ES2237234B1 - Preparacion de (+) y (-)-trans-ciclopentano-1,2-diamina. - Google Patents
Preparacion de (+) y (-)-trans-ciclopentano-1,2-diamina.Info
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Abstract
Resolución de (+) y (-) - trans-ciclopentano-1,2-diamina. Se describe un método de resolución biocatalítico de (+) -trans-ciclopentanodiamina utilizando hidrolasas, principalmente lipasas en medios orgánicos. El agente de acilación más eficaz es el malonato de dietilo, lo que permite obtener un bisamidoéster ópticamente enantiopuro con configuración (R, R) y la trans-ciclopentanodiamina con configuración (S,S). El mejor biocatalizador es la lipasa de Candida antarctica. El amidoéster obtenido en este proceso es precursor de una poliamina. Esta nueva tetramina ópticamente pura, es un compuesto que puede tener un gran interés para la preparación, por ejemplo, de azamacrociclos quirales. La síntesis de (+) y (-) trans-ciclopentanodiamina se puede conseguir también a partir de (+) y (-)-cis- aminociclopentanol ópticamente puros por métodos químicos convencionales.
Description
Preparación de (+) y
(-)-trans-ciclopentano-1,2-diamina.
La
trans-ciclopentano-1,2-diamina
es un compuesto de gran utilidad en química supramolecular,
pudiéndose complejar con diferentes cationes (Inorg. Chem.
1996, 35, 5213), lo que produce un anillo macrocíclico
que presenta potencial actividad en la lucha contra enfermedades
infecciosas, inflamatorias y cancerígenas. También se ha descrito
la complejación con derivados de platino en la patente japonesa JP
55130992, Nº de solicitud JP 1979-39233, compuestos
que presentan propiedades como inhibidores del neoplasma. Por otro
lado, recientes resultados (Angew. Chem., Int. Ed. Engl.
2001, 40, 4289) sugieren que derivados de fósforo de
la
trans-ciclopentano-1,2-diamina,
donde el portador de la quiralidad sea la diamina, tienen potencial
utilidad si se obtienen de forma enantiopura. En estos casos, la
trans-ciclopentano-1,2-diamina
ha sido descrita como mezcla rácemica.
El objeto de la presente invención es la
resolución por primera vez de la
trans-ciclopentano-1,2-diamina
a través de un un procedimiento biocatalítico que consiste en la
obtención de uno de los enantiómeros en forma de clorhidrato o de
carbamato de bencilo (sustrato), y un producto que es un
bisamidoéster (compuesto II), y que procede de la acilación del
otro enantiomero de la ciclopentanodiamina. Los dos enantiómeros de
trans-ciclopentano-1,2-diamina
libres se pueden preparar fácilmente a partir de los productos
acilados, sales o carbamatos, sin embargo, se debe tener en cuenta
que se conservan mejor como derivados, pues los enantiómeros libres
descomponen con facilidad. Este procedimiento nos lleva además a
preparar nuevos derivados de
trans-ciclopentano-1,2-diamina
de fórmulas II, III, IV, V y VI (Figura 1). Algunos de estos
compuestos son importantes intermedios en la preparación de
poliaminas y azamacrociclos quirales.
La preparación de la diamina rácemica 1 ha sido
descrita recientemente (Synth. Commun. 2000,
30, 2593; patente norteamericana US 96/16585, WO 9717356 e
Inorg. Chem. 1964, 4, 616).
En la bibliografía sólo se encuentran recogidos
dos métodos para la resolución de la
trans-ciclopentano-1,2-diamina,
ambos métodos resuelven sus enantiómeros por métodos
convencionales, como la cristalización de sus sales
diastereoméricas con ácidos quirales. El primero de ellos (Inorg.
Chem. 1964, 4, 616) utiliza
L-malato,
D-10-canforsulfonato y
D-bromocanforsulfonato, pero no se obtuvieron
buenos resultados. Con D-tartrato se resolvió la
diamina racémica, pero con muy bajo rendimiento, ya que este
proceso requiere de treinta ciclos de recristalización. Una mejora
a este procedimiento (Acta Chem. Scand. 1972,
26, 4019) se obtiene cuando se forma la sal diastereomérica
con el ácido (+)- tartárico. Este procedimiento tiene como
desventaja el paso de recristalización, el cual resulta laborioso,
de bajo rendimiento y relativamente caro.
La Figura 1 representa la obtención de uno de los
dos enantiómeros de
trans-ciclopentano-1,2-diamina
en forma de clorhidrato o carbamato (compuestos III y IV) y algunos
derivados del otro enantiómero, productos de fórmulas II, V y
VI.
La Figura 2 muestra la resolución del compuesto
racémico de fórmula trans-I, con un agente acilante en
presencia de una enzima.
La Figura 3 muestra la transformación de los
enantiómeros enantioméricamente enriquecidos de los aminoalcoholes
(1S,2R)-VII y
(1R,2S)-VII en la correspondiente
diamina, siguiendo procedimientos conocidos como la mesilación del
grupo hidróxilo seguida por una sustitución nucleófila, una reacción
de hidrogenación y una posterior reacción de protección para así
obtener los compuestos de fórmula
(1R,2R)-IV y
(1S,2S)-IV.
En la presente invención se describen los nuevos
compuestos de fórmulas trans-II y trans-III,
trans-IV, trans-V, trans-VI, cis-VIII y
trans-IX en forma enantioméricamente enriquecida.
También es objeto de la presente invención un
procedimiento de resolución enzimática de la diamina de fórmula
(\pm)-trans-I, que permite obtener a la vez los compuestos
de estructuras II y III, enantioméricamente enriquecidos. Dicho
procedimiento consiste en la aminólisis enantioselectiva -catalizada
por una enzima- de los grupos amino del compuesto
(\pm)-trans-I para dar lugar a un compuesto de fórmula
trans-II. Este procedimiento permite obtener el compuesto
trans-II de forma enantioméricamente pura con la
configuración (1R,2R)-II; además, en
el mismo proceso se obtiene el correspondiente isómero
trans-III con la configuración opuesta,
(1S,2S)-III de forma ópticamente
activa.
También es objeto de la presente invención un
procedimiento de preparación del compuesto de fórmula IV a partir
del compuesto de fórmula
(1S,2S)-III.
También es objeto de la presente invención un
procedimiento de preparación de compuestos de fórmula
trans-V y trans-VI ópticamente enriquecidos a partir
del compuesto de fórmula (1R,2R)-II,
que consiste en la amonólisis de los grupos éster para dar lugar a
un compuesto de fórmula (1R,2R)-V y
la posterior reducción de los grupos amida permite obtener el
compuesto (1R,2R)-VI.
También es objeto de la presente invención un
procedimiento alternativo de obtención de ambos enantiómeros de la
diamina a través de la preparación de compuestos de fórmula
(1S,2R)-VIII,
(1R,2S)-VIII,
(1R,2R)-IX y
(1S,2S)-IX a partir de los compuestos
enantioméricamente enriquecidos de fórmula
(1S,2R)-VII y
(1R,2S)-VII (Tetrahedron: Asymmetry
1998, 9, 4483). Este procedimiento permite obtener
los carbamatos de los dos enantiómeros de la diamina
(1R,2R)-I y
(1S,2S)-I.
El procedimiento objeto de la presente invención
consiste en hacer reaccionar un compuesto racémico de fórmula
trans-I, con un agente acilante en presencia de una enzima.
Por acción de este biocatalizador, uno de los enantiómeros del
sustrato es acilado selectivamente, obteniéndose el
bis(amidoéster) trans-II, mientras que el otro
enantiómero permanece sin acilar.
En la resolución (Figura 2), la enzima cataliza
preferentemente la acilación del enantiómero de configuración
(1R,2R)-I, dando lugar a un compuesto
(1R,2R)-II, mientras que el isómero
(1S,2S)-1 permanece mayoritariamente
sin acilar.
En el proceso enzimático, cuando se alcanza la
conversión deseada, normalmente cercana al 50%, se detiene la
reacción -mediante filtración de la enzima, por ejemplo- y los
compuestos resultantes se separan. Debe tenerse en cuenta que la
elección de la enzima y de las condiciones concretas de reacción
determina el enantiómero acilado.
Cuando la reacción es suficientemente
enantioselectiva, la conversión de la reacción debe ser cercana al
50% para obtener el máximo rendimiento de producto acilado y de
sustrato remanente ópticamente enriquecidos. No obstante, cuando la
enantioselectividad es moderada, otros valores de conversión pueden
ser preferibles para asegurar un valor del exceso enantiomérico lo
bastante alto de alguno de los componentes de la mezcla de
reacción. Por ejemplo, es sabido que a medida que aumenta la
conversión, en unas condiciones de reacción dadas, el exceso
enantiomérico del sustrato remanente va aumentando y el exceso
enantiomérico del producto va disminuyendo. El valor concreto de
conversión a que hay que detener la reacción dependerá de la
enantioselectividad de cada caso particular y de los requerimientos
de pureza óptica de los productos. Dicho valor se determina de
forma conocida por el experto en la materia, tal como se describe,
por ejemplo, en J. Am. Chem. Soc. 1982, 104,
7294. Es de resaltar que en nuestro caso en particular es una
resolución cinética secuencial, en la cual, se obtiene un intermedio
monoacilado, que no se tomará en cuenta por utilizarse cantidades
esquiométricas de agente acilante y diamina.
El proceso se lleva a cabo disolviendo el
sustrato en un disolvente adecuado, y añadiendo la enzima y el
agente acilante. Como medio de reacción puede emplearse un
disolvente orgánico. Un disolvente adecuado puede ser un éter
cíclico.
Como agente acilante se emplea un éster no
activado. La relación de moles de agente acilante y sustrato puede
ser igual, inferior o superior a 1:1.
Las enzimas adecuadas para catalizar este proceso
son las hidrolasas, tanto de origen animal como microbiano, en
forma pura o semipurificada, libres o inmovilizadas. Especial objeto
de la presente invención es el uso de la lipasa de Candida
antarctica (CALB).
La reacción puede llevarse a cabo entre 20 y
40ºC.
De acuerdo con el proceso, una vez que se ha
obtenido el isómero (1R,2R)-II con
alta riqueza enantiomérica, éste puede ser transformado en los
compuestos (1R,2R)-V y
(1R,2R)-VI siguiendo procedimientos
conocidos, como la amonólisis con NH_{3} en metanol y una
posterior reacción de reducción con BH_{3}\cdotTHF.
El isómero remanente del proceso enzimático
(1S,2S)-I se aisla en su forma
biscarbamato de bencilo para dar lugar al compuesto
(1S,2S)-IV.
También es objeto de la presente invención una
síntesis complementaria a este proceso enzimático, que transforma
los enantiómeros (1S,2R)-VII y
(1R,2S)-VII en diamina, siguiendo
procedimientos conocidos como la mesilación del grupo hidróxilo
seguida por una sustitución nucleófila, una reacción de
hidrogenación y una posterior reacción de protección para así
obtener los compuestos de fórmula
(1R,2R)-IV y
(1S,2S)-IV (Figura 3).
Para una mejor comprensión del procedimiento
objeto de la presente invención, se exponen los siguientes
ejemplos, que deben entenderse sin carácter limitativo del alcance
de la invención.
En un erlenmeyer bajo atmósfera de nitrógeno se
mezclan 0.66 mmol de
(\pm)-trans-ciclopentano-1,2-diamina
(I) con 0.66 mmol de malonato de dimetilo en presencia de tamiz
molecular de 4\ring{A} (66 mg) y de CALB (330 mg), usando
1,4-dioxano como disolvente (3.5 ml). La mezcla se
agita a 30ºC. Cuando se alcanza la conversión deseada, se filtra la
enzima y se lava con diclorometano.
Posteriormente el crudo de reacción se extrae con
HCl 2 N. La fase orgánica se concentra a sequedad. El aceite
resultante se purifica por cromatografía en gel de sílice,
obteniéndose el
(1R,2R)-N,N'-(Ciclopentano-1,2-diil)bis(2-carbamoiletanoato
de metilo) II. Rendimiento (60%). Sólido blanco, p.f.
206-208ºC. Conversión: 47%, ee>99%;
[\alpha]_{D}^{20} +7.01 (c 0.39, CHCl_{3}).
[\alpha]_{D}^{20} +7.01 (c 0.39, CHCl_{3}).
- \bullet
- IR (cm^{-1}): 3296, 1737, 1642.
- \bullet
- ^{1}H-RMN (CDCl_{3}), \delta (ppm): 1.51 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 2.19 (m, 2H), 3.30 (s, 4H), 3.68 (s, 6H), 3.99 (m, 2H), 7.40 (m, 2H).
- \bullet
- ^{13}C-RMN (CDCl_{3}), \delta (ppm): 19.2 (CH_{2}), 29.5 (CH_{2}), 41.1 (CH_{2}), 52.4 (CH_{3}), 56.6 (CH), 165.8 (CO), 169.0 (CO).
- \bullet
- E.M.-ESI^{+}: 301 [M+H]^{+} (14), 323 [M+Na]^{+} (100).
La fase acuosa obtenida anteriormente, se lleva a
pH básico añadiendo Na_{2}CO_{3} a 0ºC, posteriormente se
añaden 1.45 mmol más de Na_{2}CO_{3} y 1.45 mmol de
cloroformiato de bencilo. La mezcla se deja reaccionar durante media
hora a temperatura ambiente, transcurrido este tiempo se realiza
una extracción con diclorometano y se purifica el producto por
cromatografía en gel de sílice. Rendimiento (90%). Sólido blanco,
p.f. 147-149ºC. Conversión: 47%, ee=87%;
[\alpha]_{D}^{20} +10.2 (c 0.47, CHCl_{3}).
[\alpha]_{D}^{20} +10.2 (c 0.47, CHCl_{3}).
- \bullet
- I.R (cm^{-1}): 3326, 1681.
- \bullet
- ^{1}H-RMN (CDCl_{3}), \delta (ppm): 1.44 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 2.19 (m, 2H), 3.73 (m, 2H), 5.09-5.25 (m, 6H), 7.36 (s, 10H), 7.40 (sa, 2H).
- \bullet
- ^{13}C-RMN (CDCl_{3}), \delta (ppm): 19.4 (CH_{2}), 29.8 (CH_{2}), 57.9 (CH), 66.7 (CH_{2}) 126.9 (CH), 127.5 (CH), 128.0 (CH), 128.4 (CH), 136.3 (C), 156.7 (CO).
- \bullet
- E.M.-ESI^{+}: 391 [M+Na]^{+} (100).
A una disolución del bis(amidoéster)
(1R,2R)-II (0.22 mmol) en 5 ml de
metanol seco se burbujea NH_{3} a 0ºC durante 25 minutos y se
deja reaccionar durante 21 horas a baja temperatura (5ºC),
siguiéndose el proceso por cromatografía en capa fina. Una vez que
todo el bis(amidoéster) ha desaparecido se evapora el metano)
a presión reducida. Rendimiento (cuantitativo). Sólido blanco, p.f.
222-224ºC. ee=99%, [\alpha]_{D}^{20}
+71.8 (c 0.44, H_{2}O).
- \bullet
- I.R (cm^{-1}): 3387, 3296, 3189, 1651.
- \bullet
- ^{1}H-RMN (DMSO-d_{6}), \delta (ppm): 1.37 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 2.93 (s, 4H), 3.88 (m, 2H), 7.00 (s, 2H), 7.36 (s, 2H), 8.06 (d, 2H).
- \bullet
- ^{13}C-RMN (DMSO-d_{6}), \delta (ppm): 20.8 (CH_{2}), 30.4 (CH_{2}), 43.3 (CH_{2}), 55.1 (CH), 166.8 (CO), 168.8 (CO).
- \bullet
- E.M.-APCI^{+}: 271 [M+H]^{+} (100).
La tetraamida
(1R,2R)-V obtenida en el paso anterior
se introduce en un bulbo provisto de una llave de tres pasos y un
embudo de adición. Bajo atmósfera de nitrógeno, se disuelve la
tetraamida en 50 ml de THF seco, se gotean 20 ml de una disolución
1 M de BH_{3} en THF y la mezcla se deja refluir a una temperatura
de 75ºC durante 7 horas. Una vez transcurrido ese tiempo, la
reacción se enfría en un baño de hielo, se hidroliza con 4.0 ml de
agua y se evapora el disolvente hasta sequedad. Se añaden 40 ml de
HCl 6 N y se deja refluir de nuevo durante 4 horas a 100ºC,
volviendo a evaporar el disolvente una vez transcurrido ese tiempo.
En este momento se dispone ya del hidrocloruro de la poliamina
(1R,2R)- VI\cdot4HCl. El tetraclorhidrato se extrae
con una disolución de NaOH 4N y de esta forma se obtiene como
aceite la poliamina libre VI. Rendimiento (80%). ee=99%.
^{1}H-RMN (CDCl_{3}),
\delta (ppm): 0.85 (m, 2H), 1.20 (m, 4H),
1.57-1.97 (m, 8H), 2.68 (m, 8H), 3.66 (m, 2H).
- \bullet
- ^{13}C-RMN (CDCl_{3}), \delta (ppm): 21.2 (CH_{2}), 31.2 (CH_{2}), 34.0 (CH_{2}), 40.5 (CH_{2}), 46.4 (CH_{2}), 65.5 (CH).
- \bullet
- E.M.-APCI^{+}: 215 [M+H]^{+} (100).
A una disolución de 0.21 mmol de (1
S,2R)-N-(2-hidroxiclopentil)carbamato
de bencilo VII o
(1R,2S)-N-(2-hidroxiciclopentil)carbamato
de bencilo VII y 0.42 mmol de Et_{3}N en 2 ml de diclorometano
seco a 0ºC, se adicionan 0.42 mmoles de cloruro de mesilo. La
mezcla se deja reaccionar durante 12 horas a 0ºC. Finalizado este
tiempo, la mezcla se concentra a sequedad. El aceite resultante se
purifica por cromatografía en gel de sílice. Rendimiento
(90%).
(90%).
- \bullet
- IR (cm^{-1}): 3377, 1709, 1529, 1174.
- \bullet
- ^{1}H-RMN (CDCl_{3}), \delta (ppm): 1.52-2.10 (m, 6H), 2.86 (s, 3H), 4.06 (m, 1H), 5.09 (m, 4H), 7.36 (m, 5H).
- \bullet
- ^{13}C-RMN (CDCl_{3}), \delta (ppm): 19.5 (CH_{2}), 28.3 (CH_{2}), 30.7 (CH_{2}), 37.7 (CH_{3}), 54.7 (CH), 66.8 (CH_{2}), 83.6 (CH), 128.1 (CH), 128.4 (CH), 136.2 (C), 155.8 (CO).
- \bullet
- E.M.-ESI^{+}: 336 [M+Na]^{+} (100).
En un bulbo bajo atmósfera de nitrógeno se
disuelven 0.19 mmol del producto (1S,2R) o
(1R,2S)-2-(metanosulfoni-
loxi)ciclopentilcarbamato de bencilo VIII en DMF (1.5 ml), se agrega NaN_{3} (0.57 mmol) y se deja reaccionar durante 7 horas a 60ºC. Una vez finalizado este tiempo se enfría la reacción a temperatura ambiente y se adicionan 5 ml de agua. El crudo se extrae con Et_{2}O (3 \times 15 ml) y se evapora a vacío el disolvente. El aceite resultante se purifica por cromatografía en gel de sílice. Rendimiento (92%).
loxi)ciclopentilcarbamato de bencilo VIII en DMF (1.5 ml), se agrega NaN_{3} (0.57 mmol) y se deja reaccionar durante 7 horas a 60ºC. Una vez finalizado este tiempo se enfría la reacción a temperatura ambiente y se adicionan 5 ml de agua. El crudo se extrae con Et_{2}O (3 \times 15 ml) y se evapora a vacío el disolvente. El aceite resultante se purifica por cromatografía en gel de sílice. Rendimiento (92%).
- \bullet
- IR (cm^{-1}): 3323, 2958, 1694, 1538, 1243.
- \bullet
- ^{1}H-RMN (CDCl_{3}), \delta (ppm): 1.40-2.21 (m, 6H), 3.74 (m, 1H), 3.91 (m, 1H), 4.80 (m, 1H), 5.13 (s, 2H), 7.36 (m, 5H).
- \bullet
- ^{13}C-RMN (CDCl_{3}), \delta (ppm): 20.9 (CH_{2}), 29.2 (CH_{2}), 30.3 (CH_{2}), 57.7 (CH), 66.8 (CH_{2}), 128.1 (CH), 128.4 (CH), 136.2 (C), 155.7 (CO).
- \bullet
- E.M.-ESI^{+}: 283 [M+Na]^{+} (100).
A una mezcla de 0.15 mmol de
(1R,2R)-2-azidociclopentilcarbamato
de bencilo IX y 28 mg de catalizador de paladio sobre carbono se
adicionan 1.5 ml de metanol desoxigenado en atmósfera de hidrógeno.
Acabada la reacción, se filtra sobre celita y se concentra a
sequedad, obteniéndose la diamina
(1R,2R)-I. A una disolución de la
diamina obtenida en 0.5 ml de agua y 0.18 mmol de Na_{2}CO_{3},
se adiciona cloroformiato de bencilo (0.18 mmol) a 0ºC. La mezcla
se deja reaccionar durante 12 horas a temperatura ambiente,
transcurrido este tiempo se realiza una extracción con
diclorometano y se purifica el producto por cromatografía en gel de
sílice. Rendimiento (90%). ee>99%;
[\alpha]_{D}^{20} -8.4 (c 0.38, CHCl_{3}).
[\alpha]_{D}^{20} -8.4 (c 0.38, CHCl_{3}).
Claims (7)
1. Un procedimiento para la preparación de
(1R,2R)-N,
N'-(Ciclopentano-1,2-diil)bis(2-carbamoiletanoato
de metilo) II enantioméricamente enriquecido, caracterizado
porque comprende las siguientes etapas:
- \bullet
- acilar enantioselectivamente una mezcla de los isómeros (+) y (-) de un compuesto de fórmula I empleando un agente acilante de fórmula C_{5}H_{8}O_{4} y una enzima,
- \bullet
- detener la reacción a una conversión determinada, inferior al 100%,
y
- \bullet
- separar el compuesto de fórmula (1R,2R)-II, así como el compuesto (1S,2S)-III remanente.
2. Procedimiento, según la reivindicación 1,
caracterizado porque el exceso enantiomérico final del
compuesto II es mayor del 99%.
3. Un trans-N,
N'-(Ciclopentano-1,2-diil)bis(2-carbamato
de bencilo) ópticamente activo de fórmula IV, de configuración
(1S,2S)
4. Una trans-N,
N'-(Ciclopentano-1,2-diil)bis(2-carbamoiletanoamida)
enantioméricamente enriquecida de fórmula V, de configuración
(1R,2R), con un ee de 99%.
5. Una trans-N,
N'-(Ciclopentano-1,2-diil)bis(propano-1,3-diamina)
enantioméricamente enriquecida de fórmula VI, de configuración
(1R,2R), con un ee de 99%.
6. Un procedimiento para la preparación de
trans-N,N'-(Ciclopentano-1,2-diil)bis(2-carbamato
de bencilo) de fórmula IV, de configuración (1S,2S) y
(1R,2R), ambos enantioméricamente enriquecidos,
caracterizado porque comprende las siguientes etapas:
- \bullet
- Mesilación del aminoalcohol VII para dar VIII
- \bullet
- Una sustitución nucleófila de VIII con azida de sodio para dar IX
- \bullet
- Un proceso de reducción de la azida en IX y protección del aminocarbamato intermedio para dar el biscarbamato IV
7. Procedimiento, según la reivindicación 6,
caracterizado porque el exceso enantiomérico final del
compuesto IV es mayor del 99%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200201870A ES2237234B1 (es) | 2002-08-02 | 2002-08-02 | Preparacion de (+) y (-)-trans-ciclopentano-1,2-diamina. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200201870A ES2237234B1 (es) | 2002-08-02 | 2002-08-02 | Preparacion de (+) y (-)-trans-ciclopentano-1,2-diamina. |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2237234A1 ES2237234A1 (es) | 2005-07-16 |
| ES2237234B1 true ES2237234B1 (es) | 2006-11-01 |
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ID=34802750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES200201870A Expired - Fee Related ES2237234B1 (es) | 2002-08-02 | 2002-08-02 | Preparacion de (+) y (-)-trans-ciclopentano-1,2-diamina. |
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|---|---|
| ES (1) | ES2237234B1 (es) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2331867B1 (es) * | 2008-07-17 | 2010-10-27 | Entrechem, S.L. | Sintesis enzimatica de derivados enantiomericamente enriquecidos de trans-ciclopentano- 1,2-diaminas. |
| WO2013008256A1 (en) | 2011-07-14 | 2013-01-17 | Council Of Scientific & Industrial Research | One pot acylation of aromatic amines |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9301000D0 (en) * | 1993-01-20 | 1993-03-10 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
-
2002
- 2002-08-02 ES ES200201870A patent/ES2237234B1/es not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| GOTOR, V. et al. Enzymatic resolution of (+/-)-cis-2-aminocyclopentanol and (+/-)-cis-2-aminocyclohexanol. Tetrahedron: Asymmetry, 1998, Volumen 9, páginas 4483-4487. Compuesto 1. * |
| GOTOR, V. et al. Enzymatic resolution of (+/-)-trans-2-aminocyclohexanol and (+/-)-trans-2-aminocyclopentanol. Tetrahedron: Asymmetry, 1997, Volumen 8, Nº 18, páginas 3153-3159. Ver especialmente esquemas 2,3. * |
| GOTOR, V. et al. Sequential biocatalytic resolution of (+/-)-trans-cyclohexane-1,2-diamine. Chemoenzymatic synthesis of an optically active polyamine. Chemical Communications, 1996, páginas 2471-2472. Todo el documento. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2237234A1 (es) | 2005-07-16 |
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