ES2239362T3 - Sistema de administracion transdermica con una combinacion de bisfosfonatos conteniendo estradiol. - Google Patents

Abstract

UN SISTEMA TERAPEUTICO SUBCUTANEO CON EL PRINCIPIO ACTIVO ESTRIOL QUE SE CARACTERIZA PORQUE CONTIENE UNA COMBINACION DE ESTRIOL CON UNO O VARIOS PRINCIPIOS ACTIVOS.

Description

Sistema de administración transdérmica con una combinación de bisfosfonatos conteniendo estradiol.

La invención se refiere a un sistema de administración transdérmica con una combinación de principios activos conteniendo estriol.

Los estrógenos son hormonas esteroideas derivadas del esteroide tetracíclico C18 estrano. Entre los estrógenos naturales se distingue el estrano, el estradiol y el estriol, siendo el estrano y el estriol los más importantes desde el punto de vista fisiológico.

El estriol es uno de los productos resultantes del metabolismo del estradiol.

Este producto presenta una serie de particularidades farmacológicas y biológicas, que lo diferencian de otros estrógenos:

Se conjuga casi en su totalidad antes de la absorción. Sólo aproximadamente 1 - 2% del estriol administrado aparece en el sistema circulatorio sanguíneo como estriol libre. La relación de estriol libre a estriol conjugado es de 1:500.

A una dosis oral de 2 mg no ejerce sobre el endometrio ningún efecto proliferante, ya que sólo permanece un breve periodo de tiempo unido a los receptores del núcleo de la célula. Los efectos estrógenos sólo se desencadenan cuando una sustancia estrógena permanece en el núcleo un periodo de tiempo más largo. Esto sólo es posible en el caso del estriol cuando se administra varias veces al día.

Otra particularidad del estriol es que la toma de estriol durante meses aumenta el efecto estrógeno.

Después de la aplicación vaginal la cantidad de estriol no conjugado en el suero es de 10 a 20 veces superior a la correspondiente a la aplicación oral, ya que no hay metabolización intestinal. Para una dosis de estriol de 0,5 mg ya puede contarse con un nivel en suero alto de 100-150 pg/ml a las 2 horas de la aplicación vaginal. Por el contrario, para obtener el mismo efecto por vía oral se necesita una dosis de 10 mg.

Las experiencias anteriores llevan a la conclusión de que el sistema a elegir para el estriol desde el punto de vista galénico es un sistema de administración transdérmica (SAT). Mediante el sistema puede asegurarse la administración continuada de estriol al organismo durante un periodo de, p. ej., 7 días.

Al principio activo estriol se le ha achacado hasta ahora una eficacia terapéutica insuficiente en el marco de la terapia de sustitución (HRT). Esto es particularmente válido para la utilización de estriol como profiláctico de la osteoporosis. Así, en una opinión oficial de la Sociedad Alemana sobre Endocrinología, se destaca específicamente la ineficacia del estriol para la profilaxis de la osteoporosis (ver Deutsches Ärzteblatt - Ärztliche Mitteilungen, 85, 1322-1325, (1988).

Entretanto, la ineficacia del estriol para los huesos ha pasado a ser un conocimiento estándar en los libros de texto correspondientes (Freimut A. Leidenberger, "Klinische Endokrinologie für Frauenärzte" (Endocrinología Clínica para Ginecólogos) Editorial Springer 1992, página 356).

También se menciona la ineficacia del estriol por sí solo en el tratamiento de la osteoporosis en las informaciones sobre productos para especialidades que contienen estriol como principio activo (p. ej., Jenapharm Arzneimittel: surtido y precios de 01.07.1991 pág. 67).

Por el contrario, en la solicitud de patente PCT WO93/18774 se describe la utilización de estriol por sí solo en forma de sistema de administración transdérmica para el tratamiento de la osteoporosis. Según esta solicitud, se ha encontrado que el estriol es el estrógeno idóneo para la terapia continua de sustitución de hormonas, particularmente para la terapia de la osteoporosis climatérica. La administración regular del producto resulta eficaz para la profilaxis y la terapia de la osteoporosis y, por otro lado, el producto no presenta la acción carcinógena bóxervada en los estrógenos habituales, incluso es de esperar que tenga una acción anticarcinógena.

WO 92/14474 describe la utilización de una combinación de bisfosfonato que contiene estradiol.

Partiendo de este estado de la técnica médica, es objeto de la invención proporcionar un sistema de administración transdérmica considerablemente mejorado con una combinación de principios activos que contenga estriol, en el que se desarrolle sin riesgos ni efectos secundarios perjudiciales una acción terapéutica y una aceptación particularmente altas en la utilización de estriol para la profilaxis de la osteoporosis en la vejez.

Sorprendentemente se ha encontrado que el estriol aplicado mediante administración transdérmica favorece la acción de los bisfosfonatos aplicados mediante administración transdérmica y que el estriol aplicado junto con bisfosfonatos mediante administración transdérmica sirve para el tratamiento de la osteoporosis en la aplicación mediante administración transdérmica.

En otras aplicaciones se ha encontrado que la aplicación transdérmica de bisfosfonatos junto con estriol da mejores resultados que la aplicación de estriol sólo para el tratamiento de la osteoporosis. Una forma de dosificación preferida es aquella, en la que se liberan 8 a 16 mg de estriol y 3 a 7 mg de bisfosfonato por SAT en 24 horas.

Claims (3)

1. Sistema de administración transdérmica para el tratamiento de la osteoporosis, caracterizado por contener estriol junto con al menos un principio activo de la clase de los bisfosfonatos.

2. Sistema de administración transdérmica según la reivindicación 1, caracterizado por liberar 8 a 16 mg de estriol y 3 a 7 mg de bisfosfonato en 24 horas.

3. Utilización de estriol junto con al menos un principio activo del grupo de los bisfosfonatos para la fabricación de un sistema de administración transdérmica para el tratamiento de la osteoporosis.