ES2272586T3 - Preparacion con vehiculo farmaceutico aplicable a superficies de mucosas. - Google Patents
Preparacion con vehiculo farmaceutico aplicable a superficies de mucosas. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2272586T3 ES2272586T3 ES02004079T ES02004079T ES2272586T3 ES 2272586 T3 ES2272586 T3 ES 2272586T3 ES 02004079 T ES02004079 T ES 02004079T ES 02004079 T ES02004079 T ES 02004079T ES 2272586 T3 ES2272586 T3 ES 2272586T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pharmaceutical
- vehicle
- component
- vehicle according
- film
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Un vehículo farmacéutico no soluble en agua que forma una película, que se adhiere la superficie de un mucosa y destinado a proporcionar aporte localizado de un componente farmacéutico a un sitio de tratamiento, comprendiendo el citado vehículo una alquilcelulosa insoluble en agua, un disolvente no acuoso y por lo menos un componente farmacéutico activo, en el que el citado vehículo forma una película después de su aplicación a la citada superficie de una mucosa.
Description
Preparación con vehículo farmacéutico aplicable
a superficies de mucosas.
La presente invención se refiere generalmente a
preparaciones farmacéuticas hechas de polímeros insolubles en agua
que forman una película solubilizados en disolventes orgánicos
compatibles farmacológicamente, polímeros bioadhesivos y un
componente farmacéutico activo y a métodos para su uso. Cuando se
aplica a la superficie de una mucosa, la preparación proporciona una
capa terapéutica sustantiva del producto aportando el fármaco al
sitio de tratamiento.
El tratamiento localizado de tejidos corporales,
enfermedades y heridas requiere mantener el componente farmacéutico
particular en el sitio de tratamiento durante un período de tiempo
eficaz. Dada la tendencia de los fluidos corporales naturales de
eliminar rápidamente componentes farmacéuticos aplicados
tópicamente, el tratamiento tópico de tejidos de mucosas húmedas ha
sido problemático. En la boca la saliva, el reemplazamiento natural
del tejido de la mucosa y los movimientos al comer, beber y hablar
son algunos de los problemas que han limitado la eficacia y el
tiempo de permanencia de vehículos farmacéuticos.
En la técnica se conocen vehículos bioadhesivos
e incluyen geles, pastas, comprimidos y películas. Sin embargo,
estos productos pueden carecer de una o varias de las
características preferidas para un dispositivo de aporte eficiente
y comercialmente aceptable de componentes farmacéuticos. Algunas
características preferidas por los usuarios de vehículos
bioadhesivos incluyen erosionabilidad por el agua, facilidad de
manejo y aplicación en el sitio de tratamiento y comodidad, con
sensación mínima de cuerpo extraño. Otras características preferidas
para un producto eficaz y aceptable al usuario para el tratamiento
de superficies de mucosas incluyen el uso de componentes o
materiales aprobados farmacéuticamente, adherencia instantánea a la
superficie de la mucosa cuando se aplica, mayor tiempo de
permanencia para la protección del tejido afectado o para el aporte
del componente farmacéutico y facilidad de eliminación, del tejido
afectado, del dispositivo de aporte o disolución natural del
dispositivo de aporte en el sitio de aporte.
En la técnica se conocen geles bioadhesivos que
se usan para aplicarlos a tejidos de mucosas y especialmente a la
cavidad bucal. Por ejemplo, la patente de los Estados Unidos nº
5.192.802 describe un gel dental bioadhesivo hecho de una mezcla de
carboximetilcelulosa sódica y goma de xantano. El gel también se
puede usar potencialmente en el tratamiento de llagas ulcerosas,
vesículas producidas por la fiebre y hemorroides. Sin embargo, este
tipo de vehículo farmacéutico tiene un tiempo de permanencia muy
limitado, dado que los fluidos corporales, como la saliva, lo
eliminan rápidamente del sitio de tratamiento. También se describen
geles bioadhesivos en las patentes de los Estados Unidos nos.
5.314.915, 5.298.258 y 5.642.749. Los geles descritos en estas
patentes usan un medio acuoso u oleoso y diferentes tipos de agentes
bioadhesivos y gelificantes.
Las pastas adhesivas dentales son otro tipo de
producto bioadhesivo conocido en la técnica. Sin embargo, estas
preparaciones se usan principalmente por sus propiedades adhesivas,
para adherir dentaduras a las encías, más que para proteger tejidos
o aportar tópicamente componentes farmacéuticos, aunque en la pasta
se pueden usar fármacos, como anestésicos locales, para aliviar
encías ulcerosas. Las patentes de los Estados Unidos nos. 4.894.232
y 4.518.721 describen pastas adhesivas dentales. La patente
4.518.721 describe una combinación de carboximetilcelulosa sódica y
poli(óxido de etileno) en polietilenglicol.
También se han usado pastas como películas
protectoras y como sistemas de aporte de fármacos. Uno de estos
ejemplos que tiene propiedades adhesivas y de formación de una
película es el producto comercializado con el nombre
Orabase-B®, que es un gel o pasta densa para el
alivio de llagas de la boca. Sus ingredientes incluyen goma guar,
carboximetilcelulosa sódica, goma de tragacanto y pectina. Incluso
aunque proporciona entumecimiento en la zona de aplicación, el
comportamiento de formación de una película y la bioadherencia no
duran. Así, este producto tiene un tiempo de permanencia
limitado.
Se describen comprimidos bioadhesivos en la
patente de los Estados Unidos nº 4.915.948. El material bioadhesivo
soluble en agua usado en este dispositivo es una goma de xantano o
una pectina, combinada con un material que aumenta la adherencia,
como un poliol. Aunque se mejora el tiempo de permanencia con el uso
de comprimidos bioadhesivos, estos no son aceptables para el
usuario, especialmente para uso en la cavidad bucal, dada la
sensación desagradable asociada con su consistencia, volumen y
tiempo de disolución largo. También se describen comprimidos
bioadhesivos en las patentes de los Estados Unidos nos. 4.226.848,
4.292.299 y 4.250.163 y son dispositivos de una sola capa o de dos
capas, que tienen un espesor medio de 0,2 a 2,5 mm. Los comprimidos
bioadhesivos descritos en estas patentes utilizan un componente no
adhesivo como éter de celulosa, un componente bioadhesivo como
poli(ácido acrílico), carboximetilcelulosa sódica o
polivinilpirrolidona, y un aglutinante para la fabricación de los
comprimidos. Los derivados de celulosa pueden o no ser solubles en
agua. Los materiales celulósicos reivindicados en la patente
4.299.299 son metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa e
hidroxipropilmetilcelulosa.
En las patentes de los Estados Unidos nos.
3.996.934 y 4.186.592 se describe el uso de vendajes o películas
estratificadas bioadhesivas, que son más finas y flexibles y, por lo
tanto, tienen una menor sensación de cuerpo extraño. Estos
productos se usan para aportar fármacos a través de la piel o
mucosas. Las películas estratificadas incluyen usualmente una capa
adhesiva, una capa de almacenamiento y una capa soporte. Los
dispositivos bioadhesivos diseñados para liberar fármacos a través
de la piel a una velocidad dada y durante un período de tiempo dado
no son usualmente solubles en agua y no son disueltos o eliminados
por los fluidos corporales.
Además de sistemas en forma de película para el
aporte de un fármaco a través de la piel, también se conocen
sistemas de aporte en forma de película para ser usados sobre
superficies de mucosas. En las patentes de los Estados Unidos nos.
4.517.173, 4,572.832, 4.713.243, 4.900.554 y 5.137.729 se describen
estos tipos de sistemas, que son insolubles en agua y usualmente
están en forma de películas compuestas, extruidas o estratificadas.
La patente 4.517.173 describe y reivindica una película que se
adhiere a membranas, que consiste en por lo menos tres capas, que
incluyen una capa farmacéutica, una capa poco soluble en agua y una
capa intermedia. La capa farmacéutica incluye el fármaco y un
derivado de celulosa seleccionado de hidroxipropilcelulosa,
metilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa. La capa poco soluble en
agua está hecha por la combinación de uno o más derivados de
celulosa con un ácido graso poco soluble en agua y la capa
intermedia está hecha de derivados de celulosa. La patente
4.572.832 se refiere a una película blanda para aporte bucal, hecha
por el uso combinado de una proteína soluble en agua, un poliol y
un alcohol polihidroxilado, como celulosa y polisacáridos, y
describe también el uso de agentes colorantes o saboreantes. La
patente 4.713.243 describe una película bioadhesiva de una o varias
capas hecha de 40-95% de hidroxipropilcelulosa
soluble en agua, 5-60% de óxido de etileno
insoluble en agua y 0-10% de etilcelulosa,
propilcelulosa, polietileno o polipropileno insolubles en agua, y
un medicamento. Las películas son estratificados de tres capas e
incluyen una capa bioadhesiva, una capa de almacenamiento y una
capa protectora exterior insoluble en agua. La patente 5.137.729
describe una película adhesiva blanda aplicable a la mucosa bucal,
que contiene un fármaco sistémico y que comprende una mezcla de un
homopolímero no soluble en agua de acetato de vinilo, un polímero de
ácido acrílico y un derivado de celulosa. Finalmente, la patente
4.900.554 describe un dispositivo para ser usado en la cavidad
bucal, que tiene una capa adhesiva que incluye una mezcla de un
polímero de ácido acrílico, un derivado de celulosa insoluble en
agua y una preparación farmacéutica, y una capa soporte insoluble en
agua o poco soluble en agua. La capa adhesiva contiene el componente
farmacéutico y, cuando se aplica a la superficie de una mucosa,
aporta el
fármaco.
fármaco.
Los ejemplos anteriores utilizan formas de
dosificación sólidas o vehículos acuosos/solubles en agua. También
se conoce el uso de vehículos no acuosos. La patente de los Estados
Unidos nº 4.381.296 describe una suspensión de ácido tánico, ácido
salicílico y ácido bórico en etanol. Se usa esta combinación para el
tratamiento de infecciones causadas por herpesvirus. El etanol
actúa como vehículo y para mantener la integridad de los
componentes, dado que es "un líquido que no reacciona con los
componentes reduciendo su eficacia y que no irrita la piel". En
esta preparación no se incorporan agentes espesantes ni
gelificantes. Las patentes de los Estados Unidos nos. 5.081.157 y
5.081.158 describen composiciones hechas de hidroxipropilcelulosa,
un disolvente volátil no tóxico, un agente esterificante soluble en
el disolvente pero no soluble en agua ni en fluidos corporales o a
la temperatura corporal, y un componente medicinal. Se puede usar un
agente reticulante. Después de su aplicación y secado por el aire,
se forma in situ una película. Como se especifica en la
patente 5.081.158 (columna 2, líneas 28-31) con
respecto a composiciones y métodos de formar películas in
situ sobre tejidos corporales, "celulosas alquil- o
hidroxialquilsustituidas no son un sustitutivo adecuado de la
hidroxipropilcelulosa".
La patente JP 56-100714 describe
una preparación que comprende una distribución no uniforme de una
capa medicinal en una capa de recubrimiento para crear un
comprimido. La capa de recubrimiento se adhiere a la membrana de
una mucosa y está compuesta de un éter de celulosa o un polímero o
sal de ácido acrílico. La capa medicinal comprende una base de
pomada, compuesta de sustancias insolubles en agua, como grasas y
aceites, ceras, hidrocarburos, ácidos grasos superiores, alcoholes
superiores, alcoholes polihidroxilados o ésteres de glicerol.
También está presente en la capa medicinal un tensioactivo y un
ingrediente activo.
La patente
EP-A-604848 describe un
desinfectante para manos y dedos, del tipo de gel y secado rápido.
El gel comprende una solución de un medicamento desinfectante en un
alcohol y un agente espesante que consiste en una combinación de un
polímero de carboxivinilo y una celulosa de peso molecular alto.
La presente invención se refiere a un vehículo
farmacéutico no soluble en agua, que forma una película y destinado
a adherirse a la superficie de una mucosa, que utiliza disolventes
volátiles o que se difunden y polímeros no solubles en agua y que
lleva un componente farmacéutico activo. La composición del vehículo
comprende una alquilcelulosa insoluble en agua, un disolvente no
acuoso y por lo menos un componente farmacéutico activo. También se
puede añadir un polímero bioadhesivo. Cuando se aplica, el vehículo
forma una película bioadhesiva, proporcionando protección al sitio
de tratamiento y aporte del componente farmacéutico al sitio de
aplicación, tejidos corporales circundantes y fluidos corporales.
Los materiales antes mencionados se pueden usar en la fabricación de
un vehículo farmacéutico para la protección y aporte localizado de
componentes farmacéuticos a superficies de mucosas. El vehículo
proporciona un tiempo de permanencia eficaz y es fácil de aplicar y
usar. Si se desea un vehículo farmacéutico erosionable, entonces se
puede añadir un componente que actúe ajustando la cinética de
erosionabilidad para alterar el tiempo de permanencia.
En la presente memoria, el término
"erosionable en agua" significa que el componente o vehículo se
erosiona a lo largo del tiempo en medios acuosos, como tejidos de
mucosas. Dicha erosión en agua puede ser debido a factores tales
como disolución, dispersión, rozamiento, gravedad, etc.
En la presente memoria, el término "cinética
de erosionabilidad" o "cinética de erosión" se refiere a la
cantidad de componente farmacéutico liberado desde el vehículo en
función del tiempo (perfil de liberación) así como a la cantidad de
erosión del propio vehículo a lo largo del tiempo (duración o tiempo
de permanencia del vehículo). En la presente memoria, la cinética
de erosionabilidad se basa en factores tales como tipo y cantidad de
componentes presentes en el vehículo y aditivos o excipientes
presentes en el vehículo. En el caso de que un componente del
vehículo sea muy soluble en agua, la cinética de erosionabilidad de
los componentes será muy paralela a su cinética de solubilidad.
En la presente invención se proporciona un
vehículo farmacéutico destinado a adherirse a superficies de
mucosas. En el vehículo se pueden incorporar uno o más compuestos
farmacéuticos. La presente invención se usa particularmente en el
tratamiento localizado de superficies de mucosas. Tras su aplicación
y adherencia a la superficie de una mucosa, el disolvente no acuoso
se evapora, difunde o penetra en los tejidos circundantes y se forma
una película. La película ofrece protección al sitio de
tratamiento, proporcionando también aporte eficaz del fármaco al
sitio de tratamiento, tejidos corporales circundantes y fluidos
corporales. Con el tiempo, la película se elimina por erosión.
El tiempo de erosión se puede ajustar añadiendo
un componente que actúe ajustando la cinética de erosionabilidad
del vehículo. Los componentes útiles son sustancias que son solubles
en el gel y se disuelven en agua. Frecuentemente dichas sustancias
son ventajosamente biodegradables en presencia de medios acuosos o
fluidos corporales. De esta manera, el vehículo se descompone
naturalmente y el tiempo de permanencia del vehículo se ajusta
dependiendo de la aplicación deseada. Los componentes adecuados
incluyen copolímeros de ácidos láctico y glicólico,
policaprolactona, poliortoésteres, polifosfaceno y derivados y
mezclas de los mismos.
Las propiedades deseadas de la presente
invención se consiguen en la combinación de una alquilcelulosa
insoluble en agua y un disolvente no acuoso aprobado
farmacológicamente. También se pueden añadir a la preparación uno o
más polímeros conocidos por sus propiedades bioadhesivas. También se
pueden añadir a la preparación uno o más polímeros que se sabe son
insolubles en agua pero que se degradan en un medio acuoso. Dichos
polímeros son, por ejemplo, copolímeros de
lactida-glicolida, policaprolactona,
poliortoésteres, polifosfacenos, acetato de celulosa, polímeros de
acetato de vinilo y poliisobutileno. La combinación origina un gel
no soluble en agua, que es capaz de adherirse a tejidos de mucosas.
También se pueden usar agentes espesantes, colorantes, saboreantes
o plastificantes. Cuando se aplica, el disolvente se evapora,
difunde o penetra en los tejidos circundantes y se forma una
película.
Al contrario que geles y pastas bioadhesivas
conocidas en la técnica que tienen un tiempo de permanencia muy
limitado, dada la tendencia de los fluidos corporales, como la
saliva, de eliminar del sitio de tratamiento al gel, la presente
invención ofrece un mayor tiempo de permanencia debido a su
consistencia laminar y a su composición no acuosa. Por ejemplo, el
gel Orabase® es un sistema acuoso y, como resultado, la película
formada cuando se aplica se elimina rápidamente en cuestión de
segundos. El gel no acuoso descrito en la patente 4.381.296 para el
tratamiento de infecciones causadas por herpesvirus comprende una
suspensión de ácido tánico, ácido salicílico y ácido bórico en
etanol. Al contrario que esta formulación, que depende de reacciones
químicas entre los componentes usados, la presente invención se
basa en una combinación específica de polímeros elegidos por sus
cualidades deseadas de adherencia y/o formación de una película en
un disolvente apropiado. Finalmente, el gel que forma una película
descrito en las patentes 5.081.157 y 5.081.158, que está hecho de
hidroxipropilcelulosa, un disolvente volátil no tóxico y un agente
de esterificación, como ácido salicílico o ácido tánico, se basa en
la reacción química entre sus componentes; la presente invención no.
Lo que es importante, las patentes 5.081.157 y 5.081.158 descartan
el uso de derivados alquilcelulósicos distintos de
hidroxipropilcelulosa, indicando que "el mecanismo de formación
de una película es específico de la hidroxipropilcelulosa. Celulosas
alquil- o hidroxialquilsustituidas muy relacionadas, como
metilcelulosa, hidroxietilcelulosa e hidroxibutilcelulosa, no son
sustitutivos adecuados de la hidroxipropilcelulosa" (columna 2,
líneas 26-31). A pesar de esta consideración, la
presente invención utiliza en efecto derivados alquilcelulósicos
distintos de la hidroxipropilcelulosa como componente(s) que
forma(n) una película en un disolvente volátil no tóxico, sin
necesidad de un agente esterificante.
También, al contrario que los comprimidos
bioadhesivos conocidos en la técnica que ofrecen un tiempo de
permanencia eficaz pero que también tienen los inconvenientes de
incomodidad para el usuario y una sensación de cuerpo extraño en la
cavidad bucal debido a su consistencia, volumen y tiempo de
disolución largo, la presente invención ofrece una sensación de
cuerpo extraño muy limitada y casi inexistente.
El tiempo de permanencia de la película formada
cuando el disolvente se dispersa depende de varios factores,
incluida la cantidad de gel aplicado, así como los componentes
usados para hacer la composición y sus porcentajes relativos. El
uso de polímeros con pesos moleculares diferentes o de reactividad
química diferente puede afectar, por ejemplo, a la cinética de
disolución de la película. Los tiempos de permanencia que se pueden
conseguir con esta invención varían de varios minutos a un día y
preferiblemente de 15 minutos a varias horas, dependiendo de la
formulación particular. Un tiempo de permanencia deseado para el
aporte eficaz de un fármaco depende de las características del
fármaco particular, pero usualmente es desde por lo menos
20-30 minutos a aproximadamente varias horas. La
cinética de liberación de un fármaco depende de factores tales como
características del gel usado como vehículo y porcentajes relativos
de sus componentes, cantidad total de componente farmacéutico
incorporado en el gel, sitio particular de aplicación y
características físicas y químicas del fármaco particular o
combinación de fármacos.
Como se ha mencionado anteriormente, la
composición de la presente invención incluye por lo menos una
alquilcelulosa insoluble en agua y aprobada farmacológicamente.
Polímeros de alquilcelulosa para uso en esta invención incluyen
etilcelulosa, propilcelulosa y butilcelulosa.
En polímeros de etilcelulosa, las
características preferidas incluyen un contenido de etoxilo entre 42
y 52% y más preferiblemente entre 44 y 50% y, en un polímero de 5%
en peso en una solución de tolueno/etanol 80/20, una viscosidad
entre 2 y 500 cp y más preferiblemente entre 4 y 400 cp. Además, se
puede usar un plastificante o un agente reticulante para modificar
las características del polímero. Por ejemplo, se pueden usar, en
combinación con el derivado de celulosa, ésteres como ftalato de
dibutilo o dietilo, amidas como dietilfenilurea, aceites vegetales,
ácidos grasos como ácido oleico, y alcoholes como alcohol
miristílico.
El disolvente volátil no acuoso,
farmacológicamente aprobado, para uso en esta invención debe tener
buenas características de penetración. Algunos ejemplos incluyen
alcoholes alquílicos inferiores, como metanol, etanol y alcohol
isopropílico, etoxidiglicol y
1-metil-2-pirrolidona,
siliconas volátiles o propelentes de aerosoles, como
fluorocarbonos, dimetil éter, HCF-22,
1-cloro-1,1-difluoroetano,
1,1-difluoroetano y
1,1,1-trifluoro-2-fluoroetano,
solos o combinados. El disolvente preferido para uso en esta
invención es una mezcla de 10 a 50 partes de etanol del 95% y 0 a 5
partes de agua, y más preferiblemente de 10 a 15 partes de etanol
del 95% y 1 a 3 partes de agua.
El componente farmacéutico de la presente
invención puede comprender un único componente farmacéutico o una
combinación de componentes farmacéuticos. Los componentes
farmacéuticos que se pueden usar, solos o combinados, incluyen
agentes analgésicos antiinflamatorios, agentes antiinflamatorios
esteroideos, antihistaminas, anestésicos locales, bactericidas y
desinfectantes, vasoconstrictores, hemostáticos, fármacos
quimioterapéuticos, antibióticos, queratolíticos, agentes
cauterizantes, fármacos antivíricos, antirreumáticos,
antihipertensores, broncodilatadores, anticolinérgicos, compuestos
antimenímicos, hormonas y macromoléculas, péptidos, proteínas y
vacunas.
Ejemplos de agentes analgésicos
antiinflamatorios incluyen acetaminofeno, salicilato de metilo,
salicilato de monoglicol, aspirina, ácido mefenámico, ácido
flufenámico, indometacina, diclofenaco, alclofenaco, diclofenaco
sódico, ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno, pranoprofeno,
fenoprofeno, sulindaco, fenclofenaco, clidanaco, flurbiprofeno,
fentiazaco, bufexamaco, piroxicam, fenilbutazona, oxifenbutazona,
clofezona, pentazocina, mepirizol, hidrocloruro de tiaramida, etc.
Ejemplos de agentes antiinflamatorios esteroideos incluyen
hidrocortisona, prednisolona, dexametasona, acetónido de
triancinolona, acetónido de fluocinolona, acetato de hidrocortisona,
acetato de prednisolona, metilprednisolona, acetato de
dexametasona, betametasona, valerato de betametasona, flumetasona,
fluorometolona, dipropionato de beclometasona, fluocinónido,
etc.
Ejemplos de antihistaminas incluyen hidrocloruro
de difenilhidramina, salicilato de difenilhidramina, difenhidramina,
hidrocloruro de clorfeniramina, maleato de clorfeniramina,
hidrocloruro de isotipendilo, hidrocloruro de tripelenamina,
hidrocloruro de prometazina, hidrocloruro de metdilazina, etc.
Ejemplos de anestésicos locales incluyen hidrocloruro de dibucaína,
dibucaína, hidrocloruro de lidocaína, lidocaína, benzocaína,
hidrocloruro del éster de 2-(dietilamino)etilo del ácido
p-butilaminobenzoico, hidrocloruro de procaína,
tetracaína, hidrocloruro de tetracaína, hidrocloruro de
cloroprocaína, hidrocloruro de oxiprocaína, mepivacaína,
hidrocloruro de cocaína, hidrocloruro de piperocaína, diclonina,
hidrocloruro de diclonina, etc.
Ejemplos de bactericidas y desinfectantes
incluyen timerosal, fenol, timol, cloruro de benzalconio, cloruro
de bencetonio, clorhexidina, povidona, yodo, cloruro de
cetilpiridinio, eugenol, bromuro de trimetilamonio, etc. Ejemplos
de vasoconstrictores incluyen nitrato de nafazolina, hidrocloruro de
tetrahidrozolina, hidrocloruro de oximetazolina, hidrocloruro de
fenilefrina, hidrocloruro de tramazolina, etc. Ejemplos de
hemostáticos incluyen trombina, fitonadiona, sulfato de protamina,
ácido aminocaproico, ácido tranexámico, carbazocromo, sulfanato
sódico de carbaxocromo, rutina, hesperidina, etc.
Ejemplos de fármacos quimioterapéuticos incluyen
sulfamina, sulfatiazol, sulfadiazina, homosulfamina, sulfisoxazol,
sulfisomidina, sulfametizol, nitrofurazona, etc. Ejemplos de
antibióticos incluyen penicilina, meticilina, oxacilina, cefalotina,
cefalordina, eritromicina, lincomidina, tetraciclina,
clortetraciclina, oxitetraciclina, metaciclina, cloranfenicol,
kanamicina, estreptomicina, gentamicina, bacitracina, cicloserina,
etc.
Ejemplos de queratolíticos incluyen ácido
salicílico, resina de podofilo, podofilox y cantaridina. Ejemplos
de agentes cauterizantes incluyen los ácidos cloroacéticos y nitrato
de plata. Ejemplos de fármacos antivíricos incluyen inhibidores de
proteasas, inhibidores de la timadina quinasa, inhibidores de la
síntesis de azúcares o glucoproteínas, inhibidores de la síntesis
de proteínas estructurales, inhibidores de adsorción y acoplamiento,
y análogos de nucleósidos, como aciclovir, penciclovir,
valaciclovir y ganciclovir.
Ejemplos de proteínas, péptidos, vacunas, genes
y compuestos similares incluyen heparina, insulina, LHRH,
interferones, oligonucleótidos, calcitonina y octeótrido.
\newpage
Además, en la composición se pueden incorporar
uno o más polímeros conocidos por sus propiedades bioadhesivas. Los
polímeros deben estar aprobados farmacológicamente o aceptados como
componentes comestibles. El uso del polímero bioadhesivo refuerza
la naturaleza adhesiva de la película cuando la adherencia tiene que
ser particularmente eficaz por razones debidas a un fármaco
particular o al contenido del fármaco, sitio específico de
aplicación o tejidos de mucosas específicas. Algunos de los
polímeros que tienen propiedades bioadhesivas para uso en esta
invención incluyen poli(ácido acrílico) reticulado o no reticulado,
polivinilpirrolidona y carboximetilcelulosa sódica, solos o
combinados. Adicionalmente, si se desea erosión del gel, entonces se
puede emplear una sustancia que sea biodegradable en medios acuosos
o fluidos corporales. Sustancias adecuadas incluyen copolímeros de
ácidos láctico y glicólico, policaprolactona, poliortoésteres,
polifosfaceno y derivados y mezclas de los mismos.
También se pueden usar aumentadores de la
penetración, para mejorar la absorción del fármaco en el sitio de
tratamiento. Aumentadores de la penetración para uso en esta
invención incluyen laurilsulfato sódico, glicocolato sódico, azona,
EDTA, colato sódico, 5-metoxisalicilato sódico y
otros conocidos en la técnica.
Los porcentajes relativos de los materiales
componentes de la presente invención pueden variar, dependiendo del
tipo de fármaco o combinación de fármacos, sitio particular objetivo
de tratamiento, disolvente y polímeros particulares usados.
Preferiblemente, el disolvente o combinación de disolventes
constituye entre 50 y 80% en peso de la composición. Más
preferiblemente, el disolvente constituye entre 60 y 70% en peso. El
polímero o combinación de polímeros que forman una película
constituye entre 4 y 20% en peso de la composición y más
preferiblemente entre 6 y 12% en peso. El componente farmacéutico
activo o combinación de componentes farmacéuticos activos
constituye entre 0,1 y 25% en peso, más preferiblemente entre 0,2 y
20% en peso. Opcionalmente, se puede usar un polímero bioadhesivo y
puede constituir entre 0 y 10% en peso, más preferiblemente entre 1
y 8% en peso. Si se emplea una sustancia biodegradable, ésta
constituye típicamente de aproximadamente 0 a aproximadamente 10,
preferiblemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 8% en peso de
la composición total. Los agentes saboreantes, colorantes o
espesantes opcionales y/o el aumentador de la penetración
constituirán entre 0 y 3% en peso, más preferiblemente entre 0,5 y
2,5% en peso.
No se describen las características de la
película que se forma cuando se aplica el gel, como espesor,
resistencia a la tracción y cinética de erosión, dado que pueden
variar mucho dependiendo de factores tales como propiedades del
tejido al que se aplica el gel, cantidad de gel aplicado, cantidad
de saliva o de otros fluidos corporales en el sitio de tratamiento o
zonas circundantes, superficie de contacto y otros factores
fisiológicos. Como muchos de estos factores fisiológicos son
imposibles de reproducir, las propiedades mecánicas de una película
obtenida ex vivo o in vitro son muy diferentes de las
obtenidas in situ y no han sido caracterizadas. Sin embargo,
las propiedades de la película obtenida in vivo pueden ser
ajustadas mediante la formulación del gel así como por adición de
plastificantes, uso de reticulantes o cantidad de disolvente
residual.
Para hacer el gel, se disuelven los diversos
componentes en el disolvente elegido. Debido a la posibilidad de
que uno o más componentes puedan no disolverse, también se puede
formar una suspensión. La etapa de gelificación puede tener lugar
en cualquier momento y puede ser inducida, por ejemplo, por adición
de un componente especial, un cambio de pH, un cambio de
temperatura o a lo largo del tiempo. En un spray de aerosol,
la formulación puede ser una solución contenida en un recipiente,
que se gelifica cuando se dispensa.
Las soluciones y geles se pueden preparar por
diversos métodos conocidos en la técnica siempre que el gel sea
sustancialmente homogéneo, esto es, que el componente farmacéutico
esté distribuido de modo sustancialmente uniforme en el gel. Como
apreciarán los expertos en la técnica, si se emplea un propelente de
aerosol, entonces se requieren presiones, porcentajes y recipientes
adecuados. Tras su preparación, el gel puede ser aplicado al sitio
de tratamiento por rociado, inmersión o aplicación directa con el
dedo, un cepillo o cualquier tipo de aplicador.
También se describen métodos para el tratamiento
de superficies de mucosas usando el vehículo farmacéutico de la
presente invención. Un método para la protección y aporte localizado
de un componente farmacéutico a superficies de mucosas comprende
las etapas de preparar un vehículo farmacéutico no soluble en agua,
que forma una película y que tiene por lo menos una alquilcelulosa
o hidroxialquilcelulosa insoluble en agua, un disolvente volátil no
acuoso y por lo menos un componente farmacéutico activo; y aplicar
el vehículo farmacéutico a la superficie de la mucosa por rociado,
inmersión o aplicación directa con el dedo o un cepillo. El método
puede comprender además el uso, en la preparación del vehículo
farmacéutico, de por lo menos un polímero que tiene propiedades
bioadhesivas . Preferiblemente el método comprende además el uso de
etilcelulosa, una mezcla de etanol del 95% y agua, poli(ácido
acrílico) y un anestésico local.
Se preparó un gel basado en alcohol etílico
usando los siguientes componentes: 65% en peso de alcohol etílico
del 95%, 0,8% en peso de esencia de menta, 8% en peso de
etilcelulosa, 2,2% en peso de poli(ácido acrílico), 5% de agua USP
(USP = calidad de acuerdo con las normas de la Farmacopea de los
Estados Unidos), 15% de benzocaína USP y 4% en peso de mentol USP.
Se formó un gel transparente de color amarillento con capacidad de
formación de una película.
Se preparó un gel basado en alcohol
etílico/etoxidiglicol usando los siguientes componentes: 55% en peso
de alcohol etílico del 95%, 1% en peso de esencia de menta, 8% en
peso de etilcelulosa, 2% en peso de poli(ácido acrílico), 15% en
peso de etoxidiglicol, 15% en peso de benzocaína USP y 4% en peso de
mentol USP. En este caso, la mezcla de dos disolventes compatibles
influyó en el tiempo necesario para la formación de la película.
Comparado con el ejemplo 1 en el que se usó como disolvente una
mezcla de alcohol etílico del 95% y agua, la cinética de formación
de la película de este gel fue más lenta.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Se preparó un gel basado en alcohol etílico
usando los siguientes componentes: 75% en peso de alcohol etílico,
1% en peso de esencia de menta, 4% en peso de una etilcelulosa que
tenía una viscosidad entre 8 y 12 cp a 25°C en una solución de
tolueno/etanol 80/20, 4% en peso de una etilcelulosa con un peso
molecular correspondiente a una viscosidad entre 90 y 110 cp a 25°C
en una solución de tolueno/etanol 80/20, 3% de poli(ácido acrílico),
9% en peso de etoxidiglicol y 4% en peso de diclonina. Comparado
con el gel del ejemplo 1, en este caso el uso de etilcelulosa de
dos calidades diferentes originó un gel que tenía una consistencia
más dura y densa que incrementó ligeramente la sensación de cuerpo
extraño.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
Se preparó un gel basado en alcohol
etílico/1-metil-2-pirrolidona
usando los siguientes componentes: 55% en peso de alcohol etílico
del 95%, 1,5% en peso de esencia de menta, 26% en peso de
1-metil-2-pirrolidona,
6% en peso de etilcelulosa, 2,5% en peso de poli(ácido acrílico),
5% en peso de agua y 4% en peso de mentol USP. Como el uso de
metilpirrolidona originó un mal sabor, para enmascarar el sabor se
tuvo que usar un porcentaje mayor de agente saboreante. Comparado
con el gel del ejemplo 1, este gel tuvo mala aceptación por parte de
los usuarios, dado su sabor. Sin embargo, la cinética de difusión
de este gel fue apropiada y permitió la formación de una
película
agradable.
agradable.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
Se preparó un gel basado en alcohol etílico
usando polivinilpirrolidona como polímero bioadhesivo. Los
componentes usados fueron: 65% en peso de alcohol etílico del 95%,
0,8% en peso de esencia de menta, 6,2% en peso de etilcelulosa, 4%
en peso de polivinilpirrolidona, 5% en peso de agua USP, 15% en peso
de benzocaína USP y 4% en peso de mentol USP. En este caso, el uso
de polivinilpirrolidona en lugar de poli(ácido acrílico) como
polímero bioadhesivo originó la formación de una película agradable
pero la adherencia fue más débil que la conseguida usando poli(ácido
acrílico).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
6
Se preparó un gel basado en alcohol etílico
usando carboximetilcelulosa sódica como polímero bioadhesivo. Los
componentes usados fueron: 75% en peso de alcohol etílico del 95%,
1% en peso de esencia de menta, 8% en peso de etilcelulosa, 4% en
peso de carboximetilcelulosa sódica, 8% en peso de agua USP y 4% en
peso de mentol USP. En este caso, el uso de carboximetilcelulosa
sódica en lugar de poli(ácido acrílico) originó una adherencia más
débil, dado que la carboximetilcelulosa sódica no se disuelve tan
bien en etanol como el poli(ácido acrílico) y se formó una
suspensión parcial, alterándose las características adherentes del
gel.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
7
Se preparó un gel basado en alcohol etílico
usando los siguientes componentes: 78% en peso de alcohol etílico
del 95%, 1% en peso de esencia de menta, 8% en peso de etilcelulosa,
3% en peso de poli(ácido acrílico), 6% en peso de agua USP, 0,1% en
peso de laurilsulfato sódico y 3,9% en peso de diclonina USP. En
este caso, el gel formado fue comparable al del ejemplo 1. Sin
embargo, el uso de un anestésico diferente, diclonina en lugar de
benzocaína, originó un efecto entumecedor menos intenso.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
8
Se preparó un gel de acuerdo con la formulación
proporcionada por el ejemplo 1 y se administró a 8 voluntarios
sanos. Se pidió a los participantes que aplicaran una cantidad muy
pequeña del gel en la punta de un dedo y colocaran después y
extendieran rápidamente el gel en una localización de la cavidad
bucal. Se pidió a los voluntarios que describieran la facilidad de
manejo del gel y su efecto entumecedor en una escala de 0 a 3
(siendo 3 muy bueno, 2 bueno, 1 regular y 0 malo). Se pidió también
a los voluntarios que describieran el tiempo necesario para la
formación de una película en el sitio de aplicación así como su
tiempo de permanencia y si habían notado o no sensación de cuerpo
extraño. Adicionalmente, se pidió a los voluntarios que describieran
como positivas (+) o negativas (-) sus impresiones de sabor y
eficiencia general del gel así como su impresión general del
gel.
gel.
Los resultados se proporcionan en la siguiente
tabla I.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados demuestran que la formulación del
ejemplo 1 es fácil de aplicar y forma rápidamente una película,
proporcionando al usuario sólo una sensación mínima de cuerpo
extraño. La película se mantiene en su sitio el tiempo suficiente
para proporcionar aporte eficaz del fármaco, proporcionando también
entumecimiento eficaz en el sitio de tratamiento y tejidos
circundantes.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
9
En los productos comercialmente disponibles
Anbesol®, Orabase-B®, Oragel® y Zilactin® se
evaluaron sus tiempos de permanencia y características de formación
de una película, incluidos su modelo de erosión y disolución,
comparándolos con una formulación del ejemplo 1. Se extendió cada
producto sobre un conjunto de máscaras de 6 mm de diámetro en un
portaobjetos de microscopio. Se dejó secar el conjunto de
portaobjetos a temperatura ambiente durante una noche. Al día
siguiente, se quitaron las máscaras originándose películas secas. Se
colocó después cada portaobjetos en un vaso de agua destilada,
agitando constantemente a 300 rpm, de modo que la película quedara
sumergida completamente.
Estando sumergidas en agua, se observaron las
películas de los portaobjetos. Los resultados de describen en la
siguiente tabla 2.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados demuestran que geles acuosos como
Orabase® y Oragel® tienen tendencia a mezclarse rápidamente con
agua, limitando así significativamente su presencia como película o
depósito del fármaco. Geles alcohólicos como Anbesol® no tienen
buenas propiedades de formación de una película ni tiempos de
permanencia buenos, que puede ser porque sus componentes son
solubles en agua y no forman una película. Esto puede explicar el
modelo rápido de erosión y disolución, en el que se observó que se
separaron del portaobjetos tiras de la
película.
película.
El Zilactin-B® mostró adherencia
y tiempo de permanencia buenos, probablemente el resultado de usar
materiales formadores de una película que se transformaron por
reticulación en su preparación. Sin embargo, parece que la película
fue ligeramente heterogénea dado que la erosión fue lenta pero se
observó que, con el tiempo, se separaron tiras de la película. En
el caso de la formulación del ejemplo 1 de la presente invención, no
se separaron tiras de la película sino que ésta permaneció como un
disco homogéneo que se despegó del portaobjetos después de que el
agua emigrara lentamente a lo largo de la interfase, disminuyendo la
adherencia de la película al portaobjetos de
vidrio.
vidrio.
Este ejemplo no significa que sea un sustitutivo
para medir in vivo tiempos de permanencia, dado que el uso
de agua en este ejemplo no reproduce exactamente la composición de
fluidos corporales, como saliva, y la superficie de un portaobjetos
no reproduce la superficie de una mucosa ni un sustrato de tejido
corporal. Se diseñó este ejemplo para comparar in vitro
productos diferentes. También es importante indicar que el uso,
como sustrato, de un portaobjetos proporcionó soporte mecánico a las
composiciones mientras que, en una situación in vivo, los
movimientos corporales normales y los fluidos corporales acelerarán
probablemente la erosión de composiciones con capacidades bajas de
formación de una película.
Se prepara un spray de aerosol mezclando
40% en peso de etanol y 40% en peso de DYMEL 152A. A esta solución
se añaden 4% en peso de etilcelulosa, 0,2% en peso de ácido oleico y
agua. Cuando se rocía, esta formulación induce una película que se
adhiere fácilmente a la piel o a tejidos de mucosas.
Claims (26)
1. Un vehículo farmacéutico no soluble en agua
que forma una película, que se adhiere la superficie de un mucosa y
destinado a proporcionar aporte localizado de un componente
farmacéutico a un sitio de tratamiento, comprendiendo el citado
vehículo una alquilcelulosa insoluble en agua, un disolvente no
acuoso y por lo menos un componente farmacéutico activo, en el que
el citado vehículo forma una película después de su aplicación a la
citada superficie de una mucosa.
2. El vehículo farmacéutico de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que la citada alquilcelulosa insoluble en
agua comprende etilcelulosa, propilcelulosa o butilcelulosa.
3. El vehículo farmacéutico de acuerdo con la
reivindicación 1 ó 2, en el que el citado disolvente comprende
metanol, etanol, alcohol isopropílico, etoxidiglicol,
1-metil-2-pirrolidona,
siliconas volátiles, fluorocarbonos, dimetil éter,
HFC-22,
1-cloro-1,1-difluoroetano,
1,1-difluoroetano o
1,1,1-trifluoro-2-fluoroetano,
solos o combinados.
4. El vehículo farmacéutico de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el que el
citado disolvente comprende una mezcla de 10 a 50 partes de etanol
del 95% y 0 a 5 partes de agua.
5. El vehículo farmacéutico de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además
por lo menos un polímero que tiene propiedades bioadhesivas.
6. El vehículo farmacéutico de acuerdo con la
reivindicación 5, en el que el citado polímero que tiene propiedades
bioadhesivas comprende poli(ácido acrílico), polivinilpirrolidona o
carboximetilcelulosa sódica, solos o combinados.
7. El vehículo farmacéutico de acuerdo con las
reivindicaciones 5 ó 6, en el que el citado componente farmacéutico
activo comprende un agente analgésico antiinflamatorio, un agente
antiinflamatorio esteroideo, una antihistamina, un anestésico
local, un bactericida, un desinfectante, un vasoconstrictor, un
hemostático, un fármaco quimioterapéutico, un antibiótico, un
queratolítico, un agente cauterizante o un fármaco retroviral, solos
o combinados.
8. El vehículo farmacéutico de acuerdo con la
reivindicación 1, que comprende además un aumentador de la
penetración.
9. El vehículo farmacéutico de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el citado
componente farmacéutico activo comprende un agente analgésico
antiinflamatorio, un agente antiinflamatorio esteroideo, una
antihistamina, un anestésico local, un bactericida, un
desinfectante, un vasoconstrictor, un hemostático, un fármaco
quimioterapéutico, un antibiótico, un queratolítico, un agente
cauterizante, un fármaco antivírico, un antirreumático, un
antihipertensor, un broncodilatador, un anticolinérgico, un
compuesto antimenímico, una hormona, una macromolécula, un péptido,
una proteína o una vacuna, solos o combinados.
10. El vehículo farmacéutico de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que el citado vehículo es un gel.
11. El vehículo farmacéutico de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que el citado vehículo es una solución.
12. Un vehículo farmacéutico no soluble en agua
de acuerdo con la reivindicación 1, destinado a adherirse, cuando se
aplica, a superficies de mucosas y formar una película,
comprendiendo el citado vehículo etilcelulosa, etanol, poli(ácido
acrílico) y por lo menos un componente farmacéutico activo.
13. El vehículo farmacéutico de acuerdo con la
reivindicación 12, en el que el citado vehículo comprende
etilcelulosa, 50 a 80% en peso de etanol, 0 a 10% en peso de
poli(ácido acrílico) y 0,1 a 25% en peso de un componente
farmacéutico activo.
14. El vehículo farmacéutico de acuerdo con la
reivindicación 12 ó 13, en el que el citado componente farmacéutico
activo comprende un agente analgésico antiinflamatorio, un agente
antiinflamatorio esteroideo, una antihistamina, un anestésico
local, un bactericida, un desinfectante, un vasoconstrictor, un
hemostático, un fármaco quimioterapéutico, un antibiótico, un
queratolítico, un agente cauterizante o un fármaco retroviral, solos
o combinados.
15. El vehículo farmacéutico de acuerdo con la
reivindicación 1 ó 12, que comprende además un componente que actúa
ajustando la cinética de erosionabilidad del vehículo.
16. El vehículo farmacéutico de acuerdo con la
reivindicación 15, en el que el componente que actúa ajustando la
cinética de erosionabilidad del vehículo se selecciona del grupo que
consiste en copolímeros de ácidos láctico y glicólico,
policaprolactona, poliortoésteres, polifosfaceno y mezclas de los
mismos.
17. Uso de una alquilcelulosa insoluble en agua
o una hidroxialquilcelulosa insoluble en agua, un disolvente no
acuoso y un componente farmacéutico activo, en la fabricación de un
vehículo farmacéutico no soluble en agua, que forma una película,
para la protección y aporte localizado del componente farmacéutico a
la superficie de una mucosa aplicando el citado vehículo
farmacéutico a la citada superficie de una mucosa por rociado,
inmersión o aplicación directa con un aplicador, formando el citado
vehículo farmacéutico una película después de su aplicación a la
citada superficie de una mucosa.
18. El uso de acuerdo con la reivindicación 17,
en el que el citado vehículo farmacéutico comprende además por lo
menos un polímero que tiene propiedades bioadhesivas.
19. El uso de acuerdo con la reivindicación 17 ó
18, en el que la citada alquilcelulosa comprende etilcelulosa, el
citado disolvente no acuoso comprende una mezcla de etanol del 95% y
agua, el citado polímero que tiene propiedades bioadhesivas
comprende poli(ácido acrílico) y el citado componente farmacéutico
activo comprende un anestésico local.
20. El uso de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 19, en el que el citado vehículo farmacéutico
comprende además un componente que actúa ajustando la cinética de
erosionabilidad del dispositivo.
21. El uso de acuerdo con la reivindicación 20,
en el que el componente que actúa ajustando la cinética de
erosionabilidad del vehículo se selecciona del grupo que consiste en
copolímeros de ácidos láctico y glicólico, policaprolactona,
poliortoésteres, polifosfaceno y mezclas de los mismos.
22. Un vehículo farmacéutico no soluble en agua,
que forma una película, para uso en un método para la protección y
aporte localizado de un componente farmacéutico a la superficie de
una mucosa, comprendiendo el método la etapa de aplicar el vehículo
farmacéutico no acuoso, que forma una película, a la citada
superficie de una mucosa por rociado, inmersión o aplicación
directa con un aplicador, en el que el citado vehículo farmacéutico
comprende una alquilcelulosa insoluble en agua, un disolvente no
acuoso y un componente farmacéutico activo, formando el vehículo
farmacéutico una película después de su aplicación a la citada
superficie de una mucosa.
23. El vehículo de acuerdo con la reivindicación
22, en el que el citado vehículo farmacéutico comprende además por
lo menos un polímero que tiene propiedades bioadhesivas.
24. El vehículo de acuerdo con la reivindicación
22, en el que la citada alquilcelulosa comprende etilcelulosa, el
citado disolvente no acuoso comprende una mezcla de etanol del 95% y
agua, el citado polímero que tiene propiedades bioadhesivas
comprende poli(ácido acrílico) y el citado componente farmacéutico
activo comprende un anestésico local.
25. El vehículo de acuerdo con la reivindicación
22, en el que el citado vehículo farmacéutico comprende además un
componente que actúa ajustando la cinética de erosionabilidad del
dispositivo.
26. El vehículo de acuerdo con la reivindicación
25, en el que el citado componente comprende copolímeros de ácidos
láctico y glicólico, policaprolactona, poliortoésteres,
polifosfaceno y mezclas de los mismos.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/733,454 US5955097A (en) | 1996-10-18 | 1996-10-18 | Pharmaceutical preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues |
| US733454 | 1996-10-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2272586T3 true ES2272586T3 (es) | 2007-05-01 |
Family
ID=24947672
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02004079T Expired - Lifetime ES2272586T3 (es) | 1996-10-18 | 1997-10-16 | Preparacion con vehiculo farmaceutico aplicable a superficies de mucosas. |
| ES97910118T Expired - Lifetime ES2179308T3 (es) | 1996-10-18 | 1997-10-16 | Preparacion farmaceutica en forma de gel aplicable a superficies d e las mucosas y a los tejidos corporales. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES97910118T Expired - Lifetime ES2179308T3 (es) | 1996-10-18 | 1997-10-16 | Preparacion farmaceutica en forma de gel aplicable a superficies d e las mucosas y a los tejidos corporales. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5955097A (es) |
| EP (2) | EP1210934B1 (es) |
| JP (2) | JP2001508038A (es) |
| AT (2) | ATE223699T1 (es) |
| AU (1) | AU731645B2 (es) |
| CA (1) | CA2268140C (es) |
| DE (2) | DE69715433T2 (es) |
| DK (2) | DK1210934T3 (es) |
| ES (2) | ES2272586T3 (es) |
| PT (2) | PT1210934E (es) |
| WO (1) | WO1998017252A1 (es) |
Families Citing this family (88)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5955097A (en) * | 1996-10-18 | 1999-09-21 | Virotex Corporation | Pharmaceutical preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues |
| US6153210A (en) * | 1997-08-14 | 2000-11-28 | Periodontix, Inc. | Use of locally delivered metal ions for treatment of periodontal disease |
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| IL135164A0 (en) | 1998-10-19 | 2001-05-20 | Zila Inc | Methods and compositions for in situ formation of protective and/or medicated films on body tissue |
| DE19925519A1 (de) | 1999-06-04 | 2000-12-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wundauflage zur gesteuerten Abgabe von Wirkstoff an Wunden und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US6375963B1 (en) | 1999-06-16 | 2002-04-23 | Michael A. Repka | Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof |
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| US6863896B1 (en) | 1999-10-26 | 2005-03-08 | Chiron Corporation | Plant lectins as mucosal adjuvants |
| ES2356890T3 (es) | 1999-10-26 | 2011-04-14 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Lectinas vegetales como adyuvantes e mucosas. |
| US6555125B2 (en) * | 1999-11-30 | 2003-04-29 | Phillip Campbell | Lesion and ulcer medication |
| US6706781B2 (en) * | 1999-12-08 | 2004-03-16 | The Procter & Gamble Company | Denture adhesive compositions with antimicrobial agents |
| US6432415B1 (en) * | 1999-12-17 | 2002-08-13 | Axrix Laboratories, Inc. | Pharmaceutical gel and aerosol formulations and methods to administer the same to skin and mucosal surfaces |
| US20020013331A1 (en) | 2000-06-26 | 2002-01-31 | Williams Robert O. | Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane |
| US7803392B2 (en) * | 2000-12-27 | 2010-09-28 | University Of Kentucky Research Foundation | pH-Sensitive mucoadhesive film-forming gels and wax-film composites suitable for topical and mucosal delivery of molecules |
| US20030017133A1 (en) * | 2001-06-15 | 2003-01-23 | Wyeth (Formerly American Home Products Corporation) | Mucoadhesive composition |
| WO2003005889A2 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Ams Research Corporation | Surgical kit for treating prostate tissue |
| US6585997B2 (en) | 2001-08-16 | 2003-07-01 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Mucoadhesive erodible drug delivery device for controlled administration of pharmaceuticals and other active compounds |
| US20060073174A1 (en) * | 2001-08-16 | 2006-04-06 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Adherent and erodible film to treat a moist surface of a body tissue |
| US20190328679A1 (en) | 2001-10-12 | 2019-10-31 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
| US8900498B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film |
| US8603514B2 (en) | 2002-04-11 | 2013-12-10 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions |
| US10285910B2 (en) | 2001-10-12 | 2019-05-14 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Sublingual and buccal film compositions |
| US8765167B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-07-01 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
| US20070281003A1 (en) | 2001-10-12 | 2007-12-06 | Fuisz Richard C | Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom |
| US7357891B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-04-15 | Monosol Rx, Llc | Process for making an ingestible film |
| US20110033542A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Monosol Rx, Llc | Sublingual and buccal film compositions |
| US8900497B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for making a film having a substantially uniform distribution of components |
| US11207805B2 (en) | 2001-10-12 | 2021-12-28 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film |
| US8425892B2 (en) | 2001-10-29 | 2013-04-23 | Columbia Laboratories, Inc. | Extended, controlled-release pharmaceutical compositions using charged polymers |
| US20030118655A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-26 | Nikhil Kundel | Film forming liquid composition |
| DE10302424B4 (de) * | 2002-01-25 | 2005-04-28 | Pms Handelskontor Gmbh | Haftmittel für ein Zahnprothese |
| US20030175360A1 (en) * | 2002-02-22 | 2003-09-18 | Renzo Luzzatti | Symptomatic relief of gastrointestinal disorders |
| US20040028744A1 (en) * | 2002-06-17 | 2004-02-12 | Sauwaluxana Tongaree | Mucoadhesive composition |
| AU2002950506A0 (en) * | 2002-07-31 | 2002-09-12 | Soltec Research Pty Ltd | Percutaneous delivery system |
| US20040151771A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-08-05 | Gin Jerry B. | Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth |
| CA2535846A1 (en) * | 2003-08-15 | 2005-02-24 | Qlt Usa, Inc. | Adhesive bioerodible transmucosal drug delivery system |
| AU2003265624B2 (en) * | 2003-08-21 | 2011-03-31 | Abeona Therapeutics Inc. | Liquid formulations for the prevention and treatment of mucosal diseases and disorders |
| US20080019927A1 (en) * | 2004-06-07 | 2008-01-24 | Jie Zhang | Compositions and methods for dermally treating neuropathy with minoxidil |
| US20070196452A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Flux-enabling compositions and methods for dermal delivery of drugs |
| US20070196325A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Compositions and methods for dermally treating infections |
| US20070196323A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Polyvinyl alcohol-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs |
| US20070189978A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-16 | Jie Zhang | Compositions and methods for dermally treating musculoskeletal pain |
| US20070196453A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Two or more non-volatile solvent-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs |
| US20070196457A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Two or more volatile solvent-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs |
| US8741332B2 (en) * | 2004-06-07 | 2014-06-03 | Nuvo Research Inc. | Compositions and methods for dermally treating neuropathic pain |
| US20070196293A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Compositions and methods for treating photo damaged skin |
| US8907153B2 (en) * | 2004-06-07 | 2014-12-09 | Nuvo Research Inc. | Adhesive peel-forming formulations for dermal delivery of drugs and methods of using the same |
| US20070190124A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-16 | Jie Zhang | Two or more solidifying agent-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs |
| US8741333B2 (en) | 2004-06-07 | 2014-06-03 | Nuvo Research Inc. | Compositions and methods for treating dermatitis or psoriasis |
| WO2006026504A2 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Spherics, Inc. | Mucoadhesive oral formulations of high permeability, high solubility drugs |
| US20090005454A1 (en) * | 2004-11-01 | 2009-01-01 | Zila Pharmacceuticals, Inc. | Method of Reducing Nosocomial Infections |
| DE102005059420B4 (de) * | 2004-12-09 | 2008-11-20 | Axel Hensel | Verwendung einer Hypromellose enthaltende zu einer Buccaltablette gepressten Haftpaste zur Behandlung lokaler Erkrankungen der Mundschleimhaut |
| WO2006065848A1 (en) * | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Hercules Incorporated | Personal care and household compositions of hydrophobically-modified polysaccharides |
| US7252834B2 (en) * | 2005-04-25 | 2007-08-07 | Clemson University Research Foundation (Curf) | Elastin stabilization of connective tissue |
| DE102005033943A1 (de) * | 2005-07-20 | 2007-02-22 | Hexal Ag | Nicht-ausspuckbarer, oraler, schnell-zerfallender Film für ein Neuroleptikum |
| CN101405051A (zh) * | 2006-03-21 | 2009-04-08 | 阿尔扎公司 | 用于药物电转运的可水化聚合酯基质 |
| US20070280972A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-12-06 | Zars, Inc. | Adhesive solid gel-forming formulations for dermal drug delivery |
| US20070298087A1 (en) * | 2006-06-27 | 2007-12-27 | Biegajski James E | Two-phase mucoadhesive composition |
| US10265265B2 (en) | 2007-03-15 | 2019-04-23 | Drug Delivery Solutions Limited | Topical composition |
| EP2008651A1 (en) * | 2007-06-26 | 2008-12-31 | Drug Delivery Solutions Limited | A bioerodible patch |
| HU227970B1 (en) * | 2007-07-10 | 2012-07-30 | Egis Gyogyszergyar Nyrt | Pharmaceutical compositions containing silicones of high volatility |
| JP5358574B2 (ja) * | 2007-08-17 | 2013-12-04 | アルション セラピューティクス， インコーポレイテッド | 高濃度の局所麻酔薬調合物 |
| US20090081291A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Gin Jerry B | Sustained Release Dosage Forms For Delivery of Agents to an Oral Cavity of a User |
| US20090081294A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Gin Jerry B | Sustained release dosage form for lubricating an oral cavity |
| CN102006893A (zh) | 2007-12-31 | 2011-04-06 | 阿克拉伦特公司 | 粘膜组织敷料及其使用方法 |
| JP2011513220A (ja) * | 2008-02-21 | 2011-04-28 | ヴァトリックス・メディカル・インコーポレーテッド | デリバリービヒクルと組み合わせた結合組織安定剤の適用による動脈瘤の処置 |
| EP2143421A1 (en) * | 2008-07-07 | 2010-01-13 | Almirall Hermal GmbH | Topical composition for the treatment of actinic keratosis |
| US20100016833A1 (en) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Ogle Matthew F | Devices for the Treatment of Vascular Aneurysm |
| WO2010019953A1 (en) | 2008-08-15 | 2010-02-18 | Arcion Therapeutics, Inc. | High concentration local anesthetic formulations for treating non-neuropathic pain |
| US20100119605A1 (en) * | 2008-11-12 | 2010-05-13 | Isenburg Jason C | Compositions for tissue stabilization |
| US8741267B1 (en) | 2009-06-26 | 2014-06-03 | Joseph P. Trovato | Method for treating periodontal disease |
| WO2011014563A1 (en) * | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Vatrix Medical, Inc. | Tissue stabilization for heart failure |
| WO2011044455A1 (en) * | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Vatrix Medical, Inc. | In vivo chemical stabilization of vulnerable plaque |
| US8444624B2 (en) | 2009-10-19 | 2013-05-21 | Vatrix Medical, Inc. | Vascular medical devices with sealing elements and procedures for the treatment of isolated vessel sections |
| EP2504019A2 (en) | 2009-11-25 | 2012-10-03 | ArisGen SA | Mucosal delivery composition comprising a peptide complexed with a crown compound and/or a counter ion |
| US8337870B2 (en) | 2009-12-15 | 2012-12-25 | Young Pharmaceuticals, Inc. | Low toxicity topical active agent delivery system |
| US9149959B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-10-06 | Monosol Rx, Llc | Manufacturing of small film strips |
| US8911468B2 (en) | 2011-01-31 | 2014-12-16 | Vatrix Medical, Inc. | Devices, therapeutic compositions and corresponding percutaneous treatment methods for aortic dissection |
| AU2012228273B2 (en) | 2011-03-14 | 2015-08-20 | Drug Delivery Solutions Limited | An ophthalmic composition |
| WO2012158944A1 (en) | 2011-05-18 | 2012-11-22 | Vatrix Medical, Inc. | Coated balloons for blood vessel stabilization |
| ES2375784B1 (es) * | 2011-12-22 | 2013-01-24 | Laboratorios Kin S.A. | Gel de ácido tranexámico |
| US10045935B2 (en) | 2012-07-31 | 2018-08-14 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| US10045965B2 (en) | 2012-07-31 | 2018-08-14 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| US11154535B2 (en) | 2012-07-31 | 2021-10-26 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| WO2014198999A1 (en) * | 2013-06-13 | 2014-12-18 | Opes Corporation Oy | Matrix |
| WO2017192921A1 (en) | 2016-05-05 | 2017-11-09 | Monosol Rx, Llc | Enhanced delivery epinephrine compositions |
| US11273131B2 (en) | 2016-05-05 | 2022-03-15 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced permeation |
| EP3542788A1 (en) | 2018-03-19 | 2019-09-25 | MC2 Therapeutics Limited | Topical composition comprising calcipotriol and betamethasone dipropionate |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL31756C (es) * | 1962-04-26 | |||
| US3640741A (en) * | 1970-02-24 | 1972-02-08 | Hollister Inc | Composition containing gel |
| US3755558A (en) * | 1971-02-23 | 1973-08-28 | Du Pont | Polylactide drug mixtures for topical application atelet aggregation |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| JPS5562012A (en) * | 1978-11-06 | 1980-05-10 | Teijin Ltd | Slow-releasing preparation |
| GB2042888B (en) * | 1979-03-05 | 1983-09-28 | Teijin Ltd | Preparation for administration to the mucosa of the oral or nasal cavity |
| US4285934A (en) * | 1979-07-13 | 1981-08-25 | Tinnell James E | Treatment for herpes virus |
| JPS56100714A (en) * | 1980-01-16 | 1981-08-12 | Teijin Ltd | Pharmaceutical adhering to oral mucous membrane or nasal mucous membrane |
| US4286592A (en) * | 1980-02-04 | 1981-09-01 | Alza Corporation | Therapeutic system for administering drugs to the skin |
| US4381296A (en) * | 1980-06-23 | 1983-04-26 | Tinnell James E | Treatment for herpes virus |
| JPS5758615A (en) * | 1980-09-26 | 1982-04-08 | Nippon Soda Co Ltd | Film agnent and its preparation |
| US4518721A (en) * | 1982-03-26 | 1985-05-21 | Richardson-Vicks Inc. | Hydrophilic denture adhesive |
| CA1208558A (en) * | 1982-10-07 | 1986-07-29 | Kazuo Kigasawa | Soft buccal |
| ATE95430T1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-10-15 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster. |
| US4713243A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-15 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
| US4906463A (en) * | 1986-12-22 | 1990-03-06 | Cygnus Research Corporation | Transdermal drug-delivery composition |
| JPH0744940B2 (ja) * | 1986-12-24 | 1995-05-17 | ライオン株式会社 | 口腔貼付用基材 |
| DE3714074A1 (de) * | 1987-04-28 | 1988-11-10 | Hoechst Ag | Grundlage fuer schleimhaut- und prothesenhaft-pasten, verfahren zu ihrer herstellung sowie pasten auf basis dieser grundlage |
| EP0289900A1 (en) * | 1987-04-30 | 1988-11-09 | Abbott Laboratories | Topical antibacterial compositions |
| US4867970A (en) * | 1987-05-21 | 1989-09-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Moistureless oral drug delivery formulation and method for preparing same |
| US4915948A (en) * | 1987-08-31 | 1990-04-10 | Warner-Lambert Company | Tablets having improved bioadhesion to mucous membranes |
| US5059189A (en) * | 1987-09-08 | 1991-10-22 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of preparing adhesive dressings containing a pharmaceutically active ingredient |
| JPH01151516A (ja) * | 1987-12-08 | 1989-06-14 | Shionogi & Co Ltd | ビタミンｅ配合外用剤 |
| JPH07116035B2 (ja) * | 1987-12-08 | 1995-12-13 | 塩野義製薬株式会社 | 被膜形成性抗真菌剤組成物 |
| US5081157A (en) * | 1988-05-02 | 1992-01-14 | Zila Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and in situ methods for forming films on body tissue |
| US5081158A (en) * | 1988-05-02 | 1992-01-14 | Zila Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and in situ methods for forming films on body tissue |
| JPH0645536B2 (ja) * | 1989-01-31 | 1994-06-15 | 日東電工株式会社 | 口腔粘膜貼付剤および口腔粘膜貼付製剤 |
| JP2656338B2 (ja) * | 1989-01-31 | 1997-09-24 | 日東電工株式会社 | 口腔粘膜貼付製剤 |
| US5298258A (en) * | 1989-12-28 | 1994-03-29 | Nitto Denko Corporation | Acrylic oily gel bioadhesive material and acrylic oily gel preparation |
| US5192802A (en) * | 1991-09-25 | 1993-03-09 | Mcneil-Ppc, Inc. | Bioadhesive pharmaceutical carrier |
| JP2533723B2 (ja) * | 1992-12-28 | 1996-09-11 | 東興薬品工業株式会社 | 速乾性ゲルタイプ手指消毒剤 |
| US5540930A (en) * | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
| FR2732223B1 (fr) * | 1995-03-30 | 1997-06-13 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique pour administration transdermique |
| US5955097A (en) * | 1996-10-18 | 1999-09-21 | Virotex Corporation | Pharmaceutical preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues |
| US5885611A (en) | 1997-06-04 | 1999-03-23 | Colgate-Palmolive Company | Bandage-forming gel for oral mucosa |
-
1996
- 1996-10-18 US US08/733,454 patent/US5955097A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-10-16 JP JP51946898A patent/JP2001508038A/ja not_active Withdrawn
- 1997-10-16 ES ES02004079T patent/ES2272586T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-16 CA CA002268140A patent/CA2268140C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-16 EP EP02004079A patent/EP1210934B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-16 EP EP97910118A patent/EP0930873B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-16 DE DE69715433T patent/DE69715433T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-16 DE DE69736641T patent/DE69736641T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-16 ES ES97910118T patent/ES2179308T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-16 PT PT02004079T patent/PT1210934E/pt unknown
- 1997-10-16 AU AU47575/97A patent/AU731645B2/en not_active Ceased
- 1997-10-16 DK DK02004079T patent/DK1210934T3/da active
- 1997-10-16 AT AT97910118T patent/ATE223699T1/de active
- 1997-10-16 DK DK97910118T patent/DK0930873T3/da active
- 1997-10-16 AT AT02004079T patent/ATE338537T1/de active
- 1997-10-16 PT PT97910118T patent/PT930873E/pt unknown
- 1997-10-16 WO PCT/US1997/018606 patent/WO1998017252A1/en active IP Right Grant
-
1999
- 1999-07-30 US US09/364,566 patent/US6290984B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-05-25 JP JP2007139731A patent/JP2007211030A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69736641T2 (de) | 2007-09-13 |
| AU4757597A (en) | 1998-05-15 |
| CA2268140C (en) | 2005-05-24 |
| EP1210934A3 (en) | 2003-01-08 |
| PT930873E (pt) | 2003-01-31 |
| JP2007211030A (ja) | 2007-08-23 |
| EP1210934A2 (en) | 2002-06-05 |
| EP0930873A1 (en) | 1999-07-28 |
| ATE338537T1 (de) | 2006-09-15 |
| EP0930873B1 (en) | 2002-09-11 |
| CA2268140A1 (en) | 1998-04-30 |
| DK0930873T3 (da) | 2002-11-18 |
| EP1210934B1 (en) | 2006-09-06 |
| US6290984B1 (en) | 2001-09-18 |
| DK1210934T3 (da) | 2007-01-15 |
| ATE223699T1 (de) | 2002-09-15 |
| AU731645B2 (en) | 2001-04-05 |
| DE69715433T2 (de) | 2003-01-09 |
| ES2179308T3 (es) | 2003-01-16 |
| DE69715433D1 (de) | 2002-10-17 |
| US5955097A (en) | 1999-09-21 |
| PT1210934E (pt) | 2006-12-29 |
| JP2001508038A (ja) | 2001-06-19 |
| DE69736641D1 (de) | 2006-10-19 |
| WO1998017252A1 (en) | 1998-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2272586T3 (es) | Preparacion con vehiculo farmaceutico aplicable a superficies de mucosas. | |
| US6103266A (en) | Pharmaceutical gel preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues | |
| ES2237104T3 (es) | Dispositivo portador de productos farmaceuticos adecuado para el aporte de compuestos farmaceuticos a superficies mucosas. | |
| EP0973497B1 (en) | Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces | |
| US20050048102A1 (en) | Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces | |
| JP2003519641A (ja) | 局所的薬用生体接着剤組成物、並びにその使用法および調製法 | |
| AU769500B2 (en) | Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces |