ES2264904A1 - Nuevos derivados de heptaazafenaleno, procedimientos para su obtencion, asi como utilizacion de estos como agentes protectores contra la radiacion uv. - Google Patents
Nuevos derivados de heptaazafenaleno, procedimientos para su obtencion, asi como utilizacion de estos como agentes protectores contra la radiacion uv.Info
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Abstract
Nuevos derivados de heptaazafenaleno, procedimientos para su obtención, así como utilización de éstos como agentes protectores contra la radiación UV. La presente invención se refiere a nuevos derivados de heptaazafenaleno de fórmula general (I) así como a procedimientos de obtención de los mismos. Las propiedades físico-químicas de dichos compuestos, permiten su utilización como absorbentes de la radiación UV.
Description
Nuevos derivados de heptaazafenaleno,
procedimientos para su obtención, así como utilización de éstos como
agentes protectores contra la radiación UV.
La presente invención está relacionada con el
campo cosmético, dermatológico y farmacéutico. En particular, la
presente invención se refiere a nuevos derivados de
heptaazafenaleno los cuales, por sus propiedades
físico-químicas, son útiles como agentes protectores
contra la radiación UV, así como a su utilización para la
fabricación de formulaciones cosméticas, dermatológicas,
veterinarias y farmacéuticas que protejan la piel, labios, uñas y
cabellos de la radiación UV.
La luz solar, y la radiación ultravioleta en
particular, puede provocar en determinadas circunstancias efectos
dañinos sobre la piel, dando lugar a cuadros patológicos tales como
quemaduras, fotodermatosis y fotoenvejecimiento, entre otros.
La principal responsable de dichos cuadros
patológicos es la radiación ultravioleta, cuya energía es
inversamente proporcional a su longitud de onda. De esta manera,
cuanto más corta sea la longitud de onda, más energética será la
radiación. La radiación ultravioleta se puede clasificar en
UV-C, UV-B y UV-A,
siendo los UV-C los más nocivos, si bien son
absorbidos por la capa de ozono.
Ante los daños que la radiación
UV-A y UV-B pueda causar, las
personas presentan en la piel diversos sistemas de protección
naturales que, o bien absorben o bien desvían la radiación, tales
como la melanina, pelos, manto graso de la piel, etc.
En este sentido, y con el fin de reducir los
efectos de la radiación solar, actualmente son utilizados los
filtros solares. Dichos filtros solares son compuestos que se
aplican sobre la piel, labios, uñas o cabello y que se pueden
encontrar incluidos en formulaciones cosméticas, dermatológicas y
farmacéuticas así como en otros productos cosméticos para proteger
de la radiación solar, evitar la descomposición de principios
activos o componentes sensibles a la radiación.
En los últimos años se han investigado
compuestos que, por sus propiedades físico-químicas
fueran más efectivos como filtros solares.
A pesar de la gran diversidad de filtros
solares, existe la necesidad de nuevos compuestos que por sus
propiedades físico-químicas sean filtros solares
adecuados para la protección simultánea contra la radiación
UV-A y UV-B.
Un primer aspecto de la invención es un derivado
de heptaazafenaleno de fórmula general (I):
donde
R_{1}, R_{2} y R_{3} son iguales o
diferentes entre sí y representan un radical arilo mono o
policíclico opcionalmente sustituido; un radical heterocíclico 3
opcionalmente sustituido de 5 a 10 átomos, saturado, insaturado o
aromático, que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de
entre O, N y S; un radical -OR_{4}; o un radical
-NR_{5}R_{6};
R_{4} representa -H, un radical alquilo
opcionalmente sustituido, lineal o ramificado, saturado o
insaturado, 5que contiene de 1 a 18 átomos de carbono; un radical
cicloalquilo C_{3}-C_{12}; un radical arilo mono
o policíclico opcionalmente sustituido; un radical heterocíclico de
5 a 14 átomos, opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o
aromático, que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de
entre O, N y S;
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2}
y R_{3} sean iguales entre sí, R_{4} sea diferente de -H;
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2}
y R_{3} sean iguales entre sí, R_{4} sea diferente de
n-butilo, etilo, fenilo, bencilo,
2,6-dimetilfenilo,
3,5-dimetilfenilo,
2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutilo,
2,2,3,3,3-pentafluoropropilo,
2,2,2-trifluoroetilo e hidroximetilo; y
con la condición de que cuando R_{4} sea etilo
para dos de los radicales R_{1}, R_{2} y R_{3}, R_{4} sea
diferente de -H para el tercer radical;
R_{5} y R_{6} son iguales o diferentes entre
sí y representan -H; un radical alquilo de 1 a 18 átomos de
carbono, de cadena lineal o ramificada, opcionalmente sustituido; un
radical cicloalquilo C_{3}-C_{12} opcionalmente
sustituido; un radical arilo mono o policíclico opcionalmente
sustituido; un radical heteroarilo de 5 a 10 átomos, opcionalmente
sustituido, saturado, insaturado o aromático, que puede contener 1,
2 ó 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; o bien R_{5} y
R_{6} están fusionados formando junto con el nitrógeno un sistema
anular mono o policíclico, saturado, insaturado o aromático, de 4
a 10 átomos, que puede contener opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos
seleccionados de entre N, O y S;
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2}
y R_{3} sean iguales entre sí, R_{5} y R_{6}, siendo iguales
entre sí, sean diferentes de hidrógeno, etilo,
n-butilo, bencilo, n-heptilo,
fenilo, ciclohexilo, 2-piridilo ó hidroximetilo;
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2}
y R_{3} sean iguales entre sí, si R_{5} ó R_{6} es -H, el
otro radical R_{5} ó R_{6} es diferente de
n-butilo, fenilo, hidroximetilo,
4-metoxi-9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo,
9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo,
9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-2-ilo,
ó
5-benzoilamino-9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo;
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2}
y R_{3} sean iguales entre sí, si R_{5} ó R_{6} es fenilo, el
otro radical R_{5} ó R_{6} es diferente de metilo;
con la condición de que cuando R_{5} y R_{6}
sean iguales entre sí para dos de los radicales R_{1}, R_{2},
R_{3}, y representen n-heptilo, para el tercer
radical de R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{5} ó R_{6} es fenilo,
el otro R_{5} ó R_{6} es diferente de fenilo;
con la condición de que cuando R_{5} y R_{6}
sean iguales entre sí para dos de los radicales R_{1}, R_{2},
R_{3}, y representen fenilo, para el tercer radical de R_{1},
R_{2}, R_{3}, R_{5} ó R_{6} es n-heptilo,
el otro R_{5} ó R_{6} es diferente de
n-heptilo;
o una sal, tautómero, isómero o
solvato farmacéuticamente, dermatológicamente o cosméticamente
aceptable del
mismo.
En la presente invención y a no ser que se
indique explícitamente de otra manera, por "opcionalmente
sustituido" se entiende un radical que puede estar sustituido en
al menos una posición, siendo dicho sustituyente un radical alquilo
lineal o ramificado que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; un
radical cicloalquilo C_{3}-C_{6}; alquenilo
C_{3}-C_{6}; alcóxido
C_{1}-C_{8}; arilo; heterociclo de 5 a 10
átomos saturado, insaturado o aromático que puede contener 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; a su vez, cualquiera
de estos radicales pueden estar opcionalmente sustituido; un
radical -COOR_{7}; un radical -CONR_{8}R_{9}; un radical
-COR_{10}; un radical hidroxilo; o halógeno tal como cloro o
flúor.
El término "sal" se debe de entender que
significa cualquier forma del compuesto activo (de fórmula general
(I)) de acuerdo con la invención en el que este asume una forma
fónica o está cargado y se acopla con un contraión (un catión o
anión) o está en solución. Por esto también se debe de entender
complejos del compuesto activo con otras moléculas e iones, en
concreto complejos que están enlazados mediante interacciones
iónicas.
El término "sal farmacéuticamente,
dermatológicamente o cosméticamente aceptable" se entiende en el
contexto de esta invención, como la sal formada con a) un ácido
farmacéuticamente, dermatológicamente o cosméticamente aceptable o
b) una base farmacéuticamente aceptable. Especialmente, esto
significa sales del compuesto activo en particular con ácidos
inorgánicos u orgánicos que son farmacéuticamente, cosméticamente y
dermatológicamente aceptables -especialmente si se utiliza en
humanos y/o mamíferos- o con al menos un catión, preferiblemente
inorgánico que es farmacéuticamente, cosméticamente y
dermatológicamente aceptable -especialmente si se utiliza en
humanos y/o mamíferos.
El término "solvato" se entiende en el
contexto de esta invención, como un compuesto formado por la
combinación de moléculas de disolvente con moléculas o iones del
soluto.
En una realización preferida R_{4} representa
un grupo arilo que puede estar sustituido en al menos una posición,
siendo dicho sustituyente un radical cicloalquilo
C_{3}-C_{12}; alquenilo
C_{2}-C_{6}; arilo; heterociclo de 5 a 10 átomos
saturado, insaturado o aromático que puede contener 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; un radical
-COOR_{7}; un radical -CONR_{8}R_{9}; un radical -COR_{10};
un radical hidroxilo; halógeno tal como cloro o flúor; alcóxido
C_{1}-C_{8}; un radical alquilo lineal o
ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, donde el radical alcóxido o
el radical alquilo pueden a su vez estar sustituidos con por al
menos un grupo hidroxilo, un radical -SO_{3}M, un radical
-N(R_{11})_{2}, un radical
-N(R_{11})_{3}^{+}, o un grupo de fórmula
general (II):
donde
m= 0 ó 1;
p= 0, 1, 2, 3, ó 4
R_{12}, R_{13}, R_{14}, R_{15} y
R_{16} son iguales o diferentes entre sí y representan un radical
alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, un
radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un radical arilo
opcionalmente sustituido o un radical
-OSi(R_{17})_{3};
R_{17} representa un radical alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, un radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono o
un radical arilo opcionalmente sustituido;
M es H, Na o K;
R_{7}, R_{8} y R_{9} son iguales o
diferentes entre sí y representan un átomo de hidrógeno; un radical
alquilo, lineal o ramificado de 1 a 18 átomos de carbono
opcionalmente sustituido; heterociclo de 5 a 10 átomos saturado,
insaturado o aromático que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos
seleccionados de entre O, N y S; un radical cicloalquilo
C_{3}-C_{12}; o bien
R_{8} y R_{9} pueden estar fusionados
formando junto con el átomo de nitrógeno un sistema anular mono o
policíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 10 átomos que
puede contener opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de
entre O, N y S;
R_{10} es un radical alquilo opcionalmente
sustituido, o un radical arilo opcionalmente sustituido, o R_{10}
está fusionado formando un sistema anular mono o policíclico
saturado, insaturado o aromático de 5 a 10 átomos que puede
contener opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de entre O,
N y S;
R_{11} es un radical alquilo opcionalmente
sustituido.
En otra realización preferida R_{5} ó R_{6}
representan un grupo arilo que puede estar sustituido en al menos
una posición, siendo dicho sustituyente un radical cicloalquilo
C_{3}-C_{12}; alquenilo
C_{2}-C_{6}; arilo; heterociclo de 5 a 10
átomos saturado, insaturado o aromático que puede contener 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; un radical
-COOR_{7}; un radical -CONR_{8}R_{9}; un radical -COR_{10};
un radical hidroxilo; halógeno tal como cloro o flúor; alcóxido
C_{1}-C_{8}; un radical alquilo lineal o
ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, donde el radical alcóxido o
el radical alquilo pueden a su vez estar sustituidos por un grupo
-SO_{3}M, un radical -N(R_{11})_{2}, un radical
-N(R_{11})_{3}^{+}, o un grupo de fórmula
general (II):
donde
m= 0 ó 1;
p= 0, 1, 2, 3, ó 4
R_{12}, R_{13}, R_{14}, R_{15} y
R_{16} son iguales o diferentes entre sí y representan un radical
alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, un
radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un radical arilo
opcionalmente sustituido o un radical
-OSi(R_{17})_{3};
R_{17} representa un radical alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, un radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono o
un radical arilo opcionalmente sustituido;
M es H, Na o K;
R_{7}, R_{8} y R_{9} son iguales o
diferentes entre sí y representan un átomo de hidrógeno; un radical
alquilo, lineal o ramificado de 1 a 18 átomos de carbono
opcionalmente sustituido; heterociclo de 5 a 10 átomos saturado,
insaturado o aromático que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos
seleccionados de entre O, N y S; un radical cicloalquilo
C_{3}-C_{12}; o bien
R_{8} y R_{9} pueden estar fusionados
formando junto con el átomo de nitrógeno un sistema anular mono o
policíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 10 átomos que
puede contener opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de
entre O, N y S;
R_{10} es un radical alquilo, saturado o
insaturado, lineal o ramificado, de 1 a 6 átomos de carbono,
opcionalmente sustituido, o un radical arilo opcionalmente
sustituido, o R_{10} está fusionado formando un sistema anular
mono o policíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 10
átomos que puede contener opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos
seleccionados de entre O, N y S;
R_{11} es un radical alquilo opcionalmente
sustituido.
En otra realización preferida del primer aspecto
de la invención, el derivado de heptaazafenaleno tiene la fórmula
general (IA):
donde R_{4} representa un radical
cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; un radical arilo mono o
policíclico opcionalmente sustituido; un radical heterocíclico de 5
a 14 átomos, opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o
aromático, que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomos
seleccionados de entre O, N y
S;
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2},
R_{3} sean iguales entre sí, R_{4} sea diferente de fenilo,
bencilo, 2,6-dimetilfenilo ó
3,5-dimetilfenilo.
En otra realización preferida del primer aspecto
de la invención, el derivado de heptaazafenaleno tiene la fórmula
general (IB):
R_{5} y R_{6} son diferentes entre sí y
representan -H; un radical alquilo de 1 a 18 átomos de carbono, de
cadena lineal o ramificada, opcionalmente sustituido; un radical
cicloalquilo C_{3}-C_{12} opcionalmente
sustituido; un radical arilo mono o policíclico opcionalmente
sustituido; un radical heteroarilo de 5 a 10 átomos, saturado,
opcionalmente sustituido, insaturado o aromático, que puede
contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de entre
O, N y S;
o bien R_{5} y R_{6} están fusionados
formando junto con el nitrógeno un sistema anular mono o
policíclico, saturado, insaturado o aromático, de 4 a 10 átomos que
puede contener opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de
entre N, O y S;
con la condición de que si R_{5} ó R_{6} es
-H, el otro radical R_{5} ó R_{6} es diferente de
n-butilo, fenilo, hidroximetilo,
4-metoxi-9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo,
9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo,
9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-2-ilo,
ó
5-benzoilamino-9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo;
y
con la condición de que si R_{5} ó R_{6} es
fenilo, el otro radical R_{5} ó R_{6} es diferente de
metilo.
En una realización preferida, el derivado de
heptaazafenaleno que tiene la fórmula general (I)
en donde R_{1}, R_{2} y R_{3}
son iguales o diferentes entre sí y representan un radical arilo
mono o policíclico opcionalmente sustituido; un radical
heterocíclico de 5 a 10 átomos, opcionalmente sustituido, saturado,
insaturado o aromático, que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados de entre O, N y
S.
En una realización más preferida R_{1},
R_{2}, R_{3} son iguales o diferentes entre sí y representan
naftilo, pirrol, tiofeno, indol, pirazol, imidazol, triazol,
benzotiofeno, bencimidazol, benzopirazol, oxazol, isoxazol,
benzofurano, todos ellos opcionalmente sustituidos, o bien un
radical de fórmula general (III)
R_{18} representa un átomo de hidrógeno; o un
radical hidroxilo; un radical -OR_{22}; un radical alquilo
opcionalmente sustituido, lineal o ramificado, saturado o
insaturado, que contiene de 1 a 18 átomos de carbono; o un radical
alcóxido C_{1}-C_{18}, lineal o ramificado,
opcionalmente sustituido.
R_{19} representa un átomo de hidrógeno; un
radical hidroxilo; un radical arilo opcionalmente sustituido; un
radical heterocíclico de 5 a 10 átomos, opcionalmente sustituido,
saturado, insaturado o aromático, que puede contener opcionalmente
1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; un radical
-COOR_{7}; un radical -CONR_{8}R_{9}; un radical -OR_{22};
un radical -COR_{10} opcionalmente sustituido; un radical
cicloalquilo C_{3}-C_{6}; un radical alquilo,
lineal o ramificado, saturado o insaturado, que contiene de 1 a 18
átomos de carbono, opcionalmente sustituido con por al menos un
radical hidroxilo, un grupo -SO_{3}M,
-N(R_{11})_{2} o
-N(R_{11})_{3}^{+} o bien por un grupo de
fórmula general (II):
en el
que
m= 0 ó 1;
p= 0, 1, 2, 3, ó 4;
siendo R_{7}, R_{8}, R_{9}, R_{10},
R_{11}, R_{12}, R_{13}, R_{14}, R_{15} y R_{16} según se
ha definido anteriormente;
R_{22} representa un radical arilo
opcionalmente sustituido; un radical heterocíclico de 5 a 10
átomos, opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o aromático,
que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomos
seleccionados de entre O, N y S; un radical -COR_{10}
opcionalmente sustituido; un radical cicloalquilo
C_{3}-C_{12}; un radical alquilo, lineal o
ramificado, saturado o insaturado, que contiene de 1 a 18 átomos de
carbono, opcionalmente sustituido con por al menos un radical
hidroxilo, un grupo -SO_{3}M, -N(R_{11})_{2} ó
-N(R_{11})_{3}^{+} ó bien por un grupo de
fórmula general (II):
en el
que
m= 0 ó 1;
p= 0, 1, 2, 3, ó 4;
siendo R_{7}, R_{8}, R_{9}, R_{10},
R_{11}, R_{12}, R_{13}, R_{14}, R_{15} y R_{16} según se
ha definido anteriormente;
R_{20} y R_{21} pueden ser iguales o
diferentes y representan -H; un radical alquilo, lineal o
ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido, que
contiene de 1 a 6 átomos de carbono; un radical alcóxido
C_{1}-C_{6} opcionalmente sustituido; o un
radical -SO_{3}M, siendo M según se define más arriba.
En otra realización más preferida R_{5} y
R_{6} son diferentes entre sí y representan -H, ciclopropilo,
ciclohexilo, ciclobutilo, cicloheptilo, ciclopentilo,
4-(hidroxicarbonil)fenilo, 4-(butoxicarbonil)fenilo,
4-(2-etilhexiloxicarbonil)fenilo, fenilo,
bifenil-4-ilo,
4-(imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenilo,
4-(4,5,6,7-tetrahidro-2,6,6-trimetil-4-oxoindol-1-il)fenilo,
4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)fenilo,
hidroximetilo, piridina, heptilo, butilo, etilo o
n-propilo.
En otra realización más preferida R_{4}
representa 4-metoxifenilo, naftilo, ciclopentilo,
ciclohexilo;
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2}
y R_{3} sean iguales entre sí, R_{4} sea diferente de fenilo,
bencilo, 2,6-dimetilfenilo y
3,5-dimetilfenilo.
En otra realización preferida R_{7} representa
hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, n-hexilo ó
2-etilhexilo.
En otra realización preferida R_{8} y R_{9},
iguales o diferentes, representan hidrógeno, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
n-hexilo ó 2-etilhexilo.
En otra realización preferida del primer aspecto
de la invención R_{10} representa metilo, etilo,
n-propilo, n-butilo,
terc-butilo o fenilo.
En otra realización preferida R_{12} a
R_{16} representan metilo, etilo, metoxi, etoxi o fenilo.
En otra realización preferida R_{17}
representa metilo, etilo, metoxi, etoxi o fenilo.
En otra realización preferida del primer aspecto
de la invención, R_{18} representa un átomo de hidrógeno, un
radical hidroxilo, un radical metilo, un radical metoxi, o un
radical aciloxi.
En otra realización preferida R_{19}
representa un átomo de hidrógeno, un radical hidroxilo, un radical
aciloxi, un radical alcóxido, lineal o ramificado, saturado o
insaturado, tal como metoxi, etoxi, n-propoxi,
iso-propoxi, n-butoxi,
terc-butoxi, 2-etilhexiloxi,
fenóxido, opcionalmente sustituido con al menos un grupo -SO_{3}M
o -N(R_{11})_{3}^{+}.
En otra realización preferida del primer aspecto
de la invención R_{20} y R_{21} son iguales o diferentes entre
sí y representan un átomo de hidrógeno, un radical hidroxilo,
metoxi, etoxi, n-propoxi,
iso-propoxi, n-butoxi,
terc-butoxi, n-pentoxi, hexiloxi o
2-etilhexiloxi, opcionalmente sustituido con al
menos un grupo -SO_{3}M siendo M según se ha definido
anteriormente.
Preferiblemente el derivado de heptaazafenaleno
de fórmula general (I) se selecciona del grupo que consiste
en:
*
2,5,8-tris-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(4-(2-etilhexiloxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(4-(imidazo[1,2-a]piridin-2-il)-fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(4-(4,5,6,7-tetrahidro-2,6,6-trimetil-4-oxoindol-1-il)fenilamina)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(bifenil-4-ilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis-(bifenil-4-ilamino)-8-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(bifenil-4-ilamino)-5-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-8-(4-(2-etilhexiloxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-
heptaazafenaleno;
heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(2,4-dihidroxifenil)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-trifenil-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-dicloro-8-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-8-(2-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(4-(carboxi)fenilamino)-5,8-bis-(4-metilfenil)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(4-(4,5,6,7-tetrahidro-2,6,6-trimetil-4-oxoindol-1-il-)fenilamina)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-8-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis(2,4-dihidroxifenil)-8-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis{[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi]fenil}-6-(1-metil-1H-pirazol-5-il-)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-[2,4-bis(2-etilhexiloxi)fenil]-5-[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxifenil]-8-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-
heptaazafenaleno;
heptaazafenaleno;
*
2,5-bis(2,4-dihidroxifenil)-8-(1-fenil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis{[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi]fenil}-8-(1-fenil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis[4-(butoxicarbonil)fenilamino]-8-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis{4-[(2-(etilhexiloxi)carbonil]fenilamino}-8-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis[4-(butoxicarbonil)fenilamino]-8-(1-fenil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis{4-[(2-etilhexiloxi)carbonil]fenilamino}-8-(1-fenil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-5,8-bis(2,4-dihidroxifenil)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-5,8-bis[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxifenil]-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-5,8-bis[4-(butoxicarbonil)fenilamino]-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-5,8-bis(bifenil-4-ilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-5,8-bis(4-benzoilfenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-5,8-bis(9-oxo-9H-fluoren-3-ilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(4-(terc-butilcarbamoil)fenilamino)-5,8-bis-(4-(2-etilhexiloxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafe-
naleno;
naleno;
*
2,5-bis-[(4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi)-fenil]-8-(4-metoxifenil)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(2-etilhexilamino)-5,8-bis-(4-(5-(1,1-dimetilpropil)benzo[d]oxazol-2-il)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
| R_{33} | R_{34} | R_{35} |
| H | -OMe | -OMe |
| Me | -OMe | -OMe |
| Me | -OMe | -N(Me)_{2} |
| Me | -N(Me)_{2} | -N(Me)_{2} |
| R_{36} | R_{37} |
| H | H |
| H | -OH |
| Me | H |
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Sorprendentemente, los inventores de la presente
invención han encontrado que los derivados de heptaazafenaleno de
fórmula general (I) absorben en el rango de radiación ultravioleta
tanto de tipo A como de tipo B, siendo dichos derivados, por tanto,
útiles como agentes absorbentes de la radiación UV y siendo
efectivos en la protección, de manera simultánea, contra la
radiación UV-A y UV-B.
Otro aspecto de la presente invención son los
procedimientos de preparación de un derivado de heptaazafenaleno de
acuerdo con el primer aspecto de la invención.
Los derivados de heptaazafenaleno de fórmula
general (I) de acuerdo con el primer aspecto de la invención se
pueden obtener siguiendo los procesos descritos en Shroeder, H.;
Kober, E. J. Org. Chem. 1962, 27, 4262.
Esquemáticamente:
Esquema
1
Por lo tanto, en un segundo aspecto la presente
invención se refiere a un procedimiento de obtención de un derivado
de heptaazafenaleno de fórmula general (I) según el primer aspecto
de la invención
en donde R_{1}, R_{2} y R_{3}
son iguales entre sí y representan -NR_{5}R_{6}, siendo R_{5}
y R_{6} según se definen más
arriba,
que comprende la reacción del derivado
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
de fórmula (IV) con un derivado de fórmula general (V)
en un disolvente tal como
1,4-dioxano, tetrahidrofurano, tolueno, xileno
(mezcla de isómeros), N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona o acetona, a una temperatura que
oscila entre 0ºC y la temperatura de ebullición del disolvente,
preferiblemente entre temperatura ambiente y la temperatura de
ebullición del disolvente y más preferiblemente entre 50ºC y la
temperatura de ebullición del disolvente, en presencia opcionalmente
de una base orgánica tal como diisopropiletilamina, trietilamina o
piridina, o una base inorgánica tal como carbonato de potasio,
hidróxido sódico, carbonato de sodio, carbonato de cesio o
bicarbonato de
sodio.
En un tercer aspecto, la presente invención se
refiere a un procedimiento de obtención de un derivado de
heptaazafenaleno de fórmula general (I) según el primer aspecto de
la invención:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde
R_{1}, R_{2} y R_{3} representan
-NR_{5}R_{6},
siendo R_{5} y R_{6} según se definen más
arriba y
en donde uno de los radicales R_{1}, R_{2} y
R_{3} es diferente de los otros dos,
caracterizado porque comprende
a) hacer reaccionar el derivado
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
de fórmula (IV) con un derivado de fórmula general (V)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
siendo R_{5} y R_{6} según se
definen más
arriba,
en un disolvente tal como
1,4-dioxano, tetrahidrofurano, tolueno, xileno
(mezcla de isómeros), N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona o acetona, a una temperatura que
oscila entre 0ºC y la temperatura de ebullición del disolvente,
preferiblemente entre temperatura ambiente y la temperatura de
ebullición del disolvente y más preferiblemente entre 50ºC y la
temperatura de ebullición del disolvente; en presencia opcionalmente
de una base orgánica tal como diisopropiletilamina, trietilamina o
piridina, o una base inorgánica tal como carbonato de potasio,
hidróxido sódico, carbonato de sodio, carbonato de cesio o
bicarbonato de sodio; y
b) adicionar a la mezcla resultante de la etapa
anterior un segundo derivado de fórmula general (V) diferente del
utilizado en la etapa (a) y someter a reflujo.
En un cuarto aspecto, la presente invención se
refiere a un procedimiento de obtención de un derivado de
heptaazafenaleno de fórmula general (I) según el premier aspecto de
la invención:
\vskip1.000000\baselineskip
en
donde
R_{1}, R_{2} y R_{3} son diferentes entre
sí y representan -NR_{5}R_{6}, y
R_{5} y R_{6} según se definen más
arriba,
caracterizado porque comprende:
a) hacer reaccionar el derivado
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
de fórmula (IV) con un derivado de fórmula general (V)
siendo R_{5} y R_{6} según se
definen en la reivindicación
1,
en un disolvente tal como
1,4-dioxano, tetrahidrofurano, tolueno,
tetrahidrofurano, xileno (mezcla de isómeros),
N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona o acetona, a una temperatura que
oscila entre 0°C y la temperatura de ebullición del disolvente,
preferiblemente entre temperatura ambiente y la temperatura de
ebullición del disolvente y más preferiblemente entre 50°C y la
temperatura de ebullición del disolvente; en presencia opcionalmente
de una base orgánica tal como diisopropiletilamina, trietilamina o
piridina, o una base inorgánica tal como carbonato de potasio,
hidróxido sódico, carbonato de sodio, carbonato de cesio o
bicarbonato de sodio;
b) adicionar a la mezcla resultante un derivado
de fórmula general (V) diferente del utilizado en la etapa
anterior
(V)NHR_{5}R_{6}
siendo uno de R_{5} y R_{6} -H
y el otro diferente de -H y según se define más arriba, y someter a
reflujo;
y
c) adicionar a la mezcla resultante de la etapa
(b) un derivado de fórmula general (V) diferente del utilizado en
las etapas (a) y (b)
(V)NHR_{5}R_{6}
siendo R_{5} y R_{6} según se
definen en la reivindicación
1.
En un quinto aspecto la presente invención se
refiere a un procedimiento de obtención de un derivado de
heptaazafenaleno de fórmula general (I) según el primer aspecto de
la invención:
en donde de R_{1}, R_{2} y
R_{3} son iguales entre sí y representan un derivado de fórmula
general
(III)
que comprende hacer reaccionar el
derivado
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
de fórmula (IV) con un derivado heterocíclico o un compuesto de
fórmula general
(VI)
siendo R_{18}, R_{19}, R_{20}
y R_{21} según se definen más
arriba,
en presencia de un ácido de Lewis,
FeCl_{3}, BF_{3}, en particular tricloruro de aluminio, en un
disolvente inerte tal como tolueno,
1,1,2,2-tetracloroetano, tetrahidrofurano,
i-diclorobenceno, nitrobenceno o benceno y a una
temperatura que oscila entre 60ºC y temperatura de ebullición del
disolvente.
En un sexto aspecto, la presente invención se
refiere a un procedimiento de obtención de un derivado de
heptaazafenaleno de fórmula general (I) según el primer aspecto de
la invención:
\vskip1.000000\baselineskip
en
donde:
uno de los radicales R_{1}, R_{2} y R_{3}
representa un radical arilo mono o policíclico opcionalmente
sustituido; un radical heterocíclico de 5 a 10 átomos, opcionalmente
sustituido, saturado, insaturado o aromático, que puede contener
1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; y
los otros dos radicales son iguales entre sí y
representan -NR_{5}R_{6}, siendo R_{5} o R_{6} según se
definen en la reivindicación 1,
que comprende la reacción de un derivado de
fórmula general (VII) con un derivado de fórmula general (V):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
siendo R_{1} un radical arilo
mono o policíclico opcionalmente sustituido; un radical
heterocíclico de 5 a 10 átomos, opcionalmente sustituido, saturado,
insaturado o aromático, que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos
seleccionados de entre O, N y S;
y
R_{5} y R_{6} son según se definen más
arriba,
en un disolvente inerte tal como
1,4-dioxano, tetrahidrofurano, tolueno, xileno
(mezcla de isómeros), N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona o acetona, a una temperatura que
oscila entre 0ºC y la temperatura de ebullición del disolvente,
preferiblemente entre temperatura ambiente y la temperatura de
ebullición del disolvente y más preferiblemente entre 50ºC y la
temperatura de ebullición del disolvente.
El derivado de fórmula general (VII) se obtiene
mediante reacción del derivado
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
de fórmula general (V) con un radical arilo mono o policíclico
opcionalmente sustituido; un radical heterocíclico de 5 a 10
átomos, opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o
aromático, que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados
de entre O, N y S,
en un disolvente inerte tal como
1,4-dioxano, tetrahidrofurano, tolueno, xileno
(mezcla de isómeros), N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona o acetona, a una temperatura que
oscila entre 0ºC y la temperatura de ebullición del disolvente,
preferiblemente entre temperatura ambiente y la temperatura de
ebullición del disolvente y más preferiblemente entre 50ºC y la
temperatura de ebullición del disolvente.
\newpage
En un séptimo aspecto, la presente invención se
refiere a un procedimiento de obtención de un derivado de
heptaazafenaleno de fórmula general (I) según el primer aspecto de
la invención:
en
donde:
dos de los radicales R_{1}, R_{2} y R_{3}
son iguales entre sí y representan un radical arilo mono o
policíclico opcionalmente sustituido; un radical heterocíclico de 5
a 10 átomos, opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o
aromático, que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados
de entre O, N y S; y
el tercer de los radicales R_{1}, R_{2} y
R_{3} representa -NR_{5}R_{6}, siendo R_{5} o R_{6} según
se definen más arriba,
que comprende hacer reaccionar el derivado
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
de fórmula (IV) con un derivado de fórmula general (V)
siendo R_{5} y R_{6} según se
han definido anteriormente en un disolvente tal como
1,4-dioxano, tetrahidrofurano, tolueno, xileno
(mezcla de isómeros), N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona o acetona, a una temperatura que
oscila entre 0ºC y la temperatura de ebullición del disolvente,
preferiblemente entre temperatura ambiente y la temperatura de
ebullición del disolvente y más preferiblemente entre 50ºC y la
temperatura de ebullición del disolvente, en presencia
opcionalmente de una base orgánica tal como diisopropiletilamina,
trietilamina o piridina, o una base inorgánica tal como carbonato
de potasio, hidróxido sódico, carbonato de sodio, carbonato de cesio
o bicarbonato de
sodio
A continuación, el derivado de fórmula general
(VIII) se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general
(VI):
\vskip1.000000\baselineskip
en presencia de un ácido de Lewis,
FeCl_{3}, BF_{3}, en particular cloruro de aluminio, en un
disolvente inerte tal como tolueno,
1,1,2,2-tetracloroetano, tetrahidrofurano,
i-diclorobenceno, nitrobenceno o benceno y a una
temperatura de entre 60ºC y temperatura de ebullición del
disolvente;
obteniéndose, de esta manera, el
derivado de acuerdo con el séptimo aspecto de la
invención.
La obtención de los compuestos de fórmula
general (I) en los que R_{20} es -SO_{3}M, siendo M según se ha
definido más arriba, se puede llevar a cabo, por ejemplo, siguiendo
los procedimientos descritos en la patente US 6.090.370, en
particular columna 5, línea 59-columna 6, línea
8.
La obtención de los compuestos de fórmula
general (I) en los que se ha introducido, en una cadena alquílica,
un grupo -SO_{3}M, siendo M según se ha definido más arriba, se
puede llevar a cabo, por ejemplo, siguiendo los procedimientos
descritos en Lewin, G. et al., J. Nat. Prod., 58 (1995) 12,
1840-1847.
La obtención de los compuestos de fórmula
general (I) en los que se ha introducido, en una cadena alquílica,
un grupo -N(R_{11})_{3}^{+}, siendo R_{11}
según se ha definido más arriba, se puede llevar a cabo, por
ejemplo, siguiendo los procedimientos descritos en Sharma, M.L.
et al., J. Indian Chem. Soc., 74(1997)4,
343-344.
Tal y como se ha indicado más arriba, los
derivados de heptaazafenaleno de fórmula general (I) según el primer
aspecto de la presente invención tienen propiedades
físico-químicas tales como la absorción de luz
ultravioleta, lo cual permite su utilización como agentes
protectores contra la radiación UV.
Por lo tanto, son también objeto de la presente
invención formulaciones cosméticas, dermatológicas, veterinarias o
farmacéuticas que comprenden uno o más derivados de fórmula general
(I), según el primer aspecto de la invención, y por lo menos un
vehículo o excipiente cosmético, dermatológico o farmacéuticamente
aceptable.
En una realización preferida, dicha formulación
cosmética, dermatológica o farmacéutica comprende, además, al menos
un filtro orgánico, orgánico micronizado o inorgánico contra la
radiación solar.
En otra realización preferida, dicha formulación
comprende, además, al menos un principio activo.
Dicha formulación cosmética, dermatológica o
farmacéutica se puede adaptar para su aplicación sobre la piel y
labios en forma de: dispersión vesicular no iónica, emulsión, crema,
loción, gel, aerosol, crema-gel,
gel-crema, suspensión, dispersión, ungüento, polvo,
stick sólido, espuma, spray, aceite, pomada y fluido, entre
otros.
De la misma manera, dicha formulación se puede
adaptar para su aplicación sobre el cabello en forma de champú,
loción, gel, fluido, laca, espuma, tinte, emulsión, crema, spray,
entre otros, y sobre las uñas en forma de: laca ungueal, aceite y
gel, entre otros.
Por otro lado, los filtros orgánicos, orgánicos
micronizados e inorgánicos se seleccionan de entre los aceptables
por la legislación del país.
Por ejemplo, los filtros orgánicos se pueden
seleccionar de entre los aprobados por el Consejo de las
Comunidades Europeas (Texto revisado de la Directiva Europea
76/768/EEC Anexo-7, páginas 76-81,
publicado el 15.10.2003) y por la U.S. Food and Drug Administration
(véase, por ejemplo, "Food and Drugs, Sunscreen drug products
for over the counter human use", título 21, volumen 5 de Code of
Federal Regulations, revisado el 1 de Abril de 2004), tales como:
antranilatos; derivados de alcanfor; derivados de dibenzoilmetano;
derivados de benzotriazoles; derivados de difenilacrilatos;
derivados cinámicos; derivados salicílicos; derivados de triazina
como los descritos en las patentes EP-863145,
EP-517104, EP-570838,
EP-796851, EP-775698 y
EP-878469, derivados de benzofenona; derivados de
benzalmalonato; derivados de benzimidazol, imidizolinas; derivados
del ácido p-aminobenzoico; filtros poliméricos y de
silicona.
Los filtros inorgánicos se pueden seleccionar de
un grupo que comprende: óxidos metálicos como pigmentos,
nanopigmentos, tratados y no tratados, tales como por ejemplo el
dióxido de titanio (amorfo o cristalino), de hierro, zinc, zirconio
o de cerio. Además, la alúmina y/o estearato de aluminio son
agentes convencionales de recubrimiento. Son ejemplo de óxidos
metálicos no tratados como filtros inorgánicos (no recubiertos) los
descritos en las solicitudes de patente EP518772 y EP518773.
Las formulaciones cosméticas, dermatológicas y
farmacéuticas de la presente invención pueden contener,
adicionalmente, aditivos y adyuvantes que se pueden seleccionar de
entre ácidos grasos, disolventes orgánicos, agentes espesantes,
agentes suavizantes, antioxidantes, opacificantes, estabilizadores,
emolientes, hidroxiácidos, agentes antiespumantes, agentes
humectantes, vitaminas, fragancias, conservantes, tensioactivos,
agentes secuestradores, polímeros, propelentes, agentes
acidificantes o basificantes, colorantes, tintes, dihidroxiacetona,
repelente de insectos o cualquier otro ingrediente que se utilice en
formulaciones cosméticas de manera común, en particular en la
producción de composiciones fotoprotectoras.
Ejemplos de sustancias/ácidos grasos incluyen
entre otros aceites o ceras o sus mezclas y pueden comprender
ácidos grasos, alcoholes grasos y ésteres de ácidos grasos. Los
aceites se seleccionan, ventajosamente, de entre aceites animales,
vegetales, minerales o sintéticos y en particular de entre
petrolatum líquido, parafina líquida, aceites de silicona volátiles
y no volátiles, isoparafinas, polialfaolefinas, o aceites fluorados
o perfluorados. De la misma manera, las ceras se seleccionan,
ventajosamente, de entre las ceras animales, vegetales, minerales o
sintéticas conocidos por los expertos en la materia.
Ejemplos de disolventes orgánicos incluyen
alcoholes cortos y polioles.
Los espesantes se seleccionan, ventajosamente,
de entre polímeros reticulados del ácido acrílico, gomas de
garrofín modificadas y no modificadas, celulosas y goma xantan,
tales como la goma de garrofín hidroxipropilada,
metilhidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa o
hidroxietilcelulosa.
Un experto en la materia tendrá en cuenta, a la
hora de seleccionar los excipientes, adyuvantes, etc, de que éstos
no afecten a la actividad de los derivados de pirroliltriazina de
formula general (I) de acuerdo con la invención.
En un octavo aspecto, la presente invención se
refiere a la utilización de un derivado según el primer aspecto de
la invención en una formulación cosmética, dermatológica,
farmacéutica o veterinaria como agente filtrante de la radiación
UV.
En un noveno aspecto, la presente invención se
refiere a la utilización de un derivado o mezcla de derivados según
el primer aspecto de la invención para la fabricación de una
formulación destinada a la protección de la piel, labios y/o anejos
de un mamífero contra la radiación solar.
En un décimo aspecto, la presente invención se
refiere a la utilización de por lo menos un derivado o mezcla de
derivados según el primer aspecto de la invención, para la
fabricación de una formulación destinada a la prevención,
coadyuvante en el tratamiento o tratamiento de patologías causadas
por la radiación ultravioleta en la piel, labios y/o anejos de un
mamífero, tales como las erupciones polimórficas lumínicas,
fotoenvejecimiento, queratasis actínica, vitiligo, urticaria solar,
dermatitis actínica crónica, xeroderma pigmentazo. Preferiblemente,
dicha formulación se aplica de manera tópica.
En una realización preferida dicho mamífero es
un humano.
Las propiedades de los derivados de
heptaazafenaleno de fórmula general (1) hace que dichos compuestos
sean también útiles como fotoestabilizadores de polímeros y filtros
solares para fibras textiles.
En la presente invención, por "polímeros"
se entienden compuestos químicos, de origen natural o sintético y
generalmente de peso molecular elevado, formados por unidades
estructurales (monómeros) unidas entre sí por medio de enlaces
covalentes. Ejemplos de polímeros incluyen, pero no se limitan a,
proteínas, polisacáridos, celulosa, caucho natural, ácidos
nucleicos, polietileno, policarbonatos, polímeros de silicona,
poliuretanos, poliésteres, poliamidas y polímeros acrílicos, entre
otros.
A continuación, se adjuntan los siguientes
ejemplos a modo ilustrativo, y no limitativo, de la presente
invención.
Una mezcla de
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(50 mg, 0,18 mmol) y 4-aminobenzoato de butilo (210
mg, 1,08 mmol) en tolueno (2 mL) se refluye durante 30 minutos. El
sólido resultante se filtra mediante placa porosa y se lava con
tolueno (10 mL), obteniendo
2,5,8-tris-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(130 mg, 0,17 mmol, 96%).
RMN^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}):
\delta 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 9H), 1,41 (m, 6H), 1,65 (m, 6H), 4,20
(m, 6H), 7,92 (m, 12H), 10,80 (m, 3H). EM-IE (m/z):
747 (M+1).
UV \lambda_{max} = 325 nm;
\varepsilon_{max} = 100000 M^{-1} cm^{-1}
(CHCl_{3}-EtOH).
Una mezcla de
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(50 mg, 0,18 mmol) y 4-aminobenzoato de
2-etilhexilo (270 mg, 1,08 mmol) en tolueno (2 mL)
se refluye durante 1 hora. Se evapora el disolvente a vacío y el
crudo se purifica por cromatografía en columna sobre gel de sílice,
eluyendo con hexano / acetato de etilo 2 / 1.
Se obtiene
2,5,8-tris-(4-(2-etilhexiloxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(160 mg, 0,17 mmol, 97%).
RMN^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}):
\delta 0,93 (m, 18H), 1,30 (m, 24H), 1,62 (m, 3H), 4,18 (d, J =
5.4 Hz, 6H), 7,95 (m, 12H), 10,85 (m, 3H). EM-IE
(m/z): 916 (M+1). UV \lambda_{max} = 326 nm;
\varepsilon_{max} = 95000 M^{-1} cm^{-1} (CHCl_{3}).
Una mezcla de
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(25 mg, 0,09 mmol),
4-(H-imidazo[1,2-a]piridin-2-il)bencenamina
(114 mg, 0,54 mmol) y diisopropilamina (155 \muL, 0,9 mmol) en
tolueno (2 mL) se refluye durante 1 hora. Se adiciona
N-metilpirrolidona (0,2 mL) y se calienta a 120ºC
durante 2 horas. A continuación se deja enfriar el sistema. El
sólido se filtra mediante una placa porosa y se purifica por
cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con mezclas
de acetato de etilo / metanol. Se obtiene
2,5,8-tris-(4-(imidazo[1,2-a]piridin-2-il)-fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(31 mg, 0,03 mmol, 22%).
RMN^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}):
\delta 6,90 (m, 3H), 7,30 (m, 3H), 7,60 (m, 3H), 7,90 (m, 12H),
8,38 (s, 3H), 8,55 (m, 3H), 10,65 (m, 3H). EM-IE
(m/z): 795 (M+1). UV \lambda_{max} = 353 nm;
\varepsilon_{max} = 75000 M^{-1} cm^{-1} (DMSO).
Una mezcla de
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(50 mg, 0,18 mmol) y
1-(4-aminofenil)-6,7-dihidro-2,6,6-trimetil-1H-indol-4(5H)-ona
(291 mg, 1,08 mmol) en tolueno (2 mL) se refluye durante 4 horas. A
continuación se deja enfriar el sistema. El sólido se filtra
mediante una placa porosa y se lava con HCl 1N (10 mL), H_{2}O
(10 mL) y Et_{2}O (10 mL). El crudo obtenido se purifica por
cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con mezclas
de hexano / acetato de etilo. Se obtiene
2,5,8-tris-(4-(4,5,6,7-tetrahidro-2,6,6-trimetil-4-oxoindol-1-il)fenilamina)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(98 mg, 0,1 mmol, 56%).
RMN^{1}H (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 1,05
(s, 18H), 2,10 (s, 9H), 2,38 (m, 12H), 6,40 (s, 3H), 7,20 (m, 6H),
7,80 (m, 9H). EM-IE (m/z): 973 (M+1).
UV \lambda_{max} = 314 nm;
\varepsilon_{max} = 103000 M^{-1} cm^{-1} (EtOH).
Una mezcla de
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(50 mg, 0,18 mmol) y 4-aminobifenil (183 mg, 1,08
mmol) en tolueno (2 mL) se refluye durante 2 horas. A continuación
se deja enfriar el sistema. El sólido se filtra mediante una placa
porosa y se lava con HCl 1N (10 mL), H_{2}O (10 mL) y Et_{2}O
(10 mL). Se obtiene
2,5,8-tris-(bifenil-4-ilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno.
RMN^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}):
\delta 7,25 (m, 3H), 7,40 (m, 6H), 7,65 (m, 12H), 7,80 (m, 6H),
10,60 (m, 3H). EM-IE (m/z): 675 (M+1).
Una mezcla de
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(50 mg, 0,18 mmol) y
4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)fenilamina
(227 mg, 1,08 mmol) en tolueno (2 mL) se refluye durante 5 horas. A
continuación se deja enfriar el sistema. El sólido se filtra
mediante una placa porosa y se lava con HCl 1N (10 mL), H_{2}O
(10 mL), MeOH (10 mL) y Et_{2}O (10 mL). Se obtiene
2,5,8-tris-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno.
RMN^{1}H (300 MHz, d_{6}): \delta
7,40 (m, 6H), 7,65 (m, 6H), 8,05 (m, 6H), 8,30 (m, 6H).
EM-IE (m/z): 795 (M+1).
UV \lambda_{max} = 358 nm);
\varepsilon_{max} = 107000 M^{-1} cm^{-1}
(CHCl_{3}-McOH).
Una mezcla de
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(50 mg, 0,18 mmol) y 4-aminobenzoato de butilo (38
mg, 0,19 mmol) en tolueno (2 mL) se refluye durante 1 hora. A
continuación, se enfría la mezcla, se adiciona
4-aminobifenilo (122 mg, 0,72 mmol) y se vuelve a
calentar a reflujo durante 1 hora más. El sólido resultante se
filtra mediante placa porosa y se lava con tolueno (10 mL),
obteniendo
2,5-bis-(bifenil-4-ilamino)-8-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno.
EM-IE (m/z): 699 (M+1).
Una mezcla de
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(50 mg, 0,18 mmol) y 4-aminobenzoato de butilo (38
mg, 0,19 mmol) en THF (2 mL) se refluye durante 1 hora. A
continuación, se enfría la mezcla, se adiciona aminobenzoato de
2-etilhexilo (50 mg, 0,19 mmol) y se vuelve a
calentar a reflujo durante 3 horas más. A continuación, se enfría
la mezcla, se adiciona 4-aminobifenilo (122 mg, 0,72
mmol) y se vuelve a calentar a reflujo durante 3 horas más. El
sólido resultante se filtra mediante placa porosa y se lava con
MeOH (10 mL), obteniendo
2-(bifenil-4-ilamino)-5-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-8-(4-(2-etilhexiloxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno.
EM-IE (m/z): 779 (M+1).
La obtención de los compuestos de fórmula
general (I) en donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y
R_{6} tienen el significado indicado anteriormente se puede
llevar a cabo siguiendo los procesos descritos en Shroeder, H.;
Kober, E. J. Org. Chem. 1962, 27, 4262.
Una mezcla de
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(50 mg, 0,18 mmol), resorcinol (66 mg, 0,59 mmol) y tricloruro de
aluminio (79 mg, 0,59 mmol) en THF (2 mL) se calienta a reflujo.
Tras 5 horas se enfría el sistema y se adiciona HCl 1N (2 mL) y se
deja agitar durante 10 minutos. El disolvente se evapora a vacío y
se extrae con AcOEt (3 x 10 mL). Las fases orgánicas reunidas se
lavan con solución saturada de NaCl (1 x 10 mL), se seca sobre
Na_{2}SO_{4} y se elimina el disolvente a vacío. Se obtiene
2,5,8-tris-(2,4-dihidroxifenil)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno.
EM-IE (m/z): 498 (M+1).
Una mezcla de
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(50 mg, 0,18 mmol) y tricloruro de aluminio (79 mg, 0,59 mmol) en
benceno (2 mL) se calienta a reflujo. Tras 6 horas se adiciona HCl
1N (2 mL) y se deja refluir durante 30 minutos. Se deja enfriar el
sistema y se filtra el sólido mediante una placa porosa y se lava
con HCl 6N (3 x 10 mL) y H_{2}O ((3 x 10 mL). Se obtiene
2,5,8-trifenil-1,3,4,
6,7,9,9b-heptaazafenaleno.
EM-IE (m/z): 402 (M+1).
Una mezcla de
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(50 mg, 0,18 mmol) y 1-metilpirrol (16 \muL, 0,18
mmol) en tolueno (2 mL) se refluye durante 4 horas. A continuación
se deja enfriar el sistema. El sólido se filtra mediante una placa
porosa y se lava con tolueno seco (10 mL). Se obtiene
2,5-dicloro-8-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(41 mg, 0,12 mmol, 71%).
RMN^{1}H (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 4,10
(s, 3H), 6,38 (m, 1H), 7,15 (m, 1H), 7,65 (m, 1H).
EM-IE (m/z): 319 (M-2).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de
2,5-dicloro-8-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(41 mg, 0,12 mmol), 4-aminobenzoato de butilo (98
mg, 0,51 mmol) y diisopropiletilamina (110 \muL, 0,63 mmol) en
N-metilpirrolidona (0,5 mL) se calienta durante 7
horas a 120ºC. A continuación se deja enfriar el sistema y se
adiciona H_{2}O (5 mL). El sólido se filtra mediante una placa
porosa y se lava con Et_{2}O (10 mL). Se obtiene 2,5-
bis-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-8-(2-(l-metil-1H-pirrol-2-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(62 mg, 0,09 mmol, 76%).
RMN^{1}H (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,90
(m, 6H), 1,85 (m, 8H), 3,80 (s, 3H), 4,25 (m, 4H), 6,10 (m, 1H),
6,85 (m, 1H), 7,65 (m, 4H), 7,90 (m, 1H), 7,95 (m, 4H), 8,30 (m,
2H). EM-IE (m/z): 635 (M+1).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de
2,5,8-tricloro-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
(50 mg, 0,18 mmol) y 4-aminobenzoato de butilo (38
mg, 0,19 mmol) en tolueno (2 mL) se refluye durante 1 hora. A
continuación, se enfría la mezcla, se adiciona tricloruro de
aluminio (48 mg, 0,36 mmol) y se vuelve a calentar a reflujo. Tras
3 horas se adiciona H_{2}O (5 mL) y se deja refluir durante 30
minutos. Se enfría el sistema y el sólido resultante se filtra
mediante placa porosa. La parte insoluble en CH_{2}Cl_{2}
corresponde a
2-(4-(carboxi)fenilamino)-5,8-bis-(4-metilfenil)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno.
EM-IE (m/z): 489 (M+1).
| % p/p | |
| Aceite Mineral (Parafina Líquida) | 59,85 |
| Arlamol HD(Unigema) (Isohexadecano) | 16,00 |
| Arlamol S7(Unigerna) (ciclometicona, PPG-15, estearil éter) | 16,00 |
| ParsolMCX(DSM) (etilhexil metoxicinamato) | 5,00 |
| Perfume | 0,15 |
| % en peso | ||
| A) | PEG-100 Estearato (Simulsol M59 (Seppic)) | 2,00 |
| Gliceril Estearato (Cutina MS (Henkel)) | 1,00 | |
| Cetearil Alcohol (Lanette O (Henkel)) | 2,50 | |
| Ácido Esteárico | 5,00 | |
| Propilenglicol | ||
| Dicaprilato/dicaprato (Estol 1526 PDCC) | 7,50 | |
| Triglicérido (Myritol 318 (Henkel)) | ||
| Caprílico/cáprico | 3,00 | |
| Dimeticona (SF 18-350 (General Electric)) | 0,50 | |
| Acetato de Tocoferilo | 0,50 | |
(Continuación)
| % en peso | ||
| B) | Dióxido de Titanio (y) | |
| Hidróxido de Aluminio (y) | ||
| Ácido Esteárico (MT-T100 TV (Tayca)) | 4,00 | |
| Isohexadecano (Permethyl 101A (Presperse)) | 5,00 | |
| Ciclometicona (SF 1204 (General Electric)) | 2,50 | |
| C) | Agua | hasta 100 |
| Cetilfosfato de potasio (Amphisol K (Roche)) | 0,50 | |
| D) | PNC 30 (Acrilatos de Sodio/Polímero Reticulado Isodecanoato de vinilo) | 0,15 |
| E) | Butilenglicol | 1,50 |
| ABIOL (Urea Imidazolidinil) | 0,30 | |
| Metilparaben | 0,20 | |
| Propilparaben | 0,10 | |
| F) | Perfume | 0,30 |
\vskip1.000000\baselineskip
| % en peso | ||
| A) | PEG-100 Estearato (Simulsol M59 (Seppic)) | 2,00 |
| Gliceril Estearato (Cutina MS (Henkel)) | 1,00 | |
| Cetearil Alcohol (Lanette O (Henkel)) | 2,50 | |
| Ácido Esteárico | 5,00 | |
| Propilenglicol | ||
| Dicaprilato/dicaprato (Estol 1526 PDCC) | 7,50 | |
| Triglicérido (Myritol 318 (Henkel)) | ||
| Caprílico/cáprico | 3,00 | |
| Dimeticona (SF 18-350 (General Electric)) | 0,50 | |
| Acetato de Tocoferilo | 0,50 | |
(Continuación)
| % en peso | ||
| B) | Dióxido de Titanio (y) | |
| Hidróxido de Aluminio (y) | ||
| Ácido Esteárico (MT-T100 TV (Tayca)) | 4,00 | |
| Isohexadecano (Permethyl 101A (Presperse)) | 5,00 | |
| Ciclometicona (SF 1204 (General Electric)) | 2,50 | |
| C) | Agua | hasta 100 |
| Cetilfosfato de potasio (Amphisol K (Roche)) | 0,50 | |
| D) | PNC 30 (Acrilatos de Sodio/Polímero Reticulado Isodecanoato de vinilo) | 0,15 |
| E) | Butilenglicol | 1,50 |
| ABIOL (Urea Imidazolidinil) | 0,30 | |
| Metilparaben | 0,20 | |
| Propilparaben | 0,10 | |
| F) | Perfume | 0,30 |
Claims (18)
1. Derivado de heptaazafenaleno de fórmula
general (I):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde
R_{1}, R_{2} y R_{3} son iguales o
diferentes entre sí y representan un radical arilo mono o
policíclico opcionalmente sustituido; un radical heterocíclico
opcionalmente sustituido de 5 a 10 átomos, saturado, insaturado o
aromático, que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados
de entre O, N y S; un radical -OR_{4}; o un radical
-NR_{5}R_{6};
R_{4} representa -H, un radical alquilo
opcionalmente sustituido, lineal o ramificado, saturado o
insaturado, que contiene de 1 a 18 átomos de carbono; un radical
cicloalquilo C_{3}-C_{12}; un radical arilo mono
o policíclico opcionalmente sustituido; un radical heterocíclico
opcionalmente sustituido de 5 a 14 átomos, saturado, insaturado o
aromático, que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados
de entre O, N y S;
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2}
y R_{3} sean iguales entre sí, R_{4} sea diferente de -H;
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2}
y R_{3} sean iguales entre sí, R_{4} sea diferente de butilo,
etilo, fenilo, bencilo, 2,6-dimetilfenilo,
3,5-dimetilfenilo,
2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutilo,
2,2,3,3,3-pentafluoropropilo,
2,2,2-trifluoroetilo e hidroximetilo; y
con la condición de que cuando R_{4} sea etilo
para dos de los radicales R_{1}, R_{2} y R_{3}, R_{4} sea
diferente de -H para el tercer radical;
R_{5} y R_{6} son iguales o diferentes entre
sí y representan -H; un radical alquilo de 1 a 18 átomos de
carbono, de cadena lineal o ramificada, opcionalmente sustituido;
un radical cicloalquilo C_{3}-C_{12}
opcionalmente sustituido; un radical arilo mono o policíclico
opcionalmente sustituido; un radical heteroarilo de 5 a 10 átomos
opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o aromático, que
puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y
S; o bien R_{5} y R_{6} están fusionados formando junto con el
nitrógeno un sistema anular mono o policíclico, saturado,
insaturado o aromático de 4 a 10 átomos que puede contener
opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de entre N, O y
S;
o una sal, tautómero, isómero o solvato
farmacéuticamente, dermatológicamente o cosméticamente aceptable
del mismo;
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2}
y R_{3} sean iguales entre sí, R_{5} y R_{6}, siendo iguales
entre sí, sean diferentes de hidrógeno, etilo,
n-butilo, bencilo, n-heptilo,
fenilo, ciclohexilo, 2-piridilo o hidroximetilo;
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2}
y R_{3} sean iguales entre sí, si R_{5} ó R_{6} es -H, el
otro radical R_{5} ó R_{6} es diferente de butilo, fenilo,
hidroximetilo,
4-metoxi-9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo,
9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo,
9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-2-ilo,
ó
5-benzoilamino-9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo;
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2}
y R_{3} sean iguales entre sí, si R_{5} ó R_{6} es fenilo, el
otro radical R_{5} ó R_{6} es diferente de metilo;
con la condición de que cuando R_{5} y R_{6}
sean iguales entre sí para dos de los radicales R_{1}, R_{2},
R_{3}, y representen n-heptilo, para el tercer
radical de R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{5} ó R_{6} es fenilo y
el otro R_{5} ó R_{6} es diferente de fenilo; y
con la condición de que cuando R_{5} y R_{6}
sean iguales entre sí para dos de los radicales R_{1}, R_{2} y
R_{3}, y representen fenilo, para el tercer radical de R_{1},
R_{2} y R_{3}, R_{5} ó R_{6} es n-heptilo y
el otro R_{5} ó R_{6} es diferente de
n-heptilo.
2. Derivado de heptaazafenaleno según la
reivindicación 1 caracterizado porque tiene la fórmula
general (IA):
en donde R_{4} representa un
radical cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; un radical arilo
mono o policíclico opcionalmente sustituido; un radical
heterocíclico de 5 a 14 átomos, opcionalmente sustituido, saturado,
insaturado o aromático, que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados de entre O, N y
S;
con la condición de que cuando
R_{1}, R_{2} y R_{3} sean iguales entre sí, R_{4} sea
diferente de fenilo, bencilo, 2,6-dimetilfenilo ó
3,5-dimetilfenilo.
3. Derivado de heptaazafenaleno según cualquiera
de las reivindicaciones anteriores en donde R_{4} representa un
grupo arilo que puede estar sustituido en al menos una posición,
siendo dicho sustituyente un radical cicloalquilo
C_{3}-C_{12}; alquenilo
C_{2}-C_{6}; arilo; heterociclo de 5 a 10 átomos
saturado, insaturado o aromático que puede contener 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; un radical
-COOR_{7}; un radical -CONR_{8}R_{9}; un radical -COR_{10};
un radical hidroxilo; halógeno tal como cloro o flúor; alcóxido
C_{1}-C_{8}; un radical alquilo lineal o
ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, donde el radical alcóxido o
el radical alquilo pueden a su vez estar sustituidos con por al
menos un grupo hidroxilo, un radical -SO_{3}M, un radical
-N(R_{11})_{2}, un radical
-N(R_{11})_{3}^{+}, o un grupo de fórmula
general (II):
donde
m= 0 ó 1;
p= 0, 1, 2, 3, ó 4
R_{12}, R_{13}, R_{14}, R_{15} y
R_{16} son iguales o diferentes entre sí y representan un radical
alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, un
radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un radical arilo
opcionalmente sustituido o un radical
-OSi(R_{17})_{3};
R_{17} representa un radical alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, un radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono o
un radical arilo opcionalmente sustituido;
M es H, Na o K;
R_{7}, R_{8} y R_{9} son iguales o
diferentes entre sí y representan un átomo de hidrógeno; un radical
alquilo, lineal o ramificado de 1 a 18 átomos de carbono
opcionalmente sustituido; heterociclo de 5 a 10 átomos saturado,
insaturado o aromático que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos
seleccionados de entre O, N y S; un radical cicloalquilo
C_{3}-C_{12}; o bien
R_{8} y R_{9} pueden estar fusionados
formando junto con el átomo de nitrógeno un sistema anular mono o
policíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 10 átomos que
puede contener opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de
entre O, N y S;
R_{10} es un radical alquilo opcionalmente
sustituido, o un radical arilo opcionalmente sustituido, o R_{10}
está fusionado formando un sistema anular mono o policíclico
saturado, insaturado o aromático de 5 a 10 átomos que puede contener
opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de entre O, N y
S;
R_{11} es un radical alquilo opcionalmente
sustituido,
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2}
y R_{3} sean iguales entre sí, R_{4} sea diferente de fenilo,
bencilo, 2,6-dimetilfenilo ó
3,5-dimetilfenilo.
4. Derivado de heptaazafenaleno según la
reivindicación 1 que tiene la fórmula general (IB):
en
donde
R_{5} y R_{6} son diferentes entre sí y
representan -H; un radical alquilo de 1 a 18 átomos de carbono, de
cadena lineal o ramificada, opcionalmente sustituido; un radical
cicloalquilo C_{3}-C_{12} opcionalmente
sustituido; un radical arilo mono o policíclico opcionalmente
sustituido; un radical heteroarilo de 5 a 10 átomos opcionalmente
sustituido, saturado, insaturado o aromático, que puede contener
opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y
S;
o bien R_{5} y R_{6} están fusionados
formando junto con el nitrógeno un sistema anular mono o
policíclico, saturado, insaturado o aromático, de 4 a 10 átomos que
puede contener opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de
entre N, O y S;
con la condición de que si R_{5} ó R_{6} es
-H, el otro radical R_{5} ó R_{6} es diferente de
n-butilo, fenilo, hidroximetilo,
4-metoxi-9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo,
9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo,
9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-2-ilo,
ó
5-benzoilamino-9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo.
5. Derivado de heptaazafenaleno según cualquiera
de las reivindicaciones anteriores en donde R_{5} ó R_{6}
representan un grupo arilo que puede estar sustituido en al menos
una posición, siendo dicho sustituyente un radical cicloalquilo
C_{3}-C_{12}; alquenilo
C_{2}-C_{6}; arilo; heterociclo de 5 a 10
átomos saturado, insaturado o aromático que puede contener 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; un radical
-COOR_{7}; un radical -CONR_{8}R_{9}; un radical -COR_{10};
un radical hidroxilo; halógeno tal como cloro o flúor; alcóxido
C_{1}-C_{8}; un radical alquilo lineal o
ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, donde el radical alcóxido o
el radical alquilo pueden a su vez estar sustituidos por un grupo
-SO_{3}M, un radical -N(R_{11})_{2}, un radical
-N(R_{11})_{3}^{+}, o un grupo de fórmula
general (II):
donde
m= 0 ó 1;
p= 0, 1, 2, 3, ó 4
R_{12}, R_{13}, R_{14}, R_{15} y
R_{16} son iguales o diferentes entre sí y representan un radical
alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, un
radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un radical arilo
opcionalmente sustituido o un radical
-OSi(R_{17})_{3};
R_{17} representa un radical alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, un radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono o
un radical arilo opcionalmente sustituido;
M es H, Na o K;
R_{7}, R_{8} y R_{9} son iguales o
diferentes entre sí y representan un átomo de hidrógeno; un radical
alquilo, lineal o ramificado de 1 a 18 átomos de carbono
opcionalmente sustituido; heterociclo de 5 a 10 átomos saturado,
insaturado o aromático que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos
seleccionados de entre O, N y S; un radical cicloalquilo
C_{3}-C_{12}; o bien
R_{8} y R_{9} pueden estar fusionados
formando junto con el átomo de nitrógeno un sistema anular mono o
policíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 10 átomos que
puede contener opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de
entre O, N y S;
R_{10} es un radical alquilo, saturado o
insaturado, lineal o ramificado, de 1 a 6 átomos de carbono,
opcionalmente sustituido, o un radical arilo opcionalmente
sustituido, o R_{10} está fusionado formando un sistema anular
mono o policíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 10
átomos que puede contener opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos
seleccionados de entre O, N y S;
R_{11} es un radical alquilo opcionalmente
sustituido;
con la condición de que si R_{5} ó R_{6} es
fenilo,
4-metoxi-9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo,
9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo,
9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-2-ilo,
ó
5-benzoilamino-9,10-dihidro-9,10-dioxoantraceno-1-ilo,
el otro R_{5} o R_{6} es diferente de -H.
6. Derivado de heptazaafenaleno según la
reivindicación 1 que tiene la fórmula general (I)
donde R_{1}, R_{2} y R_{3}
son iguales o diferentes entre sí y representan un radical arilo
mono o policíclico opcionalmente sustituido; un radical
heterocíclico de 5 a 10 átomos, opcionalmente sustituido, saturado,
insaturado o aromático, que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados de entre O, N y
S.
7. Derivado de heptaazafenaleno según cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 6 caracterizado porque R_{1},
R_{2} y R_{3} son iguales o diferentes entre sí y representan
naftilo, pirrol, tiofeno, indol, pirazol, imidazol, triazol,
benzotiofeno, bencimidazol, benzopirazol, oxazol, isoxazol,
benzofurano, todos ellos opcionalmente sustituidos, o bien un
radical de fórmula general (III)
\vskip1.000000\baselineskip
en
donde
R_{18} representa un átomo de hidrógeno; o un
radical hidroxilo; un radical -OR_{22}; un radical alquilo
opcionalmente sustituido, lineal o ramificado, saturado o
insaturado, que contiene de 1 a 18 átomos de carbono; o un radical
alcóxido C_{1}-C_{18}, lineal o ramificado,
opcionalmente sustituido;
R_{19} representa un átomo de hidrógeno; un
radical hidroxilo; un radical arilo opcionalmente sustituido; un
radical heterocíclico de 5 a 10 átomos, opcionalmente sustituido,
saturado, insaturado o aromático, que puede contener opcionalmente
1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; un radical
-COOR_{7}; un radical -CONR_{8}R_{9}; un radical -OR_{22};
un radical -COR_{10} opcionalmente sustituido; un radical
cicloalquilo C_{3}-C_{6}; un radical alquilo,
lineal o ramificado, saturado o insaturado, que contiene de 1 a 18
átomos de carbono, opcionalmente sustituido con por al menos un
radical hidroxilo, un grupo -SO_{3}M,
-N(R_{11})_{2} o
-N(R_{11})_{3}^{+} o bien por un grupo de
fórmula general (II):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el
que
m= 0 ó 1;
p= 0, 1, 2, 3, ó 4;
R_{12}, R_{13}, R_{14}, R_{15} y
R_{16} son iguales o diferentes entre sí y representan un radical
alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, un
radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un radical arilo
opcionalmente sustituido o un radical
-OSi(R_{17})_{3};
R_{17} representa un radical alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, un radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono o
un radical arilo opcionalmente sustituido;
M es H, Na o K;
R_{7}, R_{8} y R_{9} son iguales o
diferentes entre sí y representan un átomo de hidrógeno; un radical
alquilo, lineal o ramificado de 1 a 18 átomos de carbono
opcionalmente sustituido; heterociclo de 5 a 10 átomos saturado,
insaturado o aromático que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos
seleccionados de entre O, N y S; un radical cicloalquilo
C_{3}-C_{12}; o bien
R_{8} y R_{9} pueden estar fusionados
formando junto con el átomo de nitrógeno un sistema anular mono o
policíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 10 átomos que
puede contener opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de
entre O, N y S;
R_{10} es un radical alquilo opcionalmente
sustituido, o un radical arilo opcionalmente sustituido, o R_{10}
está fusionado formando un sistema anular mono o policíclico
saturado, insaturado o aromático de 5 a 10 átomos que puede
contener opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de entre O,
N y S;
R_{11} es un radical alquilo opcionalmente
sustituido;
R_{22} representa un radical arilo
opcionalmente sustituido; un radical heterocíclico de 5 a 10 átomos,
opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o aromático, que
puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de
entre O, N y S; un radical -COR_{10} opcionalmente sustituido; un
radical cicloalquilo C_{3}-C_{12}; un radical
alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, que contiene
de 1 a 18 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con por al
menos un radical hidroxilo, un grupo -SO_{3}M,
-N(R_{11})_{2} ó
-N(R_{11})_{3}^{+} ó bien por un grupo de
fórmula general (II):
en el
que
m= 0 ó 1;
p= 0, 1, 2, 3, ó 4
siendo R_{7}, R_{8}, R_{9}, R_{10},
R_{11}, R_{12}, R_{13}, R_{14}, R_{15}, R_{16} y M según
se han definido anteriormente;
R_{20} y R_{21} pueden ser iguales o
diferentes y representan -H; un radical alquilo, lineal o
ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido, que
contiene de 1 a 6 átomos de carbono; un radical alcóxido
C_{1}-C_{6} opcionalmente sustituido; o un
radical -SO_{3}M, siendo M según se define más arriba.
8. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores caracterizado porque R_{5} y
R_{6} son diferentes entre sí y representan -H, ciclopropilo,
ciclohexilo, ciclobutilo, cicloheptilo, ciclopentilo,
4-(hidroxicarbonil)fenilo, 4-(butoxicarbonil)fenilo,
4-(2-etilhexiloxicarbonil) fenilo, fenilo,
bifenil-4-ilo,
4-(imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenilo,
4-(4,5,6,7-tetrahidro-2,6,6-trimetil-4-oxoindol-1-il)fenilo,
4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)fenilo,
hidroximetilo, piridina, heptilo, butilo, etilo o
n-propilo.
9. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R_{4}
representa 4-metoxifenilo, naftilo, ciclopentilo,
ciclohexilo;
con la condición de que cuando R_{1}, R_{2}
y R_{3} sean iguales entre sí, R_{4} sea diferente de fenilo,
bencilo, 2,6-dimetilfenilo y
3,5-dimetilfenilo.
10. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores caracterizado por el hecho de que
R_{7} representa hidrógeno, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
n-hexilo ó 2-etilhexilo.
11. Derivado de heptaazafenaleno según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde R_{8} y
R_{9}, iguales o diferentes, representan hidrógeno, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, n-hexilo o
2-etilhexilo.
12. Derivado de heptaazafenaleno según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde R_{10}
representa metilo, etilo, n-propilo,
n-butilo, terc-butilo o fenilo.
13. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde R_{12} a R_{16}
representan metilo, etilo, metoxi, etoxi o fenilo.
14. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde R_{17} representa metilo,
etilo, metoxi, etoxi o fenilo.
15. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde R_{18} representa un átomo
de hidrógeno, un radical hidroxilo, un radical metilo, un radical
metoxi, o un radical aciloxi.
16. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde R_{19} representa un átomo
de hidrógeno, un radical hidroxilo, un radical aciloxi, un radical
alcóxido, lineal o ramificado, saturado o insaturado, tal como
metoxi, etoxi, n-propoxi,
iso-propoxi, n-butoxi,
terc-butoxi, 2-etilhexiloxi,
fenóxido, opcionalmente sustituido con al menos un grupo -SO_{3}M
o -N(R_{11})_{3}^{+}.
17. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde R_{20} y R_{21} son
iguales o diferentes entre sí y representan un átomo de hidrógeno,
un radical hidroxilo, metoxi, etoxi, n-propoxi,
iso-propoxi, n-butoxi,
terc-butoxi, n-pentoxi, hexiloxi o
2-etilhexiloxi, opcionalmente sustituido con al
menos un grupo -SO_{3}M.
18. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores seleccionado del grupo que consiste
en:
*
2,5,8-tris-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(4-(2-etilhexiloxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(4-(imidazo[1,2-a]piridin-2-il)-fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(4-(4,5,6,7-tetrahidro-2,6,6-trimetil-4-oxoindol-1-il)fenilamina)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(bifenil-4-ilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il-)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis-(bifenil-4-ilamino)-8-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(bifenil-4-ilamino)-5-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-8-(4-(2-etilhexiloxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-
heptaazafenaleno;
heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(2,4-dihidroxifenil)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-trifenil-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno
*
2,5-dicloro-8-(1-metil-1H-pirrol-2-il-)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-8-(2-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(4-(carboxi)fenilamino)-5,8-bis-(4-metilfenil)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5,8-tris-(4-(4,5,6,7-tetrahidro-2,6,6-trimetil-4-oxoindol-1-il-)fenilamina)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis-(4-(butoxicarbonil)fenilamino)-8-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis(2,4-dihidroxifenil)-8-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis{[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi]fenil}-6-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-[2,4-bis(2-etilhexiloxi)fenil]-5-[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxifenil]-8-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-
heptaazafenaleno;
heptaazafenaleno;
*
2,5-bis(2,4-dihidroxifenil)-8-(1-fenil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis{[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi]fenil}-8-(1-fenil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis[4-(butoxicarbonil)fenilamino]-8-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis{4-[(2-(etilhexiloxi)carbonil]fenilamino}-8-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis[4-(butoxicarbonil)fenilamino]
-8-(1-fenil-1H-pirazol-5-il)
-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2,5-bis{4-[(2-etilhexiloxi)carbonil]fenilamino}-8-(1-fenil-1H-pirazol-5-il-)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-5,8-bis(2,4-dihidroxifenil)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-5,8-bis[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxifenil]-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-5,8-bis[4-(butoxicarbonil)fenilamino]-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-5,8-bis(bifenil-4-ilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(l-bencil-1H-pirrol-2-il)-5,8-bis(4-benzoilfenilami-no)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-5,8-bis(9-oxo-9H-fluoren-3-ilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(4-(terc-butilcarbamoil)fenilamino)-5,8-bis-(4-(2-etilhexiloxicarbonil)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafe-
naleno;
naleno;
*
2,5-bis-[(4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi)-fenil]-8-(4-metoxifenil)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
*
2-(2-etilhexilamino)-5,8-bis-(4-(5-(1,1-dimetilpropil)benzo[d]oxazol-2-il)fenilamino)-1,3,4,6,7,9,9b-heptaazafenaleno;
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