ES2234569T3 - Uso de una composicion farmaceutica en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de estados patologicos del ojo causados por bacterias, virus, hongos, levaduras y protozoarios. - Google Patents
Uso de una composicion farmaceutica en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de estados patologicos del ojo causados por bacterias, virus, hongos, levaduras y protozoarios.Info
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Abstract
Uso de una composición farmacéutica para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades de los ojos causadas por bacterias, virus, hongos, levaduras y/o protozoarios, caracterizado porque la composición farmacéutica como única sustancia de efecto farmacéutico comprende un compuesto de fórmula general o una mezcla de éste, en el que R es un resto alquilo C8-C18, preferentemente, C12 y X es un anión, preferentemente, un ión haluro, presentando la composición farmacéutica, dado el caso, un tampón, preferentemente, un tampón fosfato o borato, así como, dado el caso, otros aditivos, como agua, conservantes, EDTA y/o isotonizantes.
Description
Uso de una composición farmacéutica en la
preparación de un medicamento para el tratamiento de estados
patológicos del ojo causados por bacterias, virus, hongos,
levaduras y protozoarios.
La invención se refiere al uso de una composición
farmacéutica que es eficaz contra estados patológicos causados por
bacterias, virus, hongos, levaduras y/o protozoarios, en particular,
en forma de una solución acuosa, un gel aplicable gota a gota, una
pomada o similares. Además, la invención se refiere al uso de la
composición farmacéutica para la preparación de un medicamento para
el tratamiento de los estados patológicos causados por los agentes
patógenos anteriormente mencionados. Además, la invención se refiere
al uso de las sustancias de efecto farmacéutico para la preparación
de composiciones oftálmicas.
En el estado de la técnica, se conocen numerosas
sustancias de efecto antibiótico, de vegetales y animales, así como
derivados químicos o preparados de forma biosintética a partir de
estas, que originan una inhibición del crecimiento de
microorganismos. Ejemplos para ello son ofloxacino y ciprofloxacino.
Así, por ejemplo, se usan el ofloxacino y el ciprofloxacino como
antibióticos en oftalmología. Preparados conocidos que contienen
estos principios activos son Floxal® de Dr. Mann Pharma y Ciloxan®
de la empresa Alcon.
Además, se conocen múltiples virustáticos. A los
virustáticos más usados pertenecen aciclovir, ganciclovir, vidarabin
e interferón. Como se sabe, al usar frecuentemente los antibióticos
y los virustáticos, en los pacientes que se han de tratar se
presentan resistencias contra estos principios activos. Esto tiene
la gran desventaja de que los estados patológicos originados por
bacterias y/o virus, con la administración de principios activos
contra los cuales el paciente ya ha desarrollado resistencia ya no
pueden curarse completamente, de manera que en el peor de los casos,
incluso se produce un empeoramiento del estado patológico.
Además, pertenece al estado de la técnica que el
cloruro de benzalconio es apropiado para el uso como conservante en
composiciones farmacéuticas, en particular, para aumentar la
esterilidad y la capacidad de almacenamiento de preparados
oftálmicos que no están destinados para el uso inmediato.
El objetivo de la presente invención es
proporcionar una composición farmacéutica con propiedades
bactericidas y viricidas mejoradas, que también sea eficaz contra
hongos, levaduras y/o protozoarios.
Sorprendentemente, se ha encontrado que una sal
de alqui-bencil-dimetilamonio es un
bactericida y viricida altamente activo farmacéuticamente, que
además, también actúa contra hongos, levaduras y protozoarios.
Aunque el uso de sales de benzalconio en
composiciones farmacéuticas como conservante es conocido desde hace
mucho tiempo, hasta ahora no se había reconocido que una sal de
benzalconio o sales de benzalconio como principios activos
farmacéuticos presentan un efecto aumentado en comparación con una
serie de antibióticos y son altamente eficaces contra estados
patológicos causados por los agentes patógenos anteriormente
mencionados y prácticamente no generan resistencias.
El objetivo planteado conforme a la invención se
alcanza particularmente por el uso de una composición farmacéutica
para la preparación de un medicamento para el tratamiento de
enfermedades oftálmicas causadas por bacterias, virus, hongos,
levaduras y/o protozoarios, comprendiendo esta composición
farmacéutica como único principio activo farmacéutico un compuesto
de fórmula general
H_{5}C_{6}
--- CH_{2}
\melm{\delm{\para}{R}}{ --- }{\uelm{\para}{CH _{3} }}N^{+} --- CH_{3} X^{-}
o una mezcla de éste, en el que R
es un resto alquilo C_{8}-C_{18},
preferentemente, C_{12}, y X es un anión, preferentemente un ión
haluro, conteniendo la composición farmacéutica, dado el caso, un
tampón, preferentemente, un tampón fosfato o borato, así como, dado
el caso, otros aditivos, como agua, conservantes, EDTA y/o agentes
isotonizantes.
Otros usos ventajosos de las composiciones
farmacéuticas están expuestos en las reivindicaciones
subordinadas.
Muy preferentemente, X es cloruro y/o
bromuro.
Se denominan cloruros de benzalconio que caen
dentro de la fórmula general representada anteriormente, a mezclas
de cloruros de
alquil-bencil-dimetilamonio, con
diferentes restos alquilo en el intervalo de números de átomos de
carbono de 8 a 18. El uso de tales mezclas tiene la desventaja de
que, en particular, en el uso reiterado o administrándolos durante
un lapso mayor de tiempo, especialmente, después de un tiempo de
permanencia mayor en la piel y en mucosas, pueden presentarse
irritaciones como enrojecimientos, etc. Así, las mezclas de cloruro
de benzalconio, cuando se usan como conservantes, pueden ocasionar
irritaciones e incluso daño de los tejidos en el ojo. Por ello,
conforme a la invención se prefiere usar una composición
farmacéutica que como sustancia de efecto farmacéutico presente
bencil-lauril-dimetilamonio. El uso
de cloruro de
bencil-lauril-dimetilamonio y/o
bromuro de
bencil-lauril-dimetilamonio es
particularmente conveniente, siendo la sal cloruro la más
preferida.
Las composiciones medicamentosas que contienen
una sal o sales de benzalconio como única sustancia de efecto
farmacéutico, pueden usarse de forma particularmente ventajosa.
Otra realización que puede usarse preferentemente
conforme a la invención, comprende una composición farmacéutica que
como sustancia de efecto farmacéutico comprende una sal de
alquil-bencil-dimetilamonio, en una
concentración \leq 1% en peso, respecto a la composición
farmacéutica total, preferentemente, en el intervalo de entre
0,00005% en peso y 0,2% en peso y, muy preferentemente, en el
intervalo de entre 0,001% en peso y 0,05% en peso.
En otra realización que puede usarse
preferentemente conforme a la invención, la composición farmacéutica
comprende sustancias con propiedades osmóticas, como cloruro de
sodio, nitrato de sodio, nitrato de potasio, glucosa, glicerina y/o
sorbitol.
Muy preferentemente, la composición farmacéutica
de sal de benzalconio, que puede usarse conforme a la invención, no
es viscosa.
Otras composiciones farmacéuticas que pueden
usarse, también pueden ser viscosas. Preferentemente, las
composiciones farmacéuticas viscosas comprenden al menos una
sustancia que aumenta la viscosidad, como un polímero sintético o
natural, preferentemente, un derivado de celulosa,
hidroxipropil-metilcelulosa, Carbomer, xantano,
dextrano, polímero de carboxivinilo, en particular,
carboxi-polimetileno y/o un copolímero de
etileno-anhídrido maleico y/o hidroxietilcelulosa o
derivados, así como mezclas de éstos, muy preferentemente, en
solución o dispersión acuosa.
Otras composiciones farmacéuticas que pueden
usarse conforme a la invención, se encuentran en forma de una
solución no viscosa. Las soluciones también pueden ser viscosas,
presentando esta soluciones preferentemente una viscosidad en el
intervalo de entre 0 y 7000 mPa\cdot s, preferentemente, de entre
2 y 8 mPa\cdot s. Además, conforme a la invención pueden usarse
geles, preferentemente, con una viscosidad en el intervalo de entre
1000 y 7000 mPa\cdot s.
Además, conforme a la invención, pueden usarse
composiciones oftálmicas que se encuentran en forma de un gel para
aplicar gota a gota, una pomada o una solución, y que presentan una
sal de alquil-bencil-dimetilamonio
como sustancia de efecto farmacéutico. Dado el caso, estas
composiciones oftálmicas presentan otros principios activos y
aditivos usuales, como isotonizantes y sustancias para ajustar el
valor de pH, como tampón fosfato, tampón borato, alquilhidróxidos
y/o un ácido.
Las composiciones farmacéuticas anteriormente
mencionadas, en particular, son aptas para el tratamiento de estados
patológicos causados por bacterias, virus, hongos, levaduras y/o
protozoarios. En particular, las composiciones que contienen una sal
de alquil-bencil-dimetilamonio como
sustancia de efecto farmacéutico pueden usarse para el tratamiento
de estados patológicos en o dentro del ojo, causados por bacterias,
virus, hongos, levaduras y/o protozoarios. Como principio activo
farmacéutico, en composiciones oftálmicas, en particular, pueden
usarse bromuro de
bencil-lauril-dimetilamonio y
cloruro de
bencil-lauril-dimetilamonio.
- Escherichia (E. coli)
- Staphylococcus (S. aureus)
- Streptococcus (Sc.)
- Pneumoniae
- Pseudomonas (P. aeruginosa)
- Staphylococcus (S. epidermidis)
- Haemophilus (H. influenzae)
- Fuente de adquisición: Deutsche Sammlung für Mikroorganismen und Zellkulturen (DSMZ).
Los diversos gérmenes de ensayo fueron
homogeneizados respectivamente a partir de un liofilizado en tampón
de NaCl-peptona y sub-cultivados en
agar de peptona de caseína-peptona de harina de
soja, Agar-(Caso) (empresa bioMérieux; Art. Nº 43019) o agar -
sangre para cocción (empresa bioMérieux; Art. Nº 43109). Antes de
comenzar el ensayo, se examinaron las cepas de ensayo, estableciendo
un perfil bioquímico mediante el sistema ATB/Vitek (empresa
bioMérieux, Nürtingen) para determinar su pureza y su identidad.
Se determinó la cantidad inicial de gérmenes
mediante el procedimiento de superficie con la ayuda de un
plaqueador en espiral (empresa Meintrup, Lähden) y que se desprende
en detalle de las tablas 1-12.
a. | Cloruro de benzalconio al 0,0025% |
b. | Cloruro de benzalconio al 0,001% |
c. | Cloruro de benzalconio al 0,006% |
d. | Cloruro de benzododecinio al 0,005% |
e. | Cloruro de benzododecinio al 0,01% |
f. | Cloruro de benzododecinio al 0,02% |
g. | Floxal® |
h. | Ciloxan® |
i. | Ofloxacino al 0,3% |
j. | Clorhidrato de ciprofloxacino al 0,35% |
De las distintas sustancias en ensayo a. a j. se
colocaron respectivamente 5 ml en tubos de centrífuga estériles y se
contaminaron con aproximadamente 10^{5} UFC*/ml (* = unidades
formadoras de colonia) de los gérmenes de ensayo anteriormente
mencionados. Por sustancia, para cada germen de ensayo y por cada
tiempo de duración del ensayo, se inocularon preparaciones
separadas, es decir, 10 sustancias en ensayo, respectivamente
durante 7 tiempos de ensayo, y con 6 gérmenes de ensayo (= en total,
502 preparaciones de ensayo). Después de 2, 6, 8, 24, 32, 48 y 72
horas, se centrifugó la respectiva preparación de ensayo durante 10
min a 3000 rpm. Se decantó el sobrenadante y se incorporó el
sedimento en 5 ml de tampón NaCl-peptona y se
resuspendió. Se centrifugó nuevamente la suspensión durante 10 min a
3000 rpm y se incorporó en 5 ml de tampón de
NaCl-peptona y se homogeneizó en una agitadora
vertical.
Se efectuó la determinación subsiguiente de la
cantidad de gérmenes en el procedimiento de superficie, por
desespiralización de una alícuota de 100 il sobre agar Caso o para
H. influenzae, sobre agar - sangre para cocción. Se incubaron las
placas a 33 \pm 2ºC durante un máximo de 4 días. El límite de
detección del procedimiento se encuentra en 100 unidades formadoras
de colonia/ml.
Se enriquecieron respectivamente 2 ml de las
preparaciones de ensayo en 20 ml de caldo Caso o, para H.
influenzae, en medio Fildes de la empresa Becton Dickinson, Art. Nº
0349-739 y también se incubaron durante un máximo de
4 días a 33 \pm 2ºC. Un resultado negativo del enriquecimiento
demuestra la eliminación de los gérmenes inoculados.
Los resultados del recuento de los gérmenes, así
como de los enriquecimientos están compilados a continuación en las
tablas 1 a 10.
Gérmenes de ensayo | Cantidad inicial | Control positivo | |
(solución tampón con inoculación) | |||
A | E. coli | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,5 x 10^{5} UFC/ml |
B | S. aureus | 2,6 x 10^{5} UFC/ml | 2,3 x 10^{5} UFC/ml |
C | Sc. pneumoniae | 3,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,4 x 10^{5} UFC/ml |
D | P. aeruginosa | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
E | S. epidermidis | 2,1 x 10^{5} UFC/ml | 1,9 x 10^{5} UFC/ml |
F | H. influenzae | 2,8 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{ \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-) después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr \begin{minipage}[t]{145mm} Evaluación : Ninguno de los gérmenes de ensayo ya desde las 2 horas después de la inoculación de la preparación puede ni siquiera detectarse cualitativamente.\end{minipage} \cr}
Gérmenes de ensayo | Cantidad inicial | Control positivo | |
(solución tampón con inoculación) | |||
A | E. coli | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,5 x 10^{5} UFC/ml |
B | S. aureus | 2,6 x 10^{5} UFC/ml | 2,3 x 10^{5} UFC/ml |
C | Sc. pneumoniae | 3,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,4 x 10^{5} UFC/ml |
D | P. aeruginosa | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
E | S. epidermidis | 2,1 x 10^{5} UFC/ml | 1,9 x 10^{5} UFC/ml |
F | H. influenzae | 2,8 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{ \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-) después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr \begin{minipage}[t]{145mm} Evaluación : Ninguno de los gérmenes de ensayo ya desde las 2 horas después de la inoculación de la preparación puede ni siquiera detectarse cualitativamente.\end{minipage} \cr}
Gérmenes de ensayo | Cantidad inicial | Control positivo | |
(solución tampón con inoculación) | |||
A | E. coli | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,5 x 10^{5} UFC/ml |
B | S. aureus | 2,6 x 10^{5} UFC/ml | 2,3 x 10^{5} UFC/ml |
C | Sc. pneumoniae | 3,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,4 x 10^{5} UFC/ml |
D | P. aeruginosa | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
E | S. epidermidis | 2,1 x 10^{5} UFC/ml | 1,9 x 10^{5} UFC/ml |
F | H. influenzae | 2,8 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{ \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-) después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr \begin{minipage}[t]{145mm} Evaluación : Ninguno de los gérmenes de ensayo ya prácticamente desde las 2 horas después de la inoculación de la preparación puede ni siquiera detectarse cualitativamente.\end{minipage} \cr}
Gérmenes de ensayo | Cantidad inicial | Control positivo | |
(solución tampón con inoculación) | |||
A | E. coli | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,5 x 10^{5} UFC/ml |
B | S. aureus | 2,6 x 10^{5} UFC/ml | 2,3 x 10^{5} UFC/ml |
C | Sc. pneumoniae | 3,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,4 x 10^{5} UFC/ml |
D | P. aeruginosa | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
E | S. epidermidis | 2,1 x 10^{5} UFC/ml | 1,9 x 10^{5} UFC/ml |
F | H. influenzae | 2,8 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{ \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-) después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr}
Gérmenes de ensayo | Cantidad inicial | Control positivo | |
(solución tampón con inoculación) | |||
A | E. coli | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,5 x 10^{5} UFC/ml |
B | S. aureus | 2,6 x 10^{5} UFC/ml | 2,3 x 10^{5} UFC/ml |
C | Sc. pneumoniae | 3,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,4 x 10^{5} UFC/ml |
D | P. aeruginosa | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
E | S. epidermidis | 2,1 x 10^{5} UFC/ml | 1,9 x 10^{5} UFC/ml |
F | H. influenzae | 2,8 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{ \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-) después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr \begin{minipage}[t]{145mm} Evaluación : Ninguno de los gérmenes de ensayo ya desde las 2 horas después de la inoculación de la preparación puede ni siquiera detectarse cualitativamente.\end{minipage} \cr}
Gérmenes de ensayo | Cantidad inicial | Control positivo | |
(solución tampón con inoculación) | |||
A | E. coli | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,5 x 10^{5} UFC/ml |
B | S. aureus | 2,6 x 10^{5} UFC/ml | 2,3 x 10^{5} UFC/ml |
C | Sc. pneumoniae | 3,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,4 x 10^{5} UFC/ml |
D | P. aeruginosa | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
E | S. epidermidis | 2,1 x 10^{5} UFC/ml | 1,9 x 10^{5} UFC/ml |
F | H. influenzae | 2,8 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{ \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-) después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr \begin{minipage}[t]{145mm} Evaluación : Ninguno de los gérmenes de ensayo ya desde las 2 horas después de la inoculación de la preparación puede ni siquiera detectarse cualitativamente.\end{minipage} \cr}
Gérmenes de ensayo | Cantidad inicial | Control positivo | |
(solución tampón con inoculación) | |||
A | E. coli | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,5 x 10^{5} UFC/ml |
B | S. aureus | 2,6 x 10^{5} UFC/ml | 2,3 x 10^{5} UFC/ml |
C | Sc. pneumoniae | 3,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,4 x 10^{5} UFC/ml |
D | P. aeruginosa | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
E | S. epidermidis | 2,1 x 10^{5} UFC/ml | 1,9 x 10^{5} UFC/ml |
F | H. influenzae | 2,8 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{ \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-) después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr \begin{minipage}[t]{145mm} Evaluación : Ninguno de los gérmenes de ensayo ya desde las 2 horas después de la inoculación de la preparación puede ni siquiera detectarse cualitativamente.\end{minipage} \cr \begin{minipage}[t]{145mm} Floxal® = Composición: 1 ml contiene: 3 mg de Ofloxacino. Otros componentes son cloruro de benzalconio al 0,0025% en peso, como conservante, cloruro de sodio, ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el valor de pH, y agua.\end{minipage} \cr}
Gérmenes de ensayo | Cantidad inicial | Control positivo | |
(solución tampón con inoculación) | |||
A | E. coli | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,5 x 10^{5} UFC/ml |
B | S. aureus | 2,6 x 10^{5} UFC/ml | 2,3 x 10^{5} UFC/ml |
C | Sc. pneumoniae | 3,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,4 x 10^{5} UFC/ml |
D | P. aeruginosa | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
E | S. epidermidis | 2,1 x 10^{5} UFC/ml | 1,9 x 10^{5} UFC/ml |
F | H. influenzae | 2,8 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{ \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-) después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr \begin{minipage}[t]{145mm} Evaluación : Ninguno de los gérmenes de ensayo ya desde las 2 horas después de la inoculación de la preparación puede ni siquiera detectarse cualitativamente.\end{minipage} \cr \begin{minipage}[t]{145mm} Ciloxan® = Composición: 1 ml contiene: 3,5 mg de clorhidrato de ciprofloxacino (3,5 mg = 3 mg de ciprofloxacino). Otros componentes son cloruro de benzalconio al 0,006% en peso, como conservante, 0,06 mg de EDTA, sal disódica, 2 H _{2} O, manitol, ácido acético, acetato de sodio y agua.\end{minipage} \cr}
Gérmenes de ensayo | Cantidad inicial | Control positivo | |
(solución tampón con inoculación) | |||
A | E. coli | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,5 x 10^{5} UFC/ml |
B | S. aureus | 2,6 x 10^{5} UFC/ml | 2,3 x 10^{5} UFC/ml |
C | Sc. pneumoniae | 3,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,4 x 10^{5} UFC/ml |
D | P. aeruginosa | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
E | S. epidermidis | 2,1 x 10^{5} UFC/ml | 1,9 x 10^{5} UFC/ml |
F | H. influenzae | 2,8 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{ \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-) después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr \begin{minipage}[t]{145mm} Evaluación : A más tardar, a las 24 horas después de la inoculación de la preparación, ya ninguno de los gérmenes de ensayo puede ni siquiera detectarse cualitativamente.\end{minipage} \cr}
Gérmenes de ensayo | Cantidad inicial | Control positivo | |
(solución tampón con inoculación) | |||
A | E. coli | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,5 x 10^{5} UFC/ml |
B | S. aureus | 2,6 x 10^{5} UFC/ml | 2,3 x 10^{5} UFC/ml |
C | Sc. pneumoniae | 3,7 x 10^{5} UFC/ml | 2,4 x 10^{5} UFC/ml |
D | P. aeruginosa | 2,7 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
E | S. epidermidis | 2,1 x 10^{5} UFC/ml | 1,9 x 10^{5} UFC/ml |
F | H. influenzae | 2,8 x 10^{5} UFC/ml | 1,4 x 10^{5} UFC/ml |
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{ \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-) después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr \begin{minipage}[t]{145mm} Evaluación : A más tardar, a las 24 horas después de la inoculación de la preparación, ya ninguno de los gérmenes de ensayo puede ni siquiera detectarse cualitativamente.\end{minipage} \cr}
Los resultados de ensayo de las tablas 1 a 6
demuestran unívocamente que el cloruro de benzalconio a) hasta c) y
el cloruro de benzododecinio d) hasta f), en comparación con los
principios activos farmacéuticos ofloxacino y clorhidrato de
ciprofloxacino, presentan un efecto antibiótico evidentemente
mejorado. Así, ya ninguno de los gérmenes de ensayo con las
sustancias en ensayo a) hasta f) a las 2 horas después de la
inoculación de la preparación puede ni siquiera detectarse
cualitativamente. En cambio, con la sustancia de ensayo ofloxacino,
sólo después de 24 horas después de la inoculación de la
preparación, ya ni pueden detectarse cualitativamente los gérmenes
de ensayo. Usando la sustancia de ensayo clorhidrato de
ciprofloxacino igualmente, sólo a las 24 horas después de inocular
la preparación, no pudieron detectarse ni cualitativamente los
gérmenes de ensayo. Además, los ensayos comparativos con las
sustancias de ensayo g) y h) demuestran que el cloruro de
benzalconio a) a f) posee un mayor efecto farmacéutico que el
ofloxacino y ciprofloxacino.
Claims (7)
1. Uso de una composición farmacéutica para la
preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades de
los ojos causadas por bacterias, virus, hongos, levaduras y/o
protozoarios, caracterizado porque la composición
farmacéutica como única sustancia de efecto farmacéutico comprende
un compuesto de fórmula general
H_{5}C_{6}
--- CH_{2}
\melm{\delm{\para}{R}}{ --- }{\uelm{\para}{CH _{3} }}N^{+} --- CH_{3} X^{-}
o una mezcla de
éste,
en el que R es un resto alquilo
C_{8}-C_{18}, preferentemente, C_{12} y X es
un anión, preferentemente, un ión haluro, presentando la composición
farmacéutica, dado el caso, un tampón, preferentemente, un tampón
fosfato o borato, así como, dado el caso, otros aditivos, como agua,
conservantes, EDTA y/o isotonizantes.
2. Uso de la composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizado porque el anión
preferentemente es cloruro y/o bromuro.
3. Uso de la composición farmacéutica según las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque la sal de
alquil-bencil-dimetilamonio se
encuentra en una concentración \leq 1% en peso, respecto a la
composición farmacéutica total, preferentemente, en el intervalo de
entre 0,00005% en peso y 0,2% en peso y muy preferentemente, en el
intervalo de entre 0,001% en peso y 0,05% en peso.
4. Uso de la composición farmacéutica según una
de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la
composición farmacéutica comprende sustancias con propiedades
osmóticas, como cloruro de sodio, nitrato de sodio, nitrato de
potasio, glucosa, glicerina y/o sorbitol.
5. Uso de la composición farmacéutica según una
de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la
composición farmacéutica no es viscosa, preferentemente, comprende
una sustancia que aumenta la viscosidad, como un polímero sintético
o natural, preferentemente, un derivado de celulosa,
hidroxipropil-metilcelulosa, Carbomer, xantano,
dextrano, un polímero de carboxivinilo, en particular,
carboxi-polimetileno y/o un copolímero de
etileno-anhídrido maleico y/o hidroxietilcelulosa o
derivados, así como mezclas de éstos, muy preferentemente, en
solución o dispersión acuosa.
6. Uso de la composición farmacéutica según una
de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la
composición farmacéutica está en forma de una solución no viscosa, o
presenta una viscosidad en el intervalo de entre 0 a 7000 mPa\cdot
s, preferentemente, de entre 2 y 8 mPa\cdot s, o se encuentra en
forma de un gel, preferentemente, con una viscosidad en el intervalo
de entre 1000 y 7000 mPa\cdot s.
7. Uso de la composición farmacéutica según una
de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque ésta se
encuentra en forma de un gel que puede aplicarse gota a gota, una
pomada o una solución y, dado el caso, presenta otros aditivos
usuales, como isotonizantes y sustancias para ajustar el valor de
pH, como tampón fosfato, tampón borato, hidróxido alcalino y/o
ácido.
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