ES2206406T3 - Composiciones veterinarias para el tratamiento de enfermedades parasitarias. - Google Patents
Composiciones veterinarias para el tratamiento de enfermedades parasitarias.Info
- Publication number
- ES2206406T3 ES2206406T3 ES01907553T ES01907553T ES2206406T3 ES 2206406 T3 ES2206406 T3 ES 2206406T3 ES 01907553 T ES01907553 T ES 01907553T ES 01907553 T ES01907553 T ES 01907553T ES 2206406 T3 ES2206406 T3 ES 2206406T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition according
- rafoxanide
- composition
- treatment
- diseases
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/609—Amides, e.g. salicylamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Una composición micelar para el tratamiento de enfermedades parasitarias en animales, conteniendo dicha composición rafoxanide, un tensioactivo no fónico y N-metilpirrolidona o 2-pirrolidona o una combinación de N-metilpirrolidona con 2-pirrolidona o la combinación de dimetilsulfóxido con N-metilpirrolidona y/o 2-pirrolidona.
Description
Composiciones veterinarias para el tratamiento de
enfermedades parasitarias.
La presente invención se refiere a composiciones
que contienen rafoxanide, estando dichas composiciones destinadas
al uso en el sector veterinario y preferiblemente para el
tratamiento de enfermedades parasitarias de animales de granja y
animales domésticos, como las infestaciones por trematodos hepáticos
o por la mosca estro.
Rafoxanide es el nombre genérico de la
3'-cloro-4'-(4-clorofenoxi)-3,5-di-yodosalicililanilida.
Así, por ejemplo, la compañía Pfizer Animal Health Inc. Zimbaue
vende rafoxanide bajo el nombre comercial de Ranox®, o bien se puede
adquirir en la compañía Ventron, India.
Se sabe que rafoxanide es un antihelmíntico y
fasciolicida útil, el cual es efectivo en el tratamiento de
enfermedades parasitarias de los animales, causadas por gusanos
parásitos o nematodos.
También se sabe que rafoxanide es extremadamente
insoluble en agua (véase por ejemplo, Nessel, patente GB 1 472
385), siendo su solubilidad en agua de aproximadamente 0,005%
peso/volumen a 25ºC.
Se ha intentado mejorar la solubilización de
rafoxanide añadiendo tensioactivos a la composición. Los resultados
han mostrado que en una composición con 1% de agente tensioactivo,
la solubilidad de rafoxanide es de 0,14%.
Esto tiene el inconveniente de que, cuando se
administra por vía oral, la absorción de rafoxanide por el
organismo es baja, por lo que su concentración en plasma también es
baja y la mayoría del principio activo no se absorbe, sino que se
excreta con las heces. Por ejemplo, la absorción puede ser tan solo
del 10% en especies no gástricas y del 50% o menos en rumiantes,
en los que el rumen ayuda al proceso de absorción.
Puesto que la actividad antihelmíntica está
directamente relacionada con la concentración de rafoxanide en
plasma, para conseguir la suficiente concentración en plasma
deberá administrarse al sujeto a tratar una dosis elevada de
rafoxanide, lo cual es evidentemente desventajoso desde el punto
de vista económico.
Otra solución sería administrar el fármaco por
vía inyectable, pero se ha comprobado que rafoxanide es irritante,
por lo que no es conveniente inyectarlo como tal.
Además, se ha comprobado que rafoxanide persiste
en el torrente sanguíneo de los animales y que se une con fuerza a
las proteínas sanguíneas. Esto puede provocar toxicidad, lo cual
representa un evidente inconveniente en el caso de animales
destinados al consumo humano.
Se han llevado a cabo diversos estudios para
mejorar la absorción de rafoxanide por el organismo o su
solubilidad en una composición, que fuese aceptable para su
administración.
Nessel (Patente GB 1 472 385) describe una
composición acuosa que contiene rafoxanide, polivinilpirrolidona y
un agente cáustico como el hidróxido sódico o la sal sódica del
ácido cólico, ácido desoxicólico, ácido esteárico o ácido
isosteárico. Según el autor, la presencia de polivinilpirrolidona y
del agente cáustico en la composición aumenta la solubilidad del
principio activo hasta tal punto que se puede preparar una
composición acuosa con un 7,5% de rafoxanide.
Sin embargo, la polivinilpirrolidona es un
material caro y, como se menciona en la patente de Nessel, el peso
molecular de las moléculas de polivinilpirrolidona varia en un
intervalo muy amplio, que va desde aproximadamente 10.000 hasta
aproximadamente 360.000. Esto supone un inconveniente para la
utilización de polivinilpirrolidona, puesto que sólo deberían
utilizarse calidades de polivinilpirrolidona biológicamente puras
exentas de pirógenos y de otras sustancias tóxicas, estando además
el peso molecular de la polivinilpirrolidona entre 3.000 y
50.000.
De manera similar, Lo et al. (Patente US 4 182
632) describe una composición acuosa que contiene un complejo de
rafoxanide y polivinilpirrolidona. El procedimiento de preparación
de la composición difiere del procedimiento de Nessel en el uso de
un disolvente específico como la acetona o el glicerol formal, el
cual puede eliminarse opcionalmente por evaporación. Según Lo et
al., la ventaja respecto al proceso de Nessel consiste en que el
proceso es más rápido y más económico, puesto que puede
prescindirse de la costosa etapa de secado por pulverización del
complejo rafoxanide-polivinilpirrolidona formado en
el disolvente antes de la disolución en agua.
Por otra parte, además de los inconvenientes
mencionados anteriormente para las composiciones de Nessel, debidos
al uso de polivinilpirrolidona, las composiciones de Lo et al.
pueden contener también trazas de acetona, la cual es un compuesto
químico tóxico no deseado en las composiciones veterinarias o
farmacéuticas.
También hay que destacar que los procesos de
Nessel o Lo et al. incluyen una etapa de calefacción de la
composición a una temperatura superior a +40ºC, lo cual representa
a escala industrial una etapa costosa y poco práctica.
En otra referencia, Burke (WO 95116447) describe
una composición antihelmíntica para administración oral, que
contiene 4,5% de rafoxanide y 3% de otro nematocida insoluble, el
fenbendazol, que pertenece a los derivados del benzimidazol. Se
trata de composiciones micronizadas, es decir en forma de
suspensiones de partículas, conteniendo varios componentes
adicionales como goma xantana, polivinilpirrolidona y un agente
dispersante. El autor apunta a una mejora de la actividad
antihelmíntica, sin el inconveniente de los efectos secundarios. La
mejora de la actividad está relacionada con un aumento de la
concentración de fenbendazol en plasma, debido a la administración
conjunta de ambas sustancias. Sin embargo, no se ha descrito
ninguna mejora de la absorción de rafoxanide.
A partir de los ejemplos anteriores se llega a la
conclusión de que todavía se necesita una composición de uso
veterinario para el tratamiento de enfermedades parasitarias basada
en el principio activo rafoxanide, que pueda prepararse de manera
sencilla y que sea lo suficientemente concentrada como para permitir
formas de dosificación satisfactorias, y que presente buenas
características de absorción en el organismo al administrarla por
vía parenteral, tópica u oral.
Sorprendentemente, el titular de la presente
invención ha comprobado que la eficacia de rafoxanide en el
tratamiento de las enfermedades parasitarias de animales mejora
cuando el producto se disuelve en una combinación específica de
disolventes, los cuales mantienen estable la molécula activa en
estado micelar en la composición, incluso a elevadas
concentraciones. Así, la composición resultante es una composición
micelar no acuosa.
Una composición estable en el sentido de la
presente invención es una composición, en la que los compuestos se
presentan en forma disuelta, lo que significa que, vgr., no
precipitan, y que la composición permanece estable durante el
almacenamiento.
El titular de la presente invención también ha
comprobado que, en caso necesario, puede añadirse agua para
conseguir una composición micelar.
El titular de la presente invención también ha
comprobado que dichas composiciones son especialmente eficaces en
el tratamiento de infestaciones vermiculares por parásitos o
nematodos en animales, vgr., de infestaciones por trematodos
hepáticos en el ganado vacuno, búfalos, ganado lanar y cabras,
infestaciones por nematodos chupadores de sangre y de los estados
larvarios en la infestación nasal por mosca estro en ganado lanar
y en cabras.
Por lo tanto, el objetivo principal de la
presente invención es proporcionar nuevas composiciones
antihelmínticas y fasciolicidas.
Otro objeto de la presente invención es
proporcionar estas composiciones en formas estables al
almacenamiento.
Otro objeto de la presente invención es
proporcionar estas composiciones en formas de administración oral,
tópica o parenteral (por ejemplo inyectable).
Una de las ventajas de la presente invención es,
por consiguiente, que puede prepararse la composición de manera
sencilla mezclando simplemente los componentes entre sí, sin
añadir sustancias caras o tóxicas.
Otra ventaja de la presente invención es que las
composiciones tienen buenas características de absorción en
comparación con las composiciones conocidas del anterior estado de
la técnica.
Otros problemas que pueden resolverse mediante
esta invención en relación con las composiciones conocidas del
anterior estado de la técnica se desprenden de la lectura de la
siguiente descripción.
La presente invención proporciona una solución a
los problemas anteriormente mencionados.
El objeto anteriormente mencionado se consigue
mediante una composición micelar de las características definidas
en la reivindicación 1 y que contiene como ingrediente activo
principal rafoxanide y una combinación de disolventes que actúan
como agente estabilizante y promotor de la absorción,
seleccionándose la combinación de un grupo formado por
combinaciones específicas de un tensioactivo no iónico como Tween®
80 con N-metilpirrolidona (NMP),
2-pirrolidona, dimetilsulfóxido (DMSO) o
combinaciones específicas de los mismos.
El objeto anteriormente mencionado se consigue
también mediante el uso de la composición micelar para el
tratamiento de enfermedades y más preferiblemente enfermedades
debidas a infestaciones por gusanos parásitos o nematodos en
animales, como ovejas, cabras, búfalos o ganado.
Las realizaciones preferidas de la invención,
incluido el uso de concentraciones preferidas, la adición de
componentes opcionales a la composición como, por ejemplo,
glicerol formal, agua, excipientes, conservantes, vitaminas, otros
agentes estabilizantes, vehículos, antioxidantes,
fotoestabilizadores, colorantes, otros agentes promotores de la
absorción o el uso de composiciones para el tratamiento de
enfermedades específicas en animales, se definen en las
reivindicaciones.
En las reivindicaciones también se define una
combinación de antibióticos antihelmínticos, seleccionada del grupo
formado por avermectinas y sus derivados, como avermectina e
ivermectina, comprendiendo la composición micelar rafoxanide, tal
y como se define en la reivindicación 1 y el uso de esta combinación
para el tratamiento de enfermedades específicas en animales.
A menos que se especifique de otra manera, los
porcentajes de los ingredientes usados en las composiciones se
definen como peso por unidad de volumen. Las concentraciones
preferidas o intervalos de concentraciones mencionadas a
continuación son las concentraciones más adecuadas para alcanzar el
objeto de la presente invención.
La composición micelar según la presente
invención contiene como principio activo esencial rafoxanide y una
combinación de disolventes que actúan como estabilizante y promotor
de la absorción.
La cantidad de rafoxanide en la composición está
preferiblemente entre 2,5 y 25% peso/volumen. Más preferiblemente,
la composición contiene 12,5% peso/volumen de rafoxanide.
La combinación de disolventes que actúan como
estabilizante y promotor de la absorción también incluyen un
tensioactivo no fónico, como Tween® 80 (nombre comercial del
monooleato de sorbitán polioxietilenado) o Cremophor® (nombre
comercial del aceite de ricino polioxietilenado), que es necesario
para la formación de micelas y, como mínimo, otro disolvente
seleccionado entre N-metilpirrolidona (NMP),
2-pirrolidona y dimetilsulfóxido (DMSO).
Preferiblemente, la combinación de disolventes es
una combinación de Tween® 80 con NMP o Tween® 80 con
2-pirrolidona o Tween® 80 con NMP y
2-pirrolidona o Tween® 80 con DMSO y NMP y/o
2-pirrolidona. Estas combinaciones pueden contener
adicionalmente glicerol formal que puede actuar como carga o
cosolvente.
Hay que señalar que cuando el DMSO y /o el
glicerol formal son los únicos disolventes añadidos a una
composición que contiene rafoxanide y Tween® 80, se formará un
precipitado cuando la composición se mantenga a temperatura
ambiente. Por consiguiente, se recomienda siempre combinar DMSO
y/o glicerol formal con NMP o 2-pirrolidona.
La cantidad de Tween® 80 en la composición está
preferiblemente entre 5% y 50% peso/volumen.
Las composiciones también pueden contener
opcionalmente otros agentes como excipientes, conservantes,
vitaminas, así como estabilizantes, vehículos, antioxidantes,
fotoestabilizadores, colorantes, otras sustancias como promotores de
absorción, espesantes o cualquier otro agente o aditivo
habitualmente utilizado en veterinaria o composiciones
medicinales, vgr. para estabilizar la composición o para mejorar la
formulación para una vía de administración específica sin alterar
la actividad antihelmíntica o fasciolicida.
En caso necesario y con el fin de obtener una
composición micelar acuosa, la composición se puede diluir con
agua, en cuyo caso deberá añadirse ácido acético a la composición
para mejorar la estabilidad y solubilidad de los componentes de la
composición.
La composición puede contener también un
antibiótico antihelmíntico seleccionado del grupo formado por
avermectinas o sus derivados, como por ejemplo, avermectina o
ivermectina.
Las avermectinas se aislaron como compuestos con
actividad antihelmíntica a partir de caldos de cultivo de una cepa
de actinomicetos. Químicamente, las avermectinas son derivados
disacáridos de oleandrosa de lactonas pentacíclicas de 16
elementos. El complejo avermectina es una familia de cuatro
componentes principales estrechamente relacionados, A1a, A2a, B1a y
B2a y cuatro componentes menores, A1b, A2b, B1b y B2b, los cuales
son homólogos inferiores de los componentes principales. La
ivermectina, producto hidrogenado del componente B1
(22,23-dihidroavermectina B1), es un importante
antihelmíntico que se usa en veterinaria para el control de la
oncocerciasis en seres humanos.
Cuando se combina la avermectina o la ivermectina
con rafoxanide en una composición de acuerdo con la presente
invención, la composición está especialmente indicada para el
tratamiento de enfermedades causadas por parásitos internos y
externos que afectan al ganado, búfalos, ovejas y cabras. Ejemplos
de parásitos internos a eliminar son los nematodos adultos e
inmaduros, trematodos hepáticos jóvenes (6 a 10 semanas) y adultos
y moscas de gusanos invasoras de tejidos, como las larvas de los
tábanos del ganado y la mosca nasal de la oveja. Ejemplos de
parásitos externos a eliminar son parásitos causantes de sarna,
garrapatas y piojos.
La cantidad de avermectina o ivermectina en la
composición está preferiblemente entre 0% y 15% peso/volumen.
La combinación preferida es una combinación de
rafoxanide con ivermectina. La mejor relación entre rafoxanide e
ivermectina en la composición, o en otras palabras, la relación
que proporciona el mejor efecto se puede determinar fácilmente
mediante un ensayo rutinario. En una realización, la composición
contiene preferiblemente 12% de rafoxanide y 0,8% de
ivermectina.
En general, las composiciones están diseñadas
para su administración por vía oral, tópica o por inyección y se
prepararán de la manera adecuada. Sin embargo, hay que señalar que
la forma en la que se administran las composiciones depende de la
infección particular a tratar y se puede adaptar con el fin, por
ejemplo, de suministrar el agente en el lugar más cercano al sitio
de la infección. Por lo tanto, en el caso de infecciones de
naturaleza tópica, se puede preparar una formulación para
aplicación tópica y se puede usar una aplicación tópica.
Las composiciones son eficaces para el
tratamiento de enfermedades en animales, en particular para el
tratamiento de infestaciones por gusanos parásitos o nematodos en
animales.
Los gusanos parásitos o nematodos incluyen, por
ejemplo, gusanos o nematodos de los siguientes tipos: Fasciola
hepatica, Fasciola gigantica, Haemonchus placei, Bunostomum
phlebotomum y Oesophagostomum radium.
En el caso de una combinación con avermectina o
ivermectina, las composiciones son, como ya se ha mencionado, más
específicamente eficaces para el tratamiento de enfermedades
causadas por parásitos internos y externos que afectan al ganado,
búfalos, ovejas y cabras.
La posología y la vía de administración dependen
del sujeto a tratar y del estado y gravedad de la infestación.
Por ejemplo, para el tratamiento sistémico del
ganado infestado por un trematodo hepático, la composición se
administra mediante una inyección subcutánea y rafoxanide se
administra como una dosis única de 3 mg/kg de peso corporal.
En el caso de una composición que contiene una
combinación de 12% de rafoxanide con 0,8% de ivermectina, la
composición también se puede administrar, por ejemplo, mediante
una inyección subcutánea, de manera que se administra una dosis de
3 mg/kg de peso corporal de rafoxanide y una dosis de 0,2 mg/kg de
peso corporal de ivermectina.
La invención se describe a continuación más
detalladamente mediante los siguientes ejemplos.
Las cantidades de componentes se dan en % de
peso/volumen.
El volumen se ajusta por adición de agua
desionizada. La abreviatura c.s.p. significa "cantidad
suficiente para".
Una composición que contiene:
| Rafoxanide | 2,5% |
| NMP | 4% |
| Tween® 80 | 10% |
| 2-pirrolidona | c.s.p. 100 ml |
Una composición que contiene:
| Rafoxanide | 2,5% |
| Tween® 80 | 8% |
| NMP | c.s.p. 100 ml |
Una composición que contiene:
| Rafoxanide | 2,5% |
| 2-pirrolidona | 30% |
| Tween® 80 | 10% |
| DMSO | 20% |
| NMP | c.s.p. 100 ml |
Una composición que contiene:
| Rafoxanide | 2,5% |
| 2-pirrolidona | 20% |
| Tween® 80 | 8% |
| NMP | 20% |
| Glicerol formal | c.s.p. 100 ml |
Una composición que contiene:
| Rafoxanide | 12,5% |
| 28% | |
| Tween® 80 | 20% |
| Glicerol formal | c.s.p. 100 ml |
Una composición que contiene:
| Rafoxanide | 15% |
| Tween® 80 | 40% |
| NMP | c.s.p. 100 ml |
Una composición que contiene:
| Rafoxanide | 6,25% |
| Glicerol formal | 40% |
| Tween® 80 | 20% |
| NMP | c.s.p. 100 ml |
Una composición que contiene:
| Rafoxanide | 12,5% |
| 2-pirrolidona | 40% |
| Tween® 80 | 10% |
| Glicerol formal | c.s.p. 100 ml |
Una composición que contiene:
| Rafoxanide | 2,5% |
| Ácido acético | 10% |
| Tween® 80 | 10% |
| NMP | 60% |
| Agua | c.s.p. 100 ml |
Una composición que contiene:
| Rafoxanide | 12% |
| Ivermectina | 0,8% |
| Tween® 80 | 40% |
| NMP | c.s.p. 100 ml |
Los componentes se mezclan a temperatura ambiente
y se obtiene una solución transparente que se puede usar para las
inyecciones y que es miscible con agua en todas las
proporciones.
Todas las composiciones de los ejemplos
anteriores son estables durante el almacenamiento al menos durante
dos años a temperatura ambiente (+25ºC +1-2ºC).
Los siguientes ejemplos ilustran la eficacia de
las composiciones de la presente invención y su aplicabilidad
industrial.
El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto
de un tratamiento con una composición según la presente invención
(composición del ejemplo 5) sobre la infestación por trematodo
hepático en el ganado y comparar la eficacia de este tratamiento
con la eficacia de un tratamiento con una suspensión acuosa de
rafoxanide al 2,5%.
Se llevó a cabo el siguiente ensayo.
En este experimento se utilizaron un grupo de
terneros infestados experimentalmente o naturalmente con uno o más
trematodos hepáticos del tipo Fasciola hepatica o
Fasciola gigantica o con parásitos gastrointestinales del
tipo Haemonchus placei, Bunostomum phlebotomum o
Oesophagostomum radium, cada uno de ellos de tipo inmaduro o
adulto.
Antes de la iniciación de los experimentos, se
confirmó que todos los animales estaban infestados mediante la
identificación de los huevos de parásitos en las heces.
Los animales se separaron en cuatro grupos y se
trataron de la siguiente forma. Se trataron tres grupos con una
inyección subcutánea de una composición como la del Ejemplo 5 de
la presente invención y respectivamente una dosis de 1, 2 ó 3 mg/kg
de peso corporal de rafoxanide. El último grupo se trató con una
única dosis de 7,5 mg/kg de peso corporal de una suspensión de
rafoxanide.
Ocho días después del tratamiento se sacrificaron
los animales. En el caso de los animales infestados con
Fasciola hepatica o Fasciola gigantica, se recogieron
los trematodos del hígado, vesícula biliar y conductos biliares y
se hizo el recuento. En el caso de otras infestaciones se examinó
el contenido gastrointestinal completo para contar el número de
parásitos presentes.
En cada caso se compararon los resultados de los
experimentos con los resultados obtenidos con los animales
infestados que no habían recibido tratamiento.
Los resultados se resumen en la siguiente Tabla
I, expresándose el efecto del tratamiento como porcentaje de la
reducción del número de parásitos.
Como se puede apreciar en la Tabla I, el
tratamiento con una composición según el Ejemplo 5 de la presente
invención es más eficaz en reducir el número de parásitos
asociados con la infestación que el tratamiento que utiliza una
suspensión de rafoxanide según la técnica anterior, incluso si se
administra una dosis de rafoxanide menor al animal.
El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto
de un tratamiento con una composición según la presente invención
(composición del ejemplo 5) sobre la infestación por trematodo
hepático en búfalos y comparar la eficacia de este tratamiento con
la eficacia de un tratamiento con una suspensión acuosa de
rafoxanide al 2,5%.
Se llevó a cabo el siguiente experimento.
En este experimento se utilizaron un grupo de 15
búfalos infestados naturalmente con Fasciola gigantica.
Antes de la iniciación de los experimentos, se
confirmó que todos los animales estaban infestados mediante la
identificación de los huevos de parásitos en las heces.
Los animales se separaron en tres grupos de cinco
animales y se trataron de la siguiente forma. El primer grupo no se
trató, sirviendo de control. El segundo grupo se trató con una
inyección subcutánea de una composición como la del Ejemplo 5 de la
presente invención, siendo la dosis de rafoxanide 3 mg/kg de peso
corporal. El tercer grupo se trató con una única dosis de 7,5
mg/kg de peso corporal de una suspensión de rafoxanide.
Diez, dieciocho y cincuenta días después del
tratamiento se efectuó un recuento del número de parásitos
presentes en las heces.
Los resultados se muestran en la siguiente Tabla
II.
Como se puede apreciar en la Tabla II, el
tratamiento con una composición según el Ejemplo 5 de la presente
invención es más eficaz en reducir el número de parásitos asociados
con la infestación que el tratamiento que utiliza una suspensión de
rafoxanide según la técnica anterior, incluso si se administra una
dosis menor de rafoxanide al animal.
El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto
de un tratamiento con una composición según la presente invención
(composición del ejemplo 5) sobre la infestación por trematodo
hepático en ovejas y comparar la eficacia de este tratamiento con
la eficacia de un tratamiento con una suspensión acuosa de
rafoxanide al 2,5%.
Se llevó a cabo el siguiente experimento.
En este experimento se utilizó un grupo de ovejas
infestadas con Fasciola hepatica por inoculación de 250
metacercarias/animal.
Antes de la iniciación de los experimentos, se
confirmó que todos los animales estaban infestados mediante la
identificación de los huevos de parásitos en las heces.
Los animales se separaron en cuatro grupos y se
trataron de la siguiente forma. Tres grupo se trataron con una
inyección subcutánea de una composición como la del Ejemplo 5 de
la presente invención y respectivamente una dosis de 1, 2 ó 3 mg/kg
de peso corporal de rafoxanide. El último grupo se trató con una
única dosis de 7,5 mg/kg de peso corporal de una suspensión de
rafoxanide.
Siete días después del tratamiento se
sacrificaron los animales. Se recogieron los trematodos del
hígado, vesícula biliar y conductos biliares y se procedió al
recuento.
Se compararon los resultados de los experimentos
con los resultados obtenidos con los animales infestados que no
recibieron ningún tratamiento.
Los resultados se muestran en la siguiente Tabla
III, donde la eficacia del tratamiento se expresa como porcentaje
de la reducción del número de parásitos.
Como se puede apreciar en la Tabla II, el
tratamiento con una composición según el Ejemplo 5 de la presente
invención es más eficaz en reducir el número de parásitos
asociados con la infestación que el tratamiento que utiliza una
suspensión de rafoxanide según la técnica anterior, incluso si se
administra una dosis de rafoxanide menor al animal.
Por consiguiente, las composiciones según la
presente invención se pueden utilizar como tratamiento para los
animales infestados por trematodos hepáticos o parásitos
gastrointestinales.
Específicamente se pueden utilizar otros
compuestos como los derivados químicos de los principios activos
citados en la presente invención, siempre y cuando la modificación
no produzca una pérdida sustancial de actividad del compuesto.
Claims (15)
1. Una composición micelar para el tratamiento de
enfermedades parasitarias en animales, conteniendo dicha
composición rafoxanide, un tensioactivo no fónico y
N-metilpirrolidona o 2-pirrolidona o
una combinación de N-metilpirrolidona con
2-pirrolidona o la combinación de dimetilsulfóxido
con N-metilpirrolidona y/o
2-pirrolidona.
2. Una composición según la reivindicación 1, en
la que el tensioactivo es el monooleato de sorbitán
polioxietilenado (Tween® 80).
3. Una composición según la reivindicación 1 ó 2,
que contiene además glicerol formal.
4. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en la que la cantidad de rafoxanide está
entre 2,5% y 25%.
5. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en la que la cantidad de rafoxanide es de
12,5% peso/volumen.
6. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en la que la cantidad de tensioactivo no
iónico está entre 5 y 50% peso/volumen.
7. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, que contiene además agua y ácido
acético.
8. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7 que contiene además otros agentes como
excipientes, conservantes, vitaminas, estabilizantes adicionales,
vehículos, antioxidantes, fotoestabilizadores, colorantes,
sustancias promotoras de la absorción o espesantes.
9. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque contiene
adicionalmente un antibiótico antihelmíntico seleccionado del grupo
formado por avermectina o sus derivados.
10. Una composición según la reivindicación 9 en
la que la cantidad de avermectina o de un derivado de la misma en
la composición está preferiblemente entre 0% y 15%
peso/volumen.
11. Una composición según la reivindicación 9 en
la que el antibiótico antihelmíntico es la ivermectina.
12. Una composición según la reivindicación 11
que contiene 12% de rafoxanide y 0,8% de ivermectina.
13. Una composición según una de las
reivindicaciones 1 a 12 para su uso como medicamento.
14. Uso de una composición según una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 12 para la preparación de un
medicamento para el tratamiento terapéutico de enfermedades
animales producidas por gusanos parásitos o nematodos.
15. Uso de una composición según una cualquiera
de las reivindicaciones 9 a 12 para la preparación de un
medicamento para el tratamiento terapéutico de enfermedades
internas o externas producidas por parásitos que afectan al ganado,
búfalos, ovejas y cabras.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00104126A EP1129713A1 (en) | 2000-02-29 | 2000-02-29 | Veterinary compositions for the treatment of parasitic diseases |
| EP00104126 | 2000-02-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2206406T3 true ES2206406T3 (es) | 2004-05-16 |
Family
ID=8167975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01907553T Expired - Lifetime ES2206406T3 (es) | 2000-02-29 | 2001-02-22 | Composiciones veterinarias para el tratamiento de enfermedades parasitarias. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6777448B2 (es) |
| EP (2) | EP1129713A1 (es) |
| CN (1) | CN1213756C (es) |
| AT (1) | ATE247970T1 (es) |
| AU (2) | AU3548901A (es) |
| BR (1) | BR0108727A (es) |
| DE (1) | DE60100666T2 (es) |
| ES (1) | ES2206406T3 (es) |
| NZ (1) | NZ521533A (es) |
| TR (1) | TR200302027T4 (es) |
| WO (1) | WO2001064222A1 (es) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002952597A0 (en) * | 2002-11-11 | 2002-11-28 | Schering-Plough Pty. Limited | Topical parasiticide formulations and methods of treatment |
| KR20050103685A (ko) * | 2004-04-27 | 2005-11-01 | 삼성전자주식회사 | 액정 표시 장치용 휘도 강화 필름 및 그 제조 방법 |
| GB0711957D0 (en) * | 2007-06-21 | 2007-08-01 | Syntopix Ltd | Formulations |
| DE102010051404B4 (de) | 2010-11-16 | 2017-08-31 | Marc de Cocq | Verwendung von substituierten Salicylaniliden zur Behandlung von Fischen |
| RU2569740C1 (ru) * | 2014-05-20 | 2015-11-27 | Рамзия Тимергалеевна Маннапова | Способ коррекции минерального обмена при диктиокаулезе овец |
| CN104800158A (zh) * | 2015-04-14 | 2015-07-29 | 四川美嘉龙生物科技有限公司 | 一种碘醚柳胺制剂及制备方法 |
| AR116524A1 (es) * | 2018-10-04 | 2021-05-19 | Elanco Tiergesundheit Ag | Potenciación de tratamiento de helmintos |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL184257C (nl) * | 1974-06-19 | 1989-06-01 | Merck & Co Inc | Werkwijze voor het bereiden van rafoxanide preparaten. |
| US4128632A (en) * | 1978-02-13 | 1978-12-05 | Merck & Co., Inc. | Solubilization of Rafoxanide |
| AU527154B2 (en) * | 1978-12-15 | 1983-02-17 | Pitman-Moore Australia Limited | Composition and process |
| ZA842571B (en) | 1983-04-07 | 1985-11-27 | Merck & Co Inc | Novel synergistic antiparasitic combinations |
| IE58016B1 (en) * | 1983-08-12 | 1993-06-16 | Ici Australia Ltd | Pour-on formulation for the control of parasites |
| NZ209100A (en) * | 1983-08-22 | 1987-01-23 | Ici Australia Ltd | Topical compositions for control of endoparasites |
| AU5733986A (en) * | 1985-05-13 | 1986-11-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Anthelmintic compositions comprising a benzimidazole derivative and the fasciolicide rafoxanide |
| US5340804A (en) * | 1991-11-14 | 1994-08-23 | Eli Lilly And Company | 1,5-diphenyl-3-formazancarbonitril parasiticides |
| WO1995016447A1 (en) * | 1993-12-13 | 1995-06-22 | Michael Hilary Burke | Anthelmintic composition containing rafoxanide and fenbendazole |
| EP1137627A1 (en) | 1998-12-10 | 2001-10-04 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of strobilurin intermediates |
-
2000
- 2000-02-29 EP EP00104126A patent/EP1129713A1/en not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-02-22 CN CNB018057292A patent/CN1213756C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-22 AU AU3548901A patent/AU3548901A/xx active Pending
- 2001-02-22 WO PCT/EP2001/002037 patent/WO2001064222A1/en active IP Right Grant
- 2001-02-22 BR BR0108727-4A patent/BR0108727A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-22 ES ES01907553T patent/ES2206406T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-22 DE DE60100666T patent/DE60100666T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-22 AU AU2001235489A patent/AU2001235489B2/en not_active Ceased
- 2001-02-22 US US10/220,393 patent/US6777448B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-22 TR TR2003/02027T patent/TR200302027T4/xx unknown
- 2001-02-22 EP EP01907553A patent/EP1259244B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-22 AT AT01907553T patent/ATE247970T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-02-22 NZ NZ521533A patent/NZ521533A/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-17 US US10/464,415 patent/US20040072909A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TR200302027T4 (tr) | 2004-01-21 |
| WO2001064222A1 (en) | 2001-09-07 |
| DE60100666T2 (de) | 2004-06-24 |
| CN1406130A (zh) | 2003-03-26 |
| EP1129713A1 (en) | 2001-09-05 |
| DE60100666D1 (de) | 2003-10-02 |
| US20040072909A1 (en) | 2004-04-15 |
| NZ521533A (en) | 2003-03-28 |
| EP1259244A1 (en) | 2002-11-27 |
| AU3548901A (en) | 2001-09-12 |
| EP1259244B1 (en) | 2003-08-27 |
| US6777448B2 (en) | 2004-08-17 |
| US20030049309A1 (en) | 2003-03-13 |
| ATE247970T1 (de) | 2003-09-15 |
| AU2001235489B2 (en) | 2004-11-18 |
| BR0108727A (pt) | 2002-11-05 |
| CN1213756C (zh) | 2005-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2693696T3 (es) | Sistemas de disolventes para formulaciones de unción dorsal continua para combatir parásitos | |
| ES2306879T3 (es) | Pastas veterinarias homogeneas orales antihelminticas. | |
| BR0307974B1 (pt) | composição parasiticida de ação prolongada contendo um composto de salicilanilida, uma espécie polimérica e pelo menos um outro composto antiparasita | |
| BRPI0409185B1 (pt) | Formulações veterinárias anti-helmínticas tópicas | |
| US10449179B2 (en) | Stable veterinary anthelmintic formulations | |
| ES2527120T3 (es) | Composiciones no acuosas de bencimidazol | |
| US20060121072A1 (en) | Topical parasiticide formulations and methods of treatment | |
| ES2206406T3 (es) | Composiciones veterinarias para el tratamiento de enfermedades parasitarias. | |
| WO2015081401A1 (pt) | Processo para preparar uma composição anti-helmíntica, composição anti-helmíntica, método de tratamento veterinário e método de tratamento anti-helmíntico | |
| BR112015025875B1 (pt) | Composição injetável estável para o tratamento de uma infecção endoparasitária por helmintos em animais não humanos, composição para o tratamento de uma infecção ou infestação endoparasitária por helmintos em um animal não humano, e uso de doramectina e levamisol, ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo | |
| ES2390224T3 (es) | Composición parasiticida | |
| ES2617672T3 (es) | Composiciones antihelmínticas de bencimidazol | |
| AU2001235489A1 (en) | Veterinary compositions for the treatment of parasitic diseases | |
| ES2366109T3 (es) | Formulaciones antihelmínticas. | |
| ES2314235T3 (es) | Composiciones orales aceitosas antiparasitarias. | |
| ES2436249B1 (es) | Composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales, caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3, y E | |
| CA1252039A (en) | Aqueous non-aggressive anthelmintic pour-on formulations | |
| BR112016020896B1 (pt) | Formulações anti-helmínticas veterinárias estáveis | |
| US20100137384A1 (en) | Anthelmintic Composition |