ES2217613T3 - Sistema de liberacion osmotica con mecanismo de retencion de tapon de membrana. - Google Patents
Sistema de liberacion osmotica con mecanismo de retencion de tapon de membrana.Info
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Abstract
Un dispositivo de entrega osmótica que comprende: una cápsula de dispositivo de entrega que tiene una pared lateral sustancialmente cilíndrica, un primer extremo que tiene un orificio de entrega de agente beneficioso, y un segundo extremo abierto; un miembro de separación situado dentro de la cápsula del dispositivo de entrega y movible en dirección longitudinal dentro de la cápsula del dispositivo de entrega para dispensar el agente beneficioso; un motor osmótico situado adyacente a un lado del miembro de separación; una pluralidad de aberturas en la pared lateral sustancialmente cilíndrica adyacentes al segundo extremo abierto de la cápsula del dispositivo de entrega; y un tapón de membrana situado dentro del segundo extremo abierto de la cápsula del dispositivo de entrega y que cubre a cada una de la pluralidad de aberturas en la pared lateral sustancialmente cilíndrica, siendo el material de la membrana expansible para extenderse dentro de la pluralidad de aberturas, y estando retenidoen la cápsula por la pluralidad de aberturas.
Description
Sistema de liberación osmótica con mecanismo de
retención de tapón de membrana.
El presente invento se refiere a sistemas de
entrega osmótica (por ósmosis) para la entrega de agente beneficioso
y, más en particular, a un sistema de entrega osmótica que tiene un
motor osmótico y un tapón de membrana que permite que pase fluido al
motor osmótico.
La entrega controlada de agentes beneficiosos,
tales como medicinas, en los campos médico y veterinario, se ha
conseguido por una diversidad de métodos. Un método para una entrega
prolongada controlada de agentes beneficiosos comporta el uso de
sistemas de entrega osmótica. Estos sistemas pueden ser implantados
dentro del cuerpo de un ser humano o de un animal para liberar
agentes beneficiosos de una manera controlada a lo largo de un
tiempo preseleccionado o período de administración. En general, los
sistema de entrega osmótica operan embebiendo líquido desde el
ambiente exterior y liberando cantidades correspondientes del agente
beneficioso.
Un sistema de entrega osmótica conocido, al que
corrientemente se denomina como "bomba osmótica", incluye, en
general, algún tipo de cápsula o recinto que tiene una parte
semipermeable que deja pasar selectivamente el agua al interior de
la cápsula que contiene un agente osmótico que atrae el agua. En un
sistema de entrega osmótica conocido, las paredes de la cápsula son
sustancialmente impermeables a los elementos que están dentro y
fuera y de la cápsula. En un extremo de la cápsula está introducido
un tapón de membrana que actúa como la parte semipermeable para
permitir que pase el agua al interior de la cápsula. La diferencia
de osmolaridad entre el agente osmótico que atrae el agua y el
ambiente que rodea a la cápsula hace que pase el agua a través del
tapón de membrana a la cápsula, lo que a su vez hace que el agente
beneficioso que está dentro de la cápsula sea entregado a través de
un orificio de entrega. El agente osmótico que atrae al agua puede
ser el agente beneficioso entregado al paciente. Sin embargo, en la
mayoría de los casos se usa un agente osmótico separado
específicamente por su capacidad para aspirar agua al interior de la
cápsula.
Cuando se usa un agente osmótico separado, el
agente osmótico puede estar separado del agente beneficioso dentro
de la cápsula por un miembro o émbolo de división movible. La
estructura de la cápsula es tal que la cápsula no se expande cuando
el agente osmótico toma agua y se expande. Al expandirse el agente
osmótico, el mismo hace que el émbolo se mueva y que el agente
beneficioso sea descargado a través del orificio de entrega al mismo
régimen al que el líquido, el cual es típicamente agua, entra en el
agente osmótico por ósmosis. Los sistemas de entrega osmótica pueden
ser diseñados para entregar un agente beneficioso a con un régimen
constante controlado, con un régimen variable, o bien de una manera
pulsátil.
En los sistemas de entrega osmótica conocidos se
usa generalmente una tableta osmótica como el agente osmótico, y se
coloca dentro de la cápsula adyacente al émbolo. Se coloca el tapón
de membrana en una abertura en la cápsula, a través de la cual se
introdujeron la tableta y el émbolo. Los tapones de membrana
conocidos son típicamente miembros cilíndricos que sellan el
interior de la cápsula con respecto al ambiente exterior,
permitiendo que solamente ciertas moléculas líquidas del ambiente de
uso pasen por permeabilidad a través del tapón de membrana al
interior de la cápsula. El régimen con el que pasa el líquido por
permeabilidad a través del tapón de membrana controla al régimen al
cual se expande el agente osmótico e impulsa al agente beneficioso
desde el sistema de entrega a través del orificio de entrega. El
régimen de entrega del agente beneficioso desde el sistema de
entrega osmótica puede ser controlado variando para ello el tamaño
del orificio de entrega del agente beneficioso, el material
osmótico, el tamaño y la forma del tapón de membrana, o bien el
coeficiente de permeabilidad del tapón de membrana.
El coeficiente de permeabilidad de un tapón de
membrana depende del material o de la combinación particular de
materiales que se use en el tapón. Por consiguiente, el régimen de
entrega del agente beneficioso puede ser controlado formando para
ello el tapón de membrana de una misma configuración de diferentes
materiales semipermeables que tengan coeficientes de permeabilidad
que den por resultado la entrega del agente beneficioso con el
régimen de entrega deseado. Un problema asociado con la obtención de
diferentes regímenes de permeabilidad de esta manera es el de que se
debe usar un material de membrana diferente para cada sistema que
tenga un régimen de entrega deseado diferente de agente beneficioso,
lo que requiere la compra de muchos materiales de membrana
diferentes y la fabricación de muchos tapones de membrana
diferentes.
Muchos sistemas de entrega osmótica en los que se
usan tapones de membrana tienen problemas de expulsión del tapón de
membrana desde la cápsula. La expulsión puede producirse después de
que se haya entregado por completo el agente beneficioso cuando el
agente osmótico continúa aspirando agua al interior de la cápsula y
fuerza al tapón de membrana a salir de la cápsula. En algunos
sistemas de entrega osmótica se hace uso de colas o de adhesivos
para evitar que la cápsula tenga fugas y para asegurar que el tapón
de membrana permanece en posición, para evitar que materiales
perjudiciales procedentes del interior de la cápsula se fuguen al
ambiente circundante. Además de añadir un paso de fabricación y de
aumentar los costes, la aplicación de un adhesivo al tapón de
membrana pude afectar al régimen de permeabilidad.
De acuerdo con el documento WO 9639987A, se
resuelve el problema mediante un tapón esponjable por el agua que
tiene nervios que sirven para aplicarse por fricción al depósito.
Además, el depósito puede estar provisto de estrías e hilos de rosca
que engranen con nervios o hilos de rosca en el tapón.
Los tapones de membrana usados en los sistemas
que están diseñados para entregar un agente beneficioso con
regímenes de entrega que permitan la entrega completa del agente
beneficioso en períodos de tiempo desde aproximadamente 1 día a 2
semanas, son particularmente susceptibles a los problemas de
expulsión de la membrana. Estas membranas de entrega rápida se
esponjan debido a la toma de agua al cabo de horas de haber sido
implantadas, y se hacen resbaladizas y similares a esponjas. El
rápido esponjamiento de tales membranas tiende a hacer que las
membranas sean expulsadas de la cápsula.
Debido a los problemas antes identificados
asociados con los actuales tapones de membrana de los sistemas de
entrega osmótica, es difícil y costoso proporcionar sistemas de
entrega osmótica que administren los agentes beneficiosos con
diferentes regímenes de entrega deseados e impidan la expulsión del
tapón de membrana.
De acuerdo con el presente invento, un implante
osmótico tiene un tapón de membrana que se esponja dentro de
agujeros en la pared lateral de la cápsula, para bloquear la
membrana en posición.
De acuerdo con un aspecto del presente invento,
un dispositivo de entrega osmótica entrega una cápsula de
dispositivos que tiene una pared lateral sustancialmente cilíndrica,
un primer extremo que tiene un orificio de entrega de agente
beneficioso, y un segundo extremo abierto. Dentro de la cápsula del
dispositivo de entrega hay situado un miembro de separación que es
movible en una dirección longitudinal dentro de la cápsula del
dispositivo de entrega para dispensar el agente beneficioso.
Adyacente a un lado del miembro de separación está situado un motor
osmótico. En la pared lateral sustancialmente cilíndrica, adyacentes
al segundo extremo abierto de la cápsula del dispositivo de entrega,
hay formadas una pluralidad de aberturas. Dentro del segundo extremo
abierto del cápsula del dispositivo de entrega hay situado un tapón
de membrana que cubre a cada una de la pluralidad de aberturas en la
pared lateral sustancialmente cilíndrica. El tapón de membrana es
expansible, para que se extiende entrando en la pluralidad de
aberturas, y está retenido en la cápsula por la pluralidad de
aberturas.
De acuerdo con otro aspecto del invento, el tapón
de membrana está formado de un material que se esponja haciendo que
una parte del tapón de membrana se extienda dentro de las aberturas
en la pared lateral, aumentando la fricción entre el tapón de
membrana y la cápsula del dispositivo de entrega e impidiendo la
expulsión del tapón de membrana desde la cápsula del dispositivo de
entrega.
De acuerdo con otro aspecto del presente invento,
un dispositivo de entrega osmótica incluye un cuerpo del dispositivo
de entrega que contiene un agente beneficioso para ser entregado a
través de un orificio de entrega del cuerpo del dispositivo de
entrega y un agente osmótico para aspirar líquidos externos al
interior del cuerpo del dispositivo de entrega, para hacer que sea
entregado el agente beneficioso. En un extremo abierto del cuerpo
del dispositivo de entrega está asegurado un tapón de membrana que
permite que los líquidos externos pasen a través del tapón de
membrana al interior del cuerpo del dispositivo de entrega. El tapón
de membrana está asegurado en el extremo abierto del cuerpo del
dispositivo de entrega por una pluralidad de agujeros formados en el
cuerpo del dispositivo de entrega alrededor del extremo abierto del
cuerpo del dispositivo de entrega. El tapón de membrana es
expansible para extenderse dentro de la pluralidad de agujeros, para
impedir la expulsión del tapón de membrana desde el cuerpo del
dispositivo de entrega.
De acuerdo con un aspecto adicional del presente
invento, un dispositivo de entrega de agente beneficioso osmótico,
implantable, con un régimen de entrega de agente beneficioso
controlable, incluye un cuerpo sustancialmente cilíndrico que tiene
un orificio de entrega de agente beneficioso y un extremo abierto.
En una pared lateral del cuerpo sustancialmente cilíndrico en el
extremo abierto hay formadas una pluralidad de aberturas. La
pluralidad de aberturas son de un tamaño y están en un número
determinados para conseguir un régimen de entrega predeterminado del
agente beneficioso. En el extremo abierto del cuerpo está recibido
un tapón de membrana que cubre la pluralidad de aberturas. El tapón
de membrana es expansible, para extenderse dentro de la pluralidad
de aberturas.
De acuerdo con otro aspecto adicional del
presente invento, un método para retener un tapón de membrana en un
dispositivo osmótico implantable incluye los pasos de formar un
tapón de membrana sustancialmente cilíndrico; formar agujeros en la
pared lateral de una cápsula adyacentes a un extremo abierto de la
cápsula; introducir el tapón de membrana sustancialmente cilíndrico
en el extremo abierto de la cápsula, de tal modo que el tapón de
membrana cubra los agujeros formados en la pared lateral; y hacer
que el tapón de membrana se esponje dentro de los agujeros en la
pared lateral, para retener el tapón de membrana en la cápsula.
El presente invento proporciona las ventajas de
una mejor retención de la membrana, y la capacidad de conseguir un
régimen de entrega deseado del agente beneficioso variando para ello
el número y el tamaño de las aberturas de retención de la
membrana.
Se describirá el invento con mayor detalle con
referencia a los dibujos que se acompañan, en los cuales un mismo
elemento se identifica siempre por el mismo número de referencia, y
en los que:
La Fig. 1 es una vista en corte transversal,
lateral, de un dispositivo de entrega osmótica de medicina de
acuerdo con el presente invento;
La Fig. 2 es una vista en alzado lateral del
dispositivo de entrega osmótica de medicina de la Fig. 1;
La Fig. 3 es una vista en corte transversal,
lateral, de un dispositivo de entrega osmótica de medicina que tiene
un tapón de membrana de una realización alternativa; y
La Fig. 4 es un gráfico en el que se compara el
régimen de entrega de agente beneficioso del dispositivo de entrega
osmótica de medicina de acuerdo con el presente invento, con un
dispositivo de entrega osmótica de medicina con una cápsula
convencional.
El presente invento se refiere a un sistema de
entrega osmótica para la entrega controlada de un agente
beneficioso. El dispositivo de entrega osmótica de medicina 10, como
se ha ilustrado en la Fig. 1, incluye una cápsula o recinto
cilíndrico sustancialmente alargado 12 que tiene un extremo abierto
14. Un extremo de la cápsula 12, opuesto al extremo abierto 14,
tiene una o más lumbreras de entrega 16 para entregar un agente
beneficioso contenido dentro de una primera cámara 18 del
dispositivo de entrega osmótica 10. La cápsula alargada 12 está
formada de un material lo suficientemente rígido como para soportar
la expansión de un agente osmótico contenido dentro de una segunda
cámara 20 del dispositivo de entrega 10 sin cambiar de tamaño ni de
forma. La cápsula alargada 12 es preferiblemente sustancialmente
impermeable a los fluidos en el ambiente, así como a los
ingredientes contenidos dentro del dispositivo de entrega osmótica
10, de tal modo que la migración de tales materiales hacia dentro o
hacia fuera del dispositivo a través del material impermeable de la
cápsula es tan baja que no produce sustancialmente impacto adverso
alguno sobre la función del dispositivo de entrega osmótica.
El agente osmótico en la segunda cámara 20 de la
cápsula 12 está separado del agente beneficioso contenido en la
primera cámara 18 por un émbolo o miembro de separación movible 22.
El émbolo o miembro de separación movible 22 es un miembro
sustancialmente cilíndrico que está configurado para ajustar dentro
de la cápsula 12 de una manera sellada, que permite que el émbolo
deslice a lo largo de la dirección longitudinal dentro de la
cápsula. El émbolo 22 está formado, preferiblemente, de un material
elástico que es impermeable a las composiciones que están dentro de
la cápsula y que incluye salientes anulares 24 que forman un sello
con la superficie interior de la cápsula 12.
Como se ha ilustrado en la Fig. 1, el dispositivo
de entrega de medicina 10 según una realización del presente invento
incluye un tapón de membrana 26, el cual es introducido en el
extremo abierto 14 de la cápsula 12 después de meter el agente
osmótico dentro de la segunda cámara 20 de la cápsula. El tapón de
membrana 26 permite que pase líquido desde un ambiente de uso al
interior de la cápsula 12, para hacer que se esponje el agente
osmótico. Sin embargo, el material que forma el tapón de membrana
semipermeable 26 es en gran medida impermeable a los materiales que
están dentro de la cápsula 12 y a los demás ingredientes que están
dentro del ambiente de uso.
La configuración del tapón de membrana 26 del
sistema de entrega osmótica de acuerdo con el presente invento,
impone el régimen de permeación de líquido a través del tapón de
membrana, el cual controla a su vez el régimen de entrega de un
agente beneficioso desde el sistema de entrega osmótica. El régimen
de permeación de líquido de un tapón de membrana particular, depende
tanto del material de la membrana como de la forma de la
membrana.
En la Fig. 2 se ha ilustrado una vista lateral de
un sistema de entrega osmótica 10 de acuerdo con una realización del
presente invento, que tiene un tapón de membrana 26 y una pluralidad
de agujeros 30 en la cápsula 12, para retener al tapón de membrana y
controlar el régimen de entrega del agente beneficioso. El tapón de
membrana semipermeable 26 es de forma cilíndrica, y tiene un ajuste
de apriete por interferencia entre una superficie de sellado
exterior del tapón de membrana y la cápsula 12. De acuerdo con
realizaciones alternativas del invento, el tapón de membrana 26 pude
incluir también nervios que se extiendan desde una superficie
exterior del tapón de membrana, o bien puede incluir otras
configuraciones, tales como las de hilos de rosca, cola, adhesivos,
nervios, labios, u otros dispositivos que sellen el tapón de
membrana a las paredes interiores de la cápsula 12, para evitar
fugas. Los nervios pueden aplicarse con estrías de formas
correspondientes en las paredes interiores de la cápsula 12. El
ajuste entre el tapón de membrana 26 y la cápsula 12 es,
preferiblemente, un ajuste de interferencia que impide fugas de
sales significativas.
También se puede disponer un labio anular
dirigido hacia dentro en la pared interior de la cápsula 12, en el
extremo abierto 14, para proporcionar retención adicional de la
membrana. El tapón de membrana 26 está destinado a ser insertado, al
menos parcialmente, dentro del extremo abierto 14 de la cápsula 12,
y el ajuste de apriete por interferencia impide que los líquidos y
otras sustancias contenidas en el ambiente de uso, además del
líquido de permeación, entren en el sistema de entrega osmótica 10,
al tiempo que impide también que los materiales del interior del
sistema de entrega se fuguen o escapen al ambiente de uso.
El tapón de membrana 26 incluye una superficie de
tope 32 que se extiende radialmente desde el tapón y apoya a tope en
la pared extrema de la cápsula cuando el tapón de membrana está
completamente introducido. Alternativamente, el tapón de membrana 28
no necesita tener una superficie de tope 32, y se puede introducir
el tapón por completo dentro del extremo abierto 14 de la cápsula 12
de un sistema de entrega osmótica. También se puede hacer que el
tapón de membrana 26 sea parcialmente introducido en el extremo
abierto 14 de la cápsula 12 del sistema de entrega osmótica.
Puesto que al menos una parte del tapón de
membrana 26 está dentro de la cápsula, solamente una parte del tapón
de membrana está expuesta a los líquidos que hay en el ambiente de
uso. En la realización del presente invento ilustrada en las Figs. 1
y 2, una superficie extrema 34 de la membrana semipermeable está
expuesta a los líquidos que hay en el ambiente de uso. Además, las
partes de la membrana adyacentes a los agujeros 30 en la pared
lateral de la cápsula 12 están expuestas a los líquidos que haya en
el ambiente. La superficie extrema 34 tiene, preferiblemente,
esquinas suavizadas o curvadas que son más aceptables para la
implantación que los bordes vivos. El diámetro exterior de la
superficie extrema 34, medido perpendicular al eje geométrico
central longitudinal del dispositivo de entrega 10, es
aproximadamente igual al diámetro exterior del dispositivo de
entrega osmótica, de tal modo que la interfaz entre la cápsula y la
superficie expuesta al líquido del cuerpo 32 está desprovista de
bordes bruscos, de nervios, o de esquinas vivas.
Como se ha ilustrado en la Fig. 2, la pluralidad
de agujeros 30 están espaciados alrededor del extremo abierto 14 de
la cápsula 12. Los agujeros 30 permiten que el tapón de membrana 26
se esponje dentro de lo agujeros, creando una gran fuerza de
fricción entre el tapón de membrana y las paredes interiores de la
cápsula, que impide la expulsión del tapón de membrana. La fuerza de
fricción entre la cápsula 12 y el tapón de membrana 26 está
directamente relacionada con el número, la colocación y las formas
de los agujeros 30 en la pared de la cápsula y con la cantidad de
material del tapón que se expande dentro de los agujeros. La
pluralidad de agujeros 30 pueden estar dimensionados y dispuestos
para conseguir una fuerza de fricción deseada, si bien cada uno de
los agujeros deberá estar cubierto por entero por el tapón de
membrana 26 para que no se puedan producir fugas de agente osmótico.
Por ejemplo, se pueden disponer entre dos y veinte agujeros de
diámetros variables. El número de agujeros 30 puede ser también
mayor que 20 para cápsulas 12 de gran diámetro, siempre que se
conserve la integridad de la cápsula.
La pluralidad de agujeros 30 en la pared de la
cápsula aumenta también el área superficial expuesta del tapón de
membrana, lo que hace que aumente el régimen de permeación del
líquido a través del tapón de membrana. La mayor área expuesta del
tapón de membrana acortará el período de arranque para que se inicie
la entrega de agente beneficioso, con respecto a un sistema idéntico
que no tenga los agujeros 30.
El régimen de permeación de líquido dV/dt a
través de una membrana semipermeable en un sistema de entrega
osmótica, depende de la permeabilidad del líquido y de la forma de
la membrana. El régimen de permeación de líquido dV/dt para una
cápsula convencional, sin agujeros, viene determinado por la
fórmula:
dV/d = k\pi
\left(\frac{A}{t}
\right)
donde
A = \frac{\pi
D_{m}^{2}}{4}
D_{m} es el diámetro de la superficie extrema
expuesta 34 del tapón de membrana, y k es una constante que tiene en
cuenta el régimen de permeación del líquido y el grosor de la pared
de la membrana en un tapón de membrana hueco, o la longitud para un
tapón de membrana sólido.
Para un dispositivo de entrega osmótica de
acuerdo con el presente invento, con una pluralidad de agujeros
circulares 30, el régimen de permeación de líquido dV/dt viene
determinado por la fórmula:
dV/dt = k\pi
\left(\frac{A}{t}
\right)
donde
A = \frac{\pi
D_{m}^{2}}{4}+n^{a} \ de \ agujeros \left(\frac{\pi D_{h}^{2}}{4}
\right)
D_{m} es el diámetro de la superficie extrema
expuesta 34 del tapón de membrana, D_{h} es el diámetro de lo
agujeros 30, y k es la constante que tiene en cuenta el material del
tapón de membrana y el grosor o la longitud.
En la realización de la Fig. 1, el régimen de
permeación del líquido dV/dt está también afectado por la posición
longitudinal de los agujeros 30 en la cápsula. Cuanto más corta sea
la distancia que deba recorrer el líquido a través de la membrana,
tanto más rápidamente permeará el líquido la membrana. En
consecuencia, cuanto más próximos estén los agujeros 30 al extremo
del tapón de membrana adyacentes a la segunda cámara 20, tanto más
rápido será el régimen de liberación.
Como puede verse de lo expuesto en lo que
antecede, el régimen de permeación del líquido, y por consiguiente
el régimen de entrega de agente beneficioso pueden controlarse
cambiando el diámetro y/o el número de los agujeros 30, sin
necesidad de cambiar la configuración geométrica general del
dispositivo de entrega osmótica 10 ni el tapón de membrana 26.
También se puede controlar el régimen de entrega variando para ello
la posición longitudinal de los agujeros.
Una realización alternativa del invento,
ilustrada en la Fig. 3, incluye un tapón de membrana 26a que tiene
el interior hueco y una pared lateral clínica 40 de grosor
esencialmente constante y una pared extrema 42. El tapón de membrana
hueco 26a es particularmente útil en sistemas de entrega rápida,
para la entrega de un agente beneficioso a lo largo de un corto
período de tiempo, tal como de 1 a 42 días. En esta realización, el
régimen de entrega de agente beneficioso puede controlarse cambiando
para ello el diámetro y/o el número de los agujeros. No obstante, el
régimen de entrega no cambia en general cuando se varía la posición
longitudinal de los agujeros, debido a que la distancia que recorre
el líquido que pernea a través de la pared lateral 40 de grosor
constante es la misma.
De la manera que se ha descrito en lo que
antecede, el régimen de permeación del líquido dV/dt a través del
tapón de membrana 26 puede controlarse de un modo simple y eficaz
formando para ello agujeros 30 en las paredes laterales de la
cápsula. Esto es ventajoso debido a que se puede usar el mismo tapón
de membrana 26 para formar sistemas de entrega osmótica con
diferentes regímenes de permeación del líquido. No hay necesidad de
usar un material de membrana diferente para cada sistema que tenga
un régimen de entrega de agente beneficioso deseado diferente, y
solamente se han de efectuar las pruebas de biocompatibilidad y de
toxicidad en un material semipermeable.
El tapón de membrana semipermeable 26 es
preferiblemente moldeado por inyección. Sin embargo, se puede
configurar el cuerpo semipermeable por un proceso diferente. Por
ejemplo, se puede hacer también el cuerpo semipermeable por
extrusión, por moldeo por inyección, por moldeo por rotación, por
termoconformación, por moldeo por compresión, y por otros procesos
de colada conocidos.
En las Figs. 1-3 se han ilustrado
dos muestras de dispositivos de entrega osmótica 10 de acuerdo con
el presente invento. Las configuraciones ilustradas en las figuras
son ejemplos de dispositivos de entrega osmótica y no han de
entenderse como limitadoras del presente invento. El presente
invento es aplicable en general a todos los dispositivos de entrega
osmótica que tengan cualquier número de formas, y a todos esos
dispositivos administrados a seres humanos y a animales por
cualesquiera de entre una diversidad de métodos, tales como por
técnicas de entrega por vía oral, por vía ruminal y osmótica
implantable.
En la Fig. 4 se ha ilustrado el régimen de
liberación de agente beneficioso para dispositivos de entrega
osmótica que tienen un cilindro usual sin agujeros, comparado con el
régimen de liberación para los dispositivos de entrega osmótica de
acuerdo con el presente invento. Como se ha ilustrado en la Fig. 4,
el régimen de liberación se aumenta en entre aproximadamente 1 y 16
\mul/hora, mediante la adición de 10 agujeros circulares alrededor
del perímetro del extremo abierto de la cápsula. Los diámetros de
los agujeros 30 en el dispositivo de entrega sometido a prueba eran
de aproximadamente el 14 por ciento del diámetro de la membrana. La
cantidad de aumento del régimen de liberación depende en parte del
diámetro de los agujeros de retención de la membrana.
En la técnica son bien conocidas las
composiciones semipermeables adecuadas para el tapón de membrana
semipermeable 26, y se han descrito ejemplos de ellas en la Patente
de EE.UU. Nº 4.874.388. Tales posibles materiales semipermeables de
los que puede hacerse el tapón de membrana 26 incluyen, aunque sin
quedar limitados a ellos, por ejemplo, los elastómeros de poliéster
Hytrel (de la firma DuPont), los ésteres de celulosa, los éteres de
celulosa, y los éster-éteres de celulosa, los copolímeros de
etilén-vinil acetato reforzados con fundente de
agua, las membranas semipermeables hechas mezclando un polímero
rígido con compuestos de bajo peso molecular solubles en agua, y
otros materiales semipermeables bien conocidos en la técnica. Los
antes citados polímeros celulósicos tienen un grado de sustitución,
D.S., en la unidad de anhidroglucosa, desde más de 0 hasta 3
inclusive. Se entiende por "grado de sustitución" o "D.S."
el número medio de grupos hidroxilo originalmente presentes en la
unidad de anhidroglucosa que comprende el polímero de celulosa que
son sustituidos por un grupo de sustitución. Como materiales
representativos se incluyen, aunque sin quedar limitados a ellos,
uno seleccionado del grupo constituido por el acilato de celulosa,
el diacilato de celulosa, el triacilato de celulosa, el acetato de
celulosa, el diacetato de celulosa, el triacetato de celulosa, los
mono-,di-, y trialcanilatos de celulosa, los mono-, di-, y
triaroilatos de celulosa, y similares. Como ejemplos de polímeros
celulósicos se incluyen el acetato de celulosa que tiene un D.S. de
hasta 1 y un contenido de acetilo de hasta un 2%; el acetato de
celulosa que tiene un D.S. de 1 a 2 y un contenido de acetilo del
21% al 35%; el acetato de celulosa que tiene un D.S. de 2 a 3 y un
contenido de acetilo del 36% al 44,8%, y similares. Como polímeros
celulósicos más específicos se incluyen el propionato de celulosa,
que tiene un D.S. de 1,8 y un contenido de propionilo del 39,2% al
45% y un contenido de hidroxilo del 2,5% al 5,4%; el acetato
butirato de celulosa que tiene un D.S. de 1,5 y un contenido de
acetilo del 13% al 15% y un contenido de butirilo del 34% al 39%; el
acetato butirato de celulosa que tiene un contenido de acetilo del
2% al 29%, un contenido de butirilo del 17% al 55%, y un contenido
de hidroxilo del 0,5% al 4,7%; el acetato butirato de celulosa que
tiene un D.S. de 1,5, un contenido de acetilo del 4% en porcentaje
en peso medio, y un contenido de butirilo del 51%; los triacilatos
de celulosa que tienen un D.S. de 2,9 a 3, tales como el trivalerato
de celulosa, el trilaurato de celulosa, el tripalmitato de celulosa,
el trisuccinato de celulosa, y el trioctanoato de celulosa; los
diacilatos de celulosa que tienen un D.S. de 2,2 a 2,5, tales como
el disuccinato de celulosa, el dipalmitato de celulosa, el
dioctanato de celulosa, el dipentato de celulosa; los coésteres de
celulosa tales como el acetato butirato de celulosa y el acetato
propionato de celulosa, y similares.
Otros materiales para el tapón de membrana 26 son
el poliuretano, la poliéter blocamida (PEBAX, que puede encontrarse
comercialmente de la firma ELF ATOCHEM, Inc.) y los polímeros
termoplásticos moldeados por inyección con algo de hidrofilia, tales
como el alcohol etilén vinílico (EVA). En general, el tapón de
membrana 26 está hecho de materiales semipermeables que tienen una
capacidad de toma de agua que varía desde el 1% al 80%, pero
preferiblemente menor que el 50%. La composición del tapón de
membrana semipermeable 20 es permeable al paso de líquidos externos
tales como el agua y los líquidos biológicos, y es sustancialmente
impermeable al paso de los agentes beneficiosos, los osmopolímeros,
los osmoagentes, y similares.
Los materiales que pueden usarse para la cápsula
12 deben ser lo suficientemente fuertes como para asegurar que en la
cápsula no se produzcan fugas, grietas, roturas ni deformaciones
bajo los esfuerzos a los cuales es sometida durante la implantación
o durante los esfuerzos debidos a las presiones generadas durante la
operación. La cápsula 12 puede estar formada de materiales
químicamente inertes y biocompatibles, naturales o sintéticos, que
son conocidos en la técnica. El material de la cápsula es
preferiblemente un material no bioerosionable que permanece en el
paciente después del uso, tal como el titanio o una aleación de
titanio, y es en gran medida impermeable a los materiales que están
dentro y fuera de la cápsula. No obstante, el material de la cápsula
12 puede ser, alternativamente, un material bioerosionable que se
bioereosione en el ambiente después de dispensar el agente
beneficioso. En general, los materiales preferidos para la cápsula
12 son los que son aceptables para implantes en animales y en seres
humanos.
En general, como materiales típicos de
construcción adecuados para la cápsula 12 de acuerdo con el presente
invento se incluyen los polímeros no reactivos o los metales
biocompatibles o sus aleaciones. Los polímeros incluyen polímeros de
acrilo nitrilo, tales como el terpolímero de acrilo
nitrilo-butadieno-estireno, y
similares; los polímeros halogenados, tales como el
politetraflúoretileno, el policlorotriflúoretileno, el copolímero de
tetraflúoretileno y hexaflúorpropileno; las poliimidas; las
polisulfonas; los policarbonatos; los polietilenos; los
polipropilenos; los copolímeros de poli(cloruro de
vinilo)-acrílicos; los de
policarbonato-acrilonitrilo-butadieno-estireno;
el poliestireno; y similares. Como materiales metálicos útiles para
la cápsula 12 se incluyen: el acero inoxidable, el titanio, el
platino, el tantalio, el oro, y sus aleaciones, así como las
aleaciones ferrosas chapadas en oro, las aleaciones ferrosas
chapadas en platino, las aleaciones de
cobalto-cromo, y el acero inoxidable recubierto con
nitruro de titanio.
La cápsula 12 puede ser formada de cualquiera de
los materiales de formación de la pared descritos en lo que
antecede, mediante el uso de un molde, pudiendo ser los materiales
aplicados ya sea sobre el molde o ya sea entro del molde,
dependiendo de la configuración del molde. Para formar la cápsula 12
se puede usar cualquiera de entre la gran diversidad de técnicas
conocidas en la industria farmacéutica.
En general, son materiales adecuados para uso en
el émbolo o miembro de separación movible 22 los materiales
elastómeros, incluidos los polímeros no reactivos relacionados en lo
que antecede, así como los elastómeros en general, tales como los
poliuretanos y las poliamidas, los cauchos clorados, los cauchos de
estireno-butadieno, y los cauchos de cloropreno.
El agente osmótico es un agente de atracción de
los líquidos usado para impulsar el flujo del agente beneficioso. El
agente osmótico puede ser un osmoagente, un osmopolímero, o una
mezcla de los dos. Como especies que se incluyen dentro de la
categoría de osmoagentes, es decir, las especies no volátiles que
son solubles en agua y crean el gradiente osmótico que impulsa el
flujo de entrada osmótica de agua, varían ampliamente. En la técnica
hay ejemplos que son bien conocidos, en los que se incluyen: el
sulfato de magnesio, el cloruro de magnesio, el sulfato potásico, el
cloruro sódico, el sulfato sódico, el sulfato de litio, el fosfato
sódico, el fosfato potásico, el b-manitol, el
sorbitol, el inositol, la urea, el succinato de magnesio, el ácido
tartárico, la rafinosa, y varios monosacáridos, oligosacáridos y
polisacáridos, tales como la sucrosa, la glucosa, la lactosa, la
fructosa y el dextrano, así como mezclas de estas varias
especies.
Como especies que quedan incluidas dentro de la
categoría de osmopolímeros, están los polímeros hidrófilos que se
esponjan por contacto con el agua y que son también de una gran
diversidad. Los osmopolímeros pueden ser de origen vegetal o de
origen animal, o bien sintéticos, y en la técnica son bien conocidos
ejemplos de osmopolímeros. Se incluyen como ejemplos: los
poli(hidroxialcohil metacrilatos) de un peso molecular de
30.000 a 5.000.000, las poli(vinilpirrolidonas) de un peso
molecular de 10.000 a 360.000, los hidrogeles aniónicos y
catiónicos, los complejos de polielectrolitos, los
poli(alcohol vinílico) con un bajo contenido de acetato
residual, opcionalmente entrecruzados con bioxal, el formaldehido, o
el glutaraldehido y que tiene un grado de polimerización de 200 a
30.000, una mezcla de metil celulosa, agar entrecruzado y
carboximetilcelulosa, una mezcla de hidroxipropil metilcelulosa y
carboximetilcelulosa sódica, los polímeros de
N-vinilactama, geles de
polioxietileno-polioxipropileno, los geles de
copolímero de bloque de polioxietileno-polietileno,
la goma de algarroba, los geles poliacrílicos, geles de poliéster,
los geles de poliuria, los geles de poliéter, los geles de
poliamida, los geles de polipéptido, los geles de poliamino ácido,
los geles policelulósicos, los polímeros de carbopol ácido carboxi
que tienen pesos moleculares de 250.000 a 4.000.000, las cianamer
poliacrilamidas, los polímeros de indano-anhidrido
maleico entrecruzados, los ácidos poliacrílicos
Good-Rite que tienen pesos moleculares de 80.000 a
200.000, los polímeros de óxido de polietileno Polyox que tienen
pesos moleculares de 100.000 a 5.000.000, los copolímeros de injerto
de almidón, y los polisacáridos de polímero de acrilato
Acqua-Keaps.
El agente osmótico puede ser una tableta osmótica
sólida, o bien un agente osmótico fluido. La tableta osmótica puede
formarse con muchas configuraciones, texturas, densidades y
consistencias imaginables diferentes, y seguir estando dentro de los
límites del presente invento. El agente osmótico puede ser fabricado
por una diversidad de técnicas, muchas de las cuales son conocidas
en la técnica. En una de tales técnicas, se prepara el agente
osmóticamente activo como una fórmula sólida o semisólida y se
prensa en pastillas o tabletas cuyas dimensiones corresponden a
ligeramente menos que las dimensiones internas de las respectivas
cámaras que hayan de ocupar en el interior de la cápsula.
Dependiendo de la naturaleza de los materiales usados, el agente y
demás ingredientes sólidos que pueden incluirse pueden ser
procesados antes de la formación de las pastillas, por
procedimientos tales como los de fresado en bolas, calandrado,
agitación, o laminación para conseguir un tamaño de partícula fino
y, por consiguiente, mezclas bastante uniformes de cada uno.
Al montar el dispositivo de entrega osmótica 10
de acuerdo con una realización preferida del presente invento, se
prepara la cápsula 12 formando para ello la pluralidad de agujeros
30 alrededor del extremo abierto 14 de la cápsula. Los agujeros 30
pueden ser formados por perforación mecánica, por perforación con
láser, por moldeo, o por cualquier otro método conocido. Una vez que
haya sido preparada la cápsula 12 con una pluralidad de agujeros 30
que estén en número y tamaño para conseguir un régimen de entrega
deseado del agente beneficioso, se introduce el émbolo 22 en la
cápsula 12. Una vez que se haya formado la pastilla (o pastillas) o
la tableta (o tabletas) de agente osmótico, se coloca dentro de la
cápsula previamente formada en la segunda cámara 20 encima del
émbolo 22. Luego se coloca el tapón de membrana 26, de acuerdo con
una realización del presente invento, dentro del extremo abierto 14
de la cápsula 12, para cerrar y sellar un extremo del sistema de
entrega osmótica.
La lumbrera de entrega 16 es un orificio formado
por técnicas usuales, que son conocidas en la técnica. Entre esos
métodos están incluidos el de perforación mecánica, el de
perforación con láser, y el de moldeo. La cápsula 12 contiene al
menos una de tales lumbreras de entrega 16, y en la mayoría de las
configuraciones, bastará con una lumbrera de entrega. No obstante,
puede haber presentes dos o más lumbreras de entrega 16, sin
desviarse del presente invento. Las dimensiones de la lumbrera 16,
en términos tanto de diámetro como de longitud, variarán con el tipo
de agente beneficioso, con el régimen con el cual haya de ser
entregado el agente beneficioso, y con el ambiente en el cual haya
de ser entregado el mismo. Las consideraciones que intervienen en la
determinación de las dimensiones óptimas de la lumbrera de entrega
para cualquier cápsula 12 o agente beneficioso particular y para la
selección de las dimensiones apropiadas serán fácilmente evidentes
para quienes sean expertos en la técnica.
De acuerdo con una realización del presente
invento, el agente beneficioso contenido en la primera cámara 18 de
la cápsula 12 es una composición susceptible de fluir tal como un
líquido, una suspensión o una pasta, y se vierte típicamente dentro
de la primera cámara 18 de la cápsula después de que hayan sido
introducidos el agente osmótico y el émbolo 22. No obstante, también
se puede llenar la primera cámara 18 a través del extremo abierto,
antes de introducir el émbolo.
El presente invento es de aplicación para la
administración de agentes beneficiosos en general, en los cuales se
incluyen cualesquiera sustancias que sean fisiológica o
farmacológicamente activas. Entre los agentes medicinales que pueden
ser entregados mediante el presente invento se incluyen las
medicinas que actúan sobre los nervios periféricos, los receptores
adrenérgicos, los receptores colinérgicos, los músculos del
esqueleto, el sistema cardiovascular, los músculos lisos, el sistema
de circulación de la sangre, las zonas sinópticas, las zonas de
uniones neuro reflectoras, los sistemas endocrino y hormonal, el
sistema inmunológico, el sistema reproductor, el sistema
esquelético, los sistemas autocoides, los sistemas alimentario y
excretor, el sistema histamínico, y el sistema nervioso central. Los
agentes adecuados pueden ser seleccionados de entre, por ejemplo,
proteínas, enzimas, hormonas, polinucleótidos, nucleoproteínas,
polisacáridos, glicoproteínas, lipoproteínas, polipéptidos,
esteroides, analgésicos, anestésicos locales, agentes antibióticos,
corticosteroides anti inflamatorios, medicinas oculares y productos
sintéticos análogos de estas especies.
Como ejemplos de medicinas que pueden ser
entregadas mediante dispositivos de acuerdo con el invento se
incluyen, aunque sin quedar limitados a ellas, el edisIlato de
proquiorperzina, el sulfato ferroso, el ácido aminocaproico, el
hidrocloruro de mecanilamina, el hidrocloruro de procainamida, el
sulfato de anfetamina, el hidrocloruro de anfetamina, el
hidrocloruro de benzafetamina, el sulfato de isoproterenol, el
hidrocloruro de fenmetrazina, el cloruro de betanecol, el cloruro de
metacolina, el hidrocloruro de pliocarpina, el sulfato de atropina,
el bromuro de acopolamina, el ioduro de isopropamida, el cloruro de
tridihexilo, el hidrocloruro de fenformina, el hidrocloruro de
metilfenidato, el colinato de teofilina, el hidrocloruro de
cefalexina, el difenidol, el hidrocloruro de meclizina, el maleato
de procloroperazina, la fenoxibenzamina, el maleato de
tietilperzina, la anisindona, el tetranitrato de eritritil
difenadiona, la digoxina, el isofluorofato, la acetalozamida, la
metazolamida, la bendroflumetiazida, la cloropromaida, la
tolazamida, el acetato de cloromadinona, el fenaglicedol, el
alopurinal, la aspirina de aluminio, el metotrexato, el
acetilsulfisoxazol, la eritromicina, la hidrocortisona, el acetato
de hidrocorticosterona, el acetato de cortisona, la dexametasona y
sus derivados tales como la betametaxona, la triamcinolona, la
metiltestosterona, el
17-S-estradiol, el etinil estradiol,
el etinil estradiol 3-metil éter, la prednisolona,
el acetato
17-\alpha-hidroxiprogesterona, la
19-norprogesterona, el norgestrel, la noretindrona,
la noretisterona, la noretlederona, la progesterona, la
norgesterona, el noretinodral, la aspirina, la indometacina, el
naproxeno, el fenoprofeno, el sulindac, el indoprofeno, la
nitroglicerina, el dinitrato isosorburo, el propanolol, el timolol,
el atenolol, el alprenolol, la cimetidina, la clonidina la
imipramina, la levodopa, la cloropromacina, la metildopa, la
dihidroxifenitalanina, la teofilina, el gluconato cálcico, el
ketoprofeno, el ibuprofeno, la cefalexina, la eritromicina, el
haloperidol, el zomepirac, el lactato ferroso, la vincamina, el
diazepam, la fenoxibenzamina, el diltiazem, la milrinona, el
capropril, el mandol, el quanbenz, la hidroclorotiazida, la
ranitidina, el flurbiprofeno, el fenufeno, el fluprofeno, el
tolmetin, el alclofenac, el mefenamic, el flufenamic, el difuinal,
la nimodipina, la nitrendipina, la nisoldipina, la nicardipina, la
felodipina, la lidoflazina, el tiapamil, el gallopamil, la
amiodipina, la mioflazina, el lisinolpril, el enalapril, el
enalaprilat, el captopril, el ramipril, la famotidina, la
nizatidina, el sucralfato, la etintidina, el tetralolol, el
minoxidil, el clorodiazepóxido, el diazepam, la amitriptilina y la
imipramina. Otros ejemplos son las proteínas y los péptidos, que
incluyen, aunque sin quedar limitados a ellos, la insulina, la
colchicina, la glucagona, la hormona de estimulación de la glándula
tiroides, las hormonas paratiroidea y de la pituitaria, la
calcitonina, la renina, la prolacina, la corticotropina, la hormona
tirotrópica, la hormona de estimulación del folículo, la
gonadotropina coriónica, la hormona de liberación de la
gonadotropina, la somatotropina bovina, la somatotropina porcina, la
oxitocina, la vasopresina, la GRF, a prolactina, la somatostatina,
la lipresina, la pancreozimina, la hormona de luteinización, la
LHRH, las agonistas y antagonistas de la LHRH, el leuprolide, la
interferona, la interleukina, las hormonas del crecimiento, tales
como la hormona del crecimiento humano, la hormona del crecimiento
bovino y la hormona del crecimiento porcino, los inhibidores de la
fertilidad tales como la prostaglandina. los promotores de la
fertilidad, los factores del crecimiento, los factores de la
coagulación, el factor de liberación de la hormona del páncreas
humano, los análogos y derivados de estos compuestos, y las sales
farmacéuticamente aceptables de estos compuestos, o sus análogos o
derivados.
A nivel molecular, las varias formas del agente
beneficioso pueden incluir moléculas no cambiadas, complejos
moleculares, y sales de adición de ácidos y de adición de bases
farmacéuticamente aceptables, tales como los hidrocloruros, los
hidrobromuros, los acetatos, los sulfatos, los aurilatos, los
oleatos, y los salicilatos. Para compuestos ácidos, se pueden usar
sales de metales, aminas, o cationes orgánicos. También se pueden
usar derivados tales como los ésteres, los éteres y las amidas. Se
puede usar un agente beneficioso solo o mezclado con otros agentes.
El agente beneficioso puede incluir, opcionalmente, portadores
aceptables farmacéuticamente y/o ingredientes adicionales, tales
como antioxidantes, agentes de estabilización, favorecedores de la
permeabilidad, etc.
De acuerdo con otras realizaciones del presente
invento, la cápsula 12 puede adoptar diferentes formas. Por ejemplo,
el orificio de entrega 10 puede estar formado en un tapón de entrega
de material impermeable blando introducido en la cápsula 12. Además,
el émbolo o miembro de separación movible 22 puede ser un miembro
flexible, tal como un diafragma, un tabique de separación, una
almohadilla, una hoja plana, un esferoide, o bien una aleación
metálica rígida, y puede estar hecho de cualquier número de
materiales inertes. Además, el dispositivo osmótico puede funcionar
sin el émbolo 22, teniendo simplemente una interfaz entre el agente
osmótico y el agente beneficioso.
Como animales a los que se pueden administrar
agentes beneficiosos usando los sistemas de este invento se incluyen
los animales racionales o seres humanos, y otros animales. El
invento es de particular interés para su aplicación a seres humanos
y a animales domésticos, para deportes y de granja, y en particular
a mamíferos. Para la administración de agentes beneficiosos a
animales, los dispositivos del presente invento pueden ser
implantados subcutáneamente, o bien intraperitonealmente, en donde
se disponga de fluidos corporales acuosos para activar el agente
osmótico. Los dispositivos del invento pueden ser también
administrados en la panza de los animales rumiantes, en cuya
realización los dispositivos pueden comprender, además, un elemento
de densidad para mantener el dispositivo en la panza durante
dilatados períodos de tiempo, de hasta 120 días o más largos. Los
elementos de densidad son bien conocidos en la técnica de los
dispositivos de entrega de medicinas.
Los dispositivos de entrega de este invento son
también útiles en ambientes fuera del campo de los ambientes
fisiológicos o acuosos. Por ejemplo, se pueden usar los dispositivos
de entrega en sistemas intravenosos IV) (unidos a una bomba o bolsa
IV o a una botella IV, por ejemplo) par entregar los agentes
beneficiosos a un animal, principalmente a animales racionales o
seres humanos. También pueden utilizarse en oxigenadores de la
sangre, para diálisis de riñón y para electroforesis, por ejemplo.
Además, los dispositivos de entrega del presente invento pueden ser
usados en el área de la biotecnología, tal como para entregar
nutrientes o compuestos de regulación del crecimiento a cultivos de
células. En tales casos, son particularmente útiles los mecanismos
de activación tales como los mecanismos mecánicos. El agente
beneficioso puede ser cualquiera de los agentes que son conocidos
como para ser entregados al cuerpo de un ser humano o de un animal,
tales como medicamentos, vitaminas, nutrientes, o similares. El
agente beneficioso puede ser también un agente que sea entregado a
otros tipos de ambientes acuosos, tales como piscinas, tanques de
almacenamiento de líquidos, depósitos, y similares. Incluidos entre
los tipos de agentes que satisfacen esta descripción están los
biocidas, los agentes de esterilización, los nutrientes, las
vitaminas, los suplementos alimenticios, los agentes de
esterilización del sexo, los inhibidores de la fertilidad, y los
promotores de la fertilidad.
Aunque se ha descrito el invento en detalle con
referencia a realizaciones preferidas del mismo, será evidente para
quienes sean expertos en la técnica que se pueden efectuar diversos
cambios, y emplear equivalentes, sin desviarse del invento.
Claims (16)
1. Un dispositivo de entrega osmótica que
comprende:
- una cápsula de dispositivo de entrega que tiene una pared lateral sustancialmente cilíndrica, un primer extremo que tiene un orificio de entrega de agente beneficioso, y un segundo extremo abierto;
- un miembro de separación situado dentro de la cápsula del dispositivo de entrega y movible en dirección longitudinal dentro de la cápsula del dispositivo de entrega para dispensar el agente beneficioso;
- un motor osmótico situado adyacente a un lado del miembro de separación;
- una pluralidad de aberturas en la pared lateral sustancialmente cilíndrica adyacentes al segundo extremo abierto de la cápsula del dispositivo de entrega; y
- un tapón de membrana situado dentro del segundo extremo abierto de la cápsula del dispositivo de entrega y que cubre a cada una de la pluralidad de aberturas en la pared lateral sustancialmente cilíndrica, siendo el material de la membrana expansible para extenderse dentro de la pluralidad de aberturas, y estando retenido en la cápsula por la pluralidad de aberturas.
2. El dispositivo de entrega osmótica de acuerdo
con la reivindicación 1, en el que el tapón de membrana está formado
de un material que es esponjable, haciendo que una parte del tapón
de membrana se extienda dentro de las aberturas en la pared lateral,
aumentando la fricción entre el tapón de membrana y la cápsula del
dispositivo de entrega e impidiendo la expulsión de tapón de
membrana desde la cápsula del dispositivo de entrega.
3. El dispositivo de entrega osmótica de acuerdo
con la reivindicación 1, en el que las aberturas en la pared lateral
son a través de agujeros que permiten que pase fluido a través de
las aberturas al tapón de membrana y al motor osmótico dentro de la
cápsula del dispositivo de entrega.
4. El dispositivo de entrega osmótica de acuerdo
con la reivindicación 1, en el que las aberturas son taladros
cilíndricos espaciados de una manera anular alrededor de la pared
lateral.
5. El dispositivo de entrega osmótica de acuerdo
con la reivindicación 1, en el que la pared lateral sustancialmente
cilíndrica incluye un labio anular dirigido hacia dentro en el
extremo abierto de la envuelta del dispositivo de entrega, que
proporciona retención adicional de la membrana en el segundo extremo
abierto de la envuelta del dispositivo de entrega.
6. Un dispositivo de entrega osmótica, que
comprende:
- un cuerpo de dispositivo de entrega que contiene un agente beneficioso a ere entregado a través de un orificio de entrega del cuerpo del dispositivo de entrega y un agente osmótico para aspirar líquidos externos dentro del cuerpo del dispositivo de entrega para hacer que sea entregado el agente beneficioso; y
- un tapón de membrana asegurado en un extremo abierto del cuerpo del dispositivo de entrega y que permite que los líquidos externos pasen a través del tapón de membrana al interior del cuerpo del dispositivo de entrega, estando asegurado el tapón de membrana en el extremo abierto del cuerpo del dispositivo de entrega mediante una pluralidad de agujeros formados en el cuerpo del dispositivo de entrega alrededor del extremo abierto del cuerpo del dispositivo de entrega, siendo el tapón de membrana expansible para que se extienda dentro de la pluralidad de agujeros, para impedir la expulsión del tapón de membrana desde el cuerpo del dispositivo de entrega.
7. El dispositivo de entrega osmótica de acuerdo
con la reivindicación 6, en el que el cuerpo del dispositivo de
entrega comprende además un émbolo movible que separa un primer
depósito que contiene el agente beneficioso de un segundo depósito
que contiene el agente osmótico y que hace que el agente beneficioso
sea entregado a través del orificio de entrega cuando el agente
osmótico aspira líquidos externos a través de la membrana.
8. El dispositivo de entrega osmótica de acuerdo
con la reivindicación 6, en el que la membrana permite que el
líquido externo sea aspirado al interior del cuerpo del dispositivo
de entrega a través de la membrana por medio del extremo abierto del
cuerpo del dispositivo de entrega y de la pluralidad de
agujeros.
9. El dispositivo de entrega osmótica de acuerdo
con la reivindicación 6, en el que la pluralidad de agujeros son
taladros cilíndricos espaciados de una manera anular alrededor de
una pared lateral del cuerpo del dispositivo de entrega adyacentes
al extremo abierto del cuerpo del dispositivo de entrega.
10. El dispositivo de entrega osmótica de acuerdo
con la reivindicación 6, en el que el cuerpo del dispositivo de
entrega tiene una pared lateral sustancialmente cilíndrica y la
pluralidad de agujeros están formados en la pared lateral
sustancialmente cilíndrica.
11. El dispositivo de entrega osmótica de acuerdo
con la reivindicación 10, en el que la pared lateral sustancialmente
cilíndrica incluye un labio anular dirigido hacia dentro en el
extremo abierto del cuerpo del dispositivo de entrega, que
proporciona retención adicional de la membrana en el cuerpo del
dispositivo de entrega.
12. Un dispositivo de entrega osmótica de agente
beneficioso implantable con un régimen de entrega de agente
beneficioso controlable, que comprende:
- un cuerpo sustancialmente cilíndrico que tiene un orificio de entrega de agente beneficioso y un extremo abierto;
- una pluralidad de aberturas formadas en una pared lateral del cuerpo sustancialmente cilíndrico en el extremo abierto, siendo la pluralidad de aberturas de un tamaño y en un número determinados para conseguir un régimen de entrega de agente beneficioso predeterminado; y
- un tapón de membrana recibido en el extremo abierto del cuerpo y que cubre a la pluralidad de aberturas, siendo el tapón de membrana expansible para extenderse dentro de la pluralidad de aberturas.
13. El dispositivo de entrega osmótica de agente
beneficioso implantable de acuerdo con la reivindicación 12, en el
que el tapón de membrana se esponja dentro de la pluralidad de
aberturas, impidiendo la expulsión del tapón de membrana.
14. El dispositivo de entrega osmótica de agente
beneficioso implantable de acuerdo con la reivindicación 12, en el
que la pluralidad de aberturas permiten que pase el fluido a través
de la pared lateral y a través del tapón de membrana, al interior
del cuerpo.
15. Un método para retener un tapón de membrana
en un dispositivo osmótico implantable, que comprende:
- formar un tapón de membrana sustancialmente cilíndrico;
- formar agujeros en una pared lateral de una cápsula adyacentes a un extremo abierto de la cápsula;
- introducir el tapón de membrana sustancialmente cilíndrico dentro del extremo abierto de la cápsula, de tal modo que el tapón de membrana cubra los agujeros formados en la pared lateral; y
- hacer que el tapón de membrana se esponje dentro de los agujeros que hay en la pared lateral para retener el tapón de membrana en la cápsula.
16. El método para retener un tapón de membrana
en un dispositivo osmótico implantable de acuerdo con la
reivindicación 15, en el que el agua pasa al interior de la cápsula
a través de la membrana, a través del extremo abierto de la cápsula,
y a través de los agujeros.
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ATE260640T1 (de) * | 1997-12-29 | 2004-03-15 | Alza Corp | Osmotisches verabreichungssystem mit stöpselrückhaltemechanismus |
ES2196918T3 (es) * | 1998-12-31 | 2003-12-16 | Alza Corp | Sistema de suministro osmotico dotado de piston con economia de espacio.. |
US7919109B2 (en) | 1999-02-08 | 2011-04-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles |
US7258869B1 (en) * | 1999-02-08 | 2007-08-21 | Alza Corporation | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle |
DE60023361T2 (de) * | 1999-12-21 | 2006-04-27 | Alza Corp., Mountain View | Ventil für osmotische vorrichtungen |
US7163688B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-01-16 | Alza Corporation | Osmotic implant with membrane and membrane retention means |
US20100311701A1 (en) * | 2002-02-15 | 2010-12-09 | Transform Pharmaceuticals, Inc | Pharmaceutical Co-Crystal Compositions |
US7927613B2 (en) * | 2002-02-15 | 2011-04-19 | University Of South Florida | Pharmaceutical co-crystal compositions |
US7790905B2 (en) * | 2002-02-15 | 2010-09-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions |
EP1494998A2 (en) | 2002-03-01 | 2005-01-12 | University Of South Florida | Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient |
CA2489325C (en) * | 2002-06-17 | 2010-08-10 | Alza Corporation | Osmotic delivery system with early zero order push power engine comprising an osmotic agent dispersed in the fluid vehicle |
CA2489984A1 (en) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions with improved dissolution |
KR101046903B1 (ko) | 2002-06-26 | 2011-07-06 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | 삼투성 약물 전달 시스템을 위한, 최소로 튀는 용적효율성 피스톤 |
US7014636B2 (en) * | 2002-11-21 | 2006-03-21 | Alza Corporation | Osmotic delivery device having a two-way valve and a dynamically self-adjusting flow channel |
EP1578398A2 (en) * | 2002-12-19 | 2005-09-28 | ALZA Corporation | Stable, non-aqueous, single-phase gels and formulations thereof for delivery from an implantable device |
US7731947B2 (en) | 2003-11-17 | 2010-06-08 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle |
US8183290B2 (en) * | 2002-12-30 | 2012-05-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen |
EP2339328A3 (en) | 2002-12-30 | 2011-07-13 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical co-crystal compositions of celecoxib |
EP1608339B8 (en) | 2003-02-28 | 2012-04-25 | McNeill-PPC, Inc. | Pharmaceutical co-crystal of celecoxib-nicotinamide |
DE602004015755D1 (de) | 2003-03-31 | 2008-09-25 | Alza Corp | Nicht wässrige einphasige visköse vehikel und formulierungen die diese vehikel verwenden |
CL2004000697A1 (es) * | 2003-03-31 | 2005-05-20 | Alza Corp | Dispositivo de administracion osmotica que comprende: un reservorio, una composicion osmotica, la formulacion de la droga, y una membrana precargada que comprende un material semipermeable y un material liquido de relleno seleccionado de un polietile |
CL2004000696A1 (es) * | 2003-03-31 | 2005-05-20 | Alza Corp | Bomba osmotica, esta formada por una cubierta cilindrica con una camara que recibe al agente osmotico, un extremo abierto que recibe un tapon semipermeable y un orificio de ventilacion en la pared lateral ubicado proximo al extremo abierto, para disi |
US20040214893A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Matthew Peterson | Gabapentin compositions |
US7186863B2 (en) | 2003-05-23 | 2007-03-06 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Sertraline compositions |
WO2005030166A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Alza Corporation | Oros push-stick for controlled delivery of active agents |
US20070259033A1 (en) | 2003-09-26 | 2007-11-08 | Evangeline Cruz | Controlled release formulations exhibiting an ascending rate of release |
WO2005030181A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Alza Corporation | Controlled release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
NZ546148A (en) | 2003-09-26 | 2009-05-31 | Alza Corp | Drug coating providing high drug loading and methods for providing the same |
CA2538043A1 (en) | 2003-09-30 | 2005-04-14 | Alza Corporation | Osmotically driven active agent delivery device providing an ascending release profile |
JP2007509703A (ja) | 2003-10-31 | 2007-04-19 | アルザ・コーポレーシヨン | 自己保持性、迅速スタート膜プラグを有する浸透式ポンプ |
US20050113410A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-26 | Mark Tawa | Pharmaceutical salts of zafirlukast |
MXPA06003065A (es) * | 2003-11-06 | 2006-05-31 | Alza Corp | Reductor de velocidad de imbibicion modular para uso con bomba osmotica implantable. |
WO2005051298A2 (en) | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel phosphorus-containing thyromimetics |
WO2005092065A2 (en) * | 2004-03-25 | 2005-10-06 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Novel tricyclic compounds and related methods of treatment |
US20080022287A1 (en) * | 2004-03-31 | 2008-01-24 | Koninklijke Philips Electronics, N.V. | Method And System For Transferring Budgets In A Technique For Restrained Budget Use |
US20050266087A1 (en) * | 2004-05-25 | 2005-12-01 | Gunjan Junnarkar | Formulations having increased stability during transition from hydrophobic vehicle to hydrophilic medium |
JP5017103B2 (ja) * | 2004-06-17 | 2012-09-05 | トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド | 薬剤共結晶組成物および関連した使用方法 |
EP1789128B1 (en) | 2004-08-27 | 2018-05-09 | STOCO 10 GmbH | Electronically and remotely controlled pill and system for delivering at least one medicament |
US8541026B2 (en) * | 2004-09-24 | 2013-09-24 | Abbvie Inc. | Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
US8779175B2 (en) | 2004-10-25 | 2014-07-15 | Synthonics, Inc. | Coordination complexes, pharmaceutical solutions comprising coordination complexes, and methods of treating patients |
WO2006073779A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Transform Phamaceuticals, Inc. | Novel omeprazole forms and related methods |
US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
WO2006083761A2 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Alza Corporation | Solvent/polymer solutions as suspension vehicles |
CA2596966A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implantable osmotic device for continuous delivery of suspension formulations |
US7959938B2 (en) | 2005-03-15 | 2011-06-14 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Polyoxaester suspending vehicles for use with implantable delivery systems |
US20070005043A1 (en) * | 2005-06-30 | 2007-01-04 | Alza Corporation | Osmotic Intraosseous Drug Delivery System |
US20070027105A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Alza Corporation | Peroxide removal from drug delivery vehicle |
US7931620B2 (en) * | 2006-02-01 | 2011-04-26 | Roche Diagnostics International Ag | Self-sealing connection for housing shells of an administering device |
JP2009535552A (ja) * | 2006-04-28 | 2009-10-01 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | 少なくとも1つの帯電可能な材料を有する浸透圧ポンプ |
AU2007266475B2 (en) | 2006-05-30 | 2009-12-03 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Two-piece, internal-channel osmotic delivery system flow modulator |
DK2049081T3 (da) | 2006-08-09 | 2013-02-25 | Intarcia Therapeutics Inc | Osmotiske leveringssystemer og stempelarrangementer |
US9114133B2 (en) | 2006-08-25 | 2015-08-25 | U.S. Dept. Of Veterans Affairs | Method of improving diastolic dysfunction |
US8617143B2 (en) * | 2006-12-07 | 2013-12-31 | The Regents Of The University Of California | Therapeutic agent delivery systems and devices |
KR20200123866A (ko) | 2007-02-09 | 2020-10-30 | 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. | 글루카곤 수용체의 길항제 |
PT2157967E (pt) * | 2007-04-23 | 2013-04-03 | Intarcia Therapeutics Inc | Formulações de suspensões de péptidos insulinotrópicos e suas utilizações |
JP2010534721A (ja) * | 2007-07-27 | 2010-11-11 | ディポメド,インコーポレイティド | パルス型胃滞留性製剤 |
WO2009023718A2 (en) | 2007-08-13 | 2009-02-19 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel activators of glucokinase |
US9226907B2 (en) | 2008-02-01 | 2016-01-05 | Abbvie Inc. | Extended release hydrocodone acetaminophen and related methods and uses thereof |
DK2240155T3 (da) | 2008-02-13 | 2012-09-17 | Intarcia Therapeutics Inc | Indretninger, formuleringer og fremgangsmåder til levering af flere gavnlige midler |
EP2326618B1 (en) | 2008-08-13 | 2014-10-15 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Glucagon antagonists |
CN106880596A (zh) * | 2008-10-15 | 2017-06-23 | 精达制药公司 | 高浓缩药物颗粒、制剂、混悬剂及其应用 |
JP5681875B2 (ja) | 2009-04-07 | 2015-03-11 | メディメトリクス ペルソナリズド ドルグ デリヴェリー ベー ヴェ | モジュラ経口摂取医薬品供給カプセル |
JP5497176B2 (ja) * | 2009-08-12 | 2014-05-21 | コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェ | 圧縮可能な薬品貯槽を備える薬品送出装置 |
KR102148624B1 (ko) | 2009-09-28 | 2020-08-26 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | 실질 항정상태 약물 전달의 신속 확립 및/또는 종결 |
CN102884072A (zh) | 2010-04-08 | 2013-01-16 | 爱默蕾大学 | 被取代的雄甾-4-烯二酮 |
WO2012030668A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-03-08 | SinuSys Corporation | Device and kit for inserting a sinus dilator |
US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
US9585930B2 (en) | 2011-03-20 | 2017-03-07 | Trustees Of Boston University | Therapeutic agent for emphysema and COPD |
CN103781474B (zh) * | 2011-03-24 | 2018-09-21 | 宝珍那提公司 | 可吞咽的药物胶囊 |
ITFI20110114A1 (it) | 2011-05-31 | 2012-12-01 | Scuola Superiore Di Studi Universit Arie Di Perfe | Piattaforma robotica per chirurgia mininvasiva |
US20140227293A1 (en) | 2011-06-30 | 2014-08-14 | Trustees Of Boston University | Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1) |
US20130090633A1 (en) * | 2011-10-07 | 2013-04-11 | University Of Southern California | Osmotic patch pump |
TWI615155B (zh) * | 2011-11-01 | 2018-02-21 | 拜耳股份有限公司 | 滲透活性的***遞送系統 |
WO2013130468A1 (en) | 2012-02-29 | 2013-09-06 | SinuSys Corporation | Devices and methods for dilating a paranasal sinus opening and for treating sinusitis |
US9737364B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-08-22 | Vanderbilt University | Local magnetic actuation of surgical devices |
ES2592404T3 (es) | 2012-05-21 | 2016-11-30 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Benzotienopirimidinas sustituidas |
US9826904B2 (en) | 2012-09-14 | 2017-11-28 | Vanderbilt University | System and method for detecting tissue surface properties |
US20140081169A1 (en) * | 2012-09-17 | 2014-03-20 | Vanderbilt University | System and method of tetherless insufflation in colon capsule endoscopy |
TW201412740A (zh) | 2012-09-20 | 2014-04-01 | Bayer Pharma AG | 經取代之吡咯并嘧啶胺基苯并噻唑酮 |
CN102871982B (zh) | 2012-10-16 | 2014-09-10 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种药物渗透泵制剂 |
WO2014113697A1 (en) | 2013-01-17 | 2014-07-24 | Vanderbilt University | Real-time pose and magnetic force detection for wireless magnetic capsule |
US9687263B2 (en) | 2013-05-30 | 2017-06-27 | SinuSys Corporation | Devices and methods for inserting a sinus dilator |
EP3036226B1 (en) | 2013-08-22 | 2020-01-08 | The General Hospital Corporation | Inhibitors of human 12/15-lipoxygenase |
EP3154956A4 (en) | 2014-06-12 | 2018-01-17 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Glucagon antagonists |
CN107205623A (zh) | 2014-09-09 | 2017-09-26 | 范德比尔特大学 | 用于低资源地区中的胃癌筛查的喷液式胶囊内窥镜和方法 |
US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
KR20240042548A (ko) | 2015-06-03 | 2024-04-02 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | 임플란트 배치 및 제거 시스템들 |
WO2017079467A1 (en) | 2015-11-05 | 2017-05-11 | The General Hospital Corporation | Intrathecal delivery of nucleic acid sequences encoding abcd1 for treatment of adrenomyeloneuropathy |
CN109310743A (zh) | 2016-05-16 | 2019-02-05 | 因塔西亚制药公司 | 胰高血糖素受体选择性多肽及其使用方法 |
USD840030S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
SG11201903462UA (en) | 2016-10-20 | 2019-05-30 | Peptron Inc | Methods of delivering a neuroprotective polypeptide to the central nervous system |
KR20190104039A (ko) | 2017-01-03 | 2019-09-05 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | Glp-1 수용체 효능제의 연속적인 투여 및 약물의 동시-투여를 포함하는 방법 |
JP2020510028A (ja) | 2017-03-08 | 2020-04-02 | インターシア セラピューティクス,インコーポレイティド | 薬物送達デバイスから吐き気誘発性化合物の投与のための装置及び方法 |
US11122965B2 (en) | 2017-10-09 | 2021-09-21 | Vanderbilt University | Robotic capsule system with magnetic actuation and localization |
USD933219S1 (en) | 2018-07-13 | 2021-10-12 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool and assembly |
AU2019357621A1 (en) | 2018-10-11 | 2021-05-27 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Human amylin analog polypeptides and methods of use |
US20200155466A1 (en) * | 2018-11-21 | 2020-05-21 | II Don S. Houtz | Oral Medicine Delivery Capsule |
CN109589491B (zh) * | 2019-01-29 | 2024-01-09 | 上海安翰医疗技术有限公司 | 自动给药装置 |
CA3167217A1 (en) | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Durect Corporation | Sustained release drug delivery systems with reduced impurities and related methods |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3995631A (en) | 1971-01-13 | 1976-12-07 | Alza Corporation | Osmotic dispenser with means for dispensing active agent responsive to osmotic gradient |
US3732865A (en) | 1971-01-13 | 1973-05-15 | Alza Corp | Osmotic dispenser |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3929132A (en) * | 1973-04-10 | 1975-12-30 | Alza Corp | Osmotic dispenser |
US3995632A (en) | 1973-05-04 | 1976-12-07 | Alza Corporation | Osmotic dispenser |
US3916889A (en) | 1973-09-28 | 1975-11-04 | Sandoz Ag | Patient ventilator apparatus |
US3888249A (en) * | 1973-11-02 | 1975-06-10 | David L Spencer | Arterial infusion catheter |
US4203439A (en) | 1976-11-22 | 1980-05-20 | Alza Corporation | Osmotic system with volume amplifier for increasing amount of agent delivered therefrom |
US4111203A (en) | 1976-11-22 | 1978-09-05 | Alza Corporation | Osmotic system with means for improving delivery kinetics of system |
US4111202A (en) | 1976-11-22 | 1978-09-05 | Alza Corporation | Osmotic system for the controlled and delivery of agent over time |
US4243030A (en) | 1978-08-18 | 1981-01-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Implantable programmed microinfusion apparatus |
US4373527B1 (en) | 1979-04-27 | 1995-06-27 | Univ Johns Hopkins | Implantable programmable medication infusion system |
US4340054A (en) | 1980-12-29 | 1982-07-20 | Alza Corporation | Dispenser for delivering fluids and solids |
US4439196A (en) | 1982-03-18 | 1984-03-27 | Merck & Co., Inc. | Osmotic drug delivery system |
US4552561A (en) | 1982-12-23 | 1985-11-12 | Alza Corporation | Body mounted pump housing and pump assembly employing the same |
US4639244A (en) | 1983-05-03 | 1987-01-27 | Nabil I. Rizk | Implantable electrophoretic pump for ionic drugs and associated methods |
US4865845A (en) | 1986-03-21 | 1989-09-12 | Alza Corporation | Release rate adjustment of osmotic or diffusional delivery devices |
US4874388A (en) | 1987-06-25 | 1989-10-17 | Alza Corporation | Multi-layer delivery system |
US5151093A (en) | 1990-10-29 | 1992-09-29 | Alza Corporation | Osmotically driven syringe with programmable agent delivery |
GB9027422D0 (en) | 1990-12-18 | 1991-02-06 | Scras | Osmotically driven infusion device |
US5137727A (en) | 1991-06-12 | 1992-08-11 | Alza Corporation | Delivery device providing beneficial agent stability |
US5223265A (en) | 1992-01-10 | 1993-06-29 | Alza Corporation | Osmotic device with delayed activation of drug delivery |
US5456679A (en) | 1992-02-18 | 1995-10-10 | Alza Corporation | Delivery devices with pulsatile effect |
US5308348A (en) | 1992-02-18 | 1994-05-03 | Alza Corporation | Delivery devices with pulsatile effect |
US5980508A (en) * | 1994-06-22 | 1999-11-09 | Controlled Release Technologies Pty Ltd | Controlled release device and method |
US5731001A (en) * | 1995-06-07 | 1998-03-24 | Magruder; Judy A. | Locking couplings for osmotic delivery devices |
PT1238660E (pt) * | 1996-02-02 | 2005-10-31 | Alza Corp | Distribuicao sustentada de um agente activo utilizando um sistema implantavel |
ATE260640T1 (de) * | 1997-12-29 | 2004-03-15 | Alza Corp | Osmotisches verabreichungssystem mit stöpselrückhaltemechanismus |
WO1999033449A1 (en) * | 1997-12-30 | 1999-07-08 | Alza Corporation | Beneficial agent delivery system with membrane plug |
-
1998
- 1998-12-15 AT AT98963215T patent/ATE260640T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 WO PCT/US1998/026654 patent/WO1999033446A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-15 JP JP2000526203A patent/JP4173635B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-15 EP EP98963215A patent/EP1041968B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-15 ES ES98963215T patent/ES2217613T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-15 DE DE69822208T patent/DE69822208T2/de not_active Expired - Lifetime
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