DE2623486C2 - 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate - Google Patents
3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische PräparateInfo
- Publication number
- DE2623486C2 DE2623486C2 DE2623486A DE2623486A DE2623486C2 DE 2623486 C2 DE2623486 C2 DE 2623486C2 DE 2623486 A DE2623486 A DE 2623486A DE 2623486 A DE2623486 A DE 2623486A DE 2623486 C2 DE2623486 C2 DE 2623486C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- ferrocene
- iron
- chloride
- preparation
- ferritin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
- C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic System
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Compounds Of Iron (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft das 3,5,5-Trimethylhexanoyl ferrocen der Formel
CH3
Ι
COCH2CH-CH2C(CH3)J
COCH2CH-CH2C(CH3)J
welches sich durch seine außergewöhnliche Wirksamkeit bei der Behandlung von Eisenmangelerscheinungen
und Eisenmangelanämien auszeichnet.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung des Ferrocenderivates der Formel I sowie
pharmazeutische Präparate, die dieses enthalten.
Das Verfahren zur Herstellung des 3,5,5-Trimethylhexanoyl-ferrocens
ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Ferrocen mit Isononansäurehalogenid
oder lsononansäureanhydrid in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators
umsetzt.
Verfahren zur Herstellung von acylierten Ferrocen sind bekannt (GB-PS 8 69 504 und 8 19 108). Nach ihnen
wird Ferrocen mit dem entsprechenden Säurechlorid oder Säureanhydrid unter Friedel-Crafts-Bedingungen,
d. h. in Gegenwart von Lewis-Säuren wie Aluminiumtrichlorid, Bortrifluorid, Zinkchlorid, Fluorwasserstoff
oder Polyphosphorsäure, in Lösungsmitteln, die unter den Reaktionsbedingungen inert sind, wie z. B. Schwefelkohlenstoff,
Äthern. Nitromethan, Äthylenchlorid, zur Reaktion gebracht.
Beim Arbeiten mit Aluminiumchlorid werden dabei bevorzugt Diacylverbindungen erhalten, während Monoacylverbindungen
in Gegenwart von Fluorwasserstoffoder Polyphosphorsäure entstehen.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird vorzugsweise mit Isononansäurechlorid in Gegenwart von Alurniniumchlorid
und Methylenchlorid als Lösungsmittel durchgeführt.
Bei der Darstellung der erfindungsgemäßen Verbindung I war es überraschend, daß diese als Monoacylferrocenverbindung
bei Verwendung von Aluminiumchlorid unter den angewandten Versuchsbedingungen in
guter Ausbeute erhalten werden kann. Aluminiumchlorid hat gegenüber der Verwendung z. B. von Fluorwasserstoff
den Vorteil der ungefährlicheren Handhabung und der leichteren Dosierbarkeit.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren wird Ferrocen mit lsononansäurehalogenid oder lsononansäureanhydrid,
das in mindestens äquitnolarer Menge oder bis zu einem lOproz. Überschuß angewandt wird,
in einem inerten Lösungsmittel wie Methylendichlorid, Äthylendichlorid, Schwefelkohlenstoff, und vorzugsweise
in Gegenwart von Aluminiumtrichlorid, dessen Menge der verwendeten Menge an Isononansäurehalogenid
oder -anhydrid (molare Mengen) entspricht, umgesetzt.
Die Reaktion wird zwischen -30 und 8O0C, vorzugsweise zwischen —10 und 3O0C ausgeführt.
Bei der bevorzugten Durchführung des Verfahrens kann entweder Ferrocen und Aluminiumchlorid in
Methylenchlorid vorgelegt und das Säurechlorid zugetropft weiden, oder es kann zur Suspension vom
Aluminiumchlorid in Methylerichlorid ein Gemisch aus Ferrocen und Säurechlorid, gelöst in Methylenchlorid,
gegeben werden. Ein besonders reines Produkt in guter Ausbeute entsteht dann, wenn zur Lösung von Ferrocen
in Methylenchlorid ein Gemisch aus Säurechlorid und Aluminiumchlorid in Methylenchlorid zugetropft wird,
oder wenn zu einer Lösung von Ferrocen und Isononansäurechlorid in Methylenchlorid Aluminiumchlorid
portionsweise zugegeben wird.
Die erfindungsgemäße Verbindung ist außergewöhnlich wirksam bei der Behandlung von Eisenmangelerscheinungen
sowie von Eisenmangelanäm cn beispielsweise bei chronischem oder intermittierendem Blutverlust.
Nach oraler Applikation wird ein Eisenmangel infolge Umgehung der normalen für ionisches Eisen
geltenden Regulationsmechanismen im Darm in kurzer Zeit ausgeglichen. So werden die Folgen einer
Eisenmangeldiät bei Ratte und Maus, wie vermindertes Körpergewicht, Abfall des Hämoglobins, des Hämatokrits,
des Serumeisens sowie der Erythrozytenzahl nach einmaliger Gabe einer Dosis der erfindungsgemäßen
Verbindung, die etwa 1,3 mg Eisen/Tier bzw. 52 mg Eisen/kg Tier entspricht, voll kompensiert.
Die Verbindung wird oral gut resorbiert, die Ausscheidung an unveränderter Substanz im Urin liegt
unter der Promillegrenze. Sie zeichnet sich dazu durch eine extrem geringe Toxizität aus, die mittlere akute
orale Toxizität an Mäusen beträgt 2700 (2370 bis 3075) mg/kg, an Ratten 3340 (2940 bis 3790) mg/kg (in
Sesamöl gelöst applizicrl).
Die Verbindung wird in der Leber voll metabolisiert,
d. h. das Eisen wird freigesetzt und in der zur
Hämoglobinbildung verwertbaren Speicherform, d. h. in Leberferritin und bei Überschuß an zugesetzter
Substanz, in Ferritin und in Hämosiderin eingebaut Dieser durch biochemische Bestimmung des Ferritineiweißes
sowie dessen Grad der Eisensättigung quantitativ nachweisbare Metabolismus wird durch histologische
Vergleichsuntersuchungen bestätigt, wobei die Vermehrung des Leberferritins an einer Berliner-Blau-Reaktion
als gleichmäßige Blautönung des Cytoplasmas der Leberzellen und etwa gebildetes Hämosiderin als
feine blaue Körnung erkennbar ist
In dieser Fähigkeit, das zur Blutbildung verwertbare
Eisen der Leber zu erhöhen, ist die erfindungsgemäße Verbindung bekannten Ferrocenderivaten eindeutig
überlegen. Dies zeigen vergleichende Untersuchungen mit den in den Brit Patenten No. 8 19 108 und 8 69 504
beschriebenen Feirocenderivaten 2a—d, wobei 2d nach
Literaturangaben (Brit J. Pharmacol. 24, 352, 1965) optimal insbesondere bezüglich der Eisenverwertbarkeit
ist.
2a. Hexahydrobenzoyl-ferrocen
2b. 1 ,r-Di-(3,5,5-Trimethyl-hexanoyl)ferrocen
25 2a 1,1 '-Di-Hexahydrobenzoyl-ferrocen
2d. I,l'-Di-Neopentylferrocen
2d. I,l'-Di-Neopentylferrocen
Die Verbindungen wurden 6 männlichen Ratten und 6 männlichen Mäusen an 2 aufeinanderfolgenden Tagen
in Einzeldosen, die einem EisengehaJt von 522 mg Fe pro kg Tier entspricht, verabreicht Die Tiere wurden 24
Stunden nach der 2. Applikation getötet
Histologisch zeigt die erfindungsgemäße Verbindung gegenüber 2a und 2b einen wesentlich stärkeren Anstieg
des Leberferritins, wobei einzelne Hämosiderinkörnchen beobachtet werden. Die Verbindungen 2c und 2d
bringen keine histologisch erkennbare Vermehrung des Leberferritins zustande. Diese Befunde werden durch
die quantitative Bestimmung des Leberferritin-proteins sowie dessen Eisengehalt bestätigt (Tabelle). Dazu wird
Ferritin aus der Leber durch Hitzedenaturierung, Ammonsulfatfraktionierung und Gelfiltration isoliert,
das Protein durch Aminosäureanalyse und der Eisengehalt durch Atomabsorption bestimmt. Aus den Werten
der Tabelle ist ersichtlich, daß das Ferritinprotein und die Eisensättigung des Ferritins nach Applikation der
erfindungsgemäßen Verbindung 1 im Vergleich zu den bekannten Verbindungen 2a bis d wesentlich stärker
angestiegen ist
Analyse des Ferritins aus Rattenleber"
Substanz | Ferntin-Eisen | mg Fe/kg Tier | Ferritin-Eiweiß | Verhältnis | Dosis2' |
pg/g Gewebe | pg/g Gewebe | Eisen/Protein | mg/kg | ||
1 | 652 | 761 | 0,85 | 2X300 | |
2a | 209 | 479 | 0,43 | 2X277 | |
2b | 148 | 567 | 0,26 | 2X436 | |
2c | 94 | 224 | 0,42 | 2X380 | |
2d | 61 | 130 | 0,38 | 2X305 | |
Kontrolle | 59 | 365 | 0,16 | - | |
" Mittelwerte aus 6 Tieren | |||||
2> entspricht 52,2 |
Die erfindungsgemäße Verbindung wird angewandt als aktive Komponente in pharmazeutischen Zubereitungen,
wobei Präparate zur oralen Verabreichung bevorzugt werden. Die Präparate können den Wirkstoff
an sich oder im Gemisch mit weiteren Stoffen enthalten. Die Höhe der verabreichten Dosis ist selbstverständlich
abhängig von der Art der gewünschten Behandlung und von der Verabreichungsweise. Bei oraler Verabreichung
werden befriedigende Ergebnisse mit Dosen von 10 bis
300 mg an aktiver Substanz pro kg Tierkörpergewicht erzielt, beim Menschen variiert die tägliche Dosis
zwischen 50 bis 1000 mg an aktiver Substanz pro Mensch, wobei Einzeldosen von 50 bis 1000 mg,
insbesondere von 50 bis 250 mg, vorzugsweise ein bis dreimal täglich gegeben werden können.
Als Zubereitungsformen für die orale Applikation kommen z. B. in Frage Tabletten, Steckkapseln,
alkoholische oder ölige Suspensionen bzw. Lösungen. Geeignete inerte Träger für Tabletten und Dragees sind
2. B. Magnesiumcarbonat, Lactose, Stearinsäure, Milchzucker, Maisstärke unter Zusatz anderer Stoffe wie z. B.
Magnesiumstearat. Dabei kann die Zubereitung sowohl als Trocken- oder Feuchtgranulat erfolgen. Als ölige
Trägerstoffe oder Lösungsmittel kommen insbesondere pflanzliche, tierische oder synthetische öle wie Lebertrag
oder Sonnenblumenöl in Betracht.
Die aktive Verbindung kann auch zu einer Paste, Kaugummi oder Kautabletten, zu einer Trinkampulle
oder auch in Kombination mit Nahrungsmitteln formuliert werden. Die Zubereitungsformen können
auch andere phannakologisch aktive Komponenten wie Vitamine, z. B. Vitamin B12, Vitamin C oder Folsäure,
Analgetika wie Aspirin oder Anthelmintika enthalten. Die Präparate können weiterhin als Zusätze Konservierungs-
und Stabilisierungsmittel, Süßstoffe oder Aromastoffe enthalten. Eine geeignete Zubereitungsform für
die orale Anwendung sind z. B. Gelatinekapseln, die eine Lösung von 150 mg der Wirksubstanz, gelöst in Mygliol,
enthalten.
Die Erfindung wird durch folgende Beispiele erläutert.
Zu einer auf 50C gekühlten Lösung von 37,2 g (0,2
Mol) Ferrocen und 39 g (0,22 Mol) Isononansäurechlorid in 600 ml Methylenchlorid werden portionsweise
während 15 Min.29,3 g(0,22 Mol) AlCl3 zugegeben.
Es wird IV4 Stunden bei 10 bis 150C nachgerührt, die
5 6
violett gefärbte Lösung in 131 Eiswasser gegossen, Trimethylhexanoyl-ferrocen isoliert
geschüttelt die organische Phase abgetrennt und . .
nacheinander mit Wasser gesättigt wäßriger Natriumbi- Beispiel 2
carbonatlösung und noch zweimal mit Wasser gewä- Zu 37,2 g Ferrocen in 400 ml Methylenchlorid wird
sehen. Der ölige Rückstand der organischen Phase wird 5 während 1 Stunde bei 15°C eine Mischung aus 293 g
in 100 ml Methanol gelöst Nach Zugabe von 500 ml AlCl5 und 39 g Isononansäurechlorid in 20OmI Methy-
Wasser fällt ein öl aus, das nach Reiben kristallisiert lenchlorid getropft Nach 4 Stunden Stehen bei 25°C
Der rohe Kristallbrei wird abgesaugt mit Wasser Wlrd mit 1 1 Eiswasser ausgerührt, die organische Phase
gewaschen, gekühlt und einmal mit 100 ml, sodann mit abgetrennt und mit Wasser, NaHCO3-Lösung und
50 ml Methanol von -6O0C gewaschen. Das verblei- )0 wieder mit Wasser gewaschen. Die Verbindung wird
bende rotgefärbte Produkt schmilzt nach dem Trocknen wje in Beispiel 1 isoliert Das rotgefärbte Produkt hat
bei 43 bis 45° C Aus dem öligen Rückstand der einen Schmp. von 44 bis 45° C.
methanolischen Waschlauge wird noch weiteres 33,5-
methanolischen Waschlauge wird noch weiteres 33,5-
Claims (3)
- Patentansprüche: 1. 344-Trimethylhexanoyl-ferrocender FormelCH3
-COCH2CH—CHjC(CHj)5 (D - 2. Verfahren zur Hersteilung von 3,5,5-Trimethylhexanoyl-ferrocen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Ferrocen mit lsononansäurehalogenid oder Isononansäureanhydrid in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators umsetzt.
- 3. Arzneimittel enthaltend 3,5,5-Trimethylhexanoyl-ferrocen gemäß Anspruch 1.
Priority Applications (27)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2623486A DE2623486C2 (de) | 1976-05-26 | 1976-05-26 | 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate |
ES458991A ES458991A1 (es) | 1976-05-26 | 1977-05-20 | Procedimiento para la preparacion de 3.5,5-trimetilhexanoil-ferroceno. |
NL7705582A NL7705582A (nl) | 1976-05-26 | 1977-05-20 | Werkwijze voor het bereiden van 3,5,5-trimethyl- hexanoylferroceen. |
CH635177A CH629818A5 (de) | 1976-05-26 | 1977-05-23 | Verfahren zur herstellung von 3,5,5-trimethylhexanoyl-ferrocen. |
IT23959/77A IT1078980B (it) | 1976-05-26 | 1977-05-24 | 3, 5, 5-trimetilesanoil-ferrocene e processo per la sua preparazione |
GR53550A GR72094B (de) | 1976-05-26 | 1977-05-24 | |
IL52152A IL52152A (en) | 1976-05-26 | 1977-05-24 | 3,5,5-trimethylhexonoyl ferrocene |
US05/799,973 US4118509A (en) | 1976-05-26 | 1977-05-24 | 3,5,5-Trimethylhexanoyl ferrocene |
PH19809A PH13503A (en) | 1976-05-26 | 1977-05-24 | 3,5,5-trimethylhexanoyl ferrocene |
FI771641A FI62315C (fi) | 1976-05-26 | 1977-05-24 | Foerfarande foer framstaellning av en ny terapeutiskt anvaendbar 3,5,5-trimetylhexanoyl-ferrocen |
NZ184185A NZ184185A (en) | 1976-05-26 | 1977-05-24 | 3,5,5-trimethylhexanoyl-ferrocene and pharmaceutical compositions |
GB21809/77A GB1537974A (en) | 1976-05-26 | 1977-05-24 | Ferrocene derivatives |
SE7706061A SE426947B (sv) | 1976-05-26 | 1977-05-24 | Forfarande for framstellning av 3,5,5-trimetyl-hexanoyl-ferrocen |
EG316/77A EG12752A (en) | 1976-05-26 | 1977-05-24 | Process for preparing of 3,5,5 trimethylhexanoyl freeocene |
DK228677A DK228677A (da) | 1976-05-26 | 1977-05-25 | 3,5,5-trimethylhexanoyl-ferrocen og fremgangsmade til fremstilling deraf |
HU77HO1990A HU175611B (hu) | 1976-05-26 | 1977-05-25 | Sposob poluchenija 3,5,5-trimetil-geksanoil-ferrocena |
ZA00773160A ZA773160B (en) | 1976-05-26 | 1977-05-25 | 3,5,5-trimethylhexanoyl ferrocene |
CA279,097A CA1089481A (en) | 1976-05-26 | 1977-05-25 | 3,5,5-trimethylhexanoyl ferrocene |
AT373477A AT350071B (de) | 1976-05-26 | 1977-05-25 | Verfahren zur herstellung des neuen 3,5,5- trimethylhexanoyl-ferrocens |
NO771828A NO771828L (no) | 1976-05-26 | 1977-05-25 | 3,5,5-trimetylheksanoyl-ferrocen og fremgangsm}te til dets fremstilling |
PT66599A PT66599B (de) | 1976-05-26 | 1977-05-25 | 3.5.5.-trimethylhexanoyl-ferrocen und verfahren zu seiner herstellung |
AU25465/77A AU515495B2 (en) | 1976-05-26 | 1977-05-25 | 5, 5-trimethylhexanoyl-ferrocene |
IE1076/77A IE44763B1 (en) | 1976-05-26 | 1977-05-25 | Ferrocene derivatives |
BE177954A BE855092A (fr) | 1976-05-26 | 1977-05-26 | 3,5,5-trimethylhexanoyl-ferrcene et son procede de preparation |
JP6055277A JPS535144A (en) | 1976-05-26 | 1977-05-26 | Ferrocene compounds |
FR7716135A FR2352825A1 (fr) | 1976-05-26 | 1977-05-26 | 3,5,5-trimethylhexanoyl-ferrocene son procede de preparation et ses applications en therapeutique |
AT623580A AT373477B (de) | 1976-05-26 | 1980-12-22 | Ueberziehschuh fuer langlaufschuhe |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2623486A DE2623486C2 (de) | 1976-05-26 | 1976-05-26 | 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2623486A1 DE2623486A1 (de) | 1977-12-15 |
DE2623486C2 true DE2623486C2 (de) | 1982-12-30 |
Family
ID=5978988
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2623486A Expired DE2623486C2 (de) | 1976-05-26 | 1976-05-26 | 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4118509A (de) |
JP (1) | JPS535144A (de) |
AT (1) | AT350071B (de) |
AU (1) | AU515495B2 (de) |
BE (1) | BE855092A (de) |
CA (1) | CA1089481A (de) |
CH (1) | CH629818A5 (de) |
DE (1) | DE2623486C2 (de) |
DK (1) | DK228677A (de) |
EG (1) | EG12752A (de) |
ES (1) | ES458991A1 (de) |
FI (1) | FI62315C (de) |
FR (1) | FR2352825A1 (de) |
GB (1) | GB1537974A (de) |
GR (1) | GR72094B (de) |
HU (1) | HU175611B (de) |
IE (1) | IE44763B1 (de) |
IL (1) | IL52152A (de) |
IT (1) | IT1078980B (de) |
NL (1) | NL7705582A (de) |
NO (1) | NO771828L (de) |
NZ (1) | NZ184185A (de) |
PH (1) | PH13503A (de) |
PT (1) | PT66599B (de) |
SE (1) | SE426947B (de) |
ZA (1) | ZA773160B (de) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2815930A1 (de) * | 1978-04-13 | 1979-10-18 | Bayer Ag | Duengemittel zur versorgung von pflanzen mit eisen |
DE3404443A1 (de) * | 1984-02-08 | 1985-08-08 | Hartmut Prof. Dr. 1000 Berlin Köpf | Metallicenium-salze und deren verwendung als cytostatica bei der krebsbekaempfung |
EP0336538A1 (de) * | 1988-02-24 | 1989-10-11 | The British Petroleum Company p.l.c. | Verfahren zur Herstellung von chiralen Sulfoxiden |
FR2667600B1 (fr) * | 1990-10-03 | 1993-07-23 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Procede de synthese de monohalogenoalcanoylferrocenes. |
FR2725720B1 (fr) * | 1994-10-12 | 1997-01-03 | Modelisation Et Mise Au Point | Derives metalloceniques du diarylethylene, leurs procedes de preparation et compositions pharmaceutiques contenant lesdits derives |
US5863911A (en) * | 1994-10-12 | 1999-01-26 | Modelisation Et Mise Au Point De Molecules Medicinales | Diarylethylene metallocene derivatives, their processes of preparation and pharmaceutical compositions containing said derivatives |
ATE394941T1 (de) * | 1999-07-28 | 2008-05-15 | Swiss Caps Rechte & Lizenzen | Präparat zur verwendung als medikament und/oder nahrungsmittelergänzung |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE570298A (de) * | 1957-08-12 | |||
GB898633A (en) * | 1957-08-12 | 1962-06-14 | Ici Ltd | Ferrocene derivatives |
GB861834A (en) * | 1959-01-07 | 1961-03-01 | Ici Ltd | Ferrocene derivatives |
GB864197A (en) * | 1959-01-07 | 1961-03-29 | Ici Ltd | An improved process for the manufacture of monopivalylferrocene derivatives |
BE587379A (de) * | 1959-02-09 | |||
US3432533A (en) * | 1966-10-28 | 1969-03-11 | Us Air Force | Perfluoroalkyl and perfluoroacyl ferrocenes |
US3966783A (en) * | 1973-11-21 | 1976-06-29 | Fisons Limited | Compounds |
IL46027A (en) * | 1973-11-21 | 1977-06-30 | Fisons Ltd | Organo-metallic compounds their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
IL48713A0 (en) * | 1975-01-15 | 1976-02-29 | Fisons Ltd | Novel ferrocene derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them |
-
1976
- 1976-05-26 DE DE2623486A patent/DE2623486C2/de not_active Expired
-
1977
- 1977-05-20 NL NL7705582A patent/NL7705582A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-20 ES ES458991A patent/ES458991A1/es not_active Expired
- 1977-05-23 CH CH635177A patent/CH629818A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-24 GB GB21809/77A patent/GB1537974A/en not_active Expired
- 1977-05-24 FI FI771641A patent/FI62315C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-05-24 NZ NZ184185A patent/NZ184185A/xx unknown
- 1977-05-24 PH PH19809A patent/PH13503A/en unknown
- 1977-05-24 IT IT23959/77A patent/IT1078980B/it active
- 1977-05-24 GR GR53550A patent/GR72094B/el unknown
- 1977-05-24 US US05/799,973 patent/US4118509A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-05-24 EG EG316/77A patent/EG12752A/xx active
- 1977-05-24 SE SE7706061A patent/SE426947B/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-24 IL IL52152A patent/IL52152A/xx unknown
- 1977-05-25 CA CA279,097A patent/CA1089481A/en not_active Expired
- 1977-05-25 DK DK228677A patent/DK228677A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-05-25 NO NO771828A patent/NO771828L/no unknown
- 1977-05-25 HU HU77HO1990A patent/HU175611B/hu unknown
- 1977-05-25 IE IE1076/77A patent/IE44763B1/en unknown
- 1977-05-25 ZA ZA00773160A patent/ZA773160B/xx unknown
- 1977-05-25 AU AU25465/77A patent/AU515495B2/en not_active Expired
- 1977-05-25 PT PT66599A patent/PT66599B/de unknown
- 1977-05-25 AT AT373477A patent/AT350071B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-26 FR FR7716135A patent/FR2352825A1/fr active Granted
- 1977-05-26 BE BE177954A patent/BE855092A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-26 JP JP6055277A patent/JPS535144A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
NICHTS-ERMITTELT |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IE44763L (en) | 1977-11-26 |
GB1537974A (en) | 1979-01-10 |
DK228677A (da) | 1977-11-27 |
FI62315B (fi) | 1982-08-31 |
FI771641A (de) | 1977-11-27 |
EG12752A (en) | 1980-03-31 |
IE44763B1 (en) | 1982-03-24 |
HU175611B (hu) | 1980-09-28 |
CH629818A5 (de) | 1982-05-14 |
NO771828L (no) | 1977-11-29 |
IL52152A0 (en) | 1977-07-31 |
ATA373477A (de) | 1978-10-15 |
FR2352825B1 (de) | 1980-07-04 |
SE426947B (sv) | 1983-02-21 |
AU2546577A (en) | 1978-11-30 |
BE855092A (fr) | 1977-11-28 |
IT1078980B (it) | 1985-05-08 |
DE2623486A1 (de) | 1977-12-15 |
JPS535144A (en) | 1978-01-18 |
ZA773160B (en) | 1978-04-26 |
AU515495B2 (en) | 1981-04-09 |
PT66599A (de) | 1977-06-01 |
IL52152A (en) | 1980-12-31 |
CA1089481A (en) | 1980-11-11 |
PH13503A (en) | 1980-05-28 |
GR72094B (de) | 1983-09-13 |
FR2352825A1 (fr) | 1977-12-23 |
FI62315C (fi) | 1982-12-10 |
ES458991A1 (es) | 1978-02-16 |
PT66599B (de) | 1979-01-22 |
NL7705582A (nl) | 1977-11-29 |
SE7706061L (sv) | 1977-11-27 |
US4118509A (en) | 1978-10-03 |
NZ184185A (en) | 1979-04-26 |
AT350071B (de) | 1979-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0472501B1 (de) | Codeinsalz einer substituierten Carbonsäure, Verfahren zu seiner Herstellung, seine Verwendung und pharmazeutische Präparate | |
DE2623486C2 (de) | 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate | |
DE2807643C2 (de) | ||
DE2947624A1 (de) | Beta, gamma -dihydropolyprenylalkohol und diesen enthaltendes blutdrucksenkendes arzneimittel | |
DE3408362C2 (de) | Arzneimittel mit antineoplastischer Wirkung | |
DE2725246C2 (de) | ||
DE69807745T2 (de) | Monoargininylsalz der (e)-3-[1-n-butyl-5-[(2-(2-carboxyphenyl)methoxy-4-chlorphenyl]-1h-pyrazol-4-yl]-2-[(5-methoxy-2,3-dihydrobenzofuran-6-yl)methyl]-prop-2-en carbonsäure | |
DE1915497C3 (de) | Arzneimittel mit hypolipidaemischer und hypocholesterinaemischer Wirksamkeit | |
DE3730277C2 (de) | Salz einer Organogermaniumverbindung und dessen Verwendung | |
DE69630073T2 (de) | (-)Hydroxycitrat enthaltende Verbindungen mit neuen therapeutischen Wirkungen | |
EP0043548B1 (de) | Salz aus Furosemid oder Piretanid als Säurekomponente und Penbutolol als Basenkomponente sowie Arzneimittel, das beide Komponenten enthält | |
DE2326301A1 (de) | Neue pharmazeutische zubereitungen auf grundlage von derivaten mit eburnanskelett und/oder deren salzen | |
DE2749520A1 (de) | Harnstoffderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische und veterinaermedizinische zusammensetzungen | |
DE2623487A1 (de) | Ferrocenderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE3839659A1 (de) | Verwendung von benzomorphanen zur zytoprotektion | |
DE1900772B2 (de) | Salz aus N JS-Dimethylbiguanid und p-Chlorphenoxyessigsäure sowie dieses enthaltende Arzneimittel | |
DE3410850A1 (de) | Arzneimittel zum verstaerken von blutgefaessen und dessen verwendung | |
DE2742201A1 (de) | Ferrocenderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE3212909C2 (de) | ||
DE2839311C2 (de) | Pharmazeutisches Präparat gegen Geschwüre | |
DE2515142B2 (de) | Oral verabfolgbare mittel zur senkung des lipid- und cholesterin- spiegels | |
DE2702058C2 (de) | Arzneimittel mit hypolipidämischer Wirkung und p-Aminobenzoesäurederivate | |
AT230017B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, antibiotisch wirksamer Verbindungen | |
DE3511236A1 (de) | Praeparat mit synergistischer bronchienerweiternder wirkung und verfahren zu dessen herstellung | |
EP0049853A1 (de) | Neue Prostaglandine, ihre Herstellung und pharmazeutische Kompositionen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
D2 | Grant after examination | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |