CN102006893A - 粘膜组织敷料及其使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了用于减轻或消除与粘膜组织有关的外科手术后的疼痛的方法和装置，该与粘膜组织有关的外科手术包括扁桃体切除术、增殖腺切除术或其他咽部手术。某些实施例提供了可生物降解的膜或覆盖物，该可生物降解的膜或覆盖物起到机械屏障的作用，以在外科手术后头几天减轻(例如)由固体食物和愈合组织之间的摩擦引起的疼痛。一些实施例可以包括一种或多种治疗物，该治疗物该治疗物用于减轻在扁桃体床处或其附近的局部疼痛、有利于愈合和/或以其他方式治疗粘膜组织。

Description

粘膜组织敷料及其使用方法

相关专利申请的交叉引用

本专利申请要求提交于2007年12月31日的美国临时申请No.61/017,976和提交于2008年5月12日的美国临时申请No.61/052,413的权利，这两份专利全文以引用的方式并入本文。

背景技术

扁桃体切除术和增殖腺切除术是对儿童进行的最常见外科手术中的两种。扁桃体切除术和增殖腺切除术两者均与大量的术后疼痛相关，这种疼痛往往会持续长达两周。由于这种术后疼痛(在试图吞咽食物时最为剧烈)，因此儿童通常至少在术后两天内以及经常在术后长达六天内无法进食固体食物。除了术后疼痛之外，儿童还常常在接受扁桃体切除术/增殖腺切除术之后遭受术后出血、恶心和/或口臭的痛苦。虽然对成人较少进行扁桃体切除术和增殖腺切除术，但该手术在成人患者体内会引起类似的术后疼痛和不适。

通常，粘膜组织外科手术(诸如扁桃体切除术和增殖腺切除术)会造成若干术后问题。粘膜组织通常非常脆弱，并且很难用绷带包扎。粘膜组织常常必须保持润湿，以愈合和执行其预期功能。受损的粘膜组织会为患者带来明显的不适。

已经开发出多种扁桃体切除术/增殖腺切除术，以力图减轻该手术引起的术后疼痛和不适。例如，由Arthrocare Corporation(Austin，Texas)开发的Coblation Tonsillectomy(等离子扁桃体切除术)是作为“微创”(因而微痛)的扁桃体切除方法而开发的。然而，即使采用等离子扁桃体切除术或其他微创手术，对于许多儿童和成人患者来说，术后疼痛和出血现象依然十分明显，并且经常妨碍患者在其术后数日的进食。到目前为止，尚未开发出令人满意的术后处理方法，以缓解这种痛苦并允许患者在扁桃体切除术和增殖腺切除术后可以舒适地进食。

因此，需要一种有助于儿童和成人患者从扁桃体切除术和增殖腺切除术中康复的术后处理方法。理想的是，这种处理可以作为屏障来保护手术部位或其周围的粘膜组织，从而使患者更容易吞咽并减轻吞咽时的痛苦。理想的是，该屏障即使在吞咽时的擦伤力作用下也可以粘附到粘膜组织上，并且除了减轻疼痛外，还能止血。本发明的多种实施例可以实现这些目标中的至少一些。

除了扁桃体切除术/增殖腺切除术的后处理之外，还可在耳、鼻、喉或口中用粘膜组织敷料进行许多其他处理或改善效果。例如，期望有可粘附到组织上的粘膜组织敷料，并将一种或多种治疗物递送到耳、鼻、喉或口中的所需部位。这也将有利于用敷料阻止脑脊髓液渗漏，减少来自切口的失血，并充当组织块的护垫或支承体和/或用作其他目的。在任何上述情况下，设置粘膜组织敷料的类似困难在于，必须让敷料在适当的位置保持足够长的时间、发挥其作用并且不妨碍正常生理功能。除扁桃体切除术/增殖腺切除术的术后敷料之外，本发明的多种实施例还可以实现上述目的中的至少其他一些目的。

发明内容

本发明的某些实施例提供了用于减轻或消除与粘膜组织有关的外科手术(包括扁桃体切除术、增殖腺切除术或其他咽部手术)之后的疼痛的方法。

本发明的某些实施例提供了可生物降解的膜或覆盖物，该膜或覆盖物起到机械屏障的作用，以在术后头几天减轻(例如)由固体食物和愈合组织之间的摩擦引起的疼痛。

一些实施例可以包括一种或多种治疗物，该治疗物用于减轻在扁桃体床处或其附近的局部疼痛、有利于愈合和/或以其他方式治疗粘膜组织。在一些实施例中，多层组织敷料可以包含不同的治疗物。一些实施例可以允许医师在向患者施加敷料之前能够注射或以其他方式向组织敷料施加一种或多种治疗物。

在一些实施例中，可以将组织敷料施加到除扁桃体床之外的部位，并且用于除减轻扁桃体切除术的术后疼痛和不适之外的其他目的。例如，在一些实施例中，可以将组织敷料施加到鼻中隔处，以有利于或有利于鼻中隔成形术。在多种实施例中，可以在鼻腔或鼻旁腔中、鼻旁窦中、位于鼻腔或鼻旁腔中的息肉中、咽鼓管中、口中等的多个部位中的任何者处施加组织敷料，以实现任何数量的功能。例如，可以将组织敷料设置为治疗性药物的递送载体。在一些实施例中，组织敷料可以用于硬化或强化软组织，例如用于治疗睡眠性呼吸暂停。在其他实施例中，组织敷料可以用于囊盖或堵塞脑脊髓液(CSF)渗漏。在其他实施例中，组织敷料可以用作可以通入电能的离子电渗疗垫。下文结合附图进一步描述这些和其他实施例。

附图说明

图1示出了根据本发明的一个实施例的敷料的透视图。

图2示出了根据本发明的一个实施例的双层敷料的透视图。

图3示出了根据本发明的一个实施例的多层敷料的透视图。

图4示出了根据本发明的一个实施例的具有可供选择的形状的组织敷料的透视图。

图5示出了根据本发明的一个实施例的圆柱体成型的组织敷料(诸如用于咽鼓管中或其附近)的透视图。

图6示出了根据本发明的一个实施例制备敷料供使用的方法。

图7示出了根据本发明的一个实施例包装和制备多层敷料供使用的方法。

图8A和图8B示出了根据本发明的可供选择的实施例包装敷料供使用的方法。

图9示出了根据本发明的一个可供选择的实施例包装敷料供使用的方法。

图10示出了根据本发明的一个实施例在就地施加敷料中可用的装置和方法。

图11A示出了根据本发明的一个实施例在就地施加敷料中可用的装置和方法，图11B示出了相同装置和方法的近距离剖视图。

图12示出了用于根据本发明的一个实施例施加扁桃体切除术敷料的方法。

图13示出了用于根据本发明的一个实施例就地施加扁桃体切除术敷料的方法。

图14示出了用于根据本发明的一个实施例向鼻中隔施加膜的方法。

图15示出了用于根据本发明的一个实施例在进行睡眠性呼吸暂停治疗手术中向后舌施加组织敷料的方法。

图16示出了提离粘合力测试方法。

图17示出了剥离粘合力测试方法。

具体实施方式

本发明的多种实施例通常包括用于施加到粘膜组织的粘膜组织敷料。在一些情况下，组织敷料可以在组织切除术(诸如扁桃体切除术或增殖腺切除术)后施加；而在其他情况下，则可以施加到未进行手术的组织上。在多种实施例中，敷料可以具有多种合适构型中的任何者，其中一些构型将在下文进一步描述。敷料也可以包含一种或多种治疗物，可以将该治疗物递送到施加敷料的组织上和/或递送到组织周围。

本发明的某些实施例可用于减轻与在粘膜组织上或其附近进行的外科手术相关的术后疼痛。期望的是，根据本发明的某些实施例制备和使用的敷料可以实现下列功能中的一些或全部，并具有下列期望的特性中的一些或全部：

敷料可在手术过程中或紧接着手术之后迅速而方便地就地施加。

敷料可适于在内科手术或外科手术(诸如扁桃体切除术或增殖腺切除术)后使用。

敷料形成足以保护愈合中的组织不受擦伤影响(诸如因吞咽固体食物所引起)的机械屏障。

敷料在干燥和湿润两种状态下均具有一定柔性。敷料易于适形于复杂形状。

敷料包括水合物膜，该膜在粘附到组织后不过度膨胀，并具有弹性和柔性。

敷料包括快速定形和/或粘附到潮湿组织的膜，该膜在定形时牢固并且不发粘。

敷料粘附到手术创面12小时至5天。

敷料保持完整并在适当位置最少48小时。

敷料经过10-14天完全溶解。

敷料不会膨胀而形成阻碍或让人感到不适。

敷料开始缓慢溶解时，不会释放导致窒息危险或其他并发症的大块物质。

敷料不会延缓愈合，并且在一些实施例中可以有利于愈合。

在口服应用中，敷料无异味。在一些应用中，敷料甚至可以有香味。

敷料会产生“凉爽”的感觉。

敷料由低成本材料制成。

本文所公开的本发明的实施例可以包括这些性质中的一些或全部，并可实现这些功能中的一些或全部。

本发明的某些实施例被施用到手术创面，例如绷带或敷料。敷料可预成型的和/或切割成定制尺寸和形状。绷带实施例可具有可移除的背衬，该背衬在移除后露出粘合剂层。敷料可以提供用于递送药物或释放其他治疗物的平台。

通常，粘膜组织敷料可以在多种实施例中实现粘合剂、屏障、机械和/或溶解功能。在许多实施例中，组织敷料可以实现局部功能，诸如减轻疼痛和不适、止血、减少CSF渗漏等等。在一些实施例中，组织敷料作为另外一种选择或除此之外也可以实现中心功能，诸如将药物递送到血流或中枢神经***中。在多种实施例中，组织敷料可以提供为多种呼吸性和/或耳鼻喉(“ENT”)疾病或病症递送药物的平台，并且可以施加到任何粘膜表面。例如在一个实施例中，组织敷料可以用作鼻腔或鼻窦内的粘附屏障，以抑制术后医源性组织熔化。又如，组织敷料可以施加到复发息肉的部位的表面，从而通过机械方式或持续的药物递送得到防止复发的屏障。

图1示出了本发明的一个实施例的透视图。敷料100具有粘合剂表面110和阻碍表面120。粘合剂表面110被设计成接触并粘附到组织，诸如粘膜组织或粘膜。粘合剂表面110可纹理化，以有利于粘附到组织。粘合剂表面110可具有纹理，诸如纤维状、多孔、浅凹状、条纹状或其他纹理，并包括它们的组合。粘合剂表面纹理也可以经过选择，以有利于愈合并且在移除是处理方法的一部分的某些实施例中有利于移除敷料100。

再次参见图1，阻碍表面120被设计成可提供对机械力(诸如擦伤)的阻力。阻碍表面120也可提供对物质从敷料施加部位周围的生物环境中浸润或扩散的阻力。阻碍表面120可以为光滑的，以抑制粘附食物之类颗粒异物。阻碍表面120可具有纹理，诸如结合粘合剂表面110所述的纹理或其他纹理。阻碍表面纹理可以经过选择，以阻止材料粘附到敷料100。在溶解是处理方法的一部分的某些实施例中，阻碍表面纹理和粘合剂表面纹理两者均可以经过选择，以有利于敷料100溶解。

图2示出了本发明的一个实施例的透视图。敷料200具有粘合剂层210和阻碍层220。粘合剂层210可被结构化，以促进组织粘合。例如，粘合剂层210可以具有有利于组织穿透到层中的多孔结构。通常，两表面之间的接触表面积大可促进粘附。可以采用增加手术创面和粘合剂层210之间接触表面积的任何结构。

再次参见图2，粘合剂层210可被结构化，以定制其溶解速率。一些材料(诸如聚酐)从其表面溶解。其他材料(诸如聚(α-羟基酯))从其块体溶解。就表面侵蚀材料和块体侵蚀材料两者而言，通过控制表面积可影响溶解速率。粘合剂层210的优选结构可平衡粘合性和溶解性的表面积要求。此外，如下文进一步所述，表面积可影响敷料的药物递送分布。用于粘合剂层210的优选结构也可以考虑药物递送效果。

再次参见图2，粘合剂层210包括被设计成接触并粘附到组织的粘合剂表面215。如上文关于图1所述，粘合剂表面215可以纹理化。

再次参见图2，阻碍层220可以被结构化，以促进机械耐久性和对浸润的阻碍作用。回想本发明的某些实施例的敷料可以是柔韧的，阻碍层220可以具有提供柔韧性和耐久性的结构，以允许组织在吞咽过程中的自然运动，而不会由固体食物通过而损伤。和粘合剂层210一样，阻碍层可被结构化以定制其溶解速率。阻碍层220可以由表面侵蚀或块体侵蚀材料或它们的组合制成。因此，用于阻碍层220的优选结构可以平衡机械耐久性和溶解性的结构要求。由于阻碍层220也可以充当用于药物递送的贮存器，用于阻碍层220的优选结构也可以考虑药物递送效果。

再次参见图2，阻碍层220包括阻碍表面225，阻碍表面被设计成提供对机械力、颗粒异物或细菌的渗透以及组织周围组分的浸润的阻碍作用。阻碍层220和/或阻碍表面225可提供冲击吸收性质。如上文关于图1所述，阻碍表面225可以纹理化。

敷料总厚度可在约0.1mm至约0.7mm的范围。某些实施例的优选厚度为约0.3mm。粘合剂层厚度可为约0.1mm，阻碍膜厚度可为约0.2mm。在某些实施例中，敷料厚度可以不均匀。例如，在某些实施例中，敷料边缘可以薄于敷料中央。

图3示出了本发明的一个实施例的透视图。敷料300由粘合剂层310和阻碍层330构成。连接层320连接粘合剂层310与阻碍层330。连接层320可如上文参照粘合剂层和阻碍层所述那样被结构化。也就是说，连接层320可具有被定制以制备某种溶解速率的结构。连接层320还可充当用于药物递送的贮存器。用于连接层320的优选结构被定制从而得到所需溶解速率和药物递送速率。

再次参见图3，粘合剂层310和阻碍层330各可以如关于图2所述那样被结构化。在某些实施例中，当粘合剂层310被结构化从而得到粘合性并且阻碍层330被结构化从而得到机械耐久性时，连接层320可被结构化从而在这两层之间得到持久的结合。也就是说，粘合剂层310的结构可以(例如)为高度多孔的，而阻碍层330的结构可以(例如)为密集堆积的。连接层320可以在这两种不同的结构之间提供结构梯度，以在这两层之间形成耐用的连接。

图3示出了三层敷料。本发明的某些实施例的敷料可以由不止三层构成。某些实施例的粘合剂层可以由若干层构成，每一层都具有与另一层相同或不同的结构和成分。一组粘合剂层中的每一层都可以被结构化，以实现特定的性质。相似地，连接层和阻碍层各可以各由若干层构成，每一层都具有与另一层相同或不同的结构和成分。在某些实施例中，敷料的一个或多个层可以为着色的，以方便使用和/或辨识不同层。在一些实施例中，敷料的一部分或全部可以为着色的，以帮助医师和/或患者确认敷料仍然保持在适当的位置、敷料的溶解量等。

在多个实施例中，粘膜组织敷料的一个或多个层可以被成形为保持和洗提一种或多种治疗物或其他物质。例如，可以将类固醇、麻醉剂、抗炎药物、黏液溶解剂、抗生素和许多其他物质引入粘膜组织敷料层中，以便一旦施加到组织上就以所需速率洗提敷料。许多疾病局限于身体的特定部位，并在药物直接靶向患病部位时治疗效果最佳。由洗提药物的粘膜组织敷料提供的局部递送可以使药物在所需部位的治疗浓度更高，并且可以抑制许多全身性不良副作用。

由于粘膜表面并不促使标准敷料材料结合，并且由于不断流动的消化液会降解和冲走粘膜粘着剂药物递送制品，因此常常难以靶向沿着消化道的疾病。本发明的多种实施例可以涉及粘膜粘着剂膜，该粘膜粘着剂膜可以包括药物递送面和允许延长药物递送的阻碍层。可能受益于此种治疗性药物递送方法的消化道疾病包括：

口腔疾病或治疗，诸如口腔念珠菌感染(鹅口疮)、口腔干燥症(口干症)、疼痛与感染的术后管理、口腔癌、口臭、氟化物递送、正畸治疗期间的齿龈软化等等。

咽喉疾病或治疗，诸如扁桃体炎、或扁桃体切除术或其他咽喉外科手术的术后管理、诸如麻痹或息肉之类声带功能障碍的治疗、喉癌等等。

胃肠道疾病或治疗，诸如胃溃疡、胃炎、反流病、癌症、幽门螺杆菌感染、质子泵功能障碍、肥胖症等。

在多种实施例中，可以在制备或施加时将药物掺入敷料中。敷料可以为可生物降解的或可以为不可生物降解但可在需要时移除的。可以将一种或多种药物掺入相同膜中，并按照相同或不同的释放进度递送。敷料可以人工施加或使用内窥镜工具施加。敷料可以被设计成朝粘膜表面或口腔/喉部/胃肠道中释放药物。

由于缺乏成膜剂，无法有效结合组织并在足够长的时间内保持在适当的位置以在所需时间内递送治疗剂，因此向粘膜表面递送药物受到阻碍。已经开发出多种口腔敷料材料，诸如Carrington Laboratories开发的SaliCept Oral Patch(SaliCept口腔贴剂)和Sinclair Pharmaceuticals开发的Gelclair Oral凝胶(Gelclair口腔凝胶)。这些材料可粘附到口腔粘膜上，但会在大约几分钟内溶解，因而不可用于长时间递送治疗剂。

在多种实施例中，本发明的粘膜敷料可以牢牢粘附于粘膜表面，并在几天到几周的时间内保持在适当的位置。在一些实施例中，敷料可以直接置于胃肠溃疡或病变部位上，并且可以向该部位持久而连续地递送药物。在一些实施例中，可以内窥镜式方法将粘膜敷料置于胃肠道中。

如果敷料材料被设计成不会降解，则也可在必要时移除药物递送体系并终止药物递送。敷料可以包括用来抑制消化道的酸性内容物溶解敷料的阻碍层。相似地，阻碍层可以抑制敷料与消化道中的食物、必需营养物质或口服药物相互作用。

在一些实施例中，治疗物可以设计为穿过血脑屏障(BBB)进入中枢神经***(CNS)。限制治疗CNS疾病的新药物的开发的最重要因素是限制大多数候选CNS药物渗透的BBB。BBB无法起作用以限制渗透的一个部位是在鼻腔上皮与脑之间的交界处。当从鼻腔上皮递送时，CNS药物浓度会超过全身血浆浓度。从鼻部向CNS的递送也沿着嗅觉神经通路和三叉神经通路两者进行，并且另外靶向鼻相关淋巴组织和颈深***。因此，经鼻腔粘膜递送药物可以是靶向CNS和/或***的一种方式。

可以使用从本发明的粘膜组织敷料洗提的以鼻内方式给药来治疗CNS疾病中的某些包括阿尔茨海默病、帕金森氏病、脑癌、中风、偏头痛、精神病、癫痫、脑膜炎、记忆丧失或其他形式的神经变性、淋巴瘤、neroAIDS(艾滋病引起的神经功能障碍)、多种成瘾、某些形式的肥胖症等等。药物制剂可以包括(例如)鼻腔喷剂和粘膜粘附微乳剂，其中一些可以在未来开发。

在一些实施例中，本发明的组织敷料可以用于选择性地向CNS提供局部和受控的药物递送。药物可以在制备时封装到敷料中或在置于鼻腔或鼻窦粘膜上时添加到敷料中。在本发明的一些实施例中，可以根据需要之后添加附加的药物。敷料可以为生物可吸收并最终降解的，以使得不必将其移除；或可以为不可吸收的，并根据需要移除以用于设置或中止治疗。

从粘膜敷料递送的药物更多地会在设置部位局部递送，并且可朝下进入粘膜组织中，而不是进入气道中。并非所有药物都可方便地配制以便雾化，并且这种制剂通常需要附加的赋形剂，而赋形剂可能会产生不利效应(尤其是对粘膜组织)。鼻腔喷剂可能需要以相对大剂量反复给药，以便在目标部位实现治疗剂量，并保持该剂量在两次给药之间的治疗范围内。相比之下，粘膜敷料可以以稳定或受控的速率连续递送所需长度的时间。通常允许递送较少的剂量，并且不会使药物浓度随时间变化引起“峰谷”变化。在一些实施例中，可以之后根据需要向药物贮存器补充药物以用于连续治疗或可以在需要快速中止治疗时移除药物贮存器。目前正在开发新型药物递送膜，该递送膜允许同时但根据其药动学分布以不同速率递送不止一种药物。

在一些实施例中，在采用更具创伤性的药物递送技术之前，可以通过施加药物递送敷料来初步评估药物治疗CNS病症的有效性。通过这种方式，可在患者接受风险性外科手术之前，筛选出对各个患者可能有效的不同候选治疗性药物。

上述讨论突出了粘膜组织敷料的某些特征、特性和/或性质。这类特征中的多个可用于下文所述具体实施例中的某些。

图4示出了组织敷料40的可供选择的实施例，该敷料具有弯曲形状，以适形于移除了扁桃体的扁桃体床。敷料40具有外边缘42和凹的中心区44，其中该外边缘被成形为设置在扁桃体床周围的正常未手术组织上，该凹的中心区被成形为适形于扁桃体床。外边缘42可以与中心区44厚度相同，或外边缘42可以薄于中心区44。在一些实施例中，外边缘42厚于中心区44。外边缘42通过增加与健康组织的接触面积可有助于使敷料40保持在适当的位置。

再次参见图4，敷料40可以具有适于各种尺寸的手术创面和/或各种体型的患者的不同形状和尺寸。敷料40可以具有预定的形状和尺寸。例如，敷料40可以具有一定尺寸范围的中心区44，其中深度、直径和/或曲率半径可以有差别。相似地，外边缘42可以具有一定范围的直径。医师可选择用于在外科手术后设置的适当确定的尺寸和成型的敷料。作为另外一种选择，医师可使敷料40成型，以适形贴合于患者的手术创面。在另一个替代实施例中，医师可以将具体形状和尺寸的外边缘42与具体形状和尺寸的中心区44组合在一起，以形成定制的敷料。

再次参见图4，外边缘42和中心区44可以由相同材料或不同材料形成。外边缘42的材料和/或纹理可经过选择，以使在上面设置外边缘的健康组织的发炎或受伤最小化。中心区44的材料和/或纹理可以经过选择，以有利于手术创面的愈合。中心区44和/或外边缘42也可包含治疗剂或其他药剂。

图5示出了组织敷料50的可供选择的实施例，其中敷料具有圆柱体形状。圆柱形敷料50可在管状体腔(诸如(例如)咽鼓管)中或附近使用。咽鼓管中的流体是常见的问题，具有某些特性的敷料在咽鼓管治疗中可以为可用的。例如，圆柱形敷料50可以设置在咽鼓管基部处，并且可以递送一种或多种治疗物，诸如类固醇或表面活性剂。圆柱形敷料50可设计为充当单向阀，以允许流出咽鼓管，但不允许流入其中。圆柱形敷料50可设计为吸收流体，或可以执行这些或其他功能的一些组合。正如本文其他地方所公开的，对圆柱形敷料50的壁的材料、结构和纹理的选择会影响敷料的功能和性质。

图6示出了本发明的一个实施例，其中敷料经过定制以用于施加到手术创面。敷料400具有阻碍表面410和任选背衬420。在本发明的某些实施例中，敷料可以在其粘合剂表面、阻碍表面或这两者上具有背衬。在图6所示实施例中，背衬420覆盖敷料400的粘合剂表面(未编号)。所示背衬420具有有利于移除的任选突出部。背衬可在使用前保护粘合剂表面或阻碍表面的完整性。背衬也可抑制来自敷料的任何药剂过早的释放。

再次参见图6，可使用剪刀450将敷料400剪成定制的形状，以匹配手术创面。敷料400可以具有预成型的构型，诸如蝶形、叶形、三角形或任何其他常规的绷带形状。敷料400也可以具有弯曲形状或敷料平面外延伸的另一种形状。另外，敷料400可以为可模压的，使得敷料400由使用者操纵时保持模制的形状。所选用于粘合剂、阻碍层和连接层(如果提供)的材料可以提供这种可模压性质。

在本发明的某些实施例中，将粘合剂材料施加到术后部位上，以覆盖和保护该部位免受食物或其他物项的擦伤。粘性材料可为聚合物。可通过喷洒、涂搽、涂抹或其他方法施加该材料。手术创面得到保护，不会受到机械破坏或机械刺激。另外，阻碍层可以保护手术创面免受病原体或其他有害渗透物浸润。敷料可以提供用于递送药物或释放其他治疗物的平台。

图7示出了组织敷料70及其包装方法。在该实施例中，组织敷料70包括具有一个或多个孔72的组织粘合剂层71。组织敷料70也可以包括吸收层73和阻碍层74。粘合剂层71具有能够粘附到粘膜组织的外表面和能够粘附到吸收层73的内表面。粘合剂层71由适用于本专利申请中的其他地方所述用途的材料制成。吸收层73被设计成在设置到手术创面内之前吸收治疗剂或其他药剂，并允许这些药剂随时间推移而洗提。吸收层73可具有多孔结构(包括大孔结构、微孔结构或纳米孔结构)，以有利于吸收和释放药剂。当与特定药剂一起使用时，某些材料较其他材料而言可以是优选的。例如，水凝胶材料可以为亲水剂提供合适的洗提分布，而更疏水的材料则可以为疏水剂提供合适的洗提分布。阻碍层74可为吸收层73提供结构背衬，一旦施加到手术创面就促进组织敷料70外表面上的抗机械擦伤力，并阻碍药剂洗提，使得药剂优选地洗提穿过粘合剂层71(和/或穿过孔72)。

再次参见图7，尽管整个组织敷料可以一起包装，但在某些实施例中，粘合剂层71可与吸收层73和/或阻碍层74独立地包装。在某些实施例中，具体地讲在独立地包装粘合剂层71的实施例中，医师可以将治疗剂或其他药剂添加到吸收层73，然后将粘合剂层71施加到吸收层73。因此，独立地包装粘合剂层71允许能够选择定制的药剂，包括定制的剂量。治疗剂或其他物质可以通过任何合适的方式加入，诸如通过注射器注射、从容器倒出、喷洒等。在可供选择的实施例中，层71、层73和层74全部可以为单独的层，并可以由医师或其他使用者结合在一起。在一些实施例中，不同吸收层73可以预包装成包含不同治疗剂或其他物质，因此医师可以根据其对具体患者的需求选择吸收层73。在可供选择的实施例中，阻碍层74可以与粘合剂层71和吸收层73独立地包装。

在一些实施例中，无论是哪一层施加到其他层上，都可以用来密封引入吸收层73中的任何治疗剂或其他物质。这种密封作用可以允许组织敷料70起到类似可填充的贮存器的作用，该贮存器可随时间推移而洗提物质。上述施加到其他层上并用来封入物质的层可以为组织粘合层71、阻碍层74、或在可供选择的实施例中甚至为某些其他层。在一些实施例中，密封层可以为不可渗透的，以使得装填的治疗剂或其他物质必须通过不同层或层中的一个或多个开口洗提。作为另外一种选择，密封层可以为可渗透的或可半渗透的，以使得尽管其初始封入加载的物质，但其允许随时间推移洗提该物质。

图8A和图8B示出了用于根据某些实施例包装敷料的可供选择的方法。参见图8A，多个组织敷料可以包装成在叠堆边缘81处接合的叠堆80。使用者可在使用时从叠堆80移除一个组织敷料。相似地，参见图8B，多个组织敷料可以贮存在分配器85中，并通过分配器狭槽86被移除。

图9示出了用于根据某些实施例包装组织敷料的另一种方法。分配器90包括组织敷料卷91，利用刀刃92可将组织敷料移除并切割成适当的尺寸。医师可从敷料卷91上选择适当尺寸的组织敷料。

图10示出了本发明的一个实施例，其中敷料在手术创面上被就地施加和形成。装置500包括贮存器510、细长构件520和远端530。贮存器510保存至少一种具有可递送形式(诸如液体或凝胶)的材料。贮存器510可以为注射器筒或类似装置。贮存器510连接到细长构件520。细长构件520具有至少一个内腔，贮存器510中含有的材料可以通过该内腔。细长构件520可为柔性、刚性或这两者的组合。细长构件520的所需柔韧性或刚性部分地取决于治疗部位。例如，远处体腔中的治疗部位可能需要能够提供穿过曲折解剖体组织构造的通路的柔韧细长构件。

再次参见图10，来自贮存器510并流过细长构件520的材料经远端530施加到治疗部位。远端530可具有与细长构件520的内腔的横截面尺寸大约相同的横截面尺寸。作为另外一种选择，远端530可以为锥形或喇叭形，以使得其具有不同于细长构件520的内腔的尺寸。另外，远端530可被成形从而得到特定的喷射图案。例如，远端530可被成形为具有洞图案的端盖。在图10中，喷射图案550用来形成层540。

另外，远端530可为延展性的，使得使用者可预成形远端530与细长构件520之间的角度，以引导材料的施加。远端530可为可操纵的，从而在装置到达治疗区域之后使用者能够控制喷射方向。

虽然远端530能够按喷射图案550施加材料，但也可按可施加液体、凝胶或其他材料的任何方式施加材料。例如，液体或凝胶可以漏出、滴落或渗出远端530。适用于施加材料的已知装置包括针、套管和导管。也可用能够将材料涂抹或涂搽到手术创面上的其他装置，诸如拭子。

在一个实施例中，可以在除扁桃体切除术/增殖腺切除术的术后创面之外的部位施加可喷射的或可流动的组织敷料材料。在这些其他区域中施加的敷料材料可具有与扁桃体切除术/增殖腺切除术的术后敷料不同的性质或特性，以便执行这些其他区域中所需的功能。例如，可流动的组织敷料可以在粘膜组织外科手术之前施加，以减少术后出血和渗血。在另一个实施例中，可以在鼻旁窦的内部施加可喷射的材料，以减少或阻止纤毛运动，从而使已递送到鼻旁窦的药物不会因纤毛作用而移出/冲出鼻旁窦。也可以用可喷射的或可流动的敷料来堵塞CSF渗漏，就像也可以用固体膜一样。

图11A和图11B示出了本发明的另一个实施例，其中利用能源将敷料在手术创面上就地施加和形成。装置的远侧部分600包括细长管状构件620和细长导体630。细长管状构件620类似于细长构件520之处在于，它可连接到贮存器并可用来供应和施加材料到治疗部位。所示细长导体630连接到细长管状构件620，但在某些实施例中细长导体可为单独的装置。细长导体630能够传导能量，诸如紫外线、可见光、红外线、射频能、声波(包括超声波)、热能、其他形式的能源、或它们的组合。细长导体630也可以用来提供真空或促进空气在敷料上方流动，以有利于材料的干燥、固化或粘合。细长导体630具有传导远端650，其可集中或靶向沿着细长导体630传导的能量。传导远端650可为(例如)透镜。由细长导体630传导的能量可用来将施加到治疗部位的材料固化为层，诸如敷料层660。

参见图11B，敷料层660由施加到治疗部位的液体、凝胶或其他材料形成。在某些实施例中，所施加的材料可从一种状态转化为另一种状态，例如，从液体转化为凝胶、从液体转化为固体、从凝胶转化为固体、或它们的任何组合。这种转化可以被称为“固化”，并且包括通常称为凝胶化、硬化、聚合反应、以及等同于每一种此类转化的过程。这些转化可以通过任何通常已知的方式进行。例如，当所施加的材料接触在治疗部位处的流体时，在治疗部位处可以发生液体被聚合成凝胶或固体，就像N-乙烯基-2-吡咯烷(NVP)可发生的那样。或者，在治疗部位处的聚合反应可通过施加可聚合的液体和聚合剂(诸如线性聚环氧乙烷)两者进行。相似地，在治疗部位处的凝胶化可通过施加可凝胶化液体(或凝胶)和胶凝剂(诸如NVP)两者进行。

在本发明的某些实施例中，敷料可包含可释放到局部组织环境中的药物或活性物质。合适的药物或活性物质的实例包括抗炎剂、抗生素、止痛药、麻醉剂、以及它们的组合。合适的药物或活性物质的具体实例包括桉树油、利多卡因或类固醇。本发明的某些实施例可包含促进组织粘合的物质，诸如生长因子或RGD肽。这类粘合促进物质可优选地置于粘合剂层中或敷料的粘合剂表面上。在其他实施例中，组织敷料可以包含有助于抑制术后组织粘合的药物。某些实施例可包含阻止细菌粘附或碎屑(诸如胶态银或微生物毒素)定殖或积聚的物质。这类防粘物质可优选地置于阻碍层中或阻碍表面上。本发明的其他实施例可包含止血剂，诸如有助于减少术后出血的纤维蛋白原或凝血酶。在一些实施例中，组织敷料可以包含抑制细胞生长的药物。例如，在一些扁桃体切除术病例中，如果未彻底移除扁桃体，扁桃体会随时间推移重新生长。然而，如果局部施用细胞生长抑制药物，则可抑制此类再生。如果外科手术涉及移除癌性的组织，则可在敷料中包含抗癌治疗剂。

上文讨论的物质中的任何者或它们的组合都可包含在预成形的敷料实施例中或包含在就地形成的敷料中。在一些实施例中，可以在一个组织敷料中包含并从中释放两种或更多种治疗物。例如，多层敷料可以在每一层中包含不同的物质。药物递送粘膜组织敷料可以置于咽喉、口腔、鼻腔、鼻旁窦等中的任何合适的部位，以执行所需功能。例如，在一个实施例中，可以将包含类固醇的小片组织敷料置于鼻息肉上或其中，以收缩息肉。在另一个实施例中，可以将组织敷料置于鼻腔中，以将药物递送到嗅觉神经并从那里递送到中枢神经***，例如用于治疗阿尔茨海默病、脑膜炎等。

本发明的上述实施例可以多种方式构造。某些制备方法和材料可能适用于多种实施例，而不论其为预成形的敷料或就地形成的敷料。关于具体敷料实施例的某些方法或材料的描述并非意指将该方法或材料的使用局限于该具体实施例。

在某些实施例中使用的材料可为聚合物。合适的聚合物可以包括以下物质的天然存在的形式和合成形式：多糖(包括(例如)纤维素基聚合物、海藻酸盐基聚合物、甲壳质和脱乙酰壳多糖基聚合物、以及糖胺聚糖基聚合物)、蛋白质聚合物(包括(例如)胶原、弹性蛋白、层粘连蛋白、聚(氨基酸)和假聚(氨基酸))、聚(α-羟基酯)、聚己酸内酯、聚(原酸酯)、聚酐、聚羟基丁酸酯、聚磷腈、聚二氧杂环己酮、聚草酸酯、聚醚(包括(例如)聚乙二醇、聚丙二醇、聚环氧乙烷、聚环氧丙烷)、聚亚胺、聚氨酯、聚(乙烯醇)以及它们的共聚物、共混物和复合物。更一般地说，显示具有本文所述的本发明的某些实施例所期望的性质中的一种或多种的任何生物材料都可以是适用的。

可以根据其形成水凝胶的能力来选择用于某些实施例的材料。水凝胶典型地由其中分散有大量水的网状聚合物形成。聚合物主链典型地不溶于水，但可以具有连于主链的极性基团，以促进与水的相互作用。水凝胶通常是柔韧的，并且机械特性类似于活组织，这部分是由于水含量较高所致。

也可以根据其移植后的降解或溶解能力来选择材料。上述所列聚合材料中的许多都为已知可以体内降解和溶解的。上述材料可以为表面侵蚀的、块体侵蚀的或这两者。植入材料的化学组成和物理结构两者均会影响降解速率。在多种实施例中，敷料表面和敷料层被设计成使得从植入后约48小时至约14天进行降解或溶解。在某些实施例中，在接触唾液时，粘合剂层比阻碍层降解得更快。

可以用于形成粘合剂层和/或粘合剂表面的材料可以包括，但不限于，基于乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素或它们的组合的纤维素基聚合物。用于粘合剂层或粘合剂表面内的其他材料可以包括，但不限于，聚乙烯吡咯烷酮、聚丙二醇、透明质酸、胶原、甲壳质、脱乙酰壳多糖、糖胺聚糖、蛋白聚糖、纤维蛋白、纤维蛋白原等。

可以用于形成阻碍层或阻碍表面的材料可以包括，但不限于，基于乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙二醇和聚丙二醇的聚合物。

上述粘合剂表面和阻碍表面都可以经过处理，从而得到粘附或抗生物性质。例如，生物材料表面可经过化学处理，使得小分子、肽、蛋白质或官能团结合到表面上。这种表面可显示具有明显改善的粘附或抗生物性质。作为另外一种选择，例如，可以用等离子体或离子或其他能量驱动的表面改性技术或其等同物轰击表面来进行处理。这种表面也可显示具有明显改善的粘附或抗生物性质。此外，表面的纹理也可影响其粘附性或抗性。例如，凹痕或孔可被模制到表面内、机加工到表面内、化学蚀刻或激光烧蚀。也可以采用其他纹理或图案。

另外，粘合剂层或阻碍层的三维结构可促进或减弱粘合力，并且可促进机械强度。可利用气体发泡技术、复合并随后溶解成孔剂、或通过相分离技术来形成多孔层。作为另外一种选择，例如，可利用纺织业常见的技术(诸如编织或毡化)来制备纤维表面。孔以及纤维之间的空隙的大小和形状会影响层的粘合性和机械性能。

某些实施例的表面纹理和三维层结构两者均会影响敷料的药物递送分布。例如，由层的块体经表面扩散的药物或活性物质在大表面积敷料中的递送速率可比表面积相对较小的敷料中更快。相似地，敷料的内部孔隙度较高会导致扩散速率较快。当然，许多其他参数影响植入物的药物递送分布，诸如聚合物载体中的药物的溶解度和药物在生物环境中的溶解度。

图12示出了使用本发明的实施例的一种方法，其中将预成型的敷料置于手术创面上。患者700具有术后部位710，该部位中的粘膜组织已损伤。外科手术结束之后，使用者可用镊子720将预成型的敷料730施加到术后部位710。如此前所讨论，预成型的敷料730可以由使用者切割或成型，以定制为适合此具体手术创面，或可以提供形状和尺寸已经适合此具体手术创面的敷料。在某些实施例中，敷料可以在干燥状态下施加，然后向敷料和/或手术创面施加生理盐水来润湿。

图13示出了使用本发明的实施例的一种方法，其中敷料就地在手术创面上形成。患者800具有术后部位810，该部位中的粘膜组织已损伤。外科手术结束之后，使用者可***递送装置820的远侧段，使得递送装置820的远端在术后部位820附近。材料可通过递送装置820施加。该材料可以形成上述层。最终，所施加的材料就地形成敷料830。

上述多种实施例中描述的装置和方法在一些情况下具体结合了与扁桃体或腺的外科手术相关的粘膜组织。然而，通过这些描述还可以想到能够处理与在下列部位进行的外科手术相关的粘膜组织的敷料：窦、鼻甲、齿龈、面颊、咽、食道、胃、肠或***。

在一些实施例中，组织敷料可以用作支承结构或增加一块组织的质量，以用于具体功能。例如，图14示出了利用组织支承体1410修复鼻中隔1400的方法的结果。在治疗鼻中隔偏曲的外科手术中，医师典型地使用夹板或类似装置以支承修复的鼻中隔。在图14所示实施例中，组织支承体1410已经(或至少部分地)置于修复的鼻中隔1400内。夹板较难***和操纵并且需要从愈合的鼻中隔最终移除，相比之下，组织支承体1410可部分地通过粘附到组织来为修复的鼻中隔增加结构。组织支承体1410可包括治疗剂、止痛药、麻醉剂或其他药剂。组织支承体1410可设计为随时间推移而降解，从而不必之后移除。

图15示出了另一个示例性实施例，其中组织支承膜1500粘附到舌1510背面，以使舌1510的该部分更具刚性。有证据表明，睡眠性呼吸暂停可能由睡眠过程中舌朝后回缩导致，舌后面较僵硬的组织可以抑制这种回缩。在一些实施例中，支承膜1500可以包括纵向狭槽，以用于为呼吸提供便利，同时仍然使后舌增厚。在可供选择的实施例中，可以在传统的睡眠性呼吸暂停外科手术之后将浸渍有利多卡因或其他麻醉剂的组织敷料施加到手术部位。就其他实施例而言，可对支承膜1500的材料、结构和纹理进行选择，以满足这些实施例的性能目标要求。

在其他实施例中，组织敷料可以用于其他目的。例如，组织敷料可以用作塞子，用来(诸如)如上所述阻止颅底外科手术后的CSF渗漏。敷料也可以用来覆盖经犬齿窝进入上颌窦的穿刺部位。有时形成这种穿刺是为了(例如)进入上颌窦以进行窦外科手术。在口腔外科手术或拔牙时可以使用组织敷料以有助于止血或使出血最小化。

在另一个实施例中，粘膜组织敷料膜可以用作离子电渗疗垫，以用于递送药物至组织或将药物穿过组织递送。离子电渗疗法通常涉及通过向物质施加电能而在整个组织上驱动物质，以及朝电能接受者驱动物质。在一个实施例中，组织膜可以用于此功能，以用于在整个耳鼻喉或口腔中的任何组织隔膜上驱动物质。

实例1

在本实例中，敷料由改性的纤维素构成的膜制成。

方法-将所有原材料分别制备成一定浓度的溶液；然后将这些溶液单独或以单层或双层混合涂布到PTFE薄板上，以制备不同的膜。

1.原材料

聚丙二醇(PPG)，Alfa Aesar目录号40811，批号K28Q011，可直接使用。

使用去离子水生成***现场制备去离子水。

将下列原材料制成溶液备用：

乙醇，Aldrich目录号493546-1L，批号06862EH

乙基纤维素(EC)，Spectrum目录号ET110，批号UT0371

甲基纤维素(MC)，Aldrich目录号M0555-100G，批号037K00611

羟丙基甲基纤维素(HPMC)，Aldrich目录号H3785-100G，批号086K0115。

2.溶液制备

乙基纤维素溶液制备

组成：20重量％乙基纤维素(EC)的USP级乙醇。

实例：150g乙醇中加入37.5g的EC。

制备：称量所需数量的EC和乙醇，将其在储存瓶中一起混合，在涡旋搅拌器中搅拌溶液，静置2-3天备用。

甲基纤维素溶液制备

组成：5重量％甲基纤维素(MC)的USP级乙醇/去离子水(1/1重量比)。

实例：300g乙醇/300g去离子水中加入32g的MC。

制备：称量所需数量的MC、乙醇和去离子水，将其在储存瓶中一起混合，然后添加去离子水，在涡旋搅拌器中搅拌溶液，静置2-3天备用。

羟丙基甲基纤维素溶液制备

组成：7重量％羟丙基甲基纤维素(HPMC)的USP级乙醇/去离子水(1/1重量比)。

实例：190g乙醇/190g去离子水中加入28.6g的HPMC。

制备：称量所需数量的HPMC、乙醇和去离子水；将称量的HPMC转移至储存瓶中，将乙醇转移至该瓶中，并混合溶液，以让HPMC粉末均匀分散在乙醇中；将称量的去离子水加到该瓶中，同时搅拌至加完；搅拌溶液，静置2-3天备用。

3.设备或工具

真空烘箱：Lab-Line Instruments，型号3608，用于膜的干燥

凝胶烘干机：Bio-Rad，型号583，用于膜的干燥和压平

摇动器：New Brunswick Scientific，型号Classic C1，用于溶液的搅拌

PTFE薄板：1.0mm厚，尺寸：6×6、6×12、6×18cm²，用作膜包衣基底

PTFE涂布的托盘：底部尺寸：10×20cm²，用作膜包衣基底

不锈钢刮刀：用于膜包衣

500ml广口试剂瓶：用于溶液的储存

玻璃烧杯：250ml，用于混合膜包衣用溶液

一次性的移液管：用于转移PPG液体

铝箔：用于覆盖涂布的膜。

4.膜制备

所制备的膜的厚度主要取决于若干因素，如材料堆密度、基底表面积、基底表面上涂布的材料溶液的数量。下列公式可用于估算所制备的干燥膜的厚度：

q＝(W×C)/(D×A)

其中，W为用于浇注膜的材料溶液的数量；C是指材料溶液中按重量百分比计的固体含量；D为材料堆密度；A表示基底表面积。PTFE薄板和PE聚合物薄板或盘或PTFE涂布的托盘可用作浇注膜的基底表面。

1)单层膜制备

一般工序：

a)根据上述化学式，称量(或接着混合)确定数量的材料溶液(或混合溶液(当采用溶液混合物时))。

b)将称量的溶液(或混合溶液)在给定基底薄板或盘的表面上涂布。

c)将涂布的基底薄板或盘放入化学通风橱或真空烘箱中缓慢干燥。

d)待膜完全干燥后，从基底表面剥离，称重并测量其厚度。

单层膜实例：

在6×18cm2的PTFE薄板上制备的HPMC单层膜。

目标厚度：0.3mm，干燥膜密度：0.85g/cm³

称量PTFE薄板(24.16g)，并称量39.36g的7重量％的HPMC溶液置于PTFE薄板上，在整个薄板上均匀压平粘稠的HPMC溶液，将其置于托盘中并用铝箔覆盖，然后将托盘放入真空烘箱中缓慢干燥(约65小时)。

称重并测量干燥的膜的厚度。

2)双层膜制备

一般工序：

a)首先按照工序1a、1b和1c涂布保护层。

b)保护层部分干燥之后(根据预期的膜厚度干燥1-2小时，可通过带涂层表面的潮湿面积的减少情况观察干燥程度)，开始涂布顶层。

c)按照工序1a、1b和1c涂布顶层。

d)待双层膜完全干燥后，从基底表面剥离，称重并测量其厚度。

双层膜示例

在6×18cm2的PTFE薄板上制备的HPMC双层膜。

膜结构：EC∶MC∶PPG/HPMC∶PPG＝4∶4∶2/8∶2(重量比)

a)保护层

目标厚度：0.1mm，干燥层密度：0.67g/cm³，

称量PTFE薄板(24.58g)。

称量空烧杯并清零去皮。在烧杯内称量1.86g的20重量％的EC溶液、7.5g的5重量％的MC溶液和0.186g的PPG，将溶液搅拌成均匀浆液(假定无溶剂蒸发，将取7.11g该混合物，用以在6×18cm2的PTFE薄板上涂布一层)。再次称量混合物，计算溶剂重量损失，然后将混合物按与理论重量7.11g相当的重量转移至PTFE薄板上。将混合物在整个薄板上均匀压平，然后放入化学通风橱使溶剂蒸发。

b)粘合剂层

目标厚度：0.2mm，干燥层密度：0.85g/cm³。

称量涂布有保护层的薄板并监测剩余重量随时间变化的情况。

称量空烧杯并清零去皮。在烧杯内称量30g的7重量％的HPMC溶液和0.502g的PPG，将溶液搅拌成均匀浆液(假定无溶剂蒸发，将取20.92g该混合物，用以在上述已涂布的保护层上涂布一层)。当已涂布的保护层的剩余重量百分比为约25重量％时，再次称量混合物，计算溶剂重量损失，然后将混合物按与理论重量20.92g相当的重量转移至保护层上。将混合物在整个层上均匀压平，然后放入通风橱、真空烘箱和凝胶烘干机中缓慢干燥，如通风橱-30分钟，50℃烘箱-3小时，35℃烘箱-17小时，50℃烘箱-4小时，70℃凝胶烘干机-2小时。

称重并测量干燥的膜的厚度。如2.5g、0.31mm的CMT1114-1a膜。

多层膜示例

在6×18cm²的PTFE薄板上制备的MC双层膜。

膜结构：EC∶MC∶PPG/MC∶PPG＝4∶4∶2/8∶2(重量比)

a)保护层

目标厚度：0.1mm，干燥层密度：0.67g/cm³，

称量PTFE薄板(24.62g)。

称量空烧杯并清零去皮。在烧杯内称量1.86g的20重量％的EC溶液、7.5g的5重量％的MC溶液和0.186g的PPG，将溶液搅拌成均匀浆液(假定无溶剂蒸发，将取7.12g该混合物，用以在6×18cm2的PTFE薄板上涂布一层)。再次称量混合物，计算溶剂重量损失，然后将混合物按与理论重量7.11g相当的重量转移至PTFE薄板上。将混合物在整个薄板上均匀压平，然后放入化学通风橱使溶剂蒸发。

b)粘合剂层

目标厚度：0.2mm，干燥层密度：0.85g/cm3。

称量涂布有保护层的薄板并监测剩余重量随时间变化的情况。

称量空烧杯并清零去皮。在烧杯内称量40g的5重量％的MC溶液和0.5g的PPG，将溶液搅拌成均匀浆液(假定无溶剂蒸发，将取29.39g该混合物，用以在上述已涂布的保护层上涂布一层)。当已涂布的保护层的剩余重量百分比为约25重量％时，再次称量混合物，计算溶剂重量损失，然后将混合物按与理论重量29.39g相当的重量转移至保护层上。将混合物在整个层上均匀压平，然后放入通风橱、真空烘箱和凝胶烘干机中缓慢干燥，如35℃烘箱-15小时，50℃烘箱-8小时，35℃烘箱-15小时，70℃凝胶烘干机-2小时。

称重并测量干燥的膜的厚度，如2.22g、0.29mm厚的CMT1114-4膜。

5.膜组合物

6.讨论

1)溶液制备

制备材料溶液时，应将溶液存放若干天，确保溶液变得均匀。如果溶液不均匀，由该溶液制备的膜就会不平。

2)溶液储存与使用

应将所制备的溶液称重，然后充分密封，以抑制溶剂蒸发。通过称量使用前后的溶液重量，可以算出因蒸发造成的溶剂损耗。如果存在任何溶剂损耗，则应按配方数量添加溶剂。溶剂损耗会改变溶液浓度，从而很难控制膜厚度。

3)保护层的干燥

保护层干燥对于粘合剂层的涂布很关键。如果将粘合剂层涂布到未充分干燥的保护层上，则这两层可能混合在一起，从而可能损坏双层结构。如果将粘合剂层涂布到过度干燥的保护层上，则这两层在涂敷后可能易于分离。

可利用一个因子(即涂布的保护层的剩余重量百分比)来估计干燥的程度，该因子可通过下列公式计算：

剩余重量％＝(Wt-Ws)/(Wi-Ws)×100％

其中，Wt为涂布有PTFE的薄板干燥一定时间后的重量，Ws为未涂布PTFE的薄板的重量，Wi为涂布有PTFE的薄板的初始重量。当剩余重量％处于15-30％的范围或最佳水平25％时，应立即将粘合剂层涂布到保护层上。

4)粘合剂层干燥

干燥粘合剂层(包括单层膜)过程中，尤其是在制备较厚的层时，可能会遇到一些问题。通常，如果不仔细控制干燥条件，则可能会出现断裂、回缩、波纹、皱纹、气泡和厚度不均的问题。

基本上，缓慢的干燥过程(尤其是溶剂在膜表面上的缓慢蒸发过程)可以显著避免上述问题，并改善膜的干燥质量。同时，当膜几乎完全干燥时使用凝胶烘干机可以消除波形。

实例2

膜粘合强度测试

为了评估口腔伤口敷料膜样品的粘合强度，设置可用来评估膜样品的粘合性能的装置。利用该装置可以测量两类粘合强度，即提离强度和剥离强度。

1.提离粘合强度测试装置和工序

通过测量垂直分离力和时间，可测试粘合到新鲜猪排上的膜的提离粘合强度。如图16所示设置测试装置1600。测试在室温23℃下进行。测试工序如下所述：

1)将膜样品1610剪切成一定尺寸，例如15×15mm²；

2)使用强力胶将新鲜无骨猪排1620固定到盘底部；

3)使用Scotch胶带将绳固定到样品中央(就单层膜而言)或样品保护层(就双层膜而言)处；只要强力胶没有渗透样品而免影响其粘合性质，就可用少量强力胶进一步将胶带固定到样品上。

4)将样品粘合剂层置于新鲜猪排1620表面上，并压紧膜，以使其粘附到猪排表面，然后静置5分钟(固化时间)；

6)5分钟后，开启计时器，并立即向荷重杯1630内逐滴平缓地加入水，直到膜被提离或荷重杯被水充满；

7)记录膜被提离猪排时的时间。

8)如果膜被提离猪排，则称量装水的荷重杯1630的重量，并将该重量记录为样品的提离粘合强度。

9)如果荷重杯1630加满水，而膜仍然粘附在猪排上，则记录提离时间。此时，提离粘合强度应记录为满载下的粘合时间。

2.剥离粘合强度测试装置和工序

通过测量斜向(45度)分离力和时间，可测试粘合到新鲜猪排上的膜的剥离粘合强度。如图17所示设置测试装置1700。测试在室温23℃下进行。测试工序如下所述：

1)将膜样品1710剪切成一定尺寸，例如15×15mm²；

2)使用强力胶将新鲜猪排1720固定在盘底部上；

3)使用Scotch胶带将绳固定在样品边缘(就单层膜而言)或样品保护层(就双层膜而言)处；只要强力胶没有渗透样品而免影响其粘合性质，就可用少量强力胶进一步将胶带固定到样品上。

4)将样品粘合剂层置于新鲜猪排1720表面上，并压紧膜，以使其粘附到猪排表面，然后静置5分钟(固化时间)；

6)5分钟后，开启计时器，并立即向荷重杯1730内逐滴平缓地加入水，直到膜被剥离或荷重杯被水充满；

7)停止计时器，并记录膜被剥离时的时间。

8)膜被剥离猪排之后，称量装水的荷重杯1730的重量，并将该重量记录为样品的剥离粘合强度。

9)如果荷重杯1730加满水，而膜仍然粘附在猪排上，则记录剥离时间。此时，剥离粘合强度应记录为满载下的粘合时间。

实例3

在本实例中对膜在敷料中的所需性质进行测试。测量每个粘合膜的凝固时间或形成水凝胶所需时间。羧甲基纤维素性能优于羟丙基甲基纤维素，后者又优于甲基纤维素。所有粘合膜和阻碍膜都表现出良好的柔韧性，并且不具溶胀性。所有粘合膜和阻碍膜都在人工唾液中保持完整。在降解测试过程中，5天后羧甲基纤维素膜降解率为70％，羟丙基甲基纤维素膜降解率为40％，甲基纤维素膜降解率为25％，阻碍膜降解率为15％。所有降解值均按重量给定。

尽管已结合某些实施例描述了本发明，但本领域的技术人员将会理解，在不脱离本发明的范围的情况下，可以进行多种改变并且可以用等价物取代。此外，在不脱离本发明的范围的情况下，可以按照本发明的教导内容进行多种修改，以适应具体情况或材料。因此，本发明并不旨在将本发明限制到本发明所公开的具体实施例，而是要包括所附权利要求书范围内的所有实施例。

Claims (44)

1.一种粘膜组织术后保护用装置的组装方法，包括：

提供阻挡材料和粘合剂材料；以及

将所述阻挡材料施加到所述粘合剂材料，其中所述阻挡材料和所述粘合剂材料适于在将所述装置设置在靠近粘膜组织之后约48小时至约14天的时间内基本上保持完整。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述阻挡材料以凝胶形式提供。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述阻挡材料以膜形式提供。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘合剂材料以凝胶形式提供。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘合剂材料以膜形式提供。

6.根据权利要求1至权利要求5中任一项所述的方法，还包括固化所述阻挡材料、所述粘合剂材料或所述两者的步骤。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述固化通过施加能量进行。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述能量包括紫外线、可见光、红外线、射频能、超声波、热能或它们的组合。

9.根据权利要求6所述的方法，其中所述固化通过施加固化剂进行。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述固化剂为水。

11.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中所述阻挡材料、所述粘合剂材料、所述固化剂或它们的组合通过外科手术器械施加。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述外科手术器械包括拭子、针、套管或导管。

13.根据权利要求1或权利要求4至权利要求12中任一项所述的方法，其中所述阻挡材料为预成形的膜。

14.根据权利要求1至权利要求3或权利要求6至权利要求13中任一项所述的方法，其中所述粘合剂材料为预成形的膜。

15.根据权利要求13或权利要求14所述的方法，其中所述预成形的膜在设置所述装置之前成形。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述成形包括剪切。

17.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中所述粘合剂材料形成适于粘附到粘膜组织的层。

18.根据权利要求14至权利要求17中任一项所述的方法，其中所述阻挡材料形成基本上覆盖所述粘合剂层的至少一侧的层。

19.根据前述任一项权利要求所述的方法，还包括将治疗剂施加到所述阻挡材料或所述粘合剂材料。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述治疗剂包括抗炎剂、麻醉剂、抗生素、止痛药、止血剂或它们的组合。

21.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中所述装置适于保护与下列部位相关的粘膜：腺、扁桃体、窦、鼻甲、齿龈、面颊、咽、食道、胃、肠或***。

22.根据前述任一项权利要求所述的装置。

23.用于术后保护粘膜组织的预成形的膜，包括：

阻挡材料；和

粘合剂材料，所述粘合剂材料接触所述阻挡材料，其中所述阻挡材料和所述粘合剂材料在将所述装置施加到粘膜组织之后约48小时至约14天的时间内基本上保持完整。

24.根据权利要求23所述的预成形的膜，其中所述阻挡材料、所述粘合剂材料或所述两者包括聚合物。

25.根据权利要求23所述的预成形的膜，其中所述阻挡材料、所述粘合剂材料或所述两者包括水凝胶。

26.根据权利要求23所述的预成形的膜，其中所述阻挡材料、所述粘合剂材料或所述两者包括多糖。

27.根据权利要求23所述的预成形的膜，其中所述阻挡材料、所述粘合剂材料或所述两者包括纤维素、改性纤维素或它们的组合。

28.根据权利要求23所述的预成形的膜，其中所述阻挡材料、所述粘合剂材料或所述两者包括乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素或它们的组合。

29.根据权利要求24所述的预成形的膜，其中所述阻挡材料、所述粘合剂材料或所述两者还包括二醇聚合物。

30.根据权利要求24所述的预成形的膜，其中所述阻挡材料、所述粘合剂材料或所述两者还包括聚丙二醇、聚乙二醇或这两者。

31.根据前述任一项权利要求所述的预成形的膜，还包括治疗剂。

32.根据权利要求31所述的预成形的膜，其中所述治疗剂包括抗炎剂、麻醉剂、抗生素、止痛药或它们的组合。

33.用于减轻靠近粘膜的外科手术后的疼痛的多层敷料，包括：

组织粘合剂层，所述组织粘合剂层适于接触所述粘膜；和

耐磨层，所述耐磨层基本上覆盖所述组织粘合剂层的至少一侧，其中所述多层敷料在将所述装置施加到粘膜组织之后约48小时至约14天的时间内基本上保持完整。

34.根据权利要求33所述的多层敷料，其中所述组织粘合剂层包含羧甲基纤维素、甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素。

35.根据权利要求33或权利要求34所述的多层敷料，其中所述耐磨层包含乙基纤维素、甲基纤维素和聚丙二醇。

36.根据权利要求33至权利要求35中任一项所述的多层敷料，还包括治疗剂。

37.根据权利要求33至权利要求36中任一项所述的多层敷料，其中所述敷料的总厚度在约0.1mm至约0.7mm的范围。

38.根据权利要求33至权利要求36中任一项所述的多层敷料，其中所述敷料的总厚度为约0.3mm。

39.根据权利要求33至权利要求38中任一项所述的多层敷料，其中所述组织粘合剂层的厚度为约0.1mm。

40.根据权利要求33至权利要求39中任一项所述的多层敷料，其中所述耐磨层的厚度为约0.2mm。

41.根据权利要求33至权利要求40中任一项所述的多层敷料，其中所述组织粘合剂层在唾液中比所述耐磨层在唾液中降解得更快。

42.根据权利要求33至权利要求41中任一项所述的多层敷料，其中所述耐磨层提供冲击吸收性质。

43.根据权利要求33至权利要求42中任一项所述的多层敷料，其中所述层中的一层或多层为着色的。

44.根据权利要求33至权利要求43中任一项所述的多层敷料，其中所述敷料的边缘薄于所述敷料的中部。

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