ES2241559T3 - Utilizacion del acido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxilico o de sus derivados para estimular o inducir el brote de los cabellos y/o detener su caida. - Google Patents

Utilizacion del acido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxilico o de sus derivados para estimular o inducir el brote de los cabellos y/o detener su caida.

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ES2241559T3 ES00401744T ES00401744T ES2241559T3 ES 2241559 T3 ES2241559 T3 ES 2241559T3 ES 00401744 T ES00401744 T ES 00401744T ES 00401744 T ES00401744 T ES 00401744T ES 2241559 T3 ES2241559 T3 ES 2241559T3
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Abstract

Utilización cosmética en una composición, de una cantidad eficaz de al menos un compuesto que responde a la fórmula general (I): en la cual R1 y R2, idénticos o diferentes, representan: un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo de C1-C6, eventualmente sustituido por un radical -OH, -NHR3, -SH, -COOH o -COOR3, en los cuales R3 representa un radical alquilo de C1-C4, lineal o ramificado, o un radical aralquilo de C7-C12, o un radical -CHR4R5, en el cual R4 y R5 idénticos o diferentes representan un átomo de hidrógeno o un radial fenilo eventualmente sustituido o también un heterociclo que tiene 5 ó 6 eslabones; sus formas aciladas o también sus sales fisiológicamente aceptables tomadas solas o en mezcla en cualquier proporción; para inducir y/o estimular el crecimiento de los cabellos y/o frenar su caída.

Description

Utilización del ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxilíco o de sus derivados para estimular o inducir el brote de los cabellos y/o detener su caída.
La invención se refiere a la utilización cosmética en una composición o para la preparación de una composición farmacéutica de una cantidad eficaz del ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico o de sus derivados, estando el compuesto o la composición destinados a inducir y/o estimular el crecimiento de los cabellos y/o frenar su caída.
En el ser humano, el crecimiento de los cabellos y su renovación están principalmente determinados por la actividad de los folículos pilosos. Su actividad es cíclica y comprende esencialmente tres fases, a saber la fase anágena, la fase catágena y la fase telógena.
A la fase anágena activa o fase de crecimiento, que dura varios años y en el curso de la cual los cabellos crecen, sucede una fase catágena muy corta y transitoria que dura algunas semanas, luego una fase de reposo, llamada fase telógena, que dura algunos meses.
Al final del período de reposo, los cabellos caen y comienza de nuevo otro ciclo. La cabellera se renueva pues permanentemente, y sobre los 150.000 cabellos aproximadamente que comprende una cabellera, a cada instante, un 10% de entre ellos aproximadamente están en reposo y serán por consiguiente sustituidos en algunos meses.
Sin embargo diferentes causas pueden producir una pérdida importante, temporal o definitiva, de los cabellos. La alopecia se debe esencialmente debida a una perturbación de la renovación capilar que produce, en un primer tiempo, la aceleración de la frecuencia de los ciclos de los que depende, de la calidad de los cabellos y luego de su cantidad. Se produce un empobrecimiento progresivo de la cabellera por regresión de los cabellos llamados "terminales" al estado de pelusilla. Las zonas afectadas preferencialmente, las constituyen de forma particular los golfos temporales o frontales en los hombres, y en las mujeres, se observa una alopecia difusa de la coronilla.
El término alopecia cubre toda una familia de afecciones del folículo piloso que tienen por consecuencia final la perdida definitiva parcial o general de los cabellos. En un número importante de casos, la caída precoz de los cabellos se produce en sujetos predispuestos genéticamente y la misma afecta particularmente a los hombres. Se trata más particularmente de la alopecia androgenética o androgénica o también andrógeno-genética.
Se investiga desde hace numerosos años, en la industria cosmética o farmacéutica, sustancias que permitan suprimir o reducir la alopecia, y particularmente inducir o estimular el crecimiento de los cabellos o disminuir su caída.
En esta dirección, se han propuesto ya desde luego un gran número de compuestos activos muy diversos, como por ejemplo la 2,4-diamino 6-piperidinopirimidina 3-óxido o "Minoxidil" descrito en las patentes US 4 139 619
y US 4 596 812 o también sus numerosos derivados como los descritos por ejemplo en las solicitudes de patente EP 0353123, EP 0356271, EP 0408442, EP 0522964, EP 0420707, EP 0459890, EP 0519819.
Compuestos particulares de la familia de los indol-carboxílicos, como los descritos en la solicitud de patente WO-A-9912905, han sido igualmente propuestos por su capacidad en inducir y/o estimular el crecimiento de los cabellos y/o frenar su caída.
Estos compuestos presentan una actividad inhibidora acusada de las 5\alpha-reductasas de tipo I y II, lo cual hace siguiendo la teoría que desea que éstas proteínas estén implicadas en la caída de los cabellos, excelentes candidatos como principio activo para inducir y/o estimular el crecimiento de los cabellos y/o frenar su caída.
Sin embargo, las 5\alpha-reductasas no están exclusivamente presentes a nivel del folículo piloso y se comprende entonces el interés por disponer de compuestos capaces de inducir y/o estimular el crecimiento de los cabellos y/o de frenar su caída, pero no presentan actividad sobre las 5\alpha-reductasas de tipo I y II.
La firma solicitante ha descubierto de forma sorprendente e inesperada que el ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico o sus derivados presentan la propiedad de inducir y/o estimular el crecimiento de los cabellos y/o frenar su caída, pero no presentan actividad sobre las 5\alpha-reductasas de tipo I y de tipo II.
Así, la presente invención tiene por objeto la utilización cosmética en una composición de una cantidad eficaz de al menos un compuesto que responde a la fórmula general (I):
1
en la cual
R_{1} y R_{2}, idénticos o diferentes, representan:
un átomo de hidrógeno,
o un radial alquilo de C_{1}-C_{6}, eventualmente sustituido por un radical -OH, -NHR_{3}, -SH, -COOH o -COOR_{3}, en los cuales R_{3} representa un radical alquilo de C_{1}-C_{4}, lineal o ramificado,
o un radical aralquilo de C_{7}-C_{12},
o un radical -CHR_{4}R_{5}, en el cual R_{4} y R_{5} idénticos o diferentes representan un átomo de hidrógeno o un radial fenilo eventualmente sustituido o también un heterociclo que tiene 5 ó 6 eslabones;
sus formas aciladas o también sus sales fisiológicamente aceptables tomadas solas o en mezcla en cualquier proporción;
estando el indicado compuesto y/o las indicadas composiciones destinadas a inducir y/o estimular el crecimiento de los cabellos y/o frenar su caída.
La presente invención tiene igualmente por objeto la utilización de una cantidad eficaz de al menos un compuesto que responde a la fórmula I, tal como la definida anteriormente, para la preparación de una composición farmacéutica destinada a tratar la caída de los cabellos.
Estos compuestos presentan actividades notables que justifican su utilización como principio activo para inducir y/o estimular el crecimiento de los cabellos y/o frenar su caída.
Que sepa la Firma solicitante no ha sido nunca propuesto en la técnica anterior la utilización de tales compuestos para luchar contra la caída de los cabellos.
Por heterociclo, se entiende de preferencia según la invención un ciclo que incluye eventualmente uno o varios átomos de nitrógeno y/o de oxígeno y particularmente la piridina, el imidazol, el tetrahidrofurano o el furano. Un heterociclo particularmente preferido según la invención es la piridina.
Por radical alquilo de C_{1}-C_{4} se entiende según la invención los radicales acíclicos que provienen de la eliminación de un átomo de hidrógeno en la molécula de un hidrocarburo, lineales o ramificados que tienen de 1 a 4 átomos de carbono y en particular los radicales metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo o tertiobutilo.
Por radical aralquilo de C_{7}-C_{12}, se entiende de preferencia según la invención los radicales alquilo-arilos que tienen de 7 a 12 átomos de carbono, definición en la cual el término arilo se entiende como un ciclo aromático que tiene 5 ó 6 átomos de carbono o un heterociclo aromático que tiene 5 ó 6 átomos. Preferentemente según la invención, el radical aralquilo es de C_{7}-C_{10}. Un radical aralquilo particularmente preferido según la invención es el radical bencilo.
Por un radical fenilo eventualmente sustituido, se entiende de preferencia según la invención el radical fenilo eventualmente sustituido por un grupo ciano (-CN), un grupo trifluorometilo (-CF_{3}), un radical metoxi (-O-CH_{3}) o un átomo de halógeno. El átomo de halógeno puede ser seleccionado entre el cloro, el bromo, el flúor, el yodo. Un radical fenilo sustituido particularmente preferido según la invención es el radical fenilo sustituido por un grupo trifluorometilo (-CF_{3}).
Según una forma de realización preferida de la invención R_{1} representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo o bien etilo.
Según otra forma de realización preferida de la invención R_{2} representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo.
Según una forma de realización muy preferencial de la invención, R_{1} y R_{2} son un átomo de hidrógeno.
Se pueden citar como compuestos de fórmula (I):
el ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico
el ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxilato de metilo
el ácido N-metil-4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico
el ácido N-metil-4,6-dimetoxi 2-indol carboxilato de metilo
el ácido N-etil-4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico.
Entre estos compuestos, se prefieren muy particularmente el ácido 4,6-dimetoxi-indol 2-carboxílico.
Según la invención, los compuestos pueden ser utilizados solos o en mezcla.
La cantidad eficaz de compuesto a utilizar corresponde bien entendido a la cantidad necesaria para obtener el resultado deseado. El experto en la materia está por consiguiente en posición de evaluar esta cantidad eficaz que depende de la naturaleza del compuesto utilizado y de la persona así tratada.
Para proporcionar un orden de magnitud, en las composiciones según la invención el compuesto está presente en una concentración comprendida entre un 0,3% y un 30% en peso con relación al peso total de la composición y de preferencia comprendida entre un 0,5% y un 20%.
Según la invención, los compuestos de fórmula (I) pueden ser utilizados en composiciones de uso cosmético o farmacéutico. Preferentemente según la invención, los compuestos de fórmula (I) son utilizados en composiciones de uso cosmético.
El medio fisiológicamente aceptable en el cual el activo se utiliza según la invención es anhidro o acuoso. Se entiende por medio anhidro, un medio disolvente que contiene al menos de un 1% de agua. Este medio está constituido por un disolvente o una mezcla de disolventes seleccionado más particularmente entre los alcoholes inferiores de C_{2}-C_{4} como el alcohol etílico, los alquilenglicoles como el propilenglicol, los alquiléteres de alquilenglicoles o de dialquilenglicoles, cuyos radicales alquilo o alquileno contienen de 1 a 6 átomos de carbono. Se entiende por medio acuoso, un medio constituido por agua o una mezcla de agua y de otro disolvente fisiológicamente aceptable, seleccionado particularmente entre los disolventes orgánicos citados anteriormente. En este último caso, estos otros disolventes, cuando están presentes, representa aproximadamente de un 5 a un 95% en peso de la composición.
Es posible que el medio fisiológicamente aceptable pueda contener otros adyuvantes habitualmente utilizados en el ámbito cosmético o farmacéutico, tales como agentes tensioactivos, agentes espesantes o gelificantes, agentes cosméticos, agentes conservantes, agentes alcalinizantes o acidificantes bien conocidos en el estado de la técnica, y en cantidades suficientes para obtener la forma de presentación deseada, particularmente de loción más o menos espesa, de gel, de emulsión, o de crema. La utilización puede eventualmente hacerse en una forma presurizada en aerosol o vaporizada a partir de un atomizador.
También es posible utilizar en asociación con el agente activo compuestos que mejoran también la actividad sobre el brote y/o sobre el frenado de la caída de los cabellos, y que han sido ya descritos para esta actividad.
Entre estos últimos compuestos, se pueden más particularmente citar a título no limitativo:
- los ésteres de ácido nicotínico, de los cuales particularmente el nicotinato de tocoferol, el nicotinato de bencilo y los nicotinatos de alquilo de C_{1}-C_{6} como los nicotinatos de metilo o de hexilo;
- los derivados de pirimidina, como la 2,4-diamino 6-piperidinopirimidina 3-óxido o "Minoxidil" descrito en las patentes US 4 139 619 y US 4 596 812;
- los agentes que favorecen el brote de los cabellos como los descritos por la firma solicitante en la solicitud en la patente europea publicada bajo el número 0648488;
- los agentes antibacterianos tales como los macrolidos, los piranosidos y las tetraciclinas, y particularmente la Eritromicina;
- los agentes antagonistas del calcio, como la Cinnarizina, el Diltiazem, la Nimodipina y la Nifedipina;
- hormonas, tales como el estriol o análogos, o la tiroxina y sus sales;
- agentes anti-inflamatorios esteroidianos, tales como corticoesteroides (por ejemplo: la hidrocortisona);
- agentes antiandrógenos, tales como la oxendolona, la espironolactona, el dietilestilbestrol y la flutamida;
- inhibidores esteroidianos o no esteroidianos de las 5-\alpha-reductasas tales como la finasterida;
- agonistas potásicos tales como la cromacalima y el nicorandil.
A la lista indicada anteriormente, otros compuestos pueden ser igualmente añadidos, a saber por ejemplo el Diazoxido, la Espiroxazona, fosfolípidos como la lecitina, los ácidos linoléico y linolénico, el ácido salicílico y sus derivados descritos en la patente francesa FR 2 581 542, como los derivados del ácido salicílico portadores de un radical alcanoilo que tiene de 2 a 12 átomos de carbono en la posición 5 del ciclo bencénico, ácidos hidroxicarboxílicos o cetocarboxílicos y sus ésteres, lactonas y sus sales correspondientes, la antralina, carotenoides, los ácidos eicosatetraenoico y eicosatrienoico o sus ésteres y amidas, la vitamina D y sus derivados, extractos de origen vegetal o bacte-
riano.
Se puede igualmente considerar que la composición que comprende al menos un compuesto tal como el definido anteriormente se encuentre en forma liposomada, tal como particularmente la descrita en la solicitud de patente WO 94/22468 depositada el 13 de octubre de 1994 por la sociedad Anti Cancer Inc. Así, el compuesto encapsulado en los liposomas puede ser aplicada selectivamente a nivel del folículo piloso.
La composición cosmética según la invención puede ser aplicada sobre las zonas alopécicas del cuero cabelludo y de los cabellos de un individuo, y es eventualmente dejada en contacto varias horas y es eventualmente aclarada. Se puede, por ejemplo, aplicar la composición que contiene una cantidad eficaz de al menos un compuesto tal como el definido anteriormente, por la tarde, conservar esta en contacto toda la noche y eventualmente efectuar un lavado con champú por la mañana. Estas aplicaciones pueden renovarse diariamente durante uno o varios meses según los individuos.
Así, la presente invención tiene igualmente por objeto un procedimiento de tratamiento cosmético de los cabellos y/o del cuero cabelludo, caracterizado por el hecho de que consiste en aplicar sobre los cabellos y/o el cuero cabelludo, una composición cosmética que comprende al menos un compuesto tal como el definido anteriormente, en dejar esta en contacto con los cabellos y/o el cuero cabelludo, y eventualmente en aclarar.
El procedimiento de tratamiento presenta las características de un procedimiento cosmético en la medida en que permite mejorar la estética de los cabellos dándoles una mayor vigorosidad y un aspecto mejorado.
Se darán a continuación a título de ilustración ejemplos que no limitarán en modo alguno el alcance de la invención.
Ejemplo Evaluaciones comparadas del efecto inhibidor del ácido 4,6-dimetoxi-indol-2-carboxílico y del 5-metoxi-6-benziloxi 2-indol carboxilico sobre las 5\alpha-reductasas de tipos I y II
Las secuencias codantes (Ácidos desoxirribonucleicos complementarios: cDNA) de la 5\alpha-reductasa 1 y de la 5\alpha-reductasa 2 fueron clonados en el vector de expresión eucariota pSG5 (Estratageno). Los enzimas fueron sobreexpresados después de la transfección transitoria de las células COS7 (ATCC, CRL1951).
Los cDNAs de la 5\alpha-reductasa 1 y de la 5\alpha-reductasa 2 fueron obtenidos por transcripción inversa y reacción de polimerización en cadena (Polymerase Chain reaction: PCR) con la ayuda de cebados específicos a partir de ARN total de testículos humanos (vendido por la sociedad Clontech).
Los cebos utilizados para obtener la cDNA de la 5\alpha-reductasa 1 son:
Ramal + : 5'CCCAGCCCTGGCGATGGCAAC 3',
Ramal - : 5' GGATATTCAACCTCCATTTCAG 3'.
Los cebos utilizados para obtener el cDNA de la 5\alpha-reductasa 2 son:
Ramal +: 5' GCGARGCAGGTTCAGTG 3',
Ramal - : 5' ATTGTGGGAGCTCTGCT 3'.
Mediante técnicas clásicas de ingeniería genética, el cDNA de la 5\alpha-reductasa 1 obtenido fue insertado en el emplazamiento BamHI de pSG5 y el de la 5\alpha-reductasa 2 en el emplazamiento EcoRI (ver Magnatis et col., Molecular Cloning, Cold Spring Harber, 1989).
Los clones positivos (recombinantes) fueron identificados por la técnica de hibridación con una sonda fría (Plex luminescent kits, Millipore) y cartografíados por digestiones enzimáticas y secuenciado parcial.
Después de la transfección transitoria las células COS7 fueron lisadas en un tampón Tris-HCl 10 mM, pH=7/150 mM KCl/1 mM/1 mM EDTA por 3 ciclos de congelación/descongelación. El homogenado fue centrifugado en 100 000 g durante 1 hora. Los residuos que contenían la 5\alpha-reductasa 1 o la 5\alpha-reductasa 2 fueron recuperados en un tampón fosfato 40 mM, pH 6.5 o citrato 40 mM, pH 5.5 respectivamente por la 5\alpha-reductasa 1 o 5\alpha-reductasa 2.
5 \mug de proteínas así obtenidas fueron incubadas en un pocillo de una placa de 96 pocillos (NUNC) en presencia de 1 nM de ^{14}C-Testostérone (Amersham) y de 5 mM de Nicotinamide Adenosine Dinucleotide Phosphate, forma reducida (NADPH) (Sigma) en el tampón correspondiente (tampón fosfato 40 mM, pH 6.5 o citrato 40 mM, pH 5.5 respectivamente para la 5\alpha-reductasa 1 o 5\alpha-reductasa 2) durante 50 minutos a 37ºC después de la adición de los productos a someter a ensayo. Los productos a ensayar fueron añadidos a las concentraciones de 10^{-4} M a 10^{-10} M, diluidos en el tampón fosfato 40 mM, pH 6.5 o citrato 40 mM, pH 5.5 respectivamente para la 5\alpha-reductasa 1 o 5\alpha-reductasa 2.
Las mezclas de reacción fueron seguidamente depositadas directamente sobre una placa de sílice HPTLC, 60F 254, Merck) y sometidas a una cromatografía (disolvente = 10% dietiléter, 90% diclorometano). Seguidamente se analizaron por autoradiografía digital (Digital Autoradiography, Berhold).
Se midió la inhibición de la actividad de las isoenzimas calculando el porcentaje de dihidrotestosterona formada a partir de ^{14}C-testosterona con relación a un testigo no tratado.
Los resultados se presentan en la tabla siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
2
A: ácido 5-metoxi-6-benciloxi 2-indol carboxílico
B: ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico
El ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico no presenta efecto inhibidor sobre las 5\alpha-reductasas.
Ejemplos de composiciones según la invención
Estas composiciones se obtuvieron por las técnicas habituales corrientemente utilizadas en cosmética o en farmacia.
Loción
- ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico 5,00 g
- Propilen glicol 10,00 g
- Alcohol isopropílico csp 100,00 g
Se aplicó 1 ml de esta loción sobre el cuero cabelludo, con una frecuencia de una a dos veces por día.
Loción
- ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico 1,00 g
- Propilen glicol 30,00 g
- Alcohol etílico 40,00 g
- Agua csp 100,00 g
Se aplicó esta loción sobre el cuero cabelludo, de una a dos veces por día, a razón de 1 ml por aplicación.
Loción espesa
- ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico 1,00 g
- Kawaïne 2,00 g
- Klucel G®* 3,50 g
- Alcohol etílico csp 100,00 g
Se aplicó esta loción espesa sobre el cuero cabelludo, de una a dos veces por día, a razón de 1 ml por aplicación.
Loción
- ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico 2,00 g
- Dowanol PM®** 20,00 g
- Klucel G®* 3,00 g
- Alcohol etílico 40,00 g
- Agua csp 100,00 g
Se aplicó esta loción espesa sobre el cuero cabelludo, de una a dos veces por día, a razón de 1 ml por aplicación.
Loción
- ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico 1,00 g
- Propilen glicol 30,00 g
- Alcohol etílico 40,00 g
- Agua csp 100,00 g
Se aplicó esta loción sobre el cuero cabelludo, de una a dos veces por día, a razón de 1 ml por aplicación.
* : Hidroxipropilcelulosa vendido por la sociedad Hercules
**: Monometiléter de propilenglicol vendido por la sociedad Dow Chemical

Claims (11)

1. Utilización cosmética en una composición, de una cantidad eficaz de al menos un compuesto que responde a la fórmula general (I):
3
en la cual
R_{1} y R_{2}, idénticos o diferentes, representan:
un átomo de hidrógeno,
o un radical alquilo de C_{1}-C_{6}, eventualmente sustituido por un radical -OH, -NHR_{3}, -SH, -COOH o -COOR_{3}, en los cuales R_{3} representa un radical alquilo de C_{1}-C_{4}, lineal o ramificado,
o un radical aralquilo de C_{7}-C_{12},
o un radical -CHR_{4}R_{5}, en el cual R_{4} y R_{5} idénticos o diferentes representan un átomo de hidrógeno o un radial fenilo eventualmente sustituido o también un heterociclo que tiene 5 ó 6 eslabones;
sus formas aciladas o también sus sales fisiológicamente aceptables tomadas solas o en mezcla en cualquier proporción;
para inducir y/o estimular el crecimiento de los cabellos y/o frenar su caída.
2. Utilización de una cantidad eficaz de al menos un compuesto que responde a la fórmula general (I) tal como la definida en la reivindicación 1 para la preparación de una composición farmacéutica para tratar la caída de los ca-
bellos.
3. Utilización según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada por el hecho de que R_{1} es un átomo de hidrógeno o un radical metilo o bien etilo.
4. Utilización según la reivindicación anterior, caracterizada por el hecho de que R_{1} es un átomo de hidrógeno.
5. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que R_{2} es un átomo de hidrógeno o un radical metilo.
6. Utilización según la reivindicación anterior, caracterizada por el hecho de que R_{2} es un átomo de hidrógeno.
7. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el compuesto es seleccionado entre:
el ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico
el ácido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxilato de metilo
el ácido N-metil-4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico
el ácido N-metil-4,6-dimetoxi 2-indol carboxilato de metilo
el ácido N-etil-4,6-dimetoxi 2-indol carboxílico.
8. Utilización según la reivindicación anterior, caracterizada por el hecho de que el compuesto es el ácido 4,6-dimetoxi 2-indolcarboxílico.
9. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el compuesto presente se utiliza con una concentración comprendida entre un 0,3% y un 30%, en peso con relación al peso total de la composición.
10. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el compuesto presente es utilizado en una concentración comprendida entre un 0,5% y un 20%, en peso con relación al peso total de la composición.
11. Procedimiento de tratamiento cosmético de los cabellos y/o del cuero cabelludo, caracterizado por el hecho de que consiste en aplicar sobre los cabellos y/o el cuero cabelludo, una composición cosmética tal como la definida en una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 3 a 10, en dejar ésta en contacto con los cabellos y/o el cuero cabelludo, y eventualmente en aclarar.
ES00401744T 1999-07-16 2000-06-19 Utilizacion del acido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxilico o de sus derivados para estimular o inducir el brote de los cabellos y/o detener su caida. Expired - Lifetime ES2241559T3 (es)

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FR9909268 1999-07-16
FR9909268A FR2796274B1 (fr) 1999-07-16 1999-07-16 Utilisation de l'acide 4,6-dimethoxy-indole 2-carboxylique ou de ses derives pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou stopper leur chute

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