ES2235456T3

ES2235456T3 - Preparacion cosmetica de sustancias activas con un factor de proteccion contra los radicales sinergicamente mejorado.

Info

Publication number: ES2235456T3
Application number: ES99900054T
Authority: ES
Inventors: Karin Golz-Berner; Leonhard Zastrow
Original assignee: Coty BV
Current assignee: Coty BV
Priority date: 1999-10-08
Filing date: 1999-10-08
Publication date: 2005-07-01
Anticipated expiration: 2019-10-08
Also published as: US6989150B1; CN1367679A; CA2386273A1; CN1255095C; ATE285223T1; AU1750799A; WO2001026617A1; EP1217984B1; JP2003528036A; EP1217984A1; AU778851B2; DE59911342D1; JP4198357B2; CA2386273C

Abstract

Preparación de sustancias activas cosméticas con un alto factor de protección contra los radicales, que comprende un contenido de a) un producto obtenido por extracción de la corteza de Quebracho 5 blanco e hidrólisis enzimática posterior, que contiene al menos un 90 por ciento en peso de oligómeros de proantocianidina y hasta un 10 por ciento en peso de ácido gálico, donde el contenido de (a), que está disponible en una concentración del 2 por ciento en peso asociado a una microcápsula, varía entre el 0.1 y el 10% en peso; (b) un extracto de gusano de seda obtenido por extracción, que contiene el péptido Cecropina, aminoácidos y una mezcla de vitaminas, donde el contenido de (b) varía entre el 0.1 y el 10% en peso; (c) un hidrogel o mezcla de hidrogeles no iónico, catiónico o aniónico, donde el contenido de (c) varía del 0.1 al 5% en peso; (d) uno o varios fosfolípidos en una gama entre el 0.1 y el 30% en peso; (e) un producto de descomposición por ultrasonido de una levadura, que contieneal menos 150 unidades de superóxido dismutasa por mi, el contenido del producto de descomposición estando en la gama entre el 0.5 y el 4 por ciento en peso; (f) una o varias ciclodextrinas seleccionadas del grupo que se compone de a- y y f-ciclodextrinas con una cantidad del 0.5 al 8% en peso; y (g) hasta un 100 por ciento en peso de agua; en relación al peso total de la preparación de sustancias activas, respectivamente.

Description

Preparación cosmética de sustancias activas con un factor de protección contra los radicales sinérgicamente mejorado.

La preparación cosmética de la invención en sí misma, así como en combinación con otras sustancias activas, protege la piel de forma particularmente eficaz contra la agresión de los radicales libres.

Los radicales libres, como los iones superóxido, los radicales hidroxi, y los óxidos, son conocidos por constituir un factor muy importante en la degeneración y por tanto en el envejecimiento de la piel. Destruyen las proteínas y los lípidos de la membrana celular, afectan al ADN y también descomponen el ácido hialurónico, una sustancia clave de la piel. En las condiciones biológicas normales existe una proporción de equilibrio entre los radicales libres que aparecen y su control por parte de sistemas químicos endógenos o enzimáticos. Otros factores de estrés externos, como una atmósfera agresiva, el humo del tabaco, la radiación ultravioleta, etc. pueden sobrecargar estos sistemas inmunológicos inherentes y desviar el equilibrio en favor de los radicales libres. Puede producirse inflamación o un fenómeno de envejecimiento de la piel, lo que indica una necesidad de compensación mediante productos
cosméticos.

Ya se ha propuesto una serie de productos con este propósito, la mayor parte de los mismos contienen mezclas de vitaminas A, C y E o aditivos de superóxido dismutasa o extractos de determinadas plantas o animales. Así, un compuesto cosmético que contiene productos de descomposición por ultrasonidos de levadura y otras dispersiones celulares es conocido por US-A-5,629,185. En WO 96/29048 se conoce un cosmético que contiene productos condensados de descomposición de plantas o animales. También hay varias publicaciones que describen los uso de extractos puros de plantas con objetivos cosméticos, por ejemplo en WO 97/45100, en la que se describe una mezcla de siete extractos diferentes para un tratamiento anticelulítico.

La búsqueda de otras sustancias eficaces es un elemento principal de la investigación cosmética. Otro problema de muchos de estos productos es que las sustancias que son efectivas contra los radicales libres a menudo no mantienen sus propiedades depurativas en el compuesto cosmético preparado, es decir, requieren formulaciones especiales para mantener permanentemente la eficacia de los depuradores de radicales.

El uso de ciclodextrinas en productos cosméticos con el objetivo de liberar lentamente sustancias activas o tapar olores corporales es conocido por US-A-5552378 y otras patentes.

Por otra parte, parece que aún no es muy conocido en la industria cosmética el hecho de que existe la posibilidad de medir el potencial antioxidante de la piel (DE 4328639) y, recientemente también, de determinar el coeficiente de protección contra los radicales de una preparación cosmética usando un método relativamente sencillo, y así añadir con precisión materiales a dicha preparación.

Es un objeto de la presente invención proporcionar una preparación cosmética de sustancias activas con un potencial de protección contra los radicales particularmente alto sin adición de otras sustancias activas con propiedades de depuración de los radicales.

Otro objetivo de la invención es proporcionar una preparación de sustancias activas que mantiene su potencial de protección contra los radicales durante un periodo de tiempo largo, y especialmente tales preparaciones de sustancias activas consiguen además mejoras de las propiedades, en particular con respecto la apertura de los poros de la piel.

Según la invención, la preparación cosmética de sustancias activas con un alto factor de protección contra los radicales se caracteriza por comprender:

(a): un producto obtenido por extracción de corteza de Quebracho blanco e hidrólisis enzimática posterior, que contiene al menos un 90 por ciento en peso de oligómeros de proantocianidina y hasta un 10 por ciento en peso de ácido gálico, donde el contenido de (a), que está disponible en una concentración del 2 por ciento en peso unido a unas microcápsulas, varía entre el 0.1 y el 10 por ciento en peso;

(b): un extracto de gusano de seda obtenido por extracción, que contiene el péptido Cecropina, aminoácidos y una mezcla de vitaminas, el contenido de (b) pudiendo variar entre el 0.1 y el 10 por ciento en peso;

(c): un hidrogel o mezcla de hidrogeles no iónicos, catiónicos o aniónicos, el contenido de (c) pudiendo variar entre el 0.1 y el 5 por ciento en peso;

(d): uno o varios fosfolípidos que comprenden de un 0.1 hasta un 30 por ciento en peso;

(e): un producto de descomposición por ultrasonido de una levadura que contiene al menos 150 unidades de superóxido dismutasa por ml, donde el contenido del producto de descomposición se encuentra en la gama del 0.5 al 4 por ciento en peso;

\newpage

(f): una o más ciclodextrinas seleccionadas del grupo que se compone de \alpha- \beta- y \gamma-ciclodextrinas con una cantidad entre el 0.5 y el 8% en peso; y

(g): hasta el 100 por ciento en peso de agua; cada uno en relación al peso total de la preparación de sustancias activas.

Opcionalmente, la preparación de sustancias activas comprende un extracto de frutas de acerola Malpighia punidifolia, estando el contenido del mismo entre el 1 y el 20 por ciento en peso.

El extracto de corteza de Quebracho según la invención o su producto de hidrólisis incluye un contenido altísimo de proantocianidinas, que representan taninos condensados. Estos compuestos, que aparecen como oligómeros, y la pequeña cantidad de ácido gálico en esta combinación y en una concentración entre el 1 y el 10 por ciento en peso, muestran un claro efecto de protección contra los radicales, que supera con mucho el efecto de la superóxido dismutasa (SOD). La actividad contra los radicales libres fue comparada con la de SOD y se determinó que es de un 42% para un 1 por ciento en peso de la solución del extracto (SOD 4%), un 83% para un 2.5% en peso de la solución (SOD 15%) y de un 100% para un 5% en peso de la solución (SOD 38%).

Preferiblemente, el extracto (a) contiene al menos un 95 por ciento en peso de oligómeros de proantocianidina y hasta un 5 por ciento en peso de ácido gálico, en particular al menos un 99 por ciento en peso de oligómeros de proantocianidina y hasta un 1 por ciento en peso de ácido gálico.

El contenido de (a) es entre un 1 y un 10 por ciento en peso, la sustancia activa de la corteza de Quebracho estando encerrada en microcápsulas. Las microcápsulas pueden consistir en vaselina, tristearato de sodio, agar, fenonip y agua.

El extracto de gusano de seda (b) se obtiene por extracción del gusano de seda (Bombyx mori) con 1,2-propileno glicol y contiene vitaminas, aminoácidos y el péptido Cecropina, que tiene una funcionalidad antibacteriana especial. Una serie de estudios sobre la hemolinfa y la matriz cuticular del gusano de seda realizados durante los últimos años, han mostrado que no sólo contiene péptidos antibacterianos sino también inhibidores, en particular inhibidores de la proteasa micótica. Tales extractos también muestran propiedades de consumo de oxígeno, activando por tanto el metabolismo celular, y tienen propiedades que mantienen la humedad, un efecto claro de curación de lesiones de la piel al reducir el tiempo de cicatrización y un efecto de suavización de la piel.

Preferiblemente, el extracto (b) incluye los aminoácidos ácido aspertínico, asparraguina, treonina, serina, ácido glutamínico, prolina, glicina, alanina, valina, cisteína, metionina, isoleucina, leucina, tirosina, fenilalanina, lisina, histidina, arginina.

Preferiblemente, el extracto (b) también contiene una mezcla de vitaminas, que incluye las vitaminas B_{1}, B_{2}, B_{5}, B_{6}, B_{8}, B_{9}, B_{12}, PP, A, E y C.

La concentración de los componentes (a) y (b) en la preparación de sustancias activas preferiblemente varía entre el 0.1 y el 3 por ciento en peso cada uno, en particular entre el 0.5 y el 3 por ciento en peso.

El gel contenido según la invención, que puede también ser una mezcla de geles diferentes, es un hidrogel soluble en agua a temperaturas por encima de los 40 y hasta los 50ºC, aproximadamente, y que adquiere la estructura de gel a temperaturas bajas entre 10 y 30ºC. Ejemplos de este tipo de geles son polímeros no fónicos como alcohol polivinílico, almidón de maíz modificado con polivinil pirrolidona y hidroxietilcelulosa, polímeros catiónicos como Guar catiónico, celulosa catiónica, polímeros catiónicos sintéticos o geles como gelatina, carragenina, geles de bentonita, geles copoliméricos como carbómero.

Los fosfolípidos incluidos según la invención han sido seleccionados entre fosfatidil colina, fosfatidil etanolamina, fosfatidil inositol, fosfatidil serina, ácido fosfatídico y lisolecitinas, así como sus mezclas derivadas. Productos conocidos son el Phoslipon®, por ejemplo. El contenido de fosfolípidos varía entre el 0.1 y el 30 por ciento en peso, preferiblemente entre el 0.5 y el 20 por ciento en peso.

Los componentes (a) y (b) de la preparación de sustancias activas y los fosfolípidos (d) supuestamente forman configuraciones de moléculas diferentes en forma de asociación que se acumulan de nuevo principalmente de forma homogénea en la estructura generadora del gel (c) + (e), que en conjunto se denomina "complejo de asociación".

En combinación con las ciclodextrinas y el producto de descomposición de levadura que contiene SOD, el cual contiene en sí mismo varias sustancias diferentes, se forma una estructura de agregación estable dentro del gel, cuya estructura de dicha agregación/aglutinación aún no está clara y cuyo factor de protección contra los radicales (explicación abajo) es considerablemente superior al valor esperado sumando los valores individuales, lo que en consecuencia provoca un efecto sinérgico. Al parecer, la estructura del gel afecta considerablemente la agregación de las distintas sustancias y es probablemente el factor decisivo con respecto a la estabilidad de la agregación.

El factor de protección contra los radicales puede ser aumentado adicionalmente añadiendo extracto de acerola y extractos de determinadas plantas.

Según la invención, la preparación de sustancias activas puede también contener, además de los componentes básicos (a) a (g), extractos de plantas diferentes como cáscara de cítricos o extractos de hojas (Citrus bigaradia, Citrus hystrix, Citrus aurantifolia, Citrofurtunella microcarpa, Citrus aurantium, Citrus reticulata), extracto de petitgrain (cáscara o fruta), extracto de cereza española, extracto de kiwi (Actinidia chinensis), extracto de fruta de papaya (Caricae papayae), extracto de té [hojas de té verde o té negro, hojas o corteza de té de Nueva Jersey (Ceantus velutinas)], extracto de granos de café (nombre INCI : extracto de granos de café; de granos verdes o tostados), extracto de ciruela (Prunus armeniaca, Prunus dulcis, Prunus persica, Prunus domestica, Prunus spinosa, Prunus serotina, Prunus virginiana), extractos de la corteza del "árbol de la piel" Mexicano (Mimosa tenuiflora), extracto de raíz de angélica (Angélica archangelica). Tales extractos de plantas son comercialmente disponibles, p. ej. por DRAGOCO, Holzminden; Alemania.

El contenido de estos extractos de plantas puede variar entre el 0 y el 40 por ciento en peso, preferiblemente del 0.1 al 40 por ciento en peso, en particular del 1.5 al 20 por ciento en peso, la mezcla pudiendo también contener mezclas de estos extractos así como mezclas con extractos de acerola en la preparación de sustancias activas.

Dependiendo de la planta y de la cantidad añadida, la adición de los extractos de plantas anteriores puede aumentar varias veces el factor de protección contra los radicales, supuestamente mediante la incidencia de interacciones sinérgicas, cuya correlación no hemos sido capaces de descubrir aún completamente.

Los antioxidantes que pueden ser usados en la invención incluyen vitaminas, como la vitamina C y derivados de la misma, por ejemplo ascorbilacetatos, fosfatos y palmitatos; retinol y sus derivados; folato y sus derivados, vitamina E y sus derivados, como tocoferilacetato; flavonas o flavonoides; aminoácidos como histidina, glicina, tirosina, triptófano y derivados de los mismos; carotinoides y carotenos, como \alpha-carotín, \beta-carotín; ácido úrico y derivados; ácidos \alpha-hidroxi como el ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico; estilbenos y sus derivados, etc.

Las vitaminas también pueden estar incluidas en una mezcla con enzimas como otra parte de la preparación de sustancias activas, o en la composición del cosmético aparte de la preparación de sustancias activas. El contenido puede ser al menos del 0.5 por ciento en peso de una mezcla de enzimas y vitaminas que contienen al menos 150 unidades/ml (U/ml) de superóxido dismutasa (SOD).

Preferiblemente, la mezcla usada de enzimas y vitaminas es un producto de descomposición por ultrasonido de una levadura, dicho producto de descomposición conteniendo SOD, proteasa, vitamina B_{2}, vitamina B_{6}, vitamina B_{12}, Vitamina D_{2} y vitamina E. Preferiblemente contiene al menos 150 U/ml de SOD, proteasa y las vitaminas B y D, donde la proporción entre SOD y proteasa en unidades internacionales varía al menos entre 3:1 y 8:1.

Para la mezcla de enzima/vitaminas es especialmente ventajoso un método de descomposición basado en ultrasonidos descrito en DE 4241154C1, en el que una dispersión o suspensión celular es pasada a través de una célula de irradiación de ultrasonidos continua, donde el sonotrodo protege hasta la mitad o dos tercios de su longitud en la célula y es sumergida en el medio que va a ser expuesto a la irradiación de ultrasonidos. El sonotrodo tiene un ángulo de 80.5 a 88.5 grados, y la correlación entre la longitud sumergida en mm del sonotrodo y el volumen expuesto en ml se fija en un valor que varía entre 1:1.1 ó 1:20. La parte de partículas sólidas en el medio que va a ser expuesto a la irradiación acústica varía de 1:0.02 a 1:2.2 por ciento en peso.

Se pueden usar levaduras, como levadura de panadería, levadura de cerveza, levadura de vino así como levaduras especialmente tratadas, por ejemplo levaduras enriquecidas con SOD, en forma de dispersiones celulares. Por ejemplo, una dispersión celular que puede ser preferiblemente usada puede contener Sacaromices cerevisiae.

La adición, por ejemplo, de un 1 por ciento en peso de dicho producto de descomposición de levadura, de panadería o bio levadura, como una parte opcional de la estructura de agregación con ciclo-dextrinas, puede aumentar el factor de protección contra los radicales, que ya es alto de por sí. A continuación se realizarán otras observaciones sobre el factor de protección contra los radicales.

\alpha-, \beta y \gamma-ciclodextrinas comercialmente disponibles (Wacker-Chemie) o mezclas derivadas pueden ser usadas como ciclodextrinas.

Además de los componentes mencionados anteriormente, la preparación de sustancias activas en forma de complejo de asociación puede también contener un extracto de frutas de acerola (Malpighia punidifolia). La acerola es una árbol pequeño autóctono de las Indias Occidentales, el norte de América del Sur, América central, Florida y Texas, y el cual es rico en vitamina C y otras sustancias activas como retinol, tiamina, riboflavina y niacina, que pueden desarrollar una actividad compleja junto con otros componentes diferentes como fósforo, hierro o calcio. El extracto de acerola acuoso está normalmente disponible como un producto en polvo.

Como otra sustancia activa en la composición completa de la preparación cosmética, y adicionalmente al complejo de la sustancia activa anterior, una forma de realización especialmente preferida puede contener uno o varios de los siguientes componentes:

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(1): extractos o extractos tratados de plantas que se unen a los radicales libres o a la humedad, seleccionados entre frutas de acerola (Malpighia punidifolia), Camellia oleifera, Colunsonia canadensis e Hibiscus sabdariffa;

(2): extractos o extractos tratados de algas que se unen a los radicales libres o a la humedad, seleccionados entre plancton omega con un alto contenido en estimulantes cerebrosidos,

: micro algas de la especie chlorella y macro algas de la especie ulva asociadas con byssus (biso del mejillón) como fracción de proteína biotecnológica y posteriormente asociadas con dextrina, el producto aparece en la mezcla con derivados peptídicos derivados de \alpha-MSH y asociados con xantín.

(3): polímeros naturales y sintéticos seleccionados entre chitosanglicolato, productos condensados de leche deshidratada, y ácidos grasos activados,

(4): cristales simples magnéticamente duros de hexaferrita de bario que tienen una resistencia de campo coercitivo de 3000-5000 Oe y un tamaño de partícula de 50-1200 nm intercalados o mezclados con agregados lamelares asimétricos para fosfolípidos y fluorocarbonos, así como

(5): otras sustancias activas y excipientes seleccionados entre ácido hialurónico, activador omega CH, cloruro de behentrimonio, aceite de flor de la pasión, así como caolín modificado.

El caolín modificado mencionado se incluye de acuerdo con la patente WO96/17588 y es modificado con partículas de TiO_{2} o SiO_{2} esféricas que tienen un tamaño de < 5 \Phim donde la cantidad de partículas esféricas en la mezcla de caolín varía del 0.5 al 10 por ciento en peso. Esto es lo que hace que la preparación parezca muy suave en la piel y le da funcionalidad antiinflamatoria adicional. El caolín modificado puede alcanzar un contenido que varía del 0.1 al 6 por ciento en peso de la cantidad total del cosmético.

Las partículas magnéticamente duras mencionadas para estimular la circulación de la sangre pueden ser como las descritas en WO95/03061 o con partículas de dimensiones más de pequeñas y en una mezcla con agregados lamelares asimétricos cargados con oxígeno hasta la presión de saturación, siendo el contenido de partículas magnéticas en relación a la composición total del cosmético entre el 0.01 y el 10 por ciento en peso.

Los agregados lamelares asimétricos mencionados son conocidos por la patente WO94/00098 y consisten en fosfolípidos y fluorocarbono cargados con oxígeno o una mezcla de fluorocarbonos. El contenido de fluorocarbono está en la gama entre el 0.2 y el 100 por ciento en peso/volumen, el fosfolípido tiene un contenido de fosfatidil colina superior al 30 y hasta el 99 por ciento en peso y estos agregados tienen una penetración en la piel que depende de la temperatura de solubilidad crítica de los fluorocarbonos.

Además, los agregados pueden también aparecer solos en la preparación cosmética cargados sólo con oxígeno. El contenido puede variar del 2.5 al 20 por ciento en peso de la composición total del cosmético.

Estos agregados son vehículos de oxígeno y permiten la penetración del oxígeno en la piel, mejorando así la alimentación de oxígeno en la piel.

La preparación según la invención contiene además sustancias auxiliares cosméticas y excipientes, como las que normalmente se usan en tales preparaciones, p. ej. agua, glicerina, propilenoglicol, agentes conservadores, colorantes, pigmentos con efecto colorante, espesantes, sustancias de reblandecimiento, sustancias conservadoras de la humedad, sustancias aromáticas, alcoholes, polialcoholes, electrolitos, aceites polares y no polares, polímeros, copolímeros, emulsionantes, ceras, estabilizadores. Es también ventajoso añadir filtros adecuados solubles en agua y/o solubles en aceite UVA o UVB o ambos, a la composición según la invención. Entre los filtros UVB ventajosos solubles en aceite están los derivados del ácido 4-aminobenzoico, como (2-etilhexil)éster del ácido 4 (dimetilamino) benzoico, éster de ácido cinámico como (2-etilhexil)éster de ácido 4-metoxicinámico, derivados de benzofenona como 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, derivados de 3-benzilideno alcánfor como 3-benzilideno alcánfor.

Los filtros UVB solubles en agua son por ejemplo derivados de ácido sulfónico de benzofenona o de 3-benzilideno alcánfor o sales como la sal Na o K de ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico.

Los filtros UVA incluyen derivados de dibenzoilmetano como 1-fenil-4-(4'-isopropilfenil)propano-1,3-diona.

Los filtros de protección de la radiación solar preferidos son pigmentos inorgánicos basados en óxidos metálicos como TiO_{2}, SiO_{2}, ZnO, Fe_{2}O_{3}, ZrO_{2}, MnO, Al_{2}O_{3}, que pueden también ser usados como una mezcla de los mismos o con filtros orgánicos.

Pigmentos inorgánicos particularmente preferidos son los sustratos aglomerados de TiO_{2} y/o ZnO, con SiO_{2} según la patente WO99/06012.

Las partículas de SiO_{2} particularmente usadas ventajosamente son partículas de SiO_{2} altamente monodispersadas, no porosas y esféricas según DE 3616133, producidas por policondensación hidrolítica de tetraalkoxi silano en un medio acuoso alcohólico-amoniacal, donde se genera un coloide líquido de partículas primarias, el cual posteriormente llevará las partículas de SiO_{2} contenidas hasta el tamaño de partícula deseado de aproximadamente 0.05 a 10 \Phim mediante la adición continua de tetraalkoxi silano proporcionado de forma controlada, dependiendo de la reacción.

Pigmentos, mezclas de pigmentos o polvos que tienen una funcionalidad como los pigmentos, incluidos también los que tienen un efecto perlado, pueden comprender sustancias como: mica, caolín, polvos de talco, óxido mica-titanio, óxido de óxido de hierro mica-titanio, oxicloruro de bismuto, glóbulos de nailon, glóbulos cerámicos, polvos de polímero sintético expandido y no expandido, compuestos orgánicos naturales pulverulentos como pulverizados de algas duras, almidones de cereales encapsulados y no encapsulados y tinte de óxido orgánico mica-titanio.

Normalmente, una amplia gama de compuestos pueden ser usados como suavizantes, por ejemplo estearil alcohol, gliceril monorricinoleato, gliceril monoestearato, 1,2-propanodiol, 1,3-butanodiol, alcohol cetílico, isostearato de isopropilo, ácido esteárico, palmitato de isobutilo, alcohol oleico, laurato de isopropilo, deciloleato, 2-octadecanol, alcohol isocetílico, palmitato cetílico, aceites de silicio como dimetilpolisiloxano, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, polietileno glicol, lanolín, mantequilla de cacao, aceites vegetales como aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de oliva, aceites minerales, miristato de butilo, ácido palmítico, etc.

Las preparaciones cosméticas con la preparación de sustancias activas según la invención puede darse en forma de emulsiones O/W o W/O.

Emulsionantes adecuados para las emulsiones O/W son por ejemplo productos de adición de 2-30 moles de óxido de etileno para alcoholes grasos lineales C_{8}-C_{22}, para ácidos grasos C_{12}-C_{22} y para alquilfenoles C_{8}-C_{15}; monoésteres y diésteres de ácidos grasos C_{12}-C_{22} de productos de adición de 1-30 moles de óxido de etileno para glicerina; monoésteres y diésteres de glicerina, así como monoéster y diester de sorbitán de ácidos grasos C_{6}-C_{22}, poliol y poliglicerinester; productos de adición de óxido de etileno para aceite de ricino; betaínas como coco alquil demetil amonio glicinato o coco acilaminoetilhidroxietilcarboximetilglicinato (CTFA: cocamidopropil betaínas), así como agentes tensoactivos anfolíticos.

Emulsionantes adecuados para las emulsiones W/O son por ejemplo productos de adición de 2-15 moles de óxido de etileno para aceite de ricino, ésteres de ácidos grasos C_{12}-C_{22} y glicerina, poliglicerina, pentaeritrita, polialcoholes (p. ej. sorbita), poliglucósidos (p. ej. celulosa), glicoles de polialquileno, alcoholes de lana, copolímeros de polisiloxan polialquil poliéter.

El contenido de agua de una preparación con el complejo de sustancias activas puede variar dentro de una gama amplia y está preferiblemente entre el 5 y el 90 por ciento en peso, pudiendo encontrarse un contenido de agua inferior de aproximadamente 0.5-8 por ciento en peso en particular en las barras de labios.

La preparación cosmética especialmente preferible con la sustancia activa del componente (f) es una protección particularmente eficaz contra la agresión de los radicales libres en la piel, tanto sola como en combinación con otras sustancias activas, y tiene un efecto sorprendente en la apertura de los poros de la piel, similar al efecto de un medio de limpieza (efecto peeling). Este hecho aumenta la eficacia de otras propiedades de otros ingredientes de la preparación cosmética, como una mejor hidratación y suavización de la piel, mejorando de esta manera incluso más y durante más tiempo el estado completo de la piel.

La preparación de la sustancia cosmética activa según la invención, cuando es aplicada sola o en combinación con otras sustancias activas, protege la piel de una forma particularmente eficaz contra el ataque de los radicales libres en la piel. Tiene un factor de protección contra los radicales alto, entre 100 y 4500 X 10^{14} Radicales/mg.

El factor de protección contra los radicales (FPR) determina la actividad de una sustancia para enlazarse a los radicales libres en comparación con una sustancia de prueba. La sustancia de prueba consiste en un radical altamente reactivo, semi-estable, que reacciona con todos los antioxidantes conocidos.

Tales radicales incluyen nitróxidos, como proxo (2,2,5,5-tetrametil-1-dihidropirrolinoxi-nitróxido), tempol
(2,2,6,6-tetrametil-1-piperidinoxi-4-ol-nitróxido), DTBN (di-tert-butilo-nitróxido) o preferiblemente DPPH (1,1-difenil-2-picril-hidrazil).

El FPR se determina midiendo la amplitud de señal del radical de prueba mediante resonancia de espín electrónico (ESR/EPR) antes y después de la mezcla con un antioxidante y calculando el FPR en base a ésto. Para una serie de antioxidantes estándares, el FPR es un parámetro conocido, por ejemplo 827 para all-trans-retinol, 196 para all-trans retinal acetato, 41200 para DL-\alpha-tocoferol y aproximadamente 48 para \alpha-tocoferol acetato, respectivamente, x 10^{14} Radicales/mg.

La preparación de sustancias activas cosméticas sola, si existente como "complejo de asociación" de los componentes (a) a (d) y los componentes (f) y (g) con una concentración del 10 por ciento en peso de (a) y (b) cada uno, tiene un FPR de 1255, que es altísimo en comparación con las sustancias activas comunes de formulaciones cosméticas con depuradores de radicales declarados, las cuales alcanzan valores de aproximadamente 4 a 40. Esto ocurre aun cuando la concentración de las sustancias activas en sí mismas en (a) y (b) es sólo del 2 por ciento en peso, como máximo.

En (a) y (b), las sustancias realmente activas están contenidas en una concentración de cómo máximo sólo un 2% en peso. El componente (e) aumenta adicionalmente el factor de protección contra los radicales en un valor determinado dependiendo de su concentración. Sorprendentemente, este factor se incrementa de 1.3 a 10 veces más si se agregan las ciclodextrinas, cuyo factor de protección contra los radicales es 0 (cero).

Un "factor de protección contra los radicales alto", según la presente invención, significa un valor de 100 o más alto, preferiblemente 1000 o más. En ciertas combinaciones de extractos de plantas con el propio complejo de asociación según la presente invención, este valor puede aumentar hasta 10000 y más. Dependiendo de la porción de la preparación, las correspondientes composiciones cosméticas con tales preparaciones comprenden factores de protección contra los radicales de, por ejemplo, 40 a 400 o más.

El método exacto para medir el factor de protección contra los radicales ha sido descrito por Herrling, Grot, Fuchs y Zastrow en Conference Materials "Modern Challenges To The Cosmetic Formulation" 5.5.-7-5.97, Düsseldorf, p. 150-155, Verlag f. chem. Ind. 1997. Partiendo de la concentración conocida de la sustancia de prueba (en este caso: DPPH) o el número de sus radicales libres (radicales por ml) se mide una amplitud de señal S_{1} con un espectrómetro ESR. El radical de prueba y el antioxidante son disueltos cada uno en una solución de agua/alcohol (p. ej. 0.1 m). Se mide la amplitud de señal S_{2} del antioxidante. La diferencia normalizada entre la dos amplitudes de señal es el factor de reducción FR.

FR= (S_{1} - S_{2}) / S_{1}

El resultado de la reducción de radicales de la sustancia de prueba RC x FR es normalizado en relación a la cantidad del producto de entrada PI (mg/ml). Donde RC es la cantidad de sustancia de prueba, es decir el número conocido de radicales en la prueba sustancia. El factor de protección contra los radicales es calculado mediante la ecuación siguiente:

FPR =\frac{RC\text{[Radicales/ml]xFR}}{\text{PI[mg/ml]}}

El resultado es

FPR = N X 10^{14} [Radicales por mg],

donde N es un número positivo real y FPR por simplificación puede ser reducido al valor de N. Esta reducción ha sido usada en los ejemplos de la presente invención.

El factor de protección contra los radicales puede ser determinado mediante un espectrómetro ESR manual muy sencillo (GALENUS GmbH, Berlín, Alemania) y es una magnitud nueva para caracterizar productos cosméticos en cuanto a su capacidad de enlace con los radicales libres. El método es un método in vitro, donde las propiedades individuales del usuario del cosmético no afectan a los antioxidantes.

Otros efectos ventajosos de los productos con la preparación de sustancias activas según la invención, en combinación con otras sustancias activas o excipientes, son una mejora de la duración del estado general de la piel, un proceso de envejecimiento retardado de la piel, una mejora de la duración de la hidratación y un efecto suavizante en la piel. La forma de realización particularmente ventajosa anteriormente descrita con un producto adicional de péptido de algas y cristales simples magnéticamente duros de hexaferrita de bario comprende un riesgo reducido de alergia especial, según las pruebas alérgenas y dermatológicas.

La preparación cosmética según la invención puede ser usada, por ejemplo, en cremas solares, geles solares, productos para después del sol, cremas de día, cremas de noche, mascarillas, lociones corporales, leche limpiadora, maquillaje, barras de labios, cosméticos para los ojos, mascarillas para el pelo, acondicionadores para el pelo, champús, geles de ducha, aceites de ducha, aceites de baño y otros productos comunes. Las preparaciones cosméticas ventajosas también incluyen pastas de dientes y enjuagues bucales, con el aspecto especial de que sirven para la neutralización de los radicales libres en la boca de fumadores y también como crema especial para los manos y la cara de fumadores. Tales productos son fabricados de un modo conocido por expertos en la técnica. A la hora de seleccionar las sustancias excipientes específicas, también se pueden realizar preparaciones farmacéuticas correspondientes. Los ejemplos siguientes sirven para ilustrar la invención con más detalle. A menos que se indique lo contrario, todas las medidas se dan en porcentajes en peso.

Producción del complejo de sustancias activas

Para hacer la base del gel, se añade gel en polvo, por ejemplo carbómero, en agua, se homogeniza y posteriormente se neutraliza con trietanolamina por ejemplo. Luego se añade etanol y glicerina para mejorar las propiedades de la mezcla, y la mezcla es bien agitada.

A esta base de gel se añade una mezcla de fosfolípidos (Phoslipon®), extracto de Quebracho y extracto de gusano de seda y se mezcla a una temperatura de hasta 45ºC. Luego se añade otra porción del gel anterior o de un segundo gel, como cloruro de propil triamonio de Guar, y se agita bien con la mezcla completa a una mayor temperatura, pero inferior a 45ºC.

Finalmente, se añade el producto de descomposición por ultrasonido y la ciclodextrina a una temperatura de aproximadamente 40ºC mientras se mezcla con cuidado.

De este modo se obtiene la preparación de sustancias activas según la invención, de ahora en adelante denominada "complejo".

En los casos en los que la preparación de sustancias activas contenga otros ingredientes, como extracto de acerola o extractos de té, café, kiwi, cítricos, cereza, papaya, tomate, Pongia pinnata o "árbol de la piel", dichos extractos se añaden a la mezcla de fosfolípidos y se mezclan con el gel.

Ejemplo 1 Crema de día

Fase A: Carbómero 0.2; glicerina 2.0; propilenoglicol 1,0; Agua dest. en cantidad suficiente hasta 100;

Fase B: alcohol C_{12}-C_{15}-alquil cetílico 3,7; estearato 0,5; aceite de jojoba 1,0;

Fase C: Trietanolamina 0,2;

Fase D: complejo de sustancias activas con (a) a (g) 3.5; conservante 0.3.

Las fases A y B fueron calentadas hasta 65 \pm2ºC mientras eran agitadas, y la fase B fue homogenizada en la fase A. Luego se añadió la fase C y fue homogenizada de forma correspondiente. Posteriormente, la mezcla fue enfriada hasta 35ºC mientras era agitada, y se añadió la fase D que fue mezclada cuidadosamente. El complejo de sustancias activas incluyó un 1.0% de un producto de vitamina/enzima que contenía SOD obtenido de una levadura de panadería usando un método por ultrasonido según la patente DE 4241154 C1.

El complejo de sustancias activas añadido contenía un 1% de gel seco, un 7% de fosfolípidos, un 2% de extracto de Quebracho, un 1% de extracto de gusano de seda, un 1% de SOD de un producto de descomposición de levadura, un 2.5% de \beta-ciclodextrina. El factor de protección contra los radicales de este complejo de sustancias activas completo fue de 12215, y en la formulación el FPR fue alrededor de 470.

Ejemplo comparativo 1

Se produjo una composición cosmética de la forma descrita en el ejemplo 1, pero en la cual el complejo de sustancias activas no contenía dextrina. El complejo de sustancias activas dio un factor de protección contra los radicales de 1,925, el FPR de la formulación fue de 49.

Ejemplo 2 Preparación incluyendo más sustancias activas

Fase A: fosfolípido 5.0; glicerina 8.0; etanol 7.0; agua destilada 2.0;

Fase B: Pongamia pinnata 2.0; extracto de tomate 5.0; extracto de té verde 2.0; extracto de café 1.0;

Fase C: conservante 0.2; agua destilada hasta 100;

Fase D: carbómero 2.0; trietanolamina 2.0;

Fase e: complejo de sustancias activas incluyendo (a) a (g) 5.0

(Composición como en el ejemplo 1 excepto por un 3.4% de \beta-ciclodextrina y un 1.5% de un producto de descomposición por ultrasonido de bio-levadura).

La fase A fue producida mediante la mezcla (500-1,000 rpm) y homogenización (10,000-30,000 rpm) de los componentes individuales aproximadamente a 40ºC. La fase B fue producida mediante la mezcla (600 rpm) y homogenización (30,000 rpm) de los componentes individuales a <40ºC. Posteriormente, y también a una temperatura de <40ºC, la fase C fue añadida y homogenizada (30,000 rpm), luego se añadió la fase D durante la agitación. Finalmente, la mezcla fue enfriada hasta aproximadamente 35ºC y se añadió la fase E mientras se mezclaba cuidadosamente. La fase E fue obtenida de una forma similar al ejemplo 1. El complejo de sustancias activas (fase E) dio un FPR de 7,380, el FPR de la formulación incluyendo más sustancias activas (fases A+B+C+D+E) fue de 9,870.

Ejemplo comparativo 2

Una composición cosmética fue producida de la forma descrita en el ejemplo 2, pero en la cual el complejo de sustancias activas no contenía dextrina. El complejo de sustancias activas dio un FPR de 7,380, la formulación incluyendo más sustancias activas dio un FPR de 7,810.

Claims

1. Preparación de sustancias activas cosméticas con un alto factor de protección contra los radicales, que comprende un contenido de

a): un producto obtenido por extracción de la corteza de Quebracho 5 blanco e hidrólisis enzimática posterior, que contiene al menos un 90 por ciento en peso de oligómeros de proantocianidina y hasta un 10 por ciento en peso de ácido gálico, donde el contenido de (a), que está disponible en una concentración del 2 por ciento en peso asociado a una microcápsula, varía entre el 0.1 y el 10% en peso;

(b): un extracto de gusano de seda obtenido por extracción, que contiene el péptido Cecropina, aminoácidos y una mezcla de vitaminas, donde el contenido de (b) varía entre el 0.1 y el 10% en peso;

(c): un hidrogel o mezcla de hidrogeles no iónico, catiónico o aniónico, donde el contenido de (c) varía del 0.1 al 5% en peso;

(d): uno o varios fosfolípidos en una gama entre el 0.1 y el 30% en peso;

(e): un producto de descomposición por ultrasonido de una levadura, que contiene al menos 150 unidades de superóxido dismutasa por mi, el contenido del producto de descomposición estando en la gama entre el 0.5 y el 4 por ciento en peso;

(f): una o varias ciclodextrinas seleccionadas del grupo que se compone de \alpha- y \beta-ciclodextrinas con una cantidad del 0.5 al 8% en peso; y

(g): hasta un 100 por ciento en peso de agua; en relación al peso total de la preparación de sustancias activas, respectivamente.

2. Preparación según la reivindicación 1, caracterizada porque comprende además un extracto de frutas de acerola Malpighia punidifolia, el contenido de (g) estando en la gama entre el 1 y el 30% en peso, en relación al peso total de la preparación de sustancias activas.

3. Preparación según la reivindicación 1, donde las partes de los componentes se encuentran dentro de las gamas siguientes:

cápsulas de sustancias activas según (a) y (b) entre un 0.5 y un 3% en peso, hidrogel según (c) entre un 0.1 y un 3% en peso, ciclodextrina y el producto de descomposición de levadura cada uno en una gama entre el 1 y el 3% en peso.

4. Preparación según la reivindicación 1, donde el factor de protección contra los radicales variará de 100 a 3500, el cual es medido determinando el número de radicales libres de una solución de una sustancia de prueba (S_{1}) mediante resonancia de espín electrónico (ESR) en comparación con el resultado de la medición ESR de la preparación cosmética de sustancias activas según la relación:

FPR = (RC X FR) / PI, donde FR = (S_{1}-S_{2}) / S_{1}; RC = concentración de la sustancia de prueba (radicales por ml); PI = concentración de la preparación de sustancias activas (mg por ml).

5. Preparación según la reivindicación 1, donde el extracto (a) contiene al menos un 99% en peso de oligómeros de proantocianidina y hasta un 1% en peso de ácido gálico.

6. Preparación según la reivindicación 1, donde los aminoácidos contenidos en (b) comprenden ácido aspertín, asparraguina, treonina, serina, ácido glutámico, prolina, glicina, alanina, valina, cisteína, metionina, isoleucina, leucina, tirosina, fenilalanina, lisina, histidina, arginina.

7. Preparación según la reivindicación 1, donde la preparación de sustancias activas contiene las partes de los componentes (a) y (b), respectivamente, en la gama entre el 0.1 y el 3% en peso.

8. Preparación según la reivindicación 1, donde la preparación de sustancias activas existe en forma de composición cosmética, que además comprende uno o varios de los componentes siguientes:

(1) extractos o extractos tratados, que se unen a los radicales libres o a la humedad, de

(1.1): plantas seleccionadas entre frutas de acerola (Malpighia punidifolia), Camellia oleifera, Colunsonia canadensis e Hibiscus sabdariffa; o

(1.2): algas seleccionadas entre plancton omega, el cual proporciona una gran cantidad de estimulantes cerebrosidos, microalgas de la especie chlorella y macroalgas de la especie ulva asociadas con byssus (biso de mejillón) como fracción de proteína biotecnológica y posteriormente asociadas con dextrina, donde el producto aparece en la mezcla con derivados peptídicos derivados de \alpha-MSH y asociados con xantín;

(2) productos de descomposición de levadura seleccionadas entre levadura de panadería, levadura de cerveza, levadura de vino, y realizados mediante un tratamiento por ultrasonido no dañino de las levaduras acuosas;

(3) polímeros naturales y sintéticos seleccionados entre chitosanglicolato, productos condensados de leche deshidratada, y ácidos grasos activados;

(4) cristales simples magnéticamente duros de hexaferrita de bario que tienen una intensidad del campo coercitivo de 3000-5000 Oe y un tamaño de partícula de 50-1200 nm intercaladas o mezcladas con agregados lamelares asimétricos de fosfolípidos y fluorocarbonos; y

(5) otras sustancias activas seleccionadas entre chitosanglicolato, ácido hialurónico, activador omega CH, cloruro de behentrimonio, aceite de flor de la pasión y sustancias excipientes;

(6) mezclas derivadas.

9. Preparación según la reivindicación 1, que comprende una parte adicional de un 0.1 a un 20% en peso de extractos de plantas seleccionado del grupo compuesto por cáscara de cítricos o extractos de hojas (Citrus bigaradia, Citrus hystrix, Citrus aurantifolia, Citrofurtunella microcarpa, Citrus aurantium, Citrus reticulata), extracto de petitgrain (cáscara o fruta), extracto de la cereza española, extracto de kiwi (Actinidia chinensis), extracto de papaya (Caricae papayae), extracto de té [hojas de té verde o negro, hojas o corteza de té de Nueva Jersey (Ceantus velutinas)], extracto de granos de café (nombre INCI : extracto de granos de café; granos verdes o tostados), extracto de ciruela (Prunus armeniaca, Prunus dulcis, Prunus persica, Prunus domestica, Prunus spinosa, Prunus serotina, Prunus virginiana), extractos de la corteza del "árbol de la piel" Mexicano (Mimosa tenuiflora), extracto de raíz de angélica (Angélica archangelica), extracto de Pongamia pinnata, extracto de tomate, y la parte restante de sustancias excipientes u otras sustancias activas y sustancias excipientes.

10. Uso de la preparación de sustancias cosméticas con un alto factor de protección contra los radicales según cada una de las reivindicaciones 1 a 9, en combinación con otras sustancias cosméticas tales como otras sustancias activas, sustancias auxiliares y sustancias excipientes, en preparaciones cosméticas como cremas, geles, lociones, mascarillas, maquillaje, champús, barras, aceites, tinte para pestañas, preparaciones de protección solar correspondientes, así como pasta dental y enjuagues bucales.