ES2259139T3 - Formulaciones utiles en el tratamiento de la impotencia masculina y femenina. - Google Patents

Formulaciones utiles en el tratamiento de la impotencia masculina y femenina.

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ES2259139T3 ES03729955T ES03729955T ES2259139T3 ES 2259139 T3 ES2259139 T3 ES 2259139T3 ES 03729955 T ES03729955 T ES 03729955T ES 03729955 T ES03729955 T ES 03729955T ES 2259139 T3 ES2259139 T3 ES 2259139T3
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Abstract

Composiciones farmacéuticas que contienen: - extractos de Tribulus terrestris, Turnera diffusa y Cinnamon cassia en la proporción en peso de 1, 5¿3, 5 : 1¿2 :0, 1¿0, 4, respectivamente; - extracto de Ginkgo biloba, y opcionalmente - arginina o un éster, una sal o un precursor fisiológicamente equivalente de la misma en mezcla con un vehículo o un excipiente adecuado.

Description

Formulaciones útiles en el tratamiento de la impotencia masculina y femenina.
Descripción de la invención
La presente invención se refiere a formulaciones que son útiles en el tratamiento de disfunciones sexuales masculinas y femeninas.
Las disfunciones sexuales tienen una importancia considerable y son objeto de esfuerzos intensivos en el campo de la investigación biomédica. Según estadísticas recientes, el problema de la impotencia en sus diversas formas (la ausencia de líbido y las disfunciones eréctiles) afecta a alrededor del 70% de la población con edades de aproximadamente 50 años y superiores. Obviamente, el grado de impotencia en sus diversas formas varía en cuanto a su gravedad, especialmente entre los ancianos, en los que, frecuentemente, está fisiológicamente asociado con otros trastornos tales como la enfermedad cardíaca o renal.
Los fármacos actualmente disponibles para tratar tales disfunciones, especialmente la disfunción eréctil, incluyen hormonas tales como la testosterona, el PIV, los derivados de prostaglandina (PGE) y agentes cardiovasculares tales como la papaverina, la fenoxibenzamida y la fentolamina.
Sin embargo, ninguno de estos fármacos proporciona una solución satisfactoria y permanente del problema, debido a los efectos secundarios que provocan y a la necesidad de una inyección intercavernosa o intrauretral en el caso de la papaverina y la PEG_{2}, por ejemplo.
Recientemente, se han desarrollado inhibidores de la fosfodiesterasa degradante del GMPc que son particularmente útiles en el tratamiento de la impotencia, y se activan por vía oral. Uno de estos agentes, denominado Sildenafil (WO 94/28902), ya está en el mercado.
Sin embargo, de nuevo, lo efectos secundarios no son nada desdeñables, siendo la necesidad de tratamientos más seguros y más eficaces una consideración ampliamente extendida.
La Farmacología moderna está estudiando ahora numerosos productos de origen natural (principalmente de base vegetal, pero también animal) en base a las indicaciones obtenidas de la medicina tradicional para evaluar la posible base científica para su uso empírico.
Los estudios bioquímicos han demostrado la gran complejidad de los mecanismos que participan en los procesos fisiológicos asociados con la actividad sexual, tales como la erección peneal y clitoral, la lubricación vaginal, la eyaculación y el orgasmo.
Mediadores tales como el óxido nítrico (NO), los factores enzimáticos que participan en el metabolismo de los mensajeros AMPc y GMPc, los receptores adrenérgicos de las membranas celulares del músculo liso, los neurotransmisores dopaminérgicos y los receptores de las PGE u otras hormonas son las posibles dianas de un tratamiento farmacológico para la impotencia y otras disfunciones sexuales.
Obviamente, resulta difícil proporcionar una solución satisfactoria a este problema específico, en parte porque, además de los aspectos puramente bioquímicos y fisiológicos, también hay factores ambientales y psicológicos que pueden complicar aún más el cuadro clínico de los pacientes que padecen trastornos sexuales.
Ahora se ha descubierto que una combinación de extractos de plantas medicinales con propiedades específicas, en ciertas proporciones cuantitativas, proporciona resultados terapéuticos particularmente satisfactorios en el tratamiento de las disfunciones sexuales masculinas y femeninas.
La invención se refiere en concreto a composiciones farmacéuticas que contienen:
\bullet
extractos de Tribulus terrestris, Turnera difusa y Cinnamon cassia en una proporción en peso de 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4, respectivamente;
\bullet
extracto de Ginkgo biloba, y posiblemente
\bullet
arginina o un éster, una sal o un precursor fisiológicamente equivalente de la misma
en mezcla con un vehículo o excipientes adecuados.
Los extractos de Tribulus terrestris, Turnera difusa y Cinnamon cassia son conocidos y ya se usan en algunos tipos de medicina tradicional con propósitos similares, pero no se conoce ninguna combinación de los mismos, y todavía menos, en las proporciones cuantitativas específicas anteriormente expuestas.
\newpage
En concreto, se sabe que el extracto de Tribulus terrestris induce a la síntesis de la testosterona, una hormona responsable de estimular el deseo sexual tanto en hombres como en mujeres; el extracto de Turnera difusa, que es rico en aceites esenciales, tiene un efecto vasodilatador mediado por la liberación de NO, de manera que el extracto realiza una actividad vasocinética sobre las arterias y las arteriolas; el extracto de Cinnamon cassia estimula indirectamente la líbido actuando sobre los receptores de dopamina relacionados con el placer.
Finalmente, la fuerte actividad anti-fosfodiesterasa de las flavonas diméricas extraídas del Ginkgo biloba contribuye a la vasodilatación del cuerpo esponjoso del pene, estimulando así el efecto vascular de la Turnera difusa.
Sin embargo, los resultados terapéuticos obtenibles con las composiciones de la invención no pueden ser explicados únicamente en base a la actividad de cada extracto; de hecho, se ha descubierto que, sorprendentemente, cuando se asocian los extractos en proporciones cuantitativas diferentes a las anteriormente expuestas, permanecen inactivos, pudiendo incluso agravar el trastorno. Por lo tanto, sólo se puede obtener un aumento real de la actividad sexual usando los extractos de las diversas plantas en una proporción exacta que aumente tanto la líbido como el riego sanguíneo a los órganos genitales.
La proporción en peso de los extractos de Tribulus terrestris, Turnera difusa y Cinnamon cassia es preferiblemente de 2,5 : 1,5 : 0,2.
La arginina, su sal, éster o precursor, cuando se usa, está presente en una proporción cuantitativa de entre 0,5 y 1,5, preferiblemente, de 1 con respecto a los extractos vegetales.
El extracto de Ginkgo biloba está constituido preferiblemente por una fracción de flavonoides diméricos de apigenina, preferiblemente añadida a la composición según la invención en dosis que garantizan un consumo diario de 50 mg de dicha fracción.
Los extractos de las plantas medicinales anteriormente especificados, obtenidos mediante técnicas convencionales tales como la extracción con disolventes o fluidos supercríticos, pueden ser usados para los propósitos de la invención.
Sin embargo, se prefiere el uso de extractos estandarizados con un contenido predeterminado de ciertos componentes característicos del extracto:
por ejemplo, el extracto de Tribulus terrestris contendrá aproximadamente el 40% de saponinas expresadas como dioscina; el extracto de Turnera difusa es preferiblemente un extracto lipófilo; el extracto de Ginkgo biloba tiene preferiblemente un contenido de flavonas diméricas del aproximadamente 60%; y el extracto de Cinnamon cassia tiene preferiblemente un contenido de aldehído cinámico del aproximadamente 70%.
En la preparación de los extractos, se pueden usar diversas partes de las plantas, pues éstas contienen los constituyentes activos a diferentes concentraciones. La planta entera se usa para preparar los extractos de Turnera difusa en particular, preferiblemente, extraídos con dióxido de carbono en condiciones supercríticas a presiones de entre 23.000 y 25.000 kPa (230 y 250 bares), preferiblemente, de 24.000 kPa (240 bares), y a una temperatura de entre 35 y 55ºC, preferiblemente, de 40ºC; los extractos de Tribulus terrestris se obtienen preferiblemente de las partes aéreas y las semillas de la planta mediante la extracción con una mezcla de etanol / agua al 40%, mientras que los extractos de Cinnamon cassia se preparan preferiblemente mediante la extracción de la corteza del tronco con dióxido de carbono en condiciones supercríticas de presión de entre 11.000 y 15.000 kPa (110 y 150 bares); preferiblemente, a 13.500 kPa (135 bares), a una temperatura de 35ºC. El extracto de Ginkgo biloba se prepara preferiblemente a partir de una fracción constituida por flavonas diméricas que derivan de la apigenina, que son preparadas, por ejemplo, según el documento EP 360556.
La invención también se refiere al uso de extractos de Tribulus terrestris, Turnera difusa y Cinnamon cassia en la proporción en peso de 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4, respectivamente, en asociación con extracto de Ginkgo biloba y, opcionalmente, con arginina o un éster, una sal o un precursor fisiológicamente equivalente de la misma, para preparar medicinas destinadas al tratamiento de disfunciones sexuales masculinas o femeninas y, especialmente, destinadas al tratamiento de la impotencia, los trastornos de líbido, la frigidez y la anorgasmia.
La mezcla de extractos a la que se refiere la invención debe ser tomada crónicamente, no justo inmediatamente antes del acto sexual, aunque en algunos individuos, la respuesta tiene lugar, en el primer tratamiento, a los 30 minutos de haberse tomado el fármaco.
La administración crónica de las composiciones de la invención no causa ningún efecto secundario significativo, se tolera bien y no altera los delicados equilibrios hormonales, especialmente, el equilibrio estrógeno/andrógeno encargado de dirigir hechos fisiológicos principales en hombres y en mujeres tales como la andropausia y la menopausia.
Los ejemplos de formas adecuadas de administración de las composiciones de la invención incluyen comprimidos, cápsulas de gelatina blanda y dura, supositorios y preparaciones bebibles que contienen dosis unitarias de entre 100 y 300 mg de extracto de Tribulus terrestris, y dosis unitarias del resto de los componentes según las proporciones en peso anteriormente especificadas. Las formulaciones en fase sólida tales como los comprimidos gastrorresistentes o de liberación no modificada, o las formas líquidas bebibles son particularmente preferidos.
Los siguientes ejemplos son proporcionados para ilustrar la invención:
Ejemplo 1 Preparación de comprimidos revestidos
Cada comprimido revestido de 700 mg contiene:
Tribulus terrestris 250,00 mg
Turnera diffusa 150,00 mg
Cinnamon cassia 20,00 mg
Ginkgo biloba 50,00 mg
L-arginina 100,00 mg
Polisacáridos de soja 55,00 mg
Dióxido de silicio 14,00 mg
Celulosa microcristalina silicificada 42,00 mg
Estearato de magnesio 4,00 mg
Hidroxipropilmetilcelulosa 6,40 mg
Talco 5,20 mg
Dióxido de titanio 2,00 mg
Glicerina 0,12 mg
Polisorbato 80 0,80 mg
Quinolina 0,43 mg
Indigotina 0,05 mg
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2 Preparación de cápsulas de gelatina dura
Cada cápsula de 340 mg contiene:
Tribulus terrestris 125,00 mg
Turnera diffusa 75,00 mg
Cinnamon cassia 10,00 mg
Ginkgo biloba 25,00 mg
L-arginina 50,00 mg
Polisacáridos de soja 25,00 mg
Dióxido de silicio 7,00 mg
Celulosa microcristalina silicificada 20,00 mg
Estearato de magnesio 1,50 mg
Talco 1,50 mg
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3 Preparación de cápsulas de gelatina blanda
Cada cápsula de gelatina blanda de 700 mg contiene:
Tribulus terrestris 125,00 mg
Turnera diffusa 75,00 mg
Cinnamon cassia 10,00 mg
Ginkgo biloba 25,00 mg
L-arginina 50,00 mg
Lecitina de soja 20,00 mg
Triglicéridos de cadena mediana 100,00 mg
Polisorbato 80 10,00 mg
Aceite de soja 275,00 mg
Dióxido de silicio coloidal 10,00 mg
Ejemplo 4 Preparación de una solución bebible
Cada vial de 10 ml contiene:
Tribulus terrestris 250,00 mg
Turnera diffusa 150,00 mg
Cinnamon cassia 20,00 mg
Ginkgo biloba 50,00 mg
Clorhidrato de L-arginina 100,00 mg
Glicerina 3.000,00 mg
Polisorbato 20 800,00 mg
Propilenglicol 1.000,00 mg
Acesulfamo K 175,00 mg
Sacarina de sodio 40,00 mg
Neohespiridina DC 2,50 mg
Aromatizante 300,00 mg
Sorbato de potasio 11,70 mg
Metilparabeno 8,30 mg
Agua purificada q.s. hasta 10,00 ml
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 5 Preparación de un granulado soluble
Cada sobrecito de 5.000 mg contiene:
Tribulus terrestris 250,00 mg
Turnera diffusa 150,00 mg
Cinnamon cassia 20,00 mg
Ginkgo biloba 50,00 mg
Clorhidrato de L-arginina 100,00 mg
Polisorbato 20 500,00 mg
Acesulfamo K 175,00 mg
Sacarina de sodio 40,00 mg
Neohespiridina DC 2,50 mg
Aromatizante 300,00 mg
Insulina 1.000,00 mg
Manitol 2.412,50 mg

Claims (8)

1. Composiciones farmacéuticas que contienen:
-
extractos de Tribulus terrestris, Turnera diffusa y Cinnamon cassia en la proporción en peso de 1,5-3,5 : 1-2 :0,1-0,4, respectivamente;
-
extracto de Ginkgo biloba, y opcionalmente
-
arginina o un éster, una sal o un precursor fisiológicamente equivalente de la misma
en mezcla con un vehículo o un excipiente adecuado.
2. Composiciones según lo reivindicado en la reivindicación 1, en las que la proporción en peso de los extractos de Tribulus terrestris, Turnera diffusa y Cinnamon cassia es 2,5 : 1,5 : 0,2.
3. Composiciones según lo reivindicado en la reivindicación 1 ó 2, en las que el extracto de Ginkgo biloba está constituido por una fracción de flavonoides diméricos de apigenina.
4. Composiciones según lo reivindicado en la reivindicación 3, que contienen 50 mg de una fracción de flavonoides diméricos de apigenina.
5. Composiciones según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, que contienen extractos de Tribulus terrestris, Turnera diffusa y Cinnamon cassia, y L-arginina o clorhidrato de L-arginina en la proporción en peso de 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4 : 0,5-1,5, respectivamente.
6. Composiciones según lo reivindicado en la reivindicación 5, en las que la proporción en peso de los extractos de Tribulus terrestris, Turnera diffusa y Cinnamon cassia, y de L-arginina o el clorhidrato de L-arginina es de 2,5 : 1,5 : 0,2 : 1.
7. El uso de los extractos de Tribulus terrestris, Turnera diffusa y Cinnamon cassia con una proporción en peso de 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4, respectivamente, en combinación con extracto de Ginkgo biloba, y opcionalmente, con arginina o ésteres, sales o precursores fisiológicamente equivalentes de la misma, para la preparación de medicamentos destinados al tratamiento de disfunciones sexuales masculinas y femeninas.
8. Uso según lo reivindicado en la reivindicación 7 para tratar la impotencia, la disfunción eréctil, los trastornos de líbido, la frigidez y la anorgasmia.
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