ES2239015T3 - Preparados exentos de reticulantes. - Google Patents

Abstract

Estructuras tridimensionales exentas de reticulante, obtenibles mezclándose disoluciones acuosas y/o suspensiones homogeneizadas de quitosanos, con una viscosidad de 1.000 a 100.000 mPas, con agentes de precipitación, y deshidratándose a continuación.

Description

Preparados exentos de reticulantes.

Campo de la invención

La invención se encuentra en el campo de los biopolímeros, y se refiere a preparados exentos de reticulante, que se obtienen mediante precipitación y subsiguiente deshidratación de biopolímeros, así como a procedimientos para su obtención.

Estado de la técnica

Por la solicitud de patente japonesa JP-A2 Hei 6/048 917 (Nagawa) son conocidos paquetes de belleza con quitosano como componente activo, así como ácidos orgánicos y colágeno como componentes adicionales. Son objeto de la solicitud de patente japonesa JP-A2 Hei 4/275 207 (Nitta Gelatin) aditivos enlazantes de humedad a agentes cosméticos para la piel, en cuyo caso se trata de mezclas pulverulentas de quitosano y colágeno. La solicitud de patente europea EP A2 627 225 (Hüls) describe superabsorbentes a partir de quitosanos transformados con ácido, que se presentan en forma de un polvo.

Por la solicitud de patente alemana DE-A1 196 43 066 (Henkel) son conocidos preparados cosméticos exentos de colágeno, que se obtienen mediante reticulado de biopolímeros catiónicos con diisocianatos y/o dialdehídos. La patente estadounidense US 5,322,935 (Allied Signal Inc.) describe cuerpos altamente porosos, reticulados, de polímeros que contienen nitrógeno, así como un procedimiento para su obtención. En este procedimiento se disuelve un polímero que contiene nitrógeno en primer lugar en agua o un ácido acuoso, después se reticula por vía iónica por medio de una disolución salina aniónica, para reticular finalmente a través de enlace covalente por medio de agentes de reticulado. Como agentes de reticulado, en este caso se citan, a modo de ejemplo, dialdehídos y diisocianatos aromáticos, así como alifáticos. La solicitud internacional WO 96/20015 (Kimberly-Clark) describe sales de quitosano hinchables en agua, sales de quitosano insolubles en agua, con una capacidad de absorción definida en el caso de carga por presión externa, que se pueden obtener mediante reticulado. En la solicitud de patente japonesa JP-A2 03165775 (Katakura Chikkarin Co.) se describe la obtención de N-succinil-quitosanos en forma de una espuma o película multiporosa mediante reticulado con diisocianato de hexametileno. Estas esponjas o películas son apropiadas como material prostético para apósitos para heridas, vasos sanguíneos artificiales o apósitos hemostáticos. La patente europea EP-B1 663 212 (Hydromer Inc.) describe geles, que se obtienen mediante reticulado de quitosano con polivinilpirrolidona.

El documento "Database WPI, Week 198916, Derwent Publications Ltd., London, GB; AN 1989-117701" da a conocer que una sal de quitosano, que es soluble en agua a un pH de 6-8, se obtiene neutralizándose una disolución ácida de quitosano con un carbonato. Específicamente se obtiene la disolución ácida acuosa mezclándose una sal orgánica (por ejemplo ácido fórmico, ácido acético, ácido láctico o ácido sulfamínico), o un ácido inorgánico (por ejemplo ácido clorhídrico o ácido nítrico) con el quitosano, y disolviéndose esta mezcla en agua. El carbonato empleado es (bi)carbonato amónico, (bi)carbonato sódico, (bi)carbonato potásico o carbonato de calcio. La disolución acuosa neutralizada se liofiliza, y se obtiene un polvo que se disuelve en agua antes de empleo. La sal de quitosano se emplea como agente espesante y bacteriostático para la preparación de una mezcla para freír o como agente espesante e hidratante en agentes cosméticos.

El documento "Chemical Abstracts, vol. 111, no. 2, 10.07.1989, Columbus, Ohio, US; abstract no. 12542" da a conocer la obtención de esponjas de quitosano para empleo como apósito para heridas y hemostático local.

La US-A-4 833 237 da a conocer, en el ejemplo 1, que se disolvió quitosano en una mezcla de ácido fórmico y agua a una viscosidad de 2800 centipoise (2800 mPas). El contenido en quitosano ascendía a un 2%, un 4%, un 6%, un 10% y un 14%. Estas disoluciones se añaden a correspondientes disoluciones básicas acuosas que contienen un 2%, un 10% y un 30% de NaOH, y se granulan, se obtuvo quitosano poroso que se lavó con agua, y cuyo tamaño de poros y tamaño de superficie específico se midieron.

El documento "Database WPI, Week 198809, Derwent Publications Ltd., London, GB; AN 1988-061314" y el correspondiente "Chemical abstracts, vol. 108, no. 22, 30.05.1988, Columbus, Ohio, US; Abstract no. 188789" dan a conocer que se trató una disolución de 25 g de quitosano en 5 litros de HCl 0,5 M con un 40% de NaOH acuoso a un pH de 7,0, y se obtuvo quitosano pulverulento.

A todos los productos del estado de la técnica es común que se consiga la unión de biopolímeros mediante reticulado químico de centros reactivos de los biopolímeros. Por regla general, con este fin se emplean reactivos bifuncionales, como por ejemplo dialdehídos o diisocianatos. Ya que la reacción completa de estos reticulantes químicos no se puede presuponer por regla general, bajo ciertas circunstancias quedan restos de estos reticulantes en el producto. En especial en el caso de preparados que permanecen más tiempo sobre la piel, como agentes cosméticos o medicamentos, en especial máscaras, o apósitos para heridas, esto puede provocar irritaciones o alergias. Esto es muy desfavorable especialmente en el caso de apósitos para heridas, que se aplican sobre piel ya irritada o dañada. Además, mediante la adición de estos reticulantes químicos se reduce la biodegradabilidad.

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Además, los productos reticulados con los reticulantes químicos habituales no se pueden emplear como productos alimenticios o complementos alimenticios, o como excipiente de drogas para aplicaciones orales.

Por consiguiente, la tarea de la presente invención ha consistido en poner a disposición preparados exentos de reticulantes, que tengan propiedades comparables a las de preparados conocidos, obtenidos bajo empleo de reticulantes. En especial debe ser obtenible una estructura tridimensional, en forma de un bloque, una vellón o una máscara. En este caso encuentran consideración especial propiedades como la estabilidad mecánica en estado seco, así como en estado húmedo, la hinchabilidad, como también la compatibilidad con otras posibles substancias de contenido. Por lo demás, la obtención debía ser sencilla y variable, según las propiedades deseadas del producto final. Además es deseable una biodegradabilidad de los productos.

Descripción de la invención

Son objeto de la invención estructuras tridimensionales exentas de reticulantes, obtenibles reticulándose, y a continuación deshidratándose disoluciones acuosas y/o suspensiones homogeneizadas de quitosano con una viscosidad de 1000 a 100 000 mPas con agentes de precipitación.

Sorprendentemente se descubrió que las estructuras tridimensionales obtenibles de este modo presentan propiedades comparables frente a preparados conocidos, que contienen reticulantes. Con los preparados según la invención son obtenibles especialmente estructuras dimensionales, como bloques, vellones o máscaras, que son comparables con los productos del estado de la técnica respecto a su estabilidad mecánica, elasticidad, su hinchabilidad, poder de absorción de agua, así como su compatibilidad. Los preparados según la invención presentan además una compatiblidad con la piel elevada, y son biodegradables. Además, éstos son fáciles de obtener técnicamente.

La estabilidad mecánica de los preparados según la invención, medida con resistencia a la tracción en la rotura según DIN 53 571, cuerpo de ensayo B, se sitúa en el intervalo de 10 y 1.000 mN/mm^{2}, preferentemente en el intervalo de 50 a 200 en estado seco, y entre 10 y 500, preferentemente entre 30 y 100 mN/mm^{2} en estado húmedo. La elasticidad, determinada como alargamiento en el caso de rotura (método según DIN 53 571, cuerpo de ensayo B) en %, se sitúa entre un 1 y un 50, en especial entre un 5 y un 20% en estado seco.

Los preparados según la invención tienen una capacidad de absorción de agua de al menos 5 g de agua/g de producto, en especial de al menos 15 g de agua/g de producto. Para la determinación de la absorción de agua se humedece el material con agua desionizada y se pesa.

Otro objeto de la presente invención es un procedimiento para la obtención de estructuras tridimensionales, caracterizado porque se reticula, y a continuación se deshidrata disoluciones acuosas y/o suspensiones homogeneizadas de quitosano con una viscosidad de 1000 a 100 000 mPas con agentes de precipitación.

En contrapartida al reticulado químico, el presente procedimiento se basa en el conocimiento de que, mediante la adición de agentes de precipitación, se llega a un desplazamiento del valor de pH, que tiene por consecuencia una precipitación parcial o completa, y simultáneamente un reticulado físico del biopolímero. En contrapartida al reticulado químico, en este caso, el reticulado de las fibras no se realiza mediante enlaces covalentes, sino, presumiblemente, debido a la formación de pares iónicos, atracción electrostática, así como torsión mecánica de las fibras.

Por consiguiente, en el sentido de la presente invención se debe entender por exento de reticulante que la estabilidad mecánica del preparado se efectúa preferentemente mediante reticulado físico, en especial que no se emplean reticulantes químicos, como reactivos bi-, o bien multifuncionales (a modo de ejemplo dialdehídos o diisocianatos), para el reticulado.

Quitosanos

Los quitosanos representan biopolímeros, y pertenecen al grupo de hidrocoloides. Desde el punto de vista químico, se trata de quitinas parcialmente desacetiladas de diferente peso molecular, que contienen el siguiente componente monómero -idealizado-:

1

En contrapartida a la mayor parte de hidrocoloides, que están cargados negativamente en el intervalo de valores de pH biológicos, los quitosanos representan biopolímeros catiónicos bajo estas condiciones. Los quitosanos cargados positivamente pueden entrar en interacción con superficies de carga opuesta, y, por consiguiente, se emplean en agentes cosméticos para el cuidado del cabello y del cuerpo, así como preparados farmacéuticos (véase Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5ª edición, vol. A6, Weinheim, editorial Chemie, 1986, páginas 231-332). También aparecen síntesis sobre este tema, a modo de ejemplo de B. Gesslein et al., en HAPPI 27, 57 (1990), O. Skaugrud en Drug Cosm. Ind. 148, 24 (1991) y E. Onsoyen et al. en Seifen-Öle-Fette-Wachse 117, 633 (1991). Para la obtención de quitosanos se parte de quitina, preferentemente de restos de caparazones de crustáceos, que se encuentran disponibles como materias primas económicas en grandes cantidades. En este caso se desproteiniza la quitina en un procedimiento que se ha descrito por primera vez por Hackmann et al., habitualmente en primer lugar mediante adición de bases, se desmineraliza mediante adición de ácidos minerales, y finalmente de desacetila mediante adición de bases fuertes, pudiendo estar distribuidos los pesos moleculares en un ancho espectro. Son conocidos procedimientos correspondientes, a modo de ejemplo, por Makromol. Chem. 177, 3589 (1976), o la solicitud de patente francesa FR-A 27 01 266 A. Preferentemente se emplean aquellos tipos que se dan a conocer en las solicitudes de patente alemanas DE-A1 4442987 y DE-A1 19537001 (Henkel), y que presentan un peso molecular medio de 10.000 a 5.000.000, en especial 10.000 a 500.000, o bien 800.000 a 1.200.000 dalton, y poseen una viscosidad según Brookfield (al 1% en peso en ácido glicólico) por debajo de 30.000 mPas, un grado de diacetilado en el intervalo de un 80 a un 88%, y un contenido en cenizas de menos de un 0,3% en peso. Además de los quitosanos como biopolímeros catiónicos típicos, en el sentido de la invención también entran en consideración quitosanos derivatizados, en los que se conserva el carácter catiónico a través del derivatizado.

Disoluciones acuosas y/o suspensiones homogeneizadas

Los biopolímeros se emplean como disoluciones acuosas y/o suspensiones homogeneizadas. Las suspensiones de biopolímeros contienen generalmente fracciones disueltas de biopolímeros. Por regla general se disuelven o suspenden biopolímeros catiónicos en ácidos minerales acuosos, o ácidos carboxilícos orgánicos acuosos. Las suspensiones de quitosanos contienen generalmente fracciones disueltas de quitosanos. Como ácidos minerales son apropiados ácido clorhídrico, ácido fosfórico, ácido nítrico, así como ácido sulfúrico, como ácidos carboxilícos orgánicos cítense: ácido fórmico, ácido láctico, ácido propiónico, ácido maléico, ácido brenzopirúbico, ácido glicólico, ácido succínico, ácido acético, ácido cítrico, ácido tartárico, así como ácido adípico. Son especialmente preferentes ácido clorhídrico, ácido láctico, así como ácido glicólico. Se emplean las cantidades de ácido que se requieren para una disolución parcial o completa de quitosano. Habitualmente, éstas son 10^{-4} a 10^{-2} mol de grupos ácidos por g de quitosano, en especial 1^{-3} x 10^{-3} moles de grupos ácidos/g de quitosano.

Por regla general se emplea una disolución, o bien suspensión acuosa al 0,1 hasta al 15% en peso, con fracciones disueltas de biopolímeros, es preferente una disolución, o bien suspensión acuosa al 0,5 hasta al 10% en peso, en especial al 1,0 hasta al 5,0% en peso, y en especial al 1,5 hasta al 2,5% en peso. En este caso, se ha mostrado ventajoso ajustar la concentración de la disolución y/o suspensión acuosa de modo que la disolución, o bien suspensión, presente una viscosidad en el intervalo de 1.000 a 100.000 mPas (medida según Brookfield, temperatura de 20ºC). En especial se ha mostrado ventajosa una viscosidad en el intervalo de 10.000 a 40.000 mPas, preferentemente en el intervalo de 15.000 a 35.000 mPas. Si se trata de una suspensión de biopolímeros, puede ser ventajoso homogeneizar la suspensión para obtener la viscosidad deseada. A tal efecto, en principio son apropiados todos los métodos conocidos de homogeneizado, por ejemplo molinos coloidales u homogeneizadores de ranura. Se ha mostrado especialmente ventajoso el empleo de un molino coloidal para la obtención de una suspensión homogeneizada. El homogeneizado se efectúa generalmente a temperaturas en el intervalo de 0 a 100ºC, en especial a 30 hasta 65ºC. La disolución acuosa, o bien suspensión homogeneizada tiene, por regla general, un valor de pH en el intervalo de 1,0 a 7,5, en especial en el intervalo de 4,5 a 6,5.

Agentes de precipitación

En principio son apropiadas como agentes de precipitación todas las substancias que desplazan el valor de pH de la disolución acuosa, o bien suspensión homogeneizada. A tal efecto son apropiadas disoluciones acuosas de carbonatos, hidrogenocarbonatos, hidrogenofosfatos e hidróxidos de metales alcalinos y alcalinotérreos, amoniaco y bases nitrogenadas orgánicas. Como bases nitrogenadas orgánicas son apropiadas, a modo de ejemplo, trietilamina, trietanolamina o hidróxidos de tetraalquilamonio. Las disoluciones acuosas de agentes de precipitación se emplean habitualmente en una concentración de un 5 a un 20% en peso, en especial de un 7 a un 16% en peso. En una forma preferente de ejecución de la presente invención se emplea una disolución acuosa de hidrogenocarbonato sódico como agente de precipitación, en especial una disolución acuosa de hidrogenocarbonato sódico al 7 hasta al 16% en peso, preferentemente al 7 hasta al 9% en peso.

La presente invención comprende el conocimiento de que, a través de la proporción de agentes de precipitación (base) respecto a disolvente presente, se puede influir sobre las propiedades mecánicas del producto final: si se desea una precipitación completa de biopolímero, se emplea una cantidad de base, o bien ácido, equimolar respecto a la cantidad de ácido, o bien base empleada (por regla general 0,8 - 1,2 moles de base: 1 mol de ácido, en especial 0,9 - 1,1 moles de base: 1 mol de ácido, y en especial 1 mol de base: 1 mol de ácido). Si los requisitos en las propiedades mecánicas del producto final son más reducidos, se puede llevar a cabo una precipitación solo parcial con menos que la cantidad equimolar de base. Si se desea una alcalinidad, o bien acidez elevada en el producto final, se puede emplear un exceso molar de base.

Mediante el tratamiento con el agente de precipitación se ajusta el valor de pH de la disolución acuosa, o bien suspensión homogeneizada de biopolímeros, a un valor de pH de 5,0 a 14, en especial a un valor de pH de 7,0 a 8,5.

Deshidratación

La presente invención incluye el conocimiento de que, mediante la selección del método de deshidratación, así como mediante los parámetros del método seleccionado en cada caso, se puede influir sobre la estabilidad mecánica del producto final.

Los métodos de deshidratación apropiados son, a modo de ejemplo, el secado al aire, el secado en vacío, en especial a temperaturas de 20 a 100ºC, o por encima de 100ºC, así como el liofilizado.

En una forma de ejecución preferente de la presente invención se emplea el liofilizado para la deshidratación.

Se ha mostrado especialmente apropiado anteponer un paso de congelación a la deshidratación. Esto es ventajoso en especial en la combinación con liofilizado. La presente invención comprende el conocimiento de que, mediante la precipitación de fibras, la estructura generada, que se fija mediante el proceso de congelación, se conserva esencialmente en el caso de deshidratación en forma de liofilizado. A tal efecto se congela la suspensión ajustada a la viscosidad deseada, y mezclada con agentes de precipitación, bajo consideración de la forma geométrica deseada, a temperaturas por debajo del punto de congelación. El modo de puesta en práctica del proceso de congelación tiene una gran influencia sobre la apariencia y la estructura de la espuma producida tras el liofilizado. De este modo es válido, por ejemplo, que cuando más rápido es el proceso de congelación, tanto más finamente porosa y uniforme es la espuma producida tras el liofilizado. La congelación se puede efectuar en baños de congelación habituales, o también en armarios frigoríficos bajo empleo de gases licuados, en especial nitrógeno líquido, como medio refrigerante. En principio es posible, no tiene ninguna influencia negativa sobre la calidad del producto final, un almacenaje intermedio de la suspensión congelada hasta varios días o semanas.

El liofilizado se lleva a cabo según el estado de la técnica, como se reúne, a modo de ejemplo, por G. W. Oetjen en Gefriertrocknen, editorial Wiley-VCH, 1997, 1ª edición, Weinheim. Se ha mostrado ventajoso llevar a cabo el liofilizado de modo que el material solidificado no se congele o descongele en un punto en ningún momento. Bajo aspectos económicos, se ha mostrado ventajoso acelerar el proceso de secado mediante alimentación de energía, por ejemplo a través de calor de radiación. Para evitar coloraciones es ventajoso aumentar la temperatura en las partes de producto ya secas en tal medida que no se presenten daños del producto.

Obtención de los preparados para las estructuras tridimensionales

Habitualmente se obtienen disoluciones, o bien suspensiones acuosas de quitosanos con un contenido en substancia seca de un 0,1 a un 15, preferentemente un 0,5 a un 10, en especial un 1,0 a un 5,0% en peso, y de modo especialmente preferente un 1,5 a un 2,5% en peso, a un valor de pH de 1,0 a 7,5, preferentemente 4,5 a 6,5, mediante adición de ácidos inorgánicos u orgánicos, preferentemente ácido clorhídrico, ácido glicólico y/o ácido láctico, o bien bases inorgánicas u orgánicas, preferentemente hidrogenocarbonato sódico o amoniaco, debiéndose seleccionar la temperatura de modo que favorezca el hinchamiento de quitosano. Habitualmente, esta se sitúa en el intervalo de 0 a 100ºC, y preferentemente 30 a 65ºC. Las suspensiones obtenidas por esta vía contienen, además de los biopolímeros disueltos, también partículas hinchadas no disueltas. La viscosidad de la suspensión, ajustada mediante las citadas condiciones, puede influir sobre las posteriores propiedades mecánicas de los vellones.

Para la mejora de la elasticidad en estado de secado se pueden añadir entonces polioles y otros agentes auxiliares y aditivos a las suspensiones. Para las propiedades mecánicas de los preparados se ha mostrado ventajoso añadir además a las suspensiones fibras naturales, como por ejemplo lignina, poliosa, pectina, y en especial celulosa, o bien fibras sintéticas, como por ejemplo poliéster, poliamidas o sus mezclas, en una cantidad de un 1 a un 50, preferentemente un 5 a un 10% en peso. Es especialmente recomendable añadir las fibras a la disolución, o bien a la suspensión, antes del homogeneizado. A continuación se homogeneizan las suspensiones. Tras la obtención de las disoluciones acuosas y/o suspensiones homogeneizadas en el intervalo de viscosidad deseado, por regla general éstas se desgasifican para evitar la inclusión de burbujitas de gas, por ejemplo mediante vacío o ultrasonido.

La adición y distribución homogénea del agente de precipitación se puede efectuar tan rápidamente (por regla general 1 a 10, preferentemente 1 a 4 minutos), que la precipitación y el reticulado físico del biopolímero tienen lugar predominantemente solo tras la carga del correspondiente molde de congelación. Para la formación del reticulado físico se ha mostrado especialmente ventajoso agitar el producto durante 10 minutos a 10 horas, en especial 30 minutos a 6 horas, sin entremezclado adicional. El agente de precipitación se puede añadir como mezclado a través de un elemento de mezcla con elementos de inserción estáticos y/o agitados. La suspensión resultante se puede cargar en un molde apropiado, correspondiente a la forma geométrica deseada en el producto final. Según forma deseada del producto final, en este caso se puede tratar de cápsulas, tubos, tubos flexibles, jeringas. En las cápsulas de congelación se pueden ajustar diferentes grosores de capa del producto final mediante la altura de carga de la suspensión. Para la obtención de preparados en forma de vellones, que se emplean, por ejemplo, como agentes cosméticos o medicamentos, o productos medicinales, se ajustan habitualmente grosores de capa de 1 a 100 mm, en especial de 15 a 35 mm.

Después sigue habitualmente una fase de congelación, antes de deshidratar el preparado.

La adición de otros agentes auxiliares y aditivos se puede efectuar tanto antes de la adición del agente de precipitación, como también junto con el agente de precipitación. Es preferente la adición de otros agentes auxiliares y aditivos antes de la adición del agente de precipitación. También en este caso es ventajoso ajustar las disoluciones, o bien suspensiones, a una viscosidad en el intervalo de 1.000 a 100.000, preferentemente en el intervalo de 10.000 a 40.000 mPas, en especial en el intervalo de 15.000 a 35.000 mPas, con agentes auxiliares y aditivos adicionales, antes de añadir con dosificación el agente de precipitación.

En otra forma de ejecución de la invención se carga los preparados exentos de reticulante con agentes auxiliares y aditivos tras la deshidratación. En este caso se aplican, a modo de ejemplo, productos activos cosméticos y farmacéuticos, o substancias con técnicas especiales sobre el preparado acabado, seco, tras el liofilizado. A tal efecto se disuelve el producto activo en un disolvente apropiado, se aplica sobre la esponja producida tras el liofilizado, que actúa como material soporte en esta forma de ejecución, y después se elimina el disolvente cuidadosamente. Los disolventes apropiados son, a modo de ejemplo, CO_{2} supercrítico o disolventes apolares o polares orgánicos, como por ejemplo hexano, etanol o isopropanol.

La presente invención incluye concomitantemente el conocimiento de que, en un preparado exento de reticulantes, se puede añadir agentes auxiliares y aditivos tanto antes o con la adición del agente de precipitación, como también tras la deshidratación.

Agentes auxiliares y aditivos

Como agentes auxiliares y aditivos se pueden emplear substancias que son compatibles con los preparados exentos de reticulante, y que influyen positivamente sobre las propiedades físicas de los preparados, y/o conceden funcionalidades adicionales a los preparados. Como agentes auxiliares y aditivos son especialmente preferentes substancias que son seleccionadas a partir del grupo constituido por polioles, emulsionantes, fibras, colorantes, esencias, substancias aromáticas, productos activos cosméticos, productos activos farmacéuticos y aditivos de productos alimenticios.

Como otros agentes auxiliares y aditivos, los preparados según la invención pueden contener cuerpos oleaginosos, hidrocarburos sintéticos y naturales, ceras, polímeros catiónicos, agentes espesantes, compuestos de silicona, productos activos biógenos, filmógenos, agentes conservantes, solubilizadores, agentes estructurales y disoluciones protectoras (Cryoprotectant agents = CPA), factores de protección frente a la luz UV, y similares, en cantidades subordinadas.

Los polioles que entran en consideración como componentes adicionales de los preparados exentos de reticulantes en el sentido de la invención poseen preferentemente 2 a 15 átomos de carbono, y al menos dos grupos hidroxilo. Son ejemplos típicos:

\bullet

glicerina;

\bullet

alquilenglicoles, como por ejemplo etilenglicol, dietilenglicol, propilenglicol, butilenglicol, hexilenglicol, así como polietilenglicoles con un peso molecular medio de 100 a 1.000 dalton;

\bullet

mezclas técnicas de oligoglicerinas con un grado de condensación propia de 1,5 a 10, como por ejemplo mezclas técnicas de diglicerinas con un contenido en diglicerina de un 40 a un 50% en peso;

\bullet

glucósidos de alquilo inferiores, en especial aquellos con un 1 a 8 átomos de carbono en el resto alquilo, como por ejemplo metil- y butilglicósido;

\bullet

alcoholes sacáricos con 5 a 12 átomos de carbono, como por ejemplo sorbita o manita,

\bullet

azúcares con 5 a 12 átomos de carbono, como por ejemplo glucosa o sacarosa;

\bullet

aminoazúcares, como por ejemplo glucamina;

Habitualmente, se emplean los polioles en cantidades de un 0,1 a un 20, preferentemente un 1 a un 10% en peso -referido a la substancia seca de biopolímeros, siendo preferente el empleo de glicerina y polietilenglicoles.

Como emulsionantes entran en consideración, a modo de ejemplo, agentes tensioactivos no ionógenos de al menos uno de los siguientes grupos:

(b1)

productos de adición de 2 a 30 moles de óxido de etileno y/o 0 a 5 moles de óxido de propileno

\quad

en alcoholes grasos lineales con 8 a 22 átomos de carbono, en ácidos grasos con 12 a 22 átomos de carbono, en alquilfenoles con 8 a 15 átomos de carbono en el grupo alquilo;

(b2)

mono- y diésteres de ácidos grasos con 12 a 18 átomos de carbono de productos de adición de 1

\quad

a 30 moles de óxido de etileno en glicerina;

(b3)

mono- y diésteres de glicerina y mono- y diésteres de sorbitano de ácidos grasos saturados e insaturados con 6 a 22 átomos de carbono, y sus productos de adición de óxido de etileno;

(b4)

mono- y oligoglicósidos de alquilo con 8 a 22 átomos de carbono en el resto alquilo, y sus análogos etoxilados;

(b5)

productos de adición de 1 a 15 moles de óxido de etileno en aceite de ricino y/o aceite de ricino endurecido;

(b6)

ésteres de poliol, y en especial de poliglicerina, como por ejemplo polirricinoleato de poliglicerina, o poli-12-hidroxiestearato de poliglicerina. Del mismo modo son apropiadas mezclas de compuestos de varias de estas clases de substancias;

(b7)

productos de adición de 2 a 15 moles de óxido de etileno en aceite de ricino y/o aceite de ricino endurecido;

(b8)

ésteres parciales a base de ácidos grasos lineales, ramificados, insaturados, o bien saturados, con 12 a 22 átomos de carbono, ácido ricinoleico, así como ácido 12-hidroxiesteárico y glicerina, poliglicerina, pentaeritrita, dipentaeritrita, alcoholes sacáricos (por ejemplo sorbita), así como poliglucósidos (por ejemplo celulosa);

(b9)

fosfatos de trialquilo;

(b10)

alcoholes de lanolina;

(b11)

copolímeros de polisiloxano-polialquil-poliéter, o bien derivados correspondientes;

(b12)

ésteres mixtos de pentaeritrita, ácidos grasos, ácido cítrico y alcohol graso según la DE 1165574 y/o ésteres mixtos de ácidos grasos con 6 a 22 átomos de carbono, metilglucosa y polioles, preferentemente glicerina, así como

(b13)

polialquilenglicoles.

Los productos de adición de óxido de etileno y/o de óxido de propileno en alcoholes grasos, ácidos grasos, alquilfenoles, mono- y diésteres de glicerina, así como mono- y diésteres de sorbitano de ácidos grasos o en aceite de ricino, representan productos conocidos, adquiribles en el comercio. En este caso se trata de mezclas de homólogos, cuyo grado de alcoxilado medio corresponde a la proporción de cantidades de substancia de óxido de etileno y/u óxido de propileno y substrato, con la que se lleva a cabo la reacción de adición. Los mono y diésteres de ácidos grasos con 12 a 18 átomos de carbono de productos de adición de óxido de etileno en glicerina son conocidos por la DE-PS 20 24 051 como agentes reengrasantes para preparados cosméticos.

Los mono- y oligoglicósidos de alquilo con 8 a 18 átomos de carbono, su obtención y su empleo como substancias tensioactivas, son conocidos, a modo de ejemplo, por la US 3,839,318, la US 3,707,535, la US 3,547,828, la DE-OS 19 43 689, la DE-OS 20 36 472 y la DE-A1 30 01 064, así como la EP-A 0 077 167. Su obtención se efectúa en especial mediante reacción de glucosa u oligosacáridos con alcoholes primarios con 8 a 18 átomos de carbono. Con respecto al resto glicósido es válido que son apropiados tanto los monoglicósidos, en los cuales un resto sacárico cíclico está unido al alcohol graso mediante enlace glicosídico, como también glicósidos oligómeros con un grado de oligomerizado, de modo preferente, hasta aproximadamente 8. En este caso, el grado de oligomerizado es un valor medio estadístico, que sirve como base para una distribución de homólogos habitual para tales productos técnicos.

Habitualmente se emplean los emulsionantes en cantidades de un 0,1 a un 20, preferentemente un 1 a un 10% en peso, referido a la substancia seca de quitosano.

A modo de ejemplo, entran en consideración como cuerpos oleaginosos alcoholes de Guerbet a base de alcoholes grasos con 6 a 18 átomos de carbono, preferentemente 8 a 10 átomos de carbono, ésteres de ácidos grasos lineales con 6 a 20 átomos de carbono con alcoholes grasos lineales con 6 a 20 átomos de carbono, ésteres de ácidos carboxílicos ramificados con 6 a 13 átomos de carbono con alcoholes lineales con 6 a 20 átomos de carbono, ésteres de ácidos grasos lineales con 6 a 18 átomos de carbono con alcoholes ramificados, en especial 2-etilhexanol, ésteres de ácidos grasos lineales y/o ramificados con alcoholes polivalentes (como por ejemplo diol dímero o diol trímero), y/o alcoholes de Guerbet, triglicéridos a base de ácidos grasos con 6 a 10 átomos de carbono, ésteres de alcoholes grasos con 6 a 22 átomos de carbono, y/o alcoholes de Guerbet con ácidos carboxílicos aromáticos, en especial ácido benzoico, aceites vegetales, alcoholes primarios ramificados, ciclohexanos substituidos, carbonatos de Guerbet, ésteres de dialquilo, aceites de silicona, y/o hidrocarburos alifáticos, o bien nafténicos.

Como hidrocarburos sintéticos se pueden emplear, por ejemplo, poliisobuteno hidrogenado (escualano sintético), poliisobuteno, polietileno, polipropileno. Como hidrocarburos naturales se pueden emplear terpenos, como por ejemplo escualeno o escualano. Habitualmente se emplean los hidrocarburos en cantidades de un 0,1 a un 20, preferentemente un 1 a un 10% en peso -referido a la substancia seca de los biopolímeros.

Los agentes espesantes apropiados son, a modo de ejemplo, polisacáridos, en especial goma de xantano, goma de guar, agar-agar, alginatos y tilosas, carboximetilcelulosa e hidroxietilcelulosa, además de polietilenglicolmono- y diésteres de ácidos grasos de peso molecular más elevado, poliacrilatos, alcohol polivinílico y polivinilpirroli-
dona.

Los polímeros catiónicos apropiados son, a modo de ejemplo, derivados catiónicos de celulosa, almidón catiónico, copolímeros de sales de dialilamonio y acrilamidas, polímeros de vinilpirrolidona/vinilimidazol cuaternizados, como por ejemplo Luviquat® (BASF AG, Ludwigshafen/FRG), productos de condensación de poliglicoles y aminas, polipéptidos de colágeno cuaternizados, como por ejemplo Lauryldimonium hydroxypropyl hydrolyzed collagen (Lamequat®L/Grünau), polipéptidos de trigo cuaternizados, polietilenimina, polímeros catiónicos de silicona, como por ejemplo amidometiconas o Dow Corning, Dow Corning Co./US, copolímeros de ácido adípico y dimetilaminohidroxipropildietilentriamina (Cartaretine®/Sandoz), poliaminopoliamidas, como se describen, por ejemplo, en la FR-A 252840, así como sus polímeros reticulados hidrosolubles, derivados catiónicos de quitina, como por ejemplo quitosano cuaternizado, en caso dado distribuido en forma microcristalina, productos de condensación de alquilos dihalogenados, como por ejemplo dibromobutano con bisdialquilaminas, como por ejemplo bis-dimetilamino-1,3-propano, goma de guar catiónica, como por ejemplo Jaguar® CBS, Jaguar® C-17, Jaguar® C-16 de Celanese/US, polímeros de sales amónicas cuaternizados, como por ejemplo Mirapol® A-15, Mirapol® AD-1, Mirapol® AZ-1 de Miranol/US.

Los compuestos de silicona apropiados son, a modo de ejemplo, dimetilpolisiloxanos, metilfenilpolisiloxanos, siliconas cíclicas, así como compuestos de silicona modificados con amino, ácido graso, alcohol, poliéter, epoxi, flúor, glicósido y/o alquilo, que se pueden presentar tanto en forma líquida, como también en forma de resina, a temperatura ambiente.

Se debe entender por productos activos biógenos, a modo de ejemplo, bisabolol, alantoína, fitantriol, pantenol, ácidos AHA, extractos vegetales, extractos marinos, vitaminas y complejos vitamínicos.

Los filmógenos son, a modo de ejemplo, quitosano, quitosano microcristalino, quitosano cuaternizado, polivinilpirrolidona, copolímeros de vinilpirrolidona-acetato de vinilo, polímeros de la serie de ácido acrílico, derivados de celulosa cuaternarios, colágeno, ácido hialurónico, o bien sus sales, y compuestos similares.

Como colorantes se pueden emplear las substancias apropiadas y permitidas para fines cosméticos, como se reúnen, a modo de ejemplo, en la publicación "Kosmetische Färbemittel" der Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft, editorial Chemie, Weinheim, 1984, páginas 81 – 106. Estos colorantes se emplean habitualmente en concentraciones de un 0,001 a un 1% en peso, referido a la substancia seca de los biopolímeros.

Como fibras se pueden emplear tanto fibras naturales, como también fibras sintéticas, así como mezclas de las mismas. Como fibras naturales son apropiadas, a modo de ejemplo, lignina, poliosa, pectina, y en especial celulosa, como fibras sintéticas son apropiados, a modo de ejemplo, poliésteres, poliamidas, o sus mezclas, preferentemente se emplean las fibras en una cantidad de un 1 a un 50, preferen temente un 5 a un 10% en peso.

Se debe entender por ceras substancias naturales o sintéticas que son amasables, sólidas a quebradizas, grosera a finamente cristalinas, translúcidas a opacas pero no vítreas a 20ºC, se funden sin descomposición por encima de 40ºC, presentan viscosidad reducida y no forman hilos ya poco por encima del punto del punto de fusión. Las ceras a emplear en el sentido de la invención se diferencian de resinas, a modo de ejemplo, porque éstas se transforman en el estado fundido, de baja viscosidad, por regla general entre aproximadamente 50 y 90ºC, en casos excepcionales, también hasta 200ºC, están prácticamente exentas de compuestos que forman cenizas. Según su procedencia, se clasifican las ceras en los tres grupos siguientes: ceras naturales, como por ejemplo cera de candelilla, cera de carnauba, cera de Japón, cera de esparto, cera de corcho, cera de guaruma, cera de aceite de germen de arroz, cera de caña de azúcar, cera de ouricuri, cera de montana, cera de abeja, cera de goma laca, esperma de ballena, lanolina (cera de lana), grasa de jabalí, ceresina, ozoquerita (cera mineral), petrolatum, ceras de parafina, microceras; ceras modificadas químicamente (ceras duras), como por ejemplo ceras de éster de montana, ceras de sasol, ceras de yoyoba hidrogenadas, así como ceras sintéticas, como por ejemplo ceras de polialquileno y ceras de polietilenglicol. En este contexto es preferente el empleo de ceras naturales, especialmente de ceras vegetales.

Las substancias aromáticas son preparados concentrados de substancias aromatizantes o correctores del sabor, que están determinados para conceder un olor o sabor especial a los productos alimenticios. Son ejemplos vainillina, esencia de menta, productos de Maillard, sabor de plátano, y muchos otros.

Los soportes de substancias aromáticas importantes son los aceites etéricos, además de mezclas de componentes aislados de estos aceites, en general obtenidos por vía sintética -en este caso se habla de componentes "idénticos a los naturales"-. Actualmente existen aproximadamente 600 substancias aromáticas naturales, y aproximadamente 4.200 substancias aromáticas idénticas a las naturales para productos alimenticios, agentes cosméticos y productos farmacéuticos. Como esencias cítense, a modo de ejemplo, mezclas de substancias aromáticas naturales y sintéticas. Las substancias aromáticas naturales son extractos de flores, tallos y hojas, frutos, cáscaras de frutos, raíces, maderas, hierbas y plantas herbáceas, hojas lineales y ramas, así como resinas y bálsamos. Además entran en consideración materias primas animales como por ejemplo civeto y castóreo. Son compuestos aromáticos sintéticos típicos los productos del tipo de ésteres, éteres, aldehídos, cetonas, alcoholes e hidrocarburos. Los compuestos aromáticos de tipo de ésteres son, por ejemplo, acetato de bencilo, acetato de p-terc-butilciclohexilo, acetato de linalilo, acetato de feniletilo, benzoato de linalilo, formiato de bencilo, propionato de alilciclohexilo, propionato de estirarilo y salicilato de bencilo. Entre los éteres cuentan, a modo de ejemplo, éteres benciletílicos, entre los aldehídos, por ejemplo, los alcanales lineales con 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, citroneliloxiacetaldehído, ciclamenaldehído, hidroxicitronelal, lilial y bourgeonal, a las cetonas, por ejemplo, las yononas, \alpha-isometilyonona y metilcedrilcetona, a los alcoholes anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, alcohol feniletílico y terpineol, a los hidrocarburos pertenecen principalmente los terpenos y bálsamos. No obstante, preferentemente se emplean mezclas de diferentes substancias aromáticas, que generan conjuntamente una nota de olor agradable. También son apropiados como aceites perfumados aceites etéricos de volatilidad más reducida, que se emplean en la mayor parte de los casos como componentes aromáticos, por ejemplo esencia de salvia, esencia de manzanilla, esencia de clavel, esencia de melisa, esencia de menta, esencia de hojas de canela, esencia de flores de tila, esencia de enebrina, esencia de vetiver, esencia de olíbano, esencia de gálbano, esencia de ládano y esencia de lavanda. Preferentemente se emplean aceite de bergamota, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, alcohol feniletílico, aldehído \alpha-hexilcinámico, geraniol, bencilacetona, ciclamenaldehído, linalool, Boisambrene Forte, Ambroxan, indol, Hedione, Sandelice, esencia de limón, esencia de mandarina, esencia de naranja, glicolato de alilamilo, ciclovertal, esencia de lavanda, esencia de salvia moscatel, \beta-damascona, esencia de geranio Bourbon, salicilato de ciclohexilo, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, Evernyl, Iraldein gamma, ácido fenilacético, acetato de geranilo, acetato de bencilo, óxido de rosas, Romilat, Irotil y Floramat, por separado o en mezclas.

Se entiende por aditivos de productos alimenticios substancias con o sin valor nutriente, que no se consumen generalmente como productos alimenticios en sí mismas, ni se emplean como aditivo de productos alimenticios característicos, y se añaden a un producto alimenticio por motivos tecnológicos en la obtención, elaboración, preparación, tratamiento, envasado, transporte o almacenaje; mediante lo cual éstas en sí mismas, o sus productos secundarios, se convierten, o se pueden convertir en componentes del producto alimenticio. Algunos aditivos de productos alimenticios son de origen natural, como por ejemplo el caroteno de zanahorias, clorofila de plantas verdes, lecitina de huevos o habas de soja. Por el contrario, otros son productos químicos puramente sintéticos, como por ejemplo los colorantes azóicos tartrazina y amaranto, los antioxidantes BHA y BHT, y los edulcorantes sacarina y ciclamato.

Se deben entender por productos activos farmacéuticos productos activos y medicamentos, así como sus soportes en las diversas formas farmacéuticas. A modo de ejemplo, cítese ácido azeláico como agente antiacné, o complejo de PVP-yodo para la desinfección.

Como productos activos cosméticos se pueden emplear todas las substancias que son apropiadas para empleo en agentes cosméticos.

Como agentes conservantes son apropiados, a modo de ejemplo, fenoxietanol, disolución de formaldehído, parabenos, pentanodiol o ácido sórbico, así como las demás clases de substancias indicadas en el anexo 6, parte A y B de la prescripción de cosméticos.

Se debe entender por factores de protección frente a luz UV, a modo de ejemplo, substancias orgánicas que se presentan en forma líquida o cristalina a temperatura ambiente (filtros antisolares), que son aptos para absorber radiación ultravioleta, y emitir de nuevo la energía absorbida en forma de radiación de onda más larga, por ejemplo calor. Los filtros UVB pueden ser solubles en aceite o hidrosolubles. Como substancias solubles en aceite se deben citar, por ejemplo:

\ding{226}

3-bencilidenalcanfor, o bien 3-bencilidennoralcanfor y sus derivados, por ejemplo 3-(4-metilbenciliden)alcanfor, como se describe en la EP 0693471 B1;

\ding{226}

derivados de ácido 4-aminobenzoico, preferentemente 4-(dimetilamino)benzoato de 2-etilhexilo, 4-(dime-tilamino)benzoato de 2-octilo y 4-(dimetilamino)benzoato de amilo;

\ding{226}

ésteres de ácido cinámico, preferentemente 4-metoxicinamato de 2-etilhexilo, 4-metoxicinamato de propilo, 4-metoxicinamato de isoamilo, 2-ciano-3,3-fenilcinamato de 2-etilhexilo (octocrilenos);

\ding{226}

ésteres de ácido salicílico, preferentemente salicilato de 2-etilhexilo, salicilato de 4-isopropilbencilo, salicilato de homomentilo;

\ding{226}

derivados de benzofenona, preferentemente 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-4'-metilbenzofenona, 2,2'-dihidroxi-4-metoxibenzo-fenona;

\ding{226}

ésteres de ácido benzomalónico, preferentemente 4-metoxibenzomalonato de di-2-etilhexilo;

\ding{226}

derivados de triazina, como por ejemplo 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etil-1'-hexiloxi)-1,3,5-triazina y octiltriazona, como se describen en la EP 0818450 A1 o dioctilbutamidotriazonas (Uvasorb® HEB);

\ding{226}

propano-1,3-dionas, como por ejemplo 1-(4-terc-butilfenil)-3-(4'-metoxifenil)propano-1,3-diona;

\ding{226}

derivados de cetotriciclo(5,2,1,0)decano, como se describen en la EP 0694521 B1.

\newpage

Como substancias hidrosolubles entran en consideración:

\ding{226}

ácido 2-fenilbencimidazol-5-sulfónico y sus sales alcalinas, alcalinotérreas, amónicas, alquilamónicas, alcanolamónicas y glucamónicas;

\ding{226}

derivados de ácido sulfónico de benzofenonas, preferentemente ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenon-5-sulfónico y sus sales;

\ding{226}

derivados de ácido sulfónico de 3-bencilidenalcanfor, como por ejemplo ácido 4-(2-oxo-3-bornilidenmetil)bencenosulfónico y ácido 2-metil-5-(2-oxo-3-borniliden)sulfónico, sus sales.

Como filtros UV-A típicos entran en consideración especialmente derivados de benzoilmetano, como por ejemplo 1-(4'-terc-butilfenil)-3-(4'-metoxifenil)propano-1,3-diona, 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano (Parsol 1789), 1-fenil-3-(4'-isopropilfenil)-propano-1,3-diona, así como compuestos de enamina, como se describen en la DE 19712033 A1 (BASF). Naturalmente, los filtros UV-A y UV-B se pueden emplear también en mezclas. Además de las citadas substancias solubles, para este fin también entran en consideración pigmentos antisolares insolubles, esto es, óxidos metálicos finamente dispersos, o bien sales. Son ejemplos de óxidos metálicos apropiados, en especial óxido de cinc y dióxido de titanio, además óxidos de hierro, circonio, silicio, manganeso, aluminio y cerio, así como sus mezclas. Como sales se pueden emplear silicatos (talco), sulfato de bario o estearato de cinc. Los óxidos y sales se emplean en forma de pigmentos para emulsiones para la higiene de la piel y la protección de la piel, y cosmética decorativa. En este caso, las partículas debían presentar un diámetro medio de menos de 100 nm, preferentemente entre 5 y 50 nm y en especial entre 15 y 30 nm. Estas pueden presentar una forma esférica, pero también se pueden emplear aquellas partículas que poseen una forma elipsoidal, o divergente de la configuración esférica de otro modo. Los pigmentos se pueden presentar también tratados superficialmente, es decir, hidrofilizados, o hidrofobizados. Son ejemplos típicos dióxidos de titanio revestidos, como por ejemplo dióxido de titanio T 805 (Degussa) o Eusolex® T2000 (Merck). Como agentes de revestimiento hidrófobos, en este caso entran en consideración sobre todo siliconas, y especialmente trialcoxisilanos o simeticonas. En agentes antisolares se emplean preferentemente los denominados micro- o nanopigmentos. Preferentemente se emplea óxido de cinc micronizado. Se pueden extraer otros filtros protectores frente a la luz UV apropiados de la recopilación de P. Finkel en SÖFW-Journal 122, 543 (1996).

Además de ambos grupos de productos antisolares primarios citados anteriormente, también se pueden emplear agentes antisolares secundarios del tipo de antioxidantes, que interrumpen la cadena de reacción fotoquímica que se desencadena cuando la radiación UV penetra en la piel. Son ejemplos típicos a tal efecto aminoácidos (por ejemplo glicina, histidina, tirosina, triptófano) y sus derivados, imidazoles (por ejemplo ácido urocanínico) y sus derivados, péptidos, como D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y sus derivados (por ejemplo anserina), carotenoides (por ejemplo \alpha-caroteno, \beta-caroteno, licopina) y sus derivados, ácido clorogénico y sus derivados, ácido lipónico y sus derivados (por ejemplo ácido dihidrolipónico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo tiorredoxina, glutatión, cisteína, cistina, cistamina y sus ésteres de glicosilo, N-acetilo, metilo, etilo, propilo, amilo, butilo y laurilo, palmitoilo, oleilo, \gamma-linoleilo, colesterilo y glicerilo) así como sus sales, tiodipropionato de dilaurilo, tiodipropionato de diestearilo, ácido tiodipropiónico y sus derivados (ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales), así como compuestos de sulfoximina (por ejemplo butioninsulfoximina, homocisteinsulfoximina, butioninsulfona, penta-, hexa-, heptationsulfoximina) en dosificaciones compatibles muy reducidas (por ejemplo pmol a \mumol/kg), además queladores (metálicos) (por ejemplo ácidos \alpha-hidroxigrasos, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina), \alpha-hidroxiácidos (por ejemplo ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido humínico, ácido biliar, extractos biliares, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y sus derivados, ácidos grasos insaturados y sus derivados (por ejemplo ácido \gamma-linolénico, ácido linoléico, ácido oleico), ácido fólico y sus derivados, ubiquinona y ubiquinol y sus derivados, vitamina C y sus derivados (por ejemplo palmitato de ascorbilo, Mg-fosfato de ascorbilo, acetato de ascorbilo), tocoferoles y derivados (por ejemplo acetato de vitamina E), vitamina A y derivados (palmitato de vitamina A), ácido como benzoato de coniferilo de resina benzoica, ácido rutínico y sus derivados, \alpha-glicosilrutino, ácido ferúlico, furfurilidenglucitol, carnosina, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, ácido nordihidroguayacoabiético, ácido nordihidroguayarético, trihidroxi-butirofenona, ácido úrico y sus derivados, manosa y sus derivados, superóxido-dismutasa, cinc y sus derivados (por ejemplo ZnO, ZnSO_{4}), selenio y sus derivados (por ejemplo metionina de selenio), estilbenos y sus derivados (por ejemplo óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno), y los derivados apropiados según la invención (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de estos productos activos citados.

Los agentes crioprotectores son, a modo de ejemplo, disoluciones de azúcares, como sucrosa, maltosa o similares, glicerina, PVP o también disoluciones tampón.

La fracción total de substancias auxiliares y aditivos puede ascender a un 0,1 hasta un 50, preferentemente un 0,5 a un 10% en peso -referido a la substancia seca de quitosano-.

Aplicabilidad industrial

Los preparados según la invención se distinguen por una elevada compatibilidad con la piel, y un elevado poder de absorción de líquido. Otro objeto de la presente invención se refiere, por consiguiente, al empleo de preparados según la invención como agentes cosméticos, en especial como películas secas, absorbentes, así como máscaras cosméticas y esponjas hemostáticas para pequeños cortes, por ejemplo provocados por el afeitado.

Otro objeto de la invención se refiere al empleo de los preparados según la invención como medicamentos y/o productos medicinales, en especial como tampones para heridas, vendajes para heridas, vendajes para quemaduras, vendajes que desprenden producto activo, vellones, y como excipientes de drogas para aplicaciones orales. En este caso, los preparados según la invención se pueden cargar con diversas formulaciones farmacéuticas aplicables por vía tópica. Para aplicaciones orales, los preparados según la invención pueden servir, a modo de ejemplo, como substancia soporte, por ejemplo para antibióticos, analgésicos y otros.

Otro objeto de la invención se refiere al empleo de los preparados según la invención como productos alimenticios. En este caso se debe entender por productos alimenticios todas las substancias que están determinadas para ser consumidas por el hombre en estado no modificado, preparado o elaborado. En especial, también se debe entender por estos complementos alimenticios, así como productos alimenticios dietéticos. Los preparados según la invención son apropiados además para el empleo como aditivos de productos alimenticios.

Ejemplos Ejemplo 1

Se homogeneizó una suspensión de 2 kg de quitosano (Hydagen ®CMFP, Henkel KGaA), 98 kg de agua y 0,346 kg de ácido L-(+)-láctico por medio de un molino coloidal a una temperatura de 40ºC, hasta que se alcanzó una viscosidad de 23.000 mPas. Después se enfrió la suspensión a 10ºC y se desgasificó en vacío. Respectivamente 9 kg de suspensión se mezclaron con 360 g de una disolución acuosa de hidrogenocarbonato sódico (= disolución acuosa de hidrogenocarbonato sódico al 8,05% en peso) durante 2 minutos, y a continuación se vertió en moldes. El grosor de capa de la suspensión en el molde ascendía a 22 mm. Tras un tiempo de reposo de 3 horas se congeló la suspensión, y a continuación se liofilizaron las placas congeladas a 80ºC y 1 mbar.

Los bloques desecados se cortaron a continuación al tamaño y grosor deseados (grosor 1,2 mm, tamaño: 20 x 30 cm).

Ejemplo 2

Se homogeneizó una suspensión de 2 kg de quitosano, 98 kg de agua, 0,292 kg de ácido glicólico, 0,1 kg de fibras de celulosa y 0,08 kg de emulsionante PEG-30 Glyceryl Stearat (Tagat S®, Tego Cosmetics, Goldschmid) por medio de un molino coloidal a temperaturas de 50ºC, hasta que se alcanzó una viscosidad de 26.000 mPas. Después se enfrió la suspensión a 10ºC, y se desgasificó en vacío. Respectivamente 9 kg de suspensión se mezclaron con 360 g de una disolución acuosa de hidrogenocarbonato sódico (= disolución acuosa de hidrogenocarbonato sódico al 8,05% en peso) durante 1 minuto, y a continuación se vertió en moldes.

Tras un tiempo de reposo de 30 minutos se congeló la suspensión, y las placas congeladas se liofilizaron a continuación a 80ºC y 1 mbar.

Los bloques desecados se cortaron a continuación al tamaño y grosor deseados. (grosor: 1,5 mm, tamaño 20 x 30 cm).

Ejemplo 3

Se homogeneizó una suspensión de 2 kg de quitosano, 98 kg de agua, 0,7 kg de ácido clorhídrico (al 20% en peso), 0,1 kg de fibras de celulosa, 0,1 kg de glicerina y 0,08 kg de emulsionante PEG-30 Glyceryl Stearat (Tagat S®, Tego Cosmetics, Goldschmidt) por medio de un molino coloidal a una temperatura de 60ºC, hasta que se alcanzó una viscosidad en el intervalo de 30.000 mPas. Después se enfrió la suspensión a 10ºC y se desgasificó en vacío. Respectivamente 0 kg de la suspensión se mezclaron con 360 g de una disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico durante 4 minutos, y a continuación se vertió en moldes. Tras un tiempo de reposo de 6 horas se congeló la suspensión, y a continuación se liofilizó a 80ºC y 1 mbar.

Los bloques desecados se cortaron a continuación al tamaño y grosor deseados (grosor: 5 mm, tamaño 5 x 8 cm).

Medida de viscosidad

Todos los datos de viscosidad indicados se determinaron con el aparato Brookfield DV1 (husillo 4, número de revoluciones 12 rpm, 20ºC).

Estabilidad mecánica, capacidad de absorción de agua y tiempo de humectación

La estabilidad mecánica de los productos obtenidos según los ejemplos 1 a 3, medida como resistencia a la tracción en la rotura según DIN 53 571, probeta B, ascendía a entre 100 y 150 mN/mm^{2} en estado seco y entre 50 y 70 mN/mm^{2} en estado húmedo. La elasticidad, determinada como alargamiento en el caso de rotura en %, se situaba entre un 8 y un 10% en estado seco.

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Los preparados según la invención tienen una capacidad de absorción de agua de aproximadamente 20 g de agua/g de producto. Para la determinación de la absorción de agua se humedece el material con agua desionizada, y se pesa.

Los preparados según la invención tienen un tiempo de humectación de aproximadamente 1-2 minutos. La humectabilidad se determinó según el siguiente método: se toma una banda de muestra a medir de 26 mm de anchura y 1,2 mm de grosor, se sumerge en un extremo en una cubeta con agua, y después se tensa en un banco horizontal. El tiempo de humectación indicado es el tiempo que se requiere para humedecer completamente las muestras en la horizontal a lo largo de una distancia recorrida de 30 mm únicamente debida a las fuerzas capilares de la muestra.

Claims (16)

1. Estructuras tridimensionales exentas de reticulante, obtenibles mezclándose disoluciones acuosas y/o suspensiones homogeneizadas de quitosanos, con una viscosidad de 1.000 a 100.000 mPas, con agentes de precipitación, y deshidratándose a continuación.

2. Procedimiento para la obtención de estructuras tridimensionales, caracterizado porque se mezclan disoluciones acuosas y/o suspensiones homogeneizadas de quitosanos, con una viscosidad de 1.000 a 100.000 mPas, con agentes de precipitación, y a continuación se deshidratan.

3. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque se deshidrata por medio de liofilizado.

4. Procedimiento según la reivindicación 2 y/o 3, caracterizado porque se emplea disoluciones acuosas al 0,1 hasta al 15% en peso y/o suspensiones homogeneizadas de quitosanos.

5. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 4, caracterizado porque las disoluciones acuosas y/o suspensiones homogeneizadas de quitosanos presentan un valor de pH de 1 a 7,5.

6. Procedimiento según la reivindicación 5, caracterizado porque la viscosidad de las disoluciones acuosas y/o suspensiones homogeneizadas de quitosanos asciende a 10.000 a 40.000 mPas.

7. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 6 citadas anteriormente, caracterizado porque se emplea quitosanos derivatizados catiónicamente como quitosanos.

8. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 7 citadas anteriormente, caracterizado porque se emplean agentes de precipitación que son seleccionados a partir del grupo de disoluciones acuosas de hidrogenocarbonatos, carbonatos, hidrogenofosfatos e hidróxidos de metales alcalinos y alcalinotérreos, amoníaco y bases nitrogenadas orgánicas.

9. Procedimiento según la reivindicación 8, caracterizado porque se emplea una disolución acuosa de hidrogenocarbonato sódico como agente de precipitación.

10. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 9 citadas anteriormente, caracterizado porque el valor de pH de los quitosanos precipitados se sitúa entre 5,0 y 14.

11. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque se añaden substancias auxiliares y aditivos a las disoluciones acuosas y/o suspensiones homogeneizadas antes o con la adición del agente de precipitación.

12. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones citadas anteriormente, caracterizado porque se cargan las estructuras tridimensionales exentas de reticulantes con agentes auxiliares y aditivos tras la deshidratación.

13. Procedimiento según las reivindicaciones 11 y/o 12, caracterizado porque se emplean como substancias auxiliares y aditivos substancias que son seleccionadas a partir del grupo constituido por polioles, emulsionantes, fibras, colorantes, esencias, substancias aromáticas, productos activos cosméticos, productos activos farmacéuticos y aditivos de productos alimenticios.

14. Empleo de las estructuras tridimensionales exentas de reticulantes según la reivindicación 1, como agentes cosméticos.

15. Empleo de las estructuras tridimensionales exentas de reticulantes según la reivindicación 1, como productos alimenticios.

16. Empleo de las estructuras tridimensionales exentas de reticulantes según la reivindicación 1, como aditivos de productos alimenticios.