ES2205519T3 - Composicion antifungica. - Google Patents
Composicion antifungica.Info
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Abstract
La invención se refiere a composiciones fungicidas que tienen actividad fungicida mejorada y comprenden un agente fungicida y un aditivo alimentario. La invención también se refiere a procedimientos para inhibir el crecimiento de hongos empleando las composiciones con actividad mejorada y al empleo de un aditivo alimentario para mejorar las propiedades fungicidas de un agente fungicida.
Description
Composición antifúngica.
La presente invención se refiere a una
composición que muestra actividad antifúngica aumentada, que
comprende uno o más agentes antifúngicos y uno o más aditivos para
alimentos según las reivindicaciones, al uso de aditivos para
alimentos para aumentar las propiedades antifúngicas de un agente
antifúngico y a un método para inhibir el crecimiento fúngico
usando una composición según la invención.
La contaminación en productos alimenticios debida
a la presencia de organismos comunes que estropean los alimentos es
un problema recurrente en la industria alimentaria. Lo más
sorprendentemente, se ha observado un aumento en la actividad
antifúngica cuando se combinan agentes antifúngicos con aditivos
para alimentos comúnmente usados. Además, donde el aditivo para
alimentos muestra actividad antifúngica, se ha observado un efecto
aumentado por el cual la actividad antifúngica de la mezcla es
mayor que lo que se podría esperar. Este aumento o efecto sinérgico
hace posible usar una cantidad reducida de compuesto antifúngico
y/o aditivo para alimentos presente en un producto alimenticio.
Esto es particularmente ventajoso puesto que es altamente deseable
minimizar la cantidad de cualquier aditivo presente en productos
alimenticios tanto para el consumo humano como animal.
De acuerdo con esto, en un primer aspecto, la
invención crea una composición antifúngica que comprende uno o más
agentes antifúngicos y uno o más aditivos para alimentos, con la
condición de que dicha composición no contenga nisina, lactoferrina
y sus derivados, tricorzianina o lisozima; siendo las cantidades
relativas del (de los) agente(s) antifúngico(s) y del
(de los) aditivo(s) para alimentos tales como para aumentar
la actividad antifúngica global de la composición.
El aditivo para alimentos también puede exhibir
cierta actividad antimicrobiana, especialmente actividad
antifúngica, cuando se usa aisladamente, como se observa, por
ejemplo, con los conservantes para alimentos, y en este caso la
combinación del agente antifúngico y el aditivo para alimentos dará
como resultado un efecto sinérgico donde la actividad antifúngica de
la mezcla será mayor que la observada para cada uno aisladamente y
comparada con la suma de los resultados individuales. Será
fácilmente evidente para alguien experto en la técnica que, en este
caso, el agente antifúngico y el aditivo para alimentos presentes en
la composición no son los mismos, es decir, son diferentes. La
invención por lo tanto se extiende a una composición antifúngica que
comprende uno o más agentes antifúngicos y uno o más aditivos para
alimentos, siendo las cantidades relativas de agente(s)
antifúngico(s) y aditivo(s) para alimentos tales como
para producir un efecto sinérgico. La invención se extiende además
al uso de la composición sinérgica en los métodos de la invención
descritos más adelante adicionalmente en esta invención.
En una realización preferida, la invención crea
una composición antifúngica que comprende uno o más agentes
antifúngicos y uno o más aditivos para alimentos, en la que uno o
más de dicho(s) aditivo(s) para alimentos
muestra(n) actividad antimicrobiana, con la condición de que
dicha composición no contenga nisina, lisozima o lactoferrina y sus
derivados; siendo las cantidades relativas del (de los)
agente(s) antifúngico(s) y del (de los)
aditivo(s) para alimentos tales como para producir un efecto
sinérgico sobre la actividad antifúngica global de la
composición.
En otra realización preferida, la invención crea
una composición que comprende uno o más agentes antifúngicos y uno o
más aditivos para alimentos según la reivindicación 1, que son
seleccionados del grupo que consiste en agentes quelantes de
metales, agentes humectantes, coadyuvantes, antioxidantes,
colorantes, emulsionadores, estabilizadores, tensioactivos, agentes
de blanqueo, agentes de control del pH, aromas y potenciadores del
aroma, secuestrantes y conservantes para alimentos, con la
condición de que dicha composición no contenga nisina, lactoferrina
y sus derivados, tricorzianina o lisozima; siendo las cantidades
relativas de agente antifúngico y aditivo para alimentos tales como
para aumentar la actividad antifúngica global de la composición.
En otro aspecto, la invención crea el uso de un
aditivo para alimentos para aumentar las propiedades antifúngicas de
un agente antifúngico.
Como se usa en esta invención, el término
aumentar se usa para indicar una mejora en la actividad antifúngica
y esto se puede evidenciar, por ejemplo, mediante una reducción
observada en la concentración de agente antifúngico requerida para
dar una fuerte inhibición del crecimiento fúngico, por ejemplo,
mayor que 90% de inhibición del crecimiento fúngico. Como se usa en
esta invención, el término sinérgico se usa para indicar una mejora
en la actividad antifúngica que se puede demostrar que es
sinérgica, por ejemplo, mediante la aplicación de la fórmula de
Colby (Colby S.R. (1967) Weeds 15, 20-22) o en la
representación gráfica en isobologramas, como se describe por
Parrish y Davidson (1993) (En: Antimicrobials in foods, Ed. By P. M.
Davidson y A. L. Branen, Marcel Dekker, Inc., Nueva York.
Ejemplos de aditivos para alimentos incluyen los
siguientes aditivos para alimentos comúnmente usados: ácido sórbico
y sorbatos (E200-E203), ácido benzoico y benzoatos
(E210-E213), hidroxibenzoatos
(E214-E219), dióxido de azufre y sulfitos
(E220-E228), bifenilo y sus derivados
(E230-E232), nitritos (E249-E250),
nitratos (E251-E252), ácido láctico (E270), lactatos
(E325-E327), ácido cítrico y citratos
(E330-E333), ácido tartárico y tartratos
(E334-E337), ácido ortofosfórico y ortofosfatos
(E338-E341), malatos (E350-E352),
ácido adípico (E355), ácido succínico (E363),
1,4-heptanolactona (E370), ácido nicotínico (E375),
citrato triamónico (E380), citrato férrico-amónico
(E381), EDTA disódico cálcico (E385), glicerina (E422), di-, tri- y
polifosfatos (E450a, E450b, E450c), ácidos grasos (E470), mono y
diglicéridos de ácidos grasos (E471), ésteres de mono- y
diglicéridos de ácidos grasos (E472a-E472f),
carbonatos (E500, E501, E503, E504), gluconatos
(E576-E578), cloro (E925), hexametafosfato sódico,
hidroxianisol butilado (BHA)(E320), hidroxitolueno butilado
(BHT)(E321), t-butilhidroquinona (THBQ), galato de
propilo, heptonato cálcico, fitato cálcico, dietil-éter, EDTA, EDTA
disódico dihidrógeno, acetato de etilo, mono-, di- y triacetatos de
glicerina, glicina, oxiestearina,
propan-1,2-diol y
propan-2-ol, y heptonato sódico.
Los aditivos para alimentos particularmente
preferidos incluyen ácido sórbico y sorbatos
(E200-E203), ácido benzoico y benzoatos
(E210-E213), hidroxibenzoatos
(E214-E219), ácido acético y acetatos
(E260-E263), ácido láctico (E270), lactatos
(E325-E327), ácido cítrico y citratos
(E330-E333), ácido tartárico y tartratos
(E334-E337), ácido ortofosfórico y ortofosfatos
(E338-E341), malatos (E350-E352),
ácido adípico (E355), ácido succínico (E363), ácido nicotínico
(E375), EDTA disódico cálcico (E385), ácidos grasos (E470), mono y
diglicéridos de ácidos grasos (E471), ésteres de mono- y
diglicéridos de ácidos grasos (E472a-E472f), EDTA,
EDTA disódico dihidrógeno, acetato de etilo, mono-, di- y
triacetatos de glicerina.
Otros aditivos preferidos incluyen hidroxianisol
butilado, hidroxitolueno butilado y
terc-butilhidroquinona.
Se ha encontrado que, cuando se usan agentes
antifúngicos en presencia de iones calcio, se observa una reducción
significativa en la actividad del agente antifúngico. Esta
observación podría restringir la utilidad de la tecnología en
alimentos ricos en calcio, tales como productos lácteos. Se ha
encontrado ahora que eel problema asociado con alto niveles de
calcio se puede superar mediante el uso de agentes quelantes en
asociación con el agente antifúngico y, lo más sorprendentemente,
que la presencia del agente quelante aumenta la actividad del
agente antifúngico. Además, se ha encontrado que es posible
conseguir esto con niveles de agentes quelantes, especialmente EDTA
y sus sales, que sean sustancialmente menores que los recomendados
por la bibliografía para obtener quelación eficaz.
Ejemplos de aditivos para alimentos
particularmente preferidos son los agentes quelantes de metales
tales como EDTA y su uso como sales disódica o cálcica disódica;
disolventes y agentes humectantes tales como ácidos orgánicos, por
ejemplo, ácido láctico; coadyuvantes; y conservantes para alimentos,
incluyendo agentes que permeabilizan la membrana tales como, por
ejemplo, ácido sórbico y su uso como sales cálcica, sódica o
potásica, ácido benzoico y su uso como sales sódica, potásica o
cálcica, antioxidantes tales como galato de propilo y éteres de
alquilo de C_{1-6}, tales como hidroxianisol
butilado, hidroxitolueno butilado y
terc-butilhidroquinona.
El uso de ácidos y sus derivados sales o ésteres
o éteres de alquilo de C_{1-6} como aditivos para
alientos es el más particularmente preferido.
Otros ejemplos de aditivos para alimentos se
pueden encontrar en "Handbook of Food Additives", editado por
Michael e Irene Ash, Gower (1995).
Los agentes antifúngicos que se prefieren
particularmente para uso en la composición, los métodos y usos según
la invención son los que son obtenibles de fuentes naturales.
También se prefiere que los agentes antifúngicos sean estables al
calor y preferiblemente también estables a la degradación
proteolítica. Tal estabilidad es particularmente ventajosa puesto
que los productos alimenticios se someten a veces a temperaturas muy
altas durante la preparación, procesamiento y envasado. La
composición antifúngica de la invención, por lo tanto, comprende
preferiblemente uno o más agentes antifúngicos estables al
calor.
Como se usa en esta invención, la expresión
estable al calor se usa para indicar la retención de la actividad
antifúngica después de incubación a 85ºC durante 20 minutos o a 90ºC
durante 10 minutos, y la expresión estable a la degradación
proteolítica se usa para indicar falta de susceptibilidad a la
digestión por las proteasas comunes tales como la tripsina.
Además, se prefiere que los agentes antifúngicos
ejerzan su actividad afectando a las membranas de la célula fúngica,
tal como actuando como agentes que perturben la membrana. En una
combinación particularmente preferida, el agente antifúngico es un
agente que perturba la membrana que es estable al calor y estable a
la degradación proteolítica.
En otro aspecto, la invención crea una
composición antifúngica que comprende uno o más agentes
antifúngicos, en la que uno o más de dichos agentes antifúngicos se
deriva de una planta o sus semillas derivadas y uno o más aditivos
para alimentos, en la que al menos uno de dichos aditivos para
alimentos es un ácido o sus derivados sal o éster o un éter de
alquilo de C_{1-6}, siendo las cantidades
relativas del (de los) agente(s) antifúngico(s) y del
(de los) aditivo(s) para alimentos tales como para aumentar
la actividad antifúngica global de la composición.
\newpage
En una realización preferida del aspecto anterior
de la invención, se crea una composición antifúngica en la que uno o
más de dicho(s) aditivo(s) para alimentos
muestra(n) actividad antifúngica; siendo las cantidades
relativas del (de los) agente(s) antifúngico(s) y del
(de los) aditivo(s) para alimentos tales como para producir
un efecto sinérgico sobre la actividad antifúngica global de la
composición.
En el aspecto anterior, el aditivo para alimentos
se selecciona preferiblemente del grupo de EDTA, ácido sórbico,
ácido láctico, ácido benzoico o un derivado sal o éster de los
mismos, galato de propilo, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno
butilado o terc-butilhidroquinona.
El agente antifúngico se deriva preferiblemente
de plantas o semillas derivadas de las mismas que pertenecen a las
familias de plantas tales como Brassicáceas, también
conocidas como Crucíferas, Compuestas,
Leguminosas, Amarantáceas, Hipocastanáceas,
Saxifragáceas, Gramíneas, y Aliáceas, y más
preferentemente de los géneros siguientes; Raphanus, Heuchera,
Aesculus, Clitoria, Brassica, Briza, Sinapis, Cnicus, Allium,
Amaranthus, Impatiens, Mirabilis y Capsicum, lo más
preferiblemente de Raphanus, por ejemplo, Raphanus
sativus; Sinapis, por ejemplo, Sinapis alba;
Amaranthus, por ejemplo, Amaranthus caudatus;
Impatiens, por ejemplo, Impatiens balsamina;
Mirabilis, por ejemplo, Mirabilis japa;
Brassica, por ejemplo, Brassica napus.
Ejemplos de agentes antifúngicos que son
particularmente preferidos para uso en las composiciones, métodos y
usos según la invención incluyen los capaces de ser aislados de
fuentes naturales, tales como plantas y sus semillas derivadas,
tales como, por ejemplo, las proteínas antifúngicas descritas en las
solicitudes de patente internacional publicadas Nos. WO92/15691,
WO92/21699, WO93/05153, WO93/04586, WO94/11511, WO95/04754,
WO95/18229, WO95/24486, WO97/21814 y WO97/21815, que incluyen
Rs-AFP1, Rs-AFP2,
Dm-AMP1, Dm-AMP2,
Hs-AFP1, Ah-AMP1,
Ct-AMP1, Ct-AMP2,
Bn-AFP1, Bn-AFP2,
Br-AFP1, Br-AFP2,
Sa-AFP1, Sa-AFP2,
Cb-AMP1,
Cb-AMP2, Ca-AMP1, Bm-AMP1, Ace-AMP1, Ac-AMP1, Ac-AMP2, Mj-AMP1, Mj-AMP2, Ib-AMP1, Ib-AMP2, Ib-AMP3, Ib-AMP4, y los péptidos derivados de ellas o proteínas antifúngicas que muestren 85% de semejanza secuencial, preferiblemente mayor que 90% de semejanza secuencial, más preferiblemente mayor que 95% de semejanza secuencial, lo más preferiblemente 96%, 97%, 98% o 99% de semejanza secuencial con cualquiera de dichas proteínas y sean, lo más particularmente, aislables de sus variedades comestibles.
Cb-AMP2, Ca-AMP1, Bm-AMP1, Ace-AMP1, Ac-AMP1, Ac-AMP2, Mj-AMP1, Mj-AMP2, Ib-AMP1, Ib-AMP2, Ib-AMP3, Ib-AMP4, y los péptidos derivados de ellas o proteínas antifúngicas que muestren 85% de semejanza secuencial, preferiblemente mayor que 90% de semejanza secuencial, más preferiblemente mayor que 95% de semejanza secuencial, lo más preferiblemente 96%, 97%, 98% o 99% de semejanza secuencial con cualquiera de dichas proteínas y sean, lo más particularmente, aislables de sus variedades comestibles.
En una realización particularmente preferida de
la invención, la composición antifúngica comprende uno o más de las
proteínas o péptidos antifúngicos derivados de plantas y semillas
listadas anteriormente, siendo particularmente ventajosas dichas
proteínas antifúngicas debido a su estabilidad al calor y
estabilidad a la degradación proteolítica.
Las composiciones particularmente preferidas
según la invención y para uso en los métodos y usos de la invención
comprenden una o más de las proteínas antifúngicas
Rs-AFP2, Rs-AFP1,
Sa-AFPs, Bn-AFPs,
Mj-AMP2, Ac-AMP1,
Ib-AMP1 o Ib-AMP2, o sus derivados
o proteínas antifúngicas que muestren mayor que 85% de semejanza
secuencial, preferiblemente mayor que 90% de semejanza secuencial,
más preferiblemente mayor que 95% de semejanza secuencial, y uno o
más de EDTA o una de sus sales, ácido láctico, sorbato potásico,
benzoato sódico, galato de propilo, hidroxianisol butilado,
hidroxitolueno butilado o
terc-butilhidroquinona.
La estructura, aislamiento y purificación de
Rs-AFP2, Rs-AFP1,
Bn-AFPs, Sa-AFPs,
Ib-AMP1, Ib-AMP2,
Mj-AMP2, y Ac-AMP1 están descritos en las solicitudes de patente internacional publicadas Nos. WO93/05153,
WO95/24486, WO92/15691 y WO92/21699, respectivamente.
Mj-AMP2, y Ac-AMP1 están descritos en las solicitudes de patente internacional publicadas Nos. WO93/05153,
WO95/24486, WO92/15691 y WO92/21699, respectivamente.
Como se usa en esta invención, el término
derivados indica, inter alia, péptidos derivados de la
secuencia de longitud completa tales como los descritos en la
solicitud de patente internacional publicada Nº WO97/21815 y también
aquellos donde los residuos hayan sido alterados con respecto a la
secuencia natural, tales como los descritos en la solicitud de
patente internacional publicada nº WO 97/21814.
En el contexto de la presente invención, dos
secuencias de aminoácidos con al menos 85% de semejanza entre sí
tienen al menos 85% de residuos de aminoácidos similares (idénticos
o sustituidos de forma conservadora) en una posición similar cuando
se alinean óptimamente permitiendo hasta 3 espacios, con la
condición de que, respecto a los espacios, esté afectado un total no
mayor que 15 residuos de aminoácido. Igualmente, dos secuencias de
aminoácidos con al menos 90% de semejanza entre sí tienen al menos
90% de residuos de aminoácido idénticos o sustituidos de forma
conservadora en una posición similar cuando se alinean óptimamente
permitiendo hasta 3 espacios, con la condición de que, respecto a
los espacios, esté afectado un total no mayor que 15 residuos de
aminoácido.
Para el fin de la presente invención, un
aminoácido conservador se define como uno que no altere la
actividad/función de la proteína cuando se compara con la proteína
sin modificar. En particular, se pueden hacer sustituciones
conservadoras entre aminoácidos dentro de los siguientes grupos:
(i) | Alanina, Serina, Glicina y Treonina |
(ii) | Ácido glutámico y Ácido aspártico |
(iii) | Arginina y Lisina |
(iv) | Isoleucina, Leucina, Valina y Metionina |
(v) | Fenilalanina, Tirosina y Triptófano. |
La semejanza secuencial se puede calcular usando
métodos muy conocidos en la técnica tales como, por ejemplo, los
descritos por Wilbur y Lipman (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 80,
726-730 (1983)), Meyers y Miller (Comput. Appl.
Biosci., 4, 11-17, (1988)) o Watterman y
Eggert (J. Mol. Biol. (1987), 197, 723-28). También
se puede usar el método de un par MegAlign
Lipman-Pearson (usando parámetros por defecto) que
se puede obtener de DNAstar Inc., 1228 Selfpark Street, Madison,
Wisconsin, 53715, Estados Unidos de América como parte del sistema
Lasergene.
Ejemplos de otros agentes antifúngicos incluyen,
por ejemplo, proteínas PR tales como quitinasas, glucanasas tales
como beta 1,3- y beta 1,6-glucanasas, lectinas
aglutinadas con quitina, zeamatinas, osmotinas, tioninas y proteínas
que inactivan el ribosoma. Ejemplos de quitinasas y glucanasas
apropiadas se pueden encontrar, por ejemplo, en la solicitud de
patente europea publicada EP 440304; de osmotina en la solicitud de
patente internacional publicada
nº WO91/18984; de quitinasa V en la solicitud de patente internacional publicada nº WO95/05467; de proteína aglutinada con quitina en la solicitud de patente internacional publicada nº WO94/08009; de beta 1,6 glucanasa en la solicitud de patente internacional nº PCT/EP98/02580.
nº WO91/18984; de quitinasa V en la solicitud de patente internacional publicada nº WO95/05467; de proteína aglutinada con quitina en la solicitud de patente internacional publicada nº WO94/08009; de beta 1,6 glucanasa en la solicitud de patente internacional nº PCT/EP98/02580.
Los agentes antifúngicos se puede sintetizar
químicamente o producirse usando tecnología de ADN recombinante
usando métodos muy conocidos en la técnica. Donde de produzcan
agentes antifúngicos usando técnicas recombinantes en un
microorganismo huésped, el huésped usado para la transformación y
producción del agente deseado será un organismo GRAS. Los organismos
GRAS son aquellos organismos tales como levadura, Pichia,
bacterias de ácido láctico, y ciertas cepas de E. coli que
están considerados por las Autoridades Reguladoras como que son
"seguros". Las proteínas así producidas usando microorganismos
GRAS se pueden purificar después y añadir a productos alimenticios
en combinación con aditivos para alimentos. Los agentes antifúngicos
también se pueden usar en forma de extractos, tales como extractos
de semillas o plantas, donde el extracto contenga el agente
antifúngico en forma parcialmente purificada o enriquecida, y el
aditivo para alimentos se añade al extracto. Esto se describe más
completamente en los ejemplos de esta invención.
Se ha encontrado que los métodos y composiciones
de la invención son particularmente eficaces frente a los organismos
comunes que deterioran los alimentos Fusarium culmorum,
Penicillium chrysogenum, Penicillium roquefortii, Alternaria sp.,
Cladosporium sp., Trichoderma harzianum, Penicillium nalgiovense,
Penicillium commune, Mucor plumbeus, Aspergillus versicolor y
Scopulariopsis brevicaulis. Muestras de estos organismos
están disponibles, por ejemplo, en The American Type Culture
Collection (ATCC) en Rockville, Maryland, Estados Unidos de
América.
En otro aspecto, la invención crea un método para
inhibir el crecimiento fúngico en productos alimenticios que
comprende exponer un ambiente en el que dicho crecimiento va a ser
inhibido a una cantidad eficaz desde el punto de vista fungicida de
una composición antifúngica según cualquiera de los anteriores
aspectos de la invención.
Todavía en otro aspecto, la invención crea un
método para inhibir el crecimiento fúngico en productos alimenticios
que comprende aplicar a un producto alimenticio o al lugar de un
producto alimenticio una cantidad eficaz desde el punto de vista
fungicida de una composición antifúngica según cualquiera de los
anteriores aspectos de la invención.
El método y las composiciones de la invención son
particularmente apropiadas para uso con una amplia gama de alimentos
y bebidas, incluyendo frutas y mermeladas y productos lácteos tales
como yogures, quesos, postres cremosos y batidos de leche. Las
composiciones antifúngicas según la invención están en una forma
apropiada para el uso con productos alimenticios para consumo humano
y animal. Otros componentes de la composición se pueden elegir según
la naturaleza del producto alimenticio y su método de consumo y esto
será fácilmente evidente para alguien experto en la técnica.
El ambiente en el que se desea inhibir el
crecimiento fúngico se puede exponer a la composición que comprende
el agente antifúngico y el aditivo para alimentos de diversas formas
que estarán determinados, lo más normalmente, por la naturaleza del
producto alimenticio que se va a proteger. El producto alimenticio y
la composición de la invención pueden, por ejemplo, mezclarse juntos
durante el proceso de fabricación. Alternativa o adicionalmente, el
recipiente en el que se envasa el producto alimenticio se puede
pulverizar con la composición antes de que sea añadido el producto
alimenticio y/o pulverizar con la composición después del envasado
y/o llenado. La composición de la invención también se puede usar
junto con productos de revestimiento, por ejemplo, cera para el
queso.
En otra realización preferida, la composición
antifúngica muestra actividad antifúngica frente a uno o más de
Fusarium culmorum, Penicillium chrysogenum, Penicillium
roquefortii, Alternaria sp., Cladosporium sp., Trichoderma
harzianum, Penicillium nalgiovense, Penicillium commune, Mucor
plumbeus, Aspergillus versicolor y Scopulariopsis
brevicaulis.
Las proteínas antifúngicas
Rs-AFP2, Ib-AMP1,
Ib-AMP2, Mj-AMP2,
Bn-AFPs, Sa-AFPs y
Ac-AMP1 han sido ensayadas como proteínas
purificadas y como extractos de semillas en combinación con
diferentes aditivos para alimentos frente a cepas de hongos que
estropean los alimentos. Ejemplos de aditivos para alimentos que han
sido identificados como que potencian la actividad antifúngica
cuando se combinan con las proteínas antifúngicas se listan en la
Tabla 1 que también incluye una indicación de las cantidades máximas
permitidas actualmente en diferentes productos alimenticios. La
relación del agente antifúngico y el aditivo para alimentos será
generalmente tal que el nivel de aditivo para alimentos en la
composición según la invención será significativamente menor que la
concentración máxima permitida. Por ejemplo, el aditivo para
alimentos puede estar presente en la composición a o entre un nivel
dos hasta cien veces menor, más preferiblemente cuatro hasta
cincuenta veces menor, y lo más preferentemente cuatro hasta diez
veces menor, que la concentración máxima permitida para un producto
alimenticio particular.
El agente antifúngico y el aditivo para alimentos
estarán generalmente presentes en las composiciones según la
invención y para uso en el método de la invención en una relación
respectiva desde 1:0,5 hasta 1:900.000, más preferiblemente desde
1:10 hasta 1:10.000, y lo más preferiblemente desde 1:5 hasta
1:500.
La invención se ilustra adicionalmente con
referencia a los siguientes ejemplos no limitativos y figuras, en
los que:
La Figura 1 muestra un isobolograma de la
combinación de Ib-AMP1 con Na_{2}H_{2}EDTA
frente a P. chrysogenum
La Figura 2 muestra un isobolograma de la
combinación de Ac-AMP1 con sorbato de K frente a
P. roquefortii
La Figura 3 muestra un isobolograma de la
combinación de Rs-AFP2 con sorbato de K frente a
P. roquefortii
La Figura 4 muestra un isobolograma de la
combinación de Ib-AMP1 con benzoato de Na frente a
P. chrysogenum
La Figura 5 muestra un isobolograma de la
combinación de Ib-AMP1 con ácido láctico frente a
P. chrysogenum
La Figura 6 muestra un isobolograma de la
combinación de Ib-AMP1 con BHA frente a P.
chrysogenum
La Figura 7 muestra la secuencia de aminoácidos
para Rs-AFP1, Rs-AFP2,
Dm-AMP1 y Dm-AMP2,
Hs-AFP1, Ah-AMP1,
Ct-AMP1, Bn-AFP1,
Bn-AFP2, Br-AFP1,
Br-AFP2, Sa-AFP1,
Sa-AFP2, Cb-AMP1,
Cb-AMP2,
Ca-AMP1, Bm-AMP1, Ace-AMP1, Ac-AMP1, Ac-AMP2, Mj-AMP1, Mj-AMP2, Ib-AMP1, Ib-AMP2, Ib-AMP3 e Ib-AMP4.
Ca-AMP1, Bm-AMP1, Ace-AMP1, Ac-AMP1, Ac-AMP2, Mj-AMP1, Mj-AMP2, Ib-AMP1, Ib-AMP2, Ib-AMP3 e Ib-AMP4.
Se obtuvieron semillas de Raphanus sativus,
Amaranthus caudatus, Mirabilis jalapa, e Impatiens balsamina
de Ciltern Seeds (Cumbria, Reino Unido). Semillas de Brassica
napus y Sinapis alba fueron donadas amablemente por Cargill,
Plc. En todos los experimentos se usaron microplacas de 96 pocillos,
de fondo plano y no estériles. El benzoato de Na fue suministrado
amablemente por Pfizer Ltd. El sorbato de K se obtuvo de Hoechst. El
EDTA y sus sales de Na y CaNa_{2} fueron comprados en SIGMA.
Se llevaron a cabo ensayos de rutina con 20
\mul de solución de ensayo y 80 \mul de una suspensión de
esporas fúngicas (1 x 10^{4} esporas/ml) en Medio A (caldo de
dextrosa de patata de concentración media o CDP 1/2) o Medio B (CDP
1/2 suplementado con CaCl_{2} 1 mM y KCl 50 mM). Los microcultivos
testigos contenían 20 \mul de agua destilada estéril y 80 \mul
de suspensión de esporas fúngicas.
A menos que se diga de otra forma, la incubación
se llevó a cabo a 24ºC durante 48 horas. Los porcentajes de
crecimiento fúngico se estimaron por examen microscópico de las
microplacas después del periodo de incubación. Los microcultivos
testigos se usaron como referencia con el fin de estimar la
inhibición del crecimiento fúngico. La concentración mínima de
proteína o compuesto químico requerida para dar una inhibición del
crecimiento fúngico fuerte, por ejemplo, mayor que 90% de inhibición
de crecimiento fúngico, se tomó como la concentración inhibitoria
mínima (CIM) de la proteína o compuesto considerados.
La purificación de las proteínas antifúngicas
Ac-AMP1, Mj-AMP1,
Rs-AFP2, Ib-AMP1 e
Ib-AMP2 se llevó a cabo como se describe por
Broekaert et al. (1992, Biochem., 31,
4308-4314), Bruno et al. (1992, J. Biol.
Chem., 267, 4, 2228-2233), Terras et al.
(1992, J. Biol. Chem., 267, 22: 15301-15309)
y por Broekart et al. (en la solicitud de patente
internacional publicada nº WO95/24486), respectivamente.
La potencia antifúngica de las proteínas
purificadas se ensayó en diferentes hongos que estropean los
alimentos usando el ensayo descrito anteriormente. El crecimiento de
los hongos, la recogida y recolección de las esporas fúngicas se
hicieron como se describe previamente (Broekaert et al, 1990, FEMS
Microbiol. Lett., 69:55-60).
Se usaron las siguientes cepas fúngicas:
Fusarium culmorum, Penicillium chrysogenum, Penicillium
roquefortii, Penicillium commune, Penicillium nalgiovense, Mucor
plumbeus, Scopulariopsis breviccaulis, Aspergillus versicolor,
Alternaria sp., Cladosporium sp. y Trichoderma
harzianum.
Se aplicaron diluciones en serie de las proteínas
antifúngicas en agua doblemente destilada a las suspensiones de
esporas fúngicas preparadas o en el medio de crecimiento A (caldo de
dextrosa de patata de concentración media, CDP 1/2) o medio B (medio
A suplementado con CaCl_{2} 1 mM y KCl 50 mM). El porcentaje de
inhibición del crecimiento se estimó por inspección microscópica de
las placas de microtitulación, tomando el testigo de microcultivo
sin proteína antifúngica añadida como referencia para el crecimiento
fúngico normal. La concentración mínima requerida para inhibir
fuertemente el crecimiento fúngico, por ejemplo, mayor que 90% de
inhibición del crecimiento, después de 48 horas de incubación (valor
de CIM) se calculó así.
Los resultados obtenidos para
Ib-AMP1 y Rs-AFP2 frente a una gama
de cepas de hongos en ambos medios A y B se resumen en la Tabla 2.
Ambos péptidos muestran un amplio espectro de actividad frente a las
cepas fúngicas ensayadas. En el de concentración iónica baja (medio
A), los valores de CIM están generalmente por debajo de 25
\mug/ml. La actividad de los péptidos es sensible a las
condiciones iónicas usadas en el ensayo, y en el medio altamente
salino (medio B) su actividad está reducida.
El aditivo para alimentos EDTA se usa en
alimentos como un antioxidante debido a su papel para quelar
cationes metálicos. No se han asignado propiedades antifúngicas al
EDTA a las concentraciones usadas en alimentos. No obstante, la
combinación de una proteína antifúngica con EDTA en el medio B tuvo
como resultado una actividad antifúngica aumentada frente a la cepa
fúngica ensayada, Penicillium chrysogenum y Penicillium
roquefortii. Algunos de los resultados observados han sido
resumidos en la Tabla 3 siguiente. La potenciación de las
actividades de las proteínas antifúngicas por el EDTA y sus sales en
el medio que contiene CaCl_{2} 1 mM y KCl 50 mM son capaces de
proporcionar fuerte inhibición del crecimiento fúngico in
vitro después de 48 horas de incubación a 24ºC con
concentraciones de ambos agentes que son mucho menores que las
requeridas si fueran usados individualmente. De manera similar, la
aplicación de combinaciones de las proteínas antifúngicas junto con
otros aditivos para la conservación de alimentos permitirá una
reducción en la cantidad de tales aditivos añadidos al alimento.
(Tabla pasa a página
siguiente)
El ácido sórbico y sus sales sódica, potásica y
cálcica se usan actualmente en productos alimenticios como
conservantes, actuando como retardadores del moho. Las cantidades
máximas permitidas en alimentos se muestran en la Tabla 1. Las
combinaciones de sorbato con las proteínas antifúngicas muestran una
inhibición aumentada del crecimiento fúngico. Ejemplos de algunas de
las combinaciones que son capaces de inhibir fuertemente el
crecimiento fúngico en los ensayos in vitro se muestran en
las tablas 4 y 5.
El ácido benzoico y sus sales de Na y K están
siendo usados como conservantes de alimentos debido a su actividad
antifúngica, siendo las levaduras y los mohos más afectados que las
bacterias. La concentración máxima permisible de ácido benzoico y
sus sales en alimentos es de 0,1%. Su presencia puede ser
perceptible fácilmente en el aroma de los alimentos a los que se
añade.
El efecto del benzoato de Na sobre el crecimiento
fúngico cuando se combina con las proteínas antifúngicas
Ib-AMP1 y Rs-AFP2 se ensayó sobre Penicillium chrysogenum. Los resultados, resumidos en las tablas 6 y 7, muestran claramente un efecto antifúngico sinérgico que podría ser usado para la aplicación de las proteínas antifúngicas a la conservación de los alimentos ayudando a reducir la cantidad requerida de benzoato de Na.
Ib-AMP1 y Rs-AFP2 se ensayó sobre Penicillium chrysogenum. Los resultados, resumidos en las tablas 6 y 7, muestran claramente un efecto antifúngico sinérgico que podría ser usado para la aplicación de las proteínas antifúngicas a la conservación de los alimentos ayudando a reducir la cantidad requerida de benzoato de Na.
El ácido láctico es un aditivo para alimentos con
diferentes aplicaciones posibles: acidulante, conservante,
coadyuvante, potenciador del aroma o agente de levantamiento. Está
considerado como GRAS y no tiene límite ADI.
El efecto del ácido láctico sobre el crecimiento
fúngico cuando se combina con la proteína antifúngica
Ib-AMP1 se ensayó sobre Penicillium
chrysogenum. Los resultados, resumidos en la tabla 9, muestran
un efecto antifúngico sinérgico de la combinación de los dos
agentes.
Se usaron semillas de rábano (Raphanus
sativa), colza (Brassica napus) y mostaza blanca
(Sinapis alba) para preparar extractos enriquecidos en
proteínas antifúngicas básicas que se pueden aplicar a la
conservación de alimentos combinándolas con los aditivos para
alimentos actualmente usados, tales como sorbato, benzoato sódico y
EDTA. Los extractos que contienen la proteína básica se prepararon
como se publicó por Terras et al. (J. Biol. Biochem.
(1992), 267, 22, 15301-15309). La actividad
antifúngica de los extractos se evaluó microscópicamente y se
expresó en unidades de actividad, donde 10 unidades representan la
actividad antifúngica requerida para inhibir el crecimiento fúngico
en 1 ml de medio durante 48 horas a 24ºC.
Como se ve de las tablas siguientes, la actividad
antifúngica de los extractos que contienen la fracción de proteína
básica es reducida espectacularmente por la adición de CaCl_{2} 1
mM y KCl 50 mM al medio de crecimiento (caldo de dextrosa de patata
de concentración media). Se puede recuperar una proporción
significativa de la actividad si se añaden aditivos para alimentos
usados corrientemente, tales como EDTA, benzoato sódico y sorbato de
K, en combinación con los extractos. La potenciación de la actividad
antifúngica presente en los extractos por los aditivos para
alimentos hace posible usar tales combinaciones como parte de los
sistemas de conservación en una amplia gama de productos
alimenticios.
Las unidades de actividad antifúngica han sido
expresadas por gramo de semilla. El aumento de la actividad
antifúngica de los extractos en el medio B por diferentes aditivos
para alimentos se demuestra claramente. Las concentraciones de los
aditivos sorbato de K y benzoato de Na están dentro del máximo
permitido en alimentos. El EDTA es un aditivo para alimentos
indirecto que se añade como antioxidante a los materiales envasados.
También se han observado efectos potenciadores similares por el
Na_{2}H_{2}EDTA.
Las unidades de actividad antifúngica se han
expresado por gramo de semilla.
Las unidades de actividad antifúngica se han
expresado por gramo de semilla.
Las unidades de actividad antifúngica se han
expresado por gramo de semilla.
Los antioxidantes fenólicos incluyen
hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT),
terc-butilhidroquinona (TBHQ) y galato de propilo
(PG). Estos compuestos se añaden a los alimentos para impedir la
autooxidación de los lípidos insaturados. En los Estados Unidos y al
menos otros 60 países, son GRAS para uso en alimentos como
antioxidantes a una concentración máxima de 200 ppm de contenido de
aceite o grasa (Davidson, P. M. (1993) Parabens and phenolic
compounds. En Antimicrobials in foods. Editado por P. M. Davidson y
A. L. Branen. Marcel Dekker, Inc., Nueva York). A esta concentración
máxima permitida en alimentos no actúan como conservantes de
alimentos, aunque muestran actividades antibacterianas y
antifúngicas a mayores concentraciones.
La actividad antifúngica de bajas concentraciones
de BHA usado en combinación con la proteína antifúngica
Ib-AMP1 se estudió in vitro frente a una gama de cepas que estropean los alimentos. El BHA se disolvió en etanol al 50% y se añadió al medio de cultivo (caldo de dextrosa de patata de concentración media que contenía CaCl_{2} 1 mM y KCl 50 mM) para dar las concentraciones finales requeridas (200, 100, 50 y 25 ppm). La proteína pura Ib-AMP1 se añadió a la solución de ensayo y se mezcló con la suspensión de esporas fúngicas como se describe anteriormente. A continuación de la inoculación, las placas se incubaron a 24ºC durante 48 horas. La inhibición del crecimiento fúngico se evaluó microscópicamente por comparación con testigos que no contenían ni BHA no Ib-AMP1. En la tabla 14 se muestra un resumen de los resultados obtenidos.
Ib-AMP1 se estudió in vitro frente a una gama de cepas que estropean los alimentos. El BHA se disolvió en etanol al 50% y se añadió al medio de cultivo (caldo de dextrosa de patata de concentración media que contenía CaCl_{2} 1 mM y KCl 50 mM) para dar las concentraciones finales requeridas (200, 100, 50 y 25 ppm). La proteína pura Ib-AMP1 se añadió a la solución de ensayo y se mezcló con la suspensión de esporas fúngicas como se describe anteriormente. A continuación de la inoculación, las placas se incubaron a 24ºC durante 48 horas. La inhibición del crecimiento fúngico se evaluó microscópicamente por comparación con testigos que no contenían ni BHA no Ib-AMP1. En la tabla 14 se muestra un resumen de los resultados obtenidos.
Por lo tanto, se determinó una clara potenciación
de la actividad antifúngica de la proteína antifúngica
Ib-AMP1 por bajas concentraciones de BHA. A la
máxima concentración de BHA ensayada (200 ppm) no se observó
actividad antifúngica si se añadía BHA sólo al medio de cultivo. De
manera similar, la adición de 100 o 200 ppm de
Ib-AMP1 al medio de cultivo fue suficiente para
inhibir fuertemente el crecimiento de varias de las cepas fúngicas
ensayadas, pero no de todas ellas. La aplicación combinada de BHA e
Ib-AMP1 fue, no obstante, capaz de inhibir
fuertemente el crecimiento de todas las cepas ensayadas. Tal
observación hace posible intentar conservar alimentos combinando un
extracto que contiene proteína antifúngica con un antioxidante
fenólico GRAS sin exceder la concentración máxima permitida del
antioxidante presente en el alimento.
Las enzimas quitinasa-I y
\beta-1,3-glucanasa son capaces de
degradar las paredes de la célula fúngica de hifas en crecimiento
cuando se usan en combinación, idealmente en una relación de 1:1.
Esta observación explica el papel de estas proteínas en el mecanismo
de defensa de la planta frente a patógenos fúngicos. La inhibición
de la germinación de las esporas, no obstante, parece estar
relativamente inafectada por la presencia de estas enzimas. Además,
se ha observado que las hifas fúngicas son capaces de llegar a ser
resistentes cuando se germinan en presencia de
\hbox{quitinasa-I}y \beta-1,3-glucanasa.
Estas observaciones dificultan la aplicación de
extractos que contienen las enzimas quitinasa-I y
\beta-1,3-glucanasa a la
conservación de alimentos, donde la inhibición de la germinación de
las esporas es de extrema importancia.
Es en este contexto en el que se consideró la
posible aplicación combinada de Qui/Glu con aditivos para alimentos
para intentar impedir el estropeo fúngico de alimentos. La
quitinasa-I y
\beta-1,3-glucanasa se extrajeron
y purificaron de tabaco según el método publicado por
Sela-Buurlage, M. B. et al., en 1993 (Plant
Physiol., 101, 857-863). Las enzimas purificadas se
mezclaron en una relación 1:1 y después se ensayaron para determinar
la actividad antifúngica frente a cepas fúngicas que estropean los
alimentos Penicillium roquefortii y P. chrysogenum.
Los ensayos antifúngicos se llevaron a cabo como se describe
anteriormente. La evaluación de la inhibición del crecimiento se
llevó a cabo por examen microscópico después de 48 y 96 horas de
incubación a 24ºC.
Como se ve en la tabla siguiente, se observó una
clara potenciación sinérgica de la actividad antifúngica de las
enzimas mediante el aditivo sorbato de K. La sinergia se mostró
claramente después de 96 horas de incubación, mientras que el
sorbato de K sólo fue claramente incapaz de retrasar el crecimiento
fúngico durante más de 48 horas. De hecho, se estimó que la
inhibición del crecimiento fúngico por el sorbato de K era de solo
10-20% de los testigos después de 96 horas de
incubación. El crecimiento fúngico en presencia de hasta 100 ppm de
cada una de las enzimas quitinasa-I y
\beta-1,3-glucanasa fue
equivalente al crecimiento del testigo, es decir, no se observó
inhibición. Por lo tanto, se esperaba que el efecto de la aplicación
combinada de los agentes antifúngicos fuese el mismo de la
aplicación de sorbato de K sólo. Sorprendentemente, se detectó una
fuerte inhibición del crecimiento, es decir, inhibición del
crecimiento mayor que 90% comparada con el testigo.
En todos los ejemplos incluidos anteriormente, se
ha obtenido una fuerte inhibición del crecimiento fúngico,
equivalente a más del 90% de inhibición del crecimiento, combinando
concentraciones sub-inhibitorias de cada uno de los
compuestos cuando se usan solos. Con el fin de evaluar la naturaleza
de la interacción entre dos agentes, ya sea una interacción aditiva,
sinérgica o antagonista, se puede usar una expresión matemática
descrita por Colby (Colby, S. R. (1967), Calculating synergistic and
antagonistic responses of herbicide combinations. Weeds 15,
20-22).
En la fórmula de Colby,
E_{1}=X_{1}Y_{1}/100, X_{1} e Y_{1} representan el
crecimiento como porcentaje del testigo con el compuesto A (dosis p)
y el compuesto B (dosis q), respectivamente. E_{1} es el
crecimiento esperado como porcentaje del testigo con la mezcla de A
y B (dosis p+q). La respuesta observada (E_{obs}), expresada como
porcentaje de inhibición del testigo, se obtiene combinando los dos
compuestos a dosis p y q, respectivamente. La comparación de las
respuestas como porcentaje de inhibición observada y esperada
(E_{obs}/E_{esp}) indica sinergia (E_{obs}/E_{esp} > 1) o
antagonismo
\hbox{(E _{obs} /E _{esp} < 1).}
La ecuación de Colby ha sido aplicada a varios
ejemplos tomados de las tablas mostradas anteriormente con el fin de
demostrar que se han observado efectos sinérgicos. La aplicación de
la ecuación de Colby a algunas de las combinaciones presentadas se
presenta más adelante, para servir como ejemplo de cómo se
identificó la interacción sinérgica.
En los experimentos descritos, donde la actividad
antifúngica se mide usando ensayos de dilución, la presencia de un
efecto sinérgico también se puede determinar usando isobologramas
(Parish, M. E. y Davidson, P. M. (1993) Methods for evaluation. En:
Antimicrobials in foods. Editado por P. M. Davidson y A. L. Branen,
Marcel Dekker, Inc., Nueva York). Los isobologramas son
representaciones gráficas de las concentraciones inhibitorias
mínimas (CIM) de dos agentes antifúngicos diferentes requeridas para
inhibir fuertemente el crecimiento de un hongo. Las concentraciones
de los dos agentes antifúngicos están ordenadas en cada eje de la
menor a la mayor concentración. Si las concentraciones que inhiben
fuertemente el crecimiento caen en una línea aproximadamente recta
que conecta los valores CIM individuales en cada eje, el efecto
combinado es aditivo. La desviación de la linealidad a la izquierda
de la línea aditiva significará sinergia. Se incluyen isobologramas
para algunas de las combinaciones en los ejemplos dados
anteriormente, con el fin de confirmar los resultados obtenidos
aplicando la fórmula de Colby.
La aplicación individual de 12,5 ppm de
Ib-AMP1 a una suspensión de esporas de
Penicillium chrysogenum en el medio B tuvo como resultado
100% de crecimiento fúngico, comparado con el testigo. Por otra
parte, la aplicación de 75 ppm de Na_{2}H_{2}EDTA tuvo como
resultado 90% de crecimiento de P. chrysogenum. Según la
ecuación de Colby, el crecimiento esperado sería E_{1} =
100x90/100=90%. No obstante, el crecimiento observado de P.
chrysogenum en presencia de 12,5 ppm de Ib-AMP1
con 75 ppm de Na_{2}H_{2}EDTA se estimó que era de sólo el 5%
del testigo. Por lo tanto, la relación entre las respuestas
observada y esperada es E_{obs}/E_{esp} = 95/10=9,5, que indica
claramente una interacción sinérgica entre Ib-AMP1 y
Na_{2}H_{2}EDTA.
La aplicación individual de 25 ppm de
Ac-AMP1 a una suspensión de esporas de
Penicillium roquefortii en el medio B tuvo como resultado
100% de crecimiento fúngico, comparado con el testigo. La aplicación
de 500 ppm de sorbato de K sólo tuvo como resultado 90% de
crecimiento de P. roquefortii. Según la ecuación de Colby, el
crecimiento esperado sería E_{1}= 100x90/100=90%. No obstante, el
crecimiento observado de P. roquefortii en presencia de 25
ppm de Ac-AMP1 y 500 ppm de sorbato de K se estimó
que era de sólo el 5% del testigo. Por lo tanto, la relación entre
las respuestas observada y esperada es E_{obs}/E_{esp} =
95/10=9,5, que indica claramente una interacción sinérgica entre
Ac-AMP1 y sorbato de K.
La aplicación individual de 3,1 ppm de
Rs-AFP2 a una suspensión de esporas de
Penicillium roquefortii en el medio B tuvo como resultado
100% de crecimiento fúngico, comparado con el testigo. La aplicación
de 500 ppm de sorbato de K sólo tuvo como resultado 90% de
crecimiento de P. roquefortii. Según la ecuación de Colby, el
crecimiento esperado sería E_{1} = 100x90/100=90%. No obstante, el
crecimiento observado de P. roquefortii en presencia de 3,1
ppm de Rs-AFP2 y 500 ppm de sorbato de K se estimó
que era de sólo el 5% del testigo. Por lo tanto, la relación entre
las respuestas observada y esperada es E_{obs}/E_{esp} =
95/10=9,5, que indica claramente una interacción sinérgica
entre
Rs-AFP2 y sorbato de K.
Rs-AFP2 y sorbato de K.
La aplicación individual de 100 ppm de
Ib-AMP1 a una suspensión de esporas de
Penicillium chrysogenum en el medio B tuvo como resultado
100% de crecimiento fúngico, comparado con el testigo. La aplicación
de 500 ppm de benzoato de Na sólo tuvo como resultado un crecimiento
estimado de 99% de P. chrysogenum. Según la ecuación de
Colby, el crecimiento esperado sería E_{1} = 100x99/100=99%. No
obstante, el crecimiento observado de P. chrysogenum en
presencia de 100 ppm de Ib-AMP1 y 500 ppm de
benzoato de Na se estimó que era de sólo el 5% del testigo. Por lo
tanto, la relación entre las respuestas observada y esperada es
E_{obs}/E_{esp} = 95/1=95, que indica claramente una interacción
sinérgica entre Ib-AMP1 y benzoato de Na.
La aplicación individual de 200 ppm de
Ib-AMP1 a una suspensión de esporas de
Penicillium chrysogenum en el medio B tuvo como resultado
100% de crecimiento fúngico, comparado con el testigo. La aplicación
de 2.500 ppm de ácido láctico sólo tuvo como resultado un
crecimiento estimado de 90% de P. chrysogenum. Según la
ecuación de Colby, el crecimiento esperado sería E_{1} =
100x90/100=90%. No obstante, el crecimiento observado de P.
chrysogenum en presencia de 200 ppm de Ib-AMP1 y
2.500 ppm de ácido láctico se estimó que era de sólo el 5% del
testigo. Por lo tanto, la relación entre las respuestas observada y
esperada es E_{obs}/E_{esp} = 95/10=9,5, que indica claramente
una interacción sinérgica entre Ib-AMP1 y ácido
láctico.
La aplicación individual de 25 ppm de
Ib-AMP1 a una suspensión de esporas de
Penicillium chrysogenum en el medio B tuvo como resultado
100% de crecimiento fúngico, comparado con el testigo. La aplicación
de 50 ppm de BHA tuvo como resultado 99% de crecimiento de P.
chrysogenum. Según la ecuación de Colby, el crecimiento esperado
sería E_{1} = 100x99/100=99%. No obstante, el crecimiento
observado de P. chrysogenum en presencia de 25 ppm de
Ib-AMP1 y 50 ppm de BHA se estimó que era de sólo el
5% del testigo. Por lo tanto, la relación entre las respuestas
observada y esperada es E_{obs}/E_{esp} = 95/1=95, que indica
claramente una interacción sinérgica entre
Ib-AMP1 y BHA.
Ib-AMP1 y BHA.
Claims (22)
1. Una composición antifúngica que comprende uno
o más agentes antifúngicos y uno o más aditivos para alimentos, en
la que dicho uno o más agentes antifúngicos es una proteína
antifúngica y dicho uno o más aditivos para alimentos es un ácido o
un derivado sal o éster del mismo o un éter de alquilo de
C_{1-6}, y en la que las cantidades relativas del
(de los) agente(s) antifúngico(s) y el (los)
aditivo(s) para alimentos son tales que produzcan un efecto
sinérgico sobre la actividad antifúngica global de la composición en
comparación con la actividad antifúngica del agente antifúngico
sólo, con la condición de que dicha composición no contenga nisina,
lactoferrina y sus derivados, tricorzianina o lisozima.
2. Una composición antifúngica según de la
reivindicación 1, en la que dicho uno o más aditivo(s) para
alimentos muestra actividad antifúngica.
3. Una composición antifúngica según la
reivindicación 1 ó 2, que comprende uno o más agentes antifúngicos y
uno o más aditivos para alimentos seleccionados del grupo que
consiste en agentes quelantes de metales, disolventes, agentes
humectantes, coadyuvantes, antioxidantes, colorantes,
emulsionadores, estabilizadores, tensioactivos, agentes de blanqueo,
agentes de control del pH, aromas y potenciadores del aroma,
secuestrantes o conservantes para alimentos.
4. Una composición antifúngica según una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el aditivo para
alimentos se selecciona del grupo de EDTA, ácido sórbico, ácido
benzoico, ácido láctico o un derivado sal o éster de los mismos,
galato de propilo, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado o
t-butilhidroquinona.
5. Una composición antifúngica según la
reivindicación 1, en la que el agente antifúngico es estable al
calor.
6. Una composición antifúngica según la
reivindicación 5, en la que el agente antifúngico es capaz de ser
aislado de fuentes naturales tales como una planta o sus
semillas.
7. Una composición antifúngica según la
reivindicación 6, en la que el agente antifúngico es capaz de ser
aislado de una planta comestible o sus semillas.
8. Una composición antifúngica que comprende uno
o más agentes antifúngicos, en la que uno o más de dichos agentes
antifúngicos es una proteína antifúngica derivada de una planta o
derivada de semillas de la misma y uno o más aditivos para
alimentos en la que al menos uno de dichos aditivos para alimentos
es un ácido o un derivado sal o éster del mismo o un éter de alquilo
de C_{1-6}, y en la que las cantidades relativas
del (de los) agente(s) antifúngico(s) y el (los)
aditivo(s) para alimentos son tales que produzcan un efecto
sinérgico sobre la actividad antifúngica global de la composición en
comparación con la actividad antifúngica del agente antifúngico
sólo.
9. Una composición antifúngica según la
reivindicación 8, en la que dicho uno o más aditivo(s) para
alimentos muestra actividad antifúngica.
10. Una composición antifúngica según la
reivindicación 8 o la reivindicación 9, en la que el aditivo para
alimentos se selecciona del grupo de EDTA, ácido sórbico, ácido
láctico, ácido benzoico, o un derivado sal o éster de los mismos,
galato de propilo, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado o
t-butilhidroquinona.
11. Una composición antifúngica según una
cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en la que el agente
antifúngico es estable al calor.
12. Una composición antifúngica según la
reivindicación 11, en la que el agente antifúngico se deriva de una
semilla o planta comestibles.
13. Una composición antifúngica según cualquiera
de las reivindicaciones precedentes, en la que el agente antifúngico
se deriva de plantas que pertenecen a las familias
Brassicáceas (Crucíferas), Compuestas,
Leguminosas, Amarantáceas, Hipocastanáceas,
Saxifragáceas, Gramíneas, y Aliáceas, o de los
géneros: Raphanus, Heuchera, Aesculus, Clitoria, Brassica, Briza,
Sinapis, Cnicus, Allium, Amaranthus, Impatiens, Mirabilis y
Capsicum, o de derivados de semillas de las mismas.
14. Una composición antifúngica según cualquiera
de las reivindicaciones precedentes, que comprende una o más de las
proteínas antifúngicas Rs-AFP2,
Rs-AFP1, Sa-AFPs,
Bn-AFPs, Mj-AMP2,
Ac-AMP1, Ib-AMP1 o
Ib-AMP2, o sus derivados o proteínas antifúngicas
que muestren mayor que 85% de semejanza secuencial, preferiblemente
mayor que 90% de semejanza secuencial, más preferiblemente mayor que
95% de semejanza secuencial a una cualquiera de
Rs-AFP2, Rs-AFP1,
Sa-AFPs, Bn-AFPs,
Mj-AMP2, Ac-AMP1,
Ib-AMP1 o Ib-AMP2.
15. Una composición antifúngica según cualquiera
de las reivindicaciones precedentes, en la que el agente antifúngico
y el aditivo para alimentos están presentes en una relación desde
1:0,5 hasta 1:900.000, más preferiblemente desde 1:10 hasta
1:10.000, y lo más preferiblemente 1:5 hasta 1:500,
respectivamente.
16. Una composición antifúngica según cualquiera
de las reivindicaciones precedentes, en la que el agente antifúngico
está en forma de extracto de plantas o de semillas.
17. Un método para inhibir el crecimiento fúngico
en productos alimenticios, que comprende exponer un ambiente en el
que se va a inhibir dicho crecimiento a una cantidad eficaz desde el
punto de vista fungicida de una composición antifúngica según
cualquiera de las reivindicaciones precedentes.
18. Un método para inhibir el crecimiento fúngico
en productos alimenticios, que comprende aplicar a un producto
alimenticio o al lugar de un producto alimenticio una cantidad
eficaz desde el punto de vista fungicida de una composición
antifúngica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.
19. El uso de un aditivo para alimentos para
aumentar las propiedades antifúngicas de un agente antifúngico, en
el que el aditivo para alimentos es un ácido o un derivado sal o
éster del mismo o un éter de alquilo de
C_{1-6}.
20. El uso de un aditivo para alimentos según la
reivindicación 19, en el que el aditivo para alimentos se selecciona
del grupo de EDTA, ácido sórbico, ácido láctico, ácido benzoico, o
un derivado sal o éster de los mismos, galato de propilo,
hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado o
t-butilhidroquinona.
21. El uso de un aditivo para alimentos según la
reivindicación 19 o la reivindicación 20, en el que el agente
antifúngico es como se define en cualquiera de las reivindicaciones
11 a 14 y 16.
22. El uso de un aditivo para alimentos según una
cualquiera de las reivindicaciones 19 a 21, en el que el agente
antifúngico y el aditivo para alimentos están presentes en una
relación desde 1:0,5 hasta 1:900.000, más preferiblemente desde 1:10
hasta 1:10.000, y lo más preferiblemente 1:5 hasta 1:500,
respectivamente.
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