ES2229465T3 - Tremo-variador que tiene una tapa que se coloca automaticamente en posicion. - Google Patents

Tremo-variador que tiene una tapa que se coloca automaticamente en posicion.

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ES2229465T3 ES98810400T ES98810400T ES2229465T3 ES 2229465 T3 ES2229465 T3 ES 2229465T3 ES 98810400 T ES98810400 T ES 98810400T ES 98810400 T ES98810400 T ES 98810400T ES 2229465 T3 ES2229465 T3 ES 2229465T3
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Abstract

APARATO PARA CICLOS TERMICOS QUE LLEVA A CABO LA AMPLIFICACION DE ACIDOS NUCLEICOS Y CONSTA DE: (A) UN BLOQUE TERMICO (71) CON VARIAS CAMARAS; (B) UNA TAPADERA MOVIL (14) CON ELEMENTOS DE CALENTAMIENTO (15) DENTRO DE LA MISMA; (C) UN ELEMENTO DE TRANSPORTE PARA DESPLAZAR LA CITADA TAPADERA (14) DE UNA PRIMERA A UNA SEGUNDA POSICION Y VICEVERSA, CONSTANDO EL TRAYECTO QUE SIGUE LA TAPADERA (14) DE: UN PRIMER SEGMENTO DE TRAYECTO QUE SE SITUA ENCIMA Y A UNA DISTANCIA PREDETERMINADA DEL CITADO BLOQUE TERMICO (71) Y A LO LARGO DE LA CUAL SE DESPLAZA LA TAPADERA (14) HACIA UN TOPE (16) HASTA QUE SE APOYE CONTRA EL MISMO Y UN SEGUNDO SEGMENTO DE TRAYECTORIA A LO LARGO DEL CUAL LA TAPADERA (14) SE DESPLAZA ALEJANDOSE DEL TOPE (16) HACIA ABAJO HASTA QUE SE ALINEE VERTICALMENTE CON EL BLOQUE TERMICO (71) Y EJERZA UNA PRESION PREDETERMINADA SOBRE LOS RECIPIENTES DE REACCION (13) SITUADOS EN LAS CITADAS CAMARAS (72) DEL BLOQUE TERMICO.

Description

Termo-variador que tiene una tapa que se coloca automáticamente en posición.
El invento hace referencia a un termo-variador (thermal cycler) para llevar a cabo la amplificación de ácidos nucleicos, por ejemplo mediante una reacción de cadena de polimerasa (PCR).
Los conocidos termo-variadores del tipo antes mencionado tienen una tapa calentada que se coloca a mano para cubrir una serie de vasos de reacción dispuestos en cámaras de un bloque térmico del termo-variador durante el ciclo térmico de mezclas de muestras-reacción contenidas en dichos vasos de reacción. La tapa también se saca manualmente a fin de tener acceso al vaso de reacción una vez terminado su ciclo térmico. Las tapas conocidas del último tipo presentan dos inconvenientes principales. No sirven para el cambio automático de su posición con respecto al bloque térmico.
El documento EP-A-0.810.030 describe un termo-variador con una tapa que se puede desplazar horizontalmente.
Por consiguiente, un principal objeto del invento consiste en proporcionar un termo-variador que comprende una tapa calentada que puede colocarse automáticamente en posición para cubrir y descubrir una serie de vasos de reacción dispuestos en cámaras de un bloque térmico del termo-variador, siendo además dicha tapa calentada adecuada para garantizar que cuando los vasos de reacción están cubiertos por la citada tapa calentada no puede entrar luz exterior en el interior de los vasos de reacción.
De acuerdo con el invento, este objeto se consigue mediante un termo-variador que tiene las características definidas en la reivindicación 1.
Con un termo-variador de acuerdo con el invento se consigue el principal objetivo antes indicado. Además, la construcción de la tapa y del mecanismo para moverla lo hacen adecuado para obtener óptimos resultados con respecto tanto al efecto calórico apto sobre los vasos de reacción, como en lo que respecta el procesamiento automático de la misma.
En las reivindicaciones adicionales se definen formas de realización preferidas de la actual solicitud del termo-variador de acuerdo con el invento.
A continuación se describe una forma de realización preferida del invento, haciendo referencia a los dibujos adjuntos, en los cuales:
La figura 1 muestra una vista en perspectiva, en sección transversal, de un termo-variador de acuerdo con el invento, en que una tapa móvil 17 se halla en una primera posición, en la cual la tapa cubre un bloque térmico 71 y vasos de reacción 13 colocados en cámaras 72 del bloque térmico 71;
La figura 2 muestra una vista en sección transversal del termo-variador representado en la figura 1;
La figura 3 muestra una vista de despiece, en perspectiva, con partes del termo-variador representado en la figura 1;
La figura 4 muestra una primera vista esquemática, en perspectiva, de la tapa móvil 14 representada en la figura 1 y de partes de los medios de transporte para mover dicha tapa;
La figura 5 muestra una vista en perspectiva, parcialmente en sección transversal, del termo-variador representado en la figura 1, en que la tapa móvil se halla en una segunda posición, en la cual no cubre dicho bloque térmico;
La figura 6 muestra una vista en sección transversal del termo-variador representado en la figura 5;
La figura 7 muestra una vista en perspectiva, parcialmente en sección transversal, del termo-variador representado en la figura 1, en que la tapa móvil 14 se halla en una posición intermedia entre una primera posición, en la que la tapa cubre el bloque térmico 71 y los vasos de reacción 13 colocados en cámaras 72 del mismo, y una segunda posición en que la tapa 14 no cubre el bloque térmico 71;
La figura 8 muestra una vista en sección transversal del termo-variador representado en la figura 7;
La figura 9 muestra una vista en perspectiva, parcialmente en sección transversal, del termo-variador representado en la figura 1, en que la tapa móvil se halla en una posición en que los medios eyectores empiezan a sacar los vasos de reacción de su posición en las cámaras del bloque térmico del termo-variador; y
La figura 10 muestra una vista en sección transversal del termo-variador representado en la figura 9.
Tal como puede verse en la figura 1, una forma de realización de un termo-variador de acuerdo con el invento comprende un bloque térmico metálico 71 montado en una base 48, una tapa móvil 14 y medios de transporte para mover la tapa 14. Un termo-variador de este tipo sirve para llevar a cabo la amplificación de ácidos nucleicos. A tal objeto se colocan en el bloque térmico 71 vasos de reacción 13, conteniendo mezcla de muestra y reactivo apropiados, cerrados por tapones. Los vasos de reacción 13 y sus tapones están hechos, preferiblemente, de materiales plásticos.
A continuación se describen las principales características de la estructura del termo-variador representado en la figura 1, de manera especial haciendo referencia a las figuras 1 a 4.
La tapa móvil 14 tiene medios calefactores 15 que están colocados dentro de un espacio interior de la tapa 14, estando dicho espacio interior limitado por la parte superior y las paredes laterales de la tapa 14. Los medios calefactores 15 están conectados mecánicamente con la tapa 14, dicha conexión mecánica comprende muelles de empuje 36, 37, 38, 39.
El bloque térmico 71 tiene una serie de cámaras 72, cada una de las cuales sirve para recibir la parte inferior de un vaso de reacción 13.
La tapa 14 puede colocarse en una primera posición (tapa cerrada), en la cual cubre el bloque térmico 71 y los vasos de reacción colocados en dichas cámaras 72 del mismo, y en una segunda posición (tapa abierta), en que la tapa 14 no cubre el citado bloque térmico 71 y los vasos de reacción colocados en dichas cámaras 72 del mismo.
La tapa 14 tiene una superficie apta para cubrir el mencionado bloque térmico 71 y los vasos de reacción 13 dispuestos dentro de las cámaras 72 del mismo cuando la tapa 14 se encuentra en la antes mencionada primera posición (tapa cerrada). Cuando la tapa 14 se halla en dicha posición, protege completamente los vasos de reacción 13 de la luz del entorno del termo-variador, luz que podría interferir con la medición de luz fluorescente emitida por las mezclas de muestra y reactivo contenidas en los vasos de reacción 13.
Los medios de transporte para mover la tapa 14 desde la primera posición (tapa cerrada) a la segunda posición (tapa abierta) y viceversa, están configurados y tienen unas dimensiones de manera que el recorrido seguido por la tapa 14 al ser movida por los medios de transporte desde la segunda posición (tapa abierta) a la primera posición (tapa cerrada) comprende los siguientes segmentos:
un primer segmento de recorrido situado encima y a una distancia predeterminada del bloque térmico 71, y a lo largo del cual dicha tapa 14 es movida hacia un tope 16 hasta que choca con dicho tope 16;
un segundo segmento de recorrido en el cual es movida dicha tapa 14 hacia abajo hasta que queda verticalmente alineada con dicho bloque térmico 71 y ejerce una presión predeterminada sobre los vasos de reacción 13 colocados en cámaras 72 del bloque térmico 71.
Los medios de transporte para mover la tapa 14 comprenden, particularmente, los siguientes componentes:
tope 16 colocado encima de dicho primer segmento de recorrido del movimiento de la rapa 14;
un portador de tapa accionado a motor 17; y
placas 25, 26 montadas en la superficie interior de las paredes laterales 23 del portador de tapa 17.
El tope 16 va montado en la base 48 y tiene una superficie plana 18 que es sustancialmente perpendicular al antes mencionado primer segmento del recorrido.
El portador de tapa 17 tiene una pared extrema frontal 21 que se halla sustancialmente frente de la superficie plana 18 del tope 16, una pared extrema posterior 22, y paredes laterales 23, 24 que se extienden entre dichas paredes frontal y posterior 21, 22. El portador de tapa 21 posee medios para mantener la tapa 14 dentro del mismo cuando la tapa 14 se encuentra en dicha primera posición.
Los medios de transporte para mover la tapa 14 comprenden además un husillo accionado a motor 28 para mover la pared posterior 22 del portador de tapa 17 y con ella el portador de tapa 17 a lo largo del eje longitudinal del husillo 28, en ambos sentidos, es decir acercándolo y separándolo del tope 16, un cojinete de husillo 29 montado en la base 48, y medios (no representados) para controlar el funcionamiento del motor (no representado) que acciona el husillo 28.
La placa 25 está fijada en la superficie interna de una pared lateral 23 del portador de tapa 17, mientras la placa 26 va fijada en la superficie interna de la otra pared lateral 24 del portador de tapa 17. Cada una de las placas 25, 26 tiene un par de ranuras de guía 31, 32, y 33, 34, respectivamente, para guiar el movimiento de la tapa 14 a lo largo del antes mencionado segundo segmento de recorrido.
Tal como puede verse de modo especial en las figuras 2, 3 y 4, la tapa 14 tiene una superficie superior interior y una superficie superior exterior, una pared extrema frontal 41 que queda sustancialmente frente a la superficie plana 18 de dicho tope 16, una pared extrema posterior 42 y paredes laterales 43, 44 que se extienden entre dichas paredes frontal y posterior, quedando paralelas a las paredes laterales 23, 24 de dicho portador de tapa 17. Las paredes laterales de la tapa 14 incluyen espigas que se proyectan al exterior 51, 52, 53, 54, las cuales sirven para encajar y deslizarse en las ranuras de guía 31, 32 de la placa 25, y en las ranuras de guía 33, 34 de la placa 26, respectivamente.
En una forma de realización preferida, los medios de transporte para mover la tapa 14 comprenden además un muelle de tensión 61, un extremo del cual está fijado al extremo frontal de la superficie superior interna del portador de tapa 17, mientras el otro extremo del muelle 61 va fijado a la parte posterior de la superficie superior de la tapa 14.
El funcionamiento de los antes citados medios de transporte para mover la tapa 14 es como sigue:
Las figuras 5 y 6 muestran la posición del portador de tapa 17 cuando la tapa 14 se halla en la antes mencionada segunda posición (tapa abierta). Cuando la tapa 14 y el portador de tapa 17 se hallan en la posición indicada en las figuras 5 y 6, puede colocarse un soporte de tubo de reacción 11 provisto de una serie de aberturas 12, y que lleva una serie de vasos de reacción 13 insertados a través de dichas aberturas, sobre el bloque térmico 71 de manera que la parte inferior de cada vaso de reacción 13 se aloje dentro de una cámara 72 del bloque térmico.
Una vez colocados los vasos de reacción 13 sobre el bloque térmico 71, se inicia el movimiento de la tapa 14 desde su segunda posición (tapa abierta) a su primera posición (tapa cerrada) mediante el desplazamiento horizontal del portador de tapa 17 hacia al tope 16, haciendo girar el husillo 28 en un primer sentido. De este modo, la tapa 14 se mueve horizontalmente hacia al tope 16 hasta que la pared extrema frontal 41 de la tapa 14 choca contra la superficie plana 18 del tope 16. Después de este punto del movimiento de la tapa 14, y dado que la tapa 14 no puede moverse más en sentido horizontal, el continuo desplazamiento del portador de tapa 17 en dirección al tope 16 produce un desplazamiento hacia abajo y hacia atrás de la tapa 14 separándose de la pared superior del portador de tapa 17. En el transcurso de este desplazamiento de tapa 14, el muelle de tensión 61 se estira y el movimiento de la tapa 14 es guiado por las espigas de deslizamiento 51, 52 y 53, 54 a lo largo de las ranuras de guía 31, 32 y 33, 34, respectivamente. La tapa 14 se desplaza en este sentido hasta que los medios calefactores 15 montados en la tapa 14 quedan sobre los tapones de los vasos de reacción 13 y ejercen una presión predeterminada sobre dichos tapones. En este punto, la tapa 14 ha alcanzado su primera posición (tapa cerrada) representada en las figuras 1 y 2.
La presión predeterminada ejercida por los medios calefactores 15 sobre los tapones de los vasos de reacción 13, cuando la tapa 14 se halla en su primera posición (tapa cerrada), viene determinada por la última parte del desplazamiento hacia abajo de la tapa 14 guiada por la parte inferior de las ranuras 31, 32 y 33, 34 y también por las características mecánicas de los muelles de empuje 36 a 39.
Las figuras 7 y 8 muestran la posición del portador de tapa 17 y otras piezas relacionadas del sistema de transporte para mover la tapa 14, en el momento en que la pared extrema frontal 41 de la tapa 14 choca contra la superficie plana 18 del tope 16, es decir en el punto donde cambia el sentido de movimiento de la tapa 14 de un movimiento horizontal hacia al tope 16 a un movimiento hacia abajo.
Para llevar la tapa 14 desde su primera posición (tapa cerrada) a su segunda posición (tapa abierta) el portador de tapa 17 se separa del tope 16 haciendo girar el husillo 28 en un segundo sentido opuesto al primero. Esto hace mover la tapa 14 a lo largo del mismo recorrido antes descrito, pero en sentido contrario. Estirada por el muelle de tensión 61 y guiada por las ranuras 31, 32 y 33, 34, la tapa 14 se mueve inicialmente hacia arriba en dirección a la pared superior del portador de tapa 14 y hacia al tope 16 hasta que la tapa 14 se halla de nuevo dentro del portador de tapa 17 y cierra la pared superior del mismo. Después de esto, la tapa 14 sigue separándose del tope 18 junto con el portador de tapa 17, hasta que la tapa 14 y el portador de tapa 17 alcanzan sus posiciones representadas en las figuras 5 y 6.
En otra forma de realización preferida, los medios de transporte para mover la tapa 14 comprenden además medios eyectores 62, 63, 64, 65, 66, 67 para separar o sacar la parte inferior de los vasos de reacción 13 de las cámaras 72 del bloque térmico 71 cuando los medios de transporte mueven la tapa 14 desde dicha segunda posición a la citada primera posición. La necesidad de tales medios eyectores surge del hecho de que al final del proceso cíclico térmico, las partes inferiores de los vasos de reacción 13 tienden a quedar pegados en las cámaras 72 del bloque térmico 71.
Los medios eyectores antes citados comprenden un marco eyector 66 apto para recibir el soporte de vasos de reacción 11 y que va dispuesto entre el último soporte y el bloque térmico 71. El marco eyector 66 tiene, en una superficie externa de sus paredes laterales 67, 68, guías inclinadas 67, 68 que entran en contacto con espigas que se proyectan hacia adentro 62, 63 y 65, 66 de las placas 25, 26 cuando el portador de tapa 17 se mueve para llevar la tapa 14 desde su primera posición (tapa cerrada) a su segunda posición (tapa abierta).
El funcionamiento de los antes descritos medios de eyección para separar los vasos de reacción 13 de las cámaras 72 del bloque térmico 71, es como sigue:
Durante el movimiento vertical hacia arriba de la tapa 14, cuando se mueve desde su primer posición (tapa cerrada) a su segunda posición (tapa abierta), respecto al movimiento de las placas 25, 26 y de las espigas 62 a 65 que pertenecen a las mismas, lleva dichas espigas en contacto con las guías inclinadas 67, 68 del marco eyector 66. Tal como se ha representado, en especial en las figuras 9 y 10, la forma de las guías inclinadas 67, 68 es tal que el mencionado movimiento relativo hace que las espigas 62 a 65 empujen hacia arriba el marco eyector 66 y el soporte de vasos de reacción 11 que está colocado sobre el marco 66, y esto produce la extracción de las partes inferiores de los vasos de reacción 13 de las cámaras 72 del bloque térmico 71.

Claims (5)

1. Un termo-variador (thermal cycler) para llevar a cabo la amplificación de ácidos nucleicos, comprendiendo dicho termo-variador
(a)
un bloque térmico (71) que tiene una serie de cámaras (72) cada una de las cuales sirve para recibir la parte inferior de un vaso de reacción (13);
(b)
una tapa móvil (14) que tiene medios calefactores (15) colocados en su interior, teniendo dicha tapa (14) una superficie apta para cubrir el citado bloque térmico (71) y los vasos de reacción (13) colocados en dichas cámaras (13) del mismo, de manera que la mencionada tapa (14) protege completamente dichos vasos (13) de la luz del entorno del termo-variador, pudiéndose colocar la citada tapa (14) en una primera posición, en la cual cubre dicho bloque térmico (71) y los vasos de reacción colocados en las mencionadas cámaras (72) del mismo, y una segunda posición en que dicha tapa (14) no cubre el citado bloque térmico (71) ni los vasos de reacción colocados en las cámaras (72) del mismo; y
(c)
medios de transporte para mover dicha tapa (14) desde dicha primera posición a la citada segunda posición y viceversa, comprendiendo el recorrido seguido por la tapa (14) cuando es movida de dicha segunda posición a la citada primera posición
un primer segmento de recorrido situado encima y a una distancia predeterminada de dicho bloque térmico (71), y a lo largo del cual dicha tapa (14) se mueve hacia un tope (16) hasta que choca con dicho tope; y
un segundo segmento de recorrido en el cual es movida dicha tapa (14) hacia abajo hasta que queda verticalmente alineada con dicho bloque térmico (71) y ejerce una presión predeterminada sobre los vasos de reacción (13) colocados en las citadas cámaras (72) de dicho bloque térmico.
2. Un termo-variador de acuerdo con la reivindicación 1, en que dichos medios de transporte comprenden:
-
el citado tope (16) colocado en dicho primer segmento de recorrido del movimiento de la tapa (14), teniendo dicho tope (16) una superficie plana (18) que es sustancialmente perpendicular al mencionado primer recorrido;
-
un portador de tapa accionado a motor (17) que tiene una pared extrema frontal (21) que queda sustancialmente frente a la mencionada superficie plana del dicho tope, una pared extrema posterior (22) y paredes laterales (23, 24) que se extienden entre dichas paredes frontal y posterior (21, 22), disponiendo dicho portador de tapa (17) de medios para sostener la tapa (14) en su interior cuando la tapa (14) se halla en la citada primera posición;
-
una primera placa (25) fijada en la superficie interna de una pared lateral (23) de dicho portador de tapa y una segunda placa (26) fijada en la superficie interna de la otra pared lateral (24) de dicho portador de tapa (17), teniendo cada una de dichas primera y segunda placas (25, 26) un par de ranuras de guía (31, 32 y 33, 34, respectivamente) para guiar el movimiento de la tapa (14) a lo largo de dicho segundo segmento de recorrido.
3. Un termo-variador de acuerdo con la reivindicación 2, en que dicha tapa (14) tiene una superficie superior interna y una superficie interior externa, una pared extrema frontal (41) que queda sustancialmente frente a dicha superficie plana (18) del mencionado tope (16), una pared extrema posterior (42) y paredes laterales (43, 44) que se extienden entre dichas paredes frontal y posterior y quedan paralelas a las paredes laterales (23, 24) de dicho portador de tapa (17), incluyendo dichas paredes laterales de la tapa (14) espigas que se proyectan hacia afuera (51, 52, 53, 54) aptas para encajar y deslizarse dentro de dichas ranuras de guía (31, 32 y 33, 34, respectivamente)
4. Un termo-variador de acuerdo con la reivindicación 3, en que dichos medios de transporte incluyen además un muelle de tensión (61) un extremo del cual está fijado al extremo frontal de la superficie superior interna de dicho portador de tapa (17), mientras que el otro extremo del citado muelle (61) va fijado a la parte posterior de dicha superficie superior de la tapa (14).
5. Un termo-variador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en que dichos medios de transporte comprenden además medios eyectores (62, 63, 64, 65, 66, 67) para sacar la parte inferior de los vasos de reacción (13) de las citadas cámaras (72) de dicho bloque térmico (71) cuando los medios de transporte mueven la tapa (14) desde dicha segunda posición a la mencionada primera posición.
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