ES2231860T3 - Dispositivo de conservacion y prueba de reactivos que se usan en combinacion. - Google Patents
Dispositivo de conservacion y prueba de reactivos que se usan en combinacion.Info
- Publication number
- ES2231860T3 ES2231860T3 ES97909010T ES97909010T ES2231860T3 ES 2231860 T3 ES2231860 T3 ES 2231860T3 ES 97909010 T ES97909010 T ES 97909010T ES 97909010 T ES97909010 T ES 97909010T ES 2231860 T3 ES2231860 T3 ES 2231860T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- test
- chamber
- blood
- sample
- transfer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/4905—Determining clotting time of blood
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0672—Integrated piercing tool
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
- B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
- B01L2400/049—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics vacuum
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
- B01L2400/0677—Valves, specific forms thereof phase change valves; Meltable, freezing, dissolvable plugs; Destructible barriers
- B01L2400/0683—Valves, specific forms thereof phase change valves; Meltable, freezing, dissolvable plugs; Destructible barriers mechanically breaking a wall or membrane within a channel or chamber
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
Abstract
CARTUCHO DE ENSAYO PARA UTILIZACION EN UN SISTEMA DE ENSAYO, DESTINADO A ENSAYAR UNA MUESTRA LIQUIDA, QUE COMPRENDE UN ALOJAMIENTO (60), A TRAVES DEL CUAL FLUYE LA MUESTRA LIQUIDA DURANTE EL ENSAYO. DICHO ALOJAMIENTO (60) DEFINE UNA CAMARA DE ALOJAMIENTO (61) QUE CONTIENE LA MUESTRA (11) Y UNA CAMARA DE ENSAYO (63), ESTANDO SEPARADAS LA CAMARA DE ALOJAMIENTO (61) Y LA CAMARA DE ENSAYO (63) POR UN ELEMENTO PERFORABLE (70) QUE PRESENTA UN CORTE. EN LA CAMARA DE ENSAYO (63) EXISTE UN ELEMENTO DE PARTICION (6), QUE COMPRENDE AL MENOS UN REACTIVO Y QUE TIENE UN ORIFICIO QUE LO ATRAVIESA (9). UN ELEMENTO DE TRANSFERENCIA (40) SE ENCUENTRA MONTADO EN LA CAMARA DE ENSAYO (63) DE FORMA QUE SE PUEDE MOVER HACIA EL ELEMENTO PERFORABLE (70) Y PERFORARLO, CONTACTANDO CON LA MUESTRA LIQUIDA (11) CONTENIDA EN LA CAMARA DE ALOJAMIENTO (61). CUANDO EL ELEMENTO DE TRANSFERENCIA (40) SE HA DESPLAZADO A TRAVES DEL CORTE DEL ELEMENTO PERFORABLE (70) Y HA CONTACTADO CON LA MUESTRA LIQUIDA (11), SE APLICA UNA PRESION NEGATIVA A LA CAMARA DE ENSAYO (63). LA MUESTRA LIQUIDA (11) SE DESPLAZA ENTONCES A TRAVES DEL ELEMENTO DE TRANSFERENCIA (40) HACIA EL INTERIOR DE LA CAMARA DE ENSAYO (63) Y A TRAVES DEL ORIFICIO (9) SITUADO EN EL ELEMENTO DE PARTICION (6).
Description
Dispositivo de conservación y prueba de reactivos
que se usan en combinación.
En el análisis de una muestra para determinar la
presencia o ausencia de una afección determinada o de un analito
específico, los reactivos/componentes del sistema de análisis son a
menudo añadidos en distintas etapas del análisis, es decir que no
son combinados hasta la apropiada etapa del análisis. El orden
específico en que se combinan los reactivos viene determinado por
las exigencias del análisis específico de que se trate. Por
ejemplo, en algunos sistemas es necesario incubar para poner la
muestra y/o los reactivos a una temperatura deseada antes de
iniciar el análisis; en los análisis que se efectúan en dos pasos y
en los cuales una reacción debe preceder a la otra, si los reactivos
para la segunda reacción interfieren en la primera reacción,
entonces estos reactivos no deben ser añadidos hasta después de
haber quedado concluida la primera reacción; y así
sucesivamente.
Los análisis en los que los componentes/reactivos
son añadidos o combinados en varios puntos en el tiempo durante el
curso del análisis están sujetos a errores del usuario y resultan a
menudo engorrosos y poco prácticos en cuanto a su realización. Un
caso a tener en cuenta, como se expondrá de aquí en adelante, es el
de un análisis desarrollado para medir el estado de la sangre de un
paciente.
La hemostasia o detención del sangrado supone el
efecto combinado de dos rutas bioquímicas que son controladas por
varios factores proteínicos y elementos formados, como p. ej.
plaquetas. Los procesos en virtud de los cuales se coagula la
sangre como se entiende actualmente suponen una cascada multigradual
de activaciones de los factores proteínicos que culminan en la
formación de fibrina. Han sido desarrolladas varias pruebas para
verificar los pasos individuales de esta cascada a fin de
determinar si la sangre de un paciente puede coagularse
correctamente o si hay un trastorno de coagulación en el cual hay
una deficiencia de uno o varios de los factores que son necesarios
para la correcta coagulación. Es perfectamente sabido que el estado
de las plaquetas, o sea la función plaquetaria de la sangre,
constituye una indicación de la capacidad de la sangre para
coagularse correctamente.
La principal prueba existente en uso para
verificar la función plaquetaria o Hemostasia Primaria en la sangre
humana total es conocida como la prueba del tiempo de sangría. La
prueba del tiempo de sangría, que ha venido existiendo durante
varias décadas, supone efectuar una incisión en el antebrazo del
paciente. En consecuencia, fue desarrollada una prueba que no supone
efectuar una incisión y que es además de mayor precisión.
Las Patentes U.S. Núms. 4.604.894, 4.780.418 y
5.051.239 describen un sistema de análisis que puede ser usado para
llevar a cabo con la sangre una prueba in vitro que puede
ser correlacionada de manera reproducible y con precisión con la
prueba del tiempo de sangría in vivo anteriormente descrita,
siendo con ello eliminada la intervención del paciente. Un sistema
de este tipo es el Thrombostat^{MF} 4000 (MF = marca de fábrica)
(Baxter Diagnostics), que está en uso en la actualidad. La función
plaquetaria es evaluada en estos sistemas aspirando muestras de
sangre total anticoagulada a una presión negativa constante a
través de una pequeña abertura situada en el centro de una pared de
separación que puede ser no porosa o porosa. En los sistemas en los
que la pared de separación es porosa, la misma es mojada antes del
comienzo del análisis con un activador que activa la coagulación de
las plaquetas de la sangre. Se forma en la abertura un tapón de
plaquetas, y se determina el tiempo que es necesario para que se
produzca la cesación del flujo de sangre. Este tiempo es entonces
correlacionado con la función plaquetaria, es decir, con el tiempo
de sangría in vivo.
No está muy extendido el uso del sistema
Thrombostat^{MF} 4000, siendo ello debido en gran medida a su
configuración actual, que resulta costosa y no se presta a la
automatización por una serie de razones entre las que se incluyen
las limitaciones del dispositivo que conserva la muestra que debe
ser sometida a la prueba. El dispositivo que es actualmente usado
con el sistema Thrombostat^{MF} 4000 consta de tres partes
separadas que son una cámara de prueba/reactivos, un tubo capilar y
una copa receptora de muestra. Se dispone en la cámara de
prueba/reactivos una pared porosa de separación que contiene
colágeno. La cámara de prueba/reactivos debe ser entonces guardada
en un envase hermético aparte separado del tubo capilar y de la
copa receptora de muestra para así mantener la estabilidad del
colágeno por espacio del periodo de tiempo que constituye la
duración de conservación. El tubo capilar y la cámara de
prueba/reactivos deben ser montados manualmente por el operador al
comienzo de cada prueba que se efectúe. Además, la muestra a
analizar debe ser pipetada al interior de la copa receptora de
muestra e incubada antes de que la copa receptora de muestra pueda
ser acoplada al tubo capilar y a la cámara de prueba/reactivos.
Además, el tiempo del paso de incubación es determinado manualmente
por el operador. El paso de incubación aparte requiere manipulación
adicional tras el periodo de incubación, cuando el operador coloca
manualmente el tubo capilar y la cámara de prueba/reactivos
montados en el interior de la copa receptora de muestra e inicia la
secuencia de prueba. Al final de la prueba, el tubo capilar es
retirado y limpiado para ser utilizado de nuevo, debido a su alto
coste.
Puede verse que el sistema Thrombostat^{MF}
4000 podría ser mejorado usando un dispositivo que elimine la
necesidad de una interacción del usuario durante un ciclo de
prueba, que no requiera complicados mecanismos de manipulación de la
muestra, que elimine la necesidad de un envase hermético externo
aparte para las cámaras de prueba/reactivos durante la expedición y
el almacenamiento, y que sea desechable. Un dispositivo que
alcanzase estos objetivos sería en general útil en los sistemas de
análisis en los que hasta el momento apropiado se mantienen
separados o no combinados determinados componentes/reactivos. En
consecuencia, se persigue el objetivo de lograr dispositivos de
este tipo.
En la WO 96/00898 se describen un cartucho de
prueba según los preámbulos de las reivindicaciones 1 y 14 y un
método para verificar la función plaquetaria de la sangre según el
preámbulo de la reivindicación 18. En el cartucho de prueba
conocido el elemento de transferencia es un tubo capilar que es
desplazado atravesando el elemento perforable que separa la cámara
de conservación de la muestra de la cámara de prueba. Cuando se
empuja al elemento de transferencia haciendo así que el mismo
atraviese al elemento perforable, hay peligro de separar por corte
material del elemento perforable. Este material puede ocluir el
tubo capilar.
La US-A-5.352.413
describe un dispositivo para retirar en condiciones de seguridad
sangre de un recipiente de suministro, estando el recipiente de
suministro cerrado mediante un elemento que constituye una tapa. El
elemento que constituye una tapa tiene un corte realizado en forma
de una cruz o de un círculo para sacar sangre del recipiente de
suministro, siendo un tubo capilar introducido a través del
corte.
Un objetivo de la presente invención es el de
evitar la oclusión del tubo capilar que transfiere la muestra de la
cámara de conservación a la cámara de prueba.
El cartucho de prueba de la presente invención
está definido por las reivindicaciones 1 y 14, respectivamente, y
el método de la invención está definido por la reivindicación
18.
La presente invención aporta cartuchos de prueba
que están destinados a ser usados en el análisis de una muestra
líquida, incluyendo el análisis al menos un paso durante el cual se
mantienen separados la muestra a analizar y uno o varios
componentes del sistema de análisis. En una realización preferida de
la presente invención, los cartuchos de prueba son dispositivos
contenedores y de toma de muestras líquidas, siendo dichos
dispositivos desechables y particularmente útiles en un análisis
automatizado en el que el líquido a analizar fluye a través del
dispositivo. Los cartuchos de prueba de la presente invención son
especialmente adecuados para ser usados en análisis en los que se
someta a ensayo un líquido corporal tal como sangre, suero o plasma
sanguíneo.
Un cartucho de prueba preferido de la presente
invención está adaptado para ser usado en un sistema de análisis
que supone efectuar un paso de incubación en el que se mantienen
separados la muestra a analizar y los otros componentes del sistema
de análisis. Este dispositivo es particularmente adecuado para los
sistemas de análisis en los que los pasos de incubación y de prueba
son efectuados automáticamente por un aparato de medida y el paso
de incubación incluye un calentamiento de la muestra a analizar y
de otros componentes del sistema de análisis hasta una temperatura
predeterminada a la cual será efectuado el análisis. Tales
cartuchos de prueba son particularmente adecuados para ser usados
en sistemas de análisis para verificar la hemostasia o función de
coagulación de la sangre.
Un cartucho de prueba preferido de este tipo
según la presente invención está específicamente adaptado para ser
usado en un ensayo para verificar una función de coagulación de la
sangre tal como la medición de la función plaquetaria, incluyendo,
aunque sin carácter limitativo, las versiones automatizadas de esos
ensayos que están descritas en las Patentes U.S. Núms. 4.604.894,
4.780.418 y 5.051.239 a las que se ha hecho referencia
anteriormente.
Al ser usado el cartucho de prueba de la
reivindicación 14, un usuario dispone sangre en la cámara de
conservación, y el cartucho de prueba es puesto en un aparato de
medida para la incubación. Tras la incubación, el elemento de
transferencia es desplazado hacia el elemento perforable y lo
perfora al pasar a través del corte, entrando así en contacto con
la sangre, y es creada una presión negativa en la cámara de prueba,
con lo cual la sangre pasa a través del elemento de transferencia al
interior de la cámara receptora y a través de la abertura
practicada en el elemento divisorio.
Los cartuchos de prueba de la presente invención
están destinados a ser usados con un aparato de medida que
automatiza algunos pasos o todos los pasos del ensayo que se lleva
a cabo. La configuración del aparato de medida no es
particularmente importante, pero el cartucho de prueba y el aparato
de medida deben ser compatibles para que puedan ser alcanzados los
objetivos perseguidos, uno de los cuales es la creación de una
presión negativa en el cartucho de prueba o en una parte del mismo,
para que una muestra líquida y/u otros reactivos puedan ser
aspirados a través del elemento de transferencia como se desea.
La elección del diseño y de la geometría de la
caja y de sus componentes estará basada en el ensayo que deba
llevarse a cabo. La caja se configura convenientemente para que el
elemento de transferencia establezca contacto con la muestra
líquida y/o los reactivos de forma tal que pueda ser transferido a
la cámara de prueba un volumen de líquido suficiente para efectuar
el ensayo. Cuando el ensayo supone la realización de un paso de
incubación, una parte de la cámara de conservación establece
contacto con elementos calentadores o refrigeradores previstos en
el aparato de medida. Esta parte comprende preferiblemente un
material que es capaz de facilitar la transmisión de calor.
En una realización preferida, la cámara de
conservación tiene forma de L, formando el fondo de la L el fondo
de la cámara de conservación y discurriendo dicho fondo a un ángulo
hacia abajo, con lo cual la muestra líquida puesta en la cámara de
conservación fluirá fácilmente al fondo. Esta configuración crea
asimismo una adicional área superficial para el contacto con los
elementos calentadores o refrigeradores.
En una realización preferida, la cámara de prueba
está adaptada para admitir una copa receptora de muestra, teniendo
la copa receptora de muestra dispuestos en la misma el elemento
divisorio, la cámara receptora y el elemento de transferencia. En
tales realizaciones, el ensayo tiene lugar en las inmediaciones del
elemento divisorio, siendo la muestra líquida aspirada desde la
cámara de conservación y a través del elemento de transferencia al
interior de la cámara receptora, que está situada justo debajo del
elemento divisorio, y a través de la abertura practicada en el
elemento divisorio.
El elemento divisorio puede ser poroso y mojado
con reactivos, o bien el mismo puede estar realizado en forma de
una placa no porosa.
En las realizaciones que están adaptadas para
verificar una función de coagulación de la sangre, el elemento
divisorio preferiblemente comprende un elemento poroso al que son
aplicados uno o varios agentes capaces de iniciar el proceso de
coagulación en sangre total anticoagulada y plasma sanguíneo o de
iniciar la agregación plaquetaria en sangre total anticoagulada y
plasma rico en plaquetas. Por ejemplo, en un dispositivo preferido
específicamente adaptado para verificar la función plaquetaria el
lado de entrada de la sangre del elemento divisorio comprende un
material colágeno como el descrito en las Patentes U.S. Núms.
4.604.894 y 5.051.239, que actúa como un activador para la función
plaquetaria. También como se describe, si se desea pueden ser
aplicados al elemento poroso otros activadores tales como ADP (ADP
= adenosina 5'-difosfato). Cuando las plaquetas de
la sangre aspirada y anticoagulada entran en contacto con el
colágeno aplicado al elemento poroso, tienen lugar en torno a la
abertura de paso eventos de activación y agregación, formándose por
último un tapón de plaquetas que ocluye el paso y ocasiona la
cesación del flujo de sangre.
En los cartuchos de prueba preferidos, el
elemento de transferencia es un tubo capilar. El caudal de muestra
líquida a través del dispositivo puede ser controlado variando la
longitud y el diámetro del tubo capilar, y las dimensiones del tubo
capilar son seleccionadas a fin de lograr que el caudal de muestra
líquida a través del cartucho de prueba esté optimizado para la
prueba específica que se lleve a cabo.
En el caso de los cartuchos de prueba destinados
a verificar la función plaquetaria, el caudal es tal que en la
abertura practicada en el elemento divisorio puede formarse un
adecuado tapón de plaquetas. Si el caudal es demasiado alto, no se
formará un correcto tapón de sangre coagulada y podrían obtenerse
resultados erróneos de la prueba, además de requerirse un excesivo
volumen de muestra.
En las realizaciones que incluyen una copa
receptora de muestra, la cámara de ensayo está provista de un
sistema de soporte en dos posiciones para la copa receptora de
muestra para aislar la cámara de conservación que contiene la
muestra durante la incubación. Durante el paso de incubación la copa
receptora de muestra está en una primera posición que impide el
contacto del elemento de transferencia con la muestra. Después del
paso de incubación, la copa receptora de muestra es desplazada
siendo llevada a la segunda posición, haciendo con ello que el
elemento de transferencia que está dispuesto en la misma se desplace
hacia la membrana perforable y la perfore atravesando el corte y
entre en contacto con la muestra líquida que se encuentra en la
cámara de conservación.
En otro cartucho de prueba preferido de la
presente invención, la caja está provista de un identificador del
tipo de prueba que puede ser leído por el aparato de medida que
lleva a cabo automáticamente el ensayo para ajustar los parámetros
de ensayo adecuados para llevar a cabo el ensayo deseado y también
para identificar adecuadamente los resultados del ensayo que son
suministrados por el aparato de medida.
En otra realización preferida adicional, la
presente invención también aporta una montura que es capaz de
admitir uno o varios cartuchos de prueba de la presente invención y
de mantener el dispositivo en la posición adecuada para la
introducción de la muestra en la cámara de conservación y para la
subsiguiente transferencia al aparato de medida, que efectúa
automáticamente los pasos de incubación y ensayo.
Los cartuchos de prueba de la presente invención
que están adaptados para verificar la función plaquetaria en los
ensayos que están descritos en las Patentes U.S. Núms. 4.604.894,
4.780.418 y 5.051.239 aportan los mejoramientos anteriormente
expuestos. Por ejemplo, la muestra a analizar es incubada en el
mismo dispositivo en el que tiene lugar el ensayo, estando durante
este periodo de tiempo la muestra aislada del elemento de
transferencia para así eliminar el riesgo de activación plaquetaria
y subsiguiente bloqueo del tubo capilar. Además, la reducida
manipulación por parte del usuario reduce el riesgo de que el
usuario resulte contaminado por la sangre.
Los cartuchos de prueba de la presente invención
son en general útiles para verificar la coagulación de la sangre y
específicamente la manera cómo la coagulación de la sangre se ve
afectada por varios agentes que pueden estar presentes en la sangre
de un paciente o por factores que pueden faltar o estar
deteriorados, y así sucesivamente. Los cartuchos de prueba que están
adaptados para ser usados en la prueba de valoración de la función
plaquetaria son útiles por ejemplo prequirúrgicamente para predecir
el riesgo de sangrado, en los bancos de sangre para la selección de
los donantes según el criterio de la funcionalidad de las plaquetas
y para llevar a cabo pruebas de control de calidad con respecto a
la función plaquetaria antes de la administración, y en los
hospitales en las pruebas posteriores a la administración para
determinar cómo un paciente responde a la infusión de plaquetas, y
así sucesivamente.
Los cartuchos de prueba de la presente invención
han sido ilustrados haciendo referencia a un cartucho de este tipo
que está específicamente adaptado para ser usado en un ensayo
destinado a verificar las funciones plaquetarias. Sin embargo,
puede verse que los cartuchos de prueba de la presente invención
pueden ser adaptados para otros ensayos que requieran mantener a
los componentes separados hasta un específico punto en el tiempo en
el ensayo, y los componentes pueden ser combinados por medio de un
elemento de transferencia de muestra bajo una presión negativa.
Por ejemplo, los cartuchos de prueba pueden ser
adaptados para ser usados en ensayos destinados a cuantificar la
fijación y las distintas interacciones entre células y ligandos. En
tales cartuchos de prueba, el ligando es fijado al elemento
divisorio en torno a la abertura de paso. Entonces es aspirada una
suspensión celular a través del elemento de transferencia al
interior de la copa, y se deja que la misma fluya a través de la
abertura de paso. La fijación de células al ligando que está
presente en torno a la abertura de paso ocluye parcialmente la
abertura y redunda en una variación mensurable del caudal que pasa
por la abertura de paso. La medición de las interacciones entre
leucocitos y ligandos constituye un buen ejemplo de una posible
aplicación de este tipo. Se sabe también de los leucocitos que los
mismos interactúan unos con otros y forman agregados, pudiendo ello
ser también evaluado con los cartuchos de prueba de la presente
invención. El cartucho de prueba podría también ser adaptado para
ser usado en ensayos destinados a investigar las interacciones de
célula con célula bajo condiciones de cizallamiento. Una aplicación
de este tipo radica en la evaluación de la interacción entre las
plaquetas y las células endoteliales, en cuyo caso las células
endoteliales revisten la zona que rodea la abertura de paso y se
deja que la suspensión de plaquetas fluya a través de la abertura de
paso bajo específicas condiciones de cizallamiento.
En muchos inmunoanálisis ligados a enzimas, el
antígeno (o el anticuerpo) es fijado a un soporte sólido. Cuando es
añadido el anticuerpo (o el antígeno), se forma un complejo que
consiste en el antígeno combinado con el anticuerpo. La cantidad de
este complejo es entonces medida mediante la adición de un sustrato
que redunda en la formación de color. Es necesario mantener
separados a los componentes individuales del ensayo hasta que
puedan tener lugar las reacciones. El cartucho de prueba aquí
descrito podría ser adaptado para la aplicación del inmunoanálisis
ligado a enzimas. En un cartucho de prueba de este tipo, el
antígeno (o el anticuerpo) es fijado al elemento divisorio ya sea
mediante absorción o bien mediante química de reticulación. El
anticuerpo (o el antígeno) es puesto en la cámara de prueba al
comienzo de la prueba. La solución de anticuerpo es aspirada a
través del elemento de transferencia, y se deja que la misma
reaccione con el antígeno que está presente en la membrana. Tras una
incubación por espacio de un específico periodo de tiempo, el
elemento de transferencia es empujado hacia abajo hacia la cámara
inferior perforando el elemento perforable que separa las dos
cámaras, y el sustrato es aspirado a través del elemento de
transferencia al interior de la copa, donde el mismo reacciona en
la membrana con el complejo consistente en el antígeno combinado
con su anticuerpo.
Puede verse que los cartuchos de prueba de la
presente invención pueden ser usados para una variedad de
ensayos.
La Fig. 1 es una vista isométrica en despiece de
los componentes de un dispositivo preferido según la presente
invención.
La Fig. 2 es una vista en sección practicada por
la línea 2-2 de la Fig. 1, en cuya vista en sección
el dispositivo que está ilustrado en la Fig. 1 está montado y se ve
además una parte de un aparato de medida que está destinado a ser
usado con los dispositivos de la presente invención.
La Fig. 3 es similar a la Fig. 2, pero muestra la
parte del aparato de medida en la posición en la que la misma ha
establecido contacto con un componente del dispositivo ilustrado en
la Fig. 2 y lo ha desplazado llevándolo de una primera a una
segunda posición.
La Fig. 4 es similar a la Fig. 3, pero aquí se ve
cómo se ha producido un desplazamiento de muestra a través del
dispositivo.
La Fig. 5 es una vista isométrica ampliada del
núcleo 30 portador del tubo capilar que está ilustrado en la Fig.
1.
La Fig. 6 es una vista en sección ampliada del
núcleo 30 portador del tubo capilar con el elemento capilar 31 como
está ilustrado en la Fig. 2.
La Fig. 7 muestra una vista isométrica frontal de
un estuche de la presente invención.
La Fig. 8 muestra una vista isométrica trasera
del estuche que está ilustrado en la Fig. 7.
La Fig. 9 muestra un esquema de una realización
de un elemento perforable precortado.
La Fig. 10 muestra un esquema de una herramienta
de corte accionada neumáticamente que contiene cuatro cuchillas de
corte.
Las Figs. 11(a), (b) y (c) muestran tres
vistas de una herramienta de corte accionada neumáticamente que es
similar a la ilustrada en la Fig. 10.
Se ilustran a continuación los cartuchos de
prueba de la presente invención haciendo referencia a una
realización que está específicamente adaptada para ser usada en un
aparato de medida que es capaz de llevar a cabo una versión
automatizada de los ensayos de valoración de la función plaquetaria
que están descritos en las Patentes U.S. Núms. 4.604.804, 4.780.418
y 5.051.239. Estos ensayos suponen efectuar en el aparato medida un
paso de incubación durante el cual la muestra líquida de sangre a
analizar y los componentes del ensayo son calentados hasta una
temperatura determinada, y durante este paso de incubación se
mantienen separados la muestra y los componentes del ensayo.
Tras el paso de incubación, el aparato de medida
hace que el elemento de transferencia perfore la parte perforable
que está prevista entre las cámaras de conservación y de prueba y
se desplace entrando en contacto con la sangre, y hace que la
sangre sea aspirada a través del elemento de transferencia creando
una presión negativa en la caja, como se expondrá más ampliamente de
aquí en adelante.
La Fig. 1 muestra una vista isométrica en
despiece de un dispositivo preferido según la presente invención.
En las Figs. 2, 3 y 4 se muestra una sección del dispositivo
practicada por la línea 2-2 de la Fig. 1 en la que
el dispositivo está montado y contiene la muestra 11. Las Figs. 2 a
4 muestran también un componente de un aparato de medida que puede
ser usado con los dispositivos de la presente invención. Las Figs.
2 a 4 ilustran también distintas etapas de un ensayo preferido de
la presente invención.
Haciendo ahora referencia a la Fig. 1, este
dispositivo comprende una caja 60 que define la cámara de
conservación 61 y la cámara de prueba 63. La cámara de conservación
61 y la cámara de prueba 63 están separadas por un elemento
perforable que tiene un corte practicado en el mismo. La caja 60
está provista de la brida 67 y de la orejeta 69.
La caja 60 está provista de un cierre superior
separable 62 que en el dispositivo montado está unido a la brida 67
formando un cierre hermético con la misma, y dicha caja está
cerrada en el fondo con un cierre inferior 66. En realizaciones
preferidas, el cierre superior 62 puede ser pelado para ser así
separado y retirado por completo de la brida 67, para que no quede
ningún trozo de cierre que pudiese interferir en la creación de una
presión negativa dentro de la caja 60 como se describe más
adelante.
El cierre superior 62 está opcionalmente provisto
de un desecante no ilustrado. La caja 60 sirve de envase de
almacenamiento cuando el cierre superior 62, el desecante y el
cierre inferior 66 están en su sitio. El material desecante
mantiene en las cámaras 61, 63 un bajo nivel de humedad absorbiendo
toda humedad que pudiera penetrar a través de la caja 60 durante el
almacenamiento.
El cierre superior 62 comprende un material que
opone resistencia a la humedad, tal como el Aluminio Recubierto con
Polietileno/Poliéster LCFlex 7075, que es una marca de fábrica de
la Jefferson Smurfit Corporation, de Schaumburg, Illinois. El
cierre inferior 66 comprende un material que es un buen transmisor
del calor, tal como una hoja metálica delgada, para que sea
eficazmente transmitido el calor aportado por el aparato de medida
para poner la muestra de sangre a 37ºC antes de iniciar la prueba
(la temperatura del cuerpo).
La geometría de la caja 60 que define la cámara
de conservación 61 y la cámara de prueba 63 es elegida con vistas a
minimizar la posibilidad de que una burbuja de aire quede oclusa en
el dispositivo, y en realizaciones preferidas el fondo de la cámara
de conservación 61 discurre en pendiente para así minimizar la
oclusión de aire al ser introducida sangre por la abertura 65. La
parte de la caja 60 que define la cámara de conservación 61 es de
sección progresivamente decreciente junto a la abertura 65 para así
facilitar la introducción de una pipeta, p. ej., para introducir
sangre en la cámara de conservación 61.
La geometría de la caja es elegida con vistas a
maximizar el contacto superficial de la sangre con la superficie
calentada de la caja, minimizando al mismo tiempo el área de sangre
expuesta al aire para así minimizar el riesgo de deterioro de la
muestra. En la realización ilustrada en las figuras, la
configuración en L de la caja 60 alcanza estos dos objetivos.
En la realización ilustrada en las figuras, la
caja 60 está provista de la brida 67. La brida está destinada a
proporcionar una superficie lo suficientemente grande como para
unir a la misma el cierre superior separable 62.
La brida 67 está también provista de la orejeta
69 en la cual está perforado el código 68 de lectura del tipo.
Siendo la acción efectuada por el aparato de medida automatizado,
la caja 60 es desplazada a una velocidad relativamente uniforme por
debajo de un sensor reflector de infrarrojos que es parte del
aparato de medida. Los orificios perforados y las zonas no
perforadas que alternadamente forman el código 68 de lectura del
tipo en la orejeta 69 de la brida 67 están situados de tal manera
que el haz infrarrojo es alternativamente reflejado y no reflejado
hacia un sensor detector. La resultante salida alternativamente
alta y baja del detector puede ser interpretada como una serie de
dígitos binarios que sirven para identificar singularmente el tipo
de ensayo a efectuar. Esta estrategia general es similar a la
utilizada en los habituales lectores de códigos de barras.
El código 68 de lectura del tipo también le
indica al aparato de medida que está introducida una muestra. En
otras palabras, este código es tanto un detector de presencia como
un detector del tipo de prueba.
La brida 67 está también provista de enganches a
resorte 80 para el acoplamiento al estuche, con lo cual la caja 60
puede ser acoplada a resorte a un estuche que está ilustrado en las
Figs. 7 y 8 y sostiene uno o varios de los presentes cartuchos de
prueba en la orientación correcta para introducir convenientemente
muestra con la pipeta a través de la abertura 65 y minimizar la
oclusión de aire.
En la realización ilustrada, la brida 67 tiene
dos lados paralelos para poder ser objeto de alimentación rápida en
una línea de producción automatizada.
La cámara de prueba 63 está adaptada para admitir
la copa 10 receptora de muestra. La copa 10 receptora de muestra
soporta un elemento divisorio 6 que está tratado con reactivos y
tiene el paso 9 practicado en el mismo y un núcleo 30 portador del
tubo capilar, proporcionando dicho núcleo un mecanismo para unir
operativamente el tubo capilar 40 a la copa 10 receptora de muestra.
El interior de la copa 10 receptora de muestra está provisto de
cuatro nervios 14 de tope para el vacuoadaptador que sirven para el
posicionamiento, estando ilustrados dos de ellos en la Fig. 1.
La caja 60 está adaptada para casar con un
aparato de medida que puede crear una presión negativa en la cámara
de prueba 63 o en una parte de la cámara de prueba 63. En la
realización ilustrada, esto se logra mediante el reborde 12 de la
copa 10 receptora de muestra, que comprende una parte de la cámara
de prueba 63. El aparato de medida tiene un componente de
acoplamiento que es capaz de acoplarse herméticamente al reborde 12
de la copa 10 receptora de muestra. En la realización que está
ilustrada en las Figs. 2 a 4, el componente de acoplamiento
comprende el vacuoadaptador 15 que está ilustrado. El vacuoadaptador
15 está provisto de la junta tórica 27 que durante el ensayo queda
aplicada al reborde 12 formando una junta hermética con el mismo.
El contacto es suficiente para permitir al vacuoadaptador 15 crear
una presión negativa en la copa 10 receptora de muestra. El
vacuoadaptador 15 es desplazado por el aparato de medida para
establecer contacto con el reborde 12 y ejercer en la copa 10
receptora de muestra una presión hacia abajo para desplazar al
elemento de transferencia 40 hacia el elemento perforable 70, que
tiene un corte practicado en el mismo, haciendo así que dicho
elemento de transferencia perfore al elemento perforable
atravesando el corte y entrando en la muestra 11 en la cámara de
conservación. Los nervios 14 de tope para el vacuoadaptador que
están previstos en la copa 10 receptora de muestra limitan el
desplazamiento del vacuoadaptador 15 hacia abajo.
La Fig. 2 muestra una vista del dispositivo
ilustrado en la Fig. 1 en sección practicada por la línea
2-2 antes de que el vacuoadaptador 15 haya ejercido
en la copa 10 receptora de muestra una presión hacia abajo. La Fig.
3 muestra una vista en sección del dispositivo ilustrado en la Fig.
2 después de que el vacuoadaptador 15 se ha desplazado entrando en
contacto con la copa 10 receptora de muestra y desplazándola hacia
abajo, de tal manera que el fondo de la copa 10 receptora de muestra
está en contacto con el elemento de apoyo 71 y el tubo capilar 40
ha perforado el elemento perforable 70 habiendo atravesado el corte
y penetrado en la muestra 11. Como se muestra en la Fig. 3, el
elemento de apoyo 71 está en contacto con el fondo de la copa 10
receptora de muestra por efecto de la presión ejercida hacia abajo
por el aparato de medida.
El aparato de medida es entonces capaz de crear
una presión negativa en la cámara de prueba 63, generando p. ej. un
vacío. Este vacío o presión negativa hace que la muestra 11 fluya
desde la cámara de conservación 61 a través del elemento capilar de
transferencia 40 al interior de la cámara receptora 18 y a través
del paso 9 practicado en el elemento divisorio 6, como se muestra en
la Fig. 4. En el caso de los cartuchos de prueba destinados a ser
usados en el ensayo de valoración de la función plaquetaria, los
reactivos que están presentes en el elemento divisorio 6 activan la
formación de un tapón de plaquetas que finalmente ocluye el paso 9,
y cesa el flujo de muestra a través del elemento de transferencia
40. El tiempo que ha sido necesario para que cesase el flujo de
sangre es entonces comparado con el tiempo que es necesario para
que cese el flujo de sangre cuando la función plaquetaria de la
sangre es normal. Sometiendo a sangre normal al ensayo se obtiene
una gama normal de tiempos dentro de los cuales debería cesar el
flujo de sangre.
El núcleo 30 portador del tubo capilar está
ilustrado en detalle en la Fig. 5. La Fig. 6 muestra una sección de
un dispositivo en el que el tubo capilar 40 es encolado al núcleo
30 portador del tubo capilar por medio de cola que se pone en la
abertura 42 para la cola. El núcleo 30 portador del tubo capilar es
unido a la copa 10 receptora de muestra por la superficie de
soldadura 34 mediante soldadura ultrasónica.
En la realización ilustrada, el núcleo 30
portador del tubo capilar es moldeado como pieza aparte para así
facilitar las operaciones de efectuar el recubrimiento y perforar
una abertura de paso en los elementos divisorios que son frágiles.
Sin embargo, la copa 10 receptora de muestra podría ser moldeada
como una sola pieza que incluyese el núcleo 30 portador del tubo
capilar y el tubo capilar 40.
Antes de ser el núcleo 30 portador del tubo
capilar unido a la copa 10 receptora de muestra, el elemento
divisorio 6 es soldado al asiento 8 de la membrana y son aplicados
uno o varios reactivos a la cara del elemento divisorio 6 que
quedará encarada a la cámara receptora 18. El elemento divisorio 6
es entonces secado, y en la membrana ya secada es practicada la
abertura 9 que está ilustrada en la Fig. 1.
La abertura 9 practicada en el elemento divisorio
6 está dimensionada de forma tal que bajo las condiciones del
ensayo específico de que se trate se formará un tapón y la abertura
quedará cerrada. Si la abertura de paso es demasiado pequeña, se
producirán obstrucciones no relacionadas con el ensayo. Si la
abertura de paso es demasiado grande, entonces no se formará
correctamente el tapón. Para la prueba de valoración de la función
plaquetaria, la abertura de paso es preferiblemente de entre unas
100 micras y unas 200 micras, más preferiblemente de entre unas 140
micras y 160 micras, y con la máxima preferencia, de unas 150
micras. La medida del paso practicado en el elemento divisorio 6 no
tiene gran influencia en las características del flujo inicial en
el dispositivo.
La cámara receptora 18 ilustrada en las Figs. 2 y
3 está situada en la cámara de prueba 63 entre el elemento
divisorio 6 y el núcleo 30 portador del tubo capilar. La cámara
receptora 18 está dimensionada de forma tal que la sangre que entra
por el tubo capilar 40 no lo hace demasiado cerca de la membrana,
con lo que obstaculizaría la formación del tapón.
El elemento divisorio 6 es una matriz porosa o no
porosa que sirve de soporte al colágeno y/o a otros agentes que
susciten la coagulación de la sangre. El material preferido tiene
absorbencia para los líquidos para que puedan ser aplicados los
reactivos, pero tiene una estructura estable, con lo cual puede ser
troquelada una abertura de precisión en el mismo, por ejemplo. En la
prueba de valoración de la función plaquetaria son reactivos
preferidos para el elemento divisorio la adenosina
5'-difosfato (ADP) y el colágeno.
Los elementos divisorios porosos preferidos para
ser usados en el cartucho de prueba y en los métodos de la presente
invención incluyen ésteres de celulosa, cerámica, nilón,
polipropileno, fluoruro de polivinilideno (PVDF) y fibra de vidrio.
Un elemento divisorio poroso particularmente preferido es una
membrana de ésteres mixtos de celulosa (acetato y nitrato) de
Millipore.
En las realizaciones en las que el elemento
divisorio está provisto de un recubrimiento de colágeno, es
altamente deseable una capa uniforme de colágeno en torno a la
abertura de paso. No es particularmente delicada la cuestión de la
cantidad de colágeno que debe estar presente en la membrana. Se ha
comprobado que va bien en la prueba de valoración de la función
plaquetaria una gama de cantidades de aproximadamente
1-2 \mug. En un cartucho de prueba de la presente
invención, es aplicado colágeno al elemento divisorio y entonces el
elemento poroso es secado para quedar guardado en la caja bajo un
cierre hermético.
Se sabe de la ADP que es inestable en soluciones
acuosas, teniendo una duración de conservación útil de solamente
unas 4 horas. En consecuencia, dicha ADP es aplicada al elemento
poroso junto antes del uso a una concentración de aproximadamente 1
mg/ml a aproximadamente 90 mg/ml, y más preferiblemente de unos 45
mg/ml a unos 55 mg/ml.
Sin embargo, en un cartucho de prueba preferido
de la presente invención, la ADP es incorporada a un elemento
divisorio poroso, el elemento divisorio es secado y soldado a la
copa 10 receptora de muestra, y es almacenado en condiciones tales
que el mismo está encerrado herméticamente hasta que va a ser usado.
La ADP es puesta en solución antes del uso aplicando una solución
mojante.
En los sistemas de ensayo para la valoración de
la función plaquetaria se incorporan a los elementos divisorios
porosos de la presente invención agentes de modulación de la
agregación plaquetaria tales como la ADP. La presente invención
aporta también elementos divisorios porosos que tienen incorporados
a los mismos otros agentes moduladores estándar tales como
ristocetina, ácido araquidónico y sales del mismo, trombina,
epinefrina, factor de actividad plaquetaria (PAF), péptido agonista
del receptor de la trombina (TRAP), etc., que son útiles en la
evaluación de varios aspectos de la función plaquetaria.
Los elementos divisorios porosos que están
destinados a ser usados en los cartuchos de prueba y métodos de la
presente invención son también útiles en ensayos de coagulación de
sangre total y plasma sanguíneo para valorar funciones de
coagulación, análogamente a lo que se hace en el caso de la prueba
del tiempo de protrombina y de la prueba del tiempo de
tromboplastina parcial. En tales realizaciones, la formación del
coágulo es iniciada por el contacto de la sangre con adecuados
activadores de rutas extrínsecas o intrínsecas que han sido
incorporados al elemento divisorio poroso, lo cual finalmente
ocasiona la cesación del flujo de sangre a través del elemento
divisorio poroso. El tiempo que es necesario para que se produzca
la cesación del flujo de sangre puede ser correlacionado p. ej. con
el tiempo de protrombina o con el tiempo de tromboplastina parcial
para el paciente. En contraste con ello, los actuales aparatos de
medida que están destinados a valorar la coagulación de la sangre
total se basan en variaciones de señales ópticas o señales
eléctricas que se producen al formarse un coágulo.
Los activadores de la ruta extrínseca de
conversión de protrombina que son adecuados para ser incorporados a
los elementos divisorios porosos de la presente invención incluyen
reactivos de tromboplastina, como p. ej. el
THROMBOPLASTIN-C®, de Baxter-Dade.
Los activadores de la vía intrínseca que son adecuados para ser
incorporados a los elementos divisorios porosos de la presente
invención incluyen inositina y cloruro cálcico y/o reactivo de
cefaloplastina activada (ACTIN®, de Baxter-Dade). El
ACTIN® puede ser incorporado al elemento divisorio poroso o bien
puede ser premezclado con una muestra de sangre total a analizar.
Estas pruebas pueden efectuarse tanto en muestras de sangre total
anticoagulada como en muestras de plasma.
Las concentraciones de agente o agentes en el
elemento divisorio poroso son seleccionadas para que redunden en un
tiempo de cierre de la abertura que ponga de manifiesto una
diferencia entre los parámetros de coagulación normales y
anormales.
En la prueba de valoración de la función
plaquetaria, la adenosina 5'-difosfato (ADP) es un
reactivo preferido para su incorporación a los elementos divisorios
porosos de la invención. La ADP es inestable en solución acuosa,
teniendo una vida útil de tan sólo aproximadamente 4 horas. Se
descubrió inesperadamente que al incorporar ADP a un elemento
divisorio poroso y al secarlo y almacenarlo a aproximadamente 4ºC
en condiciones tales que el mismo está encerrado herméticamente, la
ADP se mantiene estable por espacio de aproximadamente un año y
medio. Al quedar eliminada la necesidad de que el usuario prepare
las soluciones de ADP destinadas a ser usadas en el ensayo, tales
elementos divisorios porosos eliminan el error del usuario y la
variabilidad de la permeación y proporcionan una estimulación
reproducible para la agregación plaquetaria.
El tiempo de cierre de la abertura de paso con
una muestra de sangre normal depende en parte de la concentración
de la sustancia biológicamente activa incorporada a la membrana. La
concentración de los agentes es convenientemente elegida con vistas
a lograr una conveniente distinción entre los parámetros de
coagulación normales y anormales. Esto puede ser fácilmente
determinado por un experto en la materia. Las gamas de
concentraciones de similares reactivos descritos para su uso en
agregometría proporcionan un punto de partida para determinar la
apropiada gama de concentraciones. Las concentraciones de reactivos
son optimizadas teniendo en cuenta la deseada sensibilidad del
ensayo. Por ejemplo, es deseable que la concentración de ADP sea
suficiente para detectar una ligera disfunción plaquetaria, pero no
lo suficientemente baja como para dar lugar a que se produzcan
resultados variables.
Se necesita una cantidad umbral para una completa
activación y agregación, y si se estudia una ligera disfunción
plaquetaria, se usa entonces una menor cantidad de reactivo. Puede
verse que se desea un equilibrio entre la sensibilidad de la prueba
y la obtención de resultados reproducibles.
Como se muestra en las Figs. 2 y 3, la cámara de
prueba 63 está provista de un sistema de soporte en dos posiciones
para la copa 10 receptora de muestra, comprendiendo el sistema de
soporte el elemento de apoyo 71 y los nervios opresivos 72. El
elemento de apoyo 71 tiene una abertura central que está
dimensionada para permitir que la parte 31 del núcleo 30 portador
del tubo capilar pase a través de la misma. Como se muestra en la
Fig. 2, los nervios opresivos 72 (de los cuales se ilustra tan sólo
uno, no estando ilustrados los otros) mantienen a la copa 10
receptora de muestra en una primera posición, de tal manera que el
tubo capilar 40 está encima de la membrana perforable 70 pero no en
contacto con la misma. Según la ilustración de la Fig. 3, la copa 10
receptora de muestra ha sido desplazada habiendo sido llevada a una
segunda posición, con lo cual han sido comprimidos los nervios
opresivos 72, la copa 10 receptora de muestra está en contacto con
el elemento de apoyo 71 y es mantenida en posición por el mismo, la
parte 31 del núcleo 30 portador del tubo capilar ha pasado a través
del elemento de apoyo 71, y el tubo capilar 40 ha sido desplazado
hacia la membrana perforable 70 y la ha atravesado desplazándose a
través del corte y entrando en la cámara de conservación 61 y en la
muestra 11 que está dispuesta en la misma.
Mediante la presión negativa creada por el
aparato de medida se hace que la muestra fluya pasando de la cámara
de conservación 61 a la cámara de prueba 63.
El caudal inicial del flujo a través del
dispositivo es controlado variando la longitud y el diámetro
interior del tubo capilar.
En las pruebas de valoración de la función
plaquetaria, para un volumen de muestra de aproximadamente 500 a
800 \mul se prefiere que el caudal inicial de sangre a través del
dispositivo sea de aproximadamente 100 \mul a aproximadamente 200
\mul por minuto. Se cree que diámetros de mucho menos de 100
micras tendrán un efecto en las plaquetas. En consecuencia, el
diámetro interior preferido del tubo capilar 40 es de
aproximadamente 100 a 220 micras. Un diámetro interior
particularmente preferido es de aproximadamente
150-210 \mum, y una longitud preferida del tubo
capilar es de aproximadamente 0,6 - 1,2 pulgadas. En una
realización especialmente preferida, el diámetro interior del tubo
capilar es de aproximadamente 200 \pm 10 micras, y la longitud
del tubo capilar es de aproximadamente 1,2 pulgadas. Con esta
configuración y este caudal, la abertura de paso practicada en la
membrana quedará cerrada en cuestión de aproximadamente 1 a 3
minutos si la sangre es normal.
Si para determinados ensayos se desea hacer que
el tubo capilar sea más corto, puede reducirse el diámetro interior
del tubo capilar para mantener el mismo caudal a través del
sistema, o bien podría ajustarse en consecuencia el volumen de
muestra.
El tubo capilar puede hacerse de todo material
que pueda mantener una estrecha tolerancia con respecto al diámetro
interior, que permita que la superficie interior sea relativamente
lisa y que sea compatible con la sangre, es decir que no sea un
activador de la sangre. En las realizaciones en las que la copa 10
receptora de muestra es moldeada como una sola pieza que incluye el
núcleo 30 portador del tubo capilar, el plástico es un material
conveniente para el núcleo 30 portador del tubo capilar. Un
material conveniente para el tubo capilar es el acero
inoxidable.
Los componentes de la presente invención se hacen
de materiales que son compatibles con la sangre. En la prueba de
valoración de la función plaquetaria, los materiales son
seleccionados convenientemente para que no activen las plaquetas.
El polipropileno es un material preferido para la caja. Son sin
embargo también aceptables otros plásticos tales como el tereftalato
de polietileno (PET). El polipropileno es un plástico preferible
cuando se use soldadura para montar componentes del
dispositivo.
El operario prepara el dispositivo desechable
ilustrado en las figuras para ser usado retirando la hoja metálica
delgada superior 62 y el material desecante unido a la misma, en
caso de estar el mismo presente. En una realización preferida, el
dispositivo es acoplado a resorte al estuche 100 que está ilustrado
en las Figs. 7 y 8. El operador transfiere entonces la muestra a
analizar al interior de la cámara de conservación 61 a través de la
abertura 65 usando una pipeta o un dispositivo similar. El estuche
100 que contiene el dispositivo desechable con la muestra
introducida en el mismo es colocado en un aparato de medida
automatizado donde la muestra es calentada hasta la necesaria
temperatura de ensayo.
El aparato de medida es capaz de determinar el
tiempo de calentamiento y otros parámetros de ensayo leyendo el
código 68 de lectura del tipo que se encuentra en la orejeta 69 de
la brida 67. El calentamiento de la muestra 11 se ve aumentado
gracias a la característica de superior transferencia del calor del
cierre inferior 66, cuya cara exterior está en estrecha proximidad a
un elemento calentador previsto en el aparato de medida y cuya cara
interior está en contacto con la muestra 11.
La muestra que está contenida en la cámara de
conservación 61 permanece aislada de la cámara de prueba 63 durante
el periodo de incubación por medio del elemento perforable 70, como
se aprecia en la ilustración de la Fig. 2.
Haciendo ahora referencia a las Figs. 2 y 3, al
final del periodo de incubación el aparato de medida automatizado
inicia el ciclo de ensayo desplazando el conjunto formado por la
copa 10 receptora de muestra y el núcleo 30 portador del tubo
capilar llevándolo de la posición A que está ilustrada en la Fig. 2
a la posición B que está ilustrada en la Fig. 3, lo cual hace que
el elemento de transferencia 40 atraviese la membrana perforable 70
penetrando en la cámara de conservación 61 y entrando así en
contacto con la muestra 11. El aparato de medida ejerce una presión
hacia abajo en la copa 10 receptora de muestra por medio del
vacuoadaptador 15, que casa herméticamente con el reborde 12 de la
copa 10 receptora de muestra, creando con ello una junta hermética
entre la parte de acoplamiento del aparato de medida y el reborde
12. El aparato de medida crea entonces una presión negativa dentro
de la copa 10 receptora de muestra, lo cual hace que la muestra sea
aspirada hacia arriba a través del tubo capilar 40 a la cámara
receptora 18 y a través de la abertura practicada en el elemento
divisorio 6.
El dispositivo desechable es junto con la muestra
retirado del aparato de medida y desechado al haber sido finalizada
la prueba. El estuche es reutilizado.
En una realización preferida del cartucho de
prueba de la presente invención, el elemento perforable es parte
integrante de la caja y se hace del mismo material de la caja, que
es preferiblemente cualquier polímero moldeable tal como
polipropileno o PVC, pero con la máxima preferencia polietileno de
alta densidad. Sin embargo, el espesor del elemento perforable será
típicamente menor que el espesor de la caja, para así permitir al
elemento capilar de transferencia que perfore el elemento
perforable y entre en contacto con la muestra.
El elemento perforable puede tener cualquier
medida que sea mayor que el diámetro del elemento capilar de
transferencia y esté en consonancia con las dimensiones de la caja.
En una realización preferida, el elemento perforable tiene un
diámetro de aproximadamente 4 mm.
En algunos casos, cuando el elemento capilar de
transferencia perfora la membrana el material de la membrana se
pega al extremo del tubo capilar, impidiendo así que la sangre o el
líquido se desplace por el elemento de transferencia. La oclusión
del tubo capilar se evita practicando un corte en el elemento
perforable. En la Figura 9 está ilustrado un ejemplo de
configuración de un corte de este tipo. El material que se usa para
el elemento perforable es elegido para que sea lo suficientemente
rígido como para que el corte practicado en el elemento perforable
como se ilustra en la Figura 9 cree en el elemento perforable
opérculos que permanecen en posición durante la fase de incubación,
impidiendo que se produzca un escape de la muestra de líquido o
sangre a través del corte, pero el elemento perforable es también
lo suficientemente flexible como para permitir que el elemento
capilar de transferencia lo perfore atravesando el corte.
Al comienzo de la prueba, cuando el tubo capilar
es empujado hacia abajo penetrando en la cámara de conservación de
la muestra, los opérculos se apartan con facilidad del recorrido
del tubo capilar y permiten que el tubo capilar se sumerja en la
muestra de sangre. El elemento perforable es cortado durante la
fabricación del cartucho de prueba, pudiendo ello ser llevado a cabo
utilizando métodos que son conocidos en la técnica. Por ejemplo, el
corte que está ilustrado en la Figura 9 fue hecho por una
herramienta de corte accionada neumáticamente que contiene cuatro
cuchillas de corte como se ilustra en la Figura 10. El corte
resultante es muy preciso y queda hecho sin que haya sido retirado
material alguno, lo cual asegura que no pasará muestra a través del
mismo antes de que tenga lugar la penetración del tubo capilar.
La Figura 11(a) muestra una vista lateral
y la Figura 11(b) muestra una vista superior de un ejemplo
de la herramienta de corte neumática de la Figura 10. La Figura
11(c) muestra una vista frontal de la herramienta de corte
neumática de las Figuras 11(a) y (b).
El tamaño y la forma del corte que es practicado
en el elemento perforable pueden ser fácilmente determinados por un
experto en la materia para maximizar su eficacia, sobre la base del
material del elemento perforable y de la configuración del tubo
capilar. En una realización preferida, el corte mide de
aproximadamente 3 a 3,5 mm de extremo a extremo, o aproximadamente
de 1,5 a 2 mm desde el centro del elemento. La configuración y el
tamaño del corte pueden ser manipulados por un experto en la
materia para asegurar que el tubo capilar establezca contacto con
el corte cuando el elemento de transferencia es desplazado hacia el
elemento perforable. El corte puede ser de cualquier configuración
que permita al elemento capilar de transferencia perforar el
elemento perforable, pudiendo ser por ejemplo como el ilustrado en
la Figura 9, o pudiendo ser como alternativa un corte de tres
lados.
En un cartucho de prueba preferido de la presente
invención, se incorporó a un elemento divisorio poroso que
comprendía una membrana bitartrato de epinefrina o ADP liofilizada.
Estos agentes fueron disueltos en un tampón de ácido acético y
acetato sódico (pH 3,5) que contenía un 5% de glucosa (siendo la
osmolalidad de 280 mOsm/kg). La concentración de solución de ADP
que se usó para la incorporación a la membrana era de 50 mg/ml, y
la de la solución de epinefrina era de 10 mg/ml.
Una tira de membrana fue recubierta localmente
con 1 \mul de solución de ADP o de epinefrina. Por consiguiente,
cada membrana puesta en un cartucho de prueba contenía 50 \mug de
ADP o 10 \mug de epinefrina. La membrana fue entonces recubierta
localmente con 1 \mul de suspensión de colágeno Tipo I fibrilar de
tendón de caballo que es suministrado por la Nycomed AG.
El recubrimiento local suponía efectuar
aplicaciones puntuales de agente líquido a una tira de membrana.
Tras el recubrimiento local, la membrana fue puesta en una cámara
de secado con aire a presión por espacio de 25 minutos para secar la
ADP o la epinefrina y dar lugar a la formación de una película de
colágeno en las zonas recubiertas. Una vez efectuado el secado, se
troqueló p. ej. un corte pasante en el centro del recubrimiento
puntual y se cortó en la tira de membrana un disco de membrana que
fue así obtenido de la misma. El disco de membrana fue introducido
en un cartucho de prueba.
Antes de someter la sangre al ensayo se aplicó
solución salina a la membrana para poner la ADP o la epinefrina en
solución. Se ha comprobado sin embargo que la prueba se
desarrollaba normalmente incluso sin aplicar solución salina a la
membrana. La muestra de sangre puede por sí sola disolver la
epinefrina o la ADP secada que está presente en la membrana.
Para ambas pruebas, la sangre fue aspirada a
través de la abertura de paso a un gradiente de presión constante
de aproximadamente 40 mbares, y se determinó el tiempo que era
necesario para que se produjese la cesación del flujo de sangre.
Para lograr resultados similares podrían
implementarse varias configuraciones de los componentes
principales, tales como las de combinar la copa receptora de
muestra, el núcleo portador del tubo capilar y el tubo capilar en
una sola pieza o situar la zona de conservación de la muestra
enteramente debajo del conjunto formado por la copa receptora de
muestra y el núcleo portador del tubo capilar.
Claims (18)
1. Cartucho de prueba que está destinado a ser
usado en un sistema de ensayo para el análisis de una muestra
líquida (11), comprendiendo el cartucho de prueba una caja (60) a
través de la cual la muestra líquida fluye durante el ensayo,
definiendo la caja:
a) una cámara de conservación (61) para conservar
la muestra y una cámara de prueba (63), estando la cámara de
conservación y la cámara de prueba separadas por un elemento
perforable (70);
b) un elemento divisorio (6) dispuesto en la
cámara de prueba (63), teniendo el elemento una abertura (9) que lo
atraviesa y comprendiendo dicho elemento al menos un reactivo para
el ensayo;
c) un elemento de transferencia (40) que está
montado en la cámara de prueba de forma tal que es móvil, con lo
cual puede ser desplazado hacia el elemento perforable (70) y
perforarlo y entrar en contacto con la muestra líquida en la cámara
de conservación;
d) una cámara receptora (18) que está situada
entre el elemento de transferencia (40) y el elemento divisorio (6)
para recibir la sangre procedente del elemento de transferencia;
y
e) una copa (10) receptora de muestra que está
soportada de forma tal que es móvil dentro de la cámara de prueba
(63) y lleva el elemento de transferencia (40), la cámara receptora
(18) y el elemento divisorio (6); estando la copa (10) receptora de
muestra adaptada para casar herméticamente con un componente de un
aparato de medida que es capaz de crear una presión negativa en la
cámara de prueba (63), con lo cual cuando el elemento de
transferencia (40) ha sido desplazado hacia el elemento perforable
y lo perfora para entrar en contacto con la muestra líquida (11) y
es creada una presión negativa en la cámara de prueba (63), la
muestra líquida se desplaza a través del elemento de transferencia
al interior de la cámara de prueba y a través de la abertura (9)
del elemento divisorio (6);
caracterizado por el hecho de que:
el elemento perforable (70) tiene en el mismo un
corte que es atravesado por el elemento de transferencia cuando la
copa (10) receptora de muestra es desplazada hacia adelante dentro
de la cámara de prueba (63).
2. Cartucho de prueba según la reivindicación 1,
en el que al menos un reactivo es colágeno, un antígeno, un
anticuerpo o un ligando para fijar células.
3. Cartucho de prueba según la reivindicación 1 ó
2, en el que el elemento divisorio (6) comprende un material
poroso.
4. Cartucho de prueba según una de las
reivindicaciones 1 - 3, en el que el elemento divisorio (6)
comprende un material poroso que tiene una abertura de paso (9) y
tiene incorporado al mismo al menos un agente que es capaz de
iniciar el proceso de coagulación de la sangre o la agregación
plaquetaria en la sangre.
5. Cartucho de prueba según la reivindicación 4,
en el que el agente que es capaz de iniciar la agregación
plaquetaria en la sangre comprende ADP, ristocetina, ácido
araquidónico, trombina, epinefrina, factor de actividad plaquetaria
(PAF) o péptido agonista del receptor de la trombina (TRAP).
6. Cartucho de prueba según la reivindicación 5,
que comprende además colágeno.
7. Cartucho de prueba según una de las
reivindicaciones 4 - 6, en el que el elemento divisorio poroso
comprende una membrana, cerámica, nilón, polipropileno, fluoruro de
polivinilideno o fibra de vidrio.
8. Cartucho de prueba según una de las
reivindicaciones 4 - 7, en el que la membrana comprende una membrana
de éster mixto de celulosa (acetato y nitrato).
9. Cartucho de prueba según una de las
reivindicaciones 1 - 8, en el que la cámara de conservación (61)
tiene forma de L, formando el fondo de la L el fondo de la cámara
de conservación y estando dicho fondo dispuesto a un ángulo hacia
abajo.
10. Cartucho de prueba según la reivindicación 9,
en el que el fondo de la cámara de conservación comprende un
material que es capaz de incrementar la transferencia de calor.
11. Cartucho de prueba según una de las
reivindicaciones 1 - 10, en el que la parte superior de la caja
(60) está provista de una tapa separable (62) que cierra
herméticamente la cámara de conservación y la cámara de prueba.
12. Cartucho de prueba según la reivindicación
11, en el que la cara de la tapa separable (62) que queda dispuesta
hacia el interior de la caja está provista de un desecante.
13. Cartucho de prueba según una de las
reivindicaciones 1 - 12, en el que la parte superior de la caja
está provista de una brida (67) que tiene en la misma un código
(68) de lectura del tipo.
14. Cartucho de prueba que está destinado a ser
usado en un sistema de ensayo para analizar una función de
coagulación de la sangre, comprendiendo el cartucho de prueba una
caja (60) a través de la cual fluye la sangre, definiendo la
caja:
a) una cámara de conservación (61) para conservar
la muestra de la sangre a analizar y una cámara de prueba (63),
estando la cámara de conservación y la cámara de prueba separadas
por un elemento perforable (70);
b) un elemento divisorio (6) dispuesto en la
cámara de prueba, teniendo el elemento divisorio una abertura (9)
que lo atraviesa y conteniendo dicho elemento divisorio al menos un
reactivo que activa al menos una ruta de la coagulación de la
sangre;
c) un elemento de transferencia (40) que está
montado de forma tal que es móvil en la cámara de prueba (63), con
lo cual puede ser desplazado hacia el elemento perforable y
atravesarlo;
d) una cámara receptora (18) que está dispuesta
en la cámara de prueba entre el elemento divisorio (6) y el elemento
de transferencia para recibir la sangre procedente del elemento
(40) de transferencia de muestra; y
e) una copa (10) receptora de muestra que está
soportada de forma tal que es móvil dentro de la cámara de prueba
(63) y lleva el elemento de transferencia (40), la cámara receptora
y el elemento divisorio; estando la copa (10) receptora de muestra
adaptada para casar herméticamente con un componente de un aparato
de medida que es capaz de crear una presión negativa en la cámara de
prueba (63), con lo cual cuando está dispuesta sangre en la cámara
de conservación (61) y el elemento de transferencia (40) ha sido
desplazado hacia el elemento perforable (70) y lo perfora entrando
en contacto con la sangre y es creada una presión negativa en la
cámara de prueba, la sangre se desplaza a través del elemento de
transferencia (40) al interior de la cámara receptora (18) y a
través de la abertura del elemento divisorio;
caracterizado por el hecho de que:
el elemento perforable (70) tiene en el mismo un
corte que es atravesado por el elemento de transferencia cuando la
copa (10) receptora de muestra es desplazada hacia adelante dentro
de la cámara de prueba (63).
15. Cartucho de prueba según la reivindicación
14, en el que el agente que es capaz de iniciar el proceso de
coagulación de la sangre comprende al menos un activador de las
rutas extrínsecas o intrínsecas de conversión de la
protrombina.
16. Cartucho de prueba según la reivindicación
15, en el que el activador de las rutas extrínsecas o intrínsecas de
conversión de la protrombina comprende un reactivo de
tromboplastina o un reactivo de cefaloplastina activada.
17. Cartucho de prueba según la reivindicación
16, en el que el reactivo de tromboplastina comprende
THROMBOPLASTINE-C© y el reactivo de cefaloplastina
activada comprende ACTIN®.
18. Método de análisis de la función plaquetaria
que comprende el paso de pasar sangre a través de un cartucho de
prueba, comprendiendo el cartucho de prueba una caja (60) a través
de la cual la sangre fluye durante el ensayo, definiendo la
caja:
a) una cámara de conservación (61) para conservar
una muestra de la sangre a analizar y una cámara de prueba (63),
estando la cámara de conservación y la cámara de prueba separadas
por un elemento perforable (70);
b) un elemento divisorio (6) dispuesto en la
cámara de prueba (63), teniendo el elemento divisorio una abertura
(9) que lo atraviesa y conteniendo dicho elemento divisorio al
menos un reactivo que activa la agregación de las plaquetas;
c) un elemento de transferencia (40) que está
montado de forma tal que es móvil en la cámara de prueba (63), con
lo cual puede ser desplazado hacia el elemento perforable (70) y
perforarlo; y
d) una cámara receptora (18) que está dispuesta
en la cámara de prueba (63) entre el elemento divisorio (6) y el
elemento de transferencia (40) para recibir sangre procedente del
elemento de transferencia de muestra;
comprendiendo el método los pasos de:
(I) poner una muestra de sangre en la cámara de
conservación (61);
(II) preincubar la muestra bajo condiciones
predeterminadas;
(III) desplazar el elemento de transferencia (40)
hacia el elemento perforable (70) atravesándolo y entrando en
contacto con la sangre que se encuentra en la cámara de
conservación;
(IV) hacer que la presión reinante en la cámara
de prueba (63) llegue a ser lo suficientemente negativa como para
hacer que la sangre fluya a través del elemento de transferencia
(40) al interior de la cámara receptora (18) y a través de la
abertura (9) del elemento divisorio (6);
(V) medir la cantidad de tiempo que es necesaria
para que se produzca la formación de un tapón de plaquetas en la
abertura practicada en el elemento divisorio, siendo con ello
cortado el flujo de sangre; y
(VI) correlacionar el tiempo determinado en el
paso (V) con una gama de tiempos normales predeterminada;
caracterizado por el hecho de que:
el elemento de transferencia (40) es desplazado
atravesando un corte del elemento perforable sin separar por corte
material del elemento perforable.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62182196A | 1996-03-22 | 1996-03-22 | |
| US621821 | 1996-03-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2231860T3 true ES2231860T3 (es) | 2005-05-16 |
Family
ID=24491778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES97909010T Expired - Lifetime ES2231860T3 (es) | 1996-03-22 | 1997-03-14 | Dispositivo de conservacion y prueba de reactivos que se usan en combinacion. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0827425B1 (es) |
| JP (1) | JP3743918B2 (es) |
| AT (1) | ATE281238T1 (es) |
| AU (1) | AU717559B2 (es) |
| BR (1) | BR9702199A (es) |
| CA (1) | CA2220574A1 (es) |
| DE (1) | DE69731439T2 (es) |
| ES (1) | ES2231860T3 (es) |
| WO (1) | WO1997034698A1 (es) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5708591A (en) | 1995-02-14 | 1998-01-13 | Akzo Nobel N.V. | Method and apparatus for predicting the presence of congenital and acquired imbalances and therapeutic conditions |
| US6898532B1 (en) | 1995-06-07 | 2005-05-24 | Biomerieux, Inc. | Method and apparatus for predicting the presence of haemostatic dysfunction in a patient sample |
| US6321164B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-11-20 | Akzo Nobel N.V. | Method and apparatus for predicting the presence of an abnormal level of one or more proteins in the clotting cascade |
| US6429017B1 (en) | 1999-02-04 | 2002-08-06 | Biomerieux | Method for predicting the presence of haemostatic dysfunction in a patient sample |
| US6502040B2 (en) | 1997-12-31 | 2002-12-31 | Biomerieux, Inc. | Method for presenting thrombosis and hemostasis assay data |
| JP4486260B2 (ja) | 1999-02-04 | 2010-06-23 | バイオメリュー・インコーポレイテッド | 患者サンプルにおける止血機能不全の存在を予測するための方法および装置 |
| US7179612B2 (en) | 2000-06-09 | 2007-02-20 | Biomerieux, Inc. | Method for detecting a lipoprotein-acute phase protein complex and predicting an increased risk of system failure or mortality |
| US6627156B1 (en) * | 2000-06-22 | 2003-09-30 | Beckman Coulter, Inc. | Cap piercing station for closed container sampling system |
| DE10360814A1 (de) * | 2003-12-23 | 2005-07-28 | Dade Behring Marburg Gmbh | Kartusche zur Funktionskontrolle einer Vorrichtung für die Untersuchung der Blutplättchenfunktion, Verfahren zur Funktionskontrolle und Verwendung einer Testflüssigkeit |
| WO2005103688A1 (de) * | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Vdg-Von Der Goltz Gmbh | Einrichtung zur untersuchung des gerinnungs- und/oder des aggregationsverhaltens von blut |
| DE102006020386A1 (de) | 2006-04-28 | 2007-10-31 | Dade Behring Marburg Gmbh | Verfahren zur Bestimmung der Thrombozytenfunktion unter Flussbedingungen |
| DE102006020385A1 (de) | 2006-04-28 | 2007-10-31 | Dade Behring Marburg Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung der Thrombozytenfunktion unter Flussbedingungen |
| ES2808503T3 (es) * | 2008-08-11 | 2021-03-01 | Fujimori Kogyo Co | Procedimiento de prueba de plaquetas en sangre |
| DE102009019650A1 (de) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Siemens Aktiengesellschaft | Kartusche und Betriebsverfahren für Reagenzien eines Biosensorsystems |
| WO2011099569A1 (ja) | 2010-02-10 | 2011-08-18 | 藤森工業株式会社 | 血小板検査用マイクロチップ及びそれを用いた血小板検査装置 |
| GB2483077A (en) * | 2010-08-25 | 2012-02-29 | Concateno Uk Ltd | Sample testing assay apparatus and method |
| EP2500095A1 (de) | 2011-03-15 | 2012-09-19 | Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH | Vorrichtungen und Verfahren zur Bestimmung der Plättchenfunktion in einem Zentrifugalanalyzer |
| JP5559096B2 (ja) * | 2011-05-10 | 2014-07-23 | 株式会社堀場製作所 | 血球計数用試薬、及び血液検査方法 |
| EP2525228A1 (de) | 2011-05-18 | 2012-11-21 | Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH | Verfahren zur Bestimmung des Risikos einer Clopidogrel-Resistenz |
| ES2524867T3 (es) | 2011-07-07 | 2014-12-15 | Siemens Healthcare Diagnostics Products Gmbh | Método para la estandarización de resultados de medición en un sistema para la medición de la función de los trombocitos |
| EP2562542B1 (de) | 2011-08-22 | 2015-01-28 | Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH | Dynamischen Bestimmung der Thrombozytenfunktion |
| EP2634583A1 (de) | 2012-02-28 | 2013-09-04 | Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH | Screening-Methode zum Auffinden von Proben mit Antiphospholipid-Antikörpern |
| JP6012455B2 (ja) * | 2012-12-21 | 2016-10-25 | シーメンス ヘルスケア ダイアグノスティクス プロダクツ ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 血小板機能を測定するシステムにおいて測定結果を標準化する方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4663127A (en) * | 1982-10-15 | 1987-05-05 | Hemotec, Inc. | Gas flow cartridge having resilient flexible membrane with slit separating reaction and reagent chambers |
| US5128104A (en) * | 1987-04-27 | 1992-07-07 | Murphy Harold R | Cuvette for automated testing machine |
| IT215743Z2 (it) * | 1989-03-03 | 1990-11-05 | Instrumentation Lab Spa | Cuvetta per campioni con tappo saldato. |
| US5111946A (en) * | 1990-11-30 | 1992-05-12 | Elliot Glanz | Safety bottle |
| EP0515883B1 (de) * | 1991-05-28 | 1995-05-03 | Dade International Inc. | Einrichtung zur sicheren Entnahme von Blut aus einem Vorratsgefäss |
| US5602037A (en) * | 1994-06-30 | 1997-02-11 | Dade International, Inc. | Combination reagent holding and test device |
-
1997
- 1997-03-14 CA CA002220574A patent/CA2220574A1/en not_active Abandoned
- 1997-03-14 ES ES97909010T patent/ES2231860T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-14 JP JP53353597A patent/JP3743918B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-14 BR BR9702199A patent/BR9702199A/pt unknown
- 1997-03-14 WO PCT/US1997/003844 patent/WO1997034698A1/en active IP Right Grant
- 1997-03-14 EP EP97909010A patent/EP0827425B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-14 AU AU20766/97A patent/AU717559B2/en not_active Expired
- 1997-03-14 AT AT97909010T patent/ATE281238T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-03-14 DE DE69731439T patent/DE69731439T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11506215A (ja) | 1999-06-02 |
| ATE281238T1 (de) | 2004-11-15 |
| EP0827425B1 (en) | 2004-11-03 |
| DE69731439D1 (de) | 2004-12-09 |
| WO1997034698A1 (en) | 1997-09-25 |
| AU2076697A (en) | 1997-10-10 |
| DE69731439T2 (de) | 2005-11-24 |
| BR9702199A (pt) | 1999-07-20 |
| JP3743918B2 (ja) | 2006-02-08 |
| AU717559B2 (en) | 2000-03-30 |
| CA2220574A1 (en) | 1997-09-25 |
| EP0827425A1 (en) | 1998-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2231860T3 (es) | Dispositivo de conservacion y prueba de reactivos que se usan en combinacion. | |
| US5888826A (en) | Combination reagent holding and test device | |
| US5602037A (en) | Combination reagent holding and test device | |
| ES2309163T3 (es) | Sistema de ensayo. | |
| AU690302B2 (en) | Bioactive porous partition members | |
| EP0716744B1 (en) | Bioactive porous partition members | |
| ES2354977T3 (es) | Cartucho para el control del funcionamiento de un dispositivo para el análisis de la función de plaquetas sanguíneas, método para el control del funcionamiento y empleo de un líquido de prueba. | |
| ES2875350T3 (es) | Provisión controlada de sangre en cámara de mezcla de un cartucho de análisis de sangre | |
| US9821307B2 (en) | Sample volume metering system for point-of-care testing |