ES2296960T3 - Comprimido antiacido y laxante que contiene oxido de magnesio. - Google Patents
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Abstract
Un comprimido antiácido y laxante que comprende partículas de óxido de magnesio como componente eficaz, en el que (i) las partículas de óxido de magnesio contenidas en el comprimido tienen un diámetro de partícula secundario medio, medido mediante un método de dispersión por difracción láser, de 0, 5 a 10 mim, (ii) el contenido de partículas de óxido de magnesio en el comprimido es del 88 al 97% en peso, (iii) el comprimido contiene del 1 al 10% en peso de celulosa cristalina o almidón como aglutinante, (iv) el comprimido contiene del 1 al 3, 5% en peso de al menos uno de croscarmelosa sódica, carmelosa cálcica y carboxi almidón sódico como disgregante, (v) el comprimido no se ennegrece y prácticamente no sufre aparición de manchas durante la formación del comprimido y (vi) el periodo de disgregación es de 10 segundos o menos.
Description
Comprimido antiácido y laxante que contiene
óxido de magnesio.
La presente invención se refiere a un comprimido
antiácido y laxante usado para hiperacidez, secreción ácida,
estenia o estreñimiento y específicamente a un comprimido que
contiene partículas de óxido de magnesio que no se ennegrece y está
sustancialmente libre de dificultades para la formación de
comprimidos y de aparición de machas durante la formación del
comprimido, tiene un alto contenido de óxido de magnesio y se toma
fácilmente porque se disgrega rápidamente en la boca cuando se
administra junto con agua. Más específicamente, se refiere a un
comprimido antiácido y laxante que contiene partículas de óxido de
magnesio que tiene un contenido de partículas de óxido de magnesio
del 88% en peso o más y un periodo de disgregación de 10 segundos o
menos.
Los comprimidos que contienen partículas de
óxido de magnesio convencionales se preparan mezclando un
excipiente, un aglutinante, un disgregante y un lubricante con
partículas de óxido de magnesio granular de acuerdo con un método
directo de formación de comprimidos. Puesto que las partículas de
óxido de magnesio son duras, desgastan las máquinas de formación de
comprimidos y causan la producción de comprimidos negruzcos y la
aparición de manchas durante la formación del comprimido. La
reducción de la presión de formación de comprimidos para prevenir
estos efectos disminuye la compactación, haciendo imposible de este
modo la formación de los comprimidos.
Las dificultades para la formación de
comprimidos tales como adherencia provocada por la adhesión de
partículas de óxido de magnesio en el momento de la formación del
comprimido y puede ocurrir la formación de rebabas causada por el
deterioro del troquel y del punzón. En este caso, la durabilidad del
troquel y del punzón se reduce por la abrasión de las partículas de
óxido de magnesio y aumenta el coste de producción.
Para evitar estos problemas en la fabricación de
comprimidos, se han usado aditivos especiales. Un comprimido de
partículas de óxido de magnesio duras tiene un periodo de
disgregación largo y muestra efectos antiácidos y laxantes lentos.
Cuando el comprimido tiene un alto contenido de partículas de óxido
de magnesio, puede no disgregarse debido a que no se disgrega
rápidamente. Para evitar esto, los comprimidos contendrán una gran
cantidad de disgregante, lo que reduce el contenido de las
partículas de óxido de magnesio en el comprimido.
Para preparar un comprimido que contiene
partículas de óxido de magnesio en la técnica anterior, se mezclan
aditivos tales como un aglutinante y un disgregante con partículas
de óxido de magnesio y la mezcla resultante se comprime (por
ejemplo, documentos JP-A 9-40561 y
JP-A 2001-48792).
Un comprimido que comprende del 50 al 95% de
óxido de magnesio con un tamaño de grano entre 74 y 500 \mum se
describe en el documento JP 2000-001428.
De acuerdo con las publicaciones anteriores, se
usa carboximetil celulosa sódica, hidroxipropil celulosa con bajo
grado de sustitución o celulosa cristalina como aglutinante y está
contenida en una cantidad del 1 al 10% en peso, particularmente del
1 al 5% en peso en base al comprimido.
Se usa carboximetil celulosa cálcica, carmelosa
o hidroxipropil celulosa con bajo grado de sustitución como
disgregante y contenida en una cantidad del 5 al 20% en peso,
particularmente del 5 al 10% en peso en base al comprimido.
Es un objeto de la presente invención
proporcionar un comprimido que tiene un alto contenido de partículas
de óxido de magnesio, es decir, bajo contenido de aditivos, tiene
un periodo de disgregación corto, se prepara fácilmente debido a
que las partículas de óxido de magnesio no desgastan la máquina de
formación de comprimidos y no de adhieren al troquel y ni al punzón
en el momento de la preparación y se toma fácilmente cuando se
administra.
Los inventores de la presente invención han
realizado estudios sobre las propiedades físicas de las partículas
de óxido de magnesio y de los aditivos para conseguir el objeto
anterior de la presente invención. Como resultado, se ha
descubierto que el diámetro de partículas secundario medio de las
partículas de óxido de magnesio y los tipos y cantidades de
aditivos (aglutinante, disgregante) influyen en las propiedades de
formación de comprimidos y en la disgregación de un comprimido de
óxido de magnesio.
En otras palabras, los estudios realizados por
los inventores de la presente invención han demostrado que un
comprimido que tiene un alto contenido de partículas de óxido de
magnesio y un periodo de disgregación muy corto se obtiene
seleccionando una combinación de partículas de óxido de magnesio que
tienen una forma específica y aditivos específicos, que las
partículas de óxido de magnesio no desgastan la máquina de formación
de comprimidos en el momento de la formación de comprimidos y que
apenas se adhieren a un troquel y a un punzón y que se obtienen
comprimidos que no se ennegrecen y que no tienen prácticamente
aparición de machas durante la formación de comprimidos. La
presente invención se ha realizado en base a estos
descubrimientos.
\newpage
De acuerdo con la presente invención, se
proporciona un comprimido que comprende partículas de óxido de
magnesio como componente eficaz, que es un comprimido antiácido y
laxante en el que (i) las partículas de óxido de magnesio
contenidas en el comprimido tienen un diámetro de partícula
secundario medio medido mediante un método de dispersión por
difracción láser de 0,5 a 10 \mum, (ii) el contenido de partículas
de óxido de magnesio en el comprimido es del 88 al 97% en peso,
(iii) el comprimido contiene del 1 al 10% en peso de celulosa
cristalina o almidón como aglutinante, (iv) el comprimido contiene
del 1 al 35% en peso de al menos uno de croscarmelosa sódica,
carmelosa cálcica y carboxi almidón sódico como disgregante, (v) el
comprimido no se ennegrece y no sufre prácticamente la
aparición
de manchas durante la formación del comprimido y (vi) el periodo de disgregación es de 10 segundos o menos.
de manchas durante la formación del comprimido y (vi) el periodo de disgregación es de 10 segundos o menos.
El comprimido antiácido y laxante de la presente
invención y el proceso de producción del mismo de la presente
invención se describirán con más detalle a continuación en este
documento.
Las partículas de óxido de magnesio en la
presente invención tienen un diámetro de partícula secundario medio
medido mediante el método de dispersión por difracción láser de 0,5
a 10 \mum, preferiblemente de 1 a 7 \mum. Se obtiene un
comprimido que tiene un alto contenido de partículas de óxido de
magnesio del 88% al 97% en peso, preferiblemente del 89 al 96% en
peso, de forma particularmente preferida del 90 al 95% en peso,
combinando partículas de óxido de magnesio que tienen este diámetro
de partícula con un aglutinante y un disgregante específicos que se
describirán en lo sucesivo en este documento.
Los comprimidos de la invención pueden formarse
preferiblemente a partir de partículas que contienen óxido de
magnesio que pueden ser pulverulentas o granulares. Cuando estas
partículas son granulares, son mejores para el efecto de evitar la
abrasión de una máquina de formación de comprimidos y puede
obtenerse un comprimido que tiene un alto contenido de partículas
de óxido de magnesio.
Las partículas de óxido de magnesio pueden
obtenerse generalmente calcinando partículas de hidróxido de
magnesio. Se ha descubierto, a través de estudios realizados por
los inventores de la presente invención, que las partículas de
óxido de magnesio obtenidas calcinando hidróxido de magnesio que
tienen un diámetro de partícula secundario medio medido mediante el
método de dispersión por difracción láser de 1 a 10 micrómetros a
entre 700 y 1.000ºC no son tan duras como las partículas de óxido
de magnesio convencionales y no desgastan una máquina de formación
de comprimidos cuando se prepara un comprimido a partir de las
partículas de óxido de magnesio.
El aglutinante usado en el comprimido de la
presente invención es celulosa cristalina o almidón (tal como
almidón de maíz) y el disgregante es croscarmelosa sódica, carmelosa
cálcica o carboxi almidón sódico. Estos disgregantes pueden usarse
en combinaciones de dos o más. Particularmente, la croscarmelosa
sódica y el carboxi almidón sódico actúan como disgregantes en una
cantidad mucho más pequeña que los disgregantes convencionales,
haciendo posible de este modo reducir su cantidad. Cambian raramente
con el paso del tiempo y pueden proporcionar un comprimido que
tenga una estabilidad excelente. El disgregante más preferido es
croscarmelosa sódica.
El aglutinante anterior está contenido en el
comprimido en una cantidad del 1 al 10% en peso, preferiblemente
del 1 al 8% en peso y el disgregante está contenido en una cantidad
del 1 al 3,5% en peso, preferiblemente del 1 al 3% en peso.
De acuerdo con la presente invención, debido a
que puede reducirse la cantidad de disgregante, de este modo puede
aumentarse el contenido de partículas de óxido de magnesio. Puesto
que el disgregante anterior cambia rara vez con el paso del tiempo,
como se ha descrito anteriormente, se proporciona un comprimido que
tiene una excelente estabilidad sin reducir las propiedades de
disgregación del disgregante durante mucho tiempo después de la
formación del comprimido. Es decir, como se describirá en lo
sucesivo en este documento, incluso cuando el comprimido se
mantiene a una temperatura de 40ºC y a una humedad relativa (HR) del
75% durante 6 meses después de la preparación, conserva un periodo
de disgregación de 10 segundos o menos.
Los polvos de partículas de óxido de magnesio
que pueden moldearse solamente mediante compresión a alta presión
en el momento de la granulación en seco se mezclan con los aditivos
anteriores (aglutinantes y disgregantes) en la presente invención,
la mezcla obtenida puede moldearse en un comprimido a baja presión.
Como los gránulos moldeados a alta presión son duros, cuando un
comprimido se prepara a partir de los gránulos, se ennegrece,
aparecen manchas durante la formación del comprimido y la formación
de rebabas y la abrasión de las partes mecánicas son notables. De
acuerdo con la presente invención, puede proporcionarse el siguiente
proceso para producir un comprimido, que puede evitar esto.
Un comprimido preparado a partir de gránulos
moldeados a alta presión puede no disgregarse. Un comprimido que
tiene un corto periodo de disgregación y se disgrega rápidamente en
la boca cuando se administra junto con agua y no crea la sensación
de tomar un comprimido puede obtenerse mediante el proceso de la
presente invención.
Es decir, de acuerdo con la presente invención,
se proporciona un proceso para producir un comprimido que comprende
partículas de óxido de magnesio como componente eficaz, que
comprende las etapas de:
- a.
- preparar una mezcla constituida por (1) del 88 al 97% en peso de partículas de óxido de magnesio que tienen un diámetro de partícula secundario medio medido mediante el método de dispersión por difracción láser de 0,5 a 10 \mum, (2) del 1 al 10% en peso de un aglutinante seleccionado entre celulosa cristalina y almidón y (3) del 1 al 3,5% en peso de al menos un disgregante seleccionado entre el grupo constituido por croscarmelosa sódica, carmelosa cálcica y carboxi almidón sódico,
- b.
- granular la mezcla para obtener partículas granuladas que tienen un diámetro de partícula medio de 0,25 a 0,4 mm y una densidad aparente de 0,5 a 0,7 g/ml, y
- c.
- mezclar del 0,2 al 2% en peso de un lubricante con las partículas granuladas y formar comprimidos con la mezcla.
A continuación se proporciona una descripción
del proceso de producción de comprimidos de la presente
invención.
En primer lugar, en el proceso de la presente
invención, se prepara una mezcla de materia prima para preparar un
comprimido. La mezcla de materia prima está constituida por (1) del
88 al 97% en peso (preferiblemente del 89 al 96% en peso) de
partículas de óxido de magnesio que tienen un diámetro de partícula
secundario medio de 0,5 a
10 \mum, preferiblemente de 1 a 7 \mum, (2) del 1 al 10% en peso (preferiblemente del 2 al 8% en peso) de un aglutinante que comprende celulosa cristalina o almidón y (3) del 1 al 3,5% en peso (preferiblemente del 1 al 3% en peso) de la menos un disgregante seleccionado entre el grupo constituido por croscarmelosa sódica, carmelosa cálcica y carboxi almidón sódico.
10 \mum, preferiblemente de 1 a 7 \mum, (2) del 1 al 10% en peso (preferiblemente del 2 al 8% en peso) de un aglutinante que comprende celulosa cristalina o almidón y (3) del 1 al 3,5% en peso (preferiblemente del 1 al 3% en peso) de la menos un disgregante seleccionado entre el grupo constituido por croscarmelosa sódica, carmelosa cálcica y carboxi almidón sódico.
Esta mezcla de materia prima se mezcla en un
mezclador de tipo recipiente, de tipo V o de tipo W para granularla
en partículas granuladas. Esta granulación puede realizarse usando
un granulador en seco a baja presión. La granulación se realiza
preferiblemente mediante un granulador en seco de moldeado por
rodillo y la presión del rodillo es preferiblemente de 3 a 12 MPa,
más preferiblemente de 4 a 8 MPa.
El producto moldeado similar a una lámina
obtenido se tritura mediante una trituradora de tipo oscilador (para
obtener partículas granuladas). La lámina a montar sobre el
oscilador tiene un abertura de preferiblemente 0,7 a
1,2 mm, más preferiblemente de 0,8 a 1,0 mm.
1,2 mm, más preferiblemente de 0,8 a 1,0 mm.
De este modo se obtienen las partículas
granuladas que tienen un diámetro de partícula medio de 0,25 a 0,4
mm y una densidad aparente de 0,5 a 0,7 g/ml. Las partículas tienen
un ángulo de reposo de 35 a 43º. Las partículas granuladas que
tienen el diámetro de partícula medio y la densidad aparente
anteriores se comprimen para obtener un comprimido como agente
antiácido y laxante que es el objeto de la presente invención.
Las partículas granuladas anteriores se mezclan
con un lubricante y se introducen en una máquina de formación de
comprimidos. El lubricante utilizado es, por ejemplo, ácido
esteárico o una sal del mismo (sal de Na, Mg, Ca). Preferiblemente
es una sal de ácido esteárico, de forma particularmente preferida
estearato de calcio o estearato de magnesio. El estearato de calcio
es el más eficaz. Cuando la cantidad de lubricante es demasiado
grande, la disgregación se retrasa y, cuando la cantidad es
demasiado pequeña, se adhiere a un troquel y al punzón. Por lo
tanto, la canti-
dad de lubricante está preferiblemente entre el 0,2 y el 2% en peso, más preferiblemente entre el 0,8 y el 1,2% en peso.
dad de lubricante está preferiblemente entre el 0,2 y el 2% en peso, más preferiblemente entre el 0,8 y el 1,2% en peso.
De acuerdo con el proceso de la presente
invención, se desea que el contenido de polvos finos que tienen un
diámetro de partícula de 0,10 mm o menos sea del 20% en peso o
menos, preferiblemente del 10% en peso o menos cuando se prepara un
comprimido a partir de las partículas granuladas. Es posible
preparar un comprimido mediante una operación de formación de
comprimidos sin retirar polvos finos. La presión de formación del
comprimido está preferiblemente entre 5 y 12 kN, más
preferiblemente entre 6 y 10 kN como presión de compresión por
comprimido. En cuanto a la forma del punzón, puede tener una
superficie redondeada, esquinas redondeadas, esquinas planas, o
esquinas redondeadas/superficie plana.
Un comprimido preparado mediante el proceso de
la presente invención no tiene dificultades para la formación del
comprimido ni de aparición de manchas durante la formación del
comprimido, no se ennegrece, puede contener partículas de óxido de
magnesio en una gran proporción y puede tomarse fácilmente ya que se
disgrega rápidamente en la boca cuando se administra junto con
agua.
El comprimido de la presente invención tiene una
excelente estabilidad y conserva un periodo de disgregación de 10
segundos o menos incluso después de 6 meses de acuerdo con los
resultados de un ensayo de aceleración que se describirá en lo
sucesivo en este documento.
El tamaño y la forma del comprimido de la
presente invención son los mismos que para un comprimido oral
convencional. Este tiene un diámetro de 5 a 12 mm, preferiblemente
de 6 a 10 mm, de forma particularmente preferida de 6 a 9 mm. Tiene
un grosor de preferiblemente 2 a 6 mm, preferiblemente 2 a 5 mm, de
forma particularmente preferida de 2,5 a 4,5 mm. El peso de cada
comprimido es de 100 a 1.000 mg, preferiblemente de 150 a 800 mg y
más preferiblemente de 200 a 600 mg.
El comprimido de la presente invención se
administra por vía oral como agente antiácido y laxante. La dosis
del comprimido difiere de acuerdo con los fines o las condiciones de
un paciente. La dosis convencional para cada adulto es de 2 g por
día. Esta dosis es equivalente a 6 a 8 comprimidos de media y puede
dividirse entre de 1 a 3 porciones por día.
El término "negruzco" significa la
coloración negruzca del comprimido provocada por la abrasión entre
las partículas de óxido de magnesio y una parte mecánica
dependiendo de la abrasión de las partículas de óxido de magnesio.
Esto se refiere a un comprimido ennegrecido, o a la mancha, raya o
superficie negra sobre el comprimido.
La expresión "dificultades para la formación
del comprimido" significa la adherencia de polvos provocada por
la adhesión de partículas de óxido de magnesio al punzón, o la
formación de rebabas causada por el deterioro de un troquel y de un
punzón debido a la abrasión de partículas de óxido de magnesio o a
la baja fuerza de unión de las partículas de óxido de magnesio.
La expresión "aparición de manchas durante la
formación del comprimido" significa que las partículas permanecen
sobre la superficie del comprimido como una mancha, ya que las
partículas son duras y difíciles de comprimir.
Los siguientes ejemplos se proporcionan para
ilustrar adicionalmente la presente invención. "%" significa
"% en peso".
La dureza del comprimido, el ensayo de
disgregación, la friabilidad, la distribución de partícula de las
partículas granuladas, el diámetro de partícula medio de las
partículas granuladas, el ángulo de reposo, la densidad aparente,
la abrasión, la estabilidad del comprimido, la disgregación del
comprimido en la boca, el ensayo de disolución y el ensayo de la
función laxante usando animales se realizaron y midieron de acuerdo
con los siguientes métodos.
(a) dureza del comprimido.
La dureza del comprimido se midió usando el
medidor de dureza del comprimido 6D de Schleuniger Co., Ltd. Se
obtuvieron el valor medio y la desviación típica de 10
comprimidos.
(b) ensayo de disgregación.
Se usó agua como solución de ensayo de acuerdo
con el ensayo de disgregación general de la 14ª edición de la
Farmacopea Japonesa.
(c) friabilidad.
Esto se basa en la información de referencia y
suplementaria de la 13ª Farmacopea Japonesa revisada.
(d) diámetro de partícula secundario medio
(partículas de óxido de magnesio y partículas de hidróxido de
magnesio).
Se colocaron 0,7 g de una muestra en un vaso de
precipitados seco de 100 ml, se añadieron 70 ml de una solución
acuosa al 0,2% de hexametafosfato sódico como medio de dispersión y
la solución resultante se pre-trató mediante un
homogeneizador ultrasónico (US-300 de Nippon Seiki
Co., Ltd.) para medir su distribución de partículas mediante un
instrumento de medición de la distribución del tamaño de partícula
mediante dispersión por difracción láser (Microtrack de Nikkiso
Co., Ltd.). El valor del diámetro de partícula cuando la cantidad
total de las partículas finas más pequeñas suponía el 50% en peso
del total, se tomó como el diámetro de partícula secundario
medio.
(e) distribución del tamaño de partícula de las
partículas granuladas.
Dispositivo: Octagon de Endecotts Co., Ltd.
Filtros usados: 710, 500, 355, 180, 150 y 106
\mum.
Condiciones del ensayo: potencia de la
vibración: 5, periodo de tamizado 5 minutos, periodo de contacto 10
segundos, periodo de suspensión: 2 segundos.
Se colocaron 30 ml de una muestra en el filtro
superior de un recipiente constituido por una pluralidad de filtros
y un receptáculo, y el recipiente se cubrió y se colocó en el
dispositivo. Después de realizar un ensayo en las condiciones
anteriores, los restos en los filtros y en el receptáculo se
midieron (hasta la unidad de 0,01 g).
(f) diámetro de partícula medio de las
partículas granuladas.
El valor del diámetro de partícula cuando la
cantidad total de las partículas más grandes suponía el 50% en peso
del total en la distribución de partículas anterior se tomó como el
diámetro de partícula medio.
(g) ángulo de reposo.
Dispositivo: instrumento de medición del ángulo
de reposo con vibración electromagnética AOR-57 de
Tsutsui Rikagaki Kikai Co., Ltd.
Aparatos utilizados: disco de medición, diámetro
de 8 cm, red del tanque de muestreo: 2 mm.
El disco de medición se depositó en posición
horizontal (la altura era de aproximadamente 7 cm). El dispositivo
se encendió. La muestra se ajustó de modo que cayese sobre el centro
del disco y el dial de control de vibración se ajustó para hacer
caer a la muestra rápidamente para amontonarla. En un primer momento
se dejó caer una gran cantidad de la muestra. Cuando la muestra
empezó a rebosar por encima del disco, la guía de una escala se
alineó con una porción que era 2/3 del lado inclinado del montón
desde la parte superior. La división de la escala se leyó como un
valor de medición.
(h) densidad aparente.
La muestra se colocó cuidadosamente en un
receptáculo de 30 ml usado en el método estacionario de volumen
específico aparente JIS K5101 con un embudo hasta que se amontonó.
El montón se rascó con una espátula lineal. La masa de contenido
del receptáculo se midió hasta la unidad de 0,01 g.
Densidad aparente (g/ml) = F/30
F: masa de la muestra del receptáculo (g)
30: capacidad del receptáculo (ml)
(i) abrasión.
La coloración negruzca y la aparición de manchas
durante la formación del comprimido se observaron directamente.
(j) estabilidad del comprimido.
El comprimido se cubrió con una lámina
constituida por cuatro capas de cloruro de polivinilo (capas de
cloruro de polivinilo, cloruro de polivinilideno, cloruro de
polipropileno y de polivinilo), se envasó en envases de tipo
almohada de papel de aluminio y se sometió a un ensayo de
aceleración durante 6 meses (40ºC, 75% de HR), para investigar la
influencia sobre la estabilidad de la disgregación. Los resultados
se muestran en la Tabla 2.
(k) disgregación en la boca.
Se realizó un ensayo de disgregación del
comprimido en las bocas de 12 personas sanas. Las personas mantenían
un sorbo de agua en su boca y tomaban un comprimido. Se midió el
periodo de tiempo antes de que dejaran de percibir la sensación de
tomar un comprimido. Los resultados se muestran en la Tabla 3.
(l) ensayo de disolución.
Se realizó un ensayo de disolución sobre los
comprimidos de óxido de magnesio de los ejemplos 1 y 3 de acuerdo
con el segundo método de la paleta de un ensayo de disolución
especificado en la 14ª edición de la Farmacopea Japonesa (solución
de ensayo: primera solución del método de ensayo de disgregación de
la Farmacopea Japonesa, temperatura de la solución: 37ºC,
revolución: 50 rpm, periodo de medición: 60 minutos). Los resultados
se muestran en la Tabla 4.
(m) efecto laxante usando animales.
Se realizó un ensayo del efecto laxante usando
ratones.
Los comprimidos de los Ejemplos 1 y 3 se
trituraron y se suspendieron en CMC al 0,5% para preparar las
muestras de ensayo.
Se comprobaron de forma visual las condiciones
de salud de ratones machos basados en ICR de cuatro semanas de edad
(SPF) en el momento de su llegada y se aclimataron durante una
semana, durante la cual se observaron las condiciones generales y
de entre estos, se usaron ratones de cinco semanas de edad que se
criaron bien.
La Tabla 5 muestra los grupos de ratones usados
en los ensayos animales.
A los ratones no se les administró comida desde
las 12:00 a las 17:00 del día antes al ensayo y después se les
alimentó con alimento sólido. El día del ensayo, cada ratón se
colocó en una jaula de red metálica que tenía una paleta cubierta
con papel absorbente de agua y se observaron durante 30 minutos
antes de la administración. Después, se administro forzosamente la
muestra de ensayo por vía oral a los ratones usando un cilindro de
inyección desechable y una aguja oral donde, los ratones se
observaron cada hora durante 12 horas después de la administración
y finalmente se comprobaron durante 24 horas las condiciones de las
excreciones de los ratones (momento en el que se producía un
episodio de incontinencia o diarrea y la cantidad de ratones que
padecían un episodio de incontinencia o diarrea). Durante el periodo
de ensayo se administraron continuamente alimento y agua a los
ratones.
Los resultados se muestran en la Tabla 6.
Ejemplo
1
39,6 kg de partículas de óxido de magnesio que
tenían un diámetro de partícula secundario medio de 6,5
\mum,
2,76 kg de celulosa cristalina, 0,84 kg de almidón de maíz y 1,32 kg de croscarmelosa sódica se mezclaron conjuntamente en un mezclador de tipo recipiente, la mezcla resultante se granuló mediante un granulador en seco de moldeado por rodillo a una presión de rodillo de 5 MPa y el producto moldeado obtenido se trituró en una trituradora de tipo oscilador para preparar partículas granuladas. 40,81 kg de las partículas granuladas y 0,44 kg de estearato de calcio se mezclaron conjuntamente en un mezclador de tipo recipiente para producir gránulos que se comprimieron después en una máquina de formación de comprimidos giratoria que tenía 36 punzones 13R con un diámetro de 9 mm a una presión de formación del comprimido de 9 kN para preparar un comprimido de óxido de magnesio que tenía un peso de 375 mg y un grosor de 4,8 mm. La dureza, periodo de disgregación y abrasión del comprimido se muestran en la Tabla 1.
2,76 kg de celulosa cristalina, 0,84 kg de almidón de maíz y 1,32 kg de croscarmelosa sódica se mezclaron conjuntamente en un mezclador de tipo recipiente, la mezcla resultante se granuló mediante un granulador en seco de moldeado por rodillo a una presión de rodillo de 5 MPa y el producto moldeado obtenido se trituró en una trituradora de tipo oscilador para preparar partículas granuladas. 40,81 kg de las partículas granuladas y 0,44 kg de estearato de calcio se mezclaron conjuntamente en un mezclador de tipo recipiente para producir gránulos que se comprimieron después en una máquina de formación de comprimidos giratoria que tenía 36 punzones 13R con un diámetro de 9 mm a una presión de formación del comprimido de 9 kN para preparar un comprimido de óxido de magnesio que tenía un peso de 375 mg y un grosor de 4,8 mm. La dureza, periodo de disgregación y abrasión del comprimido se muestran en la Tabla 1.
En cuanto a la distribución del tamaño del grano
de las partículas granuladas, las partículas granuladas que tenían
un tamaño de 0,71 a 0,81 mm suponían el 1,4% del total, las que
tenían un tamaño de 0,50 a 0,71 mm suponían el 27,3%, las que
tenían un tamaño de 0,355 a 0,50 mm suponían el 20,6%, las que
tenían un tamaño de 0,18 a 0,355 mm suponían el 32,3%, las que
tenían un tamaño de 0,15 a 0,18 mm suponían el 7,8%, las que tenían
un tamaño de 0,106 a 0,15 mm suponían el 7,1% y las que tenían un
tamaño de 0,106 mm o menos suponían el 3,4% cuando se usaba un
filtro de 0,81 mm y las partículas granuladas tenían un diámetro de
partícula medio de 0,349 mm, un ángulo de reposo de 38º y una
densidad aparente de 0,60 g/ml.
Ejemplo
2
39,6 kg de partículas de óxido de magnesio que
tenían un diámetro de partícula secundario medio de 6,5
\mum,
1,32 kg de celulosa cristalina, 0,84 kg de almidón de maíz y 0,96 kg de croscarmelosa sódica se mezclaron conjuntamente en un mezclador de tipo recipiente, la mezcla resultante se granuló en un granulador en seco de moldeado por rodillo a una presión de rodillo de 6 MPa y el producto moldeado obtenido se trituró en una trituradora de tipo oscilador para preparar partículas granuladas. 39,16 kg de las partículas granuladas y 0,44 kg de estearato de calcio se mezclaron conjuntamente en un mezclador de tipo recipiente para producir gránulos que se comprimieron después en una máquina de formación de comprimidos giratoria que tenía 36 punzones 13R con un diámetro de 9 mm a una presión de formación de comprimidos de 8,5 kN para preparar un comprimido de óxido de magnesio que tenía un peso de 360 mg y un grosor de 4,4 mm. La dureza, periodo de disgregación y la abrasión del comprimido se muestran en la Tabla 1.
1,32 kg de celulosa cristalina, 0,84 kg de almidón de maíz y 0,96 kg de croscarmelosa sódica se mezclaron conjuntamente en un mezclador de tipo recipiente, la mezcla resultante se granuló en un granulador en seco de moldeado por rodillo a una presión de rodillo de 6 MPa y el producto moldeado obtenido se trituró en una trituradora de tipo oscilador para preparar partículas granuladas. 39,16 kg de las partículas granuladas y 0,44 kg de estearato de calcio se mezclaron conjuntamente en un mezclador de tipo recipiente para producir gránulos que se comprimieron después en una máquina de formación de comprimidos giratoria que tenía 36 punzones 13R con un diámetro de 9 mm a una presión de formación de comprimidos de 8,5 kN para preparar un comprimido de óxido de magnesio que tenía un peso de 360 mg y un grosor de 4,4 mm. La dureza, periodo de disgregación y la abrasión del comprimido se muestran en la Tabla 1.
En cuanto a la distribución del tamaño del grano
de las partículas granuladas, las partículas granuladas que tenían
un tamaño de 0,71 a 0,81 mm suponían el 0,1% del total, las que
tenían un tamaño de 0,50 a 0,71 mm suponían el 12,6%, las que
tenían un tamaño de 0,355 a 0,50 mm suponían el 22,3%, las que
tenían un tamaño de 0,18 a
0,355 mm suponían el 33,6%, las que tenían un tamaño de 0,15 a 0,18 mm suponían el 7,6%, las que tenían un tamaño de 0,106 a 0,15 mm suponían el 11,8% y las que tenían un tamaño de 0,106 mm o menos suponían el 12,0% cuando se usaba un filtro de 0,81 mm y las partículas granuladas tenían un diámetro de partícula medio de 0,262 mm, un ángulo de reposo de 40º y una densidad aparente de 0,65 g/ml.
0,355 mm suponían el 33,6%, las que tenían un tamaño de 0,15 a 0,18 mm suponían el 7,6%, las que tenían un tamaño de 0,106 a 0,15 mm suponían el 11,8% y las que tenían un tamaño de 0,106 mm o menos suponían el 12,0% cuando se usaba un filtro de 0,81 mm y las partículas granuladas tenían un diámetro de partícula medio de 0,262 mm, un ángulo de reposo de 40º y una densidad aparente de 0,65 g/ml.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
38,25 kg de partículas de óxido de magnesio que
tenían un diámetro de partícula secundario medio de 6,5
\mum,
2,25 kg de celulosa cristalina, 0,75 kg de almidón de maíz y 1,05 kg de croscarmelosa sódica se mezclaron conjuntamente mediante un mezclador de tipo recipiente, la mezcla resultante se comprimió en una máquina de formación de comprimidos giratoria que tenía 36 punzones 12R con un diámetro de 8 mm a una presión de formación de comprimidos de 7,5 kN para obtener un comprimido de óxido de magnesio que tenía un peso de 285 mg y un grosor de
4,5 mm. La dureza, periodo de disgregación y abrasión del comprimido se muestran en la Tabla 1.
2,25 kg de celulosa cristalina, 0,75 kg de almidón de maíz y 1,05 kg de croscarmelosa sódica se mezclaron conjuntamente mediante un mezclador de tipo recipiente, la mezcla resultante se comprimió en una máquina de formación de comprimidos giratoria que tenía 36 punzones 12R con un diámetro de 8 mm a una presión de formación de comprimidos de 7,5 kN para obtener un comprimido de óxido de magnesio que tenía un peso de 285 mg y un grosor de
4,5 mm. La dureza, periodo de disgregación y abrasión del comprimido se muestran en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
Se obtuvo un comprimido de óxido de magnesio en
base a la misma prescripción usando las mismas etapas y dispositivos
que en el Ejemplo 1 excepto porque se usaron partículas de óxido de
magnesio que tenían un diámetro de partícula secundario medio de
3,6 \mum. La dureza, periodo de disgregación y abrasión del
comprimido se muestran en la Tabla 1.
En cuanto a la distribución del tamaño del grano
de las partículas granuladas, las partículas granuladas que tenían
un tamaño de 0,71 a 0,81 mm suponían el 0,8% del total, las que
tenían un tamaño de 0,50 a 0,71 mm suponían el 33,9%, las que
tenían un tamaño de 0,355 a 0,50 mm suponían el 18,7%, las que
tenían un tamaño de 0,18 a
0,355 mm suponían el 18,2%, las que tenían un tamaño de 0,15 a 0,18 mm suponían el 3,0%, las que tenían un tamaño de 0,106 a 0,15 mm suponían el 5,5% y las que tenían un tamaño de 0,106 mm o menos suponían el 19,8% cuando se usaba un filtro de 0,81 mm y las partículas granuladas tenían un diámetro de partícula medio de 0,378 mm, un ángulo de reposo de 41º y una densidad aparente de 0,67 g/ml.
0,355 mm suponían el 18,2%, las que tenían un tamaño de 0,15 a 0,18 mm suponían el 3,0%, las que tenían un tamaño de 0,106 a 0,15 mm suponían el 5,5% y las que tenían un tamaño de 0,106 mm o menos suponían el 19,8% cuando se usaba un filtro de 0,81 mm y las partículas granuladas tenían un diámetro de partícula medio de 0,378 mm, un ángulo de reposo de 41º y una densidad aparente de 0,67 g/ml.
En los Ejemplos 1 y 3, los resultados de los
ensayos de disgregación en la boca eran casi los mismos que los
resultados del ensayo de disgregación. Cuando el comprimido se
administraba junto con agua, la sensación de toma de un comprimido
se perdía a los 10 segundos. Por lo tanto, el comprimido se tomaba
fácilmente. El comprimido de la presente invención podía tomarlo
incluso un paciente que tenían dificultades para tragar una
medicina.
\vskip1.000000\baselineskip
Los comprimidos de los Ejemplos 1 y 3 mostraban
un índice de disolución del 85% o más en 15 minutos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se observó un episodio de incontinencia en todos
los ratones 9 horas después de la administración de la muestra de
ensayo de los Ejemplos 1 y 3 y el tiempo en el que se producían la
mayoría de los episodios de incontinencia era de 3 a 5 horas. Sin
embargo, no se observó ningún episodio de incontinencia en ninguno
de los ratones del grupo de control durante el ensayo. Los
comprimidos de los Ejemplos 1 y 3 de la presente invención mostraban
un efecto laxante.
Claims (12)
1. Un comprimido antiácido y laxante que
comprende partículas de óxido de magnesio como componente eficaz,
en el que
- (i)
- las partículas de óxido de magnesio contenidas en el comprimido tienen un diámetro de partícula secundario medio, medido mediante un método de dispersión por difracción láser, de 0,5 a 10 \mum,
- (ii)
- el contenido de partículas de óxido de magnesio en el comprimido es del 88 al 97% en peso,
- (iii)
- el comprimido contiene del 1 al 10% en peso de celulosa cristalina o almidón como aglutinante,
- (iv)
- el comprimido contiene del 1 al 3,5% en peso de al menos uno de croscarmelosa sódica, carmelosa cálcica y carboxi almidón sódico como disgregante,
- (v)
- el comprimido no se ennegrece y prácticamente no sufre aparición de manchas durante la formación del comprimido y
- (vi)
- el periodo de disgregación es de 10 segundos o menos.
2. El comprimido antiácido y laxante de la
reivindicación 1, en el que las partículas de oxido de magnesio
tienen un diámetro de partícula secundario medio, medido mediante el
método de dispersión por difracción láser, de 1 a
7 \mum.
7 \mum.
3. El comprimido antiácido y laxante de la
reivindicación 1 ó 2, en el que el contenido de las partículas de
óxido de magnesio en el comprimido es del 89 al 96% en peso.
4. El comprimido antiácido y laxante de la
reivindicación 1, 2 ó 3, en el que las partículas de óxido de
magnesio pueden obtenerse calcinando partículas de hidróxido de
magnesio que tienen un diámetro de partícula secundario medio de 1
a 10 \mum, medido mediante un método de dispersión por difracción
láser a entre 700 y 1.000ºC.
5. El comprimido antiácido y laxante de la
reivindicación 4, que contiene del 1 al 3,5% en peso de
croscarmelosa sódica o carboxi almidón sódico como disgregante.
6. El comprimido antiácido y laxante de una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que puede formarse a
partir de partículas granuladas, partículas granuladas que pueden
obtenerse mediante granulación en seco de las partículas de óxido
de magnesio, el aglutinante y el disgregante como se definen en la
reivindicación 1, a una presión de 4 a
8 MPa.
8 MPa.
7. El comprimido antiácido y laxante de la
reivindicación 6, en el que las partículas granuladas tienen un
diámetro de partícula medio de 0,25 a 0,40 mm.
8. El comprimido antiácido y laxante de la
reivindicación 6 ó 7, en el que las partículas granuladas tienen
una densidad aparente de 0,50 a 0,70 g/ml.
9. El comprimido antiácido y laxante de la
reivindicación 6, 7 u 8, en el que las partículas granuladas tienen
un ángulo de reposo de 35 a 43º.
10. El comprimido antiácido y laxante de una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que tiene un periodo de
disgregación de 10 segundos o menos, cuando se mantiene a una
temperatura de 40ºC y a una humedad relativa del 75% durante 6
meses después de que se forme el comprimido.
11. Un proceso para producir un comprimido que
comprende partículas de óxido de magnesio como componente eficaz,
que comprende las etapas de:
- a.
- Preparar una mezcla constituida por (1) del 88 al 97% en peso de partículas de óxido de magnesio que tienen un diámetro de partícula secundario medio, medido mediante un método de dispersión por difracción láser, de 0,5 a 10 \mum, (2) del 1 al 10% en peso de un aglutinante seleccionado entre celulosa cristalina y almidón y (3) del 1 al 3,5% en peso de al menos un disgregante seleccionado entre el grupo constituido por croscarmelosa sódica, carmelosa cálcica y carboxi almidón sódico;
- b.
- granular la mezcla para obtener partículas granuladas que tienen un diámetro de partícula medio de 0,25 a 0,4 mm y una densidad aparente de 0,5 a 0,7 g/ml; y
- c.
- mezclar las partículas granuladas con del 0,2 al 2% en peso de un lubricante y formar comprimidos con la mezcla resultante.
12. El proceso de la reivindicación 11, en el
que las partículas granuladas se comprimen a una presión de
compresión de 5 a 12 kN por comprimido.
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| CN102283861A (zh) * | 2010-06-17 | 2011-12-21 | 杭州赛利药物研究所有限公司 | 氢氧化镁在制药中的用途以及氢氧化镁制剂和制备方法 |
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| JP2014224080A (ja) * | 2013-05-17 | 2014-12-04 | 協和化学工業株式会社 | 大腸の検査または手術のための処置剤 |
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| CN108686222B (zh) * | 2018-06-13 | 2021-03-19 | 合肥合源药业有限公司 | 瑞舒伐他汀钙组合物的制备方法 |
| TWI724629B (zh) * | 2018-11-16 | 2021-04-11 | 日商協和化學工業股份有限公司 | 緩瀉用錠劑 |
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| CN115487160A (zh) * | 2022-09-27 | 2022-12-20 | 威海百合生物技术股份有限公司 | 一种氧化镁片及其制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH674148A5 (es) * | 1986-06-24 | 1990-05-15 | Racz Istvan | |
| JP2731854B2 (ja) * | 1989-02-10 | 1998-03-25 | 協和化学工業株式会社 | 高耐水和性、高流動性酸化マグネシウムの製造方法 |
| DE3937455A1 (de) * | 1989-11-10 | 1991-05-16 | Nordmark Arzneimittel Gmbh | Antacidatabletten |
| IT1250701B (it) * | 1991-07-24 | 1995-04-21 | Angelini Francesco Ist Ricerca | Composizione farmaceutica solida per uso orale a base di dapiprazolo |
| JP2711614B2 (ja) * | 1992-06-10 | 1998-02-10 | 新日本製鐵株式会社 | 皮膜特性及び磁気特性の優れた方向性電磁鋼板の製造方法 |
| JPH0940561A (ja) * | 1995-08-02 | 1997-02-10 | Fujitsukusu Kk | 瀉下剤 |
| JPH10120416A (ja) * | 1996-10-17 | 1998-05-12 | Kyowa Chem Ind Co Ltd | 水懸濁用水酸化マグネシウム粉末 |
| JP2000001428A (ja) * | 1998-04-16 | 2000-01-07 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 錠剤及び製造法 |
| JP2001048792A (ja) * | 1998-11-26 | 2001-02-20 | Fujix Kk | 瀉下剤 |
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