ES2275343T3 - Aparato para inactivar contaminantes de un fluido biologico. - Google Patents
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Abstract
Aparato (70) para inactivar contaminantes de un fluido biológico, que comprende: - una primera fuente luminosa de alta intensidad (96) para proporcionar luz con una intensidad de al menos 80 mW/cm2 en un rango de longitudes de onda de entre 550 y 700 nm; - una segunda fuente luminosa de alta intensidad (96) para proporcionar luz con una intensidad de al menos 80 mW/cm2 en un rango de longitudes de onda de entre 550 y 700 nm; y - una zona de tratamiento de fluidos (100) situada entre dichas fuentes luminosas primera y segunda, estando cada una de las mencionadas fuentes luminosas separada de dicha zona de tratamiento de fluidos por una ventana (120) que transmite sustancialmente la luz en dicho rango de longitudes de onda aunque no transmite sustancialmente luz no deseada seleccionada.
Description
Aparato para inactivar contaminantes de un
fluido biológico.
La presente solicitud es continuación de la
solicitud 08/752.606, presentada el 19 de noviembre de 1996.
La presente invención se refiere a métodos y
aparatos para tratar fluidos biológicos tales como sangre y
componentes sanguíneos. Más en concreto, la presente invención se
refiere a métodos y aparatos para inactivar contaminantes, tales
como virus, de tales fluidos biológicos.
La sangre humana incluye tanto componentes
celulares como no celulares. Los componentes celulares de la sangre
incluyen glóbulos rojos (RBC), glóbulos blancos (WBC) y plaquetas.
El plasma es un componente no celular de la sangre y es el medio
líquido en el que están suspendidos los componentes celulares. El
plasma también incluye otros muchos componentes, tales como
proteínas (por ejemplo, fibrinógenos, albúmina y globulinas),
electrólitos y metabolitos.
Se sabe muy bien que virus tales como el virus
de la hepatitis o el del HIV, pueden residir en la sangre humana.
Los virus que están en la sangre pueden ser "intracelulares",
es decir encontrarse en uno de los componentes celulares de la
sangre, por ejemplo en los glóbulos blancos, o
"extracelulares", es decir existir libremente en el plasma.
Por ejemplo, el virus de la hepatitis es ante todo un virus
extracelular, el citomegalovirus (el virus responsable del herpes)
es ante todo un virus intracelular y el virus del HIV (el virus
responsable del SIDA) se encuentra intracelular y
extracelularmente. Independientemente de donde residan los virus, su
presencia en la corriente sanguínea encierra el riesgo de infección
y enfermedad no solamente para el huésped, sino también, si la
sangre o componente sanguíneo se recoge y transfunde, para un
receptor.
Por tanto, la comunidad médica ha intentado
reducir riesgos a la hora de transfundir sangre contaminada con
virus activos desarrollando métodos y aparatos para eliminar los
virus de la corriente sanguínea o inactivarlos de algún modo. Por
ejemplo, uno de estos intentos implica filtrar la sangre y/o los
componentes sanguíneos para eliminar virus intracelulares que
arrastran, por ejemplo, los glóbulos blancos, Rawal y otros,
"Reduction of human immunodeficiency
virus-infected cells from donor blood by lukocyte
filtration", Transfusion, pp 460-462
(1989). Aunque la filtración de sangre y/o componentes sanguíneos ha
sido más o menos efectiva para eliminar virus intracelulares, ha
sido en general ineficaz para eliminar virus extracelulares ya que
tales virus son normalmente demasiado pequeños para capturarlos
mediante filtros disponibles hoy en día comercialmente.
Otros métodos para inactivar virus y, en
concreto, virus extracelulares que hay en la sangre, incluyen
esterilización con vapor del plasma sanguíneo para inactivar virus.
Otros métodos incluyen el uso de "detergentes" para depurar la
sangre y/o los componentes sanguíneos de cualquier virus, o
procedimientos mediante los cuales los componentes sanguíneos se
congelan, descongelan y lavan para eliminar los virus.
Un planteamiento más reciente sobre la
inactivación vírica es el tratamiento de sangre o componentes
sanguíneos con un agente fotoquímico y luz. Cuando el agente
fotoquímico se activa con luz que está dentro de una longitud de
onda adecuada, el agente fotoquímico mata los virus directa o
indirectamente, inhibe la capacidad del los mismos para
reproducirse y, así, en cualquier caso los "inactiva". Según se
usa aquí, el término "inactivar" (y formas del mismo) quiere
decir la destrucción y erradicación real de un contaminante tal como
un virus, o un efecto directo o indirecto sobre el contaminante que
inhibe su capacidad para reproducirse o para afectar de manera
adversa a un receptor vivo.
Se han usado o descrito varios agentes
fotoquímicos conocidos para inactivar virus de la sangre. Estos
incluyen, por ejemplo, psoralen (que se ha usado para inactivar
virus de plaquetas recogidas) como se describe en la patente U.S.
5.459.030. Otros agentes fotoquímicos que se han descrito para
inactivar virus de la sangre incluyen la familia de fármacos
activados con luz derivados de benzoporfirina, como se describe en
la patente U.S. 5.536.238, cedida al cesionario de la presente
solicitud e incorporada aquí como referencia. Otros agentes
fotoquímicos considerados para usar en la inactivación de virus en
fluidos biológicos son compuestos de la familia de los colorantes
de fenotiacina, que incluyen, aunque no se limitan a, azul de
toluidina O, azul azur A, azul azur B, azul azur C, azul de tionina
y verde de metileno.
Para que los agentes fotoquímicos puedan
inactivar virus, la luz que se aplica al agente fotoquímico tiene
que tener una longitud de onda que pueda ser absorbida por el agente
fotoquímico. Como se describe en la patente U.S. 5.527.704, también
cedida al cesionario de la presente solicitud e incorporada aquí
como referencia, en el caso de azul de metileno, se sabe que el
azul de metileno absorbe luz visible con una longitud de onda
aproximadamente de entre 550 y 700 nm. Como se sabe actualmente, una
molécula de azul de metileno activada con luz se convierte en un
catalizador para reacciones secundarias y terciarias que inactivan
virus. Más en concreto, se cree que la activación de un agente
fotoquímico tal como azul de metileno, produce oxígeno singlet que
mejora las reacciones secundarias y terciarias. En Tuite et
al., "Photochemical interactions of methylene blue and
analogues with DNA and other biological substrates", J.
Photochem, Photobiol. B. Biol., 21, (1993) que se incorpora
aquí como referencia, se muestra una discusión detallada de azul de
metileno, su fotofísica y acción fotodinámica en proteínas, ácido
nucleico, virus y bacterias.
Los agentes fotoquímicos (cuando se activan con
luz), tales como azul de metileno, además de actuar como
catalizadores para reacciones de inactivación vírica, pueden dañar
también las proteínas del plasma y, en concreto, las proteínas
terapéuticas como se describe en la patente europea 0196515 que se
incorpora aquí como referencia. Como se describe y usa en esta
patente, las proteínas terapéuticas incluyen cualquier proteína
biológicamente activa con cualidades que hagan que sea útil para el
tratamiento de trastornos médicos. Ejemplos de tales proteínas
incluyen proteínas del plasma de sangre humana tales como el Factor
VIII, el Factor de Von Willebrand (VWF), el Factor IX, el Factor X,
Factor XI, el de Hageman, las formas activadas de tales factores,
protrombina, antitrombina III, fibronectina, plasminógeno,
globulina sérica inmune, globulina inmune modificada, albúmina,
1-antitripsina y precalicreína. Antes de la presente
invención, un sistema capaz de proporcionar una muerte vírica
máxima con un daño mínimo en las proteínas terapéuticas se
consideraba inalcanzable ya que se creía que la producción
creciente de oxígeno singlet era responsable del daño a las
proteínas.
También se han desarrollado varios aparatos para
usar agentes fotoquímicos en la inactivación vírica. Por ejemplo,
en la patente U.S. 5.300.019, cedida al cesionario de la presente
solicitud y también incorporada aquí como referencia, se describe
un aparato para tratar un fluido que contiene un contaminante
biológico con un agente fotoquímico. En la patente U.S. 5.300.019
sangre que incluye un contaminante, tal como un virus, y un agente
fotoquímico se bombea desde un recipiente fuente a través de una
cámara de tratamiento hasta un recipiente de recogida. Mientras
está en la cámara de tratamiento, la sangre queda expuesta a una
fuente luminosa que activa el agente fotoquímico a medida que se
procesa la sangre en la cámara de tratamiento. Para asegurar que la
sangre quede expuesta de manera suficiente y uniforme a la fuente
luminosa, la sangre (con contaminantes y el agente fotoquímico) se
mezcla continuamente en la cámara de tratamiento. Después del
tratamiento, la sangre se recoge en el recipiente de recogida. El
agente fotoquímico que se describe en esta patente es
benzoporfirina.
En la patente U.S. 5.527.704, también
incorporada aquí como referencia, un único recipiente con sangre o
con un componente sanguíneo se coloca entre dos filas opuestas de
diodos fotoemisores. El recipiente contiene un componente sanguíneo
(plasma), un contaminante vírico y una cantidad de azul de metileno.
El recipiente se irradia con diodos fotoemisores que producen luz
con una longitud de onda de aproximadamente 620 a 670 nm para
activar azul de metileno. El recipiente con sangre o con un
componente sanguíneo se somete a una luz durante un periodo de
tiempo de aproximadamente cinco (5) minutos.
Aunque los métodos y aparatos del estado de la
técnica representan un avance en la inactivación de contaminantes,
tales como virus, en fluidos biológicos, tales como sangre o
componentes sanguíneos, aún es posible mejorarlos más. Por ejemplo,
una de las preocupaciones más importantes es conseguir que la
inactivación de una parte sustancial del contaminante sea del 100%.
Más en concreto, es deseable que la exposición del fluido biológico
a una fuente luminosa proporcione una inactivación vírica máxima con
un daño mínimo a las proteínas terapéuticas. Además, es deseable
que la exposición del fluido biológico a la fuente luminosa sea
corta para aumentar la eficacia del tratamiento por tratamiento
luminoso y reducir costes. También es deseable que la exposición
del fluido biológico a la fuente luminosa sea sustancialmente
uniforme y preferiblemente sin tener que mezclar continuamente la
sangre y/o los componentes sanguíneos. Como los fluidos biológicos
tales como la sangre o los componentes sanguíneos se recogen o
almacenan a menudo en recipientes de plástico, también puede ser
deseable poder tratar más de una unidad o recipiente al mismo
tiempo para mejorar la eficacia, aunque sin que se vea afectada
negativamente la inactivación vírica.
La presente invención proporciona un aparato
para inactivar contaminantes en un fluido biológico según la
reivindicación 1.
El fluido biológico es preferiblemente un
componente sanguíneo tal como plasma sanguíneo, y el agente
fotoquímico es preferiblemente un colorante de fenotiacina tal como
azul de metileno. La fuente luminosa puede comprender una luz de
sodio, y un sistema de control puede conectarse operativamente a la
fuente luminosa y a uno o más sensores para asegurar que la luz que
se pone en contacto con el fluido biológico oscile entre 1 y 100
J/cm^{2}.
Para proporcionar un contacto luminoso más
completo y uniforme con el fluido, la fuente luminosa puede ser
alargada para proporcionar luz por la longitud de la fuente
luminosa, a diferencia, por ejemplo, de una fuente luminosa
puntual.
El fluido biológico puede incluir otros
compuestos que, preferiblemente, no se vean afectados negativamente
por la fuente luminosa. La cantidad de luz que se pone en contacto
con el fluido biológico y el tiempo de contacto entre ambos se
monitorizan preferiblemente y, si se desea, se controlan. Esta
invención se puede aplicar en concreto cuando el fluido biológico
es plasma sanguíneo y el agente fotoquímico es azul de metileno. La
luz se puede poner en contacto con el fluido biológico durante un
periodo de tiempo de entre aproximadamente 0,3 y 30 minutos.
La figura 1 es una vista en perspectiva de un
aparato comparativo.
La figura 2 es una vista en perspectiva
despiezada del aparato de la figura 1, con partes de la cubierta
externa separadas para ver mejor las características internas.
La figura 3 es una vista en perspectiva del
aparato de la figura 1, con la cubierta externa separada para
mostrar el interior del aparato.
La figura 3a es una vista en perspectiva de un
recipiente que cuelga de un gancho y del soporte de recipiente en
posición abierta.
La figura 3b es una vista en perspectiva del
recipiente de la figura 3a con el soporte de recipiente en posición
cerrada.
La figura 3c es una vista de lado de un
recipiente colgado de un gancho y del soporte de recipiente en
posición abierta.
La figura 3d es una vista de lado del recipiente
de la figura 3c con el soporte de recipiente en posición
cerrada.
La figura 4 es un alzado frontal del aparato de
la figura 3.
La figura 5 es un alzado lateral del aparato de
la figura 3.
La figura 6 es una vista superior del aparato de
la figura 1, con la parte superior de la cubierta externa
retirada.
La figura 7 es una vista en corte del aparato de
la figura 5, por la línea 6-6.
La figura 8 es un organigrama que muestra el
sistema de control para la presente invención.
La figura 9 es un gráfico que muestra la
distribución espectral normalizada de una luz de sodio a alta
presión de entre 500 y 700 nm.
La figura 10 es una vista en perspectiva de un
aparato que incluye la presente invención.
La figura 11 es una vista en perspectiva del
aparato de la figura 10 con una parte del panel frontal separado
para mostrar el interior del aparato.
La figura 12 es una vista en perspectiva de los
subconjuntos de bandeja y reflectores del aparato de la figura
10.
La figura 13 es una vista en perspectiva
despiezada de los subconjuntos de bandeja y reflectores de la figura
12.
La figura 14 es una vista superior del
subconjunto de bandejas y de la zona de tratamiento del aparato de
la figura 10 con recipientes en la zona de carga.
La figura 15 es una vista superior del
subconjunto de bandejas y de la zona de tratamiento del aparato de
la figura 10 con recipientes en el interior de la zona de
tratamiento.
La figura 16 es una vista lateral del aparato de
la figura 10 con el panel lateral retirado para mostrar el interior
del aparato y un recipiente dentro de la zona de tratamiento.
La figura 17 es un gráfico que muestra el efecto
de la concentración de agente fotoquímico en la inactivación
vírica.
La figura 18 es otro gráfico que muestra el
efecto de la concentración de agente fotoquímico en la inactivación
vírica.
La figura 19 es otro gráfico que muestra también
el efecto de la concentración de agente fotoquímico y la intensidad
luminosa en la inactivación vírica.
La figura 20 es otro gráfico que muestra el
efecto de la concentración de agente fotoquímico y de la intensidad
luminosa en la inactivación vírica.
Pasando ahora a los dibujos, la figura 1
representa un aparato 10, a veces se denomina caja de iluminación.
Como se muestra en la figura 1, la caja de iluminación 10 incluye
una cubierta 12 normalmente cilíndrica con una parte superior o
tapa 14, una parte media 16 y una parte inferior 18. La parte media
puede incluir un panel de control 20 para que el operario controle
el funcionamiento de la caja de iluminación. Una puerta 22 que hay
en la parte media permite el acceso al interior de la caja de
iluminación 10. La puerta 22 puede estar embisagrada o, como se
muestra en la figura 1, puede ser deslizable. La caja de iluminación
10 también puede incluir una bandeja de reboso plegable (no se
muestra) para recoger líquido derramado de la caja de iluminación
10.
La figura 2 es una vista despiezada de la caja
de iluminación 10 y muestra sus partes componentes básicas. En
concreto, la caja de iluminación 10 que se ilustra incluye un
conjunto de base 23, que sostiene una fuente luminosa 24 situada en
el centro y un conjunto obturador 26. Un tubo transparente 28 se
apoya sobre el conjunto de base y sostiene, con su extremo
superior, un conjunto de soporte móvil 30 para girar alrededor del
tubo transparente y la fuente luminosa. El conjunto de soporte
móvil es una estructura hexagonal normalmente cilíndrica para
contener como mínimo un recipiente de plástico sustancialmente
transparente 32 que contiene a su vez fluido biológico para ser
tratado. Con miras a evitar que el usuario quede expuesto de manera
indebida a la fuente luminosa, la cubierta externa 12 y en concreto
la parte superior y media encierran el soporte móvil y la fuente
luminosa.
Volviendo en primer lugar al conjunto de base
23, éste tiene una placa de asiento inferior 34 y una plataforma
elevada 36 que se sostiene por encima de la placa de asiento
mediante unos elementos de soporte verticales rígidos 38. El
espacio que queda entre la placa de asiento y la plataforma permite
que se pliegue el conjunto obturador, dejando así espacio para
montar ventiladores de refrigeración 39a y 39b para refrigerar
diferentes zonas de la caja de iluminación y contiene el
receptáculo de montaje para la fuente luminosa 24.
La fuente luminosa 24 se monta normalmente en el
centro del conjunto de base 23 y más en concreto sobre la
plataforma 36. La fuente luminosa incluye preferiblemente un tubo
alargado para proporcionar una iluminación uniforme al interior de
la caja de iluminación 10. La fuente luminosa 24 puede ser cualquier
lámpara o bombilla, preferiblemente capaz de emitir una luz de alta
intensidad.
Más en concreto, la fuente luminosa 24 puede ser
cualquier lámpara o bombilla que pueda emitir luz con una longitud
de onda y una intensidad efectivas (a) para inactivar contaminantes
de un fluido biológico que se va a tratar, o más exactamente (b)
para activar el agente fotoquímico (si hay alguno) usado para tratar
el fluid biológico. Por ejemplo, si el agente fotoquímico es azul
de metileno, la fuente luminosa puede proporcionar más del 25% de
su luz en el espectro visible en una gama de longitudes de onda de
aproximadamente entre 550 y 700 nm para proporcionar más
efectividad y menos termogeneración.
Además, la fuente luminosa 24 puede proporcionar
una luz más intensa capaz activar al máximo el agente fotoquímico
sin dañar significativamente otros componentes deseables del fluido
biológico. Por ejemplo, una intensidad de al menos 30 mW/cm^{2}
medida en el fluido biológico o en su recipiente. En el caso de azul
de metileno, por ejemplo, la intensidad debe ser de al menos 30
mW/cm^{2} y preferiblemente entre 85 y 130 30 mW/cm^{2} medida
en el fluido biológico (o en su recipiente) y estar en una gama de
longitudes de onda de entre 550 y 700 nm. Naturalmente, otros
agentes fotoquímicos pueden operar con intensidades y longitudes de
onda diferentes. Ejemplos de fuentes luminosas que pueden usarse
para activar agentes fotoquímicos incluyen lámparas de sodio,
lámparas halógenas, lámparas de sulfuro, lámparas de haluro
metálicas o lámparas de xenón a alta presión. Una de tales lámparas
es la lámpara de vapor de sodio a alta presión que incluye un tubo
de arco de cerámica, tal como alumina (A1_{2}O_{3}), en una
bombilla externa transparente o traslúcida con un medio o casquillo
goliat para montar en el receptáculo (del conjunto de base 22). Tal
lámpara de sodio la vende Phillips Lighting con la marca registrada
Ceramalux, Modelo C1000552.
Como se muestra en las figuras 2, 3 y 4, para
proteger la fuente luminosa y al usuario, la caja de iluminación 10
incluye el conjunto obturador retráctil 26 que encierra la fuente
luminosa 24 durante, por ejemplo, los procesos de carga y puesta en
marcha y se pliega una vez terminada la carga y energizada
completamente la luz. El conjunto obturador 26 comprende un tubo
cilíndrico 41 que, cuando se eleva, protege la fuente luminosa. El
tubo tiene una aleta radial superior 26a montada sobre los brazos 51
del obturador. Un motor de accionamiento 50 del obturador efectúa
el movimiento como se muestra en la figura 4, con una transmisión de
movimiento de cremallera y piñón.
Como ya se ha comentado, la parte superior del
obturador 26 incluye una aleta superior 26a que, cuando se pliega
el obturador 26, cubre la mayor parte de la plataforma 36 que está
dentro del tubo 28. La superficie superior de la aleta 26a es
reflectante para distribuir también luz al interior de la caja de
iluminación. La aleta está preferiblemente cubierta con un material
altamente reflectante, por ejemplo Blanco 91 vendido por Alcoa
Brite Products.
Como ya se ha explicado y mostrado en la figura
2, la caja de iluminación incluye un tubo cilíndrico 28, que se
acopla en la parte superior de la plataforma 36 del conjunto de base
22. Como se muestra en la figura 6, para evitar que se caliente de
manera indebida el fluido que se está tratando, el tubo 28 divide el
interior de la caja de iluminación 10 en una zona 40 para la fuente
de iluminación y en una zona 42 para tratar el fluido entre el tubo
28 y la cubierta 12. Como se muestra en la figura 2, el tubo 28
encierra la fuente luminosa 24 y el obturador retráctil 26. El tubo
28 se hace con cualquier material sustancialmente transparente a la
luz que emite la fuente luminosa y debe hacerse con un material que
tolere el calor. Materiales adecuados con buena transmisión de luz
y buenas propiedades termales incluyen muchos de los polímeros
acrílicos, aunque también se pueden usar otros materiales. Además,
la superficie interna (o externa) del tubo 28 puede hacerse o
cubrirse con un material translúcido a las longitudes de onda
deseadas aunque reflectante u opaco a las longitudes de onda no
deseadas. Por ejemplo, la superficie del tubo 28 puede incluir un
material que elimine luz ultravioleta (UV) y otra luz que no sea
necesaria para activar el agente fotoquímico. Además, la superficie
del tubo 28 puede incluir un material que elimine luz infrarroja que
por otra parte crearía calor no deseado (que calentaría el fluido
biológico). Tal material incluye una película que consiste en un
sustrato PET sobre el que se depositan capas metálicas. Tal
película la comercializa Southwall Technologies con el nombre Altair
ALT-M-20. Para montar y hacer girar
el soporte móvil 30, la parte superior del tubo 28 incluye un motor
y una placa de montaje 44 para el soporte móvil, como se muestra en
la figura 2. La placa de montaje 44 está en su mayor parte abierta
para permitir que el calor que se ha generador dentro de la zona 40
para la fuente luminosa salga por la parte superior del tubo 28 (y
a través de un respiradero de la cubierta).
Como se muestra en las figuras 2 y 3, el motor
de accionamiento se cuelga de la placa de montaje 44. El eje del
motor de accionamiento se extiende a través de la placa 44 y se
acopla en una pieza de la estructura superior del soporte móvil 30
para hacer girar el soporte móvil alrededor de su eje central 48. El
motor 46 se conecta a una fuente de alimentación a través de cables
de conexión (no se muestran). Por otro lado, el motor 46 se puede
colocar en cualquier otro sitio, por ejemplo entre la placa de
asiento 34 y la plataforma 36 y el soporte móvil puede montarse a
través de una corona de apoyo grande en la plataforma 36 para girar
alrededor de la fuente luminosa. El motor, en esta realización,
puede accionar el soporte móvil mediante engranajes o correas de
transmisión como puede entender cualquiera versado en la
materia.
Independientemente de donde esté situado el
motor 46, éste siempre tiene que ser del tipo al que se le puedan
controlar de manera precisa sus funciones y, más en concreto, que
permita que el conjunto de soporte móvil 30 gire de manera
progresiva. Un ejemplo de tales motores son los motores escalonados.
Los motores escalonados son bien conocidos por aquellos versados en
la material y los comercializan fabricantes tales como Applied
Motion Productos de Watsonville; CA.
El soporte móvil, denominado normalmente con el
número 30, para contener bolsas de fluido biológico, tal como
plasma sanguíneo, se coloca en el interior de la cubierta 11. Como
se muestra en las figuras 2 a 5, el soporte móvil 30 incluye una
pieza de apoyo inferior 25b y un armazón vertical 25c entre medias,
para formar una estructura normalmente cilíndrica a fin de sostener
bolsas de fluido biológico a tratar. Como puede verse mejor en la
figura 2, las piezas de apoyo 25a y 25b son hexagonales, con lo cual
proporcionan una estructura cilíndrica hexagonal, definiendo cada
lado del hexágono un área de recepción de bolsa en la estructura.
Naturalmente, el conjunto de soporte móvil 30 que incluye su pieza
de apoyo superior 25a, su pieza de apoyo inferior 25b y su armazón
vertical 25c puede formar otras estructuras poligonales regulares
para acomodar un número diferente de recipientes. (Por ejemplo, la
estructura cilíndrica puede ser triangular, octogonal o tener otra
forma).
Como puede verse mejor en las figuras 3a a 3d, 4
y 5, la pieza de apoyo superior 25a incluye ganchos 50 para colgar
recipientes o bolsas de plástico de fluido biológico tal como plasma
sanguíneo u otros componentes sanguíneos. Un gancho 50 se coloca en
cada uno de los lados hexagonales del soporte móvil, permitiendo a
los recipientes de plástico flexible 32 (se muestran en las figuras
3a-3d) de fluido biológico, tal como plasma
sanguíneo, quedar colgados del interior de la zona de recepción de
bolsa. Un par de barras verticales fijas 52 se extienden entre las
piezas de apoyo superior e inferior 25a y 25b por cada zona de
recepción de bolsa para proporcionar un apoyo interno, contra el
que se puede comprimir el recipiente 32 de fluido biológico para
distribuir el fluido de manera más uniforme por el interior del
recipiente de tratamiento. En este sentido, cada área de recepción
de bolsa del soporte móvil 24 incluye un soporte de bolsa 54 para
comprimir la bolsa a fin de distribuir más uniformemente el fluido
a tratar. El soporte de bolsa 54 incluye una estructura de alambre,
que bascula en la pieza de apoyo inferior 25b para abrirse y
cerrarse. La parte superior de cada zona de recepción de bolsa (el
citado gancho 50) incluye un cierre 56 para mantener el soporte de
bolsa 54 en posición cerrada.
Por tanto, como se muestra en las figuras 3a a
3d, cuando un recipiente de plástico 32 se llena de fluido
biológico, se cuelga del gancho 50, y el soporte de bolsa 54 se
coloca sobre el recipiente y se inmoviliza en su sitio, la barra
horizontal 58 del soporte de bolsa 40 comprime el fluido (que tiende
a acumularse en la mitad inferior del recipiente 32 debido a la
gravedad) contra las barras verticales internas, y debido a esto se
distribuye más uniformemente el fluido biológico a través del
recipiente 32.
El recipiente 32 se hace con cualquier material
translúcido adecuado para almacenar un fluid biológico, tal como
sangre o componentes sanguíneos y un agente fotoquímico. De manera
preferible, el recipiente 32 se hace con un plástico tal como un
material polimérico o una combinación de polímeros. Recipientes
útiles para la presente invención se describen en la patente U.S.
5.514.106, que se incorpora aquí como referencia, en la solicitud
de patente U.S. 08/121.82., también incorporada aquí como referencia
y/o en la solicitud de patente U.S. 08/742.572 titulada "Systems
and Methods for Removing Viral Agents from Blood" a nombre de
Robert Herman, John Chapman, Sun Chong-Sun, Jean M.
Mathias, Veronique Mayadoun, Serge Degheidere y Daniel Bischof,
presentada el 28 de octubre de 1996 y también incorporada aquí como
referencia.
El soporte móvil específico que se muestra en la
figura 2 puede acomodar hasta seis recipientes (un recipiente en
cada compartimento) de fluido biológico. Naturalmente, debe
entenderse que el soporte móvil 30 puede tener las máximas o
mínimas zonas de recepción posibles y/o necesarias. De hecho, el
soporte móvil 30 puede sacarse de la plataforma 26 y sustituirlo
por un soporte móvil que pueda contener, por ejemplo, tres
recipientes grandes (por ejemplo 8) o recipientes más pequeños.
Como se muestra en las figuras 4 a 6, el soporte
móvil 24 también incluye reflectores en forma de cuña o de "V"
60 a lo largo de los elementos verticales 25c, separados entre cada
una de las zonas de recepción de bolsa para reflejar la luz
procedente de la fuente luminosa 24 (y que se ha transmitido a
través de los recipientes 32). Como se muestra mejor en la figura
6, las superficies 62 de los reflectores 60 se inclinan hacia el
interior de la caja de iluminación 10 y, más en concreto, con el
vértice de la cuña alineado hacia la fuente luminosa 24. La
superficie 62 del reflector 60 puede ser una estructura de dos o más
ángulos o una superficie cóncava normalmente lisa. Los reflectores
60 y, en concreto, las superficies 62 pueden revestirse, cubrirse o
hacerse con cualquier material altamente reflectante que no
disminuya la intensidad de la luz y/o la energía luminosa que se
vuelve a reflejar en los recipientes. Uno de estos materiales que se
conoce por su marca registrada Everbrite 95 vendido por Alcoa Brite
products. Everbrite 95 incluye una capa altamente reflectante de
plata depositada sobre una capa de película de tereftalado de
polietileno (PET). La película de PET tratada se une a un sustrato
de aluminio o acero.
Como ya se ha explicado, el conjunto de soporte
móvil 30 está encerrado en la cubierta 12. La superficie interna 64
de la cubierta 12 (se muestra en la figura 2) también está
revestida, cubierta o hecha con una superficie altamente
reflectante similar o idéntica al material usado para los
reflectores 60 como se ha descrito. Una superficie interna
altamente reflectante deja que la luz procedente de la fuente
luminosa 24 (y transmitida a través del recipiente 32) se refleje
de nuevo en el recipiente. La naturaleza altamente reflectante de
las superficies internas refleja de nuevo la luz hacia los
recipientes con una reducción mínima de su intensidad. Esto ayuda a
proporcionar una exposición sustancialmente uniforme del fluido y
una iluminación también uniforme entre recipientes.
Finalmente, la caja de iluminación 10 incluye
ventiladores 39a y 39b. El ventilador 39a insufla aire frío a
través del tubo 28 hasta la zona de la fuente luminosa para enfriar
la fuente luminosa 34. El ventilador 39b insufla aire frío a través
de la zona de tratamiento de fluido 42 para evitar que se calienten
de manera indebida los recipientes 32, a medida que les hacer girar
el soporte móvil 24.
Se puede usar un sistema de control asistido por
ordenador programable, que se representa en general y en forma de
diagrama en la figura 8, para controlar el funcionamiento de la caja
luminosa 10. Como se muestra en esta figura, el sistema evalúa,
monitoriza y controla varios aspectos de funcionamiento de la caja
luminosa tales como puesta en marcha, carga de recipientes,
tratamiento de recipientes y fases de descarga de recipientes del
funcionamiento de la caja de iluminación. El operario puede iniciar
las diferentes fases a través del panel de control 20 o
automáticamente mediante el sistema de control. Por ejemplo, durante
la fase de "puesta en marcha", el sistema de control evalúa el
funcionamiento de la fuente luminosa para determinar si está
funcionando adecuadamente. Como parte de la inspección de la fuente
luminosa 24, el sistema de control activa la fuente luminosa 24,
eleva el obturador 26 y, tras un periodo de calentamiento, mide la
energía que genera la fuente luminosa. (Por otro lado, la energía
que genera la fuente luminosa puede medirse con el obturador
bajado). Si la energía está dentro de unos márgenes aceptables para
el tratamiento de fluido biológico, la fuente luminosa 24 se apaga
y se baja el obturador 26. (Por otro lado, la fuente luminosa puede
permanecer encendida y cubrirse con el obturador 26 hasta la fase
de tratamiento del recipiente). Basándonos en las lecturas de la
energía luminosa, el sistema de control puede calcular un tiempo de
tratamiento estimado. Si el sistema de control determina que los
componentes de la caja de iluminación están funcionando
adecuadamente, el operario puede dar órdenes al sistema de control
(o el sistema de control lo puede hacer automáticamente) para que
continúe a la fase de "Carga de Recipientes" del
funcionamiento del sistema.
Durante la fase de carga de recipientes, el
sistema de control determina el tipo de soporte móvil y el número
de bolsas para procesar. Durante la carga de los recipientes, se
puede hacer avanzar automáticamente el soporte móvil 24 para que se
cargue equilibradamente. Por ejemplo, si el soporte móvil está
diseñado para sujetar 6 recipientes, este avanza para distribuir
uniformemente los recipientes 39 alrededor del soporte móvil 24. De
este modo, si por ejemplo, se van a tratar sólo 4 recipientes de un
soporte móvil que puede contener seis recipientes, éste permite que
el primer recipiente se coloque en una primera posición y después
avanza automáticamente hasta una posición directamente opuesta a la
primera. El soporte móvil permite después que se cargue el tercer
recipiente y avanzar hasta una posición directamente opuesta al
tercer recipiente para cargar el cuarto recipiente. Equilibrar el
soporte móvil como se ha descrito hace que sea más probable que
durante el ciclo de iluminación, cada uno de los recipientes reciba
una cantidad sustancialmente uniforme de luz y que ningún recipiente
adyacente bloquee sustancialmente la luz a ningún recipiente.
También reduce el desgaste indebido del motor y sus cojinetes
debido a cargas desequilibradas.
Además, durante la fase de Carga de Recipientes,
el sistema también puede inspeccionar y registrar los datos del
recipiente y, si el fluido biológico es sangre o un componente
sanguíneo, comprobar que la sangre o el componente sanguíneo sea
adecuado para el tratamiento (por ejemplo, que el componente sea
plasma sanguíneo). Por ejemplo, los recipientes pueden incluir
códigos de barras y otros identificadores que identifiquen los
códigos de producto, los números de lote del recipiente y otros
detalles de la donación de sangre (por ejemplo, el tipo de
componente). Si el sistema de control reconoce un código o un número
de lote inválido u otro defecto, éste marca el recipiente y/o avisa
al operario.
Después de la fase de Carga de Recipientes, el
operario puede dar órdenes al sistema para que continúe a la
siguiente fase, la fase de tratamiento de recipientes. Durante la
fase de Tratamiento de recipientes, el instrumento pasa por una
secuencia de pruebas para asegurar que sus partes componentes, tales
como la fuente luminosa, están funcionando adecuadamente. Si se ha
apagado la fuente luminosa (después de la fase de puesta en marcha),
ésta se activa y se deja que alcance su intensidad necesaria antes
de bajar el obturador 26. Esto evita que los recipientes 32 queden
expuestos a una luz que no ha alcanzado su intensidad deseada y que
puede ser espectralmente inestable o indeseable.
La caja de iluminación 10 incluye, como parte de
su sistema de control, unos sensores 66 y 68 para monitorizar la
cantidad de luz que emite la fuente luminosa 24 y la cantidad de luz
que se transmite a través del fluido biológico de los recipientes
32. Como se muestra en la figura 2, el sensor 66 puede colocarse en
el cilindro 28 o cerca del mismo y mide y monitoriza la cantidad de
luz procedente la fuente luminosa 24 que se pone directamente en
contacto con el fluido biológico. Se puede colocar un segundo sensor
68 en o cerca de la superficie interna de la cubierta 12 para medir
y monitorizar la cantidad de luz que se transmite a través del
fluido biológico para que se vuelva a reflejar en los recipientes
32. Por otro lado, el sistema de control puede utilizar un sensor
como sensor primario y un segundo sensor como reserva o verificador.
En otra realización, el sistema de control puede monitorizar el
tratamiento del fluido biológico midiendo el tiempo que queda
expuesto el fluido a la luz procedente de la fuente luminosa y
calculando la cantidad de energía que recibe el fluido biológico.
Además, el sistema de control puede monitorizar el tratamiento del
fluido biológico en cada recipiente, uno por uno, o puede
monitorizar todo el proceso de tratamiento y conseguir un perfil
medio de tratamiento para los recipientes.
El sistema de control puede preprogramarse para
determinar si la cantidad de luz que emite directamente la fuente
luminosa y se transmite a través de los recipientes 32 es suficiente
para tratar de manera efectiva el fluido biológico. Por tanto, si
se usa la caja de iluminación para inactivar virus de la sangre o de
un componente sanguíneo con un agente fotoquímico, el sistema de
control puede preprogramarse para determinar si la cantidad de luz
está dentro de los márgenes necesarios para activar el agente
fotoquímico o, dicho de otro modo, para inactivar los
contaminantes.
Por ejemplo, si el fluido biológico es plasma
sanguíneo y el agente fotoquímico es azul de metileno, el sistema
de control se puede preprogramar para determinar si la energía
luminosa que se pone en contacto con el recipiente (desde ambos
lados) está dentro de unos márgenes de exposición deseados. Si los
sensores 66 y 68 determinan que uno o más recipientes no se han
iluminado de manera suficiente, se puede prolongar el tiempo de
tratamiento para comprobar que el recipiente defectuoso recibe
tratamiento adicional, aunque sin sobreexponer los demás
recipientes que pueden estar dentro de los márgenes de intensidad
preferidos. Si al proporciona más tratamiento al recipiente
defectuoso se sobreexpusieran los demás recipientes, no se
proporcionaría más tratamiento y el sistema de control marcaría el
recipiente defectuoso o avisaría al operario de que el recipiente
defectuoso no ha sido tratado de manera suficiente.
La caja de iluminación 10 descrita puede usarse
para tratar cualquier fluido con luz, aunque es particularmente
útil en el tratamiento de la sangre o de otros fluidos biológicos
con luz y, más en concreto, para la inactivación vírica de la
sangre y los componentes sanguíneos.
La caja de iluminación 10 permite tratar varios
recipientes o unidades de fluido biológico al mismo tiempo. Esto
hace que se reduzca el coste por unidad tratada. La posibilidad de
tratar a la vez varios recipientes o unidades de fluido biológico
reduce los gastos del centro de tratamiento ya que se necesitan
menos instrumentos para tratar una cantidad dada de fluido
biológico. La caja de iluminación 10 es bastante compacta
(aproximadamente 81 cm de alto x 76 cm de ancho por 45 cm) con lo
cual necesita menos espacio y es más fácil colocarla en cualquier
sitio.
El funcionamiento de la caja de iluminación 10
se describe en el contexto del tratamiento de sangre con luz con la
finalidad de inactivar virus de la sangre.
Según un método de tratamiento de fluido
biológico con luz, los recipientes 32 de fluido biológico que
contienen un agente fotoquímico y contaminantes se colocan en el
soporte móvil 30 de la caja de iluminación 10. Según se usa aquí,
contaminante se refiere a cualquier material biológico nocivo, y en
concreto incluye bacterias, parásitos y virus. Como ya se ha
descrito, los recipientes 32 se pueden colgar de los ganchos 50 del
soporte móvil 30 y asegurar con el soporte de bolsa 54. Durante la
colocación de los recipientes 32 y la activación de la fuente
luminosa, es conveniente que el obturador retráctil 26 esté en
posición cerrada para proteger al operario y a los recipientes de
la fuente luminosa antes de que ésta alcance su intensidad deseada.
La protección de los recipientes de la fuente luminosa cuando esta
última se activa y cuando los recipientes están colocados en el
soporte móvil es otra forma de asegurar un tratamiento uniforme de
los recipientes evitando que algunos recipientes reciban luz antes
de que los otros hayan sido colocados en el soporte móvil. El
obturador también protege los recipientes de una fuente luminosa
que pueda ser espectralmente inestable. Una fuente luminosa
espectralmente inestable puede producir lecturas erróneas en la
energía útil (es decir la energía de la banda de absorción del
agente fotoquímico) recibida en el recipiente. Una vez que la luz ha
alcanzado su intensidad deseada, el obturador retráctil 26a
desciende y los recipientes 32 quedan expuestos a la luz.
El soporte móvil 30 gira alrededor de su eje
central 48 durante un periodo de tiempo determinado. El tiempo
normal de exposición del fluido biológico puede oscilar entre 0,3 y
30 minutos, o más preferiblemente entre 1 y 5 minutos. El tiempo de
exposición dependerá de la cantidad de energía luminosa que se ponga
en contacto con los recipientes y del fluido que se encuentre en
los mismos. Como ya se ha descrito, si el fluido a tratar es plasma
sanguíneo y el agente fotoquímico es azul de metileno combinados en
las proporciones anteriores, es conveniente que los recipientes 32
de plasma sanguíneo sean tratados con una energía que oscile entre
17 y 31 J/cm^{2} de luz en la gama de longitudes de onda
correspondientes a la banda de absorción del agente fotoquímico
(por ejemplo para azul de metileno la longitud de onda
correspondiente estaría entre 550 y 700 nm). Si uno de los
recipientes no se ha expuesto a una energía que esté en los márgenes
deseados, se puede prolongar el proceso o tratamiento.
La rotación del soporte móvil 30 proporciona
también un tratamiento del fluido biológico uniforme. Esta rotación
asegura que todas la partes de la zona de tratamiento de fluido 42
queden expuestas durante un periodo de tiempo similar. También
asegura esta rotación que, por ejemplo, el ventilador 39b enfríe
uniformemente todos los recipientes.
En una realización de la presente invención, la
caja de iluminación puede proporcionar al fluido biológico una
iluminación bilateral directa. Una ejemplo de tal caja de
iluminación se muestra en las figuras 10 a 16. En concreto, como se
muestra en la figura 10, la caja de iluminación 70 puede incluir
normalmente un panel superior 71, un panel frontal 72, paneles
laterales 74 y 75 y un panel posterior 76. El panel frontal 72 puede
incluir un monitor LCD 78 y un teclado numérico 80 para que el
operario controle la caja de iluminación 70. La caja de iluminación
70 puede incluir también una zona de carga de recipientes 82 y un
subconjunto de bandejas deslizables 84 que se sitúan (por ejemplo,
cuando no se está tratando el fluido) en el área de carga 82. Como
se puede ver también en la figura 10, la caja de iluminación 70
puede incluir un ventilador 86 para enfriar la resistencia y los
ventiladores adicionales (se muestran con más detalle en la figura
11) para enfriar la zona de tratamiento. Cambiando ahora
específicamente a la figura 11, la caja de iluminación 70 puede
incluir una o más fuentes luminosas o lámparas 96 para iluminar
recipientes de fluido biológico. Por ejemplo, se puede colocar una
lámpara o una serie de lámparas 96 en la parte superior de la caja
de iluminación 70 cerca del panel superior 71 y otra lámpara o
serie de lámparas 96 en la parte inferior de la caja de iluminación
70. La caja de iluminación que se muestra específicamente en la
figura 11 incluye, por ejemplo, dos lámparas paralelas 96 en la
parte superior de la caja de iluminación 70 y dos lámparas paralelas
96 (sólo se muestra una) en la parte inferior de la caja de
iluminación. Naturalmente, se entiende que el número y disposición
de las lámparas puede variar y no se limita a la colocación que se
muestra en la figura 11. Las lámparas 96 y, más en concreto, las
bombillas de las lámparas 96, están alojadas en un subconjunto
reflector 98.
Entre los subconjuntos reflectores 98 hay una
zona de tratamiento 100 para recibir el subconjunto de bandejas
deslizables 84 y, más en concreto, recipientes de fluido biológico
cargados allí, para iluminar (tratamiento) con las lámparas 96. El
subconjunto de bandejas 84 puede incluir una plataforma de
etiquetado 104 y una plataforma para bandejas sustancialmente
transparente 106.
Como se muestra en la figura 12, el subconjunto
de bandejas 84 puede acoplarse por deslizamiento en unos carrilles
114 y 116 que se extienden entre la zona de carga de bandejas 82 (se
muestra en la figura 11) y la zona de tratamiento 100 (figura 11).
La bandeja se mueve mediante una transmisión de movimiento de
cremallera y piñón 117 acoplada en un motor (no se muestra). Por
otro lado, como puede apreciar cualquiera versado en la materia, el
movimiento del subconjunto de bandejas lo puede efectuar un conjunto
de motor y correa de transmisión, o un conjunto de motor y tornillo
de avance.
El subconjunto reflector 98 incluye un marco 118
y una ventana 120 que separa, por ejemplo, la cámara interna o
cavidad del subconjunto reflector de la zona de tratamiento 100. El
subconjunto reflector 98 incluye también una estructura
inmovilizadora de paredes divisorias 122 y paredes laterales 124.
Como puede verse en la figura 13, las paredes laterales 124 pueden
incluir muescas para que encajen los dientes 128 de las paredes
divisorias 122. Naturalmente, se puede apreciar que las paredes 124
y las paredes laterales 122 se pueden acoplar entre sí mediante
soldadura u otro medio adecuado. En cualquier caso, cuando se
acoplan, las paredes 122 y las paredes laterales crean cámaras o
cavidades de luz discreta. Como puede verse en las figuras 12 y 13,
las paredes 122 y las paredes laterales 124 se curvan con lo cual
cada conjunto de paredes 122 y cada conjunto de paredes laterales
124 tiene normalmente forma de curva parabólica compuesta. Dicho de
otro modo, cada par de paredes opuestas 122 de una cámara luminosa
proporciona una curva parabólica compuesta y cada par de paredes
opuestas 124 de una cámara luminosa proporciona una curva
parabólica compuesta. De este modo, por ejemplo, en las figuras 12
y 13, cada cámara luminosa incluye superficies internas formadas por
dos curvas parabólicas compuestas. Las curvas parabólicas
compuestas de cada cámara permiten una distribución uniforme de luz
de una lámpara 96 y una máxima iluminación de la zona de
tratamiento 100.
Continuando con la descripción del subconjunto
reflector 98, la ventana 120 puede hacerse de cristal, de un
polímero acrílico plástico o de cualquier material transparente
adecuado que tolere el calor. Además, la ventana 120 puede incluir
un filtro 121 o puede revestirse (mediante deposición física en fase
gaseosa (PVD), CVD o equivalente) con un material (por ejemplo
óxido de aluminio, óxido de estaño de indio (ITO) o monóxido de
silicio) que filtre y/o refleje (y no transmita sustancialmente) luz
infrarroja no deseada. Por ejemplo, en una realización, la ventana
120 se puede hacer con cristal de sílice tratado con PVD. Tal
material está disponible en Corning Incorporated de Corning, Nueva
York vendido con el nombre Vycor(R) 7913, y tratado por Thin
Film Devices de Los Ángeles, California para una reflexión de
infrarrojos próxima (NIR) y media (MIR).
Las paredes divisorias 122 y las paredes
laterales 124 del reflector pueden hacerse o revestirse con una
sustancia altamente reflectante que no disminuya de manera
significativa la intensidad de la luz y/o la energía luminosa
reflejada sobre los recipientes. El material reflectante usado para
el subconjunto reflector 98 puede seleccionarse entre cualquier
material que maximice la cantidad de luz distribuida a la zona de
tratamiento 100. Como se ha explicado antes, las paredes 122 y las
paredes laterales 124 del subconjunto reflector 98 pueden hacerse
de acero, aluminio u otro sustrato metálico que haya sido tratado
con un material altamente reflectante (por ejemplo aluminio
anodizado pulido sobre un sustrato de PET estratificado). En una
realización, por ejemplo, las paredes 122 y las paredes laterales
124 reflectoras se hacen con un material vendido con la marca
registrada MIRO 1 disponible en ALANOD, de Ennepetal,
Alemania.
Alemania.
La fuente luminosa o lámpara(s) 96 debe
proporcionar una luz de alta intensidad capaz de activar al máximo
un agente fotoquímico sin dañar de manera significativa otros
componentes deseados del fluido biológico. La lámpara o lámparas 96
deben proporcionar una luz de alta intensidad como la que se define
aquí (es decir, de al menos 80 mW/cm^{2}). Ejemplos de tales
fuentes luminosas de alta intensidad incluyen lámparas de sodio,
lámparas halógenas, lámparas de sulfuro, lámparas de haluro
metálicas, lámparas de xenón, láser, diodos de láser a alta presión
y otras lámparas que incluyen lámparas fluorescentes blancas. Las
lámparas 96 deben proporcionar preferiblemente una luz de alta
intensidad (es decir, de al menos 80 mW/cm^{2}) cuando se mide en
el margen de entre 550 y 700 nm en el fluido biológico y cuando el
agente fotoquímico es azul de metileno. Son particularmente útiles
las lámparas de sodio a alta presión que pueden proporcionar una
intensidad de entre aproximadamente 80 y 150 mW/cm^{2}. En una
realización, la lámpara o lámparas 96 son lámparas de vapor de sodio
a alta presión de Phillips Lighting vendidas con la marca
registrada Ceramalux.
La caja de iluminación 70 también puede incluir
una fuente de alimentación y, como se muestra en las figuras 11 y
12, elementos de control tales como sensores, una unidad de
procesamiento central (CPU) 110, una tabla de accionamiento
motorizado 112, una tabla de relé 11, un controlador de monitor 113.
La caja de iluminación también puede incluir resistencias 115 para
controlar la corriente que va a las lámparas 96.
La caja de iluminación 70 incluye un sistema de
control asistido por ordenador programable (como se muestra
normalmente en la figura 8) que puede usarse para controlar el
funcionamiento de la caja de iluminación 70. En concreto, usando
los sensores, los ordenadores internos y equivalentes, el sistema
evalúa, monitoriza y controla varios aspectos del funcionamiento de
la caja de iluminación 70 tales como, aunque no se limita a los
mismos, la puesta en marcha y carga de recipientes, las fases de
tratamiento y carga del funcionamiento de la caja de iluminación.
El operario puede poner en marcha las diferentes fases a través del
panel de control (y en concreto el teclado numérico 80) o las puede
poner en marcha automáticamente el sistema de control sin que
intervenga el
operario.
operario.
Por ejemplo, durante la fase de "puesta en
marcha", el sistema de control puede evaluar el funcionamiento
de la fuente luminosa. Como parte de la comprobación de la fuente
luminosa (la lámpara o lámparas 96), el sistema de control puede
activar la lámpara o lámparas 96. Una vez transcurrido un periodo de
calentamiento (aproximadamente 5 minutos), los sensores de luz
miden la energía que proporcionan las lámparas 96. Si el nivel de
energía está dentro de unos márgenes determinados, el sistema indica
que el instrumento está listo para recibir los recipientes de
fluido biológico. Ya sea automáticamente o apretando el operario una
tecla, el subconjunto de bandejas 84 (con los recipientes dentro)
va de la zona de carga de recipientes 82 (figura 10) a la zona de
tratamiento 100 para la "fase de tratamiento" del proceso. Una
vez completado el tratamiento (es decir, cuando el o los
recipientes se han iluminado durante un periodo de tiempo
seleccionado con un nivel de energía deseado) el conjunto de
bandejas 84 se retira automáticamente de la zona de tratamiento 100
y es devuelto a la zona de carga 82. Los recipientes tratados se
retiran después y el instrumento está listo para recibir más
recipientes para ser tratados.
El sistema de control puede monitorizar también
la temperatura de los recipientes. Si el fluido biológico del
recipiente se somete a un calor excesivo, el fluido (por ejemplo,
plasma) puede ser inadecuado para transfundirlo a un paciente. Por
tanto, la caja de iluminación 70 puede incluir un sensor (termopar
119) para medir la temperatura del recipiente antes y después del
tratamiento. Si la temperatura del recipiente sobrepasa un valor
determinado, se puede marcar el recipiente (con el mismo
instrumento o mediante el operario) como no adecuado y
descartarse.
Pasando ahora a una descripción más detallada
del método para tratar fluido biológico, el fluido biológico puede
procesarse primeramente a través de un grupo de tubos desechables
como el que se muestra sustancialmente en la solicitud de patente
U.S. 08/742.572 (incorporada aquí como referencia) y combinarse con
una cantidad seleccionada de agente fotoquímico en el recipiente
134. Por ejemplo, cuando el agente fotoquímico es azul de metileno,
el fluido biológico se combina con una cantidad de entre
aproximadamente 90 y 400 \mug de azul de metileno en el
recipiente 134. Los recipientes 134 (según se muestran en las
figuras 14, 15 y 16) de un fluido biológico, tal como plasma
sanguíneo, se colocan sobre el subconjunto de bandejas 84. (Plasma,
según se entiende normalmente, quiere decir plasma sustancialmente
libre de RBC y/o de otros componentes celulares, por ejemplo, menos
de aproximadamente 6 x 10^{9} RBC, menos de 0,1 x 10^{9} WBC,
menos de 50 x 10^{9} de plaquetas por litro). Aunque en las
figuras 14 y 15 se muestran dos recipientes, se entiende que el
subconjunto de bandejas 84 puede acomodar un recipiente más grande
o dos más pequeños. Volviendo ahora a la figura 14, los recipientes
134 se colocan en el subconjunto de bandejas 84 de manera que las
etiquetas 136 quedan sobre la plataforma de etiquetado 104. La
plataforma de etiquetado 104, si se desea, puede incluir lengüetas
para asegurar una colocación correcta de los recipientes 134 en el
subconjunto de bandejas 84. Más en concreto, los agujeros 140 de
los recipientes 134 se colocan sobre las lengüetas 138 para asegurar
una colocación correcta, y si se desea, eliminar o reducir al
máximo el movimiento de los recipientes durante el tratamiento.
Naturalmente, cualquier medio para asegurar los recipientes 134 en
el subconjunto de bandejas 84 está dentro del objeto de la presente
invención. Las partes transparentes del recipiente 134 quedan sobre
la plataforma transparente 106 del subconjunto de bandejas 84.
Como ya se ha descrito, el movimiento del
subconjunto de bandejas 84 lo puede controlar automáticamente el
operario a través de un teclado numérico 80 para efectuar el
movimiento desde la zona de carga 84 hasta la zona de tratamiento
100. En concreto, el subconjunto de bandejas 84 se mueve por los
carriles 114 y 116 hasta que llega y se coloca en la zona de
tratamiento 100. Como se muestra en la figura 16, las lámparas 96
iluminan bilateralmente desde arriba y desde abajo el o los
recipientes 134 en la zona de tratamiento 100. Una vez terminado el
tratamiento, el subconjunto de bandejas 84 vuelve a la zona de carga
desde donde se retiran los recipientes ya tratados. Como ya se ha
explicado, la duración del tratamiento de los recipientes puede
oscilar entre 0,3 y 30 minutos y preferiblemente entre
aproximadamente 1 y 5 minutos.
Un sensor de luz 130 que se muestra, por
ejemplo, en las figuras 12 y 16 lee continuamente el nivel de
energía en el recipiente o cerca del mismo y transmite sus lecturas
a un microprocesador donde la energía medida se compara con un
nivel de energía predeterminado (el nivel de energía necesario para
eliminar los virus y para que se produzca una recuperación de
proteínas) tal como, por ejemplo, entre aproximadamente 1 y 100
J/cm^{2} y, más en concreto, entre 10 y 50 J/cm^{2}. Si la
energía medida corresponde sustancialmente al nivel predeterminado,
se completa el tratamiento. Una señal de la tabla de accionamiento
motorizado 112 al motor hace que este se accione y el conjunto de
bandejas se retira automáticamente de la zona de tratamiento.
También se incluyen otros sensores en la caja de
iluminación 70. Por ejemplo, la caja de iluminación 70 puede
incluir sensores de corriente de aire para medir el nivel de
corriente de aire en la zona de tratamiento. Si la corriente de
aire en la zona de tratamiento es insuficiente antes del
tratamiento, el tratamiento puede terminarse o incluso impedirse.
Son convenientes una temperatura y una corriente de aire adecuadas
en la zona de tratamiento para que los recipientes no queden
expuestos a un exceso de calor durante el tratamiento que puede, en
algunos casos, hacer que el fluido biológico, tal como sangre, sea
inaceptable para transfundirlo después.
Según una realización de la presente invención,
la energía que miden los sensores 130 es la energía combinada que
proporciona la o las lámparas superior e inferior 96. Con miras a
proporcionar una lectura más exacta de la iluminación o proceso de
tratamiento, el microprocesador u ordenador interno puede
proporcionar las lecturas de medición en términos de la energía
útil para la activación del colorante fotoquímico, tal como azul de
metileno (es decir, aproximadamente entre 590 y 690 nm). Dicho de
otro modo, la lectura de la energía medida no es de la energía
total aplicada, sino la de la cantidad de energía útil (es decir
útil para activar el colorante fotoquímico) aplicada en la zona de
tratamiento.
Según la presente invención, se cree que el uso
de luz de alta intensidad con un fluido biológico tal como sangre o
plasma sanguíneo que contiene una cantidad seleccionada de azul de
metileno mejora el efecto desinfectante del azul de metileno. En
comparación con una lámpara que proporciona luz de baja intensidad
al fluido biológico, se cree que el uso de la luz de alta
intensidad para ponerse en contacto con el fluido biológico aumenta
el número de fotones que se ponen en contacto con la molécula de
azul de metileno por unidad de tiempo y, si esos fotones son de
energías que corresponden a las longitudes de onda de absorción (en
un espacio libre) del azul de metileno, aumenta la producción del
oxígeno singlet que causa las reacciones secundarias responsables
de la inactivación vírica en, por ejemplo, el plasma sanguíneo.
Según la presente invención, la relación preferida entre azul de
metileno y plasma sanguíneo oscila entre aproximadamente 1:20 y
1:35, aunque puede ser de entre 1:200 y 1:350. Por tanto, se puede
usar aproximadamente entre 1 y 10 ml de azul de metileno cuando el
volumen de plasma oscila normalmente entre 200 y 350 ml, y
preferiblemente entre 260 y 340 ml. La concentración de azul de
metileno puede ser de entre aproximadamente 1 y 10 \muM y, de
preferencia aproximadamente 1 \muM y más preferiblemente entre
2
y 4 \muM.
y 4 \muM.
Como ya se ha explicado, el azul de metileno se
activa con luz que tiene longitudes de onda de entre aproximadamente
550 y 700 nm (normalmente entre 590 y 690 nm) con un valor máximo
de 663 nm. Se entiende que una absorbencia de luz en estos márgenes
activa el azul de metileno sin que se produzca ningún efecto
negativo significativo en el plasma o en las proteínas del plasma
(que absorbe principalmente entre 300 y 560 nm de luz). Además,
para obtener un efecto desinfectante máximo en un periodo de tiempo
corto, la intensidad de la luz debe ser superior a 80 mW/cm^{2}
en el fluido biológico o en su recipiente, y preferiblemente entre
80 y 150 mW/cm^{2} medido en el fluido biológico (o en su
recipiente) y en la gama de longitudes de onda de entre 550 y 700
nm. La dosis normal de energía que se proporciona puede oscilar
entre 1 y 100 J/cm^{2}, más en concreto entre 1 y 50 J/cm^{2},
prefiriéndose dosis que oscilan entre aproximadamente 10 y 50
J/cm^{2} y más preferiblemente entre 35 y 45 J/cm^{2}.
En un ejemplo comparativo, se procesaron
unidades de plasma congelado fresco contaminado con virus de
seudorrabia (PRV) a través de un filtro para leucorreducción y se
iluminaron con una luz de sodio a alta presión en una caja de
iluminación prototipo similar en aspectos sustanciales a la caja de
iluminación 10 que se muestra en las figuras 1 a 8. En un
experimento, una bolsa individual de 310 ml de plasma, plasma
contaminado con PRV (contaminación 1:10) y 10 ml de azul de
metileno se irradió con la luz de sodio a alta presión a una
intensidad de aproximadamente 119 mW/cm^{2} medida en unos
márgenes de absorción de entre 550 y 700 (que corresponde a 137 mW/
cm^{2} cuando se mide a través de la banda de aproximadamente
entre 350 y 800 nm) durante hasta ocho minutos. Se midieron los
niveles de virus a intervalos de 5, 1,0, 2,0, 4,0 y 8,0 minutos
usando el ensayo en placa convencional. Además, también se midieron
los niveles de virus en alícuotas de 5 ml en los mismos intervalos
de tiempo.
Además de lo anterior, se realizó otro
experimento comparativo en el que un recipiente de plasma
contaminado con PRV y azul de metileno (como se ha descrito) se
trató con cinco recipientes de plasma (no contaminado) en la caja
de iluminación 10 que se muestra en las figuras 1 a 8. La intensidad
de luz aplicada fue de 115 mW/cm^{2} medida en unos márgenes de
absorción de entre 550 y 700 (que corresponde a 133 mW/cm^{2}
cuando se mide a través de la banda de aproximadamente entre 350 y
800 nm) y se tomaron muestras en los mismos intervalos de tiempo.
Los niveles de virus se midieron según el ensayo en placa
convencional y en alícuotas de 5 ml. Los resultados de estos
experimentos se describen en la tabla 1.
* medida en los márgenes de aproximadamente
entre 350 y 800 nm.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Como se muestra en la tabla 1, usando el ensayo
en placa convencional, se recuperó una cantidad mínima de virus
infecciosos del plasma en un minuto de iluminación. No se
identificaron virus recuperables en muestras expuestas a más de dos
minutos de iluminación. De este modo, se puede decir que la
exposición de plasma sanguíneo, contaminado con virus y tratado con
azul de metileno y luz de alta intensidad da como resultado una
inactivación vírica completa en un periodo de tiempo corto (por
ejemplo, aproximadamente 2 minutos). Además, el uso de uno o más
recipientes a la vez no afecta de manera significativa al nivel de
muerte vírica.
El aparato y método de la presente invención
también proporciona una muerte vírica más efectiva si se compara
con otros aparatos y métodos que pueden proporcionar la misma
cantidad de energía o similar (a menudo expresada en J J/cm^{2}).
Energía es el producto del tiempo de intensidad luminosa y la
superficie. Sin embargo, según se usa aquí, energía también se
refiere al flujo de energía (energía por unidad de superficie) ya
que, en la presente solicitud, la superficie es normalmente un
parámetro fijo. Según la presente invención, se ha descubierto que
si se aumenta la intensidad se consigue un efecto biológico mayor
(tal como una muerte vírica y/o recuperación de proteína
terapéutica) que si se aumenta el tiempo de exposición. Dicho de
otro modo, se obtiene un efecto biológico mayor con un nivel de
energía en el que se ha aumentado la intensidad que sustancialmente
con el mismo nivel de energía en el que se ha aumentado el tiempo de
exposición.
Se contaminan unidades de plasma sanguíneo
(aproximadamente entre 300 y 310 ml por unidad) con virus de
seudorrabia para obtener una carga vírica final aproximada de 6 x
10^{5} PFU/ml. Las unidades de plasma se procesaron a través de
un grupo de tubos desechables como se describe normalmente en la
solicitud de patente 08/742.572 (incorporada aquí como referencia).
Más en concreto, se filtraron las unidades de plasma para retirar
leucocitos y acumularlos en recipientes de tratamiento de 10 ml de
azul de metileno cada uno. El plasma con azul de metileno se
iluminó con una luz de sodio a alta presión que proporcionaba una
intensidad de aproximadamente 120 mW/cm^{2} medida en los
márgenes de absorción de entre 550 y 700 nm (que corresponde a 140
mW/cm^{2} en el fluido biológico o su recipiente cuando se mide a
través de la banda de aproximadamente entre 350 y 800 nm). Usando
el ensayo en placa convencional, se midió la cantidad de virus
restantes en niveles de energía diferentes. Los resultados se
muestran en la tabla 2.
También se contaminó otro lote de unidades de
plasma (aproximadamente entre 300 y 315 ml por unidad) con virus de
seudorrabia para obtener una carga vírica final aproximada de 1 x
10^{6} PFU/ml. Estas unidades de plasma se filtraron para retirar
leucocitos y acumularlos en recipientes de tratamiento similares de
10 ml de azul de metileno cada uno para obtener una concentración
de 1 \muM. Las unidades de plasma con azul de metileno se
iluminaron con una luz fluorescente blanca que proporcionaba una
intensidad de aproximadamente 24 mW/cm^{2} en el recipiente
medida a través de la banda de entre 350 y 500 nm). Usando el ensayo
en placa convencional, se midió la cantidad de virus restantes en
diferentes niveles de energía. Los resultados se muestran en la
tabla 2.
Como puede verse en la tabla 2, las intensidades
y dosis se midieron en los márgenes de entre 350 y 800 nm. Si estas
intensidades y dosis se midieran en el espectro de absorción de azul
de metileno (550-700), la intensidad para azul de
metileno sería de 121 mW/cm^{2} y las dosis serían, de arriba
abajo en la columna de la izquierda, 0, 1,7, 7, 14 y 28. De manera
parecida, para luz fluorescente blanca, la intensidad sería de 12
mW/cm^{2} y las dosis serían, de arriba abajo en la columna, 3,
0, 0,5, 2,5, 7,5 y 15.
Por tanto, como se muestra en la tabla 2 con la
luz fluorescente blanca a un nivel de energía de aproximadamente
7,5 J/cm^{2} medida en el recipiente en los márgenes de absorción
de 550 - 700 nm (que corresponde a 15 J/cm^{2} aproximadamente
cuando se mide a través de la banda de aproximadamente entre 350 y
800 nm), la reducción de logs de los virus (LRV) fue de
aproximadamente 4,8 comparado con una cantidad mayor de 6,2 logs a
un nivel de energía de aproximadamente 14 J/cm^{2} medida en el
recipiente en los márgenes de absorción de entre 550 y 700 nm (que
corresponde a 16 J/cm^{2} cuando se mide a través de la banda de
aproximadamente entre 350 y 800 nm) con la luz de sodio a alta
presión.
El aparato y método de la presente invención
también hace que sufran menos daños las proteínas terapéuticas. Por
ejemplo, se prepararon muestras de aproximadamente 235 ml con
aproximadamente 10 ml de azul de metileno (para obtener una
concentración de aproximadamente 1,1 \muM). Se trató una muestra
con luz fluorescente blanca que proporcionaba una intensidad al
recipiente de 8,8 mW/cm^{2} medida en los márgenes de absorción
de entre 550 nm y 700 nm, y la otra muestra se trató con una luz de
sodio a alta presión que proporcionaba una intensidad al recipiente
de 121 mW cm^{2} medida en la gama de longitudes de onda de entre
550 y 700 nm. Como se muestra en la tabla 3, después de dos minutos
de exposición a la luz de sodio a alta presión, no se detectó
ningún virus recuperable y la recuperación de fibrinógeno fue de
aproximadamente 88%. Por el contrario, la muestra que se puso en
contacto con luz fluorescente blanca, después de 30 minutos de
exposición no proporcionó muerte vírica y dio como resultado una
recuperación de fibrinógeno de aproximadamente el 81%.
En otro ejemplo, usando una caja de iluminación
similar en aspectos importantes a la caja de iluminación de sodio
70 que se muestra normalmente en las figuras 10 a 16 y un grupo de
tubos desechables como se describe sustancialmente en la solicitud
de patente 08/742.572 (incorporada aquí como referencia), se
prepararon y trataron unidades de plasma que contenían virus. El
procedimiento para preparar las muestras de plasma se describe
después y los resultados se presentan en las tablas 4 y 5.
En concreto, se prepararon cuatro (4)
reservorios de plasma A, B, C, y D de unidades de plasma congelado
fresco. El reservorio 1 contenía aproximadamente 310 ml de plasma
(318 gramos de plasma), el reservorio 2 contenía aproximadamente
310 ml de plasma (320 gramos de plasma), el reservorio 3 contenía
260 ml de plasma (267 gramos de plasma) y el reservorio 4 contenía
aproximadamente 260 ml de plasma (267 gramos de plasma). Se
añadieron aproximadamente 6 mls de virus de seudorrabia
descongelados a cada reservorio para obtener un nivel de virus de
aproximadamente 1 x 10^{5-6}. Se recogió una
alícuota de 6 ml de cada muestra como control.
El plasma contaminado de virus se filtró para
retirar leucocitos y combinarlo en un recipiente de plástico con
aproximadamente 10 ml de colorante de azul de metileno para
conseguir una concentración de azul de metileno de aproximadamente
1,1 \muM. Se dejó incubar cada unidad de plasma contaminado con
azul de metileno durante un periodo de tiempo de entre 10 y 15
minutos. Después de la incubación, cada recipiente se sometió a
tratamiento con una luz de alta intensidad en una caja de
iluminación similar en los aspectos más importantes a la caja de
iluminación 70 (usando lámparas de sodio de 200W por encima y por
debajo de la superficie de tratamiento e incluyendo una película de
eliminación de rayos infrarrojos) ya descrita. Se iluminaron los
recipientes durante aproximadamente entre 80 y 90 segundos con una
dosis de energía de aproximadamente 20 J/cm^{2} medida en los
márgenes de absorción de entre 590 y 690 nm. Se tomó una muestra del
plasma tratado con luz. La iluminación continuó hasta que se obtuvo
la dosis de luz total de 75 J/cm^{2} (medida en los márgenes de
absorción de entre 590 y 690 nm). Se tomó una muestra de diez (10)
ml de más plasma tratado. Las muestras tratadas se valoraron
mediante ensayo en placa para determinar el nivel de virus
restantes. Los resultados se muestran en las tablas 4 y 5.
Como puede verse en la tabla 4, el nivel de
virus restantes era de 1 log después de la iluminación a 20
J/cm^{2} y no se pudo detectar ningún otro virus después del
tratamiento a 75 J/cm^{2}.
En otro ejemplo, se prepararon dos reservorios
de plasma congelado fresco (reservorios 1 y 2). Cada reservorio se
dividió en dos unidades de plasma con aproximadamente 269 ml y 310
ml de plasma respectivamente. Se preparó cada unidad de plasma y se
contaminó con virus de seudorrabia (PRV) y se procesó después como
se describe en general en el ejemplo 4 para obtener una
concentración de azul de metileno de aproximadamente 1,1 \muM.
Los recipientes de plasma se trataron con dosis de energía de 5
J/cm^{2}, 20 J/cm^{2} y 75 J/cm^{2} en una caja de
iluminación similar en los aspectos más importantes a la caja de
iluminación 70 (usando lámparas de sodio de 200W por encima y por
debajo de la superficie de tratamiento e incluyendo una película de
infrarrojos) ya descrita. Se tomaron muestras en las dosis
descritas y las muestras tratadas se valoraron mediante ensayo en
placa. Los resultados se presentan en la tabla 5 que no muestra los
demás virus después del tratamiento a 75 J/cm^{2}.
Como ya se ha descrito, el método y aparato de
la presente invención pueden proporcionar una luz de alta intensidad
que maximice la inactivación vírica y permita al mismo tiempo una
recuperación sustancial de las proteínas del plasma. Se realizaron
experimentos para demostrar la efectividad de la presente invención
para recuperar proteínas del plasma. Los procedimientos, pruebas y
resultados se describen después.
Se colocaron entre cuatro (4) y cinco (5)
unidades de plasma congelado fresco compatible ABO en un baño de
agua a 37 \pm 2ºC hasta que el plasma se descongeló completamente.
A continuación, cada unidad de plasma se puso secuencialmente en
contacto estéril con un recipiente Viaflex® de 3.000 ml usando un
dispositivo de conexión estéril SDC 312 Terumo®, y se trasladó todo
el plasma al recipiente Viaflex® obteniéndose un reservorio A. Se
prepararon más reservorios B a H de forma similar.
El recipiente Viaflex® se conectó después de
manera estéril a bolsas de trasferencia a las que se les transfirió
aproximadamente 269 ml de plasma.
A continuación se procesó cada una de las bolsas
de plasma como ya se ha descrito y se filtraron para retirar
leucocitos y acumularlos en recipientes de tratamiento similares que
contenían aproximadamente 10 ml de azul de metileno en cada bolsa
para conseguir una concentración de aproximadamente 1,1 \muM de
azul de metileno. Las unidades de plasma con azul de metileno se
iluminaron durante aproximadamente 2,6 minutos con luz de sodio (en
una caja de iluminación similar en los detalles importantes a la
caja de iluminación 70 ya descrita) que proporcionaba una energía
de aproximadamente 60 J/cm^{2} medida a través de la longitud de
onda de entre 590 y 690 nm. A diferencia de esto, se iluminaron
bolsas de plasma preparadas de manera parecida que tenían
concentraciones de azul de metileno similares con una luz
fluorescente blanca durante aproximadamente 25 minutos con un nivel
de energía de aproximadamente 48 J/cm^{2}. Después de la
iluminación, se tomaron muestras de 4 ml de las bolsas, se
colocaron en tubos de polipropileno y se evaluaron las propiedades
de coagulación y la recuperación de las proteínas del plasma. En
concreto, las muestras se evaluaron para obtener el Tiempo de
Protrombina (PT), (una prueba para identificar las irregularidades
en la coagulación de las vías extrínsecas y normales y el
fibrinógeno), el Tiempo de Protrombina Parcial Activada (APTT) (una
prueba para identificar las irregularidades de la fase de contacto
y las vías extrínsecas y normales de la activación plasmática), y
la Prueba de Tiempo de Protrombina (TT) (una prueba para medir el
tiempo que tarda la trombina añadida exogénicamente en proteolizar
fibrinógeno de plasma y en formar un coágulo). Además, las muestras
también se analizaron para recuperar las siguientes proteínas
plasmáticas: Factor II (F II), Factor V (F V), Factor VII (F VII),
Factor VIII (F VIII), Factor IX (F IX), Factor X (F X ), Factor II
(F XI), Factor XII (F XII), Factor de Von Willebrand (VWF),
Fibrinógeno (Fib), Antitrombina III (AT III), Proteína C (Prot C) y
Proteína S (Protc S). Los resultados se muestran en la tabla 6.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se colocaron diecinueve (19) unidades de plasma
congelado fresco compatible ABO en un baño de agua a 37 \pm 2ºC
hasta que el plasma se descongeló completamente. A continuación,
cada unidad de plasma se puso secuencialmente en contacto estéril
con un recipiente Viaflex® de 3.000 ml usando un dispositivo de
conexión estéril SDC 312 Terumo®, y se trasladó todo el plasma al
recipiente Viaflex® obteniéndose un reservorio A. Se prepararon más
reservorios B1 y B2 de forma similar.
El recipiente Viaflex® se conectó después de
manera estéril a once bolsas de trasferencia de 300 ml y se
transfirieron aproximadamente 260 ml de plasma a diez de las
bolsas. La bolsa de plasma se conectó después de manera estéril a
un grupo de tubos desechables como ya se ha descrito en la solicitud
de patente 08/742.572 y el plasma se transfirió a una bolsa de
trasferencia que contenía aproximadamente 97 \mug de azul de
metileno. La bolsa de trasferencia restante recibió 235 ml de
plasma. Los recipientes de plasma que incluían azul de metileno en
una concentración de aproximadamente 1,1 \muM se iluminaron con
luz de sodio en una caja de iluminación similar en los aspectos
importantes a la caja de iluminación 70 con niveles de energía de 0,
40, 60, 80 y 100 J/cm^{2} medidos a través de una longitud de
onda de entre 590 y 690 nm. Los tiempos de exposición oscilaron
normalmente entre 200 y 700 segundos. Se midió el fibrinógeno, el
Factor XI y el Factor VIII. Los resultados (valores medios) de la
recuperación Fib, F XI y F VIII se muestran en la tabla 7.
Se realizaron otros experimentos para examinar
el efecto de la concentración del agente fotoquímico en la
inactivación vírica.
Se trataron unidades de plasma (de
aproximadamente 300 ml) contaminado con virus de estomatitis
vesicular (VSV) que incluían concentraciones de 0,5 \muM, 1,0
\muM y 1,73 \muM de azul de metileno respectivamente, con luz
de sodio en una caja de iluminación de sodio similar en los aspectos
importantes a la caja de iluminación 70 ya descrita (usando
lámparas de luz de sodio de 200W por encima y por debajo de la
superficie de tratamiento 100). Se midió la dosis de energía en
varios puntos. Después del tratamiento, se tomaron muestras y se
valoraron mediante ensayo en placa para VSV. Los resultados se
muestran en la figura 17. Como se muestra en la figura 17, el
aumento de la concentración de azul de metileno por encima de 1,0 (y
hasta aproximadamente 1,73) produce un efecto desinfectante
significativamente mejorado.
Se trataron unidades contaminadas con VSV y
combinadas con 3,0 \muM ó 0,8 \muM de azul de metileno con luz
de sodio (lámparas de sodio de 200 W por encima y por debajo de la
superficie de tratamiento 100) y/o luz fluorescente blanca
(lámparas de luz fluorescente blanca por encima y por debajo de la
superficie de tratamiento). En concreto, la unidad 1 incluía
aproximadamente 330 ml de plasma contaminado con VSV con una
concentración de 3,0 \muM de azul de metileno y se trató con luz
de sodio que proporcionaba una intensidad de aproximadamente 138
mW/cm^{2} (medida en los márgenes de aproximadamente entre 350 y
800 nm), que corresponde a una intensidad de aproximadamente 123
mW/cm^{2} (medida en los márgenes de aproximadamente entre 350 y
800 nm), que corresponde a una intensidad de aproximadamente 123
mW/cm^{2} (medida en los márgenes de aproximadamente entre 550 y
700 nm). La unidad 2 incluía aproximadamente 310 ml de plasma
contaminado con VSV con una concentración de 0,83 \muM de azul de
metileno y se trató también con luz de sodio con las intensidades ya
descritas. La unidad 3 incluía aproximadamente 310 ml de plasma
contaminado con VSV con una concentración de 0,83 \muM de azul de
metileno y se trató con luz fluorescente que proporcionaba una
intensidad de aproximadamente 12 mW/cm^{2} en los márgenes de
entre 550 y 700 nm. Se tomaron muestras y se valoraron mediante
ensayo en placa para VSV. Los resultados de la figura 18 muestran
un efecto desinfectante significativamente mejorado después de 5
minutos en la unidad de plasma (unidad 1) que contenía una mayor
concentración (3,0 \muM) de azul de metileno y se trató con luz
de alta intensidad. Se realizaron otros estudios para plasma
contaminado con virus de seudorrabia (PRV) (un virus muy
resistente) y los resultados se muestran en la figura 19. Al igual
que en el ejemplo 8, las muestran incluían aproximadamente 3,0
\muM de azul de metileno y se trataron con luz de sodio de alta
intensidad (aproximadamente 138 mW/cm^{2} medida en los márgenes
de aproximadamente entre 350 y 800 nm, que corresponde a una
intensidad de aproximadamente 123 mW/cm^{2} cuando se mide en los
márgenes de entre aproximadamente 550 y 700nm). Se trataron otras
muestras que incluían aproximadamente 0,8 \muM de azul de
metileno con luz fluorescente blanca que proporcionaba una
intensidad de aproximadamente 12 mW/cm^{2} en los márgenes de
entre aproximadamente 350 y 800 nm que corresponde a 5,2 mW/cm^{2}
en los márgenes de entre 550 y 700nm. La figura 19 muestra que se
consigue un efecto desinfectante significativamente mejorado en
menos tiempo cuando se aumenta la concentración de azul de metileno
a aproximadamente 3,0 \muM y se usa una luz más intensa.
Para demostrar también el efecto beneficioso del
aumento de concentración de azul de metileno y de intensidad
luminosa, se realizó otro experimento en el que muestras de plasma
(de aproximadamente 300 ml) contaminadas con VSV con diferentes
concentraciones (3,0 \muM y \muM) de azul de metileno se
iluminaron con luz fluorescente blanca a 12, 23 y 34 mW/cm^{2}.
Se tomaron muestras usando el ensayo en placa para VSV. Como se
muestra en la figura 20, los efectos desinfectantes mejorados (es
decir una mayor reducción de logs de virus) se obtuvieron usando
una mayor concentración de azul de metileno. La figura 20 también
muestra que usando una mayor concentración de azul de metileno y
una mayor intensidad luminosa se mejoran más los efectos
desinfectantes.
Las realizaciones y los métodos descritos,
pueden ser objeto de modificaciones de acuerdo con el ámbito de las
reivindicaciones adjuntas.
Claims (14)
1. Aparato (70) para inactivar contaminantes de
un fluido biológico, que comprende:
- una primera fuente luminosa de alta intensidad
(96) para proporcionar luz con una intensidad de al menos 80
mW/cm^{2} en un rango de longitudes de onda de entre 550 y 700
nm;
- una segunda fuente luminosa de alta intensidad
(96) para proporcionar luz con una intensidad de al menos 80
mW/cm^{2} en un rango de longitudes de onda de entre 550 y 700 nm;
y
- una zona de tratamiento de fluidos (100)
situada entre dichas fuentes luminosas primera y segunda, estando
cada una de las mencionadas fuentes luminosas separada de dicha zona
de tratamiento de fluidos por una ventana (120) que transmite
sustancialmente la luz en dicho rango de longitudes de onda aunque
no transmite sustancialmente luz no deseada seleccionada.
2. Aparato según la reivindicación 1, en donde
cada una de dichas fuentes luminosas (96) comprende una fuente
luminosa de sodio a alta presión.
3. Aparato según la reivindicación 1 ó 2, que
comprende también un sensor (119) para monitorizar la temperatura
del interior de la zona de tratamiento de fluidos.
4. Aparato según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, que comprende también un sensor (130) para
monitorizar el nivel de energía que está en contacto con dicho
fluido biológico.
5. Aparato según la reivindicación 4, que
comprende también un sistema de control (110) conectado
operativamente a dicho sensor (130) y a dichas fuentes luminosas
(96) para asegurar que el nivel de energía en contacto con dicho
fluido biológico esté situado entre 20 y 50 J/cm^{2}.
6. Aparato según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, que comprende también una bandeja (84) para
contener un recipiente de dicho fluido biológico, estando dicha
bandeja adaptada para desplazarse hasta dicha zona de tratamiento
de fluidos (100) y salir de la misma.
7. Aparato según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en donde cada una de dichas fuentes
luminosas primera y segunda está alojada en una cámara luminosa
(98).
8. Aparato según la reivindicación 7, en donde
el interior de dicha cámara luminosa es de material
reflectante.
9. Aparato según la reivindicación 7, en donde
el interior de dicha cámara luminosa está definido al menos por dos
pares de paredes curvas (122, 124) que definen sustancialmente
curvas parabólicas compuestas.
10. Aparato según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9, en donde la luz no deseada comprende luz
del espectro de la luz infrarroja.
11. Aparato según la reivindicación 10, que
comprende también un filtro para reducir la cantidad de luz
infrarroja en contacto con dicho fluido.
12. Aparato según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10, en donde al menos una parte de dicha
ventana se trata con una sustancia que puede reducir la cantidad de
luz no deseada en contacto con dicho fluido.
13. Aparato según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10, en donde al menos una parte de dicha
ventana se trata mediante deposición física en fase gaseosa de un
material que reduce la cantidad de luz no deseada en contacto con
dicho fluido.
14. Aparato según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 13, en donde dichas fuentes luminosas
proporcionan luz de una intensidad que oscila entre 80 y 150
mW/cm^{2}.
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|---|---|---|---|
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| US6555054B1 (en) * | 1999-01-15 | 2003-04-29 | Steris Inc. | Flow through rack for contact point sterilization of rack supported medical devices |
| US7068361B2 (en) * | 1999-06-03 | 2006-06-27 | Baxter International | Apparatus, systems and methods for processing and treating a biological fluid with light |
| US6565802B1 (en) * | 1999-06-03 | 2003-05-20 | Baxter International Inc. | Apparatus, systems and methods for processing and treating a biological fluid with light |
| US7445756B2 (en) * | 1999-06-03 | 2008-11-04 | Fenwal, Inc. | Fluid processing sets and organizers for the same |
| US7025877B1 (en) * | 1999-06-03 | 2006-04-11 | Baxter International Inc. | Processing set for processing and treating a biological fluid |
| PT1214037E (pt) * | 1999-09-16 | 2004-08-31 | Vasogen Ireland Ltd | Aparelho e processo para o condicionamento de sangue de mamiferos |
| US6843961B2 (en) | 2000-06-15 | 2005-01-18 | Gambro, Inc. | Reduction of contaminants in blood and blood products using photosensitizers and peak wavelengths of light |
| US6743190B2 (en) * | 2001-05-07 | 2004-06-01 | Biomed Solutions L.L.C. | Flow cytometer shunt |
| US7381976B2 (en) | 2001-03-13 | 2008-06-03 | Triton Thalassic Technologies, Inc. | Monochromatic fluid treatment systems |
| US20030060747A1 (en) * | 2001-05-17 | 2003-03-27 | Fries William M. | Fluid flow path for a fluid treatment system using light for the decontamination of fluid products |
| US20030030011A1 (en) * | 2001-05-17 | 2003-02-13 | Purepulse Technologies, Inc. | Light treatment control in a fluid treatment system using light for the treatment of fluid products |
| EP1693072A1 (en) * | 2002-04-26 | 2006-08-23 | Gambro, Inc., | Apparatus and method for irradiating and mixing fluids in containers |
| JP2005523746A (ja) * | 2002-04-26 | 2005-08-11 | ガンブロ インコーポレーテッド | コンテナ内の流体を照射及び混合するための装置並びに方法 |
| ES2784011T3 (es) | 2002-10-16 | 2020-09-21 | Streck Inc | Procedimiento y dispositivo para recoger y preservar las células para su análisis |
| KR20060111536A (ko) * | 2003-11-28 | 2006-10-27 | 포토파미카 리미티드 | 생물학적 활성 메틸렌 블루 유도체(２)의 개발 |
| US8296071B2 (en) * | 2004-03-15 | 2012-10-23 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Methods for uniformly treating biological samples with electromagnetic radiation |
| DE202004004263U1 (de) * | 2004-03-18 | 2004-05-19 | Weber, Waldfried | Bestrahlungsgerät für Blut |
| SG140589A1 (en) * | 2004-08-06 | 2008-03-28 | Pharos Life Corp | Therapy device and related accessories, compositions, and treatment methods |
| DE102004038592A1 (de) * | 2004-08-06 | 2006-03-16 | Ist Metz Gmbh | Bestrahlungsaggregat |
| US20060047281A1 (en) * | 2004-09-01 | 2006-03-02 | Syneron Medical Ltd. | Method and system for invasive skin treatment |
| US20110015549A1 (en) * | 2005-01-13 | 2011-01-20 | Shimon Eckhouse | Method and apparatus for treating a diseased nail |
| US9808544B2 (en) | 2005-08-31 | 2017-11-07 | Ultraviolet Sciences, Inc. | Ultraviolet light treatment chamber |
| US7511281B2 (en) * | 2005-08-31 | 2009-03-31 | Ultraviolet Sciences, Inc. | Ultraviolet light treatment chamber |
| US7400407B2 (en) * | 2005-08-31 | 2008-07-15 | Avago Technologies Ecbu Ip Pte Ltd | Meter for measuring the turbidity of fluids using reflected light |
| US9511344B2 (en) | 2007-12-18 | 2016-12-06 | Ultraviolet Sciences, Inc. | Ultraviolet light treatment chamber |
| CA2535276A1 (en) * | 2006-02-06 | 2007-08-06 | John Kennedy | Therapy device and system and method for reducing harmful exposure to electromagnetic radiation |
| WO2009090632A2 (en) * | 2008-01-17 | 2009-07-23 | Syneron Medical Ltd. | A hair removal apparatus for personal use and the method of using same |
| KR20100115748A (ko) * | 2008-01-24 | 2010-10-28 | 시네론 메디컬 리미티드 | 지방 조직 치료 장치, 기기, 및 방법 |
| US8125333B2 (en) * | 2008-06-04 | 2012-02-28 | Triton Thalassic Technologies, Inc. | Methods, systems and apparatus for monochromatic UV light sterilization |
| US9314293B2 (en) * | 2008-07-16 | 2016-04-19 | Syneron Medical Ltd | RF electrode for aesthetic and body shaping devices and method of using same |
| US20100017750A1 (en) * | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Avner Rosenberg | User interface |
| EP2334249B1 (en) * | 2008-09-21 | 2013-03-13 | Syneron Medical Ltd. | A method and apparatus for personal skin treatment |
| US20100167271A1 (en) * | 2008-12-30 | 2010-07-01 | Streck, Inc. | Method for screening blood using a preservative that may be in a substantially solid state form |
| US11634747B2 (en) * | 2009-01-21 | 2023-04-25 | Streck Llc | Preservation of fetal nucleic acids in maternal plasma |
| US8606366B2 (en) | 2009-02-18 | 2013-12-10 | Syneron Medical Ltd. | Skin treatment apparatus for personal use and method for using same |
| WO2010096323A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-26 | Streck, Inc. | Preservation of cell-free nucleic acids |
| US9278230B2 (en) | 2009-02-25 | 2016-03-08 | Syneron Medical Ltd | Electrical skin rejuvenation |
| EP3103883A1 (en) * | 2009-11-09 | 2016-12-14 | Streck, Inc. | Stabilization of rna in and extracting from intact cells within a blood sample |
| EP2506773B1 (en) | 2009-12-06 | 2018-08-15 | Syneron Medical Ltd. | Apparatus for personal skin treatment |
| US9956281B2 (en) | 2011-05-04 | 2018-05-01 | Streck, Inc. | Inactivated virus compositions and methods of preparing such compositions |
| JP6121409B2 (ja) | 2011-06-17 | 2017-04-26 | ロッシュ ダイアグノスティクス ヘマトロジー インコーポレイテッド | 生体試料の組織処理のための溶液 |
| WO2013023362A1 (zh) * | 2011-08-16 | 2013-02-21 | 深圳市卫武光明生物制品有限公司 | 静注巨细胞病毒人免疫球蛋白及其制备方法 |
| ES2938048T3 (es) | 2013-07-24 | 2023-04-04 | Streck Llc | Composiciones y procedimientos para estabilizar las células tumorales circulantes |
| US11168351B2 (en) | 2015-03-05 | 2021-11-09 | Streck, Inc. | Stabilization of nucleic acids in urine |
| WO2016170511A1 (en) * | 2015-04-24 | 2016-10-27 | Limestone Labs Limited | Sanitizing device and method for sanitizing articles |
| US20170028121A1 (en) * | 2015-07-31 | 2017-02-02 | Fenwal, Inc. | Irradiation device for biological fluids |
| EP3355940A2 (en) | 2015-10-02 | 2018-08-08 | The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Inactivation of pathogens in ex vivo blood products in storage bags using visible light |
| US20170145475A1 (en) | 2015-11-20 | 2017-05-25 | Streck, Inc. | Single spin process for blood plasma separation and plasma composition including preservative |
| US11506655B2 (en) | 2016-07-29 | 2022-11-22 | Streck, Inc. | Suspension composition for hematology analysis control |
| EP3422354A1 (en) * | 2017-06-29 | 2019-01-02 | Fenwal, Inc. | System and method for authenticating medical device disposable components |
| US20190099507A1 (en) * | 2017-09-29 | 2019-04-04 | Hyper Light Technologies, Llc | Hyper-wave sterilization cabinet |
| JP2021519280A (ja) | 2018-03-21 | 2021-08-10 | バクスアルタ インコーポレイテッド | クロマトグラフィー法によるｖｗｆとｖｗｆプロペプチドの分離 |
| EP3666311A1 (en) * | 2018-12-13 | 2020-06-17 | Fenwal, Inc. | Systems and methods for treating a biological fluid with light in the event of a bulb outage |
| US10642132B1 (en) * | 2019-04-02 | 2020-05-05 | Ortery Technologies, Inc. | Turntable and light box for ring photography |
| WO2020263759A2 (en) | 2019-06-22 | 2020-12-30 | Cerus Corporation | Biological fluid treatment systems |
| WO2020264421A1 (en) | 2019-06-28 | 2020-12-30 | Cerus Corporation | System and methods for implementing a biological fluid treatment device |
| CN114364406A (zh) * | 2019-07-19 | 2022-04-15 | A.O.史密斯公司 | Uv led消毒箱 |
| DE102020205036B4 (de) * | 2020-04-21 | 2022-08-11 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Vorrichtung und Verfahren zur Erzeugung eines Flüssigkeitsfilms eines flüssigen Mediums in einem Folienbeutel, sowie Anordnung zur kontrollierten Exposition eines flüssigen Mediums in einem Folienbeutel mit physikalischer Strahlung |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4546757A (en) * | 1982-07-16 | 1985-10-15 | Jakahi Douglas Y | Fixed position concentrating solar collector |
| US4608255A (en) | 1985-01-31 | 1986-08-26 | American National Red Cross | Biocompatible method for in situ production of functional platelets and product produced thereby lacking immunogenicity |
| JPS61275228A (ja) | 1985-03-14 | 1986-12-05 | バクスタ−、トラベノ−ル、ラボラトリ−ズ、インコ−ポレイテツド | 治療用タンパク組成物中のビ−ルスの光動的不活性化 |
| US4866282A (en) | 1986-08-26 | 1989-09-12 | Baxter International Inc. | Irradiation of blood products |
| US4952812A (en) | 1986-08-26 | 1990-08-28 | Baxter International Inc. | Irradiation of blood products |
| US4726949A (en) | 1986-08-26 | 1988-02-23 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Irradiation of blood products |
| US4878891A (en) | 1987-06-25 | 1989-11-07 | Baylor Research Foundation | Method for eradicating infectious biological contaminants in body tissues |
| US5571666A (en) | 1988-10-28 | 1996-11-05 | Oklahoma Medical Research Foundation | Thiazine dyes used to inactivate HIV in biological fluids |
| US4921473A (en) | 1989-02-02 | 1990-05-01 | Therakos, Inc. | Multicomponent fluid separation and irradiation system |
| DE3930510A1 (de) | 1989-09-13 | 1991-03-21 | Blutspendedienst Dt Rote Kreuz | Verfahren zur inaktivierung von viren in blut und blutprodukten |
| US5184020A (en) | 1989-10-26 | 1993-02-02 | Hearst David P | Device and method for photoactivation |
| US5503721A (en) | 1991-07-18 | 1996-04-02 | Hri Research, Inc. | Method for photoactivation |
| US5087636A (en) | 1990-02-20 | 1992-02-11 | University Of British Columbia | Method to destroy malignant cells in mononuclear cell populations |
| US5545516A (en) | 1990-05-01 | 1996-08-13 | The American National Red Cross | Inactivation of extracellular enveloped viruses in blood and blood components by phenthiazin-5-ium dyes plus light |
| DE69130218T2 (de) | 1990-12-20 | 1999-05-12 | Baxter Int | Vorrichtung zum entfernen von verunreinigungen aus flüssigkeiten |
| AU648631B2 (en) | 1990-12-20 | 1994-04-28 | Baxter International Inc. | Systems and methods for simultaneously removing free and entrained contaminants in fluids like blood using photoactive therapy and cellular separation techniques |
| EP0516836B1 (en) | 1990-12-20 | 1996-03-13 | Baxter International Inc. | A device and method for eradicating contaminants in fluids |
| ZA919934B (en) | 1990-12-20 | 1992-09-30 | Baxter Int | Systems and methods for eradicating contaminants using photoactive materials in fluids like blood using discrete sources of radiation |
| DE9102709U1 (de) * | 1991-03-07 | 1991-05-23 | Blutspendedienst der Landesverbände des Deutschen Roten Kreuzes Niedersachsen, Oldenburg und Bremen Gemeinnützige GmbH, 3257 Springe | Blutbeutelanordnung |
| US5269946A (en) | 1991-05-22 | 1993-12-14 | Baxter Healthcare Corporation | Systems and methods for removing undesired matter from blood cells |
| US5709991A (en) | 1992-03-02 | 1998-01-20 | Cerus Corporation | Proralen inactivation of microorganisms and psoralen removal |
| US5459030A (en) | 1992-03-02 | 1995-10-17 | Steritech, Inc. | Synthetic media compositions for inactivating bacteria and viruses in blood preparations with 8-methoxypsoralen |
| US5627426A (en) | 1993-03-22 | 1997-05-06 | General Electric Company | Lamp with IR reflecting film and light-scattering coating |
| US5593823A (en) | 1993-06-28 | 1997-01-14 | Cerus Corporation | Method for inactivating pathogens in blood using photoactivation of 4'-primary amino-substituted psoralens |
| US5427695A (en) | 1993-07-26 | 1995-06-27 | Baxter International Inc. | Systems and methods for on line collecting and resuspending cellular-rich blood products like platelet concentrate |
| US5691132A (en) | 1994-11-14 | 1997-11-25 | Cerus Corporation | Method for inactivating pathogens in red cell compositions using quinacrine mustard |
| US5527704A (en) | 1994-12-06 | 1996-06-18 | Baxter International Inc. | Apparatus and method for inactivating viral contaminants in body fluids |
| US5557098A (en) | 1994-12-20 | 1996-09-17 | Baxter International Inc. | System to identify bags disinfected by irradiation which punches holes in a polarized portion of the bag to indicate processing thereof |
| US5637451A (en) | 1995-03-29 | 1997-06-10 | New York Blood Center, Inc. | Photodynamic treatment of red blood cells with phthalocyanines and red light at higher light fluence rates is protective of red blood cells |
| US5606169A (en) | 1995-09-25 | 1997-02-25 | Westvaco Corporation | Ultraviolet light sterilization retrofit for paperboard packaging filling machines |
| US5922278A (en) * | 1996-11-19 | 1999-07-13 | Baxter International Inc. | Method and apparatus for inactivating contaminants in biological fluid |
-
1998
- 1998-05-18 US US09/081,168 patent/US6190609B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-10 WO PCT/US1999/010303 patent/WO1999059645A1/en active IP Right Grant
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-
2000
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| Publication number | Publication date |
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