ES2283287T3 - Procedimiento para la preparacion de acido (2r)-2-propiloctanoico. - Google Patents

Procedimiento para la preparacion de acido (2r)-2-propiloctanoico. Download PDF

Info

Publication number
ES2283287T3
ES2283287T3 ES00904007T ES00904007T ES2283287T3 ES 2283287 T3 ES2283287 T3 ES 2283287T3 ES 00904007 T ES00904007 T ES 00904007T ES 00904007 T ES00904007 T ES 00904007T ES 2283287 T3 ES2283287 T3 ES 2283287T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
acid
optical purity
octanoic
carbon
propyloctanoic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00904007T
Other languages
English (en)
Inventor
Norikazu Toda
Kaoru Yamaguchi
Youichi Iguchi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ono Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Ono Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ono Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Ono Pharmaceutical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2283287T3 publication Critical patent/ES2283287T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals of the platinum group metals
    • B01J23/42—Platinum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J21/00—Catalysts comprising the elements, oxides, or hydroxides of magnesium, boron, aluminium, carbon, silicon, titanium, zirconium, or hafnium
    • B01J21/18—Carbon
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

Un procedimiento para la preparación de ácido (2R)-2-propiloctanoico que se caracteriza por someter el ácido (2S)-2-(2-propinil)octanoico o el ácido (2S)-2-(2-propenil)octanoico a reducción utilizando platino sobre carbono sin isomerización substancialmente.

Description

Procedimiento para la preparación de ácido (2R)-2-propiloctanoico
Campo industrial
Esta invención se refiere a un procedimiento para la preparación de ácido (2R)-2-propiloctanoico. Más en particular, esta invención se refiere a un procedimiento para la preparación de ácido (2R)-2-propiloctanoico, que se caracteriza por someter al ácido (2S)-2-(propinil)octanoico o ácido (2S)-2-(2-propenil)octanoico a una reducción utilizando platino sobre carbono como catalizador.
El ácido (2R)-2-propiloctanoico, ópticamente activo, (en adelante se cita como el presente compuesto) preparado por el procedimiento de la presente invención es útil para productos farmacéuticos.
Técnicas anteriores
Para propósitos farmacéuticos, es importante la pureza óptica del compuesto objeto. Con respecto a la actividad de los isómeros ópticos, existen informes de la industria farmacéutica que indican que uno de los isómeros es superior en actividad al otro, o uno no tiene toxicidad mientras que el otro tiene una grave toxicidad. Una ligera cantidad de impureza óptica causa un efecto secundario peligroso e inesperado.
Según esto, para el desarrollo de productos farmacéuticos seguros es necesario utilizar compuestos ópticamente activos en lugar de racematos, y la pureza óptica tiene que ser, prácticamente, del 100%.
El presente compuesto es útil para productos farmacéuticos. Por ejemplo, el racemato de ácido (2R)-2-propiloctanoico está descrito en el Ejemplo 7(33) de la Patente JP-A-7-316092 (EP 632008) como agente para el tratamiento o prevención de enfermedades neurodegeneratativas derivadas de anormalidad funcional de astrocitos.
Como resultado de posteriores estudios, se ha encontrado que el compuesto ópticamente activo de configuración R tiene una fuerte actividad y toxicidad más baja. Por esta razón, se han llevado a cabo diversos estudios para encontrar un procedimiento para obtener de forma eficaz el compuesto ópticamente activo de configuración R.
El procedimiento para la preparación de ácido (2R)-2-propiloctanoico está descrito, por ejemplo, en la Patente JP-A-8-291106, donde se obtiene una sal ópticamente activa por resolución óptica de ácido 2-(2-propinil)octanoico racémico con amina ópticamente activa, y la sal resultante se trata con un ácido para llegar al ácido (2S)-2-(2-propinil)octanoico ópticamente activo, y luego se somete éste a reducción. En la Patente internacional WO 99/58513, se prepara el ácido (2R)-2-propiloctanoico sometiendo ácido 2S-(2-propenil)octanoico o ácido 2S-(2-propinil)octanoico a reducción.
En las anteriores especificaciones, está descrito que una reacción de reducción preferible es el método de reducción catalítica, más en particular, esta se puede llevar a cabo en un disolvente orgánico, por utilización de un catalizador (por ejemplo, paladio sobre carbono, paladio, platino, óxido de platino, níquel) bajo atmósfera de hidrógeno a 0-60ºC. El ejemplo que utiliza paladio sobre carbono está descrito en ambas especificaciones.
Sin embargo, se ha comprobado que, en estas condiciones, se formará inevitablemente un pequeño porcentaje de compuestos de configuración S como un subproducto, por isomerización durante la reducción.
Descripción de la invención
Se han llevado a cabo estudios de investigación energética con el fin de resolver el problema de producción de compuesto de configuración S como subproducto. Según ellos, los autores de la presente invención han encontrado que en ella no tiene lugar substancialmente una isomerización y se puede obtener el presente compuesto con una elevada pureza óptica utilizando platino sobre carbono en lugar de paladio sobre carbono. Es decir, por los procesos de la presente invención, casi no tiene lugar isomerización y se pueden obtener medicamentos muy puros y seguros.
El hecho de que, utilizando platino sobre carbono, no haya substancialmente isomerización y el presente compuesto pueda obtenerse con una elevada pureza óptica no era conocido hasta ahora y ha sido mostrado por primera vez en este estudio.
El ácido (2S)-2-(propinil)octanoico y el ácido (2S)-2-(2-propenil)octanoico utilizados como material de partida son compuestos conocidos, que están descritos, por ejemplo, en la Patente internacional WO 99/58513.
En la presente invención, la hidrogenación del material de partida se puede llevar a cabo en un disolvente orgánico (por ejemplo, acetato de etilo, tetrahidrofurano, dioxano, dimetoxietano, éter dietílico, éter bifenílico, alcohol metílico, alcohol etílico, alcohol isopropílico, benceno, tolueno, xileno, HMPA, dimetilformamida, dimetilimidazolidina, mezclas de los mismos), por utilización de platino sobre carbono bajo atmósfera de hidrógeno a 0-60ºC.
El platino sobre carbono utilizado en la presente invención es comercial.
Una cantidad preferible para ser utilizada es 0,1-20% en peso, más preferiblemente 0,1-10% en peso basado en el material.
Según el procedimiento de la presente invención, no tiene lugar isomerización y se puede obtener ácido (2R)-2-propiloctanoico con elevada pureza óptica comparada a la que se obtiene con el procedimiento convencional (en el que se emplea paladio sobre carbono como catalizador).
Es decir, por el procedimiento convencional hay una isomerización parcial y disminuye la pureza óptica, pero por el procedimiento de la presente invención, no tiene lugar substancialmente isomerización y se puede obtener el presente compuesto con una pureza elevada.
La siguiente tabla muestra la pureza óptica del presente compuesto cuando se prepara por el procedimiento de la presente invención y cuando se prepara por el procedimiento convencional (Ejemplos comparativos 1 y 2, como se describen después).
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 1
1
La tabla anterior muestra que la pureza óptica del presente compuesto preparado por el procedimiento de la presente invención es muy alta, en cambio la pureza óptica del compuesto preparado por el procedimiento del ejemplo comparativo se reduce notablemente.
De forma concreta, la pureza óptica del presente compuesto preparado por el procedimiento de los ejemplos comparativos se reduce en un 3,8% y 2,8% sobre el material de partida, pero la pureza óptica del presente compuesto, preparado por el procedimiento de la presente invención se reduce solamente en un 0,4% y 0,6% y la pureza óptica del presente compuesto permanece alta.
Como se ha mencionado antes, el mantener el contenido de subproducto lo más bajo posible tiene un gran significado para los productos farmacéuticos. Desde este punto de vista, es importante conseguir que la cantidad de subproducto se reduzca y la pureza óptica del presente compuesto permanezca alta. No era de esperar que se pudieran obtener todos estos efectos por la presente invención.
Según esto, por el procedimiento de la presente invención, el presente compuesto se puede obtener sin isomerización, y el presente compuesto tiene una elevada pureza llegar óptica, por lo que se considera que el presente procedimiento es excelente.
El mejor modo de llevar a cabo la invención
De aquí en adelante, la presente invención se describirá con detalle mediante los ejemplos y ejemplos comparativos, pero estos ejemplos han de considerarse solamente como ilustrativos y no como limitativos de la presente invención.
Ejemplo de referencia 1
Ácido (2S)-2-(2-propenil)octanoico ciclohexilamina 
\vskip1.000000\baselineskip
2
A una solución de N-(2S-(2-propenil)octanoil)-(1S)-(-)-2,10-canforsultam (descrito en la Patente internacional WO 99/58513) (300 g) en dimetoxietano (DME) (3 litros), se añadieron 2-metil-2-buteno (165 g) y solución acuosa de peróxido de hidrógeno (30%, 177 g) a -5 a -10ºC. A esta solución se añadió, gota a gota, una solución de hidróxido de tetra-n-butilamonio (40%; 1015 g) en DME (749 ml) a lo largo de 30 minutos a -10ºC a 0ºC. La solución resultante se calentó a 0ºC, y se agitó durante 3 horas. A la mezcla de reacción se añadió, gota a gota, una solución acuosa de sulfito de sodio (198,5 g/1050 ml) a lo largo de 10 minutos, y la mezcla se templó a temperatura ambiente, y se agitó durante 30 minutos. Se añadió a la mezcla una solución acuosa de ácido clorhídrico (1,5 litros/3 litros de agua) y el producto se extrajo con éter t-butil metílico (3 litros). La capa orgánica se lavó con una solución acuosa de ácido oxálico (151 g/1,5 litros de agua), agua (1,5 litros x 3 veces) y una solución acuosa saturada de cloruro de sodio (2 litros) y se concentró. A la solución concentrada se añadió heptano (300 ml) y se concentró de nuevo. Se añadió heptano (600 ml) al residuo, y se separó un material insoluble por filtración. Se concentró el filtrado y el residuo se disolvió en acetato de etilo (1 litro) y ciclohexilamina (70,2 g) con calentamiento, y se dejó reposar a temperatura ambiente durante toda la noche. La solución se enfrió en agua con hielo durante 1 hora, y el cristal precipitado se recogió y se secó para dar el compuesto del título (145 g; rendimiento 65%).
Ejemplo de referencia 2
Ácido (2S)-2-(2-propenil)octanoico 
\vskip1.000000\baselineskip
3
Se añadieron n-hexano/acetato de etilo (4/1; 2790 ml) y ácido clorhídrico 2 N (270 ml) al compuesto preparado en el Ejemplo de referencia 1 (140 g) y la mezcla se agitó durante 30 minutos. Se separó la capa acuosa desde la solución de reacción, y la capa orgánica se lavó con agua (690 ml x 3 veces), y el producto se extrajo con hidróxido de sodio 2,6 N (750 ml). Se lavó la capa acuosa con n-hexano/acetato de etilo (4/1; 2790 ml x 2 veces). A la capa acuosa se añadió ácido clorhídrico 2 N (990 ml) y el producto se extrajo con n-hexano/acetato de etilo (4/1; 2790 ml). La capa orgánica se lavó con agua (690 ml x 3 veces) y con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y se concentró para dar el compuesto del título (89 g; rendimiento 98%). Pureza óptica (medida por cromatografía de gases: 99,8% e.e..
Ejemplo 1 Preparación de ácido (2R)-2-propiloctanoico utilizando platino sobre carbono
4
Se añadió una solución del compuesto preparado en el Ejemplo de referencia 2 (87 g) en alcohol 2-propílico (2,17 litros) a platino sobre carbono al 5% (44% en húmedo) (9,91 g,) y la mezcla se hidrogenó a presión de hidrógeno (5 kg/cm^{2}), a 30ºC durante 4 horas. La mezcla de reacción se filtró y se concentró el filtrado. Se añadió al residuo n-hexano/acetato de etilo (5/1; 1,7 litros), y el producto se extrajo con hidróxido de sodio (511 ml). Se añadió ácido clorhídrico concentrado (86 ml) a la capa acuosa, y el producto se extrajo con n-hexano/acetato de etilo (5/1; 1,7 litros). La capa orgánica se lavó con agua purificada (430 ml x 3 veces), una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó y se concentró. Se destiló el residuo para dar el compuesto del título (75,0 g; rendimiento:85%) que tenía los siguientes datos físicos:
Pureza óptica (medida por cromatografía HPLC): 99,4% e.e.
Ejemplo 2 Preparación de ácido (2R)-2-propiloctanoico utilizando platino sobre carbono
5
Se añadió en húmedo platino sobre carbono al 5% (270 g) a una solución de (2S)-2-(2-propinil)octanoico (descrito en la Patente japonesa JP-A-8-291106) (43,0 kg; 99,90% e.e.) en alcohol isopropílico (344 litros) y la mezcla se hidrogenó a presión de hidrógeno (3,9 - 15,0 kg/cm^{2}), a 20-30ºC durante 8 horas. De manera similar, se añadió en húmedo platino sobre carbono al 5% (149 g) a una solución de ácido (2S)-2-(2-propinil)metanoico (23,7 kg: 99,90% e.e.) en alcohol 2-propílico (190 litros), y la mezcla se hidrogenó a presión reducida de hidrógeno (2,6 \sim 15,0 kg/cm^{2}), a 16 - 30ºC durante 5 horas. Se separó el catalizador de las dos soluciones de reacción anteriores. Estos filtrados se concentraron. Se destiló el residuo para dar el compuesto del título (56,48 kg, rendimiento: 82,8%) que tenía los siguientes datos físicos.
Pureza óptica (medida por cromatografía HPLC): 99,34 e.e.
Ejemplo comparativo 1
Preparación de ácido (2R)-2-propiniloctanoico utilizando paladio sobre carbono
6
Se añadió paladio sobre carbono al 10% (17 mg) a una solución de (2S)-2-(2-propinil)octanoico (168 mg; 99,0% e.e. (medido por cromatografía de gases) a una solución mixta de metanol (1,2 ml) y acetato de etilo (1,2 ml). La mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente bajo atmósfera de gas hidrógeno. Se filtró el residuo a través de Celite (nombre comercial), y se concentró el filtrado. Se purificó el residuo por cromatografía de columna de gel de sílice (hexano : acetato de etilo = 9 : 1 \rightarrow 4 : 1) para dar el compuesto del título (109 mg; rendimiento: 65%) con los siguientes datos físicos.
Pureza óptica (medida por HPLC) : 95,2% e.e.
Ejemplo comparativo 2
Preparación de ácido (2R)-2-propil-octanoico utilizando paladio sobre carbono
7
Se añadieron paladio sobre carbono en húmedo (2,69 kg) y DME (250 kg) a una solución de ácido (2S)-2-(2-propinil)octanoico (13,0 kg; 89,88% e.e.) en DME (23,0 kg). La mezcla se hidrogenó bajo presión de hidrógeno (5,1 m^{3}), a 20 a 30ªC durante 19 horas. La mezcla de reacción se filtró y se lavó con DME (40 litros). Se combinaron el filtrado y las soluciones de lavado y se concentraron. El residuo se disolvió en n-hexano/acetato de etilo (215 litros/43 litros), y el producto se extrajo con hidróxido de sodio 2 N (72 litros). A la capa acuosa extraida se añadió n-hexano/acetato de etilo (215 litros/43 litros) y se agitó la mezcla. Se añadió a la mezcla ácido clorhídrico concentrado (13 litros). La capa orgánica se lavó con agua (3 veces), una solución acuosa saturada de cloruro de sodio (1 vez), se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró para dar el compuesto del título bruto (12,25 kg). El producto bruto se destiló para dar el compuesto del título (8399,7 g; rendimiento: 63,2%) que tenía los siguientes datos físicos.
Pureza óptica (medida por HPLC) : 97,14% e.e.
Aplicabilidad industrial
Por el procedimiento de la presente invención se puede obtener ácido (2R)-2-propiloctanoico que tiene una elevada pureza óptica, que es útil en productos farmacéuticos y se pueden suministrar medicamentos seguros, que no tienen efectos secundarios.

Claims (8)

1. Un procedimiento para la preparación de ácido (2R)-2-propiloctanoico que se caracteriza por someter el ácido (2S)-2-(2-propinil)octanoico o el ácido (2S)-2-(2-propenil)octanoico a reducción utilizando platino sobre carbono sin isomerización substancialmente.
2. El procedimiento según la reivindicación 1, que se caracteriza por someter ácido (2S)-2-(2-propinil)octanoico a reducción empleando platino sobre carbono.
3. El procedimiento según la reivindicación 1, que se caracteriza por someter ácido (2S)-2-(2-propenil)octanoico para reducción utilizando platino sobre carbono.
4. El procedimiento según la reivindicación 1, donde la pureza óptica del ácido (2R)-2-propiloctanoico solo decrece un 0,4% a 0,6% de la pureza óptica de ácido (2S)-2-(2-propinil)octanoico o ácido (2S)-2-(2-propenil)octanoico.
5. El procedimiento según la reivindicación 2, donde la pureza óptica de ácido (2R)-2-propiloctanoico es superior al 99% e.e., y la pureza óptica de ácido (2S)-2-(2.propinil)octanoico es 99,9% e.e.
6. El procedimiento según la reivindicación 5, donde la pureza óptica de ácido (2R)-2-propiloctanoico es de al menos 99,3% e.e.
7. El procedimiento según la reivindicación 3, donde la pureza óptica de ácido (2R)-2-propiloctanoico es superior a 99% e.e., y la pureza óptica de ácido (2S)-2-propeniloctanoico es de 99,8% e.e.
8. El procedimiento según la reivindicación 7, donde la pureza óptica de ácido (2R)-2-propiloctanoico es de al menos 99,4% e.e.
ES00904007T 1999-02-18 2000-02-17 Procedimiento para la preparacion de acido (2r)-2-propiloctanoico. Expired - Lifetime ES2283287T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3975899 1999-02-18
JP11-39758 1999-02-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2283287T3 true ES2283287T3 (es) 2007-11-01

Family

ID=12561862

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00904007T Expired - Lifetime ES2283287T3 (es) 1999-02-18 2000-02-17 Procedimiento para la preparacion de acido (2r)-2-propiloctanoico.

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6608221B1 (es)
EP (3) EP1153910B1 (es)
JP (2) JP4752989B2 (es)
KR (1) KR100666423B1 (es)
CN (4) CN101100422A (es)
AT (1) ATE359256T1 (es)
AU (1) AU776927B2 (es)
BR (1) BR0008261A (es)
CA (1) CA2364308C (es)
DE (1) DE60034316T2 (es)
ES (1) ES2283287T3 (es)
HU (1) HUP0200358A3 (es)
MX (1) MXPA01008241A (es)
NO (1) NO20013971D0 (es)
NZ (1) NZ513569A (es)
RU (1) RU2297406C2 (es)
TW (1) TWI268921B (es)
WO (1) WO2000048982A1 (es)
ZA (1) ZA200106500B (es)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI268921B (en) * 1999-02-18 2006-12-21 Ono Pharmaceutical Co A process for preparing (2R)-2-propyloctanoic acid
JP4178405B2 (ja) 2001-07-18 2008-11-12 小野薬品工業株式会社 脳虚血疾患治療剤
JP2005298334A (ja) * 2001-12-19 2005-10-27 Ono Pharmaceut Co Ltd 新規な中間体化合物およびそれを用いる化合物の製造方法
US7928143B2 (en) * 2003-10-03 2011-04-19 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Method for preventing and/or treating neurodegenerative diseases
BRPI0415001A (pt) * 2003-10-03 2006-11-07 Ono Pharmaceutical Co droga contendo ácido (2r)-2-propiloctanóico como o ingrediente ativo
JP4715516B2 (ja) * 2003-10-03 2011-07-06 小野薬品工業株式会社 （２ｒ）−２−プロピルオクタン酸を有効成分とする輸液製剤
EP1741697B1 (en) 2004-04-28 2012-12-19 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal comprising (2r)-2-propyloctanoic acid and dibenzylamine
KR20070085379A (ko) * 2004-11-16 2007-08-27 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 뇌졸중 치료용 (2ｒ)-2-프로필옥탄산의 프로드럭
JPWO2006075596A1 (ja) * 2005-01-13 2008-06-12 株式会社クラレ ２−アリルカルボン酸化合物の製造方法
EP2072047A1 (en) 2005-03-15 2009-06-24 Ono Pharmaceutical CO., LTD. Therapeutic agent for opthalmic disease
EP2465499A3 (en) 2005-06-27 2013-02-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for treating pain
AU2006305309A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical for protection of motor nerve in patient with amyotrophic lateral sclerosis
US20090203783A1 (en) 2005-12-22 2009-08-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for acute cerebral infarct
US20090118542A1 (en) * 2006-02-16 2009-05-07 Shigeya Yamazaki Process for Production of Optically Active Carboxlic Acid Compound
US20090325862A1 (en) * 2006-05-04 2009-12-31 Christian Steinkuhler Histone Deacetylase Inhibitors for the Treatment of Neurodegeneration
CN102417445B (zh) * 2011-11-05 2013-11-13 中国科学院山西煤炭化学研究所 一种由马来酸合成丁二酸的方法
CN102675166B (zh) * 2012-05-11 2014-03-26 山东齐都药业有限公司 用于制备2-丙基庚酸的新中间体、其制备方法及2-丙基庚酸的制备方法
CN102786407B (zh) * 2012-08-15 2014-04-16 湖北大学 一种制备(2r)-2-丙基辛酸的方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2317019A1 (de) * 1972-04-27 1973-11-08 Upjohn Co Neue 4,5-didehydro-prostaglandine
JPH0672123B2 (ja) * 1986-08-21 1994-09-14 セントラル硝子株式会社 トリフルオロメチル基を有するシクロヘキサンカルボン酸の製造方法
JP2868183B2 (ja) * 1988-02-29 1999-03-10 株式式社三和化学研究所 光学活性を有する４−オキソ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸誘導体の製法、その合成用中間体並びに該中間体の製法
TW248552B (es) * 1993-06-01 1995-06-01 Onoda Yakuhin Kogyo Kk
JP3032447B2 (ja) * 1995-04-24 2000-04-17 小野薬品工業株式会社 光学活性な２−プロピルオクタン酸の製造方法
JP3084345B2 (ja) * 1995-04-26 2000-09-04 小野薬品工業株式会社 光学活性な２−プロピルオクタン酸の製造方法
TW509672B (en) * 1998-05-12 2002-11-11 Ono Pharmaceutical Co Novel intermediate compounds and processes for the production of optical active octanoic acid derivatives
TWI268921B (en) * 1999-02-18 2006-12-21 Ono Pharmaceutical Co A process for preparing (2R)-2-propyloctanoic acid
EP1741697B1 (en) * 2004-04-28 2012-12-19 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal comprising (2r)-2-propyloctanoic acid and dibenzylamine

Also Published As

Publication number Publication date
CN1636957A (zh) 2005-07-13
ZA200106500B (en) 2003-02-07
CN100430364C (zh) 2008-11-05
CN1183082C (zh) 2005-01-05
JP2010248198A (ja) 2010-11-04
EP1153910A4 (en) 2002-08-07
JP5343925B2 (ja) 2013-11-13
EP1153910B1 (en) 2007-04-11
RU2001125501A (ru) 2004-02-20
ATE359256T1 (de) 2007-05-15
CN101100422A (zh) 2008-01-09
AU2573000A (en) 2000-09-04
RU2297406C2 (ru) 2007-04-20
KR100666423B1 (ko) 2007-01-11
EP1153910A1 (en) 2001-11-14
HUP0200358A3 (en) 2003-03-28
AU776927B2 (en) 2004-09-23
KR20010102161A (ko) 2001-11-15
EP1714956A1 (en) 2006-10-25
MXPA01008241A (es) 2002-08-30
HUP0200358A2 (hu) 2002-05-29
US6608221B1 (en) 2003-08-19
NZ513569A (en) 2003-01-31
CA2364308C (en) 2010-02-02
TWI268921B (en) 2006-12-21
CA2364308A1 (en) 2000-08-24
DE60034316D1 (de) 2007-05-24
CN1341091A (zh) 2002-03-20
DE60034316T2 (de) 2008-01-03
BR0008261A (pt) 2002-01-15
EP1721882A1 (en) 2006-11-15
WO2000048982A1 (fr) 2000-08-24
NO20013971L (no) 2001-08-15
JP4752989B2 (ja) 2011-08-17
NO20013971D0 (no) 2001-08-15
CN1907938A (zh) 2007-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2283287T3 (es) Procedimiento para la preparacion de acido (2r)-2-propiloctanoico.
CA2173582C (en) Nitric esters having anti-inflammatory and/or analgesic activity and process for their preparation
JP3231043B2 (ja) 薬理活性を有する硝酸エステルおよびその製法
ES2437163T3 (es) Procesos para la preparación de derivados del ácido 1-(2-halobifenil-4-il)-ciclopropanocarboxílico
EP0361365A1 (en) Aminobenzoic and aminocyclohexane-carboylic acid compounds, compositions, and their method of use
ES2548881T3 (es) Dihidroetorfinas y su preparación
ES2923623T3 (es) Procedimiento para la preparación de un análogo de prostaglandina donante de óxido nítrico
JPH03128343A (ja) 改良治療特性を有する抗炎症薬の新規亜鉛誘導体
CN110305188A (zh) 一种预防hiv感染的新化合物及其制备方法
ES2964005T3 (es) Procedimiento de preparación de un análogo de prostaglandina donador de óxido nítrico
US20080076825A1 (en) Novel Crystalline Forms of Entacapone and Production Thereof
KR100224330B1 (ko) 골관절 질환의 치료에 유용한 n-((4,5-디히드록시-및 4,5,8-트리히드록시-9,10-디히드로-9,10-디옥소-2-안트라센-일)카르보닐)아미노산
MXPA02004355A (es) Composiciones de profarmacos de acido 6-metoxi-2-naftilacetico para tratar la inflamacion.
JP2951004B2 (ja) 結晶性バルプロン酸マグネシウムの製造方法
JPS5823378B2 (ja) 抗バクテリア剤中間体の合成法
TWI599571B (zh) 伊克薩姆畢（Ｉｘａｚｏｍｉｂ）檸檬酸中間體之製造方法以及使用其製造之伊克薩姆畢檸檬酸
NO861903L (no) Farmasoeytiske preparater av "prodrug" typen, fremgangsmaate for fremstilling derav og fremgangsmaate for fremstilling av de som "prodrug" fungerende forbindelsene.
KR890000769B1 (ko) 프롤린 유도체의 제법
ES2290887T3 (es) Sintesis estereoselectiva de un acido ciclohexano propano 4,4-disustituido.
CN111909067B (zh) 一种d-青霉胺的有机全合成方法
ES2204066T3 (es) Ciclopropilatos de alfa-tocoferol, los nuevos derivados de vitamina e, y metodo para producirlos.
Poojary et al. Synthesis and biological evaluation of pseudostellarin B
US20240025940A1 (en) Novel esters of medroxyprogesterone
JPS6344146B2 (es)
MacDonald et al. The Synthesis of 3, 4, 9-Trimethoxyphenanthrene