ES2244762T3 - Dispositivo de administracion respiratoria de medicamentos, cartucho y metodo de fabricar el mismo. - Google Patents

Abstract

Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos que comprende un cuerpo que tiene extremos opuestos, un conducto a través de dicho cuerpo a través de dichos extremos opuestos, un medicamento almacenado en dicho conducto y membranas poliméricas rompibles que cubren y sellan dicho conducto en dichos extremos opuestos de dicho cuerpo.

Description

Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos, cartucho y método de fabricar el mismo.

Campo de la invención

Esta invención se refiere a dispositivos de administración respiratoria de medicamentos, incluyendo dispositivos de administración respiratoria pulmonar, intranasal y bucal, a un cartucho para tales dispositivos y a los métodos para fabricar tales dispositivos.

Antecedentes de la invención

Los inhaladores y atomizadores se utilizan comúnmente ahora, principalmente para administrar diversos medicamentos líquidos a través de la nariz o la boca del paciente o el usuario. Tal como se utiliza en el presente documento, "medicamento" incluye cualquier medicamento, fármaco o vacuna, o combinaciones de los mismos, en polvo o líquido, que puede administrarse a partir de un dispositivo de administración respiratoria a través de la nariz o la boca del usuario, denominado a veces en el presente documento dispositivo de administración respiratoria de medicamentos. Más recientemente, la técnica anterior ha propuesto dispositivos de administración de medicamentos en polvo, desechables, de dosis única, tal como se describe en la patente de los Estados Unidos número 5.215.221, en los que una cantidad predeterminada o dosis única de un medicamento en polvo se sella en un depósito formado entre láminas termoplásticas opuestas y se extrae o se administra mediante la aplicación de fuerza manual a un blister termoformado que, en funcionamiento, rompe un cierre rompible entre las láminas en la entrada al depósito y fluidifica el medicamento en polvo en el depósito a través de un tubo de administración. El tubo de administración sellado se corta antes del uso.

Hay varias consideraciones que afectan al diseño y a la eficacia de los dispositivos de administración respiratoria dé medicamentos. En primer lugar, es importante garantizar que una cantidad o dosis predeterminada de medicamento se administre sistemáticamente al usuario con cada aplicación. En segundo lugar, dado que el tratamiento respiratorio a menudo requiere numerosas aplicaciones, también debería considerarse el coste de proporcionar la dosis. Es decir, es deseable que el dispositivo de administración respiratoria de medicamentos extraiga de manera sistemática sustancialmente todo el medicamento al usuario y que el dispositivo de administración no se preste a error en la operación por parte del usuario. En tercer lugar, es importante que el medicamento salga o sea arrastrado apropiadamente en el fluido conductor. Otras consideraciones incluyen la complejidad del funcionamiento, el coste del dispositivo, la facilidad de transporte y el tamaño del dispositivo de administración. También sería deseable en ciertas aplicaciones proporcionar un dispositivo de administración reutilizable con un cartucho de medicamento convencional desechable que contenga una dosis unitaria del medicamento que el usuario pueda manejar y sustituir fácilmente en el dispositivo de administración sin error. En otras aplicaciones, es deseable un dispositivo de administración desechable.

Las realizaciones de los dispositivos de administración respiratoria de medicamentos y el cartucho de medicamento de esta invención proporcionan un alto nivel de aclaramiento del medicamento o dosis emitida, de manera reproducible, desde el cartucho mediante el accionamiento manual del dispositivo con una pequeña presión de gas. Además, en una realización preferida, el cartucho puede sustituirse fácilmente por el usuario para las aplicaciones repetidas.

Sumario de la invención

El cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos de esta invención incluye un cuerpo que tiene extremos opuestos, un conducto a través del cuerpo y a través de los extremos opuestos, un medicamento almacenado en el conducto y membranas rompibles que cubren y sellan el conducto en los extremos opuestos del cuerpo. En las realizaciones preferidas, los extremos opuestos del cuerpo del cartucho que rodean al conducto son convexos y las membranas rompibles se extienden tirantes sobre los extremos opuestos convexos y se unen a los mismos, sellando el conducto. En una realización descrita, los extremos opuestos del cuerpo son frustocónicos rodeando al conducto y a las membranas y comprenden una fina película de poliolefina termosellada o fusionada a los extremos opuestos frustocónicos del cuerpo. El término poliolefina se entiende que significa un polímero que contiene unidades de olefina tales como, por ejemplo, unidades de etileno, propileno o 1-buteno o cualquier otra alfa-olefina. Poliolefina, tal como se utiliza en el presente documento incluye polietileno, polipropileno, copolímero de etileno-alfa-olefina, en el que la alfa-olefina tiene desde 3 hasta 20, preferiblemente desde 4 hasta 8 átomos de carbono, copolímeros de olefina obtenidos mediante la polimerización de olefinas en presencia de un catalizador de metaloceno, copolímero de etileno-acetato de vinilo, copolímero de etileno-acrilato de etilo y copolímero de etileno-acrilato de metilo. En particular, es deseable utilizar polietileno, tal como polietileno o polipropileno de baja densidad, lineal de baja densidad, de muy baja densidad, de densidad media o de alta densidad, tal como homopolímero de polipropileno, copolímero de etileno-propileno o copolímero de bloque de etileno-propileno.

En una realización preferida, las películas poliméricas que forman las membranas rompibles son películas de poliolefina orientada preferentemente, preferiblemente películas de polietileno orientadas uniaxialmente, relacionadas angularmente, en las que las películas orientadas en los extremos opuestos del cartucho están orientadas lo más preferiblemente en aproximadamente ángulos rectos. El solicitante ha encontrado que las membranas rompibles están formadas de película de poliolefina orientada preferentemente o uniaxialmente, lo más preferiblemente película de polietileno, en la que las películas están orientadas en aproximadamente ángulos rectos, lo que da como resultado la administración mejorada del medicamento desde el depósito o el conducto del cuerpo hasta el sistema respiratorio del usuario y da como resultado una dosis emitida consecuentemente mayor. Las películas de poliolefina pueden orientarse estirando en una o ambas direcciones perpendiculares entre sí en el plano de la película para transmitir resistencia a las mismas utilizando métodos conocidos en la técnica. Las películas de poliolefina orientadas incluyen la orientación en la dirección de la máquina y en la dirección transversal a la máquina. Las películas de poliolefina orientadas incluyen películas orientadas uniaxial o biaxialmente, prefiriéndose las películas orientadas uniaxialmente que tienen una razón de estirado de al menos 1,2. Las películas orientadas uniaxialmente tienen propiedades que las hacen ventajosas para su uso como membrana rompible, incluyendo rigidez relativamente alta, tal como se indica por el módulo de tracción en una dirección particular, normalmente en la dirección de la máquina, en comparación con la dirección transversal. Las propiedades de la película de poliolefina orientada pueden depender hasta cierto punto de las condiciones del proceso particular en las que se fabricó la película de poliolefina. Por ejemplo, una película más rígida con propiedades inferiores de presión de rotura transversal resultaría de un proceso de orientación que incorpora una razón mayor de estirado de orientación en la dirección de la máquina. Por tanto, las películas de poliolefina orientadas pueden adaptarse para proporcionar una propiedad de presión de rotura apropiada dentro de un intervalo de espesor de película preferido. Basándose en un modelo de ordenador, se cree que una dosis sistemáticamente mayor resulta de la turbulencia o "giro" del fluido de administración a través del conducto que contiene el medicamento. Las pruebas del prototipo indican que las membranas rompibles en los extremos opuestos del cartucho en los dispositivos de administración de esta invención se rompen casi simultáneamente usando sólo una pequeña presión. Cuando las membranas están orientadas preferente o uniaxialmente y perpendiculares, las membranas se rompen en una fisura cerca del centro a lo largo del eje de las películas orientadas en aproximadamente ángulos rectos entre si. Esto requiere que el fluido, tal como un gas, gire a medida que el fluido se transmite rápidamente a través del conducto, arrastrando al medicamento y extrayendo el medicamento arrastrado a través de la fisura formada en la segunda membrana. El solicitante ha; encontrado que la orientación generalmente perpendicular de las películas orientadas preferente o uniaxialmente, orientadas en ángulos rectos, dio como resultado una dosis emitida de aproximadamente el 97%.

En otra realización preferida, las membranas rompibles se forman de un copolímero de poliolefina fundido de película de copolímero de polietileno y metacrilato de polietileno que tienen un espesor de aproximadamente 0,5 mil (milésimas de pulgada), en la que las películas se extienden tirantes sobre el conducto y se termosellan o se funden en los extremos opuestos del cartucho. Cuando las membranas rompibles están formadas de película de polietileno orientada preferente o uniaxialmente, la película tiene preferiblemente un espesor de aproximadamente 1 mil. Sin embargo, se cree que las membranas rompibles también pueden formarse de otros polímeros incluyendo, por ejemplo, polipropileno, acetato, policarbonato, etc., en las que la película está preferiblemente marcada o grabada para reducir la presión de rotura de gas requerida, teniendo así una presión de rotura de entre 1,2 y 10 atmósferas, más preferiblemente inferior a 5 atmósferas y lo más preferiblemente entre 1,5 y 4 atmósferas. Los cartuchos de medicamento que emplean tales películas de baja presión de rotura permiten el uso de mecanismos de presurización simples, accionados manualmente, tal como se describe más adelante. En la realización preferida del cartucho para un dispositivo de administración de medicamentos de esta invención, el conducto o depósito de medicamento generalmente es cilíndrico y el cuerpo del cartucho también es generalmente cilíndrico. Puede proporcionarse una hendidura anular en la parte media del cuerpo para facilitar el manejo.

El método para fabricar un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos de esta invención incluye formar un cartucho que tiene extremos primero y segundo y un conducto a través de los extremos primero y segundo del cartucho; formar una película polimérica fina sobre el conducto a través del primer extremo del cartucho, que sella el conducto a través del primer extremo; insertar un medicamento en el conducto a través del segundo extremo del cartucho; y aplicar una fina lámina de poliolefina rompible sobre el segundo extremo del cartucho que tiene una presión de rotura inferior a 10 atmósferas, preferiblemente inferior a 5 atmósferas, que sella el conducto a través del segundo extremo. En el método preferido de esta invención, el método incluye formar el cartucho a partir de un polímero similar a la fina lámina polimérica rompible y unir la lámina polimérica sobre el segundo extremo del cartucho mediante fusión o unión por calentamiento. Por tanto, un método preferido para formar el cartucho de esta invención incluye formar el cartucho a partir de una poliolefina, preferiblemente un polietileno, y unir por calentamiento una fina lámina de poliolefina rompible al segundo extremo del cartucho extendiendo primero la película tirante sobre el segundo extremo del cartucho y aplicando después un troquel caliente a la fina película de poliolefina.

Basándose en un modelo de ordenador, se logra la mayor tasa de administración del medicamento utilizando sólo una membrana polimérica rompible en la salida del dispositivo de administración. Esto puede llevarse a cabo eliminando la película que sella el primer extremo del cartucho antes de su uso, tal como perforando la membrana tal como el solicitante describe en una solicitud de patente en tramitación junto con la presente presentada simultáneamente con el presente documento. Cuando el cartucho incluye películas poliméricas rompibles sobre ambos extremos del cartucho, la realización más preferida del método de esta invención incluye extender tirantes las películas de poliolefina sobre ambos extremos del cartucho antes de unir las películas a los extremos opuestos. En las realizaciones más preferidas, el cartucho se forma de un material polimérico que tiene superficies convexas, preferiblemente frustocónicas, que rodean el conducto y la película se extiende tirante sobre el conducto antes de unirse, eliminando así arqueamientos o arrugas de la película durante el termosellado que pueden afectar adversamente a la reproducibilidad de la rotura, particularmente cuando la presión del fluido es relativamente baja.

Las realizaciones del dispositivo de administración respiratoria de medicamentos de esta invención incluyen un alojamiento que tiene una cámara en el mismo, un orificio de entrada que comunica con la cámara y un orificio de salida que comunica con la cámara, preferiblemente alineado coaxialmente con el orificio de entrada. Un cartucho se localiza dentro de la cámara del alojamiento que tiene extremos opuestos, extendiéndose un conducto a través del cartucho a través de los extremos opuestos, en general preferiblemente alineado coaxialmente con los orificios de entrada y salida del alojamiento, un medicamento en el conducto del cartucho y membranas poliméricas rompibles que cubren el conducto en los extremos opuestos del cartucho. En una realización preferida del dispositivo de administración respiratoria de medicamentos de esta invención, el alojamiento se forma de dos piezas interconectadas de manera que puedan liberarse, que proporcionan el acceso a la cámara y la sustitución del cartucho desechable. El orificio de entrada del gas incluye un tubo de entrada que se comunica con la cámara para alojar un dispositivo de administración de fluido plegable, tal como un cilindro de jeringa o pera compresible. En una realización, el tubo de entrada incluye un conector Luer adaptado para alojar un cilindro de jeringa para suministrar fluido o gas a través del tubo de entrada hasta el cartucho.

En otra realización preferida, el dispositivo de administración respiratoria de medicamentos se forma termoformando láminas poliméricas opuestas que forman una cámara que encapsula el cartucho del medicamento, comunicándose los orificios de entrada y salida con la cámara y una pera plegable en el orificio de entrada que puede comprender un blister termorformado integral. En esta realización, el cuerpo del cartucho de medicamento incluye preferiblemente al menos una y preferiblemente dos bridas o alas integrales opuestas, que se termoforman entre las láminas, garantizando el sellado de la cámara que contiene el cartucho. Tal como se describió anteriormente, la membrana rompible en el extremo de salida del cartucho comprende preferiblemente una película de poliolefina orientada preferentemente, lo más preferiblemente películas de polietileno orientadas preferentemente en cada extremo del cartucho, en la que las películas están orientadas en ángulos aproximadamente rectos, pero también pueden comprender películas de poliolefina u otros polímeros moldeados o grabados.

Las realizaciones preferidas del dispositivo de administración de medicamentos de esta invención están adaptadas particularmente, pero no exclusivamente, para la administración respiratoria incluyendo la administración de medicamentos pulmonar, intranasal o bucal de un medicamento en polvo, en el que la velocidad de flujo inspiratorio del paciente no es la presión o fuerza conductora detrás de la dispersión en aerosol del medicamento en polvo. El polvo se dispersa por la presión del fluido que rompe las membranas en los extremos opuestos del cartucho, lo que crea una corriente de fluido sustancialmente instantánea a través del cartucho, que introduce las partículas en polvo en el fluido, que dispersa el medicamento hasta el sistema respiratorio del paciente. Esto reduce la necesidad de coordinación del accionamiento del dispositivo por parte del paciente con la velocidad de flujo inspiratorio y permite una menor dependencia de la cantidad de medicamento administrado con respecto a la tasa inspiratoria del paciente. Tal como se entenderá, sin embargo, el dispositivo de administración respiratoria de medicamentos de esta invención, incluyendo particularmente el cartucho, también puede utilizarse para la administración de medicamentos líquidos.

Un método de administración de un medicamento al sistema respiratorio incluye proporcionar un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos que incluye un cartucho que tiene extremos de entrada y salida opuestos, un conducto que contiene un medicamento que se extiende a través del cartucho a través de los extremos de entrada y de salida, una fina membrana rompible, preferiblemente una membrana de poliolefina que tiene un espesor de entre 0,3 y 1,5 mils y que tiene una presión de rotura de entre 1,2 y 10 atmósferas, preferiblemente inferior a 5 atmósferas, que sella el conducto en el extremo de salida del cartucho y un dispositivo de administración de fluido manualmente compresible que se comunica con el extremo de entrada del cartucho, tal como una pera o jeringa plegable, tal como se describió anteriormente. El método incluye entonces comprimir el dispositivo de administración de fluido manualmente compresible para administrar fluido a la entrada de la cápsula, romper la membrana rompible, arrastrar el medicamento en el fluido y administrar el medicamento al sistema respiratorio del usuario.

En la realización preferida, el cartucho del dispositivo de administración respiratoria de medicamentos incluye una fina membrana rompible de poliolefina que tiene una presión de rotura inferior a 5 atmósferas que sella el conducto en los extremos de entrada y salida del cartucho y el método incluye entonces comprimir el dispositivo de administración de fluido manualmente compresible para administrar fluido a la membrana rompible en el extremo de entrada del cartucho, romper sustancialmente de manera simultánea ambas membranas rompibles, arrastrar el medicamento en el fluido y administrar el medicamento al sistema respiratorio del sujeto. En la realización más preferida, el conducto en los extremos de entrada y salida del cartucho se sellan con películas de poliolefina orientadas preferentemente, en las que la orientación de las películas está relacionada angularmente entre sí y el método incluye entonces administrar fluido al extremo de entrada del cartucho, romper la película en el extremo de entrada del cartucho en una primera fisura, romper sustancialmente de manera simultánea la membrana rompible en el extremo de salida en una segunda fisura relacionada angularmente con la primera fisura, crear una turbulencia en el conducto, arrastrar el medicamento y extraer el medicamento a través del extremo de salida hasta el sistema respiratorio del usuario.

Otras ventajas y características meritorias del dispositivo de administración respiratoria de medicamentos, cartucho de medicamento y el método para fabricar un cartucho para un dispositivo de administración de medicamentos de esta invención se entenderán más completamente a partir de la siguiente descripción de las realizaciones preferidas, las reivindicaciones y los dibujos adjuntos, cuya breve descripción se facilita a continuación.

Breve descripción de los dibujos

La figura 1 es una vista en perspectiva desde un extremo de una realización preferida de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos de esta invención;

la figura 2 es una vista lateral en corte transversal del cartucho mostrado en la figura 1, en la dirección de las flechas 2-2;

la figura 3 es una vista en despiece ordenado de una realización preferida del dispositivo de administración respiratoria de medicamentos y el cartucho de esta invención;

la figura 4 es una vista lateral en corte transversal del dispositivo de administración respiratoria de medicamentos montado mostrado en la figura 3;

la figura 5 es una vista parcialmente lateral en corte transversal del dispositivo de administración de medicamentos mostrado en las figuras 3 y 4 unido a un cilindro de jeringa convencional durante la administración del medicamento contenido en el cartucho;

la figura 6 es una vista en despiece ordenado de una realización alternativa del dispositivo de administración respiratoria de medicamentos de esta invención;

la figura 7 es una realización alternativa del cartucho de medicamento de esta invención;

la figura 8 es una secuencia de dibujos que ilustran el método para formar y llenar el cartucho ilustrado en las figuras 1 y 2 anteriores;

la figura 9 es una vista en perspectiva desde arriba de una realización alternativa del dispositivo de administración respiratoria de medicamentos de esta invención;

la figura 10 es una vista en corte transversal desde un extremo de la figura 9 en la dirección de las flechas 9-9; y

la figura 11 es una vista lateral en corte transversal de la figura 9 en la dirección de las flechas 11-11.

Descripción de las realizaciones preferidas

El dispositivo de administración respiratoria de medicamentos, el cartucho y el método para formar un cartucho para un dispositivo de administración de medicamentos se describirán ahora con referencia a los dibujos adjuntos, en los que se muestran las realizaciones preferidas de las invenciones. Sin embargo, los expertos en esta técnica entenderán que los dibujos pretenden ser meramente ilustrativos de las realizaciones preferidas, y esta invención no debería interpretarse limitada a las realizaciones descritas en los dibujos, en los que los números similares se refieren a elementos similares en todas ellos.

El cartucho para un dispositivo 20 de administración respiratoria de medicamentos mostrado en las figuras 1 y 2 incluye un cuerpo 22 que tiene un conducto que se extiende a través del cuerpo 22 a través de los extremos 26 y 28 opuestos. El conducto está sellado en los extremos 26 y 28 opuestos del cuerpo mediante membranas o películas poliméricas preferiblemente películas 30 y 32 de poliolefina, respectivamente, que tienen una presión de rotura inferior a 10 atmósferas, lo más preferiblemente inferior a 5 atmósferas. Tal como se entenderá a partir de la siguiente descripción de las realizaciones preferidas, un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos de esta invención administra el medicamento a una presión relativamente pequeña al sistema respiratorio, en comparación con otros dispositivos que requieren una mayor presión, tales como los dispositivos intradérmicos. En las realizaciones más preferidas del dispositivo de administración respiratoria de medicamentos, la presión de fluido se administra a la entrada del cartucho mediante un dispositivo de administración de fluido manualmente compresible, tal como una jeringa o pera plegable, en la que presión de rotura de las membranas rompibles es de entre 1,2 y 10 atmósferas o más preferiblemente inferior a 5 atmósferas y lo más preferiblemente de entre 1,5 y 4 atmósferas. El conducto 24 a través del cuerpo sirve como un recipiente o depósito que contiene un medicamento 34 adecuado. Tal como se indicó anteriormente, y se describe más adelante adicionalmente, el medicamento 34 puede ser cualquier medicamento, fármaco o vacuna o combinaciones de los mismos utilizados para administrar, a través de las vías nasal, pulmonar o bucal utilizado en la prevención, alivio, tratamiento o cura de enfermedades. Ejemplos de tales medicamentos se indican más adelante. En la realización descrita, el conducto 24 incluye una dosis única de un medicamento 34 en polvo. Sin embargo, el conducto 24 puede incluir alternativamente un medicamento líquido.

Tal como se muestra en las figuras 1 y 2, el cuerpo 22 del cartucho es generalmente cilíndrico teniendo una hendidura intermedia o central con forma de V para facilitar el manejo y, cuando el cartucho puede reemplazarse, las partes del cuerpo en los lados opuestos de la hendidura 36 central son preferiblemente simétricas, de manera que el cartucho 20 puede cargarse en el dispositivo 38 de administración de medicamentos descrito más adelante en cualquier orientación, lo que evita errores por parte del usuario. El conducto 24 es preferiblemente cilíndrico, pero también puede tener forma de reloj de arena u otras formas dependiendo del medicamento, medios de actuación, etc. Tal como se describe más adelante con respecto al método preferido de fabricar el cartucho 20 mostrado en la figura 8, el cuerpo 22 se forma preferiblemente de un material termoplástico y preferiblemente es el mismo o es químicamente similar al polímero utilizado para las membranas 30 y 32 que, en la realización más preferida, se forman de poliolefina, lo más preferiblemente de polietileno o una mezcla de poliolefina o copolímero.

La figura 8 ilustra un método preferido para fabricar y llenar el cartucho 20 de medicamento ilustrado en las figuras 1 y 2. Tal como se indicó anteriormente, el cuerpo 22 del cartucho se forma preferiblemente de un polímero que es compatible con o químicamente similar a las membranas rompibles para permitir la unión por calentamiento o la fusión de las membranas a las superficies 26 y 28 de extremo del cartucho. Por tanto, el cuerpo 22 puede formarse de una poliolefina, preferiblemente polietileno, una mezcla de polietileno, un copolímero u otros polímeros adecuados mediante moldeo por inyección u otros procedimientos de moldeo conocidos. El cuerpo 22 tiene un conducto 24 generalmente cilíndrico que se extiende a través de los extremos 26 y 28 del cuerpo y una hendidura 36 radial en la parte media del cuerpo para facilitar el manejo. Tal como se muestra en la figura 8A, la primera membrana 30 se extiende preferiblemente tirante sobre el primer extremo 26 del cuerpo tal como se muestra mediante las flechas 31. El cuerpo puede soportarse en un anillo 40 u otro elemento de fijación adecuado opuesto a un troquel 42 calentado que se soporta sobre una platina 44. En la realización preferida, los extremos 26 y 28 opuestos del cuerpo 22 son convexos o están biselados hacia fuera para garantizar que las membranas se extiendan tirantes sobre los extremos del conducto 24 tal como se muestra en la figura 8A. En la realización preferida, las membranas se extienden tirantes sobre una superficie convexa para evitar arrugas en la membrana que cubre el conducto que podrían afectar a la consistencia o a la reproducibilidad de la presión de rotura de las membranas que, tal como se describe más adelante, se rompen preferiblemente de manera sustancialmente simultánea cuando se suministra el fluido a presión al conducto. No es necesario ni deseable extender la membrana cuando se extiende tirante sobre el conducto, lo que también podría afectar a la presión o fuerza de rotura. En la realización más preferida, las superficies 26 y 28 de extremo son frustocónicas y rodean al conducto 24 antes de fusionarse tal como se muestra. El troquel 42 calentado incluye una superficie 46 cóncava que complementa la superficie 26 frustocónica.

El troquel 42 calentado se pone entonces en contacto con la membrana tirante, tal como se muestra en la figura 8D mediante la flecha 48, uniendo o fusionando por calentamiento la membrana 30 polimérica a la superficie 26 de extremo convexa del cuerpo tal como se muestra por la flecha 48. Tal como se indicó anteriormente, este método evita arqueamientos o arrugas de la membrana 30 polimérica fina, garantizando así el funcionamiento fidedigno de la membrana y la rotura simultánea de las membranas, tal como se describe adicionalmente más adelante. El cartucho puede llenarse entonces con un medicamento adecuado, tal como el medicamento 34 en polvo, tal como se muestra en la figura 8C, a través del conducto 24 a través del segundo extremo 28 del cuerpo 22. Tal como se indicó anteriormente, el cartucho 20 se llena preferiblemente con una dosis única de un medicamento para su uso en un dispositivo adecuado de administración respiratoria de medicamentos, tal como los dispositivos descritos a continuación.

La segunda membrana 32 se aplica entonces sobre el segundo extremo 28 del cuerpo 22 utilizando el mismo troquel 42 calentado o un segundo troquel calentado tal como se muestra en las figuras 8D y 8E. Es decir, el primer extremo se soporta sobre un elemento 50 de troquel y la segunda membrana 32 polimérica se extiende tirante sobre el conducto 24 del cuerpo 22 tal como se muestra por las flechas 33 en frente del troquel 42 calentado tal como se muestra en la figura 8D. El troquel 42 calentado se pone entonces en contacto con la membrana 32 polimérica estirada, tal como se muestra en la figura 8E por la flecha 52, uniendo o fusionando así por calentamiento la membrana 32 polimérica al segundo extremo 28 del cuerpo 22 tal como se muestra por la flecha 52 en la figura 8E. Tal como se describió anteriormente, las membranas 30 y 32 rompibles preferidas se forman de poliolefina, lo más preferiblemente de polietileno, una mezcla de polietileno o copolímero que tiene un espesor de entre 0,3 y 1,5 mils, teniendo una presión de rotura inferior a 10 atmósferas o más preferiblemente inferior a 5 atmósferas y lo más preferiblemente entre 1,5 y 4 atmósferas. Por tanto, el cuerpo 22 también se forma preferiblemente de polietileno, una mezcla de polietileno o copolímero. En la realización más preferida, las membranas 30 y 32 se forman de polietileno orientado preferente o uniaxialmente, en el que la primera membrana 30 se orienta generalmente perpendicular a la orientación axial de la segunda membrana 32.

Pueden hacerse diversas modificaciones al método descrito de formación y llenado del cartucho 20 mostrado en la figura 8. Tal como se indicó anteriormente, el modelo por ordenador y las pruebas del prototipo de la dinámica de fluidos de la dispersión del medicamento en polvo indican que la realización más preferida del cartucho 20 incluye una fina membrana rompible de poliolefina, preferiblemente una película de poliolefina orientada, sólo en la salida del cartucho, a diferencia de las enseñanzas de la técnica anterior. Por tanto, sería posible utilizar sólo una membrana rompible de poliolefina que tenga una presión de rotura preferiblemente inferior a 10 atmósferas o más preferiblemente inferior a 5 atmósferas y proporcionar un cierre alternativo en el extremo opuesto que, por ejemplo, podría perforarse o en caso contrario, eliminarse antes del accionamiento del dispositivo de administración manualmente compresible. El método incluiría entonces sellar un extremo del cartucho preferiblemente con una película o lámina adecuada, llenar el cartucho tal como se muestra en la figura 8, y sellar el extremo opuesto preferiblemente con una fina membrana rompible de poliolefina, siguiendo las mismas etapas mostradas en la figura 8, excepto que un extremo del conducto 24 se cierra mediante cualquier método adecuado con una película o lámina, incluyendo moldeo por inyección. El primer extremo, por ejemplo, podría sellarse durante el procedimiento de moldeo.

Tal como se entenderá, el cartucho de medicamento de esta invención puede utilizarse con diversos dispositivos de administración respiratoria de medicamentos que tengan preferiblemente un dispositivo de administración de fluido manualmente compresible incluyendo, pero sin limitarse a, las realizaciones de los dispositivos de administración respiratoria de medicamentos mostradas y descritas más adelante. El alojamiento del dispositivo 38 de administración respiratoria de medicamentos mostrado en las figuras 3 y 4 comprende dos componentes interconectados de manera que se puedan liberar, concretamente un elemento 54 de alojamiento de entrada y un elemento 56 de alojamiento de salida. El elemento 54 de alojamiento de entrada incluye un tubo 58 de entrada de fluido y una parte 60 tubular alargada que define una cámara o conducto 62 generalmente cilíndrico que se alinea coaxialmente con el tubo 58 de entrada y el conducto 24 a través del cartucho 20 cuando el cartucho se monta en los elementos del alojamiento, tal como se muestra en la figura 4. El elemento 56 de alojamiento de salida incluye un tubo 64 de salida de fluido y una parte 66 tubular con forma de campana que tiene una abertura 68 que aloja la parte 60 tubular alargada del elemento 54 de alojamiento de entrada, tal como se muestra en la figura 4. La realización descrita de los elementos 54 y 56 de alojamiento de entrada y salida incluye las partes 70 y 72 de brida emparejada, respectivamente. En esta realización, la parte 60 tubular alargada incluye una rosca 74 exterior y la superficie 68 interna de la parte 66 con forma de campana incluye una rosca 76 interior, tal como se muestra en la figura 4, de manera que los componentes del alojamiento puedan roscarse fácilmente entre sí tras alojar el cartucho 20 de medicamento en el conducto 62 del elemento 54 de alojamiento de entrada tal como se muestra en la figura 4. Pueden proporcionarse bridas 78 y 80 de sujeción radiales sobre el elemento 54 de alojamiento de entrada y el elemento 56 de alojamiento de salida, tal como se muestra en la figura 3, para ayudar en el montaje roscado de estos elementos. Se proporciona una junta 82 tórica elástica y flexible en la cámara 62 del elemento 54 de alojamiento de entrada para garantizar la relación sellada entre el cartucho 20 y la cámara 62, tal como se muestra mejor en la figura 4, aceptando cualquier variación de tolerancia entre el cartucho 20 y la cámara o conducto 62 cilíndrico. El dispositivo 38 de administración respiratoria de medicamentos se monta entonces insertando el cartucho 20 de medicamento descrito anteriormente en el conducto 62 cilíndrico del elemento 54 del alojamiento de entrada, que incluye preferiblemente una junta 82 tórica, roscando entonces la parte 66 con forma de campana del elemento 56 de alojamiento de salida sobre la parte 60 tubular alargada, manteniendo de manera que se puedan soltar los elementos de alojamiento de entrada y salida, tal como se muestra en la figura 4.

Tal como se entenderá, el dispositivo 38 de administración respiratoria de medicamentos puede utilizarse con diversos dispositivos de administración o accionamiento a presión manualmente compresibles que introducen gas, líquido u otros fluidos bajo una presión moderada preferiblemente inferior a 10 atmósferas a través del tubo de entrada 58 tal como se muestra por la flecha 82, rompiendo así las membranas 30 y 32 rompibles, introduciendo el medicamento en el conducto 24 y administrando el medicamento en una columna a través del tubo 64 de salida, tal como se muestra por la flecha 84. Cuando el medicamento es para administrar al paciente a través de la boca o de la nariz del paciente, por ejemplo, el conducto 86 a través del tubo 64 de salida incluye preferiblemente un conducto 88 curvo con forma generalmente cónica en la salida que expande, extiende y ralentiza adicionalmente la columna de salida para mejorar la dispersión del medicamento en polvo.

El dispositivo de administración de fluido preferido para las realizaciones descritas del dispositivo 38 de administración respiratoria de medicamentos (y 138 descrito más adelante) es una jeringa 90 convencional mostrada en la figura 5. La jeringa 90 mostrada en la figura 5 incluye un cilindro 92 de jeringa que tiene una parte 93 de punta tubular de diámetro reducido que está ligeramente ahusada para ajustarse a presión en la parte 58 tubular del elemento de alojamiento de entrada formando un "ajuste tipo Luer" tal como se muestra en la figura 5. La jeringa 90 incluye un tapón 94, formado generalmente de un material elástico, en relación recíproca sellada, que está conectado mediante medios convencionales a un émbolo 95. El cilindro 92 de jeringa puede contener un gas, tal como aire, o puede contener alternativamente un medicamento o diluyente líquido. El accionamiento del dispositivo 38 de administración respiratoria de medicamentos se lleva a cabo moviendo el émbolo 95 hacia el interior de la parte 92 de cilindro, tal como se muestra por las flechas 96, lo que hace moverse al tapón 94 a través de la parte 92 de cilindro lo que crea un aumento de la presión del fluido en la cámara formada entre el tapón 94 y la membrana 30 rompible en el orificio de entrada, tal como se muestra por la flecha 97. Cuando la presión alcanza la fuerza de rotura en las membranas 30 y 32, las membranas se rompen sustancialmente de manera simultánea, tal como se describió anteriormente. El fluido que se desplaza rápidamente a través del conducto 24 del cartucho 20, introduce el medicamento 34 contenido en el conducto, e impulsa el medicamento introducido en una columna de expansión a través del tubo 64 de salida tal como se muestra por las flechas 98. Cuando el medicamento se administra a través de la boca, el tubo 64 de salida sirve como una boquilla. Alternativamente, tal como se describió anteriormente, puede utilizarse un tubo 64 de salida para la administración a la nariz del paciente.

La figura 6 ilustra una realización alternativa de un dispositivo 138 de administración respiratoria de medicamentos que es muy similar al dispositivo 38 de administración respiratoria de medicamentos descrito anteriormente y por tanto, se ha numerado en la misma secuencia. El dispositivo 138 de administración de medicamentos mostrado en la figura 6 incluye dos elementos de alojamiento, incluyendo un elemento 154 de alojamiento de entrada y un elemento 156 de alojamiento de salida. El elemento 154 de alojamiento de entrada incluye un tubo 158 de entrada que tiene un conector 191 Luer roscado y una parte 160 alargada generalmente tubular que tiene una cámara 162 generalmente cilíndrica. Los elementos de alojamiento de entrada y salida incluyen partes 170 y 172 de brida radial emparejada, respectivamente. En esta realización, sin embargo, la superficie externa de la parte 160 alargada generalmente tubular del elemento 154 de entrada es cónica y se ajusta a presión en la abertura generalmente cilíndrica (no mostrada) en la parte 166 tubular con forma de campana, eliminando la necesidad de las roscas 74 y 76 exteriores e interiores mostradas en las figuras 3 y 4. Además, el conector Luer roscado está adaptado para roscarse a una jeringa que tiene un conector Luer roscado convencional (no mostrado). En caso contrario, el dispositivo 138 de administración respiratoria de medicamentos mostrado en la figura 6 puede ser por lo demás idéntico al dispositivo 38 de administración descrito anteriormente y, por tanto, no se requiere descripción adicional. Tal como se entenderá, el dispositivo 138 de administración respiratoria de medicamentos mostrado en la figura 6 se monta tal como se describió anteriormente insertando primero el cartucho 20 de medicamento en la cámara 162 generalmente cilíndrica del elemento 154 de alojamiento de entrada, preferiblemente con una junta 82 tórica, tal como se describió anteriormente. La parte 160 tubular alargada que tiene una superficie exterior cónica se ajusta entonces a presión en la abertura cilíndrica en la parte 166 con forma de campana y el dispositivo 138 de administración de medicamentos está entonces listo para su uso.

La realización del cartucho 120 de medicamento mostrado en la figura 7 es muy similar al cartucho 20 de medicamento mostrado en las figuras 1 y 2, excepto en que el cuerpo 122 se forma con partes 123 de bridas integrales que se extienden radialmente, que pueden estar moldeadas por inyección con el cuerpo 122. Las membranas rompibles (una de las cuales se muestra en 132) en los extremos opuestos del cuerpo 122 se fijan a las partes de extremo, tal como se describió anteriormente. Por lo demás, el cartucho 120 puede ser idéntico al cartucho 20 descrito anteriormente y se numera en la misma secuencia y los componentes se numeran en la misma secuencia, de manera que no se requiere descripción adicional.

El dispositivo de administración respiratoria de medicamentos mostrado en las figuras 9 a 11 se forma termoformando dos láminas 240 y 242 termoplásticas mediante métodos convencionales, incluyendo conformación a vacío, en la que las láminas poliméricas termoformadas se forman y se fusionan juntas y encapsulan el cartucho 120 de medicamento. En la realización preferida del dispositivo 238 de administración respiratoria de medicamentos, el cartucho 120 de medicamento se forma tal como se muestra en la figura 7, en la que el cuerpo 122 incluye bridas 123 que se extienden axialmente y que son integrales radialmente. Las bridas 123 integrales garantizan el sellado de la parte 246 de cámara termoformada que aloja el cartucho o el cartucho 120, en el que las láminas 240 y 242 termoformadas se unen a las partes 123 de brida, tal como se muestra en 241. Esto también evita la rotación del cartucho 120 en el dispositivo de administración formado a vacío.

Tal como se observa mejor en las figuras 9 y 11, el dispositivo 238 termoformado de administración respiratoria de medicamentos incluye una parte 244 de salida, una parte 246 de cámara y un dispositivo 248 de administración compresible en la forma de un blister o pera integral que, en la realización preferida descrita, generalmente es esférica y simétrica alrededor del eje 254 longitudinal. Tal como se entenderá, sin embargo, el dispositivo de administración compresible puede tomar varias formas, incluyendo un accionador a presión de tipo fuelle (no mostrado) formado, o bien simétricamente alrededor del eje 254 o extendiéndose desde sólo una de las láminas 240 ó 242. También puede utilizarse un accionador a presión separado, tal como una pera separada. El dispositivo 238 termoformado de administración de medicamentos también incluye una parte 250 de salida generalmente tubular y una parte 252 de entrada generalmente tubular. El dispositivo 238 de administración respiratoria de medicamentos mostrado en las figuras 9 a 11 es desechable debido al coste muy bajo de la fabricación, en comparación con los dispositivos 38, 138 de administración respiratoria de medicamentos mostrados en las figuras 3 a 6 descritos anteriormente. Sin embargo, los dispositivos 38 y 138 de administración respiratoria de medicamentos descritos anteriormente tienen la ventaja de que el dispositivo de administración puede reutilizarse sustituyendo el
cartucho.

El dispositivo 238 de administración respiratoria de medicamentos se acciona por el usuario mediante la compresión de la pera 248, tal como se muestra por las flechas 256, que administra fluido a presión a través de la parte 252 de entrada tubular a la primera membrana 130 rompible. Sin embargo, tal como se describió anteriormente, las membranas 130 y 132 rompibles se rompen de manera sustancialmente simultánea, introduciendo el medicamento 34 contenido en el cartucho, administrando una columna de medicamento introducido en el gas a través de la parte 250 de salida tubular hacia el difusor 258 de salida. En la realización más preferida, las películas 130 y 132 rompibles están orientadas preferentemente, son lo más preferiblemente poliolefina orientada uniaxialmente o más preferiblemente películas de polietileno orientadas, en las que las películas están orientadas en ángulos aproximadamente rectos. Tal como se indicó anteriormente, el solicitante ha descubierto que la película de polietileno orientada preferente o uniaxialmente que tiene un espesor de aproximadamente 1,0 mil y una presión de rotura de entre 1,2 y 10 atmósferas, más preferiblemente inferior a 5 atmósferas o lo más preferiblemente de entre 1,5 y 4 atmósferas proporciona una dosis emitida mayor en un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos del tipo descrito en el presente documento utilizando otras películas rompibles.

Las pruebas de prototipo indicaron que las películas de polietileno perpendiculares orientadas uniaxialmente que tienen un espesor de aproximadamente 1 mil que tienen una presión de rotura de aproximadamente 3 atmósferas daban como resultado una dosis emitida de aproximadamente el 97% de un medicamento en polvo que tiene un tamaño de partícula de 1 a 5 micras. El solicitante llevó a cabo pruebas de rotura de las membranas rompibles utilizando una jeringa tal como se muestra en la figura 5 a 90 para administrar gas a presión a un cartucho en un elemento de fijación de prueba que simula los dispositivos de administración respiratoria de medicamentos de esta invención. El cartucho se formó tal como se ha descrito en el presente documento, con un área superficial de 0,049 in^{2} (3 mm de diámetro) que recubre al conducto. El tapón 94 se movió a través del cilindro 92 en condiciones controladas a 25 in/min y se midieron la presión de rotura (fuerza dividida por el área) y la dosis emitida (es decir, el porcentaje de polvo emitido desde el conducto, ensayo de HPLC). El tamaño de partícula preferido para la administración intranasal es de 50 a 100 micras. Se prefiere de 1 a 5 micras para la administración pulmonar del medicamento en polvo, tal como la insulina. El solicitante también probó otras películas o membranas rompibles con los resultados siguientes. Un copolímero fundido 50/50 de etileno y acrilato de metilo que tenía un espesor de 0,5 mil y una presión de rotura de aproximadamente 2 atmósferas dio como resultado una dosis emitida de aproximadamente el 95%. Tal como se usa en el presente documento, "poliolefina" incluye polímeros derivados de olefinas simples incluyendo polietileno, polipropileno, polibutenos, etc., copolímeros y mezclas. Tal como se usa en el presente documento, "polietileno" incluye mezclas de polietileno y copolímeros con y sin aditivos. Las películas de polietileno orientadas uniaxialmente que tenían un espesor de aproximadamente 0,5 mil que tenían una presión de rotura de aproximadamente 3 atmósferas, en las que las películas estaban orientadas aproximadamente paralelas, dieron como resultado un 93% de dosis emitida. El solicitante también probó una película de polietileno que tenía un espesor de aproximadamente 0,9 mil en la que la película de polietileno tenía un relieve de tablero de ajedrez que tenía una presión de rotura de aproximadamente 3 atmósferas, en la que la tasa de dosis emitida fue de aproximadamente el 91%. Por tanto, las realizaciones preferidas del cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos de esta invención incluyen membranas rompibles formadas de película de polietileno que tienen un espesor de entre aproximadamente 0,3 mil a aproximadamente 1,5 mil, en la que el intervalo preferido es de entre 0,5 y una mil y una presión de rotura de entre 1,2 y 10 atmósferas o más preferiblemente inferior a 5 atmósferas y lo más preferiblemente entre 1,5 y 4 atmósferas. Se cree, sin embargo, que pueden utilizarse películas formadas de otros polímeros incluyendo, por ejemplo, polipropileno, acetato y policarbonato; sin embargo, también se cree que tales otras películas deben marcarse o grabarse para reducir la presión de
rotura.

Un método de administrar un medicamento al sistema respiratorio de un usuario o paciente comprende las etapas siguientes: proporcionar un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos que incluye un cartucho que tiene un extremo de entrada y un extremo de salida y un conducto que contiene el medicamento que se extiende a través del cartucho y a través de los extremos de entrada y salida, una fina membrana rompible que sella el conducto en el extremo de salida del cartucho y un dispositivo de administración de fluido manualmente compresible, tal como una jeringa o pera plegable, que tiene una salida en comunicación fluida con el extremo de entrada del cartucho. El método incluye entonces comprimir el dispositivo de administración de fluido manualmente compresible para administrar fluido a presión a la entrada del cartucho, romper la fina membrana rompible, introducir el medicamento en el fluido y administrar el medicamento introducido al sistema respiratorio del paciente.

En la realización preferida, la fina membrana rompible es una fina película de poliolefina que tiene un espesor de 0,3 a 1,5 mils y una presión de rotura de entre 1,2 y 10 atmósferas o más preferiblemente inferior a 5 atmósferas y lo más preferiblemente entre 1,5 y 4 atmósferas. En la realización más preferida, el cartucho incluye una fina membrana de poliolefina que sella el conducto en ambos extremos de entrada y salida, en el que el método de administrar un medicamento al sistema respiratorio incluye comprimir el dispositivo de administración de fluido manualmente compresible para administrar fluido a presión a la membrana rompible en el extremo de entrada del conducto, romper de manera sustancialmente simultánea ambas membranas, introducir el medicamento en el fluido y administrar el medicamento en una columna al sistema respiratorio del paciente. En la realización más preferida, las membranas rompibles comprenden películas de polietileno orientadas preferente o uniaxialmente, en las que el método incluye romper la película orientada preferentemente en el extremo de entrada del cartucho en una primera fisura y romper sustancialmente de manera simultánea la película de polietileno orientada preferentemente en la salida en una segunda fisura, relacionada angularmente con la primera fisura, crear turbulencia en el conducto e introducir el medicamento en el fluido y extraer el fluido al sistema respiratorio del
paciente.

Cuando el dispositivo de administración de fluido manualmente compresible es una jeringa, un método de administrar un medicamento al sistema respiratorio incluye comprimir el fluido entre el tapón y la salida de la jeringa para administrar fluido a presión a la entrada del cartucho, romper la fina membrana rompible, introducir el medicamento en el fluido y administrar el medicamento introducido al sistema respiratorio. Cuando el dispositivo de administración de fluido manualmente compresible es una pera plegable o compresible que tiene fluido tal como aire o líquido en la pera y una salida en comunicación con el extremo de entrada del cartucho, un método de administrar un medicamento al sistema respiratorio incluye comprimir la pera para administrar fluido a presión a la entrada del cartucho, romper la membrana rompible, introducir el medicamento y administrar el medicamento introducido al sistema respiratorio del paciente.

Tal como se entenderá, el dispositivo de administración respiratoria de medicamentos y el cartucho de esta invención pueden utilizarse para administrar diversas sustancias, incluyendo medicamentos, fármacos y vacunas o combinaciones de los mismos, al sistema respiratorio a través de las vías nasal, pulmonar o bucal, usadas en la prevención, diagnóstico, alivio, tratamiento o cura de enfermedades. Estas sustancias pueden incluir, por ejemplo, (i) fármacos tales como agentes anti-angiogénesis, antisentido, antiulcerosos, butorfanol, calcitonina y análogos, inhibidores de la COX-II (ciclooxigenasa II), desmopresina y análogos, dihidroergotamina, agonistas y antagonistas de la dopamina, encefalinas y otros péptidos opiáceos, hormona del crecimiento y análogos (incluyendo hormona de liberación de la hormona del crecimiento), antagonistas de la hormona del crecimiento, supresores de la IgE, insulina, insulinotropina y análogos, ketamina, kytril, hormona liberadora de la hormona luteinizante y análogos, lidocaina, metoclopramida, midazolam, analgésicos narcóticos, inhibidores de la neuraminidasa, nicotina, agentes antiinflamatorios no esteroideos, oligosacáridos, ondansetrón, hormona paratiroidea y análogos, antagonistas de la hormona paratiroidea, antagonistas de las prostaglandinas, prostaglandinas, receptores solubles recombinantes, escopolamina, agonistas y antagonistas de la serotonina, sildenafilo, terbutalina, vasopresina, (ii) vacunas con o sin vehículos/adyuvantes, tales como profilácticos y antígenos terapéuticos (incluyendo, pero sin limitarse a ellas, subunidades de proteína, péptido y polisacáridos, conjugados de polisacáridos, toxoides, vacunas basadas en la genética, vivas atenuadas, reasortantes ("reassortant"), inactivadas, células completas, vectores víricos y bacterianos) en relación con artritis, cólera, adicción a la cocaína, HIB (Haemophilus influenzae tipo B), meningococos, sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, virus sincitial respiratorio, neumococo, estreptococo, fiebre tifoidea, gripe, hepatitis, incluyendo hepatitis A, B, C y E, polio, VIH, Parainfluenza, rotavirus, CMV (citomegalovirus), clamidia, Haemophilus no tipificable, Moraxella catarrhalis, virus del papiloma humano, tuberculosis incluyendo BCG (Bacilo de Calmette y Guérin), gonorrea, asma, aterosclerosis, malaria, otitis media, E. coli, Alzheimer, H. pylori, Salmonella, diabetes, cáncer y Herpes simplex, y (iii) otras sustancias en todos los tratamientos principales, tales como agentes para el resfriado común, antiadictivos, antiinfecciosos, analgésicos, anestésicos, anorexígenos, antiartríticos, agentes antialérgicos, agentes antiasmáticos, anticonvulsivantes, antidepresivos, agentes antidiabéticos, antidepresivos, antidiuréticos, antieméticos, antihistamínicos, agentes antiinflamatorios, preparaciones antimigrañosas, preparaciones antimareo, antináuseas, antineoplásicos, antiobesidad, antiosteoporosis, fármacos antiparkinsonianos, antipruriginosos, antipsicóticos, antipiréticos, anticolinérgicos, antagonistas de las benzodiacepinas, agentes estimuladores del hueso, dilatadores bronquiales, estimulantes del sistema nervioso central, corticosteroides, hormonas, hipnóticos, inmunosupresores, mucolíticos, prostaglandinas, proteínas, péptidos, polipéptidos y otras macromoléculas, psicoestimulantes, tratamiento contra la rinitis, sedantes, hipofunción sexual, tranquilizantes y vitaminas incluyendo la
B12.

Habiendo descrito las realizaciones preferidas del cartucho de medicamento, el método para formar el mismo y el dispositivo de administración respiratoria de medicamentos de esta invención, se entenderá que pueden realizarse diversas modificaciones dentro del ámbito de las reivindicaciones adjuntas. Por ejemplo, tal como se indicó anteriormente, el conducto a través del cartucho es de manera preferida generalmente cilíndrico; sin embargo, el conducto también puede incluir otras configuraciones, incluyendo por ejemplo una forma de reloj de arena. Además, aunque el dispositivo de administración respiratoria de medicamentos de esta invención se desarrolló para administrar un medicamento en polvo, el cartucho de esta invención es adecuado para administrar un medicamento líquido o gaseoso o la jeringa o la pera pueden incluir un disolvente o medicamento líquido y el cartucho puede incluir un medicamento en polvo. Tal como se indicó anteriormente, el cartucho de medicamento de esta invención también puede utilizarse con diversos dispositivos respiratorios de medicamentos y no se limita a los dispositivos de administración de medicamentos descritos en el presente documento.

Claims (42)

1. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos que comprende un cuerpo que tiene extremos opuestos, un conducto a través de dicho cuerpo a través de dichos extremos opuestos, un medicamento almacenado en dicho conducto y membranas poliméricas rompibles que cubren y sellan dicho conducto en dichos extremos opuestos de dicho cuerpo.

2. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 1, en el que dichos extremos opuestos de dicho cuerpo que rodea a dicho conducto son convexos y dichas membranas poliméricas rompibles se extienden tirantes sobre dichos extremos opuestos convexos y dicho conducto.

3. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 2, en el que dichos extremos opuestos de dicho cuerpo son frustocónicos adyacentes a dicho conducto.

4. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 1, en el que dichas membranas rompibles están formadas de película de poliolefina orientada y dicha película polimérica orientada que cubre y sella dicho conducto en dichos extremos opuestos de dicha parte de cuerpo está orientada en ángulos diferentes.

5. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 4, en el que dicha película de poliolefina orientada en dichos extremos opuestos de dicha parte de cuerpo está orientada en aproximadamente ángulos rectos.

6. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho conducto a través de dicho cuerpo de dicho cartucho es generalmente cilíndrico.

7. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 6, en el que dicho cuerpo de dicho cartucho es generalmente cilíndrico y dicho cuerpo incluye una hendidura anular en la parte media de dicho cuerpo.

8. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 1, en el que dicho medicamento es un medicamento en polvo.

9. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que las membranas rompibles tienen una presión de rotura inferior a 10 atmósferas.

10. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dichas membranas poliméricas rompibles están formadas de película de polietileno que tiene un espesor de entre 0,3 y 1,5 mils y una presión de rotura inferior a 5 atmósferas.

11. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 10, en el que dicha película de polietileno es película de polietileno orientada uniaxialmente que tiene una razón de estirado de al menos 1,2.

12. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 11, en el que dicha película de polietileno orientada uniaxialmente en dichos extremos opuestos de dicho cuerpo está orientada en aproximadamente ángulos rectos.

13. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dichas membranas rompibles tienen una presión de rotura de entre 1,5 y 4 atmósferas.

14. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 10, en el que cada una de dichas películas de polietileno está orientada preferentemente y está unida a dichas superficies convexas en dichos extremos opuestos de dicho cuerpo en diferentes ángulos.

15. Cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 14, en el que dichas películas de polietileno orientadas preferentemente están orientadas en aproximadamente ángulos rectos entre sí.

16. Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos que contiene un cartucho según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, comprendiendo el dispositivo un alojamiento que tiene una cámara en el mismo, un orificio de entrada que comunica con dicha cámara y un orificio de salida que comunica con dicha cámara generalmente alineada coaxialmente con dicho orificio de entrada, extendiéndose el conducto a través de dicho cartucho que generalmente se alinea coaxialmente con dichos orificios de entrada y salida de dicho alojamiento.

17. Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 16, en el que dicho orificio de entrada incluye un tubo de entrada que comunica con dicha cámara que tiene un conector Luer adaptado para alojar de manera enroscable un cilindro de jeringa para suministrar fluido a través de dicho tubo de entrada a dicho cartucho para romper de manera sustancialmente simultánea dichas membranas de poliolefina y administrar dicho medicamento a través de dicho orifico de salida.

18. Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 16 ó 17, en el que dicho orificio de salida incluye un tubo de salida que comunica con dicha cámara que tiene una superficie interna generalmente cónica que forma un difusor de salida.

19. Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 18, en el que dicho alojamiento está formado de dos componentes interconectados de manera que puedan liberarse y uno de dichos componentes incluye una cámara generalmente cilíndrica que aloja dicho cartucho.

20. Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 19, en el que dicho alojamiento está formado de dos láminas poliméricas termoformadas opuestas unidas entre sí, y en el que dicho cartucho está encapsulado entre dichas láminas que forman dicha cámara.

21. Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 20, en el que dicho dispositivo de administración respiratoria de medicamentos incluye un accionador a presión accionado manualmente por el que la administración de fluido a presión desde dicho accionador a presión a través del orificio de entrada rompe dichas membranas rompibles y administra dicho medicamento al orificio de salida del alojamiento.

22. Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 21, en el que el accionador a presión está formado integralmente de al menos una de las láminas.

23. Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 21, en el que dicho accionador a presión es generalmente una pera esférica formada entre dichas láminas y simétrica con dicha entrada.

24. Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 20, en el que dicho dispositivo de administración respiratoria de medicamentos incluye un accionador a presión formado entre dichas láminas que se comunican con dicha entrada y un difusor de forma generalmente cónica formado entre dichas láminas que se comunican con dicha salida.

25. Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 24, en el que dicho accionador a presión con forma de pera se alinea coaxialmente con una de dichas membranas rompibles y dicho difusor con forma cónica se alinea coaxialmente con una membrana rompible opuesta.

26. Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según cualquiera de las reivindicaciones 21 a 24, en el que dicho accionador a presión plegable formado entre dichas láminas es generalmente esférico y simétrico, con relación a la salida de dicho accionador a presión plegable.

27. Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 26, en el que dicho cuerpo de dicho cartucho incluye una brida radial integral que se extiende entre y se une a dichas láminas termoplásticas opuestas que forman dicho alojamiento.

28. Dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 27, en el que dicho cuerpo de dicho cartucho es generalmente cilíndrico y dicha cámara es generalmente cilíndrica, ajustándose a la forma de dicho cuerpo.

29. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos que comprende las etapas siguientes: formar un cartucho que tiene extremos primero y segundo y un conducto a través de dichos extremos primero y segundo de dicho cartucho, formar una fina película polimérica sobre dicho conducto a través de dicho primer extremo de dicho cartucho, que sella dicho conducto a través de dicho primer extremo, insertar un medicamento en dicho conducto a través de dicho segundo extremo de dicho cartucho y extender una fina película de poliolefina que tiene una presión de rotura inferior a 10 atmósferas sobre dicho segundo extremo de dicho cartucho y unir dicha fina película de poliolefina a dicho segundo extremo de dicho cartucho, que sella dicho conducto a través de dicho segundo extremo.

30. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 29, en el que dicho método incluye formar dicho segundo extremo de dicho cartucho con una superficie convexa que rodea a dicho conducto y extender tirante dicha fina lámina de poliolefina sobre dicho conducto y dicha superficie convexa que rodea a dicho conducto, y unir dicha fina película de poliolefina a dicha superficie convexa.

31. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 30, en el que dicho método incluye unir dicha fina película de poliolefina a dicha superficie convexa aplicando un troquel calentado a dicha fina película de poliolefina, uniendo por calentamiento dicha fina lámina de poliolefina a dicha superficie convexa.

32. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 29, en el que dicho método incluye extender tirante una fina lámina de poliolefina que tiene un espesor de entre 0,3 y 1,5 mils y una presión de rotura de entre 1,2 y 10 atmósferas sobre dicho primer extremo de dicho cartucho y unir dicha película a dicho extremo.

33. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 32, en el que dicho método incluye formar dicho cartucho que tiene superficies generalmente cónicas a dichos extremos primero y segundo que rodean a dicho conducto y extender tirante una fina película de poliolefina sobre dichas superficies generalmente cónicas en dichos extremos primero y segundo de dicho cartucho y unir dichas películas de poliolefina a dichas superficies generalmente cónicas.

34. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 33, en el que dicho método incluye unir por calentamiento películas de polietileno a dichas superficies generalmente cónicas en dichos extremos opuestos de dicho cartucho.

35. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 29, en el que dicho método incluye formar un conducto generalmente cilíndrico a través de dicho cartucho a través de dichos extremos primero y segundo.

36. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 28, en el que dicho método incluye extender una fina película de polietileno orientada preferentemente sobre dicho segundo extremo de dicho cartucho y unir por calentamiento dicha película de polietileno orientada preferentemente sobre dicho segundo extremo de dicho cartucho.

37. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 36, en el que dicho método incluye sellar dicho conducto a través de dicho primer extremo de dicho cartucho extendiendo una fina película de polietileno orientada preferentemente sobre dicho primer extremo de dicho cartucho, en el que dicha fina película de polietileno orientada preferentemente sobre dicho primer extremo de dicho cartucho se orienta en aproximadamente ángulos rectos a dicha fina película de polietileno orientada preferentemente extendida sobre dicho segundo extremo de dicho cartucho.

38. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos que comprende las etapas siguientes: formar un cartucho polimérico que tiene extremos opuestos primero y segundo, un conducto a través de dicho cartucho y una superficie convexa que rodea a dicho conducto a través de dicho segundo extremo de dicho cartucho y dicho conducto que se extiende a través de dicho cartucho a través de dichos extremos primero y segundo para alojar un medicamento, formar una fina película polimérica sobre dicho conducto a través de dicho primer extremo de dicho cartucho, que sella dicho conducto a través de dicho primer extremo, y extender tirante una fina lámina de poliolefina que tiene una presión de rotura inferior a 10 atmósferas sobre dicha superficie convexa en el segundo extremo y unir por calentamiento dicha fina lámina de poliolefina rompible a dicho segundo extremo de dicho cartucho polimérico, que sella dicho conducto a través de dicho segundo extremo.

39. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 38, en el que dicho método incluye formar dicha superficie convexa en dicho segundo extremo de dicho cartucho polimérico con una superficie frustocónica que rodea a dicho conducto y extender tirante dicha fina película de poliolefina cilíndrica sobre dicha superficie frustocónica y unir por calentamiento dicha película de poliolefina sobre dicha superficie frustocónica.

40. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 38, en el que dicho método incluye formar dicha fina película polimérica sobre dicho conducto a través de dicho primer extremo de dicho cartucho extendiendo tirante una lámina de polietileno sobre dicho primer extremo de dicho cartucho y unir por calentamiento dicha lámina de polietileno a dicho primer extremo de dicho cartucho.

41. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 40, en el que dicho método incluye extender una primera lámina de polietileno orientada preferentemente sobre dicho primer extremo de dicho cartucho y unir por calentamiento dicha primera lámina de polietileno orientada preferentemente a dicho primer extremo y extender una segunda lámina de polietileno orientada preferentemente sobre dicho segundo extremo de dicho cartucho y unir por calentamiento dicha segunda lámina de polietileno orientada preferentemente a dicho segundo extremo de dicho cartucho, en el que dichas láminas de polietileno orientadas preferentemente primera y segunda sobre dichos extremos opuestos primero y segundo de dicho cartucho están orientadas en un ángulo distinto a paralelo.

42. Método de fabricación de un cartucho para un dispositivo de administración respiratoria de medicamentos según la reivindicación 41, en el que dicho método incluye orientar dichas láminas de polietileno orientadas preferentemente primera y segunda sobre dichos extremos primero y segundo de dicho cartucho en aproximadamente 90 grados.