CN102283861A - 氢氧化镁在制药中的用途以及氢氧化镁制剂和制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及氢氧化镁在制药中的用途。氢氧化镁在制备治疗孕妇便秘药物中的应用。其药物活性成分为氢氧化镁，所述的制剂为片剂或混悬液。本发明公开了氢氧化镁在孕妇便秘药物中的用途，本发明氢氧化镁药物制剂在治疗孕妇便秘，不仅能有效缓解和治疗孕妇便秘，而且安全，不会对孕妇及胎儿造成影响，具有疗效确切、使用安全等特点。

Description

氢氧化镁在制药中的用途以及氢氧化镁制剂和制备方法

技术领域

本发明涉及医药用途方面，尤其涉及氢氧化镁在制药中的用途。本发明还涉及治疗孕妇便秘的氢氧化镁制剂及其制备方法。

背景技术

目前在世界发达国家中，便秘是十分普遍的疾病之一。随着我国经济的高速发展，人们(特别是城镇居民)生活水平的不断提高，使许多“现代病”的发病率呈不断上升的趋势。便秘——这个似乎不值一提的“小毛病”，已逐渐成为都市居民常见疾病之一，发病患者越来越多。

防治便秘，首先要做好饮食调，尤其要注意纤维素的补充，即多食瓜果蔬菜和五谷杂粮，少***米白面和高油脂货物。其次对经饮食调节不能缓解的便秘可应用缓泻药。

缓泻剂按其作用机理可分为以下三类：

1、容积性泻药为一些不易被肠壁吸收而又易溶于水的盐类制剂，口服后在肠内形成高渗盐溶液，使肠腔内水分增加，容积扩大，刺激肠黏膜，引起肠管蠕动增强而排便。药物有氢氧化镁、硫酸镁、硫酸钠等。

2、刺激性泻药本类药物本身或其在体内的代谢产物刺激肠壁，使肠蠕动加强而促进排便。药物有酚酞、蓖麻油、果导、大黄等。

3、润滑性泻药本类药物能润滑肠壁，软化大便，使粪便易于排出。常用药物有液状石蜡、甘油栓、开塞露、麻仁丸等。

缓泻剂亦可用于肠镜、胆道造影检查前的清洁肠腔工作。由于缓泻剂具有导泻力量和缓及毒副作用小等特点，故特别适用于年老体弱多病者，对孕妇、儿童也特别适宜。

便秘对孕妇十分不利，虽不是什么大病，但使孕妇感到十分不安和痛苦，由此还可诱发头痛头晕、腹胀腹痛、失眠无力、口苦口臭等症状，也使孕妇的痔疮、肛裂、脱肛发病率增加，还可加重妊高征，妊娠心脏病的症状，危害更大。因此，对于便秘绝不可掉以轻心。

根据孕妇便秘的程度，医生会建议：首先改善饮食，多喝水，吃纤维丰富的食物；如果饮食不能解决问题，可以试试补充剂，比如纤维丸或者纤维粉；前面一些措施缓解了大部分怀孕所致的便秘，如果便秘还是没解决，可以试试粪便软化剂；如果以上措施都无效，再服用缓泻剂。泻药基本上无致畸作用，但作用强、刺激性大的泻药不可使用。

液体石蜡属润滑性泻药，口服后基本不经胃肠道吸收，对孕妇和胎儿是安全的，每次口服15-30ml，于每晚睡前服。由于液体石蜡会妨碍可溶性维生素和钙磷的吸收，因此不宜长期服用；

应用硫酸镁：可出现恶心呕吐，大量服用可致脱水；

应用酚酞：可引起皮疹、过敏性结肠炎及出血倾向；

应用蓖麻油：孕妇及婴儿忌用。

其他的缓泻剂也存在使用不方便、口感不好、不适合长期给药、刺激性大等不足。

氢氧化镁作为轻泻剂属于盐类泻药，口服后与胃酸中和后释出镁离子，不易被肠壁吸收而又易溶于水，在肠内形成高渗盐溶液，吸收大量水分并阻止肠道吸收水分，使肠容积增大，增加肠蠕动产生排便。其治疗便秘的优点是不产生刺激，温和缓解便秘。

国内无氢氧化镁的单方制剂上市。上市的含氢氧化镁的复方制剂有法莫替丁钙镁咀嚼片、铝镁二甲硅油咀嚼片等。

发明内容

本发明的目的在于提供氢氧化镁在治疗孕妇便秘药物中的用途。

本发明的另一目的在于提供一种治疗孕妇便秘的药物制剂及其制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

氢氧化镁在制备治疗孕妇便秘药物中的应用。

一种治疗孕妇便秘的药物制剂，其药物活性成分为氢氧化镁，所述的制剂为片剂或混悬液。

所述的制剂为片剂或混悬液。

所述的片剂包括70％～90％氢氧化镁，5％～20％稀释剂，0～5％粘合剂，1％～20％崩解剂。

所述的稀释剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇中的一种或多种；

所述的混悬液包括5％～20％氢氧化镁，0.5％～2％助悬剂，0.1％～20％矫味剂，0.05％～0.2％防腐剂，其余为水。其中所述的助悬剂为海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、黄原胶、甲基纤维素中的一种或多种；所述的矫味剂为蔗糖、山梨醇、柠檬香精、橙味香精、苹果香精中的一种或多种；所述的防腐剂为苯甲酸钠。

所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、低取代羟丙基纤维中的一种或多种。

所述的崩解剂为羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、低取代羟丙基纤维中的一种或多种。

本发明提供一种治疗孕妇便秘的药物制剂片剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)、氢氧化镁、稀释剂、崩解剂分别粉碎过筛，将三者混合均匀，润滑剂过筛，备用；

(2)、加入粘合剂制粒、干燥；

(3)、将上述所的颗粒混合润滑剂，混合均匀；

(4)、压片即得。

一种治疗孕妇便秘的药物制剂混悬液的制备方法，首先将氢氧化镁加入纯化水中，搅拌均匀后，再加入橙味香精和苯甲酸钠，搅拌至溶解，再加入羧甲基纤维素钠搅拌至溶解后，加纯化水定量即得。

本发明公开了氢氧化镁在孕妇便秘药物中的用途，本发明氢氧化镁药物制剂在治疗孕妇便秘，不仅能有效缓解和治疗孕妇便秘，而且安全，不会对孕妇及胎儿造成影响，具有疗效确切、使用安全等特点。

具体实施方式

实施例1：制备氢氧化镁药物片剂。

处方：氢氧化镁        300g(85.7％)

微晶纤维素            28g(8％)

交联羧甲基纤维素钠    18.5g(5.5％)

硬脂酸钙              3.5g(1％)

                                        

制备                  1000片

制备工艺：

(1)将氢氧化镁粉碎过200目，将微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素分别过100目，混合均匀；

(2)将上述混合粉干法制粒，过40目；

(3)硬脂酸钙过80目，与上步颗粒混合均匀；

(4)压片即得。

按照中国药典2010版二部附录X A崩解时限检查法进行崩解时限检测，试验液采用水：本实施例的氢氧化镁片的崩解时间为18s。

按照中国药典2010版二部附录X C溶出度测定法进行溶出度检测，试验液采用水，结果见下表1。

表1溶出试验结果

时间/min	溶出度/％
		5	25.8
15	76.1
		30	92.4
45	101.2
		60	103.1

实施例2：

处方：

氢氧化镁                350g(83.3％)

微晶纤维素              21g(5％)

淀粉                    8.4g(2％)

低取代羟丙基纤维素      36.5g(8.7％)

硬脂酸镁                4.2g(1％)

                                       

制备                    1000片

制备工艺：

(1)将氢氧化镁粉碎过200目，将微晶纤维素和淀粉分别过100目，混合均匀；

(2)取40％的低取代羟丙基纤维素配制成溶液，作为粘合剂，将上述混合粉制软材，40目制粒，干燥；

(3)剩余60％低取代羟丙基纤维素过100目，硬脂酸钙过80目，与第二步颗粒混合均匀；

(4)压片

按照中国药典2010版二部附录X A崩解时限检查法进行崩解时限检测，试验液采用水：本实施例的氢氧化镁片的崩解时间为20s。

按照中国药典2010版二部附录XC溶出度测定法进行溶出度检测，试验液采用水，结果见下表2。

表2溶出试验结果

时间/min	溶出度/％
		5	23.5
15	70.3
		30	90.8
45	102.3
		60	102.9

由崩解时限和溶出度试验结果，显示本发明的氢氧化镁制剂崩解快，即20s内完全崩解，溶出度30min内均超出85％以上。

药效学实验结果显示，氢氧化镁制剂显示缓泻效果，对孕妇无不良反应。

实施例3：

处方：

氢氧化镁            8g

羧甲基纤维素钠            1g

橙味香精                  1g

苯甲酸钠                  0.05g

纯化水q.s                 100ml

制备工艺：

将8g氢氧化镁加入60ml纯化水中，搅拌均匀后，再加入橙味香精和苯甲酸钠，搅拌至溶解，再加入羧甲基纤维素钠搅拌至溶解后，加纯化水定量至100ml。

实施例4：

处方：

氢氧化镁          10g

黄原胶            1.5g

柠檬香精          1g

苯甲酸钠          0.05g

纯化水q.s         100ml

制备工艺：

将10g氢氧化镁加入60ml纯化水中，搅拌均匀后，再加入柠檬香精和苯甲酸钠，搅拌至溶解，再加入黄原胶搅拌至溶解后，加纯化水定量至100ml。

下面通过实验说明本发明药物在治疗孕妇便秘中的用途。

实验：氢氧化镁制剂对实验性大鼠(怀孕)缓泻作用的药效学实验。

1、目的 应用复方地芬诺脂制备大鼠便秘的同时强制口服氢氧化镁制剂，观察氢氧化镁制剂对复方地芬诺脂所致大鼠便秘的缓泻作用，为临床试验提供可靠依据。

2、实验材料

药物

受试药：氢氧化镁片，实施例1制备得到，批号：090825批(300mg)，厂家：海南普利制药有限公司，粉碎后将其悬浮在0.5％CMC中，制备被测物质；

氢氧化镁混悬液，实施例3制备得到，批号：090912，厂家：海南普利制药有限公司。

复方地芬诺脂混悬液：取8片复方地芬诺酯片，批号：081028，厂家：江苏常州康普药业有限公司，加蒸馏水60ml配成混悬液。

实验动物：

昆明健康雌性大鼠(妊娠6-15天)，体重250±10g。

3、实验方法及结果

便秘模型大鼠的制备：

取大鼠60只，雌性，妊娠6-15天，称重后随机分成3组，每组20只，实验前24h停食给水，各实验组按10mg/kg复方地芬诺脂混悬液灌胃复制便秘模型。

实验方法：

建模后的小鼠，一组给实施例制备的氢氧化镁(规格300ng)，一组给实施例3制备得到的氢氧化镁混悬液，一组为空白对照组。

给药前观察30分钟，用一次性注射管将受试药强制口服给药，在试验期间也继续给予饲料和水。观察如下：

(1)给药后每隔1h进行观察，观察12h，最后计测24h的排便状态(出现软便-腹泻的时间以及呈现软便-腹泻的个体数)；

(2)进食情况，每周观察两次；

(3)分娩后，鼠仔的体征情况。

结果如下：

表3 大鼠的缓泻试验结果

受试药氢氧化镁片300mg和氢氧化镁混悬液同时给药后直至7小时为止，所有例子均认为有软便***，显现软便***效果的峰是3-4h，另一方面，空白对照组的试验观察中，认为在所有例子中都没有出现软便，服用氢氧化镁制剂后显示缓泻效果。

表4大鼠缓泻试验体征及死亡情况观察结果

便秘大鼠给氢氧化镁后直至分娩，体征均正常，无死亡，另外，空白对照组5天后均死亡，显示氢氧化镁对妊娠缓泻无不良反应。

表5大鼠缓泻试验进食情况观察结果

便秘大鼠给氢氧化镁后直至分娩，进食情况均正常，另外，空白对照组5天后均死亡，显示氢氧化镁对妊娠缓泻无不良反应。

表6大鼠缓泻试验鼠仔体征情况观察结果

便秘大鼠给氢氧化镁直至分娩后，鼠仔体征均正常，显示氢氧化镁对鼠仔的生长发育没有影响。

从上述动物实验可知，氢氧化镁制剂对治疗便秘有显著的疗效，而且安全，对妊娠期大鼠及其生育的鼠仔无任何不良反应。

Claims (9)

1.氢氧化镁在制备治疗孕妇便秘药物中的应用。

2.一种治疗孕妇便秘的药物制剂，其特征在于其药物活性成分为氢氧化镁，所述的制剂为片剂或混悬液。

3.根据权利要求2所述的一种治疗孕妇便秘的药物制剂，其特征在于所述的片剂包括70％～90％氢氧化镁，5％～20％稀释剂，0～5％粘合剂，1％～20％崩解剂。

4.根据权利要求2所述的一种治疗孕妇便秘的药物制剂，其特征在于所述的混悬液包括5％～20％氢氧化镁，0.5％～2％助悬剂，0.1％～20％矫味剂，0.05％～0.2％防腐剂，其余为水。

5.根据权利要求3所述的一种治疗孕妇便秘的药物制剂，其特征在于所述的稀释剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇中的一种或多种；

6.根据权利要求3所述的一种治疗孕妇便秘的药物制剂，其特征在于所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、低取代羟丙基纤维中的一种或多种。

7.根据权利要求3所述的一种治疗孕妇便秘的药物制剂，其特征在于所述的崩解剂为羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、低取代羟丙基纤维中的一种或多种。

8.根据权利要求3所述的一种治疗孕妇便秘的药物制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)、氢氧化镁、稀释剂、崩解剂分别粉碎过筛，将三者混合均匀，润滑剂过筛，备用；

(2)、加入粘合剂制粒、干燥；

(3)、将上述所的颗粒混合润滑剂，混合均匀；

(4)、压片即得。

9.根据权利要求4所述的一种治疗孕妇便秘的药物制剂的制备方法，其特征在于首先将氢氧化镁加入纯化水中，搅拌均匀后，再加入橙味香精和苯甲酸钠，搅拌至溶解，再加入羧甲基纤维素钠搅拌至溶解后，加纯化水定量即得。