol y el hidrocloruro de tris acuoso (20 mM,
pH 7,4; tris:
2-amino-2-hidroximetilpropano-1,3-diol).
La concentración de las substancias en las fases correspondientes
se mide a 20ºC por medio de espectrofotometría. Se mezclan 5 ml de
una solución acuosa 10-4 M del complejo de hierro o
bien del compuesto exento de metal, en 5 ml de
n-octanol durante un minuto. La mezcla formada en
este caso acuosa de n-octanol se centrifuga durante
30 segundos a 1,000 G. Las dos fases resultantes se separan entre sí
para llevar a cabo la determinación de su concentración. El
compuesto exento de metal se mide en un intervalo comprendido entre
220 y 340 nanómetros, mientras que para la determinación de la
concentración del complejo de hierro correspondiente se elige un
intervalo comprendido entre 340 y 640 nanómetros. Estos intervalos
son válidos también para el complejo 3:1 de
maltol-hierro(III).
La tabla siguiente muestra los valores
K_{part} de algunos complejos seleccionados
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(Tabla pasa a página
siguiente)
Claims (15)
1. Preparado, que contiene, al menos, un
complejo de hierro, con actividad fisiológica y, al menos, un ácido
graso insaturado en forma libre y/o en forma químicamente enlazada,
con la condición de que no se trate de una mezcla formada por
pentacarbonilo de hierro y/o por un complejo formado por
tricarbonilo de hierro y por un aceite vegetal poliinsaturado del
grupo formado por el aceite de semillas de linaza, del aceite de
semillas de soja o del aceite de cártamo con un aceite vegetal
poliinsaturado del grupo formado por el aceite de semillas de
linaza, el aceite de semillas de soja o el aceite de cártamo,
caracterizado porque el preparado es un medicamento o un
agente para complementar la alimentación.
2. Preparado según la reivindicación 1,
caracterizado porque el hierro se presenta en el complejo de
hierro en el nivel de oxidación +III.
3. Preparado según la reivindicación 1,
caracterizado porque el hierro se presenta en el complejo de
hierro en el nivel de oxidación 0.
4. Preparado según una de las reivindicaciones 1
a 3, caracterizado porque el complejo de hierro presenta
valores K_{part} en el intervalo comprendido entre 0,02 y 6,0 y el
compuesto correspondiente exento de metal presenta valores
K_{part} comprendidos entre 0,05 y 3,0.
5. Preparado según una de las reivindicaciones 1
a 4, caracterizado porque el complejo de hierro se elige
entre el grupo constituido por los complejos de quelato de hierro,
el maltol de hierro-(III), la polimaltosa de hidróxido de
hierro-(III), el ferroceno y el pentacarbonilo de hierro.
6. Preparado según una de las reivindicaciones 1
a 5, caracterizado porque los ácidos grasos insaturados se
presentan en forma libre y/o en forma químicamente enlazada en una
cantidad comprendida entre 30 mg y 1.000 mg referido a los ácidos
grasos puros libres al 100% por forma de administración en el caso
de una única toma diaria, preferentemente en una cantidad
comprendida entre 50 mg y 800 mg y, de una manera todavía más
preferente, en una cantidad comprendida entre 80 mg y 250 mg.
7. Preparado según una de las reivindicaciones 1
a 6, caracterizado porque los ácidos poliinsaturados se
eligen del grupo constituido por los ácidos grasos
\omega-3, especialmente de la familia del ácido
linolénico y los ácidos \omega-6, especialmente
de la familia del ácido linoleico.
8. Preparado según una de las reivindicaciones 1
a 7, caracterizado porque los ácidos grasos insaturados se
eligen del grupo constituido por el ácido eicosapentaenoico, el
ácido 5,8,11,14-eicosatetraenoico y el ácido
docosahexaenoico.
9. Preparado según una de las reivindicaciones 1
a 8, caracterizado porque el preparado contiene, al menos,
un antioxidante, elegido especialmente del grupo formado por las
vitaminas solubles en agua y/o solubles en grasas.
10. Preparado según la reivindicación 9,
caracterizado porque la vitamina soluble en grasas se elige
entre el grupo formado por los tocoferoles, los carotinoides, los
tocotrienoles, los polifenoles, los flavonoides, los flavonoles y
las flavonas, preferentemente en una cantidad comprendida entre 4 mg
y 25 mg por forma de administración en el caso de una toma diaria
única.
11. Preparado según la reivindicación 10,
caracterizado porque los tocoferoles se eligen del grupo de
la vitamina E, preferentemente en una cantidad de hasta 25 mg
inclusive por forma de administración en el caso de una toma diaria
única.
12. Preparado según la reivindicación 11,
caracterizado porque la vitamina soluble en agua contiene
ácido ascórbico, de manera preferente en una cantidad comprendida
entre 20 mg y 100 mg por forma de administración en el caso de una
toma diaria única.
13. Preparado según una de las reivindicaciones
1 a 12, caracterizado porque el preparado contiene ácido
fólico, de manera preferente en una cantidad comprendida entre 0,1 g
y 0,6 g con una pureza del 87,8% del ácido fólico por forma de
administración en el caso de una toma diaria única y, de una manera
todavía más preferente, en una cantidad comprendida entre 0,2 y 0,5
g y de una manera más preferente en una cantidad comprendida entre
0,25 y 0,4 g.
14. Empleo de un preparado según una de las
reivindicaciones 1 a 13 para la fabricación de un medicamento para
la profilaxis y/o para el tratamiento de síntomas de carencia,
especialmente durante el embarazo y durante el tiempo de la
lactancia.
15. Cápsula, especialmente cápsula de gelatina
blanda, que contiene un preparado según una de las reivindicaciones
1 a 13.
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